Lielākajai daļai pacientu slimība izpaužas pirmajā vai otrajā dzīves gadā, bet ir aprakstīti gadījumi, kad slimība attīstās 17-20 gadu vecumā.

• Kavēšanās fiziskā attīstība.
• Atkārtoti (atkārtoti) strutaini ādas procesi (abscesi - ierobežota strutu uzkrāšanās dažādos audos un orgānos, augoņi, augoņi - akūts matu folikulu iekaisums, tauku dziedzeris un apkārtējiem audiem).
• Dažādi, bieži atkārtojas strutainas slimības orgāni un audi:
  • limfmezgli (piemēram, limfadenīts - limfmezglu iekaisums, kas izpaužas kā ādas pietūkums un jutīgums ap iekaisušajiem mezgliem);
  • zarnas (enterīts - iekaisums tievā zarnā, izpaudās pēkšņas sāpes(galvenokārt vēdera vidū), bieži vien ar vemšanu, caureju, drudzi);
  • plaušas (piemēram, pneimonija - plaušu audu iekaisums, kas izpaužas kā drudzis, galvassāpes, muskuļu sāpes, klepus, elpas trūkums, vājums - vai abscess - ierobežota strutas uzkrāšanās dažādos audos un orgānos);
  • kauli (osteomielīts ir infekciozs kaulu bojājums, kam raksturīgs audu pietūkums un stipras sāpes skartajā zonā paaugstināta temperatūra, maziem bērniem – nevēlēšanās kustināt skartās ekstremitātes).

• Var attīstīties pararektāli (pie taisnās zarnas) abscesi, aknu, liesas abscesi, sepse (infekcijas iekļūšana asinīs).
• Dažādi, bieži atkārtojas sēnīšu slimības. Piemēram:
  • kandidoze ir sēnīšu infekcijas veids, ko izraisa Candida ģints mikroskopiskas rauga sēnītes. (Candida albicans) . To raksturo nieze, dedzināšana, sierīgi izdalījumi (piemēram, dzimumorgānu rajonā), bālgans pārklājums uz redzamām gļotādām (piemēram, mutes dobumā - uz mēles, vaigiem);
  • apergiloze ir Aspegillus ģints sēņu izraisīta slimība; biežāk rodas ar primāriem plaušu bojājumiem (elpas trūkums, nosmakšanas lēkmes, klepus ar krēpām, iespējama asiņu svītru un kunkuļu klātbūtne krēpās, paaugstināta ķermeņa temperatūra, sāpes krūtīs, vispārējs vājums), nagi (nagu plāksnes sabiezē , drupināt), āda (vezikulāri, mezglaini izsitumi) un citi orgāni.
• Palielināta liesa un aknas (hepatosplenomegālija).
• Granulomu veidošanās (mezgli, kas rodas fagocītu (šūnu) uzkrāšanās rezultātā imūnsistēma, kas aizsargā organismu, absorbējot (fagocitozi) kaitīgas svešas daļiņas, baktērijas, kā arī mirušas vai mirstošas ​​šūnas), kas nespēj iznīcināt patogēnu (svešūnas)).
• BCGīts (iekaisuma reakcija slimības vietā BCG vakcinācijas(vakcīna pret tuberkulozi), ko pavada paduses limfmezgla iekaisums) tiem, kas vakcinēti pret tuberkulozi ( infekcijas slimība cilvēkiem un dzīvniekiem, ko izraisa Mycobacterium tuberculosis(Koch stick)).

Cēloņi

Ģenētisks vielmaiņas (saistīts ar vielmaiņu - vielmaiņu) defekts fagocītos (imūnsistēmas šūnās, kas aizsargā organismu, absorbējot (fagocitozi) kaitīgās svešķermeņu daļiņas, baktērijas, kā arī mirušās vai mirstošās šūnas), kas izraisa to aktivitātes samazināšanos, kas izpaužas ar nespēju iznīcināt to sagūstītās svešās šūnas.

Diagnostika

• Pacienta slimības vēstures un sūdzību analīze (cik ilgi pacients ir nomocīts):
  • paaugstināta ķermeņa temperatūra, vājums;
  • galvassāpes, muskuļu sāpes;
  • no ārpuses gremošanas sistēma- sāpes vēderā, vemšana, caureja;
  • no ārpuses elpošanas sistēmas– elpas trūkums, nosmakšanas lēkmes, klepus ar krēpām, iespējama asiņu svītru un gabaliņu klātbūtne krēpās;
  • nieze, dedzināšana, sarecēta izdalījumi dzimumorgānu rajonā, bālgans aplikums (plēves) mutes dobumā, piemēram, uz vaigiem, mēles.

