05.08.2020

Inhalējamo glikokortikosteroīdu farmakokinētika. Inhalējamie glikokortikosteroīdi ir visefektīvākie un drošākie pretiekaisuma līdzekļi astmas ārstēšanai.Inhalējamo kortikosteroīdu drošums ir atkarīgs no


Inhalējamie glikokortikoīdi ir zāles, ko lieto ārstēšanai bronhiālā astma. Bet papildus tam tos izmanto slimību ārstēšanai elpceļi saistīta ar tūskas veidošanos, iekaisumu un nosmakšanas uzbrukumu. Plkst vietējais pielietojums hormonālās vielas caur inhalatoru vai smidzinātāju aktīvās sastāvdaļas tiek maksimāli lokalizētas patoloģiskajās zonās. Pateicoties tam, palielinās terapeitiskais efekts un samazinās kuņģa-zarnu trakta, nervu un asinsrites sistēmas blakusparādību rašanās iespēja.

Inhalējamo kortikosteroīdu darbības iezīmes

Zāles tiek uzskatītas par visvairāk efektīvi līdzekļi lai novērstu bronhiālās astmas lēkmes un nodrošinātu uzturošo terapiju. Klusošanai akūti simptomi Zāles netiek lietotas, jo terapeitiskais efekts tiek sasniegts lēni.

Inhalējamiem glikokortikosteroīdiem ir izteiktas pretiekaisuma un prettūskas īpašības. Ilgstoši lietojot, samazinās elpceļu hiperaktivitāte, palielinās organisma izturība pret provocējošu faktoru iedarbību. Vidēji smagas vai smagas bronhiālās astmas gadījumā tiek nozīmēti glikokortikosteroīdi.

Zāļu aktīvās sastāvdaļas ir:

  1. budezonīds;
  2. triamcinolona acetonīds;
  3. beklometazons;
  4. flunisolīds;
  5. flutikazons.

Noturīgs rezultāts rodas nedēļas laikā. Maksimālais efekts tiek novērots pēc mēneša regulāras lietošanas. Inhalācijas laikā plaušās nokļūst ne vairāk kā 20% glikokortikosteroīdu. Atlikusī zāļu deva nosēžas uz augšdaļas virsmas elpošanas orgāni, nonāk kuņģī, pēc tam notiek vielmaiņas procesi.

Blakus efekti

Inhalējamie kortikosteroīdi ir zāles, kas, ja tos lieto nepareizi vai ilgstoši, izraisa nevēlamas blakusparādības.

  • Sistēmiskas reakcijas rodas, ja tiek pārsniegta deva vai terapijas kurss ilgst vairāk nekā 1 mēnesi. Tiek novērota virsnieru dziedzeru nomākšana, sievietēm attīstās osteoporoze, bērniem tiek novērota augšanas aizkavēšanās.
  • Vietējās reakcijas rodas biežāk. Smagākie no tiem ir disfonija, kandidoze mutes dobums. Pēc inhalējamo glikokortikosteroīdu lietošanas var rasties iekaisis kakls un aizsmakums. Stāvoklis normalizējas 24 stundu laikā. Zāles neizraisa atrofiskas pārvērtības pat ļoti ilgstoši lietojot desmit gadus.

Mutes kandidoze bieži attīstās gados vecākiem cilvēkiem, maziem bērniem, inhalācijām vairāk nekā 2 reizes dienā un pārsniedzot devu. Lai samazinātu blakusparādību attīstību, inhalējamos glikokortikosteroīdus ieteicams lietot caur starpliku, izskalot muti, pēc procedūras noskalot degunu ar ūdeni vai sodas šķīdumu.

Inhalējamie glikokortikoīdi bronhiālās astmas ārstēšanai

Ir daudz zāļu ar dažādām aktīvajām vielām un vienādu darbības mehānismu.

Beklometazons

To uzskata par labāko glikokortikosteroīdu. Ir minimāla sistēmiskā iedarbība. Inhalācijas tiek parakstītas 2-3 devās dienā. Pieejams dozējamo devu inhalatoru un bekodisku veidā.

Budezonīds

To uzskata par drošāko vielu. Budezonīdam ir mazāka ietekme uz virsnieru darbību nekā citiem kortikosteroīdiem. Reti zvana blakus efekti ar ilgstošu lietošanu. Terapeitiskā iedarbība notiek ātrāk. Papildus bronhiālajai astmai to lieto smagu bronhīta formu, laringotraheīta, viltus krups, HOPS. Lietojot ar kompresora smidzinātāju, zāļu iedarbība attīstās 1 stundas laikā. Pieejams dozējamo devu inhalatoru un šķīdumu veidā. Inhalācijas ir paredzētas 1-2 reizes dienā.

Triamcinolons

Aktivitāte ir par 20% augstāka nekā citiem inhalējamiem glikokortikosteroīdiem, bet sistēmiskie attīstās daudz biežāk blakus efekti. Ieteicams lietot īsam ārstēšanas kursam. Bērni tiek izrakstīti no 6 gadu vecuma. Dienā tiek veiktas līdz 4 inhalācijām. Pieejams inhalatora veidā ar ērtu starpliku.

Flutikazons

Mūsdienu inhalējamais glikokortikosteroīds. Terapeitiskā iedarbība rodas ātri, tiek lietota mazākās devās nekā citi hormoni un reti izraisa blakusparādības. Bērni tiek izrakstīti no 5 gadu vecuma. Veiciet 2 inhalācijas dienā. Pieejams dozējamo devu inhalatoru veidā.

Inhalējamos glikokortikosteroīdus katrā gadījumā izvēlas individuāli. Izvēle ir atkarīga no vecuma, slimības smaguma, vispārējais stāvoklis veselība, organisma individuālās īpašības.

Zāļu saraksts:

  • Budezonīds;
  • Pulmicort;
  • Tafen deguna;
  • Novopulmon E;
  • Deksametazons.

Jautājums par viena glikokortikosteroīda aizstāšanu ar citu ir jāapspriež ar speciālistu.

Glikokortikosteroīdi smidzinātājam

Smagas laringīta, traheīta, bronhīta formas ir nepieciešams lietot hormonālās zāles. To darbība ir vērsta uz iekaisuma procesa apturēšanu, pietūkuma noņemšanu, elpošanas atvieglošanu un ķermeņa aizsargfunkciju palielināšanu.

Inhalācijas tiek veiktas, izmantojot kompresora smidzinātājs. Deva tiek izvēlēta individuāli, atkarībā no vecuma. Parasti 1-2 ml zāļu. Tieši pirms ieelpošanas pievieno fizioloģisko šķīdumu. Gatavās zāles maksimālā deva ir 5 ml. Nebulizatora krūzē nevar ievietot vairāk. Procedūra tiek veikta 5-10 minūtes 1-2 reizes dienā. Ārstēšanas ilgums ir no trīs līdz desmit dienām. Visbiežāk lietotie ir Pulmicort un Budesonide. Bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, ir atļauts veikt elpošanas procedūras.

Devas elpceļu slimību ārstēšanai

Sāls šķīduma daudzums ir atkarīgs no parakstīto zāļu daudzuma. Ja terapeitiskā deva ir 1 ml, pievieno 3 ml fizioloģiskā šķīduma, 2 ml - samaisa vienādās proporcijās. Pieaugušajiem parasti tiek nozīmēta 4 ml deva, un to nav nepieciešams atšķaidīt ar fizioloģisko šķīdumu.

Catad_tema Bronhiālā astma un HOPS - raksti

Catad_tema Pediatrija - raksti

L.D. Gorjačkina, N.I. Iļjina, L.S. Namazova, L.M. Ogorodova, I.V. Sidorenko, G.I. Smirnova, B.A. Čerņaka

Galvenais bronhiālās astmas pacientu ārstēšanas mērķis ir sasniegt un ilgstoši uzturēt slimības kontroli. Ārstēšana jāsāk ar pašreizējās astmas kontroles novērtēšanu, un terapijas apjoms regulāri jāpārskata, lai nodrošinātu, ka tiek sasniegta kontrole.

