Tabletky na spanie Ide o látky, ktoré podporujú nástup spánku, normalizujú jeho hĺbku, fázu, trvanie a zabraňujú nočnému prebúdzaniu.

Rozlišujú sa tieto skupiny:

1) deriváty kyseliny barbiturovej (fenobarbital atď.);

2) benzodiazepínové lieky (nitrazepam atď.);

3) pyridínové liečivá (ivadal);

4) liečivá pyrolónovej série (imovan);

5) deriváty etanolamínu (donormil).

Požiadavky na prášky na spanie:

1. Musí konať rýchlo, navodiť hlboký a dlhý (6-8 hodín) spánok.

2. Navodzujte spánok čo najviac podobný normálnemu fyziologickému spánku (nenarušujte štruktúru).

3. Musí mať dostatočnú šírku terapeutického pôsobenia, nesmie spôsobovať vedľajšie účinky, kumuláciu, závislosť, psychickú a fyzickú závislosť.

Klasifikácia tabletky na spanie, založené na princípe ich pôsobenia a chemickej štruktúre

Hypnotiká – agonisty benzadiazepínových receptorov

1 Deriváty benzodiazepínov

Nitrazepam

Lorazepam

diazepam

fenazepam

Temazepam

Flurazepam

2. Lieky rôznych chemických štruktúr

Zolpidem

Zopiclone

1. Heterocyklické zlúčeniny

Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty)

Etaminal - sodík

2. Alifatické zlúčeniny

Chloralhydrát

Hypnotiká – agonisty benzadiazepínových receptorov

Benzodiazepíny sú veľkou skupinou látok, ktorých liečivá sa používajú ako hypnotiká, anxiolytiká, antiepileptiká a svalové relaxanciá.

Tieto zlúčeniny stimulujú benzodiazepínové receptory v membránach neurónov CNS, ktoré sú alostericky spojené s receptormi GABAA. Keď sú benzodiazepínové receptory stimulované, zvyšuje sa citlivosť GABAA receptorov na GABA (inhibičný neurotransmiter).

Keď sú receptory GABAA excitované, kanály C1 sa otvoria; C1~ ióny vstupujú do nervových buniek, čo vedie k hyperpolarizácii bunkovej membrány. Pôsobenie benzodiazepínov zvyšuje frekvenciu otvárania C1 kanálov. Benzodiazepíny teda zvyšujú inhibičné procesy v centrálnom nervovom systéme.

Benzodiazepíny(BD) stimulujú benzodiazepínové receptory a tým zvyšujú citlivosť GABA receptorov na GABA. Pôsobením GABA sa otvárajú Cl-kanály a vzniká hyperpolarizácia neurónovej membrány. Farmakologické účinky benzodiazepínov: 1) anxiolytikum (odstránenie pocitov úzkosti, strachu, napätia); 2) sedatívum; 3) prášky na spanie; 4) svalový relaxant; 5) antikonvulzívum; 6) amnestické (vo vysokých dávkach spôsobujú benzodiazepíny anterográdnu amnéziu na cca 6 hodín, čo možno použiť na premedikáciu pred operáciou).

Pri nespavosti benzodiazepíny podporujú nástup spánku a predlžujú jeho trvanie. Štruktúra spánku sa však trochu mení: skracuje sa trvanie fáz REM spánku (spánok s rýchlymi pohybmi očí, paradoxný spánok: periódy 20-25 minút, ktoré sa počas spánku niekoľkokrát opakujú, sprevádzané snami a rýchlymi pohybmi očné buľvy- rýchle pohyby očí).

Účinnosť benzodiazepínov ako hypnotík nepochybne napomáhajú ich anxiolytické vlastnosti: znižuje sa úzkosť, napätie a nadmerná reakcia na podnety prostredia.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) sa predpisuje perorálne 30-40 minút pred spaním. Liek znižuje nadmerné reakcie na vonkajšie podnety, podporuje nástup spánku a zabezpečuje spánok na 6-8 hodín.

