riž. 1. Presnova arahidonske kisline

PG imajo vsestransko biološko aktivnost:

a) so mediatorji vnetnega odziva: povzroči lokalno vazodilatacijo, edem, eksudacijo, migracijo levkocitov in druge učinke (predvsem PG-E 2 in PG-I 2);

6) senzibilizirajo receptorje na mediatorje bolečine (histamin, bradikinin) in mehanske učinke, znižanje praga občutljivosti na bolečino;

V) povečati občutljivost centrov za termoregulacijo hipotalamusa na delovanje endogenih pirogenov (interlevkin-1 in drugi), ki nastanejo v telesu pod vplivom mikrobov, virusov, toksinov (predvsem PG-E 2).

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da obstajata vsaj dva izoencima ciklooksigenaze, ki ju NSAID inhibirajo. Prvi izoencim COX-1 (angleško COX-1) nadzoruje nastajanje prostaglandinov, uravnava integriteto sluznice prebavil, delovanje trombocitov in ledvični pretok krvi, drugi izoencim COX-2 pa sodeluje pri sintezi prostaglandinov med vnetjem. Poleg tega COX-2 v normalnih pogojih ni, ampak nastane pod vplivom določenih tkivnih dejavnikov, ki sprožijo vnetno reakcijo (citokini in drugi). V zvezi s tem se domneva, da je protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil posledica zaviranja COX-2, njihovi neželeni učinki pa so posledica zaviranja COX; razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na selektivnost za različne oblike ciklooksigenaze je predstavljena v . Razmerje aktivnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil v smislu blokiranja COX-1/COX-2 nam omogoča presojo njihove potencialne toksičnosti. Nižja kot je ta vrednost, bolj je zdravilo selektivno za COX-2 in s tem manj strupeno. Na primer, za meloksikam je 0,33, diklofenak 2,2, tenoksikam 15, piroksikam 33, indometacin 107.

Tabela 2. Razvrstitev NSAID glede na selektivnost glede na različne oblike ciklooksigenaze
(Perspektive zdravljenja z zdravili, 2000, z dodatki)

Drugi mehanizmi delovanja NSAID

Protivnetni učinek je lahko povezan z zaviranjem lipidne peroksidacije, stabilizacijo lizosomskih membran (oba mehanizma preprečujeta poškodbe celičnih struktur), zmanjšanjem tvorbe ATP (zmanjša se oskrba vnetne reakcije z energijo), inhibicijo agregacije nevtrofilcev (sproščanje vnetnih mediatorjev iz njih je oslabljeno), zaviranje proizvodnje revmatoidni faktor pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Analgetični učinek je v določeni meri povezan z motnjami prevajanja bolečinskih impulzov v hrbtenjača ().

Glavni učinki

Protivnetni učinek

NSAID primarno zavirajo fazo eksudacije. Najmočnejša zdravila , , delujejo tudi na fazo proliferacije (zmanjšajo sintezo kolagena in s tem povezano tkivno sklerozo), vendar šibkeje kot na eksudativno fazo. Nesteroidna protivnetna zdravila praktično ne vplivajo na fazo spremembe. V smislu protivnetnega delovanja so vsa nesteroidna protivnetna zdravila slabša od glukokortikoidov, ki z zaviranjem encima fosfolipaze A 2 zavirajo presnovo fosfolipidov in motijo ​​tvorbo tako prostaglandinov kot levkotrienov, ki so tudi najpomembnejši mediatorji vnetja ().

Analgetični učinek

V večji meri se kaže v bolečini blage do zmerne jakosti, ki je lokalizirana v mišicah, sklepih, kitah, živčnih deblih, pa tudi v glavobolu ali zobobolu. Pri hudih visceralnih bolečinah je večina nesteroidnih protivnetnih zdravil manj učinkovita in ima slabši analgetični učinek kot zdravila iz skupine morfina (narkotični analgetiki). Hkrati so številne kontrolirane študije pokazale precej visoko analgetično aktivnost pri kolikah in pooperativnih bolečinah. Učinkovitost nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ledvični koliki, ki se pojavi pri bolnikih z urolitiazo, je v veliki meri posledica zaviranja proizvodnje PG-E 2 v ledvicah, zmanjšanja ledvičnega krvnega pretoka in tvorbe urina. To vodi do zmanjšanja tlaka v ledvičnem pelvisu in ureterjih nad mestom obstrukcije in zagotavlja dolgotrajen analgetični učinek. Prednost NSAID pred narkotičnimi analgetiki je v tem, da ne zavirajo dihalnega centra, ne povzročajo evforije in odvisnosti od drog, pri kolikah pa je pomembno tudi, da nimajo spazmogenega učinka.

Antipiretični učinek

NSAID delujejo samo pri vročini. Ne vplivajo na normalno telesno temperaturo, kar se razlikuje od "hipotermičnih" zdravil (klorpromazin in drugi).

Antiagregacijski učinek

Zaradi inhibicije COX-1 v trombocitih je sinteza endogenega proagreganta tromboksana zavirana. Najmočnejše in dolgotrajnejše antiagregacijsko delovanje ima , ki nepovratno zavre sposobnost agregacije trombocita za celotno življenjsko dobo (7 dni). Antiagregacijski učinek drugih NSAID je šibkejši in reverzibilen. Selektivni zaviralci COX-2 ne vplivajo na agregacijo trombocitov.

Imunosupresivni učinek

Izražen je zmerno, se kaže pri dolgotrajni uporabi in ima "sekundarni" značaj: z zmanjšanjem prepustnosti kapilar NSAID ovirajo stik imunokompetentnih celic z antigenom in stik protiteles s substratom.

FARMAKOKINETIKA

Vsa nesteroidna protivnetna zdravila se dobro absorbirajo iz prebavil. Skoraj popolnoma se veže na albumin v plazmi, izpodriva nekatera druga zdravila (glej poglavje), pri novorojenčkih pa bilirubin, kar lahko povzroči razvoj bilirubinske encefalopatije. Najbolj nevarni v zvezi s tem so salicilati in. Večina NSAID dobro prodre v sinovialno tekočino sklepov. NSAID se presnavljajo v jetrih in izločajo skozi ledvice.

INDIKACIJE ZA UPORABO

1. Revmatske bolezni

Revmatizem (revmatska vročica), revmatoidni artritis, protinski in psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis (ankilozirajoči spondilitis), Reiterjev sindrom.

Upoštevati je treba, da pri revmatoidnem artritisu NSAID zagotavljajo le simptomatski učinek brez vpliva na potek bolezni. Ne morejo ustaviti napredovanja procesa, povzročiti remisije in preprečiti razvoja deformacije sklepov. Hkrati pa je olajšanje, ki ga nesteroidna protivnetna zdravila prinašajo bolnikom z revmatoidnim artritisom, tako pomembno, da nihče od njih ne more brez teh zdravil. Pri velikih kolagenozah (sistemski eritematozni lupus, skleroderma in drugi) so nesteroidna protivnetna zdravila pogosto neučinkovita.

2. Nerevmatske bolezni mišično-skeletnega sistema

Osteoartritis, miozitis, tendovaginitis, travma (domača, športna). Pogosto je v teh pogojih učinkovita uporaba lokalnih dozirnih oblik nesteroidnih protivnetnih zdravil (mazila, kreme, geli).

3. Nevrološke bolezni. Nevralgija, radikulitis, išias, lumbago.

4. Ledvična, jetrne kolike.

5. Sindrom bolečine različnih etiologij, vključno z glavobolom in zobobol, pooperativne bolečine.

6. Vročina(običajno pri telesni temperaturi nad 38,5°C).

7. Preprečevanje arterijske tromboze.

8. Dismenoreja.

Nesteroidna protivnetna zdravila se uporabljajo za primarno dismenorejo za lajšanje bolečin, povezanih s povečanim tonusom maternice zaradi prekomerne proizvodnje PG-F 2a. Poleg analgetičnega učinka NSAID zmanjšajo količino izgube krvi.

Dober klinični učinek je bil opažen pri uporabi, zlasti njegove natrijeve soli, , , . Nesteroidna protivnetna zdravila so predpisana ob prvem pojavu bolečine za 3-dnevni tečaj ali na predvečer menstruacije. Pri kratkotrajni uporabi so neželeni učinki redki.

KONTRAINDIKACIJE

Nesteroidna protivnetna zdravila so kontraindicirana pri erozivnih in ulcerativnih lezijah prebavil, zlasti v akutni fazi, hudi okvari delovanja jeter in ledvic, citopeniji, individualni nestrpnosti in nosečnosti. Če je potrebno, so najvarnejši (vendar ne pred porodom!) majhni odmerki ().

Trenutno je ugotovljen poseben sindrom NSAID-gastroduodenopatija(). Le delno je povezan z lokalnim škodljivim učinkom nesteroidnih protivnetnih zdravil (večinoma so organske kisline) na sluznico in je predvsem posledica zaviranja izoencima COX-1 kot posledica sistemskega delovanja zdravil. Zato lahko pride do gastrotoksičnosti pri kateri koli poti uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Poškodba želodčne sluznice poteka v 3 stopnjah:
1) zaviranje sinteze prostaglandinov v sluznici;
2) zmanjšanje s prostaglandini posredovane produkcije zaščitne sluzi in bikarbonatov;
3) pojav erozij in razjed, ki so lahko zapletene s krvavitvijo ali perforacijo.

Poškodba je najpogosteje lokalizirana v želodcu, predvsem v antrumu ali prepiloričnem predelu. Klinični simptomi gastroduodenopatije NSAID so odsotni pri skoraj 60% bolnikov, zlasti pri starejših, zato se diagnoza v mnogih primerih opravi s fibrogastroduodenoskopijo. Hkrati pri mnogih bolnikih z dispeptičnimi težavami poškodbe sluznice niso odkrite. Odsotnost kliničnih simptomov pri gastroduodenopatiji NSAID je povezana z analgetičnim učinkom zdravil. Zato velja, da imajo bolniki, zlasti starejši, pri katerih se pri dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil ne pojavijo neželeni učinki s strani prebavil, večje tveganje za nastanek resnih zapletov gastroduodenopatije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (krvavitev, huda anemija) in potrebujejo posebno skrb. spremljanje, vključno z endoskopski pregled (1).

Dejavniki tveganja za gastrotoksičnost:ženske, starost nad 60 let, kajenje, zloraba alkohola, družinska anamneza razjed, sočasne hude bolezni srca in ožilja, sočasna uporaba glukokortikoidov, imunosupresivov, antikoagulantov, dolgotrajno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, veliki odmerki ali sočasna uporaba dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil. in () imajo največjo gastrotoksičnost.

Metode za izboljšanje tolerance NSAID.

I. Sočasno dajanje zdravil, ščitijo sluznico prebavil.

Glede na nadzorovane klinične študije je zelo učinkovit sintetični analog PG-E 2 misoprostol, katerega uporaba pomaga preprečevati nastanek razjed na želodcu in dvanajstniku (). Na voljo so kombinirana zdravila, ki vsebujejo NSAID in misoprostol (glejte spodaj).

Tabela 3. Zaščitni učinek različnih zdravil proti razjedam prebavil, ki jih povzročajo NSAID (Po Prvak G.D. et al., 1997 () z dodatki)

+ preventivni učinek
0 pomanjkanje preventivnega učinka
– učinek ni določen
* Po zadnjih podatkih je famotidin učinkovit v velikih odmerkih

Zaviralec protonske črpalke omeprazol ima približno enako učinkovitost kot misoprostol, vendar se bolje prenaša in hitro odpravi refluks, bolečine in prebavne motnje.

Zaviralci H 2 lahko preprečijo nastanek razjed na dvanajstniku, vendar so na splošno neučinkoviti proti želodčnim ulkusom. Obstajajo pa dokazi, da visoki odmerki famotidina (40 mg dvakrat na dan) zmanjšajo pojavnost razjed na želodcu in dvanajstniku.

riž. 2. Algoritem za preprečevanje in zdravljenje gastroduodenopatije z NSAID.
Avtor: Loeb D.S. et al., 1992 () z dodatki.

Citoprotektivno zdravilo sukralfat ne zmanjša tveganja za nastanek razjed na želodcu, njegov učinek na razjede na dvanajstniku ni v celoti ugotovljen.

II. Spreminjanje taktike uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki vključuje (a) zmanjšanje odmerka; (b) prehod na parenteralno, rektalno ali lokalno dajanje; (c) jemanje enteričnih dozirnih oblik; (d) uporaba predzdravil (npr. sulindak). Vendar pa zaradi dejstva, da NSAID gastroduodenopatija ni toliko lokalna kot sistemska reakcija, ti pristopi ne rešijo problema.

III. Uporaba selektivnih NSAID.

Kot je navedeno zgoraj, obstajata dva izoencima ciklooksigenaze, ki ju blokirajo nesteroidna protivnetna zdravila: COX-2, ki je odgovoren za proizvodnjo prostaglandinov med vnetjem, in COX-1, ki nadzoruje proizvodnjo prostaglandinov, ki ohranjajo celovitost sluznice prebavil, ledvični pretok krvi in ​​delovanje trombocitov. Zato bi morali selektivni zaviralci COX-2 povzročiti manj neželenih učinkov. Prva taka zdravila so in. Kontrolirane študije, izvedene pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in osteoartritisom, so pokazale, da jih bolje prenašajo kot in, ne da bi bili slabši od njih v učinkovitosti ().

Razvoj želodčne razjede pri bolniku zahteva prekinitev nesteroidnih protivnetnih zdravil in uporabo zdravil proti razjedi. Nadaljnja uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, na primer pri revmatoidnem artritisu, je možna le ob vzporednem dajanju misoprostola in rednem endoskopskem nadzoru.

II. NSAID lahko neposredno vplivajo na ledvični parenhim in povzročijo intersticijski nefritis(tako imenovana "analgetična nefropatija"). Najbolj nevaren v zvezi s tem je fenacetin. Lahko pride do resne okvare ledvic, vključno z razvojem hude odpovedi ledvic. Razvoj akutne odpovedi ledvic z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil kot posledica striktno alergijski intersticijski nefritis.

Dejavniki tveganja za nefrotoksičnost: starost nad 65 let, ciroza jeter, predhodna ledvična patologija, zmanjšan volumen krvi v obtoku, dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, sočasna uporaba diuretikov.

Hematotoksičnost

Najbolj tipično za pirazolidine in pirazolone. Najresnejši zapleti pri njihovi uporabi aplastična anemija in agranulocitoza.

Koagulopatija

NSAID zavirajo agregacijo trombocitov in delujejo zmerno antikoagulantno z zaviranjem tvorbe protrombina v jetrih. Posledično se lahko razvijejo krvavitve, najpogosteje iz prebavil.

Hepatotoksičnost

Opaziti je mogoče spremembe v aktivnosti transaminaz in drugih encimov. V hudih primerih zlatenica, hepatitis.

Preobčutljivostne reakcije (alergije)

Izpuščaj, Quinckejev edem, anafilaktični šok, Lyellov in Stevens-Johnsonov sindrom, alergijski intersticijski nefritis. Kožne manifestacije so pogostejše pri uporabi pirazolonov in pirazolidinov.

bronhospazem

Praviloma se razvije pri bolnikih z bronhialno astmo in pogosteje pri jemanju aspirina. Vzroki so lahko alergijski mehanizmi, pa tudi zaviranje sinteze PG-E 2, ki je endogeni bronhodilatator.

Podaljšanje nosečnosti in upočasnitev poroda

Ta učinek je posledica dejstva, da prostaglandini (PG-E 2 in PG-F 2a) stimulirajo miometrij.

NADZORNI UKREPI ZA DOLGOTRAJNO UPORABO

Prebavila

Bolnike je treba opozoriti na simptome poškodbe prebavil. Vsake 1-3 mesece je treba opraviti test blata na okultno kri (). Če je mogoče, občasno opravite fibrogastroduodenoskopijo.

Priporočljivo je uporabljati rektalne supozitorije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri bolnikih, ki so bili operirani na zgornjih prebavilih, in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo več zdravil. Ne smejo se uporabljati pri vnetju danke ali anusa ali po nedavni anorektalni krvavitvi.

Tabela 4. Laboratorijski nadzor med dolgotrajno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil

Ledvice

Potrebno je spremljati pojav edema in meriti krvni tlak, zlasti pri bolnikih s hipertenzijo. Klinični test urina se izvaja enkrat na 3 tedne. Vsake 1-3 mesece je treba določiti raven serumskega kreatinina in izračunati njegov očistek.

Jetra

Pri dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil je treba takoj prepoznati klinične znake poškodbe jeter. Vsake 1-3 mesece je treba spremljati delovanje jeter in določiti aktivnost transaminaz.

Hematopoeza

Poleg kliničnega opazovanja je treba enkrat na 2-3 tedne opraviti klinični krvni test. Poseben nadzor je potreben pri predpisovanju pirazolona in derivatov pirazolidina ().

PRAVILA NAMENA IN DOZIRANJA

Individualizacija izbire zdravil

Za vsakega bolnika je treba izbrati najučinkovitejše zdravilo z najboljšim prenašanjem. Še več, to bi lahko bilo katerega koli NSAID, vendar je kot protivnetno zdravilo potrebno predpisati zdravilo iz skupine I. Občutljivost bolnikov za nesteroidna protivnetna zdravila celo ene kemijske skupine je lahko zelo različna, zato neučinkovitost enega zdravila ne kaže na neučinkovitost skupine kot celote.

Pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil v revmatologiji, zlasti pri zamenjavi enega zdravila z drugim, je treba upoštevati, da razvoj protivnetnega učinka zaostaja za analgetičnim učinkom. Slednje opazimo v prvih urah, medtem ko protivnetno po 10-14 dneh redne uporabe, pri predpisovanju oksikamov pa še kasneje v 2-4 tednih.

Odmerjanje

Vsako zdravilo, ki je za določenega bolnika novo, je treba najprej predpisati. V najnižji odmerek . Če bolnik dobro prenaša, se dnevni odmerek poveča po 2-3 dneh. Terapevtski odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil so v širokem razponu, v zadnjih letih pa je opaziti tendenco povečevanja enkratnih in dnevnih odmerkov zdravil, ki jih bolniki najbolje prenašajo (,), ob ohranjanju omejitev največjih odmerkov,,,,. Pri nekaterih bolnikih je terapevtski učinek dosežen le z uporabo zelo visokih odmerkov NSAID.

Čas prejema

Pri predpisovanju dolgotrajnih tečajev (na primer pri revmatologiji) se nesteroidna protivnetna zdravila jemljejo po obroku. Da bi dosegli hiter analgetični ali antipiretični učinek, je bolje, da jih predpišete 30 minut pred ali 2 uri po obroku z 1/2-1 kozarcem vode. Po zaužitju je priporočljivo, da se ne uležete 15 minut, da preprečite razvoj ezofagitisa.