Bronhiālās astmas (BA) ārstēšana ietver:

  1. Likvidācijas pasākumi, kuru mērķis ir samazināt vai novērst izraisošo alergēnu iedarbību ().
  2. Farmakoterapija.
  3. Alergēnu specifiskā imūnterapija (ASIT).
  4. Pacientu izglītošana.

FARMAKOTERAPIJA

Astmas ārstēšanai bērniem tiek izmantotas zāles, kuras var iedalīt divās lielās grupās:

  1. Pamata (atbalstoša, pretiekaisuma) terapijas līdzekļi.
  2. Simptomātiski līdzekļi.

UZ pamata terapijas zāles attiecas:

  • zāles ar pretiekaisuma un/vai profilaktisku iedarbību (glikokortikosteroīdi (GCS), pretleikotriēna līdzekļi, kromoni, anti-IgE zāles);
  • ilgstošas ​​darbības bronhodilatatori (ilgstošas ​​darbības β 2 -agonisti, lēnas darbības teofilīna preparāti).

Vislielākā klīniskā un patoģenētiskā efektivitāte tiek parādīta, lietojot inhalējamos kortikosteroīdus (ICS). Visa pamata pretiekaisuma terapija tiek veikta katru dienu un ilgstoši. Pamatzāļu regulāras lietošanas princips ļauj sasniegt kontroli pār slimību. Jāatzīmē, ka mūsu valstī BA pamatterapijai bērniem, kuri lieto kombinētās zāles, kas satur ICS (ar 12 stundu pārtraukumu), tiek reģistrēta tikai stabila dozēšanas shēma. Citas shēmas kombinēto zāļu lietošanai bērniem nav atļautas.

UZ simptomātiski līdzekļi attiecas:

  • inhalējamie īslaicīgas darbības β 2 -adrenerģiskie agonisti;
  • antiholīnerģiskas zāles;
  • tūlītējas darbības teofilīna preparāti;
  • perorālie īslaicīgas darbības β 2 -adrenerģiskie agonisti.

Simptomātiskas zāles sauc arī par "pirmās palīdzības" zālēm. Tās jālieto, lai novērstu bronhu obstrukciju un ar to saistītos akūtos simptomus (sēkšanu, sasprindzinājumu krūtīs, klepu). Šis režīms lietojumprogrammas zāles sauc par "pēc pieprasījuma".

ZĀĻU PIEGĀDES CEĻI

Tiek ievadītas zāles astmas ārstēšanai dažādos veidos: iekšķīgi, parenterāli un ieelpojot (vēlams pēdējais). Izvēloties ierīci inhalācijām, tiek ņemta vērā zāļu piegādes efektivitāte, izmaksu/efektivitāte, lietošanas ērtums un pacienta vecums (1. tabula). Bērnu inhalācijām tiek izmantotas trīs veidu ierīces: smidzinātāji, dozējamie inhalatori (MDI) un pulvera inhalatori.

1. tabula. Zāļu piegādes līdzekļi astmas ārstēšanai (vecuma prioritātes)

Līdzekļi Ieteicams
vecuma grupa
komentāri
Dozētais aerosola inhalators (MDI) > 5 gadi Grūti koordinēt ieelpošanas un kannas vārsta nospiešanas brīdi (īpaši bērniem). Apmēram 80% devas nogulsnējas mutes dobumā, pēc katras inhalācijas nepieciešams izskalot muti, lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos.
Inhalācijas aktivizēts pMDI > 5 gadi Pieteikums šo rīku piegāde ir indicēta pacientiem, kuri nespēj saskaņot parasto MDI ieelpošanas un vārsta nospiešanas brīdi. Nevar izmantot ne ar vienu no esošajiem starplikām, izņemot “optimizatoru” šāda veida inhalatoriem
Pulvera inhalators (PI) ≥ 5 gadi Plkst pareiza tehnika lietojot, ieelpošanas efektivitāte var būt augstāka nekā lietojot MDI. Pēc katras lietošanas ir nepieciešams izskalot muti
Starplika > 4 gadi
< 4 лет при
pieteikumu
sejas maska
Starplikas izmantošana samazina zāļu nogulsnēšanos orofarneksā, ļauj ar lielāku efektivitāti lietot pMDI, ja ir pieejama maska ​​(komplektā ar starpliku), to var lietot bērniem līdz 4 gadu vecumam.
Nebulizators < 2 лет
(pacienti jebkura
vecums, ka
nevar izmantot
starplikas vai
starplikas/sejas
maska)
Optimālais zāļu piegādes līdzeklis lietošanai specializētās nodaļās un intensīvās terapijas nodaļās, kā arī neatliekamā palīdzība, jo tas prasa vismazāko piepūli no pacienta un ārsta

PRETIEEKAISUMA (PAMATA) ZĀLES

I. Inhalējamie glikokortikosteroīdi un kombinētās zāles, kas satur ICS

Patlaban ICS ir visefektīvākās zāles BA kontrolei, tāpēc tās ir ieteicamas jebkura smaguma pakāpes persistējoša BA ārstēšanai. Bērniem skolas vecums ja slimo ar astmu, uzturošā terapija ar ICS palīdz kontrolēt astmas simptomus, samazina paasinājumu biežumu un hospitalizāciju skaitu, uzlabo dzīves kvalitāti, uzlabo funkciju ārējā elpošana, samazina bronhu hiperreaktivitāti un samazina bronhu sašaurināšanos fizisko aktivitāšu laikā. A. ICS lietošana pirmsskolas vecuma bērniem, kuri cieš no astmas, izraisa klīniski nozīmīgu stāvokļa uzlabošanos, tostarp novērtējot dienas un nakts klepu, sēkšanu un elpas trūkumu, fiziskā aktivitāte, neatliekamās medicīniskās palīdzības medikamentu lietošana un veselības aprūpes resursu izmantošana.

Bērniem lieto šādus ICS: beklometazons, flutikazons, budezonīds. Pamatterapijai izmantoto zāļu devas iedala zemās, vidējās un lielās. ICS lietošana mazās devās ir droša, izrakstot lielākas devas, jāatceras par blakusparādību iespējamību. 2. tabulā norādītās ekvipotentās devas tika izstrādātas empīriski, tāpēc, izvēloties un mainot IKS, jāņem vērā pacienta individuālās īpašības (reakcija uz terapiju).

2. tabula. Ekvipotentās ICS dienas devas

narkotikas* Zema dienas nauda
devas (mcg)
Vidējā dienas nauda
devas (mcg)
Augsta dienas nauda
devas (mcg)

Devas bērniem līdz 12 gadu vecumam

Beklometazona dipropionāts 100–200 > 200–400 > 400
Budezonīds 100–200 > 200–400 > 400
Flutikazons 100–200 > 200–500 > 500

Devas bērniem, kas vecāki par 12 gadiem

Beklometazona dipropionāts 200–500 > 500–1000 > 1000–2000
Budezonīds 200–400 > 400–800 > 800–1600
Flutikazons 100–250 > 250–500 > 500–1000

*Zāļu salīdzinājumi ir balstīti uz salīdzinošiem efektivitātes datiem.

