Imu(absorptio, lat.absorbeo — Imeytyminen on prosessi, jossa aine pääsee verenkiertoon ja/tai imusuonijärjestelmään antopaikasta. LB:n imeytyminen alkaa välittömästi sen jälkeen, kun LB on joutunut kehoon. Tapa, jolla lääkeaine joutuu kehoon, riippuu sen imeytymisnopeudesta ja laajuudesta ja viime kädessä vaikutuksen alkamisnopeudesta, sen suuruudesta ja kestosta.
tapojaesittelytlääkinnällinenvaroja
Erottaa enteraalinen(kautta Ruoansulatuskanava) Ja parenteraalinen(ruoansulatuskanavan ohittaminen) antoreittejä lääkkeet.
A. Enteraalinentapaesittelyt
Enteraaliseen (kreikasta.ento — sisällä ja enteron - suolistossa) antoreittejä ovat:
kielen alle (kielen alla);
transbukkaalinen (poskelle);
suun kautta (suun kautta,per os);
peräsuolen kautta (peräsuolen kautta,per peräsuolen).
Sublingvaalinen ja bukkaalinen anto. Sublingvaalisella ja transbukkaalisella antoreitillä limakalvon läpi suuontelon lipofiiliset ei-polaariset aineet imeytyvät hyvin (absorptio tapahtuu passiivisella diffuusiolla) ja suhteellisen huonosti - hydrofiiliset polaariset aineet.
Sublingvaalisilla ja bukkaalisilla antoreitillä on useita myönteisiä ominaisuuksia:
ne ovat yksinkertaisia ja käteviä potilaalle;
kloorivetyhappo ei vaikuta sublingvaalisesti tai bukkaalisesti annettaviin aineisiin;
aineet pääsevät yleiseen verenkiertoon ohittaen maksan, mikä estää niiden ennenaikaisen tuhoutumisen ja erittymisen sapen mukana, eli ns. maksan ensimmäisen läpikulun vaikutus eliminoituu;
suun limakalvon hyvän verenkierron ansiosta LB:n imeytyminen tapahtuu melko nopeasti, mikä varmistaa vaikutuksen nopean kehittymisen. Tämä mahdollistaa tällaisten antoreittien käytön hätätilanteissa.
Suun limakalvon pienestä imupinnasta johtuen kuitenkin vain pieninä annoksina käytettyjä erittäin aktiivisia aineita, kuten nitroglyseriiniä, joitakin steroidihormoneja, voidaan antaa sublingvaalisesti tai bukkaalisesti. Joten angina pectoriksen hyökkäyksen poistamiseksi käytetään sublingvaalisesti tabletteja, jotka sisältävät 0,5 mg nitroglyseriiniä - vaikutus ilmenee 1-2 minuutin kuluttua.
Suun kautta antaminen. Kun lääkkeitä annetaan suun kautta, pääasiallinen lääkkeen imeytymismekanismi on passiivinen diffuusio – siten ei-polaariset aineet imeytyvät helposti. Hydrofiilisten polaaristen aineiden imeytyminen on rajoitettua maha-suolikanavan epiteelin solujen välisten tilojen pienen koon vuoksi. Harva hydrofiilinen LB (levodopa, pyrimidiinijohdannainen - fluorourasiili) imeytyy suolistossa aktiivisen kuljetuksen kautta.
Heikosti happamien yhdisteiden (asetyylisalisyylihappo, barbituraatit jne.) imeytyminen alkaa jo mahalaukussa, jonka happamassa ympäristössä suurin osa aineet ovat ionisoimattomia. Mutta periaatteessa kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien heikkojen happojen, imeytyminen tapahtuu suolistossa. Tätä helpottaa suolen limakalvon suuri imupinta (200 m 2) ja sen intensiivinen verenkierto. Heikot emäkset imeytyvät suolistossa paremmin kuin heikot hapot, koska suolen emäksisessä ympäristössä heikot emäkset ovat pääasiassa ionisoimattomassa muodossa, mikä helpottaa niiden tunkeutumista epiteelisolujen kalvojen läpi.
Imu lääkeaineita vaikuttaa myös niiden kyky liueta veteen (aineiden täytyy liueta suolen sisältöön päästäkseen imeytymiskohtaan), aineen hiukkaskoko ja annosmuoto, jossa sitä määrätään. Käytettäessä kiinteitä annosmuotoja (tabletit, kapselit) hyvin tärkeä on nopeus, jolla ne hajoavat suolistossa. Tablettien (tai kapseleiden) nopea hajoaminen auttaa saavuttamaan korkeamman aineen pitoisuuden imeytymiskohdassa. Hidastaa imeytymistä ja luoda lisää jatkuva keskittyminen Lääkkeissä käytetään annosmuotoja, joissa lääkkeiden vapautuminen on viivästynyttä (kontrolloitu), jolloin voidaan saada ns. pitkittynytvaikutteisia lääkkeitä, jotka, toisin kuin tavanomaiset lääkkeet, kestävät paljon pidempään.(kalsiumkanavan salpaaja nifedipiini tavanomaisissa annosmuodoissa määrätään 3 kertaa päivässä ja sen pitkittyneitä muotoja 1-2 kertaa päivässä).
Niellyt lääkeaineet altistuvat suolahapolle ja ruoansulatusentsyymit Ruoansulatuskanava. Joten esimerkiksi bentsyylipenisilliini tuhoutuu mahanesteen suolahapolla, ja insuliini ja muut polypeptidirakenteen aineet tuhoavat proteolyyttiset entsyymit. Joidenkin aineiden tuhoutumisen välttämiseksi mahanesteen suolahapon vaikutuksesta ne määrätään erityisissä annostelumuodoissa, nimittäin tablettien tai kapseleiden muodossa, joissa on haponkestävä pinnoite. Tällaiset annosmuodot kulkevat mahan läpi muuttumattomina ja hajoavat vain sisään ohutsuoli(suolissa liukenevat annosmuodot).
Muut tekijät voivat vaikuttaa LB:n imeytymiseen maha-suolikanavassa. Erityisesti se riippuu maha-suolikanavan motiliteettista. Siten monien lääkkeiden, erityisesti heikkojen emästen (propranololi, kodeiini jne.), jotka ovat pääosin ionisoimattomassa muodossa suolen alkalisessa ympäristössä, imeytyminen tapahtuu tehokkaammin, kun mahalaukun tyhjenemistä kiihdytetään (esim. käyttämällä gastrokineettistä metoklopramidia). Päinvastainen vaikutus havaitaan ottamalla käyttöön mahalaukun tyhjenemistä hidastavia aineita, kuten M-kolinosalpaajia (esimerkiksi atropiinia). Samaan aikaan suolen motiliteettien lisääntyminen ja siten sisällön liikkumisen kiihtyminen suoliston läpi voivat häiritä hitaasti imeytyvien aineiden imeytymistä.
Myös suoliston sisällön määrä ja laadullinen koostumus vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen maha-suolikanavassa. Komposiittikomponentit ruoka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä. Siten kalsium, jota maitotuotteissa on suuria määriä, muodostaa huonosti imeytyviä komplekseja tetrasykliiniantibioottien kanssa. Teen sisältämä tanniini muodostaa rautavalmisteiden kanssa liukenemattomia tannaatteja. Jotkut lääkkeet vaikuttavat merkittävästi muiden samanaikaisesti annettavien lääkkeiden imeytymiseen. Pyörät-tyramiini (käytetään ateroskleroosissa aterogeenisten lipoproteiinien vähentämiseen) sitoo sappihappoja suolistossa ja estää siten rasvaliukoisten yhdisteiden, erityisesti K-, A-, E-vitamiinien, imeytymisen, D . Lisäksi se estää tyroksiinin, varfariinin ja joidenkin muiden lääkkeiden imeytymistä.
Ohutsuolesta aineet imeytyvät portaalilaskimoon ja verenvirtauksen mukana ensin maksaan ja vasta sitten systeemiseen verenkiertoon. Maksassa useimmat lääkkeet biotransformoituvat osittain (ja inaktivoituvat samaan aikaan) ja/tai erittyvät sappeen, joten vain osa imeytyneestä aineesta pääsee systeemiseen verenkiertoon. Tätä prosessia kutsutaan maksan ensikierron vaikutukseksi tai maksan ensikierron eliminaatioksi (eliminaatio sisältää biotransformaation ja erittymisen).
Koska lääkeaineilla on resorptiivinen vaikutus vasta sen jälkeen, kun ne ovat saavuttaneet systeemisen verenkierron (ja sitten jakautuneet elimiin ja kudoksiin), käsite biologinen hyötyosuus.
Biologinen hyötyosuus- osa annetusta lääkeaineen annoksesta, joka muuttumattomana pääsi systeemiseen verenkiertoon. Biologinen hyötyosuus ilmaistaan yleensä prosentteina. Suonensisäisesti annettuna aineen biologisen hyötyosuuden oletetaan olevan 100 %. Suun kautta annettuna biologinen hyötyosuus on yleensä pienempi. Viitekirjallisuudessa annetaan yleensä suun kautta annettavien lääkkeiden hyötyosuusarvot.
Suun kautta annettuna lääkkeiden hyötyosuus voi heikentyä useista syistä. Jotkut aineet tuhoutuvat osittain kloorivetyhapolla ja/tai maha-suolikanavan ruoansulatusentsyymeillä. Jotkut lääkkeet eivät imeydy hyvin suolistossa (esimerkiksi hydrofiiliset polaariset yhdisteet) tai eivät vapaudu kokonaan tabletin annosmuodoista, mikä voi myös olla syynä niiden alhaiseen hyötyosuuteen. Tunnetut aineet, jotka metaboloituvat suolen seinämässä.
Lisäksi monet aineet, ennen kuin ne pääsevät systeemiseen verenkiertoon, eliminoituvat erittäin intensiivisesti ensimmäisen maksan läpikulun aikana, ja tästä syystä niillä on alhainen hyötyosuus. Vastaavasti tällaisten lääkkeiden annokset suun kautta annettuina ylittävät tavallisesti annokset, jotka vaaditaan saman vaikutuksen saavuttamiseksi, kun ne annetaan parenteraalisesti tai sublingvaalisesti. Joten nitroglyseriiniä, joka imeytyy lähes kokonaan suolistosta, mutta joka eliminoituu yli 90% ensimmäisen maksan läpikulun aikana, määrätään sublingvaalisesti annoksella 0,5 mg ja suun kautta annoksella 6,4 mg.
