Pri veliki večini bolnikov se bolezen manifestira v prvem ali drugem letu življenja, vendar so opisani tudi primeri razvoja bolezni v starosti 17-20 let.

• Zamuda telesni razvoj.
• Ponavljajoči (ponavljajoči se) gnojni kožni procesi (abscesi - omejeno kopičenje gnoja v različnih tkivih in organih, vreli, čiri - akutno vnetje lasnega mešička, lojnica in okoliško tkivo).
• Različne, ponavljajoče se gnojne bolezni organi in tkiva:
  • bezgavke (na primer limfadenitis - vnetje bezgavk, ki se kaže z otekanjem in bolečino kože okoli vnetih vozlov);
  • črevesja (enteritis - vnetje Tanko črevo, manifestirano nenadne bolečine(večinoma na sredini trebuha), pogosto bruhanje, driska, zvišana telesna temperatura);
  • pljuča (na primer pljučnica - vnetje pljučnega tkiva, ki se kaže z zvišano telesno temperaturo, glavobolom, bolečinami v mišicah, kašljem, težko dihanjem, šibkostjo - ali abscesom - omejenim kopičenjem gnoja v različnih tkivih in organih);
  • kosti (osteomielitis je nalezljiva lezija kosti, za katero je značilno otekanje tkiv in huda bolečina na prizadetem območju, povišana telesna temperatura, pri majhnih otrocih - nepripravljenost premikati prizadete okončine).

• Morda razvoj pararektalnih (v bližini rektuma) abscesov, abscesov jeter, vranice, sepse (okužbe v kri).
• Različne, ponavljajoče se glivične bolezni. Na primer:
  • kandidiaza je vrsta glivične okužbe, ki jo povzročajo mikroskopske kvasovkam podobne glive iz rodu Candida. (Candida albicans) . Zanj so značilni srbenje, pekoč občutek, sirast izcedek (na primer v predelu genitalij), belkasta obloga na vidnih sluznicah (na primer v ustni votlini - na jeziku, licih);
  • apergiloza je bolezen, ki jo povzročajo glive iz rodu Aspegillus; pogosteje se pojavi s prevladujočo lezijo pljuč (kratka sapa, napadi astme, kašelj z izpljunkom, lahko so krvne proge in grudice v izpljunku, zvišana telesna temperatura, bolečine v prsnem košu, splošna šibkost), nohti (nohtne plošče se zgostijo, drobijo) , kožo (mehurček, nodularni izpuščaj) in druge organe.
• Povečanje velikosti vranice in jeter (hepatosplenomegalija).
• Nastanek granulomov (vozličev, ki nastanejo zaradi kopičenja fagocitov (celic imunski sistem, ki ščitijo telo tako, da zajamejo (fagocitozo) škodljive tujke, bakterije in odmrle ali odmirajoče celice), ki ne morejo uničiti povzročitelja (tuje celice)).
• BCGIT (vnetna reakcija na mestu BCG cepljenja(cepivo proti tuberkulozi), ki ga spremlja vnetje aksilarne bezgavke) pri cepljenih proti tuberkulozi ( nalezljiva bolezen povzroči človek in žival Mycobacterium tuberculosis(Kochova palica)).

Vzroki

Genetska presnovna (povezana s presnovo - presnovo) okvara fagocitov (celice imunskega sistema, ki ščitijo telo z absorbiranjem (fagocitozo) škodljivih tujih delcev, bakterij, pa tudi odmrlih ali umirajočih celic), kar vodi do zmanjšanja njihove aktivnosti, ki se kaže v nezmožnosti uničenja tujih celic, ki jih zajamejo.

Diagnostika

• Analiza zgodovine bolezni in bolnikovih pritožb (kako dolgo je bolnik zaskrbljen):
  • vročina, šibkost;
  • glavobol, bolečine v mišicah;
  • s strani prebavni sistem- bolečine v trebuhu, bruhanje, driska;
  • s strani dihalni sistem- težko dihanje, napadi astme, kašelj z izpljunkom, po možnosti prisotnost krvnih prog in grudic v izpljunku;
  • srbenje, pekoč občutek, strjen izcedek v predelu genitalij, belkasta obloga (filmi) v ustni votlini, na primer na licih, jeziku.