ICS ir iekļautas astmas ārstēšanas kombinētos medikamentos. Šādas zāles ir Seretide (salmeterols + flutikazona propionāts) un Symbicort (formoterols + budezonīds). IN lielos daudzumos klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ilgstošas ​​darbības β 2 -agonistu un mazas devas ICS kombinācija ir efektīvāka nekā pēdējās devas palielināšana. Kombinētā terapija ar salmeterolu + flutikazonu (vienā inhalatorā) veicina labāku astmas kontroli nekā ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģiskais agonists un ICS atsevišķos inhalatoros. Ilgstoši ārstējot ar salmeterolu + flutikazonu, pilnīgu astmas kontroli var panākt gandrīz katram otrajam pacientam (saskaņā ar pētījumu, kurā bija iekļauti pacienti vecumā no 12 gadiem). Būtiski uzlabojušies arī ārstēšanas efektivitātes rādītāji (PSF, FEV1, paasinājumu biežums, dzīves kvalitāte). Ja mazu ICS devu lietošana bērniem neļauj sasniegt BA kontroli, ieteicams pāriet uz kombinēto terapiju, kas var būt laba alternatīva ICS devas palielināšanai. Tas tika parādīts jaunā prospektīvā, daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētā, paralēlu grupu pētījumā, kas ilga 12 nedēļas, kurā tika salīdzināta salmeterola + flutikazona kombinācijas efektivitāte (devā 50/100 mkg divas reizes dienā) un 2 reizes lielāka flutikazona propionāta deva (200 mikrogrami 2 reizes dienā) 303 bērniem vecumā no 4 līdz 11 gadiem ar pastāvīgiem astmas simptomiem, neskatoties uz iepriekšējo terapiju ar mazām ICS devām. Izrādījās, ka regulāra salmeterola + flutikazona (Seretide) kombinācijas lietošana novērš simptomus un panāk astmas kontroli tikpat efektīvi kā divreiz lielāka ICS deva. Ārstēšana ar Seretide tiek papildināta ar izteiktāku plaušu funkcijas uzlabošanos un samazinātu nepieciešamību pēc zālēm astmas simptomu mazināšanai ar labu panesamību: Seretide grupā rīta PEF pieaugums ir par 46% lielāks, un bērnu skaits ar labu panesamību. pilnīga nepieciešamība pēc “glābšanas terapijas” ir par 53% vairāk nekā flutikazona grupā. Terapija, izmantojot formoterola + budezonīda kombināciju kā daļu no viena inhalatora, nodrošina labāku astmas simptomu kontroli, salīdzinot ar tikai budezonīdu pacientiem, kuriem ICS iepriekš nenodrošināja simptomu kontroli.

ICS ietekme uz izaugsmi

Nekontrolēta vai smaga astma palēnina bērnu augšanu un samazina kopējo augumu. Neviens no ilgtermiņa kontrolētajiem pētījumiem neuzrādīja statistiski vai klīniski nozīmīgu ietekmi uz ICG terapijas pieaugumu, lietojot devu 100-200 mikrogramus dienā. Lineārās augšanas palēnināšanās ir iespējama, ilgstoši lietojot jebkuru ICS lielās devās. Tomēr bērni ar astmu, kas ārstēti ar ICS, sasniedz normālu augšanu, lai gan dažreiz vēlāk nekā citi bērni.

ICS ietekme uz kaulu audiem

Neviens pētījums nav uzrādījis statistiski nozīmīgu kaulu lūzumu riska palielināšanos bērniem, kuri saņem ICS.

ICS ietekme uz hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu

ICS terapijas deva ICS un mutes kandidoze

Klīniski nozīmīga piena sēnīte ir reti sastopama un, iespējams, saistīta ar vienlaicīgu antibiotiku terapiju, lielu inhalējamo kortikosteroīdu devu lietošanu un lielu inhalāciju biežumu. Izmantojot starplikas un mutes skalošanu, samazinās saslimstība ar kandidozi.

Citas blakusparādības

Uz regulāras pamata pretiekaisuma terapijas fona kataraktas un tuberkulozes risks nepalielinājās.

II. Leikotriēna receptoru antagonisti

Antileukotriēna zāles (zafirlukasts, montelukasts) nodrošina daļēju aizsardzību pret slodzes izraisītu bronhu spazmu vairākas stundas pēc ievadīšanas. Antileikotriēna zāļu pievienošana ārstēšanai mazo ICS devu nepietiekamas efektivitātes gadījumā nodrošina mērenu klīnisku uzlabošanos, tostarp statistiski nozīmīgu paasinājumu biežuma samazināšanos. Antileikotriēna zāļu terapijas klīniskā efektivitāte ir pierādīta bērniem, kas vecāki par 5 gadiem ar visu astmas smaguma pakāpi, taču šīs zāles parasti ir zemākas par zemu devu ICS efektivitāti. Antileikotriēna zāles var izmantot, lai uzlabotu terapiju bērniem ar vidēji smagu astmu gadījumos, kad slimība netiek pietiekami kontrolēta ar mazām ICS devām. Lietojot leikotriēna receptoru antagonistus kā monoterapiju pacientiem ar smagu un vidēji smagu astmu, tiek novērota mērena plaušu funkcijas uzlabošanās (bērniem no 6 gadu vecuma) un astmas kontroles (bērniem no 2 gadu vecuma) B. Zafirlukasts vidēji iedarbojas uz elpošanas funkciju bērniem no 12 gadu vecuma ar vidēji smagu vai smagu BA A.

III. Kromonija

Nedokromils un kromoglicīnskābe ir mazāk efektīvas nekā pret ICS klīniskie simptomi, ārējās elpošanas funkcijas, fiziskas slodzes astma, elpceļu hiperreaktivitāte. Ilgstoša astmas terapija ar kromoglicīnskābi bērniem efektivitātes ziņā būtiski neatšķiras no placebo A. Nedokromils, kas izrakstīts pirms fiziskās aktivitātes, var samazināt tā izraisītās bronhu sašaurināšanās smagumu un ilgumu. Cromones ir kontrindicētas astmas saasināšanās laikā, ja nepieciešams intensīva terapija bronhodilatatori ātra darbība. Kromonu loma astmas pamata ārstēšanā bērniem (īpaši pirmsskolas vecuma bērniem) ir ierobežota, jo trūkst pierādījumu par to efektivitāti. 2000. gadā veiktā metaanalīze neļāva izdarīt nepārprotamu secinājumu par kromoglicīnskābes kā BA pamata terapijas līdzekli B bērniem. Jāatceras, ka šīs grupas zāles nevar lietot vidēji smagas un smagas astmas sākotnējai terapijai. Krmonu lietošana kā pamata terapija ir iespējama pacientiem ar pilnīgu astmas simptomu kontroli. Cromones nedrīkst kombinēt ar ilgstošas ​​darbības β2 agonistiem, jo ​​šo zāļu lietošana bez ICS palielina nāves risku no astmas.

IV. Anti-IgE zāles

Šī ir fundamentāli jauna zāļu klase, ko mūsdienās izmanto, lai uzlabotu smagas noturīgas atopiskās astmas kontroli. Omalizumabs ir visvairāk pētītais, pirmais un vienīgais līdzeklis, ko ieteicams lietot bērniem, kas vecāki par 12 gadiem. Ārstēšanas ar omalizumabu augstās izmaksas, kā arī nepieciešamība katru mēnesi apmeklēt ārstu, lai ievadītu zāles injekcijām, ir pamatotas pacientiem, kuriem nepieciešama atkārtota hospitalizācija, neatliekamā palīdzība. medicīniskā aprūpe lietojot lielas inhalējamo un/vai sistēmisko kortikosteroīdu devas.

V. Ilgstošas ​​darbības metilksantīni

Teofilīns ir ievērojami efektīvāks par placebo astmas kontrolē un plaušu funkcijas uzlabošanā, pat lietojot devas, kas ir zemākas par parasti ieteicamo terapeitisko diapazonuA. Tomēr teofilīnu lietošana astmas ārstēšanai bērniem ir problemātiska, jo ir iespējamas smagas tūlītējas (sirds aritmija, nāve) un aizkavētas (uzvedības traucējumi, mācīšanās problēmas) blakusparādības. Tāpēc teofilīnu lietošana ir iespējama tikai stingrā farmakodinamikas kontrolē.

VI. Ilgstošas ​​darbības β2-agonisti Ilgstošas ​​darbības inhalējamie β2-adrenerģiskie agonisti

Šīs grupas zāles ir efektīvas astmas kontroles uzturēšanai (1. att.). Pastāvīgi tos lieto tikai kombinācijā ar ICS un izraksta tikai tad, ja standarta sākotnējās ICS devas neļauj sasniegt BA kontroli. Šo zāļu iedarbība ilgst 12 stundas. Formoterola ieelpošanai ir sava iedarbība terapeitiskais efekts(bronhu gludo muskuļu relaksācija) pēc 3 minūtēm, maksimālais efekts attīstās 30–60 minūtes pēc ieelpošanas. Salmeterols sāk darboties salīdzinoši lēni, ievērojams efekts tiek novērots 10–20 minūtes pēc vienas devas (50 mikrogramu) ieelpošanas, un efekts, kas ir salīdzināms ar salbutamola lietošanu, attīstās pēc 30 minūtēm. Tā kā salmeterols darbojas lēni, to nedrīkst parakstīt akūtu astmas simptomu mazināšanai. Tā kā formoterola iedarbība attīstās ātrāk nekā salmeterola iedarbība, tas ļauj formoterolu lietot ne tikai profilaksei, bet arī astmas simptomu mazināšanai. Tomēr saskaņā ar GINA 2006 ieteikumiem ilgstošas ​​darbības β 2 -agonistus var lietot tikai pacientiem, kuri jau saņem regulāru uzturošo terapiju ar ICS.