Pri systematickom používaní nitrazepamu sa môžu objaviť jeho vedľajšie účinky: letargia, ospalosť, znížená pozornosť, pomalé reakcie; možná diplopia, nystagmus, svrbenie, vyrážka. Ďalšie benzodiazepíny používané na poruchy spánku zahŕňajú flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormikum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Pri systematickom užívaní benzodiazepínov vzniká psychická a fyzická drogová závislosť. Charakteristický je výrazný abstinenčný syndróm: úzkosť, nespavosť, nočné mory, zmätenosť, triaška. Benzodiazepíny sú kvôli svojim svalovo-relaxačným účinkom kontraindikované pri myasthenia gravis.

Benzodiazepíny sú vo všeobecnosti málo toxické, ale vo veľkých dávkach môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému s poruchou dýchania. V týchto prípadoch sa intravenózne podáva špecifický antagonista benzodiazepínových receptorov, flumazenil.

Nebenzodiazepínové stimulanty benzodiazepínových receptorov

Zolpidem (ivadal) a zopiklón (imovan) majú malý vplyv na štruktúru spánku, nemajú výrazný svalový relaxant a antikonvulzívny účinok, nespôsobujú abstinenčný syndróm, a preto sú pacientmi lepšie tolerované. Tabletky na spanie narkotického typu

Do tejto skupiny patria deriváty kyseliny barbiturovej - pentobarbital, cyklobarbital, fenobarbital a chloralhydrát. Vo veľkých dávkach môžu tieto látky pôsobiť narkoticky.

Barbituráty- vysoko účinné prášky na spanie; podporujú nástup spánku, zabraňujú častému prebúdzaniu a predlžujú celkové trvanie spánku. Mechanizmus ich hypnotického účinku je spojený so zosilnením inhibičného účinku GABA. Barbituráty zvyšujú citlivosť GABAA receptorov a tým aktivujú C1 kanály a spôsobujú hyperpolarizáciu neurónovej membrány. Okrem toho majú barbituráty priamy inhibičný účinok na permeabilitu neurónovej membrány.

Barbituráty výrazne narúšajú štruktúru spánku: skracujú obdobia rýchleho (paradoxného) spánku (REM fáza).

Chronické užívanie barbiturátov môže viesť k poruchám vyššej nervovej činnosti.

Náhle zastavenie systematického užívania barbiturátov sa prejavuje vo forme abstinenčného syndrómu (syndróm spätného nárazu), pri ktorom sa nadmerne predlžuje dĺžka REM spánku, čo je sprevádzané nočnými morami.

Pri systematickom užívaní barbiturátov vzniká fyzická drogová závislosť.

pentobarbital(etaminal sodný, Nembutal) užívaný perorálne 30 minút pred spaním; trvanie účinku je 6-8 hodín.Po prebudení je možná ospalosť.

Cyklobarbital má kratší účinok - asi 4 hodiny.Následný účinok je menej výrazný. Používa sa najmä pri poruchách spánku.

fenobarbital(luminálny) pôsobí pomalšie a trvá približne 8 hodín; má výrazný následný účinok (ospalosť). V súčasnosti sa zriedka používa ako tabletka na spanie. Liek sa používa na liečbu epilepsie.

Akútna otrava barbiturátmi sa prejavuje kómou a útlmom dýchania. Neexistujú žiadne špecifické antagonisty barbiturátov. Analeptiká pri ťažkej otrave barbiturátmi neobnovujú dýchanie, ale zvyšujú potrebu mozgu na kyslík – nedostatok kyslíka sa zhoršuje.

Hlavnými opatreniami pri otrave barbiturátmi sú metódy urýchleného odstraňovania barbiturátov z tela. Najlepšou metódou je hemosorpcia. Pri otravách dialyzovateľnými látkami sa používa hemodialýza, pri otravách liekmi, ktoré sa vylučujú obličkami aspoň čiastočne nezmenené, nútená diuréza.