• Analiza družinske anamneze: ugotavljanje dejstva, da imajo ta bolezen od bližnjih sorodnikov.
• Pregled pacienta: pozornost se pritegne na zaostanek v telesnem razvoju, večkratne vre (vre - akutno vnetje lasnega mešička, lojnice in okoliškega tkiva), palpacija (palpacija) bezgavk razkrije njihovo povečanje in bolečino, povečanje jetra in/ali vranico.
• Popolna krvna slika (za določitev vnetja).
• Določanje ravni limfocitov (glavnih celic imunskega sistema, ki zagotavljajo proizvodnjo protiteles, potrebnih za boj proti tujim celicam) in protiteles (celic, ki jih imunski sistem uporablja za odkrivanje in nevtralizacijo tujih predmetov, kot so bakterije in virusi).
• Dihidrorodaminska pretočna citometrija (preiskava krvi, ki zazna prisotnost fagocitov (celic imunskega sistema, ki ščitijo telo tako, da zajamejo (fagocitozo) škodljive tuje delce, bakterije in odmrle ali umirajoče celice) kemične snovi ki lahko uničijo bakterije).
• Rentgenski pregled organov prsni koš. Pregled prsnega koša z rentgenskimi žarki, ki se uporablja za diagnozo patološke spremembe prsni koš, organi prsna votlina in v bližini anatomske strukture. Pri rentgenskem slikanju prsnega koša je bolnik nameščen med rentgensko cevjo in filmom. Glede na rezultate to raziskavo lahko rečemo o povečanju prsnih bezgavk, o stanju pljučnega tkiva (odkrivanje pljučnice - vnetje pljučnega tkiva, ki se kaže z zvišano telesno temperaturo, glavobolom, bolečino v mišicah, kašljem, zasoplostjo, šibkostjo - ali abscesom - omejeno kopičenje gnoja v različnih tkivih in organih), izključitveni tumorji.
• Ultrazvočni pregled (ultrazvok) organov trebušna votlina. Neinvazivna (brez prodora skozi naravne zunanje ovire telesa (koža, sluznice)) študija človeškega telesa z ultrazvočnimi valovi. Izvaja se za določitev statusa notranji organi- njihova velikost, struktura, prisotnost patoloških sprememb v njih (na primer abscesi, granulomi (noduli, ki so posledica kopičenja fagocitov), ​​izključitev tumorjev).
• Scintigrafija kosti (pregled stanja organov z indikatorjem - radioaktivnim označevalcem. Indikatorje, tako imenovane radiofarmake (RP), vbrizgamo v pacientovo telo, nato s sprejemnikom sevanja določimo hitrost gibanja, fiksacije in odstranitev iz organov in tkiv). Izvaja se za ugotavljanje prisotnosti ali odsotnosti patoloških (nenormalnih) procesov v kosteh.
• Računalniška tomografija (CT). Metoda intravitalne raziskave po plasteh notranja struktura bolnik uporablja rentgenske žarke. Pacienta položimo na mizo-transporter, ki se začne premikati naprej, dokler se pregledovani del telesa ne znajde v tunelu skenerja. Izvaja se za izključitev tumorskih procesov, odkrivanje granulomov, abscesov (mejeno kopičenje gnoja v različnih tkivih in organih) notranjih organov (jetra, vranica) in razjasnitev njihove velikosti.
• Za potrditev diagnoze X-vezane (vezane na X-kromosom, ki se nahaja v it) lokalizacija (lokacija) okvarjenega gena.
• Medicinsko genetsko posvetovanje.

