Päämenetelmä on kemoterapia. Kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosin varmistaminen ei aina ole syöpähoidon indikaatio. Joissakin tapauksissa (yleensä taudin alkaessa) odotettu hoito on perusteltua, koska on osoitettu, että varhainen hoito ei lisää kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavien potilaiden eloonjäämisprosenttia.

Indikaatioita kemoterapian aloittamiseen:
1) kasvainmyrkytysoireyhtymä (torrent yöhikoilu, kuume yli 38 ° C, laihtuminen);
2) luuytimeen kasvaimen infiltraatiosta johtuva anemia tai trombosytopenia;
3) autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia (jos vastetta glukokortikosteroideille ei saada);
4) vaikea lymfadenopatia ja/tai splenomegalia, johon liittyy elinten ja kudosten puristus, jonka toiminta on heikentynyt;
5) absoluuttisen lymfosytoosin kaksinkertaistumisaika ääreisveressä on alle 12 kuukautta;
6) hypogammaglobulinemia, johon liittyy toistuvia infektiokomplikaatioita;
7) massiivinen lymfosyyttinen infiltraatio luuytimeen;
8) leukosytoosi yli 150 10 9 /l;
9) vaihe III-IV K. Rain luokituksen mukaan.

Päälääke hoitoon on klooributiini (klorambusiili, leukeraani). Lääkkeen määräämiseen on kaksi pääohjelmaa:
1) pienet annokset (0,07 mg/kg ruumiinpainoa joka toinen päivä 14 päivän ajan; kurssi toistetaan 28 päivän välein);
2) suuret annokset (0,7 mg/kg kerran viikossa).

Vaikutus saavutetaan 2/3 potilaista, sivuvaikutus käytännössä poissa. Kun hoitovaste on saatu, ylläpitohoito suoritetaan annoksella 10-15 mg 1-3 kertaa viikossa.

Sovellus klooributiini avulla voit nopeasti vähentää leukosyyttien määrää, mutta imusolmukkeiden ja pernan vähenemistä ei aina saavuteta. Siksi valta-asemassa kliininen kuva lymfadenopatia ja splenomegalia kohtalaisella leukosytoosilla, yhdistelmähoitoa klooributiinilla ja prednisolonilla (prednisoloni 30-70 mg/vrk + klooributiini 10-20 mg/vrk) voidaan käyttää 5-14 päivän kursseina 2-4 viikon välein.

Suvaitsemattomuuden tapauksessa klooributiini, resistenssi lääkkeelle, sekä alle 60-vuotiaille henkilöille, voit käyttää syklofosfamidia annoksella 2-3 mg / kg päivässä suun kautta päivittäin tai 1000 mg suonensisäisesti 2 viikon välein. Lääkkeen tehokkuus on verrattavissa klooributiiniin, mutta sivuvaikutukset (dyspepsia, hemorraginen kystiitti) ovat mahdollisia.

Prednisoloni annoksella 30-60 mg / m2 suun kautta määrätään päivittäin autoimmuuni hemolyyttiseen anemiaan tai trombosytopeniaan. Vaikutuksen saavuttamisen jälkeen glukokortikosteroidien annosta pienennetään asteittain, kunnes lääke lopetetaan kokonaan.

Tehottomuudella monoterapiaa ja taudin eteneminen (ja joissakin tapauksissa - ja induktiokurssina), on mahdollista suorittaa polykemoterapiaa COP-ohjelmien (syklofosfamidi, vinkristiini, prednisoloni) tai CHOP (COP + adriablastiini) mukaisesti. Iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikaisia ​​sydän- ja verisuonisairauksia, adriablastiiniannosta pienennetään (mini-CHOP-ohjelma).

Välitön vaikutus yhdistetty hoito hyvä eloonjäämisajan mediaani ei kuitenkaan lisääntynyt merkittävästi verrattuna monokemoterapiaa saaviin potilaisiin. On myös pidettävä mielessä polykemoterapia-ohjelmien selvempi toksisuus verrattuna monoterapiaan.

Vakiotilat monokemoterapiaa ja polykemoterapia pidentävät potilaiden elinikää keskimäärin 2-3 vuodella.

Viime vuosina kliiniseen käytäntöön on otettu käyttöön uusi lähestymistapa. sytostaattisten lääkkeiden sukupolvi kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon - puriininukleosidien analogit (fludarabiini, pentostatiini, kladribiini).

Yleisin fludarabiini, jota voidaan käyttää sekä muiden sytostaattien vastustuskykyyn (tehokkuus 50-60%, täydellinen remissioaste 25%) että primaarihoitoon (tehokkuus 80%, täydellinen remissioaste 40-50%). Fludarabiinia annetaan suonensisäisesti (bolus tai tiputus) päivittäin annoksella 25 mg/m2 5 päivän ajan. Keskimäärin tarvitaan 6 hoitojaksoa, joiden välillä on 28 päivän tauko.

Pääpuoli vaikutus on vakava myelosuppressio, jonka kehittyminen on mahdollista tarttuvia komplikaatioita, autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja neurotoksisuus ovat harvinaisempia. Kaiken kaikkiaan fludarabiini on hyvin siedetty ja sitä pidetään tällä hetkellä eniten tehokas lääke kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavien potilaiden hoitoon sekä monoterapiana että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (useimmiten syklofosfamidin, mitoksantronin ja rituksimabin kanssa).

Muutama viime vuosi on ollut ominaista aktiivinen täytäntöönpano kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon monoklonaaliset vasta-aineet: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) ja anti-CD52 (Campath-1, Alemtutsumab). MabTheraa käytetään tällä hetkellä yhdessä fludarabiinin ja alkyloivien aineiden kanssa ensilinjan kemoterapiassa. Toisen linjan kemoterapiaa suoritettaessa käytetään mabtheran, pentostatiinin ja syklofosfamidin yhdistelmää ja muita hoito-ohjelmia.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) suositellaan toisen linjan kemoterapiaan monoterapiana tai yhdessä muiden sytostaattien kanssa.

Nykyaikaiset kemoterapeuttiset lähestymistavat kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon:
I. 1. rivin kemoterapia:
- Fludarabiini ± rituksimabi
- Klorbutiini ± prednisoloni
- Syklofosfamidi ± prednisoloni
- COP (syklofosfamidi, vinkristiini, prednisoloni)
- FC (fludarabiini, syklofosfamidi) ± rituksimabi

II. Kemoterapia 2. rivi:
- Alemtutsumabi
- PC (pentostatiini, syklofosfamidi) ± rituksimabi
- Polykemoterapia ± rituksimabi tai alemtutsumabi

Viime vuosina kanssa krooninen lymfaattinen leukemia allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron tehokkuutta ja biologisia hoitomenetelmiä tutkitaan.

Allogeeninen transplantaatio hematopoieettiset kantasolut käytetään alle 55-vuotiailla potilailla, kun on haitallisia prognostisia tekijöitä (erityisesti korkea ZAP-70-taso). Tätä hoitoa käytetään harvoin, koska useimmat potilaat ovat yli 60-vuotiaita suuri määrä samanaikaiset sairaudet.

Jälkeen elinsiirrot kokonaiseloonjäämisaika kasvaa merkittävästi, mutta tätä kompensoi korkea hoitoon liittyvä kuolleisuus. Ei-myeloablatiivisten hoito-ohjelmien käyttöönoton myötä niiden potilaiden määrä, joilla on krooninen lymfosyyttileukemia, joille on tarkoitettu elinsiirto, voi kasvaa merkittävästi, ja menetelmän parantaminen vähentää komplikaatioiden määrää.

Joissakin tapauksissa potilaat krooninen lymfaattinen leukemia palliatiivisia hoitoja (sädehoito, pernan poisto, leukosytafereesi) voidaan käyttää.

Sädehoito käytetään vaikean splenomegalian tai imusolmukkeiden konglomeraatin yhteydessä, jossa on merkkejä ympäröivien elinten puristumisesta.

Pernan poiston tarve potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia, on harvinainen. Indikaatioita pernan poistoon:
a) autoimmuuni hemolyyttinen anemia, joka on vastustuskykyinen glukokortikosteroidien ja sytostaattisten lääkkeiden hoidolle;
b) vaikea splenomegalia, jota ei voida soveltaa konservatiivisiin hoitomenetelmiin, mukaan lukien sädehoito.

Leukosyytefereesi voidaan käyttää leukostaasin ehkäisyyn ja hoitoon potilailla, joilla on hyperleukosytoosi, hoitoresistentti krooninen lymfosyyttileukemia tai kemoterapian vasta-aiheet.

Kroonisen lymfaattisen leukemian komplikaatioiden hoito(tarttuva, autoimmuuni) suoritetaan mukaisesti yleiset periaatteet onkohematologia.

4

1 GBOU VPO KrasGMU nimetty. professori V.F. Voyno-Yasenetsky

2 KGBUZ "Alueellinen kliininen sairaala"

3 Venäjän terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos Hematologinen tutkimuskeskus

4 N.I. Pirogov Venäjän terveysministeriön kansallinen lääketieteellinen ja kirurginen keskus

B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia on heterogeeninen sairaus kliinisten ilmenemismuotojen ja biologisten ominaisuuksien suhteen. Sairauden diagnosointihetkellä lähes 70 % potilaista on yli 65-vuotiaita, useimmilla heistä on tähän mennessä useita samanaikaisia ​​sairauksia. Hoidon vaikutus riippuu kasvainsolujen yksilöllisestä herkkyydestä, kemoterapian toksisuudesta ja liitännäissairauksista. Hoidon tavoitteena on varmistaa potilaan paras elämänlaatu ja aloittaa hoito vasta, kun potilaalla on taudin oireita. Huolimatta siitä, että krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on edelleen parantumaton sairaus, viimeisen vuosikymmenen aikana on tapahtunut merkittävää edistystä CLL:n patofysiologian ja lähestymistapojen ymmärtämisessä. Tässä artikkelissa kuvataan tämän taudin diagnosointiin liittyviä kysymyksiä ja nykyaikaisia ​​hoitomenetelmiä.

krooninen lymfaattinen leukemia

diagnostiset kriteerit

huonot ennustetekijät

1. Bessmeltsev S.S. Fludarabiinin paikka ja rooli non-Hodgkinin lymfoomia sairastavien potilaiden hoidossa // Venäjä lääketieteellinen päiväkirja. - 2002. - T. 10, nro 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Kliininen onkohematologia, opas lääkäreille. - 2. painos - M.: Lääketiede, 2007. - 1120 s.