Lääkkeiden, erityisesti eri lääkeyhtiöiden valmistamien lääkkeiden, jotka sisältävät samaa ainetta samassa annoksessa, vertailussa käytetään käsitettä "bioekvivalenssi". Kahta lääkettä pidetään bioekvivalenttina, jos niillä on samabiologinen hyötyosuus ja absorptionopeusvakio (kuvaa nopeuttalääkkeiden pääsy systeemiseen verenkiertoon pistoskohdasta). Samaan aikaan bioekviva nauhavalmisteiden tulisi tarjota sama nopeus unikon saavuttamiseen aineen enimmäispitoisuus veressä.
Suun kautta annettavalla antoreitillä, samoin kuin sublingvaalisella reitillä, on joitain etuja.omaisuutta ennen parenteraaliset reitit johdannossa, nimittäin on enitenyksinkertaisempi ja kätevämpi potilaalle, ei vaadi valmisteiden steriiliyttä ja erityistäsosiaalisesti koulutettu henkilöstö. Kuitenkin vain niitä aineita voidaan antaa suun kautta,jotka eivät tuhoudu maha-suolikanavassa, lisäksi imeytymisaste on lääkkeen suhteellisen lipofiilisyyden vaikutus. Tämän antoreitin haitatLääkeaineiden imeytymisen riippuvuuden limakalvon tilasta ja suolen motiliteettista voidaan myös katsoa väliaineen pH:sta ja suoliston sisällön koostumuksesta, erityisesti vuorovaikutuksesta ruoan komponenttien ja muiden lääkkeiden kanssa. merkittävä haitta on, että monet lääkkeet ovat osittain tuhoutuvat ensimmäisen maksan läpikulun aikana.
Lisäksi itse lääkkeet voivat vaikuttaa ruoansulatusprosessiin ja ravintoaineiden imeytymiseen, mukaan lukien vitamiinien imeytyminen. Esimerkiksi,osmoottiset laksatiivit estävät ravinteiden imeytymistä suolistosta ja antasidit neutraloimalla mahanesteen suolahappoa häiritsevät proteiinien sulamisprosessia.
Oraalisen antoreitin käyttö ei joskus yksinkertaisesti ole saatavillamitkä potilaat (jos potilas kieltäytyy ottamasta lääkkeitä, jos lakia rikotaannieleminen, jatkuva oksentelu, tajuttomuus, varhaislapsuudessaste). Näissä tapauksissa lääkkeet voidaan antaa pienen mahan kautta.letku nenäkäytävien tai suun kautta mahaan ja/tai pohjukaissuoleen suolisto.
Rektaalinen anto. Huumeiden käyttöönotto peräsuolen(jokitally) käytetään tapauksissa, joissa suun kautta antaminen ei ole mahdollistaniya (esimerkiksi oksentamisen yhteydessä) tai lääkeaineella on epämiellyttävä makumonni ja haju, ja se tuhoutuu mahalaukussa ja suoliston yläosassa. Useinperäsuolen kautta tapahtuvaa antoreittiä käytetään pediatrisessa käytännössä.
Rektaalisia lääkeaineita määrätään peräpuikkojen muodossa tai sisäänlääkeperäruiskeet, joiden tilavuus on 50 ml. Kun aineet otetaan käyttöön tällä tavalla, kerranärsyttävät peräsuolen limakalvoa, ne sekoitetaan etukäteen limaan ja lämmitetään kehon lämpötilaan paremman imeytymisen varmistamiseksi.
Lääkeaineet imeytyvät nopeasti peräsuolesta ja tulevat sisään yleiseen verenkiertoon, 50 % maksan ohittaen. Rektaalista reittiä ei käytetäsuurimolekyylisten proteiini-, rasva- ja polysakkaridirakenteisten lääkeaineiden lisääminen, koska nämä aineet eivät ole peräisin paksusuolesta tulla yhdessä. Jotkut aineet annetaan rektaalisesti paikallinen vaikutus päällä peräsuolen limakalvo, esimerkiksi bentsokaiinia (anestesiinia) sisältävät peräpuikot.
B. parenteraalinentapaesittelyt
Parenteraaliset antoreitit sisältävät:
suonensisäinen;
valtimoiden sisäinen;
rintalastansisäinen;
lihakseen;
ihonalainen;
intraperitoneaalinen;
aivojen kalvojen alla; ja jotkut muut.
Suonensisäinen anto. Tällä antoreitillä lääkeaineet pääsevät välittömästi systeemiseen verenkiertoon, mikä selittää niiden lyhyen piilevän ajanjakson.
ruiskutetaan suoneen vesiliuokset lääkeaineita. Useimpien lääkkeiden suonen lisääminen tulee tehdä hitaasti (usein lääkkeen alustavan laimentamisen jälkeen natriumkloridi- tai glukoosiliuoksella).
Jos kuitenkin joudut nopeasti luomaan korkean lääkeaineen pitoisuuden veressä, se annetaan nopeasti, virrassa. Suurien määrien liuosten suonensisäinen anto suoritetaan tiputusmenetelmällä (infuusio). Näissä tapauksissa annostelunopeuden säätämiseen käytetään erityisiä tiputtimia. Jälkimmäinen on yleensä 20-60 tippaa minuutissa, mikä vastaa noin 1-3 ml liuosta.
Pieniä määriä hypertonisia liuoksia voidaan antaa suonensisäisesti (esimerkiksi 10-20 ml 40-prosenttista glukoosiliuosta). Verisuonten tukkeutumisriskin (embolian) vuoksi öljyliuosten, suspensioiden ja kaasukuplien vesiliuosten suonensisäistä antoa ei voida hyväksyä. Ärsyttävien aineiden joutuminen laskimoon voi johtaa tromboosin kehittymiseen.
Valtimonsisäinen anto. Lääkeaineen vieminen tiettyä elintä syöttävään valtimoon mahdollistaa aktiivisen aineen korkean pitoisuuden luomisen siihen. Röntgenvarjoaineita ja kasvaimia estäviä lääkkeitä annetaan valtimonsisäisesti. Joissakin tapauksissa annetaan valtimonsisäisiä antibiootteja.
Sisäinen hallinto (rintalastan johdatus). Tätä antoreittiä käytetään, kun suonensisäinen anto ei ole mahdollista, esimerkiksi lapsille, vanhuksille.
Lihaksensisäinen anto. Lääkeaineita ruiskutetaan yleensä pakaralihaksen ylä-ulkoalueelle. Sekä lipofiilisiä että hydrofiilisiä lääkkeitä annetaan lihakseen. Hydrofiilisen L B:n absorptio at lihaksensisäinen injektio tapahtuu pääasiassa suodatuksella verisuonten endoteelin solujen välisten tilojen läpi luurankolihas. Lipofiiliset lääkkeet imeytyvät vereen passiivisen diffuusion kautta. Lihas sillä on hyvä verenkierto ja siksi lääkeaineiden imeytyminen vereen tapahtuu melko nopeasti, mikä mahdollistaa riittävän korkean lääkeaineen pitoisuuden muodostumisen vereen 5-10 minuutissa
Vesiliuoksia (enintään 10 ml) annetaan lihakseen, ja öljyliuoksia ja suspensioita käytetään pitkäaikaisen vaikutuksen varmistamiseksi, mikä viivästyttää aineen imeytymistä pistoskohdasta vereen. Hypertonisia liuoksia ja ärsyttäviä aineita ei saa antaa lihakseen.
Ihonalainen anto. Ihon alle annettaessa lääkeaineet (lipofiiliset ja hydrofiiliset) imeytyvät samalla tavalla (ts. passiivisen diffuusion ja suodatuksen avulla) kuin lihakseen annettaessa. Ihonalaisesta kudoksesta lääkeaineet imeytyvät kuitenkin jonkin verran hitaammin kuin lihaskudoksesta, koska ihonalaisen kudoksen verenkierto on vähemmän intensiivistä kuin luurankolihasten verenkierto.
Vesipitoiset liuokset annetaan ihonalaisesti, ja öljyiset liuokset ja suspensiot annetaan varoen. Silikonisäiliöt istutetaan ihonalaiseen kudokseen; tabletoidut steriilit kiinteät annosmuodot istutetaan lapaluun väliselle alueelle. Subkutaanisesti on mahdotonta päästä aineita, joilla on ärsyttävä vaikutus ja hypertonisia liuoksia.
Intraperitoneaalinen anto. Aineita injektoidaan vatsaonteloon sen parietaalisen ja viskeraalisen levyn väliin. Tätä reittiä käytetään esimerkiksi antibioottien antamiseen vatsaleikkauksen aikana.
Johdanto aivojen kalvojen alle. Lääkkeet voidaan antaa araknoidista tai subduraalisesti. Siten aivojen kudosten ja kalvojen tarttuvien vaurioiden yhteydessä annetaan antibiootteja, jotka eivät tunkeudu hyvin veri-aivoesteeseen. Paikallispuudutuksen subaraknoidista antoa käytetään spinaalipuudutuksessa.
Laskimonsisäinen, valtimonsisäinen, rintalastansisäinen, lihaksensisäinen, ihonalainen ja submenopausaalinen anto vaatii steriilejä annosmuotoja, ja sen suorittaa pätevä lääkintähenkilöstö.
Inhalaatio antaminen (alkaen lat. hengittää sisään - vetää henkeä). Kaasumaiset aineet, helposti haihtuvien nesteiden höyryt, aerosolit ja hienojakoisten ilmasuspensiot kiinteät aineet. Lääkkeiden imeytyminen vereen suurelta keuhkojen pinnalta tapahtuu erittäin nopeasti. Näin ollen varoja otetaan käyttöön inhalaatioanestesia.
Inhalaatiota (yleensä aerosolien muodossa) käytetään myös vaikuttamaan limakalvoon ja sileisiin lihaksiin. hengitysteitä. Tämä on yksi yleisimmistä tavoista antaa keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ja glukokortikoidivalmisteita keuhkoastmassa. Tässä tapauksessa aineiden imeytyminen vereen ei ole toivottavaa, koska se johtaa systeemisiin sivuvaikutuksiin.
