מחלת Rendu-Osler-Weber, הידועה גם כתסמונת אוסלר ואנגיומטוזיס דימומית, היא מחלה תורשתית נדירה הגורמת לדיספלזיה של כלי הדם, וכתוצאה מכך להפרעות מרובות בכלי הדם המגבירות את הסיכון לדימום.

המחלה פוגעת בכבד, בלוע האף, מערכת העצבים המרכזית, הריאות, הטחול, דרכי השתן, מערכת העיכול, רירית העין, הידיים והאצבעות. הופעת מבנים פתולוגיים יכולה להתרחש לאורך חיי המטופל. לרוב, המחלה מתבטאת בדימום חוזר באף או במערכת העיכול. בשני המקרים חלה ירידה משמעותית בריכוז ההמוגלובין, אשר עשויה לדרוש עירויים. ייתכן שתסמיני המחלה לא יופיעו מיד. לרוב זה מתרחש בעשור הרביעי לחיים (כ-90% מהמקרים) או מאוחר יותר.

הסיכויים לטיפול במחלה תלויים בחומרת התסמינים. עם זיהוי בזמן של המחלה ושליטה נאותה על הדימום, הפרוגנוזה בדרך כלל טובה.

גורם ל

הסיבה לתסמונת אוסלר היא מוטציה של שני גנים שאחראים על תהליכי תיקון רקמות ומורפוגנזה (עיצוב) של כלי דם.

תסמונת רנדו-אוסלר-ובר מועברת על פי עיקרון אוטוזומלי דומיננטי: התפתחות המחלה אצל ילד מתרחשת כאשר גן פגוע מועבר משני ההורים. פתולוגיות לא תורשתיות נרשמות לעתים רחוקות ביותר.הוא האמין כי הגורם לשינויים במבנה של דפנות כלי הדם הם גורמים שליליים (לרוב זה חומרים כימייםוזיהומים) אליהם נחשף העובר במהלך ההריון.

ניתן לראות את הסימפטומים הראשונים של מחלת רנדו-אוסלר בילדים בני 6-10. ככלל, הם מופיעים על הראש, תנוכי האוזניים, החניכיים הריריות, הלחיים, השפתיים ועל כנפי האף. ככל שמתבגרים, מספר האנגיואקטזיות עולה, והן מדממות לעתים קרובות יותר וחזקות יותר.

תסמינים

ביטויים חיצוניים וביטויים של אופי דימומי

אוסלר זיהה שלושה סוגים של טלנגיאקטזיות:

בחולים שהגיעו לגיל עשרים וחמש, לעיתים קרובות מתגלות אנגיקטזיות מכמה או מכל הסוגים בבת אחת. הם נבדלים מתצורות דומות אחרות באמצעות לחץ קל. אנגיאקטזיות האופייניות למחלה זו מחווירות מלחץ ומתמלאות לאחר הפסקת הלחץ.

תופעות הדימום הראשונות מתבטאות לרוב בצורה של דימומים מהאף עם נטייה להחמיר. במשך זמן רב, רק פתח אף אחד יכול לדמם. לעתים רחוקות יותר, דימום של לוקליזציה שונים מתחלפים.

משך הזמן והעוצמה שלהם יכולים להיות שונים מאוד - מקצרים ומתונים יחסית ועד שנמשכים מספר ימים ושבועות, מה שמוביל לאנמיה חמורה, שעלולה להיות קטלנית, למרות טיפול רפואי בזמן.

מפרצת עורקים וביטויים אחרים

באיברים הפנימיים, הנחיתות הגנטית של הכלים מתבטאת במפרצת עורקית, ברוב המקרים מקומית בריאות. תסמינים: עלייה במספר תאי הדם האדומים, היפרמיה של הלחמית, קוצר נשימה, גוון כחלחל-אדום.

לעתים רחוקות יותר, מפרצת נוצרות בטחול, בכבד ובכליות. זיהוי מפרצת העורקים הללו הוא די קשה בגלל תסמינים דומים. לוקמיה כרונית, שחפת, מומי לב מולדים ומחלות אחרות.

אנגיומטוזיס ממושך של איברים לאורך זמן עלולה לגרום לשינויים בלתי הפיכים במבנה שלהם, התפתחות של כליות כרוניות ו אי ספיקת לב ריאה. עם זאת, המוות נגרם לרוב מדימום חוזר ואחריו אנמיה ואי ספיקת לב.

במאוד מקרים נדיריםבמעי הגס בחולים עם טלנגיאקטזיה תורשתית משפחתית, נוצרים פוליפים שפירים, שיכולים לדמם או בסופו של דבר להפוך לסרטן המעי הגס והרקטום.

סימפטום נוסף, גם די נדיר, הוא יתר לחץ דם ריאתי: מצב שבו, עקב לחץ מוגבר בעורקי הריאה, מופעל לחץ על צד ימיןלב, מה שמוביל לבצקת היקפית של הרגליים, התעלפות וכאב התקפי בלב.

אבחון

ניתן לאבחן את מחלת רנדו-אוסלר-וובר על סמך תוצאות סקר של הנבדק עצמו, מחקר אינסטרומנטליוניתוחי מעבדה.

בין בדיקות המעבדה היעילות ביותר:

• ניתוח כללי וביוכימיה של דם: בנוכחות המחלה יתגלה חוסר בברזל וירידה ברמת כדוריות הדם האדומות וההמוגלובין;
• ניתוח שתן כללי: נוכחות של אריתרוציטים במקרה של דימום פנימה דרכי שתן;
• דגימות להערכה ביוכימית ואימונולוגית של הומאוסטזיס: יכול לזהות מאפייניםקרישה תוך וסקולרית, עם זאת, הפרות משמעותיות לרוב אינן מזוהות.

שיטות אבחון אינסטרומנטלי - בדיקות המתבצעות באמצעות צינור גמיש (אנדוסקופ) המצויד במצלמה איברים פנימיים. האנדוסקופ מוחדר דרך חתכים קטנים או פתחים טבעיים. לרוב למטרות אלו, נעשה שימוש באנדוסקופיה של המעי הגס - קולונוסקופיה; גופים חלל הבטן – לפרוסקופיה; מעי דק, קיבה וושט fibroesophagogastroduodenoscopy (FEGDS); אנדוסקופיה שתן ו דרכי הנשימה – ציטוסקופיהו ברונכוסקופיה, בהתאמה.

