Anticholinergiká sú liečivých látok, ktoré blokujú pôsobenie prirodzeného mediátora – acetylcholínu – na cholinergné receptory. IN zahraničnej literatúry táto skupina liečivých látok sa pre schopnosť vyvolať delírium nazýva „deliranty“.

Niektoré historické fakty

Skôr, v polovici 20. storočia, sa na terapiu a bronchiálnu astmu používali anticholinergiká, no nahradili ich viac moderné drogy s menším počtom možných vedľajšie účinky. S rozvojom farmakológie vedci dokázali vyvinúť anticholinergiká, ktoré nemajú rovnaký obrovský zoznam vedľajších účinkov. Zlepšili sa liekové formy a v terapeutická prax pľúcne ochorenia opäť začali používať anticholinergiká. Mechanizmus účinku tejto skupiny liečivých látok je pomerne komplikovaný, ale je možné opísať hlavné súvislosti.

Ako anticholinergiká účinkujú?

Hlavným účinkom anticholinergika je blokáda cholinergných receptorov a nemožnosť ich ovplyvnenia mediátorom – acetylcholínom. Napríklad receptory umiestnené v hladkých svaloch sú zablokované v prieduškách.

Klasifikácia liekov

V závislosti od toho, ktoré receptory sú ovplyvnené anticholinergnými liekmi, je zoznam rozdelený do veľkých skupín:

• M-anticholinergiká (atropín, skopolamín, ipratropiumbromid).
• N-anticholinergiká (pentamín, tubokurarín).

V závislosti od selektivity akcie:

• Centrálne alebo neselektívne (atropín, pirenzepín, platifillin).
• Periférne alebo selektívne (ipratropium bromid).

M-anticholinergiká

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny liekov je atropín. Atropín - ktorý sa nachádza v niektorých rastlinách, ako je belladonna, henbane a droga. Najvýraznejšou vlastnosťou atropínu je spazmolytický účinok. Na pozadí jeho pôsobenia sa znižuje tonus svalov gastrointestinálneho traktu, močového mechúra, priedušky.

Atropín sa podáva perorálne, subkutánne a intravenózne. Trvanie jeho účinku je asi 6 hodín a pri použití atropínu vo forme kvapiek sa trvanie zvyšuje na sedem dní.

Farmakologické účinky atropínu:

• Rozšírenie očných zreníc v dôsledku stimulačného účinku na kruhový sval dúhovky - svaly dúhovky sa uvoľnia, respektíve sa zrenica rozširuje. Maximálny účinok nastáva 30-40 minút po instilácii.
• - šošovka sa naťahuje a splošťuje, anticholinergiká upravujú oko na videnie do diaľky.
• Zvýšená srdcová frekvencia
• Relaxácia hladkého svalstva v prieduškách, gastrointestinálnom trakte, močovom mechúre.
• Znížená sekrécia vnútorných žliaz, ako sú bronchiálne, tráviace a potné.

Použitie atropínu

• V oftalmológii: štúdium očného pozadia, stanovenie lomu oka.
• V kardiológii sa atropín používa na bradykardiu.
• V pneumológii sa pri bronchiálnej astme používajú anticholinergiká.
• Gastroenterológia: s peptický vredžalúdka a dvanástnik hyperacidická gastritída (znížením sekrécie kyseliny chlorovodíkovej tráviacimi žľazami). Liečivo je účinné pri črevnej kolike.
• U anestéziológov sa atropín používa ako premedikácia pred rôznymi chirurgickými zákrokmi.

vedľajšie účinky atropínu.

Charakteristický je aj hrtan, fotofóbia, zhoršené videnie na blízko, zápcha a ťažkosti s močením.

Atropín je prísne kontraindikovaný na použitie pri glaukóme kvôli účinku zvyšovania vnútroočný tlak. Anticholinergiká sú kontraindikované pri inkontinencii moču, pretože uvoľňujú svaly močového mechúra. Cholinolytiká potrebujú presný výber dávkovania. Pri prekročení dávky dochádza k otrave organizmu, ktorá je charakterizovaná motorickým a emocionálnym vzrušením, rozšírenými zreničkami, chrapotom, ťažkosťami s prehĺtaním, prípadne zvýšením teploty. Pri ťažšej otrave pacienti začínajú strácať orientáciu v priestore, prestávajú rozoznávať ľudí okolo seba, objavujú sa halucinácie a bludy. Možno vývoj záchvatov, ktoré sa zmenia na kómu, ale v dôsledku paralýzy dýchacie centrum smrť prichádza rýchlo. Najcitlivejšie na predávkovanie sú deti - ich smrteľná dávka je 6-10 mg.

Skopolamín je svojou štruktúrou podobný atropínu, ale na rozdiel od neho má prevažne tlmivý účinok na centrálny nervový systém, pôsobí ako sedatívum. Práve táto vlastnosť sa využíva v praktickej medicíne – skopolamín sa využíva pri rôznych poruchách vestibulárneho aparátu – závraty, poruchy chôdze a rovnováhy, ako prevencia vzniku morskej a vzdušnej choroby.

