Hypersenzitívne reakcie typu I sú spôsobené interakciou antigénu so špecifickým imunoglobulínom E spojeným s príslušnými Fc receptormi na povrchu žírnych buniek

Fungovanie efektorových mechanizmov bunkovej a humorálnej imunity je založené na aktivácii T a B buniek, resp. Nadmerná stimulácia týchto mechanizmov antigénom u senzibilizovaného hostiteľa môže viesť k poškodeniu tkaniva, v tomto prípade sa hovorí o hypersenzitívnych reakciách. Existuje päť typov takýchto reakcií. Reakcie typu I, II, III a V sú spôsobené interakciou antigénu s humorálnymi protilátkami a zvyčajne sa klasifikujú ako reakcie „okamžitého“ typu, hoci niektoré sa vyvíjajú rýchlejšie ako iné. Reakcie typu IV sú založené na interakcii povrchových lymfocytových receptorov s ich ligandmi, a keďže ich vývoj trvá dlhšie, nazývajú sa „precitlivenosť oneskoreného typu“.

Typ I (anafylaktický)

Hypersenzitívne reakcie typu I sú spôsobené interakciou antigénu so špecifickým imunoglobulínom E, spojeným so zodpovedajúcimi Fc receptormi na povrchu žírnych buniek. V dôsledku toho dochádza k degranulácii žírnych buniek, ktorá je sprevádzaná uvoľňovaním mediátorov - histamínu, leukotriénov a faktora aktivujúceho krvné doštičky, ako aj chemotaktických faktorov eozinofilov a neutrofilov.

Anafylaxia Najbežnejší alergických ochorení- Toto senná nádcha A astma. Antigén, ktorý spôsobuje alergiu, možno určiť kožným testom; v tomto prípade sa v mieste vpichu antigénu okamžite objaví pľuzgier a erytém. Pre rozvoj chronických bronchiálna astma Neskoré fázy bunkových reakcií majú veľký význam. Na alergie existuje silná dedičná predispozícia. Dôležitý faktor– tendencia syntetizovať veľké množstvo imunoglobulínu E. Metódy symptomatickej liečby zahŕňajú použitie antagonistov mediátorov a látok, ktoré stabilizujú žírne bunky. Na potlačenie reakcií neskorej fázy možno použiť steroidy. Opakované injekcie antigénu môžu viesť k desenzibilizácii v dôsledku tvorby blokády imunoglobulín G alebo A alebo v dôsledku potlačenia syntézy imunoglobulín E.

Hypersenzitívne reakcie Typ II (humorálne cytotoxické imunitné reakcie)

Hypersenzitívne reakcie typu II sú založené na procese smrti buniek, ktorých povrchové antigény sú viazané protilátkami. Takéto bunky môžu byť pohltené fagocytmi, ktoré rozpoznávajú naviazaný imunoglobulín G a C3b, alebo môžu byť lyzované komplementovým systémom. Bunky nesúce imunoglobulín G môžu byť usmrtené aj polymorfonukleárnymi leukocytmi, makrofágmi a K bunkami pomocou extracelulárneho mechanizmu (bunková cytotoxicita závislá od protilátky).

Auto imunitné reakcie precitlivenosť ll typ

Na autoimunitnú hemolytickú anémiu Pacient si vytvorí autoprotilátky proti vlastným červeným krvinkám. Červené krvinky naplnené takýmito protilátkami majú krátku životnosť a sú eliminované predovšetkým fagocytózou. Podobné mechanizmy vedú k anémii u pacientov, ktorých sérum obsahuje studené aglutiníny a monoklonálne anti-I sa syntetizujú po infekcii Mycoplasma pneumoniae. To isté sa pozoruje v niektorých prípadoch paroxyzmálnej hemoglobinúrie spôsobenej Donath-Landsteinerovými lytickými protilátkami špecifickými pre antigény krvnej skupiny P. Sérum pacientov Hashimotova tyreoiditída obsahuje protilátky, ktoré sú v prítomnosti komplementu priamo cytotoxické pre izolované bunky štítna žľaza v kultúre. O Goodpastureov syndróm V krvi sa zisťujú protilátky proti bazálnej membráne obličkových glomerulov. Pri skúmaní bioptických vzoriek sa zistí, že tieto protilátky sa spolu so zložkami komplementu viažu na bazálne membrány a aktivácia celého systému komplementu vedie k vážnemu poškodeniu glomerulárnych buniek.

Do tejto skupiny chorôb patrí aj myasthenia gravis, v ktorom sú zakončenia acetylcholínových receptorov motorické nervy blokované autoprotilátkami.

Drogová intolerancia v dôsledku alergií reakcie ll typ

Lieky sa môžu naviazať na rôzne zložky tela a tým sa premeniť na plnohodnotný antigén, ktorý môže senzibilizovať určitých ľudí. Ak sa vytvorí imunoglobulín E, potom sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie.

V niektorých prípadoch, najmä pri použití mastí, môže byť vyvolaná precitlivenosť sprostredkovaná bunkami. Ak liečivá látka sa viaže na sérové ​​proteíny, potom sú reakcie typu III v dôsledku tvorby imunitných komplexov dosť pravdepodobné. Príklady drogovej intolerancie zahŕňajú: hemolytická anémia, niekedy spôsobené dlhodobým užívaním chlórpromazínu alebo fenacetínu; agranulocytóza spôsobené užívaním amidopyrínu alebo chinidínu; trombocytopenická purpura, volal sedatívum Sedormid. Ako sa ukázalo, čerstvé sérum takýchto pacientov v prítomnosti sedormidálnej lýzy krvných doštičiek.

Príkladmi reakcií z precitlivenosti typu II sú inkompatibilné reakcie na transfúziu krvi, hemolytická choroba novorodenca v dôsledku Rh inkompatibility, deštrukcia štepu sprostredkovaná protilátkami, autoimunitné reakcie namierené proti krvným bunkám a bazálne membrány obličkové glomeruly, ako aj precitlivenosť v dôsledku prichytenia liečivých látok na povrch erytrocytov alebo krvných doštičiek.

Alergia (z gréckeho alios - odlišný, ergon - pôsobiaca) je typický imunopatologický proces, ktorý vzniká pri kontakte s antigénom (hapténom) a je sprevádzaný poškodením štruktúry a funkcie vlastných buniek, tkanív a orgánov. Látky spôsobujúce alergie sa nazývajú alergény.

Senzibilizácia

Základom alergie je senzibilizácia (alebo imunizácia) - proces osvojovania si organizmu precitlivenosť na jeden alebo iný alergén. V opačnom prípade je senzibilizácia procesom produkcie alergén-špecifických protilátok alebo lymfocytov.

Existuje pasívna a aktívna senzibilizácia.

• Pasívna senzibilizácia sa vyvíja u neimunizovaného príjemcu zavedením hotových protilátok (sérum) alebo lymfoidných buniek (počas transplantácie lymfoidného tkaniva) od aktívne senzibilizovaného darcu.
• Aktívna senzibilizácia sa vyvíja, keď alergén vstúpi do tela v dôsledku

tvorbu protilátok a imunokompetentných lymfocytov po aktivácii vlastného imunitného systému.

