Синдром на Олбрайт - рядко заболяване, което се предава по наследство и се проявява с увреждане на костната система. Причината за това е нарушение на метаболизма на калций и фосфор. Възниква поради резистентност на тъканите към паратироидния хормон, който се произвежда от паращитовидните жлези. Този синдром често е придружен от умствено и физическо изоставане в развитието.

Този симптом се нарича още псевдохипопаратироидизъм.

Това заболяване е описано за първи път от учения Олбрайт, в чиято чест е получило името си.

Видове

Има два вида псевдохипопаратироидизъм в зависимост от нивото на калций в кръвта:

1. Първата клинична картина е много подобна на идиопатичен хипопаратироидизъм - намалено нивокалций и нечувствителност към паратироидния хормон.
2. Вторият показва нормални нива на калций и затова се нарича псевдохипопаратироидизъм.

Лекарите отбелязват, че една форма на заболяването може да се трансформира в друга. Понякога това заболяване може да приеме различни форми сред членовете на семейството.

При мъжете тази патология причинява репродуктивна дисфункция, така че се предава по мъжка линия изключително рядко.

Причини и развитие

Тази генетична патология се характеризира с автозомно-доминантен начин на наследяване.

Основната причина е вроден дефект, който прави периферните тъкани нечувствителни към паратироидния хормон.

В зависимост от това как и къде е нарушена метаболитната верига, се разграничават два вида синдром.

Знаци

Типичните видими признаци включват:

• нисък ръст;
• наднормено тегло;
• високи нива на глюкоза;
• лице с форма на луна;
• нарушения на пубертета.

Могат да се появят и следните симптоми:

• акромегалия;
• автоимунни заболявания;
• гинекомастия;
• Болест на Иценко-Кушинг и др.

Пациентите често се оплакват от кръв в урината, постоянно повръщане, промени в зъбите и гърчове. При преглед се вижда подкожна тъкан, може да се появят калцификации.

Пациентите често имат скъсени пръсти, деформирани епифизи на дълги кости и може да има признаци на лещовидна катаракта.

Почти винаги такива пациенти изостават в умственото развитие.

Диагностика

Заболяването се диагностицира при деца на възраст от пет до десет години. Лекарят получава характерна клинична картина, идентифицира голям бройаномалии в развитието на скелета, наличие на:

• хипокалцемия;
• хиперфосфатемия;
• намалена екскреция на калций и фосфор в урината;
• повишени нива на паратироидния хормон;
• резистентност на бъбречните тубули и др.

Лечение

Лечението се състои от различни калциеви препарати, които са избрани специално за поддържане на хомеостазата в нормално състояние.

Необходимо е също да се прилагат витамини D, калцитриол и оксидевит.

Индивидуално се разработва диета, която ограничава храните с високо съдържание на фосфор и спомага за образуването на нормални нива на калций в кръвта.

Ако има съпътстващи заболявания ендокринна система, също назначете номер хормонални лекарства, като заместителна терапия.

Спазмите се елиминират с калциев глюконат или разтвор на калциев хлорид.

Ако подходите към лечението изчерпателно и правилно, то може да даде доста благоприятни резултати. Но всеки такъв човек, дори и да е излекуван и да води нормален живот, трябва да бъде прегледан от генетик, за да се установят рисковете, преди да има дете.

Синоними: Синдром на Олбрайт, полиостозна фиброзна дисплазия.

Определение. Наследствено заболяване, което се проявява като комбинация от нарушения на пигментацията на кожата с фиброзна костна дисплазия и ендокринна патология.

Историческа справка. Първата публикация за заболяването е направена от A. Weill през 1922 г., описвайки 9-годишно момиче с преждевременен пубертет, чупливи кости и пигментация на кожата. През 1932 г. са публикувани промени, характерни за този синдром (Vera Gaupp). Заболяването е описано допълнително от американския педиатър D.J. McCune (Donovan James McCune) през 1936 г. и американският ендокринолог Ф. Олбрайт и съавтори през 1937 г. Фулър Олбрайт и съавтори през 1937 г., въз основа на 21 наблюдения, съобщават системно заболяване, което те нарекоха „синдром, характеризиращ се с дисеминиран фиброзен остеит, пигментирани полета и ендокринни нарушения с преждевременен пубертет при момичета“.

Етиология и патогенеза. Причината за синдрома са мутации в гена GNAS1, локализиран в локуса 20q13.2. Генът кодира гуанин нуклеотид-свързващ протеин (G протеин). Видът на наследството е неизвестен. Синдромът не се предава по наследство. Мутациите са случайни, възникват по време на вътрематочното развитие на детето.

Честота. Синдромът е относително рядък (1:100 000 и 1:1 000 000 от населението).

Възраст и пол. Кожните промени се откриват по-често при момичетата и като правило веднага при раждането.

Кожни лезии. Веднага след раждането или малко след него по кожата се появяват светлокафяви петна с неправилна форма географска карта, с назъбени ръбове под формата на „банка на Главната“, обикновено с големи размери. Пигментните петна често са разположени на петна и са по-изразени от засегнатата страна, особено често по задната част на врата, гърба, бедрата и лумбалната област.