במקרה של זיהוי נגעים של האיברים הפנימיים, מבוצעת טומוגרפיה מוגברת בניגוד, המאפשרת לדמיין בפירוט את החריגות של הכלים. אם נמצאו פיסטולות עורקים והרחבת כלי דם במוחו של הילד, מומלץ לעבור MRI של המוח ו-CT של הריאות בגיל 10-14 שנים.

טיפול במחלות

אנשים הסובלים ממחלת רנדו-אוסלר זקוקים לטיפול תחזוקה לכל החיים בפיקוח רפואי.

הטיפול מורכב ממספר מרכיבים מרכזיים:

• חידוש איבוד דם וחומרים הדרושים לתפקוד תקין של הגוף;
• הקלה בדימום ואמצעי מניעה מתאימים;
• חיסול של התרחבות מתמשכת של כלי עור קטנים;
• ניתוח לתיקון חריגות בכלי הדם.

לא מומלץ להשתמש בטמפונדה הדוקה כדי לעצור דימומים מהאף, המגבירים את הסבירות להישנות. ניתן להפחית באופן זמני את עוצמת הדימום על ידי שטיפת רירית האף עם Lebetox, מי חמצן או Thrombin, אך כל החומרים הללו אינם יעילים.

לאחר הפסקת הדימום, יש להשתמש בתרופות המכילות דקספנטנול, לנולין וויטמין E, התורמות לריפוי מהיר של פני האפיתל. יש להשתמש בכל השיטות והאמצעים לעיל רק לאחר התייעצות רפואית.

מְנִיעָה

אמצעי מניעה הם לחסל את הגורמים הגורמים לדימום, כולל:

• צריכה של מזון חריף ומשקאות אלכוהוליים;
• מחסור במינרלים וויטמינים;
• נטילת תרופות מדללות דם;
• פעילות גופנית משמעותית;
• לחץ דם מוגבר;
• טראומטיזציה ישירה של טלנגיאקטזיות.

טיפול מערכתי במחלת רנדו-אוסלר מורכב מנטילת הורמונים, תרופות לחיזוק כלי דם (אטמסילאט, ויטמין C וכו') ותרופות המכילות ברזל לטיפול באנמיה. במקרה של איבוד דם משמעותי, מתבצע עירוי דם.

חיסול טלנגיאקטזיות מתבצע בעזרת:

• צריבה על ידי זרם חשמלי - תרמוקרישה;
• טיפול ברירית עם חנקן נוזלי - הרס קריו;
• טיפולי לייזר - אבלציה לייזר;
• השפעות על כלי דם עם חומצות כרומיות וטריכלורואצטיות - פירוק כימי.

התערבות כירורגית מתבצעת עם דימום כבד שיטתי, כמו גם עם זיהוי מפרצת עורקים. במהלך הניתוח מתבצעת הסרה חלקית של הכלי הפגוע ולאחריה קשירת הנימים המזינים אותו בדם.

תַחֲזִית

בכפוף לרגיל טיפול מונע, מחלת רנדו-אוסלר יש פרוגנוזה חיובית.

ללא טיפול תומך מתאים, המחלה עלולה לגרום לסיבוכים כאלה:

• אנמיה מחוסר ברזל (IDA)- מחסור בברזל בגוף האדם, התוצאה של זה היא עייפות מהירה, חולשה, הפרעת קשב, נמנום. בנוסף, ישנן בעיות בעור, בציפורניים ובשיער;
• תרדמת אנמית- מצב חמור ביותר עקב מחסור בחמצן ברקמות או חסימה של אנזימי נשימה;
• יתר לחץ דם ריאתי (PH)- היצרות של כלי הריאה המובילה לאי ספיקת חדר ימין ומוות מוקדם;
• שחמת הכבד- מוות בלתי הפיך של תאי כבד בריאים והחלפתם ברקמת חיבור סיבית, המוביל ל הפסד מוחלטביצוע איברים, המוביל למוות;
• עיוורון- מתרחשת כתוצאה מדימום ברשתית העין;
• אבצס במוח- תהליך דלקתי מוגלתי בחלל הגולגולת.

חשוב לזכור שתסמונת רנדו-אוסלר עלולה לגרום לדימום גדול המוביל למוות.

Telangiectasia hemorrhagic נקרא גם אנגיומטוזיס hemorrhagic או תסמונת תורשתית - המחלה היא באמת גנטית, המתבטאת בחוסר התפתחות של השכבה הפנימית של כלי הדם, וכתוצאה מכך אנגיומות מרובות המועדות לדימומים.

מידע פתולוגי

מחלה זו ידועה קצת יותר ממאה שנים ונחקרה לראשונה במשותף על ידי רופאים קנדיים, צרפתים ואנגלים - אוסלר, רנדו וובר.

מחלת Rendu-Osler-Weber פוגעת בגברים ונשים כאחד, ללא קשר לגיל ו רקע אתני, ומבחינת תדירות ההפצה, המחלה מופיעה בחולה אחד לכל חמשת אלפים איש.

סיבות להתפתחות

הסיבה למחלת רנדו-אוסלר היא מוטציה גנטיתמתבטא בשלב של התפתחות תוך רחמית. שני גנים אחראים להתפתחות המחלה, המעורבים ישירות ביצירת דופן כלי הדם ובהתחדשות הרקמות.

הגן הראשון נועד לקודד את הסינתזה של גליקופרוטאין ממברנה, הפועל כיחידה מבנית של דפנות כלי הדם. הגן השני אחראי ליצירת קולטנים לאנזים קינאז ומייצג גורמי גדילה משתנים.

המחלה מועברת בצורה אוטוזומלית דומיננטית - התסמונת מתגלה בילד כאשר מתקבל גן שעבר מוטציה מהאב או מהאם. ברפואה מקובל גם ששינוי במאפיינים המבניים של כלי הדם והיווצרות טלנגיאקטזיות מתרחשים בהשפעת גורמים שליליים חיצוניים. למשל, אם לאם המצפה במהלך ההריון הייתה מחלה זיהומית או נטלה תרופות שחוצות את מחסום השליה.