Samotná senzibilizácia (imunizácia) nespôsobuje ochorenie – iba opakovaný kontakt s rovnakým alergénom môže viesť k škodlivému účinku.

Alergia je kvalitatívne zmenená (patologická) forma imunologickej reaktivity organizmu.

Alergie a imunita majú spoločné vlastnosti:

1. Alergia, podobne ako imunita, je formou druhovej reaktivity, ktorá prispieva k zachovaniu druhu, aj keď pre jednotlivca má nielen pozitívny, ale aj negatívny význam, pretože môže spôsobiť rozvoj choroby, resp. prípady) smrť.
2. Alergie, podobne ako imunita, majú ochranný charakter. Podstatou tejto ochrany je lokalizácia, inaktivácia a eliminácia antigénu (alergénu).
3. Alergie sú založené na mechanizmoch imunitného vývoja – reakcia „antigén-protilátka“ (AG+AT) alebo „antigén-senzibilizovaný lymfocyt“ („AG+ senzibilizovaný lymfocyt“).

Imunitné reakcie

Imunitné reakcie sa zvyčajne odohrávajú skryto a vedú buď k úplnej deštrukcii antigénneho agresora, alebo k čiastočnému potlačeniu jeho patogénneho pôsobenia, čím sa organizmu dostane do stavu imunity, avšak za určitých okolností sa tieto reakcie môžu vyvinúť nezvyčajne.

V niektorých prípadoch, keď sa do tela dostane cudzie činidlo, sú také intenzívne, že vedú k poškodeniu tkaniva a sú sprevádzané fenoménom zápalu: potom hovoria o reakcii z precitlivenosti (alebo chorobe).

Niekedy za určitých podmienok získavajú bunky tela antigénne vlastnosti alebo telo produkuje protilátky, ktoré môžu reagovať s normálnymi bunkovými antigénmi. V týchto prípadoch hovoríme o ochoreniach v dôsledku autoimunizácie alebo autoimunitných ochoreniach.

Napokon existujú stavy, pri ktorých sa napriek príchodu antigénneho materiálu nevyvinú imunitné reakcie. Takéto stavy sa označujú ako zlyhanie imunity alebo imunodeficiencia.

teda imunitný systém, ktorý sa bežne podieľa na udržiavaní homeostázy, môže slúžiť ako zdroj patologických stavov spôsobené nadmernou reakciou alebo nedostatočnou reakciou na agresiu, ktoré sa označujú ako imunopatologické procesy.

Imunitná precitlivenosť

Precitlivenosť je patologická príliš silná imunitná reakcia na cudzorodú látku, ktorá vedie k poškodeniu telesných tkanív. Existujú štyri rôzne typy hypersenzitivity: Všetky formy okrem IV. typu majú humorálny mechanizmus (to znamená, že sú sprostredkované protilátkami); Precitlivenosť IV. typu má bunkový mechanizmus. Vo všetkých formách vyvoláva počiatočný príjem špecifického antigénu (senzibilizačná dávka) primárnu imunitnú odpoveď (senzibilizáciu). Po krátkom období (1 týždeň alebo viac), počas ktorého sa aktivuje imunitný systém, nastáva hypersenzitívna odpoveď na akúkoľvek následnú expozíciu rovnakému antigénu (rozlíšiaca dávka).

Precitlivenosť typu I (okamžitá) (atopia; anafylaxia)

Mechanizmus vývoja

Prvý príchod antigénu (alergénu) aktivuje imunitný systém, čo vedie k syntéze protilátok - IgE (reaginuje), ktoré majú špecifickú reaktivitu proti tomuto antigénu. Potom sú fixované na povrchovú membránu tkanivových bazofilov a krvných bazofilov v dôsledku vysokej afinity (afinity) IgE k Fc receptorom. Syntéza protilátok v dostatočnom množstve na rozvoj precitlivenosti trvá 1 a viac týždňov.

Pri následnom podaní toho istého antigénu protilátka (IgE) interaguje s antigénom na povrchu tkaniva alebo krvných bazofilov, čo spôsobí ich degranuláciu. Z cytoplazmatických granúl tkanivových bazofilov sa do tkaniva uvoľňujú vazoaktívne látky (histamín a rôzne enzýmy, ktoré sa podieľajú na syntéze bradykinínu a leukotriénov), ktoré spôsobujú vazodilatáciu, zvýšenú vaskulárnu permeabilitu a kontrakciu hladkého svalstva.

Tkanivové bazofily tiež vylučujú faktory, ktoré sú chemotaktické pre neutrofily a eozinofily; Pri štúdiu prípravkov z tkanív, kde sa vyskytla reakcia z precitlivenosti typu I, sa stanoví veľký počet eozinofilov a v krvi pacientov sa pozoruje zvýšenie počtu eozinofilov. Eozinofily aktivujú koaguláciu krvi aj komplementový systém a podporujú ďalšiu degranuláciu krvných bazofilov a tkanivových bazofilov. Eozinofily však vylučujú aj arylsulfatázu B a histaminázu, ktoré degradujú leukotriény a histamín; tak oslabujú alergickú reakciu. ====Poruchy, ktoré sa vyskytujú pri precitlivenosti I. typu====:

• Lokálne prejavy – lokálny prejav precitlivenosti I. typu sa nazýva atopia. Atopia je vrodená predispozícia, ktorá sa vyskytuje v rodinách a má abnormálnu reakciu na určité alergény. Atopické reakcie sú rozšírené a môžu sa vyskytnúť v mnohých orgánoch.
  • Koža - keď sa alergén dostane do kože, okamžite sa objaví začervenanie, opuch (niekedy s pľuzgiermi [urtikáriou]) a svrbenie; v niektorých prípadoch rozvíjať akútna dermatitída alebo ekzém. Antigén sa môže dostať do kontaktu s kožou priamo, injekciou (vrátane uhryznutia hmyzom) alebo orálne do tela (pri alergiách na potraviny a lieky).
  • Sliznica nosa – pri vdýchnutí alergénov (napríklad peľu rastlín, zvieracích chlpov) dochádza v sliznici nosa k vazodilatácii a hypersekrécii hlienu (alergická nádcha).
  • Pľúca – vdychovanie alergénov (peľ, prach) vedie ku kontrakcii hladkého svalstva priedušiek a hypersekrécii hlienu, čo vedie k akútnej obštrukcii dýchacích ciest a duseniu (alergické bronchiálna astma).
  • Črevá - perorálne požitie alergénu (napríklad orechov, mäkkýšov, krabov) spôsobuje svalovú kontrakciu a vylučovanie tekutín, čo sa prejavuje kŕčovitými bolesťami brucha a hnačkou (alergická gastroenteritída).

• Systémové prejavy – anafylaxia – zriedkavá, ale mimoriadne život ohrozujúca systémová hypersenzitívna reakcia I. typu. Vstup vazoaktívnych amínov do krvného obehu spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva, rozšírenú vazodilatáciu a zvýšenie vaskulárnej permeability s uvoľňovaním tekutiny z ciev do tkaniva.

Výsledná periférna vaskulárna nedostatočnosť a šok môžu viesť k smrti v priebehu niekoľkých minút ( anafylaktický šok). Za menej ťažké prípady zvýšenie vaskulárnej permeability vedie k alergickému edému, ktorý má najnebezpečnejší prejav v hrtane, pretože môže spôsobiť smrteľnú asfyxiu.

