הִתמוֹטְטוּת

אבחון שחפת הוא המדד העיקרי, שהופך לא רק למפתח לטיפול מוצלח, אלא גם לדרך למנוע מגיפה, שכן למעשה אדם חולה אחד יכול להדביק צוות שלם. מסיבה זו, כדאי לבצע באופן קבוע אבחון למטרות מניעה. בדיוק בשביל זה מבצעים מוסדות ילדים בדיקות טוברקולין. מאמר זה מתאר מהי בדיקת טוברקולין, עד כמה היא אינפורמטיבית ואילו השלכות יכולות להיות לה.

מהי בדיקת טוברקולין?

ילדים נבדקים באופן קבוע לבדיקת טוברקולין; זכות זו מעוגנת בחוק. מה זה? בדיקה זו, המתבצעת ברוב המקרים, היא הזרקה תת עורית של תכשיר טוברקולין ממקור טבעי או סינתטי, בהתאם לסוג הדגימה. בדרך כלל, התרופה מוזרקת מתחת לעור באזור שורש כף היד, אך ניתן להזריק אותה גם למקומות אחרים, למשל, ביילודים.

הפעולה של תרופה זו גורמת לתגובה מקומית על העור - אדמומיות ראשונה מופיעה ונפיחות נוצרת, לאחר יום מתחילה להיווצר פפולה. בהתבסס על גודל הפפול הזה, הרופא קובע מסקנה אם החולה חולה. אילו סוגי תגובות יכולים להיות?

• תגובה חיובית נצפית כאשר נוצרה פפולה גדולה לאחר 72 שעות. זה מצביע על כך שהגורם הסיבתי של שחפת קיים בגוף. המטופל נשלח לבדיקת חובה;
• מוטל בספק. יש פפולה, אבל גודלה אינו מספיק כדי לאבחן נוכחות של שחפת. זה עשוי להופיע אם לאחרונה הוכנס חיסון טבעי נגד מחלה זו. עם תוצאה זו, החולה מופנה לרוב לבדיקה;
• תגובה שלילית היא תגובה שבה יש היעדר מוחלט של שינויים כלשהם ב עור. היא מדברת על היעדרות תהליך פתולוגי. אבל זה גם יכול להצביע על כך שהחולה לא מחוסן נגד המחלה או שהחיסון "לא עבד", כלומר לא נוצרה חסינות.

לפיכך, פענוח תוצאות המחקר אינו גורם לקשיים משמעותיים.

כשלעצמה, התגובה מתפתחת מכיוון שהתרופה הניתנת גורמת לתגובה של מערכת החיסון ובנוכחות פתוגנים לשחפת, התגובה החיסונית תהיה חזקה יותר, כלומר, נפח הפפולה יגדל. ואילו אם אין פתוגן בגוף, הרי שמערכת החיסון לא פיתחה את הנוגדנים המתאימים ואינה מגיבה בשום צורה לפתוגן שנכנס לזרם הדם כחלק מהדגימה. כמובן, נפח כה קטן של פתוגן לא פעיל אינו יכול לגרום לזיהום.

היסטוריה של הופעת טוברקולין

בדיקות טוברקולין מבוצעות עם החומר טוברקולין ממקור טבעי או מלאכותי. איך זה הגיע? טוברקולין התגלה על ידי אותו מדען שגילה את "מקל קוך" - רוברט קוך. זה קרה בשנת 1890. ממש בתחילת המאה ה-20, רופא הילדים קלמנס פירקט מאוסטריה הכניס את מושג האלרגיה לרפואה וביסס את האינפורמטיביות של בדיקת טוברקולין. הוא הציע לבצע אותה בשיטת צלקת עור - זו הייתה הבדיקה הראשונה כזו, אך היא לא הייתה בשימוש נרחב בגלל חוסר התועלת של השיטה בה נעשה שימוש.

מהר מאוד, ב-1908, צ'ארלס מנטוס, מצד אחד, השתפר, ומצד שני, שינה רק במעט את בדיקת Pirquet, והציע לתת תמיסת טוברקולין תוך עורית. שיטת אבחון זו הפכה לנפוצה הרבה יותר, שכן היא הוכיחה את הדיוק והיעילות המקסימלית שלה. בצורה ללא שינוי זו, מבחן המנטו מתבצע בגני ילדים ובבתי ספר עד היום.

עד לאחרונה נעשה שימוש בטוברקולין טבעי הכולל בתוכו פסולת של החיידקים הגורמים למחלה. אבל הרכב זה הוא מאוד אלרגי, ולכן, באתר ההזרקה, למעט תגובה חיסוניתכמו כן באה לידי ביטוי תגובה אלרגית, אשר מפחיתה משמעותית את תוכן המידע של הבדיקה, שכן התוצאה יכולה להיחשב כחיובית שגויה.

לכן, תרופה זו מוחלפת בהדרגה על ידי טוברקולין מטוהר (PPD). סוג זה של טוברקולין התגלה עוד ב-1934, אושר על ידי ארגון הבריאות העולמי בשנות ה-50, אך הפך לנפוץ יחסית לאחרונה. היתרון של התרופה החדשה הוא לא רק בספציפיות הגבוהה יותר ובדיוק הבדיקות שלה, אלא גם בכך שהתרופות בהן נעשה שימוש הן סטריליות יותר.

סוגי בדיקות טוברקולין

נכון להיום, מבחן Mantoux נמצא בשימוש נרחב, אך בנוסף אליו יש גם דרכים חלופיותמתן התרופה והערכת התוצאות על סמך התגובה, שכן התסמינים גם שונים. בנוסף לשיטת Mantoux, מיושמות גם שיטות Koch ו-Pirquet. לגישות אלה יש התוויות נגד, אינדיקציות ותכונות שונות, ולכן הן יכולות להיות ניתנות להחלפה בתנאים שונים.

בדיקת קוך תת עורית

האינדיקציה למחקר כזה היא הצורך להבהיר את האבחנה של שחפת. הבדיקה מאוד רגישה, בעלת דיוק רב יותר מבדיקת Mantoux, אך גם יקרה יותר. זה מבוצע בדרך כלל כאשר תגובת Mantoux אינה אינפורמטיבית מספיק.

התרופה ניתנת תת עורית. ההבדל הוא במינונים ובלוח הזמנים של הדגימה. ראשית, התרופה מוזרקת מתחת לעור בנפח של m10-120TE. אם לא מתקבלת תוצאה, אז עד 50 או 100 TE מוצג. לאחר נפח כזה של התרופה, מתגלות תגובות מוקד כלליות ומקומיות כאחד. בדיקות כאלה משמשות גם בגינקולוגיה עבור חשד לשחפת אורוגניטלית.

תוצאת הבדיקה מפוענחת באופן הבא:

1. אין תגובה לאחר מתן 100 TU של התרופה - ללא שחפת;
2. תגובה כללית(חום, הידרדרות במצב הבריאותי, לויקוציטים בדם ועלייה ב-ESR וכו') - קיימת שחפת;
3. תגובה מוקדית (הנצפית בנגע) נקבעת על ידי רדיוגרפיה, בדיקת כיח וכו' - קיימת שחפת, גם למרות היעדר תגובה כללית;
4. תגובה מקומית - פפולה באזור ההזרקה בקוטר 1.5-2 ס"מ אינה אינפורמטיבית אם אין תסמינים אחרים, כלומר אם יש פפולה, אבל אין תסמינים, אז אין שחפת.

זהו מבחן אינפורמטיבי ואפקטיבי למדי, יעיל יותר ממבחן Mantoux. אבל זה מורכב, יקר יותר, ואולי גם פחות נסבל על ידי המטופל.

בדיקת עור של פירקט

זה מתבצע במידת הצורך כדי לאשר את האבחנה של שחפת. הוא משמש לעתים רחוקות למדי, מכיוון שהוא פחות אינפורמטיבי מתגובת Mantoux. לא ניתן לבצע בדיקה כזו אם ישנה אסטמה של הסימפונות, תגובה אלרגית, תגובה עורית מקומית, פריחה ופציעות עור באזור ההזרקה, עם ברונכיטיס, זיהומים חריפים בדרכי הנשימה, ARVI וכו'.

בדיקה זו נעשית הן לילדים והן למבוגרים ומתבצעת בשיטת הצלקת, כלומר ממש כמו בדיקת אלרגיה מסורתית, שזה מה שיש. המקום בו מוחלת התרופה מחוטא בחומצה קרבולית, בדרך כלל המוצר מוחל על האמות. באמצעות מצלקת, מבצעים חתכים קטנים על העור, ולאחר מכן מורחים עליהם את התרופה.

בתוך 5-6 דקות, התרופה נספגת בעור, ואז שאריותיה נמחקות עם מפית נייר. המטופל נמצא במעקב במשך 48 שעות, במהלכן עוקבים אחר תגובת גופו לבדיקה.

כתוצאה מכך, נוצרים מספר papules. הם, כמו בכל השיטות האחרות, נבדלים לפי גודל.

• פפולה של עד 3 מ"מ מציינת כי יש צורך לחסן מחדש, ולאחר מכן לחזור על הבדיקה עצמה;
• פפולה בקוטר של 3-5 מ"מ מעידה על היעדר שחפת ויעילות חיסון תקינה;
• פפולה של 4-10 מ"מ מציינת כי ייתכן שיש זיהום, או שהיה מגע עם אדם נגוע;
• פפולה של 10-15 מ"מ, כיבים וכו' מעידים על נוכחות המחלה.

מכיוון שנוצרות מספר papules, ייתכן שהם יכולים להשתנות בצורה משמעותית למדי בגודלם. במקרה זה, הם מוערכים יחד, בהתאם לאיזה אזור של איזה ריכוז התמיסה יושמה.

בדיקת Mantoux עם 2TE PPD-L

בדיקת טוברקולין של Mantoux היא חובה לכל הילדים מתחת לגיל 15. אירועים אלו מאורגנים בבתי ספר ובגנים. מטרתו היא אבחנתית ומניעתית. היתרונות הם שזה הכי פשוט שאפשר, מהיר, זול, וגם נסבל היטב על ידי מטופלים (ולכן ניתן להפעיל אותו). החסרונות הם שתכולת המידע נמוכה למדי (בהשוואה לשיטות אחרות), ובנוסף, לילד די קשה להתמודד.

לא ניתן לבצע בדיקה כזו במקרה של זיהומים ויראליים בדרכי הנשימה חריפים, זיהומים חריפים בדרכי הנשימה, תהליכים דלקתיים וזיהומיים בגוף. התוצאות מפוענחות גם על ידי הערכת גודל הפפולה שנוצרה. אבל כתוצאה מתגובה אלרגית, בדיקה כזו יכולה לעתים קרובות לתת תוצאה חיובית שגויה.

סיכום

התגובה לשחפת היא הדרך העיקרית לנחש או לקבוע בוודאות אם אדם נגוע בשחפת. אבחון כזה בזמן בשלב מוקדםלא רק מבטיח טיפול מוצלח, אלא גם מונע מהפתולוגיה להתפשט. מסיבה זו, מבוצעת בדיקת מנטו החובה לכל הילדים, החל מבית החולים ליולדות ועד הגיעם לגיל 15, מכיוון שהילדים הם הפגיעים ביותר ל המחלה הזו. עם זאת, מבוגר יכול גם לבצע בדיקה זו אם ירצה – הערכת התגובה שלו תפעל לפי אותם עקרונות.

מאז ימי קדם, שחפת גבתה וממשיכה לתבוע מיליוני חיים מדי שנה. זוהי מחלה קשה ביותר לטיפול ומסוכנת, אשר אפילו עם תוצאה מוצלחתמותיר אחריו סיבוכים רבים, ריאתיים וכלליים כאחד. הצריכה ידועה כמחלה נפוצה של מערכת הנשימה, אך במקרים נדירים יותר היא פוגעת גם באיברים פנימיים וחיצוניים אנושיים אחרים. הגורם למחלה זו התגלה רק בשנת 1882 על ידי היינריך הרמן רוברט קוך, שהיה הראשון לזהות תאים גדולים לא טיפוסיים ברקמות הריאות הנפגעות של חולה שמת משחפת.

שחפת היא מחלה ערמומית מאוד, שהתסמינים הספציפיים שלה מופיעים רק בשלבים מאוחרים יותר, כאשר הטיפול אפילו עם מודרני תרופותאולי כבר לא תהיה תוצאה חיובית, שלא לדבר על שיטות הטיפול של אז, כאשר הצריכה טופלה בעיקר בתרופות עממיות. רוברט קוך עבד רבות על ניסיונות לפתח חסינות לזיהום זה באמצעות חיסון, וגם הציע להשתמש אבחון מוקדםבדיקות טוברקולין.

מהו מבחן קוך וכיצד הוא פועל?

מהות המבחן הראשון של קוך נשמרה עד היום, כיחידה שיטה אפשריתלזהות שחפת בדם אנושי לפני ההתפתחות שלב חריףכשהראשונים מופיעים תסמינים אופייניים(עם הזמן, רק שיטת הניתוח שונתה מעט).

בתחילה, בדיקת קוך הונחה מתחת לשכמות וכללה טוברקולין, חומר שהוא החומר התאי של חיידקי השחפת המומתים. התוצאה שלו הוערכה לאחר 48-72 שעות על ידי תגובה אלרגית מקומית לתרופה בצורה של הסתננות (עיבוי תת עורי), פפולים (נפיחות במקום ההזרקה, שנוצרת תאי חיסון, שחרור אנטיגנים), כמו גם עלייה בטמפרטורה והידרדרות חמורה מצב כללי. ככל שהתגובה לבדיקת קוך גדולה יותר, כך יש יותר חיידקי שחפת בגופו של הנבדק.

המהות של בדיקת טוברקולין היא הדגמה של הגוף לזיהוי חיסוני של מיקובקטריות או החומרים האופייניים לה, המעידה על כך שמיקרואורגניזמים כאלה כבר נמצאים בדם, ולכן, האדם חולה או נשא של הזיהום. אם אין הכרה, הרי שמערכת החיסון לא נתקלה בחיידקי השחפת והאדם בריא לחלוטין.

