Tablete za spanje To so snovi, ki spodbujajo začetek spanja, normalizirajo njegovo globino, fazo, trajanje in preprečujejo nočno prebujanje.

Razlikujejo se naslednje skupine:

1) derivati ​​barbiturne kisline (fenobarbital itd.);

2) zdravila iz serije benzodiazepinov (nitrazepam itd.);

3) pripravki serije piridina (ivadal);

4) pripravki serije pirolon (imovan);

5) derivati ​​etanolamina (donormil).

Zahteve za tablete za spanje:

1. Ukrepati mora hitro, povzročiti globok in dolgotrajen (6-8 ur) spanec.

2. Izzvati spanje čim bližje normalnemu fiziološkemu spanju (ne motite strukture).

3. Imeti mora zadostno širino terapevtskega delovanja, ne sme povzročati stranskih učinkov, kumulacije, zasvojenosti, duševne in fizične odvisnosti.

Razvrstitev tablete za spanje, ki temelji na principu njihovega delovanja in kemijske strukture

Hipnotiki - agonisti benzadiazepinskih receptorjev

1 Benzodiazepinski derivati

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Fenazepam

temazepam

Flurazepam

2. Pripravki različne kemijske strukture

Zolpidem

Zopiklon

1. Heterociklične spojine

Derivati ​​barbiturne kisline (barbiturati)

Etaminal - natrij

2. Alifatske spojine

Kloral hidrat

Hipnotiki - agonisti benzadiazepinskih receptorjev

Benzodiazepini so velika skupina snovi, katerih pripravki se uporabljajo kot hipnotiki, anksiolitiki, antiepileptiki in mišični relaksanti.

Te spojine stimulirajo benzodiazepinske receptorje v membranah nevronov CNS, ki so alosterično povezani z receptorji GABA. S stimulacijo benzodiazepinskih receptorjev se poveča občutljivost receptorjev GABA na GABA (inhibitorni mediator).

Ko so receptorji GABAA vzburjeni, se odprejo kanalčki C1; Ioni C1 ~ vstopajo v živčne celice, kar vodi do hiperpolarizacije celične membrane. Pod delovanjem benzodiazepinov se poveča pogostost odpiranja kanalov C1. Tako benzodiazepini povečajo procese inhibicije v centralnem živčnem sistemu.

Benzodiazepini(BD) stimulirajo benzodiazepinske receptorje in tako povečajo občutljivost GABA-receptorjev na GABA. Pod delovanjem GABA se odprejo Cl-kanali in razvije se hiperpolarizacija nevronske membrane. Farmakološki učinki benzodiazepinov: 1) anksiolitik (odprava občutkov tesnobe, strahu, napetosti); 2) pomirjevalo; 3) uspavalne tablete; 4) mišični relaksant; 5) antikonvulziv; 6) amnestični (v velikih odmerkih benzodiazepini povzročijo anterogradno amnezijo za približno 6 ur, kar se lahko uporablja za premedikacijo pred kirurškimi posegi).

Z nespečnostjo benzodiazepini spodbujajo začetek spanja, povečajo njegovo trajanje. Vendar se hkrati struktura spanja nekoliko spremeni: trajanje faz REM spanja se skrajša (REM spanje, paradoksalno spanje: obdobja 20-25 minut, ki se med spanjem večkrat ponovijo, spremljajo sanje in hitri gibi). zrkla- Hitri gibi oči).

Učinkovitost benzodiazepinov kot hipnotikov nedvomno prispeva k njihovim anksiolitičnim lastnostim: zmanjšajo se anksioznost, napetost in pretirana reakcija na dražljaje iz okolja.

Nitrazepam(radedorm, evnoktin) se daje peroralno 30-40 minut pred spanjem. Zdravilo zmanjša prekomerne reakcije na tuje dražljaje, spodbuja začetek spanja in zagotavlja spanje 6-8 ur.

S sistematično uporabo nitrazepama se lahko pojavijo njegovi neželeni učinki: letargija, zaspanost, zmanjšana pozornost, počasne reakcije; možna diplopija, nistagmus, pruritus, izpuščaj. Od ostalih benzodiazepinov se za motnje spanja uporabljajo flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Ob sistematični uporabi benzodiazepinov razvijejo psihično in fizično odvisnost od drog. Značilen je izrazit odtegnitveni sindrom: anksioznost, nespečnost, nočne more, zmedenost, tremor. Zaradi mišično-relaksacijskega učinka so benzodiazepini kontraindicirani pri miasteniji gravis.

Benzodiazepini so na splošno nizko toksični, vendar lahko v velikih odmerkih povzročijo depresijo centralnega živčevja z odpovedjo dihanja. V teh primerih se specifični antagonist benzodiazepinskih receptorjev flumazenil daje intravensko.

Nebenzodiazepinski stimulansi benzodiazepinskih receptorjev

zolpidem (ivadal) in zopiklon (imovan) malo vplivata na strukturo spanja, nimata izrazitega mišičnega relaksanta in antikonvulzivnega učinka, ne povzročata odtegnitvenega sindroma, zato ju bolniki bolje prenašajo. Uspavalne tablete z narkotičnim delovanjem

Ta skupina vključuje derivate barbiturne kisline - pentobarbital, ciklobarbital, fenobarbital, pa tudi kloral hidrat. V velikih odmerkih imajo lahko te snovi narkotični učinek.

Barbiturati- zelo učinkovita uspavala; spodbujajo začetek spanja, preprečujejo pogosto prebujanje, povečajo skupno trajanje spanja. Mehanizem njihovega hipnotičnega delovanja je povezan s potenciranjem inhibitornega delovanja GABA. Barbiturati povečajo občutljivost GABA receptorjev in tako aktivirajo C1 kanale ter povzročijo hiperpolarizacijo nevronske membrane. Poleg tega imajo barbiturati neposreden zaviralni učinek na prepustnost nevronske membrane.

Barbiturati bistveno porušijo strukturo spanja: skrajšajo obdobja hitrega (paradoksnega) spanja (REM-faza).

Stalna uporaba barbituratov lahko povzroči motnje višjega živčnega delovanja.

Nenadna prekinitev sistematičnega jemanja barbituratov se kaže v obliki odtegnitvenega sindroma (rebound sindrom), pri katerem se prekomerno podaljša trajanje REM spanja, ki ga spremljajo nočne more.

S sistematično uporabo barbituratov se razvije fizična odvisnost od drog.

Pentobarbital(etaminal natrij, nembutal) se jemlje peroralno 30 minut pred spanjem; trajanje delovanja je 6-8 ur.Po prebujanju je možna zaspanost.

Ciklobarbital ima krajši učinek - približno 4 ure.Poučinek je manj izrazit. Uporablja se predvsem pri motnjah spanja.

Fenobarbital(luminal) deluje počasneje in dlje časa - približno 8 ur; ima izrazit naknadni učinek (zaspanost). Trenutno se redko uporablja kot uspavalo. Zdravilo se uporablja za zdravljenje epilepsije.

Akutna zastrupitev z barbiturati se kaže s komo, depresijo dihanja. Specifičnih antagonistov barbituratov ni. Analeptiki pri hudi zastrupitvi z barbiturati ne obnovijo dihanja, ampak povečajo potrebo možganov po kisiku - pomanjkanje kisika se poslabša.

Glavni ukrepi za zastrupitev z barbiturati so metode pospešenega odstranjevanja barbituratov iz telesa. Najboljša metoda je hemosorpcija. Pri zastrupitvah z dializnimi snovmi uporabimo hemodializo, pri zastrupitvah z zdravili, ki se vsaj delno nespremenjena izločajo skozi ledvice, uporabimo forsirano diurezo.

Alifatska spojina kloral hidrat spada tudi med hipnotična zdravila z narkotičnim delovanjem. Ne krši strukture spanja, vendar se redko uporablja kot uspavalo, saj ima dražilne lastnosti. Včasih se kloralhidrat uporablja v medicinskih klistirjih za zaustavitev psihomotorične agitacije. Narkotični analgetiki

Bolečina je neprijeten subjektiven občutek, ki ima glede na lokacijo in moč različno čustveno obarvanost, ki signalizira poškodovanost ali ogroženost obstoja telesa in mobilizira njegove obrambne sisteme, namenjene zavestnemu izogibanju škodljivemu dejavniku in oblikovanju nespecifičnih reakcije, ki zagotavljajo to izogibanje.