Medzi hypnotiká s narkotickým typom účinku patrí aj alifatická zlúčenina chloralhydrát. Nenarúša štruktúru spánku, ale zriedka sa používa ako tabletka na spanie, pretože má dráždivé vlastnosti. Niekedy sa chloralhydrát používa v liečivých klystírch na zastavenie psychomotorickej agitácie. Narkotické analgetiká

Bolesť je nepríjemný subjektívny vnem, ktorý má v závislosti od miesta a sily rôzne emocionálne zafarbenie, signalizuje poškodenie alebo ohrozenie existencie organizmu a mobilizuje jeho obranné systémy zamerané na vedomé vyhýbanie sa pôsobeniu škodlivého faktora a vytváranie nešpecifických reakcie, ktoré toto vyhýbanie zabezpečujú.

Analgetiká(z gréčtiny an - popretie, logus - bolesť) - je to skupina liekov, ktoré selektívne potláčajú citlivosť na bolesť bez vypnutia vedomia a iné typy citlivosti (taktilná, barometrická atď.)

Narkotické analgetiká sú lieky tlmiace bolesť a pri opakovanom podávaní vyvolávajú fyzickú a psychickú závislosť, t.j. drogová závislosť Klasifikácia narkotických analgetík. 1. Agonisti:

Promedol;

fentanyl;

Sufentanil

2. Agonisty – antagonisty (čiastočné agonisty):

pentazocín;

nalbuphine

butorfano

buprenorfín

3. Antagonisty:

naloxón.

Mechanizmus účinku narkotických analgetík

Je to spôsobené interakciou NA s opiátovými receptormi, ktoré sa nachádzajú najmä v presynaptických membránach a zohrávajú inhibičnú úlohu. Stupeň afinity NA k opiátovému receptoru je úmerný analgetickej aktivite.

Pod vplyvom NA je narušený interneuronálny prenos bolestivé impulzy na rôznych úrovniach centrálneho nervového systému. To sa dosiahne takto:

NA napodobňujú fyziologické účinky endopioidov;

Uvoľňovanie „mediátorov“ bolesti do synaptickej štrbiny a ich interakcia s postsynapticky umiestnenými nociceptormi je narušená. V dôsledku toho je narušené vedenie impulzu bolesti a jeho vnímanie v centrálnom nervovom systéme. Nakoniec dôjde k analgézii.

Indikácie na použitie narkotických analgetík 1. Na odstránenie bolesti u onkologických pacientov.

2. V pooperačnom období na odstránenie bolesti a prevenciu šoku.

3. Pri infarkte myokardu (v predinfarktovom stave) a pri traumatickom šoku.

4. Pri reflexnom kašli, ak má pacient poranenie hrudníka.

5. Na úľavu od bolesti pri pôrode.

6. Na koliku - obličky - promedol (keďže neovplyvňuje tón močové cesty), na biliárnu koliku - lixír. Kodeín možno použiť ako antitusikum, ak máte suchý, vysiľujúci kašeľ spôsobený čiernym kašľom, závažnou bronchitídou alebo zápalom pľúc.

Kontraindikácie pri predpisovaní narkotických analgetík: 1.poruchy dýchania, útlm dýchania.

2. Zvýšený intrakraniálny tlak, pretože morfín zvyšuje intrakraniálny tlak, môže vyvolať epilepsiu.

3. Predpisovanie liekov deťom do 2 rokov je kontraindikované. Je to spôsobené tým, že deti majú fyziologickú funkciu dýchacie centrum sa tvorí 3-5 rokov a pri užívaní liekov je možné získať paralýzu dýchacieho centra a smrť, pretože jeho účinok na dýchacie centrum prakticky chýba.