Intranasaalinen anto. Aineet ruiskutetaan nenäonteloon tippojen tai erityisten intranasaalisten suihkeiden muodossa. Imeytyminen tapahtuu nenäontelon limakalvolta. Tällä tavalla annetaan joidenkin peptidihormonien valmisteita, joita määrätään pieninä annoksina. Esimerkiksi desmopressiinia, aivolisäkkeen takaosan antidiureettisen hormonin analogia, käytetään intranasaalisesti diabetes insipidus annoksella 10-20 mcg.
Transdermaalinen anto. Jotkut lipofiiliset lääkeaineet annostettujen voiteiden tai laastareiden muodossa (transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät) asetetaan iholle, imeytyvät sen pinnalta vereen (tässä tapauksessa aineet kulkeutuvat systeemiseen verenkiertoon maksan ohittaen) ja niillä on resorptiokyky. vaikutus. SISÄÄN Viime aikoina tätä reittiä käytetään nitroglyseriinin antamiseen. Transdermaalisten annosmuotojen avulla on mahdollista säilyttää lääkeaineen terapeuttinen pitoisuus veressä pitkään ja näin varmistaa pitkäaikainen parantava vaikutus. Siten nitroglyseriiniä sisältävillä laastareilla on angina pectoriksen terapeuttinen vaikutus 12 tunnin ajan.
On mahdollista lisätä ionisoituja lääkeaineita iontoforeesilla (iontoforeettinen anto). Tällaisten aineiden imeytyminen iholle tai limakalvoille levittämisen jälkeen tapahtuu heikon sähkökentän vaikutuksesta.
Lisäksi iholle tai limakalvoille levitetään lääkeaineita paikallisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Tällaisissa tapauksissa käytetään erityisiä annosmuotoja ulkoiseen käyttöön (voiteet, voiteet, liuokset ulkoiseen käyttöön jne.). Tässä tapauksessa lääkkeiden imeytyminen vereen ei ole toivottavaa.
Lääkeaineita voidaan myös pistää keuhkopussin onteloon (tuberkuloosilääkkeet), onteloon yhteinen laukku(hydrokortisonin anto nivelreuma), kehoon ja elimen onteloon (esimerkiksi oksitosiinin lisääminen kohdunkaulaan ja kohturunkoon synnytyksen jälkeisen verenvuodon estämiseksi).
1. Annostusmuoto. Määrittää lääkkeen vapautumisnopeuden pistoskohdassa.
2. Liukoisuus veteen. Lääkkeiden, jotka annetaan kehoon tablettien, rakeiden, jauheiden, muiden kiinteiden annosmuotojen tai esimerkiksi suspensioiden, jauheaerosolien muodossa, tulee liueta vesipitoiseen biofaasiin ennen kuin vapautuneet lääkemolekyylit imeytyvät.
On selvää, että lääkkeet, jotka annetaan vesiliuosten muodossa, imeytyvät nopeammin kuin silloin, kun ne annetaan kiinteinä annosmuotoina, suspensioina tai liuoksina öljyssä. Huonosti vesiliukoisten lääkkeiden (kuten asetyylisalisyylihapon) osalta liukenemisnopeus säätelee imeytymisnopeutta.
3. Keskittyminen. Sekä lipidien diffuusio että suodatus riippuvat pitoisuusgradientista. Mitä suurempi lääkkeen pitoisuus imeytymiskohdassa on, sitä suurempi on imeytymisnopeus. Lääkkeen suuren pitoisuuden muodostuminen injektiokohdassa johtaa imeytymisen kiihtymiseen. Konsentroituina liuoksina annetut lääkkeet imeytyvät nopeammin.
4. Imukykyisen pinnan pinta-ala. Imeytyminen on pinnallista
ilmiö ja Fickin lain mukaan mitä suurempi imukykyinen pinta-ala, sitä nopeampi absorptio.
5. Verensyöttö imukykyiselle pinnalle. Verenvirtaus poistaa lääkemolekyylit imeytymiskohdasta, mikä auttaa ylläpitämään pitoisuusgradienttia.
6. Antoreitti. Jokaisella on omat ominaisuutensa.
Oraalinen. Pääasiallinen este imeytyville aineille on limakalvo, joka koostuu tiiviisti vierekkäisistä soluista, mikä tekee siitä läpäisemättömän lipideihin liukenemattomille ionisoituneille lääkemolekyyleille. Ionisoimattomat, rasvaliukoiset aineet, kuten esimerkiksi etanoli, imeytyvät helposti mahalaukussa ja myös suolistossa. Lääkkeet, jotka ovat heikkoja happoja (esim. salisylaatit, barbituraatit), joita löytyy mahanesteestä pääasiassa ionisoimattomana, voivat imeytyä mahalaukussa, kun taas heikkoja emäksiä (esim. morfiini, kinidiini), jotka ovat ionisoituneempia. vatsassa, imeytyvät. , vain pohjukaissuolessa. Kuitenkin myös happamat lääkkeet imeytyvät hitaasti mahalaukussa, koska mahalaukun limakalvo on liman peitossa ja imeytymisalue pieni. Tämän seurauksena enemmän nopea evakuointi mahalaukun sisällön joutuminen pohjukaissuoleen yleensä nopeuttaa imeytymistä.
Ruoan läsnäolo vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen maha-suolikanavasta.
Useimmat lääkkeet imeytyvät paremmin, kun ne otetaan tyhjään mahaan. Ruoka imee lääkkeen ja alentaa siten sen vapaiden molekyylien pitoisuutta. Jotkut lääkeaineet muodostavat huonosti imeytyviä komplekseja elintarvikekomponenttien kanssa (esimerkiksi tetrasykliinit maidossa olevan kalsiumin kanssa, jogurtti).
Muiden samanaikaisesti annettavien lääkkeiden myötä lääkkeiden imeytyminen voi muuttua: johtuen niiden välisestä suorasta vuorovaikutuksesta, joka johtaa imeytymättömien kompleksien muodostumiseen (esim. tetrasykliinit rautalääkkeiden kanssa tai fluorokinolonit antasidien kanssa) liikkuvuus (esimerkiksi antikoliiniesteraasilääkkeiden, opioidianalgeettien, atropiinin kaltaisten aineiden, prokineettisten aineiden vaikutuksen alaisena) tai limakalvovauriot, jotka johtavat imeytymishäiriön kehittymiseen (metatreksaatti, neomysiini).
Ihonalainen ja lihaksensisäinen anto. Näillä antotavoilla lääke kuljetetaan suoraan kapillaareja ympäröivään solujen väliseen tilaan. Lipidiliukoiset aineet tunkeutuvat helposti kapillaarin endoteelin läpi. Kapillaarien huokoset eivät estä edes lipideihin liukenemattomien aineiden ja ionisoituneiden molekyylien imeytymistä. Hyvin suuret molekyylit imeytyvät imusuonet. Siksi monet lääkkeet, jotka eivät imeydy suun kautta annettaessa, imeytyvät parenteraalisella annolla. Imeytyminen ihonalaisista depotista on hitaampaa kuin lihaksensisäisistä kohdista, mutta molemmat ovat nopeampia, tasaisempia ja ennakoitavampia kuin suun kautta tapahtuva imeytyminen. Kuumentaminen tai lihasharjoituksia nopeuttavat imeytymistä lisääntyneen verenvirtauksen vuoksi, kun taas annettavien aineiden liuoksiin lisätyt vasokonstriktorit päinvastoin hidastavat imeytymistä.
Lääkkeiden paikallinen käyttö. Lääkkeen systeeminen imeytyminen paikallisen käytön jälkeen määräytyy ensisijaisesti sen rasvaliukoisuuden perusteella. Sidekalvo, suuontelon limakalvo, peräsuoli, emätin läpäisevät vain rasvaliukoisia ionisoimattomia aineita.
Vain harvat lääkeaineet tunkeutuvat koskemattomaan ihoon (nitroglyseriini, fentanyyli, nikotiini, estradioli, testosteroni, kortikosteroidit). Imeytymistä ihon läpi helpottaa lääkkeiden öljyllä hierominen, tiukka kääre (lisää hikoilua ja siten ihon kosteutta), ihovauriot (hankautumat tai palaneet pinnat).
1.1. Lääkkeiden imeytyminen
Imu(absorptio, lat. absorbeo- imeytyy) - prosessi, jossa aine pääsee verenkiertoon ja/tai imusuonijärjestelmään pistoskohdasta. Lääkkeen imeytyminen alkaa välittömästi sen annon jälkeen. Sen imeytymisnopeus ja laajuus ja viime kädessä farmakologisen vaikutuksen kehittymisnopeus, sen suuruus ja kesto riippuvat lääkkeen antoreitistä.
Lääkkeen antoreitit
Erottaa enteraalinen(ruoansulatuskanavan kautta) ja parenteraalinen(ruoansulatuskanavan ohittaminen) lääkkeen antotavat.
Enteraaliset antoreitit
Enteraaliseen (kreikasta e to- sisällä ja enteron- suolisto) antoreittejä ovat kielen alle (kielen alle); transbukkaalinen (poskelle); suun kautta (suun kautta, per os); peräsuolen kautta (peräsuolen kautta, per peräsuole).
Sublingvaalinen ja bukkaalinen anto. Sublingvaalisella ja transbukkaalisella antoreitillä suun limakalvon kautta lipofiiliset ei-polaariset ja hieman hydrofiiliset polaariset aineet imeytyvät hyvin (passiivisen diffuusion kautta).
Sublingvaalisilla ja bukkaalisilla lääkkeiden antoreiteillä on seuraavat edut muihin antoreiteihin verrattuna:
Yksinkertaisuus ja mukavuus potilaalle;
Ei vaikutusta suolahapon LV-arvoon;
Lääkkeiden pääsy yleiseen verenkiertoon maksan ohittamiseen, mikä estää niiden ennenaikaisen tuhoutumisen ja erittymisen sapen mukana (ensimmäisen maksan läpikulun vaikutuksen puute);
Lääkkeen imeytymisen nopeus suun limakalvon hyvästä verenkierrosta johtuen ja sen seurauksena terapeuttisen vaikutuksen nopea kehittyminen (käyttömahdollisuus hätätilanteissa).