Патология костна тъкан . Появяват се множество кистозни огнища на остеопороза с области на остеосклероза и хиперостоза (особено в костите на черепа). Това причинява патологична чупливост на костите, псевдоартроза, деформация на костните отвори, което причинява неврологични симптоми и болка. Дългите кости са склонни към огъване. Деформацията на черепа и лицевия скелет може да бъде значителна и да бъде придружена от намалено зрение и слух. Костното засягане обикновено е асиметрично и може да бъде единственият симптом на заболяването.

Ендокринна патология. Момичетата развиват признаци на ранен пубертет (менструацията и вторичните полови белези често се появяват до 7-годишна възраст). При момчетата половото развитие е нормално, те могат да имат симптоми на хипергенитализъм или атрофия на половите жлези. Пациентите могат също да проявяват хипертиреоидизъм, хиперпаратироидизъм, хиперпролактинемия, хиперсоматотропизъм и синдром на Кушинг.

Диагнозадиагностициран въз основа на наличието на петна с цвят "", патология на костната тъкан, преждевременно сексуално развитие, хипертиреоидизъм, аномалии на надбъбречните жлези, акромегалия. Лабораторните изследвания разкриват повишаване на нивата на хормоните щитовидната жлеза, паращитовидни жлези, надбъбречни жлези, както и растежен хормон и пролактин. При рентгеново изследванесе открива фиброзна дисплазия, която засяга няколко кости. ЯМР може да разкрие аденом на хипофизата. Генетичното изследване разкрива гена GNAS1.

Разграничетев група наследствени заболявания, при които се срещат и петна от кафе с мляко. Петната от кафе не са надежден признак на този синдром, тъй като те се срещат по-често при здрави хора и при пациенти с неврофиброматоза. Въпреки това, при пациенти със синдром на McCune-Albright петната от кафе с мляко обикновено са големи, имат неправилни очертания, назъбени ръбове и са локализирани предимно в близост до костна патология.

Ход и прогноза. Заболяването е клинично хетерогенно. Наред със случаите на класическата триада от симптоми, има атипични и непълни форми на синдрома. Тежестта на симптомите и тежестта на заболяването също са силно променливи. С възрастта патологията на костната тъкан прогресира. Развитието на една костна патология по честота надвишава пълния симптомен комплекс 30-40 пъти. Злокачествени тумориса редки (по-малко от 1%). Като правило се откриват остеосаркоми, особено на фона на лъчева терапия, а понякога и рак на щитовидната жлеза, тестисите и гърдата.

Лечениесимптоматично. Преждевременният пубертет може да се забави с инхибитори на синтеза на естроген.

- Връщане към съдържанието на раздела "

UDK616.71-007.1-056.7: -036.1 OO!: 10.22141/2224-0713.3.89.2017.104252

Пономарев В.В., Карасев Ю.А.

белоруски медицинска академияследдипломно обучение, Минск, Беларус

Болест на Олбрайт: клиничен случай и анализ на литературата

Резюме. Представя диагнозата сирак двигателно разстройство- спорадичен случай на болестта на Олбрайт. Неврологичното увреждане на пациента включва лек субкортикален когнитивен спад, хореоатетоидна хиперкинеза в левите крайници и лек екстрапирамиден синдром. Диагнозата се потвърждава от лабораторни данни (високи нива на паратироиден хормон, ниски нива на калций), остеоденситометрия (цервикална остеопения бедрена коствляво), радиография коленни стави(множество малки калцификати с конфлуентен характер в меки тъканипараартикуларен), характерни особеностипри провеждане компютърна томографиямозък. Ключови думи: болест на Олбрайт; диагностика; лечение

МЕЖДУНАРОДЕН НЕВРОПЕГАЛЕН ЖУРНАЛ

МЕЖДУНАРОДНО НЕВРОЛОГИЧНО СПИСАНИЕ |

МЕЖДУНАРОДНО НЕВРОЛОГИЧНО СПИСАНИЕ ДОКЛАДИ НА КОНФЕРЕНЦИЯТА/

Болестта на Олбрайт (AD, наследствена остеодистрофия, псевдохипопаратиреоидизъм) е рядко наследствено мултисистемно заболяване, характеризиращо се с нечувствителност на таргетните клетки към паратироидния хормон. Истинската му честота е неизвестна, но се смята, че БО е една от болестите сираци, тъй като до края на 20 век в световната литература са описани само около 300 случая. По механизма на развитие БО прилича на хипопаратиреоидизъм, който се основава на първичен дефицит на паратироиден хормон, причинен от намаляване на функционалната активност на паращитовидните жлези. При БО, напротив, клиничните прояви са причинени от нарушена чувствителност на целевите тъкани към действието на паратироидния хормон, когато нивото на неговата секреция е достатъчно. Тази патология е описана за първи път през 1942 г. от Ф. Олбрайт и впоследствие получава едноименен термин. Заболяването обикновено се проявява при деца и юноши.

Етиологията на BO е неизвестна, въпреки че се смята, че е генетично хетерогенно заболяване. Данните за вида на наследственото предаване в литературата обаче са противоречиви. В BO са описани X-свързани, автозомно-доминантни и автозомно-рецесивни типове. В повечето случаи развитие

BO се свързва с мутации в локуса 20q13 на гена GNAS1, разположен на хромозома 20. Най-често наблюдаваната интерстициална делеция на дългото рамо на втората хромозома е в локуса 2q37. Изследването на родословията показва, че броят на жените с BO е 2 пъти по-голям от броя на мъжете, тъй като е установено, че BO не се предава от баща на син. Патогенезата на БО се основава на генетично обусловена резистентност на бъбреците и костите към действието на паратиреоидния хормон в резултат на дефект в комплекса „специфичен циторецептор - паратиреоиден хормон - аденилат циклаза“, който нарушава образуването на цикличен 3,5 „-AMP в бъбреците, който е вътреклетъчен медиатор на действието на паратироидния хормон върху метаболитните процеси.