1. attēls. β2-agonistu klasifikācija

Bērni labi panes ārstēšanu ar ilgstošas ​​darbības inhalējamiem β 2 agonistiem pat ilgstoši lietojot, un to blakusparādības ir salīdzināmas ar īslaicīgas darbības β 2 agonistiem (ja tos lieto pēc pieprasījuma). Šīs grupas zāles drīkst ordinēt tikai kopā ar pamata ICS terapiju, jo monoterapija ar ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģiskajiem agonistiem bez ICS palielina pacientu nāves iespējamību! Tā kā ir pretrunīgi dati par ietekmi uz astmas paasinājumiem, šīs zāles nav izvēles zāles pacientiem, kuriem nepieciešamas divas vai vairākas uzturošās terapijas.

Ilgstošas ​​darbības perorālie β2-agonisti

Šīs grupas narkotikas ietver ilgstošas ​​​​darbības salbutamola zāļu formas. Šīs zāles var palīdzēt kontrolēt nakts astmas simptomus. Tos var lietot papildus ICS, ja pēdējā standarta devās nenodrošina pietiekamu nakts simptomu kontroli. Iespējamās blakusparādības ietver stimulāciju sirds un asinsvadu sistēmu, trauksme un trīce. Mūsu valstī šīs grupas zāles pediatrijā lieto reti.

VII. Antiholīnerģiskās zāles

Inhalējamās antiholīnerģiskās zāles nav ieteicamas ilgstošai lietošanai (pamata terapija) bērniem ar astmu.

VIII. Sistēma GCS

Neskatoties uz to, ka sistēmiski kortikosteroīdi ir efektīvi pret astmu, ilgstošas ​​terapijas laikā ir jāņem vērā nevēlamo blakusparādību attīstība, piemēram, hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass nomākums, svara pieaugums, steroīdu diabēts, katarakta, hipertensija. , augšanas aizkavēšanās, imūnsupresija, osteoporoze, garīgi traucējumi. Ņemot vērā blakusparādību risku ilgstošas ​​lietošanas gadījumā, perorālos kortikosteroīdus bērniem ar astmu drīkst lietot tikai smagu paasinājumu gadījumos, piemēram, vīrusu infekcija, un viņas prombūtnes laikā.

ĀRKĀRTAS TERAPIJAS ZĀLES

Inhalējamie ātras darbības β 2 -adrenerģiskie agonisti (īsas darbības β 2 -agonisti) ir visefektīvākie no esošajiem bronhodilatatoriem, tie ir izvēles medikamenti akūtu bronhu spazmu A ārstēšanai (1. att.). Šajā zāļu grupā ietilpst salbutamols, fenoterols un terbutalīns (3. tabula).

3. tabula. Ārkārtas zāles astmas ārstēšanai

Narkotiku Deva Blakus efekti komentāri

β2-adrenerģiskie agonisti

Salbutamols (MDI) 1 deva - 100 mcg
1-2 inhalācijas
līdz 4 reizēm dienā
Tahikardija, trīce,
galvassāpes, aizkaitināmība
Ieteicams tikai režīmā pēc pieprasījuma
Salbutamols (šķīdums
smidzinātāja terapijai)
2,5 mg/2,5 ml
Fenoterols (MDI) 1 deva - 100 mcg
1-2 inhalācijas
līdz 4 reizēm dienā
Fenoterols (šķīdums
smidzinātāja terapijai)
1 mg/ml

Antiholīnerģiskās zāles

Ipratropija bromīds (IAI) no 4 gadiem 1 deva - 20 mcg
2-3 inhalācijas
līdz 4 reizēm dienā
Nepilngadīga
sausums
un nepatīkami
garša mutē
Lielākoties
lieto bērniem
līdz 2 gadiem
Ipratropija bromīds (šķīdums terapijai ar smidzinātāju) 250 µg/ml

Kombinētās zāles

Fenoterols + ipratropija bromīds (MDI) 2 inhalācijas līdz 4 reizēm dienā Tahikardija, trīce, galvassāpes,
aizkaitināmība, neliels sausums un slikta gaume mutē
Raksturīgas blakusparādības
paredzēti efekti
katrs no ienākošajiem
kā daļa no kombinācijas
līdzekļus
Fenoterols + ipratropijs
bromīds (šķīdums
smidzinātāja terapijai)
1-2 ml

Īsas darbības teofilīns

Eufillin jebkurā zāļu forma 150 mg
> 3 gadi
12-24 mg/kg/dienā
Slikta dūša, vemšana,
galvassāpes,
tahikardija,
pārkāpumiem
sirdsdarbība
Šobrīd
Lietošana
aminofilīns bērniem
simptomu atvieglošana
BA nav attaisnojama

Antiholīnerģiskiem līdzekļiem ir ierobežota nozīme bērnu astmas ārstēšanā. Pētījumu par ipratropija bromīdu kombinācijā ar β2-agonistiem astmas saasināšanās metaanalīze parādīja, ka antiholīnerģisku zāļu lietošana ir saistīta ar statistiski nozīmīgu (kaut arī mērenu) plaušu funkcijas uzlabošanos un samazinātu hospitalizācijas risku.

ASTMAS KONTROLES SASNIEGŠANA

Ārstēšanas laikā jāveic pastāvīga terapijas novērtēšana un pielāgošana, pamatojoties uz astmas kontroles līmeņa izmaiņām. Viss ārstēšanas cikls ietver:

  • astmas kontroles līmeņa novērtējums;
  • ārstēšana, kuras mērķis ir panākt kontroli;
  • ārstēšanu, lai saglabātu kontroli.

Astmas kontroles līmeņa novērtējums

Astmas kontrole ir sarežģīts jēdziens, kas ietver šādu indikatoru kombināciju:

  • minimāli vai vispār nav (≤ 2 epizodes nedēļā) dienas astmas simptomi;
  • nav ierobežojumu ikdienas aktivitātēs un fiziskajās aktivitātēs;
  • nakts simptomu trūkums un astmas izraisītas pamošanās;
  • minimāla vai vispār nav nepieciešama (≤ 2 epizodes nedēļā) īslaicīgas darbības bronhodilatatori;
  • normāli vai praktiski normāli rādītāji plaušu funkcija;
  • nav astmas paasinājumu.

Saskaņā ar GINA 2006 astmas kontrolei ir trīs līmeņi: kontrolēta, daļēji kontrolēta un nekontrolēta astma. Pašlaik ir izstrādāti vairāki instrumenti astmas kontroles līmeņa integrālai novērtēšanai. Viens no šiem instrumentiem ir Bērnu astmas kontroles tests bērniem vecumā no 4 līdz 11 gadiem - apstiprināta anketa, kas ļauj ārstam un pacientam (vecākam) ātri novērtēt astmas izpausmju smagumu un nepieciešamību palielināt terapijas apjomu. Tests sastāv no 7 jautājumiem, no 1. līdz 4. jautājumiem bērnam (4 ballu vērtēšanas skala: no 0 līdz 3 ballēm), un no 5. līdz 7. jautājumiem vecākiem (6 ballu skala: no 0 līdz 5 ballēm). Pārbaudes rezultāts ir atzīmju summa par visām atbildēm punktos (maksimālais punktu skaits – 27 punkti). 20 punktu un vairāk punktu skaits atbilst kontrolētai astmai, 19 punkti un mazāk nozīmē, ka astma netiek kontrolēta efektīvi; pacientam ieteicams vērsties pēc palīdzības pie ārsta, lai pārskatītu ārstēšanas plānu. Šajā gadījumā arī bērnam un viņa vecākiem jājautā par medikamentiem ikdienas lietošanai, lai nodrošinātu pareizu inhalācijas tehniku ​​un ārstēšanas režīma ievērošanu. Astmas kontroles pārbaudi var veikt vietnē www.astmatest.ru.

