Hyaluronidase הוא אנזים אופייני המעורר פירוק ביולוגי מואץ של חומצה היאלורונית. לפיכך, הוא מתפרק לשברים נמוכים מולקולריים, המופרשים מיד. IN גוף האדם Hyaluronidase מיוצר בכמויות קטנות. הוא מסדיר את האיזון של החומצה ההיאלורונית שלו ברקמות החיבור.

היסטוריה של היאלורונידאז

ההשפעה של היאלורונידאז היא הפיכה: כאשר ריכוזו יורד, צמיגות החומצה ההיאלורונית משוחזרת.

סטיוארט ודורנד-ריינלדס גילו שהתמצית שבודדה מאשכי ארנב כללה גורם שהגביר את השכיחות של גורמים ויראליים. אותו גורם קיים בעור, בכליות ובכבד - איברי אפיתל. לאחר מכן, זה נודע בשם היאלורונידאז. הוא מעורב במספר עצום של תהליכים ביולוגיים, כולל שינויים הנצפים במטריקס מחוץ לתאים וליזוזומים במהלך חלוקת תאים דמוית גידול וסדירה.

Hyaluronidases הם תא ענק של אנזימים שנמצאים בזנים רבים בנוזלי הגוף וברקמות.

ישנם גירולאזות חומצות רבות, הפועלות כאיזופורמים שונים. הם שונים בניידות אלקטרופורטית, התלויה בתכולת החומצה הסיאלית שבהם. כל זה משך תשומת לב למחקר זה על צורות שונותהיאלורונידאזות בנוזלים וברקמות של גוף האדם. בנוסף, מחקר זה עוסק גם בחיפוש אחר משתתפים אפשריים ב-N-glycolysis בהיאלורונידאזות אנושיות.

בקוסמטיקה משתמשים בהילורונידאז האשכים, המתקבל מאשכי הבקר. זה מגיע בצורת אבקה ומדולל עם מי מלח לפני השימוש. המוצר מועבר לאזור המטופל באמצעות פונופורזה או הזרקות. לאחר יומיים בלבד אפשר לראות את הפירות.

לפני הזרקות יש לבצע בדיקת אלרגיה, שכן היאלורוניזד הוא חלבון אקסוגני.

את תוצאת הבדיקה ניתן לראות מיד.

חומצה היאלורונית והיאלורונידאז

ביקורות על חומרי מילוי, כולל חומצה היאלורונית, יכולות להופיע בימים הראשונים, ואפילו לאחר שנה. בתיאוריה, חומצה היאלורונית נספגת לאחר מכן במשך זמן רב, אולם לפעמים זה לא קורה.

במקרים כאלה משתמשים בהיאלורונידאז כדי להאיץ את תהליכי הספיגה והנסיגה.

בנוסף, הוא משמש כדי לחסל את ההשלכות הבאות של הזרקת חומר מילוי באיכות ירודה:

• מספר מחלות זיהומיות;
• כמות לא סדירה של ג'ל;
• החדרה מיותרת או לא עמוקה מאוד של המחט;
• גוון עור לא טבעי;
• התנהגות הגירה של הג'ל;
• אי התאמה בין צפיפות המוצר לאזור ההזרקה.

תיקון עם חומרי מילוי בחומצה היאלורונית לאחר טיפול בהיאלורונידאז יכול להתבצע לא לפני חצי חודש. אחרת, ההשפעה תהיה קטנה.

מרווח הזמן בין הזרקת ההיאלורון להיאלורונידאז אינו חשוב. הדבר הכי חשוב לשים לב אליו:

• ריכוזים;
• עוֹבִי;
• כרך.

כדאי לזכור שסוגים מסוימים של חומרי מילוי די רגישים להיאלורונידאז מאחרים בשל הרכבם. בכל מקרה, נדרשת גישה אישית, לרבות בתחום מתן התרופות. לדוגמא, כאשר נוצרות פפולות גדולות, יש להזריק את התרופה לאמצע המבנה בנפח הקטן ביותר.

הליך מתן היאלורונידאז מתחיל בהערכה של מצב המטופל, המבוססת על בדיקה וההיסטוריה הרפואית שנאספה.

לאחר מכן נקבע הטיפול ונדון באפשרויות האפשריות. תופעות לוואי. לאחר מכן מצלמים את האזור המטופל. הוא מוזרק בדרך כלל באמצעות מחט. שיטה זו היא המועדפת ביותר.

אינדיקציות

בתחום הטיפולי, בנוסף לספיגה והסרה של חומצה היאלורונית, מוצרים עם hyaluronizade משמשים עבור:

• צלקות לאחר ניתוחים, פציעות וכוויות;
• מגע ונוקשות;
• כיבים ופצעים שאינם מרפאים;
• חבורות רקמות רכות;
• דלקת מפרקים ניוונית;
• נגעים מורכבים של הדיסק המותני;
• אנקילוזינג ספונדיליטיס;
• סקלרודרמה;
• דלקת גידים כרונית.

בנוסף, טיפול בתרופות המכילות היאלאז מוצדק כהכנה ניתוח פלסטי.

התוויות נגד

בנוסף לאי סבילות אלרגית, היאלורונידאז היא התווית נגד למחלות הבאות:

• ניאופלזמות ממאירות;
• מחלות דלקתיות וזיהומיות;
• שטפי דם בקפלי האף;
• הריון והנקה.

אנזים זה משולב לעתים קרובות עם כל תרופה, כך שהם נספגים טוב יותר. עם זאת, אנטיהיסטמינים רבים ותרופות הורמונליות מפחיתות את יעילות ההיאלורונידאז.

תסמיני לוואי

כמו תרופות אחרות, להילורונידאז יש תופעות לוואי:

• לְהַקִיא;
• סְחַרחוֹרֶת;
• צְמַרמוֹרֶת;
• הורדת לחץ דם;
• בחילה;
• פרפור חדרים או טכיקרדיה - זה מתרחש במיוחד עם מנת יתר של האנזים.

באופן כללי, ההשלכות הן די נדירות. תגובה אלרגית לאחר הזרקת היאלורונידאז יכולה להיות די חמורה. יש אפילו סיכון לאנפילקסיס. למרות שתוצאות כאלה הן נדירות. ייתכנו נפיחות ואדמומיות באזור ההזרקה.

שמירה על מינון מספיק של היאלורונידאז היא חובה.

כי הסרת יותר מדי חומצה היאלורונית במטרה רק להפחית את כמותה תוביל לעלויות נוספות. תשומת לב מיוחדת מוקדשת לסטריליות של החדרת המחט לעור, אחרת ההשלכות עשויות להיות בצורה של זיהום. לכן יש צורך לפנות רק לקוסמטיקאיות מקצועיות, ואז ההשלכות יהיו מינימליות.

Hyaluronidase ואפקט Tyndall

בנוסף לעובדה שכאשר מכניסים חומצה היאלורונית, לא נעים תסמיני לוואי, יש גם את אפקט Tyndall. לרוב זה מתרחש אצל אנשים עם עור רגיש ודק.

חומרי מילוי מוזרקים לא רק כדי להצעיר את העור, אלא גם כדי לתת לו גוון בריא. לאחר מתן שטחי, העור עשוי להפוך בצבע כחול, אדמדם או צהבהב. במקרה זה, הואלורונידאז יכול להינתן יותר מפעם אחת, אך לא יותר מפעם אחת בכל שבועיים. קורס משני הוא הכרחי כאשר נצפה נזק חמור לעור שלא ניתן לבטל בפגישה אחת.

Hyaluronidase פועל רק על חומרי מילוי מתכלים ביולוגית המשמשים בתחום הקוסמטיקה. אבל חומרי מילוי על בסיס ג'ל וסיליקון פוליאקרילאמיד אינם ניתנים להסרה בשיטה זו, אלא רק בניתוח.

קרם עם היאלורונידאז

קרם זה מסייע להגביר את הגמישות והחלקות של העור, משפר את מצב העור ומונע היווצרות קמטים. זה גם מקדם את החדירה של חומרים פעילים ביולוגית לשכבות העמוקות של האפידרמיס.

קרם עם אנזים כזה כמרכיב העיקרי משפר תהליכי התחדשות בעור וחוסם את אחד המנגנונים העיקריים של ההזדקנות, הקשור לפילמור של חומצה היאלורונית.

בנוסף להיאלורונידאז, הקרם מכיל הרבה חומרים שימושיים. לדוגמה, שמנים, פרופוליס, גליצרין, מלחים אנאורגניים וכן הלאה. ג'ל מיוחד משמש כבסיס ליצירת ג'לי, המאושר לשימוש בקוסמטיקה ועבר עיבוד מיוחד.

קרם עם hyaluronizade אינו מכיל אנטיביוטיקה או בקטריוסטטים סינתטיים שאינם מופיעים בטבע.

איכות כל המרכיבים שהקרם כולל מאושרת על ידי בדיקות מיוחדות המדמות את פעילות אנזימי העור.

קרם זה נספג בקלות ובמהירות בעור, תוך שמירה על הגימור המאט הטבעי שלו. בשל העובדה שהקרם מיוצר בשיטה קרה, כל הרכיבים הפעילים ביולוגית נשמרים בו.

Biorevitalization וניתוח פלסטי מתאר צריך להתבצע רק במרפאות מהימנות על ידי קוסמטיקאיות מקצועיות שמקפידות על כל אמצעי הזהירות. כך גם לגבי ביטול ההשלכות השליליות של הכנסת חומצה היאלורונית באמצעות היאלורונידאז. אתה לא צריך לעשות זאת בעצמך; עדיף לפנות למומחה. רק איש מקצוע יבחר את המינון הנכון ויחשב את כל הניואנסים של ההליך.

חומרי מילוי של חומצה היאלורונית מעובים בפולימר צולב נמצאים בשימוש נרחב ברפואה אסתטית. חומצה היאלורונית נחשבת לחומר מילוי בטוח, אך למרות זאת, היא עלולה לגרום לתופעות לוואי, לרבות תיקון יתר, זיהום וגרנולומה.

