Antiholīnerģiskās zāles ir ārstnieciskas vielas, kas bloķē dabiskā mediatora – acetilholīna – darbību uz holīnerģiskiem receptoriem. IN ārzemju literatūraŠo zāļu grupu sauc par “delīriju”, jo tā spēj izraisīt delīriju.

Daži vēsturiski fakti

Agrāk, 20. gadsimta vidū, bronhiālās astmas ārstēšanai izmantoja antiholīnerģiskos medikamentus, taču tos aizstāja ar vairāk. mūsdienu narkotikas ar mazāk iespēju blakus efekti. Attīstoties farmakoloģijai, zinātnieki ir spējuši izstrādāt antiholīnerģiskos blokatorus, kuriem nav tāda paša milzīga blakusparādību saraksta. Ir uzlabotas zāļu formas un terapeitiskā prakse Plaušu slimību gadījumā atsāk lietot antiholīnerģiskos līdzekļus. Šīs ārstniecisko vielu grupas darbības mehānisms ir diezgan sarežģīts, taču ir iespējams aprakstīt galvenās saites.

Kā darbojas antiholīnerģiskās zāles?

Antiholīnerģiskā medikamenta galvenais efekts ir bloķēt holīnerģiskos receptorus un neļaut mediatoram acetilholīnam tos ietekmēt. Piemēram, receptori, kas atrodas gludajos muskuļos, tiek bloķēti bronhos.

Zāļu klasifikācija

Atkarībā no tā, kurus receptorus ietekmē antiholīnerģiskās zāles, saraksts ir sadalīts lielās grupās:

• M-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns, skopolamīns, ipratropija bromīds).
• N-holīnerģiskie blokatori (pentamīns, tubokurarīns).

Atkarībā no darbības selektivitātes:

• Centrālais vai neselektīvs (atropīns, pirenzepīns, platifilīns).
• Perifērs vai selektīvs (ipratropija bromīds).

M-antiholīnerģiskie līdzekļi

Šīs narkotiku grupas galvenais pārstāvis ir atropīns. Atropīns - kas ir atrodams dažos augos, piemēram, belladonna, henbane un datura. Visizteiktākā atropīna īpašība ir spazmolītiska. Uz tā darbības fona samazinās kuņģa-zarnu trakta muskuļu tonuss, Urīnpūslis, bronhi.

Atropīnu ordinē iekšķīgi, subkutāni un intravenozi. Tās darbības ilgums ir aptuveni 6 stundas, un, lietojot atropīnu pilienu veidā, ilgums palielinās līdz septiņām dienām.

Atropīna farmakoloģiskā iedarbība:

• Acu zīlīšu paplašināšanās, pateicoties stimulējošai iedarbībai uz varavīksnenes apļveida muskuli - varavīksnenes muskuļi atslābinās, un zīlīte attiecīgi paplašinās. Maksimālais efekts rodas 30-40 minūtes pēc instilācijas.
• - lēca stiepjas un saplacinās, antiholīnerģiskie medikamenti pielāgo aci redzei tālumā.
• Paaugstināta sirdsdarbība
• Gludo muskuļu relaksācija bronhos, kuņģa-zarnu traktā, urīnpūslī.
• Samazināta iekšējo dziedzeru sekrēcija, piemēram, bronhu, gremošanas un sviedru dziedzeri.

Atropīna lietošana

• Oftalmoloģijā: fundusa izmeklējumi, acs refrakcijas noteikšana.
• Kardioloģijā atropīnu lieto bradikardijas gadījumā.
• Pulmonoloģijā antiholīnerģiskos līdzekļus lieto bronhiālās astmas gadījumā.
• Gastroenteroloģija: par peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas, hiperacīds gastrīts (sakarā ar samazinātu sālsskābes sekrēciju gremošanas dziedzeros). Zāles ir efektīvas zarnu kolikām.
• Anesteziologi izmanto atropīnu kā premedikāciju pirms dažādām ķirurģiskām iejaukšanās darbībām.

Atropīna blakusparādības.

Simptomi ir balsene, fotofobija, redzes traucējumi tuvumā, aizcietējums un apgrūtināta urinēšana.

Atropīns ir stingri kontrindicēts lietošanai glaukomas gadījumā, jo palielinās ietekme intraokulārais spiediens. Antiholīnerģiskie līdzekļi ir kontrindicēti urīna nesaturēšanas gadījumā, jo tie atslābina urīnpūšļa muskuļus. Antiholīnerģiskiem līdzekļiem nepieciešama precīza devas izvēle. Ja tiek pārsniegta deva, rodas organisma saindēšanās, kam raksturīgs motorisks un emocionāls uzbudinājums, paplašinātas acu zīlītes, aizsmakums, apgrūtināta rīšana, iespējams arī temperatūras paaugstināšanās. Ar smagāku saindēšanos pacienti sāk zaudēt orientāciju telpā, pārstāj atpazīt apkārtējos cilvēkus, parādās halucinācijas un maldi. Ir iespējams attīstīt krampjus, kas progresē līdz komai, kā arī paralīzes dēļ elpošanas centrs nāve nāk ātri. Bērni ir visjutīgākie pret pārdozēšanu - viņu letālā deva ir 6-10 mg.

Skopolamīns pēc uzbūves ir līdzīgs atropīnam, taču atšķirībā no tā tam galvenokārt ir nomācoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, darbojoties kā nomierinošs līdzeklis. Tieši šī īpašība tiek izmantota praktiskajā medicīnā - skopolamīnu lieto dažādu vestibulārā aparāta traucējumu gadījumos - reiboņiem, gaitas un līdzsvara traucējumiem, lai novērstu jūras slimības un gaisa slimības attīstību.