Anticholinergiká sú zahrnuté v lieku Aeron, ktorý sa často používa pred nadchádzajúcimi cestami v lietadlách a lodiach. Účinok tabliet trvá približne 6 hodín. Existuje netabletová forma – transdermálny terapeutický systém – náplasť, ktorá sa nalepí za ucho a uvoľňuje liečivo 72 hodín. Tieto anticholinergiká - antidepresíva v obzvlášť pokročilých prípadoch pomáhajú rýchlo rozveseliť pacienta s chronickou depresiou.

Ipratropium bromid (Atrovent) je bronchodilatátor. Pri vdýchnutí sa prakticky neabsorbuje do krvi a nemá systémový účinok. V dôsledku blokády cholinergných receptorov hladkých svalov priedušiek ich rozširuje. Tieto anticholinergiká sú dostupné ako inhalačný roztok alebo aerosól s odmeranými dávkami a sú účinné pri astme a CHOCHP. Vedľajšie účinky sú nevoľnosť a sucho v ústach.

Tiotropiumbromidy sú anticholinergiká podobnými vlastnosťami ako ipratropiumbromid. Dostupné vo forme prášku na inhaláciu. Výrazná vlastnosť Tento liek spočíva v tom, že pôsobí na cholinergné receptory dlhší čas, preto je účinnejší ako ipratropiumbromid. Používa sa na CHOCHP.

Platifillin je krížový alkaloid. Na rozdiel od iných anticholinergík je platifillin schopný expandovať cievy. Vďaka tejto vlastnosti dochádza k miernemu poklesu krvného tlaku. Liečivo sa vyrába vo forme roztoku a rektálnych čapíkov. Používa sa pri kŕčoch hladkých svalov vnútorné orgány, pečeňové a obličková kolika, bronchiálna astma, ako aj bolesť spôsobená spazmom počas exacerbácie peptického vredu žalúdka a dvanástnika. V oftalmologickej praxi sa platifillin používa vo forme očných kvapiek na rozšírenie zreníc.

Pirenzepín – blokuje predovšetkým bunky žalúdka, ktoré uvoľňujú histamín. Znížením sekrécie histamínu sa zníži uvoľňovanie kyseliny chlorovodíkovej. V normálnych terapeutických dávkach nemá tento liek prakticky žiadny účinok na zrenice a srdcové kontrakcie, preto sa pirenzepín užíva hlavne perorálne na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov.

N-holinoblokátor (ganglioblokátor)

Mechanizmus účinku spočíva v tom, že anticholinergiká tejto skupiny blokujú sympatickú a parasympatickú inerváciu na úrovni nervových uzlín, znižujú uvoľňovanie adrenalínu a noradrenalínu, zabraňujú excitácii dýchacieho systému a navyše, čím väčší je vplyv sympatickej alebo parasympatickej inervácie, tým viac sa prejaví blokujúci účinok.

Napríklad veľkosť zrenice je silnejšie ovplyvnená parasympatická inervácia- spravidla bývajú zreničky stiahnuté. V tomto prípade anticholinergiká ovplyvnia parasympatický nervový systém - v dôsledku toho sú takmer všetky krvné cievy pod vplyvom sympatiku nervový systém- lieky eliminujú jeho vplyv a rozširujú cievy, čím znižujú tlak.

N-cholinergné blokátory majú bronchodilatačný účinok a používajú sa pri bronchospazme, znižujú tonus močového mechúra, takže tieto anticholinergiká môžu byť predpísané dodatočne, tieto lieky znižujú sekréciu vnútorných žliaz a tiež spomaľujú motilitu gastrointestinálneho traktu . IN lekárska prax využíva sa hlavne hypotenzívny účinok, ktorý tieto anticholinergiká majú. Zoznam je rozsiahly:

• Z gastrointestinálneho traktu: sucho v ústach a zápcha.
• Z dýchacieho systému: kašeľ, môže sa vyskytnúť pocit lokálneho podráždenia.
• Zo strany CCC: arytmie, výrazné palpitácie. Tieto príznaky sú zriedkavé a ľahko sa liečia.
• Iné účinky: možný pokles zrakovej ostrosti, rozvoj akútna forma glaukóm, edém.

Kontraindikácie pri používaní anticholinergných liekov

• Precitlivenosť na deriváty atropínu a iné zložky liečiv.
• Tehotenstvo (najmä 1. trimester).
• Laktácia.
• Vek detí (relatívna kontraindikácia).
• Použitie liekov pri glaukóme s uzavretým uhlom je absolútne kontraindikované u pacientov s zlyhanie obličiek je potrebné starostlivo sledovať stav krvi a moču.

Cholinolytiká sú látky, ktoré blokujú alebo oslabujú účinok acetylcholínu, ktorý je zodpovedný za prítomnosť excitácie nervového systému. Podľa toho, na akú štruktúru tela pôsobia anticholinergné zlúčeniny, existujú ganglioblokujúce, kurare podobné, centrálne a atropínové lieky.

Vďaka schopnosti ovplyvňovať neuroreflexnú reguláciu organizmu majú veľký praktický význam.