• Ģimenes vēstures analīze: klātbūtnes noteikšana no šīs slimības no tuviem radiniekiem.
• Pacienta apskate: tiek pievērsta uzmanība fiziskās attīstības aizkavēšanai, vairākiem vārīšanās gadījumiem (furunkuliem – akūts mata folikulu, tauku dziedzeru un apkārtējo audu iekaisums), limfmezglu palpācija (palpācija) atklāj to palielināšanos un sāpes, aknas un/vai liesa.
• Pilnīga asins analīze (tiek veikta, lai noteiktu iekaisumu).
• Nosakiet limfocītu (galvenās imūnsistēmas šūnas, kas ražo antivielas, kas nepieciešamas, lai cīnītos ar svešām šūnām) un antivielu (šūnas, ko imūnsistēma izmanto, lai atklātu un neitralizētu svešķermeņus - piemēram, baktērijas un vīrusus) līmeni.
• Plūsmas citometrija, izmantojot dihidrorodamīnu (asins analīze, kas nosaka kaitīgu svešķermeņu daļiņu, baktēriju un mirušu vai mirstošu šūnu klātbūtni fagocītos (imūnsistēmas šūnās, kas aizsargā organismu, aprijot (fagocitoze)) ķīmiskās vielas kas var iznīcināt baktērijas).
• Orgānu rentgens krūtis. Diagnozei izmantoto krūškurvja orgānu rentgena izmeklēšana patoloģiskas izmaiņas krūtis, orgāni krūšu dobumā un tuvumā anatomiskās struktūras. Lai veiktu krūškurvja rentgenu, pacients tiek novietots starp rentgena cauruli un filmu. Saskaņā ar rezultātiem šī aptauja var runāt par krūšu kurvja limfmezglu palielināšanos, par plaušu audu stāvokli (pneimonijas - plaušu audu iekaisuma noteikšana, kas izpaužas ar drudzi, galvassāpēm, muskuļu sāpēm, klepu, elpas trūkumu, vājumu - vai abscesu - ierobežota strutas uzkrāšanās dažādos audos un orgānos), izslēgšanas audzēji.
• Orgānu ultraskaņas izmeklēšana (ultraskaņa). vēdera dobums. Neinvazīva (bez iekļūšanas caur dabiskajām ķermeņa ārējām barjerām (āda, gļotādas)) cilvēka ķermeņa izmeklēšana, izmantojot ultraskaņas viļņus. Veikts, lai noteiktu stāvokli iekšējie orgāni- to lielums, struktūra, patoloģisku izmaiņu klātbūtne tajos (piemēram, abscesi, granulomas (fagocītu uzkrāšanās rezultātā radušies mezgliņi), audzēju izslēgšana).
• Osteoscintigrāfija (orgānu stāvokļa izpēte, izmantojot indikatoru - radioaktīvo marķieri. Pacienta ķermenī tiek ievadīti indikatori, tā sauktie radiofarmaceitiskie preparāti (RP), pēc tam tiek noteikts kustības ātrums, fiksācija un izņemšana no orgāniem un audiem. izmantojot starojuma uztvērēju). To veic, lai noteiktu patoloģisku (patoloģisku) procesu esamību vai neesamību kaulos.
• Datortomogrāfija (CT). Intravitālās slāņa slāņa izpētes metode iekšējā struktūra pacients, izmantojot rentgena starus. Pacients tiek novietots uz konveijera galda, kas sāk kustēties uz priekšu, līdz izmeklējamā ķermeņa daļa atrodas skenēšanas iekārtas tunelī. To veic, lai izslēgtu audzēja procesus, atklātu iekšējo orgānu (aknu, liesas) granulomas, abscesus (ierobežota strutas uzkrāšanās dažādos audos un orgānos) un noskaidrotu to izmērus.
• Molekulārā ģenētiskā asins analīze, lai meklētu mutācijas CYBB gēnā (šajā vairumā gadījumu atrodas defekts), tiek veikta, lai apstiprinātu X saistītās (saistītas ar X hromosomu, tas ir, tajā atrodas) diagnozi. ) defektīvā gēna lokalizācija (atrašanās vieta).
• Medicīniskā ģenētiķa konsultācija.