בשנת 1910, הניתוח שהציע קוך סוכם על ידי הצרפתי שארל מנטוס ופליקס מנדל הגרמני, שהפכו אותו נוח יותר לשימוש והסירו שלילי תופעות לוואיבצורה של חולשה קשה. מנטו נותרה שיטה המונית עד היום. אבחון מונעלנוכחות פתוגן השחפת בדם, לעומת זאת, יש מספר חסרונות, אשר מביאים למספר רב מאוד של תוצאות חיוביות כוזבות.

העובדה היא שלשחפת, בנוסף לבצילוס של קוך, שהוא המסוכן ביותר לבני אדם, יש עוד כמה סוגים של פתוגנים, שכולם שייכים למיקובקטריה - מיקרואורגניזמים קרובים מאוד לפטריות בדרכם שלהם. קוד גנטי. בין מספר גדול Mycobacteria עבור בני אדם הם המסוכנים ביותר רק 2 מינים - קוך של bacillus (M. tuberculosis) ו M. bovis - הגורם הסיבתי של שחפת בגדול בקר, שהוא מעט חלש יותר, אך בכל זאת מועבר בקלות לבני אדם. מינים אחרים משפיעים רק על בעלי חיים או גורמים נזק במקרים של כשל חיסוני.

בנוסף למגוון המינים, לחיידקי שחפת יש גם 2 צורות: פעיל ורדום. הצורה הרדומה היא חיידק שחפת המכוסה בקליפה חזקה במיוחד בחשיפה לתנאים לא נוחים, שבהם הוא יכול לשרוד שנים, אך לא יפגע במארח שלו. בצורתה הרדומה, שחפת מצויה כמעט בכל מקום, כולל בדמם של רוב האנשים. הצורה הפעילה של שחפת היא חיידק מתעורר, המסוגל להתרבות ולהאכיל, שהוא בדיוק הגורם למחלה.

בדיקת Mantoux ובדיקת Koch לשחפת מגיבות לנוכחות כל פתוגן שחפת בדם, הן בסוג והן בצורתן, כמו גם לחיסון BCG, כך שהתוצאה החיובית שלהן עשויה כלל לא להתכוון להימצאות המחלה, וכן ברוב המוחלט של המקרים מראה על סיכון מוגבר לכך נטייה המתבטאת לאחר ירידה בחסינות. החיסרון של Mantoux הוא הצורך בבדיקה יסודית נוספת כאשר תוצאה חיובית, שברוב המקרים הוא בזבוז זמן.

Diaskintest

יחסית לאחרונה, באקדמיה במוסקבה על שם I.M. סצ'נוב, בהנהגתו של וסבולוד איבנוביץ' קיסליוב, שהיה סגן מנהל המדע וראש המעבדה של מכון המחקר לרפואה מולקולרית, פותח ב-2008 מהסוג החדשבדיקת שחפת, שהייתה צעד רציני באמת במאבק במגיפת השחפת בת מאות השנים.

בדיקת טוברקולין Diaskintest אינה מכילה חומר חיידקי מומת של מיקובקטריה. הוא מכיל חלבונים שהם ישירות אנטיגנים של מערכת החיסון, אותם הוא משחרר במגע עם הצורה הפעילה של חיידקים המסוכנים לבני אדם. אנטיגנים הם חלבוני סמן מיוחדים המיוצרים על ידי לימפוציטים שחייבים לסמן פתוגנים כך שהם יהיו גלויים לפגוציטים - תאים "עיוורים" ענקיים שזוללים כל מה שהם יכולים "לראות".

התוצאה של ה-Diaskintest מוערכת גם על ידי תגובה אלרגית מקומית, אך לא לנוכחות חיידקים, אלא להכרה של אנטיגנים לצורה הפעילה של שחפת פתוגנית, המעידה ב-100% על התפתחות המחלה. ניתוח זה יעיל אפילו על מאוד שלבים מוקדמים, ומזהה את המחלה מיד לאחר ההדבקה. החיסרון היחיד הוא התלות החזקה במצב הגוף, אשר, עם חסינות חלשה, תהליכים דלקתיים נלווים או החמרה של מחלות כרוניות, יכול להראות תוצאה שלילית עם זיהום חלש.

בדיקות טוברקולין, שעיקרן לא השתנה מאז בדיקת קוך הראשונה, הן היום השיטה היחידה להבין שיש לך שחפת, שכן התסמינים של מחלה זו מעורפלים ביותר, ובדיקת חומרה יכולה רק להראות את נוכחותן של בעיות ב. רקמות הריאה, ולא הסיבה שלהן, ואז רק לאחר שהמחלה גרמה להן נזק בלתי הפיך.

אבחון טוברקולין הוא קבוצה של בדיקות אבחון לקביעת הרגישות הספציפית של הגוף ל-MBT באמצעות טוברקולין. מאז יצירת הטוברקולין ועד היום, אבחון הטוברקולין לא איבד מחשיבותו ונשאר שיטה חשובהבדיקות של ילדים, מתבגרים ואנשים צָעִיר. כאשר נתקלים ב-mycobacteria (זיהום או חיסון BCG), הגוף מגיב בתגובה אימונולוגית מסוימת והופך רגיש להחדרה הבאה של אנטיגנים מ-mycobacteria, כלומר. רגיש אליהם. רגישות זו, שמתעכבת בטבע, כלומר. תגובה ספציפית מופיעה מאוחר יותר זמן מסויים(24-72 שעות), קיבל את השם רגישות יתר מסוג מושהה(HRT). טוברקולין הוא מאוד ספציפי, פועל אפילו בדילול גבוה מאוד. מתן תוך עורי של טוברקולין לאדם שגופו עבר רגישות בעבר, או כתוצאה מזיהום ספונטני או כתוצאה מ חיסון BCG, גורם לתגובה ספציפית שיש ערך אבחוני.

טוברקולין היא תרופה המתקבלת מתסנני תרבית או מגופים מיקרוביאליים של MBT. טוברקולין הוא אנטיגן לא שלם - הפטן, כלומר, כאשר הוא מנוהל, הוא אינו גורם לרגישות לגוף האדם, אלא רק גורם לתגובה ספציפית של רגישות יתר מסוג מושהה (DTH). התרחשות של תגובה ספציפית לטוברקולין אפשרית רק אם הגוף עבר רגישות בעבר על ידי מיקובקטריה.

6.1. התפתחות אבחון טוברקולין

טוברקולין הושג לראשונה על ידי קוך לפני יותר מ-100 שנים מתרביות MBT בנות 6-8 שבועות של מיני אדם ובקר, שגודלו במרק בשר-פפטון בתוספת גליצרול, נהרגה על ידי חימום בקיטור למשך שעה, שפורסמה על ידי סינון מגופים מיקרוביאליים ועיבוי בטמפרטורה של 90 מעלות עד 1/10 מהנפח המקורי. תרופה זו נקראת בשם טוברקולין קוך הישן (Alt Tuberculin Koch),אוֹ האלטטוברקולין של קוך- ATK. חסרון משמעותי של ATK היה הנוכחות בהרכבו, יחד עם פעיל ספציפי

ny substanss - תוצרים של הפעילות החיונית של חומרי נטל MBT (רכיבי חלבון של המדיום המזין בשר-פפטון עליו גדלו MBT). חומרי חלבון נטל עלולים לגרום לתגובה לא ספציפית בגוף, מה שמקשה על האבחנה, ולכן בעתיד חברות רבות המייצרות טוברקולין החליפו את מרק הבשר במדיום תזונתי סינטטי. טוברקולין זה קיבל את שמו מ טוברקולין ישן- טוברקולין ישן. נכון להיום, ATK ו-OT מוצאים שימוש מוגבל בעולם, ואינם מיוצרים או בשימוש בארצנו.

בשנות ה-30 של המאה הקודמת נוצרה לראשונה תרופה מטוהרת יותר, משוחררת מחומרי נטל. מטוברקולין מטוהר PPD שהושג ב-1939 על ידי F. Seibert ו-S. Glenn (נגזרת חלבון מטוהרת- נגזרת חלבון מטוהר) הוכן תקן בינלאומי לטוברקולין מטוהר, שקיים ונעשה בו שימוש מוצלח עד היום, כלומר. כמעט בן 70. אמפולה מיובשת בהקפאה בתקן בינלאומי מכילה 5000 TU (יחידות טוברקולין).יחידת הטוברקולין הבינלאומית נחשבת לכמות הטוברקולין שאצל 80-90% מהאנשים הנדבקים באופן ספונטני חושפת רגישות לטוברקולין, כלומר גורמת לתגובת HRT חיובית.

כדי להשיג חלבון טוברקולין PPD מתסנינים תרבותיים של Mycobacterium tuberculosis, שנהרג בעבר על ידי חום, מרוכז ומטוהר על ידי אולטרה סינון או סופר צנטריפוגה, מבודד באמצעות אמוניום סולפט, ואחריו דיאליזה ו(או) חומצה טריכלורואצטית. נעשה שימוש בשיטות אחרות של המלחה או משקעים של חלבון, אך אינן בשימוש נרחב. IN ספרות רוסיתטוברקולין מטוהר קיבל את הקיצור לא PPD (נגזרת חלבון מטוהרת), אלא PPD (PPD). באותן שנים, בהנהגת מ.א. ליניקובה במכון המחקר של לנינגרד לחיסונים וסרום פיתחה טוברקולין ביתי מטוהר - PPD-L, ומאז 1954 החלו לייצר טוברקולין מטוהרים מפעל ייצורהמכון הזה.

מבחינת ההרכב הכימי שלו, טוברקולין הוא תכשיר מורכב המכיל טוברקולופרוטאין (ב-RRD הוא לפחות 80%), פוליסכרידים, שומנים וחומצות גרעין. ההרכב של טוברקולין, כולל הספקטרום האנטיגני והספציפיות שלו, תלוי בזנים ובמדיום התזונתי המשמש, בעיתוי הטיפוח,

מחקר על mycobacteria, שיטה להשגת חלבון tuberculoprotein. לדוגמה, הספציפיות של טוברקולינים מתסנני תרבית של 6 שבועות גבוהה בהרבה מאשר מתסנני תרבית של 14 שבועות, ותפוקת החלבון של התרופה נמוכה יותר. בהתחשב באמור לעיל, על מנת להשוות נתוני אבחון טוברקולין ולפרש אותם נכון, סדרות טוברקולין לא אמורות להיות שונות זו מזו בפעילות ובספציפיות. הפעילות הביולוגית של טוברקולין, המסופקת על ידי tuberculoprotein, נמדדת ביחידות טוברקולין (TU) ומתוקננת מול התקן התעשייה - התקן הלאומי. ב-1963 אושר התקן הלאומי הראשון ל-PPD של טוברקולין ביתי, וב-1986 אושר התקן הלאומי השני לתרופה זו. יש להשוות את התקן הלאומי, בתורו, לתקן הבינלאומי. ראשית, השוואה זו מתבצעת על בעלי חיים (בדרך כלל שרקנים), רגיש על ידי זנים או מינים שונים של מיקובקטריה. לאחר מכן, הפעילות שנקבעה מאושרת במרפאה.

אחד מ שיטות יעילותייצור טוברקולין, שפעילותו זהה מסדרה לסדרה, הוא הצטברות של כמות גדולה של אבקה מוגמרת למחצה, שהיא תערובת של משקעים בודדים של פילטרטים תרבותיים. הוא מוכן ל-20-30 שנה, מתוקנן ומבוקר לפי כל האינדיקטורים הניתנים בדרישות לאומיות ובינלאומיות. הספרה הראשונה במספר של הסדרה המסחרית של טוברקולין היא המספר של אבקה חצי מוגמרת כזו. למרות העובדה שהאבקה הגמורה למחצה היא סטנדרטית, הפעילות הספציפית של כל סדרת טוברקולין מטוהרת העשויה ממנה נשלטת, בתורה, ביחס לתקן הלאומי.

נכון לעכשיו, הצורות הבאות של PPD-L מיוצרות בארץ.

1. נוזל מטוהר של אלרגן שחפת בדילול סטנדרטי (טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי)- באמפולות של 3 מ"ל (2 TE ב-0.1 מ"ל). זהו טוברקולין מוכן לשימוש. התרופה היא נוזל שקוף וחסר צבע, המכיל את Tween-80 כמייצב (נגזרת פוליאוקסיאתילן של חומצה סורביטן מונואולאית - חומר פעיל שטח המונע ספיחת טוברקולין בזכוכית ומבטיח ייצוב הפעילות הביולוגית של התרופה) ופנול כחומר מְשַׁמֵר. חיי המדף של התרופה הם שנה. התרופה הזומשמש למסה ולפרט

אבחון טוברקולין הן ברשת הרפואית הכללית והן במוסדות נגד שחפת.

2. אלרגן לשחפת יבשה מטוהרת לשימוש עורי, תת עורי ותוך עורי (טוברקולין מטוהר יבש)- באמפולות של 50,000 TE. זה lyophilized (ממצב קפוא) טוברקולין מיובש, מטוהר מומס במאגר פוספט עם סוכרוז. התרופה היא מסה קומפקטית יבשה או אבקה מעט אפורה או בצבע שמנת, נמסה בקלות בממס שסופק - תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית 0.25% קרבוליזית. חיי המדף של התרופה הם 5 שנים. תרופה זו משמשת לאבחון טוברקולין פרטני ולטיפול בשחפת רק במוסדות נגד שחפת.

כל קופסה עם טוברקולינים מכילה הנחיות לשימוש בתרופות בעלות מאפיינים ושיטות מפורטים לביצוע והערכה של בדיקות טוברקולין שונות. חובה לקרוא את הוראות הרופא והאחות לפני ביצוע אבחון טוברקולין.