Najbežnejšie prírodné anticholinergiká sú:

• • • alkaloidy (atropín, skopolamín, platifillin);
    • lieky, medzi ktoré patrí belladonna, dope, henbane (používané nezávisle a v kombinácii).

Syntetické lieky sú dnes tiež široko používané. Zahŕňajú zlúčeniny, ktoré majú rôznorodejší účinok, takže sú veľmi vhodné na použitie v praxi a výskyt Nežiaduce reakcie. Okrem toho väčšina anticholinergík má analgetické a antispazmodické účinky. Vlastnosti, ktoré charakterizujú skupinu podobných liekov, majú aj niektoré antihistaminiká a lokálne anestetické anticholinergiká. Medzi nimi je diprazín a difenhydramín.

Cholinolytiká: klasifikácia, zoznam liekov

Podľa ich chemickej štruktúry sú všetky anticholinergiká dosť rôznorodé. Navyše v závislosti od schopnosti blokovať rôzne druhyÚčinky acetylcholínu sa rozlišujú:

• • m-holinolytiká;
  • n-cholinolytiká.

m-anticholinergiká

Alkaloidy:

• • • atropín;
    • platifillin;
    • skopolamín.

Rastlinné anticholinergiká:

• • • listy belladonny,
    • kurník,
    • droga,
    • bastard.

Polo syntetický:

• • • homatropín

Syntetický:

• • • arpenal
    • aprofén,
    • ipratropium bromid,
    • pirenzepín,
    • metacín,
    • propentelín,
    • spazmolitín,
    • chlorosil atď.

Rozsah použitia:

• • • bronchospazmus;
    • predoperačná sedácia (prevencia hypersalivácie, broncho- a laryngospazmu);
    • poruchy atrioventrikulárneho a intraatriálneho vedenia;
    • vagotonická bradykardia;
    • peptický vred dvanástnika a žalúdka;
    • kŕče orgánov hladkého svalstva (črevné a pečeňová kolika pylorospazmus atď.);
    • iritída, iridocyklitída a poranenie oka (na uvoľnenie očných svalov);
    • parkinsonizmus a niektoré ďalšie ochorenia centrálneho nervového systému.
    • akútna otrava anticholinesterázou a cholinomimetickými jedmi.

M-cholinolytiká sa v štúdii používajú napríklad aj na diagnostické účely gastrointestinálny trakt röntgen alebo pri štúdiu fundusu (na rozšírenie žiaka).

Kontraindikácie:

• • • glaukóm,
    • astmatický stav,
    • atonická zápcha;
    • hypertrofia prostaty a atónia močového mechúra.

Centrálne anticholinergiká (arpenal, aprofén, spazmolitín, skopolamín) by nemali užívať osoby pred alebo počas vedenia vozidla alebo osoby, ktoré sa podieľajú na procesoch vyžadujúcich rýchlu reakciu a koncentráciu.

n-cholinolytiká

Predávkovanie

Ak sa pozoruje dlhodobé užívanie anticholinergík, ich účinok sa môže znížiť. Z tohto dôvodu lekári v procese liečby chronických ochorení odporúčajú niekedy zmeniť lieky.

V niektorých prípadoch možno pozorovať toxický vedľajší účinok. K tomu zvyčajne dochádza pri predávkovaní a zvýšenej citlivosti. Najčastejšie vedľajšie účinky sú nasledujúce príznaky:

• • • rozvoj tachykardie,
    • suché ústa,
    • vzhľad nesúladu.

Ak sa užívajú centrálne anticholinergiká, môže to vyvolať výskyt takýchto porúch funkcií nervového systému:

• • • bolesti hlavy a závraty,
    • pocit drogy v hlave,
    • výskyt halucinácií.

V procese používania je potrebné dávať pozor na dávky a nezabúdať na individuálne vlastnosti. Dokonca aj predávkovanie malými dávkami môže spôsobiť tachykardiu a sucho v ústach. Ak dôjde k otrave, je potrebné podať proserín intravenózne. Najzávažnejšou kontraindikáciou použitia anticholinergík je prítomnosť glaukómu.

Vytvoril som tento projekt jednoduchý jazyk povedať o anestézii a anestézii. Ak ste dostali odpoveď na vašu otázku a stránka bola pre vás užitočná, rád ju podporím, pomôže to ďalej rozvíjať projekt a kompenzovať náklady na jeho údržbu.