Suun limakalvon pienen absorptiopinnan vuoksi nämä antoreitit soveltuvat kuitenkin vain pieninä annoksina käytettäville erittäin aktiivisille aineille, kuten nitro-
glyseriini, jonkin verran steroidihormonit. Joten angina pectoriksen hyökkäyksen poistamiseksi käytetään sublingvaalisesti tabletteja, jotka sisältävät 0,5 mg nitroglyseriiniä - vaikutus kehittyy 1-2 minuutissa.
Suun kautta antaminen. Suun kautta annettuna lääkeaineet imeytyvät pääasiassa passiivisen diffuusion kautta. Siten lipofiiliset ei-polaariset aineet imeytyvät helposti. Hydrofiilisten polaaristen aineiden imeytyminen on rajoitettua ruuansulatuskanavan epiteelin solujen välisten tilojen pienen koon vuoksi. Jotkut hydrofiiliset lääkkeet (esimerkiksi levodopa) imeytyvät kuljetusproteiinien mukana.
Heikosti happamien yhdisteiden (asetyylisalisyylihappo, barbituraatit jne.) imeytyminen alkaa mahalaukusta, jonka happamassa ympäristössä suurin osa aineesta ei ionisoidu. Kuitenkin kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien heikkojen happojen, pääasiallinen imeytymispaikka on suole. Tätä helpottaa suolen limakalvon suuri imupinta (200 m 2) ja sen intensiivinen verenkierto. Heikot emäkset imeytyvät suolistossa paremmin kuin heikot hapot, koska suolen emäksisessä ympäristössä heikot emäkset ovat pääasiassa ionisoimattomassa muodossa, mikä helpottaa niiden tunkeutumista epiteelisolujen kalvojen läpi.
Lääkkeiden imeytymiseen vaikuttaa myös niiden kyky liueta veteen. Imeytymiskohdan saavuttamiseksi aineen tulee liueta suolen sisältöön (vesiympäristöön). Siksi aineet, joilla ei ole vain lipofiilisiä (joka helpottaa niiden tunkeutumista kalvojen läpi), vaan myös jossain määrin hydrofiilisiä ominaisuuksia, imeytyvät paremmin ruoansulatuskanavasta. Siten heikkojen happojen ja emästen nauttiminen suolojen muodossa parantaa niiden imeytymistä, koska suolat liukenevat paremmin veteen.
Lääkkeen partikkelikoolla ja annosmuodolla on myös jonkin verran merkitystä. Useimmissa tapauksissa parhaat olosuhteet täydellisempää ja nopeampaa imeytymistä varten lääkkeitä luodaan, kun ne annetaan nestemäisten annosmuotojen muodossa (vesiliuokset, suspensiot, seokset). Jotkut veteen huonosti liukenevat aineet määrätään vesi-alkoholiliuosten muodossa. Suspensioiden muodossa annettujen lääkkeiden imeytyminen riippuu aineen hiukkaskoosta. Mitä korkeampi aineen dispersioaste (ja siten pienempi hiukkaskoko), sitä suurempi on sen absorptionopeus. Aineen dispersioaste kasvaa, kun suspensioon lisätään pinta-aktiivisia aineita.
Useimpia suun kautta annettavia lääkkeitä käytetään kiinteiden annosmuotojen muodossa (tabletit, kapselit). Tässä tapauksessa lääkkeen imeytymisprosessi riippuu suurelta osin nopeudesta, jolla kiinteät annosmuodot hajoavat suolistossa. Tablettien tai kapseleiden nopea hajoaminen (hajoaminen) edistää lääkkeen täydellisempää ja nopeampaa imeytymistä. Tablettien hajoamisen nopeuttamiseksi niiden koostumus sisältää erityisiä hajotusaineita, jotka edistävät tablettien tuhoamista. Tablettien (tai kapseleiden) hajoamisen jälkeen lääkkeen imeytymisprosessi riippuu sen liukenemisnopeudesta suolen sisältöön ja sen pääsystä imeytymiskohtaan. Lääkeainetta sisältävien mikropartikkelien määrän lisääntyminen ja koon pieneneminen nopeuttavat sen imeytymistä.
Koska maha-suolikanavassa olevat tabletit hajoavat melko hitaasti, ero saman aineen imeytymisnopeudessa ja -asteessa tabletteina ja liuoksina annettuna voi olla varsin merkittävä. Joten 30 minuuttia asetyylisalisyylihapon ottamisen jälkeen tablettien muodossa sen pitoisuus veriplasmassa on 2 kertaa pienempi kuin käytettäessä tätä ainetta samassa annoksessa liuoksen muodossa. Imeytymisen hidastamiseksi ja vakaamman lääkepitoisuuden luomiseksi veressä käytetään annosmuotoja, joissa lääkettä vapautuu hitaasti (hallittu). Siten on mahdollista saada pitkävaikutteisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat paljon pidempään (kalsiumkanavan salpaaja nifedipiini tavanomaisissa annosmuodoissa määrätään 3 kertaa päivässä ja sen pitkittyneitä muotoja - 1-2 kertaa päivässä).
Ruoansulatuskanavassa lääkeaineet altistuvat suolahapolle ja ruoansulatusentsyymeille. Esimerkiksi mahanesteen suolahappo tuhoaa bentsyylipenisilliinin, ja proteolyyttiset entsyymit tuhoavat insuliinin ja muut polypeptidirakenteen aineet. Joidenkin mahalaukun happamassa ympäristössä olevien aineiden tuhoutumisen välttämiseksi niitä määrätään erityisissä annosmuodoissa (tabletit tai kapselit, joissa on haponkestävä pinnoite). Tällaiset annosmuodot kulkevat mahan läpi muuttumattomina ja hajoavat vain ohutsuolessa (ns. enteromuotoiset annosmuodot).
Ruoansulatuskanavan sisällön määrä ja laadullinen koostumus vaikuttavat myös lääkkeiden imeytymiseen. Rasvaiset ruoat hidastavat ja vähentävät useimpien lääkkeiden imeytymistä hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja siten lääkkeiden pääsyä suolistoon. Poikkeus on lipofiilinen
Aineet, jotka liukenevat huonosti veteen (kuten rasvaliukoiset vitamiinit), jotka imeytyvät paremmin rasvojen läsnä ollessa. Elintarvikkeiden komponentit voivat häiritä lääkkeiden imeytymistä. Esimerkiksi maitotuotteiden sisältämät kalsiumionit muodostavat huonosti imeytyviä komplekseja tetrasykliinisarjan antibioottien kanssa ja teekomponentin tanniini muodostaa rautavalmisteiden kanssa liukenemattomia tanaatteja.
Jotkut lääkkeet vaikuttavat merkittävästi muiden samanaikaisesti otettujen lääkkeiden imeytymiseen. Aktiivihiili ja muut enterosorbentit estävät lähes kaikkien lääkkeiden imeytymistä. Antasidit estävät fluorokinolonien ryhmän antimikrobisten aineiden imeytymisen, koska magnesium, kalsium, alumiini, jotka ovat osa antasideja, muodostavat imeytymättömiä kelaattikomplekseja fluorokinolonien kanssa. Lisäksi antasidit ja eritystä estävät aineet (jotka vähentävät suolahapon eritystä) häiritsevät mahan sisällön pH:ta nostamalla heikkojen happojen (esim. asetyylisalisyylihappo, sulfonamidit) imeytymistä, mutta parantavat heikkojen happojen imeytymistä. pohjat. Yhden lääkkeen vaikutus toisen lääkkeen imeytymiseen voidaan välttää pitämällä tauko (2 tuntia tai enemmän) niiden annosten välillä.
Suun kautta otettujen lääkkeiden imeytyminen riippuu myös maha-suolikanavan motiliteettista. Koska suolisto on aineiden pääasiallinen imeytymispaikka, useimmat lääkkeet, erityisesti heikot emäkset (propranololi, kodeiini), joita esiintyy suolen emäksisessä ympäristössä pääasiassa ionisoimattomana, imeytyvät intensiivisemmin mahalaukun tyhjentyessä. kiihtynyt (esimerkiksi käytettäessä prokineettistä metoklopramidia).
Lisääntynyt suolen motiliteetti voi heikentää hitaasti imeytyvien aineiden, kuten digoksiinin, imeytymistä, joten sen imeytyminen heikkenee jyrkästi, kun sitä otetaan samanaikaisesti prokineettisen metoklopramidin kanssa. Käytettäessä suolen motiliteettia heikentäviä lääkkeitä, kuten M-antikolinergiset aineet (atropiini), hitaasti imeytyvien aineiden (digoksiini, rautavalmisteet) imeytyminen voi lisääntyä dramaattisesti, mikä lisää niiden toksisten vaikutusten riskiä.
Aineet imeytyvät ohutsuolesta portaalilaskimo, jolloin verenvirtaus menee ensin maksaan ja vasta sitten systeemiseen verenkiertoon (kuvat 1-4). Maksassa monet lääkkeet läpikäyvät osittain biotransformaation (useimmat aineet inaktivoituvat tässä tapauksessa) ja/tai ne erittyvät sapen mukana suoliston luumeniin, joten järjestelmässä
Riisi. 1-4. Lääkkeiden imeytyminen suun kautta annettuna
tumma verenkierto vastaanottaa vain osan imeytyneestä aineesta. Tätä prosessia kutsutaan maksan ensikierron vaikutukseksi tai ensikierron eliminaatioksi (termi "eliminaatio" sisältää biotransformaation ja lääkkeen erittymisen).
Useimmat lääkkeet vaikuttavat vasta saavutettuaan systeemiseen verenkiertoon ja levittyään myöhemmin elimiin ja kudoksiin. Niiden huumeiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet sen toimintapaikan, arvioidaan kaikki yhteensä systeemiseen verenkiertoon joutunut muuttumaton aine (oletetaan, että aineen määrän välillä systeemisessä verenkierrossa on suora korrelaatio sekä elimissä ja kudoksissa, joissa se vaikuttaa). Käytä tätä varten termiä biologinen hyötyosuus.