Analgetiki(iz grščine an - zanikanje, logus - bolečina) - to je skupina zdravil, ki selektivno zavirajo občutljivost na bolečino brez izklopa zavesti in drugih vrst občutljivosti (taktilna, barometrična itd.)

Narkotični analgetiki so zdravila, ki zavirajo bolečino in ob večkratnem jemanju povzročajo telesno in duševno odvisnost, tj. zasvojenost. Razvrstitev narkotičnih analgetikov. 1. Agonisti:

Promedol;

fentanil;

Sufentanil

2. Agonisti - antagonisti (delni agonisti):

pentazocin;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisti:

Nalokson.

Mehanizem delovanja narkotičnih analgetikov

Povzroča ga interakcija NA z opiatnimi receptorji, ki se nahajajo predvsem v presinaptičnih membranah in imajo zaviralno vlogo. Stopnja afinitete NA za opiatni receptor je sorazmerna z analgetično aktivnostjo.

Pod vplivom NA pride do kršitve mednevronskega prenosa bolečinski impulzi na različnih ravneh CNS. To se doseže na naslednji način:

HA posnemajo fiziološko delovanje endopioidov;

Moteno je sproščanje "mediatorjev" bolečine v sinaptično špranjo in njihova interakcija s postsinaptično lociranimi nociceptorji. Posledično sta motena prevodnost bolečinskega impulza in njegovo zaznavanje v centralnem živčnem sistemu. Končni rezultat je analgezija.

Indikacije za uporabo narkotičnih analgetikov 1. Za odpravo bolečin pri bolnikih z rakom.

2. V pooperativnem obdobju za odpravo bolečine, preprečevanje šoka.

3. Z miokardnim infarktom (v stanju pred infarktom) in s travmatskim šokom.

4. Pri kašljanju refleksnega značaja, če ima bolnik poškodbo prsnega koša.

5. Za lajšanje porodne bolečine.

6. S koliko - ledvično - promedol (ker ne vpliva na ton sečila), z žolčno koliko - liksir. Kodein se lahko uporablja kot antitusik, če je suh, izčrpavajoč kašelj povezan z oslovskim kašljem, hudim bronhitisom ali pljučnico.

Kontraindikacije za imenovanje narkotičnih analgetikov: 1. motnje dihanja, depresija dihanja.

2. Povečan intrakranialni tlak, ker morfin poveča intrakranialni tlak, lahko izzove epilepsijo.

3. Kontraindicirano je predpisovanje zdravil otrokom, mlajšim od 2 let. To je posledica dejstva, da pri otrocih fiziološka funkcija dihalni center Nastane do starosti 3-5 let, pri uporabi drog pa je možna paraliza dihalnega centra in smrt, saj je njegov učinek na dihalni center praktično odsoten.

Ambulanta za akutne zastrupitve z narkotičnimi analgetiki

evforija;

Anksioznost;

suha usta;

občutek vročine;

omotica, glavobol;

zaspanost;

Nagon po uriniranju;

koma;

mioza, ki ji sledi midriaza;

Redko (do pet dihalnih gibov na minuto), plitvo dihanje;

BP se zmanjša.

Nudenje pomoči v primeru zastrupitve z narkotičnimi analgetiki

Odprava dihalnih motenj z uporabo ventilatorja s trahealno intubacijo;

Dajanje protistrupov (nalorfin, nalokson);

Izpiranje želodca.

morfij

Farmakodinamika.

1. Učinki s strani centralnega živčnega sistema:

analgezija;

Sedativni (hipnotični) učinek;

depresija dihanja;

Znižanje telesne temperature;

Antiemetični (emetični) učinek;

Antitusivni učinek;

Evforija (disforija);

Zmanjšana agresivnost;

Anksiolitični učinek;

Povečan intrakranialni tlak;

Zmanjšan spolni nagon;

povzroča odvisnost;

Zatiranje središča lakote;

Hipermanifestacije refleksov kolena, komolca.

2. Učinki iz prebavil:

Povečan tonus sfinkterjev (Oddi, žolčni kanali, mehur);

Povečan ton votlih organov;

Zaviranje izločanja žolča;

Zmanjšano izločanje trebušne slinavke;

Zmanjšan apetit.

3. Učinki drugih organov in sistemov:

Tahikardija, ki se spremeni v bradikardijo;

Hiperglikemija.

Farmakokinetika morfija.

Pri vseh poteh vstopa v telo se NA dobro absorbirajo v kri in hitro prodrejo v možgane, skozi placento in v materino mleko. Biološka uporabnost pri peroralnem dajanju - 60%, pri intramuskularnem in subkutanem dajanju - 100%. Razpolovni čas je 3-5 ur. Smakh z intramuskularno in subkutano injekcijo po 20 minutah. V procesu biotransformacije 35% zdravila reverzibilno interagira s serumskimi albumini. V fazi I biotransformacije je NA podvržena dimetilaciji in diacetilaciji. V fazi II nastanejo parne spojine z glukuronsko kislino. Izločanje - 75% z urinom, 10% z žolčem.

Indikacije za uporabo morfija

1. Preprečevanje bolečinskega šoka v primeru:

Akutni pankreatitis;

peritonitis;

Opekline, hude mehanske poškodbe.

2. Za sedacijo, v predoperativnem obdobju.

3. Za lajšanje bolečin v pooperativnem obdobju (z neučinkovitostjo nenarkotičnih analgetikov).

4. Lajšanje bolečin pri bolnikih z rakom.

5. Napadi ledvične in jetrne kolike.

6. Za lajšanje porodne bolečine.

7. Za nevroleptanalgezijo in trankiloanalgezijo (vrsta splošne anestezije pri zavesti).

Kontraindikacije

1. Otroci, mlajši od treh let, in starejši (zaradi depresije dihanja);

2. travmatska poškodba možganov (zaradi depresije dihanja in povečanega intrakranialnega tlaka);

3. z "akutnim" trebuhom.

Stranski učinki morfij

1. Slabost, bruhanje;

2. bradikardija;

3. omotica.

Promedol

Farmakološki učinek:

Agonist opioidnih receptorjev (predvsem mu-receptorjev), ima analgetični (šibkejši in krajši od morfina), anti-šok, antispazmodični, uterotonični in blag hipnotični učinek.

Aktivira endogeni antinociceptivni sistem in s tem moti mednevronski prenos bolečinskih impulzov na različnih ravneh centralnega živčnega sistema, spremeni pa tudi čustveno obarvanost bolečine.

V manjši meri kot morfin zavira dihalni center, vzdraži pa tudi centre n.vagus in center za bruhanje.

Ima antispazmodični učinek na gladke mišice notranjih organov (v smislu spazmogenega učinka je slabši od morfija), spodbuja odpiranje materničnega vratu med porodom, poveča tonus in poveča kontrakcijo miometrija.

Pri parenteralni uporabi se analgetični učinek razvije po 10-20 minutah, doseže največ po 40 minutah in traja 2-4 ure ali več (pri epiduralni anesteziji - več kot 8 ur).

I. USPAVALA Z NENARKOTIČNIM

VRSTA AKCIJE

Agonisti benzodiazepinskih receptorjev

derivati ​​benzodiazepina

A) kratkodelujoča zdravila:

TRIAZOLAM(HALCION)

MIDAZOLAM(DORMIKUM)

B) zdravila s srednjim trajanjem delovanja:

NOZEPAM(OKSAZEPAM, TAZEPAM)

LORAZEPAM(ATIVAN)

TEMAZEPAM(NORMISON, RESTAVRACIJA)

NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)

B) droge dolgotrajno delovanje:

FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)

FENAZEPAM

DIAZEPAM(RELANIUM, SIBAZON)

Pripravki različne kemijske strukture

- derivat ciklopirolona

ZOPIKLONA(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)

- derivat imidazopiridina

ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)

je derivat pirazolopirimidina.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. Agonisti melatoninskih receptorjev (sintetični analogi melatonina)

RAMELTEON ( ROSEREM )

3. H1 blokatorji - histaminski receptorji (derivat etanolamina)

DOKSILAMIN(DONORMIL)

II. USPAVALA Z NARKOTIKOM

VRSTA AKCIJE

Heterociklične spojine (proizvedene iz barbiturne kisline)

FENOBARBITAL ( LUMINAL)

ETAMINAL-NATRIJ(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

Alifatske spojine

NATRIJEV OKSIBUTIRAT

BROMISOVAL ( BROMURAL)

KLOROALHIDRAT

Derivati ​​benzodiazepina

MEHANIZEM DELOVANJA

Zdravila delujejo s posebnimi benzodiazepinskimi receptorji (BR). Obstajajo 3 podtipi BR ω-receptorjev (ω 1, ω 2, ω 3). ω 1 receptorji se nahajajo v korteksu hemisfere, hipotalamus, limbični sistem, ω 2 in ω 3 - v hrbtenjači in perifer. živčni sistem. Menijo, da je hipnotični učinek benzodiazepinov posledica prednostne vezave na receptorje ω 1. Aktivacijo receptorjev ω 2 in ω 3 spremlja razvoj antikonvulzivnih in centralnih mišičnih relaksacijskih učinkov.