Antiholīnerģiskās zāles ir iekļautas preparātā Aeron, ko bieži lieto pirms gaidāmajiem braucieniem lidmašīnās un kuģos. Tablešu iedarbība ilgst apmēram 6 stundas. Ir ne-tablešu forma - transdermāla terapeitiskā sistēma - plāksteris, kas tiek pielīmēts aiz auss un atbrīvo zāles 72 stundas. Šīs antiholīnerģiskās zāles – antidepresanti, īpaši progresīvos gadījumos palīdz ātri pacelt garastāvokli hroniski nomāktam pacientam.

Ipratropija bromīds (Atrovent) ir bronhodilatators. Lietojot ieelpojot, tas praktiski neuzsūcas asinīs un tam nav sistēmiskas iedarbības. Sakarā ar holīnerģisko receptoru blokādi bronhu gludajos muskuļos, tie paplašinās. Šīs antiholīnerģiskās zāles ir pieejamas inhalatora šķīduma vai dozētas aerosola veidā un ir efektīvas astmas un HOPS gadījumā. Blakusparādības ir slikta dūša un sausa mute.

Tiotropija bromīdi ir antiholīnerģiskas zāles, kuru īpašības ir līdzīgas ipratropija bromīdam. Pieejams pulvera veidā inhalācijām. Atšķirīga iezīmeŠīs zāles ir tādas, ka tās ilgāk iedarbojas uz holīnerģiskiem receptoriem, tāpēc tās ir efektīvākas par ipratropija bromīdu. Lieto HOPS.

Platifilīns ir krestovika alkaloīds. Atšķirībā no citiem antiholīnerģiskiem līdzekļiem, platifilīns spēj paplašināties asinsvadi. Pateicoties šai īpašībai, ir neliels asinsspiediena pazemināšanās. Zāles ir pieejamas šķīduma un taisnās zarnas svecīšu veidā. Lieto gludo muskuļu spazmām iekšējie orgāni, aknu un nieru kolikas, bronhiālās astmas, kā arī spazmu izraisītām sāpēm kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās laikā. Oftalmoloģiskajā praksē platifilīnu lieto acu pilienu veidā, lai paplašinātu zīlītes.

Pirenzepīns - galvenokārt bloķē kuņģa šūnas, kas atbrīvo histamīnu. Samazinot histamīna sekrēciju, tiek samazināta sālsskābes izdalīšanās. Parastās terapeitiskās devās šīs zāles praktiski neietekmē zīlītes un sirds kontrakcijas, tāpēc pirenzepīnu galvenokārt lieto iekšķīgi, lai ārstētu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu.

N-holīnerģiskie blokatori (gangliju blokatori)

Darbības mehānisms ir tāds, ka šīs grupas antiholīnerģiskie līdzekļi bloķē simpātisko un parasimpātisko inervāciju nervu gangliju līmenī, samazina adrenalīna un norepinefrīna izdalīšanos, novērš elpošanas un parasimpātisko nervu uzbudinājumu.. Turklāt, jo lielāka ir simpātisko vai parasimpātisko nervu ietekme. inervācija, jo lielāka ir bloķējošā iedarbība.

Piemēram, skolēnu lielumu vairāk ietekmē parasimpātiskā inervācija- kā likums, skolēni parasti ir saspiesti. Šajā gadījumā antiholīnerģiskie līdzekļi iedarbosies uz parasimpātisko nervu sistēmu - rezultātā gandrīz visi asinsvadi atrodas simpātiskās nervu sistēmas ietekmē. nervu sistēma- zāles novērš tā ietekmi un paplašina asinsvadus, tādējādi samazinot asinsspiedienu.

N-holīnerģiskajiem blokatoriem ir bronhodilatatora iedarbība un tos lieto bronhu spazmām, samazina urīnpūšļa tonusu, tāpēc šīs antiholīnerģiskās zāles var ordinēt. Turklāt šīs zāles samazina iekšējo dziedzeru sekrēciju, kā arī palēnina kuņģa-zarnu trakta motoriku. IN medicīnas prakse Galvenokārt tiek izmantota šo antiholīnerģisko līdzekļu antihipertensīvā iedarbība. Saraksts ir plašs:

• No kuņģa-zarnu trakta: sausa mute un aizcietējums.
• No elpošanas sistēmas: klepus, iespējama vietēja kairinājuma sajūta.
• No sirds un asinsvadu sistēmas: aritmijas, izteiktas sirdsklauves. Šie simptomi ir reti un viegli atrisināmi.
• Citi efekti: iespējama redzes asuma samazināšanās, attīstība akūta forma glaukoma, tūska.

Kontrindikācijas antiholīnerģisko līdzekļu lietošanai

• Paaugstināta jutība atropīna atvasinājumiem un citām zāļu sastāvdaļām.
• Grūtniecība (īpaši pirmajā trimestrī).
• Laktācija.
• Bērnu vecums (relatīvā kontrindikācija).
• Zāļu lietošana ir absolūti kontrindicēta slēgta kakta glaukomas gadījumā, pacientiem ar nieru mazspēja nepieciešams rūpīgi uzraudzīt asins un urīna stāvokli.

Antiholīnerģiskie līdzekļi ir vielas, kas bloķē vai vājina acetilholīna iedarbību, kas ir atbildīga par nervu sistēmas uzbudinājuma klātbūtni. Atkarībā no tā, uz kādu ķermeņa struktūru iedarbojas antiholīnerģiskie savienojumi, ir gangliju bloķējošie, kurarei līdzīgie, centrālie un atropīnam līdzīgie medikamenti.

Pateicoties spējai ietekmēt ķermeņa neiroreflekso regulējumu, tiem ir svarīga praktiska nozīme.

Visizplatītākie dabiskie antiholīnerģiskie līdzekļi ir:

• • • alkaloīdi (atropīns, skopolamīns, platifilīns);
    • preparāti, kas ietver belladonna, datura, henbane (lieto neatkarīgi un kombinācijā).