Biologinen hyötyosuus on määritelty osaksi annetusta lääkeannoksesta, joka saavuttaa systeemisen verenkierron muuttumattomana, ja se ilmaistaan yleensä prosentteina. Aineen biologisen hyötyosuuden oletetaan suonensisäisen annon jälkeen olevan 100 %. Suun kautta otettujen lääkkeiden biologinen hyötyosuus on yleensä alle 100 %. Viitekirjallisuudessa lääkkeiden biologisen hyötyosuuden arvot annetaan yleensä suun kautta annettaessa.
Suun kautta otettujen lääkkeiden biologisen hyötyosuuden väheneminen voi johtua useista syistä. Jotkut lääkkeet tuhoutuvat osittain kloorivetyhapon ja/tai maha-suolikanavan ruoansulatusentsyymien vaikutuksesta, toiset imeytyvät epätäydellisesti suolistossa (esimerkiksi hydrofiiliset polaariset yhdisteet) tai metaboloituvat suolen seinämässä (esim. levodopa, joka muuttuu dopamiiniksi DOPA-dekarboksylaasin vaikutuksesta).
Lisäksi monet aineet eliminoituvat laajalti ensimmäisen maksan läpikulunsa aikana, ja siksi niiden biologinen hyötyosuus on alhainen. Vastaavasti tällaisten lääkkeiden annokset oraalisesti annettuina ovat tavallisesti suurempia kuin annokset, jotka vaaditaan saman vaikutuksen saavuttamiseksi, kun ne annetaan parenteraalisesti tai sublingvaalisesti. Joten nitroglyseriiniä, joka imeytyy lähes kokonaan suolistosta, mutta ensimmäisen maksan läpikulun aikana eliminoituu yli 90%, määrätään sublingvaalisesti annoksella 0,5 mg ja suun kautta annoksella 6,4 mg.
Syynä lääkkeen alhaiseen hyötyosuuteen voi olla vaikuttavan aineen epätäydellinen vapautuminen tabletin annosmuodoista (tai kapseleista). Siksi myös lääkkeet, jotka sisältävät samaa ainetta samassa annoksessa ja samassa annosmuodossa samalla antoreitillä (eli lääkkeet, joilla on ns. farmaseuttinen vastaavuus), voi olla erilainen biologinen hyötyosuus.
Eri olosuhteissa valmistetut farmaseuttisesti vastaavat lääkkeet voivat erota paitsi biologisen hyötyosuuden, myös lääkkeen imeytymisnopeuden suhteen. Samaan aikaan lääkkeillä, joilla on sama hyötyosuus, on erilaiset absorptionopeusvakiot (aika, joka kuluu aineen maksimipitoisuuden saavuttamiseen veressä, kun tällaisia lääkkeitä annetaan, voi vaihdella merkittävästi). Tämä liittyy pääsääntöisesti eroihin aineen fysikaalisissa ominaisuuksissa (mikrohiukkasten koot, hydraatioaste jne.), lääkkeen valmistustekniikassa (mukaan lukien menetelmät
tabletointi, apuaineiden luonne ja määrä jne.).
Tältä osin eri erien farmaseuttisesti vastaavien lääkkeiden ja erityisesti eri lääkeyhtiöiden valmistamien lääkkeiden identiteetin karakterisoimiseksi käsite bioekvivalenssi. Kahta lääkettä pidetään bioekvivalenttina, jos ne tarjoavat saman lääkkeen biologisen hyötyosuuden ja saman nopeuden saavuttavat maksimipitoisuutensa veressä (eli saman nopeuden lääkeaine pääsee systeemiseen verenkiertoon injektiokohdasta). Bioekvivalenssin vertailu on erittäin tärkeää hankittaessa toistettuja lääkkeitä tai "geneerisiä", kun taas toistetun lääkkeen on vastattava kehittäjän valmistamaa alkuperäistä.
Suun kautta annettavalla antoreitillä, samoin kuin sublingvaalisella antoreitillä, on useita etuja parenteraalisiin antoreitteihin verrattuna: se on yksinkertaisin ja kätevin potilaalle, ei vaadi valmisteiden steriiliyttä eikä erikoiskoulutettua henkilökuntaa. Suun kautta voidaan kuitenkin antaa aineita, jotka eivät merkittävästi tuhoudu maha-suolikanavassa. Imeytymisasteeseen vaikuttaa myös lääkkeen suhteellinen lipofiilisyys. Tämän antoreitin haittoja ovat lääkkeen imeytymisen riippuvuus limakalvon tilasta ja suoliston motiliteettista, väliaineen pH:sta ja suoliston sisällön koostumuksesta (mahdollisuutta vuorovaikutukseen ruoan komponenttien ja muiden lääkkeiden kanssa), kuten sekä monien lääkkeiden osittainen inaktivoituminen ensimmäisen maksan läpikulun aikana.
Lisäksi itse lääkkeet voivat vaikuttaa ruoansulatusprosessiin ja ruoan komponenttien imeytymiseen, mukaan lukien vitamiinien imeytyminen. Esimerkiksi osmoottiset laksatiivit vaikeuttavat imeytymistä. ravinteita suolistosta, ja antasidit, neutraloimalla mahanesteen suolahappoa, häiritsevät proteiinien sulamisprosessia.
Lääkkeiden määrääminen suun kautta ei ole mahdollista joillekin potilaille (esimerkiksi jos potilas kieltäytyy hoidosta, nielemisen rikkominen, tajunnan puute, lapsilla varhainen ikä). Näissä tapauksissa lääkkeet voidaan antaa ohuella mahaletkulla nenäkäytävien tai suun kautta mahaan ja/tai pohjukaissuoleen.
Rektaalinen anto. Huumeiden käyttöönotto vuonna peräsuolen(rektaalisesti) käytetään, kun suun kautta anto ei ole mahdollista (esim.
oksentamisen kanssa), huono maku ja lääkkeen haju tai hajoaminen mahalaukussa ja suoliston yläosassa. Tätä antoreittiä käytetään usein pediatrisessa käytännössä.
Rektaalisesti lääkkeitä määrätään peräpuikkojen muodossa tai lääkeperäisissä peräruiskeissa (keskimääräinen tilavuus 50 ml). Jos lääkkeellä on paikallinen ärsyttävä vaikutus peräsuolen limakalvoon, se on esisekoitettu liman kanssa.
Peräsuolesta lääkeaine pääsee nopeasti systeemiseen verenkiertoon, kun taas yli 50 % annetusta annoksesta imeytyy maksan ohittaen. Peräsuolen kautta ei käytetä suurimolekyylipainoisten lääkkeiden (proteiinit, rasvat, polysakkaridit) antamiseen. Joitakin aineita annetaan peräsuolen kautta paikallisesti peräsuolen limakalvolle (esimerkiksi bentsokaiinia sisältävät rektaaliset peräpuikot).
Parenteraaliset antoreitit
Parenteraaliset antoreitit sisältävät: suonensisäisen; valtimoiden sisäinen; rintalastansisäinen (rintalastassa); lihakseen; ihonalainen; intraperitoneaalinen; aivojen kalvojen alla; jotkut muut.
Suonensisäinen anto. Tässä tapauksessa lääkkeen antoreitit tulevat välittömästi systeemiseen verenkiertoon, mikä selittää niiden vaikutuksen lyhyen piilevän ajanjakson.
Vain lääkeaineiden vesiliuoksia ruiskutetaan laskimoon. Konsentraation voimakkaan nousun välttämiseksi useimmat lääkkeet annetaan hitaasti (1 minuutin sisällä), usein esilaimentamisen jälkeen, esimerkiksi natriumkloridiliuoksella. Suuret määrät liuoksia annetaan tiputusmenetelmällä (infuusio). Näissä tapauksissa käytetään erityisiä tiputtimia säätelemään antonopeutta (yleensä 20-60 tippaa minuutissa, mikä vastaa noin 1-3 ml liuosta minuutissa). Hypertonisia liuoksia voidaan antaa suonensisäisesti. Verisuonten tukkeutumisen (embolian) riskin vuoksi öljymäisten liuosten, suspensioiden, vesiliuosten, joissa on kaasukuplia, antoa suonensisäisesti ei voida hyväksyä.
Pääasiallinen haitta suonensisäinen anto- systeemiseen verenkiertoon joutuneen aineen vaikutusta ei voida tarvittaessa lopettaa nopeasti (esimerkiksi yliannostuksen tai lääkkeen intoleranssin tapauksessa).
Suonensisäistä antoreittiä käytetään yleensä ensiapuhoidossa, mutta sitä voidaan käyttää rutiininomaisesti ja kurssihoitona sairaalassa ja avohoidossa.
Valtimonsisäinen anto. Lääkkeen vieminen valtimoon, joka toimittaa verta tietylle elimelle, mahdollistaa aktiivisen aineen korkean pitoisuuden luomisen siihen. Valtimonsisäisesti ruiskutetut röntgensäteitä läpäisemättömät ja kasvaimia estävät lääkkeet. Joissakin tapauksissa annetaan valtimonsisäisiä antibiootteja.
Sisäinen hallinto (vieminen rintalastaan) käytetään, kun laskimonsisäinen anto on mahdotonta, esimerkiksi lapsille, vanhuksille.
Lihaksensisäinen anto. Lääke ruiskutetaan yleensä pakaralihakseen (pakaran ylempi ulompi kvadrantti). Sekä lipofiilisiä että hydrofiilisiä yhdisteitä annetaan lihakseen. Hydrofiilisten lääkkeiden imeytyminen tapahtuu pääasiassa suodattamalla luurankolihassuonten endoteelin solujen välisten tilojen läpi. Lipofiiliset lääkkeet imeytyvät vereen passiivisella diffuusiolla endoteelisolujen kalvojen läpi. Imeytymisnopeus riippuu veren virtauksen voimakkuudesta pistoskohdassa. Lihaskudoksella on hyvä verenkierto, joten lääkkeen imeytyminen tapahtuu melko nopeasti, mikä useimmissa tapauksissa mahdollistaa melko korkean lääkepitoisuuden muodostumisen veressä 5-10 minuutin kuluttua.
Vesiliuokset (enintään 10 ml) ruiskutetaan lihakseen ja varmistetaan kestävä vaikutus- öljyliuokset ja suspensiot (kuvat 1-5). Hypertonisia liuoksia ja ärsyttäviä aineita ei saa antaa lihakseen.