3. Vorobjov A.I., Brilliant M.D. Opas hematologiaan. - M.: Lääketiede, 1985. V.2 - 368 s.

4. Zagoskina T.P. Vertaileva arviointi fludarabiinia sisältävien hoito-ohjelmien ja immunokemoterapian tehokkuus kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa // Terapeuttinen arkisto. - 2010. - T. 82, nro 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Moderni huumeterapia ja prognostiset tekijät kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. Kirjallisuuskatsaus ja omat tiedot // Bulletin of Siberian Medicine. - 2008. - Nro 3. Liite. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Syklofosfamidi, fludarabiini, alemtutsumabi ja rituksimabi pelastushoitona raskaasti esihoidetuille potilaille, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // Veri. - 2011. - Voi. 118, nro 8. - P. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni kroonisen lymfosyyttisen leukemian alkuhoitona: korkea vasteprosentti ja taudin hävittäminen // Clin. Cancer Res. - 2008. - Voi. 14, nro 1. - P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni resistentin tai uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa // Br. J. Haetol. - 2002. - Voi. 119, nro 4. - P. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimabi, fludarabiini, syklofosfamidi ja mitoksantroni: uusi, erittäin aktiivinen kemoimmunoterapia-ohjelma kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 27. - P. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus fludarabiinista rinnakkaisen ja peräkkäisen rituksimabihoidon kanssa oireellisilla, hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia: tulokset syöpä- ja leukemiaryhmästä B 9712 (CALGB 9712) // Blood. - 2003. - Voi. 101. Nro 1. – s. 6-14.

12. Byrd J.C. BTK:n kohdistaminen ibrutinibillä uusiutuneessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. nro 1 - s. 32-42.

13. Byrd J.C. Kolmen vuoden seuranta aiemmin hoitamattomille ja aiemmin hoidetuille CLL- ja SLL-potilaille, jotka saavat yhtä ibrutinibia // Blood. - 2015. - Vol. 125, nro 16. - P. 2497-2506.

14. Kemoterapeuttiset vaihtoehdot kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa: meta-analyysi satunnaistetuista CLL-tutkimuksista. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Interfaasifluoresenssilla in situ -hybridisaatiolla havaitut kromosomipoikkeamat: korrelaatio B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian merkittävien biologisten ominaisuuksien kanssa // Br. J. Haetol. - 2003. - Voi. 121, nro 2. - P. 287-295.

16. Döhner H. Genomipoikkeamat ja eloonjääminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // N. Engl. J. Med. - 2000. - Voi. 343, nro 26. - P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Kemoimmunoterapia fludarabiinilla (F), syklofosfamidilla (C) ja rituksimabilla (R) (FCR) verrattuna bendamustiiniin ja rituksimabiin (BR) aiemmin hoitamattomilla ja fyysisesti hyväkuntoisilla potilailla (pts), joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) : The CLL10 Trial -tutkimuksen suunnitellun välianalyysin tulokset, kansainvälinen, satunnaistettu saksalaisen CLL-tutkimusryhmän (GCLLSG) tutkimus // Blood. - 2013. - Vol. 122, nro 21. - s. 526.

18. Eichhorst B. Ensimmäisen linjan hoito fludarabiinilla verrattuna noitaklorambusiiliin ei tuota merkittävää hyötyä iäkkäille potilaille, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfaattinen leukemia // Blood. - 2009. - Vol. 114, nro 16. - P. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustiini yhdessä rituksimabin kanssa aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia: Saksan kroonisen lymfosyyttisen leukemian tutkimusryhmän monikeskustutkimus // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol. 30, nro 26. - P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Kemoimmunoterapia pieniannoksisella fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ja suuriannoksisella rituksimabilla aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 4. - P. 498-503.

21. Goede V. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian samanaikaisen sairauden ja hoidon väliset vuorovaikutukset: Saksan kroonisen lymfosyyttisen leukemian tutkimusryhmätutkimusten tulokset // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, nro 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinututsumabi plus klorambusiili potilailla, joilla on CLL ja muita samanaikaisia ​​sairauksia // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, nro 12. - P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kuinka käsittelen CLL:ää etupuolella // Blood. - 2010. - Vol. 115. - s. 187-197.

24. HillmenR. Rituksimabi ja klorambusiili ensilinjan hoitona krooniseen lymfaattiseen leukemiaan: Avoimen vaiheen II tutkimuksen lopullinen analyysi // J. Clin. oncol. - 2014. - Vol. 32, nro 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Kiinteät kasvaimet kroonisen lymfosyyttisen leukemian jälkeen // Veri. - 2001. - Voi. 98, nro 6. - P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Sukuperäisen B-CLL:n kliiniset ominaisuudet National Cancer Instituten perherekisterissä // Leuk. Lymfooma. - 2001. - Voi. 42, nro 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabiini: uusi aine, jolla on suuri vaikutus kroonista lymfaattista leukemiaa vastaan ​​// Veri. - 1989. - Voi. 74. - s. 19-25.

28. Knauf W.U. Vaiheen III satunnaistettu bendamustiinitutkimus klorambusiiliin verrattuna aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, nro 26. - P. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H)-mutaatiostatus, CD38-ilmentämistaso, genomiset poikkeavuudet ja eloonjääminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Blood. - 2002. - Voi. 100. - P. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Vaiheen II tutkimus fludarabiinista yhdistettynä interferoni-alfa-2a:han, jota seuraa ylläpitohoito interferoni-alfa-2a:lla potilailla, joilla on matala-asteinen non-hodgkinin lymfooma // Am. J. Clin. oncol. - 2002. - Voi. 25, nro 4. - P. 391-397.

31. Molica S. Infektiot kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa: riskitekijät ja vaikutus eloonjäämiseen ja hoitoon // Leuk. Lymfooma. - 1994. - Voi. 13, nro 3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29-ekspressiosuhde on uusi ennusteen indikaattori kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa // Veri. - 2005. - Voi. 106. - s. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtutsumabi aiemmin hoidetuilla kroonisen lymfaattisen leukemian potilailla, jotka olivat myös saaneet fludarabiinia // J. Clin. oncol. - 2002. - Voi. 20, nro 18. - P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Kroonisen lymfaattisen leukemian merkittävä herkkyys BCL2-estämiselle: Navitoklaxin vaiheen I tutkimuksen tulokset potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol.30, nro 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Biologisen monimuotoisuuden ja genomisten poikkeavuuksien hyödyntäminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Leuk. Lymfooma. - 2012. - Vol. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Toisen syövän riski kroonisen lymfaattisen leukemian jälkeen // Int. J. Cancer. - 2007. - Voi. 121, nro 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Varhaisen kroonisen lymfaattisen leukemian hoito: ajoittainen klorambusiili vs. tarkkailu // Hematologian ja onkologian J.. - 1988. - Voi. 6, nro 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, voimakas ja selektiivinen BCL-2-inhibiittori, saavuttaa kasvainten vastaista aktiivisuutta säästäen samalla verihiutaleita, Nat.Med. - 2013. - Vol.19, nro 2. - R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38:n ilmentyminen on huono ennustaja VH-geenin mutaatiostatukselle ja ennusteelle kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Blood. - 2001. - Voi. 97. - P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Samanaikaiset sairaudet ja eloonjääminen valitsemattomilla, äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia // Leuk. Lymfooma. - 2008. - Voi. 49, nro 1. - s. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumabi yhden aineen CD20-immunoterapiana fludarabiiniresistentissä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // J. Clin. Oncol. - 2010. - Voi. 28, nro 10. - P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Perheellinen krooninen lymfaattinen leukemia: katsaus ja katsaus julkaistuihin tutkimuksiin // Br. J. Haetol. - 2000. - Voi. 109, nro 4. - P. 794-799.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttilymfooma on lymfoproliferatiivinen sairaus, jonka morfologisena substraattina ovat kasvainklonaaliset lymfoidisolut, joilla on kypsän lymfosyytin koko ja morfologia ja immunofenotyyppi, joka vastaa erilaistumisen myöhäisten vaiheiden B-lymfosyyttejä.

Euroopan maissa ja Pohjois-Amerikka CLL on yleisin leukemiatyyppi. Näissä maissa se muodostaa noin 30 % kaikista leukemioista. Vuotuinen ilmaantuvuus on 3-3,5 tapausta 100 000 asukasta kohden ja nousee 20 tapaukseen 100 000:ta kohti 70 vuoden iän jälkeen. CLL on erittäin harvinainen uzbekkien keskuudessa. Japanin asukkaiden keskuudessa rekisteröidään vuosittain enintään yksi uusi tapaus.

KLL on yleisempi miehillä, sairastuneiden miesten ja naisten suhde on 2:1, keski-ikä on 72 vuotta. Lähes 70 % potilaista on yli 65-vuotiaita, ja suurimmalla osalla heistä on tähän mennessä useita samanaikaisia ​​sairauksia. Tämä on erityisen tärkeää ottaa huomioon, kun kemoterapian jälkeen kehittyy lukuisia komplikaatioita ja krooniset sairaudet pahenevat. KLL:ään kuolleiden potilaiden mediaani-ikä on 79 vuotta. Tartuntataudit ovat pääasiallinen kuolinsyy CLL-potilailla. Kuolleisuus infektioihin on 30-50 % kaikista kuolemaan johtaneista tapauksista.

Huolimatta hoidon merkittävästä edistymisestä, CLL on edelleen parantumaton sairaus. Nykyisen hoidon tavoitteena on lisätä kokonaiseloonjäämistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) samalla kun minimoidaan toksisuus. Tämä on erityisen tärkeää iäkkäille ihmisille, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia.

CLL on verisukulaisten yleisin leukemian muoto. Sukutapausten mediaani-ikä taudin diagnosoinnissa on 58 vuotta.

Tutkittaessa taudin kulkua 16 367 potilaalla, joilla oli CLL vuosina 1973-1996, havaittiin toisten kasvainten lisääntyminen 1,2-kertaiseksi. Suurempi riski sairastua melanoomaan, Hodgkinin lymfoomaan ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan todettiin alkyloivilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla, eikä se lisääntynyt hoitamattomilla potilailla eikä pelkästään fludarabiinilla hoidetuilla potilailla.