Mūsdienās plaši tiek izmantotas arī sintētiskās narkotikas. Tie satur savienojumus, kuriem ir daudzveidīgāka iedarbība, padarot tos ļoti ērtus lietošanai praksē, kā arī ievērojami samazinot nevēlamas reakcijas. Turklāt lielākajai daļai antiholīnerģisko līdzekļu ir pretsāpju un spazmolītiska iedarbība. Dažiem citiem antihistamīna un vietējās anestēzijas antiholīnerģiskajiem līdzekļiem ir arī īpašības, kas raksturo līdzīgu zāļu grupu. Starp tiem ir diprazīns un difenhidramīns.

Antiholīnerģiskie līdzekļi: klasifikācija, zāļu saraksts

Visi antiholīnerģiskie līdzekļi ir diezgan dažādi savā ķīmiskajā struktūrā. Turklāt atkarībā no spējas bloķēt Dažādi Izšķir acetilholīna iedarbību:

• • m-antiholīnerģiskie līdzekļi;
  • n-antiholīnerģiskie līdzekļi.

m-antiholīnerģiskie līdzekļi

Alkaloīdi:

• • • atropīns;
    • platifilīns;
    • skopolamīns

Augu izcelsmes antiholīnerģiskie līdzekļi:

• • • Belladonna lapas,
    • vistas,
    • Datura,
    • krustdēls.

Daļēji sintētisks:

• • • homatropīns

Sintētisks:

• • • arpenāls
    • aprofēns,
    • ipratropija bromīds,
    • pirenzepīns,
    • metacīns,
    • propentelīns,
    • spazmolītisks,
    • hlorozils utt.

Lietošanas joma:

• • • bronhu spazmas;
    • pirmsoperācijas premedikācija (hipersalivācijas, bronhu un laringospazmu novēršana);
    • atrioventrikulārās un intraatriālās vadīšanas traucējumi;
    • vagotoniskā bradikardija;
    • divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa peptiskā čūla;
    • gludo muskuļu orgānu spazmas (zarnu un aknu kolikas, pilorospazmas utt.);
    • irīts, iridociklīts un acu traumas (lai atslābinātu acu muskuļus);
    • parkinsonisms un dažas citas centrālās nervu sistēmas slimības.
    • akūta saindēšanās ar antiholīnesterāzes un holinomimētiskām indēm.

M-antiholīnerģiskos līdzekļus izmanto arī diagnostikas nolūkos, piemēram, pētījumā kuņģa-zarnu trakta Rentgena vai fundūza izmeklēšana (lai paplašinātu zīlīti).

Kontrindikācijas:

• • • glaukoma,
    • astmas stāvoklis,
    • atonisks aizcietējums;
    • hipertrofija prostatas dziedzeris un urīnpūšļa atonija.

Personas nedrīkst lietot centrālos antiholīnerģiskos līdzekļus (arpenālu, aprofēnu, spazmolītiskus līdzekļus, skopolamīnu) pirms braukšanas vai vadīšanas laikā, kā arī personas, kas iesaistītas procesos, kas prasa ātru reakciju un koncentrēšanos.

n-antiholīnerģiskie līdzekļi

Pārdozēšana

Ja tiek novērota ilgstoša antiholīnerģisko līdzekļu lietošana, to iedarbība var samazināties. Šī iemesla dēļ hronisku slimību ārstēšanas procesā ārsti iesaka dažreiz mainīt medikamentus.

Dažos gadījumos var rasties toksiskas blakusparādības. Tas parasti notiek ar pārdozēšanu un paaugstinātu jutību. Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir šādi simptomi:

• • • tahikardijas attīstība,
    • sausa mute,
    • nepareizas izmitināšanas izskats.

Ja tiek lietoti centrālie antiholīnerģiskie līdzekļi, tas var izraisīt šādus nervu sistēmas darbības traucējumus:

• • • galvassāpes un reibonis,
    • reibuma sajūta galvā,
    • halucināciju parādīšanās.

Lietošanas laikā jums jābūt uzmanīgiem ar devām un neaizmirstiet par individuālajām īpašībām. Pat mazu devu pārdozēšana var izraisīt tahikardiju un sausu muti. Ja notiek saindēšanās, ir nepieciešams intravenozi injicēt proserīnu. Nopietnākā kontrindikācija antiholīnerģisko līdzekļu lietošanai ir glaukomas klātbūtne.

Es izveidoju šo projektu, lai vienkāršā valodā pastāstīt par anestēziju un anestēziju. Ja saņēmāt atbildi uz savu jautājumu un vietne jums bija noderīga, es priecāšos saņemt atbalstu, kas palīdzēs tālāk attīstīt projektu un kompensēs tā uzturēšanas izmaksas.