תכשירי טוברקולין PPD-L ניתנים לגוף האדם באופן עורי, תוך עורי ותת עורי. דרך המתן תלויה בסוג בדיקת השחפת. אם גוף האדם עבר רגישות בעבר ל-MTB (זיהום ספונטני או כתוצאה מחיסון BCG), אזי מתפתחת תגובה ספציפית בתגובה להחדרת טוברקולין. תגובה זו מבוססת על מנגנון של רגישות יתר מסוג מושהה (DTH). התגובה מתחילה להתפתח 6-8 שעות לאחר מתן טוברקולין בצורה של חומרה משתנה של חדירת דלקת, שהבסיס הסלולרי שלה הוא לימפוציטים, מונוציטים, מקרופאגים, תאי אפיתל ותאי ענק. מנגנון ההפעלה של תגובת HRT הוא האינטראקציה של האנטיגן (טוברקולין) עם קולטנים על פני השטח של לימפוציטים אפקטורים, וכתוצאה מכך משתחררים מתווכים של חסינות תאית, המערבים מקרופאגים בתהליך ההרס של האנטיגן. חלק מהתאים מתים ומשחררים אנזימים פרוטאוליטיים שיש להם השפעה מזיקה על הרקמה. תאים אחרים מצטברים סביב נגעים ספציפיים. התגובה הדלקתית מתרחשת לא רק באתר של יישום טוברקולין, אלא גם סביב מוקדי שחפת. כאשר תאים רגישים נהרסים, משתחררים חומרים פעילים בעלי תכונות פירוגניות. זמן הפיתוח והמורפולוגיה של תגובות עם כל שיטה של ​​יישום טוברקולין ביסודו לא

שונים מאלה עם מתן תוך עורי. שיא תגובת ה-HRT מתרחש לאחר 48-72 שעות, כאשר המרכיב הלא ספציפי שלה מצטמצם למינימום והרכיב הספציפי מגיע למקסימום.

עוצמת תגובת הטוברקולין תלויה בגורמים רבים (רגישות ספציפית של הגוף, תגובתיותו וכו'). בילדים בריאים למעשה הנגועים ב-MTB, תגובות טוברקולין בדרך כלל פחות בולטות מאשר בחולים עם צורות פעילות של שחפת. לילדים עם שחפת יש רגישות גבוהה יותר לשחפת מאשר למבוגרים עם שחפת. בצורות קשות של שחפת (דלקת קרום המוח, שחפת מיליארית, דלקת ריאות כבדה), רגישות נמוכה לטוברקולין מופיעה לעתים קרובות עקב עיכוב בולט של תגובת הגוף. כמה צורות של שחפת (שחפת של העיניים, העור), להיפך, מלוות לעתים קרובות ברגישות גבוהה לשחפת.

בתגובה להחדרת טוברקולין, מתפתחת תגובה מקומית, כללית ו/או מוקדית בגופו של אדם שעבר רגישות בעבר.

תגובה מקומיתנוצר באתר של הזרקת טוברקולין ויכול להתבטא בצורה של היפרמיה, פפולות (הסתננות), שלפוחיות, בולים, לימפנגיטיס, נמק. לתגובה מקומית יש ערך אבחנתי למתן עורי ותוך עורי של טוברקולין.

תגובה כלליתמאופיין שינויים כללייםבגוף האדם ויכול להתבטא בצורה של הידרדרות במצב הבריאותי, עלייה בטמפרטורת הגוף, כאבי ראש, כאבי פרקים, שינויים בבדיקות דם (מונוציטופניה, דיספרוטאינמיה, האצה קלה של ESR וכו'). תגובה כללית מתפתחת לעתים קרובות עם הזרקה תת עורית של טוברקולין.

תגובה מוקדיתמתרחשת בחולים במוקד של נגע ספציפי - בנגעי שחפת של לוקליזציות שונות. תגובה מוקדית מתבטאת קלינית (עם שחפת ריאתית, המופטיזיס, שיעול מוגבר, כמות מוגברת של ליחה, הופעת כאבים בחזה, תסמיני קטרראל מוגברים במהלך בדיקה גופנית של המטופל עלולים להופיע; עם שחפת חוץ-ריאה - שינויים דלקתיים מוגברים באזור של נגעים שחפתים); עלייה בקרני רנטגן בדלקת פריפוקלית סביב מוקדי שחפת. התגובה המוקדית בולטת יותר עם הזרקה תת עורית של טוברקולין.

אבחון טוברקולין מחולק למסה ולפרט.

6.2. אבחון המוני טוברקולין

אבחון המוני טוברקולין משמש לסריקה המונית של האוכלוסייה לגילוי שחפת. מטרות של אבחון טוברקולין המוני:

זיהוי ילדים ובני נוער עם שחפת;

זיהוי אנשים בסיכון לשחפת לצורך השגחה מאוחרת על ידי מומחה לשחפת, ובמידת הצורך עבור טיפול מונע(אנשים שנדבקו לאחרונה ב-MTB - "תור" של בדיקות שחפת, אנשים עם עלייה בבדיקות שחפת, אנשים עם בדיקות טוברקולין היפר-ארגיות, אנשים עם בדיקות טוברקולין שנמצאות ברמה בינונית וגבוהה מזה זמן רב);

מבחר ילדים ובני נוער לחיסון מחדש BCG;

קביעת מדדים אפידמיולוגיים לשחפת (הדבקה באוכלוסייה ב-MTB, סיכון שנתי להדבקה ב-MTB).

לביצוע אבחון טוברקולין המוני, נעשה שימוש בבדיקת טוברקולין אחת בלבד - Mantoux עם 2 יחידות טוברקולין.

בדיקת Mantoux עם 2 יחידות טוברקוליןמתבצעת לכל הילדים והמתבגרים שחוסנו עם BCG, ללא קשר לתוצאה הקודמת, פעם בשנה. הילד צריך לקבל את בדיקת Mantoux הראשונה בגיל 12 חודשים. לילדים שלא חוסנו ב-BCG, בדיקת Mantoux מתבצעת מגיל 6 חודשים אחת לחצי שנה ועד קבלת חיסון ה-BCG ולאחר מכן - לפי השיטה המקובלת פעם בשנה.

לביצוע בדיקת Mantoux משתמשים במזרקי טוברקולין חד פעמיים מיוחדים בעלי מחטים קצרות דקות וחיתוך אלכסוני קצר. אין להשתמש במזרקים עם לא בתוקףתוקף ומזרקי אינסולין.

לאבחון המוני טוברקולין, נעשה שימוש רק בטוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי. האמפולה עם טוברקולין מנוגבת ביסודיות עם גזה לחה באלכוהול אתילי 70 מעלות, ואז צוואר האמפולה מתוייק בסכין לפתיחת אמפולות ונשבר. טוברקולין נלקח מהאמפולה עם מזרק ומחט, המשמש לאחר מכן לביצוע בדיקת Mantoux. 0.2 מ"ל של התרופה נמשך לתוך המזרק (כלומר 2 מנות), ואז התמיסה משוחררת לסימן 0.1 מ"ל לתוך צמר גפן סטרילי; זה לא מקובל לשחרר את התמיסה לתוך מכסה המגן של המחט או לאוויר , שכן הדבר עלול לגרום

לאלרגיה של הגוף של המחסנים. לאחר הפתיחה, אמפולה עם טוברקולין מתאימה לשימוש לא יותר משעתיים, אם מאוחסנת בתנאים אספטיים.

בדיקה תוך עורית מתבצעת רק ב חדר טיפולים. המטופל נמצא בישיבה, שכן אצל אנשים לא רגשיים הזריקה עלולה לגרום להתעלפות.

על פני השטח הפנימיים של השליש האמצעי של האמה, אזור העור מטופל באלכוהול אתילי 70° ומייבשים עם צמר גפן סטרילי. טוברקולין מנוהל אך ורק תוך-עורית, שעבורו המחט מכוונת עם החתך כלפי מעלה לתוך השכבות העליונות של העור המתוח במקביל לפני השטח שלו. לאחר החדרת חור המחט לעור, מוזרק 0.1 מ"ל תמיסת טוברקולין ממזרק, כלומר מנה אחת. בטכניקה הנכונה נוצרת בעור פפולה בצורת "קליפת לימון" בקוטר של לפחות 7-9 מ"מ וצבע לבנבן, שנעלם במהרה.

בדיקת Mantoux מבוצעת על ידי אחות שהוכשרה במיוחד לפי הוראות רופא. התגובה נלקחת בחשבון לאחר 72 שעות, היא מוערכת על ידי רופא או מאומנת אָחוֹת. התוצאות מוזנות לטפסי חשבונאות: ? 063/у (כרטיס חיסון), ? 026/у (כרטיס רפואי של ילד), ? 112/у (היסטוריה של התפתחות הילד). במקביל, שימו לב ליצרן, מספר אצווה, תאריך תפוגה של טוברקולין, תאריך הבדיקה, מתן התרופה לאמה הימנית או השמאלית, תוצאת הבדיקה - גודל ההסתננות (פאפולות) במילימטרים; בהעדר הסתננות, ציין את גודל ההיפרמיה, אם בכלל.

אם מאורגנת כראוי, אבחון טוברקולין צריך לכסות מדי שנה 90-95% מאוכלוסיית הילדים והמתבגרים של הטריטוריה המנהלית. בצוותים מאורגנים, אבחון טוברקולין המוני מתבצע במוסדות או על ידי צוות רפואי שעבר הכשרה מיוחדת או בשיטת צוות, שעדיף. בשיטת הצוות נוצרים צוותים - 2 אחיות ורופא. גיבוש הצוותים מופקד על מרפאות ילדים. לילדים לא מאורגנים, בדיקת Mantoux מתבצעת במרפאת ילדים. באזורים כפריים, אבחון טוברקולין מתבצע על ידי בתי חולים אזוריים מחוזיים כפריים ותחנות פרמדיק ומיילדות. ניהול מתודולוגי של אבחון טוברקולין מתבצע על ידי רופא ילדים במרפאה נגד שחפת (משרד). בהיעדר מרפאה נגד שחפת (משרד), העבודה מתבצעת על ידי המנהל.

עובד במחלקה לגיל הרך (רופא ילדים מחוז) יחד עם רופא השחפת המקומי.

התוויות נגד לביצוע PM עם 2 TE:

מחלות עור, מחלות זיהומיות וסומאטיות חריפות וכרוניות (כולל אפילפסיה) במהלך החמרה;

מצבים אלרגיים, שיגרון בשלבים החריפים והתת-חריפים, אסתמה של הסימפונות בשלב החריף, אידיוסינקרטיה עם ביטויי עור בולטים במהלך תקופת ההחמרה;

אסור לבצע בדיקות טוברקולין בקבוצות ילדים בהן יש הסגר לזיהומים בילדות;

בדיקת Mantoux אינה מבוצעת תוך חודש לאחר מכן חיסונים מונעים(DTP, חיסוני חצבת וכו').

בדיקת Mantoux מתבצעת חודש לאחר היעלמותו תסמינים קלינייםאו מיד לאחר הסרת ההסגר.

על מנת לזהות התוויות נגד, הרופא (האחות) לפני ביצוע הבדיקה בוחן תיעוד רפואי, מראיין ובוחן את האנשים הנבדקים.

הערכת תוצאות בדיקת Mantoux תוך עורית.התוצאה מוערכת לאחר 72 שעות. קוטר הפפולה (היפרמיה) נמדד במילימטרים באמצעות סרגל שקוף, הסרגל ממוקם בניצב לציר האמה. לפירוש נכון של התוצאות, נדרשת לא רק הערכה ויזואלית של התגובה, אלא גם מישוש של מקום הזרקת הטוברקולין, שכן עם פפולה קלה (העולה מעט מעל רמת העור) בהיעדר היפרמיה, התגובה יכולה להיות מוערכת חזותית כשלילית. אם הפפולה השטוחה היא היפרמית, ההערכה החזותית עשויה לתת תוצאה מפוקפקת או חיובית. מישוש של מקום ההזרקה של טוברקולין מאפשר לקבוע במדויק את נוכחות או היעדר הסתננות (פאפולות), ורק לאחר בדיקת מישוש מתבצעת מדידה באמצעות סרגל. אם היפרמיה משתרעת מעבר לפפולה, לחץ קל עם האגודל על אזור התגובה מאפשר להסיר לזמן קצר את ההיפרמיה ולמדוד רק את הפפולה.

ניתן להעריך את תוצאות הבדיקה באופן הבא:

תגובה שלילית - היעדר מוחלט של הסתננות (פאפולות) והיפרמיה, תגובת דקירה של 0-1 מ"מ מותרת;

תגובה מפוקפקת היא הסתננות (פאפולה) בגודל 2-4 מ"מ או נוכחות של היפרמיה בכל גודל ללא הסתננות;

תגובה חיובית היא הסתננות (פאפולה) בגודל של 5 מ"מ או יותר, זה כולל נוכחות של שלפוחיות, לימפנגיטיס, הקרנות (נוצרות עוד כמה פאפולות בכל גודל סביב הפפולה במקום הזרקת טוברקולין).

בין תגובות חיוביותשִׂיא:

חיובי חלש - גודל papule 5-9 מ"מ;

עוצמה בינונית - גודל papule 10-14 מ"מ;

מבוטא - גודל papule 15-16 מ"מ;

היפררגי - בילדים ובמתבגרים גודל הפפולה הוא 17 מ"מ ומעלה, במבוגרים - 21 מ"מ ומעלה; תגובות היפררגיות כוללות תגובות שלפוחיות, נוכחות של לימפנגיטיס, בדיקות סקר, ללא קשר לגודל הפפולה.