גורמים קשורים

הגורמים הבאים יכולים להוביל להתפתחות המחלה ולביטוי של דימום:

• לַחַץ יֶתֶר;
• נזק מכני לטלנגיאקטזיות;
• דלקת הלוע, נזלת, סינוסיטיס, דלקת גרון;
• מתח וטראומה פסיכולוגית;
• שימוש באלכוהול;
• מתח פיזי או פסיכולוגי;
• נטילת נוגדי קרישה;
• הפרעת שינה;
• חשיפה לקרני רנטגן או קרינה.

החמרה של המחלה עם טלנגיאקטזיה עולה בקנה אחד עם שינויים הורמונליים בגוף במהלך גיל ההתבגרות, לאחר הפלה, ב תקופה שלאחר לידהובמהלך ההריון. כמו כן, החמרות נצפות במקרה של זיהום עם פתולוגיות זיהומיות והפרעות במערכת העצבים המרכזית.

מנגנון התפתחות המחלה

כלי בריאות מורכבים בדרך כלל משלוש שכבות:

• חיצוני - הוא מורכב מרקמת חיבור, מחלחל בקצות עצבים;
• בינוני הוא שריר חלק ושכבה אלסטית;
• שכבת אנדותל פנימית ורקמת חיבור אלסטית.

עם התפתחות תסמונת אוסלר, הכלים אינם מתפתחים עד הסוף - המבנה שלהם מכיל רק את שכבת האנדותל, המוקפת ברשת קולגן רופפת. כתוצאה מכך, הקירות מתרחבים והופכים דקים יותר. יש גם צמיחת יתר של כלי דם.

כתוצאה תהליך פתולוגינוצרים:

• Telangiectasias - ורידי עכביש ורשתות שנוצרו על ידי נימים מורחבים;
• מפרצת - בליטה של ​​דופן העורק כתוצאה מהתרחבותו ודילולו;
• shunts arteriovenous הם קשרים ישירים בין עורקים וורידים.

כתוצאה מכך, הכלים שבירים, פחות אלסטיים, מועדים לפציעה ודימומים תכופים.

תסמינים

מחלת רנדו-אוסלר-ובר מתגלה לראשונה בגיל שש שנים. ישנם שלושה שלבים בהתפתחות הפתולוגיה:

• שלב מוקדם – מופיעים כתמים קטנים בעלי צורות אסימטריות וצבע חום כהה ואדמדם. הם יכולים להופיע על כל חלק של העור ואפילו על הממברנות הריריות.
• שלב ביניים - כתמים יוצרים אשכולות, ולאחר מכן מתחברים לטלנגיאקטזיות עכבישניות.
• שלב נודאלי - טלנגיאקטזיות עולות בקוטר עד סנטימטר, בעוד שהן מתחילות לעלות מעל פני העור בכמה סנטימטרים.

טלנגיאקטזיות כלי דם נעות בצבעים מארגמן עד כהה ועד סגול. מאפיין הבהרה והלבנה בעת לחיצה באצבע על טלנגיאקטזיות כלי דם, וכאשר משתחררים, הרשת הופכת להיות בהירה וארגמן שוב.

עַל שלבים מוקדמיםמחלת Rendu-Osler telangiectasia מתפתחת על ריריות הפה ועל כנפי האף, ולאחר מכן על השפתיים, מתחת לקו השיער ומאחורי האוזניים. לאחר מכן, טלנגיאקטזיות נמצאות על כל אזור הגוף.

לרוב, טלנגיאקטזיות מופיעות גם על הריריות של האיברים הפנימיים - הריאות, הכבד, הקיבה, המעיים, הכליות, כיס המרה, המוח ואיברי המין.

תסמינים נוספים

מחלה עם תמונה פתולוגית דומה מציגה בדרך כלל מספר תסמינים שבאמצעותם רופא מנוסה יכול לזהות מיד את מחלת רנדו-אוסלר. בין תכונות נוספותטלנגיאקטזיות מצוינות:

• עקבות של דם בהקאה, כמו גם ליחה במהלך שיעול;
• מְדַמֵם;
• נוכחות של דם בשתן ובצואה.

דימום מתמיד הוא התסמין העיקרי של טלנגיאקטזיה דימומית. החולה מתייסר מדימומים תכופים מהאף, יש גם דימומים בכבד, הגרון, מערכת העיכול ודימום ריאתי. לעתים רחוקות מדממות טלאנגיאקטזיות מתחת לעור, מכיוון שהן מוגנות על ידי אפידרמיס צפוף יותר.

כתוצאה מדימום מתמיד, איכות הדם משתנה. מדד הצבע של הדם יורד, ריכוז תאי הדם האדומים יורד ומתפתחת אנמיה. כי מחלת Rendu-Osler-Weber מלווה גם בתסמינים אנמיה כרוניתעקב דימום

• טכיקרדיה, הפרעות קצב, קוצר נשימה גם לאחר קטין פעילות גופנית;
• חולשה, עייפות, עייפות;
• סחרחורת, טינטון;
• עם תנועות פתאומיות, התכהות בעיניים אפשרית;
• IN חזהכאבי דקירה תקופתיים מורגשים;
• העור חיוור, מתחת לעיניים עם צבע כחלחל;
• מצבי התעלפות אפשריים.

התמונה הקלינית של telangiectasias משלימה על ידי הסימפטומים של מפרצת המתפתחת באיברים הפנימיים. בהיעדר טיפול מלא ונכון, shunts arteriovenous ומפרצת עלולים להוביל לשחמת, כליות ואי ספיקת לב.

סיבוכים

במקרה של שלבים מתקדמים של מחלת רנדו-אוסלר-ובר, הפתולוגיות הבאות עשויות להתפתח:

• לַחַץ יֶתֶר;
• תְפִיחוּת;
• הפטומגליה;
• עיוורון;
• דימום תוך - מוחי;
• תרדמת אנמית;
• שיתוק.

כדי למנוע סיבוכים אלו של טלנגיאקטזיה, יש צורך להתייעץ עם רופא בזמן כדי לבצע אבחון מלא ובניית אסטרטגיית טיפול ושמירה על מצב המטופל.

שיטות אבחון

טלנגיאקטזיה דימומית מאובחנת, קודם כל, כאשר בודקים את העור והריריות של הפה בחולה. כמו כן נאספות תלונות החולה, מהן על הרופא לקבל מידע על משך הביטויים, הדימום וכן מקרים שלאחריהם החמירו התסמינים.