Zdravljenje kronične granulomatozne bolezni

• Transplantacija (transplantacija) krvotvornih matičnih celic ( kostni mozeg) je edina radikalna (ekstremna) metoda zdravljenja.
• Terapija infekcijskih manifestacij bolezni: antibiotična terapija v kombinaciji s protiglivičnimi zdravili.
• Imunomodulatorji (za izboljšanje odpornosti proti okužbam).
• Genska terapija (sklop genskega inženiringa (biotehnološki) in medicinske metode namenjene spreminjanju genetskega aparata človeških celic za zdravljenje bolezni) lahko postanejo obetavne v prihodnosti.
• Sistemski kortikosteroidi (to so protivnetni hormoni, ki nastajajo v majhnih količinah v skorji nadledvične žleze) za zdravljenje granulomov (vozličev, ki so posledica kopičenja fagocitov (celic imunskega sistema, ki ščitijo telo tako, da zajamejo (fagocitozo) škodljive tujke, bakterije, in mrtve ali umirajoče celice), ne morejo uničiti tujih celic.

Zapleti in posledice

• Hude okužbe, kot so:
  • enteritis - vnetje tankega črevesa, ki se kaže z nenadno bolečino (predvsem v sredini trebuha), pogosto bruhanje, driska, povišana telesna temperatura;
  • pljučnica - vnetje pljučnega tkiva, ki se kaže z zvišano telesno temperaturo, glavobolom, bolečino v mišicah, kašljem, zasoplostjo, šibkostjo;
  • osteomielitis - nalezljiva lezija kosti, za katero je značilno otekanje tkiv in huda bolečina na prizadetem območju, zvišana telesna temperatura.

• Sepsa (zastrupitev krvi, generalizirana okužba - okužba, pri kateri se je patogen razširil po telesu);
• Smrtni izid (smrt).

Preprečevanje kronične granulomatozne bolezni

• Ker je sindrom deden (prehaja s staršev na otroke), specifično profilakso bolezen je odsotna.
• Profilaktično dajanje antibiotikov in protiglivičnih zdravil.
• Da bi preprečili bolezen pri nerojenem otroku, je potrebno načrtovati nosečnost in se pravočasno pripraviti nanjo (prenatalna diagnoza (diagnoza pred porodom, to je med intrauterinim razvojem ploda) za določitev genetske okvare ploda, posvetovanje z zdravnikom). medicinskega genetika).

Bolniki s kronično granulomatozno boleznijo trpijo za hudimi ponavljajočimi se bakterijskimi in glivičnimi okužbami, ki prizadenejo predvsem organe, ki so v stiku z zunanjim okoljem (pljuča, prebavila, koža in bezgavke, ki odvajajo te organe). Nadalje lahko zaradi hematogenega širjenja okužbe trpijo tudi drugi organi, najpogosteje jetra, kosti, ledvice in možgani.

Prvi simptomi pri 2/3 bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo se pojavijo v prvem letu življenja (limfadenitis, pljučnica, rektalni abscesi in osteomielitis), gnojne kožne lezije (včasih od rojstva) in zapleti iz prebavila(bruhanje zaradi obstrukcije granuloma antrumželodec, ponavljajoče se krvavitve v ozadju kronični kolitis), čeprav so opisani tudi kasnejši primeri pojava. klinične manifestacije bolezni. A. Lun et al. opazovali 43-letno žensko s tipično klinično sliko kronične granulomatozne bolezni, vključno z aspergilozo in nastankom intestinalnih granulomov, pri kateri so se prvi znaki bolezni pojavili pri 17 letih. pri genetsko testiranje Bolniku je bila ugotovljena mutacija gena gp91-phox z nerandomizirano ionizacijo kromosoma X.

Klinične manifestacije so lahko zelo različne, nekateri otroci s kronično granulomatozno boleznijo lahko trpijo zaradi več zgoraj navedenih zapletov, medtem ko imajo drugi lahko minimalne manifestacije bolezni. V nekaterih primerih lahko prve manifestacije kronične granulomatozne bolezni zamenjamo za druga stanja, kot so stenoza pilorusa, alergija na beljakovine kravjega mleka, anemija zaradi pomanjkanja železa. Pri pregledu otrok s kronično granulomatozno boleznijo je pogosto mogoče opaziti zaostanek v telesnem razvoju in anemijo, zlasti pri X-vezani različici bolezni. Običajno otroci z X-vezano kronično granulomatozno boleznijo zbolijo prej in veliko težje kot tisti z avtosomno recesivno dedovanjem, zlasti tisti s pomanjkanjem p47-phox.