KLL-diagnoosin kriteerit ovat B-lymfosyyttien havaitseminen ääreisverestä yli 5 × 10 9 /l, vähintään 30 %:n lymfosyyttien läsnäolo luuytimen aspiraatissa ja spesifisten markkerien havaitseminen. virtaussytometrialla. CLL-solut ekspressoivat yhdessä CD5-antigeeniä ja B-solumarkkereita CD19, CD20, CD23. Pinta-immunoglobuliinien CD20 ja CD79b taso kasvainsoluissa on pienempi kuin normaaleissa B-lymfosyyteissä.

Pienistä lymfosyyteistä peräisin oleva lymfooma diagnosoidaan lymfopatian, splenomegalian, sytopenian yhteydessä edellyttäen, että B-lymfosyyttien määrä veressä ei ylitä 5×10 9 /l. Diagnoosin asettamisen edellytyksenä on imusolmukkeen biopsia.

Tekijä: kliininen kulku CLL on erittäin heterogeeninen. Taudin ennuste riippuu haitallisten kliinisten, morfologisten ja molekyyligeneettisten piirteiden olemassaolosta tai puuttumisesta. Kliinisten ja laboratoriooireiden heterogeenisyys muodosti perustan Vorobjov A.I. kehittämälle CLL:n luokittelulle. ja Brilliant M.D. Tautia on kahdeksan muotoa: 1) hyvänlaatuinen, 2) kasvain, 3) etenevä, 4) perna, 5) luuydin, 6) vatsa, 7) prolymfosyyttinen ja 8) lymfoplasmasyyttinen.

Kliiniset ja laboratorioennusteet sisältävät perifeerisen veren leukosytoosin hoidon alussa, lymfosyyttien kaksinkertaistumisajan, taudin kliinisen vaiheen, luuydinvaurion tyypin, sukupuolen, iän, potilaan tilan ECOG-asteikolla ja yleisen somaattisen tilan. Kasvainbiologia heijastuu kromosomipoikkeavuuksina, jotka määritetään FISH menetelmä, VH-geenien mutaatiostatus, CD 38:n, ZAP 70:n ilmentymistaso. Yleisimmät kromosomimuutokset ovat del 13q14 (40-60 %), trisomia 12 kromosomit (15-30 %), del 17p13 (10 %) .

Karyotyypin, kliinisten ilmenemismuotojen ja taudin keston analyysi osoitti, että yksittäisellä 13q-deleetiolla havaitaan vakaa tila ja hidas eteneminen sekä hyvä vaste hoitoon. ennustava arvo Trisomia 12 kromosomi on edelleen keskustelun aihe. 17p:n esiintyminen liittyy usein mutaatioon kasvainsuppressorigeenissä TP53, ja se liittyy taudin epäsuotuisaan etenemiseen. Potilaiden, joilla on trisomia 12, eloonjäämisajan mediaani on 114 kuukautta, deleetio 11q - 79 kuukautta ja deleetio 17p - 32 kuukautta.

JgVH-geenien mutaatiostatus CLL:ssä heijastaa taudin merkittävimpiä biologisia piirteitä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että keskimääräinen eloonjääminen moderni terapia vaihtelee välillä 79-119 kuukautta mutaatioiden puuttuessa, kun taas niiden läsnä ollessa se on 200-300 kuukautta.

CD38+ oli ensimmäinen markkeri, joka korreloi mutaatiostatuksen kanssa. CD38+:n ilmentymisen kynnystaso perifeerisen veren lymfosyyteissä CLL:ssä on 30 %. Mediaani eloonjäämisaika CD38-positiivisessa ryhmässä oli 109 kuukautta, CD38-negatiivisessa ryhmässä - 293 kuukautta. Mutaatioiden puuttumisen IgVH-geeneissä ja tyrosiinikinaasin ZAP-70, lipoproteiinilipaasin (LPL) ja metalloproteaasin (ADAM29) ilmentymisen välillä havaittiin suora yhteys. Edellä mainittujen tekijöiden lisäksi on olemassa ainakin kymmenkunta muuta prognostista tekijää, joihin kuuluvat BCL6-geenimutaatio, BCL2-geenin ilmentyminen, laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso, seerumin β2-mikroglobuliini, sytokiinien (IL-4, IL-6) ilmentyminen ) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF).

Hoidon valinta ja hoidon aloitusajankohta riippuvat iästä, liitännäissairauksista ja epäsuotuisista ennustetekijöistä.

Hoidon tehokkuus puolestaan ​​riippuu suurelta osin kemoterapialääkkeiden annoksen ja antotavan noudattamisesta. CLL-hoidon tavoitteena on remissio. B-CLL:n hoitovasteen kliiniset ja hematologiset kriteerit eivät salli remission syvyyttä eli jäljellä olevien B-CLL-lymfosyyttien määrää potilaan veressä ja luuytimessä. On todistettu, että mitä alhaisempi jäljellä olevien B-CLL-kasvainsolujen määrä virtaussytometrillä tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä, sitä parempi on sairauden ennuste (pidempi PFS ja OS). On todistettu, että puolikvantitatiiviset menetelmät minimaalisen jäännössairauden (MRD) määrittämiseksi eivät sovellu klinikalle. Tällä hetkellä neljän värin virtaussytometriasta on tullut helpoin ja laajimmin käytetty menetelmä MRD:n määrittämiseen.

Ensimmäiset lääkkeet kroonisen lymfoidisen leukemian hoitoon olivat uretaani, arseenisuolat. Vuodesta 1905 ja seuraavat 50 vuotta pääasiallinen hoitomenetelmä oli paikallinen röntgenhoito. Tällä hetkellä sädehoitoa ei käytännössä käytetä. Vuonna 1953 ilmestyi alkyloivia lääkkeitä, joista ensimmäinen oli embikiini, tällä hetkellä käytetään klorambusiilia. Tutkimustulosten mukaan klorambusiilin varhaisen ja viivästyneen annon välillä ei ollut eroa eloonjäämisessä. Klorambusiilin jälkeen syntetisoitiin uusia alkyloivia aineita, tähän mennessä on käytetty vain syklofosfamidia (C). Kolmas tärkeä vaihe CLL:n hoidossa oli puriinianalogien luominen. Fludarabiini (F) oli yksi ensimmäisistä syntetisoiduista. Melkein samanaikaisesti saatiin muita puriinianalogeja - pentostatiini, kladribiini.

Ensimmäiset kliiniset tutkimukset suoritettiin aiemmin hoidetuilla potilailla ja osoittivat korkea hyötysuhde fludarabiinin käyttöä. 45 %:lla potilaista, jotka eivät kestäneet kaikkea hoitoa, saavutettiin remissio: 13 %:lla täydellinen remissio (PR) kesti 21 kuukautta, 32 %:lla osittainen remissio (PR) kesti 13 kuukautta. Kansainvälinen CLL-työryhmä, joka tutki 695 potilasta, arvioi CHOP:n, CAP:n ja fludarabiinin tehokkuuden B- ja C-vaiheen potilailla. CR ja PR saavutettiin 66 %:lla CAP-hoitoa saaneista potilaista ja 77 %:lla potilaista, jotka olivat sai CHOP:n ja 81 %:lla fludarabiinihoidon jälkeen. PR:n määrä oli 13, 28 ja 37 %. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 70 kuukautta CAP:lla, 68 kuukautta CHOP:lla ja 74 kuukautta fludarabiinilla.

1990-luvun lopulta lähtien monoklonaalista vasta-ainetta CD20-antigeenille, rituksimabia (R), on käytetty aktiivisesti kliinisessä käytännössä. Aiemmin hoitamattomilla potilailla kokonaisvaste (OR) rituksimabimonoterapiasta on 51-86 %, CR:n esiintyvyys on 4-19 %. Aiemmin hoitoa saaneessa ryhmässä kokonaisvaste saavutettiin 25-45 %:lla potilaista, CR vain 3 %:lla.

Fludarabiinin ja rituksimabin (RF) tehokkuutta eri hoito-ohjelmissa koskevan satunnaistetun tutkimuksen toisen vaiheen tulokset osoittivat, että RF:n yhdistetty käyttö aikaisemmin hoitamattomilla potilailla mahdollistaa täydellisen ja osittaisen kliinisen ja hematologisen remission saavuttamisen 90 %:ssa tapauksista. mikä CR 47 %:ssa. Kun fludarabiinia hoidettiin kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen annettiin rituksimabi 2 kuukaudeksi, vain 77 % remissioista saavutettiin, joista 28 % oli CR:ää. Keskimääräisellä 23 kuukauden seurannalla kumpikaan ryhmä ei saavuttanut sekä relapsivapaan että kokonaiseloonjäämisen mediaania.

Fludarabiinin yhdistelmät mitoksantronin (M) kanssa (77 % remissioista, 20 % niistä - PR), epirubisiinista (92 % remissioista, 40 % - PR) ja syklofosfamidista (88-100 % remissioista, 35-50 % - PR) osoittautui erittäin tehokkaaksi.

Mitoksantronia lisättiin fludarabiiniin ja syklofosfamidiin espanjalaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 69 alle 65-vuotiasta potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu CLL. Kokonaisvaste oli 90 %, MRD-negatiivinen täydellinen vaste oli 26 %, MRD-positiivinen täydellinen vaste oli 38 %, PR oli 26 %. Vaikea neutropenia (asteen 3 tai 4) kehittyi 10 %:lla potilaista. Tartuntakomplikaatioita raportoitiin 9 %:ssa tapauksista. Keskimääräinen vasteaika oli 37 kuukautta. Potilailla, joilla oli 17p-deleetio, CR ei saavutettu.

Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin fludarabiinia sekä erilaisia ​​annoksia syklofosfamidia ja mitoksantronia 60 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai resistentti CLL. Täydellinen vaste saatiin 30 potilaalla (50 %), joista 10 tapauksesta (17 %) oli MRD-negatiivisia ja 17 (28 %) osittaista vastetta. Keskimääräinen vasteaika oli 19 kuukautta. Tärkeimmät komplikaatiot olivat infektiot - 8%, neutropenia, pahoinvointi ja oksentelu. Hoidon taustalla kuolleisuus infektiokomplikaatioihin oli 5 %.