BR so del makromolekularnega kompleksa receptorja GABA A, ki vključuje receptorje, občutljive na GABA, benzodiazepine in barbiturate, pa tudi kloridne ionoforje. Benzodiazepini zaradi alosterične interakcije s specifičnimi receptorji povečajo afiniteto GABA do receptorjev GABA A in povečajo zaviralni učinek GABA. Prihaja do pogostejšega odpiranja klorovih ionoforjev. S tem se poveča pretok kloridnih ionov v nevrone, kar vodi do povečanja inhibitornega postsinaptičnega potenciala. Hkrati se aktivnost GABA ne poveča, kar vodi do odsotnosti narkotičnega učinka pri benzodiazepinih.

AKCIJSKE LASTNOSTI

1. Delujejo anksiolitično (odpravljajo občutke tesnobe, nemira, napetosti in delujejo hipnotično, v majhnih odmerkih pa pomirjujoče (sedativno). Odpravljajo duševni stres ki spodbuja sprostitev in razvoj spanja.

2. Zmanjšajte ton skeletna mišica(učinek je povezan z zatiranjem polisinaptičnih refleksov na ravni hrbtenjače) in kažejo antikonvulzivno aktivnost.

3. Potencira delovanje substanc, ki zavirajo centralni živčni sistem, vključno z alkoholom in anestetiki.

4. Delujejo amnestično (povzročajo anterogradno amnezijo).

5. Pri uporabi benzodiazepinov, zlasti dolgotrajno aktivnih zdravil, čez dan so možni stranski učinki, ki se kažejo v obliki zaspanosti, letargije, upočasnitve reakcij. Zato se bolnikom ne sme dajati benzodiazepinov poklicna dejavnost ki zahtevajo hiter odziv in povečano pozornost.

6. Z ostrim preklicem je možen pojav "odboja".

7. Pri ponavljajoči se uporabi benzodiazepinov se razvije zasvojenost in da bi dosegli enak hipnotični učinek, je potrebno povečati odmerek zdravila.

8. Pri dolgotrajni uporabi je možen razvoj odvisnosti od drog (tako duševne kot fizične).

9. Skrajšujejo fazo REM spanja, vendar v manjši meri kot derivati ​​barbiturne kisline.

Princip GABA-mimetičnega delovanja benzodiazepinov in barbituratov.

Predstavljena je pogojna shema receptorskega kompleksa GABA A -benzodiazepin-barbiturat s klorovim ionoforjem:

I - stanje počitka; II - povečanje prevodnosti kloridnih kanalov pod vplivom GABA. Benzodiazepini (III) in barbiturati (IV) alosterično povečajo delovanje GABA. Poveča se pretok kloridnih ionov v nevron, kar okrepi zaviralni učinek. GABA A -R - receptor GABA A; BD-R - benzodiazepinski receptor; B-R - barbituratni receptor

INDIKACIJE ZA UPORABO

1. Nespečnost, povezana z anksioznostjo, stresna situacija, ostra sprememba časovnih pasov.

2. Nevroze (nitrazepam, nozepam, fenazepam)

3. Lajšanje napadov (fenazepam, diazepam)

4. Odvajanje od alkohola (nitrazepam, fenazepam, diazepam)

5. Za sedacijo med anestezijo (flunitrazepam, diazepam)

6. Indukcijska anestezija (flunitrazepam)

7. Srbeče dermatoze (diazepam).

STRANSKI UČINKI

1. Postsomnično delovanje (bolj izrazito pri zdravilih z dolgim ​​in srednjim trajanjem delovanja):

- zaspanost;

- letargija, mišična oslabelost;

- upočasnitev duševnih in motoričnih reakcij;

- kršitev koordinacije gibov in sposobnosti koncentracije;

- anterogradna amnezija (izguba spomina na trenutne dogodke);

- izguba spolne želje;

- arterijska hipotenzija;

- povečano bronhialno izločanje.

IZJEMA: nosepam ne krši fiziološke strukture spanja, ne povzroča posledic.

2. Paradoksalna reakcija na jemanje zdravil te skupine: evforija, pomanjkanje občutka počitka, hipomanično stanje, halucinacije.

3. "Povratni fenomen" (bolj značilen za dolgodelujoča in srednje delujoča zdravila) - z ostrim odvzemom zdravila: "ponavljajoča se nespečnost", nočne more, slaba volja, razdražljivost, omotica, tremor, pomanjkanje apetita.

4. Pri bolnikih s pljučnimi boleznimi obstaja nevarnost hipoventilacije in hipoksemije, saj se zmanjša tonus dihalnih mišic in občutljivost dihalnega centra na ogljikov dioksid.

5. Poslabšanje poteka motenj dihanja med spanjem. Zaradi osrednjega mišično-relaksacijskega delovanja izdelka. benzodiazepina, pride do neravnovesja v gibanju mišic – dilatatorjev jezika, mehkega neba in žrela, kar povzroči okluzijo zgornjih dihalnih poti, dotok zraka v Airways spremlja smrčanje. Na koncu epizode hipoksija povzroči "napol prebujenje", ki vrne mišični tonus v stanje budnosti in obnovi dihanje.

KONTRAINDIKACIJE

1. Zasvojenost z drogami,

2. Dihalna odpoved.

3. miastenija.

4. Previdno predpisano za: holestatski hepatitis, ledvično odpoved, organsko poškodbo možganov, obstruktivno pljučno bolezen, depresijo.

Hipnotiki olajšajo uspavanje, povečajo globino in trajanje spanja ter se uporabljajo za zdravljenje nespečnosti (nespečnosti).
Motnje spanja so pogoste pri sodobni svet: 90 % ljudi je vsaj enkrat trpelo za nespečnostjo, 38 - 45 % prebivalstva je nezadovoljnih s svojim spanjem, 1/3 prebivalstva trpi za epizodnimi ali trajnimi motnjami spanja, ki zahtevajo zdravljenje. Nespečnost je ena glavnih zdravstvene težave pri ljudeh v starosti. S psihogeno pogojenimi nevrotičnimi in psihotične motnje incidenca nespečnosti doseže 80%.
Budnost vklopi in vzdržuje ascendentna retikularna formacija srednjih možganov, ki ima nespecifičen aktivacijski učinek na možgansko skorjo. V možganskem deblu med budnostjo prevladuje aktivnost holinergičnih in adrenergičnih sinaps. Elektroencefalogram (EEG) budnosti je desinhroniziran - visokofrekvenčen in nizkoamplituda. Nevroni generirajo akcijske potenciale asinhrono, v individualnem kontinuiranem, pogostem načinu.
Trajanje spanja pri novorojenčkih je 12-16 ur na dan, pri odraslih - 6-8 ur, pri starejših - 4-6 ur.Spanje uravnava hipnogeni sistem možganskega debla. Njegova vključitev je povezana z biološkimi ritmi. Nevroni dorzalnega in lateralnega hipotalamusa izločajo nevrotransmiter oreksin A (hipokretin), ki nadzoruje cikel budnosti in spanja, prehranjevalno vedenje aktivnost kardiovaskularnega in endokrinega sistema.
Glede na polisomnografijo (elektroencefalografija, elektrookulografija, elektromiografija) v strukturi spanja ločimo počasne in hitre faze, združene v cikle po 1,5–2 ure, med nočnim spanjem se zamenja 4–5 ciklov. V večernih ciklih je REM spanja zelo malo, v jutranjih ciklih se njegov delež poveča. Skupno spanje brez REM traja 75 - 80%, spanje REM - 20

• 25% trajanje spanja.