Trenutek jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil se lahko določi tudi glede na čas največje resnosti simptomov bolezni (bolečina, okorelost sklepov), to je ob upoštevanju kronofarmakologije zdravil. V tem primeru lahko odstopate od splošno sprejetih režimov (2-3 krat na dan) in predpišete NSAID kadar koli v dnevu, kar vam pogosto omogoča doseganje več terapevtski učinek pri nižjem dnevnem odmerku.

V primeru hude jutranje okorelosti je priporočljivo čim prej vzeti nesteroidna protivnetna zdravila, ki se hitro absorbirajo (takoj po prebujanju) ali ponoči predpisati zdravila z dolgotrajnim delovanjem. Najhitrejšo absorpcijo v prebavnem traktu in s tem hitrejši nastop učinka imajo vodotopni (»šumeči«).

Monoterapija

Hkratna uporaba dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil ni priporočljiva iz naslednjih razlogov:
učinkovitost takih kombinacij ni bila objektivno dokazana;
v številnih podobnih primerih pride do zmanjšanja koncentracije zdravil v krvi (na primer zmanjša koncentracijo , , , , ), kar vodi v oslabitev učinka;
tveganje za nastanek neželenih reakcij se poveča. Izjema je možnost uporabe v kombinaciji s katerim koli drugim NSAID za povečanje analgetičnega učinka.

Nekaterim bolnikom lahko predpišemo dva nesteroidna protivnetna zdravila ob različnih urah dneva, na primer hitro absorbirajočega zjutraj in popoldne ter dolgodelujočega zvečer.

INTERAKCIJE ZDRAVIL

Pogosto se bolnikom, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila, predpisujejo tudi druga zdravila. V tem primeru je treba upoštevati možnost njihove medsebojne interakcije. Torej, NSAID lahko povečajo učinek posrednih antikoagulantov in peroralnih hipoglikemikov. Istočasno, oslabijo učinek antihipertenzivnih zdravil, povečajo toksičnost aminoglikozidnih antibiotikov, digoksina in nekatera druga zdravila, kar ima pomemben klinični pomen in vključuje številna praktična priporočila (). Če je mogoče, se je treba izogibati sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in diuretikov, po eni strani zaradi oslabitve diuretičnega učinka in po drugi strani zaradi tveganja za nastanek odpovedi ledvic. Najbolj nevarna je kombinacija s triamterenom.

Številna zdravila, predpisana sočasno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, lahko vplivajo na njihovo farmakokinetiko in farmakodinamiko:
– antacidi, ki vsebujejo aluminij(Almagel, Maalox in drugi) in holestiramin zmanjša absorpcijo nesteroidnih protivnetnih zdravil v prebavnem traktu. Zato lahko sočasna uporaba takih antacidov zahteva povečanje odmerka nesteroidnih protivnetnih zdravil, med odmerki holestiramina in nesteroidnih protivnetnih zdravil pa so potrebni vsaj 4-urni presledki;
– natrijev bikarbonat poveča absorpcijo nesteroidnih protivnetnih zdravil v prebavnem traktu;
– Protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povečajo glukokortikoidi in "počasno delujoča" (bazična) protivnetna zdravila.(zlati pripravki, aminokinolini);
– analgetični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povečajo narkotični analgetiki in sedativi.

OTC UPORABA NSAID

Za uporabo v prosti prodaji so , , , in njihove kombinacije v svetovni praksi že vrsto let razširjene. V zadnjih letih so bili , , in odobreni za uporabo brez recepta.

Tabela 5. Vpliv NSAID na učinek drugih zdravil.
Avtor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () z dodatki

Zdravilo NSAID Akcija Priporočila Farmakokinetična interakcija Posredni antikoagulanti Oksifenbutazon Zaviranje presnove v jetrih, povečanje antikoagulantnega učinka Izogibajte se tem nesteroidnim protivnetnim zdravilom, če je mogoče, ali jih natančno spremljajte Vse, še posebej Izpodrivanje iz plazemskih beljakovin, povečanje antikoagulantnega učinka Izogibajte se nesteroidnim protivnetnim zdravilom, če je mogoče, ali jih natančno spremljajte Peroralna hipoglikemična zdravila (sulfonilsečnine) Oksifenbutazon Zaviranje presnove v jetrih, povečan hipoglikemični učinek Izogibajte se nesteroidnim protivnetnim zdravilom, če je mogoče, ali natančno spremljajte raven glukoze v krvi Vse, še posebej Izpodrivanje iz plazemskih beljakovin, kar poveča hipoglikemični učinek Digoksin Vse Zaviranje ledvičnega izločanja digoksina v primerih okvarjenega delovanja ledvic (zlasti pri otrocih). mlajši starosti in starejših), povečanje njegove koncentracije v krvi, povečanje toksičnosti. Če je delovanje ledvic normalno, je interakcija manj verjetna Če je mogoče, se izogibajte nesteroidnim protivnetnim zdravilom ali pa strogo spremljajte očistek kreatinina in koncentracijo digoksina v krvi. Antibiotiki aminoglikozidi Vse Zaviranje ledvičnega izločanja aminoglikozidov, povečanje njihove koncentracije v krvi Strog nadzor koncentracije aminoglikozidov v krvi Metotreksat (visoki "nerevmatološki" odmerki) Vse Zaviranje ledvičnega izločanja metotreksata, povečanje njegove koncentracije v krvi in ​​toksičnost (medsebojnega delovanja z "revmatološkim" odmerkom metotreksata ni opaziti) Hkratna uporaba je kontraindicirana. Med obdobji kemoterapije je sprejemljivo uporabljati nesteroidna protivnetna zdravila Litijevi pripravki Vse (v manjši meri, ) Zaviranje ledvičnega izločanja litija, povečanje njegove koncentracije v krvi in ​​toksičnost Uporabite aspirin ali sulindak, če so nesteroidna protivnetna zdravila potrebna. Strog nadzor koncentracije litija v krvi fenitoin Oksifenbutazon Zaviranje metabolizma, povečana koncentracija v krvi in ​​toksičnost Izogibajte se tem nesteroidnim protivnetnim zdravilom, če je mogoče, ali natančno spremljajte koncentracijo fenitoina v krvi Farmakodinamična interakcija Antihipertenzivna zdravila Zaviralci beta Diuretiki Zaviralci ACE* Oslabitev hipotenzivnega učinka zaradi zaviranja sinteze PG v ledvicah (zadrževanje natrija in vode) in krvnih žilah (vazokonstrikcija) Za hipertenzijo uporabljajte sulindak in se, če je mogoče, izogibajte drugim NSAID. Stroga kontrola krvnega tlaka. Morda bo potrebno okrepljeno antihipertenzivno zdravljenje Diuretiki V največji meri,. V najmanjšem Oslabitev diuretičnih in natriuretičnih učinkov, poslabšanje srčnega popuščanja Izogibajte se nesteroidnim protivnetnim zdravilom (razen sulindaka) pri srčnem popuščanju, strogo spremljajte bolnikovo stanje Posredni antikoagulanti Vse Povečano tveganje za krvavitve v prebavilih zaradi poškodbe sluznice in zaviranja agregacije trombocitov Če je mogoče, se izogibajte nesteroidnim protivnetnim zdravilom Kombinacije z večjim tveganjem Diuretiki Vse Vse (v manjši meri) Povečano tveganje za razvoj odpovedi ledvic Kombinacija je kontraindicirana triamteren Visoko tveganje za nastanek akutne odpovedi ledvic Kombinacija je kontraindicirana Vsi varčujejo s kalijem Vse Visoko tveganje za razvoj hiperkaliemije Izogibajte se takim kombinacijam ali pa strogo spremljajte koncentracijo kalija v plazmi

Indikacije: za zagotavljanje analgetičnih in antipiretičnih učinkov pri prehladih, glavobolih in zobobolih, bolečinah v mišicah in sklepih, bolečinah v hrbtu, dismenoreji.

Bolnike je treba opozoriti, da imajo nesteroidna protivnetna zdravila le simptomatski učinek in nimajo niti antibakterijskega niti protivirusnega delovanja. Zato se morajo, če povišana telesna temperatura, bolečina ali poslabšanje splošnega stanja ne izginejo, posvetovati z zdravnikom.

ZNAČILNOSTI POSAMEZNIH ZDRAVIL

NSAID Z MOČNIM PROTIVNETNIM DELOVANJEM

NSAID, ki spadajo v to skupino, imajo klinično pomemben protivnetni učinek, zato so ugotovljeni široka uporaba najprej kot protivnetna sredstva, tudi za revmatološke bolezni pri odraslih in otrocih. Številna zdravila se uporabljajo tudi kot analgetiki in antipiretiki.

ACETILSALICILNA KISLINA
(Aspirin, Aspro, Colfarit)

Acetil salicilna kislina je najstarejši NSAID. V kliničnih preskušanjih običajno služi kot standard, s katerim se primerjajo učinkovitost in prenašanje drugih NSAID.

Aspirin je trgovsko ime acetilsalicilne kisline, ki ga je predlagal Bayer (Nemčija). Sčasoma se je tako poistovetilo s tem zdravilom, da se zdaj uporablja kot generično v večini držav sveta.

Farmakodinamika

Farmakodinamika aspirina je odvisna od dnevni odmerek:

majhni odmerki 30-325 mg povzročajo zaviranje agregacije trombocitov;
povprečni odmerki 1,5-2 g imajo analgetični in antipiretični učinek;
veliki odmerki 4-6 g delujejo protivnetno.

Pri odmerku nad 4 g aspirin poveča izločanje sečne kisline (urikozurični učinek), v manjših odmerkih pa se izločanje upočasni.

Farmakokinetika

Dobro se absorbira iz prebavil. Absorpcijo aspirina povečamo tako, da tableto zdrobimo in zaužijemo s toplo vodo, pa tudi z uporabo "šumečih" tablet, ki jih pred zaužitjem raztopimo v vodi. Aspirin ima razpolovno dobo le 15 minut. Pod vplivom esteraz v želodčni sluznici, jetrih in krvi se salicilat odcepi od aspirina, ki ima glavno farmakološko aktivnost. Največja koncentracija salicilata v krvi se razvije 2 uri po zaužitju aspirina, njegov razpolovni čas je 4-6 ur. Presnavlja se v jetrih, izloča z urinom, ko se pH urina poveča (na primer pri antacidih), se izločanje poveča. Pri uporabi velikih odmerkov aspirina je mogoče nasičiti presnovne encime in povečati razpolovni čas salicilata na 15-30 ur.

Interakcije

Glukokortikoidi pospešijo presnovo in izločanje aspirina.

Absorpcijo aspirina v prebavnem traktu povečata kofein in metoklopramid.

Aspirin zavira želodčno alkoholno dehidrogenazo, kar povzroči zvišanje ravni etanola v telesu, tudi pri zmernem (0,15 g/kg) uživanju ().

Neželeni učinki

Gastrotoksičnost Tudi če se uporablja v majhnih odmerkih 75-300 mg/dan (kot antitrombocitno sredstvo), lahko aspirin povzroči poškodbe želodčne sluznice in vodi do razvoja erozij in/ali razjed, ki so pogosto zapletene s krvavitvijo. Tveganje za krvavitev je odvisno od odmerka: pri predpisovanju v odmerku 75 mg/dan je za 40 % manjše kot pri odmerku 300 mg in za 30 % manjše kot pri odmerku 150 mg (). Tudi rahlo, a nenehno krvaveče erozije in razjede lahko povzročijo sistematično izgubo krvi v blatu (2-5 ml / dan) in razvoj anemije zaradi pomanjkanja železa.

Zdravilne oblike z enterično oblogo imajo nekoliko manjšo gastrotoksičnost. Nekateri bolniki, ki jemljejo aspirin, se lahko prilagodijo njegovim gastrotoksičnim učinkom. Temelji na lokalnem povečanju mitotične aktivnosti, zmanjšanju infiltracije nevtrofilcev in izboljšanju pretoka krvi ().

Povečana krvavitev zaradi motene agregacije trombocitov in zaviranja sinteze protrombina v jetrih (slednje pri odmerku aspirina nad 5 g/dan), zato je uporaba aspirina v kombinaciji z antikoagulanti nevarna.

Preobčutljivostne reakcije: kožni izpuščaji, bronhospazem. Razlikuje se posebna nosološka oblika: Fernand-Vidalov sindrom ("aspirinska triada"): kombinacija polipoze nosnih in / ali paranazalnih sinusov, bronhialne astme in popolne intolerance za aspirin. Zato je pri bolnikih z bronhialno astmo priporočljivo uporabljati aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila zelo previdno.

Reyejev sindrom se razvije, ko je aspirin predpisan otrokom z virusnimi okužbami (gripa, norice). Kaže se kot huda encefalopatija, možganski edem in okvara jeter, ki poteka brez zlatenice, vendar z visokimi vrednostmi holesterola in jetrnih encimov. Zagotavlja zelo visoko stopnjo smrtnosti (do 80%). Zato se aspirin ne sme uporabljati za akutne respiratorne virusne okužbe pri otrocih, mlajših od 12 let.

Preveliko odmerjanje ali zastrupitev v blagih primerih se kaže kot simptomi "salicilizma": tinitus (znak "nasičenosti" s salicilatom), stupor, izguba sluha, glavobol, motnje vida, včasih slabost in bruhanje. Pri hudi zastrupitvi se razvijejo motnje centralnega živčnega sistema in presnove vode in elektrolitov. Opažena je kratka sapa (kot posledica stimulacije dihalni center), kislinsko-bazično neravnovesje (najprej respiratorna alkaloza zaradi izgube ogljikovega dioksida, nato metabolna acidoza zaradi zaviranja tkivnega metabolizma), poliurija, hipertermija, dehidracija. Poveča se poraba kisika v miokardu, lahko se razvije srčno popuščanje in pljučni edem. Najbolj občutljivi na toksične učinke salicilata so otroci, mlajši od 5 let, pri katerih se, tako kot pri odraslih, kaže s hudimi motnjami kislinsko-bazičnega stanja in nevrološkimi simptomi. Resnost zastrupitve je odvisna od zaužitega odmerka aspirina ().

Blaga do zmerna toksičnost se pojavi pri 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg povzroči hudo zastrupitev, odmerki nad 500 mg/kg pa so potencialno smrtni. Ukrepi pomoči prikazano v.

Tabela 6. Simptomi akutne zastrupitve z aspirinom pri otrocih. (Applied Therapeutics, 1996)

Tabela 7. Ukrepi za pomoč pri zastrupitvi z aspirinom.

• Izpiranje želodca
• Uvedba aktivnega oglja do 15 g
• Pijte veliko tekočine (mleko, sokovi) do 50-100 ml/kg/dan.
• Intravensko dajanje poliionskih hipotoničnih raztopin (1 del 0,9% natrijevega klorida in 2 dela 10% glukoze)
• Za kolaps intravensko dajanje koloidnih raztopin
• Za acidozo intravensko dajanje natrijevega bikarbonata. Ni priporočljivo dajati pred določanjem pH krvi, zlasti pri otrocih z anurijo
• Intravensko dajanje kalijevega klorida
• Fizično hlajenje z vodo, vendar ne z alkoholom!
• Hemosorpcija
• Izmenjava transfuzije krvi
• Za ledvično odpoved hemodializa

Indikacije

Aspirin je eno od zdravil izbire za zdravljenje revmatoidnega artritisa, vključno z juvenilnim artritisom. Po priporočilih večine najnovejše smernice Protivnetno zdravljenje revmatoidnega artritisa je po mnenju revmatologije treba začeti z aspirinom. Vendar je treba upoštevati, da se njegov protivnetni učinek pojavi pri jemanju velikih odmerkov, ki jih lahko veliko bolnikov slabo prenaša.

Zelo pogosto se aspirin uporablja kot analgetik in antipiretik. Nadzorovane klinične študije so pokazale, da je aspirin lahko učinkovit pri mnogih bolečinskih stanjih, vključno z bolečino zaradi raka (). Primerjalne značilnosti analgetični učinek aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil je predstavljen v

Kljub dejstvu, da ima večina nesteroidnih protivnetnih zdravil in vitro sposobnost zaviranja agregacije trombocitov, se aspirin v kliniki najbolj uporablja kot antiagregacijsko sredstvo, saj so v nadzorovanih kliničnih študijah dokazali njegovo učinkovitost pri angini pektoris, miokardnem infarktu, prehodnih cerebrovaskularnih dogodkih in nekaterih drugih. bolezni. Pri sumu na miokardni infarkt ali ishemično možgansko kap takoj predpišemo aspirin. Hkrati pa aspirin malo vpliva na nastanek trombov v venah, zato ga ne smemo uporabljati za preprečevanje pooperativne tromboze v kirurgiji, kjer je heparin zdravilo izbora.

Ugotovljeno je bilo, da aspirin z dolgotrajno sistematično (večletno) uporabo v majhnih odmerkih (325 mg/dan) zmanjša pojavnost kolorektalnega raka. Najprej profilaktično imenovanje aspirin je indiciran za osebe s tveganjem za kolorektalni rak: družinska anamneza (kolorektalni rak, adenom, adenomatozna polipoza); vnetne bolezni debelega črevesa; rak dojk, jajčnikov, endometrija; rak debelega črevesa ali adenom ().

Tabela 8. Primerjalne značilnosti analgetičnega učinka aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Zdravila po izbiri iz medicinskega pisma, 1995

Zdravilo Enkratni odmerek Interval Največji dnevni odmerek Opomba V notranjosti 500-1000 mg 4-6 ur 4000 mg Trajanje delovanja po enkratnem odmerku: 4 ure V notranjosti 500-1000 mg 4-6 ur 4000 mg Po učinkovitosti enak aspirinu; 1000 mg je običajno učinkovitejši od 650 mg; trajanje delovanja je 4 ure. Peroralno 1. odmerek 1000 mg, nato 500 mg 8-12 ur 1500 mg 500 mg diflunisala > 650 mg aspirina ali paracetamola, približno enako kombinaciji paracetamol/kodein; deluje počasi, a traja V notranjosti 50 mg 08:00 150 mg Primerjaj z aspirinom, daljše delovanje V notranjosti 200-400 mg 6-8 ur 1200 mg 200 mg je približno enako 650 mg aspirina, 400 mg > 650 mg aspirina V notranjosti 200 mg 4-6 ur 1200 mg Primerjaj z aspirinom V notranjosti 50-100 mg 6-8 ur 300 mg 50 mg > 650 mg aspirina; 100 mg > V notranjosti 200-400 mg 4-8 ur 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirina ali paracetamola; 400 mg = kombinacije paracetamol/kodein V notranjosti 25-75 mg 4-8 ur 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofena in > 650 mg aspirina; 50 mg > kombinacije paracetamol/kodein Intramuskularno 30-60 mg 6 ur 120 mg Primerjajte z 12 mg morfija, daljše delovanje, tečaj ne več kot 5 dni Peroralno 1. odmerek 500 mg, nato 250 mg 6 ur 1250 mg Primerljiv z aspirinom, vendar učinkovitejši pri dismenoreji, tečaj ne več kot 7 dni V notranjosti 1. odmerek 500 mg, nato 250 mg 6-12 ur 1250 mg 250 mg je približno enako 650 mg aspirina, ki deluje počasneje, vendar dlje; 500 mg > 650 mg aspirina, hitrost učinka je enaka kot pri aspirinu V notranjosti 1. odmerek 550 mg, nato 275 mg 6-12 ur 1375 mg 275 mg je približno enako 650 mg aspirina, ki deluje počasneje, vendar dlje; 550 mg > 650 mg aspirina, hitrost učinka je enaka kot pri aspirinu

Odmerjanje

Odrasli: nerevmatske bolezni 0,5 g 3-4 krat na dan; pri revmatičnih boleznih začetni odmerek 0,5 g 4-krat na dan, nato se vsak teden poveča za 0,25-0,5 g na dan;
kot antitrombocitno sredstvo 100-325 mg/dan v enem odmerku.

otroci: nerevmatske bolezni, mlajši od 1 leta 10 mg / kg 4-krat na dan, starejši od 1 leta 10-15 mg / kg 4-krat na dan;
revmatske bolezni pri telesni masi do 25 kg 80-100 mg/kg/dan, pri telesni masi nad 25 kg 60-80 mg/kg/dan.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 100, 250, 300 in 500 mg;
"šumeče tablete" ASPRO-500. Vključeno v kombinirana zdravila alka-seltzer, aspirin S, aspro-S forte, citramon P in drugi.