התסמין העיקרי המצביע על טלנגיאקטזיה דימומית בבדיקה הוא מספר רב של רשתות כלי דם על העור וכתמים ארגמן, דימום פתאומי ומצב אנמי.

שיטות מעבדה משמשות גם כדי לאשר את האבחנה:

• ספירת דם מלאה - במחלת רנדו-אוסלר ערכי ההמוגלובין נמוכים מהנורמליים עקב דימום, בנוסף, ריכוז האריתרוציטים ואינדקס הצבע של הדם מופחתים.
• ניתוח ביוכימי של דם - מחסור בברזל מתגלה בדם כתוצאה מדימום.
• בדיקת המוסטזיס - לא אמורות להיות סטיות משמעותיות בדם, אך קרישת דם בתוך הכלים יכולה להפוך לאישוש לתסמונת רנדו-אוסלר.
• בדיקת שתן מלאה – ניתן לזהות תאי דם אדומים בשתן כאשר המחלה קיימת.

בין שיטות אינסטרומנטליות, קולונוסקופיה של המעי הגס, ברונכוסקופיה של דרכי הנשימה, גסטרודואודנוסקופיה של הוושט והקיבה משמשות לאבחון דימום. לפרוסקופיה של איברי הבטן יכולה לשמש גם לדימום באיברים. מערכת עיכול.

במקרה של פתולוגיה באיברים הפנימיים, מבוצעת טומוגרפיה ממוחשבת עם ניגודיות, המאפשרת לזהות סטיות במבנה הכלים ולמקם את המוקדים.

אם מתגלים מפרצת ושאנטים במוח או בריאות של הילד, נקבעות טומוגרפיה ממוחשבת של הריאות והדמיית תהודה מגנטית של המוח - שיטות האבחון הללו אינן כואבות, אך יעילות מאוד בזיהוי מחלת רנדו-אוסלר.

שיטות טיפול

מכיוון שהמחלה היא גנטית, ולכן מולדת, אין לצפות לריפוי מלא. אך גישה נכונה לשמירה על מצבו של החולה יכולה להפחית משמעותית את כמות הדימום ולשפר את איכות חייו.

הטיפול עשוי לכלול את השלבים הבאים:

• מניעה והקלה של דימום;
• שיפור איכות הדם והחזרת אובדן הנפח שלו לאחר דימום;
• טיפול בטלנגיאקטזיות ישירות;
• תיקון כירורגי של דופן כלי הדם, טלנגיאקטזיות ומקלעת כלי דם לא תקינים.

טמפונדות משמשות למניעת דימומים מהאף.

השקיה עם תרופות המוסטטיות נותנת השפעה קצרת טווח על דימום, אך עדיין בשימוש.

התוצאה הטובה ביותר בדימום מושגת על ידי השקיה עם חומצה אמינוקפרואית. לאחר הפסקת הדימום, משתמשים בתכשירים עם ויטמין E לחידוש האפיתל.

הכנות

טיפול תרופתי כולל את הקבוצות הבאות של תרופות:

• תרופות המוסטטיות דרך הפה - Vikasol, Etamzilat, Dicinon;
• תרופות המשחזרות את דופן כלי הדם הפגוע לאחר דימום - ויטמינים E ו-C, Dexapanthenol;
• חומר המוסטטי - אדרוקסון;
• טיפול הורמונלי - מתיל טסטוסטרון לגברים ואתינילסטדיול לנשים;
• תכשירים עם ברזל לשיפור ספירת הדם - Ferrum Lek, Aktiferrin.

בנוסף, עם דימום, עירוי של דם תורם, מסת טסיות דם ופלזמה.

חיסול טלנגיאקטזיות

Telangiectasias מסולקות בשיטות הבאות:

• הסרת לייזר - טיפול בטלנגיאקטזיות עם הלחמתם;
• Cryodestruction - אפקט מקפיא על telangiectasia;
• Thermocoagulation - צריבה של telangiectasias;
• אלקטרוקרישה - הלחמת כלי דם בעזרת חשיפה חשמלית;
• השפעה כימית - הרס של כלי דם עם חומצה טריכלורואצטית.

תַחֲזִית

למחלת רנדו-אוסלר-ובר יש פרוגנוזה חיובית אם החולה מתייעץ באופן עצמאי עם רופא לאבחון וטיפול בכלי הדם, מבלי להתעלם מדימום. ללא טיפול מתאים עלולים להתפתח סיבוכים ודימומים פנימיים שעלולים להיות קטלניים. מצד שני, טיפול תחזוקה יכול לחסל לא רק את התופעות הסימפטומטיות, אלא גם את התופעות הקוסמטיות של טלנגיאקטזיות.

- אחת מהטלנגיאקטזיות הדימומיות התורשתיות השכיחות ביותר, שהסיבה לה היא כשל בדופן כלי הדם של חלק מהנימים. תסמיני המחלה הם דימומים תכופים מהאף, טלנגיאקטזיות בעור ובריריות; בצורות חמורות עלולים להופיע שטפי דם בקיבה ובריאות ואנמיה מחוסר ברזל כרוני. האבחון מתבצע על ידי בדיקת המטופל, מחקרים אנדוסקופיים, לפעמים - חקר ההיסטוריה התורשתית. טיפול ספציפימחלת Rendu-Osler-Weber אינה קיימת כיום, נעשה שימוש באמצעי דימום שונים וטיפול תומך.

מידע כללי

מחלת Rendu-Osler-Weber (Telangiectasia hemorrhagic heritary) היא מחלת כלי דם תורשתית המאופיינת בנחיתות אנדותל, המובילה להתפתחות טלנגיאקטזיות וקשה לעצור את הדימום. המחלה תוארה בתחילת המאות ה-19-20 על ידי החוקרים אנרי רנדו, וויליאם אוסלר ופרדריק פארקס וובר. מחקר נוסף על ידי גנטיקאים הוכיח את האופי התורשתי של המחלה, היא מועברת באופן אוטוזומלי דומיננטי. חדירת הגן הפתולוגי אינה ידועה כיום (וכן הגן עצמו אינו ידוע), מחלת Rendu-Osler-Weber פוגעת בגברים ונשים בסבירות שווה, אך חומרת התסמינים שונה בחולים שונים. שכיחות הפתולוגיה גבוהה למדי ומוערכת ב-1:5000. בנוסף לצורות תורשתיות של המחלה, תוארו מקרים של התפתחות ספורדית של סימפטומים.