K systémovej anafylaxii zvyčajne dochádza po injekcii alergénov (napr. penicilín, cudzie sérum, lokálne anestetiká, rádiokontrastné látky). Menej často sa anafylaxia môže vyskytnúť, keď sú alergény požité perorálne (kôrovce, kraby, vajcia, bobule) alebo keď alergény vstúpia do kože (uštipnutie včelou a osou).

U senzibilizovaných jedincov môžu aj malé množstvá alergénu spustiť smrteľnú anafylaxiu (napr. intradermálny penicilín [test precitlivenosti na penicilín]).

Precitlivenosť typu II

Mechanizmus vývoja

Hypersenzitivita typu II je charakterizovaná reakciou protilátky s antigénom na povrchu hostiteľskej bunky, čo spôsobí deštrukciu tejto bunky. Zapojený antigén môže byť vlastný, ale z nejakého dôvodu ho imunitný systém rozpozná ako cudzí (vyskytuje sa autoimunitné ochorenie). Antigén môže byť aj vonkajší a môže sa hromadiť na povrchu bunky (napríklad liekom môže byť haptén, keď sa naviaže na proteín bunkovej membrány a tým stimuluje imunitnú odpoveď).

Špecifická protilátka, zvyčajne IgG alebo IgM, produkovaná proti antigénu, s ním interaguje na bunkovom povrchu a spôsobuje poškodenie buniek niekoľkými spôsobmi:

1. Bunková lýza – aktivácia komplementovej kaskády vedie k vytvoreniu „membránového útoku“ komplexu C5b6789, ktorý spôsobuje lýzu bunkovej membrány.
2. Fagocytóza – bunka nesúca antigén je pohltená fagocytárnymi makrofágmi, ktoré majú Fc alebo C3b receptory, čo im umožňuje rozpoznať komplexy antigén-protilátka na bunke.
3. Bunková cytotoxicita – komplex antigén-protilátka rozpoznávajú nesenzibilizované „nulové“ lymfocyty (K bunky; pozri Imunita), ktoré bunku ničia. Tento typ precitlivenosti sa niekedy klasifikuje samostatne ako precitlivenosť VI.
4. Zmena funkcie buniek – Protilátka môže reagovať s molekulami alebo receptormi na povrchu buniek, aby spôsobila zvýšenie alebo inhibíciu špecifickej metabolickej odpovede bez toho, aby spôsobila nekrózu buniek (pozri Stimulácia a inhibícia pri precitlivenosti nižšie). Niektorí autori klasifikujú tento jav samostatne ako hypersenzitivitu V. typu.

Prejavy reakcie z precitlivenosti typu II

Závisí od typu bunky nesúcej antigén. Všimnite si, že reakcie na transfúziu krvi sú vlastne normálne imunitné reakcie proti cudzím bunkám. Sú identické v mechanizme hypersenzitívnych reakcií typu II a tiež nepriaznivo ovplyvňujú pacienta, a preto sa často uvažuje o komplikáciách transfúzie krvi spolu s poruchami, ktoré sa vyskytujú pri precitlivenosti.

Reakcie s deštrukciou červených krviniek

• Posttransfúzne reakcie – protilátky v sére pacienta reagujú s antigénmi na transfúznych červených krvinkách, čo spôsobuje buď komplementom sprostredkovanú intravaskulárnu hemolýzu alebo oneskorenú hemolýzu v dôsledku imunitnej fagocytózy makrofágmi sleziny. Existuje veľké množstvo erytrocytových antigénov, ktoré môžu spôsobiť hemolytické reakcie pri transfúziách (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). K hemolýze môže dôjsť aj vtedy, keď sa Rh+ krv opätovne podá pacientovi s Rh-. Okrem toho môže krv podaná transfúziou priamo obsahovať protilátky, ktoré reagujú proti hostiteľským bunkám, ale kvôli vysokému zriedeniu v celkovom objeme krvi má táto reakcia zvyčajne malý klinický následok. Aby sa predišlo týmto reakciám, je potrebné skontrolovať kompatibilitu krvi.
• Hemolytická choroba U novorodencov sa vyvinie, keď materské protilátky preniknú do placenty, ktoré sú aktívne proti fetálnym erytrocytovým antigénom (Rh a ABO) a ničia ich. Hemolytická choroba novorodencov je častejšia pri Rh inkompatibilite, pretože anti-Rh protilátky v materskej plazme sú zvyčajne IgG, ktoré ľahko prechádzajú placentou. Protilátky anti-A a anti-B sú zvyčajne IgM, ktoré normálne nemôžu prejsť placentou.
• Iné hemolytické reakcie – hemolýzu môžu spôsobiť lieky, ktoré pôsobia ako haptény v kombinácii s membránovými proteínmi červených krviniek, alebo sa môže vyvinúť pri infekčné choroby spojené s výskytom protilátok proti erytrocytom, napríklad pri infekčnej mononukleóze, mykoplazmovej pneumónii.

Reakcie s deštrukciou neutrofilov

materské protilátky proti fetálnym neutrofilným antigénom môžu spôsobiť neonatálnu leukopéniu, ak prejdú placentou. Niekedy dochádza k potransfúznym reakciám v dôsledku aktivity hostiteľského séra proti leukocytovým HLA antigénom darcu.

Reakcie s deštrukciou krvných doštičiek

po transfúzii horúčkovité reakcie a neonatálna trombocytopénia môže byť výsledkom faktorov opísaných vyššie pre leukocyty. Idiopatická trombocytopenická purpura je bežné autoimunitné ochorenie, pri ktorom sa tvoria protilátky proti vlastným antigénom membrány krvných doštičiek.

Reakcie na bazálnej membráne

protilátky proti antigénom bazálnej membrány v obličkových glomerulách a pľúcnych alveolách sa vyskytujú pri Goodpastureovom syndróme. K poškodeniu tkaniva dochádza v dôsledku aktivácie komplementu.

Stimulácia a inhibícia pre precitlivenosť

• Stimulácia – s tvorbou protilátok (IgG), ktoré sa viažu na TSH receptory na folikulárnych epiteliálnych bunkách štítnej žľazy, vzniká Gravesova choroba (primárna hypertyreóza). Táto interakcia vedie k stimulácii enzýmu adenylátcyklázy, čo vedie k zvýšeniu hladín cAMP a k sekrécii zvýšeného množstva hormónov štítnej žľazy.
• Inhibično - inhibičné protilátky hrajú kľúčovú úlohu pri myasthenia gravis, ochorení charakterizovanom poruchou nervovosvalového prenosu a výskytom svalová slabosť. Ochorenie je spôsobené protilátkami (IgG) namierenými proti acetylcholínovým receptorom na motorickej koncovej platni. Protilátky súťažia s acetylcholínom o väzbové miesto na receptore, čím blokujú prenos nervových vzruchov.

Mechanizmus inhibície je tiež základom zhubnej anémie, pri ktorej sa protilátky viažu na vnútorný faktor a inhibujú absorpciu vitamínu B12.