Antiholīnerģiskie līdzekļi (holīnerģiskie līdzekļi, antiholīnerģiskie līdzekļi) - klase zāles, kura darbības mehānisms ir balstīts uz holīnerģisko receptoru bloķēšanu.
Vēsturiska atsauce
Atropīns un atropīnam līdzīgas zāles iepriekš ir plaši izmantotas bronhu spazmas mazināšanai, galvenokārt pacientiem ar bronhiālā astma. Tomēr viņiem bija daudz nevēlamas sekas, kas ierobežoja to izmantošanu. 60. gados antiholīnerģiskās zāles tika aizstātas ar efektīvākiem un drošākiem simpatomimētiskiem līdzekļiem. Jauni atjaunināti dati par parasimpātiskās nervu sistēmas lomu bronhu obstruktīvā sindroma attīstībā un modernu antiholīnerģisku zāļu izstrādi, kurām nav atropīna sistēmiskas iedarbības, iezīmēja jaunas ēras sākumu šīs zāļu grupas lietošanā. pulmonoloģijā. Kopš 1999. gada antiholīnerģiskie līdzekļi ir iekļauti valsts standartos bronhiālās astmas un hroniskas obstruktīvas plaušu slimības ārstēšanā. Šīs grupas novatoriskais medikaments tiotropija bromīds kļuva par izrāvienu HOPS ārstēšanā. Zāles raksturo ilgstoša darbība līdz 24 stundām, ievērojami samazina elpas trūkuma smagumu un paasinājumu biežumu.
Antiholīnerģisko zāļu klasifikācija
ATS klasifikācija
R: ELPOŠANAS ZĀLES
R03 Antiastmas līdzekļi
R03B Citas antiasmatiskas zāles pret inhalācijas lietošana
R03B B Antiholīnerģiskie līdzekļi
R03B B01 Ipratropija bromīds
Klīniskā klasifikācija
IN klīniskā prakse Antiholīnerģiskās zāles iedala grupās atkarībā no to dominējošās ietekmes uz receptoriem un selektivitātes:
- Atkarībā no ietekmes uz receptoriem:
° M-antiholīnerģiskie līdzekļi (M1, M2, M3): atropīns, homatropīns, skopolamīns, platīns
filīns, metadīns, pirenzepīns, ipratromija bromīds, tiotropija bromīds utt.;
° N-holīnerģiskie blokatori (ganglionu blokatori un kurarē līdzīgas vielas): benzoheksonijs, pentamīns, arfonāde, higronijs, tubokurarīns, ditilīns utt.

• Pēc darbības selektivitātes:

n neselektīvi (centrāli): atropīns, homatropīns, skopolamīns, platifilīns, metadīns, pirenzepīns utt.;
n selektīvs (perifērs): ipratromija bromīds, tiotropija bromīds utt.
Šajā sadaļā tiks apspriesti M-antiholīnerģiskie līdzekļi, ko izmanto pulmonoloģiskajā praksē.
Farmakokinētika
M-antiholīnerģiskās zāles lieto ieelpojot, iekšķīgi vai ievadot parenterāli. Farmakokinētika ir atkarīga no ievadīšanas veida.
Visiem M-antiholīnerģiskiem līdzekļiem ir raksturīga ārkārtīgi zema uzsūkšanās. Izdalās caur zarnām. Tie slikti šķīst taukos un slikti iekļūst bioloģiskajās membrānās. Nelielā absorbētā daļa tiek metabolizēta neaktīvos vai vāji aktīvos antiholīnerģiskos metabolītos, kas tiek izvadīti caur nierēm.
Ievadot inhalācijas veidā, ipratropija bromīda bioloģiskā pieejamība nav lielāka par 10%, pārējais nogulsnējas rīklē vai mutes dobumā un tiek norīts; lietojot iekšķīgi, biopieejamība ir 5-10%, ar parenterāla ievadīšana- 90%. T1/2, lietojot iekšķīgi, ir 3-4 stundas Bronhodilatatora efekts attīstās pēc 5-15 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 1-2 stundām un ilgst līdz 6 stundām (dažkārt līdz 8 stundām).
Ievadot inhalācijas veidā, tiotropija bromīda absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 19,5%. Cmax pēc pulvera ieelpošanas 18 mikrogramu devā tiek sasniegts pēc 5 minūtēm. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām 72%. Neiekļūst asins-smadzeņu barjerā. Pēc ieelpošanas termināls T1/2 ir 5-6 dienas. Bronhodilatatora efekts attīstās pēc 30 minūtēm. un ilgst līdz 24 stundām, kas ir saistīts ar lēnu disociāciju no M3 receptoriem.
Farmakodinamika
Tie bloķē traheobronhiālā koka gludo muskuļu MZ-holīnerģiskos receptorus (galvenokārt lielo un vidējo bronhu līmenī) un nomāc refleksu bronhokonstrikciju, kas saistīta ar n.vagus ietekmi; samazina deguna gļotādas un bronhu dziedzeru sekrēciju. Tie ir konkurētspējīgs acetilholīna antagonists uz bronhu gludo muskuļu un gļotādu dziedzeru postsinaptisko membrānu receptoriem.
Citas M-antiholīnerģisko līdzekļu sekas:

• zīlītes paplašināšanās (midriāze), paaugstināts acs iekšējais spiediens, izmitināšanas paralīze;
• apspiešana sekrēcijas darbība Eksokrīnie dziedzeri: siekalu, bronhu, sviedru, kuņģa un zarnu. Izpaužas ar sausu muti un apgrūtinātu rīšanu, sausu ādu, samazinātu sekrēciju kuņģa sula, samazināta bronhu gļotu veidošanās; samazināta svīšana var izraisīt ķermeņa temperatūras paaugstināšanos;
• tahikardija, ko izraisa vājākas vagālās ietekmes uz sirdi un simpātisko impulsu pārsvars;
• iekšējo orgānu gludo muskuļu relaksācija (spazmolītiska iedarbība).
• ietekme uz centrālo nervu sistēmu zālēm, kas iekļūst asins-smadzeņu barjerā (atropīna stimulējoša iedarbība, pārdozēšanas gadījumā - trauksme, motora un runas uzbudinājums, psihoze. Centrālās nervu sistēmas un vestibulārās sistēmas nomākšana, lietojot skopalamīnu).