כדי לחסל את ההשפעות הללו, נעשה שימוש בהיאלורונידאז, אשר גם מפחית את הסיכון לנמק בעור. המאמר מציג מידע מפורטעל כל אחת מתופעות הלוואי הללו ועל שיטות להעלמתן באמצעות היאלורונידאז.

כיצד היאלורונידאז עוזר להתמודד עם סיבוכים לאחר הזרקת חומצה היאלורונית

Hyaluronidase הוא אנזים המפרק באופן ספציפי פולימרים של חומצה היאלורונית. זה היה בשימוש נרחב בעבר כדי להילחם בפיברוזיס צלוליט ולאחרונה, לפירוק עודפי מילוי של חומצה היאלורונית או גרנולומות.

השימוש בהיאלורונידאז בקוסמטיקה הוא פשוט ומורכב מהזרקת תמיסה סטרילית של אבקת היאלורונידאז בדיוק לאזור הבעייתי.

לפני כל הזרקה, יש צורך לבצע בדיקת אלרגיה, שכן היאלורונידאז הוא אנזים, חלבון אקסוגני. התוצאות של הליך זה הן משמעותיות ומורגשות מיד.

היאלורונידאז:

• כיצד היאלורונידאז יכולה לסייע בטיפול בגרנולומה;
• שימוש בהיאלורונידאז לטיפול בפיברוזיס לאחר ניתוח;
• היאלורונידאז לסלק עודף חומרי מילוי של חומצה היאלורונית;
• מתן hyaluronidase במקרה של אפקט Tendahl;
• בדיקות איתור תגובה אלרגיתעבור היאלורונידאז.

כיצד יכול היאלורונידאז לסייע בטיפול בגרנולומה?

חומצה היאלורונית היא פולימר שנוצר על ידי אלפי תרכובות של N-אצטיל גלוקוזאמין ושאריות חומצה גלוקורונית, שהיא הטרופוליסכריד. חומצה היאלורונית משמשת בדרך כלל בצורה צולבת לתיקון נפח בפנים, בשפתיים, בזרועות ובגוף.

כל עודף של חומר זה מוביל לתוצאות מכוערות, אך, למרבה המזל, נעלם במהרה תוך מספר חודשים הודות לפעילותם של אנזימי ההיאלורונידאז הטבעיים.

חומצה היאלורונית היא פולימר טבעי הקיים בכמויות גדולות ברקמות אנושיות, בעיקר בעור, כך שברוב המקרים הגוף אינו מזהה אותה כגוף זר.

עם זאת, במקרים מסוימים, הגוף מחשיב את החומצה ההיאלורונית המוזרקת (או זיהומיה) כמולקולות זרות ועלולות לעורר תגובה חיסונית שיכולה להופיע גם לאחר מספר שנים, כמו גרנולומה (היווצרות נפיחות אדמדמה). במקרה זה מופיעים סימפטומים של דלקת (אודם, נפיחות, דלקת, חום) ואינם נעלמים למשך זמן רב. הגרנולומה יכולה להתקיים זמן רב לפני ספיגה טבעית או הסרה כירורגית.

להיאלורונידאז המקומי המצוי בדרמיס אין לפעמים גישה לאותה חומצה היאלורונית, הנחשבת לגוף זר, ולכן כמות החומצה מצטמצמת לאט על ידי תהליכים דלקתיים ובקטריופאג'ים.

היאלורונידאז מסוגלת "לחתוך" את הפולימר הארוך של חומצה היאלורונית לאוליגומרים, שאינם נתפסים על ידי מערכת החיסון כגופים זרים. ראוי לציין כי היאלורונידאז אינה עוזרת במקרים של הזרקת יתר של מולקולות אחרות (חומצה פוליוקסיפרופיונית, קולגן, סיליקון) או במקרים תגובות חיסוניותלחומרים אלו.

בדרך כלל, היאלורונידאז בצורה ליאופילית, 1500 יחידות. מעורבב עם תמיסת מלח סטרילית. החומר אינו מכיל חומרים משמרים ויש להשתמש בו מיד לאחר הפירוק.

שימוש בהיאלורונידאז לטיפול בפיברוזיס לאחר ניתוח

היאלורונידאז שימשה בעבר לטיפול בצלוליט סיבי. המחברים מצאו כי הזרקה מוקדמת של היאלורונידאז יכולה להפחית פיברוזיס ונפיחות לאחר ניתוח ליפופלסטיקה בשד או בסנטר כפול בגברים.

ניתוח ליפופלסטיקה של השד והסנטר גורם לרוב לתגובה פיברוטית חמורה שלוקח זמן רב עד להיעלם, לעיתים תוך מספר חודשים. הזרקת היאלורונידאז יכולה גם להפחית באופן משמעותי או להעלים לחלוטין פיברוזיס לאחר ניתוח תוך מספר ימים.

מיד לאחר ההזרקה מתבצע עיסוי לפיזור טוב יותר של החומר. במהלך העיסוי, הרופא יכול להרגיש ירידה מיידית בפיברוזיס. לפני הזרקת היאלורונידאז יש לעבור בדיקת אלרגיה.

Hyaluronidase לסילוק עודפי חומרי מילוי של חומצה היאלורונית

הזרקת היאלורונידאז הורסת בהצלחה ובמהירות כל חומצה היאלורונית מצולבת. אין זה משנה כמה זמן עבר בין הזרקת החומצה ההיאלורונית להזרקת ההיאלורונידאז, שכן האחרון יכול להרוס חומצה היאלורונית גם לאחר מספר שנים של נוכחותה בגוף.

הקושי העיקרי הוא לחשב את נפח וריכוז ההיאלורונידאז הנחוצים רק כדי להמיס עודפי חומצה כדי שלא תפגע במולקולות מחוץ לאזור ההזרקה. למרבה הצער, טרם הושגה הסכמה בנושא זה.

מתן hyaluronidase במקרה של אפקט Tendahl

הזרקות שטחיות של חומצה היאלורונית יכולות לתת לעור סביב כל מקום ההזרקה גוון שונה (בדרך כלל לבנבן) משאר העור. התוצאה של ההזרקה הראשונה של היאלורונידאז במקרים כאלה נראית לעין תוך 30 דקות לאחר ההזרקה השטחית.

לא ידוע מתי ניתן לבצע את ההזרקה המתקנת השנייה, אך הכותבים מאמינים כי צריך לעבור לפחות שבוע בין הזרקת ההיאלורונידאז להחדרת שתל חדש של חומצה היאלורונית. במקרה זה, כמו בקודמים, יש לבצע בדיקת תגובה אלרגית לפני הזרקת היאלורונידאז.

בדיקות לאיתור תגובה אלרגית להיאלורונידאז

במרבית החולים מתרחשת תגובה אלרגית לאחר הזרקה קודמת של היאלורונידאז, המאפשרת לרגישות לתרופת החומצה ההיאלורונית להתפתח ולהתבטא לאחר ההזרקות הבאות. למרות זאת, תיאורטית ייתכן שתופיע אלרגיה כלשהי במהלך ההזרקה הראשונה, ולכן יש צורך לבצע בדיקה לפני כל הזרקת היאלורונידאז.

לאחר זריקות תת עוריות חוזרות ונשנות של היאלורונידאז, עלולות להופיע תגובות אלרגיות בצורה של כתמים גדולים, נפוחים ואדמדמים המגרדים. הם נעלמים ללא כל טיפול לאחר מספר ימים.

ניתן להשתמש בקרם קורטיקוסטרואידים מקומי גם בזמן שהתגובה האלרגית פעילה. אם מתרחשות תגובות אלרגיות, יש להפסיק שימוש נוסף בהיאלורונידאז.

בדיקת אלרגיה תוך עורית:

1500 יחידות hyaluronidases מדוללים ב-8-10 מ"ל תמיסת מלחכך שכל מ"ל תמיסה מכיל 150 יחידות. היאלורונידאז. לאחר מכן, 0.1 מ"ל של תמיסה חלשה זו מוזרק תת עורית לאמה.

על המטופל לשהות במרפאה כשעה. כל תגובה (גירוד, נפיחות, אדמומיות) באתר ההזרקה נחשבת אלרגית, ומשמעות הדבר היא שטיפול בהיאלורונידאז אינו התווית לחולה. יש לבצע בדיקה כזו לפני הזרקת היאלורונידאז לכל מטופל!

תגובות אלרגיות מתחלקות למספר סוגים: - תגובות רגישות יתר המופיעות מיד ( הלם אנפילקטי), בינוני (מופיע לאחר מספר שעות) או מושהה (מופיע בין יומיים למספר שבועות לאחר ההזרקה).

סוג התגובה: נפיחות, פריחה, גירוד, כאב, מצוקה נשימתית, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם - דורש טיפול מיידי טיפול רפואי. תגובות מיידיות כגון הלם אנפילקטי, פריחה ומצוקה נשימתית מתרחשות בדרך כלל לאחר הזרקה תוך וסקולרית.

תסמינים קליניים של תגובות אלרגיות מטופלים ביעילות באמצעות זריקות קורטיקוסטרואידים, לפעמים עם אפינפרין ואנטי-היסטמין. תסמינים של לחץ דם נמוך מטופלים באמצעות חומרים להעלאת לחץ דם.

לפיכך, בשימוש נכון ומושכל, היאלורונידאז עוזרת ביעילות לחסל רבים השלכות שליליותהכנסת חומצה היאלורונית..

אחת החדשות הרפואיות האחרונות בפורטל Pubmed היא על תגובה אלרגית להזרקת היאלורונידאז.

על סגור פורטלים רפואייםרופאים נשאלים באופן קבוע שאלות: "עזור לי לדלל היאלורונידאז, אני מזריק את זה בפעם הראשונה, מה עלי לעשות?"

חברים מנוסים מספרים את זה שוב ושוב, אבל תמיד יש סתירות.

החלטנו לבדוק האם האמת מתבררת בסכסוך, וכינסנו שולחן עגול שבו שאלנו מומחים מובילים בתעשייה את השאלות הלא נוחות והנפוצות ביותר וביקשנו מהם להביע את דעתם המקצועית על הפופולריות של אנזים זה ובטיחותו עבור המטופל.