גורמים למחלת Rendu-Osler-Weber

האטיולוגיה והפתוגנזה של מחלת רנדו-אוסלר-ובר נותרו כיום נושא לוויכוח מדעי. הנתונים הגנטיים העדכניים ביותר מצביעים על כך שבמטופלים המבנה של החלבון הטרנסממברני של אנדותליוציטים, אנדולין או קינאז-1, מופרע. עם זאת, זה לא מסביר דיספלזיה של כלי דם, שסימניה הם היעדר ממברנות שריריות ואלסטיות בכלים מסוימים. זה מוביל לעובדה שדופן כלי הדם מיוצג רק על ידי אנדותל אחד ורקמת חיבור רופפת המקיפה אותו. מכיוון שמערכת הלב וכלי הדם היא נגזרת של המזנכימה, זה נותן לכמה חוקרים סיבה לשקול את מחלת Rendu-Osler-Weber כגרסה של דיספלזיה מזנכימלית עוברית. ללא ממברנות שריריות ואלסטיות, כלי דם יוצרים מיקרו מפרצות, אשר, בהיותם פגומים בקלות, מובילים לדימומים.

התמשכות הדימום במחלת רנדו-אוסלר-ובר מוסברת גם על ידי העובדה שלעווית יש תפקיד חשוב בתהליך הדימום. כלי דםליד מקום הפציעה. בהיעדר הקרום השרירי, עווית רפלקס הופכת לבלתי אפשרית, ובכך מסבכת מאוד את היווצרות קריש דם ועצירת דימום. ככל הנראה, פגמים בחלק מהקולטנים של האנדותל מונעים גם את תהליך הקרישה במחלת רנדו-אוסלר-ובר. אישור לעובדה ששטפי דם בפתולוגיה זו אינם קשורים ישירות למערכת הדימום היא הרמה הנורמלית של כל גורמי הקרישה בחולים. רק במקרים חמורים של המחלה ניתן להבחין בתרומבוציטופניה ומחסור בגורמים נוספים, אך הם משניים באופיים ונובעים מקרישיות צריכה.

תסמינים של מחלת Rendu-Osler-Weber

הביטויים הראשונים של מחלת רנדו-אוסלר-וובר הופכים בולטים בגיל 5-10 שנים, הם מיוצגים על ידי טלנגיאקטזיות המתעוררות על עור האף, הפנים, אפרכסות, שפתיים וקרום רירי של חלל הפה. ישנם שלושה סוגים הפרעות כלי דם, המשקפים את השלבים העיקריים של התפתחותם - מוקדם, בינוני ונודולרי. לטלנגיאקטזיות מוקדמות יש מראה של נקודות וכתמים אדמדמים חלשים. סוג הביניים של הפרעות כלי דם מאופיין ביצירת רשתות, "עכבישים" וכוכבים ניכרים על העור. טלנגיאקטזיות נודולריות הן גושים בגודל 5-8 מילימטרים, בולטות מעט מעל פני העור או הריריות. קצב הטרנספורמציה של הפרעות כלי דם, כמו גם מספרן וגיל הופעתן, משקפים את חומרת מקרה מסוים של מחלת Rendu-Osler-Weber.

בנוסף לטלנגיאקטזיות, חולים מפתחים הפרעות דימומיות לאורך זמן, בדרך כלל דימומים מתמשכים וחסרי סיבה הם הראשונים להתרחש. קשה מאוד לזהות את מקורם גם בבדיקת רינוסקופיה אנדוסקופית, השימוש בספוגים המוסטטיים ובטורונדות לרוב אינם מסייעים בעצירת הדימום ואף מעוררים אותו עוד יותר. ידועים מקרים של מוות עקב דימום מהאף במחלת Rendu-Osler-Weber. בדרך כלל, עם כאלה תמונה קליניתהמטופל נשלח לבדיקה להמטולוג, אך לא מתגלים סימני קרישה. אם שטפי הדם הם בעלי אופי ממושך או שופע, אז גם סחרחורת, עילפון, חיוורון וביטויים אנמיים אחרים מצטרפים לתסמיני הדימום.

במקרים חמורים יותר של מחלת רנדו-אוסלר-ובר, חולים עשויים לחוות סימנים של קיבה (מלנה, הקאות שטחי קפה, חולשה) ודימום ריאתי. לפעמים חולים מתלוננים על קוצר נשימה, חולשה, ציאנוזה - זה סימן של shunting מימין לשמאל של דם בריאות עקב פיסטולות עורקיות. Telangiectasias מתרחשים לא רק על פני העור, יש גם צורות מוחיות ועמוד השדרה של הפרעות כלי דם. זה מוביל להתקפי אפילפסיה, דימום תת-עכבישי, פרפלגיה והתפתחות מורסות מוחיות. כמה צורות משפחתיות של מחלת רנדו-אוסלר-ובר מופיעות בעיקר תסמינים מוחייםוהפרעות בדרגת חומרה בינונית של טלנגיאקטזיות עור ודימומים מהאף.

אבחון של מחלת Rendu-Osler-Weber

אבחון מחלת רנדו-אוסלר-וובר נעשה על בסיס תלונות המטופל, בדיקה גופנית, מחקרים אנדוסקופיים של מערכת העיכול ומערכת הנשימה. אם יש סימנים או חשדות להתפתחות של הפרעות מוחיות, אזי מבוצעת הדמיית תהודה מגנטית של הראש. חולים מתלוננים על דימום מהאף תכופים ומתמשכים, דימום בחניכיים, הפרעות בתיאבון, המופטיזיס. בבדיקה מתגלים סוגים שונים של טלנגיאקטזיות על עור הפנים, תא המטען, הצוואר, ריריות הפה וחלל האף. מחקרים אנדוסקופיים (לרינגוסקופיה, ברונכוסקופיה, אנדוסקופיה) חושפים גם הפרעות בכלי הדם בגרון ובקנה הנשימה, במערכת העיכול, חלקן מדממות.