Ihonalainen anto. Ihon alle ruiskutettuna lipofiiliset ja hydrofiiliset aineet imeytyvät samalla tavalla kuin lihakseen annettaessa (eli passiivisella diffuusiolla ja suodatuksella), mutta ihonalaisesta kudoksesta heikentyneen verenkierron vuoksi aineet imeytyvät hitaammin kuin lihaskudoksesta.. Lääkkeiden imeytymisen nopeuttamiseksi käytetään lämpimiä kompressioita ja paikallista hierontaa, joka stimuloi verenkiertoa pistoskohdassa. Imeytymisen nopeuttamiseksi hyaluronidaasia, entsyymiä, joka tuhoaa mukopolysakkarideja, voidaan antaa samanaikaisesti lääkkeen kanssa. sidekudos(tämä lisää lääkkeiden imeytymisaluetta). Ihon alle annettaessa aineita, joiden imeytyminen on epätoivottavaa (esimerkiksi paikallispuudutteet), annetaan verisuonia supistavia aineita (adrenaliinia), mikä vähentää verenkiertoa pistoskohdassa.
Riisi. 1-5. Parenteraaliset lääkkeen antoreitit
Vesiliuokset (enintään 2 ml) ruiskutetaan ihon alle, ja öljyliuokset ja suspensiot annostellaan huolellisesti, mikä mahdollistaa lääkkeen hitaamman imeytymisen vereen. Silikonisäiliöitä, tabletoituja steriilejä annosmuotoja voidaan implantoida ihonalaiseen kudokseen. Koska aineet vapautuvat hitaasti näistä annostusmuodoista, veressä saavutetaan melko vakio lääkeainepitoisuus viikkojen ja jopa kuukausien aikana. Siten joitain ehkäisyvalmisteita, testosteronivalmisteita annetaan. Ärsyttävien aineiden ja hypertonisten liuosten injektointi ihon alle on mahdotonta.
Intraperitoneaalinen anto. Aineita ruiskutetaan vatsaonteloon sen parietaali- ja viskeraalisen kerroksen väliin. Tätä reittiä käytetään esimerkiksi antibioottien antamiseen vatsaelinten kirurgisten toimenpiteiden aikana.
Johdanto aivojen kalvojen alle. Lääke voidaan antaa subaraknoidisesti tai subduraalisesti. Joten aivojen kudosten ja kalvojen tarttuvien vaurioiden yhteydessä annetaan antibiootteja, jotka eivät tunkeudu hyvin BBB:n läpi. Paikallispuudutuksen subaraknoidista antoa käytetään spinaalipuudutuksessa.
Suonensisäisesti, intraarteriaalisesti, intrasternaalisesti, intramuskulaarisesti, ihonalaisesti ja aivojen kalvojen alle annetaan vain steriilejä annosmuotoja; käyttöönoton suorittaa pätevä lääkintähenkilöstö.
Inhalaatio antaminen (alkaen lat. hengittää sisään- vetää henkeä). Kaasumaiset aineet, helposti haihtuvien nesteiden höyryt, aerosolit (nestemäisten tai kiinteiden aineiden hienojen hiukkasten ilmasuspensiot, yleensä halkaisijaltaan 1-10 mikronia) annetaan hengitettynä.
Lääkkeiden imeytyminen vereen suurelta keuhkojen pinnalta tapahtuu erittäin nopeasti, kun taas lipofiiliset ei-polaariset yhdisteet imeytyvät paremmin. Tätä menetelmää käytetään inhalaatiopuudutusaineiden (kaasumaisten aineiden ja haihtuvien nesteiden) antamiseen.
Inhalaatiota aerosolien muodossa käytetään pääasiassa paikallisiin vaikutuksiin limakalvoilla ja hengitysteiden sileissä lihaksissa, kun taas pienet hiukkaset (alle 2 μm) pääsevät alveoleihin ja suuremmat hiukkaset (6 μm tai enemmän) jäävät kiinni keuhkoputkien ja ylempien hengitysteiden epiteeli, hengitystie. Inhalaatio on yksi yleisimmistä tavoista antaa keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ja glukokortikoidivalmisteita hoidossa. keuhkoastma(tässä tapauksessa aineiden imeytyminen vereen ei ole toivottavaa, koska se johtaa systeemisten sivuvaikutusten ilmaantumiseen). Hengitysteistä ainehiukkaset poistetaan limakalvokuljetuksen avulla, kun taas merkittävä määrä ainesta pääsee suuonteloon, nieltyy ja voi imeytyä suolistosta. Siksi aineiden resorptiovaikutuksen estämiseksi hengitettynä aerosolien muodossa joko huonosti imeytyviä hydrofiilisiä yhdisteitä (esim. ipratropiumbromidi) tai aineita, jotka läpikäyvät intensiivisen ensimmäisen vaiheen eliminaation, kuten salbutamoli tai glukokortikoidit (beklometasoni, budesonidi jne. .) käytetään.
Intranasaalinen anto. Lääkkeet ruiskutetaan nenäonteloon tippojen tai erityisten intranasaalisten suihkeiden muodossa. Imeytyminen tapahtuu nenäontelon limakalvolta. Joidenkin pieninä annoksina määrättyjen peptidihormonien valmisteet annetaan tällä tavalla. Esimerkiksi desmopressiinia, aivolisäkkeen takaosan antidiureettisen hormonin analogia, käytetään nenänsisäisesti diabetes insipidukseen annoksena 10-20 mikrogrammaa.
Transdermaalinen anto. Joitakin lipofiilisiä lääkkeitä annostettujen voiteiden tai laastareiden muodossa (transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät) levitetään iholle. Ne imeytyvät sen pinnalta, pääsevät systeemiseen verenkiertoon ohittaen maksan ja niillä on resorptiivinen vaikutus. Tällä tavalla nitroglyseriiniä annetaan angina pectoris-kohtausten ehkäisyyn, skopolamiinia meri- ja ilmatautiin ja nikotiinia tupakoinnin lopettamiseen. Transdermaalisten annosmuotojen avulla on mahdollista ylläpitää jatkuvaa terapeuttista lääkeainepitoisuutta veressä pitkään ja siten varmistaa pitkäaikainen terapeuttinen vaikutus. Siten nitroglyseriiniä sisältävillä laastareilla on angina pectoriksen vastainen vaikutus (terapeuttinen vaikutus angina pectoriksessa) 12 tunnin ajan.
Lääkkeiden, myös hydrofiilisten aineiden, imeytymistä ihon pinnalta lisää merkittävästi dimetyylisulfoksidin (Dimexide*) vaikutus, jota joskus käytetään yhdessä tulehdusta ehkäiseviä aineita sisältävien voiteiden ja voiteiden kanssa.
On mahdollista lisätä ionisoituja lääkkeitä iontoforeesilla (iontoforeettinen anto). Tällaisten aineiden imeytyminen iholle tai limakalvoille levittämisen jälkeen tapahtuu heikon sähkökentän vaikutuksesta. Iontoforeettista antotapaa käytetään usein hammaslääketieteessä.
Lisäksi lääkettä levitetään iholle tai limakalvoille paikallisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Tällaisissa tapauksissa käytetään erityisiä annosmuotoja ulkoiseen käyttöön (voiteet, voiteet, liuokset ulkoiseen käyttöön jne.). Lääkkeiden imeytyminen vereen tässä tapauksessa ei ole toivottavaa.
Lääkkeitä voidaan myös ruiskuttaa keuhkopussin onteloon (tuberkuloosilääkkeet), nivelkapselin onteloon (hydrokortisoni nivelreumaan), kehoon ja elimen onteloon (oksitosiinin anto kohdunkaulaan ja kohtu lopettaa synnytyksen jälkeisen verenvuodon).
Lukea:
|
Lääkeaineiden imeytyminen (absorptio) - lääkkeiden tunkeutuminen biologisten kalvojen läpi verisuonikerrokseen.
Vapautumisnopeus annosmuodosta eri lääkkeistä ei ole sama. Vapautumisprosessi rajoittaa imeytymisnopeutta, kun lääkkeet annetaan kiinteässä muodossa. Esimerkiksi lääkkeen vapautuminen tabletista sisältää sekä hajoamisprosessin että liukenemisprosessin. Liukenemisnopeuteen vaikuttavat annosmuodon koostumuksen tietyt ominaisuudet. Hiukkaskoko ja muoto, kiteen muoto ja lisäaineet, kuten väri-, hajoamis- ja suspendointiaineet, sekä valmistusmuuttujat, kuten puristuspaine, tabletin kosteuspitoisuus jne. ovat tärkeitä.
Lääkkeiden imeytymisaste ei luonnollisesti ole sama, koska siihen vaikuttavat sellaiset tekijät kuin maha-suolikanavan motiliteetti (GIT) ja läpikulkunopeus.
Enteraalisesti annettuna imeytyminen tapahtuu pääasiassa ohutsuolessa. Absorption aikana tapahtuu sekä passiivista että aktiivista energiariippuvaista kuljetusta. Ruoansulatuskanavan aineiden kuljetuksessa suolen suuri pinta-ala ja limakalvon jatkuvan verenvirtauksen vaikutus suolen ontelon ja veren välisiin pitoisuusgradientteihin ovat erityisen tärkeitä. Diffuusiolla ja osmoosilla vesi, C1 ¯ ja aineet, kuten askorbiinihappo, pyridoksiini ja riboflaviini. Koska solukalvot sisältää suuri määrä lipidejä, diffuusiota varten kalvon läpi, aineiden on oltava jonkin verran rasvaliukoisia. Ionittoman diffuusion teorian mukaan tällä tavalla siirtyvät pääasiassa heikkojen happojen tai heikkojen emästen dissosioitumattomat suolat. Tämä on otettava huomioon määrättäessä lääkkeitä, joista suurin osa imeytyy diffuusion kautta. Minkä tahansa aineen siirtämisessä Henderson-Hasselbachin yhtälön mukaisesti tämän aineen pKa ja pH suoliston ontelossa ovat erityisen tärkeitä:
, 
,
Missä
[А¯], [ВН + ] – ionisoituneiden,
[NA], [B] ovat hapon HA:n ja emäksen B ionisoimattomia muotoja;
pH on väliaineen happo-emäs-indikaattori;
pKa on yhdisteen dissosiaatiovakion logaritmi kvantitatiivisesti yhtä suuri kuin arvo pH, jossa analyytti on puoliksi dissosioitunut.