Hroniskas granulomatozes slimības ārstēšana

• Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija ( kaulu smadzenes) ir vienīgā radikālā (ekstrēmā) terapijas metode.
• Slimības infekciozo izpausmju ārstēšana: antibiotiku terapija kombinācijā ar pretsēnīšu līdzekļiem.
• Imūnmodulatori (lai uzlabotu izturību pret infekcijām).
• Gēnu terapija (gēnu inženierijas (biotehnoloģiskās) kopums un medicīniskās metodes kuras mērķis ir ieviest izmaiņas cilvēka šūnu ģenētiskajā aparātā slimību ārstēšanai), nākotnē var kļūt daudzsološa.
• Sistēmiski kortikosteroīdi (pretiekaisuma hormoni, kas nelielos daudzumos tiek ražoti virsnieru garozā), lai ārstētu granulomas (mezglus, kas rodas, uzkrājoties fagocītiem (imūnsistēmas šūnām, kas aizsargā organismu, uzņemot (fagocitoze)) kaitīgas svešas daļiņas, baktērijas , un mirušas vai mirstošas ​​šūnas), kas nespēj iznīcināt svešas šūnas.

Sarežģījumi un sekas

• Smagas infekcijas, piemēram:
  • enterīts - tievās zarnas iekaisums, kas izpaužas kā pēkšņas sāpes (galvenokārt vēdera vidū), bieži vemšana, caureja un drudzis;
  • pneimonija – plaušu audu iekaisums, kas izpaužas kā drudzis, galvassāpes, muskuļu sāpes, klepus, elpas trūkums, vājums;
  • osteomielīts ir infekciozs kaulu bojājums, kam raksturīgs audu pietūkums un stipras sāpes skartajā zonā, kā arī drudzis.

• Sepsis (asins saindēšanās, ģeneralizēta infekcija - infekcija, kuras gadījumā patogēns ir izplatījies visā organismā);
• Letāls iznākums (nāve).

Hroniskas granulomatozes slimības profilakse

• Tā kā sindroms ir iedzimts (nodod no vecākiem bērniem), specifiska profilakse slimības nav.
• Profilaktiska antibiotiku un pretsēnīšu zāļu lietošana.
• Lai novērstu nedzimušā bērna saslimšanu, nepieciešams plānot grūtniecību un savlaicīgu sagatavošanos tai (pirmsdzemdību diagnostika (diagnoze pirms dzemdībām, tas ir, augļa intrauterīnās attīstības laikā), lai noteiktu augļa ģenētisko defektu, konsultācija ar medicīnas ģenētiķis).

Pacienti ar hronisku granulomatozo slimību cieš no smagām, recidivējošām bakteriālām un sēnīšu infekcijām, kas galvenokārt skar orgānus, kas saskaras ar ārējo vidi (plaušas, kuņģa-zarnu traktu, ādu un limfmezglus, kas iztukšo šos orgānus). Turklāt infekcijas hematogēnas izplatīšanās dēļ var ciest citi orgāni, visbiežāk aknas, kauli, nieres un smadzenes.

Pirmie simptomi 2/3 pacientu ar hronisku granulomatozo slimību parādās pirmajā dzīves gadā (limfadenīts, pneimonija, taisnās zarnas abscesi un osteomielīts), strutaini ādas bojājumi (dažkārt no dzimšanas) un komplikācijas no kuņģa-zarnu trakta(vemšana granulomas obstrukcijas dēļ antrum kuņģis, atkārtota asiņošana uz fona hronisks kolīts), lai gan ir aprakstīti arī vēlāki sākšanās gadījumi klīniskās izpausmes slimības. A.Lun et al. Novērojām 43 gadus vecu sievieti ar tipisku hroniskas granulomatozes slimības klīnisko ainu, tai skaitā aspergilozi un zarnu granulomas veidošanos, kurai pirmās slimības pazīmes parādījās 17 gadu vecumā. Plkst ģenētiskā pārbaude Pacientam tika diagnosticēta gp91-phox gēna mutācija ar nerandomizētu X hromosomas lionizāciju.

Klīniskās izpausmes var būt ļoti dažādas; daži bērni ar hronisku granulomatozo slimību var ciest no vairākām iepriekš minētajām komplikācijām, savukārt citiem slimības izpausmes var būt minimālas. Dažos gadījumos pirmās hroniskas granulomatozes slimības izpausmes var sajaukt ar citiem stāvokļiem, piemēram, pīlora stenozi, alerģiju pret govs piena olbaltumvielām, dzelzs deficīta anēmija. Pārbaudot bērnus ar hronisku granulomatozo slimību, bieži var novērot fiziskās attīstības aizkavēšanos un anēmiju, īpaši ar X saistīto slimības variantu. Parasti bērni ar X saistītu hroniskas granulomatozes slimības formu saslimst agrāk un daudz smagāk nekā bērni ar autosomāli recesīvu mantojuma modeli, īpaši tie, kuriem ir p47-phox deficīts.