מקרה קליני

חומצה היאלורונית (HA) היא תרופה ביולוגית, קלה לשימוש והפיכה.

למרות שחומרי מילוי HA נחשבים בדרך כלל בטוחים, עשויים להתרחש סיבוכים מסוימים. נכון לעכשיו, hyaluronidase משמש בניגוד להוראות השימוש לתיקון סיבוכים במהלך מתן HA.

אישה בת 41 אושפזה עם אבחנה של נקודות אריתמטיות מוקדיות במקום הזרקת היאלורונידאז. התרופה הוכנסה כדי להסיר עודף מילוי HA.

הנגע המוקד על העור נמשך שבעה ימים. מחקרים היסטופתולוגיים אינם ספציפיים. בדיקת עור תוך-עורית אישרה תגובה אלרגית להיאלורונידאז. תופעות לוואי מהיאלורונידאז הן נדירות, המקרים השכיחים ביותר הם תגובות מקומיות באתרי הזרקה. אלרגיה להיאלורונידאז צריכה להיכלל באבחנה המבדלת כאשר נצפות אריתמה ובצקת מוקדית לאחר מתן היאלורונידאז.

אנחנו יותר ויותר מדברים על יצירת פרוטוקולים ו המלצות מעשיותלמתחילים בתחום העבודה עם סיבוכים ותופעות לוואי. יצירת אלגוריתמים כאלה אפשרית רק לאחר הצטברות וניתוח של שנים רבות של ניסיון של מומחים.

המומחים של השולחן העגול שלנו הם מומחים בעלי שם בינלאומי עם ניסיון רב שנים. בואו נציג אותם:

אטמנוב וסילי ויקטורוביץ',
ראש המחלקה לשחזור ו ניתוח פלסטי FGAU NF MNTK "מיקרוכירורגיה בעיניים" על שם. אקדמאי פדורוב S.N., נובוסיבירסק.

ז'יווטקובה יקטרינה יוריבנה,
קוסמטיקאית, יוצרת הקהילה המקצועית הסגורה "סוד, רופאים בלבד", בלוגרית.

מורוזובה אירינה גריגורייבנה,
רופא עור, קוסמטיקאית, רופא ראשימרכז קוסמטולוגיה הזרקת "הרמוניה של יופי", דנייפרופטרובסק, מחבר שבעה עבודות מדעיותעל בעיית הטיפול בצלקות היפרטרופיות וקלואידיות.

פירוס ולדימיר פטרוביץ',
מנתח פלסטי, מנתח מהקטגוריה הגבוהה ביותר, חבר מלא באיגוד הכל-אוקראיני למנתחים פלסטיים, משחזרים ואסתטיים (VAPREX), חבר מלא ברפואה מונעת ואנטי-אייג'ינג (APAM), מאמן מוסמך בינלאומי של אלרגן בטיפול בוטולינום ו קווי מתאר.

רזניק אנה ויאצ'סלבובנה,
רופא עור, קוסמטיקאית, ANO "פוליקליניקה של המטרו של פטרבורג", סנט פטרסבורג.

טורקביץ' אלכסנדר יורייביץ',
רופא עור, אונקולוג, kmn, פרופסור חבר של LNMU, פרופסור מאוניברסיטת רומא "G. Marconi", חבר ב-EADV, ČADV, ISD, WHA, UADVK, יו"ר הוועדה האירופית להנחיות לדרמטונרולוגיה WHA, מבקר של "טיפול דרמטולוגי", חבר מערכת של "כתב העת הצ'כי לדרמטוונרולוגיה", "כתב העת המצרי של Dermatovenereology", "Journal of Global Dermatology", מנהל מדעי של קונגרס האקדמיה האסתטית.

שאלנו הכי הרבה מומחים מכובדים שאלות נפוצותוקיבל את התשובות הכנות ביותר על סמך:

• ידע תיאורטי מצטבר;
• ניסיון מעשי;
• הטעויות שלך.

זו לא מערכת כללים, לא מדריך לפעולה, זה הדבר היקר והיקר ביותר ברפואה - ניסיון אישי, מוכפל בידע.

תודה לכם, מומחים יקרים, על שיתוף הידע שלכם בצורה כה כנה.

בואו נתחיל בשולחן העגול שלנו.

באיזו תדירות אתה משתמש בהילורונידאז בתרגול שלך?

Atamanov V.: אני משתמש ב-Longidase בעיקר ב-3000 IU מדולל ל-2 מ"ל. אני משתמש בו די לעתים רחוקות, מכיוון שבתרגול שלי אני נתקל לעתים רחוקות באפקט היפר בעת הכנסת חומצה היאלורונית. אחת לחודשיים ניתנות זריקות למטופלים המגיעים עם תוצאות לא מספקות. במהלך חמש השנים האחרונות, היו כ-25-30 מקרי הזרקה.

Zhivotkova E.: לעתים רחוקות.

מורוזובה I.: אני משתמשת בהיאלורונידאז כ-12 שנים, בעבר לטיפול בצלקות, וכעת עמיתים שולחים מטופלים לתקן סיבוכים של חומרי מילוי של חומצה היאלורונית. באיזו תדירות? שניים עד ארבעה בקבוקים בחודש. אני מעדיף את לונגידזה, שכן אצלנו היא רשומה כתרופה, והיא גורמת פחות לנפיחות.

Pirus V.: אני משתמש בהיאלורונידאז באופן קבוע, בכ-3-7 חולים בשבוע. בעיקר לונגידזה. רופאי אסתטיקה רבים מפנים מטופלים עם סיבוכים; אני משתמש בו גם לטיפול בפיברוזיס לאחר שאיבת שומן וצלקות היפרטרופיות.

רזניק א.: במשך 2-3 השנים האחרונות אני משתמש בהילורונידאז בתדירות גבוהה יותר מבעבר. זאת ועוד, לא לטיפול בתיקון יתר כתוצאה מקונטור, אלא לטיפול בבצקת מושהית ושאר ביטויים של פעילות יתר של בלוטת התריס.

לאחרונה, מקרים של תגובות רגישות יתר מושהות לחומרי מילוי היאלורונים בעבר (לעיתים לפני מספר חודשים) הפכו תכופים יותר. ברוב המקרים ניתן לפתור בעיה זו רק לאחר ביטול חומר המילוי על ידי החדרת היאלורונידאז.

טורקביץ' א': כמעט כל הניסיון הוא תיקון של סיבוכים של אנשים אחרים. ישנם כמאה מקרים של תיקון יתר וכמה עשרות עקב סיבוכים כמו התפתחות או סיכון לפתח נמק.

אילו תחומים אנטומיים בתרגול של קוסמטיקאית דורשים לרוב תיקון באמצעות היאלורונידאז?

Atamanov V.: מבין האזורים האנטומיים מבחינת ההיפראפקט, האזור הפריאורביטלי, חריצי האף-א-קרימליים והנאסובוקלים נמצאים במקום הראשון, ההיפר-אפקטים באזור הצוואר (טבעות של נוגה) במקום השני, וקפלי ה-nasolabial נמצאים במקום השלישי.

Zhivotkova E.: אפקט Tyndall בתיקון החריץ האף-אפרימלי, תיקון יתר של השפתיים. איסכמיה או חסימה של כלי, ללא קשר לאזור.

Morozova I.: אזורים אינפראורביטאליים, נאסולביאליים, שפתיים, גבות, אך גם אזורים אחרים עם תיקון יתר או סיבוכים הדורשים סילוק חלקי או מלא של חומר המילוי. במהלך השנים האחרונות הפכו תכופים יותר מקרים של סיבוכים בעלי אופי חיסוני וזיהומי וכן דחיסה ותסחיף של כלי דם, הדורשים הסרה דחופה של חומר המילוי.

Pirus V.: חריצים של האף-א-קרימליים, שפתיים, אזורי נזולה.

רזניק א': אני לא יכול לזהות את האזורים הנפוצים ביותר. אלו הם כל האזורים שאליהם הוזרק חומר מילוי או חומר ביולוגי המכיל חומצה היאלורונית צולבת.

טורקביץ' א': שפתיים ואזור אינפראאורביטאלי.

האם נתקלת בתופעות לוואי כלשהן לאחר מתן היאלורונידאז?

אטמנוב ו': בעבר, לפני 13-15 שנים, נתקלתי פעם בתגובה אלרגית ללידאז בזמן העבודה על העפעפיים. התגובה התבטאה בנפיחות בהירה של העפעפיים. מאז אני משתמש בלונגידזה. לא נתקלתי בתגובות אלרגיות אליו.

Zhivotkova E.: לא, מה שמעיד על ניסיון מועט עם hyaluronidase, ברור.

מורוזובה I.: כן, במשך 12 שנות עיסוק בתרופה Longidaza, נתקלתי בשלושה מקרים של תגובה אלרגית, שהתבטאה בצורה של היפרמיה, נפיחות וגרד באזור ההזרקה.

Pirus V.: נפיחות חמורה, פחות מ-5%. נדיר ביותר - עור יבש באזור ההזרקה. אנגיואדמה לא נתקלה בשימוש בהיאלורונידאז.

רזניק א.: כן, נתקלתי בנפיחות ארוכת טווח (מספר ימים) באזור הזרקת היאלורונידאז.

טורקביץ' א': במשך כל הזמן הזה הייתה לי פעם תגובה אלרגית. מטופל בדקסמתזון. לאחר מכן - מתן רק עם דקסמתזון.

השאלה העיקרית: האם מוסיפים דקסמתזון לתרופה המדוללת? כן, לא, למה?

אטאמנוב ו': אני לא מוסיף. פעילות אנטי-אלרגית 4-6 מ"ג (הוראות שימוש). מינון קטן יותר אינו יעיל, ואנו מכינים Longidase על ידי החדרת 1-2 מ"ל של NaCL. תוספת של דקסמתזון היא הפרה של הוראות השימוש בלונגידאז. ותגובות אינן סבירות; לפי הסטטיסטיקה העולמית, בשנת 2000 מקרים יש מקרה אחד של תגובה אלרגית להיאלורונידאז.