Jotkut tutkijat ovat yrittäneet saada korkeampaa remissionopeutta lisäämällä deksametasonia (D) fludarabiiniin ja syklofosfamidiin. Suuri määrä teoksia on omistettu suu- ja sorkkataudin hoitoon, jonka käyttö mahdollistaa jopa 94 ​​%:n vasteen saamisen (47 % CR:stä), jopa aiemmin tehohoidossa olevilla potilailla. Ja kun tätä protokollaa käytettiin ensilinjan hoitona, CR:n saavuttamistaajuus oli vieläkin suurempi (79 %) ja kokonaisvaste 95 %:lla potilaista. On erittäin tärkeää kiinnittää huomiota siihen, että kun PR saavutettiin, molekyyliremissiot kirjattiin 82 %:ssa tapauksista ja PR säilyi 2 vuotta 84 %:ssa tapauksista. From sivuvaikutukset tällä yhdistelmällä on raportoitu vain opportunistisia infektioita.

Ryhmä Barcelonan tutkijoita käytti yhdistelmää kemoterapialääkkeitä fludarabiinia, syklofosfamidia, mitoksantronia ja rituksimabia (R-FCM). Hoitojaksoja suoritettiin kuusi. Potilaat, jotka saavuttivat vasteen, saivat rituksimabia 4 kuukauden välein ylläpitohoitona. OS, PR ilman MRD:tä, PR MRD:n läsnä ollessa, CR - oli vastaavasti 93 %, 46 %, 36 % ja 11 %. Vaikea neutropenia kehittyi 13 %:lla potilaista. Vakavia ja lieviä infektioita raportoitiin 8 %:lla ja 5 %:lla potilaista. Myöhemmissä vaiheissa 17p-deleetion tai korkean seerumin beeta-2-mikroglobuliinitasojen on havaittu korreloivan pienemmän todennäköisyyden kanssa saavuttaa CR.

Vuonna 2010 venäläiset tutkijat julkaisivat tietoja, joissa arvioitiin erilaisten CLL-hoito-ohjelmien tehokkuutta, mukaan lukien fludarabiini (RFC, FCM, FC). Tutkimukseen osallistui 229 potilasta, joista 78 sai RFC-ohjelman, 72 - FCM, 79 - FC. RFC:n yhdistelmän seurauksena kliinisesti merkittävä terapeuttinen vaikutus saavutettiin 96 %:lla potilaista, PR 80 %:lla ensisijaisista potilaista ja 53 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. FCM-ohjelmaa määrättäessä positiivinen vaste havaittiin 93 %:lla potilaista, PR - 75 %:lla ensisijaisista ja 42 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. Kun hoidetaan FC:llä kokonaisvaikutus oli 80 %, PR havaittiin 41 %:lla ensisijaisista potilaista ja 14 %:lla aiemmin hoidetuista potilaista. Vertaileva analyysi vaste hoitoon osoitti, että RFC-yhdistelmän tehokkuus ylittää merkittävästi FCM- ja FC-ohjelmien tehokkuuden lisäämättä toksisuutta, minkä ansiosta voimme pitää RFC-hoitoa CLL:n hoidon valintaohjelmana.

Yhdistelmähoito fludarabiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin (FCR) kanssa on tällä hetkellä tavallinen ensilinjan CLL-hoito. Toksisuuden vuoksi FCR-hoitoa voidaan kuitenkin käyttää vain potilailla, joilla ei ole merkittäviä liitännäissairauksia.

Ei pidä unohtaa, että CLL on vanhusten sairaus ja usein liitännäissairaudet ja vakavat komplikaatiot voivat muodostua esteeksi RFC-hoidon aloittamiselle. Kurssin valinnassa tarvitaan tasapainoista lähestymistapaa, koska tällä hetkellä tämä sairaus ei ole parannettavissa, vaan on löydettävä tasapaino toksisuuden ja tehokkuuden välillä.

Yksi lähestymistapoja CLL:stä kärsivien iäkkäiden potilaiden hoitoon on RFC-kuurin käyttö pienemmillä annoksilla (RFClite). Yhdessä tutkimuksessa RFC liteä annettiin 50 58-vuotiaalle potilaalle. Keskimääräinen vasteaika oli 22,3 kuukautta (5,2-42,5). Asteen III-IV neutropenia havaittiin 13 %:lla tapauksista PCT-syklien aikana. Lisäksi iäkkäille potilaille voidaan käyttää leukeraanihoitoa (klorambusiili) yhdessä rituksimabin kanssa. Tämän järjestelmän tutkimukseen osallistui 100 potilasta, keski-ikä 70 vuotta (43-86), seurannan mediaani 30 kuukautta. Kokonaisvaste oli 84 %, PR saavutti 10 %. R-klorambusiilihoito lisää vastenopeutta enemmän kuin pelkkä klorambusiili, vaikka remissiot saavutetaan vähemmän kuin RFC:llä.

Suuri määrä teoksia on omistettu interferonien nimeämiselle kemoterapiaan, mikä osaltaan lisää relapsivapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on indolentti lymfooma, mukaan lukien pienistä lymfosyyteistä peräisin oleva lymfooma. Kokonaisvaste potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa perussairauteen, oli 75 %, aiemmin hoidetuilla potilailla - 76 %. Mediaani taudin etenemiseen oli 12 kuukautta. Asteen III toksisuus ilmeni neutropeniana 39 %:lla potilaista, anemiana 17 %:lla ja trombosytopeniana 5 %:lla potilaista.

Vuodesta 2008 lähtien Yhdysvallat on hyväksynyt käyttöön bendamustiinilääkkeen, jolla on bifunktionaalinen alkyloiva vaikutus ja puriinianalogien aineenvaihduntaa estäviä ominaisuuksia. Bendamustiinihoidon aikana objektiivinen vaste (68 % vs. 31 %) ja täydellinen vaste (31 % vs. 2 %) paranivat klorambusiiliin verrattuna. Myös bendamustiinihoidon aikana PFS:n havaittiin lisääntyneen merkittävästi klorambusiiliin verrattuna (21,6 vs. 8,3 kuukautta).

Bendamustiinin korkea tehokkuus yhdessä rituksimabin kanssa (CLL2M-protokolla) on todistettu. Kokonaisvaste hoitoon oli 90,9 %: 36 (32,7 %) potilaalla oli PR, 61 (55,5 %) potilaalla ja 3 (2,7 %) solmukohtaista PR:tä. Taudin stabiloituminen havaittiin 10:llä (9,1 %) potilaalla. Kuitenkin 7 potilaasta, joilla oli 17p-deleetio, vain kolmelle (42,9 %) kehittyi PR.

Tämän työn jatko on CLL10, monikeskus, avoin, satunnaistettu, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan BR-yhdistelmää ensimmäisen linjan FCR-hoidon standardiin. Tutkimukseen osallistui yhteensä 688 potilasta, joilla ei ollut 17p-deleetiota. Tämä työ vahvisti FCR-hoidon tehokkuuden edun, jossa CR:n, etenemisvapaan ja tapahtumattoman eloonjäämisaste oli korkeampi. BR-ohjelman etuna oli pienempi infektiokomplikaatioiden määrä, mikä on erityisen tärkeää heikkokuntoisille ja iäkkäille potilaille.

Fludarabiinin vastustuskykyisyys on edelleen vakava ongelma CLL-hoidossa, joka liittyy resistenssiin muille sytostaateille ja alhaiseen mediaanikäyttöön, joka kestää enintään 1–2 vuotta.

Alemtutsumabia (Campas), joka on anti-CD52-vasta-aine, on käytetty hoitoon vastustuskykyisiä muotoja HLL. Alemtutsumabi saa aikaan kliinisen vasteen 40 %:lla refraktaarista CLL-potilaista ja 80 %:lla potilaista, kun sitä käytetään ensimmäisen linjan hoidossa. Toisin kuin useimmat muut CLL-hoito-ohjelmat, alemtutsumabi oli yhtä tehokas potilailla, joilla oli 17p-kromosomideleetio verrattuna muihin sytogeneettisiin alaryhmiin. Alemtutsumabin lisääminen FCR-ohjelmaan auttoi saavuttamaan nopean vasteen potilailla, joilla oli uusiutuva CLL, mutta siihen liittyi suuri määrä infektiokomplikaatioita sekä hoidon aikana että sen jälkeen.

Viiden viime vuoden aikana on ilmaantunut uuden sukupolven monoklonaalisia anti-CD20-vasta-aineita. Hyviä tuloksia KLL:n hoidossa on saavutettu ofatumumabin käytöllä. Ofatomumabi on täysin ihmisen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, jolla on kyky estää B-lymfosyyttien varhaista aktivaatiota. Kansainvälisessä tutkimuksessa 138 potilasta jaettiin kahteen ryhmään: 59 fludarabiinille ja alemtutsumabille resistenttiä henkilöä (FA-viite), 79 fludarabiinille resistenttiä (BF-viite) ja alemtutsumabin määräämisen vasta-aiheet. Ryhmä BF-viite sille oli ominaista suuri kasvainmassa (yli 5 cm:n imusolmukkeet). Yleinen vastausprosentti oli 58 % ensimmäisessä ryhmässä ja 47 % toisessa. Taudin oireiden täydellinen regressio ja yleisen hyvinvoinnin paraneminen saavutettiin 57 %:lla ja 48 %:lla tapauksista. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen ja OS olivat 5,7 ja 13,7 kuukautta FA-viitearvossa. ryhmässä ja 5,9 ja 15,4 kuukautta BF-ref. ryhmässä. Obinututsumabi on glykomuokattu humanisoitu tyypin II monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti spesifiseen CD20-antigeeniproteiiniin pahanlaatuisten B-lymfosyyttien pinnalla.

Avoimessa, satunnaistetussa, 2-vaiheisessa, 3-haaraisessa CLL11-tutkimuksessa (vaihe III) verrattiin obinututsumabin + klorambusiilin (G-Clb) turvallisuutta ja tehoa pelkkään klorambusiiliin (Clb; vaihe 1a) ja arvioitiin G-hoidon tehoa. Clb vs. rituksimabi plus Clb (R-Clb; vaihe 2) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL ja vähintään yksi samanaikainen sairaus ja/tai kreatiniinipuhdistuma< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Kaikkia nuoria, somaattisesti ehjiä ensisijaisia ​​potilaita, joilla on 17p-deleetio, kehotetaan etsimään luovuttaja allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa varten. Autologisten veren kantasolujen siirron käyttö ei ole perustellut itseään suuren relapsien kehittymisen vuoksi.