LIZIN MONOACETIL SALICILAT
(Aspizol, Laspal)

Neželeni učinki

Razširjeno uporabo fenilbutazona omejujejo njegovi pogosti in resni neželeni učinki, ki se pojavijo pri 45 % bolnikov. Najnevarnejši depresivni učinek zdravila je na kostni mozeg, katere posledice so hematotoksične reakcije aplastična anemija in agranulocitoza, ki pogosto povzročita smrt. Tveganje za aplastično anemijo je večje pri ženskah, pri ljudeh, starejših od 40 let, in pri dolgotrajni uporabi. Vendar tudi pri kratkotrajni uporabi oseb mlada se lahko razvije smrtna aplastična anemija. Opažene so tudi levkopenija, trombocitopenija, pancitopenija in hemolitična anemija.

Poleg tega obstajajo neželeni učinki iz prebavil (erozivne in ulcerativne lezije, krvavitve, driska), zastajanje tekočine v telesu s pojavom edema, kožni izpuščaji, ulcerozni stomatitis, povečane žleze slinavke, motnje centralnega živčnega sistema ( letargija, vznemirjenost, tremor), hematurija, proteinurija, poškodba jeter.

Fenilbutazon ima kardiotoksičnost (pri bolnikih s srčnim popuščanjem je možno poslabšanje) in lahko povzroči akutni pljučni sindrom, ki se kaže v kratki sapi in zvišani telesni temperaturi. Pri številnih bolnikih se pojavijo preobčutljivostne reakcije v obliki bronhospazma, generalizirane limfadenopatije, kožnih izpuščajev, Lyellovega in Stevens-Johnsonovega sindroma. Fenilbutazon in zlasti njegov presnovek oksifenbutazon lahko povzročita poslabšanje porfirije.

Indikacije

Fenilbutazon je treba uporabljati kot rezervirajte nesteroidna protivnetna zdravila, če so druga zdravila neučinkovita, za kratek tečaj. Največji učinek opazimo pri ankilozirajočem spondilitisu in protinu.

Opozorila

Ne uporabljajte fenilbutazona in kombiniranih pripravkov, ki ga vsebujejo ( reopirit, pirabutol) kot analgetiki ali antipiretiki v razširjeni klinični praksi.

Glede na možnost razvoja življenjsko nevarnih hematoloških zapletov je treba bolnike opozoriti na njihove zgodnje manifestacije in dosledno upoštevati pravila za predpisovanje pirazolonov in pirazolidinov ().

Tabela 9. Pravila za uporabo fenilbutazona in drugih derivatov pirazolidina in pirazolona

1. Predpisati le po temeljiti anamnezi, kliničnem in laboratorijskem pregledu z določitvijo rdečih krvničk, levkocitov in trombocitov. Te študije je treba ponoviti ob najmanjšem sumu na hematotoksičnost.
2. Bolnike je treba opozoriti, naj takoj prekinejo zdravljenje in se nemudoma posvetujejo z zdravnikom, če se pojavijo naslednji simptomi:
   • zvišana telesna temperatura, mrzlica, vneto grlo, stomatitis (simptomi agranulocitoze);
   • dispepsija, epigastrične bolečine, nenavadne krvavitve in podplutbe, katranasto blato (simptomi anemije);
   • kožni izpuščaj, srbenje;
   • znatno povečanje telesne mase, edem.
3. Za oceno učinkovitosti zadostuje en tedenski tečaj. Če ni učinka, je treba zdravilo prekiniti. Pri bolnikih, starejših od 60 let, se fenilbutazon ne sme uporabljati dlje kot 1 teden.

Fenilbutazon je kontraindiciran pri bolnikih s hematopoetskimi motnjami, erozivnimi in ulcerativnimi lezijami prebavil (vključno z anamnezo), boleznimi srca in ožilja, patologijo. Ščitnica, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, alergije na aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila. Lahko poslabša stanje bolnikov s sistemskim eritematoznim lupusom.

Odmerjanje

Odrasli: začetni odmerek: 450-600 mg/dan v 3-4 odmerkih. Po dosegu terapevtski učinek uporabljajo se vzdrževalni odmerki: 150-300 mg/dan v 1-2 odmerkih.
Pri otrocih ne velja za osebe, mlajše od 14 let.

Obrazci za sprostitev:

tablete 150 mg;
mazilo, 5%.

KLOFEZON ( Tolkala)

Ekvimolarna spojina fenilbutazona in klofeksamida. Klofeksamid ima pretežno analgetični in manj protivnetni učinek, ki dopolnjuje učinek fenilbutazona. Prenašanje klofezona je nekoliko boljše od. Neželeni učinki se pojavijo manj pogosto, vendar je treba upoštevati previdnostne ukrepe ().

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo so enake

Odmerjanje

Odrasli: 200-400 mg 2-3 krat na dan peroralno ali rektalno.
otroci s telesno težo nad 20 kg: 10-15 mg/kg/dan.

Obrazci za sprostitev:

kapsule 200 mg;
supozitorije 400 mg;
mazilo (1 g vsebuje 50 mg klofezona in 30 mg klofeksamida).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Methindol, Elmetacin)

Indometacin je eden najmočnejših nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Farmakokinetika

Največja koncentracija v krvi se razvije 1-2 uri po peroralnem dajanju navadnih dozirnih oblik in 2-4 ure po dajanju podaljšanih ("retardnih") dozirnih oblik. Prehranjevanje upočasni absorpcijo. Pri rektalnem dajanju se absorbira nekoliko slabše in največja koncentracija v krvi se razvije počasneje. Razpolovna doba je 4-5 ur.

Interakcije

Indometacin pogosteje kot druga nesteroidna protivnetna zdravila poslabša ledvični pretok krvi, zato lahko znatno zmanjša učinek diuretikov in antihipertenzivov. Zelo nevarna je kombinacija indometacina z diuretikom triamterenom, ki varčuje s kalijem, saj izzove razvoj akutne odpovedi ledvic.

Neželeni učinki

Glavna pomanjkljivost indometacina je pogost razvoj neželenih učinkov (pri 35-50% bolnikov), njihova pogostnost in resnost pa sta odvisni od dnevnega odmerka. V 20% primerov je zdravilo prekinjeno zaradi neželenih učinkov.

Najbolj značilno nevrotoksične reakcije: glavobol (ki ga povzroča možganski edem), omotica, omamljenost, inhibicija refleksna aktivnost; gastrotoksičnost(več kot aspirin); nefrotoksičnost(se ne sme uporabljati v primeru ledvičnega ali srčnega popuščanja); preobčutljivostne reakcije(možna navzkrižna alergija z).

Indikacije

Indometacin je še posebej učinkovit pri ankilozirajočem spondilitisu in akutnih napadih protina. Pogosto se uporablja pri revmatoidnem artritisu in aktivnem revmatizmu. Za juvenilni revmatoidni artritis je rezervno zdravilo. Obstaja veliko izkušenj z uporabo indometacina pri osteoartritisu kolka in kolenskih sklepov. Nedavno pa se je pokazalo, da pospešuje uničenje sklepnega hrustanca pri bolnikih z osteoartritisom. Posebno področje uporabe indometacina je neonatologija (glej spodaj).

Opozorila

Zaradi močnega protivnetnega učinka lahko indometacin prikrije klinični simptomi okužbe, zato ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z okužbami.

Odmerjanje

Odrasli: začetni odmerek 25 mg 3-krat na dan, največ 150 mg/dan. Odmerek se postopoma povečuje. Tablete Retard in rektalne supozitorije se predpisujejo 1-2 krat na dan. Včasih se uporabljajo samo ponoči, zjutraj in popoldne pa je predpisan drug NSAID. Nanesite mazilo zunaj.
otroci: 2-3 mg/kg/dan v 3 deljenih odmerkih.

Obrazci za sprostitev:

enterično obložene tablete, 25 mg; retard tablete 75 mg; supozitorije 100 mg; mazilo, 5 in 10%.

Uporaba indometacina v neonatologiji

Indometacin se uporablja pri nedonošenčkih za farmakološko zapiranje odprtega arterioznega duktusa. Poleg tega v 75-80% primerov zdravilo omogoča popolno zaprtje duktusa arteriozusa in se izogne ​​kirurškemu posegu. Učinek indometacina je posledica zaviranja sinteze PG-E 1, ki vzdržuje ductus arteriosus v odprtem stanju. Najboljše rezultate opazimo pri otrocih s III-IV stopnjo nedonošenčkov.

Indikacije za uporabo indometacina za zaprtje duktusa arteriozusa:

1. Telesna teža ob rojstvu do 1750 g.
2. Hude hemodinamične motnje kratka sapa, tahikardija, kardiomegalija.
3. Neučinkovitost tradicionalne terapije, izvedene v 48 urah (omejitev tekočine, diuretiki, srčni glikozidi).

Kontraindikacije: okužbe, porodna travma, koagulopatije, patologija ledvic, nekrotizirajoči enterokolitis.

Neželeni učinki: predvsem iz ledvic poslabšanje krvnega obtoka, zvišanje kreatinina in sečnine v krvi, zmanjšana glomerularna filtracija, diureza.

Odmerjanje

Peroralno 0,2-0,3 mg/kg 2-3 krat vsakih 12-24 ur. Če ni učinka, je nadaljnja uporaba indometacina kontraindicirana.

SULINDAK ( Klinoril)

Farmakokinetika

Je "predzdravilo" in se v jetrih pretvori v aktivni presnovek. Največjo koncentracijo aktivnega presnovka sulindaka v krvi opazimo 3-4 ure po peroralni uporabi. Razpolovna doba sulindaka je 7-8 ur, aktivnega presnovka pa 16-18 ur, kar zagotavlja dolgotrajen učinek in možnost jemanja 1-2 krat na dan.

Neželeni učinki

Odmerjanje

Odrasli: peroralno, rektalno in intramuskularno 20 mg/dan v enem odmerku (uvod).
otroci: odmerki niso bili določeni.

Obrazci za sprostitev:

tablete 20 mg;
kapsule 20 mg;
supozitorije 20 mg.

LORNOKSIKAM ( Xefocam)

NSAID iz skupine oksikamov klortenoksikam. Kar zadeva zaviranje COX, je boljši od drugih oksikamov in blokira COX-1 in COX-2 v približno enakem obsegu in zaseda vmesno mesto v klasifikaciji nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki temelji na načelu selektivnosti. Ima izrazit analgetični in protivnetni učinek.

Analgetični učinek lornoksikama je sestavljen iz motenj v nastajanju bolečinskih impulzov in oslabitve zaznavanja bolečine (zlasti pri kronični bolečini). Pri intravenski uporabi lahko zdravilo poveča raven endogenih opioidov in s tem aktivira fiziološki antinociceptivni sistem telesa.

Farmakokinetika

Hrana, ki se dobro absorbira iz prebavil, nekoliko zmanjša biološko uporabnost. Najvišjo koncentracijo v plazmi opazimo po 1-2 urah, pri intramuskularnem dajanju pa največjo koncentracijo v plazmi opazimo po 15 minutah. Dobro prodira v sinovialno tekočino, kjer njegova koncentracija doseže 50% plazemske koncentracije, in ostane v njej dolgo časa (do 10-12 ur). Presnavlja se v jetrih, izloča se skozi črevesje (predvsem) in ledvice. Razpolovna doba 3-5 ur.

Neželeni učinki

Lornoksikam je manj gastrotoksičen kot oksikami "prve generacije" (piroksikam, tenoksikam). To je deloma posledica kratkega razpolovnega časa, ki ustvarja možnosti za ponovno vzpostavitev zaščitne ravni PG v sluznici prebavil. V nadzorovanih študijah je bilo ugotovljeno, da je lornoksikam boljši pri prenašanju indometacina in praktično ni slabši od diklofenaka.

Indikacije

Sindrom bolečine (akutna in kronična bolečina, vključno z rakom).
Pri intravenskem dajanju lornoksikam v odmerku 8 mg po resnosti ni slabši od analgetičnega učinka meperidina (blizu domačega promedola). Pri peroralnem jemanju bolnikov s pooperativno bolečino je 8 mg lornoksikama približno enakovredno 10 mg ketorolaka, 400 mg ibuprofena in 650 mg aspirina. Pri hudem bolečinskem sindromu se lahko lornoksikam uporablja v kombinaciji z opioidnimi analgetiki, kar omogoča zmanjšanje odmerka slednjih.
Revmatske bolezni (revmatoidni artritis, psoriatični artritis, osteoartritis).

Odmerjanje

Odrasli:
proti bolečinam peroralno 8 mg x 2-krat na dan; možno je vzeti začetni odmerek 16 mg; IM ali IV 8-16 mg (1-2 odmerka z intervalom 8-12 ur); v revmatologiji peroralno 4-8 mg x 2-krat na dan.
Odmerki za otroke mlajši od 18 let niso vzpostavljeni.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 4 in 8 mg;
8 mg steklenice (za pripravo raztopine za injiciranje).

MELOKSIKAM ( Movalis)

Je predstavnik nove generacije nesteroidnih protivnetnih zdravil - selektivnih zaviralcev COX-2. Zahvaljujoč tej lastnosti, meloksikam selektivno zavira tvorbo prostaglandinov, ki sodelujejo pri nastanku vnetja. Hkrati bistveno šibkeje zavira COX-1, zato manj vpliva na sintezo prostaglandinov, ki uravnavajo ledvični pretok krvi, nastajanje zaščitne sluzi v želodcu in agregacijo trombocitov.

Kontrolirane študije, izvedene pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, so pokazale, da Meloksikam po protivnetnem delovanju ni slabši od meloksikama, vendar povzroča bistveno manj neželenih učinkov iz prebavil in ledvic. ().

Farmakokinetika

Biološka uporabnost pri peroralnem jemanju je 89% in ni odvisna od vnosa hrane. Največja koncentracija v krvi se razvije po 5-6 urah. Ravnotežna koncentracija se ustvari po 3-5 dneh. Razpolovna doba je 20 ur, kar omogoča dajanje zdravila enkrat na dan.

Indikacije

Revmatoidni artritis, osteoartritis.

Odmerjanje

Odrasli: peroralno in intramuskularno 7,5-15 mg 1-krat na dan.
Pri otrocih Učinkovitost in varnost zdravila nista raziskani.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 7,5 in 15 mg;
15 mg ampule.

NABUMETON ( Relafen)

Odmerjanje

Odrasli: 400-600 mg 3-4 krat na dan, retardni pripravki 600-1200 mg 2-krat na dan.
otroci: 20-40 mg/kg/dan v 2-3 deljenih odmerkih.
Od leta 1995 je bil ibuprofen v Združenih državah odobren za uporabo brez recepta pri otrocih, starejših od 2 let, za zvišano telesno temperaturo in bolečino v odmerku 7,5 mg/kg do 4-krat na dan, z največ 30 mg/kg/dan. dan.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 200, 400 in 600 mg;
tablete "retard" po 600, 800 in 1200 mg;
smetana, 5%.

NAPROKSEN ( Naprosin)

Eno najpogosteje uporabljenih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ima boljše protivnetno delovanje. Protivnetni učinek se razvije počasi, največ po 2-4 tednih. Ima močan analgetični in antipiretični učinek. Antiagregacijski učinek se pojavi le, če so predpisani visoki odmerki zdravila. Nima urikozuričnega učinka.

Farmakokinetika

Dobro se absorbira pri peroralnem in rektalnem jemanju. Največjo koncentracijo v krvi opazimo 2-4 ure po zaužitju. Razpolovni čas je približno 15 ur, kar omogoča dajanje 1-2 krat na dan.

Neželeni učinki

Gastrotoksičnost je manjša kot pri in. Nefrotoksičnost praviloma opazimo le pri bolnikih z ledvično patologijo in srčnim popuščanjem. Možne so alergijske reakcije, primeri navzkrižne alergije z.

Indikacije

Pogosto se uporablja za revmatizem, ankilozirajoči spondilitis, revmatoidni artritis pri odraslih in otrocih. Pri bolnikih z osteoartritisom zavira aktivnost encima proteoglikanaze in preprečuje degenerativne spremembe sklepnega hrustanca, kar je v primerjavi z. Pogosto se uporablja kot analgetik, tudi za pooperativne in poporodne bolečine ter za ginekološke posege. Visoka učinkovitost je bila opažena pri dismenoreji in paraneoplastični vročini.

Odmerjanje

Odrasli: 500-1000 mg/dan v 1-2 odmerkih peroralno ali rektalno. Dnevni odmerek se lahko poveča na 1500 mg za omejeno obdobje (do 2 tedna). Pri sindromu akutne bolečine (burzitis, tendovaginitis, dismenoreja) 1. odmerek 500 mg, nato 250 mg vsakih 6-8 ur.
otroci: 10-20 mg/kg/dan v 2 deljenih odmerkih. Kot antipiretik 15 mg/kg na odmerek.

Obrazci za sprostitev:

tablete 250 in 500 mg;
supozitorije 250 in 500 mg;
suspenzija, ki vsebuje 250 mg/5 ml;
gel, 10%.

NAPROKSENATRIJ ( Aliv, Apranax)

Indikacije

Uporabno kot analgetik in antipiretik. Da bi zagotovili hiter učinek, se zdravilo daje parenteralno.

Odmerjanje

Odrasli: peroralno 0,5-1 g 3-4 krat na dan, intramuskularno ali intravensko 2-5 ml 50% raztopine 2-4 krat na dan.
otroci: 5-10 mg/kg 3-4 krat na dan. Pri hipertermiji intravensko ali intramuskularno v obliki 50% raztopine: do 1 leta 0,01 ml/kg, nad 1 letom 0,1 ml/leto življenja na odmerek.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 100 in 500 mg;
ampule po 1 ml 25% raztopine, 1 in 2 ml 50% raztopine;
kapljice, sirup, svečke.