Staphylococcus aureus, glive iz rodu Aspergillus, črevesna gram-negativna flora, Burkholderia cepacia (prej imenovana Pseudomonas cepacia) so najpogostejši povzročitelji infekcijskih zapletov pri CGD. Večina teh mikrobov proizvaja katalazo. Katalaza uniči vodikov peroksid, ki nastane med življenjem samega mikroba, s čimer prepreči nevtrofilcem, da bi si "izposodili" proste radikale za ubijanje. Hkrati katalazno negativni mikroorganizmi, kot so streptokoki, odmrejo v nevtrofilcih bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo, ki jih uničijo lastni odpadni produkti – vodikov peroksid.

Glivične okužbe odkrijejo pri 20% bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo in predvsem aspergilozo.

Prizadetost pljuč je najpogostejši infekcijski zaplet, ki se pojavi pri vseh starostne skupine bolniki s kronično granulomatozno boleznijo. To so ponavljajoče se pljučnice, poškodbe hilarnih bezgavk, plevritis, plevralni empiem, pljučni abscesi, ki jih povzročajo Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., črevesne gramnegativne bakterije (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Povzročitelja vnetja ni vedno mogoče identificirati v izpljunku, zato je ob odkritju rentgenskih sprememb v pljučih predpisana empirična antibiotična terapija, ki prekriva zgoraj opisan spekter mikroorganizmov. Običajno je to kombinacija aminoglikozidov s ceftazidimom. Če ni odziva na empirično zdravljenje, se zatečemo k invazivnejšim diagnostičnim metodam (bronhoskopija, biopsija pljuč s tanko iglo, odprta biopsija pljuč). ko se odkrijejo mikroorganizmi, kot je na primer Nokardia, je potrebna specifična antibiotična terapija. Eden najpomembnejših povzročiteljev pljučnih zapletov pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo je Burkholderia cepacia in sorodne bakterije B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei in B. pickettii. Te bakterije so nenavadno virulentne pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo in so eden glavnih vzrokov smrtne pljučnice pri njih. Večina bakterij iz rodu Burkholderia je odpornih na kaminoglikozide in ceftazidim. Poleg tega kulture, vzgojene iz sputuma pacientov, okuženih z Burkholderijo, pogosto rastejo zelo počasi, kar omogoča razmnoževanje patogena v pacientovem telesu do razvoja endotoksičnega šoka. V primeru, da je mogoče določiti patogen pred širjenjem procesa, je učinkovito imenovanje visokih odmerkov intravenskega trimetoprim-sulfametoksazola.

Kožni abscesi in limfadenitis so naslednji najpogostejši nalezljivi zapleti kronične granulomatozne bolezni, ki jih najpogosteje povzročajo S. aureus in gramnegativni organizmi, vključno z B. cepatia in Serratia morcescens. Te okužbe zahtevajo dolgotrajno antibiotično terapijo in pogosto drenažo za popolno ozdravitev.

Jetrna in subfrenični abscesi tudi pogost zaplet kronične granulomatozne bolezni, najpogosteje njihov vzrok je S. aureus. Bolniki imajo običajno vročino, slabo počutje, hujšanje in izgubo apetita. Običajno ni bolečine, tudi pri palpaciji prizadetega organa, pogosto ni laboratorijskih nenormalnosti delovanja jeter. Ta stanja zahtevajo tudi dolgotrajno obsežno antibiotično terapijo, v redki primeri operacija je indicirana.