Staphylococcus aureus, Aspergillus ģints sēnītes, zarnu gramnegatīvā flora, Burkholderia cepacia (kas iepriekš tika saukta par Pseudomonas cepacia) ir visizplatītākie CGD infekcijas komplikācijas izraisītāji. Lielākā daļa šo mikrobu ražo katalāzi. Katalāze iznīcina ūdeņraža peroksīdu, kas veidojas paša mikroba dzīves laikā, tādējādi neļaujot neitrofiliem “aizņemties” nogalināšanai brīvos radikāļus. Šajā gadījumā katalāzes negatīvie mikroorganismi, piemēram, streptokoki, mirst neitrofilos pacientiem ar hronisku granulomatozi, ko iznīcina viņu pašu atkritumi - ūdeņraža peroksīds.

Sēnīšu infekcijas tiek atklātas 20% pacientu ar hronisku granulomatozo slimību, un tā galvenokārt ir aspergiloze.

Plaušu bojājumi ir tipiskākā infekcijas komplikācija, kas rodas visās vecuma grupām pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību. Tās ir recidivējoša pneimonija, hilar limfmezglu bojājumi, pleirīts, pleiras empiēma, plaušu abscesi, ko izraisa Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., zarnu gramnegatīvās baktērijas (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderiaacecia).

Par iekaisuma attīstību atbildīgo patogēnu ne vienmēr var noteikt krēpās, un tādēļ, konstatējot rentgena izmaiņas plaušās, tiek nozīmēta empīriskā antibakteriālā terapija, kas aptver iepriekš aprakstīto mikroorganismu spektru. Parasti tā ir aminoglikozīdu kombinācija ar ceftazidīmu. Gadījumā, ja nav atbildes reakcijas uz empīrisku ārstēšanu, tiek izmantotas invazīvākas diagnostikas metodes (bronhoskopija, smalkadatas plaušu biopsija, atvērta plaušu biopsija), jo atklājot tādus mikroorganismus kā, piemēram, Nokardia, nepieciešama specifiska antibakteriāla terapija. Viens no svarīgākajiem plaušu komplikāciju izraisītājiem pacientiem ar hronisku granulomatozi ir Burkholderia cepacia un radniecīgās baktērijas B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei un B. pickettii. Šīs baktērijas ir neparasti virulentas pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību un ir viens no galvenajiem letālās pneimonijas cēloņiem. Lielākā daļa Burkholderia ģints baktēriju ir izturīgas pret kaminoglikozīdiem un ceftazidīmu. Turklāt kultūras, kas tiek sētas no ar Burkholderia inficētu pacientu krēpām, bieži aug ļoti lēni, kas ļauj patogēnam vairoties pacienta organismā, līdz attīstās endotoksiskais šoks. Ja ir iespējams identificēt patogēnu pirms procesa izplatīšanas, lielas intravenozas trimetoprima-sulfametoksazola devas ir efektīvas.

Ādas abscesus un limfadenītu, kas ir nākamā biežākā hroniskas granulomatozas slimības infekcijas komplikācija, visbiežāk izraisa S. aureus un gramnegatīvie mikroorganismi, tostarp B. cepatia un Serratia morcescens. Lai pilnībā izārstētu šīs infekcijas, nepieciešama ilgstoša antibiotiku terapija un bieži vien drenāža.

Aknu un subfrēniski abscesi arī bieži sastopama hroniskas granulomatozes slimības komplikācija, ko visbiežāk izraisa S. aureus. Pacientiem parasti ir drudzis, savārgums, svara zudums un samazināta ēstgriba. Parasti nav sāpju, pat ar skarto orgānu palpāciju, un bieži vien nav laboratorisku aknu darbības traucējumu. Šie apstākļi reaģē arī uz ilgstošu masīvu antibakteriālo terapiju retos gadījumos ir norādīta ķirurģiska iejaukšanās.