מחקרים שנערכו על ידי מחברים שונים מאשרים את הצורך לחקור תגובות למבחן Mantoux עם 2 TE בדינמיקה בהתבסס על תוצאות אבחון שנתי של טוברקולין המוני. בארצנו, על פי לוח החיסונים, כל אוכלוסיית הילדים מחוסנת נגד שחפת בתוך מסגרת זמן מסוימת. לאחר היכרות חיסוני BCGהגוף גם מפתח HRT, וכתוצאה מכך תגובות ל-2 TU של טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי הופכות לחיוביות - מה שנקרא אלרגיה לאחר החיסון (PVA) מתפתחת. הופעת תגובה חיובית למבחן Mantoux עם 2 TE כתוצאה מזיהום ספונטני של הגוף עם MBT נחשבת כאלרגיה זיהומית (IA). אבחנה מבדלתבין לאחר החיסון לבין אלרגיות זיהומיות הוא לעתים קרובות די קשה. לימוד תוצאות בדיקות Mantoux לאורך זמן בשילוב עם נתונים על עיתוי ותדירות חיסוני BCG, ככלל, ברוב המוחלט של המקרים מאפשר אבחנה מבדלת בין PVA ל-IA.

תוצאות חיוביות עבור בדיקת Mantoux עם 2 TU נחשבות כאלרגיה לאחר חיסון במקרים הבאים:

קיים קשר בין תגובות חיוביות ומפוקפקות ל-2 TE עם חיסון או חיסון מחדש BCG קודם (כלומר, תגובות חיוביות או מפוקפקות מופיעות בשנתיים הראשונות לאחר חיסון או חיסון מחדש BCG);

יש מתאם בין גדלי התגובות (פאפולות) לטוברקולין לבין גדלים של סימן BCG שלאחר החיסון (צלקת): פפולה עד 7 מ"מ מתאימה לצלקות BCG עד 9 מ"מ, ועד 11 מ"מ תואמת ל צלקות גדולות מ-9 מ"מ;

התגובה הגדולה ביותר לבדיקת Mantoux מתגלה בשנתיים הראשונות לאחר החיסון או החיסון מחדש ב-BCG; ב-5-7 השנים הבאות, הרגישות לאחר החיסון לטוברקולין פוחתת.

התגובה ל-2 TE PPD-L נחשבת כתוצאה מכך אלרגיות זיהומיות(TET) במקרים הבאים:

המעבר של תגובה שלילית ל-2 TU של טוברקולין לחיובית, שאינה קשורה לחיסון או חיסון מחדש עם BCG; עלייה בגודל הפפולה ב-6 מ"מ או יותר לאחר אלרגיה קודמת לאחר החיסון - התקופה המוקדמת של זיהום ראשוני בשחפת - "תור";

עלייה חדה ברגישות לטוברקולין (ב-6 מ"מ ומעלה) במהלך השנה (בילדים ובני נוער חיוביים לטוברקולין לאחר אלרגיה זיהומית קודמת);

הדרגתית, במשך מספר שנים, מוגברת רגישות לטוברקולין עם היווצרות תגובות ל-2 TE בעוצמה בינונית או תגובות בולטות;

5-7 שנים לאחר חיסון או חיסון מחדש עם BCG, רגישות מתמשכת (למשך 3 שנים או יותר) לטוברקולין נשארת באותה רמה ללא נטייה לדעוך - רגישות מונוטונית לטוברקולין;

דעיכה של רגישות לטוברקולין לאחר אלרגיה זיהומית קודמת (בדרך כלל בילדים ובני נוער שנצפו בעבר על ידי רופא פטיופד וקיבלו קורס מלא של טיפול מונע).

מחקר של תוצאות אבחון טוברקולין שבוצע בילדים ובני נוער הראה את התלות של עוצמת התגובות ל-2 TE PPD-L בגורמים רבים, שגם אותם יש לקחת בחשבון בעת ​​בדיקת חולים.

ידוע שעוצמת התגובה ל-2 TE תלויה בתדירות ובתדירות של חיסונים מחדש נגד שחפת. כל חיסון חוזר לאחר מכן גורר עלייה ברגישות לטוברקולין. בתורו, ירידה בתדירות החיסונים מחדש של BCG מובילה לירידה של פי 2 במספר התוצאות החיוביות עבור בדיקת Mantoux, ולירידה של פי 7 בתוצאות ההיפר-ארגיות. לפיכך, ביטול החיסונים מחדש מסייע לזהות את רמת ההידבקות האמיתית של ילדים ובני נוער ב-MBT, אשר בתורה מאפשרת כיסוי מלא של מתבגרים עם חיסון מחדש BCG במסגרת הזמן הנדרשת. ייתכן כי בתנאים נוחים אפידמיולוגית

בכל מקרה, רצוי לבצע חיסון חוזר אחד בלבד - בגיל 14 ובתנאים לא נוחים אפידמיולוגית, שניים - בגיל 7 ו-14. הוכח כי הגודל הממוצע של הפפולה ב-2 TU ב"סיבוב" היה 12.3 ± 2.6 מ"מ. לדברי א.ב. Meve (1982), בילדים בריאים לא מחוסנים, גודל הפפולה ב-2 TU PPD-L אינו עולה על 10 מ"מ.

עוצמת תגובות HRT ל-2 TE מושפעת ממספר גורמים. מחברים רבים אישרו את התלות של עוצמת תגובת Mantoux בגודל סימן BCG לאחר החיסון. ככל שהצלקת לאחר החיסון גדולה יותר, כך הרגישות לטוברקולין גבוהה יותר. עם הגיל, תדירות התגובות החיוביות עולה. בילדים שנולדו עם משקל גוף של 4 ק"ג ומעלה, הרגישות לטוברקולין גבוהה יותר; הנקהמעל 11 חודשים כרוך גם בתגובות גבוהות ל-2 TE (ייתכן בגלל תכולת ברזל נמוכה בחלב). נגיעות תולעים, אלרגיות למזון, מחלות חריפותאיברי הנשימה מגבירים את הרגישות לטוברקולין. עם רגישות גבוהה לטוברקולין, קבוצת דם II (A) נרשמת לעתים קרובות יותר, מה שמתאם עם נטייה לסוג האקסודטיבי של תגובות מורפולוגיות בחולים עם שחפת ריאתית עם אותה קבוצת דם.

במצבים של זיהום-על אקסוגני, עם יתר בלוטת התריס, אלרגיות, דלקת כבד נגיפית, שפעת, השמנת יתר, במקביל מחלות מדבקות, מוקדי זיהום כרוניים, על רקע מתן תרופות חלבון מסוימות, נטילת תירוידין, תגובות טוברקולין מתעצמות.

מחקר על רגישות לטוברקולין בילדים בגיל הרך ובגיל הגן הראה ירידה בתדירות תגובות שליליותבילדים בני 3 ו-7 שנים. תקופות אלו חופפות לילדים שמקבלים חיסונים נגד זיהומים בילדות (DTP, DPT-M, ADS-M, חיסוני חצבת, חזרת). עלייה ברגישות לטוברקולין נצפית בעת ביצוע בדיקת Mantoux עם 2 TU בתוך תקופה של יום אחד עד 10 חודשים לאחר החיסונים הנ"ל. תגובות שליליות בעבר הופכות להיות מפוקפקות וחיוביות, ולאחר 1-2 שנים הן חוזרות להיות שליליות, ולכן אבחון טוברקולין מתוכנן לפני חיסונים מונעים נגד זיהומים בילדות, או לא לפני חודש לאחר החיסונים. בעת ביצוע בדיקת Mantoux לפני חיסונים מונעים נגד זיהומים בילדות, ניתן לבצעם ביום רישום התגובה לבדיקת Mantoux, במידה וגודל התגובה לטוברקולין אינו מצריך התערבות מומחים.

הערכת תוצאות בדיקת טוברקולין עשויה להיות קשה באזורים עם שכיחות משמעותית של רגישות טובה לטוברקולין הנגרמת על ידי מיקובקטריה לא טיפוסית. המנגנון של תגובות טוברקולין בעור זהה כאשר נדבקים בסוגים שונים של מיקובקטריות, אך הבדלים ב מבנה אנטיגניהאחרונים גורמים לדרגות חומרה שונות של תגובות עור בעת שימוש באנטיגנים שונים. כאשר עורכים בדיקה מובחנת עם תרופות מסוגים שונים של מיקובקטריות לא-שחפתיות (לא טיפוסיות), התגובות הבולטות ביותר נגרמות על ידי "טוברקולין", שהוכן מסוג המיקובקטריה שבה הגוף נגוע. "טוברקולינים" כאלה נקראים בדרך כלל סנסיטין.

הוכח כי תת-הזן ה-BCG הביתי, ממנו מכינים את תכשיר החיסון, מכיל אנטיגנים ספציפיים, שאפשרו לקבל ממנו טוברקולין (PPD-BCG) ספציפי יותר. תרופה זו התבררה כספציפית יותר לאנשים מחוסנים מאשר טוברקולין מטוהר PPD-L מזני MBT ארסיים. לדוגמה, בילדים שנבדקו 3.5-6 שנים לאחר החיסון בחיסון BCG, שיעור התגובות המפוקפקות והחיוביות ל-PPD-BCG היה גבוה ב-35.3% מאשר ל-PPD-L. לפיכך, 30% פחות ילדים היו נתונים לחיסון מחדש ראשון נגד שחפת. עם זאת, היתרון של טוברקולין PPD-BCG לבחירת מרכיבים לחיסון מחדש השני לא היה משמעותי, מכיוון שעם הגיל יש סיכוי גבוה יותר לילדים להיתקל ב-mycobacteria ארסיים ולהרגיש רגישות על ידי האנטיגנים שלהם. נכון לעכשיו, זוהו מספר אנטיגנים ב-Mycobacterium tuberculosis הארס, אשר נעדרים בזן החיסון. חוקרים מקומיים הציעו תרופה חדשה - Diaskintest recombinant tuberculosis allergen, שנוצרה על בסיס החלבונים ESAT-6 ו-SBR-10, הקיימת רק בשחפת ארסית של mycobacteria. Diaskintest אינו גורם לתגובות HRT בשפני ניסיונות מחוסנים, ובעלי חיים שנדבקו בזנים ארסיים של Mycobacterium tuberculosis של מינים אנושיים או בקר מגיבים למתן תוך עורי באותו אופן כמו לטוברקולין PPD-L. Diaskintest נחקר כעת קלינית.

מספר מחברים סבורים כי חזרה על בדיקות טוברקולין בילדים המחוסנים עם BCG מובילה לרגישות מוגברת לטוברקולין, כלומר. עם חיסון המוני של BCG ובדיקת Mantoux שנתית, כמעט כל הילדים רגישים לטוברקולין. עם זאת, זה לא נכון, שכן טוברקולין אין תכונות רגישות, ומה שנקרא אפקט מאיץההבדל בין בדיקת טוברקולין קודמת לבדיקה לאחר מכן מופיע כאשר המרווח בין הבדיקות קצר. לכן, חזרה על בדיקת טוברקולין (במיוחד במקרה של תגובות שליליות), במידת הצורך, מתבצעת, ככלל, לא לפני 1-2 חודשים.

תגובה שלילית לטוברקולין נקראת אנרגיית טוברקולין.אפשרי אנרגיה ראשונית- חוסר תגובה לטוברקולין אצל אנשים לא נגועים ו אנרגיה משנית,מתפתח אצל אנשים נגועים. אנרגיה משנית, בתורה, יכולה להיות חִיוּבִי,המייצג אופציה לריפוי ביולוגי לזיהום בשחפת או מצב של אימונואנרגיה שנצפה, למשל, במקרה של "מיקרובייזם סמוי", וכן שלילי,שמתפתח בצורות קשות של שחפת. יצירותיהם של מחברים רבים מצביעות על האפשרות של הופעת אנרגיה שלילית בתנאים לא נוחים. מהלך המחלה, מה שעלול להקשות על האבחנה.

ישנם דיווחים כי ב-3.4% מהילדים והמתבגרים עם שחפת התגלו צורות קשות של שחפת על רקע אנרגיית שחפת, ובילדים צעירים שהיו במגע עם מבוגרים עם שחפת, ב-14% מהמקרים שחפת לוותה בשחפת. אנרגיה.

אנרגיה משנית מתרחשת גם עם לימפוגרנולומטוזיס, סרקואידוזיס, מחלות זיהומיות חריפות רבות (חצבת, אדמת, מונונוקלאוזיס, שעלת, קדחת ארגמן, טיפוס וכו'), עם מחסור בוויטמינים, קצ'קסיה וניאופלזמה.

בעת ביצוע אבחון טוברקולין המוני, לעתים קרובות מזוהים תגובות היפררגיות. רוב המחברים הראו כי נוכחות של רגישות היפררגית לטוברקולין קשורה לרוב להתפתחות של צורות מקומיות של שחפת. ידוע כי בנוכחות היפררגיה של טוברקולין, הסיכון לפתח שחפת גבוה פי כמה מאשר בנוכחות תגובות נורמרגיות לבדיקות טוברקולין. אצל 75% מהילדים והמתבגרים עם תגובות היפררגיות לבדיקות טוברקולין, מתגלות צורות קלות של שחפת תוך חזה. ב-27% מהילדים ומטה-

כמו כן צוינו נבטים הסובלים מצורות פעילות של שחפת, תגובות היפררגיות ל-2 TU של טוברקולין. תגובות היפררגיות וגבוהות ל-2 TE נצפו גם בילדים ובני נוער מקבוצות סיכון חברתי לשחפת.

בקרב מבוגרים עם תגובות היפררגיות לבדיקת Mantoux עם 2 TU, התגלו שינויים שיוריים בשחפת ב-86% מהמקרים, בעוד שבקרב הנבדקים עם תגובות נורמרגיות, שינויים כאלה צוינו ב-14% מהמקרים, ועם תגובות שליליות - ב-4% מהמקרים. מקרים.

לפיכך, ילדים שנדבקו ב-MTB, ילדים ובני נוער במגע עם מבוגרים עם שחפת שיש להם תגובות היפררגיות ל-2 TE, מתבגרים עם רגישות היפרורגית לטוברקולין על פי תוצאות אבחון המוני שחפת הם הקבוצה בסיכון הגבוה ביותר לשחפת ודורשים את מירב הסיכון לשחפת. בדיקה יסודית של רופא רופא.

במקרים מסוימים, התפתחות היפררגיה לטוברקולין בילדים עשויה להיות קשורה לגורמים אחרים. לפיכך, חיסון מחדש נגד שחפת והדבקה לאחר מכן ב-Mycobacterium tuberculosis מובילים לרגישות מוגברת לשחפת, ותדירות התגובות ההיפר-ארגיות ל-2 TE עולה.