כללי ו ניתוחים ביוכימייםדם, שנרשם לעתים קרובות למטופל, עשוי שלא לחשוף הפרעות כלשהן, כולל פתולוגיות של מערכת הדימום. רק בדימום חמור מופיעים לראשונה סימנים לאנמיה כרונית של מחסור בברזל - ירידה ברמת ההמוגלובין, מספר כדוריות הדם האדומות, ירידה במדד הצבע. עם זאת, במקרה של התפתחות של shunts arteriovenous בריאות, ניתן לראות את התמונה ההפוכה של פוליציטמיה. במקרה של עלייה נוספת בתדירות ובנפח הדימום, מצטרפים לתסמינים אנמיים סימנים של הפרה של מערכת הדימום - ירידה ברמת הטסיות וגורמי קרישה נוספים. זה נובע מהתפתחות של קרישת צריכה, המעידה על צורה חמורה של מחלת Rendu-Osler-Weber.

במקרה של עריכת אנמנזה תורשתית וזיהוי סימנים למחלת רנדו-אוסלר-ובר בקרב קרובי משפחה, יש צורך בביצוע מניעה בדיקות רפואיותמאז הילדות. זה הכרחי במיוחד אם יש הפרעות מוחיות בתסביך הסימפטומים - במקרה זה, החל מגיל ההתבגרות, יש צורך לבצע הדמיית תהודה מגנטית מונעת. MRI ו-CT של המוח עשויים להראות דימום תת-עכבישי וסימנים של מורסה מוחית. יישום בזמן של בדיקות מונעות יכול לזהות שינויים כאלה בשלב מוקדם, מה שיאפשר לבטלם בהצלחה ללא השלכות חמורות על המטופל.

טיפול ופרוגנוזה של מחלת Rendu-Osler-Weber

אין טיפול ספציפי למחלת Rendu-Osler-Weber, בעיקר נוקטים אמצעים תומכים. דימום מהאף עדיף לטפל באמצעות אבלציה בלייזר, אך הם לא ימנעו הישנות. השקיה של חלל האף עם תמיסה מקוררת של חומצה אמינוקפרואית יכולה לתת אפקט קצר טווח של עצירת דימום, ולכן מומחים ממליצים לחולים להחזיק את זה תמיד בבית. במקרה של התפתחות של דימום ריאתי ועיכול ניתן לעצור אותם בטכניקות אנדוסקופיות, ובמידה והם נמצאים בשפע, הם נעזרים במנתחים. ניתוח מיועד גם לסיבוכים של מחלת Rendu-Osler-Weber כגון shunting מימין לשמאל ודימום תת-עכבישי. בנוסף, נקבע טיפול תומך בויטמינים ותכשירי ברזל לאנמיה. במקרים חמורים לפנות לעירוי דם או לתאי דם אדומים דחוסים.

הפרוגנוזה של מחלת רנדו-אוסלר-ובר אינה ודאית במקרים רבים, שכן הכל תלוי בחומרת ההפרעות בכלי הדם. היסטוריה תורשתית יכולה לעזור להבהיר את התמונה בהקשר זה - ככלל, הסימפטומים של פתולוגיה אצל קרובי משפחה די דומים. הפרוגנוזה מחמירה בחדות על ידי השכיחות של ביטויים מוחיים של המחלה, אשר מובילים לעתים קרובות לאפילפסיה, שבץ מוחי ומורסות מוחיות. עם התפתחות של אפילו דימום קל מהאף, על המטופלים ליצור קשר דחוף עם מוסדות רפואיים, מכיוון שלעתים קרובות לא ניתן לעצור זאת בבית.

מחלת רנדו-אוסלר מתייחסת ל-vasopathies תורשתי, ליתר דיוק, היא נקראת המנגיומטוזיס מפוזרת. תכונות של דילול של הקירות של נימים ל גיל ששהילד גורם לשינוי במבנה והופך אותם למפרצות מדממות קטנות, מה שמשבש את זרימת הדם המקומית ברקמות.

הנתונים הראשונים על המרפאה מתוארים על ידי הרופא הצרפתי לואי מארי רנדו, מאוחר יותר מידע מלא יותר מסופק על ידי סר וויליאם אוסלר ופרדריק פארקס וובר בסוף המאה ה-19 ותחילת המאה ה-20. לכן, השם המלא של הפתולוגיה הוא מחלת Rendu-Osler-Weber.

זה מתרחש באדם אחד מתוך 5000 מהאוכלוסייה. גם בנים וגם בנות חולים לעתים קרובות באותה מידה. זה מתבטא בעיקר בגיל העמידה (בגיל 40-50). בטיפול, יש להתמודד עם דימומים חוזרים וקשים לעצירה.

ב-ICD-10, הפתולוגיה כלולה בתת-הכיתה "מחלות של הנימים" עם הקוד I78.0.

מה ידוע על הגורמים למחלה?

עד כה, הגורם המדויק למחלה לא הוברר. נוצר קשר עם מוטציות גנטיותוהורשה של גנים שהשתנו לפי הסוג הדומיננטי, אם לאחד ההורים יש את זה. עם זאת, ישנם מקרים שאינם תלויים בירושה, הם נקראים ספורדיים.

מחקר גנטיאפשרו לנו להבחין בין 3 סוגים של הפרות:

• סוג I - הגן האחראי לסינתזה של קולגן;
• סוג II - קולטנים פגומים לגורמי גדילה של הגידול;
• סוג III - בעל סימונים מורכבים (600604, 12p11–p12; Â).

כתוצאה מכך, המקורות העיקריים לדימום הם:

• מוקדי דילול של דפנות הנימים של הוורידים ו סוג עורקים;
• התרחבות בלתי מבוקרת של קוטר המיקרו-כלים;
• מפרצת עורקים.

מוּתקָן השפעה שליליתנישא על ידי האם המצפה מחלות מדבקותבשליש הראשון של ההריון, נטילת תרופות.

גורמים מעוררי דימום יכולים להיות:

• חוסר ביצור מזון, תזונה צמחונית;
• ביגוד צמוד הפוגע בכלים שטחיים.

רעיונות מודרניים על המחלה

נתונים מודרניים אפשרו לקבוע את הבסיס להפרת השלמות האנטומית של הכלים (דיספלסיה). הנחיתות של הממברנה המזנכימלית מובילה להיעדר חלקי של אלסטי ו סיבי שרירוהחלפתם ברקמת חיבור רופפת.

באזורים של ורידים ועורקים נוצרות בליטות מסוג התרחבות מפרצת (טלנגיאקטזות).