Smagākā hroniskas granulomatozes slimības komplikācija ir aspergiloze. Aspergilozes ārstēšanas protokoli hroniskas granulomatozas slimības gadījumā ietver ilgstoša lietošana amfotericīnu B un, ja iespējams, aspergilomu izņemšanu. Tomēr operācija To ne vienmēr izmanto, jo bojājuma lokalizācija plaušās, mugurkaula ķermenī, ribās vai smadzenēs šo metodi izslēdz. Tādējādi galvenā aspergilozes ārstēšanas metode pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību ir ilgstoša (4-6 mēneši) konservatīva terapija, izmantojot amfotericīnu B devā 1,5 mg/kg no pacienta svara un tā kombināciju ar griazola pretsēnīšu zālēm (itrakonazolu). , vorikonazols). Turklāt ir svarīgi noteikt un, ja iespējams, likvidēt aspergilozes avotu pacientu apkārtējā vidē, jo jūs varat samazināt atkārtotas inficēšanās risku.

Osteomielīts un pararektālie abscesi ir raksturīgi arī pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību, un tiem, tāpat kā citām infekcijas komplikācijām, nepieciešama ilgstoša intensīva antibakteriāla un pretsēnīšu terapija.

Gļotādas bojājumi ir čūlainais stomatīts, gingivīts, pastāvīgs rinīts un konjunktivīts. Enterītu un kolītu, kas bieži rodas pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību, var būt diezgan grūti atšķirt no Krona slimības. Ament un Ochs (1973) aprakstīja arī perianālās fistulas, B12 vitamīna malabsorbciju un steatoreju. Lielākajai daļai šādu pacientu biopsijas paraugi no taisnās zarnas gļotādas un jejunum tika atklāti histiocīti.

Turklāt infekcijas komplikācijas ir aprakstītas dažiem pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību autoimūnas slimības. Sistēmiska un diskveida vilkēde ir aprakstīta gan ar X saistītajiem, gan autosomāli recesīvajiem slimības veidiem. Nepilngadīgais reimatoīdais artrīts ar pozitīvu reimatoīdais faktors aprakstīts meitenei ar p47 deficītu.

Pacienti ar hronisku granulomatozo slimību parasti ir īsāki nekā viņu vecāki vai parastie brāļi un māsas. Aizkavēta fiziskā attīstība šādiem pacientiem var būt sekundāra līdz smagai hroniskas infekcijas(un slimības asimptomātiskā periodā augšanas ātrums palielinās), ar kuņģa-zarnu trakta bojājumiem uz uztura deficīta fona, kā arī var būt slimības ģenētiska iezīme, kas atspoguļo ne tikai hematopoētisko šūnu membrānas defektu, bet arī citām šūnām pacientiem ar hronisku granulomatozo slimību.

Hroniskas granulomatozas slimības gadījumā neitrofīli un monocīti saglabā spēju absorbēt katalāzes pozitīvos mikroorganismus, bet skābekļa metabolītu trūkuma dēļ tos neiznīcina. Šī slimība ir reta (4-5: 1000000) un tiek mantota recesīvi. Cēlonis ir mutācijas gēnos, kas kodē NADP oksidāzes komponentus (vienu X hromosomu un trīs autosomālos gēnus).

Ģenētika un patoģenēze. NADPH oksidāzes aktivizēšanai neitrofilos ir nepieciešama atsevišķu fermenta apakšvienību montāža šūnu membrānā. Pirmkārt, katjonu citoplazmas proteīna p47phox ("fagocītu oksidāzes" proteīna ar molekulārais svars 47 kDa). Fosforilētais p47phox kopā ar diviem citiem citoplazmas oksidāzes komponentiem - p67phox un zemas molekulmasas guanozīna trifosfatāzi (Rac-2) - tiek pārvietots šūnu membrānu, kur visi šie proteīni mijiedarbojas ar transmembrānas flavocitohroma b558 citoplazmas domēniem, veidojot aktīvo oksidāzi (185.5. att.). Flavocitohroms ir heterodimērs, kas sastāv no diviem peptīdiem – p22phoxp un gp91phox, bagāts ar ogļhidrātu atliekām. Saskaņā ar pašreizējo modeli flavoproteīna N-gala daļas trīs transmembrānas domēni satur histidīna atlikumus, kas nosaka hema saistīšanos. P22phox peptīds stabilizē gp91phox. P40phox loma oksidāzes aktivācijā joprojām nav skaidra. Gp91phox peptīds ir nepieciešams elektronu transportēšanai, iesaistot NADP, flavīnu un hēmu saistošos domēnus. P22pho peptīds ne tikai stabilizē gp91phox, bet arī satur saistīšanās vietas fermenta citoplazmas apakšvienībām.