בנוסף, רגישות יתר לטוברקולין עשויה להיות קשורה להשפעה על הגוף של גורמים פארא-ספציפיים שונים המגבירים את הרגישות של האורגניזם הנגוע; שימוש בפניצילין, נורסולפזול, סטרפטומיצין בילדים, נוכחות של סיכונים תעסוקתיים, אלרגיות, חריפות וכרוניות. מחלות לא ספציפיות דלקתיות יכולות להוביל להתפתחות של רגישות היפר-ארגית לטוברקולין.

יש צורך בגישה זהירה במיוחד לבדיקת ילדים ובני נוער עם תגובות היפררגיות לטוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי אם לחולים יש דרמטוזות אלרגיות.

באנשים עם תגובות היפררגיות לטוברקולין (חולים עם שחפת פעילה, מחלות לא ספציפיותואנשים בריאים למעשה) צפו בהפרעות כמותיות ותפקודיות במערכות לימפוציטים T ו-B, תגובות תאיות והומורליות בולטות לטוברקולין ורגישות משמעותית לאנטיגנים חיידקיים לא ספציפיים. במקרה זה, תגובות היפר-ארגיות נגרמות לא רק על ידי זיהום ספציפי פעיל, אלא גם על ידי תגובות פאראלרגיות.

בכל מקרה לגופו, יש צורך ללמוד את כל הגורמים המשפיעים על הרגישות לטוברקולין, אשר חשיבות רבהכדי לבצע אבחנה, בחר את הטקטיקות הרפואיות הנכונות, שיטת ניהול וטיפול בחולים.

בתנאים מודרניים, מחברים רבים ציינו ירידה בולטת ברגישות לטוברקולין הן אצל אנשים נגועים בריאים בפועל והן בחולים עם שחפת. בשנים האחרונות נחשבה שחפת ראשונית למתאפיינת ברגישות גבוהה לטוברקולין; לרוב החולים היו תגובות היפררגיות. עם זאת, באותן שנים, 5 TE של טוברקולין מטוהר שימש לאבחון טוברקולין המוני. מאז 1970, עם המעבר לבדיקת Mantoux עם 2 TU של טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי במהלך אבחון טוברקולין המוני, ירדה תדירות התגובות ההיפר-ארגיות ותדירות התגובות החלשות עלתה.

חוקרים רבים קשרו ירידה ברגישות לטוברקולין עם התנגדות מוגברת של הגוף, שינויים חיוביים במצב האפידמיולוגי, ירידה במסיביות ובארסיות של הזיהום בתנאים של טיפול אנטיבקטריאלי, תדירות זיהום-על ופתומורפוזה של שחפת, שבאה לידי ביטוי, במיוחד, בתוצאות החיוביות של זיהום ראשוני, שלא מלווה בהתפתחות של נגעי ריאות נרחבים בלוטות לימפה, ששימש בעבר כמקור לרגישות יתר. אולם נכון לעכשיו, המצב האפידמיולוגי לגבי שחפת החמיר משמעותית.

התוצאות של אבחון טוברקולין המוני לאורך זמן מאפשרות לנו לזהות את הקבוצות הבאות בקרב ילדים ובני נוער:

ילדים ובני נוער שאינם נגועים ב-MBT הם ילדים ומתבגרים שיש להם PM שלילי שנתי עם 2 TU, ילדים ומתבגרים שיש להם PVA;

ילדים ובני נוער נגועים ב-MBT.

ל גילוי מוקדםשחפת ומניעתה בזמן, חשוב לרשום את הרגע של זיהום ראשוני של הגוף עם MBT כתוצאה מבדיקה תוך עורית שיטתית עם 2 TU. זה לא גורם לקשיים במעבר של תגובות שליליות ל-2 TE לחיוביות, שאינן קשורות לחיסון או חיסון מחדש עם BCG - מה שנקרא "תור" של בדיקות טוברקולין. ילדים ומתבגרים כאלה צריכים

להיות מופנה למומחה שחפת לבדיקה בזמן וטיפול מונע. לפני כניסתו של טיפול מונע לפרקטיקה הרפואית, ילדים עם "תור" היו הקבוצה המאוימת ביותר לשחפת. החלק העיקרי של שחפת בילדים ובני נוער זוהה בתקופת ה"תור" - בתקופה המוקדמת של זיהום ראשוני בשחפת (תוך שנה מרגע ההדבקה הראשונית של הגוף ב-MTB).

מחברים רבים חקרו את האפשרות למנוע את המחלה; הוכח כי ביצוע מניעה טיפול ספציפיבמשך 3 חודשים (כימופרופילקסיס) בתקופה המוקדמת של זיהום ראשוני מונע התפתחות של צורות מקומיות של שחפת. כתוצאה מהשימוש הנרחב בטיפול מונע, ירד משמעותית מספר הילדים והמתבגרים שחלו בתקופה המוקדמת של ההדבקה הראשונית. כיום, שיעור השחפת בילדים ובני נוער שזוהה בתקופת ה"תור" נע בין 15 ל-43%. ישנם נתונים על התפתחות שחפת בילדים ובני נוער מקבוצות סיכון חדשות: מדובר בקבוצת ילדים ובני נוער שנדבקו ב-Mycobacterium tuberculosis במשך זמן רב (שנתיים ומעלה), וקבוצת ילדים עם עלייה רגישות לטוברקולין (ב-6 מ"מ או יותר בשנה). רגישות מוגברת לטוברקולין אצל אנשים שנדבקו לטווח ארוך מלווה בהופעת המחלה ב-70% מהמקרים. הוצע לטפל בילדים ובמתבגרים כאלה גם באופן מניעתי למשך 3 חודשים.

הקבוצה הבאה בסיכון לשחפת היא כמובן ילדים ובני נוער נגועים עם תגובות היפררגיות לשחפת. עלייה ברגישות לטוברקולין בילד נגוע עד כדי היפררגיה מצביעה על סיכון גבוה לפתח שחפת מקומית. חולים אלו כפופים גם להתייעצות עם מומחה לשחפת עם בדיקה מעמיקה לשחפת והחלטה על מרשם טיפול מונע.

התפתחות שחפת צוינה גם בילדים ובני נוער שנדבקו זה מכבר ב-MTB והיו בעלי רגישות מתמשכת לשחפת באותה רמה - רגישות מונוטונית לטוברקולין. ב-36% מהילדים והמתבגרים שהתגובות שלהם ל-Tuberculin 2 TE במשך 3 שנים או יותר היו באותה רמה ללא נטייה לעלייה או ירידה,

אובחנה שחפת. לכל החולים הללו היו גורמי סיכון לפתח שחפת. נתונים אלו היוו את הבסיס לכך שילדים ובני נוער עם תגובות מונוטוניות לשחפת בשילוב עם שני גורמי סיכון או יותר להתפתחות שחפת יהיו נתונים גם להתייעצות עם רופא רופא לבדיקה מעמיקה לשחפת.

בעת הערכת תוצאות אבחון המוני טוברקולין, לפירוש נכון של רגישות לטוברקולין, נדרשת גישה אינדיבידואלית לכל מטופל, תוך התחשבות בכל הנתונים מהאנמנזה, בדיקה אובייקטיבית, נתוני מעבדה ובדיקות אינסטרומנטליות. התגובה החיובית הראשונה לטוברקולין בילד בן 2-3 עשויה להיות ביטוי של אלרגיה לאחר החיסון. הערכה אובייקטיבית של מצב הילד, ההיסטוריה האפידמיולוגית, כמו גם ניטור דינמי של הילד בקבוצת "אפס" יכולים לעזור למנוע מקרים של תת-אבחון יתר בעת החלטה על הצורך בהשגחה במרפאה נגד שחפת. רישום מרפאהעם אבחון חוזר של טוברקולין לאחר 3 חודשים. בדיקה של ילדים אלו מתבצעת במוסדות של הרשת הרפואית הכללית.

רגישות מוגברת לטוברקולין, כולל היפררגיה, בילדים ובני נוער עם פתולוגיה סומטית, זיהום חיידקי, אלרגי, תכוף הצטננות, לפעמים זה לא קשור לזיהום MBT, אלא להשפעה של הגורמים הלא ספציפיים המפורטים לעיל. אם קשה לפרש את אופי הרגישות לטוברקולין, ילדים נתונים גם לתצפית מקדימה בקבוצת "אפס" של רישום מרפא עם יישום חובה של טיפול ואמצעי מניעה באזור הילדים (היפו-רגישות, תברואה של מוקדי זיהום, תולעים, השגת תקופה של הפוגה עם מחלות כרוניות) תחת פיקוחו של מומחה לשחפת ילדים. בדיקה חוזרת במרפאה מתבצעת לאחר 1-3 חודשים. ירידה ברגישות לטוברקולין לאחר טיפול לא ספציפי מעידה על האופי הלא ספציפי של האלרגיה. ילדים עם תכופים ביטויים קלינייםלאלרגיות לא ספציפיות, מומלץ לבצע את בדיקת Mantoux עם 2 TU תוך נטילת חומרי חוסר רגישות למשך 7 ימים (5 ימים לפני הבדיקה ויומיים לאחריה). שמירה על רגישות לטוברקולין באותה רמה או עלייה נוספת שלו,

למרות טיפול ואמצעי מניעה, מאשר את האופי הזיהומי של האלרגיה ודורש מעקב תצפית מרפאהיֶלֶד.

לפיכך, כיום אבחון שחפת המוני הוא עדיין השיטה היחידה המאפשרת די בפשטות ובזמן קצר לבדוק את כלל אוכלוסיית הילדים לגילוי שחפת. אך בשל קשיים אובייקטיביים (שכבות תכופות של IA על PVA, השפעת גורמים שונים על תוצאות בדיקת Mantoux, ירידה בעוצמת התגובות של טוברקולין הן בחולי MBT והן בחולי שחפת. לָאַחֲרוֹנָה) היעילות של אבחון טוברקולין המוני אינה מספקת. לפי מחברים שונים, בין 36 ל-79% ממקרי השחפת בילדים ובני נוער מתגלים באמצעות אבחון טוברקולין.

מחקרים הראו שיותר ממחצית מהמקרים של שחפת של בלוטות הלימפה התוך-חזה מתגלים מאוחר, בשלב הדחיסה המתחילה. המחלה חלפה במקביל מחזור מוקדםהדבקה ראשונית ב-MTB ב-15.1% מהמקרים, לוותה בתגובות היפררגיות ב-27.2% מהמקרים, שהתגלתה על רקע רגישות גוברת לטוברקולין ב-18.1% מהמקרים, על רקע תגובות מונוטוניות - ב-36.2% מהמקרים. כך, בקרב החולים בשחפת גברו חולים שנדבקו ב-MTB במשך זמן רב (במשך 3 שנים או יותר) - עם תגובות מתגברות ומונוטוניות (54.3%). שליש מהמטופלים היו ילדים ובני נוער, שבהם ניטור טיפול הורמונלי בעור לאורך זמן הראה כי הרגישות לטוברקולין נשארה באותה רמה ללא נטייה לעלייה או ירידה. אופי זה של תגובות ל-2 TE מוסבר על ידי השכבה של אלרגיה זיהומית על אלרגיה לאחר חיסון, וכתוצאה מכך מתעוררים קשיים אובייקטיביים בזיהוי בזמן של שחפת. קבוצה זו של ילדים ומתבגרים הייתה שונה באופן משמעותי ממטופלים עם דפוס שונה של רגישות לטוברקולין. המחלה התגלתה בתדירות נמוכה יותר באמצעות אבחון טוברקולין (33.3 ו-63.1%, p.<0,01), преобладало выявление туберкулеза при обследовании по контакту с больными туберкулезом взрослыми (40,6 и 15,6%, p<0,001). В подростковом возрасте выявить заболевание у таких пациентов помогала флюорография (72,2%). У давно инфицированных МБТ (при нарастающих и монотонных реакциях) заболевание чаще выявлялось поздно - в фазе начинающегося уплотнения (55,3%), в связи с чем в исходах туберкулеза орга-

נשימה חדשה בחולים אלו נשלטה על ידי היווצרות של שינויים שיוריים (62.6%) על פני ספיגה מלאה (37.4%). הגודל הממוצע של הפפולה בתגובה לבדיקת Mantoux עם 2 TE בחולים עם שחפת בזמן אבחון המחלה היה 12.8 ± 0.37 מ"מ.

מחקר הרגישות לטוברקולין על פי תוצאות אבחון טוברקולין שנתי בדינמיקה בילדים ובני נוער בגיל בית ספר הנגועים ב-MTB הראה נוכחות של תגובות דוהות ל-2 TE ב-44.2%, מונוטוניות - ב-30.1%, "תור" - ב. 7.0%, עולה - ב-18.5% מהמקרים והיפר-אירגי - ב-0.2% מהמקרים. באופן כללי, רגישות נמוכה לטוברקולין שררה בילדים ובני נוער נגועים ב-MTB, עם גודל פפולה ממוצע של 8.0±0.18 מ"מ.

המשימה השנייה של אבחון טוברקולין המוני היא בחירת ילדים ומתבגרים לחיסון מחדש מסוג BCG. לצורך כך, מבחן מנטו עם 2 TE, לפי לוח החיסונים המונעים, ניתן בשכבות הגיל שנקבעו: 7 שנים (כיתות א'-א' של תיכון) ו-14 שנים (כיתות ח'-ט'). החיסון מחדש מתבצע ל-MBT שלא נדבקו בעבר, אנשים בריאים קלינית עם תגובה שלילית לבדיקת Mantoux.

המשימה השלישית של אבחון טוברקולין המוני היא לקבוע אינדיקטורים אפידמיולוגיים לשחפת. זיהום MBT מתבסס לעתים קרובות בדיעבד על ידי השוואת תגובות טוברקולין על פני מספר שנים, תוך התחשבות בתזמון של חיסון BCG וחיסון מחדש.