Ārstēšana, lai saglabātu kontroli

Izvēle zāļu terapija atkarīgs no pacienta pašreizējā astmas kontroles līmeņa un pašreizējās terapijas. Tādējādi, ja pašreizējā terapija nenodrošina astmas kontroli, ir nepieciešams palielināt terapijas apjomu (pāriet uz vairāk augsts līmenis), līdz tiek sasniegta kontrole. Ja astmas kontrole tiek uzturēta 3 mēnešus vai ilgāk, ir iespējams samazināt uzturošās terapijas apjomu, lai sasniegtu minimālo terapijas apjomu un mazākās devas zāles, kas ir pietiekamas, lai saglabātu kontroli. Ja tiek panākta daļēja astmas kontrole, jāapsver iespēja palielināt terapijas apjomu, ņemot vērā vairāk efektīvas pieejasārstēšanai (t.i., iespēja palielināt devas vai pievienot citas zāles), to drošība, izmaksas un pacientu apmierinātība sasniegto līmeni kontrole.

Lielākajai daļai astmas ārstēšanai paredzēto zāļu ir labvēlīga ieguvuma/riska kombinācija, salīdzinot ar zālēm citu slimību ārstēšanai hroniskas slimības. Katrs posms ietver ārstēšanas iespējas, kas var kalpot kā alternatīvas, izvēloties astmas uzturošo terapiju, lai gan to efektivitāte nav vienāda. Terapijas apjoms palielinās no 2. līdz 5. solim; lai gan 5. stadijā ārstēšanas izvēle ir atkarīga arī no pieejamības un drošības zāles. Lielākajai daļai pacientu ar persistējošas astmas simptomiem, kuri iepriekš nav saņēmuši uzturošo terapiju, ārstēšana jāsāk ar 2. soli. Ja astmas simptomi sākotnējā izmeklēšanā ir ārkārtīgi smagi un liecina par kontroles trūkumu, ārstēšana jāsāk ar 3. darbību (4. tabula). . Katrā terapijas posmā pacientiem jālieto zāles, lai ātri atvieglotu astmas simptomus (ātrās darbības bronhodilatatori). Tomēr regulāra medikamentu lietošana simptomu mazināšanai ir viena no nekontrolētas astmas pazīmēm, kas liecina par nepieciešamību palielināt uzturošo terapiju. Tāpēc glābjošo medikamentu nepieciešamības samazināšana vai likvidēšana ir svarīgs ārstēšanas mērķis un terapijas efektivitātes kritērijs.

4. tabula. Terapijas posmu atbilstība astmas klīniskajām pazīmēm

Terapijas posmi Klīniskās īpašības pacientiem
1. posms Īslaicīgi (līdz vairākām stundām) astmas simptomi dienas laikā(klepus, sēkšana, elpas trūkums, kas rodas ≤ 2 reizes nedēļā vai pat retāk simptomi naktī). Interiktālajā periodā nav astmas izpausmju vai nakts pamošanās, plaušu darbība ir normas robežās. PEF ≥ 80% no nepieciešamajām vērtībām
2. posms Astmas simptomi parādās biežāk nekā reizi nedēļā, bet retāk kā reizi dienā. Paasinājumi var traucēt pacienta darbību un nakts miegs. Nakts simptomi biežāk nekā 2 reizes mēnesī. Ārējās elpošanas funkcionālie rādītāji vecuma normas robežās. Interiktālajā periodā – nav astmas izpausmju un nakts pamošanās, panesamība fiziskā aktivitāte nav samazināts. PEF ≥ 80% no nepieciešamajām vērtībām
3. posms Astmas simptomi tiek novēroti katru dienu. Paasinājumi izjauc bērna fizisko aktivitāti un nakts miegu. Nakts simptomi biežāk nekā reizi nedēļā. Interiktālajā periodā tiek novēroti epizodiski simptomi, saglabājas ārējās elpošanas funkcijas izmaiņas. Var samazināties vingrinājumu tolerance. PSV 60–80% no pareizajām vērtībām
4. posms Bieža (vairākas reizes nedēļā vai katru dienu, vairākas reizes dienā) astmas simptomu parādīšanās, bieži nakts elpas trūkuma lēkmes. Bieža slimības saasināšanās (reizi 1-2 mēnešos). Fizisko aktivitāšu ierobežojums un smaga ārējās elpošanas disfunkcija. Remisijas periodā saglabājas bronhu obstrukcijas klīniskās un funkcionālās izpausmes. PSV ≤ 60% no nepieciešamajām vērtībām
5. līmenis Dienas un nakts simptomi, vairākas reizes dienā. Ievērojams fiziskās aktivitātes ierobežojums. Smaga plaušu disfunkcija. Bieži paasinājumi (reizi mēnesī vai biežāk). Remisijas periodā saglabājas izteiktas bronhu obstrukcijas klīniskās un funkcionālās izpausmes. PSV< 60% от должных значений

1. posms, kas ietver medikamentu lietošanu simptomu mazināšanai pēc nepieciešamības, ir paredzēts tikai pacientiem, kuri nav saņēmuši uzturošo terapiju. Gadījumā, ja ir vairāk bieža parādība simptomi vai epizodiska stāvokļa pasliktināšanās, pacientiem ir indicēta regulāra uzturošā terapija (papildus medikamentiem simptomu mazināšanai pēc vajadzības.

2.-5.posms ietver zāļu kombināciju simptomu mazināšanai (ja nepieciešams) ar regulāru uzturošo terapiju. Zemas devas inhalējamie kortikosteroīdi ir ieteicami kā sākotnēja astmas uzturēšanas terapija jebkura vecuma pacientiem 2. stadijā. Ar alternatīviem līdzekļiem ir inhalējami antiholīnerģiski līdzekļi, īslaicīgas darbības perorālie β2-agonisti vai īslaicīgas darbības teofilīns. Tomēr šīm zālēm ir lēnāks darbības sākums un lielāks blakusparādību biežums.

3. solī ieteicams izrakstīt mazas devas ICS kombināciju ar ilgstošas ​​darbības inhalējamu β2-agonistu fiksētas kombinācijas veidā.Kombinētās terapijas aditīvās iedarbības dēļ pacienti parasti gūst labumu no mazas devas ICS. ICS devas palielināšana nepieciešama tikai pacientiem, kuru astma nav kontrolēta pēc 3–4 mēnešu terapijas.Ir pierādīts, ka ilgstošas ​​darbības β2-agonists formoterols, kam raksturīgs ātrs darbības sākums, kad lieto kā monoterapiju vai kā daļu no fiksētas kombinācijas ar budezonīdu, ir ne mazāk efektīva apturēšanai akūtas izpausmes BA nekā īslaicīgas darbības β 2 -agonisti. Tomēr formoterola monoterapija simptomātiskai atvieglošanai nav ieteicama, un šīs zāles vienmēr jālieto tikai ar ICS. Visiem bērniem, īpaši bērniem vecumā no 5 gadiem, kombinētā terapija ir mazāk pētīta nekā pieaugušajiem. Tomēr nesen veikts pētījums parādīja, ka ilgstošas ​​darbības β2 agonista pievienošana ir efektīvāka nekā ICS devas palielināšana. Otra ārstēšanas iespēja ir palielināt ICS devu līdz vidējām devām. Jebkura vecuma pacientiem, kuri saņem mērenas vai lielas ICS devas, izmantojot MDI, ieteicams izmantot starpliku, lai uzlabotu zāļu piegādi elpošanas traktā, samazinātu orofaringeālo blakusparādību risku un zāļu sistēmisku uzsūkšanos. Vēl viena alternatīva ārstēšanas iespēja 3. solī ir zemas devas ICS kombinācija ar pretleikotriēna zālēm. Antileikotriēna zāļu vietā var ordinēt mazu ilgstošas ​​darbības teofilīna devu. Šīs ārstēšanas iespējas bērniem līdz 5 gadu vecumam nav pētītas.