AMINOFENAZON ( amidopirin)

Dolga leta se uporablja kot analgetik in antipiretik. Bolj strupeno kot. Pogosteje povzroča hude kožne alergijske reakcije, zlasti v kombinaciji s sulfonamidi. Trenutno aminofenazon prepovedan za uporabo in opuščen, saj lahko pri interakciji z živilskimi nitriti povzroči nastanek rakotvornih spojin.

Kljub temu se v lekarniško verigo še naprej dobavljajo zdravila, ki vsebujejo aminofenazon ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopirin, teofedrin N).

PROPIFENAZON

Ima izrazit analgetični in antipiretični učinek. Hitro se absorbira iz prebavil, največja koncentracija v krvi se razvije 30 minut po peroralni uporabi.

V primerjavi z drugimi derivati ​​pirazolona je najvarnejši. Pri njegovi uporabi niso opazili razvoja agranulocitoze. V redkih primerih opazimo zmanjšanje števila trombocitov in belih krvnih celic.

Ne uporablja se kot samostojno zdravilo, je del kombiniranih zdravil saridon in plivalgin.

FENACETIN

Farmakokinetika

Dobro se absorbira iz prebavil. Presnavlja se v jetrih, delno pretvori v aktivni presnovek. Drugi metaboliti fenacetina so strupeni. Razpolovna doba je 2-3 ure.

Neželeni učinki

Fenacetin je zelo nefrotoksičen. Lahko povzroči tubulointersticijski nefritis, ki ga povzročajo ishemične spremembe v ledvicah, ki se kažejo z bolečino v spodnjem delu hrbta, disurijo, hematurijo, proteinurijo, cilindrurijo ("analgetična nefropatija", "fenacetinska ledvica"). Opisan je razvoj hude odpovedi ledvic. Nefrotoksični učinki so izrazitejši pri dolgotrajni uporabi v kombinaciji z drugimi analgetiki in so pogostejši pri ženskah.

Metaboliti fenacetina lahko povzročijo nastanek methemoglobina in hemolizo. Ugotovljeno je bilo tudi, da ima zdravilo rakotvorne lastnosti: lahko vodi do razvoja raka na mehurju.

V mnogih državah je uporaba fenacetina prepovedana.

Odmerjanje

Odrasli: 250-500 mg 2-3 krat na dan.
Pri otrocih ne velja.

Obrazci za sprostitev:

Vključeno v različna kombinirana zdravila: tablete pirkofen, sedalgin, teofedrin N, sveče cefekon.

PARACETAMOL
(Calpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (v nekaterih državah ima generično ime acetaminophen) aktivni metabolit. V primerjavi s fenacetinom je manj toksičen.

Bolj zavira sintezo prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu kot v perifernih tkivih. Zato ima pretežno "osrednji" analgetični in antipiretični učinek in ima zelo šibko "periferno" protivnetno delovanje. Slednje se lahko manifestira le, če je vsebnost peroksidnih spojin v tkivih nizka, na primer z osteoartritisom, z akutno poškodbo mehkih tkiv, ne pa tudi z revmatskimi boleznimi.

Farmakokinetika

Paracetamol se dobro absorbira pri peroralnem in rektalnem zaužitju. Največja koncentracija v krvi se razvije 0,5-2 ure po dajanju. Pri vegetarijancih je absorpcija paracetamola v prebavnem traktu znatno oslabljena. Zdravilo se presnavlja v jetrih v dveh fazah: najprej pod delovanjem encimskih sistemov citokroma P-450 nastanejo vmesni hepatotoksični presnovki, ki se nato razgradijo s sodelovanjem glutationa. Z ledvicami se nespremenjenega izloči manj kot 5 % zaužitega paracetamola. Razpolovna doba 2-2,5 ure. Trajanje delovanja: 3-4 ure.

Neželeni učinki

Paracetamol velja za enega najbolj varna nesteroidna protivnetna zdravila. Torej za razliko od tega ne povzroča Reyevega sindroma, nima gastrotoksičnosti in ne vpliva na agregacijo trombocitov. Za razliko od in ne povzroča agranulocitoze in aplastične anemije. Alergijske reakcije na paracetamol so redke.

Nedavno so bili pridobljeni dokazi, da dolgotrajna uporaba paracetamola, več kot 1 tableta na dan (1000 ali več tablet v življenju), podvoji tveganje za razvoj hude analgetične nefropatije, ki vodi v končno ledvično odpoved (). Temelji na nefrotoksičnem učinku presnovkov paracetamola, predvsem paraaminofenola, ki se kopiči v ledvičnih papilah in veže na SH skupine ter povzroča hude motnje v delovanju in strukturi celic, vključno z njihovo smrtjo. Hkrati pa sistematična uporaba aspirina ni povezana s takšnim tveganjem. Tako je paracetamol bolj nefrotoksičen kot aspirin in ga ne bi smeli obravnavati kot "popolnoma varno" zdravilo.

Prav tako se morate spomniti na hepatotoksičnost paracetamola, če ga jemljemo v zelo velikih (!) odmerkih. Enkratni odmerek, večji od 10 g pri odraslih ali več kot 140 mg / kg pri otrocih, povzroči zastrupitev, ki jo spremlja huda poškodba jeter. Vzrok: izčrpavanje zalog glutationa in kopičenje vmesnih produktov presnove paracetamola, ki imajo hepatotoksični učinek. Simptomi zastrupitve so razdeljeni na 4 stopnje ().

Tabela 10. Simptomi zastrupitve s paracetamolom. (Iz Merckovega priročnika, 1992)

Stopnja Izraz Klinika jaz najprej 12-24 ur Blagi simptomi draženja prebavil. Pacientu ni slabo. II 2-3 dni Gastrointestinalni simptomi, zlasti slabost in bruhanje; povečanje AST, ALT, bilirubina, protrombinskega časa. III 3-5 dni Nenadzorovano bruhanje; visoke vrednosti AST, ALT, bilirubin, protrombinski čas; znaki odpovedi jeter. IV Kasneje 5 dni Obnovitev delovanja jeter ali smrt zaradi odpovedi jeter.

Podobno sliko lahko opazimo pri jemanju rednih odmerkov zdravila v primeru sočasne uporabe induktorjev encimov citokroma P-450, pa tudi pri alkoholikih (glejte spodaj).

Ukrepi pomoči za zastrupitev s paracetamolom so predstavljeni v. Upoštevati je treba, da je prisilna diureza v primeru zastrupitve s paracetamolom neučinkovita in celo nevarna, peritonealna dializa in hemodializa sta neučinkoviti. V nobenem primeru ne smete uporabljati antihistaminikov, glukokortikoidov, fenobarbitala in etakrinske kisline., ki ima lahko indukcijski učinek na encimske sisteme citokroma P-450 in poveča tvorbo hepatotoksičnih metabolitov.

Interakcije

Absorpcijo paracetamola v prebavnem traktu povečata metoklopramid in kofein.

Induktorji jetrnih encimov (barbiturati, rifampicin, difenin in drugi) pospešijo razgradnjo paracetamola na hepatotoksične presnovke in povečajo tveganje za poškodbe jeter.

Tabela 11. Ukrepi za pomoč pri zastrupitvi s paracetamolom

• Izpiranje želodca.
• Aktivno oglje v notranjosti.
• Izzivanje bruhanja.
• Acetilcistein ​​(je donor glutationa) 20% raztopina peroralno.
• Glukoza intravensko.
• Vitamin K 1 (fitomenadion) 1-10 mg intramuskularno, naravna plazma, faktorji strjevanja krvi (s 3-kratnim povečanjem protrombinskega časa).

Podobne učinke lahko opazimo pri posameznikih, ki redno uživajo alkohol. Pri njih opažamo hepatotoksičnost paracetamola tudi pri uporabi v terapevtskih odmerkih (2,5-4 g/dan), zlasti če ga vzamemo kratek čas po alkoholu ().

Indikacije

Trenutno se paracetamol šteje za učinkovit analgetik in antipiretik za široko uporabo. Priporočljivo je predvsem ob prisotnosti kontraindikacij za druga nesteroidna protivnetna zdravila: pri bolnikih z bronhialno astmo, pri ljudeh z anamnezo peptičnih ulkusov, pri otrocih z virusnimi okužbami. V smislu analgetičnega in antipiretičnega delovanja je paracetamol blizu.

Opozorila

Paracetamol je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic, pa tudi pri tistih, ki jemljejo zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter.

Odmerjanje

Odrasli: 500-1000 mg 4-6 krat na dan.
otroci: 10-15 mg/kg 4-6 krat na dan.

Obrazci za sprostitev:

tablete po 200 in 500 mg;
sirup 120 mg/5 ml in 200 mg/5 ml;
svečke po 125, 250, 500 in 1000 mg;
"šumeče" tablete po 330 in 500 mg. Vključeno v kombinirana zdravila soridon, solpadein, tomapirin, citramon P in drugi.

KETOROLAK ( Toradol, Ketrodol)

Glavna klinična vrednost zdravila je njegov močan analgetični učinek, katerega stopnja presega mnoga druga nesteroidna protivnetna zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da je 30 mg ketorolaka, danega intramuskularno, približno enakovredno 12 mg morfija. Hkrati so neželeni učinki, značilni za morfin in druge narkotične analgetike (slabost, bruhanje, depresija dihanja, zaprtje, zastajanje urina), opaženi veliko manj pogosto. Uporaba ketorolaka ne vodi do razvoja odvisnosti od drog.

Ketorolak ima tudi antipiretične in antiagregacijske učinke.

Farmakokinetika

Skoraj popolnoma in hitro se absorbira iz prebavil, biološka uporabnost pri peroralnem jemanju je 80-100%. Najvišja koncentracija v krvi se razvije 35 minut po peroralni uporabi in 50 minut po intramuskularni uporabi. Izločajo ledvice. Razpolovna doba je 5-6 ur.

Neželeni učinki

Najpogosteje opaženo gastrotoksičnost in povečana krvavitev, zaradi antiagregacijskega učinka.

Interakcija

V kombinaciji z opioidnimi analgetiki se analgetični učinek poveča, kar omogoča njihovo uporabo v nižjih odmerkih.

Intravensko ali intraartikularno dajanje ketorolaka v kombinaciji z lokalnimi anestetiki (lidokain, bupivakain) zagotavlja boljše lajšanje bolečin kot uporaba enega od zdravil po artroskopiji in operaciji na zgornjih okončinah.

Indikacije

Uporablja se za lajšanje bolečin različnih lokalizacij: ledvične kolike, bolečine zaradi poškodb, nevroloških obolenj, pri bolnikih z rakom (zlasti z metastazami v kosteh), v pooperativnem in poporodnem obdobju.

Pojavili so se podatki o možnosti uporabe ketorolaka pred operacijo v kombinaciji z morfijem ali fentanilom. To omogoča zmanjšanje odmerka opioidnih analgetikov za 25-50% v prvih 1-2 dneh pooperativnega obdobja, kar spremlja hitrejša vzpostavitev delovanja prebavil, manj slabosti in bruhanja ter skrajša ležalna doba bolnikov. v bolnišnici ().

Uporablja se tudi za lajšanje bolečin v operativnih zobozdravstvenih in ortopedskih posegih.

Opozorila

Ketorolaka se ne sme uporabljati pred dolgotrajnimi operacijami z velikim tveganjem za krvavitev, kot tudi za vzdrževalno anestezijo med operacijami, za lajšanje bolečin med porodom in za lajšanje bolečin med miokardnim infarktom.

Potek uporabe ketorolaka ne sme biti daljši od 7 dni, pri osebah, starejših od 65 let, pa je treba zdravilo predpisati previdno.

Odmerjanje

Odrasli: peroralno 10 mg vsakih 4-6 ur; največji dnevni odmerek 40 mg; trajanje uporabe ni daljše od 7 dni. Intramuskularno in intravensko 10-30 mg; največji dnevni odmerek 90 mg; trajanje uporabe ni več kot 2 dni.
otroci: intravensko 1. odmerek 0,5-1 mg/kg, nato 0,25-0,5 mg/kg vsakih 6 ur.

Obrazci za sprostitev:

tablete 10 mg;
ampule po 1 ml.

KOMBINIRANA ZDRAVILA

Proizvajajo se številna kombinirana zdravila, ki poleg nesteroidnih protivnetnih zdravil vsebujejo tudi druga zdravila, ki lahko zaradi svojih specifičnih lastnosti povečajo analgetični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil, povečajo njihovo biološko uporabnost in zmanjšajo tveganje za neželene učinke.

SARIDON

Vsebuje in kofein. Razmerje analgetikov v zdravilu je 5:3, pri čemer delujejo kot sinergisti, saj paracetamol v tem primeru poveča biološko uporabnost propifenazona za enkrat in pol. Kofein normalizira cerebralni vaskularni tonus, pospeši pretok krvi, ne da bi v uporabljenem odmerku stimuliral centralni živčni sistem, zato poveča učinek analgetikov pri glavobolih. Poleg tega izboljša absorpcijo paracetamola. Za saridon je na splošno značilna visoka biološka uporabnost in hiter razvoj analgetičnega učinka.

Indikacije

Sindrom bolečine različnih lokalizacij (glavobol, zobobol, bolečina pri revmatičnih boleznih, dismenoreja, vročina).

Odmerjanje

1-2 tableti 1-3 krat na dan.

Oblika izdaje:

tablete, ki vsebujejo 250 mg paracetamola, 150 mg propifenazona in 50 mg kofeina.

ALKA-SELTZER

Sestavine: citronska kislina, natrijev bikarbonat. Je visoko absorbirana topna dozirna oblika aspirina z izboljšanimi organoleptičnimi lastnostmi. Natrijev bikarbonat nevtralizira prosto klorovodikovo kislino v želodcu in tako zmanjša ulcerogeni učinek aspirina. Poleg tega lahko poveča absorpcijo aspirina.

Uporablja se predvsem pri glavobolih, zlasti pri ljudeh z visoko kislostjo v želodcu.

Odmerjanje

Oblika izdaje:

"šumeče" tablete, ki vsebujejo 324 mg aspirina, 965 mg citronske kisline in 1625 mg natrijevega bikarbonata.

FORTALGIN C

Zdravilo je šumeče tablete, od katerih vsaka vsebuje 400 mg in 240 mg askorbinska kislina. Uporablja se kot analgetik in antipiretik.

Odmerjanje

1-2 tableti do štirikrat na dan.

PLIVALGIN

Na voljo v obliki tablet, od katerih vsaka vsebuje 210 mg in 50 mg kofeina, 25 mg fenobarbitala in 10 mg kodein fosfata. Analgetični učinek zdravila je povečan zaradi prisotnosti narkotičnega analgetika kodeina in fenobarbitala, ki imata sedativni učinek. Vloga kofeina je obravnavana zgoraj.

Indikacije

Bolečine različnih lokalizacij (glavobol, zobobol, mišice, sklepi, nevralgija, dismenoreja), zvišana telesna temperatura.

Opozorila

Pri pogosti uporabi, zlasti v velikih odmerkih, se lahko počutite utrujeni in zaspani. Lahko se razvije odvisnost od drog.

Odmerjanje

1-2 tableti 3-4 krat na dan.

REOPIRIN (pirabutol)

Sestava vključuje ( amidopirin) In ( butadion). Dolga leta se je široko uporabljal kot analgetik. Vendar pa on nima prednosti glede učinkovitosti v primerjavi s sodobnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in jih bistveno presega v resnosti neželenih učinkov. Še posebej veliko tveganje za nastanek hematoloških zapletov Zato je treba upoštevati vse zgornje varnostne ukrepe () in si prizadevati za uporabo drugih analgetikov. Pri intramuskularnem dajanju se fenilbutazon veže na tkiva na mestu injiciranja in se slabo absorbira, kar, prvič, upočasni razvoj učinka in, drugič, povzroči pogost razvoj infiltratov, abscesov in lezij ishiadičnega živca.

Trenutno je uporaba kombiniranih zdravil, ki jih sestavljata fenilbutazon in aminofenazon, v večini držav prepovedana.

Odmerjanje

Odrasli: 1-2 tableti peroralno 3-4 krat na dan, intramuskularno 2-3 ml 1-2 krat na dan.
Pri otrocih ne velja.

Obrazci za sprostitev:

tablete, ki vsebujejo 125 mg fenilbutazona in aminofenazona;
5 ml ampule, ki vsebujejo 750 mg fenilbutazona in aminofenazona.

BARALGIN

Je kombinacija ( analgin) z dvema antispazmodikoma, od katerih ima eden, pitofenon, miotropni učinek, drugi, fenpiverinij, pa atropinu podoben učinek. Uporablja se za lajšanje bolečin, ki jih povzročajo krči gladkih mišic ( ledvične kolike, jetrne kolike in drugi). Tako kot druga zdravila z delovanjem, podobnim atropinu, je kontraindicirano pri glavkomu in adenomu prostate.

Odmerjanje

Peroralno, 1-2 tableti 3-4 krat na dan, intramuskularno ali intravensko, 3-5 ml 2-3 krat na dan. Daje se intravensko s hitrostjo 1-1,5 ml na minuto.

Obrazci za sprostitev:

tablete, ki vsebujejo 500 mg metamizola, 10 mg pitofenona in 0,1 mg fenpiverinija;
5 ml ampule, ki vsebujejo 2,5 g metamizola, 10 mg pitofenona in 0,1 mg fenpiverinija.

ARTHROTEK

Sestoji tudi iz misoprostola (sintetičnega analoga PG-E 1), katerega vključitev je namenjena zmanjšanju pogostnosti in resnosti neželenih učinkov, značilnih za diklofenak, zlasti gastrotoksičnosti. Arthrotec je po učinkovitosti pri revmatoidnem artritisu in osteoartritisu enakovreden diklofenaku, razvoj erozij in želodčnih razjed z njegovo uporabo pa opazimo veliko manj pogosto.

Odmerjanje

Odrasli: 1 tableta 2-3 krat na dan.

Oblika izdaje:

tablete, ki vsebujejo 50 mg diklofenaka in 200 mg misoprostola.