פציעה קלה גורמת לדימום. לנזק נימי במחלת רנדו-אוסלר יש לא רק לוקליזציה שטחית של העור, אלא גם מתפשט לקרום הרירי של האיברים הפנימיים, לרוב הסמפונות, האף, הלוע, חלל פה, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן.

ביטויים קליניים

למרות העברה תורשתית, מחלת רנדו-אוסלר מתחילה להתבטא לאחר 10 שנים, ולעתים קרובות יותר במהלך ההתבגרות ועד 40 שנה.

הסימנים הראשונים מתבטאים על ידי "כוכביות" כלי דם עם פפולות אדומות כהות במרכזן. הם ממוקמים:

• על עור האף
• על השפתיים
• בפה (חניכיים, לשון),
• על האוזניים
• באזור הקרקפת.

כאשר נפצע, אנגיואקטזות מדממות. התסמין היחיד האפשרי הוא דימום מהאף.

עם הגיל, מספר הפריחות עולה, הן מתפשטות לקרום הרירי. איברים שונים. הקיבה והמעיים מושפעים ביותר. לכן, דימום ממערכת העיכול מצטרף לתסמינים.

עם קרע של תצורות דומות בקרום המוח, מופיעה מרפאת שבץ. אצל בנות ונשים זה אפשרי דימום ברחם, מחזור כבד.

דימום חוזר מלווה בהתפתחות של אנמיה מחוסר ברזל. חולים מופיעים:

• חוּלשָׁה,
• כְּאֵב רֹאשׁ,
• סְחַרחוֹרֶת.

צורת הביניים של telangiectasia נבדלת על ידי צרורות כלי דם סביב הנקודה במרכז.

אוסלר זיהה 3 סוגים של טלנגיאקטזיות:

• מוקדם - יש צורה של כתמים קטנים עם קווי מתאר לא סדירים;
• ביניים - תהליכי כלי דם אופייניים (אנסטומוזות בין העורקים והוורידים);
• מסוקס - גושים אדומים-כחלחלים בהירים נוצרים במרכז הפריחה, בולטות 1-3 מ"מ מעל העור, הקוטר שלהם מגיע ל-5-7 מ"מ.

לחולים מעל גיל 25 יש אנגיקטזיות של שניים או מכל הסוגים. כדי להבדיל בינם לבין תצורות כלי דם אחרות, עליך ללחוץ קלות על פני השטח, המקום יחוויר ויתמלא מחדש בדם לאחר הפסקת המגע.

ניתן לאתר Telangiectasias:

• בקצות אצבעותיך;
• מתחת לציפורניים;
• בלוע ובגרון;
• בסימפונות;
• בדרכי השתן ובאגן הכליה;
• בנרתיק אצל נשים.

דימומים משנים את הלוקליזציה שלהם: אפשר להתחיל עם מעבר אף אחד, ואז להצטרף לאחרים (ריאתי-סימפונות, מעיים, כליות). העוצמה משתנה בין קלה לעקשנית, קשה לטיפול, נמשכת מספר ימים ושבועות. מקרים כאלה מביאים לאנמיזציה של המטופל.

כיצד באה לידי ביטוי נחיתות כלי הדם באיברים הפנימיים?

הפרעות מולדות של מבנה הקיר של כלי דם קטנים יוצרות מפרצת עורקים אופיינית. לרוב הם נמצאים ברקמת הריאה. תסמיני העור כוללים:

• קוֹצֶר נְשִׁימָה;
• הזרקה של הסקלרה;
• גוון עור כחלחל-אדום;
• polyglobulia - עלייה במספר תאי הדם האדומים.

אם מופיעות הרחבות מפרצת של מיטת הנימים בכבד, בכליות או בטחול, קשה מאוד לאבחן אותן. לרוב, המחלה נלקחת עבור גידולים, שחפת של איברים פנימיים, אריתמיה, מומים מולדים.

המהלך הארוך של אנגיומטוזיס מוביל ל:

• אי ספיקת לב ריאתית מתקדמת;
• אורמיה כרונית;
• אנמיה פוסט-דמורגית חמורה;
• אִי סְפִיקַת הַלֵב.

השינויים הם בלתי הפיכים.

תכונות של הקורס הקליני

מהלך מחלת רנדו-אוסלר מחולק על ידי כמה מדענים לשלבים בעלי שמות דומים לצורות אוסלר. הם סבורים שניתן לשפוט את צורת הפריחה לפי חומרתה שינויים פתולוגייםבכלים.

ישנם סוגים של פתולוגיה:

• האף - מתבטא בדימום מהאף;
• לוע - telangiectasias גלויים כאשר בודקים את הלוע;
• עורי - אזורים נפרדים על העור לדמם;
• קרביים - מאופיין בדימום של איברים פנימיים;
• מעורב - הן העור והן הריריות של האיברים הפנימיים מושפעים.

מגוון של לוקליזציה של העור - מופיעים כתמים על האצבעות ועל פני כף היד

אבחון

בנוכחות שינויים שטחיים אופייניים בפנים, ריריות גלויות, הקרקפת, עם דימום חוזר, האבחנה אינה קשה.

על פי בדיקות דם, אי אפשר לשפוט את מחלת רנדו-אוסלר, מכיוון שלא מתגלים שינויים משמעותיים בהמוסטזיס. יש רק השלכות של דימום, אובדן דם בצורה של:

• טרומבוציטוזיס בינוני,
• נטייה לקרישיות יתר,
• אֲנֶמִיָה,
• אריתרוציטוזיס,
• ירידה בהמוגלובין.

עם טלנגיאקטזיות מרובות בדם, יש עלייה בקרישה תוך וסקולרית (קרישה של צריכה), טרומבוציטופניה.

בדיקות ביוכימיות עוזרות לזהות נזקים ואי תפקוד לקוי.

בניתוח של שתן, כדוריות דם אדומות (המטוריה) עשויות להתגלות. דימום מסיבי עשוי להיות קשור לנפרוליתיאזיס, גידול מתפורר. מיקרוהמטוריה וחלבון מעידים יותר על גלומרולונפריטיס.

דם בצואה מעיד על דימום מהקיבה או המעיים. כדי לזהות את הלוקליזציה המדויקת, יש צורך במחקרים באמצעות טכניקות אנדוסקופיות. מכשירים אופטיים מאפשרים לך לראות נגע אופייני ברירית.

סריקת סי טימבוצע במקרים של צורות קרביים.