Počasen spanec (sinhroniziran spanec prednjih možganov, spanec brez hitrih gibov oči)
Počasni spanec podpira sinhronizacijski sistem talamusa, sprednjega hipotalamusa in serotonergičnih nevronov jeder rafe. V možganskem deblu prevladuje delovanje GABA-, serotoninskih in holinergičnih sinaps. Globok spanec s 5-ritmom na EEG uravnava tudi spalni 5-peptid. EEG počasnega spanja je sinhroniziran - visoko amplituda in nizka frekvenca. Možgani delujejo kot skupek nevronov, ki sinhrono ustvarjajo izbruhe nizkofrekvenčnih impulzov. Izpusti se izmenjujejo z dolgimi premori tišine.
V fazi počasnega spanja se tonus skeletnih mišic, telesna temperatura, krvni tlak, frekvenca dihanja in pulz zmerno znižajo. Poveča se sinteza ATP in izločanje rastnega hormona, zmanjša pa se vsebnost beljakovin v tkivih. Predlaga se, da je za optimizacijo nadzora potreben počasen spanec notranji organi. V fazi počasnega spanca prevladuje ton parasimpatični oddelek avtonomni živčni sistem, pri bolnih ljudeh je možen bronhospazem, zastoj dihanja in srca.
Počasni spanec, odvisno od globine, je sestavljen iz štirih stopenj:

1. - površno spanje ali zaspanost (a-, p- in 0-ritmi na EEG);
2. - spanje s spalnimi vreteni (spalna vretena in 0-ritem);
3. -IV- globoke sanje s 5 valovi.

REM spanje (REM, REM spanje, REM spanje, REM spanje)
REM spanje uravnava retikularna tvorba zadnjih možganov (locus coeruleus, gigantcell nucleus), ki vzbuja okcipitalno (vidno) skorjo. V možganskem deblu prevladuje delovanje holinergičnih sinaps. REM EEG je desinhroniziran. Pride do popolne sprostitve skeletnih mišic, hitrih gibov zrkla, povečanega dihanja, pulza, rahlega zvišanja krvnega tlaka. Spanec vidi sanje. Poveča se izločanje adrenalina in glukokortikoidov, poveča se tonus simpatikusa. Pri bolnih ljudeh v REM fazi obstaja tveganje za miokardni infarkt, aritmijo in bolečine pri peptični ulkusni bolezni.
REM spanje, ki ustvarja poseben način delovanja možganske skorje, je potrebno za psihološko zaščito, čustveno razbremenitev, selekcijo informacij in utrjevanje dolgoročnega spomina, pozabljanje nepotrebnih informacij in oblikovanje programov za prihodnjo možgansko aktivnost. IN

REM spanje poveča sintezo RNK in beljakovin v možganih.
Pomanjkanje počasnega spanca spremlja kronična utrujenost, anksioznost, razdražljivost, zmanjšana duševna zmogljivost, motorično neravnovesje. Nezadostna faza REM spanja povzroča težave pri soočanju z medosebnimi in poklicne težave, vzburjenje, halucinacije. Opravljanje zapletenih nalog, ki zahtevajo aktivno pozornost, morda ne bo oslabljeno, preproste naloge pa so težje.
Z odvzemom ene od faz spanja v obdobje okrevanja njegova hiperprodukcija se pojavi kompenzacijsko. REM spanje in globoke faze (III-IV) ne-REM spanja so najbolj ranljive.
Uspavalne tablete se predpisujejo le pri kronični nespečnosti (motnje spanja za 3

• 4 tedne). Obstajajo tri generacije uspaval:

1. generacija - derivati ​​barbiturne kisline (barbiturati);

Tabela 30

Zdravilo	Komercialna imena	Poti dajanja	Indikacije za uporabo	T1/2H	Nadaljevano vrednost biti dejanja, h
derivati ​​benzodiazepina
NITRAZEPAM	BERLYDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	znotraj	nespečnost, nevroza, odvzem alkohola	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYPNOL DVOM	Noter, v mišice, v žilo	Nespečnost, premedikacija za anestezijo, indukcijska anestezija	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTAVRACIJA SIGNOPAM	znotraj	Nespečnost	11±b	3-5
OKSAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	znotraj	Nespečnost, nevroza	8±2,4	2-3
TRIAZOLAM	HALCION	znotraj	Nespečnost	3±1	2-3
ZOPIKLONA	IMOVAN RELAXON SOMNOL	znotraj	Nespečnost	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	znotraj	Nespečnost	0,7 3,5	2-3
NATRIJ OKSIBUTIRAT		Znotraj, v veno	Nespečnost s prevlado REM spanja, lajšanje napadov, anestezija		2-7
Derivati ​​etanolamina
DOKSILAMIN	DONORMIL	Inside Insomnia		11-12	3-5
Barbiturati
FENOBARBITAL	LUMINALNO	Noter, v mišice, v žilo	Nespečnost, epilepsija, lajšanje napadov	80 120	6-8
ETAMINAL- NATRIJ (PENTOBARBITAL)	NEMBUTAL	Notranjost, rektalno, v mišice, v žilo	Nespečnost, anestezija, lajšanje napadov	15-20	5-6

Tabela 31. Vpliv hipnotikov na trajanje in strukturo spanja

Opomba. | - povečanje, 4 - zmanjšanje, - brez sprememb.

1. generacija - derivati ​​benzodiazepina, etanolamina, alifatske spojine;
2. generacije - derivati ​​ciklopirolona in imidazopiridina. Informacije o tabletah za spanje

pomeni podano v tabeli. 30 in 31.
Poskusi zdravljenja nespečnosti s snovmi, ki zavirajo osrednje živčevje, so znani že od antičnih časov. Zelišča, ki se uporabljajo kot uspavala alkoholne pijače, zdravilo opium laudanum. Leta 2000 pr. e. Asirci so leta 1550 izboljšali spanec z alkaloidi beladone. Egipčani so uporabljali opij za nespečnost. Sredi XIX stoletja. bromidi, kloralhidrat, paraldehid, uretan, sulfonal so bili uvedeni v medicinsko prakso.
Barbiturno kislino (malonilurea, 2,4,6-trioksoheksahidropirimidin) je leta 1864 sintetiziral Adolf Bayer v laboratoriju slavnega kemika Friedricha Augusta Kekuleja v Gentu (Nizozemska). Ime kisline izhaja iz besed Barbara (svetnica, na dan spomina na katero je Bayer izvedel sintezo) in urea - sečnina. Barbiturna kislina ima blag sedativni učinek in je brez hipnotičnih lastnosti. Hipnotični učinek se kaže v njegovih derivatih, ki imajo arilne in alkilne radikale pri ogljiku na petem mestu. Prva uspavalna tableta te skupine - barbital (veronal) je bila predlagana za medicinsko prakso leta 1903. Nemški farmakologi
E. Fisher in I. Mehring (ime veronal je dobilo v čast italijanskega mesta Verona, kjer je v tragediji W. Shakespeara "Romeo in Julija" glavni lik vzel raztopino z močnim hipnotičnim učinkom). Fenobarbital se uporablja za zdravljenje nespečnosti in epilepsije že od leta 1912. Sintetiziranih je bilo več kot 2500 barbituratov, od katerih jih je bilo približno 10 v različnih obdobjih uporabljenih v medicinski praksi.
Od sredine 1960. benzodiazepinski derivati ​​so postali vodilni med uspavalnimi tabletami. Jemlje jih 85% ljudi z nespečnostjo. Pridobljenih je bilo 3000 spojin te skupine, medicinski pomen ob različnih časih imel 15 priprav.
Idealen hipnotik bi moral spodbujati hitro zaspiče jemljejo v minimalnem odmerku, nimajo prednosti pri povečanju odmerka (da se izognejo povečanju s strani bolnikov samih), zmanjšajo število nočnih prebujanj, podaljšajo trajanje spanja. Ne sme kršiti fiziološke strukture spanja, spomina, dihanja in drugih vitalnih pomembne lastnosti, povzročajo zasvojenost, odvisnost od drog in "povratno" nespečnost, ustvarjajo tveganje za preveliko odmerjanje, spreminjajo se v aktivne metabolite, imajo dolgo razpolovno dobo, imajo slab vpliv na počutje po prebujanju. Učinkovitost hipnotičnega zdravljenja ocenjujemo s psihometričnimi lestvicami, polisomnografskimi metodami in tudi s poudarkom na subjektivnih občutkih.
Farmakodinamika hipnotikov treh generacij se razlikuje po zaporedju pojava učinkov z naraščajočimi odmerki zdravil. Barbiturati v majhnih odmerkih hkrati povzročajo hipnotične, anti-anksiozne, amnestične, antikonvulzivne in centralne mišične relaksacijske učinke. Spanje, ki ga povzročajo, je označeno kot "prisilno", blizu narkotičnega. Benzodiazepini imajo najprej antianksiozni in sedativni učinek, z večanjem odmerkov pa se dodajo hipnotični, antikonvulzivni in centralni mišični relaksantni učinki. Derivati ​​ciklopirolona in imidazopiridina v majhnih odmerkih izkazujejo sedativne in hipnotične učinke, z večanjem odmerka pa tudi anti-anksiozni in antikonvulzivni učinek.
ZNAČILNOSTI USPAVALA Benzodiazepinski derivati
Benzodiazepin je sedemčlenski 1,4-diazepinski obroč, vezan na benzen.
Hipnotiki iz skupine benzodiazepinov, ki imajo anti-anksiozni, sedativni, antikonvulzivni in osrednji mišični relaksacijski učinek, so blizu pomirjevalom. Njihovi učinki so posledica vezave na benzodiazepinska receptorja 102 in 105. Co receptorji se nahajajo v možganski skorji, hipotalamusu, limbičnem sistemu, o2 in o5 receptorji se nahajajo v hrbtenjači in perifernem živčnem sistemu. Vsi benzodiazepinski receptorji alosterično povečajo sodelovanje GABA z receptorji GABA, kar spremlja povečanje kloridne prevodnosti nevronov, razvoj hiperpolarizacije in inhibicije. Reakcija z benzodiazepinskimi receptorji se pojavi samo v prisotnosti GABA.
Derivati ​​benzodiazepina, ki delujejo kot agonisti na benzodiazepinske receptorje d1, d2 in d5, povečajo GABAergično inhibicijo. Reakcija z receptorji γ1 potencira z GABA povzročeno inhibicijo možganske skorje in čustvenih centrov hipotalamusa in limbičnega sistema (hipokampus, amigdala). Aktivacijo receptorjev o2 in o5 spremlja