Huolimatta uusien lääkkeiden ilmestymisestä, potilaat, joilla on (17p)/TP53-deleetiomutaatio, edustavat ryhmää, jonka ennuste on huono. Lupaava suunta korkean riskin potilaiden hoidossa on kohdennettu hoito - BCR:ään liittyviin kinaaseihin suunnattujen lääkkeiden käyttö. Näitä ovat fostamatinibi, Syk-estäjä, PCI-32765 (ibrutinibi), Btk-estäjä ja CAL-101 (Idelalisib), PI3K-estäjä. Nämä lääkkeet osoittavat melko korkeaa tehokkuutta. Lääkkeiden vaikutuksen tyypillinen piirre on imusolmukkeiden nopea regressio yhdessä ohimenevän lymfosytoosin kanssa, mikä todennäköisesti liittyy solujen mobilisoitumiseen kudoksista verenkiertoon. Saksalaisen tutkijaryhmän suositusten mukaan, jos (17p)/TP53-mutaatio havaitaan ensimmäisessä rivissä, on tarpeen määrätä PCI-32765 tai CAL-101 yhdessä rituksimabin kanssa. CAL-101:n käyttöön liittyi lukuisten infektiokomplikaatioiden kehittyminen joillakin potilailla, joiden lopputulos oli kohtalokas. Tähän mennessä jotkin tutkimukset on lopetettu lisääntyneiden komplikaatioiden vuoksi.

Kolmen vuoden ajan ibrutinibia saaneiden potilaiden havaintojen tulosten mukaan hematologisen toksisuuden ja infektiokomplikaatioiden määrän havaittiin vähentyneen, kun taas kokonaishoitovaste ja remissioiden kesto lisääntyivät.

SISÄÄN Viime aikoina Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) ja ABT-199 (venetoklaksi) proteiinien estäjien käyttöä tutkitaan aktiivisesti. Aluksi AVT-199:n käyttö monoterapiassa vaikutti lupaavalta, mutta myöhemmin paljastui tärkeä sivuvaikutus - trombosytopenia. Yhdessä hoitosuunnitelmassa yksi annos ABT-199:ää kolmella potilaalla, joilla oli resistentti CLL, johti kasvaimen hajoamiseen 24 tunnin kuluessa. Huolimatta uusien lääkkeiden käyttöön liittyvistä hyvistä tuloksista, niiden vaikutusmekanismi ja mahdollinen hyöty yhdistelmästä perinteisten lääkkeiden kanssa vaativat vielä perusteellisempaa tutkimista.

Immunoterapia ja kemoterapia pahentavat CLL-potilailla esiintyvää hypogammaglobulinemiaa. Lisäksi kemoterapia johtaa kaikkien immuunivasteen osien tukahduttamiseen, mikä on täynnä lisääntynyttä riskiä saada tarttuvia komplikaatioita, mikä rajoittaa merkittävästi mahdollisuutta erityistä hoitoa ja toimii useimmissa tapauksissa yhtenä thanatogeneesin linkkeinä. Toipumisennuste riippuu useista syistä, kuten perussairauden kulusta, hematopoieesin granulosyyttisen alkion tilasta, tartuntataudin aiheuttajasta, sen esiintyvyydestä, infektion sijainnista, taudin herkkyydestä. tartuntataudin aiheuttaja lääkkeisiin ja samanaikaisen patologian esiintyminen. Saksan lymfoomaryhmä suoritti kaksi monikeskustutkimusta, joissa oli yhteensä 555 CLL-potilasta, selvittääkseen komorbiditeetin roolin potilaiden eloonjäämisessä. Potilaat jaettiin kolmeen ryhmään meneillään olevan kemoterapian mukaan: hoidettiin fludarabiinilla syklofosfamidilla, fludarabiinimonoterapialla ja klooributiinilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tehokkain ensilinjan hoito on yhdistetty sovellus fludarabiinia syklofosfamidin kanssa, ja samanaikainen sairaus on itsenäinen negatiivinen prognostinen tekijä. Siten potilaiden, joilla oli kaksi tai useampia samanaikaisia ​​sairauksia, OS oli 71,7 vs. 90,2 kuukautta potilaiden ryhmässä, joilla oli yksi sairaus tai ei yhtään liitännäissairautta. PFS ensimmäisessä ja toisessa ryhmässä oli 21 % ja 31,5 %. Haluaisin kiinnittää huomion tällaiseen tietojen yhdistelmään, nimittäin ensimmäisen ryhmän potilaiden alhaiseen kokonaiseloonjäämiseen ja progressiiviseen eloonjäämiseen, joiden komorbiditeettiindeksi on ≥2 Erityistä huomiota, koska CLL:n etenemisen korkea ilmaantuvuus tässä ryhmässä liittyy syöpälääkkeiden annosten pienentämiseen liitännäissairauksien vuoksi komplikaatioiden minimoimiseksi. Halu vähentää lääkkeiden toksisuudesta johtuvaa kuolleisuutta johti uusiutumisten lisääntymiseen ja CLL:n etenemiseen, mikä viime kädessä vaikutti potilaiden kokonaiseloonjäämiseen ja johti sen vähenemiseen.

Näin ollen algoritmien kehittämisen kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon tulisi perustua seuraaviin pääkohtiin: Ensinnäkin tulisi käyttää tehokkaimpia kasvainten vastaisia ​​hoito-ohjelmia; toiseksi hoidossa on välttämätöntä ottaa huomioon paitsi CLL:n sytogeneettiset ominaisuudet, myös potilaiden ikä ja liitännäissairaudet; Kolmanneksi on tarpeen parantaa liitännäishoitoa, joka on suunniteltu minimoimaan lääkkeisiin liittyvää kuolleisuutta.

Bibliografinen linkki

Bahtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. KROONINEN LYMFOLEUKOOSI // Nykyajan tieteen ja koulutuksen ongelmat. - 2016. - nro 3;
URL-osoite: http://site/ru/article/view?id=24706 (käyttöpäivä: 12.12.2019).

Tuomme huomionne "Academy of Natural History" -kustantamon julkaisemat lehdet

Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on hematopoieettisen järjestelmän onkologinen sairaus. Tämä on yleisin leukemiatyyppi aikuisilla. Siksi tällaisten potilaiden hoito on vakava sosiaalinen ongelma. Samaan aikaan vakava ongelma on niiden potilaiden hoito, jotka eivät enää ole alttiita perinteiselle kemoterapialle. Sillä välin käytä toisen linjan hoitona nykyaikaiset lääkkeet mahdollistaa remission ja kroonisen lymfaattisen leukemian hallinnan. Samalla potilaiden elinajanodote pitenee ja mikä tärkeintä, se säilyy. hyvä laatu. Kysymyksiä sellaisista nykyaikaisia ​​menetelmiä tämän hengenvaarallisen taudin hoidossa käännyimme Pavlodarin hematologian osaston päällikön puoleen. aluesairaala niitä. G. Sultanov, Pavlodarin alueen johtava freelance-hematologi, korkeimman luokan hematologi Zh.B. SEYSENBEKOVA ja Kostanayn aluesairaalan hematologi S.F. SHARNEVSKAYA.

- Kerro meille kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta yleensä. Kuinka yleinen tämä sairaus on ja mitkä ovat sen oireet?

- J.B. Seisenbekov: Krooninen lymfaattinen leukemia on yksi yleisimmistä aikuisten onkohematologisista sairauksista ja kuuluu lymfoproliferatiivisten sairauksien ryhmään. Sille on ominaista epätyypillisten monoklonaalisten kypsien B-lymfosyyttien hallitsematon muodostuminen ja kertyminen vereen, luuytimeen, imusolmukkeisiin, maksaan ja pernaan, jotka lisääntyvät ja kerääntyvät luuytimeen, ne häiritsevät normaalien verisolujen tuotantoa ja toimintaa.

- S.F. Sharnevskaya: Krooninen lymfaattinen leukemia on hidas laiska, ts. hitaasti etenevä, sairaus, joka ei alkuvaiheessa välttämättä ilmene ollenkaan. Silti sen tyypillisiä oireita ovat kuume, yöhikoilu, lymfadenopatia (imusolmukkeiden ja pernan suureneminen), taipumus infektioihin ja laihtuminen.

Nyt lähestymistavat kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon ovat muuttuneet. Aiemmin hoito aloitettiin heti diagnoosin jälkeen, nyt, jos potilasta ei häiritse mikään eikä jyrkkää etenemistä ole, terapiaa lykätään. Nuo. Politiikka on sellainen, että tämän taudin varhainen hoito ei vaikuta elinajanodotteeseen, vaan hoito aloitetaan, kun ilmenee potilaan elämänlaatua häiritseviä oireita.

Zhannur Baltabaevna, mitä menetelmiä käytetään tämän taudin hoidossa? Miten CLL:ää hoidettiin ennen ja miten sitä hoidetaan nykyään?

Kroonisen lymfaattisen leukemian standardikemoterapia sisältää yleensä yhden tai useamman lääkkeen. Hoitoohjelman valinta riippuu iästä, fyysisestä terveydestä ja muista tekijöistä. Samaan aikaan kroonisen lymfaattisen leukemian hoidossa on edistytty viime vuosina. Tämän taudin etiologian ja patogeneesin syvälliset tutkimukset mahdollistivat sen erottamisen molekyylitasolla. useita muotoja. Tämä avasi mahdollisuuksia kehittää kohdennettuja lääkkeitä, vasta-aineita, jotka spesifisesti tuhoavat vain kasvainsoluja vaikuttamatta terveisiin elimiin ja kudoksiin. Viime vuosina on ilmestynyt laaja valikoima tällaisia ​​​​lääkkeitä. Niitä käytetään tavallisessa kemoterapiassa.

– Nykyään puhutaan pahanlaatuisten kasvainten yhteydessä usein yksilöllisestä hoidosta. Onko hematologeilla tällaisia ​​lääkkeitä kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon?

- J.B. Seisenbekov: Kroonisen lymfaattisen leukemian hoitomuodossa käytetään kemoterapeuttisia aineita. Tietenkin ne ovat erittäin myrkyllisiä ja tällainen hoito muuttaa potilaan elämänlaatua niin paljon, että hän ei voi enää olla aktiivinen yhteiskunnan jäsen ja saa vain sairaalassa kasvainmyrkytys, vaihteleva syvyys anemia ja muut ongelmat. Kemoterapiaa voidaan täydentää kohdistetuilla biologisilla aineilla, kuten rituksimabilla. Sitten potilas menee avopotilaiden luokkaan ja tässä vaiheessa hän ei enää saa niin aggressiivista hoitoa, potilasta tarkkaillaan ja hänelle määrätään muita lääkkeitä. Tämä hoitotaktiikka on hyväksytty kaikkialla maailmassa.