כיצד מטפלים בדימום במחלת רנדו-אוסלר?

הטיפול מתבצע, למעשה, לא המחלה עצמה, אלא דימום.

באופן סכמטי, האלגוריתם לעצירת דימום נראה כך:

• אם מקור הדימום נמצא במקום נגיש, השתמש בלחץ כלי דם, ספוג דימום, טמפונדת מי חמצן, ב מוסד רפואי- קרישה עם מכשיר מיוחד;
• אם מקור חשוד אינו זמין, התרופות הנבחרות עשויות להיות חומצה אמינוקפרואית, מנדיון (תמיסת 1%), סידן כלורי (תמיסת 10%), עירוי דם ותחליפים לאנמיה חמורה.

ביתר פירוט, טיפול שמרני בדימום מורכב משימוש מקומי ו השפעה כוללת.

המקומיים כוללים:

• השקיה של הרירית המדממת עם Lebetox, Reptilase, Stipven, Thrombin, Thromboplastin, תמיסה צוננת של חומצה אמינוקפרואית. מומחים ממליצים לשמור את אחד מהמוצרים הללו במקרר בכל עת. ייתכן שיהיה צורך בהם כדי לספק עזרה ראשונהעם דימום. ההשקיה מתבצעת עם נורת גומי קטנה או מזרק. לא מומלץ להחדיר טמפון, שכן הוא גורם לטראומה נוספת ברירית.
• לצריבה משתמשים בתמיסות של חומצות טריכלורואצטית או כרומיות, חנקתי כסף, או משתמשים בשיטת הדיאתרמוקואגולציה.

עם דימום חוזר ונשנה במחלקות אף אוזן גרון מייצרים:

• ניתוק כירורגי של הרירית עם קשירה של עורק האדוקטור (אתמואיד ולסת);
• יישום cryo - ההליך מורכב מהחדרת מנגנון מיוחד עם חנקן במחזור לתוך מעברי האף, המספק הקפאה של רקמות למינוס 196 מעלות צלזיוס, ההשפעה מתבצעת למשך 30-90 שניות.

כדי לגבש את ההשפעה, 4 עד 8 הליכים נוספים של ריסוס שני של חנקן נוזלי נעשים כל יומיים. יעילות השיטה מאפשרת להיפטר מדימומים מהאף לתקופה של מספר חודשים עד שנה.

לאחר הפסקת דימום מהאף, מומלץ למרוח מקומית לחידוש וריכוך משחות האפיתל עם לנולין, ויטמין E, Dexpanthenol

להשפעה הכללית, זריקות של אסטרוגן או טסטוסטרון הוכחו כמועילות, הורמוני המין מרככים דימומים. ותרופות ידועות כמו ויקסול, ג'לטין, דיצינון, סידן כלורי, חומצה אמינוקפרואית, הן חסרות תועלת במחלת רנדו-אוסלר.

כִּירוּרגִיָהעם דימום קרביים, זה נותן רק השפעה זמנית, שכן אנגיקטזיות חדשות גדלות והדימום מתחדש. עם זאת, הם מנסים לפעול בשלבים המוקדמים, עד שמתרחשות הפרעות מיקרו-סירקולציה מובהקות באיברים.

עם איבוד דם משמעותי, משתמשים בתכשירים מדם תורם (פלזמה קפואה וטסיות דם). אנמיה חמורה דורשת עירוי תאים אדומים. לטיפול מלא באנמיה, חולים נקבעים: תכשירי ברזל, ויטמין C.

מהם הסיבוכים האפשריים?

הסיבוכים החמורים ביותר של מחלת רנדו-אוסלר, המובילים למוות, הם:

• אובדן דם גדול עם תרדמת אנמית, גם כאשר החולה הוצא ממצב זה, עיוורון ושיתוק נשארים לעתים קרובות;
• דימום מוחי - בניגוד לשבץ רגיל, כל ניסיון להסיר את ההמטומה עלול לגרום לדימום נוסף.

כיצד מתקדם הריון בנשים עם מחלת רנדו-אוסלר?

רופאי נשים-מיילדות מסווגים נשים הרות עם מחלת רנדו-אוסלר כקבוצת סיכון גבוה, הם נערכים בשיתוף עם המטולוג. צפויים סיבוכים בשליש השני והשלישי. יש להזהיר את האישה ולאשפז אותה מראש.

כל הבדיקות באמצעות מכשירים אנדוסקופיים צריכות להתבצע לפני ההריון, מכיוון שהן כבר אסורות לאישה במצב. זה חל גם על הדמיית תהודה מגנטית.

סיבוכים חמורים הם נדירים. הלידה מתבצעת ללא מאמצים חיצוניים ומתבצעת על ידי רופאים מיילדים כרגיל. דימום נדיר מאוד. אולי אישה מוגנת על ידי שינויים הורמונליים.

אילו גורמים מעוררים דימום?

גידול ילד עם מחלת רנדו-אוסלר ידרוש מההורים למנוע הצטננות, להתמודד עם פציעות, זיהום בעור. מבוגר צריך לדעת בעצמו מדוע דימום אפשרי, ולנסות למנוע אותם.

גורמים פרובוקטיביים יכולים להיות:

• נזלת וסינוסיטיס;
• ריאות פגיעה מכניתאזורי עור עם telangiectasia;
• מצבים מלחיצים;
• מחסור קבוע בשינה;
• מתח נפשי ופיזי;
• אוכל חריף ואלכוהול;
• נטילת אספירין ותרופות נוגדות טסיות אחרות;
• עבודה במשמרות לילה.

מומלץ מילדות לעקוב אחר תזונה, לשמור על חסינות, לספק תנאים חסכוניים בבית ובבית הספר. העסקת המטופל חייבת לקחת בחשבון את ההגבלות הנדרשות בעבודה. עדיף להורים לעתיד שיודעים על תורשה מחמירה להתייעץ עם א ייעוץ גנטי.

חולים עם פתולוגיה קיימת חייבים בהכרח לעבור בדיקה רפואית על ידי המטולוג. ייתכן שיהיה צורך בייעוץ יוצא דופן אם בכלל התערבויות כירורגיות.

קרובי משפחה צריכים לזכור שהיכולת לספק עזרה ראשונה ונוכחות של פתרונות המוסטטיים ב ערכת עזרה ראשונה ביתיתתלוי בחייו של אדם אהוב.