Šķiet, ka citoplazmas p47phox, p67phox un Rac-2 spēlē regulējošu lomu, aktivizējot citohromu b558.

Apmēram 2/3 pacientu ar hronisku granulomatozo slimību ir vīrieši, kuri pārmanto mutācijas gp91phox kodē gēnā, kas atrodas X hromosomā, un 1/3 pacientu pārmanto autosomāli recesīvo mutāciju gēnā, kas kodē p47phox (7. hromosoma). Apmēram 5% pacientu autosomāli recesīvi pārmanto p67phox (1. hromosoma) un p22phox (16. hromosoma) gēnu defektus.

Normālai neitrofilu fagocītiskajai funkcijai ir nepieciešama NADPH oksidāzes aktivizēšana. Elektroni tiek pārnesti no NADPH uz flavīnu, pēc tam uz citohroma b558 hema protēžu grupu un visbeidzot uz molekulāro skābekli, kā rezultātā veidojas O2-. Ja šī sistēma darbojas neefektīvi, O2- netiek ražots.

Oksidatīvā metabolisma traucējumi neitrofilos hroniskas granulomatozes slimības gadījumā rada apstākļus mikrobu izdzīvošanai. Fagocītu vakuolos vide paliek skāba, un baktērijas netiek sagremotas (188.2. att.). Makrofāgu krāsošana ar hematoksilīna-eozīnu atklāj zelta pigmentu, kas atspoguļo absorbētā materiāla uzkrāšanos šūnās, kas ir difūzās granulomatozes pamatā, kas dod nosaukumu šai patoloģijai.

Klīniskās izpausmes. Aizdomām par hronisku granulomatozo slimību vajadzētu būt ikvienam pacientam ar recidivējošu vai neparastu limfadenītu, aknu abscesiem, multiplu osteomielītu, biežu infekciju ģimenes anamnēzē vai katalāzes pozitīvu mikrobu (piemēram, S. aureus) izraisītām infekcijām.

Klīniskās pazīmes un simptomi var rasties gan zīdaiņa vecumā, gan agrīnā pieaugušā vecumā. Infekcijas slimību sastopamība un smaguma pakāpe ir ļoti mainīga. Izraisītājs parasti ir S. aureus, lai gan ir iespējama inficēšanās ar jebkuriem citiem katalāzes pozitīviem mikroorganismiem.Bieži infekcijas izraisītāji ir Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans un Salmonella. Parasti rodas pneimonija, limfadenīts un ādas bojājumi. Hronisku infekciju komplikācijas ir anēmija, limfadenopātija, hepatosplenomegālija, hronisks strutojošs dermatīts, ierobežojoši traucējumi, gingivīts, hidronefroze un pīlora stenoze. Par hroniskas granulomatozas slimības iespējamību liecina arī paraproctīts un atkārtotas ādas infekcijas, tostarp folikulīts, granulomas un diskoidā sarkanā vilkēde. Granulomas un iekaisuma procesi, ja tie izraisa pīlora stenozi, urīnizvadkanāla sašaurināšanos vai taisnās zarnas fistulas, kas atgādina Krona slimību, prasa tūlītēju diagnozes apstiprinājumu.

Laboratorijas pētījumi. Nitroblue tetrazolija reducēšanas tests joprojām tiek plaši izmantots hroniskas granulomatozes slimības diagnostikā, taču to strauji aizstāj ar plūsmas citofluorometriju ar dihidrorodamīna 123. Šī metode nosaka oksidētāju veidošanos, jo dihidrorodamīna 123 oksidēšana ar ūdeņraža peroksīdu uzlabo fluorescenci.

Prognoze. Hroniskas granulomatozas slimības katru gadu nogalina 2 no 100 pacientiem. Vislielākā mirstība ir vērojama mazu bērnu vidū. Ilgtermiņa prognoze pēdējo 20 gadu laikā ir ievērojami uzlabojusies. To var saistīt ar labāku izpratni par slimības bioloģiju, efektīvu infekciju profilakses un atklāšanas režīmu izstrādi, kā arī aktīvām ķirurģiskām un konservatīvas metodes viņu ārstēšana.