BIBLIOGRAFIJA

1. Champion G.D., Feng P.H. Azuma T. et al. Poškodbe prebavil, ki jih povzroči NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinična farmakologija. 7. izd. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgetiki-antipiretiki in protivnetna sredstva ter zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju protina. V: Goodman & Gilman's. Farmakološka osnova terapevtike, 9. izdaja, McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidna protivnetna zdravila. (Uredniški članek) // Klin. Pharmacol. in Pharmakoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Zdravljenje gastroduodenopatije, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poljska M., Wallin B. Perforacije, razjede in krvavitve v velikem, randomiziranem, multicentričnem preskušanju namubetona v primerjavi z diklofenakom, ibuprofenom, naproksenom in piroksikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatek I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Razlike in podobnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil // N. Engl. J Med 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medicina alkoholnih motenj // N. Engl. J Med 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Želodčna toksičnost antitrombocitne terapije z nizkimi odmerki aspirina // Zdravila, 1997, 53: 1-5.
10. Uporabna terapevtika: klinična uporaba zdravil. 6. izd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (ur.). Vancouver. 1995.
11. Izbirna zdravila iz medicinskega pisma. New York. Prenovljena izd. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin kot profilaksa proti kolorektalnemu raku // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloksikam // Zdravila, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L., Davis P.B. Učinek visokih odmerkov ibuprofena pri bolnikih s cistično fibrozo // N. Engl. J Med 1995, 332:848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Tveganje za odpoved ledvic, povezano z uporabo acetaminofena, aspirina in nesteroidnih protivnetnih zdravil // N. Engl. J Med 1994, 331: 1675-1712.
16. Merckov priročnik za diagnozo in terapijo. 16. izd. Berkow R. (ur.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Ponovna ocena njegovih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti ter terapevtske uporabe pri obvladovanju bolečine // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAKh SGMA

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID, NSAID) so skupina zdravil, katerih delovanje je usmerjeno na simptomatsko zdravljenje(lajšanje bolečin, lajšanje vnetij in znižanje temperature) pri akutnih in kroničnih boleznih. Njihovo delovanje temelji na zmanjšanju proizvodnje posebnih encimov, imenovanih ciklooksigenaza, ki sprožijo reakcijski mehanizem na patološke procese v telesu, kot so bolečina, vročina, vnetje.

Zdravila iz te skupine se pogosto uporabljajo po vsem svetu. Njihova priljubljenost je zagotovljena z dobro učinkovitostjo ob zadostni varnosti in nizki toksičnosti.

Večini od nas najbolj znani predstavniki skupine NSAID so aspirin (), ibuprofen, analgin in naproksen, ki so na voljo v lekarnah v večini držav sveta. Paracetamol (acetaminofen) ni nesteroidno protivnetno zdravilo, saj ima relativno šibko protivnetno delovanje. Deluje proti bolečinam in povišani telesni temperaturi po istem principu (blokira COX-2), vendar predvsem le v centralnem živčnem sistemu, skoraj brez vpliva na ostale dele telesa.

Princip delovanja

Bolečina, vnetje in vročina so pogosta patološka stanja, ki spremljajo številne bolezni. Če upoštevamo patološki potek na molekularni ravni, lahko vidimo, da telo "prisili" prizadeta tkiva, da proizvajajo biološko aktivne snovi - prostaglandine, ki delujejo na krvne žile in živčna vlakna, povzročijo lokalno oteklino, rdečino in bolečino.

Poleg tega te hormonom podobne snovi, ki dosežejo možgansko skorjo, vplivajo na center, odgovoren za termoregulacijo. Tako se pošiljajo impulzi o prisotnosti vnetnega procesa v tkivih ali organih, zato se pojavi ustrezna reakcija v obliki vročine.

Za sprožitev mehanizma za nastanek teh prostaglandinov je odgovorna skupina encimov, imenovanih ciklooksigenaze (COX). . Glavni učinek nesteroidnih zdravil je blokiranje teh encimov, kar posledično vodi do zaviranja nastajanja prostaglandinov, ki povečajo občutljivost nociceptivnih receptorjev, odgovornih za bolečino. Posledično se razbremenijo boleči občutki, ki človeku povzročajo trpljenje in neprijetne občutke.

Vrste po mehanizmu delovanja

NSAID so razvrščeni glede na njihovo kemično strukturo ali mehanizem delovanja. Že dolgo znana zdravila iz te skupine so bila razdeljena na vrste glede na kemijsko strukturo oziroma izvor, saj je bil takrat njihov mehanizem delovanja še neznan. Sodobna nesteroidna protivnetna zdravila so, nasprotno, običajno razvrščena po načelu delovanja - odvisno od vrste encimov, na katere delujejo.

Obstajajo tri vrste encimov ciklooksigenaze – COX-1, COX-2 in kontroverzni COX-3. Hkrati nesteroidna protivnetna zdravila, odvisno od vrste, vplivajo na glavna dva izmed njih. Na podlagi tega so nesteroidna protivnetna zdravila razdeljena v skupine:

• neselektivni zaviralci (blokatorji) COX-1 in COX-2– delujejo na obe vrsti encimov hkrati. Ta zdravila blokirajo encime COX-1, ki so za razliko od COX-2 stalno prisotni v našem telesu in opravljajo različne pomembne funkcije. Zato lahko izpostavljenost njim spremljajo različni stranski učinki, še posebej pa negativno vpliva na prebavila. To vključuje večino klasičnih NSAID.
• selektivni zaviralci COX-2. Ta skupina vpliva samo na encime, ki se pojavijo v prisotnosti določenih patoloških procesov, kot je vnetje. Jemanje takšnih zdravil velja za varnejše in zaželeno. Nimajo tako negativnega vpliva na prebavila, hkrati pa je večja obremenitev srčno-žilnega sistema (zvišajo lahko krvni tlak).
• selektivni NSAID zaviralci COX-1. Ta skupina je majhna, saj skoraj vsa zdravila, ki vplivajo na COX-1, v različni meri vplivajo tudi na COX-2. Primer je acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih.

Poleg tega obstajajo sporni encimi COX-3, katerih prisotnost je bila potrjena le pri živalih, včasih pa jih uvrščajo tudi med COX-1. Menijo, da paracetamol nekoliko upočasni njihovo proizvodnjo.

Poleg zniževanja povišane telesne temperature in odpravljanja bolečin se nekateri NSAID priporočajo tudi za viskoznost krvi. Zdravila povečajo tekoči del (plazmo) in zmanjšajo oblikovane elemente, vključno z lipidi, ki tvorijo holesterolne plošče. Zaradi teh lastnosti so nesteroidna protivnetna zdravila predpisana za številne bolezni srca in ožilja.

Seznam nesteroidnih protivnetnih zdravil

Osnovni neselektivni NSAID

Derivati ​​kislin:

• acetilsalicilna kislina (aspirin, diflunisal, salasat);
• arilpropionska kislina (ibuprofen, flurbiprofen, naproksen, ketoprofen, tiaprofenska kislina);
• arilocetna kislina (diklofenak, fenklofenak, fentiazak);
• heteroarilacet (ketorolak, amtolmetin);
• indol/inden ocetna kislina (indometacin, sulindak);
• antranilna kislina (flufenaminska kislina, mefenaminska kislina);
• enolna kislina, zlasti oksikam (piroksikam, tenoksikam, meloksikam, lornoksikam);
• metansulfonska kislina (analgin).

Acetilsalicilna kislina (aspirin) je prvo znano nesteroidno protivnetno zdravilo, odkrito leta 1897 (vsi drugi so se pojavili po petdesetih letih prejšnjega stoletja). Poleg tega je to edino zdravilo, ki lahko nepovratno zavira COX-1 in je indicirano tudi za zaustavitev agregacije trombocitov. Zaradi takšnih lastnosti je uporaben pri zdravljenju arterijske tromboze in za preprečevanje srčno-žilnih zapletov.

Selektivni zaviralci COX-2

• rofekoksib (Denebol, Vioxx ukinjen leta 2007)
• lumirakoksib (Prexige)
• parekoksib (Dynastat)
• etorikoksib (Arcosia)
• celekoksib (Celebrex).

Glavne indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki

Danes se seznam nesteroidnih protivnetnih zdravil nenehno širi in na police lekarn redno prihajajo zdravila nove generacije, ki lahko v kratkem času hkrati znižajo temperaturo, lajšajo vnetje in bolečino. Zahvaljujoč blagemu in nežnemu učinku je razvoj negativnih posledic v obliki alergijskih reakcij, pa tudi poškodb prebavil in urinarnega sistema minimalen.

Tabela. Nesteroidna protivnetna zdravila - indikacije

Lastnost medicinskega izdelka	Bolezni, patološko stanje telesa
Antipiretik	Visoka temperatura (nad 38 stopinj).
Protivnetno	Bolezni mišično-skeletnega sistema - artritis, artroza, osteohondroza, vnetje mišic (miozitis), spondilartroza. To vključuje tudi mialgijo (pogosto se pojavi po modrici, zvinu ali poškodbi mehkih tkiv).
Sredstvo proti bolečinam	Zdravila se uporabljajo pri menstrualnih bolečinah in glavobolih (migrenah), veliko jih uporabljajo v ginekologiji, pa tudi pri žolčnih in ledvičnih kolikah.
Antitrombocitno sredstvo	Bolezni srca in ožilja: koronarna srčna bolezen, ateroskleroza, srčno popuščanje, angina pektoris. Poleg tega se pogosto priporočajo za preprečevanje kapi in srčnega infarkta.

Nesteroidna protivnetna zdravila imajo številne kontraindikacije, ki jih je treba upoštevati. Zdravila niso priporočljiva za zdravljenje, če bolnik:

• peptični ulkus želodca in dvanajstnika;
• bolezen ledvic - dovoljen je omejen vnos;
• motnje strjevanja krvi;
• obdobje nosečnosti in dojenja;
• Pred tem so opazili hude alergijske reakcije na zdravila iz te skupine.

V nekaterih primerih se lahko pojavi stranski učinek, zaradi česar se spremeni sestava krvi (pojavi se "tekočost") in stene želodca se vnamejo.

Razvoj negativnega rezultata je razložen z zaviranjem proizvodnje prostaglandinov ne le v vneti leziji, temveč tudi v drugih tkivih in krvnih celicah. V zdravih organih imajo hormonom podobne snovi pomembno vlogo. Na primer, prostaglandini ščitijo sluznico želodca pred agresivnimi učinki prebavnega soka na njej. Posledično jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil prispeva k razvoju razjed na želodcu in dvanajstniku. Če ima oseba te bolezni in še vedno jemlje "prepovedana" zdravila, se lahko potek patologije poslabša, celo do perforacije (preboja) okvare.

Prostaglandini nadzorujejo strjevanje krvi, zato lahko njihovo pomanjkanje povzroči krvavitev. Bolezni, za katere je treba opraviti preglede pred predpisovanjem tečaja NVPS:

• motnja hemokoagulacije;
• bolezni jeter, vranice in ledvic;
• Krčne žile;
• bolezni srčno-žilnega sistema;
• avtoimunske patologije.

Stranski učinki vključujejo tudi manj nevarna stanja, kot so slabost, bruhanje, izguba apetita, redko blato in napenjanje. Včasih so fiksni in kožne manifestacije v obliki srbenja in majhnega izpuščaja.

Uporaba na primeru glavnih zdravil skupine NSAID

Oglejmo si najbolj priljubljena in učinkovita zdravila.

Zdravilo	Način uporabe (oblika sproščanja) in odmerjanje						Opomba o aplikaciji
	zunanji		skozi gastrointestinalni trakt		injekcijo
	mazilo	gel	tablete	sveče	IM injekcijo	Intravensko dajanje
Diklofenak (Voltaren)	1-3 krat (2-4 g na prizadeto mesto) na dan		20-25 mg 2-3 krat na dan	50-100 mg 1-krat na dan	25-75 mg (2 ml) 2-krat na dan	—	Tablete je treba jemati brez žvečenja, 30 minut pred obrokom, z veliko vode.
Ibuprofen (Nurofen)	Strip 5-10 cm, vtrite 3-krat na dan	Gel trak (4-10 cm) 3-krat na dan	1 zavihek. (200 ml) 3-4 krat na dan	Za otroke od 3 do 24 mesecev. (60 mg) 3-4 krat na dan	—	2 ml 2-3 krat na dan	Zdravilo je predpisano otrokom, če njihova telesna teža presega 20 kg
Indometacin	4-5 cm mazila 2-3 krat na dan	3-4 krat na dan, (trak – 4-5 cm)	100-125 mg 3-krat na dan	25-50 mg 2-3 krat na dan	30 mg - 1 ml raztopine 1-2 r. na dan	60 mg - 2 ml 1-2 krat na dan	Med nosečnostjo se indometacin uporablja za zmanjšanje tonusa maternice, da se prepreči prezgodnji porod.
Ketoprofen	Strip 5 cm 3-krat na dan	3-5 cm 2-3 krat na dan	150-200 mg (1 tableta) 2-3 krat na dan	100-160 mg (1 supozitorij) 2-krat na dan	100 mg 1-2 krat na dan	100-200 mg raztopite v 100-500 ml fiziološke raztopine	Najpogosteje je zdravilo predpisano za bolečino mišično-skeletni sistem
Ketorolak	1-2 cm gela ali mazila - ​​3-4 krat na dan		10 mg 4-krat na dan	100 mg (1 supozitorij) 1-2 krat na dan	0,3-1 ml vsakih 6 ur	0,3-1 ml v curku 4-6 krat na dan	Jemanje zdravila lahko prikrije znake akutne nalezljive bolezni
Lornoksikam (Xefocam)	—	—	4 mg 2-3 krat na dan ali 8 mg 2-krat na dan	—	Začetni odmerek - 16 mg, vzdrževalni odmerek - 8 mg - 2-krat na dan		Zdravilo se uporablja za zmerno do hudo bolečino
Meloksikam (Amelotex)	—	4 cm (2 grama) 2-3 krat na dan	7,5-15 mg 1-2 krat na dan	0,015 g 1-2 krat na dan	10-15 mg 1-2 krat na dan	—	Pri odpovedi ledvic je dovoljeni dnevni odmerek 7,5 mg
Piroksikam	2-4 cm 3-4 krat na dan		10-30 mg 1-krat na dan	20-40 mg 1-2 krat na dan	1-2 ml 1-krat na dan	—	Največji dovoljeni dnevni odmerek je 40 mg
Celekoksib (Celebrex)	—	—	200 mg 2-krat na dan	—	—	—	Zdravilo je na voljo samo v obliki kapsul, prevlečenih z oblogo, ki se raztopi v prebavilih.
Aspirin (acetilsalicilna kislina)	—	—	0,5-1 gram, ne vzemite več kot 4 ure in ne več kot 3 tablete na dan	—	—	—	Če ste že imeli alergijske reakcije na penicilin, je treba aspirin predpisati previdno.
Analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 tableta) 2-3 krat na dan		250 - 500 mg (1-2 ml) 3-krat na dan		V nekaterih primerih je lahko Analgin nezdružljiv z zdravili, zato ga mešanje v brizgi z drugimi zdravili ni priporočljivo. V nekaterih državah je tudi prepovedan

Pozor! V tabelah so navedeni odmerki za odrasle in mladostnike, katerih telesna teža presega 50-50 kg. Številna zdravila so kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 12 let. V drugih primerih se odmerek izbere individualno, ob upoštevanju telesne teže in starosti.

Da bi zdravilo delovalo čim hitreje in ne škodovalo zdravju, se morate držati znanih pravil:

• Mazila in geli se nanesejo na boleče mesto, nato se vtrejo v kožo. Preden oblečete oblačila, počakajte, da se popolnoma vpije. Prav tako ni priporočljivo jemati vodnih postopkov nekaj ur po zdravljenju.
• Tablete je treba jemati strogo v skladu z navodili, ne da bi presegli dnevni odmerek. Če je bolečina ali vnetje premočno, morate o tem obvestiti zdravnika, da lahko izbere drugo, močnejše zdravilo.
• Kapsule je treba sprati z veliko vode, ne da bi odstranili zaščitno ovojnico.
• Rektalne supozitorije delujejo hitreje kot tablete. Absorpcija zdravilne učinkovine poteka skozi črevesje, zato ni negativnega ali dražilnega učinka na stene želodca. Če je zdravilo predpisano otroku, je treba mladega pacienta postaviti na levi bok, nato previdno vstaviti supozitorij v anus in močno stisniti zadnjico. Pazite, da rektalno zdravilo ne izstopi deset minut.
• Intramuskularne in intravenske injekcije daje samo zdravstveni delavec! Injekcije je treba dajati v manipulacijski sobi zdravstvene ustanove.

Čeprav so številna nesteroidna protivnetna zdravila na voljo brez recepta ali pa ga v nekaterih lekarnah morda ne potrebujejo, se morate pred jemanjem vedno posvetovati s svojim zdravnikom. Dejstvo je, da delovanje te skupine zdravil ni namenjeno zdravljenju bolezni, lajšanju bolečin in neugodja. Tako začne patologija napredovati in ustaviti njen razvoj, ko je odkrit, je veliko težje, kot bi bilo storjeno prej.

• 1. Selektivni zaviralci COX-1: nizki odmerki aspirin. Pri dolgotrajni uporabi prispevajo k razvoju gastroenteropatije z nastankom erozij in peptičnih ulkusov, intersticijskega nefritisa in hemoragičnih zapletov.
• 2. Neselektivni zaviralci COX-1 in COX-2: diklofenak, ketorolak, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, indometacin, etodolak, aspirin, paracetamol, metamizol, piroksikam, kot tudi večina drugih sodobnih NAP.
• 3. Selektivni zaviralci COX-2: meloksikam, nimesulid. Imajo minimalno število stranskih učinkov v primerjavi s standardnim ΙΙΠΒΠ, vendar ostaja tveganje za njihov razvoj, če se uporabljajo v velikih odmerkih.
• 4. Specifični zaviralci COX-2: celekoksib, valdekoksib("Bextra"), parekoksib("Dynastat"), etorikoksib("Arcoxia®"). Po učinkovitosti niso nič slabši, po varnosti pa bistveno boljši od zgoraj omenjenih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Na žalost ni injekcijskih oblik teh zdravil.

NSAID se uporabljajo pri vnetnih procesih v mišicah, sklepih, kostno tkivo(revmatoidne bolezni).

Derivati ​​salicilne kisline se uporabljajo predvsem za vnetne procese in sindrome bolečine zmerne resnosti (miozitis, mialgija, artralgija, nevralgija, zobne bolečine, glavobol, dismenoreja). Kot antiagregacijsko sredstvo ASK deluje na začetni fazi nastajanja trombov v majhnih odmerkih - 0,08–0,3 g na dan ali vsak drugi dan. Uporablja se za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri angini pektoris in miokardnem infarktu. Zapleti zdravljenja s salicilati so povezani z draženjem sluznice in povečano krvavitvijo.

indometacin – eno najučinkovitejših protivnetnih zdravil pri revmatoidnem artritisu in drugih vnetnih boleznih vezivnega tkiva, mišično-skeletni sistem, tromboflebitis. Nanesite ga dolgo časa, z nenadno odtegnitvijo zdravila patološki proces se lahko poslabša.

Ibuprofen – derivat propionske kisline; Protivnetni učinek je šibkejši od indometacina. Deluje analgetično in antipiretično ter se uporablja za zdravljenje akutnih okužb dihal in lajšanje bolečin.

diklofenak("Ortofen", "Voltaren") - derivat fenilocetne kisline - je v protivnetnem delovanju boljši od mnogih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Za zmanjšanje tveganja za nastanek neoplazme ga lahko kombiniramo z zaviralci protonske črpalke, ki zmanjšajo izločanje klorovodikove kisline in zmanjšajo tveganje za gastropatijo PPVP. Diklofenak v kombinaciji z lansoprazolom se trži pod imenom Naklofen Protect.