Lietošanas indikācijas un principi terapeitiskajā klīnikā
Galvenās indikācijas:

• HOPS;
• bronhiālā astma (BA);
• Citas izcelsmes bronho-obstruktīvais sindroms, tai skaitā ķirurģiskas operācijas;
• bronhu obstrukcijas atgriezeniskuma testi;
• Sagatavošana elpceļi pirms iepazīstināt ar citiem zāles aerosolos (antibiotikas, mukolītiskie līdzekļi, kortikosteroīdi utt.);
• antiholīnerģisko līdzekļu lietošana citu orgānu un sistēmu slimībām:

n kardioloģija - sinusa bradikardija, ko izraisa n.vagus ietekme, bradiaritmija, SA blokāde, AV blokāde II pakāpe, priekškambaru fibrilācija(bradisistoliskā forma);
anestezioloģija - sagatavošana pirms anestēzijas; lai samazinātu siekalu dziedzeru sekrēciju, novērstu laringospazmas, sliktu dūšu un citas ar uzbudinājumu saistītas blakusparādības vagusa nervs; p oftalmoloģija - acs dibena izmeklēšanai;
n saindēšanās ar M-holinomimētiskiem līdzekļiem un antiholīnesterāzes zālēm (lielas atropīna devas).
M-antiholīnerģiskos līdzekļus plaši izmanto pulmonoloģijā. Inhalējamie M-antiholīnerģiskie līdzekļi ir iekļauti starptautiskajos un nacionālajos protokolos par medicīniskā aprūpe pacientiem ar HOPS un bronhiālo astmu. Priekšroka tiek dota inhalējamām zāļu formām. Tajā pašā laikā ilgstošas ​​darbības un kombinētās zāles tiek uzskatītas par efektīvākām. M-antiholīnerģiskiem līdzekļiem pēc atkārtotas lietošanas tahifilakse nenotiek. Lietojot ieteicamās devās, nav kardiotoksiskas iedarbības, kas ļauj tos lietot pacientiem ar vienlaicīgu patoloģiju. sirds un asinsvadu sistēmu.
M-antiholīnerģiskie līdzekļi ir pirmās rindas zāles kā slimības pamata terapija pacientiem ar HOPS. Bronhu M-holinoreceptoru jutība ar vecumu nesamazinās, kas ļauj efektīvi lietot antiholīnerģiskos līdzekļus gados vecākiem un seniliem pacientiem ar HOPS. No slimības II stadijas nozīmēta kā bronhodilatatora terapija.
HOPS gadījumā viegla pakāpe smaguma pakāpe, M-antiholīnerģiskos blokatorus galvenokārt izraksta stāvokļa pasliktināšanās periodā (lietošanas ilgumam jābūt mazākam par 3 nedēļām), HOPS vēlākajos posmos - pastāvīgi.
Pat īsi M-antiholīnerģisko līdzekļu kursi uzlabo funkcionālos rādītājus ārējā elpošana(PVD), taču ir pierādīts, ka ilgstošai lietošanai ir īpašas priekšrocības. Ilgstoša ipratropija bromīda lietošana salīdzinājumā ar īslaicīgas darbības beta-2 agonistu ilgtermiņa lietošanu izraisa statistiski nozīmīgu sākotnējās elpošanas funkcijas palielināšanos, pēcbronhodilatatora atbildes reakcijas palielināšanos un arteriālā skābekļa piesātinājuma (SaO2) uzlabošanos. ) mērenas HOPS gadījumā.
Ipratropija bromīdu parasti lieto dozētu aerosolu veidā, ieteicamā deva ir 1-2 inhalācijas 3-4 reizes dienā.
Ilgstošai HOPS pamata terapijai ārpus paasinājuma perioda priekšroka tiek dota ilgstošas ​​darbības medikamentam tiotropija bromīdam vienu reizi. Saskaņā ar daudzcentru randomizētu pētījumu rezultātiem, tiotropija bromīda lietošana pacientiem ar dažādas smaguma pakāpes HOPS ievērojami samazina elpas trūkuma smagumu un paasinājumu biežumu salīdzinājumā ar pamata terapiju, tostarp īslaicīgas darbības beta-2 agonistu lietošanu. , metilksantīniem un inhalējamiem kortikosteroīdiem, ar salmeterolu un ipratropija bromīdu . Zāles samazina klīniskos simptomus, palielina fiziskās slodzes toleranci, palēnina slimības progresēšanu, samazina HOPS paasinājumu skaitu, pagarina periodu līdz pirmajam paasinājumam, salīdzinot ar placebo, samazina hospitalizāciju skaitu, kas saistītas ar HOPS paasinājumu, un palielina laiku līdz pirmajam paasinājumam. hospitalizāciju un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti. Sākotnējai zāļu terapijai ir iespējams pievienot īslaicīgas darbības M-antiholīnerģiskos līdzekļus ilgstoša darbība slimības saasināšanās vai tās smaguma palielināšanās laikā (tomēr efektīvāka ir kombinācija ar citām bronhodilatatoru grupām, galvenokārt ar beta-2 agonistiem).
Pacientiem ar bronhiālo astmu M-antiholīnerģiskie līdzekļi ir otrās līnijas zāles, jo to ir augstākas vēls sākums darbības. Ņemot vērā diezgan lēno darbības sākumu, to lietošana kā zāles simptomu mazināšanai nav pamatota. Lieto arī beta-2-agonistu tolerances gadījumos.
M-antiholīnerģisko zāļu galveno formu devas ir parādītas tabulā. 1.
1. tabula
M-antiholīnerģisko zāļu inhalējamo formu dienas devas un ievadīšanas biežums

Blakusefekts
Svarīgākās blakusparādības:

• No kuņģa-zarnu trakta: sausa mute (parasti viegla, bieži izzūd, turpinot ārstēšanu), aizcietējums.
• No elpošanas sistēmas: klepus, lokāls kairinājums, iespējama bronhu spazmas attīstība.
• No sirds un asinsvadu sistēmas: tahikardija, supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, sirdsklauves, ir reti un atgriezeniski.
• Citi: apgrūtināta urinēšana vai aizture (vīriešiem ar predisponējošiem faktoriem), angioneirotiskā tūska, neskaidra redze, akūta glaukoma(saistīts ar antiholīnerģisku iedarbību).