Hypersenzitivita typu III (poškodenie imunitného komplexu)

Mechanizmus vývoja

Interakcia antigénu a protilátky môže viesť k tvorbe imunitných komplexov, buď lokálne v mieste poškodenia, alebo generalizovaných v krvnom obehu. Akumulácia imunitných komplexov v rôznych oblastiach telo aktivuje komplement a spôsobuje akútny zápal a nekrózu.

Existujú dva typy poškodenia imunitného komplexu:

• Reakcie ako Arthusov fenomén – pri reakciách ako Arthusov fenomén dochádza k nekróze tkaniva v mieste vpichu antigénu. Opakované podávanie antigénu vedie k akumulácii veľkého množstva precipitujúcich protilátok v sére. Následné podanie toho istého antigénu vedie k tvorbe veľkých komplexov antigén-protilátka, ktoré sa lokálne ukladajú v malých cievach, kde aktivujú komplement, sprevádzaný rozvojom závažnej lokálnej akútnej zápalovej reakcie s krvácaním a nekrózou. Tento jav sa pozoruje veľmi zriedkavo. Vyskytuje sa v koži po opakovanom podaní antigénu (napríklad pri očkovaní proti besnote, keď sa aplikujú viaceré injekcie vakcíny). Závažnosť zápalu závisí od dávky antigénu. Predpokladá sa, že precitlivenosť typu III je zodpovedná za výskyt hypersenzitívnej pneumonitídy, pľúcneho ochorenia, ktoré sa prejavuje kašľom, dýchavičnosťou a horúčkou 6–8 hodín po inhalácii určitých antigénov (tabuľka 11.2). Ak sa prísun antigénu opakuje, dochádza k chronickému granulomatóznemu zápalu. Precitlivenosť typu I a IV môže koexistovať s typom III.
• Reakcie typu sérovej choroby – reakcie typu sérovej choroby, tiež spôsobené poškodením imunitného komplexu, sú bežnejšie ako reakcie ako Arthusov fenomén. Priebeh reakcií závisí od dávky antigénu. Opakovaný príjem veľkej dávky antigénu, napríklad cudzích sérových proteínov, liekov, vírusových a iných mikrobiálnych antigénov, vedie k tvorbe imunitných komplexov v krvi. V prítomnosti nadbytku antigénu zostávajú malé, rozpustné a cirkulujú v krvnom obehu. Nakoniec prechádzajú cez endotelové póry malých ciev a hromadia sa v cievnej stene, kde aktivujú komplement a vedú k komplementom sprostredkovanej nekróze a akútnemu zápalu cievnej steny (nekrotizujúca vaskulitída).

Vaskulitída môže byť generalizovaná, postihujúca veľký počet orgánov (napríklad pri sérovej chorobe v dôsledku zavedenia cudzieho séra alebo pri systémovom lupus erythematosus, autoimunitnom ochorení) alebo môže postihnúť samostatné telo(napríklad s post-streptokokovou glomerulonefritídou).

Pri mnohých ochoreniach môže dôjsť k poškodeniu imunitného komplexu. U niektorých z nich, vrátane sérovej choroby, systémového lupus erythematosus a poststreptokokovej glomerulonefritídy, je poškodenie imunitného komplexu zodpovedné za hlavné klinické prejavy choroby. Pri iných, ako je hepatitída B, infekčná endokarditída, malária a niektoré typy zhubné nádory, vaskulitída imunitného komplexu sa vyskytuje ako komplikácia ochorenia.

Diagnóza ochorení imunitného komplexu: spoľahlivú diagnózu ochorenia imunitného komplexu možno stanoviť detekciou imunitných komplexov v tkanivách, keď elektrónová mikroskopia. Zriedkavo môžu byť veľké imunitné komplexy viditeľné svetelným mikroskopom (napr. pri poststreptokokovej glomerulonefritíde). Imunologické metódy (imunofluorescenčná a imunoperoxidázová metóda) využívajú značené protilátky anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA alebo anti-komplement, ktoré sa viažu na imunoglobulíny alebo komplement v imunitných komplexoch. Existujú aj metódy na stanovenie imunitných komplexov cirkulujúcich v krvi.

Hypersenzitivita typu IV (bunková)

Mechanizmus vývoja

Na rozdiel od iných hypersenzitívnych reakcií, oneskorený typ hypersenzitivity zahŕňa skôr bunky ako protilátky. Tento typ je sprostredkovaný senzibilizovanými T lymfocytmi, ktoré buď priamo prejavujú cytotoxicitu, alebo prostredníctvom sekrécie lymfokínov. Hypersenzitívne reakcie typu IV sa zvyčajne vyskytujú 24 až 72 hodín po podaní antigénu senzibilizovanej osobe, čo odlišuje tento typ od hypersenzitivity typu I, ktorá sa často vyvinie v priebehu niekoľkých minút.

Histologické vyšetrenie tkanív, v ktorých sa vyskytuje hypersenzitívna reakcia typu IV, odhaľuje nekrózu buniek a výraznú lymfocytárnu infiltráciu.

Priama cytotoxicita T buniek hrá dôležitú úlohu pri kontaktnej dermatitíde, v odpovedi proti nádorovým bunkám, bunkám infikovaným vírusom, transplantovaným bunkám nesúcim cudzie antigény a pri niektorých autoimunitných ochoreniach.

Precitlivenosť T-buniek vyplývajúca z pôsobenia rôznych lymfokínov zohráva úlohu aj pri granulomatóznom zápale spôsobenom mykobaktériami a hubami. Prejav tohto typu precitlivenosti je základom kožných testov používaných pri diagnostike týchto infekcií (tuberkulínové, lepromínové, histoplazmínové a kokcidioidínové testy). Pri týchto testoch sa inaktivované mikrobiálne alebo plesňové antigény injikujú intradermálne. Ak je reakcia pozitívna, po 24-72 hodinách vzniká v mieste vpichu granulomatózny zápal, ktorý sa prejaví vo forme papule. Pozitívny test indikuje prítomnosť oneskorenej precitlivenosti na podaný antigén a je dôkazom, že telo sa s týmto antigénom už predtým stretlo. ===Poruchy, ktoré sa vyskytujú pri precitlivenosti IV. typu===Precitlivenosť oneskoreného typu má niekoľko prejavov:

• Infekcie - s infekčné choroby, spôsobené fakultatívnymi intracelulárnymi mikroorganizmami, napríklad mykobaktériami a hubami, morfologické prejavy precitlivenosti oneskoreného typu - epiteloidný bunkový granulóm s kazeóznou nekrózou v strede.
• Autoimunitné ochorenia - s Hashimotovou tyroiditídou a autoimunitnou gastritídou spojenou s pernicióznou anémiou, priama akcia T bunky proti antigénom na hostiteľských bunkách (bunky epitelu štítnej žľazy a parietálne bunky v žalúdku) vedú k postupnej deštrukcii týchto buniek.
• Kontaktná dermatitída - keď sa antigén dostane do priameho kontaktu s pokožkou, dochádza k lokálnej hypersenzitívnej reakcii typu IV, ktorej oblasť presne zodpovedá oblasti kontaktu. Najbežnejšími antigénmi sú nikel, drogy a farbivá na oblečenie.

Morfologické zmeny v orgánoch s precitlivenosťou

Morfologicky sú pri antigénnej stimulácii (senzibilizácii) organizmu najvýraznejšie zmeny pozorované v lymfatických uzlinách, primárne regionálne podľa miesta vstupu antigénu.