Anticholinergiká (anticholinergiká, anticholinergiká) – kl lieky, ktorého mechanizmus účinku je založený na blokovaní cholinergných receptorov.
Historický odkaz
Atropín a lieky podobné atropínu boli predtým široko používané na zmiernenie bronchospazmu, predovšetkým u pacientov s bronchiálna astma. Mali však veľa nežiaduce účinkyčo obmedzovalo ich použitie. V 60. rokoch 20. storočia boli anticholinergiká nahradené účinnejšími a bezpečnejšími sympatomimetikami. Nové spresnené údaje o úlohe parasympatického nervového systému pri vzniku broncho-obštrukčného syndrómu a vývoji moderných anticholinergík, ktoré nemajú systémové účinky atropínu, znamenali začiatok novej éry v používaní tejto skupiny liekov v r. pneumológie. Od roku 1999 sú anticholinergiká zaradené do národných štandardov pre liečbu bronchiálnej astmy a chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Inovatívne liečivo tejto skupiny, tiotropiumbromid, sa stalo prelomovým v liečbe CHOCHP. Liečivo sa vyznačuje predĺženým účinkom až do 24 hodín, výrazne znižuje závažnosť dýchavičnosti a frekvenciu exacerbácií.
Klasifikácia anticholinergných liekov
Klasifikácia PBX
R: RESPIRAČNÉ LÁTKY
R03 Lieky proti astme
R03B Iné lieky proti astme pre inhalačné použitie
R03B B Anticholinergiká
R03B B01 Ipratropiumbromid
Klinická klasifikácia
IN klinickej praxi anticholinergiká sú rozdelené do skupín v závislosti od prevládajúceho účinku na receptory a selektivity:
- V závislosti od účinku na receptory:
° M-anticholinergiká (M1, M2, M3): atropín, homatropín, skopolamín, plati-
fylín, metadín, pirenzepín, ipratromiumbromid, tiotropiumbromid atď.;
° N-anticholinergiká (ganglioblokátory a látky podobné kurare): benzohexónium, pentamín, arfonad, hygronium, tubokurarín, ditilín atď.

• Podľa selektívnosti akcie:

n neselektívne (centrálne): atropín, homatropín, skopolamín, platifilín, metadín, pirenzepín atď.;
n selektívne (periférne): ipratromiumbromid, tiotropiumbromid atď.
V tejto časti sa budú brať do úvahy M-anticholinergiká používané v pulmonologickej praxi.
Farmakokinetika
M-anticholinergiká sa užívajú inhalačne, perorálne alebo parenterálne. Farmakokinetika závisí od spôsobu podania.
Všetky M-anticholinergiká sa vyznačujú extrémne nízkou absorpciou. Vylučuje sa cez črevá. Sú zle rozpustné v tukoch a zle prenikajú biologickými membránami. Absorbovaná malá časť sa metabolizuje na neaktívne alebo slabo aktívne anticholinergné metabolity, ktoré sa vylučujú obličkami.
Pri inhalačnom spôsobe podania nie je biologická dostupnosť ipratropiumbromidu väčšia ako 10 % a zvyšok sa usadí v hltane alebo ústnej dutine a prehltne sa; pri perorálnom podaní je biologická dostupnosť 5-10 %, s parenterálne podávanie- 90 %. T1 / 2 pri perorálnom podaní - 3-4 hodiny Bronchodilatačný účinok sa vyvíja po 5-15 minútach, dosahuje maximum po 1-2 hodinách a trvá až 6 hodín (niekedy až 8 hodín).
Pri inhalačnom spôsobe podania je absolútna biologická dostupnosť tiotropiumbromidu 19,5 %. Cmax po inhalácii prášku v dávke 18 mcg sa dosiahne po 5 minútach. Väzba na plazmatické bielkoviny 72 %. Nepreniká hematoencefalickou bariérou. Po inhalácii je terminál T1 / 2 5-6 dní. Bronchodilatačný účinok sa vyvíja po 30 minútach. a trvá až 24 hodín, čo je spojené s pomalou disociáciou z M3 receptorov.
Farmakodynamika
Blokovať MZ-cholinergné receptory hladkého svalstva tracheobronchiálneho stromu (hlavne na úrovni veľkých a stredných priedušiek) a tlmiť reflexnú bronchokonstrikciu spojenú s vplyvom n.vagus; znížiť sekréciu žliaz sliznice nosnej dutiny a priedušiek. Sú kompetitívnym antagonistom acetylcholínu na receptoroch postsynaptických membrán hladkých svalov priedušiek a slizníc.
Ďalšie účinky M-anticholinergík:

• rozšírenie zreníc (mydriáza), zvýšený vnútroočný tlak, akomodačná paralýza;
• potlačenie sekrečnú činnosťžľazy vonkajšej sekrécie: slinné, bronchiálne, potné, žalúdočné a črevné. Prejavuje sa suchom v ústach a ťažkosťami s prehĺtaním, suchou pokožkou, zníženou sekréciou tráviace šťavy, zníženie tvorby bronchiálneho hlienu; znížené potenie môže viesť k zvýšeniu telesnej teploty;
• tachykardia v dôsledku oslabenia vagových vplyvov na srdce a prevahy sympatických impulzov;
• relaxácia hladkého svalstva vnútorných orgánov (antispazmodický účinok).
• vplyv na centrálny nervový systém pri liekoch, ktoré prenikajú hematoencefalickou bariérou (stimulačný účinok atropínu, pri predávkovaní - úzkosť, motorické a rečové vzrušenie, psychóza. Útlm centrálneho nervového systému a vestibulárne poruchy pri užívaní skopalamínu).