В зависимост от биохимичното ниво на лезията се разграничават няколко вида БО.

Тип 1 A: самият циторецептор, който свързва паратироидния хормон, е дефектен. Има автозомно-доминантен тип наследяване. При този тип често се наблюдава едновременно засягане на много ендокринни жлези: щитовидната жлеза и панкреаса, половите жлези.

Тип 1 B: има дефект в нуклеотид-свързващия протеин, локализиран в липидния слой на клетъчната мембрана, който функционално се свързва

© Международен неврологичен журнал, 2017 © Международен неврологичен журнал, 2017

© Издател Заславски А.Ю., 2017 © Издател Заславски О.Ю., 2017

За кореспонденция: Пономарев Владимир Владимирович, Държавна образователна институция „Беларуска медицинска академия за следдипломно образование“, ул. П. Бровки, 3, Минск, 220013, Беларус; електронна поща: [имейл защитен]За кореспонденция: Владимир Пономарев, Държавна образователна институция "Беларуска медицинска академия за следдипломно обучение", ул. П. Бровки, 3, Минск, 220013, Беларус; електронна поща: [имейл защитен]

рецептор с аденилат циклаза. Освен това има автозомно-доминантен тип наследяване, но не е изключен Х-свързан тип. За разлика от тип 1 А, този тип не се характеризира с увреждане на ендокринните жлези.

Тип 2 се причинява от ензимен дефицит на аденилат циклаза. Паратироидният хормон се свързва с рецепторите и предизвиква нормален клетъчен отговор към паратироидния хормон под формата на повишена екскреция на цикличен аденозин монофосфат (цАМР). Въпреки това, вътреклетъчната нечувствителност към сАМР не позволява действието на паратироидния хормон да се реализира напълно. Разликата между този тип и другите форми на БО е, че се запазва нормална реакциябъбреците до екзогенно приложение на паратироиден хормон под формата на повишена екскреция на сАМР в урината.

Някои автори разграничават БО, който се характеризира с липсата на хипокалцемия, хиперфосфатемия, гърчове и остеомалация, и го класифицират като тип 1 С. Въпреки това е вероятно този вариант да е един от клиничните фенотипове на тип 1 A.

Клинична картина BO се характеризира с мултисистемни и мултиорганни увреждания, при които соматичните симптоми се комбинират с признаци на увреждане на нервната система. Пациентите показват диспропорционалност физическо развитие, нисък ръст (до степен на нанизъм) поради скъсяване долните крайници, рязко скъсяване на I, III и V метакарпални и метатарзални кости (особено III и IV), "лунообразно" лице. Поради нарушения минерален метаболизъмпонякога се наблюдават екзостози и зъбна аплазия; компенсаторна хиперплазия на паращитовидните жлези (наличието на аденоми в тях не е типично); калцификация на меките тъкани, подкожни калцификации; може да се появи остеопороза; увреждане на очите (лещовидна катаракта); калцификации в подкожната тъкан с тенденция към улцерация, което симулира миозит осифициранс. В някои случаи с БО се наблюдава едновременно засягане на ендокринните жлези, което се проявява с хипотиреоидизъм, хипогонадизъм, захарен диабет, утежнява хода на БО и придава на клиничните му прояви изразен полиморфизъм.

Неврологичните прояви се считат за водещи нарушения при БО, тъй като се причиняват от симетрична интрацеребрална калцификация на мозъчната кора, базалните ганглии и зъбчатите ядра на малкия мозък поради отлагането на калциеви и железни соли в стените на малките артерии и артериоли, т.к. както и в субстанцията на мозъка. Има няколко водещи клинични синдроми, които се срещат в различни комбинации при пациенти с БО и различни степениизразителност. Те включват: 1) субкортикална деменция; 2) локални конвулсии и/или тетанични спазми; 3) екстрапирамидни нарушения: хиперкинеза (хорея, тремор, дистония, атетоза, орофациална дискинезия) или паркинсонизъм; 4) малкомозъчни симптоми; 5) нарушение на речта; 6) преходни или персистиращи пирамидни признаци; 7) епилептични припадъци;

8) болка в дистални участъцикрайници; 9) положителни симптомиХвостек и Трусо.

Към основното диагностични критерии BO включват:

Нисък ръст;

Кръгло лице;

Забавено нервно-психическо развитие;

Скелетни аномалии;

Високо нивопаратироиден хормон в кръвта;

Намалена екскреция на фосфати и сАМР в урината.