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret atropīnu un tā atvasinājumiem;
• Paaugstināta jutība pret ipratropija bromīdu vai citām zāļu sastāvdaļām;
• Grūtniecība (1 trimestris).
• Ar piesardzību - slēgta leņķa glaukoma, urīnceļu obstrukcija, prostatas hiperplāzija; barošana ar krūti, bērnība. Nepieciešama rūpīga pacientu ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju uzraudzība, kuri saņem zāles kombinācijā ar citām zālēm, kas izdalās galvenokārt caur nierēm.

M-antiholīnerģiskie līdzekļi ir saderīgi ar lielāko daļu zāļu, ko lieto plaušu praksē.
Pastiprina beta agonistu un ksantīna atvasinājumu bronhodilatējošo efektu. Tie uzlabo citu zāļu antiholīnerģisko iedarbību.
Adrenerģiskie līdzekļi kombinācijā ar citiem pretastmas līdzekļiem
R03AK Adrenerģiskie līdzekļi kombinācijā ar citiem pretastmas līdzekļiem
R03AK03 Fenoterols un citi pretastmas līdzekļi
R03AK04 Salbutamols un citi pretastmas līdzekļi
M-antiholīnerģisko līdzekļu kombinēta lietošana ar simpatomimētiskiem līdzekļiem vienā zāļu forma demonstrē efektīvāku bronhodilatatora efektu nekā katras zāles atsevišķa lietošana, vienlaikus samazinot blakusparādību risku.

Antiholīnerģiskās zāles

Augi, kas satur antiholīnerģiskos alkaloīdus, ir kūpināti simtiem, ja ne tūkstošiem gadu, lai ārstētu elpošanas traucējumus. IN pēdējie gadi Antiholīnerģiskie līdzekļi ir atkārtoti atklāti kā spēcīgi bronhodilatatori, ko lieto pacientiem ar astmu un citām obstruktīvas plaušu slimības formām. Lai gan antiholīnerģisko līdzekļu un beta-adrenerģisko agonistu bronhodilatatora īpašību salīdzinošie pētījumi ir parādījuši pretrunīgus rezultātus, šķiet, ka šo zāļu kombinēta lietošana nodrošina papildu labvēlīgu efektu. Acīmredzot tas tā patiešām ir, jo abu zāļu iedarbības vietas ir atšķirīgas: antiholīnerģiskie līdzekļi iedarbojas uz lielajiem, centrālajiem bronhiem, bet beta adrenerģiskie līdzekļi iedarbojas uz mazākiem.

Antiholīnerģiskie līdzekļi konkurētspējīgi izspiež acetilholīnu efektoršūnu postganglionisko parasimpātisko savienojumu līmenī. Šis process efektīvi bloķē bronhokonstrikciju, ko izraisa vagālā (holīnerģiskā mediētā) inervācija lielajos un centrālajos bronhos. Turklāt samazinās cikliskā AMP koncentrācija bronhu gludajos muskuļos, vēl vairāk veicinot bronhu paplašināšanos.

Agrākie ieteikumi par antiholīnerģisko līdzekļu iespējamām blakusparādībām, piemēram, gļotu aizbāžņiem un sistēmisku toksicitāti, netika uzskatīti par klīniski nozīmīgiem, iespējams, aerosola ievadīšanas ceļa izmantošanas un mazu devu lietošanas tendences dēļ. Aerosolizēto antiholīnerģisko līdzekļu iespējamās blakusparādības ir sausa mute (visbiežāk), slāpes un apgrūtināta rīšana. Retāk tiek novērota tahikardija, garīgā stāvokļa izmaiņas (nemierīgums, aizkaitināmība, apjukums), apgrūtināta urinēšana, ileuss vai neskaidra redze.

Galvenās aerosolizētās antiholīnerģiskās zāles Amerikas Savienotajās Valstīs ir atropīna sulfāts. Diemžēl tas ir tālu no ideālas zāles, jo iespējama parādība ievērojama sistēmiskā uzsūkšanās. Tomēr jaunāki sintētiskie atropīna atvasinājumi, piemēram, ipratropija bromīds, atropīna metonitrāts un glikopirrolāta metilbromīds, ir izrādījušies spēcīgāki un ilgāk iedarbīgi; turklāt tie rada mazāk sistēmisku blakusparādību.

Šķiet, ka inhalējamā atropīna sulfāta deva (0,4 līdz 2,0 mg; maksimālā 0,025 mg/kg) ir maksimālais efekts ar minimālu toksicitāti. Atropīna sulfātu un metaproterenolu var ieelpot kopā. Darbības sākums ir lēnāks nekā beta-adrenerģisko līdzekļu iedarbība; maksimālā efektivitāte daudzos gadījumos netiek novērota 60-90 minūšu laikā. Darbības ilgums ir 4 stundu laikā.

Citas zāles

Akūtas astmas ārstēšanā ir pieļaujama vienas no antibiotikām empīriska lietošana. plaša spektra darbība, jo daudzos gadījumos tiek novērots sekundārs bakteriāls bronhīts. Akūtā gadījumā astmas lēkme Jāizvairās no dinātrija hromoglikāta un inhalējamo kortikosteroīdu lietošanas, jo tiem ir minimāls terapeitiskais efekts un var izraisīt vēl lielāku elpceļu kairinājumu. Antihistamīni astmas gadījumā nav labvēlīgi.

Kalcija kanālu blokatori var kavēt no kalcija atkarīgās reakcijas, kas veicina bronhu muskuļu kontrakciju, gļotu sekrēciju, neirotransmitera izdalīšanos un vadītspēju nervu impulsi. Ir pierādīts, ka šīs zāles novērš bronhu spazmas, reaģējot uz fiziskā aktivitāte, kā arī hiperventilācija, auksta gaisa ieelpošana, histamīna un dažādu papildus antigēnu ievadīšana. Lai gan ir pierādīts, ka kalcija kanālu blokatoriem ir profilaktiska iedarbība, šīs zāles nav izrādījušās noderīgas vai uzticamas kā bronhodilatatori. Viņiem pašlaik nav nekādas nozīmes astmas lēkmes ārstēšanā.