Najhujši infekcijski zaplet kronične granulomatozne bolezni je aspergiloza. Protokoli zdravljenja aspergiloze pri kronični granulomatozni bolezni vključujejo dolgotrajna uporaba amfotericin B in po možnosti odstranitev aspergiloma. Vendar operacijaše zdaleč se ne uporablja vedno, saj lokalizacija žarišča v pljučih, telesu vretenc, rebrih in možganih izključuje to metodo. Tako je glavna metoda zdravljenja aspergiloze pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo dolgotrajna (4-6 mesecev) konzervativna terapija z uporabo amfotericina B v odmerku 1,5 mg / kg telesne mase in njegova kombinacija z griasolnimi protiglivičnimi zdravili (itrakonazol, vorikonazol). Poleg tega je pomembno ugotoviti in po možnosti odpraviti vir aspergiloze v bolnikovem okolju, saj. lahko zmanjša tveganje ponovne okužbe.

Osteomielitis, pararektalni abscesi so značilni tudi za bolnike s kronično granulomatozno boleznijo in tako kot drugi infekcijski zapleti zahtevajo dolgotrajno intenzivno antibakterijsko in protiglivično zdravljenje.

Poškodbe sluznice vključujejo ulcerozni stomatitis, gingivitis, trdovraten rinitis in konjunktivitis. Enteritis in kolitis, ki sta pogosta pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo, je težko razlikovati od Crohnove bolezni. Ament in Ochs (1973) sta opisala tudi perianalne fistule, malabsorpcijo vitamina B12 in steatorejo. Pri večini teh bolnikov se biopsijski vzorci sluznice rektuma in jejunum našli so histiocite.

Razen infekcijski zapleti pri nekaterih bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo, avtoimunske bolezni. Sistemski in diskoidni lupus sta bila opisana pri X-vezanih in avtosomno recesivnih bolnikih. mladoletnik revmatoidni artritis s pozitivnim revmatoidni faktor opisano pri dekletu s pomanjkanjem p47.

Bolniki s kronično granulomatozno boleznijo so običajno nižji od svojih staršev ali običajnih bratov in sester. Zakasnitev rasti pri teh bolnikih je lahko sekundarna ali huda kronične okužbe(poleg tega se v asimptomatskem obdobju bolezni stopnja rasti poveča), s poškodbo prebavil v ozadju prehranske pomanjkljivosti, lahko pa je tudi genetska značilnost bolezni, ki odraža okvaro membrane ne le v hematopoezi celicah, ampak tudi v drugih celicah pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo.

Pri kronični granulomatozni bolezni nevtrofilci in monociti ohranijo sposobnost absorpcije katalazno pozitivnih mikroorganizmov, vendar jih zaradi odsotnosti kisikovih metabolitov ne uničijo. Ta bolezen je redka (4-5:1000000) in se deduje recesivno. Vzrok so mutacije genov, ki kodirajo komponente NADP oksidaze (enega na kromosomu X in treh avtosomnih genov).

Genetika in patogeneza. Aktivacija NADP-oksidaze v nevtrofilcih zahteva sestavljanje posameznih podenot encima v celični membrani. Prvič, fosforilacija kationskega citoplazemskega proteina p47phox (protein "fagocitne oksidaze" z molekularna teža 47 kDa). Fosforilirani p47phox se skupaj z dvema drugima citoplazemskima komponentama oksidaze – p67phox in gvanozin trifosfatazo z nizko molekulsko maso (Rac-2) – premakne v celična membrana, kjer vsi ti proteini medsebojno delujejo s citoplazemskimi domenami transmembranskega flavocitokroma b558 in tvorijo aktivno oksidazo (slika 185.5). Flavocitokrom je heterodimer, sestavljen iz dveh peptidov, p22phoxp in z ogljikovimi hidrati bogatega gp91phoxa. V skladu s trenutnim modelom tri transmembranske domene N-terminalnega dela flavoproteina vsebujejo histidinske ostanke, ki določajo vezavo hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Vloga p40phoxa pri aktivaciji oksidaze ostaja nejasna. Peptid gp91phox je potreben za transport elektronov, ki vključuje domene, ki vežejo NADP, flavin in hem. Peptid p22pho ne le stabilizira gp91phox, ampak vsebuje tudi vezavna mesta za citoplazemske podenote encima.