razvoj antikonvulzivnih in centralnih mišičnih relaksacijskih učinkov.
Benzodiazepinski derivati ​​olajšajo uspavanje, zmanjšajo število nočnih prebujanj in motorična aktivnost v sanjah podaljšati sanje. V strukturi spanja, ki ga povzročajo benzodiazepini s povprečnim trajanjem učinka (TEMAZEPAM) in dolgodelujočimi (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), prevladuje faza II ne-REM spanja, čeprav sta stopnji III-IV in REM spanja zmanjšani manj kot pri imenovanje barbituratov. Postsomnično delovanje se kaže z zaspanostjo, letargijo, mišična oslabelost, upočasnitev duševnih in motoričnih reakcij, oslabljena koordinacija gibov in sposobnost koncentracije, anterogradna amnezija (izguba spomina na trenutne dogodke), izguba spolne želje, arterijska hipotenzija, povečano bronhialno izločanje. Posledični učinek je še posebej izrazit pri starejših bolnikih s kognitivnimi motnjami. Poleg motenj gibanja in zmanjšane pozornosti doživljajo dezorientacijo v prostoru in času, stanje zmedenosti, neustrezen odziv na zunanje dogodke, neravnovesje.
Kratkodelujoča učinkovina OXAZEPAM ne moti fiziološke strukture spanja. Prebujanja po jemanju oksazepama ne spremljajo simptomi po učinku. TRIAZOLAM povzroča dizartrijo, hude motnje motorične koordinacije, abstraktno mišljenje, spomin, pozornost, podaljša reakcijski čas izbire. Ti neželeni učinki omejujejo uporabo triazolama v medicinski praksi.
Možna je paradoksalna reakcija na jemanje benzodiazepinov v obliki evforije, pomanjkanja počitka, hipomanije, halucinacij. S hitrim prenehanjem jemanja uspavalnih tablet se pojavi sindrom odboja s pritožbami glede "ponavljajoče se" nespečnosti, nočnih mor, slabega razpoloženja, razdražljivosti, omotice, tresenja in pomanjkanja apetita. Nekateri ljudje še naprej jemljejo uspavalne tablete, ne toliko za izboljšanje spanja, ampak za odpravo neprijetnih manifestacij odtegnitvenega sindroma.
Hipnotični učinek dolgodelujočih zdravil traja 3-4 tedne. sistematičen vnos, kratkotrajna zdravila - v 3-14 dneh. Nobena od izvedenih študij ni potrdila prisotnosti hipnotičnega učinka benzodiazepinov po 12 tednih. redna uporaba.
Derivati ​​benzodiazepina v hipnotičnih odmerkih običajno ne motijo ​​dihanja, povzročajo le blage arterijska hipotenzija in tahikardija. Pri bolnikih s pljučnimi boleznimi obstaja nevarnost hipoventilacije in hipoksemije, saj se zmanjša tonus dihalnih mišic in občutljivost dihalnega centra na ogljikov dioksid.
Spojine iz skupine benzodiazepinov kot osrednji mišični relaksanti lahko poslabšajo potek dihalnih motenj med spanjem. Ta sindrom se pojavi pri 37% ljudi, pogosteje pri moških s prekomerno telesno težo, starejših od 40 let. Z apnejo (grško a - zanikanje, ppoe - dihanje) se dihalni pretok ustavi ali pade pod 20% prvotnega, s hipopnejo - pod 50%. Število epizod je najmanj 10 na uro, njihovo trajanje je 10 - 40 s.
Pride do okluzije zgornjih dihalnih poti zaradi neravnovesja v gibih mišic – dilatatorjev jezika, mehkega neba in žrela. Dotok zraka v dihalne poti se ustavi, kar spremlja smrčanje. Na koncu epizode hipoksija povzroči "napol prebujenje", ki vrne mišični tonus v stanje budnosti in obnovi dihanje. Dihalne motnje med spanjem spremljajo anksioznost, depresija, dnevna zaspanost, jutranji glavobol, nočna enureza, arterijska in pljučna hipertenzija, aritmija, angina pektoris, oslabljena možganska cirkulacija, spolne težave.
Hipnotiki skupine benzodiazepinov se dobro absorbirajo, če jih jemljemo peroralno, njihova povezava s krvnimi beljakovinami je 70-99%. Koncentracija v cerebrospinalna tekočina enako kot v krvi. V molekulah nitrazepama in flunitrazepama se nitro skupina najprej reducira v amino skupino, nato se amino skupina acetilira. Triazolam oksidira citokrom P-450. a-oksitriazolam ter nespremenjena oksazepam in temazepam dodamo glukuronsko kislino (glej diagram v predavanju 29).
Derivati ​​benzodiazepina so kontraindicirani pri odvisnosti od drog, odpoved dihanja, miastenija gravis. Previdno jih predpisujemo pri holestatskem hepatitisu, odpovedi ledvic, organski poškodbi možganov, obstruktivni pljučni bolezni, depresiji, nagnjenosti k odvisnosti od drog.