Klinika akútnej otravy omamnými analgetikami

eufória;

úzkosť;

Suché ústa;

Pocit tepla;

Závrat, bolesť hlavy;

ospalosť;

Nutkanie na močenie;

kóma;

Mióza, po ktorej nasleduje mydriáza;

Zriedkavé (až päť dýchacích pohybov za minútu), plytké dýchanie;

Krvný tlak je znížený.

Poskytovanie pomoci v prípade otravy omamnými analgetikami

Odstránenie porúch dýchania pomocou ventilátora s tracheálnou intubáciou;

Podávanie antidot (nalorfín, naloxón);

Výplach žalúdka.

Morfín

Farmakodynamika.

1. Účinky na centrálny nervový systém:

analgézia;

Sedatívny (hypnotický) účinok;

Respiračná depresia;

Znížená telesná teplota;

Antiemetický (emetický) účinok;

Antitusický účinok;

Eufória (dysfória);

Znížená agresivita;

Anxiolytický účinok;

Zvýšený intrakraniálny tlak;

Znížená sexuálna túžba;

Habituácia;

Potlačenie centra hladu;

Hypermanifestácie kolenných a lakťových reflexov.

2. Účinky na gastrointestinálny trakt:

Zvýšený tonus zvieračov (Oddi, žlčové cesty, močový mechúr);

Zvýšený tón dutých orgánov;

Inhibícia sekrécie žlče;

Znížená sekrécia pankreasu;

Znížená chuť do jedla.

3. Účinky na iné orgány a systémy:

Tachykardia prechádzajúca do bradykardie;

Hyperglykémia.

Farmakokinetika morfínu.

Bez ohľadu na cestu vstupu do tela, NA sa dobre vstrebávajú do krvi a rýchlo prenikajú do mozgu, cez placentu a do materského mlieka. Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 60 %, pri intramuskulárnom a subkutánnom podaní – 100 %. Polčas rozpadu je 3-5 hodín. Smash po intramuskulárnom a subkutánnom podaní po 20 minútach. Počas biotransformačného procesu 35 % liečiva reverzibilne interaguje so sérovým albumínom. Vo fáze I biotransformácie NA prechádza dimetyláciou a diacetyláciou. Vo fáze II sa tvoria párové zlúčeniny s kyselinou glukurónovou. Vylučovanie – 75 % močom, 10 % žlčou.

Indikácie na použitie morfínu

1. Prevencia bolestivého šoku, keď:

Akútna pankreatitída;

peritonitída;

Popáleniny, ťažké mechanické poranenia.

2. Na premedikáciu, v predoperačnom období.

3. Na úľavu od bolesti v pooperačnom období (ak sú neomamné analgetiká neúčinné).

4. Úľava od bolesti u pacientov s rakovinou.

5. Záchvaty renálnej a hepatálnej koliky.

6. Na úľavu od bolesti počas pôrodu.

7. Na neuroleptanalgéziu a tranquiloanalgéziu (druh celkovej anestézie so zachovaním vedomia).

Kontraindikácie

1. Deti do troch rokov a starší ľudia (v dôsledku útlmu dýchania);

2. traumatické poranenie mozgu (v dôsledku útlmu dýchania a zvýšeného intrakraniálneho tlaku);

3. s „akútnym“ bruchom.

Vedľajšie účinky morfín

1. Nevoľnosť, vracanie;

2. bradykardia;

3. závrat.

Promedol

Farmakologický účinok:

Agonista opioidných receptorov (hlavne mu receptorov), má analgetický (slabší a kratší ako morfín), protišokový, spazmolytický, uterotonický a mierne hypnotický účinok.

Aktivuje endogénny antinociceptívny systém a tým narúša interneuronálny prenos bolestivých impulzov na rôznych úrovniach centrálneho nervového systému a mení aj emocionálne zafarbenie bolesti.

V menšej miere ako morfium tlmí dýchacie centrum, stimuluje aj centrá n.vagus a centrum zvracania.