Zhivotkova E.: לא. ההוראות לדילול Longidase ו-dexamethasone disinfiltrate אינן מכילות. איך להכניס את זה להיסטוריה הרפואית? על סמך המלצות של עמיתים?

מורוזובה I.: אצטט את דבריו של E.S. Lambert: "יש חולים שאי אפשר לעזור להם, אבל אין חולים שאי אפשר לפגוע בהם."

עמיתים משתמשים במספר אפשרויות למתן היאלורונידאז ודקסמתזון, ואני אביע את דעתי על כל אפשרות.

1. כאשר הואילורונידאז ודקסמתזון מעורבבים במזרק אחד.

אתה לא יכול לערבב תרופות במזרק אחד.

השפעות רעילות של תרופות קשורות לעתים קרובות לאינטראקציות בין תרופות. אפשרות פיזית או אינטראקציה כימיתהופך חומרים רפואיים רבים לבלתי תואמים; השימוש בו זמנית שלהם מוביל להשבתה או להיווצרות תרכובות רעילות. E. Ariens, A. Simonis (1977), Watkins V. S. et al. (1997) מסווגים אינטראקציה תרופותלפי תוצאת האיכות הסופית:

• אינטראקציות תרופתיות המובילות לתגובות פתולוגיות (תגובות שליליות לתרופות) - אפקט טיפולי מוגזם, השפעה רעילה, היחלשות או חיסול השפעה טיפוליתתרופות;
• אינטראקציה תרופתית המובילה לתוצאה הטיפולית הרצויה (הגברת הטיפול או היחלשותו השפעה רעילהאו תופעות לוואי אחרות).
• אם לא ניסויים קלינייםלגבי ההשפעה של תערובת של תרופות אלו על גוף האדם, אין הערכה של בטיחות, יעילות, פרופורציות, מינונים, אז לא ניתן לעשות זאת.

מינון זה של דקסמתזון מספיק רק כדי להרגיע את הרופא באופן דמיוני.

מינון ההורמון ב-0.1 מ"ל הוא 0.4 מ"ג, זה מעט מדי כדי לדכא אנפילקסיס, אם היא מתפתחת בחולה זה, שכן יש צורך בכ-10-15 מ"ג להקלה.

3. כאשר בכל פעם משתמשים בהילורונידאז, הזרקה תוך שריריתדקסמתזון במינון של 4 עד 8 מ"ג.

תגובה אנפילקטית מתפתחת לעיתים קרובות כאשר רושמים אנטיביוטיקה, חומרי הרדמה מקומיים וחומרי ניגוד לקרני רנטגן (Leape L. L. et al. 1999). אבל כמעט כל תרופה יכולה לגרום לאחד מארבעה סוגים של תגובות אלרגיות או שילוב שלהן.

ישנם מקרים של תגובות אלרגיות אפילו לתמיסת מלח.

מסתבר שלא רק מהיאלורונידאז אנחנו צריכים לפחד, אלא על מנת לבטח באופן מלא מפני תגובה אלרגית, יש לתת לחולים 4-8 מ"ג דקסמתזון בכל פעם לפני השימוש בתרופות כלשהן? בעוד מספר שנים נגדל דור של קושינגואידים, אך ללא סיכון לתגובות אלרגיות, או יותר נכון, ללא תגובות חיסוניות כלל, או ללא חסינות עצמה.

אני לא משתמש בדקסמתזון בהזרקת היאלורונידאז, לונגידאז, לידוקאין וכו'.

Pirus V.: אני אף פעם לא מוסיפה דקסמתזון. אני מאמין שתגובה אלרגית היא בעיקר תגובה כללית מערכת החיסון. המינהל המקומי אינו מספק תועלת. אני מעדיף לתת דקסמתזון תוך שרירית ורק במקרה של תגובה אלרגית. אני תמיד צופה בחולה חצי שעה או שעה ורק אז שולחת אותו הביתה. דקסמתזון תמיד איתי בזמן ההליך, ואני מעדיף להדריך את המטופל ולתת איתו מזרק ואמפולה של דקסמתזון.

אני מתנגד מוחלט לשימוש שיטתי מונע בקורטיקוסטרואידים. בְּמַהֲלָך שנה שעברהמעולם לא נאלצתי להזריק דקסמתזון בעת ​​השימוש בהיאלורונידאז.

רזניק א': אני אף פעם לא משתמש בדקסמתזון כדי לטפל בתיקון יתר לאחר ביצוע קונטורינג; אני לא רואה צורך בכך. כדי לתקן DHRT (Delayed-type hypersensitivity reaction. - אד.) אני משתמש בו לפעמים, הכל תלוי במקרה הספציפי, לרוב אני משתמש בדקסמתזון לשריר 15-20 דקות לפני הזרקת היאלורונידאז, ולא באותו מזרק עם זה.

טורקביץ' א': כן. בשיעור של 0.1 מ"ל לכל תמיסה של 0.9 היאלורונידאז. במזרק. השאר תוך שרירי. כדי למזער את הסיכון לתגובה אלרגית.

איך מדללים היאלורונידאז?

Atamanov V.: אני מכין NaCL 1500 IU – 1 מ"ל. 3000 IU - 2 מ"ל.

Zhivotkova E.: תלוי באזור ובבעיה. כאשר עובדים באזור ה-periorbital, disinfiltral 1500 IU מדולל עם 5-6 מ"ל של מי מלח, זריקות בקצה המחט. לאיסכמיה, 1500 IU לכל 1-2 מ"ל תמיסת מלח. בשני המקרים ניתן להוסיף לידוקאין 4:1 לתמיסת המלח.

מורוזובה I.: אני מדלל היאלורונידאז 1500 IU או Longidase 3000 IU לתוך 4, 6 או 8 מ"ל של תמיסת מלח.

מה שחשוב הוא לא מספר המיליליטר של תמיסה, אלא מספר ה-IU המוכנסים בו זמנית לגוף האדם.

Hyaluronidase במינונים גדולים עלול לגרום למוות של תאי רשתית. (דיווח בקונגרס קאן בספטמבר מאת C. DeLorenzi, קנדה). מנה של 500 IU נחשבת בטוחה כאשר היא ניתנת בו זמנית.

Hyaluronidase נהרס בגוף האדם תוך 30-60 דקות. לכן, למשל, במקרה של סיבוכים של כלי הדם, על מנת להרוס את תסחיף מילוי החומצה ההיאלורונית, יש צורך לשמור על ריכוז ההיאלורונידאז סביב הכלי לאורך זמן כדי שהאנזים יוכל להתפזר דרך דופן כלי הדם ולהמיס את תסחיף. במקרה זה, אני מדלל 1500 IU של היאלורונידאז ל-4 מ"ל תמיסת מלח, ולא ל-8 מ"ל, שכן מתן מדי שעה של כמות גדולה של תמיסה יגרום לדחיסה נוספת של כלי הדם. אנו מזריקים 500 IU לאזור האיסכמי בכל שעה עד שמצבו של המטופל משתפר מבחינה קלינית.

כדי לבטל תיקון יתר, יהיה מספיק להשתמש במינון מינימלי של האנזים בדילול מקסימלי. על ידי בחירה במינון הנכון, אתה לא יכול להמיס את כל חומר המילוי, אלא רק "להסיר" את החלק הבולט.

Pirus V.: התרופה "Longidaza" - 2 מ"ל של תמיסת מלח. אני ממעט להשתמש בחומרי הרדמה כממס עקב אלרגיה אפשרית. אני לא משתמש במים להזרקה כי זה כואב יותר.

רזניק א': בקליניקה שלנו, רק ליידזה מאושרת לשימוש. אני מדלל את התוכן של אמפולת Lidase אחת (64 IU) עם 2 מ"ל תמיסת מלח או תערובת של 1 מ"ל תמיסת מלח ו-1 מ"ל תמיסת נובוקאין 0.5%.

טורקביץ' א': 1500 יחידות ל-8 מ"ל.

HYALURONIDASE (hyaluronate glycanohydrolase) הוא אנזים המזרז את התגובות של ביקוע הידרוליטי ודה-פולימריזציה של חומצה היאלורונית ותרכובות קשורות. בסיווג האנזימים מוקצים ל-G שני מספרים: EC 3.2.1. 35 ו-CF 3. 2. 1. 36, אשר מוסבר על ידי סוג הקשר שהוא מבקע במולקולת החומצה ההיאלורונית: בטא-(1-4)- או בטא-(1-3), בהתאמה.

מהעובדה שג' נפוצה, יוצא שהוא מבצע חשוב תפקיד ביולוגיקשור לשינויים בחדירות הרקמה, מידת הידרציה, הובלת מים ויונים שונים. לג' תפקיד משמעותי בתהליכי ריקבון של מבנים פיברילרים שונים, בתהליך ההפריה וכו' הופעת אנטיגנים להיאלורונידאזים חיידקיים בסרום הדם הוא אחד הסימנים לחסינות נרכשת. האשכים (אשכים) של שוורים ושחלות של חזירים משמשים לייצור מעבדתי ותעשייתי של האנזים. למרות שיטות רב-שלביות לטיהור האנזים, טרם ניתן היה להשיג תכשירי היאלורונידאז נקיים מזיהומים של אנזימים פרוטאוליטיים ו-p-glucuronidases. לכן, ככלל, כל תרופות ההיאלורונידאז מכילות כמות מסוימת של אנזימים אלה, אשר יש לקחת בחשבון בעת ​​שימוש בתרופות כאלה.

הנחקר ביותר הוא אשך G., שהוא גליקופרוטאין המכיל 5% מנוז ו-2.17% N-אצטילגלוקוזאמין בחלק הגליקוני של המולקולה; הם אומרים משקל (מסה) של האנזים הוא 61,000.