Meloksikam pretežno vpliva na COX-2 in povzroča manj stranskih učinkov iz prebavnega trakta.

Za vse neselektivne PPVP kot stranski učinki za katerega so značilne dispeptične motnje in ulcerogeni učinki. Da bi preprečili negativne učinke na gastrointestinalni trakt, je treba zdravila jemati po obroku, sprati z mlekom ali raztopino natrijevega bikarbonata in uporabiti antacide. Indometacin lahko povzroči migreni podoben glavobol, omotico, zamegljen vid in depresijo. Ti pojavi so še posebej nevarni pri posameznikih, katerih poklic zahteva hitre psihične in fizične reakcije. NSAID povzročajo alergijske reakcije, granulocitopenijo, poškodbe jeter in ledvic. Možno zvišanje krvnega tlaka in poslabšanje srčnega popuščanja. Kontraindicirano pri razjedah želodca in dvanajstnika

Nesteroidna protivnetna zdravila se uporabljajo tudi lokalno v obliki mazil in gelov za bolečine v mišicah in sklepih.

"Bey-gay" je kombinirano zdravilo skupine salicilatov, ki vključuje metil salicilat in mentol. Uporablja se za lajšanje mišične napetosti pred in po treningu ter za lajšanje bolečin zaradi mialgije in artralgije. Fenilbutazon("Butadion"), glede na prisotnost velikega števila neželenih učinkov, se trenutno uporablja samo za zunanjo uporabo v obliki 5% mazila. Niflufenamska kislina v obliki gela in kreme je aktivnejši od mefenaminske kisline. Indometacin v obliki mazila združuje visoko učinkovito učinkovino in priročno dozirno obliko, ki zagotavlja visoko biološko uporabnost zdravila ter odsotnost sistemskih stranskih učinkov. Ketoprofen("Bystrumgel"), diklofenak v obliki gela in mazila za zunanjo uporabo, piroksikam("Finalgel") se predpisuje lokalno za bolečine v mišicah, travmatične bolečine in bolezni sklepov.

Steroidna protivnetna zdravila so ustvarjena na osnovi glukokortikoidov, naravnih hormonov skorje nadledvične žleze. V medicinski praksi se uporablja naravni hidrokortizon ali njegovi estri. (hidrokortizon acetat in hidrokortizon hemisukcinat).

Sintetiziranih je bilo več sintetičnih glukokortikoidov, med njimi tudi fluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) in fluorirano ( deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon).

GC imajo protivnetne, antialergijske, antipruritične učinke. Zmanjšajte nastajanje nrostaglandinov in levkotrienov z zaviranjem aktivnosti fosforilaze A2 in zmanjšanjem sproščanja arahidonske kisline iz fosfolipidov. celična membrana. Farmakološki učinki odražajo molekularni mehanizem delovanja GC. Molekularni mehanizem Delovanje glukokortikoidov je prikazano na sl. 7.3.

Po prodoru skozi membrano v celico se glukokortikoidi vežejo na receptorje v jedru in nastali kompleksi »glukokortikoid + receptor« se transportirajo v jedro. V jedru medsebojno delujejo z odseki DNA, ki se nahajajo v fragmentu gena, ki se odziva na steroide, ali elementov, ki se odzivajo na glukokortikoide. (element odgovora na glukokortikoid, GRE), regulirajo (aktivirajo ali zavirajo) proces prepisovanja določenih genov (genomski učinek). To vodi do stimulacije ali zatiranja proizvodnje mRNA in sprememb v sintezi različnih regulativnih proteinov in encimov, ki posredujejo celične učinke.

riž. 7.3.

GK – glukokortikoid; ΓΚ-R – citosolni glukokortikoidni receptor; GK-OG – gen za odziv na glukokortikoide; MM – molekulska masa

Glavne indikacije za uporabo glukokortikoidov kot protivnetnih zdravil so kolagenoza, revmatizem (uporabljajo se dozirne oblike v obliki tablet). Druge indikacije so bronhialna astma (inhalacije), ekcem in druge kožne bolezni (uporaba mazil), alergijske očesne bolezni ( solze). Raztopine za injiciranje se uporabljajo za anafilaktični šok in Quinckejev edem. Tablete so predpisane za hude vnetne bolezni jeter (kronični aktivni hepatitis) in ledvic (kronični glomerulonefritis).

Sintetični glukokortikoidi imajo posebne namene. Dozirne oblike glukokortikoidov so predstavljene v tabeli. 7.2.

Tabela 7.2

Dozirne oblike glukokortikoidov

Zdravilo	Dozirna oblika
	Inhalacije	Tablete	Kapljice za oči in ušesa	Mazilo, krema	Injekcija	svečke
Betametazon
deksametazon
Metilprednizolon
Prednizon
Prednizon
triamcinolon
hidrokortizon

Zahvaljujoč maščobni osnovi ima mazilo vodoodbojni učinek in tvori zaščitni film, ki ščiti kožo pred vlago, zato se hormonska mazila pogosto uporabljajo v dermatologiji. Primeri takih uporab so mazilo Metstrenizolon aceponat("Advantan"), prednizolon itd.

Pri lokalni uporabi HA zmanjšajo zaščitne faktorje kože, zato jih pogosto kombiniramo s protimikrobnimi in protiglivičnimi zdravili. "Lorinden S" vsebuje flumetazon in kliohipol. Kliokinol je derivat 8-hidroksikinolinov in deluje proti glivicam in bakterijam. Drugi primeri te kombinacije: hidrokortizon in kloramfenikol("kortomicetin"), hidrokortizon in oksitetraciklin("Oxycort®"), hidrokortizon in fusidna kislina("Futsidin G"), betametazon in gentamicin("Garazon®"), gentamicin in deksametazon("Dex-gentamicin").

Učinkovito pri zdravljenju vnetnih bolezni ušesa ušesne kapljice betametazon, deksametazon v kombinaciji z framicetin in gramicidin C("Sofradex").

Pri revmatskih obolenjih se glukokortikoidi uporabljajo za sistemsko (tablete) ali lokalno terapijo: intraartikularno (v sklepno votlino), periartikularno (okoli sklepa), zunanje na kožo nad prizadetim sklepom. Injekcijske oblike HA se injicirajo v sklepno votlino. Metoda fonoforeze pod vplivom ultrazvoka poveča pretok HA iz gela v sklepno votlino.

Pri bronhoobstruktivnih boleznih so še posebej pomembni inhalacijski glukokortikoidi.

GC lahko povzročijo številne neželene učinke, vključno s kompleksom simptomov Itsenko-Cushing (zadrževanje natrija in vode v telesu z možnim pojavom edema, izgubo kalija, zvišanim krvnim tlakom), hiperglikemijo do sladkorna bolezen(steroidni diabetes), upočasnitev procesov regeneracije tkiva, poslabšanje razjed želodca in dvanajstnika, razjede prebavnega trakta. GC povzročajo zmanjšanje odpornosti telesa na okužbe, hiperkoagulacijo s tveganjem za trombozo, pojav aken, lunast obraz, debelost, menstrualne nepravilnosti itd. Pri jemanju glukokortikoidov opazimo povečano izločanje kalcija in osteoporozo.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov je treba upoštevati možno zatiranje delovanja nadledvične skorje z zaviranjem biosinteze hormonov. Pogostnost in resnost neželenih učinkov, ki jih povzročajo glukokortikoidi, sta lahko izraženi v različni meri. S pravilno izbiro odmerka, upoštevanjem potrebnih previdnostnih ukrepov in stalnim spremljanjem napredka zdravljenja je mogoče znatno zmanjšati pojavnost neželenih učinkov.

Nesteroidna protivnetna zdravila, ki jih na kratko imenujemo NSAID ali NSAID (zdravila), se zelo uporabljajo po vsem svetu. V ZDA, kjer statistika pokriva vsa področja življenja, ocenjujejo, da ameriški zdravniki vsako leto napišejo več kot 70 milijonov receptov za nesteroidna protivnetna zdravila. Američani pijejo, streljajo in mažejo kožo več kot 30 milijard odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil na leto. Malo verjetno je, da naši rojaki zaostajajo za njimi.

Kljub svoji priljubljenosti je za večino nesteroidnih protivnetnih zdravil značilna visoka varnost in izjemno nizka toksičnost. Tudi pri uporabi v velikih odmerkih so zapleti zelo malo verjetni. Kakšna čudežna zdravila so to?

Nesteroidna protivnetna zdravila so velika skupina zdravila, ki imajo tri učinke hkrati:

• zdravila proti bolečinam;
• antipiretik;
• protivnetno.

Izraz "nesteroidni" razlikuje ta zdravila od steroidov, to je hormonskih zdravil, ki imajo tudi protivnetni učinek.

Lastnost, po kateri se nesteroidna protivnetna zdravila razlikujejo od drugih analgetikov, je pomanjkanje odvisnosti pri dolgotrajni uporabi.

Ekskurzija v zgodovino

"Korenine" nesteroidnih protivnetnih zdravil segajo v daljno preteklost. Hipokrat, ki je živel 460–377 pr. Kr. poroča o uporabi vrbovega lubja za lajšanje bolečin. Malo kasneje, v 30. letih pr. Celsius je njegove besede potrdil in izjavil, da vrbovo lubje odlično blaži znake vnetja.

Naslednja omemba analgetičnega lubja se pojavi šele leta 1763. In šele leta 1827 so kemiki iz izvlečka vrbe lahko izolirali tisto snov, ki je postala znana v času Hipokrata. Izkazalo se je, da je aktivna sestavina vrbovega lubja glikozid salicin, predhodnik nesteroidnih protivnetnih zdravil. Iz 1,5 kg lubja so znanstveniki pridobili 30 g prečiščenega salicina.

Leta 1869 so prvič pridobili učinkovitejši derivat salicina, salicilno kislino. Kmalu je postalo jasno, da poškoduje želodčno sluznico, in znanstveniki so začeli aktivno iskati nove snovi. Leta 1897 sta nemški kemik Felix Hoffmann in podjetje Bayer začela novo dobo v farmakologiji s pretvorbo strupene salicilne kisline v acetilsalicilno kislino, ki so jo poimenovali Aspirin.

Aspirin je dolgo ostal prvi in ​​edini predstavnik skupine NSAID. Od leta 1950 so farmakologi začeli sintetizirati nova zdravila, od katerih je bilo vsako učinkovitejše in varnejše od prejšnjega.

Kako delujejo nesteroidna protivnetna zdravila?

Nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo nastajanje snovi, imenovanih prostaglandini. Neposredno sodelujejo pri nastanku bolečine, vnetja, vročine in mišičnih krčev. Večina nesteroidnih protivnetnih zdravil neselektivno (neselektivno) blokira dva različna encima, ki sta potrebna za proizvodnjo prostaglandinov. Imenujejo se ciklooksigenaze - COX-1 in COX-2.

Protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je v veliki meri posledica:

• zmanjšanje prepustnosti žil in izboljšanje mikrocirkulacije v njih;
• zmanjšano sproščanje iz celic posebnih snovi, ki spodbujajo vnetje - vnetnih mediatorjev.

Poleg tega NSAID blokirajo energetske procese na mestu vnetja in mu tako odvzamejo "gorivo". Analgetični (lajšanje bolečin) učinek se razvije kot posledica zmanjšanja vnetnega procesa.

Resna pomanjkljivost

Čas je, da spregovorimo o eni najresnejših pomanjkljivosti nesteroidnih protivnetnih zdravil. Dejstvo je, da ima COX-1 poleg tega, da sodeluje pri nastajanju škodljivih prostaglandinov, tudi pozitivno vlogo. Sodeluje pri sintezi prostaglandinov, ki preprečujejo uničenje želodčne sluznice pod vplivom lastne klorovodikove kisline. Ko neselektivni zaviralci COX-1 in COX-2 začnejo delovati, popolnoma blokirajo prostaglandine – tako tiste »škodljive«, ki povzročajo vnetja, kot tiste »dobre«, ki varujejo želodec. Tako nesteroidna protivnetna zdravila izzovejo razvoj razjed na želodcu in dvanajstniku ter notranje krvavitve.

Toda v družini NSAID obstajajo tudi posebna zdravila. To so najsodobnejše tablete, ki lahko selektivno blokirajo COX-2. Ciklooksigenaza tipa 2 je encim, ki sodeluje samo pri vnetju in ne nosi dodatne obremenitve. Zato njegovo blokiranje ni preobremenjeno z neprijetnimi posledicami. Selektivni zaviralci COX-2 ne povzročajo težav s prebavili in so varnejši od svojih predhodnikov.

Nesteroidna protivnetna zdravila in vročina

NSAID imajo absolutno edinstvena lastnina, kar jih loči od drugih zdravil. Imajo antipiretični učinek in se lahko uporabljajo za zdravljenje vročine. Da bi razumeli, kako delujejo v tej vlogi, se morate spomniti, zakaj se telesna temperatura dvigne.

Vročina se razvije zaradi povečane ravni prostaglandina E2, ki spremeni tako imenovano hitrost proženja nevronov (aktivnost) v hipotalamusu. Hipotalamus – majhen predel v diencefalonu – namreč nadzoruje termoregulacijo.

Antipiretična nesteroidna protivnetna zdravila, imenovana tudi antipiretiki, zavirajo encim COX. To vodi do zaviranja proizvodnje prostaglandinov, kar na koncu prispeva k zaviranju nevronske aktivnosti v hipotalamusu.

Mimogrede, ugotovljeno je bilo, da ima ibuprofen najbolj izrazite antipiretične lastnosti. V tem pogledu je prehitel svojega najbližjega tekmeca paracetamol.

Razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil

Zdaj pa poskusimo ugotoviti, katera zdravila spadajo med nesteroidna protivnetna zdravila.

Danes je znanih več deset zdravil iz te skupine, vendar niso vsa registrirana in uporabljena v Rusiji. Upoštevali bomo le tista zdravila, ki jih je mogoče kupiti v domačih lekarnah. NSAID so razvrščeni glede na njihovo kemično strukturo in mehanizem delovanja. Da ne bi bralca prestrašili z zapletenimi izrazi, predstavljamo poenostavljeno različico klasifikacije, v kateri predstavljamo le najbolj znana imena.

Tako je celoten seznam nesteroidnih protivnetnih zdravil razdeljen na več podskupin.

Salicilati

Najbolj izkušena skupina, s katero se je začela zgodovina NSAID. Edini salicilat, ki se še danes uporablja, je acetilsalicilna kislina ali aspirin.

Derivati ​​propionske kisline

Sem spadajo nekatera najbolj priljubljena nesteroidna protivnetna zdravila, zlasti zdravila:

• ibuprofen;
• naproksen;
• ketoprofen in nekatera druga zdravila.

Derivati ​​ocetne kisline

Nič manj znani so derivati ​​ocetne kisline: indometacin, ketorolak, diklofenak, aceklofenak in drugi.

Selektivni zaviralci COX-2

Najvarnejša nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo sedem novih zdravil najnovejše generacije, vendar sta le dve od njih registrirani v Rusiji. Zapomni si jih mednarodne naslove To sta celekoksib in rofekoksib.

Druga nesteroidna protivnetna zdravila

Ločene podskupine vključujejo piroksikam, meloksikam, mefenaminsko kislino, nimesulid.

Paracetamol ima zelo šibko protivnetno delovanje. V glavnem blokira COX-2 v centralnem živčnem sistemu in ima analgetični ter zmeren antipiretični učinek.

Kdaj se uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila?

Običajno se NSAID uporabljajo za zdravljenje akutnega ali kroničnega vnetja, ki ga spremlja bolečina.

Navajamo bolezni, za katere se uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila:

• artroza;
• zmerna bolečina zaradi vnetja ali poškodbe mehkega tkiva;
• osteohondroza;
• bolečine v spodnjem delu hrbta;
• glavobol;
• akutni protin;
• dismenoreja (menstrualne bolečine);
• bolečine v kosteh, ki jih povzročajo metastaze;
• pooperativne bolečine;
• bolečine pri Parkinsonovi bolezni;
• vročina (povečana telesna temperatura);
• črevesna obstrukcija;
• ledvične kolike.

Poleg tega se nesteroidna protivnetna zdravila uporabljajo za zdravljenje dojenčkov, katerih ductus arteriosus se ne zapre v 24 urah po rojstvu.

Ta neverjeten aspirin!

Aspirin lahko varno štejemo za eno od zdravil, ki so presenetila ves svet. Najpogostejše nesteroidne protivnetne tablete, ki so jih uporabljali za zniževanje povišane telesne temperature in zdravljenje migrene, so pokazale nenavaden stranski učinek. Izkazalo se je, da aspirin z zaviranjem COX-1 zavira tudi sintezo tromboksana A2, snovi, ki povečuje strjevanje krvi. Nekateri znanstveniki menijo, da obstajajo drugi mehanizmi, s katerimi aspirin vpliva na viskoznost krvi. Za milijone bolnikov s hipertenzijo, angino pektoris, koronarno srčno boleznijo in drugimi boleznimi srca in ožilja pa to ni tako pomembno. Veliko bolj pomembno jim je, da aspirin v majhnih odmerkih pomaga preprečevati srčno-žilne katastrofe – srčni infarkt in možgansko kap.

Večina strokovnjakov priporoča jemanje nizkih odmerkov srčnega aspirina za preprečevanje miokardnega infarkta in možganske kapi pri moških, starih 45–79 let, in ženskah, starih 55–79 let. Odmerek aspirina običajno predpiše zdravnik: praviloma se giblje od 100 do 300 mg na dan.

Pred nekaj leti so znanstveniki ugotovili, da aspirin zmanjšuje skupno tveganje razvoj onkološke bolezni in smrtnost zaradi njih. Ta učinek še posebej velja za rak debelega črevesa in danke. Ameriški zdravniki svojim bolnikom priporočajo jemanje aspirina posebej za preprečevanje razvoja kolorektalnega raka. Po njihovem mnenju je tveganje za razvoj neželenih učinkov zaradi dolgotrajnega zdravljenja z aspirinom še vedno manjše od onkoloških. Mimogrede, poglejmo podrobneje stranske učinke nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Srčna tveganja nesteroidnih protivnetnih zdravil

Aspirin s svojim antitrombocitnim učinkom izstopa iz urejene vrste svojih bratov iz skupine. Velika večina nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno s sodobnimi zaviralci COX-2, povečuje tveganje za miokardni infarkt in možgansko kap. Kardiologi opozarjajo, naj se bolniki, ki so pred kratkim doživeli srčni infarkt, izogibajo zdravljenju z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Po statističnih podatkih uporaba teh zdravil poveča verjetnost razvoja nestabilne angine pektoris za skoraj 10-krat. Po podatkih raziskav naproksen s tega vidika velja za najmanj nevarnega.

Najprimernejša ameriška organizacija za nadzor kakovosti zdravil FDA je 9. julija 2015 objavila uradno opozorilo. Govori o povečanem tveganju za možgansko in srčno kap pri bolnikih, ki uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila. Seveda je aspirin srečna izjema od tega aksioma.