Derivati ​​ciklopirolona in imidazopiridina
Ciklopirolonski derivat ZOPICLON in imidazopiridinski derivat ZOLPIDEM kot liganda alosteričnih benzodiazestičnih vezavnih mest v kompleksu GABA-receptor povečata GABAergično inhibicijo v limbičnem sistemu. Zopiklon deluje na benzodiazepinske receptorje γ1 in γ2, zolpidem pa le na γ1.
Zdravila imajo selektivni hipnotični učinek, ne kršijo fiziološke strukture spanja in bioritmološkega tipa, ne tvorijo aktivnih metabolitov. Pri bolnikih, ki jemljejo zopiklon ali zolpidem, ni občutka "umetnosti" spanja, po prebujanju se pojavi občutek veselja in svežine, povečana učinkovitost, hitrost duševnih reakcij, budnost. Hipnotični učinek teh zdravil traja teden dni po prekinitvi, sindrom povratnega udarca se ne pojavi (lahko se spanec poslabša le prvo noč). V velikih odmerkih zopiklon kaže anti-anksiozne in antikonvulzivne lastnosti.
Zopiklon in zolpidem imata peroralno biološko uporabnost 70 % in se hitro absorbirata iz črevesja. Komunikacija z beljakovinami zopiklona je 45%, zolpidem - 92%. Zdravila dobro prodrejo skozi histohematogene ovire, vključno s krvno-možgansko in placentno. Zopiklon se s sodelovanjem izoencima 3A4 jetrnega citokroma P-450 pretvori v N-oksid s šibko farmakološko aktivnostjo in v dva neaktivna presnovka. Presnovki se izločajo z urinom (80 %) in žolčem (16 %). Zolpidem se z istim izoencimom oksidira v tri neaktivne snovi, ki se izločijo z urinom (1 % nespremenjenega) in žolčem. Pri ljudeh, starejših od 70 let in z boleznimi jeter, se izločanje upočasni, v ozadju ledvične odpovedi pa se neznatno spremeni.
Zopiklon in zolpidem povzročita omotico, zaspanost, depresijo, razdražljivost, zmedenost, amnezijo in odvisnost le pri 1-2 % bolnikov, če ju jemljeta v velikih odmerkih. Pri jemanju zopiklona se 30% bolnikov pritožuje zaradi grenkobe in suhih ust. Zdravila so kontraindicirana pri odpovedi dihanja, obstruktivni apneji v spanju, hude bolezni jetra, nosečnost, otroci, mlajši od 15 let. Med dojenje uporaba zopiklona je prepovedana (koncentracija v Materino mleko je 50% koncentracije v krvi), je zolpidem dovoljeno uporabljati previdno (koncentracija - 0,02%).
Alifatski derivati
NATRIJEV OKSIBUTIRAT (GHB) se pretvori v GABA. Kot uspavalo se jemlje peroralno. Trajanje spanja je spremenljivo in se giblje od 2 - 3 do 6 - 7 ur.Mehanizem delovanja natrijevega hidroksibutirata je obravnavan v predavanju 20.
Struktura spanja pri predpisovanju natrijevega oksibutirata se malo razlikuje od fiziološke. V mejah normalnih nihanj je možno podaljšanje faze REM spanja in stopnje IV ne-REM spanja. Posledični učinek in sindrom odboja sta odsotna.
Delovanje natrijevega hidroksibutirata je odvisno od odmerka: v majhnih odmerkih ima analgetični in sedativni učinek, v srednjih odmerkih deluje hipnotično in antikonvulzivno, v velikih odmerkih pa ima anestetičen učinek.
Derivati ​​etanolamina
DOKSILAMIN blokira histaminske H-receptorje in M-holinergične receptorje v retikularni formaciji. Po učinkovitosti pri nespečnosti je primerljiv z derivati ​​benzodiazepina. Zdravilo ima dnevni učinek, saj je njegov razpolovni čas 11-12 ur.Izloči se nespremenjeno (60%) in v obliki neaktivnih presnovkov z urinom in žolčem. Neželeni učinki doksilamina zaradi blokade perifernih M-holinergičnih receptorjev vključujejo suha usta, motnje akomodacije, zaprtje, disurijo, zvišano telesno temperaturo. Doksilamin lahko povzroči delirij pri starejših. Kontraindiciran je pri preobčutljivosti, glavkomu z zaprtim zakotjem, uretroprostatičnih boleznih, otrocih, mlajših od 15 let. Med jemanjem doksilamina prenehajte z dojenjem.
Barbiturati
V skupini barbituratov sta ohranila relativni pomen ETAMINAL-NATRIJ in FENOBARBITAL. Etaminal natrij ima hipnotični učinek po 10-20 minutah, spanec traja 5-6 ur.

Fenobarbital deluje v 30-40 minutah 6-8 ur.
Barbiturati so ligandi za barbituratne receptorje. V majhnih odmerkih alosterično okrepijo delovanje GABA na receptorje GABA. Hkrati se podaljša odprto stanje kloridnih kanalov, poveča se vstop kloridnih anionov v nevrone, razvijeta se hiperpolarizacija in inhibicija. V velikih odmerkih barbiturati neposredno povečajo prepustnost nevronskih membran za klor. Poleg tega zavirajo sproščanje ekscitatornih mediatorjev CNS - acetilholina in glutaminske kisline, blokirajo receptorje AMPA (receptorje kviskvalata) glutaminske kisline.
Barbiturati zavirajo sistem budnosti - retikularna tvorba srednjih možganov, ki spodbujajo spanje. Prav tako zavirajo hipnogeni sistem zadnjih možganov, ki je odgovoren za REM spanje. Posledično prevladuje sinhronizacijski učinek na možgansko skorjo sistema počasnega spanja - talamus, sprednji hipotalamus in jedra rafe.
Barbiturati olajšajo zaspanost, povečajo skupno trajanje spanja. V vzorcu spanja prevladujeta fazi II in III ne-REM spanja, površinska I in globoka IV stopnja ne-REM spanja in REM spanja sta zmanjšana. Pomanjkanje REM spanja ima neželene posledice. Morda razvoj nevroze in celo psihoze. Odpoved barbituratov spremlja hiperprodukcija REM spanja s pogostimi prebujanji, nočnimi morami, občutkom nenehne duševne aktivnosti. Namesto 4-5 epizod spanja REM na noč je 10-15 in celo 25-30 epizod. Pri jemanju barbituratov 5-7 dni se obnovitev fiziološke strukture spanja pojavi šele po 5-7 tednih. Bolniki razvijejo psihološko odvisnost.
Barbiturati imajo antihipoksične, antikonvulzivne in antiemetične učinke. Etaminal natrij se injicira v veno za neinhalacijsko anestezijo. Phenobarbital je predpisan za epilepsijo.
Barbiturati so močni induktorji presnovnih encimov. V jetrih podvojijo biotransformacijo steroidnih hormonov, holesterola, žolčnih kislin, vitaminov D, K, folna kislina in zdravila s presnovnim očistkom. Indukcijo spremlja razvoj rahitične osteopatije, krvavitve, makrocitne anemije, trombocitopenije, presnovne nezdružljivosti s kombinirano farmakoterapijo. Barbiturati povečajo aktivnost alkoholne dehidrogenaze in sintetaze 8-aminolevulinske kisline. Slednji učinek je nevarno poslabšanje porfirije.
Kljub indukcijskemu učinku fenobarbital pride do materialne kumulacije (razpolovna doba - 100 ur) in ima posledice v obliki zaspanosti, depresije, šibkosti, motenj koordinacije gibov, glavobola in bruhanja. Prebujanje se pojavi v stanju blage evforije, ki jo kmalu nadomestita razdražljivost in jeza. Posledica etaminal-natrija je manj izrazita.
Barbiturati so kontraindicirani pri hudih boleznih jeter in ledvic, porfiriji, miasteniji gravis, hudi cerebralni aterosklerozi, miokarditisu, hudi koronarna bolezen srce, tirotoksikoza, feokromocitom, adenom prostate, glavkom z zaprtim zakotjem, alkoholizem, individualna nestrpnost. Z bolečo nespečnostjo povzročajo delirij, povečujejo zaznavanje bolečine.
FARMAKOTERAPIJA NESPEČNOSTI
Izraz "nespečnost" ali "nespečnost" pomeni motnje v količini, kakovosti ali času spanja, ki jih spremlja poslabšanje dnevnega psihofiziološkega delovanja - dnevna zaspanost, tesnoba, težave s koncentracijo, izguba spomina, jutranji glavobol, arterijska hipertenzija(večinoma zjutraj in diastolično). Etiološki dejavniki nespečnosti so različni - jet lag, stres, nevrotična stanja, depresija, shizofrenija, zloraba alkohola, bolezni endokrinega sistema, organske motnje možganov, bolečine, patoloških sindromov spanje (apneja, motnje gibanja tip mioklonusa).
Znane so naslednje klinične različice nespečnosti:

• presomnic (zgodnji) - težave pri zaspanju s podaljšanjem časa začetka spanja za več kot 30 minut (včasih se oblikujejo "strah pred posteljo", "rituali odhoda v posteljo");
• intrasomnično (srednje) - pogosta nočna prebujanja, po katerih bolnik dolgo časa ne more zaspati, z občutkom površnega spanca;
• postsomnično (pozno) - boleče zgodnje prebujanje, ko bolnik zaradi zaspanosti ne more zaspati.

Približno 60 % ljudi se pritožuje zaradi težav s spanjem, 20 % zaradi zgodnjega prebujanja, preostali

• za obe motnji. Bolniki govorijo o nespečnosti, če je subjektivno trajanje spanja tri noči zapored krajše od 5 ur ali je njegova kakovost poslabšana. V situacijah, ko je trajanje spanja normalno, vendar je njegova kakovost spremenjena, bolniki svoje stanje zaznavajo kot
  nespečnost. Pri presomnični nespečnosti so pogosti prehodi iz stopenj I in II počasnega spanja v budnost. Pri bolnikih z intrasomnično nespečnostjo se ne-REM spanje premakne v površinski register z zmanjšanjem globokih stopenj III in IV. Še posebej težko je prenašati prevlado hitre faze v strukturi spanja z nočnimi morami, občutkom šibkosti in pomanjkanjem počitka.