- Onko hoitoon uusia lähestymistapoja, jotka voivat säästää potilaan elämänlaatua?

- J.B. Seisenbekov: Tänään innovatiivinen lääke, ibrutinibi, on ilmestynyt onkohematologien käyttöön. Se on Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on tärkeä rooli pahanlaatuisten solujen elinkyvyn ylläpitämisessä. Estämällä tyrosiinikinaasin
Bruton, ibrutinibi vähentää kroonisen lymfaattisen leukemian ilmenemismuotoja. Lääke on osoittautunut erittäin hyvin kliinisessä käytännössä ja on osoittanut tehokkuutta jopa refraktoristen potilaiden hoidossa, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon. Nuo. se on toisen linjan lääke, sitä käytetään, kun ensimmäisen linjan lääkkeet eivät enää ole tehokkaita.

- Onko Kazakstanin potilailla mahdollisuus saada hoitoa tällä erittäin tehokkaalla lääkkeellä?

- S.F. Sharnevskaya: Kostanayn alueella sen saa kaksi potilasta. He olivat täysin immuuneja edelliselle hoidolle. Siksi lääke auttoi paitsi pelastamaan heidän henkensä, myös vaikutti myönteisesti sen laatuun. Syynä hyvä siedettävyys, avohoito. Lisäksi lääke, toisin kuin perinteiset kemoterapialääkkeet, ei aiheuta sekundääristen kiinteiden kasvainten kehittymistä. Saimme täydellisen hematologisen vasteen, verikuva palautui täysin, immuunikatoa ei ole, imusolmukkeiden tilavuus on pienentynyt, proliferaatiopesäkkeitä ei ole. Potilaat palasivat normaaliin elämään.

- J.B. Seisenbekov: Pavlodarin alueella on rekisteröity yli 30 CLL-potilasta. Nämä ovat eri-ikäisiä potilaita, joilla on erilaiset liitännäissairaudet, sairauden eri vaiheet ja vaikeusaste jne. Kaksi potilasta valittiin osallistumaan Early Access Therapy -ohjelmaan
vähimmäismäärä rinnakkaissairauksia ja jo saa ensilinjan lääkkeitä.
Heitä hoidettiin suun kautta annetulla ibrutinibillä avohoidossa. Heillä oli hyvä vaste terapiaan, kun taas siihen liittyi vähimmäismäärä sivuvaikutuksia. Potilaat havaitsivat lääkkeen vähemmän toksisuutta verrattuna kemoterapeuttisiin aineisiin. Hoito ei häirinnyt heidän tavanomaista elämäntapaansa, eikä siten vaikuttanut sen laatuun. Samaan aikaan heidän potilaan ja hänen koko perheensä psyykkinen tila parani, he säilyivät tehokkaina ja usko vauraaseen tulevaisuuteen ilmestyi. Huomautan, että ibrutinibi on ensimmäinen CLL:n hoitoon tarkoitettu lääke, joka mahdollistaa potilaan hoidon avohoidossa.

- Kerro meille lisää ibrutinibihoidon varhaisen pääsyn ohjelmasta.

- J.B. Seisenbekov: Vuonna 2016 osana yritysten sosiaalista vastuuta ibrutinibia valmistava yritys käynnisti maassamme varhaisen pääsyn ohjelman tämän lääkkeen hoitoon. Se on tarkoitettu ensisijaisesti potilaille, joilla on uusiutunut tai resistentti krooninen lymfaattinen leukemia ja jotka tarvitsevat ibrutinibia toisena ja sitä seuraavana hoitolinjana.

Ohjelman ehtojen mukaan potilaalle tarjotaan maksutonta hoitoa yrityksen kustannuksella, kunnes valtio voi ottaa haltuunsa ibrutinibin tarjoamisen. Tämä on erittäin tärkeää, koska tässä tapauksessa puhumme pitkäaikaisesta ja jatkuvasta hoidosta kalliilla lääkkeellä, jota potilas ei varmasti pysty maksamaan omalla kustannuksellaan.

Mitä hyötyä ibrutinibihoidosta on? Kuinka tehokasta avohoito on tavanomaiseen sairaalahoitoon verrattuna?

- J.B. Seisenbekov: Ibrutinibi on saatavilla suun kautta, sillä on erittäin kätevä annostusaikataulu ja hyvä turvallisuusprofiili. Sitä voidaan soveltaa avohoitotasolla, ts. lääkehoitoa varten ei tarvitse mennä sairaalaan. Sen sisällyttäminen avohoitoon tarkoitettujen lääkkeiden luetteloon (ei Kazakstanin tasavallan terveysministeriön 4. marraskuuta 2011 antamassa määräyksessä nro 786 "Lääke- ja tuoteluettelon hyväksymisestä" lääketieteelliseen tarkoitukseen väestön ilmaisen tarjoamisen taatun määrän rajoissa ilmaisen sairaanhoidon avohoitotasolla tiettyjen sairauksien (tilojen) ja erikoistuneiden terapeuttisten tuotteiden osalta") ei ainoastaan ​​avaa erittäin tehokkaan hoidon saantia niille B-soluleukemiaa sairastaville potilaille, jotka eivät pidempi vaste normaalihoitoon, mutta säästää taloudellisia resursseja. Loppujen lopuksi tämä poistaa potilaan sairaalahoidon tarpeen, vähentää toksisen kemoterapian komplikaatioiden hoitokustannuksia. Lisäksi potilas itse ei poistu työstä ja perheestä. Hän on edelleen yhteiskunnallisesti aktiivinen, täysin toimintakykyinen ja hyödyttää edelleen valtiota ja yhteiskuntaa.

Valmisteli Olga BAIMBETOVA

Krooninen lymfaattinen leukemia on hematopoieettisen järjestelmän onkologinen sairaus, jossa verisolujen kypsymisprosessi häiriintyy. Sairaus tässä muodossa kehittyy hitaasti, joskus jopa yli 10 vuotta. Se etenee käytännössä ilman oireita, mutta etenemisprosessissa alkaa ilmaantua tyypillisiä merkkejä.

Jos kroonista lymfaattista leukemiaa ei hoideta ajoissa, se on vakava patologisia muutoksia elimistössä. Syöpäsoluilla on kyky tunkeutua muiden elinten kudoksiin, pääasiassa perna ja maksaa.

Yleistä tietoa

Krooninen leukemia on sairaus, jossa hematopoieettisessa järjestelmässä on terveiden solujen ohella epätyypillisiä syöpäsoluja. Tällaisia ​​muodostumia pidetään pahanlaatuisina, koska niillä on kyky jakautua nopeasti. Ajan myötä onkologiset solut täyttävät koko luuytimen tilan ja syrjäyttävät terveet.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia on sairaus, jossa lymfosyytit vaikuttavat. Ominaisuuksiensa perusteella tällaisilla soluilla on samanlainen rakenne, mutta niiltä puuttuu päätehtävä kehon suojaamiseksi. Kun terveet solut syrjäytyvät kokonaan, immuniteetti heikkenee ja on olemassa riski saada erilaisia tarttuvat taudit.

Tällainen prosessi etenee ilman merkkejä. Ensimmäiset oireet alkavat häiritä potilasta vasta taudin myöhäisessä vaiheessa, kun suurin osa luuytimestä on jo täynnä syöpäsoluja. Ota selvää taudin esiintymisestä osoitteessa aikainen vaihe se on mahdollista verikokeen mukaan, koska se sisältää lisääntynyttä leukosyyttipitoisuutta.

Mikä tahansa sairaus, traumaattinen vamma, on vaikea sietää tällaisella diagnoosilla. Prosessi liittyy siihen tosiasiaan, että uudet lymfosyyttisolut eivät suorita oikeita toimintojaan.

Taudin ominaispiirteet:

• Tilastojen mukaan todettiin, että tauti on paljon yleisempi miehillä.
• Rekisteröityjen potilaiden joukossa suurin osa Euroopan rodun edustajista.
• Joillakin ihmisillä on perinnöllinen taipumus patologiaan. Siksi on tarpeen ottaa säännöllisesti verikoe, jos lähisukulaisilla on ollut leukemia.
• Yli 60-vuotiaat potilaat kokevat usein taudin.
• Alle 40-vuotiailla taudin kroonista tyyppiä havaitaan harvoin.
• Koska kehitys on hidasta, taudilla on heikko pahanlaatuinen muoto. Tällainen prosessi kuitenkin heikentää merkittävästi immuunitoimintoja, mikä lisää muiden syöpäkasvaimien muodostumisen todennäköisyyttä.

Krooninen myelooinen leukemia on sairaus, jossa veren valkosolujen pitoisuus kasvaa. Pahanlaatuinen patologia on taipuvainen etenemään hitaasti. Jatkoprosessissa nämä solut kerrostuvat pernaan, mikä lisää sen kokoa.

Syyt

Krooninen lymfaattinen leukemia on eräänlainen sairaus, jonka esiintyminen liittyy radioaktiiviseen altistukseen, teollisiin torjunta-aineisiin. Yleisin syy taudin kehittymiseen on geneettisiä muutoksia.

Terveisiin lymfosyyttisoluihin vaikuttavat tietyt tekijät, minkä vuoksi ne alkavat muuttua epätyypillisiksi pahanlaatuisiksi soluiksi. Ja myös tartuntatautien seurauksia pidetään joskus syynä tällaisen vaivan muodostumiseen. Jopa väestön keskuudessa yleinen herpesvirus voi tunkeutuessaan luuytimeen häiritä hematopoieettista järjestelmää.

On olemassa useita päätekijöitä, jotka muodostavat kroonisen myelomonosyyttisen leukemian:

• Kehittynyt aika. Mitä vanhempi potilas on, sitä enemmän riski saada tämäntyyppinen leukemia kasvaa.
• Säteilyaltistus edistää taudin muodostumista.
• Myrkytys kemikaalit. Varsinkin usein kanssa samanlainen sairaus ihmiset, jotka ovat päivittäin kosketuksissa bensiinin kanssa.

Jotkut tutkijat uskovat, että ydinvoimaloiden lähellä asuminen näkyy kroonisen lymfaattisen leukemian etenemisenä. Tätä teoriaa ei kuitenkaan perusteltu tieteellisesti, ja sitä testataan tähän päivään asti. Joskus edeltävät tekijät puuttuvat kokonaan, joten tarkkaa syytä leukemian kehittymiselle ei ole vielä vahvistettu.