Mākslīgā ventilācija

Ja visi centieni atvieglot smagu gaisa plūsmas obstrukciju neizdodas un pacients progresē līdz hiperkarbijai un acidozei un kļūst vai nu guļus, vai apmulsis, tad, lai novērstu elpošanas apstāšanos, ir nepieciešama intubācija un mehāniskā ventilācija. Mehāniskā ventilācija neatbrīvo no šķēršļiem, tā vienkārši novērš elpošanas darbu un ļauj pacientam atpūsties, līdz obstrukcija izzūd. Par laimi, tikai nelielai daļai astmas slimnieku (mazāk nekā 1%) ir nepieciešama mehāniskā ventilācija. Tieša perorāla intubācija ir vēlama, nevis nazotraheāla intubācija.

Iespējamās mehāniskās ventilācijas komplikācijas pacientiem ar astmu ir daudzas. Paaugstināta elpceļu pretestība var izraisīt ārkārtīgi augstu elpceļu spiediena maksimumu (potenciāli radot biežu ventilatora pārslodzi), barotraumu un hemodinamikas traucējumus. Sakarā ar obstrukcijas smagumu ārstēšanas sākumposmā ieelpotā gaisa tilpums var būt lielāks par izelpoto, izraisot gaisa aizturi plaušās un palielinot atlikušo tilpumu. To var daļēji izvairīties, izmantojot lielu gaisa plūsmas ātrumu ar samazinātu elpošanas ātrumu (12-14 elpas minūtē), kas nodrošina pietiekamu laiku izelpas fāzei. Gļotu aizbāžņi bieži rodas bronhos, kas izraisa paaugstinātu elpceļu pretestību, atelektāzes veidošanos un plaušu infekcijas parādīšanos. Visbeidzot, endotraheālās caurules klātbūtne dažiem astmas slimniekiem var palielināt nosmakšanas sajūtu, izraisot vēl vairāk bronhu spazmas.

Antiholīnerģiskie līdzekļi var arī samazināt antipsihotisko līdzekļu uzsūkšanos. Antiholīnerģisko līdzekļu, antipsihotisko līdzekļu un antidepresantu kombinācija var izraisīt antiholīnerģisku toksicitāti.

Pretkrampju līdzekļi

Fenotiazīni, īpaši tioridazīns, var samazināt difenilhidantoīna metabolismu, kā rezultātā tā līmenis var kļūt kritisks. Barbiturāti samazina antipsihotisko līdzekļu metabolismu, un antipsihotiskie līdzekļi var pazemināt krampju slieksni.

Antidepresanti

Tricikliskie antidepresanti un antipsihotiskie līdzekļi var samazināt viens otra metabolismu, kas samazina koncentrāciju plazmā. Šo zāļu antiholīnerģiskā, sedatīvā un hipotensīvā iedarbība var būt arī aditīva.

Antihipertensīvās vielas

Antipsihotiskie līdzekļi var kavēt guanetidīna uzņemšanu (guanetidīns) sinapsēs un var arī kavēt klonidīna hipotensīvo iedarbību (klonidīns) un alfametildopa (a-metildopa). Un otrādi, antipsihotiskajiem līdzekļiem var būt papildu iedarbība ar dažiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Vielas, kurām ir nomācoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu

Antipsihotiskie līdzekļi pastiprina vairāku zāļu inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu: sedatīviem līdzekļiem, antihistamīna līdzekļiem, opiātiem un alkoholu, īpaši pacientiem ar elpošanas mazspēju.

Citas vielas

Cigarešu smēķēšana var samazināt antipsihotisko līdzekļu līmeni plazmā. Epinefrīnam ir paradoksāla hipotensīva iedarbība pacientiem, kuri saņem antipsihotiskos līdzekļus. Kombinēta litija un antipsihotisko līdzekļu ievadīšana

Tas var izraisīt traucējumus, kas līdzīgi litija intoksikācijai vai ļaundabīga neiroleptiskā sindroma sindromam. Nav pamata uzskatīt, ka šie divi sindromi biežāk tiek novēroti, ja šīs zāles tiek lietotas kopā, nevis tad, ja vielas tiek lietotas atsevišķi, un ka šāda mijiedarbība ir raksturīgāka vienam nekā citam antipsihotiskajam līdzeklim. Propranolola antipsihotisko līdzekļu lietošanas kombinācija izraisa plazmas satura palielināšanos gan.Antipsihotisks ,". samazināt varfarīna koncentrāciju asinīs, kā rezultātā samazinās asiņošanas laiks.

CITAS NARKOTIKAS. IZMANTO PSIHOŽU ĀRSTĒŠANAI

Kā minēts iepriekš, rezerpīnu un klozapīnu lieto psihozes, īpaši šizofrēnijas, ārstēšanai. Rezerpīns ir mazāk aktīvs, un šķiet, ka tam ir mazāk izteikta iedarbība nekā citiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Tā sākas novēloti (līdz 2 mēnešiem), dažreiz šajā laikā tiek novērota depresija un ir pat pašnāvības. Klozapīns ir interesants medikaments, jo tas neizraisa parastās neiroloģiskas blakusparādības; tomēr pašlaik to neizmanto agranulocitozes draudu dēļ.

Litijs

Litijs var būt diezgan efektīvs, lai nomāktu turpmākas psihotiskas izpausmes aptuveni 50% šizofrēnijas pacientu. Litijam ir nozīme arī tādu pacientu ārstēšanā, kuri kādu iemeslu dēļ nevar lietot antipsihotiskos līdzekļus.