Glavna načela farmakoterapije nespečnosti so naslednja:

• terapija se začne s higienskimi ukrepi, psihoterapijo, avtorelaksacijo in uporabo zeliščnih pomirjeval;
• dajte prednost kratkodelujočim hipnotikom (oksazepam, zopiklon, zolpidem, doksilamin);
• z epizodno nespečnostjo so po potrebi predpisani hipnotiki;
• zaželeno je predpisati hipnotike v minimalnih odmerkih v intermitentnem načinu - vsak drugi dan, dva dni, tretji dan, le ob vikendih;
• trajanje zdravljenja ne sme presegati 3-4 tednov, če je potrebno dolgotrajno zdravljenje, se izvajajo "počitnice z zdravili" (premori v imenovanju), zdravila se prekličejo za 1-2 meseca, zmanjša odmerek za 25 % za četrtino karence;
• starejšim bolnikom svetujemo jemanje hipnotikov s polovičnim odmerkom, še posebej skrbno spremljajte medsebojno delovanje hipnotikov z drugimi zdravili, upoštevajte kognitivne motnje, podaljšanje razpolovne dobe, večje tveganje za kumulacijo, sindrom odboja, odvisnost od drog;
• v primerih spalne apneje uspavala niso dovoljena;
• če je objektivno zabeležena dolžina spanja vsaj 6 ur, se ob subjektivnem nezadovoljstvu (popačeno zaznavanje spanja ali spalna agnozija) uporablja psihoterapija namesto farmakoterapije.

Najuspešneje se zdravi presomnična nespečnost. Za pospešitev spanca se uporabljajo kratkodelujoči benzodiazepini (oksazepam) ali novi hipnotiki (zopiklon, zolpidem, doksilamin). Pri intrasomnični nespečnosti z nočnimi morami in avtonomnimi reakcijami se v majhnih odmerkih uporabljajo sedativni antipsihotiki (levomepromazin, tioridazin, klorprotiksen, klozapin) in pomirjevala (sibazon, fenazepam). Zdravljenje postsomničnih motenj pri bolnikih z depresijo poteka s pomočjo antidepresivov s sedativnim učinkom (amitriptilin). Postsomnična nespečnost v ozadju cerebralne ateroskleroze se zdravi z dolgotrajnimi hipnotiki (nitrazepam, flunitrazepam) v kombinaciji z zdravili, ki izboljšajo oskrbo možganov s krvjo (cavinton, tanakan).
Pri nespečnosti zaradi slabše prilagoditve na spremembo časovnega pasu lahko uporabite APIK MELATONIN, ki vsebuje hormon epifize melatonin in vitamin B6 (piridoksin). Naravno izločanje melatonina se poveča ponoči. Poveča sintezo GABA in serotonina v srednjih možganih in hipotalamusu, sodeluje pri termoregulaciji, deluje antioksidativno, stimulira imunski sistem (aktivira G-helperje, naravne ubijalce in nastajanje interlevkinov). Piridoksin spodbuja proizvodnjo melatonina v epifizi, je potreben za sintezo GABA in serotonina. Pri jemanju zdravila Apik Melatonin se je treba izogibati močni svetlobi. Zdravilo je kontraindicirano pri levkemiji, avtoimunske bolezni, diabetes, epilepsija, depresija, nosečnost, dojenje.
Uspaval se ne predpisuje ambulantno pilotom, voznikom prevoznikov, gradbenikom, ki delajo na višini, operaterjem, ki opravljajo odgovorna dela, in drugim ljudem, katerih poklic zahteva hitro duševno in motorično reakcijo, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem.

ZASTRUPITEV Z USPAVALOM
Akutna zastrupitev
Benzodiazepinski derivati, ki imajo širok razpon terapevtskih učinkov, redko povzročijo akutno zastrupitev s smrtnim izidom. Pri zastrupitvi se najprej pojavijo halucinacije, motnje
artikulacija, nistagmus, ataksija, mišična atonija, ki ji sledi spanje, koma, depresija dihanja, srčna aktivnost, kolaps.
Specifični protistrup za hipnotike in pomirjevala te skupine je antagonist benzodiazepinskih receptorjev FLUMAZENIL (ANEXAT). V odmerku 1,5 mg zavzame 50% receptorjev, 15 mg flumazenila popolnoma blokira alosterični center benzodiazepina v GABA-receptorskem kompleksu. Razpolovna doba flumazenila je kratka - 0,7 - 1,3 ure zaradi intenzivne biotransformacije v jetrih. Zdravilo se injicira v veno počasi, poskuša se izogniti simptomom "hitrega prebujanja" (vzburjenje, dezorientacija, konvulzije, tahikardija, bruhanje). Pri zastrupitvah z dolgodelujočimi benzodiazepini ga dajemo večkrat. Flumazenil pri bolnikih z epilepsijo lahko povzroči napad konvulzij, z odvisnostjo od derivatov benzodiazepina - abstinenčni sindrom, s psihozami - njihovo poslabšanje.
Zastrupitev z barbiturati je najhujša. Pojavi se pri naključnem (avtomatizmu drog) ali namernem (poskus samomora) prevelikem odmerku. 20–25 % ljudi, ki so vstopili v specializirani center za nadzor zastrupitev, je jemalo barbiturate. Smrtonosni odmerek je približno 10 terapevtskih odmerkov: za kratkodelujoče barbiturate - 2

• 3 g, za dolgodelujoče barbiturate - 4 - 5 g.

Za klinično sliko zastrupitve z barbiturati je značilna močna depresija centralnega živčnega sistema. Tipični simptomi zastrupitev je naslednja:

• spanje, prehod v komo, kot so anestezija, hipotermija, zoženje zenic (s hudo hipoksijo se zenice razširijo), zaviranje refleksov - roženice, zenice, bolečine, taktila, kit (v primeru zastrupitve z narkotičnimi analgetiki, kitnih refleksov). so ohranjeni in celo izboljšani);
• depresija dihalnega centra (občutljivost na ogljikov dioksid in acidozo se zmanjša, ne pa na refleksne hipoksične dražljaje iz karotidnih glomerulov);
• bronhoreja s sliko pljučnega edema (povečana sekretorna aktivnost bronhialnih žlez ni posledica povečanja parasimpatični vpliv na bronhije in se ne izloča z atropinom);
• kršitev disociacije oksihemoglobina, hipoksija, acidoza;
• oslabitev srčne aktivnosti zaradi blokade natrijevih kanalov kardiomiocitov in motenj bioenergetike;
• kolaps zaradi inhibicije vazomotornega centra, blokade H-holinergičnih receptorjev simpatičnih ganglijev in miotropnega antispazmodičnega učinka na žile;
• anurija kot posledica arterijske hipotenzije.

Zapleti zastrupitve z barbiturati - atelektaza, pljučnica, možganski edem, odpoved ledvic, nekrotizirajoči dermatomiozitis. Smrt nastopi zaradi paralize dihalnega centra.
V nujnih primerih se izvaja oživljanje, katerega cilj je pospešiti izločanje strupa. Pri zastrupitvah z etaminalom in drugimi barbiturati s presnovnim očistkom je najučinkovitejša peritonealna dializa. Izločanje barbituratov z ledvičnim očistkom, kot je fenobarbital, se pospeši s hemodializo (izločanje se poveča 45-50-krat), hemosorpcijo in ob ohranjenem delovanju ledvic s forsirano diurezo. Forsirana diureza zahteva nalaganje tekočine in intravensko dajanje diuretiki (manitol, furosemid, bumetanid). Osmotski diuretik manitol najprej infundiramo v curku, nato kapljamo v 5 % raztopino glukoze oz. fiziološka raztopina natrijev klorid izmenično. Močna diuretika furosemid in bumetanid uporabljamo v 5% raztopini glukoze. Za korekcijo sestave elektrolitov in pH krvi se v veno injicira kalijev klorid in natrijev bikarbonat.
Natrijev bikarbonat ustvarja alkalno okolje v primarnem urinu, medtem ko barbiturati kot šibke kisline disociirajo na ione, izgubijo topnost v lipidih in sposobnost

reabsorpcija. Njihovo izločanje se pospeši za 8-10 r

* Sedativni (pomirjevalni) učinek na centralni živčni sistem - se kaže v odmerkih 5-10 krat manjših od uspavalnih tablet.

* Vazodilatator, hipotenziv.

* Antikonvulzivi (fenobarbital, kloral hidrat itd.)