6.3. אבחון טוברקולין אינדיווידואלי

אבחון טוברקולין פרטני משמש לביצוע בדיקות פרטניות. המטרות של אבחון טוברקולין אינדיבידואלי הן:

אבחנה מבדלת של לאחר חיסון ואלרגיות זיהומיות (HRT);

אבחון ואבחון מבדל של שחפת ומחלות אחרות;

קביעת "סף" הרגישות הפרטנית לטוברקולין;

קביעת פעילות תהליך השחפת;

הערכת יעילות הטיפול.

בעת ביצוע אבחון טוברקולין פרטני, נעשה שימוש בבדיקות טוברקולין שונות עם מתן עורי, תוך עורי ותת עורי של טוברקולין. לבדיקות טוברקולין שונות משתמשים גם בשחפת מטוהרת בדילול רגיל (אלרגן שחפת מטוהר בדילול סטנדרטי) וגם טוברקולין מטוהר (אלרגן לשחפת יבשה). טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי יכול לשמש במוסדות נגד שחפת, מרפאות ילדים, בתי חולים למחלות סומטיות וזיהומיות. טוברקולין מטוהר יבש מותר לשימוש רק במוסדות נגד שחפת (מרפאה נגד שחפת, בית חולים לשחפת וסנטוריום).

בדיקות טוברקולין בעור(מדבקה, משחה) יש כיום משמעות היסטורית יותר, משמשים לעתים רחוקות, לעתים קרובות יותר לאבחון שחפת בעור או במקרים בהם מסיבה כלשהי אי אפשר להשתמש בבדיקות העור והשחפת התוך-עורית הנפוצות יותר.

המבחן של פירקטגם בשימוש נדיר. זהו שימוש עורי של טוברקולין מטוהר יבש, מדולל לתוכן של 100,000 TE ב-1 מ"ל. טיפה מתמיסת טוברקולין זו המונחת על העור משמשת לצלקת העור. התוצאה מוערכת לאחר 48 שעות.

גרינצר וקרפילובסקי סיימו את מבחן העור(GKP)

היא בדיקת טוברקולין בעור עם 100%, 25%, 5% ו-1% טוברקולין.

מתודולוגיה להקמת ה-GKP.כדי לקבל תמיסה של 100% טוברקולין, 2 אמפולות של טוברקולין מטוהר יבש PPD-L מדוללות ברצף ב-1 מ"ל של ממס, וכך מקבלים 100,000 TE PPD-L ב-1 מ"ל. מהתמיסה המתקבלת של 100% (הדגימה מחליפה את בדיקת העור המדורגת ב-ATK, שהכילה 90,000-100,000 TE ב-1 מ"ל), מכינים תמיסות עוקבות של טוברקולין. כדי לקבל תמיסה של 25% מאמפולה עם תמיסה של 100%, יש לקחת 1 מ"ל עם מזרק סטרילי ולשפוך אותו לבקבוק יבש סטרילי. בעזרת מזרק סטרילי נוסף מוסיפים 3 מ"ל ממס - תמיסה מקורבולת של 0.9% נתרן כלורי. נער את הבקבוק ביסודיות לקבלת 4 מ"ל של תמיסת טוברקולין 25% (בקבוק 1). להשיג תמיסת טוברקולין 5% מבקבוק? צייר 1 מ"ל של תמיסה עם מזרק סטרילי אחד

ומעבירים לבקבוקון יבש סטרילי אחר, ואז מוסיפים

4 מ"ל ממס, מנערים ומקבלים 5 מ"ל תמיסת טוברקולין 5% (בקבוק? 2). באותו אופן בבקבוק? 3 מערבבים 1 מ"ל תמיסת טוברקולין 5% ו-4 מ"ל ממס לקבלת 5 מ"ל תמיסת טוברקולין 1%.

על העור היבש של המשטח הפנימי של האמה, שטופל מראש באלכוהול אתילי 70%, מורחים טיפה של טוברקולין בריכוזים שונים (100%, 25%, 5%, 1%) עם פיפטות סטריליות. ריכוז טוברקולין צריך לרדת מקפל המרפק באופן דיסטלי. מתחת לטיפה עם תמיסת טוברקולין 1%, מורחים טיפה של תמיסת נתרן כלוריד 0.25% קרבוליזית כביקורת. משתמשים בפיפטות מסווגות נפרדות לכל תמיסת טוברקולין ולשליטה. עור האמה נמשך מלמטה ביד שמאל, ואז עם נוצת אבעבועות שחורות מופרת שלמות שכבות פני העור בצורה של שריטה באורך

5 מ"מ, נמשכים דרך כל טיפה לכיוון ציר האורך של היד. הצלקת מבוצעת תחילה באמצעות טיפת ממס, לאחר מכן ברציפות באמצעות 1%, 5%, 25% ו-100% טוברקולין, תוך שפשוף טוברקולין 2-3 פעמים עם הצד השטוח של העט לאחר כל צלקת כדי לחדור את התרופה לתוך העור . האמה נשארת פתוחה למשך 5 דקות לייבוש טיפות הטוברקולין. עט סטרילי נפרד משמש לכל נושא. רכס לבן צריך להופיע באתר הצלקת, המצביע על זמן מספיק לספיגת טוברקולין. לאחר מכן מסירים את יתרת הטוברקולין בעזרת צמר גפן סטרילי.

הערכת תוצאות ה-PCG.ה-GCP מוערך לפי N.A. שמלב לאחר 48 שעות. ניתן להבחין בין התגובות הבאות ל-GKP:

תגובה אנרגית - חוסר תגובה לכל תמיסות הטוברקולין;

תגובה לא ספציפית - אדמומיות קלה באתר היישום של 100% טוברקולין (נדיר ביותר);

תגובה נורמרית - רגישות בינונית לריכוזים גבוהים של טוברקולין, חוסר תגובה ל-1% ו-5% טוברקולין. ייתכן גם שלא תהיה תגובה ל-25% טוברקולין;

תגובה היפררגית - נצפות תגובות לכל הריכוזים של טוברקולין, גודל ההסתננות גדל ככל שריכוז הטוברקולין עולה, שינויים בוסיקולו-נקרוטיים, לימפנגיטיס, נשירה אפשריים;

תגובת שוויון - בערך אותו גודל של הסתננות לכל ריכוזי טוברקולין, ריכוזים גדולים של טוברקולין אינם גורמים לתגובה מספקת;

תגובה פרדוקסלית - תגובה פחות אינטנסיבית לריכוזים גבוהים של טוברקולין, תגובה אינטנסיבית יותר לריכוזים נמוכים של טוברקולין.

תגובות שוות ופרדוקסליות נקראות גם תגובות לא מספקות ל-GCP. חלק מהכותבים מסווגים תגובות לא מספקות ל-GCP כתגובות היפררגיות.

ל-GKP יש ערך אבחון דיפרנציאלי בקביעת אופי האלרגיה לטוברקולין. HRT לאחר חיסון מאופיין בתגובות נאותות נורמרגיות, בעוד שבאלרגיות זיהומיות התגובה ל-HRT יכולה להיות היפר-ארגית, מפולסת או פרדוקסלית. בתקופה המוקדמת של זיהום MBT ראשוני ("תור"), המתרחש עם שינויים תפקודיים, נצפות תגובות השווות פרדוקסליות.

בילדים בריאים למעשה שחוו חוויה חיובית של זיהום ראשוני בשחפת, GCP הוא גם נורמרגי ומספק.

ל-GCP חשיבות רבה לאבחנה מבדלת של שחפת ומחלות אחרות, לקביעת פעילות תהליך השחפת. בחולים עם שחפת פעילה שכיחות יותר תגובות היפררגיות, שוות ופרדוקסליות. שחפת חמורה עלולה להיות מלווה בתגובות אנרגיות.

ישנם נתונים על אבחנה של ביטויים קלים ראשוניים של זיהום שחפת בילדים.

על פי הנתונים שלנו, תגובות היפררגיות ולא מספקות ל-GCP נצפו ב-33.9% מהילדים והמתבגרים עם שחפת פעילה.

נורמליזציה של רגישות לטוברקולין על פי נתוני GCP (מעבר מהיפרורגי לנורמרגי, מבלתי מספק למספיק, מאנרגי לנורמרגי חיובי) בחולי שחפת במהלך טיפול אנטיבקטריאלי מעידה על נורמליזציה של תגובת הגוף ומהווה את אחד האינדיקטורים ליעילות הטיפול .

בדיקות טוברקולין תוך עורית.בדיקת Mantoux עם 2 TE של טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטייכול לשמש גם לאבחון טוברקולין פרטני.

זה יכול להתבצע במרפאת ילדים, בתי חולים למחלות סומטיות וזיהומיות לאבחון מבדל של שחפת ומחלות אחרות, בנוכחות מחלות כרוניות של איברים ומערכות שונות עם מהלך עגום, גלי, בחוסר יעילות של שיטות מסורתיות של טיפול והימצאות גורמי סיכון נוספים לזיהום ב-MTB ושחפת (מגע עם חולה שחפת, היעדר חיסון נגד שחפת, גורמי סיכון חברתיים וכו').

בנוסף, ישנן קבוצות של ילדים ובני נוער בדיקות Mantoux עם 2 TU שיתבצעו 2 פעמים בשנה ברשת רפואית כללית(צו של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית? 109 מיום 21 במרץ 2003):

חולים עם סוכרת, כיבי קיבה ותריסריון, מחלות דם, מחלות מערכתיות, אנשים נגועים ב-HIV המקבלים טיפול הורמונלי ארוך טווח (יותר מחודש);

עם מחלות לא ספציפיות כרוניות (דלקת ריאות, ברונכיטיס, דלקת שקדים), חום בדרגה נמוכה של אטיולוגיה לא ידועה;

לא מחוסן נגד שחפת, ללא קשר לגיל הילד;

ילדים ובני נוער מקבוצות סיכון חברתי השוהים במוסדות (מקלטים, מרכזים, מרכזי קבלה) ואין להם תיעוד רפואי נבדקים באמצעות PM עם 2 TE עם הקבלה למוסד, לאחר מכן 2 פעמים בשנה למשך שנתיים.

בעת ביצוע אבחון טוברקולין פרטני, משתמשים בהגדרה סף רגישות לטוברקולין - הריכוז הנמוך ביותר של טוברקולין אליו מגיב הגוף בתגובה חיובית. כדי לקבוע את סף הרגישות לטוברקולין, השתמש בדיקת Mantoux תוך עורית עם דילולים שונים של טוברקולין מטוהר יבש.

בילדים עם חשד לנזק ספציפי לעין, על מנת למנוע תגובה מוקדית, כדאי להתחיל אבחון טוברקולין על ידי ביצוע בדיקות עוריות או תוך עוריות עם 0.01 ו-0.1 TU.

בדיקה תוך עורית עם דילולים שונים של טוברקולין.

תמיסת הטוברקולין המקורית מוכנה על ידי ערבוב של אמפולה של טוברקולין מטוהר יבש PPD-L (50,000 TU) עם אמפולה של ממס,

הדילול העיקרי של טוברקולין מתקבל - 50,000 TU ב-1 מ"ל. התרופה צריכה להתמוסס תוך דקה אחת, להיות שקופה וחסרת צבע.

הדילול הראשון של טוברקולין נעשה על ידי הוספת 4 מ"ל של ממס - תמיסת נתרן כלוריד קרבוליזית - לאמפולה עם הדילול העיקרי. קבל 1000 TE ב-0.1 מ"ל תמיסה. הדילול השני של טוברקולין מוכן על ידי הוספת 9 מ"ל ממס ל-1 מ"ל מהדילול הראשון, קבלת 100 TE ב-0.1 מ"ל תמיסה.

כל הדילולים הבאים של טוברקולין (עד ה-8) מוכנים באותו אופן, תוך הוספת 9 מ"ל של ממס ל-1 מ"ל מהדילול הקודם. לפיכך, דילול טוברקולין תואם את המינונים הבאים של טוברקולין ב-0.1 מ"ל תמיסה: דילול ראשון - 1000 TE, 2 - 100 TE, 3 - 10 TE, 4 - 1 TE, 5 - 0.1 TE, 6 - 0.01 TE, - 0.001 TE, 8 - 0.0001 TE.

בדיקות Mantoux עם דילולים שונים של טוברקולין מתבצעות באותו אופן כמו בדיקה עם 2 TE. מזרק ומחט נפרדים משמשים לכל נושא ולכל דילול. בדיקת Mantoux מתבצעת על אמה אחת עם שני דילולים של טוברקולין במרחק של 6-7 ס"מ זה מזה. במקביל, אתה יכול להניח אחד שלישי על האמה השנייה עם דילול נוסף של טוברקולין.

הערכת תוצאות דגימות עם דילולים שונים של טוברקולין.הדגימה מוערכת לאחר 72 שעות. התגובה נחשבת שלילית בהיעדר פפולה והיפרמיה, ובנוכחות של תגובת דקירה בלבד (0-1 מ"מ). תגובה מפוקפקת היא פפולה של פחות מ-5 מ"מ או היפרמיה בכל גודל. תגובה חיובית - פפולה 5 מ"מ או יותר.

טיטרציה (קביעת סף הרגישות לטוברקולין) מסתיימת כאשר מושגת תגובה חיובית לדילול הקטן ביותר של טוברקולין.

תגובות חיוביות לדילול גבוה של טוברקולין במינונים של 0.1 TE; 0.01 TE וכו'. מעידים על דרגת רגישות גבוהה של הגוף ובדרך כלל מלווים בשחפת פעילה.

לפיכך, תגובה חיובית לדילול 5 או יותר של שחפת חשובה באבחון מבדל של שחפת עם מחלות אחרות, כמו גם בקביעת פעילות תהליך השחפת. במקרה זה, יש לקחת בחשבון את מכלול התוצאות של כל בדיקות טוברקולין (בדיקות Mantoux עם 2 TE, GKP, Mantoux עם דילולים שונים של טוברקולין).