ערכי ה-pH האופטימליים לפחמימנים תלויים במקור האנזים ובשיטה לקביעת פעילותו. לדוגמה, ה-pH האופטימלי עבור G. ו-G. האשכים מ- Clostridium welchii, הנקבע על ידי הירידה בצמיגות תמיסת החומצה ההיאלורונית, הוא 7.0 ו-6.0, בהתאמה; ערכי ה-pH האופטימליים עבור סטרפטוקוק וסטפילוקוק G. שנקבעו באותה שיטה הם 5.5 ו-6.6, בהתאמה.

ערכי ה-pH האופטימליים עבור חיידקים חיידקיים, הנקבעים על ידי הצטברות של סוכרים מפחיתים, הם: עבור חיידקי סטרפטוקוקל - 5.6 ו- 7.1, עבור חיידקי סטפילוקוקל - 5.6 ועבור האנזים מ- Clostridium welchii - 5.7; ה-pH האופטימלי עבור G. האשכים, שנקבע באותה שיטה, הוא 4.4, ולפניאומוקוק G. - 5.6-5.8. לפיכך, למעשה רק עבור G. מ-C1, welchii ערך ה-pH האופטימלי אינו תלוי בשיטה לקביעת פעילות האנזים.

ההשפעה של ג'י על החומצה ההיאלורונית מסתכמת בשני תהליכים: דה-פולימריזציה המתרחשת במהירות (ראה פילמור) והידרוליזה איטית יותר (ראה), כתוצאה מכך מצטברות N-acetylglucosamine חופשי וחומצה D-glucuronic במדיום התגובה. מידת ההידרוליזה מוערכת כמותית על ידי העלייה בתכולת הסוכרים המפחיתים, ומידת הדה-פולימריזציה על ידי הירידה בצמיגות התמיסה.

Pneumococcal G., למשל, מבצע הידרוליזה כמעט מלאה של המצע לחד-סוכרים, ו-G. האשכים, בו-זמנית, מבצע הידרוליזה של המצע ב-50% בלבד, אך הוא מפחית את צמיגות התמיסה פי שניים מהר יותר מ-G חיידקי.

באשר לפעילות האמינופוליסכרידאז הספציפית של G., האנזים האשכים מפרק חומצה היאלורונית וכונדרויטין סולפטים A ו-B ch. arr. לטטרסכרידים, וחיידקי G. מפרק חומצה היאלורונית בעיקר לדיסכרידים. כונדרויטין סולפט A עובר הידרוליזה על ידי חיידקי G. אם קבוצת הסולפט שלו מוסרת קודם לכן על ידי הידרוליזה חומצית קלה. הפעילות האנזימטית של G. מעוררת על ידי ציסטאין, פרוטמין, NaCl ויוני Mg 2+ ו- Ca 2+. כמה יוני מתכת (Fe 3+, Cu 2+, Zn 2+) מעכבים היאלורונידאז.

היכולת של G. להגביר את חדירות הרקמות מקלה חיידקים פתוגנייםחדירה לתוך המאקרואורגניזם שהם מדביקים. חיידק G. מקדם התפשטות של חיידקים, אבל בין פעילותו של G. לבין פולשנותם של זנים מסוימים של מיקרואורגניזמים פתוגניים, למשל. Cl. welchii ו-Streptococcus pyogenes, אין מקביליות מוחלטת ותלות ישירה (לדוגמה, זנים בודדים Staphylococcus aureus, היוצרים G. בכמויות גדולות, בעלי פולשנות נמוכה מאוד).

על מנת שסוגים מסוימים של מיקרואורגניזמים יווצרו היאלורונידאז בתאים שלהם, אין צורך בנוכחות חומצה היאלורונית במצע התרבות, שכן יצירת G. על ידי מיקרואורגניזמים יכולה להיגרם על ידי N-acetyl glucosamine או D-glucuronic acid. תנאים נוחים להתפתחות סוגים מסוימים של סטרפטוקוקוס המוליטי נוצרים בנוכחות תוצרים של פירוק אנזימטי של חומצה היאלורונית בהשפעת G., שעלולים להחמיר את הזיהום.

היאלורונידאז כתרופה

G. תכשירים נמצאים בשימוש נרחב כמו מוצרים רפואייםלהאיץ את ספיגת הנוזלים בזמן התייבשות הגוף, להאיץ את פעולתם של חומרי הרדמה, לפתור רקמת צלקת שנוצרת במקום פציעות שונות וכו'.

מג' הכנות ועד דבש. בפועל, lidase ו ronidase משמשים, המתקבלים מאשכים של גדול בקר.

לידזה(Lidasum; מילה נרדפת: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase וכו') - מסה נקבובית בצבע צהוב בהיר או צהוב זהוב, מתמוססת בקלות במים, משמשת למתן פרנטרלי. תמיסת הלידאז מוזרקת בסמוך למקום הנגע מתחת לעור או מתחת לרקמת צלקת. הזרקות נעשות מדי יום או כל יומיים, מהלך הטיפול הוא 6-15 זריקות של 0.1 גרם ב-1 מ"ל של תמיסת נובוקאין 0.5%.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בלידאז הן התכווצויות מפרקים, צלקות לאחר כוויות וניתוחים, אנקילוזינג ספונדיליטיס והמטומות. יַחַס ההשפעה מתבטאת בריכוך צלקות, הגברת הניידות במפרקים, ביטול או הפחתת התכווצויות ופתרון המטומות. הטיפול יעיל יותר בשלבים הראשונים של התהליך. התרופה יעילה בטיפול בצורות נפוצות של סקלרודרמה. Lidase משמש גם ברפואת עיניים - על מנת לקבל צלקת דקה יותר באזורים הפגועים בקרנית, וכן בטיפול בקרטיטיס (ב שק הלחמיתלטפטף 0.1% תמיסה בו-זמנית עם היישום תרופות אנטיבקטריאליות). עבור רטינופתיה, התרופה ניתנת מתחת לעור הרקה, עבור שטפי דם בגוף הזגוגית - מתחת ללחמית ולרטרובולבר. עבור שטפי דם טריים, אין להשתמש בלידאז.

Lidase משמש גם להאצת ספיגה חומרים רפואיים, ניתנת תת עורית או תוך שרירית (חומרי הרדמה מקומיים, תמיסות איזוטוניות).

בעת שימוש בלידאז, עלולות להופיע תגובות אלרגיות. תגובות עור. התוויות נגד לשימוש כוללות ניאופלזמות ממאירות, שחפת ואחרים. מחלות מדבקותותהליכים דלקתיים.

צורת שחרור: אמפולות של 0.1 גרם של חומר יבש סטרילי. לפני השימוש, תכולת האמפולה מומסת בדרך כלל ב-1 מ"ל של תמיסת נובוקאין 0.5%. אחסן באמפולות אטומות במקום קריר וחשוך.

רונידאזה(Ronidasum) היא תרופה המיועדת לשימוש חיצוני בלבד. מתקבל מאשכי הבקר. אבקה צהובה-אפורה עם ריח ספציפי.

משמש בטיפול בצלקות (צריבה, לאחר ניתוח, קלואיד), חוזה דופויטרן ( בשלבים הראשונים), התכווצויות ונוקשות של מפרקים לאחר תהליכים דלקתיים או פציעות עם שטפי דם לרקמות רכות, כהכנה לניתוחים פלסטיים בעור להתכווצויות ציטריות, עם מצבים כרוניים, דלקת גידים, עם פצעים ארוכי טווח שאינם מרפאים.

אבקת רונידאזה מוחלת על מטלית גזה סטרילית הרטובה בתמיסה פיזיולוגית סטרילית, מקופלת ב-4-5 שכבות, מורחת על האזור הפגוע, מכוסה בנייר שעווה ומקובעת בתחבושת רכה. כמות התרופה תלויה באזור הנגע (0.5 גרם או יותר לכל הליך). ניתן להשאיר את התחבושת למשך 16-18 שעות. כשהרוטב מתייבש, מרטיבים אותה מחדש ומוסיפים אותה כמות של רונידז. נהלים נקבעים מדי יום למשך 15-60 ימים. בְּ שימוש לטווח ארוךלקחת הפסקות למשך 3-4 ימים לאחר כל שבועיים של טיפול. בטיפול בפצעים ארוכי טווח שאינם מרפאים, המפית מורטבת בתמיסה פיזיולוגית המכילה 10,000-20,000 יחידות בנזילפניצילין למ"ל.

בתקופת הטיפול נצפה לעיתים גירוי בעור אשר חולף במהירות עם הפסקה קצרה בטיפול.

טופס שחרור: בקבוקים סגורים הרמטית של 5 גרם של התרופה. אחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורת החדר.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה: Goryunova T. E. וחב' פעילות Hyaluronidase באזורים שונים מבחינה תפקודית של רקמת הכליה של חולדות לבנות וארנבות, Izv. סיבירסק מחלקה האקדמיה למדעים של ברית המועצות, סר. ביול, מדעים, מס' 10, v. 2, עמ'. 155, 1975, ביבליוגרפיה; Ivanova L.N., Goryunova T. E. ו-Klimova V. P. פעילות של רקמה היאלורונידאז בליל חולדות לבנות בתנאי התייבשות ופעולה של הורמון אנטי-דיורטי אקסוגני, דוקל. האקדמיה למדעים של ברית המועצות, כרך 224, מס' 5, עמ'. 1209, 1975, ביבליוגרפיה; B o 1 1 e t A. J., Bonner W. M. a. Nance J. L. הנוכחות של hyaluronidase בווריאציות של רקמות יונקים, J. biol. Chem., v. 238; ע. 3522, 1963; גבולות צ'. ל.א. Raftery M. A. טיהור ואפיון חלקי של hyaluronidase האשכים, שם, v. 243, עמ'. תשכ"ו, 1968; ת א ן י ח א . Bownese J. M. Canine submandibular-gland hyaluronidase, Biochem. י., ו. 110, עמ'. 9, 1968, ביבליוגר.