* Narkotično delovanje - v odmerkih, ki presegajo uspavalne tablete (barbiturate).

* Antispazmodični učinek na organe gladkih mišic (barbiturati).

* Potencira učinek na druga zdravila s podobnimi lastnostmi (nevroleptiki) itd.

* Povzročiti "indukcijo" mikrosomskih jetrnih encimov, kar prispeva k inaktivaciji drugih zdravil - to je značilno samo za barbiturate.

Indikacije za uporabo: motnje spanja, nevrotična stanja; kot antikonvulzivi; hipertonična bolezen ( zgodnje faze); za okrepitev delovanja nevroleptikov, analgetikov, anestetikov itd.

Stranski učinki: povzroča odvisnost - ta zaplet zaradi dejstva, da s sistematično uporabo uspaval, njihova terapevtski učinek oslabi, kar pomeni potrebo po povečanju odmerka zdravila. Razvoj tolerance je povezan s sposobnostjo indukcije indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov, ki sodelujejo pri inaktivaciji teh zdravil. Navajenost je presečna. Da bi preprečili zasvojenost, je treba med zdravljenjem z uspavalnimi tabletami vzeti odmore in teh zdravil ne predpisovati brez zadostnih indikacij.

zasvojenost- razvoj odvisnosti od drog. Dolgotrajna nenadzorovana uporaba uspaval lahko povzroči zasvojenost z njimi, tj. zasvojenost z mamili. To je pogostejše pri kratkodelujočih in srednjedolgodelujočih zdravilih. Verjetnost tega zapleta se poveča s povečevanjem odmerka zdravila. Odtegnitev (opustitev jemanja zdravila) se kaže z razdražljivostjo, agresivnostjo, nespečnostjo, tremorjem ali krči. Lahko pride do bruhanja, padca tlaka, delirija.

Zdravljenje se izvaja v posebnih psihiatričnih bolnišnicah.

alergijske reakcije v obliki kožnih izpuščajev se zlatenica pojavi pri 3-5% bolnikov, ki sistematično jemljejo barbiturate (fenobarbital).

Razvrstitev uspaval:

Derivati ​​benzodiazepina - nitrazepam (sin. evnoktin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Derivati ​​barbiturne kisline (barbiturati) - fenobarbital, natrijev etaminal, natrijev barbital, ciklobarbital.

Spalne tablete drugih skupin - bromisoval, metakvalon, zopiron (imovan).

Nitrazepam - nitrazepam. sinonim: eunoktin, berlidorm, radedorm.

Avtor: farmakološke lastnosti blizu benzodiazepinskih pomirjeval. Poleg hipnotičnega delovanja ima pomirjevalno, anksiolitično (proti anksioznosti), mišični relaksant, antikonvulziv.

Mehanizem delovanja je posledica sposobnosti zdravila, da poveča zaviralni učinek GABA v sinapsah možganov zaradi vezave nitrosepama na specifične benzodiazepinske receptorje. Poveča učinek drugih uspaval in analgetikov. Pod vplivom nitrazepama se poveča globina in trajanje spanja (do 6-8 ur).

Indikacije za uporabo: različne vrste nespečnosti; nevroza, psihopatija; shizofrenija (v kombinaciji z drugimi zdravili); manično-depresivni sindrom, veliki epileptični napadi; za premedikacijo.

Stranski učinki: zaspanost, letargija, nekoordiniranost, glavobol, stupor.

Kontraindikacije: nosečnost, poškodbe jeter, ledvic, vozniki prevoza. Sočasna uporaba alkohola je nesprejemljiva.

Odmerjanje: kot uspavalo - pol ure pred spanjem - 0,005-0,01 g; za otroke - 0,00125-0,005 g na sprejem, odvisno od starosti.

Oblika izdaje: tablete po 0,005 in 0,01.

Barbiturati

Barbiturna kislina sama po sebi nima hipnotičnega učinka, ko vodikove atome v položaju C5 zamenjamo z alkilnimi radikali, dobimo barbiturate z izrazitim hipnotičnim učinkom.

Mehanizem hipnotičnega delovanja barbituratov je posledica zaviralnega učinka na aktiviranje retikularne tvorbe možganskega debla. Poleg tega imajo barbiturati stimulativni učinek na GABAergične strukture. Znano je, da je GABA zaviralni nevrotransmiter v CŽS.

Barbiturati se dobro absorbirajo iz prebavil. Hitreje se vpije natrijeve soli(etaminal-natrij). Trajanje delovanja barbituratov je odvisno od stopnje vezave (za 5-75%) z albumini krvne plazme, pa tudi s pretvorbo v telesu in izločanjem iz njega. Z lahkoto prodrejo skozi krvno-možgansko in placentno pregrado ter lahko prehajajo v mleko doječih mater. Njihova biotransformacija poteka v jetrih, izločanje - skozi ledvice.

Barbiturate delimo na:

Zdravila z dolgotrajnim delovanjem: fenobarbital, natrijev barbital, trajanje hipnotičnega učinka je 7-8 ur.

Povprečno trajanje delovanja: etaminal-natrij, ciklobarbital - 4-6 ur.

Pri ponovnem vnosu v telo se lahko barbiturati kopičijo. To je še posebej izrazito pri dolgodelujočih zdravilih (fenobarbital) in je povezano z njihovim počasnim izločanjem iz telesa. Pod vplivom barbituratov pride do izpada v fazi REM spanja. Z ukinitvijo drog se pojavi pojav "odboja" - letargija, šibkost, oslabljene psihomotorične reakcije, razvoj pozornosti - to stanje imenujemo tudi naknadni učinek.

fenobarbital - fenobarbital

Ima sedativne, hipnotične, antikonvulzivne in antispazmodične lastnosti.

Poleg tega se pogosto uporablja za epilepsijo, horeo in spastično paralizo, ker. močneje kot drugi barbiturati znižuje razdražljivost motoričnih centrov možganov. Dobro se ujema s pripravki beladone, papaverinom in drugimi antispazmodiki, antihipertenzivi.

Odmerjanje: kot hipnotik - peroralno (odrasli) po 0,1-0,2 g na sprejem. Spanec nastopi v 30-60 minutah in traja do 8 ur. Otroci, odvisno od starosti, 0,005-0,0075 g na sprejem. Kot sedativ in antispazmodik - 0,01-0,05 g 2-3 krat na dan. Kot antikonvulziv (z epilepsijo) - za odrasle, začenši z odmerkom 0,05 g 2-krat na dan, postopoma povečujte odmerek, dokler napadi ne prenehajo, vendar ne več kot 0,6 g na dan.

Stranski učinki: splošno zatiranje, povečana zaspanost, ataksija, znižanje krvnega tlaka, kožni izpuščaji, krvni premiki.

Kontraindikacije: hude poškodbe jeter in ledvic.

Višji odmerki: za odrasle - enkratno 0,2 g, dnevno - 0,5 g.

Oblika izdaje: prašek, tablete po 0,05 in 0,1; za otroke - 0,005.

Vključeno v sestavo naslednjih zdravil: BELLATAMINAL, TEPAFILLIN, CORVALOL.

Etaminal natrij - etaminal-natrij

Uporablja se kot pomirjevalo in hipnotik, manj pogosto kot anestetik.

Odmerjanje: kot hipnotik se predpisuje peroralno 0,1-0,2 g (odrasli) in 0,01-0,1 g za otroke, odvisno od starosti. Lahko se daje rektalno v klistirjih 0,2-0,3 g intravensko v obliki 5% sterilne sveže raztopine 5-10 ml.

Oblika izdaje: prašek, tablete po 0,1.

bromirano - bromizovalum

Ima sedativni in blag hipnotični učinek (v velikih odmerkih).

Odmerjanje: kot uspavalo - 0,6-0,75 pol ure pred spanjem. Otroci so predpisani za nespečnost, horejo, oslovski kašelj, 0,3-0,1-0,05 g na odmerek, odvisno od starosti.

Oblika izdaje: prašek, tablete po 0,3.

metakvalon - metakalon- Sinonimi: dormogen, motolon, dormotin.

Ima hipnotične, pomirjevalne, antikonvulzivne lastnosti, krepi delovanje analgetikov in nevroleptikov.

Pri peroralnem zaužitju spanec nastopi po 15-30 minutah in traja 6-8 ur.

Odmerjanje: Tableto vzamemo 0,5 ure pred spanjem.

Stranski učinki: občasno dispeptični pojavi.

Oblika izdaje: tablete po 0,2 g.