לדוגמה, השילוב של תגובה חיובית ל-2 TE עם GCP נורמרגי ודילול הסף השישי אינו כולל את האופי שלאחר החיסון של האלרגיה ומצביע על פעילות של זיהום בשחפת. השילוב של תגובה חיובית ל-2 TE עם HCP היפררגי ועם דילול הסף הרביעי של טוברקולין מעיד אף הוא על אלרגיה זיהומית.

הימצאות בילד של הפרעות תפקודיות לא ברורות מבחינה אטיולוגית, שינויים קליניים ורדיולוגיים האופייניים לשחפת, בשילוב עם תגובה שלילית לבדיקת Mantoux עם 2 TE ועם דילול סף 5 של טוברקולין מעידים אף הם על אופי השחפת של המחלה ומעיד. פעילות התהליך.

במקרים מסוימים, יש צורך לבצע טיטרציה למינונים גבוהים של טוברקולין - 10 ו-100 TU (דילול שלישי ושני, בהתאמה). תגובה שלילית ל-100 TU ברוב המוחלט של החולים עם הסתברות של 97-98% מאפשרת לנו לדחות את האבחנה של שחפת או לשלול את האופי הזיהומי של האלרגיה.

מספר מחברים תיארו רק מקרים בודדים שבהם שחפת, שאושרה היסטולוגית או בקטריולוגית, התרחשה על רקע תגובות שליליות ל-100 TU. בחלק מהחולים הללו, לא ניתן היה להסביר זאת על ידי חומרת המצב; האנרגיה נמשכה גם לאחר ריפוי קליני.

על פי הנתונים שלנו (2003), בילדים ובני נוער עם שחפת פעילה, התגלו תגובות סף ל-5-7 דילולים של טוברקולין ב-76.3% מהמקרים.

ברוב המוחלט של האנשים החולים והנגועים, בעת ביצוע בדיקות טוברקולין עוריות ותוך-עוריות, מתגלה רק תגובה מקומית לטוברקולין. במקרים בודדים, נצפות תגובות כלליות למבחן Mantoux עם 2 TE. חולים כאלה כפופים לבדיקה קלינית ורדיולוגית יסודית. תגובות מוקד שכיחות אפילו פחות.

בדיקת טוברקולין תת עורית קוךהיא זריקה תת עורית של טוברקולין.

מתודולוגיה לביצוע מבחן קוך.אין הסכמה לגבי המינון לבדיקת קוך. בתרגול ילדים, מבחן קוך מתחיל לעתים קרובות עם 20 TU. לשם כך מוזרקים תת עורית 1 מ"ל של טוברקולין מטוהרת בדילול סטנדרטי או 0.2 מ"ל של דילול שלישי של טוברקולין מטוהר ללא התחשבות במחקר מקדים של סף הרגישות לטוברקולין.

מספר מחברים ממליצים על המנה הראשונה של 20 TE לבדיקת Koch אם בדיקת Mantoux עם 2 TE היא נורמלית ויש תגובה שלילית או חיובית חלשה ל-100% טוברקולין GKP. אם התגובה לבדיקת Koch עם 20 TE שלילית, המינון גדל ל-50 TE ולאחר מכן ל-100 TE. בילדים עם תגובות היפררגיות לבדיקת Mantoux עם 2 TE, בדיקת Koch מתחילה בהכנסת 10 TE.

מומלץ לקבוע תחילה את סף הרגישות לטוברקולין באמצעות בדיקות Mantoux עם דילולים שונים של טוברקולין; בהתאם לסף הרגישות, השתמש במינוני סף, סף ותת סף של טוברקולין לבדיקת Koch. למטרות אבחון דיפרנציאלי, יש להשתמש במינונים מעל הסף, לדוגמה, בדילול הסף הרביעי של טוברקולין, 20-50 TU (0.2-0.5 מ"ל מהדילול השלישי של טוברקולין) ניתנים תת עוריים. כדי לקבוע את הפעילות של צורות מינוריות של שחפת, משתמשים במינוני סף, כלומר. מינון של טוברקולין מוזרק תת עורי פי 2-4 יותר מזה שנקבע בעת קביעת הטיטר התוך עורי. כדי לשפוט את הדינמיקה של שינויים תפקודיים במהלך הטיפול, נעשה שימוש במינוני תת-סף של טוברקולין - 0.2-0.4 מ"ל טוברקולין מוזרק תת עורית בדילול פי 10 פחות מהסף.

הערכת תוצאות מבחן קוך.בתגובה למבחן קוך מתפתחות תגובות - מקומיות, כלליות ומוקדיות. תגובה מקומית מתפתחת באתר הזרקת טוברקולין. התגובה נחשבת כחיובית כאשר גודל החדיר הוא 15-20 מ"מ. ללא תגובה כללית וממוקדת, זה לא מאוד אינפורמטיבי.

התגובה המוקדית מייצגת שינויים לאחר החדרת טוברקולין במוקד של נגעי שחפת. לצד סימנים קליניים ורדיולוגיים, רצוי לבחון ליחה ולשטוף הסימפונות לפני ואחרי מתן טוברקולין. תגובה מוקדית חיובית (עלייה בסימפטומים קליניים, דלקת פריפוקלית מוגברת במהלך בדיקת רנטגן, הופעת הפרשות חיידקיות) חשובה הן באבחון מבדל של שחפת עם מחלות אחרות, והן בקביעת פעילות תהליך השחפת.

התגובה הכללית מתבטאת בהידרדרות כללית במצב הגוף. תגובת הטמפרטורה נחשבת חיובית אם טמפרטורת הגוף עולה ב-0.5 מעלות צלזיוס בהשוואה למקסימום לפני הזרקה תת עורית של טוברקולין (רצוי תרמומטריה).

באופן פיגורטיבי, בצע כל 3 שעות 6 פעמים ביום במשך 7 ימים: 2 ימים לפני הבדיקה ו-5 ימים במהלך הבדיקה), ברוב המוחלט של החולים, עלייה בטמפרטורה נצפית ביום השני, אם כי עלייה מאוחרת יותר. אפשרי - בימים 4-5 .

בעת ביצוע בדיקת קוך, רצוי לקבוע בדיקות שונות נוספות: מדדי המוגרמה, פרוטאינוגרמות, אימונוגלובולינים בסרום וכו'.

30 דקות או שעה לאחר מתן תת עורי של טוברקולין, המספר המוחלט של אאוזינופילים יורד (בדיקת F.A. Mikhailov), לאחר 24-48 שעות ה-ESR עולה ב-5 מ"מ לשעה, מספר נויטרופילים ברצועה ב-6% או יותר, התוכן של לימפוציטים יורד ב-10% וטסיות הדם - ב-20% או יותר (בדיקת N.N. Bobrov).

24-48 שעות לאחר מתן תת עורי של טוברקולין, יחס האלבומין-גלובולין יורד עקב ירידה בתכולת האלבומין ועלייה ב-α1-, α2- ו-7-גלובולינים (בדיקת חלבון-טוברקולין ע"י A.E. Rabukhin ו-R.A. Ioffe). בדיקה זו נחשבת חיובית אם האינדיקטורים משתנים ב-10% לפחות מהרמה ההתחלתית.

תכולת המידע של אינדיקטורים בודדים של תכולת חומצות סיאליות, חלבון C-reactive, ליפופרוטאינים, היאלורונידאז, הפטוגלובין לקטט דהידרוגנאז על רקע מתן תת עורי של טוברקולין קטן, אך יחד הם מגבירים את יכולות האבחון לקביעת פעילות השחפת. תהליך והבחנה ממחלות לא ספציפיות.

על פי נתונים שפורסמו, בין בדיקות פרובוקטיביות של טוברקולין המאפשרות לזהות את הפעילות הסמויה של שחפת, תגובות תאיות והומורליות כגון RTBL, RTML, אינדיקטורים לנזק נויטרופילים והיווצרות רוזטה הן אינפורמטיביות ביותר.

מחקר הרגישות לטוברקולין בילדים ובני נוער עם צורות פעילות של שחפת, כמו גם בילדים ובני נוער הנגועים ב-MTB, על פי אבחון טוברקולין המוני ופרטני בשילוב עם נתונים קליניים ורדיולוגיים, אפשרו להציע אלגוריתם עבור ניטור ילדים ובני נוער בהתאם לאופי הרגישות לשחפת, מהימצאות גורמי סיכון לשחפת (סכמה 2).

תכנית 2.אלגוריתם לשלבי ניטור ילדים ובני נוער עם רגישות משתנה לטוברקולין

הערה:

***אינדיקציות להתייעצות עם רופא רופא.

בנוסף טוברקולינים בשימוש in vivo,יש גם שימוש בתרופות בַּמַבחֵנָה,לייצורם משתמשים בטוברקולינים או אנטיגנים מיקובקטריאליים שונים.

כדי לזהות נוגדנים ל-MBT, הוא מיוצר Diagnosticum אריתרוציטים אנטיגן שחפת יבש- אריתרוציטים של כבשים שעברו רגישות לאנטיגן פוספטיד MBT. התרופה היא מסה נקבובית או אבקה בצבע חום אדמדם. הדיאגנוסטיקום מיועד לביצוע תגובת המגלוטינציה עקיפה (IRHA) על מנת לזהות נוגדנים ספציפיים לאנטיגנים של MBT. בדיקה אימונולוגית זו משמשת לקביעת פעילות תהליך השחפת ולמעקב אחר יעילות הטיפול. לקביעת נוגדנים ל-MBT בסרום הדם של חולים, מיועדת גם מערכת בדיקת אימונוסורבנט המקושרת לאנזים - סט מרכיבים לביצוע בדיקת אנזימים מקושרים אימונוסורבנטיים (ELISA) על נשא בפאזה מוצקה שעליו טוברקולין או אנטיגנים מ מיקובקטריות קבועות. ELISA משמש לאישור מעבדה של אבחנה של שחפת של לוקליזציות שונות, הערכת יעילות הטיפול והחלטה על מרשם של תיקון אימונו ספציפי. הרגישות של אנזים אימונואסאי לשחפת נמוכה, היא 50-70%, הספציפיות נמוכה מ-90%, מה שמגביל את השימוש בו ואינו מאפשר שימוש במערכת הבדיקה לבדיקת זיהום בשחפת.

ניימנוב א.ח. - ראש המעבדה למיקובקטריוזיס,דוקטור למדעי הווטרינריה, פרופסור.

אוודיאנקו נ.פ. – חוקר מוביל במעבדת מיקובקטריוזיס, דוקטור למדעי הווטרינריה, פרופסור.

GNU VIEV (מוסקווה, הפדרציה הרוסית)

האמצעים למניעה ובקרה של שחפת בעלי חיים בארצנו מתבצעים על פי הכללים התברואתיים והווטרינריים "מניעה ובקרה של מחלות זיהומיות הנפוצות בבני אדם ובעלי חיים", באישור הוועדה הממלכתית לפיקוח תברואתי ואפידמיולוגי והווטרינר. המחלקה של משרד החקלאות של הפדרציה הרוסית ב-18 ביוני 1996, ו"מדריך לאבחון שחפת של בעלי חיים", שאושר על ידי המחלקה לרפואה וטרינרית של משרד החקלאות של הפדרציה הרוסית ב-18 בנובמבר 2002.

הכללים הסניטריים והווטרינריים מצביעים על כך, כי בעת ריפוי עדרים מוחלשים משחפת באמצעות מחקר שיטתי עם שחיטת בעלי חיים חולים, כל בעלי החיים מגיל חודשיים נבדקים כל 45-60 יום בבדיקת טוברקולין תוך עורית כפולה.

ב"מדריך לאבחון שחפת בבעלי חיים" אנו קוראים: "בנקודות שליליות לשחפת בקר, מותר להשתמש בבדיקת שחפת כפולה".

מדריך התקנים לבדיקות אבחון וחיסונים (Office International des Epizooties Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2000) קובע כי השיטה הסטנדרטית לגילוי שחפת בקר היא בדיקת טוברקולין תוך-עורית עם PPD טוברקולין וקביעת עיבוי קפל העור. שלושה ימים לאחר מתן האלרגן, כלומר, השימוש בבדיקת טוברקולין תוך-עורית יחיד מוסדר, תוך התחשבות בתגובות אלרגיות 72 שעות לאחר מתן טוברקולין.

יש לציין שכיום לא נעשה שימוש בבדיקות כפולות או כפולות באף מדינה בעולם. בכל המדינות נעשה שימוש בבדיקה תוך-עורית בודדת בלבד, והנושא הזה לא נדון בשום מקום ואף אחד לא מטיל בכך ספק. בארצנו, בשנת 1978, בוטל גם המבחן הכפול. אולם בהמשך, עקב סתירות באשר לשימוש בבדיקת שחפת כפולה באבחון שחפת במשקים מוחלשים, נקבעו בהנחיות משנת 1988 כי במשקים מוחלשים מותר לבדוק בעלי חיים בבדיקות תוך-עוריות ועיניות כפולות, ומשנת 1996. בדיקה כפולה הוסמכה כשיטת אבחון למחקר בחוות מוחלשות.

שאלת הערך האבחוני של בדיקה תוך-עורית כפולה נתונה לוויכוח רק בארצנו. לפיכך, חלק מהכותבים מאמינים כי בעת שימוש בבדיקה כפולה בחוות מוחלשות, מזוהים בעלי חיים המגיבים לשחפת, וביניהם שחפת מאושרת בעד 40% מהמקרים.

אחרים מאמינים שכאשר משתמשים בבדיקה כפולה, רק בעלי חיים מגיבים עם תגובות לא ספציפיות מתגלים במספרים גדולים.

לכן, מטרת עבודתנו היא להציג את תוצאות המחקר שלנו על מחקר השוואתי של הערך האבחוני של שיטות בודדות וכפולות לשימוש בבדיקת טוברקולין תוך-עורית.