Granulomatozes slimības ir neviendabīga slimību grupa ( nosoloģiskās formas) dažādu etioloģiju, kura strukturālais pamats ir granulomatozs iekaisums. Šīm slimībām ir vairākas kopīgas pazīmes: granulomatoza iekaisuma klātbūtne; imunoloģiskās homeostāzes traucējumi; audu reakciju polimorfisms; tendence uz hronisku kursu ar biežiem recidīviem; bieži asinsvadu bojājumi vaskulīta formā.

Klasifikācija. Pamatojoties uz slimības etioloģiju. Ir: noteiktas etioloģijas granulomatozas slimības:

Infekcijas etioloģijas granulomatozas slimības (trakumsērga, vīrusu encefalīts, kaķu skrāpējumi, tīfs, paratīfs, vēdertīfs, jersinioze, bruceloze, tularēmija, iekšņi, reimatisms, rinoskleroms, tuberkuloze, sifiliss, lepra, malārija, toksoplazmoze, leišmanioze, aktinomikoze, kandidoze, šistosomoze, trihineloze, alveokokoze);

Neinfekciozas etioloģijas granulomatozes slimības (silikoze, talkoze, aluminoze, berilioze). Uzskaitītās slimības pieder pie pneimokoniozes grupas, slimības, ko izraisa rūpniecisko putekļu iedarbība, un tās tiks aplūkotas nodaļā. "Arodslimības";

Nezināmas etioloģijas granulomatozas slimības (sarkoidoze, Krona slimība, reimatoīdais artrīts, Vēgenera granulomatoze, Vēbera-Kristija pannikulīts, ksantogranulomatozs pielonefrīts, milzšūnu granulomatozais Kvervena tiroidīts).

Sarkoidoze (Besnier-Beck-Schaumann slimība) ir hroniska sistēmiska granulomatoza slimība, kas skar daudzus orgānus, tomēr visbiežāk tiek skartas plaušas ar hilar un videnes orgāniem. limfmezgli (90%).

Sarkoidozes morfoloģiskais substrāts ir epitēlija šūnu granuloma, kuras uzbūve ir ļoti līdzīga tuberkulozei, tomēr kazeozās nekrozes tajā nav (48. att. uz krāsu t.sk.). Šādas granulomas iznākums parasti ir hialinoze. Dažkārt granulomām ir vēl divas raksturīgākas histoloģiskas pazīmes: kaļķu un proteīnu slāņveida nogulsnes - Šaumaņa ķermeņi; zvaigznes formas ieslēgumi ir steroīdu ķermeņi. Šie veidojumi atrodas milzu šūnu citoplazmā.

Krona slimība (granulomatozi čūlainais ileokolīts) ir hroniska granulomatoza slimība, kuras etioloģija un patoģenēze nav noskaidrota.

Galvenais slimības morfoloģiskais substrāts ir granuloma, kas rodas jebkuras kuņģa-zarnu trakta daļas gļotādā un sienas dziļākos slāņos, bet biežāk ileocekālajā reģionā. Granuloma Krona slimībā ir veidota saskaņā ar vispārējs princips: tās galvenās šūnas ir imūnās atbildes marķieri - epitēlija šūnas, kas atrodas ap nekrozes centru. Tālāk uz āru atrodas makrofāgi, limfocīti, granulocīti un plazmas šūnas. Pirogov-Langhans šūnas atrodas tuvāk centram. Visbiežāk šādas izmaiņas ir atrodamas termināļa sadaļā ileum. Tiek ietekmēts viss zarnu sieniņu biezums, kas kļūst pietūkušas un sabiezētas. Gļotāda izskatās kunkuļaina, atgādinot bruģakmens ielu, kas saistīta ar mainīgām šaurām un dziļām čūlām, kas atrodas paralēlās rindās visā zarnas garumā ar normālas gļotādas zonām.

Hortona slimība (milzu šūnu temporālais arterīts) ir slimība, elastīgās un muskuļu tips(galvenokārt temporālās un pakauša artērijas) ar asinsvadu mediālās tunikas bojājumiem.

Biežāk tiek ietekmēti gados vecāki cilvēki. Pastāv viedoklis par slimības infekciozi alerģisko raksturu, un cilvēkiem ar BU4 antigēna ekspresiju ir arī ģenētiska nosliece uz šo arterītu.

Histoloģiski skartajos traukos tiek konstatēta muskuļu šķiedru un elastīgo membrānu nekroze. Ap nekrotiskajiem perēkļiem attīstās produktīva reakcija ar granulomu veidošanos no Pirogova-Langhans tipa plazmas, epitēlija un milzu šūnām vai šūnām. svešķermeņi. Asinsvadu intimā aug irdeni audi saistaudi, kas noved pie kuģa lūmena sašaurināšanās un trombu veidošanās.