Vpliv nesteroidnih protivnetnih zdravil na želodec

Drugi znani stranski učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je gastrointestinalni. Povedali smo že, da je tesno povezan z farmakološko delovanje vsi neselektivni zaviralci COX-1 in COX-2. Nesteroidna protivnetna zdravila pa ne le zmanjšajo raven prostaglandinov in s tem odvzamejo zaščito želodčne sluznice. Same molekule zdravil se agresivno obnašajo do sluznice prebavil.

Med zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se lahko pojavijo slabost, bruhanje, dispepsija, driska in želodčne razjede, vključno s tistimi, ki jih spremlja krvavitev. Stranski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil na prebavila se razvijejo ne glede na to, kako zdravilo vstopi v telo: peroralno v obliki tablet, injekcijsko v obliki injekcij ali rektalno v obliki svečk.

Dlje kot traja zdravljenje in večji kot je odmerek nesteroidnih protivnetnih zdravil, večje je tveganje za nastanek peptičnih razjed. Da bi zmanjšali verjetnost njegovega pojava, je smiselno vzeti najmanjši učinkoviti odmerek najkrajše obdobje.

Novejše študije kažejo, da je pri več kot 50 % ljudi, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, poškodovana sluznica tankega črevesa.

Znanstveniki ugotavljajo, da zdravila iz skupine NSAID na različne načine vplivajo na želodčno sluznico. Tako so najbolj nevarna zdravila za želodec in črevesje indometacin, ketoprofen in piroksikam. In med najbolj neškodljivimi v tem pogledu sta ibuprofen in diklofenak.

Ločeno bi rad povedal o enteričnih oblogah, ki pokrivajo nesteroidne protivnetne tablete. Proizvajalci trdijo, da ta premaz pomaga zmanjšati ali popolnoma odpraviti tveganje gastrointestinalni zapleti NSAID. Vendar raziskave in klinična praksa kažejo, da taka zaščita dejansko ne deluje. Verjetnost poškodbe želodčne sluznice veliko učinkoviteje zmanjšamo s sočasno uporabo zdravil, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline. Zaviralci protonske črpalke - omeprazol, lansoprazol, esomeprazol in drugi - lahko nekoliko omilijo škodljive učinke zdravil iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Povejte besedo o citramonu ...

Citramon je plod nevihte možganov sovjetskih farmakologov. V starih časih, ko ponudba naših lekarn ni obsegala več tisoč zdravil, so farmacevti iznašli odlično analgetično-antipiretično formulo. V eni steklenički so združili kompleks nesteroidnega protivnetnega zdravila, antipiretik in kombinacijo začinili s kofeinom.

Izum se je izkazal za zelo uspešnega. Vsaka učinkovina je okrepila učinek druga druge. Sodobni farmacevti so nekoliko spremenili tradicionalni recept in nadomestili antipiretik fenacetin z varnejšim paracetamolom. Poleg tega so iz stare različice citramona odstranili kakav in citronsko kislino, kar je citramonu pravzaprav dalo ime. Zdravilo 21. stoletja vsebuje aspirin 0,24 g, paracetamol 0,18 g in kofein 0,03 g. In kljub nekoliko spremenjeni sestavi še vedno pomaga pri bolečinah.

Vendar ima Citramon kljub izjemno ugodni ceni in zelo visoki učinkovitosti svoje ogromno okostje v omari. Zdravniki so že dolgo ugotovili in popolnoma dokazali, da resno poškoduje sluznico prebavil. Tako resna, da se je v literaturi pojavil celo izraz "citramonska razjeda".

Razlog za tako očitno agresijo je preprost: škodljivi učinek aspirina je okrepljen z aktivnostjo kofeina, ki spodbuja nastajanje klorovodikove kisline. Zaradi tega je želodčna sluznica, ki je že ostala brez zaščite s prostaglandini, izpostavljena dodatni količini klorovodikove kisline. Poleg tega se proizvaja ne samo kot odgovor na vnos hrane, kot bi moralo biti, ampak tudi takoj po absorpciji Citramona v kri.

Naj dodamo, da so "citramonske" ali kot jih včasih imenujejo "aspirinske razjede" velike. Včasih ne "zrastejo" v velikane, ampak se povečajo in se naselijo v celih skupinah različne oddelkeželodec.

Morala te digresije je preprosta: ne pretiravajte s citramonom, kljub vsem njegovim prednostim. Posledice so lahko prehude.

NSAID in... seks

Leta 2005 so prišli neprijetni stranski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil. Finski znanstveniki izvedli raziskavo, ki je pokazala, da dolgotrajna uporaba NSAID (več kot 3 mesece) povečajo tveganje za erektilno disfunkcijo. Naj spomnimo, da zdravniki s tem izrazom razumejo erektilno disfunkcijo, popularno imenovano impotenca. Potem so bili urologi in andrologi tolaženi z ne zelo visoko kakovostjo tega poskusa: učinek zdravil na spolno funkcijo je bil ocenjen le na podlagi osebnih občutkov moškega in ga strokovnjaki niso testirali.

Vendar pa je leta 2011 avtoritativni Journal of Urology objavil podatke iz druge študije. Pokazala je tudi povezavo med zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in erektilno disfunkcijo. Vendar pa zdravniki pravijo, da je še prezgodaj za končne zaključke o vplivu NSAID na spolno funkcijo. Znanstveniki medtem iščejo dokaze, da je za moške vseeno bolje, da se vzdržijo dolgotrajnega zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Drugi neželeni učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil

Ukvarjali smo se z resnimi težavami, ki lahko nastanejo pri zdravljenju z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Pojdimo k manj pogostim neželenim dogodkom.

Ledvična disfunkcija

Nesteroidna protivnetna zdravila so povezana tudi z razmeroma visoko stopnjo stranskih učinkov na ledvice. Prostaglandini sodelujejo pri širjenju krvne žile v ledvičnih glomerulih, kar omogoča vzdrževanje normalne filtracije v ledvicah. Ko se raven prostaglandinov zniža – in na tem učinku temelji delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil – je lahko okvarjeno delovanje ledvic.

Ljudje z največjim tveganjem za stranske učinke na ledvice so seveda ljudje z boleznijo ledvic.

fotoobčutljivost

Dolgotrajno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pogosto spremlja povečana fotosenzitivnost. Ugotovljeno je, da sta piroksikam in diklofenak najbolj vpletena v ta stranski učinek.

Ljudje, ki jemljejo protivnetna zdravila, se lahko na izpostavljenost soncu odzovejo z pordelostjo kože, izpuščaji ali drugim kožne reakcije.

Preobčutljivostne reakcije

Po alergijskih reakcijah »slovijo« tudi nesteroidna protivnetna zdravila. Lahko se kažejo kot izpuščaj, fotosenzitivnost, srbenje, angioedem in celo anafilaktični šok. Res je, da je slednji učinek izjemno redek in zato ne bi smel prestrašiti potencialnih bolnikov.

Poleg tega lahko jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil spremljajo glavobol, omotica, zaspanost in bronhospazem. Redko je bil ibuprofen povezan s sindromom razdražljivega črevesa.

Nesteroidna protivnetna zdravila med nosečnostjo

Nosečnice se pogosto srečujejo z akutnim vprašanjem lajšanja bolečin. Ali lahko bodoče matere uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila? Žal ne.

Kljub dejstvu, da zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil nimajo teratogenega učinka, to je, da ne povzročajo hudih razvojnih napak pri otroku, lahko še vedno povzročijo škodo.

Tako obstajajo dokazi, ki kažejo na možno prezgodnje zaprtje duktusa arteriozusa pri plodu, če je mati med nosečnostjo jemala NSAID. Poleg tega nekatere študije kažejo povezavo med uporabo NSAID in prezgodnjim porodom.

Kljub temu se izbrana zdravila še vedno uporabljajo med nosečnostjo. Na primer, Aspirin se pogosto predpisuje skupaj s heparinom ženskam, ki so med nosečnostjo razvile antifosfolipidna protitelesa. V zadnjem času je stari in precej redko uporabljani indometacin pridobil posebno popularnost kot zdravilo za zdravljenje patologij nosečnosti. Začelo se je uporabljati v porodništvu za polihidramnije in grožnjo prezgodnjega poroda. Je pa v Franciji ministrstvo za zdravje izdalo uradno odredbo o prepovedi uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, tudi aspirina, po šestem mesecu nosečnosti.

NSAID: vzemi ali pusti?

Kdaj nesteroidna protivnetna zdravila postanejo nuja in kdaj jih je treba popolnoma opustiti? Poglejmo si vse možne situacije.

Nesteroidna protivnetna zdravila so potrebna	NSAID je treba jemati previdno	Najbolje se je izogibati nesteroidnim protivnetnim zdravilom
Če imate osteoartritis, ki ga spremljajo bolečine, vnetje sklepov in motena gibljivost sklepov, ki ga ne lajšajo druga zdravila ali paracetamol Če imate revmatoidni artritis s hudo bolečino in vnetjem Če imate zmeren glavobol, poškodbo sklepov ali mišic (nesteroidna protivnetna zdravila se predpisujejo le za kratek čas. Lajšanje bolečin lahko začnete s paracetamolom) Če imate blago kronično bolečino, ki ni osteoartritis, na primer v hrbtu.	Če imate pogosto prebavne motnje Če ste starejši od 50 let ali ste v preteklosti imeli bolezni prebavil in/ali imate družinsko anamnezo zgodnje bolezni srca Če kadite, imejte visoka stopnja holesterol ali visok krvni tlak ali imate bolezen ledvic Če jemljete steroide ali zdravila za redčenje krvi (klopidogrel, varfarin) Če že več let jemljete nesteroidna protivnetna zdravila za lajšanje simptomov osteoartritisa, zlasti če ste v preteklosti imeli težave s prebavili	Če ste kdaj imeli želodčno razjedo ali želodčno krvavitev Če imate koronarno arterijsko bolezen ali katero koli drugo bolezen srca Če imate hudo hipertenzijo Če imate kronične bolezni ledvica Če ste kdaj imeli miokardni infarkt Če jemljete aspirin za preprečevanje srčnega infarkta ali možganske kapi Če ste noseči (zlasti v tretjem trimesečju)

NSAID v obrazih

Prednosti in slabosti nesteroidnih protivnetnih zdravil že poznamo. Zdaj pa ugotovimo, katera protivnetna zdravila je najbolje uporabiti za bolečine, katera za vnetje in katera za vročino in prehlad.

Acetilsalicilna kislina

Acetilsalicilna kislina, prvo nesteroidno protivnetno zdravilo, ki je ugledalo luč sveta, se pogosto uporablja še danes. Praviloma se uporablja:

• za znižanje telesne temperature.

  Upoštevajte, da se acetilsalicilne kisline ne predpisuje otrokom, mlajšim od 15 let. To je posledica dejstva, da v primeru otroške vročine v ozadju virusnih bolezni zdravilo znatno poveča tveganje za razvoj Reyejevega sindroma, redke bolezni jeter, ki je nevarna za življenje.

  Odmerek acetilsalicilne kisline kot antipiretika za odrasle je 500 mg. Tablete se jemljejo šele, ko se temperatura dvigne.

• kot antitrombocitno sredstvo za preprečevanje srčno-žilnih nesreč. Odmerek kardioaspirina se lahko giblje od 75 mg do 300 mg na dan.

V antipiretičnem odmerku je acetilsalicilno kislino mogoče kupiti pod imenom Aspirin (proizvajalec in lastnik blagovne znamke: nemška korporacija Bayer). Domača podjetja proizvajajo zelo poceni tablete, ki se imenujejo acetilsalicilna kislina. Poleg tega francosko podjetje Bristol Myers proizvaja šumeče tablete Upsarin Upsa.

Kardioaspirin ima veliko imen in oblik sproščanja, vključno z Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC in drugimi.

Ibuprofen

Ibuprofen združuje relativno varnost in sposobnost učinkovitega zniževanja vročine in bolečine, zato se zdravila na njegovi osnovi prodajajo brez recepta. Ibuprofen se uporablja tudi kot antipiretik za novorojenčke. Dokazano je, da znižuje povišano telesno temperaturo bolje kot druga nesteroidna protivnetna zdravila.

Poleg tega je ibuprofen eden najbolj priljubljenih analgetikov brez recepta. Ni pogosto predpisano kot protivnetno zdravilo, vendar je zdravilo zelo priljubljeno v revmatologiji: uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa, osteoartritisa in drugih bolezni sklepov.

Najbolj priljubljene blagovne znamke ibuprofena so Ibuprom, Nurofen, MIG 200 in MIG 400.

Naproksen

Naproksen je prepovedan za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, pa tudi pri odraslih s hudim srčnim popuščanjem. Najpogosteje se nesteroidno protivnetno zdravilo naproksen uporablja kot anestetik za glavobole, zobne, periodične, sklepne in druge vrste bolečin.

V ruskih lekarnah se naproksen prodaja pod imeni Nalgesin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox in drugi.

Ketoprofen

Pripravki ketoprofena se odlikujejo po protivnetnem delovanju. Široko se uporablja za lajšanje bolečin in zmanjševanje vnetja pri revmatičnih obolenjih. Ketoprofen je na voljo v obliki tablet, mazil, svečk in injekcij. Med priljubljenimi zdravili je linija Ketonal, ki jo proizvaja slovaško podjetje Lek. Znan je tudi nemški gel za sklepe Fastum.

Indometacin

Indometacin, eno od zastarelih nesteroidnih protivnetnih zdravil, vsak dan izgublja pomen. Ima skromne analgetične lastnosti in zmerno protivnetno delovanje. V zadnjih letih se v porodništvu vse pogosteje sliši ime "indometacin" - dokazana je njegova sposobnost sproščanja mišic maternice.

Ketorolak

Edinstveno nesteroidno protivnetno zdravilo z izrazitim analgetičnim učinkom. Analgetične lastnosti ketorolaka so primerljive z nekaterimi šibkimi narkotičnimi analgetiki. Negativna stran zdravila je njegova nevarnost: lahko povzroči krvavitev v želodcu, povzroči želodčne razjede in odpoved jeter. Zato se lahko ketorolak uporablja omejeno časovno obdobje.

V lekarnah se ketorolak prodaja pod imeni Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol in drugi.

diklofenak

Diklofenak je najbolj priljubljeno nesteroidno protivnetno zdravilo, "zlati standard" pri zdravljenju osteoartritisa, revmatizma in drugih sklepnih patologij. Ima odlične protivnetne in analgetične lastnosti, zato se pogosto uporablja v revmatologiji.

Diklofenak ima veliko oblik sproščanja: tablete, kapsule, mazila, geli, supozitoriji, ampule. Poleg tega so bili razviti obliži z diklofenakom, ki zagotavljajo dolgotrajno delovanje.

Obstaja veliko analogov diklofenaka, našteli bomo le najbolj znane med njimi:

• Voltaren je originalno zdravilo švicarskega podjetja Novartis. Odlikuje ga visoka kakovost in prav tako visoka cena;
• Diklak je linija nemških zdravil podjetja Hexal, ki združuje razumne stroške in dostojno kakovost;
• Dicloberl izdelan v Nemčiji, podjetje Berlin Chemie;
• Naklofen - slovaška zdravila KRKA.

Poleg tega domača industrija proizvaja veliko poceni nesteroidnih protivnetnih zdravil z diklofenakom v obliki tablet, mazil in injekcij.

Celekoksib

Sodobno nesteroidno vnetno zdravilo, ki selektivno blokira COX-2. Ima visok varnostni profil in izrazito protivnetno delovanje. Uporablja se za revmatoidni artritis in druge bolezni sklepov.

Originalni celekoksib se prodaja pod imenom Celebrex (Pfizer). Poleg tega so v lekarnah cenovno ugodnejši Dilaxa, Coxib in Celecoxib.

Meloksikam

Priljubljen NSAID, ki se uporablja v revmatologiji. Dovolj drugačen mehko delovanje na prebavni trakt Zato se pogosto daje prednost pri zdravljenju bolnikov z anamnezo želodčnih ali črevesnih bolezni.

Meloksikam je predpisan v obliki tablet ali injekcij. Pripravki meloksikama Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel in drugi.

Nimesulid

Najpogosteje se nimesulid uporablja kot zmeren analgetik in včasih kot antipiretik. Do nedavnega so v lekarnah prodajali otroško obliko nimesulida, ki so jo uporabljali za zniževanje povišane telesne temperature, danes pa je strogo prepovedana za otroke, mlajše od 12 let.

Trgovska imena nimesulida: Aponil, Nise, Nimesil (nemško originalno zdravilo v obliki praška za pripravo raztopine za interno uporabo) in drugi.

Na koncu posvetimo nekaj vrstic mefenaminski kislini. Včasih se uporablja kot antipiretik, vendar je po učinkovitosti bistveno slabši od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Svet nesteroidnih protivnetnih zdravil je resnično neverjeten v svoji raznolikosti. In kljub stranskim učinkom so ta zdravila upravičeno med najpomembnejšimi in potrebnimi, ki jih ni mogoče nadomestiti ali zaobiti. Ostaja le pohvala neumornim farmacevtom, ki še naprej ustvarjajo nove formule in se zdravijo z vedno varnejšimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Nesteroidna protivnetna zdravila so zdravila prve izbire za osteohondrozo: takoj jih predpišemo pri hudih bolečinah v hrbtu. Nesteroidna protivnetna zdravila se največkrat uporabljajo v obliki tablet oz intramuskularne injekcije. Mazila se uporabljajo manj pogosto zaradi relativno nizkega analgetičnega učinka.

Bolečina pri osteohondrozi je v 70-80% primerov miogene narave. Pojavi se zaradi spazma, mikrotravme ali kisikovega stradanja paravertebralnih mišic. Zato se pri osteohondrozi skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili tako pogosto predpisujejo mišični relaksanti in zdravila, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo v tkivih.

V približno 20% primerov se bolečina pojavi zaradi disfunkcije fasetnih sklepov hrbtenice. In le pri 5% bolnikov je vzrok bolečine v hrbtu poškodba medvretenčnih ploščic. Uporaba mišičnih relaksantov pri teh dveh kategorijah bolnikov običajno daje manj izrazit učinek. Zato so skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili predpisani hondroprotektorji.

Le izkušen zdravnik lahko ugotovi vzrok bolečine pri osteohondrozi. Na miogeno naravo bolečine običajno kaže prisotnost tako imenovanih sprožilnih točk, pritisk na katere pacientu povzroča hudo nelagodje. Patološke spremembe v medvretenčne ploščice in sklepe je mogoče zaznati samo z MRI.

Mehanizem delovanja zdravil

NSAID imajo analgetične, protivnetne in antipiretične učinke. Pri vsakem zdravilu so vsi ti učinki izraženi v različni meri: vnetje najbolje lajšata diklofenak in indometacin, bolečino pa ketorolak, ketoprofen, metamizol. Aspirin deluje tudi na redčenje krvi in ​​antitrombocitni učinek.