חומצה היאלורונית היא פולימר טבעי שניתן למצוא במוצרי קוסמטיקה רבים, הן לשימוש חיצוני (מסכות, קרמים, סרומים, קרמים) והן צורות הזרקה. HA מיוצב בקשרים צולבים הוא הבסיס לרוב חומרי המילוי המודרניים - תכשירים המיועדים להעלמת קמטים וקפלים, הגדלת נפח ושינוי צורת השפתיים, תיקון אזורי דיכאון ומודלים נפחיים של הפנים והגוף. חומצה היאלורונית לא מיוצבת כלולה בתכשירים למזותרפיה (ביו-החייאה), אשר במתן תוך עורי, מסייעת בהלחנת העור ובגירוי תהליכים מטבוליים, וכן מבטיחות אספקה ​​והפצה אחידה וממושכת של חומרים פעילים אחרים.

בעת שימוש בתכשירים של חומצה היאלורונית לא מיוצבת, תגובות אלרגיות, תהליך דלקתי מתמשך (בדרך כלל סימני דלקת חולפים תוך מספר שעות או ימים), ואנגיואדמה עלולים להיראות כאירועים לוואי וסיבוכים הקשורים לתרופה. תגובות אלה נדירות ביותר, ולקיחת היסטוריה זהירה היא הדרך הכי טובההמניעה שלהם.

תופעות לוואי משימוש בחומרי מילוי המבוססים על חומצה היאלורונית מיוצבת קשורות בעיקר לתיקון יתר, נדידת חומרים, היווצרות אזורים עם שינוי צבע כחלחל של העור בעת מריחת התרופה באופן שטחי (אפקט Tyndall), זיהום והיווצרות גרנולומות. ביטוי של תגובת גוף זר. תוארו גם מקרים של נמק מקומי כתוצאה מתסחיף/דחיסה של כלי דם ומקרה תסחיף ריאתילאחר הזרקה באזור האנוגניטלי. כל תופעות הלוואי הנ"ל נדירות, והמתרגלים הצליחו לאמת כי חומרי מילוי היאלורוניים (אם אנחנו מדברים על O תרופות איכותיות) בטוחים.

אחד היתרונות הקליניים החשובים ביותר של חומרי מילוי המבוססים על חומצה היאלורונית מיוצבת הוא האפשרות של פירוק ביולוגי מואץ שלה בפעולת אנזים ספציפי - היאלורונידאז. חיסול מוחלט של החומר המוזרק מקדם פתרון מהיר של תגובות שליליות. תרופותהיאלורונידאזות משמשות במקרים של תיקון יתר, פיברוזיס וגרנולומות הנוצרות בתגובה להזרקת חומרי מילוי, כמו גם לפירוק כלי דם ומניעת נמק.

היאלורונידאז

Hyaluronidase הוא אנזים (ליתר דיוק, קבוצת אנזימים) המסוגל לפרק חומצה היאלורונית לאוליגומרים (שברי משקל מולקולרי נמוך) (איור 1). מספר סוגים של היאלורונידאז זוהו בגוף האדם, הן בציטופלזמה של תאים והן במטריקס החוץ-תאי. העבודה המתואמת של אנזימים אלה עוזרת לשמור על איזון GC אופטימלי ב רקמת חיבור.

אורז. 1. Hyaluronidase אחראי על דה-פולימריזציה של חומצה היאלורונית, מקדם את ההידרוליזה של הקשר הגליקוזידי

היאלורונידאזות מסונתזות לא רק בגוף האדם - זה אנזים אוניברסלי באמת. רוב הפונקציות שמבצעות היאלורונידאזות קשורות ליכולתם להגביר את חדירות הרקמות על ידי הפחתת הצמיגות של המטריצה ​​הבין-תאית. פעילות גבוהה Hyaluronidase מספק תנאים המקלים על חדירת הזרע לתוך הביצית. Hyaluronidase הוא מרכיב בהפרשה הרעילה של כמה בעלי חיים, שכן על ידי הפחתת הצמיגות של המטריצה ​​הבין-תאית של הרקמות והגברת החדירות הנימים, הוא מקל על התפשטות הרעלן מאתר הנשיכה. אותו אפקט, "נראה" בטבע, נמצא בשימוש פעיל ברפואה כאשר היאלורונידאז מוכנס לרקמות יחד עם תרופות, למשל, חומרי הרדמה מקומיים, המקדמים את הפצתם ברקמות במהלך הרדמת הסתננות.

Hyaluronidase בהפרשת רוק העלוקה תורם לשיבוש שלמות של קיר כלי דם, שהתוצאה שלו היא דימום נימי, וזה דם שעלוקות ניזונות ממנו. פונקציות "עיכול" מבוצעות על ידי היאלורונידאז מהרוק של יונקים, וכן מופרשות על ידי חיידקים.

פעילות מוגברת של היאלורונידאז אופיינית לגרורות גידולים ממאירים. נעשים ניסיונות להשתמש בתרופות המדכאות פעילות זו כתרופות נוגדות גידולים.

על פי הסיווג שערך קארל מאייר, ניתן לחלק את ההיאלורונידאזות לסוגים תוך שימוש במאפיינים כמו מקור האנזים, מצעים, תנאים, סוג התגובה המזוזת ומוצרים שנוצרו.

סוג I- היאלורונידאזות מסוג האשכים (hyaluronate-endo-β-N-acetylhexosaminidase). ככלל, הם כלולים בתכשירים פרמצבטיים.

תתי סוגים שונים של היאלורונידאז האשכים נמצאים באשכים ובזרע של יונקים, וחלב דגים; בליזוזומים של תאים של רקמות שונות; בחלק נוזלים פיזיולוגיים(נסיוב דם, נוזל סינוביאלי וכו'), וכן ברוק ו בלוטות הרוקיונקים, בארס דבורים ונחשים. מוצרים סופייםהידרוליזה הם טטרסכרידים.

היאלורונידאז האשכים מפגין פעילות אנזימטית בטווח ה-pH של 4.0-7.0.

סוג II- hyaluronidase מרוק עלוקה (hyaluronate-endo-β-glucuronidase).

סוג III- היאלורונידאזות מיקרוביאליות (ליאזות hyaluronate; ביטול hyaluronate-endo-β-N-acetylhexosaminidase), המיוצרות על ידי קלוסטרידיה, חיידקים מהסוג Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcusוכו'. התוצרים הסופיים של התגובה האנזימטית הם hexa-, tetra- ודיסכרידים.

תכשירים רפואיים של היאלורונידאז

ברפואה משתמשים בתכשירים של hyaluronidase האשכים המבודדים מאשכי הבקר.

המצע הספציפי של היאלורונידאז האשכים הוא גליקוזאמינוגליקנים (חומצה היאלורונית, כונדרויטין, כונדרויטין סולפט), המהווים את הבסיס למטריצה ​​הבין-תאית של רקמת החיבור. כתוצאה מדה-פולימריזציה תחת פעולת ההיאלורונידאז, הגליקוזאמינוגליקנים מאבדים מצמיגותם ומיכולתם לקשור מים ויוני מתכת. כתוצאה מכך, היווצרות סיבי קולגן הופכת קשה יותר, חדירות מחסומי רקמות גדלה, תנועת הנוזלים בחלל הבין-תאי מוקלת, והטרופיזם של הרקמות משתפר. ההשלכות הקליניות של תהליכים אלו הן הגברת האלסטיות של רקמת החיבור, הפחתת התכווצויות ומניעת היווצרותן, הפחתת תהליך הדבקה, השטחה של צלקות, ספיגה מואצת של המטומות.

אינדיקציות רפואיות לשימוש בתכשירי היאלורונידאז כוללות כוויות, טראומטיות, צלקות לאחר הניתוח(קלואיד, היפרטרופי); פצעים וכיבים ארוכי טווח שאינם מרפאים; נוקשות והתכווצויות של מפרקים (לאחר תהליכים דלקתיים, פציעות), דלקת מפרקים ניוונית, אנקילוזינג ספונדיליטיס, מחלה רציניתדיסקים מותניים; דלקת גידים כרונית; סקלרודרמה (גילויי עור); המטומות של רקמות רכות שטחיות; מניעת היווצרות צלקות גסות של האזורים הפגועים בקרנית (ברפואת עיניים). הטיפול בהיאלורונידאז מתבצע כהכנה לניתוח פלסטי לתיקון צלקות.

תחום נוסף הוא הגדלת הזמינות הביולוגית של תרופות (אנטיביוטיקה, ציטוסטטטיקה, אנטיהיסטמינים, תרכובות רדיו-ניגודיות, חומרי הרדמה מקומיים וחיסונים) הניתנות תת-עורית או תוך-שרירית.

השימוש הנרחב בזריקות חומצה היאלורונית ברפואה האסתטית הביא להרחבת ההתוויות לשימוש בהיאלורונידאז: כאמור, נעשה שימוש מוצלח בהיאלורונידאז בטיפול בתופעות לוואי וסיבוכים של ניתוחים פלסטיים בהזרקה, כאשר יש צורך במהירות. לחסל את התרופה המוזרקת.

יחד עם זאת, עלינו לזכור את הספציפיות של אנזים זה: אין טעם לצפות כי היאלורונידאז יוכל " סיוע חירום» בעת החדרת כמויות מופרזות של חומצה פולילקטית, קולגן, סיליקון, סידן הידרוקסיאפטיט או במקרה של תגובות חיסוניות לתרכובות אלו.

התוויות נגד לשימוש בהיאלורונידאז כוללות רגישות יתר אינדיבידואלית, מחלות דלקתיות וזיהומיות חריפות, שטפי דם לאחרונה וניאופלזמות ממאירות. במהלך ההריון וההנקה, השתמש רק עבור אינדיקציות מיוחדות.

מאחר שהיאלורונידאז משפר את הספיגה של תרופות הניתנות תת עורית או תוך שרירית, יש להשתמש בו בזהירות בשילוב עם תרופות אחרות, שכן תיתכן עלייה בלתי צפויה בספיגה ופעולה מערכתית מוגברת.

בחולים המקבלים מינונים גדולים של סליצילטים, קורטיזון, ACTH, אסטרוגנים או אנטיהיסטמינים, היעילות של היאלורונידאז עלולה להיות מופחתת.