Má antispazmodický účinok na hladké svaly vnútorných orgánov (v spazmogénnom účinku je horší ako morfín), podporuje dilatáciu krčka maternice počas pôrodu, zvyšuje tonus a zvyšuje kontrakcie myometria.

Pri parenterálnom podaní sa analgetický účinok vyvíja po 10-20 minútach, dosahuje maximum po 40 minútach a trvá 2-4 hodiny alebo viac (pri epidurálnej anestézii - viac ako 8 hodín)

I. NENARKOTICKÉ hypnotiká

TYP AKCIE

Agonisty benzodiazepínových receptorov

Benzodiazepínové deriváty

A) krátkodobo pôsobiace lieky:

TRIAZOLAM(HALCYON)

MIDAZOLAM(DORMICUM)

B) lieky s priemerným trvaním účinku:

NOZEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)

LORAZEPAM(ATIVAN)

TEMAZEPAM(NORMISON, RESTORIL)

NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOCTIN, NITROSAN)

B) drogy dlhé herectvo:

FLUNITRAZEPAM(ROHYNOL, SOMNUBENE)

PHENAZEPAM

DIAZEPAM(RELANIUM,SIBAZON)

Prípravky rôznych chemických štruktúr

- derivát cyklopyrolónu

ZOPIKLÓN(IMOVAN, RELAKSON, PIKLODORM)

- derivát imidazopyridínu

ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)

- derivát pyrazolopyrimidínu.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. Agonisty melatonínového receptora (syntetické analógy melatonínu)

RAMELTEON ( ROSERHAM )

3. H1 - blokátory histamínových receptorov (derivát etanolamínu)

DOXYLAMIN(DONORMIL)

II. hypnotické lieky s omamnými látkami

TYP AKCIE

Heterocyklické zlúčeniny (deriváty kyseliny barbiturovej)

FENOBARBITAL ( LUMINAL)

ETHAMINAL-SODIUM(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

Alifatické zlúčeniny

OXYBUTYRÁT SODNÝ

BROMIZOVANÉ ( BROMURÁL)

CHLORAL HYDRATE

DERIVÁTY BENZODIAZEPÍNOV

MECHANIZMUS AKCIE

Lieky interagujú so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi (BR). Existujú 3 podtypy BR ω-receptorov (ω 1, ω 2, ω 3). ω 1 receptory sa nachádzajú v kortexe mozgových hemisfér, hypotalamus, limbický systém, ω 2 a ω 3 - v mieche a periférnych nervový systém. Predpokladá sa, že hypnotický účinok benzodiazepínov je spôsobený preferenčnou väzbou na ωi receptory. Aktivácia ω 2 a ω 3 receptorov je sprevádzaná rozvojom antikonvulzívnych a centrálnych svalovo relaxačných účinkov.

BR sú súčasťou makromolekulárneho receptorového komplexu GABAA, ktorý zahŕňa receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny a barbituráty, ako aj chlórové ionofóry. V dôsledku alosterickej interakcie so špecifickými receptormi zvyšujú benzodiazepíny afinitu GABA k receptorom GABAA a zvyšujú inhibičný účinok GABA. Dochádza k častejšiemu otváraniu chlórových ionofórov. Súčasne sa zvyšuje tok iónov chlóru do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu. Zároveň sa nezvyšuje aktivita GABA, čo určuje absenciu narkotických účinkov u benzodiazepínov.

AKČNÉ VLASTNOSTI

1. Majú anxiolytickú aktivitu (odstraňujú pocity úzkosti, nepokoja, napätia a majú liek na spanie a v malých dávkach upokojujúci (sedatívny) účinok. Eliminujú duševný stres, ktorý podporuje pokoj a rozvoj spánku.

2. Znížte tón kostrové svaly(účinok je spojený s potlačením polysynaptických reflexov na úrovni miechy) a vykazujú antikonvulzívnu aktivitu.