• Lymfatické uzliny sú zväčšené a plné krvi. Pri typoch precitlivenosti I-III sa vo svetelných centrách kortikálnych folikulov a v pulpných povrazoch drene deteguje množstvo plazmablastov a plazmatických buniek. Počet T-lymfocytov je znížený. V sínusoch je zaznamenaný veľký počet makrofágov. Stupeň makrofágovo-plazmacytickej transformácie lymfoidného tkaniva odráža intenzitu imunogenézy a predovšetkým úroveň produkcie protilátok (imunoglobulínov) plazmocytárnymi bunkami. Ak sa v reakcii na antigénnu stimuláciu vyvinú prevažne bunkové imunitné reakcie (precitlivenosť IV. typu), potom v lymfatických uzlinách v parakortikálnej zóne proliferujú skôr senzibilizované lymfocyty ako plazmablasty a plazmatické bunky. V tomto prípade dochádza k expanzii zón závislých od T.
• Slezina sa zväčšuje a je plná krvi. Pri typoch precitlivenosti I-III sú na reze jasne viditeľné ostro zväčšené veľké sivasto-ružovkasté folikuly. Mikroskopicky je zaznamenaná hyperplázia a plazmatizácia červenej pulpy a množstvo makrofágov. V bielej pulpe, najmä pozdĺž periférie folikulov, je tiež veľa plazmablastov a plazmocytov. Pri precitlivenosti IV. typu sú morfologické zmeny podobné zmenám pozorovaným v lymfatických uzlinách v T-zónach.

Okrem toho v orgánoch a tkanivách, v ktorých sa vyvinie hypersenzitívna reakcia okamžitého typu - HNT (typy I, II, III), akút. imunitný zápal. Je charakterizovaný rýchlym vývojom, prevahou alteratívnych a exsudatívnych zmien. V základnej látke a vláknitých štruktúrach spojivového tkaniva sa pozorujú alternatívne zmeny vo forme mukoidu, fibrinoidného opuchu a fibrinoidnej nekrózy. V ohnisku imunitného zápalu sa prejavuje plazmoragia, deteguje sa fibrín, neutrofily a erytrocyty.

Pri hypersenzitivite IV. typu (oneskorená hypersenzitívna reakcia – DTH) je prejavom chronického imunitného zápalu lymfocytová a makrofágová infiltrácia (senzibilizované lymfocyty a makrofágy) v mieste imunitného konfliktu. Na preukázanie, že morfologické zmeny patria k imunitnej reakcii, je potrebné použiť imunohistochemickú metódu, v niektorých prípadoch môže pomôcť vyšetrenie elektrónovým mikroskopom.

Literatúra

Patofyziológia: učebnica: v 2 zväzkoch / vyd. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazovej. - 4. vydanie, prepracované. a dodatočné - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 s. : chorý.

Prednáška prof. V.G. Shlopová

Okamžitá precitlivenosť.

Klinické prejavy precitlivenosti I. typu. Klinické prejavy precitlivenosti I. typu sa môžu vyskytnúť na pozadí atopie.

Atopia- dedičná predispozícia k rozvoju HNT v dôsledku zvýšenej produkcie IgE protilátok proti alergénu, zvýšeného počtu Fc receptorov pre tieto protilátky na mastocytoch, charakteristiky distribúcie mastocytov a zvýšenej priepustnosti tkanivových bariér.

Anafylaktický šok- vyskytuje sa akútne s rozvojom kolapsu, edému, kŕčov hladkého svalstva; často končí smrťou.

Úle- zvyšuje sa priepustnosť ciev, koža sčervenie, objavujú sa pľuzgiere a svrbenie.

Bronchiálna astma- vzniká zápal a bronchospazmus, zvyšuje sa sekrécia hlienu v prieduškách.

Typy transplantácií. Mechanizmy odmietnutia transplantátu.

Transplantácia orgánov a tkanív (synonymum transplantácie orgánov a tkanív).

Transplantácia orgánov a tkanív v rámci jedného organizmu sa nazýva autotransplantáciu z jedného organizmu do druhého v rámci toho istého druhu - homotransplantácia z organizmu jedného druhu na organizmus iného druhu - heterotransplantácia .

Transplantácia orgánov a tkanív s následným prihojením štepu je možná len s biologickou kompatibilitou – podobnosťou antigénov, ktoré tvoria tkanivové proteíny darcu a príjemcu. V jeho neprítomnosti spôsobujú tkanivové antigény darcu tvorbu protilátok v tele príjemcu. Dochádza k špeciálnemu ochrannému procesu – rejekčnej reakcii, po ktorej nasleduje smrť transplantovaného orgánu. Biologická kompatibilita môže nastať iba pri autotransplantácii. Nie je prítomný pri homo- a heterotransplantácii. Preto je hlavnou úlohou pri vykonávaní transplantácie orgánov a tkanív prekonať bariéru tkanivovej inkompatibility. Ak je telo v embryonálnom období vystavené nejakému antigénu, potom po narodení už toto telo nevytvára protilátky ako odpoveď na opakované podávanie toho istého antigénu. Nastáva aktívna tolerancia (tolerancia) na proteín cudzieho tkaniva.

Reakcie na odmietnutie môžu byť znížené rôzne vplyvy, potláčajúce funkcie systémov, ktoré vyvíjajú imunitu proti cudziemu orgánu. Na tento účel sa používajú takzvané imunosupresívne látky - imuran, kortizón, antilymfocytové sérum, ako aj celkové röntgenové ožarovanie. To však potláča obranyschopnosť organizmu a funkciu krvotvorného systému, čo môže viesť k závažným komplikáciám.

Autotransplantácia - transplantácia tkaniva v rámci jedného organizmu je takmer vždy úspešná. Schopnosť autotransplantátov ľahko zakoreniť sa využíva pri liečbe popálenín – na postihnuté miesta tela sa transplantuje vlastná koža. Syngénne transplantáty – tkanivá, ktoré sú geneticky úzko späté s darcovským tkanivom (napríklad získané z jednovaječných dvojčiat alebo inbredných zvierat) – sa takmer vždy zakorenia. Alogénne štepy (alografty; tkanivo transplantované z jedného jedinca inému geneticky cudziemu jedincovi rovnakého druhu) a xenogénne štepy (xenografty; tkanivo transplantované z jedinca iného druhu) zvyčajne podliehajú odmietnutiu.

Ochorenie štepu proti hostiteľovi (GVHD) je komplikácia, ktorá vzniká po transplantácii kmeňových buniek alebo kostnej drene v dôsledku toho, že transplantovaný materiál začne napádať telo príjemcu.