Hyaluronidase זמין בדרך כלל בצורה lyophilized. פעילות התרופה מצוינת ביחידות בינלאומיות (IU). לפני השימוש, אבקת היאלורונידאז מדוללת בתמיסת מלח סטרילית. התכשירים אינם מכילים חומרים משמרים, ולכן ניתן להשתמש בהם מיד לאחר הדילול.

במתן תוך עורי, הואלורונידאז פועל במשך 48 שעות.

אלרגיה להיאלורונידאז

הן בזמן ההזרקה והן במשך זמן מה לאחריה, ניתן להבחין בכאבים במקום הזרקת היאלורונידאז (לכן, לעיתים משתמשים בתמיסות של חומרי הרדמה מקומיים לדילול היאלורונידאז) (איור 2). אצל 25% מהחולים נצפות תגובות מקומיות בצורה של היפרמיה בעור ונפיחות. תגובות אלו חולפות באופן ספונטני תוך 48-72 שעות.

אורז. 2. הזרקת היאלורונידאז: סימון אזור ההזרקה (A), הזרקת התרופה (B)

במקרה של מנת יתר, צמרמורות, בחילות, הקאות, סחרחורת, טכיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, ובמקרים קיצוניים, במקרים נדירים- פרפור חדרים. ברפואה אסתטית משתמשים במינונים נמוכים של התרופה למניעת מנת יתר.

אל תשכח כי היאלורונידאז היא תרופת חלבון ולכן יש לה תכונות אנטיגניות.

תואר מקרה של אנפילקסיס בעקבות מתן אפידורלי של היאלורונידאז. תגובות מסוג מיידיות (סוג I) מתבטאות בעיקר בנפיחות, פריחה, גירוד, כאב, דיכאון נשימתי, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם. ככלל, תסמינים כאלה מתפתחים לאחר מתן תוך וסקולרי, וצוינו לאחר הזרקות של היאלורונידאז ותרופה כימותרפית בטיפול בפתולוגיה אונקולוגית. תסמינים קליניים של תגובות אלרגיות מטופלים ביעילות באמצעות זריקות של קורטיקוסטרואידים, אפינפרין ואנטי-היסטמינים. אם מופיעים תסמינים של תת לחץ דם, יש להשתמש מיד בתרופות לכיווץ כלי דם.

לאחר הזרקה תוך עורית חוזרת ונשנית של היאלורונידאז, עלולה להתרחש תגובה אלרגית מאוחרת חולפת (בתוך 24 שעות), וזו תופעה שכיחה למדי. תגובה זו באה לידי ביטוי בהיווצרות שלפוחיות או שלפוחיות גדולות, אדמומיות, בצקתיות, המלווה בגירוד, אך חולפת באופן ספונטני תוך מספר ימים גם ללא טיפול. מריחה מקומית של משחת קורטיקוסטרואידים בשלב הפעיל של התהליך תורמת ליותר החלמה מהירה. במקרים כאלה יש להימנע מהזרקות חוזרות של חומצה היאלורונית.

אצל רוב החולים מתפתחת רגישות יתר לאחר זריקה אחת לפחות בעבר, הגורמת להתפתחות רגישות ולהופעת תסמינים קלינייםעם זריקות עוקבות. עם זאת, קיימת אפשרות שכל סוג של תגובה אלרגית עלולה להתרחש במהלך ההזרקה הראשונה, ולכן נדרשת בדיקת אלרגיה לפני כל הזרקת היאלורונידאז.

בדיקות תוך עוריות- מדויק ורגיש - ממלאים תפקיד חשוב בהערכה סיכון אפשריהתפתחות תגובה אלרגית להיאלורונידאז. ביצוע בדיקה כזו אינו קשה: 1500 IU (מינון סטנדרטי של האנזים בתכשירים זרים. - הערת העורך) של היאלורונידאז מומס ב-8-10 מ"ל תמיסת מלח. לאחר מכן 0.1 מ"ל תמיסה (ב המלצות רוסיות- 0.02 מ"ל תמיסה. – הערה עוֹרֵך) ניתנת תוך עורית באזור האמה. המטופל נמצא בפיקוח רופא למשך שעה. כל תגובה (גירוד, נפיחות, אדמומיות) באתר הזרקת חומצה היאלורונית מצביעה על התווית נגד למטופל לטיפול בהיאלורונידאז עקב רגישות יתר אינדיבידואלית.

בואו ננתח ניסיון קלינישימוש בהיאלורונידאז ברפואה אסתטית.

היאלורונידאז בטיפול בצלוליט ובפיברוזיס לאחר שאיבת שומן

הניסיון הקליני בתחום זה של אחד מחברי המאמר (F. Depres) מסתכם בכ-35 שנים.

אכן, היאלורונידאז שימשה בטיפול במשך זמן רב צורה סיביתצלוליט. לשם כך, 1500 IU של האנזים הודללו ב-8-10 מ"ל של תמיסה פיזיולוגית והוזרק עמוק מתחת לעור (לעומק של לפחות 1 ס"מ) באזור הפיברוזיס. הומלץ להזריק לא יותר מ-3000 IU של היאלורונידאז לכל הליך; מהלך הטיפול כלל 1-2 הליכים שבוצעו פעם בשבוע. כיום, תכשירי היאלורונידאז משמשים לעתים רחוקות בטיפול בצלוליט, מאחר שפותחו תכשירים מורכבים יעילים יותר, לרבות אלו אדיפוליטיים המבוססים על קומפלקס של נתרן דאוקסיכולאט עם פוספטידילכולין.

על פי ניסיונם של המחברים, יישום מוקדםתכשירי היאלורונידאז יכולים להפחית פיברוזיס ונפיחות פוסט טראומטית לאחר שאיבת שומן באזור בלוטת חלב(עם גינקומסטיה אצל גברים) ובאזור התת-מנטלי (סנטר "כפול"). הליכים אלו מובילים לרוב לפיברוזיס חמור, אשר מופחת באיטיות רבה, לעיתים במשך מספר שנים. זריקות בזמן של היאלורונידאז יכולות להפחית באופן משמעותי או להעלים לחלוטין את הפיברוזיס שלאחר הניתוח תוך פרק זמן קצר. יישום יחיד של 500 IU של היאלורונידאז (1500 IU מדולל ב-9 מ"ל של תמיסת מלח; 3 מ"ל תמיסה המוזרקת בצורת מניפה) מספיקה כדי להפחית פיברוזיס באזור התת-מנטלי. בסיום ההליך, מבוצע עיסוי קל כדי להפיץ טוב יותר את התרופה. וכבר במהלך העיסוי ניתן להבחין בירידה בצפיפות של תצורות סיביות.

תיקון ההשלכות של מתן יתר של חומצה היאלורונית מיוצבת

השימוש בהיאלורונידאז מבטל את הסימפטומים של תיקון יתר או הזרקה טכנית לא נכונה של חומרי מילוי המבוססים על חומצה היאלורונית מיוצבת, למשל, עם הזרקה שטחית מדי, נדידת התרופה, הזרקת תרופה צפופה לעור דק (איור 3).

אורז. 3. פפולות לאחר הזרקה תוך עורית של חומצה היאלורונית מיוצבת באזור המצח

מרווח הזמן בין הזרקת חומצה היאלורונית לבין היאלורונידאז אינו משחק תפקיד מיוחד. עם זאת, יש צורך להעריך את נפח התמיסה המוזרקת ואת ריכוז ההיאלורונידאז בה כדי להסיר בדיוק את העודף של חומצה היאלורונית אקסוגנית. אין תקנים מדויקים בעניין זה, אך ידוע שחלק מחומרי מילוי בעלי חומצה היאלורונית מיוצבת רגישים פחות להיאלורונידאז מאחרים.

במקרה של פפולות (או גדילים) של תרופות שהוזרקו באופן שטחי, הזרקה אחת (פשוטו כמשמעו "בקצה המחט") של היאלורונידאז (1500 IU של התרופה מדולל ב-4 מ"ל של מי מלח) ישירות למרכז הפפולה. מבטל את הבעיה במהירות.

לעתים קרובות אנו רואים את ההשלכות של תיקון יתר באזור הפריאורביטלי, כאשר חומר מילוי מוזרק למטרת החלקה " רגלי עורב"או ירידה בחומרת החריץ התת-אורביטלי. במקרה זה, "נפיחות" או בליטה של ​​התרופה נרשמה חזותית.

הגיע אלינו מטופל עם מאפיין תמונה קליניתתיקון יתר באזור האינפראורביטאלי (איור 4 א'). לאחר בדיקת רגישות יתר, הוזרק היאלורונידאז (1500 IU תרופה מדוללת ב-4 מ"ל של מי מלח) לשלוש נקודות בעפעף התחתון (0.1 מ"ל תמיסה בכל צד) בטכניקה ליניארית-רטרוגרדית. התרופה הוזרקה לאזור שבו הוזרק חומר המילוי, ודי עמוק. לאחר הליך כזה, ניתן להבחין בהמטומות קטנות ונפיחות חולפת.

לאחר הזרקת היאלורונידאז על המטופל להיות בפיקוח הרופא המטפל למשך שעה ולאחר מכן מתבצעת בדיקה והערכה של התוצאה. בְּדֶרֶך כְּלַל, בדיקת בקרהבוצע ביום השלישי. במקרה שתואר לעיל, ראינו חזרה של הרקמה למצבה המקורי, למרבה הצער עם קמטים ודיכאון מתחת לעיניים (איור 4 ב'). ניתן להמליץ ​​על הכנסה חוזרת לאחר מכן של חומצה היאלורונית מיוצבת שבועיים לאחר הזרקת היאלורונידאז. יש לבצע תיקון חוזר של דיכאון של אזור האינפראורביטל תוך התחשבות בניסיון שלילי קודם.