Vēgenera granulomatoze ir sistēmisks nekrotizējošs vaskulīts ar granulomatozi galvenokārt vidēja un maza kalibra artērijās, kā arī asinsvados. mikrovaskulatūra elpceļi un nierēm. Tiek ietekmēti abi dzimumi, klīniskā aina izšķir pneimonīta, hroniska sinusīta, nazofaringijas gļotādas čūlas un nieru bojājumu simptomus.

Vēgenera granulomatozes asinsvadu izmaiņas sastāv no trim fāzēm: alternatīvas (nekrotiskas), eksudatīvas un produktīvas ar izteiktu granulomatozu reakciju. Rezultāts ir asinsvadu skleroze un hialinoze ar hronisku aneirismu vai stenozes attīstību līdz pilnīgai lūmena obliterācijai. Vidēja kalibra (muskuļu tipa) artērijās biežāk tiek konstatēts endarterīts, bet maza kalibra artērijās - panarterīts. Mikrovaskulārās sistēmas asinsvadi tiek ietekmēti ļoti konsekventi (destruktīvs un destruktīvi produktīvs arteriolīts, kapilīts). Šo asinsvadu bojājums ir granulomu veidošanās pamatā, kas saplūst, veidojot granulomatozo audu laukus, kas tiek pakļauti nekrozei. Nekrotizējošo granulomatozi vispirms konstatē augšējos elpceļos, kam pievienots nazofaringīta attēls, deguna seglu deformācija, sinusīts, frontālais sinusīts, etmoidīts, tonsilīts un stomatīts.

Patognomonisks ir strutains iekaisums ar čūlu veidošanos un asiņošanu. Dažos gadījumos šie simptomi ir vienīgā slimības izpausme (lokalizēta Vegenera granulomatozes forma). Progresējot, attīstās ģeneralizēta forma ar nekrotizējošo granulomatozes veidošanos trahejā, bronhos un plaušu audos. Papildus elpceļiem granulomas var atrast nierēs, ādā, locītavās, aknās, liesā, sirdī un citos orgānos.

Granulomas, kas attīstās traukos un ārpus tām, ir līdzīgas tām, kas rodas mezgla periarterīta gadījumā, bet tajās ir granulomatoze

Attīstās Vegenera nekroze, dažreiz ar dobumu centrālajā daļā. Granulomas no ārpuses ieskauj fibroblasti, starp kuriem ir milzu šūnas un leikocīti.

Granulomatozo bojājumu rezultātā attīstās skleroze un orgānu deformācija.

Vēgenera granulomatozes raksturīga iezīme ir glomerulonefrīts, ko parasti pārstāv mezangioproliferatīvas vai mezangiokapilāras formas ar kapilāru cilpu un glomerulāro arteriolu fibrinoīdu nekrozi un ekstrakapilārām reakcijām (raksturīgu pusmēness veidošanās).

Weber-Christian granulomatous panniculitis (WPC) ir reti sastopams mezglains pannikulīts. Pannikulīts ir ierobežots produktīvs zemādas audu iekaisums. Galvenās GPVC pazīmes ir recidivējoša gaita, drudzis, lokalizācija zemādas audi apakšējās ekstremitātes, kā arī visdaudzveidīgākais iekaisuma perēkļu sastāvs (histiocīti ar putojošu citoplazmu, limfocīti, neitrofīli, milzu daudzkodolu šūnas).

Ksantogranulomatozs pielonefrīts ir rets hroniska produktīva intersticiāla nefrīta veids, kura viena no raksturīgajām pazīmēm ir ksantomas šūnu perēkļu klātbūtne nieru audos. Ksantomas (putu) šūnām ir raksturīga putojoša citoplazma, kurā, krāsojot lipīdus ar Sudānu, atklājas vairāki mazi lipīdu pilieni. Dažreiz tiek atrastas milzu daudzkodolu ksantomas tipa šūnas.

Ksantomatozes perēkļi mijas ar limfoplazmatiskiem infiltrātiem ar polimorfonukleāro leikocītu piejaukumu. Pamatojoties uz morfoloģiskajiem datiem, izšķir divas ksantogranulomatozā pielonefrīta formas: difūzo (visbiežāk) un mezglaino (audzējam līdzīgu).

Ar šo slimību biežāk slimo sievietes vecumā no 30 līdz 50 gadiem, taču ir novērojumi par to bērnībā.