Nesteroidna protivnetna zdravila so najvarnejši način zdravljenja osteohondroze. V primerjavi s kortikosteroidnimi hormoni povzročajo manj stranskih učinkov. In za razliko od lokalnih anestetikov, ne le lajšajo bolečine, ampak tudi ustavijo vnetni proces. NSAID ni treba injicirati v paravertebralna tkiva, kar je povezano z določenim tveganjem.

Prvo nesteroidno protivnetno zdravilo je bila salicilna kislina. Pridobili so ga leta 1829 iz vrbovega lubja. Prej so za boj proti bolečinam uporabljali le opiate, ki so zavirali dihanje, povzročali hitro odvisnost in negativno vplivali na psiho ljudi.

Dr. Anton Epifanov v jasnem jeziku pojasnjuje naravo delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil:

Učinki uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil:

• analgetik. Zdravila dobro zavirajo bolečine nizke in zmerne intenzivnosti v mišicah in sklepih. Vendar pa so pri visceralni bolečini po moči slabši od narkotičnih analgetikov;
• protivnetno. Zdravila zavirajo vnetne procese in zavirajo sintezo kolagena ter preprečujejo sklerozacijo tkiv. Vsi NSAID imajo manj izrazito protivnetno delovanje kot kortikosteroidi, vendar bolje lajšajo bolečino;
• antipiretik. NSAID za osteohondrozo stabilizirajo telesno temperaturo le v primeru hipertermije. Vendar pa na noben način ne vplivajo na normalno temperaturo, kar jih razlikuje od hipotermičnih zdravil, kot je klorpromazin;
• antiagregacijski. Prisoten v zdravilih, ki zavirajo COX-1, in ga ni v selektivnih zaviralcih COX-2. Z zaviranjem agregacije trombocitov nesteroidna protivnetna zdravila izboljšajo krvni obtok v tkivih. Aspirin ima najmočnejši antitrombocitni učinek. Pri osteohondrozi se to zdravilo redko uporablja.

Včasih so nesteroidna zdravila za osteohondrozo neučinkovita. Razlogov za to je lahko več. Prvič, zdravila morda ne bodo dobro prodrla v mesto vnetja zaradi slabega krvnega obtoka. Drugič, bolečina ni posledica vnetnega procesa, temveč mišičnih krčev. Tretjič, vzrok bolečine morda ni osteohondroza, ampak resnejša patologija.

Če je sistemska uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (tablete, injekcije) neučinkovita, je bolje, da zdravila dajemo lokalno. Za paravertebralne blokade se lahko uporabljajo tako nesteroidna kot steroidna protivnetna zdravila. Injicirajo jih bolniku skupaj z nenarkotičnimi analgetiki (lidokain, bupivakain). Za boj proti miogenim bolečinam se uporabljajo mišični relaksanti (tolperizon, baklosan, tizanidin).

Izraz "nesteroidni" je bil uveden za razlikovanje NSAID od kortikosteroidov. Zadnji so hormonska sredstva, kar povzroča veliko stranskih učinkov. Pri osteohondrozi so predpisani samo lokalno, v obliki mazil ali lokalnih injekcij.

Kaj so selektivni in neselektivni zaviralci ciklooksigenaze

Zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil lajšajo bolečino z zaviranjem nastajanja prostaglandinov – snovi, ki povečajo občutljivost nociceptorjev na mediatorje bolečine. Zdravila to dosežejo tako, da blokirajo ciklooksigenaze, ki sodelujejo pri sintezi prostaglandinov.

Odkrili so več skupin teh encimov:

• COX-1. Prisoten v telesu zdrava oseba in opravlja pomembne fiziološke funkcije. Zaviranje tega encima povzroči neželene stranske učinke: bronhospazem, zadrževanje vode v telesu, poslabšanje gastritisa ali želodčne razjede;
• COX-2. Nastane le v določenih situacijah, na primer med vnetnimi procesi v telesu. Zatiranje aktivnosti tega encima je osnova protivnetnega delovanja NSAID;
• COX-3. Ima veliko vlogo pri pojavu bolečine in vročine, vendar ne sodeluje pri razvoju vnetnih procesov. COX-3 najbolje zavira paracetamol, ki na vse druge ciklooksigenaze praktično ne vpliva.

Neselektivni zaviralci COX so zdravila, ki takoj delujejo na vse skupine ciklooksigenaz. Ta zdravila imajo izrazit protivnetni učinek, vendar povzročajo veliko stranskih učinkov. Ne smejo jih jemati ljudje z bronhialno astmo in peptičnimi razjedami.

Čim šibkeje zdravilo zavira ciklooksigenazo tipa 1, tem varnejše je. Ibuprofen in diklofenak šibko zavirata COX-1, čeprav spadata v skupino neselektivnih NSAID. Teh zdravil je veliko varnejši od Aspirina ketoprofen, indometacin in piroksikam.

Selektivni zaviralci ciklooksigenaze imajo selektiven učinek. Na primer, nimesulid in meloksikam zavirata samo drugo vrsto encima. Zahvaljujoč temu zdravila povzročajo manj neželenih učinkov in jih lahko uporabljajo tudi ljudje s peptičnimi razjedami in bronhialno astmo.

Selektivni zaviralci imajo različne farmakološke aktivnosti: nekateri so močnejši od drugih.

Več podrobnosti

Za boj proti bolečinam in vročini uporabite paracetamol, ki zavira COX-3. V primeru hudega vnetja poskusite uporabiti celekoksib ali rofekoksib - močna selektivna zaviralca COX-2.

NSAID, ki se lahko uporabljajo za osteohondrozo

V naši državi se za osteohondrozo najpogosteje uporablja več protivnetnih zdravil. Ti vključujejo diklofenak, ketoprofen in ibuprofen. Vsi so bodisi neselektivni bodisi šibki selektivni zaviralci ciklooksigenaze. Ta zdravila niso najbolj kakovostna in najučinkovitejša med vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Njihovo široko uporabo je mogoče razložiti z njihovo razpoložljivostjo in nizko ceno.

Tabela 1. Zdravila iz skupine NSAID, ki se lahko uporabljajo za osteohondrozo

Aktivna snov	Trgovska imena	Značilnosti akcije
diklofenak	Naklofen	Diklofenak je najbolj priljubljen NSAID na svetu. Bolniki ga relativno dobro prenašajo in ima izrazit protivnetni in analgetični učinek. Uporablja se v obliki tablet, rektalnih svečk, mazil, gelov, intramuskularnih injekcij.
Ibuprofen	Dolgit	Ibuprofen je skoraj tako učinkovit kot diklofenak. Zdravilo ima izrazit antipiretični in analgetični učinek. Bolniki ga dobro prenašajo in razmeroma redko povzroča neželene učinke. Ibuprofen je najvarnejše zdravilo za želodec. Dovoljeno je za zdravljenje nosečnic in otrok. Izdelek je na voljo v obliki tablet in gela za zunanjo uporabo.
Metamizol	Analgin Baralgin M Novalgin	Ima šibek protivnetni učinek, vendar zelo dobro lajša bolečine. Ima antispazmodično delovanje, kar ga razlikuje od vseh drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Predpisano v obliki tablet, intramuskularnih ali intravenskih injekcij
Ketoprofen	Fastum Bystrumgel	Močan NSAID. Aktivno zavira COX-1, zato pri sistemski uporabi povzroča stranske učinke. Zato zdravniki poskušajo predpisati zdravila na osnovi ketoprofena v obliki mazil in gelov
Nimesulid	Nimesil	Zdravilo je varno, vendar ima manj izrazit učinek kot drugi NSAID. Redko se uporablja za osteohondrozo
paracetamol	Panadol Efferalgan Zdravljenje sklepov Preberi več >>	Dobro lajša bolečine in znižuje temperaturo, vendar ima šibek protivnetni učinek. Uporablja se za akutne bolečine v hrbtu kot analgetik. Predpisano v obliki tablet
Celekoksib	Koksib Rouxib-Routek Celebrex	Ima močan analgetični in protivnetni učinek, praktično ne povzroča stranskih učinkov. Na voljo v obliki kapsul in tablet za peroralno dajanje
Rofekoksib	Viox	Indicirano za hude bolečine v hrbtu. Zelo močno zdravilo, praktično ne povzroča stranskih učinkov

Alexandra Bonina pojasnjuje načela uporabe zdravil pri zdravljenju osteohondroze:

Isto zdravilo je lahko na voljo pod različnimi trgovskimi imeni. Zdravila z isto učinkovino se praktično v ničemer ne razlikujejo (razen po proizvajalcu in ceni). Nima smisla plačati več z nakupom dražjega zdravila.

Pri izbiri protibolečinskega sredstva bodite pozorni na učinkovino, ne na ceno. Njegov učinek je odvisen od sestave zdravila. Originalna zdravila so skoraj vedno boljša od generičnih.

Katero zdravilo proti bolečinam se uporablja za artritis?

Artritis: na kratko o glavnem

Bolezen vezivnega tkiva, ki je sistemske narave in se imenuje revmatoidni artritis, marsikdo pozna iz prve roke. Lahko vpliva na absolutno vse vrste sklepov in prinaša neprijetne, boleče simptome. Žal tudi današnja stopnja razvitosti medicinska znanost in praksa zdravnikom ne omogoča ugotavljanja vzroka bolezni. Znano je le, da se bolezen praviloma pojavi po motnjah in spremembah v imunskem sistemu. Najnevarnejša je začetna stopnja razvoja bolezni, ki poteka asimptomatsko, neopaženo in v dobrem zdravstvenem stanju, zato bolnik morda dolgo časa sploh ne sumi na prisotnost kompleksne bolezni.

Bistvo bolezni je v tem, da celice imunskega sistema med razvojem pomotoma zamenjajo celice vezivnega tkiva telesa za elemente tujega izvora in jih posledično uničijo. Ker vnetni proces, deformacije in uničenje struktur trajajo leta ali celo desetletja, jih spremljajo stalne hude bolečine. Zato lahko zdravila proti bolečinam upravičeno imenujemo najbolj potrebna zdravila.

Kako delujejo analgetiki?

Pri revmatoidnem artritisu je brez te skupine zdravil skoraj nemogoče. Bistvo delovanja zdravil proti bolečinam je zatiranje občutljivosti na bolečino na prizadetem območju in za lajšanje nelagodja, medtem ko druge vrste občutljivosti, na primer vidne ali taktilne, ne vplivajo.

Zdravljenje bolezni poteka z različnimi metodami, najpogosteje celovito z uporabo zdravil, fizioterapije, terapevtske vadbe, spremljanja dnevne aktivnosti, prilagajanja dnevne rutine in prehrane. Osnova za kompleksno in učinkovito terapijo je jemanje zdravil, ki jih predpiše izključno specialist v bolnišnici po opravljenem nizu potrebnih pregledov in testov. To je zdravilo proti bolečinam za artritis, ki postane prva pomoč pacientu, saj šele po odpravi bolečine postane mogoče uporabiti druga sredstva.

Razvrstitev analgetikov

Protibolečinska zdravila za revmatoidni artritis so v povpraševanju sodobni svet, zato številna farmakološka podjetja dajejo na trg veliko število in različne vrste le-teh. Glede na njihove posebne lastnosti lahko najprej vse analgetike razdelimo v dve veliki skupini: narkotične in nenarkotične. Protibolečinska zdravila za revmatoidni artritis se jemljejo strogo po urniku, s posebno pozornostjo na časovne intervale ali po potrebi.

Obe vrsti zdravil sta namenjeni lajšanju bolečin, z razlikami v njunih učinkih na telo. Narkotična sredstva proti bolečinam ali opioidi po zaužitju delujejo na celice hrbtenjače in možganov, tako rekoč »odklopijo prizadeta območja od splošnega sistema živcev, vlaken in končičev. Zaradi tega vpliva se bolečina olajša in impulzi se blokirajo. Nedvomna prednost te vrste analgetikov je visoka učinkovitost in skoraj takojšen učinek. Če pa je potrebno, morate biti pripravljeni na stranske učinke in učinke. Opioidi vključujejo: morfinolog, omnopon, kodein, estocin, nalbufin, tramadol, fentanil. Skupina nenarkotičnih zdravil proti bolečinam deluje drugače in vpliva na specifične encime, imenovane COX1 in COX2, ki sta vzročni dejavnik, ki povzroča glavne simptome. Sem spadajo Piramidon, Citramon, Ibuprofen, Butadon, Fenacetin, Naproksen.

Izjemno pomembna pomanjkljivost vseh zdravil proti bolečinam, ki se uporabljajo pri artritisu, je, da ne zdravijo bolezni, ampak le lajšajo akutne simptome. Poleg tega lahko pri dolgotrajni uporabi te skupine zdravil pride do zasvojenosti, kar povzroči, da zdravilo preneha delovati ali pa je treba odmerek znatno povečati.

NSAID

Nesteroidna protivnetna zdravila se pogosto uporabljajo kot del kompleksne terapije mišično-skeletnih motenj in bolezni, kot so artroza, osteohondroza in revmatoidni artritis.

Prednost teh zdravil je, da hkrati delujejo na dva glavna simptoma, lajšajo bolečino in vnetje. Sem spadajo: Voltaren, Ecotrin, Ketoprofen, Lornokikam, Diklofenak, Etodolac, Flurbiprofen, Naproksen, Piroksikam in drugi.
Ta zdravila proti bolečinam lahko jemljete pri večini bolezni, povezanih z mišično-skeletni sistem, še posebej učinkovit učinek pa kažejo pri revmatoidnem artritisu. Njihovo pomembno pomanjkljivost lahko štejemo za negativen učinek na želodec in črevesni trakt, ki se pojavi zaradi blokiranja prostaglandinov, ki ščitijo sluznico pred tekočino. prebavni sistem, hkrati pa so povezani z bolečinskimi in vnetnimi sindromi. Tako nastane naslednja situacija: z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil se simptomi bolezni zmanjšajo, vendar kot stranski učinek lahko postane sluznica občutljiva in ranljiva ter tveganje za nastanek ulceroznih tvorb, krvavitev in težav. in težave v prebavnem traktu se povečajo.

Antirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD)

DMARD veljajo za relativno nova, a zelo učinkovita zdravila proti bolečinam, namenjena za uporabo pri zdravljenju številnih specifičnih bolezni, kot je revmatoidni artritis. Zahvaljujoč njihovi uporabi bolezen upočasni napredovanje ali se celo preneha razvijati in ne prizadene več tkiv na globoki ravni. Neverjetna lastnost tega izdelka je njegova sposobnost, da ohrani sklepe, strukture in tkiva nedotaknjene.

Bolnikom, pri katerih je bila ugotovljena ireverzibilna diartrozna destrukcija, se lahko predpišejo antirevmatiki, ki uravnavajo bolezen. Med najpogosteje uporabljenimi so: azatioprin, leflunomid, ciklosporin, metotreksat in številni drugi.

DMARD so predstavljala močno konkurenco tako običajnim analgetikom kot NSAID. Navsezadnje pri tej vrsti zdravil niso opaženi primeri zasvojenosti ali kakršni koli neželeni učinki, ki so značilni za zgoraj omenjena zdravila.

Antirevmatiki, ki uravnavajo potek bolezni, so počasi delujoča zdravila proti bolečinam. Zato morate za pozitiven rezultat jemati DMARD dlje časa. Toda potem bo rezultat več tečajev terapije zagotovo čudovit in dolgoročen.

Biološki agensi v obliki zdravil

Posebno pozornost je treba nameniti sodobnim zdravilom nove generacije, ki so se izkazala pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, in sicer biološkim sredstvom. To je vrsta protibolečinskih sredstev, ki spreminjajo biološko reakcijo, pridobljeno na področju genskega inženiringa iz živih organizmov (proteini, virusi, geni).

Ta vrsta izdelkov vključuje Embrel, Orentia, Kinneret, Rituxan, Actemra. Z njihovim uživanjem se doseže najpomembnejši cilj, in sicer se spodbudi naravna reakcija telesnih celic na nalezljivo okužbo ali bolezen.

Ta skupina zdravil je zelo pomembna za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Odvisno od bioloških dejavnikov, vključenih v zdravilo, je načelo delovanja naslednje:

• Blokiranje proteina na zunajcelični ravni, ki ga proizvajajo bele krvne celice, kar povzroča vnetne procese;
• Zatiranje belih aktivnih celic (T-limfocitov), ​​zaradi česar je prekinjena dosledna reakcija, ki izzove razvoj vnetnih procesov;
• Blokiranje belih krvnih celic (in sicer limfocitov skupine B), ki so odgovorne za proizvodnjo protiteles, ki so prisotna v bolnikovem telesu.

Pri uporabi bioloških sredstev je treba upoštevati, da lahko jemanje takšnih zdravil spremljajo tudi neželeni učinki, kot je povečano tveganje za nalezljive bolezni.

Kortikosteroidi

Drugo zdravilo za lajšanje simptomov revmatoidnega artritisa so kortikosteroidi. Ta vrsta zdravil posnema lastnosti in učinke kortizola, hormona, ki ga proizvaja endokrinih žlez nadledvične žleze Ta učinek je zelo pomemben, saj vpliva na vse sisteme telesa, tudi na imunski sistem. Protibolečinska zdravila, vključena v to skupino: betametazon, deksametazon, triamcinolol, prednizolon, diprospan.

Pozitiven učinek uporabe kortikosteroidov je posledica zmanjšanja količine lipidnih fiziološko aktivnih snovi, imenovanih prostaglandini, in motenj v stopnji interakcije med nekaterimi limfociti (celicami B in T), ki sodelujejo pri imunskem odzivu. Tako je vnetni proces nadzorovan. Kortikosteroid kot sredstvo za lajšanje bolečin pri revmatoidnem artritisu ima naslednje prednosti:

• Hiter vpliv in odziv telesa;
• Močan učinek zaviranja vnetja;
• Učinkovito pri avtoimunskih boleznih;
• Različne oblike sproščanja (tablete, spreji, mešanice, injekcije, mazila).

Med neželenimi učinki, ki jih lahko opazimo zaradi uporabe kortikosteroidov, je glavni povečana občutljivost telesa na okužbe. Pri vodenju tradicionalno zdravljenje revmatoidni artritis, se to zdravilo proti bolečinam predpisuje dolgo časa in v majhnih odmerkih.

Zaključek

Sredstva proti bolečinam so nepogrešljiva zdravila, ki so nujno vključena v kompleksno zdravljenje bolezni mišično-skeletnega sistema. Predstavlja jih raznovrstna, obsežna paleta zdravil, vključno z vrstami, kot so: nesteroidna protivnetna zdravila in biološka sredstva, antirevmatiki, ki uravnavajo bolezen, in kortikosteroidi ter konvencionalni analgetiki. Najbolj pozitiven vidik je, da lahko izkušeni specialist za vsak klinični primer izbere zdravilo, ki je popolnoma primerno za bolnika in se ujema z individualnim potekom zdravljenja.