Диагнозата на БО освен характерните клинични

Картината е базирана на лабораторни данни. Диференциално диагностичен тест може да бъде моделът на бъбречна екскреция на сАМР в отговор на прилагането на паратиреоиден хормон: повишена екскреция на сАМР се наблюдава при тип 2 и липсата му при тип 1. Диагнозата BO се потвърждава от откриването на намалено ниво на гуанин нуклеотид-свързващ протеин (протеин) в кръвта (средно 1,5-2 пъти) в сравнение с нормата. Хипокалциемията обикновено се комбинира с хиперфосфатемия и хипофосфатурия. Нивото на паратироидния хормон е повишено, но при тип 1С нивото му може да е нормално. Рентгеновото изследване на скелетната система при някои пациенти с БО разкрива скъсяване на метакарпалните и метатарзалните кости, често генерализирана деминерализация (остеопороза) и значително удебеляване на костите на черепния свод.

Лечението на БО се състои в предписване на калциеви добавки в дози, достатъчни за поддържане на нормални концентрации на калций в кръвта. Голямо значениеима терапия с витамин D. Началната доза се изчислява от 2000 IU/kg телесно тегло на ден, но не повече от 100 000 IU на ден. За да се избегне предозиране на препарати с витамин D, е необходимо да се следи концентрацията на калций в кръвта на всеки 3-7 дни през първите две седмици от лечението и всеки месец през следващите 2-3 месеца. След достигане на стабилна концентрация на калций в кръвта е достатъчно да се проверява веднъж на 2-3 месеца. Можете да използвате калцитрин, дихидротахистерол, оксидевит, както и други препарати от активни форми на витамин D. Важна е диета с ограничаване на фосфора, която помага за нормализиране на концентрацията на калций в кръвта и премахване на симптомите на вторичен хиперпаратироидизъм. При недостатъчност на други ендокринни жлези се извършва заместваща корекция с подходящи хормони. При неврологични заболявания се използва симптоматично лечение

терапия: антиконвулсанти; антиоксиданти, мозъчни метаболити; леводопа лекарства; клоназепам.

Прогнозата за БО не е точно определена, но може да се предположи, че навременната диагноза и рационалната терапия на тази патология ни позволяват да говорим за положителни прогнозивърху живота и способността да се контролира хода на заболяването.

По-рано (през 2005 г.) вече представихме семеен случай на диагноза BO, но изключителната рядкост на описания на спорадични случаи на тази патология в рускоезичната литература ни подтикна да представим друго собствено клинично наблюдение, придружено от анализ на съвременната литература.

Пациент Г., 36 години, неженен, не работи по време на лечението, инвалид 3 група, средно специално образование. При постъпване оплаквания от бурни движения в левите крайници, повече в ръката; изтръпване на лявата ръка, нарушение на говора; лош сън. Счита се за болен от юни 2001 г., когато се появяват периодични тонични контракции на мускулите на дясната половина на лицето с добавяне на силни фантазийни движения в десните крайници с продължителност 10-15 секунди 5-6 пъти на ден, възникващи след провокиращ фактор (промяна на позицията на тялото, стрес от упражнения, внезапно речево обръщение към пациента). На 26 ноември 2001 г. той е хоспитализиран в едно от неврологичните отделения в Минск, където е направена компютърна томография на мозъка и въз основа на заключението на специалист радиологична диагностикаПоставена е диагноза болест на Фар. При изписването се препоръчва продължителна антиконвулсивна терапия с карбамазепин. До 2006 г., при редовна употреба на това лекарство, двигателните пароксизми регресират, но се появява когнитивно увреждане и започва да се засилва. През последните няколко години се появиха бурни движения в левите крайници, тежестта на когнитивните увреждания се увеличи и се развиха нарушения на говора. През целия период на заболяването пациентът многократно е лекуван в различни неврологични отделения в Минск с диагноза болест на Фарах. История на живота: отбелязва се патология на перинаталния период: усложнено раждане при майката, вродено сърдечно заболяване (недостатъчност на митралната клапа) е открито при новороденото. Логоневрозата се забелязва от детството, той започва да говори едва на 4-годишна възраст. Семейната история не е надеждно обременена, но майката също е с нисък ръст и множество стигми на скелетната структура. През 1996 г. е опериран от вроден страбизъм. От 2003 до 2006 г. е лекуван от офталмолози с диагнози: O8 невроретинит, O8 кератопатия, псевдофакия, незряла, усложнена катаракта OD; опериран от O8 катаракта (2005).

При обективен преглед: общо състояниезадоволителен, изглежда по-млад от възрастта си, нормостенично телосложение, алиментарно затлъстяване. Мускулно-скелетна система: нисък на ръст, еднакъв размер

Каква е дължината на пръстите на краката, размерът на черепа е непропорционален на скелета, къси широки фаланги на пръстите на краката. Артериалното налягане е 120/80 mm Hg, границите на сърцето не са разширени, сърдечните тонове са чисти, ритмични; везикуларно дишане. Езикът е влажен, необложен, коремът е мек, безболезнен, черният дроб не е увеличен, уринирането и изпражненията са нормални, симптомът на Пастернацки е отрицателен. Неврологичен статус: съзнание, еуфория, намалена памет, отслабено внимание, елементи на брадифрения. Няма окуломоторни смущения, няма нистагъм. Лицето е симетрично. Език по средна линия. Речта е умерено дизартрична и разбираема. Обхватът на активните и пасивни движения в крайниците е запазен. Тонусът в левите крайници е леко повишен, от екстрапирамиден тип - повече в ръката. Дълбоките рефлекси са равномерно анимирани, D = 8. Не е открита силова пареза. Почти постоянна средноамплитудна неритмична хореоатетоидна хиперкинеза в левите крайници, по-изразена в ръката. Стабилен в позиция Ромберг. Тестовете за координатор се извършват задоволително. Невропсихологично изследване: MM8E - 26 точки, BAB - 8 точки (характерно за умерен субкортикален тип когнитивен спад).