Indikácie a zásady použitia v terapeutickej ambulancii
Hlavné indikácie:

• CHOCHP;
• bronchiálna astma (BA);
• broncho-obštrukčný syndróm inej genézy, vrátane chirurgické operácie;
• testy na reverzibilitu bronchiálnej obštrukcie;
• Príprava dýchacieho traktu pred uvedením ďalších lieky v aerosóloch (antibiotiká, mukolytické lieky, kortikosteroidy atď.);
• použitie anticholinergík pri ochoreniach iných orgánov a systémov:

n kardiológia - sínusová bradykardia vplyvom n.vagus, bradyarytmia, SA blokáda, AV blokáda II. fibrilácia predsiení(bradysystolická forma);
n anesteziológia - príprava pred anestéziou; na zníženie sekrécie slinných žliaz, prevenciu laryngospazmu, nevoľnosti a iných vedľajších účinkov spojených so vzrušením blúdivý nerv; n oftalmológia - na štúdium fundusu;
n otravy M-cholinomimetikami a anticholínesterázovými látkami (vysoké dávky atropínu).
M-anticholinergiká sú široko používané v pulmonológii. Inhalačné M-anticholinergiká sú zahrnuté v medzinárodných a národných protokoloch na poskytovanie zdravotná starostlivosť pacientov s CHOCHP a bronchiálnou astmou. Uprednostňujú sa inhalačné formy liekov. Zároveň sa za účinnejšie považujú predĺžené a kombinované prípravky. M-cholinolytikám pri opakovanom použití nedochádza k tachyfylaxii. Pri použití v odporúčaných dávkach nedochádza ku kardiotoxickým účinkom, čo umožňuje ich použitie u pacientov s komorbiditami od kardiovaskulárneho systému.
M-anticholinergiká sú lieky prvej voľby ako základná liečba ochorenia u pacientov s CHOCHP. Senzitivita bronchiálnych M-cholinergných receptorov s vekom neklesá, čo umožňuje efektívne využívať anticholinergiká u starších a senilných pacientov s CHOCHP. Sú predpísané ako bronchodilatačná liečba od štádia II ochorenia.
S CHOCHP mierny stupeň závažnosť M-anticholinergiká sa predpisujú hlavne v období zhoršenia (doba užívania by mala byť kratšia ako 3 týždne), v neskorších štádiách CHOCHP - neustále.
Dokonca aj krátke cykly M-cholinolytík zlepšujú funkčné skóre vonkajšie dýchanie(PVD), ale ukázalo sa, že dlhodobé používanie má osobitné výhody. Dlhodobé používanie ipratropiumbromidu v porovnaní s dlhodobým používaním krátkodobo pôsobiacich beta-2-agonistov vedie k štatisticky významnému zvýšeniu základnej respiračnej funkcie, zvýšeniu post-bronchodilatačnej odpovede a zlepšeniu arteriálnej saturácie kyslíkom (SaO2) pri stredne ťažkej CHOCHP.
Ipratropiumbromid sa zvyčajne podáva vo forme odmeraných aerosólov, odporúčaná dávka je 1-2 inhalácie 3-4 krát denne.
Pri dlhodobej základnej terapii CHOCHP mimo obdobia exacerbácie sa uprednostňuje prolongované liečivo tiotropiumbromid jedenkrát. Podľa výsledkov multicentrických randomizovaných štúdií použitie tiotropiumbromidu u pacientov s CHOCHP rôznej závažnosti výrazne znižuje závažnosť dýchavičnosti a frekvenciu exacerbácií v porovnaní so základnou liečbou, vrátane použitia krátkodobo pôsobiacich beta-2-agonistov, metylxantíny a inhalačné kortikosteroidy so salmeterolom a ipratropiumbromidom. Liek znižuje klinické príznaky, zvyšuje toleranciu záťaže, spomaľuje progresiu ochorenia, znižuje počet exacerbácií CHOCHP, predlžuje obdobie do prvej exacerbácie v porovnaní s placebom, znižuje počet hospitalizácií spojených s exacerbáciou CHOCHP a zvyšuje čas do prvej hospitalizácie a zlepšuje kvalitu života pacientov. K počiatočnej medikamentóznej terapii je možné pridať krátkodobo pôsobiace M-cholinergné blokátory dlhodobo pôsobiace s exacerbáciou ochorenia alebo zvýšením jeho závažnosti (efektívnejšia je však kombinácia s inými skupinami bronchodilatancií, predovšetkým s beta-2 agonistami).
U pacientov s bronchiálnou astmou sú M-anticholinergiká liekmi druhej línie, vzhľadom na ich väčšie neskorý začiatok akcie. Vzhľadom na pomerne pomalý nástup účinku nie je ich použitie ako symptomatických liekov opodstatnené. Používa sa aj v prípadoch tolerancie na beta-2-agonisty.
Dávky hlavných foriem M-anticholinergík sú uvedené v tabuľke. 1.
stôl 1
Denné dávky a frekvencia užívania inhalačných foriem M-anticholinergík

Vedľajší účinok
Najdôležitejšie vedľajšie účinky:

• Z tráviaceho traktu: sucho v ústach (zvyčajne mierne, pri pokračujúcej liečbe často zmizne), zápcha.
• Z dýchacieho systému: kašeľ, lokálne podráždenie, môže sa vyvinúť bronchospazmus.
• Z kardiovaskulárneho systému: tachykardia, supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, palpitácie, sú zriedkavé a sú reverzibilné.
• Iné: ťažkosti alebo zadržiavanie močenia (u mužov s predispozičnými faktormi), angioedém, rozmazané videnie, akútny glaukóm(spojené s anticholinergným účinkom).