Diagnostiikka

Kroonisen leukemian luokittelu jakaa taudin seuraaviin tyyppeihin:

• Lymfosyyttinen. Syöpäsolut vaikuttavat imunestejärjestelmään. Sairaus on yleensä oireeton, oireet alkavat ilmaantua viimeinen vaihe. Riskiryhmään kuuluvat yli 45-vuotiaat.
• Myelosyyttinen. Tämä sairaus on yleisin vanhuksilla ja pienillä lapsilla. Taudille on ominaista anemian vakava ilmentymä, ja se vaikuttaa myös keskushermostoon.

Diagnostiset toimenpiteet suoritetaan monimutkaisesti eri menetelmillä. Alkututkimus sisältää lähetteen verikokeeseen. Koska tällä tavalla leukemia voidaan havaita.

Tarvitaan yleinen ja biokemiallinen verikoe. Krooninen sairaus on tunnusomaista kohonnut taso leukosyytit ja alennettu taso erytrosyytit ja verihiutaleet.

Tällaisen tutkimuksen jälkeen voidaan löytää mahdollisia komplikaatioita muihin sisäelimiin. Minkä tahansa pahanlaatuinen prosessi tutkitaan biopsialla. Tyypillisesti tällainen diagnostiikka jaetaan kahteen tyyppiin:

• Luuydintutkimus. Toimenpide on välttämätön tarkan diagnoosin ja jatkohoidon varmistamiseksi.
• Selkäytimen puhkaisu mahdollistaa pahanlaatuisten solujen muodostumisen. Koska ne tunkeutuvat selkäydinkanavaan paljon nopeammin.

Jos tällaisen tutkimuksen jälkeen havaitaan leukemia, on tarpeen suorittaa kemoterapiaa. Valmistelut tällaiseen menettelyyn valitaan potilaan kehon yksilöllisten ominaisuuksien mukaisesti.

Jos krooniseen lymfaattiseen leukemiaan liittyy merkittäviä muutoksia luukudosta, silloin tarvitaan ultraääntä, magneettikuvausta, tietokonetomografiaa. Joskus he kuluttavat geneettinen testaus, röntgenkuvaus. Tutkimuksia tehdään reumatologiassa, nivelen ulkopuoliset pisteet otetaan analysoitavaksi.

Oireet

Krooninen lymfaattinen leukemia kehittyy niin hitaasti, että monet ihmiset elävät vuosia ilman diagnoosia. Sairaus todetaan pääosin suunnitelmallisesti lääkärintarkastus. Tämän taudin oireet ovat samanlaisia ​​kuin muiden syöpien:

• Yleinen heikkous ja huonovointisuus.
• Ihon kalpeus.
• Lisääntynyt hikoilu ja kuumekohtaukset.
• Tiivistyksen esiintyminen kainaloissa, kaulassa, rinnassa. Tämä johtuu imusolmukkeiden koon kasvusta.
• Täyteyden tunne vatsassa. Pahoinvointi liittyy pernan koon kasvuun.
• Jatkuva huimaus, raskauden tunne vasemmassa hypokondriumissa.
• tromboosin muodostuminen.

Krooninen myelooinen leukemia aiheuttaa seuraavia oireita:

• työkyvyn menetys;
• ruokahaluttomuus, jolle on ominaista nopea painon lasku;
• verihiutaleiden puutteen vuoksi iho mustelmia ilmaantuu;
• kroonisen taudin kasvainmuotoon liittyy kehon pysyviä tarttuvia vaurioita, joita esiintyy komplikaatioiden kanssa;
• vaalea iho, heikentynyt hengitystoiminta;
• syöpäsolujen kertymisen vuoksi luuytimeen ilmenee nivelkipuja.

Joissakin tapauksissa krooniseen lymfaattiseen leukemiaan liittyy kuuloelinten patologioita, tinnitusta ilmenee. Joskus voitetaan ja aivokalvot Siksi on kiinnitettävä huomiota kudosten turvotuksen esiintymiseen.

Hidasta kehityksestä huolimatta diagnoosi aiheuttaa myös kohtalokkaan lopputuloksen. Tämä tapahtuu tarttuvien leesioiden, edenneen anemian seurauksena, ja joillekin potilaille kehittyy munuaisten vajaatoiminta.

Samanlaisia ​​kroonisen lymfaattisen leukemian tai myelooisen leukemian oireita havaitaan kuitenkin myös muissa sairauksissa. Siksi vain lääkäri voi määrittää tarkan syyn perusteellisen diagnoosin jälkeen.

Hoito

Kroonisen leukemian hoito suoritetaan samalla tavalla kuin hoidossa akuutti muoto hematologiakeskuksessa. Potilasta kehotetaan rajoittamaan kaikkea mahdollista fyysistä aktiivisuutta ja sulkemaan pois huonot tavat.

Normaalien immunoglobuliinien muodostamiseksi on suositeltavaa noudattaa ruokavaliota. Kroonista leukemiaa sairastavan henkilön ruokavalion tulee sisältää proteiinipitoisia ruokia, tuoreita hedelmiä ja vihanneksia. Kaikkien alkoholijuomien käyttö on ehdottomasti kielletty tänä aikana ja silloinkin, kun remissio on todettu.

Vakavien oireiden ilmaantumisen aikana käytetään kemoterapiaa. Tätä hoitomenetelmää käytetään tarvittaessa jopa useita kertoja. Jos viitteitä on, suoritetaan luovuttajan luuytimen siirto.

Yleistä tietoa taudista krooninen tyyppi osoittavat, että tällainen leukemia ei ole täysin parannettavissa. Lääkkeiden, kemoterapian ja sädehoidon käyttö voi kuitenkin hidastaa taudin etenemistä.

Sädehoitoa määrätään vain taudin myöhemmissä vaiheissa, kun minkä tahansa elimen koko kasvaa merkittävästi, tekniikkaa tulee käyttää vain paikallisesti. Kun perna on vakavasti vaurioitunut, se on poistettava.

Kemoterapeuttisella vaikutuksella on 2 vaihetta:

• Intensiivinen hoito, joka suoritetaan 5-6 viikon kuluessa diagnoosista. Jos keskeytät hoidon ennen eräpäivää, remissiota ei tapahdu.
• Ankkurointiterapia kohdistuu epätyypillisiin syöpäsoluihin ja tuhoaa ne.

Tehokkain tekniikka on luuytimensiirto. Syöpäsolut kuolevat säteilytyksen seurauksena, ja terveitä soluja tuodaan siirrossa.

Kroonisen leukemian täydellisen eliminoitumisen tapauksia ei ole toistaiseksi rekisteröity, mutta potilaiden eloonjäämiseen vaikuttavat sellaiset tekijät kuin sukupuoli, ikä, taudin vaihe ja lääkehoidon tehokkuus. Potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on useista kuukausista useisiin vuosiin.

Täydellinen remissio on tila, jossa valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden määrä on normaali. Ja myös perna ja maksa eivät kasva, imusolmuke on normaali. Tässä asennossa tila on säilytettävä vähintään 60 päivää.

Osittainen remissio tarkoittaa, että valkosolujen määrä vähenee vähintään puolella. Tällä ehdolla on mahdollista saavuttaa maksan koon pieneneminen.

Leukosytoosia, etenevää sairautta, harkitaan, jos yleinen tila huononee kaikkien toimenpiteiden jälkeen, ilmaantuu uusia merkkejä, syöpäsolut vaikuttavat moniin elintärkeisiin elimiin. Vakaaksi sairaudeksi katsotaan, jos lääkehoidon seurauksena ei tapahdu parannuksia ja uusiutumista. Yleensä tällä diagnoosilla oireet eivät katoa.

Kaikki kroonista leukemiaa sairastavat potilaat kokevat ajoittain pahenemisvaiheita, jotka jonkin ajan kuluttua korvataan remissiolla. Kaikkien vakiintuneiden hoitostandardien mukaisesti jotkut potilaat elävät yli 30 vuotta.

Megakaryosyyttinen leukemia on vaikea sairaus. Jos tällaisia ​​ilmenemismuotoja esiintyy lapsuus, kuoleman riski on suuri.

Mikä on tehokkain lääke valita tietyssä tapauksessa, hematologin erikoislääkäri määrittää tutkimuksen jälkeen. Lääkkeiden ottaminen omatoimisesti on kielletty.

Jotkut potilaat jopa suorittavat hoitoa kansanlääkkeiden avulla. Tällainen tekniikka ei tuota positiivisia tuloksia ja voi jopa olla vaarallinen, koska leukemia kehittyy edelleen.

Saksalaista lääketiedettä pidetään maailman edistyksellisimpana, ja sen saavutukset veren ja verta muodostavien elinten pahanlaatuisten sairauksien hoidossa ovat erityisen suuria. Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito Saksassa on sitä menestyksekkäämpää, mitä aikaisemmin potilas hakee apua, mutta jopa taudin myöhemmissä vaiheissa lääkärit vähentävät merkittävästi pahenemisriskiä, ​​pysäyttävät lisääntymisprosessin ja minimoivat. vaarallisia oireita sairaudet. Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito suoritetaan nykyaikaisten käytäntöjen mukaisesti, tehokkaammin ja turvallisemmin, kussakin tapauksessa hoidon nimittäminen on yksilöllinen ottaen huomioon vaiheen, onkopatologian esiintyvyyden, potilaan iän ja muut indikaattorit. Arviot niistä, jotka ovat vierailleet Saksan klinikoilla tämän ongelman kanssa, vahvistavat, että progressiiviset menetelmät kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon Saksassa antavat selvemmän positiivisen vaikutuksen kuin IVY-maissa, joissa lääketiede on paljon vähemmän kehittynyt.

Johtavat klinikat ulkomailla

Oireet

Sairaus kuuluu non-Hodgkinin lymfoomien ryhmään - sairauksiin, joissa mutaatioita havaitaan lymfosyyteissä, verisoluissa. Epätyypilliset kypsät solut kerääntyvät imusolmukkeisiin, luuytimeen, vereen, pernaan ja maksaan.

Puolessa tapauksista sairaus löydetään sattumalta, koska kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) oireet ovat lieviä. Sairaus kehittyy hitaasti, potilas monien vuosien ajan ei ehkä edes epäile tarvitsevansa lääketieteellistä apua. Pääsääntöisesti iäkkäät ihmiset kärsivät tästä taudista suurimmassa osassa tapauksista, CLL diagnosoidaan useimmiten 50–70-vuotiailla miehillä.