Лабораторни изследвания. Общите клинични изследвания на кръвта и урината са незабележими. Биохимичен кръвен тест: калций - 1,32 mmol/l (норма 2,2-2,65 mmol/l); фосфор - 2,03 mmol/l (норма 0,81-1,45 mmol/l). Хормонален кръвен тест: AT-TPO - 63,06 mIU/ml (норма 0-34 mIU/ml), T3f. - 2,96 pm/l (норма 3,9-6,0 pm/l), T4st. - 8,89 pm/l (норма 12-22 pm/l), остеокалцин - 43,55 pg/ml (норма 24-70 pm/l), паратироиден хормон - 348,3 pg/ml (норма 15-65 pm/l) l), TSH - 5,78 mIU/ml (норма 0,5-4,67 mIU/ml), йонизиран калций - 0,32 mmol/l (норма 1,0-1,2 mmol/l). Тези резултати показват хипотиреоидизъм с автоимунен компонент. Съдържанието на паратиреоиден хормон е няколко пъти по-високо от нормата. Нивото на калций в кръвта (общ и йонизиран) е под нормалните стойности, а фосфорът, напротив, е повишен. Този дисбаланс е патогномоничен за БО.

Инструментални изследвания. Сцинтиграфия на паращитовидните жлези: няма данни в полза на хиперфункционален хормонално активен аденом на паращитовидните жлези. Остеоденситометрия лумбална областгръбначен стълб и шийка на бедрената кост: лека остеопения на шийката на бедрената кост вляво. Ултразвук на щитовидната жлеза: дифузна хиперплазия. Рентгенография на коленни стави: Рентгенови признаци на гонартроза 1-2 стадий, множество дребноогнищни сенки (калцификати), на места конфлуентни, в меките тъкани параартикуларно. ЕЕГ: умерени промениЕЕГ е аритмична с признаци на дисфункция на средно-стволовите структури на мозъка (8>D), патологични форми на активност, без фокални нарушения. КТ на мозъка: линейни области на калцификация в базалните ганглии; петна от бели калцификации

Фигура 1. Компютърна томография на мозъка на пациент Г., 36 години, диагностициран с болест на Олбрайт: има значително удебеляване на костите на черепния свод, неравномерни участъци на калцификация на бялото вещество във фронталната, париеталната, тилната и темпорални дялове на мозъка

вещества във фронталните, париеталните, тилните и темпоралните дялове на мозъка (фиг. 1), двете полукълба на малкия мозък и проекцията на мозъчния ствол (фиг. 2), костите на черепния свод са удебелени (фиг. 1) .

Прегледи при специалисти. Уролог: без остра урологична патология; ендокринолог: препоръчва се изследване на общия и йонизиран калций, нивата на паратироидния хормон; психиатър: когнитивно-мнестично намалена, емоционална лабилност в структурата на органична патология на централната нервна система; логопед: дизартрия.

Отчитайки характера на оплакванията, анамнезата, соматичния, неврологичния статус, лабораторните и инструментални методиизследвани

Фигура 2. КТ на мозъка на същия пациент: неравномерни области на калцификация на бялото вещество в двете хемисфери на малкия мозък и в проекцията на мозъчния ствол

След преглед пациентът е диагностициран с болест на Олбрайт с умерена хореоатетоидна хиперкинеза предимно в лявата ръка, когнитивно увреждане от субкортикален тип и псевдохипопаратироидизъм. На пациента са предписани витамин D, калциеви добавки, акатинол мемантин, топирамат и строга диета. При по-нататъшно изследване се забелязва известна положителна динамика по отношение на тежестта на хореоатетоидната хиперкинеза.

Извършихме диференциална диагноза с всички посочени по-горе заболявания, които могат да бъдат придружени от сходни клинични и рентгенологични находки. Най-голяма трудност представлява диференциалната диагноза с болестта на Фарах, за която пациентът е наблюдаван дълго време. В табл 1 показва разликите

Болест на Олбрайт

Болест на Fahr

Дисрафични признаци

Наследствен характер

Паратироиден хормон

Нормално или намалено

Съпътстваща резистентност към други хормони

Полови хормони, глюкагон, ADH

Автоимунни заболявания

Мускулно-скелетна система

остеопороза

Може да е остеосклероза

Неврологични прояви

По-често хиперкинеза

По-често паркинсонизъм

КТ на мозъка

Стриопалидна калцификация + калвариална хиперостоза

Стриопалидна назъбена калцификация

Тест с паратиреоиден хормон

Отрицателно в повечето случаи

Таблица 1. Диференциална диагноза на болестта на Fahr и Albright

между тези заболявания, анализът на които ни позволи да се спрем на диагнозата BO.

От таблицата следва, че дисрафичните признаци на пациента (нисък ръст, еднаква дължина на пръстите на краката, непропорционален размер на черепа спрямо скелета, къси широки фаланги на пръстите), нивото на паратироидния хормон, значително превишаващо нормални показатели; хипотиреоидизъм с автоимунен компонент; начални етапиостеопороза; преобладаване на хиперкинетичен синдром в неврологичния статус; при компютърна томография на мозъка, в допълнение към стриопалидната калцификация, се отбелязва и хиперостоза на черепния свод (дебелината на костите на черепа е средно с 2,5 mm по-висока от средните стойности); тестът за паратиреоиден хормон не е довел до значителни промени в нивата на серумния калций.