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na atropín a jeho deriváty;
• Precitlivenosť na ipratropiumbromid alebo na iné zložky lieku;
• Tehotenstvo (I trimester).
• S opatrnosťou - glaukóm s uzavretým uhlom, obštrukcia močových ciest, hyperplázia prostaty; dojčenie, detstva. Je potrebné starostlivo sledovať pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí dostávajú liek v kombinácii s inými liekmi vylučovanými prevažne obličkami.

M-cholinolytiká sú kompatibilné s väčšinou liekov používaných v pneumologickej praxi.
Zosilnenie bronchodilatačného účinku beta-agonistov a derivátov xantínu. Zvýšte anticholinergný účinok iných liekov.
Adrenergné látky v kombinácii s inými liekmi proti astme
R03AK Adrenergné látky a iné lieky proti astme
R03AK03 Fenoterol a iné lieky proti astme
R03AK04 Salbutamol a iné lieky proti astme
Kombinované použitie M-anticholinergík so sympatomimetikami v jednom lieková forma preukazuje účinnejší bronchodilatačný účinok ako samostatné použitie každého z liečiv a zároveň znižuje riziko nežiaducich reakcií.

Anticholinergné lieky

Rastliny obsahujúce anticholinergné alkaloidy sa fajčili stovky, ak nie tisíce rokov na liečbu respiračných porúch. IN posledné roky Anticholinergiká boli znovu objavené ako silné bronchodilatátory na použitie u pacientov s astmou a inými formami obštrukčnej choroby pľúc. Hoci sa v porovnávacích štúdiách bronchodilatačnej schopnosti anticholinergík a beta-adrenergných agonistov dosiahli rozporuplné výsledky, ukázalo sa, že kombinované použitie týchto liekov má ďalší priaznivý účinok. Zrejme je to tak, pretože miesta účinku oboch liekov sú odlišné: anticholinergiká pôsobia na veľké, centrálne priedušky a beta-adrenergné na menšie.

Anticholinergiká kompetitívne vytláčajú acetylcholín na úrovni postgangliových parasympatických spojení efektorových buniek. Tento proces účinne blokuje bronchokonstrikciu spôsobenú vagovou (cholinergicky sprostredkovanou) inerváciou vo veľkých a centrálnych prieduškách. Okrem toho koncentrácia cyklického AMP v hladkom svalstve priedušiek klesá, čo ďalej podporuje dilatáciu priedušiek.

Skoršie návrhy o potenciálnych vedľajších účinkoch anticholinergík, ako je upchatie hlienu a systémová intoxikácia, sa nepovažovali za klinicky významné, pravdepodobne kvôli použitiu aerosólového spôsobu podávania a kvôli tendencii používať malé dávky. Potenciálne vedľajšie účinky aerosólových anticholinergík zahŕňajú sucho v ústach (najčastejšie), smäd, ťažkosti s prehĺtaním. Menej časté sú tachykardia, zmeny duševného stavu (nepokoj, podráždenosť, zmätenosť), ťažkosti s močením, ileus alebo rozmazané videnie.

Hlavným aerosólovým anticholinergickým liekom v Spojených štátoch je atropín sulfát. Bohužiaľ to nie je ani zďaleka ideálny liek možný výskyt významná systémová absorpcia. Ukázalo sa však, že novšie syntetické deriváty atropínu, ako je ipratropium bromid, atropín metonirát a glykopyrolát metyl bromid, sú účinnejšie a majú dlhšiu životnosť; okrem toho spôsobujú menej systémových vedľajších účinkov.

Zdá sa, že dávka inhalovaného atropín sulfátu (0,4 až 2,0 mg; maximálne 0,025 mg/kg) maximálny účinok s minimálnou toxicitou. Atropín sulfát a metaproterenol sa môžu inhalovať spolu. Nástup účinku je pomalší ako u beta-adrenergných liekov; vrchol účinnosti v mnohých prípadoch nie je pozorovaný do 60--90 minút. Doba pôsobenia - do 4 hodín.

Iné lieky

Pri liečbe akútnej astmy je prijateľné empirické použitie jedného z antibiotík. široký rozsahúčinky, pretože v mnohých prípadoch sa pozoruje sekundárna bakteriálna bronchitída. S akútnym astmatický záchvat treba sa vyhnúť použitiu chromoglykátu disodného a inhalačných kortikosteroidov, pretože majú minimálne terapeutický účinok a môže spôsobiť ďalšie podráždenie dýchacích ciest. Antihistaminiká sú pre astmu nepriaznivé.