3. Zosilniť účinok látok, ktoré tlmia centrálny nervový systém, vrátane alkoholu a anestetík.

4. Majú amnestický účinok (spôsobujú anterográdnu amnéziu).

5. Pri užívaní benzodiazepínov najmä dlhodobo aktívne lieky Počas dňa sú možné následky, ktoré sa prejavujú vo forme ospalosti, letargie a spomalených reakcií. Preto sa benzodiazepíny nemajú predpisovať pacientom odborná činnosťčo si vyžaduje rýchlu reakciu a zvýšenú pozornosť.

6. Pri náhlom zrušení je možný jav „spätného rázu“.

7. Pri opakovanom užívaní benzodiazepínov vzniká závislosť a na dosiahnutie rovnakého hypnotického účinku je potrebné zvýšiť dávku lieku.

8. Pri dlhodobom užívaní je možný rozvoj drogovej závislosti (duševnej aj fyzickej).

9. Skráťte REM fázu spánku, ale v menšej miere ako deriváty kyseliny barbiturovej.

Princíp GABA-mimetického pôsobenia benzodiazepínov a barbiturátov.

Uvádza sa schematický diagram komplexu GABA A-benzodiazepín-barbiturátový receptor s chlórovým ionoforom:

I - stav pokoja; II - zvýšená vodivosť chloridových kanálov pod vplyvom GABA. Benzodiazepíny (III) a barbituráty (IV) alostericky zvyšujú účinky GABA. Tok iónov chlóru do neurónu sa zvyšuje, čo zvyšuje inhibičný účinok. GABAA-R - GABAA receptor; BD-R - benzodiazepínový receptor; B-R - barbiturátový receptor

INDIKÁCIE NA POUŽITIE

1. Nespavosť spojená s úzkosťou stresovej situácii, náhla zmena časových pásiem.

2. Neurózy (nitrazepam, nozepam, fenazepam)

3. Úľava od záchvatov (fenazepam, diazepam)

4. Odvykanie od alkoholu (nitrazepam, fenazepam, diazepam)

5. Na účely premedikácie počas anestézie (flunitrazepam, diazepam)

6. Vyvolanie anestézie (flunitrazepam)

7. Svrbivé dermatózy (diazepam).

VEDĽAJŠIE ÚČINKY

1. Účinok po somnii (výraznejší pri dlhodobo a strednodobo pôsobiacich liekoch):

· - ospalosť;

· - letargia, svalová slabosť;

· - spomalenie duševných a motorických reakcií;

· - zhoršená koordinácia pohybov a schopnosť koncentrácie;

· - anterográdna amnézia (strata pamäti pre aktuálne udalosti);

· - strata sexuálnej túžby;

· - arteriálna hypotenzia;

· - zvýšená bronchiálna sekrécia.

VÝNIMKA: nosepam nenarúša fyziologickú štruktúru spánku, nespôsobuje následné účinky.

2. Paradoxná reakcia na užívanie drog tejto skupiny: eufória, nedostatok pokoja, hypomanický stav, halucinácie.

3. „Rebound fenomén“ (typickejší pre lieky s dlhým a stredným trvaním účinku) – s náhlym vysadením lieku: „opakujúca sa nespavosť“, nočné mory, zlá nálada, podráždenosť, závraty, tras, nedostatok chuti do jedla.

4. U pacientov s pľúcnymi ochoreniami hrozí hypoventilácia a hypoxémia, pretože sa znižuje tonus dýchacích svalov a citlivosť dýchacieho centra na oxid uhličitý.

5. Zhoršenie priebehu porúch dýchania počas spánku. Vďaka centrálnemu svalovému relaxačnému účinku produktu. benzodiazepínom vzniká nerovnováha v pohyboch svalov – dilatátorov jaziev, mäkkého podnebia a hltana, čo vedie k uzáveru horných dýchacích ciest, prúdeniu vzduchu do Dýchacie cesty ktorý je sprevádzaný chrápaním. Na konci epizódy hypoxia spôsobí „polovičné prebudenie“, ktoré vráti svalový tonus do bdelého stavu a obnoví dýchanie.