Интересът към този клиничен случай се дължи на изключителната рядкост на заболяването, сложността диференциална диагнозаи неговия полиморфизъм клинични проявления. Въпреки разпространението на увреждане на мозъчната субстанция според резултатите от невроизобразяването, пациентът няма церебеларни и пирамидни симптоми в неврологичния си статус. Клиничната диагноза в нашия случай изисква допълнителна ДНК диагностика за окончателната й верификация и оценка на риска от развитие на БО в потомството.

Библиография

1. Пономарев В.В. Редки неврологични синдроми и заболявания. - Санкт Петербург: Фолиот, 2005. - стр. 105-109.

2. Лихачов С.А., Дрозд И.С., Корбут Т.В. Наследствена остеодистрофия на Олбрайт (псевдохипопаратироидизъм тип 1а) с калцификация на базалните ганглии // Невролог. списание. - 2007. - № 5. - С. 21-25.

3. Казанцева Л.З., Новиков П.В., Белова Н.А. и др.. Наследствена остеодистрофия на Олбрайт (псевдохипопаратироидизъм) при деца // Рос. Вестн. перинат и педиатър. - 1998. - № 5. - С. 43-45.

4. Пономарев В.В., Науменко Д.В. Болест на Fahr: Клинична картина и подходи към лечението // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 2004. - № 3. - С. 62-64.

5. Пономарев В.В. Невродегенеративни заболявания: настояще и бъдеще // Med. Новини. - 2007. - № 5. - С. 23-28.

6. Albright F., Burnett C.H., Smith P.H., Parsons W. Псевдопаратиреоидизъм - пример за синдрома на Seabright-Bantam. Доклад за 3 случая // Ендокринология. - 1942. - 30. - 922-935.

7. Ringel M.D., Schwinger W.E., Levine M.A. Клинични последици от генетичния в G протеин // Медицина (Балтимор). - 1996. - 75. - 4. - 171-184.

8. Phelan M.C., Роджърс R.C., Кларксън K.B. и др. Наследствена остеодистрофия на Олбрайт и del (2) (q37.3) при четири несвързани индивида // Am. J. Med. Женет. - 1995. - 58. - 1. - 1-7.

9. Spiegel A.M. Молекулярната основа на нарушенията, причинени от дефекти в G-протеините // Horm. Рез. - 1997. - 47. - 3. - 89-96.

10. Wilson L.C., Leverton K., Oude L.M.E. и др. Брахидактилия и умствена изостаналост: синдром, подобен на наследствена остеодистрофия на Олбрайт, разположен на 2q37 // Am. J. Med. Женет. - 1995. - 56. - 2. - 400-407.

11. Koo B.B., Schwindiger W.F., Levine M.A. Характеризиране на наследствената остеодистрофия на Олбрайт и свързаните с нея разстройства // Acta. Pediatr. Сканиране. - 1995. - 36. - 1. - 3-13.

12. Konupcikova K., Masopust J. Деменция при пациент със синдром на Fahr // Невроендокринология.- 2008. - № 4. - Р. 431-434.

Получено на 27.02.2017 г. ■

Пономарьев В.В., Карасьов Ю.О.

Диплома за бюлетин на Блоруска медицинска академия!" osvpi, м. Мнск, Блорус

Болест на Олбрайт: кл

Резюме. Подадена е диагноза орфанна болест - спорадичен епизод на болестта на Олбрайт. Неврологичните разстройства в миналото включват когнитивен упадък от типа на пщурков, хореоатетотична гшерунеза при млади възрастни и лек синдром на екстрабелези. Диагностика от лабораторни изследвания (високи нива на паратироиден хормон,

випадок и охоаî3 л^ератури

ниско piBHeM calcsh), остеодензитометрия (osteopetya cervix stegnovo! shstki zliva), рентгенова дифракция на kolshnyh cyrao6iB (множествена, npi6Hi zavpnshna злокачествен характер в меките тъкани параартикуларно), характерни признаци при извършване на компютър! томография на мозъка. думи: Болест на Олбрайт; диагностика; лшуване

В.В. Пономарьов, Ю.А. Карасев

Беларуска медицинска академия за следдипломно образование, Минск, Беларус

Болест на Олбрайт: Клинична

Резюме. Статията разглежда случая на орфан двигателни нарушения - спорадична остеодистрофия на Олбрайт. Неврологичните признаци в този случай включват умерена подкорова умствена изостаналост, хореоат-етоза в лявата ръка и лек екстрапирамиден симптом. Правилната диагноза е потвърдена от специфична лаборатория (висок паратироиден хор-

Анализ на случаи и литература

ниво на мона, ниски концентрации на калций) остеодензиметрични индекси (остеопения отляво на шийката на бедрената кост), рентгенограми на коляното (множество малки сливащи се калцификации в меките тъкани, параставни) и типични находки на CKT.