Blokátory vápnikových kanálov môžu inhibovať reakcie závislé od vápnika, ktoré podporujú kontrakciu svalov priedušiek, sekréciu hlienu, uvoľňovanie mediátora a vedenie. nervové impulzy. Ukázalo sa, že tieto lieky zabraňujú bronchospazmu v reakcii na fyzická aktivita, ako aj hyperventilácia, vdychovanie studeného vzduchu, zavedenie histamínu a rôznych doplnkových antigénov. Hoci sa ukázalo, že blokátory kalciových kanálov majú preventívny účinok, tieto lieky nepreukázali svoju hodnotu a spoľahlivosť ako bronchodilatanciá. V súčasnosti nezohrávajú žiadnu úlohu pri liečbe astmatického záchvatu.

umelé vetranie

Ak sú všetky snahy o odstránenie ťažkej obštrukcie prúdenia vzduchu márne a pacient progreduje do hyperkarbie a acidózy a buď upadne do vyčerpania alebo je zmätený, potom je na zabránenie zástavy dýchania nevyhnutná intubácia a mechanická ventilácia. Mechanická ventilácia neodstraňuje prekážku, jednoducho odstraňuje prácu s dýchaním a umožňuje pacientovi odpočívať, kým sa prekážka neupraví. Našťastie len malé percento astmatikov (menej ako 1 %) potrebuje mechanickú ventiláciu. Uprednostňuje sa priama orálna intubácia pred nazotracheálnou intubáciou.

Potenciálne komplikácie mechanickej ventilácie u pacientov s astmou sú početné. Zvýšený odpor dýchacích ciest môže spôsobiť extrémne vysoké vrcholy tlaku v dýchacích cestách (potenciálne spôsobujúce časté preťaženie ventilátora), barotraumu a hemodynamické poruchy. Vzhľadom na závažnosť obštrukcie v počiatočných štádiách liečby môže byť objem vdýchnutého vzduchu väčší ako vydychovaný, čo má za následok zadržiavanie vzduchu v pľúcach a zvýšenie zvyškového objemu. Tomu sa dá čiastočne predísť použitím vysokých rýchlostí prúdenia vzduchu pri zníženej frekvencii dýchania (12 – 14 dychov za minútu), čo poskytuje dostatočný čas na výdychovú fázu. Často sú v prieduškách hlienové zátky, čo vedie k zvýšenému odporu dýchacích ciest, vzniku atelektázy a objaveniu sa pľúcnej infekcie. Napokon, prítomnosť endotracheálnej trubice môže u niektorých astmatikov zvýšiť pocit dusenia, čo vedie k ďalšiemu zvýšeniu bronchospazmu.

Anticholinergiká môžu tiež znížiť absorpciu antipsychotík. Kombinovaná aktivita anticholinergík, antipsychotík a antidepresív môže spôsobiť anticholinergnú toxicitu.

Antikonvulzíva

Fenotiazíny, najmä tioridazín, môžu znižovať metabolizmus difenylhydantoínu, ktorý sa v dôsledku toho môže stať kritickým. Barbituráty znižujú metabolizmus antipsychotík a antipsychotiká môžu znižovať záchvatový prah.

Antidepresíva

Tricyklické antidepresíva a antipsychotiká môžu navzájom znižovať metabolizmus, čo znižuje plazmatické koncentrácie. Anticholinergné, sedatívne a hypotenzívne účinky týchto liekov sa môžu tiež sčítať.

Antihypertenzíva

Antipsychotiká môžu inhibovať vychytávanie guanetidínu (guanetidín) v synapsiách a môže tiež inhibovať hypotenzívne účinky klonidínu (klonidín) a alfa-metyldopa (a-metyldopa). Naopak, antipsychotiká môžu mať aditívny účinok na niektoré antihypertenzíva.

Látky, ktoré majú tlmivý účinok na centrálny nervový systém

Antipsychotiká zosilňujú inhibičný účinok množstva liekov na centrálny nervový systém: sedatív, antihistaminík, opiátov a alkoholu, najmä u pacientov s respiračným zlyhaním.

Iné látky

Fajčenie cigariet môže znížiť plazmatické hladiny antipsychotík. Adrenalín má paradoxný hypotenzívny účinok u pacientov užívajúcich antipsychotiká. Kombinované podávanie lítia a antipsychotík

Môže spôsobiť poruchy podobné intoxikácii lítiom alebo neuroleptickému malígnemu syndrómu. Nie je dôvod domnievať sa, že tieto dva syndrómy sú častejšie pozorované pri spoločnom podávaní týchto liekov, ako keď sa látky podávajú oddelene, a že takáto interakcia je typickejšia - "Som jeden ako pre iné antipsychotikum. Kombinácia tzv. propranolol podávanie antipsychotík spôsobuje zvýšenie obsahu v plazme oboch. ,". znížiť koncentráciu warfarínu v krvi, čo má za následok skrátenie času krvácania.

INÉ DROGY. POUŽÍVA SA NA LIEČBU PSYCHÓZY

Ako už bolo uvedené, rezerpín a klozapín sa používajú na liečbu psychózy, najmä schizofrénie. Reserpín je menej aktívny a zdá sa, že je menej účinný ako iné antipsychotiká. Má pomalý nástup (do 2 mesiacov), niekedy sa v tomto období pozoruje depresia a dokonca dochádza aj k samovraždám. Klozapín je zaujímavý liek, pretože nespôsobuje obvyklé neurologické vedľajšie účinky; v súčasnosti sa však nepoužíva kvôli riziku agranulocytózy.