KONTRAINDIKÁCIE

1. Drogová závislosť

2. Zlyhanie dýchania.

3. Myasthenia gravis.

4. Opatrne sa predpisuje na: cholestickú hepatitídu, zlyhanie obličiek, organické mozgové lézie, obštrukčné choroby pľúc, depresiu.

Tabletky na spanie uľahčujú zaspávanie, zvyšujú hĺbku a trvanie spánku a používajú sa na liečbu nespavosti (nespavosti).
Poruchy spánku sú rozšírené v modernom svete: 90 % ľudí aspoň raz trpelo nespavosťou, 38 - 45 % populácie je nespokojných so spánkom, 1/3 populácie trpí epizodickými alebo pretrvávajúcimi poruchami spánku, ktoré si vyžadujú liečbu. Nespavosť patrí medzi vážne zdravotné problémy u starších ľudí. Pri psychogénne spôsobených neurotických a psychotické poruchy frekvencia nespavosti dosahuje 80%.
Bdelosť je aktivovaná a udržiavaná vzostupnou retikulárnou formáciou stredného mozgu, ktorá má nešpecifický aktivačný účinok na mozgovú kôru. V mozgovom kmeni počas bdelosti prevláda aktivita cholinergných a adrenergných synapsií. Elektroencefalogram (EEG) bdelosti je desynchronizovaný – vysoká frekvencia a nízka amplitúda. Neuróny generujú akčné potenciály asynchrónne, individuálnym, súvislým a častým spôsobom.
Dĺžka spánku u novorodencov je 12 - 16 hodín denne, u dospelých - 6 - 8 hodín, u starších ľudí - 4 - 6 hodín.Spánok je regulovaný hypnogénnym systémom mozgového kmeňa. Jeho zahrnutie je spojené s biologickými rytmami. Neuróny dorzálneho a laterálneho hypotalamu vylučujú neurotransmiter orexín A (hypokretín), ktorý riadi cyklus spánku a bdenia. stravovacie správanie, činnosť kardiovaskulárneho a endokrinného systému.
Podľa polysomnografie (elektroencefalografia, elektrookulografia, elektromyografia) sa štruktúra spánku delí na pomalé a rýchle fázy, spojené do cyklov 1,5 - 2 hod.. Počas nočného spánku sa vystrieda 4 - 5 cyklov. Vo večerných cykloch je REM spánok zastúpený veľmi málo, v ranných cykloch sa jeho podiel zvyšuje. Celkovo pomalý spánok trvá 75 - 80%, rýchly spánok - 20

• 25 % dĺžky spánku.

NREM spánok (synchronizovaný spánok predného mozgu, spánok bez rýchlych pohybov očí)
NREM spánok je podporovaný synchronizačným systémom talamu, predného hypotalamu a serotonergných neurónov raphe nuclei. V mozgovom kmeni prevláda funkcia GABA, serotonínu a cholinergných synapsií. Hlboký spánok s 5-rytmom na EEG je tiež regulovaný peptidom 5-spánku. Spánkové EEG s pomalou vlnou je synchronizované – vysokoamplitúdové a nízkofrekvenčné. Mozog funguje ako súbor neurónov, ktoré synchrónne generujú výbuchy nízkofrekvenčných impulzov. Výboje striedajú dlhé prestávky ticha.
Vo fáze pomalého spánku sa mierne znižuje tonus kostrového svalstva, telesná teplota, krvný tlak, frekvencia dýchania a pulz. Zvyšuje sa syntéza ATP a sekrécia rastového hormónu, hoci obsah bielkovín v tkanivách klesá. Navrhuje, že spánok s pomalými vlnami je potrebný na optimalizáciu kontroly vnútorné orgány. Vo fáze pomalého spánku prevláda tón parasympatické oddelenie autonómny nervový systém; u chorých ľudí je možný bronchospazmus, zástava dýchania a srdca.
NREM spánok, v závislosti od jeho hĺbky, pozostáva zo štyroch fáz:

1. - povrchný spánok alebo ospalosť (a-, p- a 0-rytmy na EEG);
2. - spánok so spánkovými vretienkami (spánkové vretienka a 0-rytmus);
3. - IV - hlboký sen s 5 vlnami.