Ключови думи: спорадична болест на Олбрайт; диагностични; терапия

Синдром на Олбрайте наследствено заболяване, което включва комплекс от патологии на ендокринната система, кожата и опорно-двигателния апарат. Понякога това заболяване се нарича псевдохипопаратироидизъм, наследствена остеодистрофия или „синдром на яванското пиле“.

През 1942г тази патологияе документиран за първи път от американския лекар Фулър Олбрайт, който изучава ендокринната система, особено метаболизма на калция.

Синдромът на Олбрайт е много рядък, приблизителната честота на заболяването е 7,9 на 1 милион души, като патологията е по-често срещана при жените.

Причини за синдрома на Олбрайт

Всякакви наследствена патологиясе причинява от отрицателни мутации в гени, което причинява нарушения в развитието на всяка телесна система, свързана с функционирането на тези гени. Болестта на Олбрайт се характеризира с мутации на гена GNAS1, който кодира специален протеин Gs - алфа. Този протеин е пряко свързан с рецепторите на паратироидния хормон (PTH). Унаследяването на остеодистрофията на Олбрайт е свързано с Х-хромозомата, което се доказва от липсата на наследяване от баща на син и високата честота на заболяването при жените.

Намаляването на активността на GS-алфа протеина води до факта, че телесните тъкани стават нечувствителни към паратироидния хормон. В допълнение, синтезът на cAMP, молекула, която действа като посредник за разпространението на сигнали на определени хормони, е нарушен в клетките.

Симптоми

Брахидактилия при синдрома на Олбрайт
Заболяването се проявява като нисък ръст
Лунна форма на лицето

В зависимост от причината за патологията се разграничават няколко вида на заболяването. Псевдохипопаратироидизмът, който се характеризира с патология на клетъчните рецептори, които свързват паратироидния хормон, се класифицира като заболяване тип 1а. Друг тип заболяване, 1b, се характеризира с разрушаване на протеини, които свързват рецепторите и ензимите помежду си. Псевдохипопаратиреоидизъм тип 2 се характеризира с остър дефицит на сАМР.

Независимо от вида на заболяването, болестта на Олбрайт се характеризира с определени общи симптоми. Поради нарушаване на развитието на ендокринната система, пациентите могат да получат увеличение на паращитовидните жлези. Тялото може да се развие непропорционално поради скъсяване на долните крайници, което води до забележим нанизъм (вижте снимката по-горе). Пръстите също могат да се скъсят, което се нарича брахидактилия. Лунообразна форма на лицето. Може да се появи затлъстяване и остеопороза. Поради нарушеното развитие на опорно-двигателния апарат може бързо да се развие деформация на гръбначния стълб, появата на фалшиви стави и липса на подвижност в онези области, където би трябвало да е естествено анатомично.

Често пациентите с болестта на Олбрайт развиват синдром на Иценко-Кушинг

Пациентките често изпитват различни разстройства менструален цикъл. Заедно с тези нарушения възникват патологии като и. Може да се развие и заболяване като синдром на Иценко-Кушинг, при което се произвеждат твърде много глюкокортикоиди. В допълнение, пациентите със синдром на Олбрайт имат по-голям шанс да развият диабет.

Защото ненормално развитиекостна тъкан, възникват проблеми със зъбите поради бързо увреждане на емайла. Поради хипокалциемията съществува висок риск от развитие на катаракта.

Синдромът на Олбрайт също се характеризира с калцификация на меките тъкани поради калций, който е бил освободен от костите. Натрупвания на калций могат да се образуват в бъбреците, различни мускули и по стените на кръвоносни съдовеи в миокарда, което може да доведе до сърдечни усложнения. Като цяло, калцификатите, дори когато са разположени в подкожната тъкан, могат да засегнат тъканите около тях, което води до образуването на малки, но неприятни язви.

В допълнение към горните промени, върху кожата на пациента се появяват петна с цвят на кафе с различни размери (вижте снимката по-долу).

Нарушение на пигментацията на кожата (по тялото се появяват кафяви петна, подобни на бенка)

В допълнение към физическите промени, болестта на Олбрайт се характеризира със симптоми на умствена изостаналост, като умерена изостаналост, която също е свързана с нивото на калций и фосфор в кръвта. Пациентите със синдрома на Олбрайт изпитват забавяне умствени процесии двигателни умения, както и неврологични разстройствакато страхове, висока тревожност, нарушения на съня.

Отделна точка в списъка на неврологичните разстройства са тоничните гърчове. Те могат да възникнат сами по себе си или поради действието на всякакви дразнители, например стрес, изтощително физическа работа, резки промени в температурата и др.

Диагностика

Тъй като псевдохипопаратироидизмът е наследствено заболяване, ако в родословието има хора с подобна патология, особено близки роднини, е необходимо да се консултирате с генетик, за да оцените риска от раждане на болно дете.

Доста трудно е веднага да се диагностицира синдром на Олбрайт при новородено, но в детство(5-10 години), това вече става възможно, тъй като се появяват всички симптоми, характерни за заболяването. Необходимо е също така да се проведат редица изследвания, по-специално кръвен тест за определяне на нивото на калций, фосфор и паратиреоиден хормон. Тестът за урина може да определи количеството фосфор и сАМР. Има редица специални диагностични тестове, насочени към изследване на чувствителността на тъканите към паратироидния хормон. Рентгеновата диагностика може да покаже промени в скелета и комбинацията от резултати от изследвания, физически и психични симптомище покаже какъв вид заболяване е и дали може да бъде синдром на Олбрайт, тъй като подобни симптоми могат да се наблюдават при такива наследствени заболявания като синдрома на Шерешевски-Търнър.