Zāļu izvēle, lai 4. darbība ir atkarīgs no iepriekšējām receptēm 2. un 3. solī. Tomēr papildu zāļu pievienošanas secībai jābūt balstītai uz pierādījumiem par to salīdzinošo efektivitāti, kas iegūta klīniskie pētījumi. Pacienti, kuri nav sasnieguši astmas kontroli 3. stadijā, jānosūta (ja iespējams) pie astmas speciālista, lai izslēgtu alternatīvas diagnozes un/vai grūti ārstējamas astmas cēloņus. Vēlamā ārstēšanas pieeja 4. solī ir vidējas līdz lielas kortikosteroīdu devas kombinācija ar ilgstošas ​​darbības inhalējamu β2-agonistu. Ilgstoša lietošana ICS lielās devās pavada paaugstināts blakusparādību risks.

Terapija 5. darbība nepieciešama pacientiem, kuri nav sasnieguši ārstēšanas efektu, lietojot lielas ICS devas kombinācijā ar ilgstošas ​​darbības β2-agonistiem un citām zālēm balstterapijai. Perorālo kortikosteroīdu pievienošana citām zālēm uzturošās terapijas nolūkos var palielināt ārstēšanas efektivitāti, taču to pavada smagas nevēlamas blakusparādības. Pacients jābrīdina par blakusparādību risku; Jāapsver arī visas pārējās astmas terapijas alternatīvas.

Shēmas astmas pamata terapijas apjoma samazināšanai

Ja pamata terapijas laikā ar ICS un ilgstošas ​​darbības β 2 agonista kombināciju tiek panākta astmas kontrole un tā tiek uzturēta vismaz 3 mēnešus, var sākties pakāpeniska tās apjoma samazināšana: ICS devas samazināšana ne vairāk kā par 50 % 3 mēnešus, turpinot β 2 terapiju - ilgstošas ​​darbības agonists. Ja pilnīga kontrole tiek saglabāta terapijas laikā ar zemām ICS devām un ilgstošas ​​darbības β2-agonistu 2 reizes dienā, pēdējais jāpārtrauc un jāturpina ICS terapija. Lai panāktu kontroli, izmantojot kromonus, nav jāsamazina to deva.

Cita shēma pamata terapijas apjoma samazināšanai pacientiem, kuri saņem ICS un ilgstošas ​​darbības β2 agonistu, ietver pēdējās terapijas pārtraukšanu pirmajā posmā, vienlaikus turpinot ICS monoterapiju ar tādu pašu devu kā fiksētajā kombinācijā. Pēc tam pakāpeniski samaziniet ICS devu ne vairāk kā par 50% 3 mēnešu laikā, ja tiek saglabāta pilnīga astmas kontrole. Ilgstošas ​​darbības β2-agonistu monoterapija bez ICS ir nepieņemama, jo to var pavadīt paaugstināts nāves risks pacientiem ar astmu. Uzturošās terapijas pārtraukšana ir iespējama, ja tiek uzturēta pilnīga astmas kontrole, izmantojot minimālo pretiekaisuma zāļu devu un gada laikā nav simptomu recidīva D.

Samazinot pretiekaisuma terapijas apjomu, jāņem vērā pacientu jutības spektrs pret alergēniem. Piemēram, pirms ziedēšanas sezonas pacientiem ar AD un ziedputekšņu sensibilizāciju stingri aizliegts samazināt izmantoto pamata līdzekļu devu, tieši otrādi – jāpalielina pretiekaisuma terapijas apjoms šim periodam!

Pamatterapijas palielināšana, reaģējot uz astmas kontroles zudumu

Terapijas apjoms jāpalielina, ja astmas kontrole tiek zaudēta (palielināts astmas simptomu biežums un smagums, nepieciešamība pēc inhalējamiem β2-agonistiem 1–2 dienas, samazināti maksimālās plūsmas rādītāji vai pasliktinās slodzes tolerance). Astmas terapijas apjoms tiek regulēts visa gada garumā atbilstoši cēloņsakarībā nozīmīgu alergēnu sensibilizācijas spektram. Akūtu traucējumu atvieglošanai astmas pacientiem bronhu obstrukcija lietot bronhodilatatoru (β 2 -agonistu, antiholīnerģisko līdzekļu, metilksantīnu) un kortikosteroīdu kombināciju. Priekšroka jādod inhalācijas piegādes veidiem, kas ļauj sasniegt ātru efektu ar minimālu daudzumu kopējo ietekmi uz bērna ķermeņa.

Pieejamie ieteikumi devas samazināšanai dažādas narkotikas var pietikt ar pamata terapiju augsts līmenis pierādījumi (galvenokārt B), bet balstās uz datiem no pētījumiem, kuros tika novērtēts tikai klīniskie rādītāji(simptomi, FEV1) un nenoteica samazinātas terapijas ietekmi uz astmas iekaisuma aktivitāti un strukturālām izmaiņām. Tādējādi ieteikumi terapijas apjoma samazināšanai prasa turpmāku izpēti, kuras mērķis ir novērtēt slimības pamatā esošos procesus, nevis tikai klīniskās izpausmes.

PACIENTU IZGLĪTĪBA

Nepieciešama izglītība neatņemama sastāvdaļa visaptveroša ārstēšanas programma bērniem ar astmu, un tā ietver partnerattiecību nodibināšanu starp pacientu, viņa ģimeni un veselības aprūpes speciālistu.

Izglītības programmu mērķi:

  • informēšana par likvidācijas pasākumu nepieciešamību;
  • apmācība narkotiku lietošanas tehnikā;
  • informācija par farmakoterapijas pamatiem;
  • apmācība slimības simptomu uzraudzībā, maksimālās plūsmas mērījumi (bērniem, kas vecāki par 5 gadiem), paškontroles dienasgrāmatas kārtošana;
  • individuāla rīcības plāna sastādīšana saasināšanās gadījumā.

PROGNOZE

Bērniem ar atkārtotām sēkšanas epizodēm ARVI dēļ, kuriem nav atopijas pazīmju un atopiskās slimībasģimenes anamnēzē astmas simptomi parasti izzūd laikā pirmsskolas vecums un neattīstās tālāk, lai gan var saglabāties minimālas plaušu funkcijas izmaiņas un bronhu hiperreaktivitāte. Ja sēkšana parādās agrīnā vecumā (līdz 2 gadiem), ja nav citu ģimenes atopijas izpausmju, iespējamība, ka simptomi saglabāsies arī turpmākajā dzīvē, ir maza. Bērniem agrīnā vecumā Ar biežām sēkšanas epizodēm, astmas ģimenes anamnēzi un atopijas pazīmēm ievērojami palielinās astmas attīstības risks 6 gadu vecumā. Vīriešu dzimums ir astmas rašanās riska faktors pirmspubertātes periodā, taču pastāv liela varbūtība, ka, sasniedzot pilngadību, slimība izzudīs. Sieviešu dzimums ir riska faktors astmas noturībai pieaugušā vecumā.