Alkuvaiheen CLL:lle on ominaista seuraavat oireet:

Kivuton imusolmukkeiden, pernan ja maksan suureneminen. Yleensä kaulan imusolmukkeet kasvavat ensin, sitten imusolmukkeet ja imusolmukkeet vatsaontelo. Imusolmukkeiden kasvaessa ne näkyvät paremmin, joskus ne muodostavat puristuksen, mikä häiritsee ruoansulatusta, virtsaamista ja muita tärkeitä toimintoja.

On heikkoutta, potilas väsyy nopeasti, ei voi työskennellä yhtä tuottavasti kuin ennen. On runsasta yöhikoilua, vilunväristyksiä, hieman kohonnutta ruumiinlämpöä. Potilas alkaa laihtua.

Immuniteetti heikkenee nopeasti, virtsa- ja hengityselimet kärsivät, hengitysvajaus verenvuotoa ja muita vakavia komplikaatioita.

Taudin suotuisalla kululla ja oikea-aikaisella hoidolla ennuste on varsin suotuisa. Nykyaikaiset menetelmät kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon Saksassa antavat potilaille mahdollisuuden elää vuosikymmeniä ilman vakavia komplikaatioita ja uhkaavia oireita.

Kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosi Saksassa

Monet IVY-maiden asukkaat, jotka tulevat Saksaan hoitoon, kohtaavat sen tosiasian, että heille annettiin väärä diagnoosi kotimaassaan. Pohjimmiltaan syynä tähän ovat epätäydelliset ja vanhentuneet diagnostiset menetelmät, kyvyttömyys käyttää innovatiivisia diagnoosimenetelmiä. Saksalaisilla klinikoilla on tarvittavat laitteet ja menetelmät, joiden avulla on mahdollista tunnistaa 100% tarkasti onkopatologia, selvittää sen levinneisyysaste ja määrittää, minkä tyyppinen hoito on tehokkain.

Tutkimus alkaa onkohematologin konsultaatiosta, joka tekee tutkimuksen, tutkii anamneesin ja määrittelee, mitä tutkimuksia on tehtävä. Diagnostinen suunnitelma sisältää yleensä seuraavat tutkimukset:

1. Laboratorioverikokeita
2. Geneettinen ja immunologinen tutkimus
3. PET on eniten moderni ilme laitteistodiagnostiikka, jonka avulla voidaan tunnistaa mutatoituneiden solujen pienimmät klusterit
4. Digitaalinen radiografia
5. Vaikutetun imusolmukkeen kudosten biopsia.

Kroonisen lymfaattisen leukemian kulun spesifisyys on sellainen, että matalan riskin ryhmän potilaat tarvitsevat aktiivista tarkkailua merkittävän ajan. Kaikilla potilailla ei ole mahdollisuutta tulla säännöllisesti Saksaan diagnoosia varten. Tälle kansalaisryhmälle, joka haluaa saada hoitoa kotimaassaan, mutta haluaa silti tietää, että he saavat oikeaa terapiaa, on olemassa "lääkärin toinen mielipide" -palvelu. Kyseessä on Skype-videokonsultaatio, jonka potilas saa poistumatta kotoa. Klinikan johtava asiantuntija, saksalainen onkohematologi tutkii potilaan lähettämiä diagnostisia tietoja ja tekee asiantuntija-arvion kotona tehdyn diagnoosin oikeellisuudesta ja määrätyn hoidon tarkoituksenmukaisuudesta. Lääkäri laatii myös yksilöllisen hoitosuunnitelman, joka sisältää eniten tehokkaita menetelmiä. Potilas voi esittää tämän hoitosuunnitelman lääkärilleen hoidon muuttamista varten. Saadaksesi "toisen mielipiteen" -palvelun, sinun on täytettävä verkkosivustolla oleva hakemuslomake.

Ulkomaisten klinikoiden johtavat asiantuntijat

Kuinka kroonista lymfaattista leukemiaa hoidetaan Saksassa?

Kroonisen lymfaattisen leukemian hoito Saksassa määrätään yksilöllisesti, siinä otetaan huomioon taudin vaihe, mihin elimiin se vaikuttaa, mitä komplikaatioita esiintyy.

havainto.Jos sairaus ei ilmene millään tavalla, niin alkuvaiheessa lääkärit eivät halua ottaa mitään parantavia toimenpiteitä ja rajoittuu aktiiviseen valvontaan. Potilaan tulee käydä säännöllisesti tutkimuksissa ja neuvotella lääkärin kanssa, jotta lääkäri määrää sopivan hoidon heti CLL:n etenemisen ensimmäisten merkkien yhteydessä. Lisäksi onkohematologi suosittelee muutoksia ravitsemukseen ja elämäntapoihin.

Se on määrätty oireiden poistamiseksi (kortikosteroidit, antibiootit). Lisäksi potilas ottaa lääkkeitä immuunijärjestelmän vahvistamiseksi.

Kemoterapia.Johtava menetelmä CLL:n ja muiden onkohematologisten sairauksien hoidossa. sytostaattiset lääkkeet, jotka annetaan suonensisäisesti tai otetaan tabletteina, estävät onkosolujen kasvua ja niiden leviämistä, varmistavat remission alkamisen. Lääkkeiden systeeminen antaminen myötävaikuttaa siihen, että syöpäsoluille haitallisia aineita ei pääse vain vereen, vaan myös muihin elimiin ja järjestelmiin. Tämä vähentää merkittävästi leviämisriskiä patologinen prosessi. Saksassa KLL:n hoidossa käytetään uuden sukupolven lääkkeitä, joilla on kiistattomia etuja aikaisempiin verrattuna. Joten ne ovat tehokkaampia, mutta niillä on vähemmän sivuvaikutuksia ja ei-toivottuja komplikaatioita. Jokaiselle potilaalle kemoterapialääkkeiden suhde ja niiden annostus valitaan yksilöllisesti.

Suuriannoksinen kemoterapia ja luuytimensiirto.Jos polykemoterapia ei tuota toivottua vaikutusta, voidaan käyttää hoitoa korkeilla mahdollisilla annoksilla kemoterapialääkkeitä ja sen jälkeen luuytimensiirtoa. Luuydin- Tämä on elin, joka tuottaa verisoluja, tämä toiminta on heikentynyt sairauden ja sitä seuraavan kemoterapian vuoksi. Siksi terveen luuytimen aineen siirto on tehokas tapa saada aikaan terveiden täysimittaisten lymfosyyttien ja muiden verisolujen tuotanto. Saksalaisilla klinikoilla tehdään allogeeninen transplantaatio (siirretään luovuttajamateriaalia) tai autologinen transplantaatio (potilaan oma materiaali siirretään, puhdistettu aiemmin myrkyistä ja epätyypillisistä soluista).

Sädehoito.Se suoritetaan, kun on tarpeen pienentää paikallisen kasvaimen kokoa. Saksassa sädehoidon hyväksytty standardi on pitää istuntoja uusilla nykyaikaiset laitteet, lineaariset kiihdyttimet. Niiden etuna on tarkka vaikutus kasvainalueeseen pienimmällä, jopa 0,5 mm:n virheellä. Tällainen tarkkuus mahdollistaa kasvaimen säteilyttämisen suuremmalla säteilyannoksella minimaalisella kudosvaurioriskillä, joten istunnon kesto lyhenee tehokkuuden menettämättä.

Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla. Tämä tyyppi innovatiivinen hoito on osoittautunut tehokkaaksi erilaisten syöpien, mukaan lukien CLL, hoidossa. Tärkeintä on, että lääkkeen muodostavat monoklonaaliset vasta-aineet pystyvät tunnistamaan syöpäsoluja ja olemaan vuorovaikutuksessa vain niiden kanssa vahingoittamatta terveitä soluja. Kun lääke on joutunut kehoon, se merkitsee epätyypillisiä soluja, minkä jälkeen immuunijärjestelmää alkaa pitää niitä vaarallisina ja liittyy taisteluun tautia vastaan. Toinen tapa käyttää monoklonaalisia vasta-aineita on kiinnittää niihin vahingoittavia elementtejä (kemoterapeuttisia aineita tai radioaktiivisia hiukkasia). Tämän yhdistelmän avulla voit tuhota syöpäsoluja vahingoittamatta terveitä.

Leikkaus. Jos CLL on aiheuttanut vaurioita sisäelimessä (perna, maksa), tämän elimen täydellinen tai osittainen resektio on mahdollista. Yleensä Saksan klinikoilla turvaudutaan minimaalisesti invasiivisiin leikkauksiin: suuren kirurgisen viillon sijasta tehdään pieniä, ja vaurioitunut elin poistetaan niiden kautta. Endoskooppisella menetelmällä voit vähentää infektioriskiä, ​​vähentää leikkauksen invasiivisuutta ja tehdä leikkauksen jälkeisestä toipumisajasta mahdollisimman lyhyen.

Mahdollinen vaihtoehto: kroonisen lymfaattisen leukemian hoito Israelissa antaa yhtä vaikuttavia tuloksia, lääketieteen taso, klinikoiden laitteet ja lääkäreiden ammattitaito eivät ole huonompia kuin eurooppalaiset standardit. Kielimuurien puuttuminen on merkittävä plussa tämän maan valinnassa.

Kuinka paljon kroonisen lymfaattisen leukemian hoito maksaa Saksassa?

Hinta ja sitä täysin vastaava laatu - tämä yhdistelmä houkuttelee ihmisiä eri maista Saksaan hoitoon. Kustannukset riippuvat yksittäisen tapauksen monimutkaisuudesta, tarvittavista terapeuttisista toimenpiteistä, jotka takaavat hoidon parhaan tuloksen. On myös syytä ottaa huomioon, että hinnoitteluun vaikuttavat myös klinikan luokitus, hoitavan lääkärin pätevyys. Pääsääntöisesti jo ennen hoitoon saapumista potilaalle kerrotaan hoidon likimääräinen hinta, myöhemmin diagnoosin jälkeen hintaa voidaan hieman muokata.

Kroonisen lymfaattisen leukemian hoidon edut Saksassa

• Kehittyneet diagnostiset menetelmät
• Hoitoinnovaatiot
• Lääkäreiden korkea ammattitaito
• Hellävaraisia ​​terapioita

Katso lisätietoja osiosta.