Karbamazepīns

Karbamazepīnu var lietot vienu pašu vai kombinācijā ar litiju. Tas ir izrādījies neefektīvs šizofrēnisko psihožu ārstēšanā; tomēr ir pierādījumi, ka tas var samazināt agresīvas uzvedības intensitāti, kas dažkārt tiek novērota šizofrēnijas gadījumā.

Propranolols

Attiecībā uz šizofrēnijas pacientu ārstēšanu ar propranololu devās no 600 līdz 2000 mg dienā viedokļi ir pretrunīgi. Tomēr dažiem pacientiem tas palīdz, ja viņi nevar lietot antipsihotiskos līdzekļus vai ir pret tiem rezistenti.

Benzodiazepīni

Tagad ir pieaugusi interese par alprazola kombinētu lietošanu.

ma (alprazolāms) n antipsihotiskie līdzekļi pacientiem, kuri lieto tikai vienu

ipsihotiskiem līdzekļiem nav pozitīvas ietekmes. Ir arī pierādījumi, ka

pacientiem ar šizofrēniju var būt pozitīva ietekme, ja to ievada

lielas sibazona devas.

BIBLIOGRĀFIJA

Adlers L.A., Angrists V., Perelovs E. un citi. Klonidīns neiroleptisko līdzekļu izraisītā akatēzijā.

Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Black J.L., Ričelsons£., Rikardsons Dž. Antipsihotiskie līdzekļi: klīnisks atjauninājums.

Mayo Clin. Proc, 1985, 60, 777.

Kols J.O., Gardoss G. Alternatīvas neiroleptisko zāļu terapijai.- McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F.Ārstēšana ar litiju šizofrēniskiem un šizoafektīviem traucējumiem.-Brit. J. Psihiatrija, 1982, 141, 387.

Džeste D.V., Vaiats R. Dž. Tardīvās diskinēzijas izpratne un ārstēšana. Guilford Press, Ņujorka, 1982.

Keins J. M., redaktors Racionālas šizofrēnijas uzturēšanas terapijas izstrāde.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

Lipinskis J.F., Zubenko G., Koens B.M. Propranolols neiroleptisko līdzekļu izraisītas akatīzijas ārstēšanā - Am. J. Psihiatrija, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A.Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms: literatūras apskats. J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Pikers D., Volkovics O. M., Dorans A. R. u.c. Vera-pamil ievadīšanas klīniskā un bioķīmiskā ietekme šizofrēnijas pacientiem.- Arch. ģen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosers E. S., Černoskis J. G., Kaplans Dž. un citi. Depresija, parkinsonisma simptomi un negatīvi neiroleptiskie līdzekļi. - J. Ner. un Men Dis., 1987, 175, 100.

Ričelsons E. Neiroleptiskā afinitāte pret cilvēka receptoriem un to izmantošana nelabvēlīgo seku prognozēšanā.-J. Clin. Psihiatrija, 1984, 45, 331.

Van Putens T. Kāpēc šizofrēnijas pacienti atsakās lietot zāles? --Ark. ģen. Psihiatrija, 1978, 31, 67.

DEPRESIJAS ĀRSTĒŠANAI LIETOTĀS NARKOTIKAS

IEVADS

Narkotikas, ko sauc par antidepresantiem, ietver heterocikliskos antidepresantus (HCA), monoamīnoksidāzes inhibitorus (MAOI), dažus netipiskus antidepresantus un simpatomimētiskos līdzekļus (piemēram, fenamīnu).

Heterocikliskā grupa satur gan tricikliskas, gan tetracikliskas vielas. Tricikliskie antidepresanti un MAO inhibitori tiek uzskatīti par klasiskajiem antidepresantiem; tomēr tiem var būt 2–3 nedēļu pirmsdarbības periods; kā arī nepatīkamas blakus efekti. Lai gan jaunu antidepresantu izstrādes mērķis ir atrast ātrākas darbības zāles ar mazākām blakusparādībām, šīs izstrādes vēl nav bijušas pārāk veiksmīgas.

Galvenā indikācija antidepresantu lietošanai ir smagas depresijas lēkmes klātbūtne. Pirmie traucējumi, kas jānormalizē, ir miegs un apetīte. Tad mazinās uzbudinājums, trauksme, depresija un bezcerības sajūta. Citi simptomi – mērķi – ir zema enerģija, slikta koncentrēšanās spēja, bezpalīdzība un samazināts libido. Lietojot šīs zāles kā antidepresantus, aptuveni divas reizes palielinās iespēja, ka pacienti mēneša laikā atveseļosies. Parādījās priekš Nesen Tendence izrakstīt antidepresantus tādiem stāvokļiem kā apetītes traucējumi un trauksme rada zināmu neskaidrību šo zāļu grupēšanā ar vienu nosaukumu antidepresanti.

Antidepresantiem nav lielas ietekmes uz cilvēka garīgajām spējām, gluži pretēji, tie koriģē garīgās sfēras patoloģisko stāvokli. HCA un MAO inhibitori ir antidepresanti, kas paredzēti cilvēkiem ar depresiju, taču tiem ir maza vispārējā eiforiska vai stimulējoša iedarbība uz garīgo veselību. veseliem cilvēkiem. Gluži pretēji, simpatomimētiskiem antidepresantiem ir eiforisks efekts.

HETEROCIKLISKIE ANTIDEPRESANTI

Klasifikācija

Visiem tricikliem ir kodols, kas sastāv no trim gredzeniem (3. att.). Imipramīns, amitriptilīns, trimipramīns un doksepīns ir terciārie amīni, jo tiem sānu ķēdes slāpeklī ir divas metilgrupas. Des-ipramīns, nortriptilīns un protriptilīns ir sekundāri amīni, kopš