Ludmila Aleksandrovna Gorjačkina, Alergoloģijas nodaļas vadītājs, Valsts profesionālās tālākizglītības mācību iestāde "Krievu val medicīnas akadēmija pēcdiploma izglītība" Roszdrav, profesors, Dr med. zinātnes

Natālija Ivanovna Iļjina, galvenais ārsts Krievijas Federācijas Valsts zinātniskais centrs "Imunoloģijas institūts" FMBA, profesors, Dr. med. Zinātnes, Krievijas Federācijas godātais doktors

Leila Seymurovna Namazova, Profilaktiskās pediatrijas pētniecības institūta direktors un rehabilitācijas ārstēšana Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Bērnu veselības zinātniskā centra valsts institūcija, Valsts augstākās profesionālās izglītības iestādes Pediatru profesionālās izglītības fakultātes Alergoloģijas un klīniskās imunoloģijas katedras vadītājs "Maskavas Medicīnas akadēmija nosaukta pēc. VIŅI. Sečenovs" no Rošdravas, Krievijas Pediatru savienības un Eiropas Pediatru biedrības izpildkomitejas loceklis, profesors, Dr. med. Sci., žurnāla “Pediatric Pharmacology” galvenais redaktors

Ludmila Mihailovna Ogorodova, prorektors zinātniskajā un pēcdiploma apmācībā, Rošdravas Valsts profesionālās izglītības iestādes "Sibīrijas Valsts medicīnas akadēmija" Medicīnas fakultātes Bērnu slimību fakultātes Pediatrijas katedras vadītājs, Krievijas korespondētājloceklis Medicīnas zinātņu akadēmija, Dr. med. zinātnes, profesors

Irina Valentinovna Sidorenko, Maskavas Veselības komitejas galvenais alergologs, asociētais profesors, zinātņu kandidāts. medus. zinātnes

Gaļina Ivanovna Smirnova, Valsts profesionālās augstākās izglītības iestādes Pediatrijas katedras profesore "Maskavas Medicīnas akadēmija nosaukta. VIŅI. Sechenov" of Roszdrav, Dr. med. zinātnes

Boriss Anatoļjevičs Čerņaks, Alergoloģijas un pulmonoloģijas katedras vadītājs, Valsts tālākizglītības izglītības iestāde "Irkutska valsts institūtsārstu uzlabošana" no Roszdravas

Papildu informācija: zāles, kas ietekmē bronhu caurlaidību

Bronhiālās astmas ārstēšanai tiek izmantotas pamata terapijas zāles, kas iedarbojas uz slimības mehānismu, ar kura palīdzību pacienti kontrolē astmu un simptomātiskas zāles, kas ietekmē tikai bronhu koka gludos muskuļus un atvieglo uzbrukumu.

Uz medikamentiem simptomātiska terapija ietver bronhodilatatorus:

    β2-adrenerģiskie agonisti

    ksantīni

Uz medikamentiem pamata terapija ietver

  • inhalējamie glikokortikosteroīdi

    leikotriēna receptoru antagonisti

    monoklonālās antivielas

Ja nelietojat pamata terapiju, nepieciešamība pēc inhalējamiem bronhodilatatoriem (simptomātiskām zālēm) laika gaitā palielināsies. Šajā gadījumā un nepietiekamas pamata zāļu devas gadījumā palielināta nepieciešamība pēc bronhodilatatoriem liecina par nekontrolētu slimības gaitu.

Kromonija

Kromoni ietver nātrija kromoglikātu (Intal) un nātrija kromoglikātu (Tyled). Šīs zāles ir indicētas kā intermitējošas un vieglas bronhiālās astmas pamata terapija. Cromoni pēc savas efektivitātes ir zemāki par ICS. Tā kā ir indikācijas IKS izrakstīšanai pat vieglas bronhiālās astmas gadījumā, kromoni pamazām tiek aizstāti ar ērtākiem ICS. Pāreja uz Cromones ar ICS arī nav pamatota, ja simptomi tiek pilnībā kontrolēti ar minimālām ICS devām.

Glikokortikosteroīdi

Astmas gadījumā tiek izmantoti inhalējamie glikokortikosteroīdi, kuriem nav lielākās daļas sistēmisko steroīdu blakusparādību. Ja inhalējamie kortikosteroīdi ir neefektīvi, sistēmiskai lietošanai pievieno glikokortikosteroīdus.

Inhalējamie glikokortikosteroīdi (ICS)

ICS ir galvenā medikamentu grupa bronhiālās astmas ārstēšanai. Tālāk ir sniegta inhalējamo glikokortikosteroīdu klasifikācija atkarībā no to ķīmiskās struktūras:

    Nehalogenēts

    • budezonīds (Pulmicort, Benacort, Budenit Steri-Neb)

      ciklezonīds (Alvesco)

    Hlorēts

    • Beklometazona dipropionāts (Bekotide, Beklodzhet, Klenil, Beklazon Eco, Beklazon Eco Easy Breathing)

      mometazona furoāts (Asmanex)

    Fluorēts

    • flunisolīds (Ingacort)

      triamcenolona acetonīds

      azmocort

      flutikazona propionāts (Fliksotīds)

ICS pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar iekaisuma šūnu aktivitātes nomākšanu, citokīnu ražošanas samazināšanos, traucējumiem arahidonskābes metabolismā un prostaglandinovileukotriēnu sintēzē, mikrovaskulārās caurlaidības samazināšanos, tiešas tiešu spēju novēršanu. iekaisuma šūnu migrācija un aktivācija, kā arī gludo muskuļu b-receptoru jutības palielināšanās. ICS arī palielina pretiekaisuma proteīna lipokortīna-1 sintēzi, inhibējot interleikīnu-5, tie palielina apoptozes-eozinofilus, tādējādi samazinot to skaitu, izraisot stabilizāciju. šūnu membrānas. Atšķirībā no sistēmiskiem glikokortikosteroīdiem, ICS ir lipofīli, tiem ir īss pussabrukšanas periods, ātri inaktivējas, un tiem ir lokāla (lokāla) iedarbība, kā dēļ tiem ir minimālas sistēmiskas izpausmes. Vissvarīgākā īpašība ir lipofilitāte, kuras dēļ ICS uzkrājas elpceļos, palēnina to izdalīšanos no audiem un palielina to afinitāti pret glikokortikoīdu receptoriem. ICS plaušu biopieejamība ir atkarīga no zāļu procentuālā daudzuma, kas sasniedz plaušas (to nosaka pēc izmantotā inhalatora veida un pareizas inhalācijas tehnikas), nesēja klātbūtnes vai trūkuma ( labākais sniegums ir inhalatori, kas nesatur freonu) un no zāļu uzsūkšanās elpceļos.

Vēl nesen dominējošā koncepcija ICS izrakstīšanā bija pakāpeniskas pieejas koncepcija, kas nozīmē, ka smagākām slimības formām tiek nozīmētas lielākas ICS devas.

Terapijas pamats ilgstošai iekaisuma procesa kontrolei ir ICS, ko lieto jebkura smaguma persistējošas bronhiālās astmas gadījumā un līdz pat šai dienai ir pirmās izvēles līdzeklis bronhiālās astmas ārstēšanai. Saskaņā ar pakāpeniskas pieejas koncepciju: "Jo augstāka astmas smaguma pakāpe, jo lielākas inhalējamo steroīdu devas jālieto." Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka pacienti, kuri sāka ārstēšanu ar ICS ne vēlāk kā 2 gadus pēc slimības sākuma, uzrādīja ievērojamus ieguvumus astmas simptomu kontroles uzlabošanā, salīdzinot ar tiem, kuri šādu terapiju sāka pēc 5 gadiem vai ilgāk.

Ir fiksētas ICS un ilgstošas ​​darbības β 2 -adrenerģisko agonistu kombinācijas, kas apvieno pamata terapiju un simptomātisku līdzekli. Saskaņā ar GINA globālo stratēģiju, fiksētās kombinācijas ir visefektīvākais līdzeklis bronhiālās astmas pamata terapijai, jo tās ļauj atvieglot lēkmi un vienlaikus ir terapeitisks līdzeklis. Krievijā populārākās ir divas šādas fiksētas kombinācijas:

    salmeterols + flutikazons (Seretide 25/50, 25/125 un 25/250 mkg/devā, Seretide Multidisk 50/100, 50/250 un 50/500 mkg/devā, Tevacomb 25/50, 25/125 un 0 mcg/devā /deva)

    formoterols + budezonīds (Symbicort Turbuhaler 4,5/80 un 4,5/160 mkg/devā, Seretide satur salmeterolu 25 mkg/devā dozētās aerosola inhalatorā un 50 mkg/devā Multidisc ierīcē. Maksimālā pieļaujamā dienas deva salmeterola daudzums ir 100 mikrogrami, tas ir, maksimālais Seretide lietošanas biežums ir 2 reizes 2 reizes inhalatoram ar dozētu devu un 1 piepūš 2 reizes Multidisc ierīcei. Tas dod Symbicort priekšrocības, ja nepieciešams palielināt devu ICS. Symbicort satur formoterolu , kura maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 24 mikrogrami, ļauj inhalēt Symbicort līdz 8 reizēm dienā. SMART pētījumā tika konstatēts risks, kas saistīts ar salmeterola lietošanu salīdzinājumā ar placebo. Turklāt neapstrīdama formoterola priekšrocība ir tā, ka tas sāk darboties uzreiz pēc ieelpošanas, nevis pēc 2 stundām, kā salmeterols.