Лечение на синдрома на Олбрайт

Много е важно да се ранна диагностикапсевдохипопаратироидизъм, което води до бързо започване на лечението. Колкото по-бързо започне необходимото лечение, толкова по-малък е рискът от аномалии в умственото развитие. Обикновено пациентите със синдром на Олбрайт се наблюдават от няколко специалисти:

• гинеколог или уролог;
• рентгенолог;
• ендокринолог;
• ортопед;
• диетолог и др.

Това е свързано със сложни симптоми на патологията.

Медикаментозно лечение

Почти винаги на пациентите се предписват различни калциеви добавки, тъй като, за разлика от пациентите с истински хипопаратироидизъм, инжекциите на паратиреоиден хормон не водят до желан ефект. Много е важно да изберете правилната доза, за да поддържате нормална хомеостаза. За по-пълно усвояване на калций, заедно с лекарства на негова основа, се предписват витаминни комплекси, особено тези, съдържащи витамин D, например като:

• Оксидевит;
• калцитриол;
• дихидротахистерол.

В допълнение към приема на лекарства, пациентите трябва да спазват строга диета, също базирана на храни, богати на калций. Не трябва да се допуска обратен ефект - превишаване на нормалните нива на калций, тъй като може да се появи хиперкалциемия, придружена от загуба на сила, главоболие и стомашно-чревния тракт. В този случай е необходимо напълно да се изоставят калциевите добавки и на първо място да се излекува хиперкалцемията.

Ако заболяването е придружено от значително нарушение на ендокринната система, тогава може да се наложи необходимост от хормонална терапия. Често се използва за хормонална терапия Тамоксифен– лекарство, което блокира естрогенните рецептори.

Нивата на калций се проверяват всяка седмица, за да се види дали курсът на лечение трябва да се коригира или не. Впоследствие нивата на калций се проверяват веднъж месечно и след това веднъж на тримесечие, ако се постигнат благоприятни резултати.

При гърчове се прилага интравенозно 10% разтвор на калциев хлорид или глюконат. Много е важно разтворът да се прилага бавно, тъй като съществува риск от интоксикация. Препоръчително е да се повтори венозни инжекции 2-3 пъти на ден.

Понякога по време на криза те могат да администрират Паратироидин, получен от жлезите на говеда. Ефектът не настъпва веднага, а след 2 часа и продължава около 24 часа. Но трябва да внимавате с инжекциите с паратироидин, тъй като има риск от алергична реакция.

Ако се наблюдават специфични и специфични нарушения, те се лекуват от подходящи специалисти, например катаракта - офталмолог, а зъбните заболявания - зъболекар.

При възрастни патологични променинапредък на костната тъкан.

хирургия

Хирургията за синдрома на Олбрайт се извършва, когато анормалното развитие на костите може да увреди нерва. С нарастването на черепа и неговата деформация, нервите, отговорни за слуха и зрението, могат да бъдат увредени, така че е възможно да се извършат подходящи операции за елиминиране Отрицателни последици. Например, ако дишането се влоши, може да се извърши операция като максиларна синусотомия. След такава хирургическа интервенция настъпва облекчение.

Методи за лечение у дома

Въпреки че терапията за синдрома на Олбрайт е насочена към премахване на симптомите, не се препоръчва лечението на това заболяване у дома. Специалистът трябва да предпише необходимите калциеви препарати и витамини, които се усвояват лесно, както и венозни инжекции при гърчове. Много тежки случаиима възможност за поставяне на пациента на стационарно лечение.

Хранене и добавки

Диетата на пациентите трябва да съдържа много калций и минимум флуор и фосфор. Препоръчително е да включите в диетата такива храни като:

• боб;
• бадем;
• леща за готвене;
• копър;
• сметана;
• мляко и кисели млека.

Приемът трябва да бъде ограничен риба и месо, сирене, яйчен жълтък и различни ядки, като шамфъстък, фъстъци и др.., поради факта, че съдържат твърде много фосфор, а високото съдържание на този микроелемент може да доведе до влошаване на състоянието. Особено важно е да избягвате такива продукти по време на пристъпи.

Упражнения

И въпреки че високата физическа активност е противопоказана за пациентите поради нарушения на опорно-двигателния апарат, могат да бъдат предписани рехабилитационни курсове, насочени към укрепване на мускулната рамка.

Предотвратяване

Предотвратяването на синдрома на Олбрайт, както и всяко друго наследствено заболяване, се основава на консултация с генетик и оценка на риска от заболяването. Пациент, диагностициран със синдром на Олбрайт, трябва да бъде наблюдаван от лекари до края на живота си, за да се лекуват симптомите му.

Прогноза

Ако необходимата терапия започне навреме, прогнозата за живота е благоприятна и обикновено се свързва с тежестта на синдрома на Олбрайт. Много зависи от честотата и силата на припадъците – ако те могат да бъдат спрени навреме, значи работоспособността се запазва, макар и частична. Изключена е работа, свързана със значително отрицателно въздействие върху нервната система и опорно-двигателния апарат; също така не се препоръчва работа с каквито и да е механизми или в транспорта.

Видеоклипове по темата

Подобни публикации