Príčiny. Kostná dreň produkuje rôzne krvinky, vrátane lymfocytov, ktoré vykonávajú imunitnú odpoveď. Normálne sa kmeňové bunky nachádzajú v kostnej dreni. Keďže iba jednovaječné dvojčatá majú úplne identické typy tkanív, darca Kostná dreň nezodpovedá úplne tkanivám príjemcu. Práve tento rozdiel spôsobuje, že T-lymfocyty darcu (druh bielych krviniek) vnímajú telo príjemcu ako cudzie a napádajú ho. Akútna forma GVHD sa zvyčajne vyvinie počas prvých troch mesiacov po operácii a chronická reakcia sa objaví neskôr a môže trvať počas celého života pacienta. Riziko GVHD pri prijatí transplantátu od príbuzného darcu je 30-40%, pri nepríbuznom transplantáte sa zvyšuje na 60-80%. Čím nižší je index kompatibility medzi darcom a príjemcom, tým vyššie je u príjemcu riziko vzniku GVHD. Po operácii je pacient nútený užívať lieky, ktoré potláčajú imunitný systém: to pomáha znižovať pravdepodobnosť výskytu ochorenia a znižovať jeho závažnosť.

Transplantačná imunita je imunitná reakcia makroorganizmu namierená proti cudziemu tkanivu (štepu) transplantovanému do neho. Znalosť mechanizmov transplantačnej imunity je nevyhnutná na riešenie jedného z najdôležitejších problémov modernej medicíny – transplantácie orgánov a tkanív. Dlhoročné skúsenosti ukázali, že úspešnosť transplantácie cudzích orgánov a tkanív v prevažnej väčšine prípadov závisí od imunologickej kompatibility tkanív darcu a príjemcu.
Imunitná reakcia na cudzie bunky a tkanivá je spôsobená tým, že obsahujú antigény, ktoré sú pre telo geneticky cudzie. Tieto antigény, nazývané transplantačné alebo histokompatibilné antigény, sú najviac zastúpené na CPM buniek.
K rejekčnej reakcii nedochádza, ak sú darca a príjemca plne kompatibilné s histokompatibilnými antigénmi – to je možné len u jednovaječných dvojčiat. Závažnosť rejekčnej reakcie do značnej miery závisí od stupňa cudzokrajnosti, objemu transplantovaného materiálu a stavu imunoreaktivity príjemcu. Pri kontakte s cudzími transplantačnými antigénmi telo reaguje s faktormi bunkovej a humorálnej imunity.

Hlavný faktor bunková transplantačná imunita sú T-killer bunky. Tieto bunky po senzibilizácii donorovými antigénmi migrujú do tkaniva štepu a prejavujú na nich bunkami sprostredkovanú cytotoxicitu nezávislú od protilátok.

Pri tvorbe transplantačnej imunity sú dôležité špecifické protilátky, ktoré sa tvoria proti cudzím antigénom (hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotoxíny, cytotoxíny). Spúšťajú protilátkami sprostredkovanú cytolýzu štepu (komplementom sprostredkovaná a na protilátkach závislá bunkami sprostredkovaná cytotoxicita) Adoptívny prenos transplantačnej imunity je možný pomocou aktivovaných lymfocytov alebo špecifickým antisérom zo senzibilizovaného jedinca na intaktný makroorganizmus.
Mechanizmus imunitného odmietnutia transplantovaných buniek a tkanív má dve fázy. V prvej fáze sa okolo štepu a ciev pozoruje akumulácia imunokompetentných buniek (lymfoidná infiltrácia), vrátane T-killer buniek. V druhej fáze dochádza k deštrukcii transplantovaných buniek T-killermi, aktivuje sa makrofágová väzba, prirodzené zabíjačské bunky a špecifická protilátková genéza. Vyskytuje sa imunitný zápal a trombóza cievy, je narušená výživa štepu a dochádza k jeho odumieraniu. Zničené tkanivá využívajú fagocyty.
Počas rejekčnej reakcie sa vytvorí klon imunitných pamäťových T a B buniek. Opakovaný pokus o transplantáciu tých istých orgánov a tkanív spôsobuje sekundárnu imunitnú odpoveď, ktorá je veľmi prudká a rýchlo končí odmietnutím transplantátu.
S klinický bod Z hľadiska zraku sa rozlišuje akútne, hyperakútne a oneskorené odmietnutie štepu. Líšia sa reakčným časom a jednotlivými mechanizmami.

61 456

Typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti). Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu. Etapy alergických reakcií. Krok za krokom mechanizmus vývoja alergických reakcií.

1. 4 typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti).

V súčasnosti je podľa mechanizmu vývoja zvykom rozlišovať 4 typy alergických reakcií (precitlivenosť). Všetky tieto typy alergických reakcií sú vo všeobecnosti zriedkavé čistej forme, častejšie koexistujú v rôznych kombináciách alebo prechádzajú od jedného typu reakcie k druhému typu.
Zároveň typy I, II a III sú spôsobené protilátkami, sú a patria okamžité reakcie z precitlivenosti (IHT). Reakcie typu IV sú spôsobené senzibilizovanými T bunkami a patria k nim Oneskorené reakcie z precitlivenosti (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitívna reakcia spúšťaná imunologickými mechanizmami. V súčasnosti sa všetky 4 typy reakcií považujú za reakcie z precitlivenosti. Skutočnými alergiami sa však rozumejú len tie patologické imunitné reakcie, ku ktorým dochádza mechanizmom atopie, t.j. podľa typu I a reakcie typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexné a bunkové) sa klasifikujú ako autoimunitná patológia.

1. Prvý typ (I) je atopik, anafylaktický alebo reaginový typ – spôsobený protilátkami triedy IgE. Keď alergén interaguje s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek, tieto bunky sa aktivujú a uvoľňujú sa uložené a novovzniknuté mediátory alergie, po čom nasleduje rozvoj alergickej reakcie. Príkladmi takýchto reakcií sú anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná nádcha, bronchiálna astma atď.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. Pri tomto type sa telu vlastné bunky stávajú alergénmi, ktorých membrána nadobudla vlastnosti autoalergénov. K tomu dochádza najmä vtedy, keď sú poškodené v dôsledku pôsobenia liekov, bakteriálnych enzýmov alebo vírusov, v dôsledku čoho sa bunky menia a imunitný systém ich vníma ako antigény. V každom prípade, aby sa tento typ alergie objavil, antigénne štruktúry musí nadobudnúť vlastnosti autoantigénov. Cytotoxický typ je spôsobený IgG alebo IgM, ktoré sú namierené proti Ag lokalizovaným na modifikovaných bunkách vlastných tkanív tela. Väzbou Ab na Ag na povrchu bunky dochádza k aktivácii komplementu, čo spôsobuje poškodenie a deštrukciu buniek, následnú fagocytózu a ich odstránenie. Proces zahŕňa aj leukocyty a cytotoxické T- lymfocytov. Väzbou na IgG sa podieľajú na tvorbe bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok. Je to cytotoxický typ, ktorý spôsobuje rozvoj autoimunitnej hemolytickej anémie, liekových alergií a autoimunitnej tyroiditídy.
3. Tretí typ (III) je imunokomplex, pri ktorej sú telesné tkanivá poškodené cirkulujúcimi imunitnými komplexmi zahŕňajúcimi IgG alebo IgM, ktoré majú veľkú molekulovej hmotnosti. To. pri type III, ako aj pri type II sú reakcie spôsobené IgG a IgM. Ale na rozdiel od typu II, pri alergickej reakcii typu III protilátky interagujú s rozpustnými antigénmi, a nie s tými, ktoré sa nachádzajú na povrchu buniek. Vzniknuté imunitné komplexy dlhodobo cirkulujú v tele a sú fixované v kapilárach rôznych tkanív, kde aktivujú komplementový systém, spôsobujú prílev leukocytov, uvoľňovanie histamínu, sérotonínu, lyzozomálnych enzýmov, ktoré poškodzujú cievny endotel a tkanivá, v ktorých je fixovaný imunitný komplex. Tento typ reakcie je hlavný pri sérovej chorobe, alergiách na lieky a potraviny a pri niektorých autoalergických ochoreniach (SLE, reumatoidná artritída atď.).
4. Štvrtým (IV) typom reakcie je hypersenzitivita oneskoreného typu alebo bunkami sprostredkovaná hypersenzitivita. Oneskorené reakcie vznikajú v senzibilizovanom organizme 24-48 hodín po kontakte s alergénom. V reakciách typu IV zohrávajú úlohu protilátok senzibilizované T- lymfocytov. Ag v kontakte s Ag-špecifickými receptormi na T bunkách vedie k zvýšeniu počtu tejto populácie lymfocytov a ich aktivácii s uvoľnením mediátorov bunkovej imunity – zápalových cytokínov. Cytokíny spôsobujú akumuláciu makrofágov a iných lymfocytov a zapájajú ich do procesu deštrukcie antigénov, čo vedie k zápalu. Klinicky sa to prejavuje rozvojom hyperergického zápalu: vzniká bunkový infiltrát, ktorého bunkový základ tvoria mononukleárne bunky – lymfocyty a monocyty. Bunkový typ reakcie je základom vývoja vírusových a bakteriálnych infekcií ( kontaktná dermatitída, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), niektoré formy infekčno-alergickej bronchiálnej astmy, rejekcia transplantátu a protinádorová imunita.

2. Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu.

Aký je zásadný rozdiel medzi všetkými týmito 4 typmi alergických reakcií?
A rozdiel je v tom, akým typom imunity, humorálnej alebo bunkovej, sú tieto reakcie spôsobené. V závislosti od toho rozlišujú:

3. Štádiá alergických reakcií.

U väčšiny pacientov sú alergické prejavy spôsobené protilátkami triedy IgE, preto mechanizmus vzniku alergie zvážime na príklade alergických reakcií I. typu (atopia). Ich priebeh má tri fázy:

• Imunologické štádium– zahŕňa zmeny imunitného systému, ku ktorým dochádza pri prvom kontakte alergénu s telom a tvorbe zodpovedajúcich protilátok, t.j. senzibilizácia. Ak sa v čase vzniku At alergén z tela odstráni, nedochádza k žiadnym alergickým prejavom. Ak sa alergén znovu dostane do tela alebo sa v tele naďalej nachádza, vytvorí sa komplex „alergén-protilátka“.
• Patochemické– uvoľňovanie biologicky aktívnych mediátorov alergie.
• Patofyziologické– štádium klinických prejavov.

Toto rozdelenie na etapy je celkom ľubovoľné. Ak si však predstavíte Proces vývoja alergie krok za krokom, bude to vyzerať takto:

1. Prvý kontakt s alergénom
2. Tvorba IgE
3. Fixácia IgE na povrchu mastocytov
4. Senzibilizácia tela
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek
6. Uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek
7. Pôsobenie mediátorov na orgány a tkanivá
8. Alergická reakcia.

Imunologické štádium teda zahŕňa body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Mechanizmus vývoja alergických reakcií krok za krokom.

1. Prvý kontakt s alergénom.
2. Tvorba Ig E.
   V tomto štádiu vývoja sa alergické reakcie podobajú normálnej imunitnej odpovedi a sú tiež sprevádzané tvorbou a akumuláciou špecifických protilátok, ktoré sa môžu kombinovať iba s alergénom, ktorý spôsobil ich tvorbu.
   Ale v prípade atopie je to tvorba IgE ako odpoveď na prichádzajúci alergén a vo zvýšenom množstve vo vzťahu k ďalším 5 triedam imunoglobulínov, preto sa nazýva aj alergia závislá od Ig-E. IgE sa tvorí lokálne, hlavne v submukóze tkanív v kontakte s vonkajším prostredím: v dýchacieho traktu, koža, gastrointestinálny trakt.
3. Fixácia IgE na membránu žírnych buniek.
   Ak všetky ostatné triedy imunoglobulínov po ich vytvorení voľne cirkulujú v krvi, potom má IgE vlastnosť okamžite sa pripojiť na membránu žírnych buniek. Žírne bunky sú imunitných buniek spojivového tkaniva, ktoré sa nachádza vo všetkých tkanivách v kontakte s vonkajším prostredím: tkanivách dýchacích ciest, gastrointestinálny trakt ako aj spojivové tkanivá obklopujúce krvné cievy. Tieto bunky obsahujú biologicky aktívne látky ako histamín, serotonín atď., a sú tzv mediátory alergických reakcií. Majú výraznú aktivitu a majú množstvo účinkov na tkanivá a orgány, čo spôsobuje alergické príznaky.
4. Senzibilizácia tela.
   Pre vznik alergie je potrebná jedna podmienka - predbežná senzibilizácia organizmu, t.j. výskyt precitlivenosti na cudzorodé látky - alergény. Precitlivenosť na danú látku vzniká už pri prvom stretnutí s ňou.
   Čas od prvého kontaktu s alergénom do vzniku precitlivenosti naň sa nazýva obdobie senzibilizácie. Môže sa pohybovať od niekoľkých dní až po niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Toto je obdobie, počas ktorého sa v tele hromadí IgE fixovaný na membránu bazofilov a žírnych buniek.
   Senzibilizovaný organizmus je taký, ktorý obsahuje rezervu protilátok alebo T buniek (v prípade HRT), ktoré sú senzibilizované na tento konkrétny antigén.
   Senzibilizácia nie je nikdy sprevádzaná klinickými prejavmi alergie, pretože počas tohto obdobia sa hromadí iba Ab. Imunitné komplexy Ag + Ab sa ešte nevytvorili. Nie jednotlivé Abs, ale iba imunitné komplexy sú schopné poškodiť tkanivo a spôsobiť alergie.
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek.
   K alergickým reakciám dochádza až vtedy, keď sa senzibilizovaný organizmus opäť stretne s daným alergénom. Alergén sa viaže na hotové Abs na povrchu žírnych buniek a vytvára imunitné komplexy: alergén + Ab.
6. Uvoľňovanie mediátorov alergie zo žírnych buniek.
   Imunitné komplexy poškodzujú membránu žírnych buniek a z nich sa do medzibunkového prostredia dostávajú mediátory alergie. Uvoľnenými mediátormi sú poškodené tkanivá bohaté na žírne bunky (kožné cievy, serózne membrány, spojivové tkanivo atď.).
   Pri dlhšom vystavení alergénom imunitný systém používa ďalšie bunky na odvrátenie napadajúcich antigénov. Vytvorí sa ďalší riadok chemických látok– mediátory, čo spôsobuje alergikom ďalšie nepohodlie a zvyšuje závažnosť symptómov. Súčasne sú inhibované mechanizmy inaktivácie mediátorov alergie.
7. Pôsobenie mediátorov na orgány a tkanivá.
   Pôsobenie mediátorov určuje klinické prejavy alergií. Rozvíjajú sa systémové účinky – rozšírenie ciev a zvýšená priepustnosť, sekrécia slizníc, nervová stimulácia, kŕče hladkého svalstva.
8. Klinické prejavy alergickej reakcie.
   V závislosti od organizmu, typu alergénu, vstupnej cesty, miesta, kde sa alergický proces vyskytuje, účinkov jedného alebo druhého mediátora alergie môžu byť symptómy celosystémové (klasická anafylaxia) alebo lokalizované v jednotlivých systémoch tela (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v koži).
   Objaví sa svrbenie, výtok z nosa, slzenie, opuch, dýchavičnosť, pokles tlaku atď. alergická rinitída, konjunktivitída, dermatitída, bronchiálna astma alebo anafylaxia.