אורז. 4. ויזואליזציה של חומר מילוי שהוזרק בנפח עודף במהלך תיקון ה-infraorbital sulcus (A). חומר מילוי על בסיס חומצה היאלורונית מיוצבת הוצג לפני שנתיים. תופעה בלתי רצויה זו תוקנה באמצעות זריקות היאלורונידאז (B)

הספרות מתארת ​​מקרים של תיקון יתר במהלך ניתוח שפתיים נפחי. נתקלנו בבעיה כזו רק פעם אחת, תוך כדי התייעצות עם מטופל של עמיתנו. הזרקת היאלורונידאז תיקנה את המצב במהירות ללא תופעות לוואי.

השימוש בהיאלורונידאז למניעת נמק

נמק המתפתח כתוצאה מתסחיף של כלי דם עם חומצה היאלורונית מיוצבת המוזרקת לתוכם הוא אחד הסיבוכים החמורים ביותר של ניתוח פלסטי בהזרקה. ואם קודם לכן דיברנו על מקרים בודדים של סיבוכים כאלה, עכשיו, עם הצמיחה המהירה בפופולריות של השיטה, אנחנו צריכים להתמודד עם סיבוכים כלי דם לעתים קרובות יותר. ויתכן שהם לא קשורים לבורות באנטומיה, אלא למיקום הלא טיפוסי של כלי השיט בחולה מסוים.

על פי הספרות, עם החדרה מוקדמת של היאלורונידאז לאזור הבעייתי, ניתן להגביל את ההשלכות של איסכמיה ולהפחית את הסיכון לנמק. למרבה הצער, הזרקת היאלורונידאז המתבצעת 24 שעות לאחר הופעת האיסכמיה אינה נותנת את ההשפעה הרצויה. קים ועמיתיו ערכו סדרה של ניסויים: חומצה היאלורונית הוזרקה לעורק האוזן של ארנבות; לאחר מכן 4 ו-24 שעות לאחר מכן, הוזרק היאלורונידאז. הזרקה מאוחרת לא גרמה לירידה במוקד הנמק, בעוד שהזרקה שבוצעה לאחר 4 שעות אפשרה להפחית משמעותית את אזור הנמק בעור. כך, בפועל, אם מופיעים או יש חשד לתסמינים של איסכמיה באזור בו ניתנות תרופות המבוססות על חומצה היאלורונית, יש צורך להזריק מיד היאלורונידאז לאזור הבעייתי.

אפקט Tyndall

הזרקות שטחיות של חומצה היאלורונית יכולות להעניק לעור גוון שונה מהצבע הטבעי שלו, הן מעל והן סביב האזור שבו הוזרק חומר המילוי. במקרה המוצג באיור. 5 א', לעור באזור הפינה הפנימית של העין היה גוון כחול ברור. חומר מילוי על בסיס חומצה היאלורונית מיוצבת הוזרק לאזור זה מספר חודשים קודם לכן, המטופלת סיפרה על שביעות רצונה מהתוצאה, למעט שינוי בצבע העור שהפך למוטיבציה לטיפול מתקן. היאלורונידאז הוזרק בצורה מאוד שטחית, מה שמבטיח שהתרופה תיכנס בדיוק לאזור ההשתלה. האנזים (1500 IU) דולל ב-4 מ"ל של תמיסה פיזיולוגית ולאחר בדיקת אלרגיה תוך-עורית, 0.2 מ"ל ניתנו בשלוש שורות באופן רטרוגרדי. לפיכך, המינון הכולל של היאלורונידאז היה 75 IU בכל צד. באיור. 5 B מציג את התוצאה שנצפתה 30 דקות לאחר הטיפול.

במידת הצורך, ניתן לחזור על הליך ההידרוליזה האנזימטית, אך לא מוקדם יותר מאשר לאחר 2-3 שבועות.

אם המטופל מביע רצון להזרקת ניתוח פלסטי, אז הליך כזה צריך להיקבע לא לפני 1-3 שבועות לאחר הזרקת היאלורונידאז.

אורז. 5. אפקט Tyndall (A) ותיקונו באמצעות זריקות היאלורונידאז (B)

אפשרויות שימוש בהיאלורונידאז בטיפול בגרנולומות

למרות התאימות הביולוגית הגבוהה של תכשירי חומצה היאלורונית מיוצבת עם רקמות אינטגומנטריות, לא ניתן לבטל לחלוטין את הסיכון לפתח תגובה לגוף זר. התדירות של תגובות כאלה קשורה בהחלט לאיכות התרופות.

תגובת רגישות יתר מסוג מושהית (סוג IV) מתפתחת גם בצורה של גרנולומות. גרנולומה היא הצטברות של אלמנטים חד-גרעיניים, תאי ענק אפיתליואידים ורב-גרעיניים, הנוצרים כתוצאה מתהליך שגשוג כרוני, וכן כתגובה לחומרים אקסוגניים ו(או) זיהום. לאחר מתן תכשירים המבוססים על חומצה היאלורונית, היסטיוציטים ותאי ענק שולטים בדגימות היסטולוגיות גופים זרים.

היווצרות גרנולומות מתרחשת לעיתים קרובות על רקע תסמינים ברורים של דלקת (אדמומיות, נפיחות, כאב, היפרתרמיה מקומית), הנמשכים במשך תקופה ארוכה. עם הזמן, גרנולומות (חד או מרובות) עשויות להיפתר באופן טבעי או לדרוש טיפול פעיל, שהאופציה הרדיקלית שבהן היא להסיר את התרופה שגרמה לתגובה החיסונית.

לפגישת ייעוץ הגיעה אלינו מטופלת שעברה תיקון נפחי של האזור הזיגומטי עם חומר מילוי על בסיס חומצה היאלורונית מיוצבת עם תוצאה אסתטית טובה ללא תופעות לוואי או סיבוכים. חודשיים לאחר ניתוח פלסטי בהזרקה, נקבע לה הליך הרמת תדר רדיו, הכולל חימום עמוק של העור. שבוע לאחר חשיפה לרדיותרמית התפתחה תגובה דלקתית עם נפיחות חמורה, חדירות מוגבלת באזור הזיגומטי, כואבת במישוש (איור 6 א'). אבחון קליני – גרנולומה של גוף זר (אבחנה כזו יכולה להיות משוערת בלבד. נדרש אישור היסטולוגי לאימותה. – הערה עוֹרֵך). לאחר שלוש זריקות רצופות של היאלורונידאז, המראה של המטופל שוחזר לחלוטין, ותסמיני הדלקת הוקלו (איור 6 ב). לא היו הישנות של היווצרות גרנולומה.

אורז. 6. גרנולומה לאחר מתן תרופה המבוססת על חומצה היאלורונית מיוצבת ובעקבותיה חשיפה תרמית מקומית באותו אזור (A). תוצאה של טיפול עם שלוש זריקות של היאלורונידאז (B)

סיכום

תכשירים המבוססים על חומצה היאלורונית (מיוצבת ולא מיוצבת) נמצאים בשימוש נרחב ברפואה האסתטית. בטיחות השימוש בתרופות כאלה אושרה על ידי מחקרים רבים, אך לא ניתן לשלול לחלוטין תופעות לוואי. לעתים קרובות הם קשורים לעצם נוכחותו של החומר, וטיפול רציונלי במקרים כאלה כרוך בהסרתו. בשימוש בתכשירי חומצה היאלורונית יש בידינו כלי מצוין להאצת הפירוק הביולוגי - האנזים היאלורונידאז.

השימוש בהיאלורונידאז הוא סוג טיפול פשוט שנותן תוצאות מיידיות בעת ביטול נפח עודף של התרופה המוזרקת או במקרה של הזרקה בעומק לא מספק. בעזרת hyaluronidase, ניתן לטפל בהצלחה בגרנולומות של גופים זרים ומוקדי פיברוזיס ממקורות שונים.

יש לכלול תכשירי Hyaluronidase בארסנל הכלים כדי להעלים בהצלחה תופעות לוואי הקשורות בשימוש בחומרי מילוי של חומצה היאלורונית. בדיקות תוך עוריות מבטלות את הסיכון לתגובות אלרגיות.

א.א. רננבה
מוּעֲמָד מדע רפואי, רופא עור במרפאת Hera (Empuriabrava, ספרד), יועץ מדעי ב- Aesthetic Dermal SL (ספרד-רוסיה)

פ.דפרז
דוקטור לרפואה, רופא ראשי של מרפאת Hera (Empuriabrava, ספרד), מנהל Skin Rebirth SL (ספרד)

1. Meyer K. Hyaluronidases. האנזימים. 1971; 5: 307-320.
2. Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. היאלורונידאז ורסטילן. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9, 4: 299-300.
3. Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. הלם אנפילקטי הנגרם על ידי ההיאלורונידאז באפידורלי. קוריאני J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
4. פאבי ש.ג., גולדמן מ.פ. הצערת ידיים: סקירה והניסיון שלנו. Dermatol Surg. 2012; 38, 7, Pt 2: 1112-1127.
5. Andre P., Levy P. Hyaluronidase מציע טיפול יעיל לתיקון יתר של חומצה היאלורונית לא אסתטית. J Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
6. דיין S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. ניהול נמק הממשמש ובא הקשור לזריקות מילוי לרקמות רכות. J Drugs Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
7. Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. תגובות אלרגיות להיאלורונידאז בטיפול בכאב - דיווח על שלושה מקרים. קוריאני J Anesthesiol. 2011; 60, 1: 57–59.
8. Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh L.H. נמק הזרקת הגלבלה: פרוטוקול למניעה וטיפול לאחר שימוש בחומרי מילוי עוריים. Dermatol Surg. 2006; 32, 2: 276–281.
9. Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Delayed Presentation of Pending Necrosis בעקבות הגדלת רקמות רכות עם חומצה היאלורונית וניהול מוצלח עם Hyaluronidase. J Drug Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
10. Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. סיבוכים כלי דם של חומרי מילוי של חומצה היאלורונית ותפקיד ההיאלורונידאז בניהול. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
11. Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. היאלורונידאז במשרד: הכרח לכל רופא עור המזריק חומצה היאלורונית. J Cosmet Laser Ther. 2007; 9, 3: 182–185.
12. Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Erasing restylane. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004; 20, 4: 317–318.