Yhtälöstä voidaan nähdä, että väliaineen pH-arvon noustessa happojen dissosiaatio lisääntyy ja emästen - vähenee.
Lääkkeen imeytymisprosesseihin vaikuttavat tekijät ovat siis erilaisia: aineen liukoisuus lipideihin, molekyylin ionisaatioaste (mitä pienempi ionisoitu molekyyli, sitä paremmin se imeytyy), suoliston peristaltiikka, aineen luonne ja määrä. ruokamassa, alueellisen verenkierron ominaisuudet, sidekudoksen tila, aineiden kokonaistila, lääkeyhdistelmä.
Imeytymiseen voivat vaikuttaa mahalaukun täyttöaste, lääkkeen kyky kompleksoitua, kelatoitua ja ionien muodostua, samoin kuin salaisuuden tilavuus, koostumus ja viskositeetti, vuorovaikutusaste aktiivisen kuljetuksen kanssa, lääkeaineen läpäisevyys. ruoansulatuskanavan limakalvo, lääkkeen vahingollinen vaikutus ja elintarvikkeita limakalvolla, vaikutus lääkkeen aineenvaihduntaan osallistuvaan mikroflooraan. Imeytymisprosessi riippuu myös peristaltikasta, paikallisesta verenkierrosta ja entsyymien läsnäolosta. Yleensä nämä tekijät liittyvät toisiinsa ja ne määräytyvät yksilöllisesti ja ikäominaisuudet potilas, patologisen prosessin kulun erityispiirteet.
Suuonteloon tai peräsuoleen imeytyneet lääkkeet kulkevat viereisen läpi kapillaariverkot suoraan osoitteeseen iso ympyrä verenkiertoa, mikä eliminoi presysteemisen aineenvaihdunnan. Kielen alle annettaessa lääke pääsee systeemiseen verenkiertoon pään suonten kautta, jotka virtaavat sisään kaulalaskimo. Siksi tällaiset lääkkeet (esim. nitroglyseriini) eivät metaboloidu maksan tai suoliston entsyymien toimesta ennen kuin ne pääsevät yleiseen verenkiertoon. Suun kautta annettu lääkeaine metaboloituu intensiivisesti, ja imeytyessään suuonteloon tai peräsuoleen se siirtyy kokonaisuudessaan systeemiseen verenkiertoon.
Ruoansulatuskanavan eri osat eroavat toisistaan eritteen pH-arvon, pintaepiteelin ominaisuuksien, entsyymien ja sen seurauksena erilaisten lääkkeiden imeytymiskyvyn suhteen. Mahalaukun mehu henkilöllä on normaali pH 1-3, sisältö pohjukaissuoli saavuttaa pH:n 6-8 ja ohutsuolen sisällön pH on noin 8. Siksi happovalmisteet imeytyvät paremmin mahalaukussa ja emäslääkkeet suolistossa. Pienet neutraalit molekyylit, kuten alkoholi ja vesi, imeytyvät hyvin mahalaukussa.
Mahalaukun hapan ympäristö voi sen lisäksi, että se vaikuttaa lääkkeiden ionisaatioasteeseen, aiheuttaa niiden kemiallisen tuhoutumisen (esimerkiksi bentsyylipenisilliini).
Kun annetaan lihakseen hydrofiilisten lääkkeiden vesiliuoksia, niiden nopeaa imeytymistä vereen havaitaan. Öljyliuoksista lipofiiliset lääkkeet imeytyvät hitaammin muodostaen varaston lihaksissa. Nopeaa imeytymistä havaitaan, kun lääke ruiskutetaan reiteen lihaksiin, kuin silloin, kun lääke ruiskutetaan pakaraan.
Imeytymistä ihon läpi käytetään luomaan paitsi paikallisia myös systeemisiä vaikutuksia. Ihonalaisen injektion avulla kudosnesteeseen liukenevat lääkkeet imeytyvät dermiksen kapillaareihin ja imusuoniin.
tapa hengitettynä lääkkeitä voidaan antaa aerosolien, kaasujen ja jauheiden muodossa. Anestesiassa käytettävät kaasumaiset ja haihtuvat aineet (eetteri, kloroformi, typpioksiduuli, halotaani jne.) imeytyvät keuhkoihin.
Pääasiallinen imeytymisen indikaattori on biologinen hyötyosuus- systeemiseen verenkiertoon pääsevän lääkkeen suhteellinen määrä. Itse aineen ominaisuuksien lisäksi lääkemuodon valmistustekniikka, vuorovaikutus ruoan kanssa ja muut olosuhteet voivat vaikuttaa biologiseen hyötyosuuteen. Lääkkeen biologinen hyötyosuus suonensisäisen annon jälkeen on aina 100%. Siksi käytännössä biologinen hyötyosuus samoilla annoksilla lääkevalmiste määräytyy kaavalla:
Missä AUC on kineettisen käyrän "pitoisuus-aika" alla oleva pinta-ala (käyrän alla oleva pinta-ala).
Vertaileva hyötyosuus (bioekvivalenssi) erotetaan myös - indikaattori, joka vertaa yhden lääkkeen kahden annosmuodon biologista hyötyosuutta. Esimerkiksi eri annostusmuodot: tabletit, kapselit, saman yhdisteen liuos voivat erota biologisesta hyötyosuudesta.
Lisäyspäivä: 2015-01-12 | Katselukerrat: 1389 | tekijänoikeusrikkomus
| | | 4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
lääkinnällinen antiarytminen supistuva kohtu
Lääkkeiden imeytymismekanismit kehossa.
Imeytyminen on prosessi, jossa lääkeaine pääsee verenkiertoon pistoskohdasta. Antoreitistä riippumatta lääkkeen imeytymisnopeus määräytyy kolmella tekijällä:
- A) annosmuoto(tabletit, peräpuikot, aerosolit);
- b) liukoisuus kudoksiin;
- c) verenkierto pistoskohdassa.
Lääkkeiden imeytymisessä biologisten esteiden läpi on useita peräkkäisiä vaiheita:
1) passiivinen diffuusio. Tällä tavalla lipideihin hyvin liukenevat lääkkeet tunkeutuvat. Diffuusio tapahtuu suoraan solukalvojen läpi pitoisuusgradienttia pitkin liukenemalla kalvon lipideihin. Tämä on merkittävin mekanismi, koska useimmille lääkkeille on ominaista huomattavasti parempi liukoisuus lipideihin kuin veteen. Siten absorption (absorption) suorittamiseksi passiivisen diffuusion toisella polulla lääkkeen on oltava lipofiilinen, eli sen on oltava alhainen ionisaatioaste. Toisin sanoen sen pitäisi olla vähän ionisoitunut, dissosioitumaton.
On todettu, että jos lääkeaine on kehon väliaineille tyypillisillä pH-arvoilla pääosin ionisoimattomassa muodossa (eli lipofiilisessä muodossa), se liukenee paremmin lipideihin kuin veteen ja tunkeutuu hyvin biologisten aineiden läpi. kalvot.
Toisaalta, jos aine on ionisoitu, se ei tunkeudu hyvin solukalvojen läpi eri elimiin ja kudoksiin, mutta sillä on parempi vesiliukoisuus.
Siten lääkkeiden imeytymisnopeus ja -aste esimerkiksi mahassa ja suolistossa riippuu siitä, onko aine pääosin vesiliukoista (ionisoitunut, dissosioitunut) vai rasvaliukoinen (ionisoimaton), ja tämä määräytyy suurelta osin. sen mukaan, onko se (lääke) heikko happo vai heikko emäs.
Kun tiedetään lääkkeiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ja erilaisten kudosesteiden läpi tapahtuvien ksenobioottisten tunkeutumisprosessien ominaisuudet, voidaan ennustaa, kuinka tietty lääke imeytyy vereen, jakautuu elimiin ja kudoksiin ja erittyy kehosta.
Lääkkeet, joilla on vahvat happamat tai alkaliset ominaisuudet, ovat ionisoituneessa muodossa veren ja suoliston sisällön pH:ssa ja imeytyvät siksi huonosti. Esimerkiksi streptomysiini, kanamysiini ovat lääkkeitä, joilla on vahvojen alkalien ominaisuuksia, joten niiden imeytyminen maha-suolikanavasta on merkityksetöntä ja epävakaa. Tästä johtuu johtopäätös, että tällaisia lääkkeitä tulisi antaa vain parenteraalisesti.
On huomattu, että lääkkeiden imeytyminen heikkenee, hidastuu lisääntyneen suolen motiliteettiin sekä: ripuli (ripuli). Imeytyminen muuttuu myös vähentävien aineiden vaikutuksesta motorista toimintaa suolet esimerkiksi antikolinergisten lääkkeiden (atropiiniryhmän lääkkeiden) vaikutuksen alaisena.
Suoliston limakalvon tulehdusprosesseihin, sen turvotukseen liittyy myös lääkkeiden imeytymisen estyminen, esimerkiksi hypotiatsidin imeytyminen vähenee jyrkästi potilailla, joilla on kongestiivinen vajaatoiminta sydämet.
Imeytymiseen vaikuttaa myös lääkeaineen kemiallinen ja fysikaalinen rakenne. Esimerkiksi jotkin kvaternaariset ammoniumyhdisteet (sisältävät neliarvoisen typpiatomin N), jotka ovat curarepodaalisia lääkkeitä (tubokurariini, anatruksonium, dityliini jne.) - lihasrelaksantit, eivät tunkeudu solujen lipidikerrokseen ollenkaan, ja siksi niiden on oltava annetaan vain suonensisäisesti.
Sen hiukkasten koko vaikuttaa myös lääkkeen imeytymiseen. Tabletit, jotka koostuvat suurista vaikuttavan aineen aggregaateista, eivät myöskään hajoa hyvin ja imeytyvät siksi huonosti, vaikka ne olisivat pitkään maha-suolikanavassa. Dispergoituneet tai emulgoidut lääkeaineet imeytyvät paremmin.