Pirmais lokālais inhalējamais glikokortikosteroīds tika izveidots tikai 30 gadus pēc pašu glikokortikosteroīdu atklāšanas. Šīs zāles bija plaši pazīstamais beklometazona dipropionāts. 1971. gadā to veiksmīgi izmantoja ārstēšanai alerģisks rinīts, un 1972. gadā - bronhiālās astmas ārstēšanai. Pēc tam tika radīti citi ieelpotie hormoni. Šobrīd lokāli lietojamie glikokortikosteroīdi izteiktās pretiekaisuma pretalerģiskās iedarbības un zemās sistēmiskās aktivitātes dēļ ir kļuvuši par pirmās rindas zālēm bronhiālās astmas pamatterapijā – galvenajā ārstēšanā, kuras mērķis ir panākt slimības kontroli.

No sistēmiskām tie atšķiras ne tikai ar ievadīšanas metodi, bet arī ar vairākām īpašībām: lipofilitāti, zemu uzsūkšanās procentuālo daudzumu asinīs, inaktivācijas ātrumu, īsu pussabrukšanas periodu no asins plazmas. Augsta efektivitāteļauj tos lietot ļoti mazās devās, mērot mikrogramos, un tās uzsūcas asinīs un tām ir tikai sistēmiska iedarbība maza daļa inhalācijas deva. Šajā gadījumā zāles tiek ātri inaktivētas, kas vēl vairāk samazina sistēmisku komplikāciju iespējamību. Pateicoties šīm īpašībām, blakusparādību biežums un smagums, pat ilgstoši ārstējot ar lokāliem glikokortikosteroīdiem, ir daudzkārt mazāks nekā ar sistēmiskiem hormoniem.

Tomēr daudzi pacienti un pat daži ārsti pāriet uz inhalējamiem hormoniem tās pašas bailes, ko viņiem izraisīja sistēmiskā hormonterapija, kā arī jauc jēdzienus “ilgtermiņa uzturošā terapija slimību kontrolei” un “atkarība no narkotikām”. Dažreiz tas noved pie nepamatota atteikuma nepieciešamo ārstēšanu vai uz vēls sākums adekvāta terapija, kas var izraisīt nekontrolētu bronhiālās astmas gaitu un dzīvībai bīstamu komplikāciju attīstību, un to ārstēšanai būs jāizmanto sistēmiski hormoni, kuru blakusparādības tikai rada pamatotas bažas. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka, jo agrāk tiek uzsākta bronhiālās astmas ārstēšana, jo efektīvāka tā ir un jo mazāka terapija būs nepieciešama, lai panāktu slimības kontroli.

Ilgstoša nekontrolēta astmas gaita arī izraisa sklerotisko procesu attīstību bronhu koks, kas var izraisīt neatgriezeniskas bronhu obstrukcijas pievienošanos. Lai no tā izvairītos, nepieciešama arī agrīna terapija ar inhalējamiem hormoniem, kas ne tikai samazina iekaisuma aktivitāti bronhu kokā, bet arī nomāc fibroblastu proliferāciju un aktivitāti, novēršot sklerozes procesu attīstību.

Inhalējamie glikokortikosteroīdi bronhiālās astmas ārstēšanai, ilgstoši lietojot, normalizē plaušu darbību, samazina maksimālās izelpas plūsmas svārstības, novērš jutības samazināšanos pret beta-2 agonistiem, uzlabo dzīves kvalitāti, samazina paasinājumu un hospitalizāciju biežumu, un novērstu neatgriezeniskas bronhu obstrukcijas attīstību. Šī iemesla dēļ tās tiek uzskatītas par pirmās rindas zālēm jebkura smaguma pastāvīgas bronhiālās astmas ārstēšanā, sākot ar vieglu.

© Nadežda Kņažeskaja

Īpatnības: zālēm ir pretiekaisuma, pretalerģiska un imūnsupresīva iedarbība. Tās tiek uzskatītas par visefektīvākajām zālēm ilgstošai bronhiālās astmas uzturēšanas terapijai. Regulāri lietojot, tie sniedz ievērojamu atvieglojumu. Ja to pārtrauc, slimības gaita var pasliktināties.

Visbiežāk sastopamās blakusparādības: mutes gļotādas un rīkles kandidoze, aizsmakums.

Galvenās kontrindikācijas: individuāla neiecietība, bronhīts bez astmas.

Svarīga informācija pacientam:

  • Zāles ir paredzētas ilgstošai bronhiālās astmas ārstēšanai, nevis lēkmju mazināšanai.
  • Uzlabošanās notiek lēni, iedarbības sākums parasti tiek novērots pēc 5-7 dienām, un maksimālais efekts parādās pēc 1-3 mēnešiem no regulāras lietošanas sākuma.
  • Lai novērstu zāļu blakusparādības, pēc ieelpošanas jāizskalo mute un kakls ar vārītu ūdeni.

Tirdzniecības nosaukums narkotiku

Cenu diapazons (Krievija, rub.)

Zāļu īpašības, par kurām pacientam ir svarīgi zināt

Aktīvā viela: Beklometazons

Beclazon Eco(aerosols)
(Norton Healthcare)
Beklazona
Eco Light
Elpa

(aerosols)
(Norton Healthcare)
Klenil
(aerosols)
(Chiesi)

Klasisks inhalējamais glikokortikoīds.

  • "Beklazon Eco", "Beklazon Eco" Viegla elpa» kontrindicēts bērniem līdz 4 gadu vecumam, "Klenils"- bērni līdz 4 gadu vecumam (devā 50 mikrogrami) un bērni līdz 6 gadu vecumam (devā 250 mikrogrami).

Aktīvā viela: Mometazons

Asmanex
Tvistheiler
(pulveris
ieelpošanai) (Merck Sharp
un kupols)

Spēcīgs medikaments, ko var lietot, ja citi inhalācijas līdzekļi ir neefektīvi.

  • Kontrindicēts līdz 12 gadu vecumam.

Aktīvā viela: Budezonīds

Budenīts
Steri-Neb

(apturēšana
inhalācijai caur smidzinātāju)
(savādāk
ražotāji)
Pulmicort(suspensija inhalācijām caur smidzinātāju)
(AstraZeneca)
Pulmicort
Turbuhaler

(pulveris
ieelpošanai) (AstraZeneca)

Bieži lietots efektīvs inhalācijas līdzeklis. Pretiekaisuma iedarbība ir 2-3 reizes spēcīgāka nekā beklometazonam.

  • "Budenit Steri-Neb" kontrindicēts bērniem līdz 1 gada vecumam, "Pulmicort" - līdz 6 mēnešiem, "Pulmicort Turbuhaler" - līdz 6 gadiem.

Aktīvā viela: Flutikazons

Fliksotīds
(aerosols)
(GlaxoSmithKline)

Tam ir izteikta pretiekaisuma un pretalerģiska iedarbība.

  • Kontrindicēts bērniem līdz 1 gada vecumam.

Aktīvā viela: Ciklezonīds

Alvesko
(aerosols)
(Nycomed)

Jaunās paaudzes glikokortikoīds. Tas labi uzkrājas plaušu audos, nodrošinot terapeitisku efektu ne tikai lielo, bet arī mazu elpceļu līmenī. Reti izraisa blakusparādības. Tas iedarbojas ātrāk nekā citi inhalējamie glikokortikoīdi.

  • Lieto bērniem, kas vecāki par 6 gadiem.

Atcerieties, ka pašārstēšanās ir dzīvībai bīstama; konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu padomu par jebkuru zāļu lietošanu.