Lítium

Lítium dokáže účinne potlačiť ďalšie psychotické prejavy približne u 50 % pacientov so schizofréniou. Lítium tiež zohráva úlohu j.ibinyio pri liečbe pacientov, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu užívať antipsychotiká.

karbamazepín

Karbamazepín sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s lítiom. Ukázalo sa, že je neúčinný pri liečbe schizofrenických psychóz; existujú však dôkazy, že môže znížiť intenzitu agresívnych prejavov, ktoré sa niekedy pozorujú pri schizofrénii.

propranolol

Pokiaľ ide o liečbu pacientov so schizofréniou propranololom v dávkach 600 až 2 000 mg / deň, názory sú protichodné. Niektorým pacientom však pomáha, ak nemôžu užívať antipsychotiká alebo sú voči nim odolní.

Benzodiazepíny

V súčasnosti je zvýšený záujem o kombinované podávanie alprazolu-

ma (alprazolam)n antipsychotiká pacientom, u ktorých sa užíva len jeden

ipsychotiká nedávajú pozitívny účinok. Existujú aj dôkazy, že

pacienti so schizofréniou môžu mať prospech z podávania

veľké dávky sibazonu.

BIBLIOGRAFIA

Adler L.A., Angrist B., Perelow E. a kol. Klonidín pri akatézii vyvolanej neuroleptikami.

Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Čierny J. L. Richelson£., Richardson J.W. Antipsychotiká: klinická aktualizácia.-

Klinika Mayo. Proc, 1985, 60, 777.

Cole J.O., Gardos G. Alternatívy k neuroleptickej liekovej terapii.- McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F. Liečba lítiom pri schizofrenických a schizoafektívnych poruchách.-Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

Jeste D. V., Wyatt R. J. Pochopenie a liečba tardívnej dyskinézy. Guilford Press, New York, 1982.

Kane J.M., editor Vývoj racionálnej udržiavacej terapie pre schizofréniu.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranolol pri liečbe neuroleptikami vyvolanej akatízie-Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A. Neuroleptický malígny syndróm: Prehľad literatúry.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Picker D., Wolkowitz O. M., Doran A. R. a kol. Klinické a biochemické účinky podávania vera-pamilu pacientom so schizofréniou.- Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E.S., Csernosky J.G., Kaplan J. a kol. Depresia, parkinsonské symptómy a negatívne neuroleptiká - J. Ner. a Men Dis., 1987, 175, 100.

Richelson E. Neuroleptické afinity k ľudským receptorom a ich využitie pri predpovedaní nepriaznivých účinkov.-J. Clin. Psychiatria, 1984, 45, 331.

Van Putten T. Prečo schizofrenici odmietajú užívať svoje lieky? --arch. Gen. Psychiatria, 1978, 31, 67.

DROGY POUŽÍVANÉ NA LIEČBU DEPRESIE

ÚVOD

Medzi lieky nazývané antidepresíva patria heterocyklické antidepresíva (HCA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), niektoré atypické antidepresíva a sympatomimetiká (napr. fenamín).

Heterocyklická skupina obsahuje tricyklické aj tetracyklické zlúčeniny. Tricyklické antidepresíva a inhibítory MAO sa považujú za klasické antidepresíva; môžu však mať obdobie pred nástupom účinku 2-3 týždne; ako aj nepríjemné vedľajšie účinky. Aj keď cieľom vývoja nových antidepresív je nájsť rýchlejšie pôsobiace lieky s menším počtom vedľajších účinkov, tento vývoj zatiaľ nie je veľmi úspešný.

Hlavnou indikáciou na použitie antidepresív je prítomnosť záchvatu ťažkej depresie. Prvé poruchy, ktoré sa majú normalizovať, sú spánok a chuť do jedla. Potom agitovanosť, úzkosť, depresia a beznádej ubúda. Ďalšími cieľovými príznakmi sú nízka energia, slabá koncentrácia, bezmocnosť a znížené libido. Užívanie týchto liekov ako antidepresív približne zdvojnásobuje šancu, že sa pacienti do mesiaca uzdravia. Objavil sa pre V poslednej dobe tendencia predpisovať antidepresíva pri stavoch, ako je anorexia, úzkosť, vnáša určitý zmätok do zoskupovania týchto liekov pod jednotný názov antidepresíva.

Antidepresíva nemajú veľký vplyv na duševné schopnosti človeka, naopak, upravujú patologický stav duševnej sféry. Inhibítory HCA a MAO sú antidepresíva určené pre osoby trpiace depresiou, ale majú malú celkovú euforickú alebo stimulačnú aktivitu na psychiku. zdravých ľudí. Naproti tomu sympatomimetické antidepresíva pôsobia euforicky.

HETEROCYKLICKÉ ANTIDEPRESÍVA

Klasifikácia

Všetky tricyklické liečivá majú jadro pozostávajúce z troch kruhov (obr. 3). Imipramín, amitriptylín, trimipramín a doxepín sú terciárne amíny, pretože majú dve metylové skupiny na atóme dusíka v bočnom reťazci. Des-ipramín, nortriptylín a protriptylín sú sekundárne amíny, pretože