2) aktiivinen kuljetus. Tässä tapauksessa aineiden liikkuminen kalvojen läpi tapahtuu itse kalvoissa olevien kuljetusjärjestelmien avulla;
Aktiivinen kuljetus olettaa, että imeytyminen tapahtuu erityisten kantaja-aineiden (helpotettu absorptio) - kantajien avulla, eli siihen liittyy tiettyjen aineiden siirto solukalvojen läpi käyttämällä niissä olevia proteiinikantaja-aineita (entsyymiproteiineja tai kuljetusproteiineja). Näin aminohapot (sokerit, pyrimidiiniemäkset) siirtyvät veri-aivoesteen, istukan, heikkojen happojen läpi - munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa.
Aktiivinen kuljetus - suoritetaan erityisillä energiankulutuksilla ja voi edetä pitoisuusgradienttia vastaan; varten tämä mekanismi selektiivisyys, kahden aineen kilpailu yhdestä kantajasta ja "kyllästys", eli saavutus huippunopeus prosessi, jota rajoittaa kantajan määrä ja joka ei kasva absorboidun aineen pitoisuuden lisääntyessä edelleen; tällä tavalla hydrofiiliset polaariset molekyylit, joukko epäorgaanisia ioneja, sokereita, aminohappoja jne. absorboituvat;
On tärkeää muistaa, että aktiiviseen liikenteeseen emme käytännössä voi vaikuttaa.
- 3) Suodatus(konvektiokuljetus) - lääkeaineen molekyylien kulku kalvojen huokosten läpi, jolla on melko vähäinen merkitys huokosten pienen koon vuoksi (keskimäärin jopa 1 nm); molekyylien koon lisäksi suodatus riippuu niiden hydrofiilisyydestä, hajoamiskyvystä, hiukkasten ja huokosten varauksen suhteesta sekä hydrostaattisista, osmoottisista ja onkoottisista paineista; tällä tavalla vesi, jotkut ionit ja pienet hydrofiiliset molekyylit imeytyvät;
- 4) pinosytoosi. lääkkeet, molekyylimassa joka ylittää 1000 daltonia, voi päästä soluun vain pinosytoosin avulla, eli solunulkoisen materiaalin imeytymisen avulla kalvorakkuloiden kautta. Tämä prosessi on erityisen tärkeä lääkkeille, joilla on polypeptidirakenne, samoin kuin ilmeisesti syanokobalamiinin (B-12-vitamiini) kompleksi luontaisen Castle-tekijän kanssa.
Luetellut imeytymismekanismit (absorptio) "toimivat" pääsääntöisesti rinnakkain, mutta pääosan tekee yleensä yksi niistä (passiivinen diffuusio, aktiivinen kuljetus, suodatus, pinosytoosi). Joten suuontelossa ja mahassa passiivinen diffuusio toteutuu pääasiassa ja suodatus on vähäisemmässä määrin. Muut mekanismit eivät käytännössä ole mukana.
Ohutsuolessa ei ole esteitä kaikkien imeytymismekanismien toteuttamiselle; kumpi hallitsee, riippuu lääkkeestä.
Passiiviset diffuusio- ja suodatusprosessit ovat vallitsevia paksusuolessa ja peräsuolessa. Ne ovat myös tärkeimmät mekanismit lääkkeiden imeytymisessä ihon läpi.
Minkä tahansa lääkkeen käyttö terapeuttisiin tai profylaktisiin tarkoituksiin alkaa sen viemisestä kehoon tai levityksestä kehon pinnalle. Vaikutuksen kehittymisnopeus, sen vakavuus ja kesto riippuvat antoreitistä.
Lääkkeiden jakautuminen ja kuljetus kehossa
Imeytymisen jälkeen lääkeaineet pääsevät yleensä vereen, ja sitten ne kuljetetaan erilaisia elimiä ja kankaita. Lääkkeen jakautumisen luonne määräytyy monien tekijöiden mukaan riippuen siitä, mikä lääkeaine jakautuu elimistöön tasaisesti vai epätasaisesti. On sanottava, että useimmat lääkkeet jakautuvat epätasaisesti ja vain pieni osa on jakautunut suhteellisen tasaisesti (inhalaatiolääkkeet anestesiaan). Suurin osa tärkeitä tekijöitä jotka vaikuttavat lääkkeen jakelun luonteeseen ovat:
- 1) liukoisuus lipideihin,
- 2) sitoutumisaste plasman proteiineihin,
- 3) alueellisen verenkierron intensiteetti.
Lääkkeen rasvaliukoisuus määrää sen kyvyn ylittää biologiset esteet. Tämä on ennen kaikkea kapillaarien seinämä ja solukalvot, jotka ovat erilaisten histohemaattisten esteiden, erityisesti, kuten veri-aivo- ja istukkaesteiden, päärakenteita. Ionisoimattomat rasvaliukoiset lääkkeet tunkeutuvat helposti solukalvoihin ja jakautuvat kaikkiin kehon nesteisiin. Solukalvojen läpi huonosti tunkeutuvien lääkkeiden (ionisoidut lääkkeet) jakautuminen ei ole yhtä tasaista.
BBB:n läpäisevyys kasvaa kasvaessa osmoottinen paine veriplasmaa. Erilaisia sairauksia voi muuttaa lääkkeiden jakautumista kehossa. Siten asidoosin kehittyminen voi edistää lääkkeiden tunkeutumista kudoksiin - heikkoihin happoihin, jotka dissosioituvat vähemmän tällaisissa olosuhteissa.
Joskus lääkeaineen jakautuminen riippuu lääkkeen affiniteetista tiettyihin kudoksiin, mikä johtaa niiden kertymiseen yksittäisiä elimiä ja kankaita. Esimerkkinä on kudosvaraston muodostuminen käytettäessä jodia (J) sisältäviä valmisteita kudoksissa. kilpirauhanen. Tetrasykliinejä käytettäessä jälkimmäinen voi kertyä selektiivisesti luukudokseen, erityisesti hampaisiin. Hampaat voivat tässä tapauksessa, etenkin lasten, saada keltaisen värin.
Tämä toiminnan selektiivisyys johtuu tetrasykliinien affiniteetista biologisiin substraatteihin. luukudos eli koulutus
tetrasykliini-kalsiumkompleksit kelaattityypin mukaan (hela - syövän kynsi). Nämä tosiasiat ovat tärkeitä muistaa erityisesti lastenlääkäreille ja synnytyslääkäri-gynekologeille.
Jotkut lääkkeet voivat kerääntyä suuria määriä solujen sisään muodostaen soluvarastoja (Acrichin). Tämä johtuu lääkeaineen sitoutumisesta solunsisäisiin proteiineihin, nukleoproteiineihin, fosfolipideihin.
Jotkut anesteetit voivat lipofiilisyytensä vuoksi muodostaa rasvavarastoja, mikä on myös otettava huomioon.
Lääkkeet tallentuvat pääsääntöisesti palautuvien sidosten ansiosta, mikä periaatteessa määrää niiden kudosvarastoissa oleskelun keston. Jos kuitenkin muodostuu stabiileja komplekseja veren proteiinien (sulfadimetoksiini) tai kudosten (suolat) kanssa raskasmetallit), näiden varojen läsnäolo varastossa pitenee merkittävästi.
On myös pidettävä mielessä, että systeemiseen verenkiertoon imeytymisen jälkeen suurin osa lääkeaineesta joutuu ensimmäisten minuuttien aikana niihin elimiin ja kudoksiin, joita veri perfusoi aktiivisimmin (sydän, maksa, munuaiset). Lihasten, limakalvojen, ihon ja rasvakudoksen kyllästyminen lääkkeellä on hitaampaa. Lääkkeiden terapeuttisten pitoisuuksien saavuttaminen näissä kudoksissa kestää useista minuuteista useisiin tunteihin.
Lääkkeen antoreitti määrää suurelta osin, pääseekö se vaikutuskohtaan (biofaasiin) (esimerkiksi tulehduksen keskukseen) ja onko sillä terapeuttista vaikutusta.
Lääkkeiden kulkeutuminen ruoansulatuskanavan läpi liittyy niiden rasvaliukoisuuteen ja ionisaatioon. On todettu, että kun lääkkeitä otetaan suun kautta, niiden imeytymisnopeus eri osastoja Ruoansulatuskanava ei ole sama. Kulkiessaan mahalaukun ja suoliston limakalvon läpi aine joutuu maksaan, jossa se käy läpi merkittäviä muutoksia maksaentsyymien vaikutuksesta. Lääkkeen imeytymisprosessiin mahalaukussa ja suolistossa vaikuttaa pH. Joten mahalaukun pH 1-3, mikä helpottaa happojen imeytymistä ja lisää ohutsuolen ja paksusuolen pH-arvoa 8 emäkseen. Samanaikaisesti mahalaukun happamassa ympäristössä jotkut lääkkeet voivat tuhoutua, esimerkiksi bentsyylipenisilliini. Ruoansulatuskanavan entsyymit inaktivoivat proteiineja ja polypeptidejä, ja sappisuolat voivat nopeuttaa lääkkeiden imeytymistä tai hidastaa muodostaen liukenemattomia yhdisteitä. Imeytymisnopeuteen vatsassa vaikuttavat ruoan koostumus, mahalaukun motiliteetti, aterioiden ja lääkkeiden ottamisen välinen aika. Verenkiertoon joutumisen jälkeen lääkeaine jakautuu kehon kaikkiin kudoksiin, kun taas sen liukoisuus lipideihin, vuorovaikutuksen laatu veriplasman proteiinien kanssa, alueellisen verenvirtauksen intensiteetti ja muut tekijät ovat tärkeitä. Merkittävä osa lääkkeestä joutuu ensimmäisen kerran imeytymisen jälkeen elimiin ja kudoksiin, jotka saavat aktiivisimmin verta (sydän, maksa, keuhkot, munuaiset), sekä lihaksiin, limakalvoihin, rasvakudos Ja iho kyllästyy hitaasti lääkeaineilla. Vesiliukoiset lääkkeet, jotka imeytyvät huonosti Ruoansulatuselimistö, annetaan vain parenteraalisesti (esimerkiksi streptomysiini). Rasvaliukoiset lääkkeet (kaasumaiset anestesia-aineet) jakautuvat nopeasti koko kehoon.