Na rozdiel od okamžitej precitlivenosti opísanej vyššie, oneskorenú precitlivenosť spôsobujú skôr senzibilizované T bunky ako protilátky. A ničí tie bunky tela, na ktorých je fixovaný imunitný komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Skratky v texte.

• Antigény – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = rovnaké ako imunoglobulíny(At=Ig).
• Precitlivenosť oneskoreného typu - HRT
• Okamžitá precitlivenosť – IHT
• Imunoglobulín A - IgA
• Imunoglobulín G - IgG
• Imunoglobulín M - IgM
• Imunoglobulín E - IgE.
• Imunoglobulíny- Ig;
• Reakcia antigén-protilátka – Ag + Ab

Termín „precitlivenosť“ sa používa na opis imunitnej odpovede, ktorá sa vyskytuje v zhoršenej a neadekvátnej forme, čo vedie k poškodeniu tkaniva. V súčasnosti sú známe 4 typy reakcií z precitlivenosti; prvé tri sú sprostredkované protilátkami a mediátormi hypersenzitivity typu 4 sú prevažne T bunky a makrofágy.

Typ 1, alebo okamžitá precitlivenosť, je charakterizovaná alergickou reakciou, ktorá vzniká bezprostredne po kontakte s antigénom (tento antigén sa zvyčajne nazýva alergén). Okamžitá hypersenzitívna reakcia závisí od špecifického „spustenia“ IgE-senzibilizovaných buniek antigénom, čo vedie k uvoľneniu farmakologických mediátorov zápalovej odpovede – napríklad histamínu. Pozoruhodný príklad Okamžitá precitlivenosť je reakciou na včelí jed. Do tejto kategórie patria aj takzvané atopické ochorenia – bronchiálna astma, ekzémy, senná nádcha a žihľavka.

Typ 2 alebo cytotoxická precitlivenosť závislá od protilátky nastáva, keď sa protilátky viažu na antigén na bunkovom povrchu a to vedie k fagocytóze, aktivite zabíjačských buniek alebo komplementom sprostredkovanej bunkovej lýze. Najnázornejším príkladom precitlivenosti 2. typu je reakcia makroorganizmu na červené krvinky po transfúzii krvi nekompatibilnej skupiny.

Typ 3 alebo k precitlivenosti sprostredkovanej imunitným komplexom dochádza vtedy, keď sa komplexy antigén-protilátka tvoria vo veľkých množstvách alebo keď ich nedokáže rozložiť a vyčistiť nefunkčný retikuloendoteliálny systém, čo vedie k reakciám, ako je sérová choroba. Chronická tvorba imunitných komplexov s následným ukladaním týchto komplexov v tkanivách nastáva pri streptokokovej a stafylokokovej endokarditíde, malárii a hepatitíde B. Do tejto skupiny patria aj neurologické komplikácie, ktoré vznikajú po hyperimunizácii tetanovým toxoidom; tieto komplikácie sú výsledkom interakcie medzi predtým vytvorenými protilátkami a injikovaným toxoidom. Tieto imunitné komplexy „priťahujú“ komplement a leukocyty, čo vedie k lokalizovanému poškodeniu ciev. Ďalším príkladom precitlivenosti typu 3 je sérová choroba, ktorá sa vyvíja po podaní heterológneho séra.

Typ 4, alebo precitlivenosť oneskoreného typu, vzniká v prípadoch, keď sa telo nevie zbaviť antigénu absorbovaného makrofágmi. V dôsledku toho dochádza k stimulácii T-lymfocytov s ich následnou tvorbou lymfokínov, ktoré sú mediátormi celého radu zápalových reakcií. Oneskorená precitlivenosť vzniká pri rôznych vírusových, bakteriálnych, protozoálnych a plesňových infekciách, ako aj pri helmintiázach. Klasickým príkladom precitlivenosti oneskoreného typu je kožná reakcia na injekciu tuberkulínu, lipoproteínu izolovaného z pôvodcu tuberkulózy Mycobacterium tuberculosis. Veľmi malá populácia T buniek (menej ako jedna bunka z tisíc), ktoré sú reaktívne na tuberkulín, sa po počiatočnom kontakte rýchlo rozmnoží a vytvorí klon aktívnych buniek (klon je skupina buniek vytvorená z jednej pôvodnej bunky). Jednotlivec, ktorý bol v minulosti vystavený baktériám tuberkulózy alebo bol imunizovaný BCG vakcína, má T-lymfocyty senzibilizované tuberkulínom. Keď sa takémuto jedincovi intradermálne podá tuberkulín, po 24-48 hodinách sa v mieste vpichu rozvinie „pozitívna“ reakcia (zápal). Ďalšie informácie o tuberkulínovej reakcii sú uvedené v príslušnom module.

Určité formy antigénu môžu pri opakovanom kontakte s telom spôsobiť reakciu, ktorá je špecifická vo svojom základe, ale zahŕňa nešpecifické bunkové a molekulárne faktory akútnej zápalovej reakcie. Tento jav nadmernej alebo neadekvátnej manifestácie získaných imunitných reakcií sa nazýva hypersenzitivita.

Reakcie z precitlivenosti môžu byť spustené mnohými antigénmi a ich príčiny sa líšia od človeka k človeku.
Sú známe dve formy precitlivenosti: precitlivenosť okamžitého typu, ktorá zahŕňa tri typy precitlivenosti (typy I, II a III) a precitlivenosť oneskoreného typu (IV). V praxi sa typy precitlivenosti nemusia nevyhnutne vyskytovať oddelene.

Ak je precitlivenosť okamžitého typu spôsobená humorálnymi imunitnými mechanizmami, potom je precitlivenosť oneskoreného typu spôsobená bunkovými. Pre niektoré reakcie z precitlivenosti však táto klasifikácia nie je vhodná, pretože ich mechanizmus je zložitý. Navyše ako pre precitlivenosť spôsobenú IgE (typ I), tak aj pre rozvoj rôzne formy Rozhodujúce sú choroby súvisiace s IgG (typy II a III), dávka a spôsob prieniku antigénu do tela.

Precitlivenosť okamžitého typu (typy I, II a III) sa prejavuje za účasti protilátok, ktoré sú cytofilné voči mastocytom a bazofilom – producentom zápalových mediátorov. Hypersenzitivita oneskoreného typu (štvrtý typ) sa realizuje pomocou zápalových T buniek (TH1) ako hlavných efektorov reakcie, zabezpečujúcich akumuláciu makrofágov v zápalovej zóne.