Zdi se, da imajo citoplazmatski p47phox, p67phox in Rac-2 regulativno vlogo z aktiviranjem citokroma b558.

Približno 2/3 bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo je moških, ki dedujejo mutacije gena, ki kodira gp91phox, ki se nahaja na kromosomu X, in 1/3 bolnikov z avtosomno recesivnim dedovanjem gena, ki kodira p47phox (kromosom 7). Približno 5 % bolnikov podeduje avtosomno recesivne okvare genov p67phox (kromosom 1) in p22phox (kromosom 16).

Za normalno fagocitno delovanje nevtrofilcev je potrebna aktivacija NADP oksidaze. Elektroni se prenesejo iz NADP-H na flavin, nato na hemsko prostetično skupino citokroma b558 in končno na molekularni kisik, kar povzroči nastanek O2-. Ob neučinkovitem delovanju tega sistema O2- ne nastaja.

Motnje oksidativnega metabolizma v nevtrofilcih pri kronični granulomatozni bolezni ustvarjajo pogoje za preživetje mikrobov. Okolje v vakuolah fagocitov ostane kislo in bakterije se ne prebavijo (slika 188.2). Obarvanje makrofagov bolnikov s hematoksilin-eozinom razkrije zlati pigment, ki odraža kopičenje absorbiranega materiala v celicah, ki je podlaga za difuzno granulomatozo, ki je dala ime tej patologiji.

Klinične manifestacije. Posumite na kronično granulomatozno bolezen pri vsakem bolniku s ponavljajočim se ali nenavadnim limfadenitisom, jetrnimi abscesi, osteomielitisom multiplex, družinsko anamnezo pogostih okužb ali okužb s katalazno pozitivnimi mikrobi (npr. S. aureus).

Klinični znaki in simptomi se lahko pojavijo tako v otroštvu kot v zgodnji odrasli dobi. Pojavnost in resnost nalezljivih bolezni sta zelo različni. Povzročitelj je običajno S. aureus, čeprav je možna okužba s katerimkoli drugim katalazno pozitivnim mikroorganizmom. Pogosti povzročitelji okužb so Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans in Salmonella. Običajno se pojavijo pljučnice, limfadenitis in kožne lezije. Zapleti kroničnih okužb vključujejo anemijo, limfadenopatijo, hepatosplenomegalijo, kronični supurativni dermatitis, restriktivne motnje, gingivitis, hidronefrozo in stenozo pilorusa. Na možnost kronične granulomatozne bolezni kažejo tudi paraproktitis in ponavljajoče se okužbe kože, vključno s folikulitisom, granulomi in diskoidnim eritematoznim lupusom. Granulomi in vnetni procesi, če povzročijo stenozo pilorusa, zožitev sečnice ali rektalne fistule, ki spominjajo na Crohnovo bolezen, zahtevajo takojšnjo potrditev diagnoze.

Laboratorijske raziskave. Test redukcije nitromodrega tetrazolija se še vedno pogosto uporablja pri diagnostiki kronične granulomatozne bolezni, vendar ga hitro nadomešča pretočna citometrija z dihidrorodaminom 123. Ta metoda zazna nastajanje oksidantov, saj oksidacija dihidrorodamina 123 z vodikovim peroksidom poveča fluorescenco.

Napoved. Kronična granulomatozna bolezen vsako leto ubije 2 od 100 bolnikov. Največja umrljivost je opažena pri majhnih otrocih. V zadnjih 20 letih so se dolgoročni obeti znatno izboljšali. To lahko pripišemo boljšemu razumevanju biologije bolezni, razvoju učinkovitih shem za preprečevanje in odkrivanje okužb ter aktivnemu kirurškemu in konzervativne metode njihovo zdravljenje.

Granulomatozne bolezni so heterogena skupina bolezni ( nosološke oblike) različne etiologije, katerega strukturna osnova je granulomatozno vnetje. Te bolezni združujejo številne značilnosti: prisotnost granulomatoznega vnetja; kršitev imunološke homeostaze; polimorfizem tkivnih reakcij; nagnjenost k kroničnemu poteku s pogostimi recidivi; pogoste poškodbe krvnih žil v obliki vaskulitisa.