חומרים ושיטות

המחקרים בוצעו על 72 עגלים שעברו רגישות נסיונית לסוגים שונים של מיקובקטריה (11 - M. bovis, 3 - M. tuberculosis, 12 - M. avium, 20 - M. fortuitum, 6 - M. intracellularae, 12 - M. פרת שחפת, 8 - בקרה), על 56 עגלים שנדבקו באופן מלאכותי ב-M. bovis, על 1639 ראשי בקר בשלוש חוות ללא שחפת, ב-2142 פרות בשלוש חוות ללא שחפת, שבהן רגישות של בעלי חיים עם מיקובקטריות לא טיפוסיות ומיקובקטריות עופות הייתה הוקם, על 6403 ראשי חיות בקר בשבע חוות מוחלשות עם מצבים אפיזוטיים שונים לשחפת.

בחוות שאינן מושפעות משחפת, על מנת לקבוע את הערך האבחוני של הזרקות חוזרות ונשנות של טוברקולין, נשחטו בעלי חיים שהגיבו לזריקה בודדת וכפולה וכאלה שלא הגיבו לזריקה כפולה של שחפת. חומר ביולוגי מבעלי חיים מומתים נבדק לשחפת בשיטות מעבדה.

תגובות אלרגיות נרשמו 72 שעות לאחר המתן הראשון ו-24 שעות לאחר מתן חוזר ונשנה של טוברקולין. בעלי חיים עם עלייה בעובי קפל העור של 3 מ"מ או יותר נחשבו מגיבים.

תוצאות מחקר

מחקר של עגלים שעברו רגישות ונגועים בניסוי

במחקר של 72 עגלים שעברו רגישות בניסוי, נמצא כי כל 11 העגלים שעברו רגישות ע"י M. bovis הגיבו לזריקה תוך-עורית הראשונה של טוברקולין; מתן חוזר של טוברקולין רק הגביר את עוצמת התגובות האלרגיות. עגלים שעברו רגישות ל-Mycobacterium tuberculosis מהמין האנושי הגיבו גם הם לזריקה הראשונה של טוברקולין, אך התגובות האלרגיות שלהם היו פחות אינטנסיביות.

מתוך 50 עגלים שעברו רגישות על ידי מיקובקטריות של עופות, מיקובקטריה פרה שחפת ומיקובקטריות לא טיפוסיות, 39 (78%) הגיבו לראשון, 3 (16%) - לזריקות חוזרות של טוברקולין. עגלי ביקורת לא הגיבו לזריקה הראשונה של טוברקולין, וכאשר חזרו על טוברקולין, שני עגלים הגיבו (25%).

מתוך 56 עגלים שנדבקו בניסוי ב-M. bovis, 54 (96.4%) הגיבו לזריקה הראשונה של טוברקולין, 2 (3.5%) עגלים לא הגיבו לזריקה הראשונה והשנייה של טוברקולין.

תוצאות המחקר שהתקבלו מראות כי עגלים שעברו רגישות ונגועות בניסוי עם M. bovis מגיבים לזריקה תוך עורית ראשונה של טוברקולין מ-96.4% ל-100% מהמקרים.

מחקר בחוות משגשגות

בחוות ללא שחפת, עד 15.3% מבעלי החיים הבריאים שנחקרו הגיבו לזריקה כפולה של טוברקולין DPP ליונקים, עם עלייה של עובי קפל העור ב-3-5 מ"מ.

בחוות נטולות שחפת שבהן נקבעה רגישות של בעלי חיים למיקובקטריה לא טיפוסית ולעופות Mycobacterium tuberculosis, הוכח כי לאחר הזרקה כפולה של טוברקולין, מתגלים פי 2-3 יותר בעלי חיים המגיבים לטוברקולין מאשר לאחר הזרקה בודדת של טוברקולין.

כך, במשק מס' 1, במחקר של 694 פרות, הגיבו 29 (4.1%) בעלי חיים לזריקה הראשונה, 75 (10.8%) בעלי חיים הגיבו למתן חוזר ונשנה של טוברקולין, בחווה מס' 2, במחקר. מתוך 177 בעלי חיים שהגיבו בעבר לזריקה הראשונה 93 (52.5%) בעלי חיים הגיבו לזריקה השנייה; 84 (47.4%) בעלי חיים הגיבו; בחווה מס' 3, במהלך מחקר של 1271 ראשי בקר, 96 (7.5%) בעלי חיים הגיבו לזריקה הראשונה, ו-166 (13.0%) בעלי חיים הגיבו לזריקה השנייה.

תוצאות המחקר שהתקבלו מראות כי בחוות ללא שחפת, עד 15.3% מבעלי החיים הבריאים יכולים להגיב למתן חוזר ונשנה של טוברקולין. בחוות בטוחות בהן הוקמה רגישות של בעלי חיים על ידי מיקובקטריות לא טיפוסיות ו-M. Avium, עם מתן חוזר של טוברקולין, מתגלים פי שניים בעלי חיים מגיבים.

מחקר בחוות מוחלשות עם מצבים אפיזוטיים שונים לשחפת

בארבע חוות שלא נפגעו משחפת, נבדקו 1286 ראשי בקר. במקביל, 94 (7.3%) בקר הגיבו לזריקה הראשונה של טוברקולין, ו-112 (8.7%) בקר הגיבו לזריקה החוזרת.

במהלך שחיטה אבחנתית סלקטיבית של 21 פרות שהגיבו רק למתן חוזר ונשנה של טוברקולין, בכל מקרה לא נמצאו שינויים האופייניים לשחפת. בדיקה היסטולוגית, בקטריולוגית וביולוגית של חומר פתולוגי מחיות מומתות לא אישרה שחפת.

במחקר של בקר בקבוצות של חולי חשיפת יתר עם שחפת בשלוש חוות ארוכות טווח שאינן חיוביות למחלה זו, נמצא כי בחלק מקבוצות החיות עד 100% מהחיות הגיבו לזריקה תוך עורית ראשונה של טוברקולין (במקרים שבהם קבוצות חשיפת היתר היו מאוישות בבעלי חיים מבעלי חיים לא חיוביים שהגיבו בעבר לעדר טוברקולין).

בחוות שלא נפגעו משחפת במשך זמן רב, במהלך שחיטה אבחנתית סלקטיבית של עשרה בעלי חיים שהגיבו רק לזריקה כפולה של טוברקולין, נמצאו שינויים אופייניים למחלה בשני מקרים (20%). במשקים אלו, במהלך שחיטה סלקטיבית של עשר פרות שלא הגיבו לזריקות הראשונות והשנייה של טוברקולין, נמצאו שינויים אופייניים לשחפת גם בשני מקרים (20%).

תוצאות המחקר שהוצגו מראות כי בחוות שהן לא חיוביות לשחפת במשך זמן רב, גם הזרקה תוך עורית כפולה של טוברקולין אינה מזהה בעלי חיים חולים.

מחקרים בחוות לא חיוביות לשחפת בהן נעשה שימוש בכימופרופילקסיה עם טובאזיד

המחקר בוצע בארבע חוות באזור אחד, בהן בוצעו אמצעים לשיפור הבריאות באמצעות כימופרופילקסיס של שחפת על ידי מתן תת עורי של תרחיף טובאזיד.

באותו אזור בוצע מחקר בארבע חוות, בהן בוצעה ההחלמה על ידי מחקר שיטתי ושחיטה של ​​בעלי חיים מגיבים ללא שימוש בכימופרופילקסיה.

בחווה הממלכתית Rassvet, על 200 ראשי בקר בחווה אחת, בוצעו אמצעים לשיפור הבריאות באמצעות כימופרופילקסיס; בחווה אחרת (544 ראשים), לצורכי בקרה, בוצעו אמצעים לשיפור הבריאות ללא שימוש בכימותרפיה. מְנִיעָה.

תוצאות המחקר מוצגות בטבלה מס' 1.

שולחן 1

הערך של ריבוי מתן טוברקולין בחוות שאינן חיוביות לשחפת, שיקום בשיטות שונות

מהנתונים בטבלה ניתן לראות כי בחוות בהן מתבצעת ההחלמה באמצעות טובאזיד, מזוהים מספר רב של פרות עם שחפת עם שינויים האופייניים למחלה. כך, במהלך השחיטה של ​​52 בעלי חיים שהגיבו לזריקה הראשונה של טוברקולין, נמצאו שינויים אופייניים ב-20 (38.4%). במהלך השחיטה של ​​81 פרות שהגיבו למתן חוזר של טוברקולין, נמצאו שינויים האופייניים לשחפת ב-32 (39.5%) מקרים.

יצוין כי במשק הממלכתי מיכאילובסקי שחטנו 82 בעלי חיים, מתוכם 19 הגיבו לזריקה הראשונה של טוברקולין, 58 הגיבו לזריקה השנייה ו-5 לא הגיבו לזריקה כפולה של טוברקולין. בנתיחה שלאחר המוות של פרות שנשחטו, נמצאו שינויים אופייניים לשחפת ב-9 (47.3%) שהגיבו לזריקה הראשונה, ב-26 (44.8%) - לזריקה השנייה, ובפרט אחד שלא הגיב לזריקה. זריקה כפולה של טוברקולין. תוצאות המחקר שהתקבלו מראות כי בחוות לא חיוביות לשחפת, בהן מתבצע כימופרופילקסיה עם טובאזיד, עם זיהוי קטן יחסית של בעלי חיים המגיבים לטוברקולין, עד 47.3% מהחיות המומתות הראו שינויים האופייניים למחלה. יתרה מכך, שינויים אלו נמצאו אצל אלו שהגיבו לזריקה הראשונה והשנייה של טוברקולין, וכן אצל אלו שלא הגיבו לזריקה כפולה של טוברקולין.

בחוות מוחלשות, בהן מבוצעים אמצעי בריאות בשיטה של ​​מחקר שיטתי ושחיטה של ​​אלה המגיבים לזריקה כפולה של טוברקולין, שחפת מאושרת במקרים בודדים. כך, במהלך השחיטה של ​​23 בעלי חיים שהגיבו לזריקה השנייה של טוברקולין, נמצאו שינויים האופייניים לשחפת רק בשני (8.6%) מקרים.

תוצאות המחקרים מצביעות על כך שכאשר נעשה שימוש בטובאזיד בבעלי חיים, הרגישות להזרקה תוך עורית של טוברקולין יורדת, כלומר, הביטוי של תגובות אלרגיות מדוכא.

סיכום

יש לשפר חוות שהן לא חיוביות לשחפת במשך זמן רב על ידי החלפה מלאה של משק החי או שימוש במחקר נוסף על המחלה. בחוות מוחלשות יש לבצע בדיקות אלרגיה לשחפת בבדיקת שחפת תוך עורית אחת.

בדיקת טוברקולין תת עורית של קוך היא הזרקה תת עורית של טוברקולין.

בתרגול ילדים, מבחן קוך מתחיל לעתים קרובות עם 20 TU. לשם כך, 1 מ"ל של טוברקולין מטוהר בדילול סטנדרטי או 0.2 מ"ל מהדילול השלישי של טוברקולין מטוהר יבש מוזרק תת עורית מבלי לקחת בחשבון מחקר ראשוני של סף הרגישות לטוברקולין.

מספר מחברים ממליצים על המנה הראשונה של 20 TE לבדיקת Koch אם בדיקת Mantoux עם 2 TE היא נורמלית ויש תגובה שלילית או חיובית חלשה לתמיסת 100% טוברקולין ב-GCP. אם התגובה לבדיקת Koch עם 20 TE שלילית, המינון גדל ל-50 TE ולאחר מכן ל-100 TE. בילדים עם תגובות היפררגיות לבדיקת Mantoux עם 2 TE, בדיקת Koch מתחילה בהכנסת 10 TE.

בתגובה למבחן קוך מתפתחות תגובות מקומיות, כלליות ומוקדיות.

תגובה מקומית מתרחשת באתר הזרקת טוברקולין. התגובה נחשבת כחיובית כאשר גודל החדיר הוא 15-20 מ"מ. ללא תגובה כללית וממוקדת, זה לא מאוד אינפורמטיבי.

תגובה מוקדית - שינויים לאחר החדרת טוברקולין במוקד נגעי שחפת. לצד סימנים קליניים ורדיולוגיים, רצוי לבחון ליחה ולשטוף הסימפונות לפני ואחרי מתן טוברקולין. תגובה מוקדית חיובית (עלייה בתסמינים קליניים, דלקת פריפוקל מוגברת במהלך בדיקת רנטגן, הופעת הפרשות חיידקיות) חשובה הן באבחון מבדל של שחפת עם מחלות אחרות והן בקביעת פעילות תהליך השחפת.

התגובה הכללית מתבטאת בהידרדרות במצב הגוף בכללותו (טמפרטורת הגוף, הרכב התא והביוכימי של הדם).

תגובת הטמפרטורה נחשבת חיובית אם יש עלייה בטמפרטורת הגוף ב-0.5*C בהשוואה למקסימום לפני הזרקה תת עורית של טוברקולין (יש לבצע תרמומטריה לאחר 3 שעות 6 פעמים ביום למשך 7 ימים; יומיים לפני הבדיקה ו 5 ימים במהלך הבדיקה). ברוב המוחלט של החולים, עלייה בטמפרטורת הגוף נצפית ביום השני, אם כי עלייה מאוחרת יותר ביום ה-4-5 אפשרית.

30 דקות או שעה לאחר מתן תת עורי של טוברקולין, נצפתה ירידה במספר המוחלט של אאוזינופילים (בדיקת F.A. Mikhailov). לאחר 24-48 שעות, ESR עולה ב-5 מ"מ לשעה, מספר נויטרופילים ברצועה עולה ב-6% או יותר, תכולת הלימפוציטים יורדת ב-10% וטסיות הדם ב-20% או יותר (בדיקת בוברוב).

24-48 שעות לאחר מתן תת עורי של טוברקולין, יחס האלבומין-גלובולין יורד עקב ירידה בתכולת האלבומין ועלייה ב-1-, -2- ו-גלובולינים (בדיקת Rabukhin-Ioffe protein-tuberculin). בדיקה זו נחשבת חיובית אם האינדיקטורים משתנים ב-10% לפחות מהרמה ההתחלתית.