Razvrstitev. glede na etiologijo bolezni. Dodeli: granulomatozne bolezni ugotovljene etiologije:

Granulomatozne bolezni infekcijske etiologije (steklina, virusni encefalitis, bolezen mačjih prask, tifus, paratifus, tifus, jersinioze, bruceloze, tularemije, smrkavosti, revmatizma, rinosklerome, tuberkuloze, sifilisa, gobavosti, malarije, toksoplazmoze, lišmanioze, aktinomikoze, kandidoze, shistosomiaze, trihineloza, alveokokoze);

Granulomatozne bolezni neinfekcijske etiologije (silikoza, talkoza, aluminoza, berilioza). Naštete bolezni sodijo v skupino pnevmokonioz, bolezni, ki nastanejo zaradi izpostavljenosti industrijskemu prahu in bodo obravnavane v pogl. "Poklicne bolezni";

Granulomatozne bolezni neznane etiologije (sarkoidoza, Crohnova bolezen, revmatoidni artritis, Wegenerjeva granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pielonefritis, de Quervainov gigantocelični granulomatozni tiroiditis).

Sarkoidoza (Besnier-Beck-Schaumannova bolezen) je kronična sistemska granulomatozna bolezen, ki prizadene številne organe, vendar pljuča s hilarno in mediastinalno bezgavke (90%).

Morfološki substrat sarkoidoze je epiteloidnocelični granulom, ki je po strukturi zelo podoben tuberkuloznemu granulomu, vendar v njem ni kazeozne nekroze (slika 48 na barvi inc.). Rezultat takšnega granuloma je običajno hialinoza. Včasih imajo granulomi še dve značilni histološki značilnosti: lamelarne usedline apna in beljakovin - Schaumannova telesca; zvezdasti vključki - steroidna telesa. Te tvorbe najdemo v citoplazmi velikanskih celic.

Crohnova bolezen (granulomatozno-ulcerozni ileokolitis) je kronična granulomatozna bolezen, katere etiologija in patogeneza nista ugotovljeni.

Glavni morfološki substrat bolezni je granulom, ki se pojavi v sluznici in globljih plasteh stene katerega koli dela prebavnega trakta, vendar pogosteje v ileocekalni regiji. Granulom pri Crohnovi bolezni zgrajen na splošno načelo: njegove glavne celice so označevalci imunskega odziva - epiteloidne celice, ki se nahajajo okoli središča nekroze, ki se nahaja v središču. Nadalje navzven so makrofagi, limfociti, granulociti in plazemske celice. Celice Pirogov-Langhans se nahajajo bližje središču. Najpogosteje se takšne spremembe nahajajo v terminalskem delu. ileum. Prizadeta je celotna debelina črevesne stene, ki postane edematozna in zadebeljena. Sluznica je videti hribovita, podobna tlakovcu, kar je povezano z menjavanjem ozkih in globokih razjed, razporejenih v vzporednih vrstah po dolžini črevesa z območji normalne sluznice.

Hortonova bolezen (gigantocelični temporalni arteritis) je bolezen arterij elastične in mišični tip(predvsem temporalne in okcipitalne arterije) s poškodbo mediane membrane žil.

Pogosteje so prizadeti starejši. Obstaja mnenje o infekcijsko-alergični naravi bolezni, obstaja pa tudi genetska nagnjenost k temu arteritisu pri ljudeh z izražanjem antigena RJ4.

Histološko se v prizadetih žilah odkrije nekroza mišičnih vlaken in elastičnih membran. Okoli nekrotičnih žarišč se razvije produktivna reakcija s tvorbo granulomov iz plazmatskih, epiteloidnih in velikanskih celic tipa Pirogov-Langhans ali celic tujki. V intimi žil pride do razraščanja ohlapnega vezivnega tkiva, kar vodi do zožitve lumna posode in tromboze.

Wegenerjeva granulomatoza - sistemski nekrotizirajoči vaskulitis z granulomatozo pretežno arterij srednjega in majhnega kalibra, pa tudi žil mikrovaskulatura dihalni trakt in ledvice. Bolne so osebe obeh spolov klinična slika oddajajo simptome pnevmonitisa, kroničnega sinusitisa, razjede sluznice nazofarinksa, poškodbe ledvic.

Žilne spremembe pri Wegenerjevi granulomatozi so sestavljene iz treh faz: alternativne (nekrotične), eksudativne in produktivne z izrazito granulomatozno reakcijo. Posledično pride do skleroze in hialinoze žil z razvojem kronične anevrizme ali stenoze do popolne obliteracije lumena. V arterijah srednjega kalibra (mišičnega tipa) pogosteje najdemo endarteritis, v arterijah majhnega kalibra panarteritis. Žile mikrocirkulacijske postelje so prizadete z veliko stalnostjo (destruktivni in destruktivno-produktivni arteriolitis, kapilaritis). Poraz teh žil je osnova za nastanek granulomov, ki se združijo in tvorijo polja granulomatoznega tkiva, ki je podvrženo nekrozi. Nekrotizirajoča granulomatoza se najprej odkrije v zgornjih dihalnih poteh, ki jo spremlja slika nazofaringitisa, deformacije sedlastega nosu, sinusitisa, frontalnega sinusitisa, etmoiditisa, tonzilitisa, stomatitisa.

je patognomonična gnojno vnetje z razjedami in krvavitvami. V nekaterih primerih so ti simptomi edina manifestacija bolezni (lokalizirana oblika Wegenerjeve granulomatoze). Z napredovanjem se razvije generalizirana oblika s tvorbo nekrotizirajoče granulomatoze v sapniku, bronhih in pljučnem tkivu. Poleg dihalnih poti lahko granulome najdemo v ledvicah, koži, sklepih, jetrih, vranici, srcu in drugih organih.

Granulomi, ki se razvijejo v žilah in zunaj njih, so podobni tistim pri nodoznem periarteritisu, vendar v njih z granulomatozo

Wegener razvije nekrozo, včasih z votlino v osrednjem delu. Granulome na zunanji strani obdajajo fibroblasti, med katerimi so celice velikanke in levkociti.

Kot rezultat granulomatoznih lezij se razvije skleroza in deformacija organov.

Značilnost Wegenerjeve granulomatoze je glomerulonefritis, ki ga običajno predstavljajo mezangioproliferativne ali mezangiokapilarne oblike s fibrinoidno nekrozo kapilarnih zank in glomerularnih arteriol ter ekstrakapilarnimi reakcijami (tvorba značilnih polmesecev).

Weber-Christianov granulomatozni panikulitis (GPVC) je redek nodularni panikulitis. Panikulitis je omejeno produktivno vnetje podkožja. Glavni znaki HPVC so recidivni potek, zvišana telesna temperatura, lokalizacija v podkožnega tkiva spodnjih okončin, pa tudi najrazličnejša sestava vnetnih žarišč (histiociti s penasto citoplazmo, limfociti, nevtrofilci, ogromne večjedrne celice).

Ksantogranulomatozni pielonefritis je redka vrsta kroničnega produktivnega intersticijskega nefritisa, katerega značilnost je prisotnost žarišč ksantomskih celic v ledvičnem tkivu. Za ksantomske (penaste) celice je značilna penasta citoplazma, v kateri se pri barvanju lipidov s sudanom odkrije več majhnih lipidnih kapljic. Včasih so velikanske večjedrne celice tipa ksantoma.

Žarišča ksantomatoze se izmenjujejo z limfoplazmocitnimi infiltrati s primesjo polimorfonuklearnih levkocitov. Na podlagi morfoloških podatkov ločimo dve obliki ksantogranulomatoznega pielonefritisa: difuzno (najpogosteje) in nodularno (tumorsko podobno).

Bolezen je pogostejša pri ženskah, starih 30-50 let, vendar obstajajo tudi opažanja v otroštvu.