REM spánok (paradoxný, desynchronizovaný spánok po mozgu, spánok s rýchlymi pohybmi očí)
REM spánok je regulovaný retikulárnou formáciou zadného mozgu (locus coeruleus, obrie bunkové jadro), ktorý excituje okcipitálnu (zrakovú) kôru. V mozgovom kmeni prevláda funkcia cholinergných synapsií. EEG REM spánku je desynchronizované. Dochádza k úplnému uvoľneniu kostrového svalstva, rýchlym pohybom očných buliev, zvýšenému dýchaniu, pulzu, miernemu zvýšeniu krvného tlaku. Spáč sníva. Zvyšuje sa sekrécia adrenalínu a glukokortikoidov a zvyšuje sa tonus sympatiku. U chorých ľudí vo fáze REM spánku hrozí infarkt myokardu, arytmia, bolesť v dôsledku vredovej choroby žalúdka.
REM spánok, vytvárajúci špeciálny režim fungovania mozgovej kôry, je nevyhnutný pre psychickú ochranu, emocionálne uvoľnenie, selekciu informácií a konsolidáciu dlhodobej pamäte, zabúdanie nepotrebných informácií a vytváranie programov pre budúcu mozgovú činnosť. IN

Počas REM spánku sa zvyšuje syntéza RNA a bielkovín v mozgu.
Nedostatok pomalého spánku je sprevádzaný chronická únava, úzkosť, podráždenosť, znížená duševná výkonnosť, motorická nerovnováha. Nedostatočné trvanie REM spánku vedie k ťažkostiam pri riešení medziľudských a profesionálnych problémov, nepokoj, halucinácie. Komplexné úlohy, ktoré si vyžadujú aktívnu pozornosť, nemusia byť narušené, ale jednoduché úlohy sa môžu stať zložitejšími.
Pri nedostatku jednej z fáz spánku v obdobie zotavenia vzniká kompenzačná hyperprodukcia. Najzraniteľnejšie sú REM spánok a hlboké štádiá (III – IV) pomalého spánku.
Tabletky na spanie sa predpisujú len pri chronickej nespavosti (porucha spánku 3

• 4 týždne). Existujú tri generácie liekov na spanie:

1. generácia - deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty);

Tabuľka 30. Lieky na spanie

Droga	Obchodné názvy	Cesty podávania	Indikácie na použitie	T1/2H	ďalej týkajúci sa t akcie, h
Benzodiazepínové deriváty
NITRAZEPAM	BERLIDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	Vnútri	Nespavosť, neuróza, odvykanie od alkoholu	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYNOL POCHYBNIŤ	Vnútri, do svalov, do žily	Nespavosť, premedikácia počas anestézie, indukčná anestézia	20-30	6-8
TEMAZEPAM	SIGNOPAM NORMISON RESTORIL	Vnútri	Nespavosť	11 ± b	3-5
OXAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	Vnútri	Nespavosť, neuróza	8 ± 2,4	2-3
TRIAZOLAM	HALCYON	Vnútri	Nespavosť	3±1	2-3
ZOPIKLÓN	IMOVAN RELAKSON SOMNOL	Vnútri	Nespavosť	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	Vnútri	Nespavosť	0,7 3,5	2-3
SODIUM OXYBUTYRATE		Vnútri, do žily	Nespavosť s prevládajúcim REM spánkom, úľava od záchvatov, anestézia		2-7
Deriváty etanolamínu
DOXYLAMIN	DONORMIL	Vnútri nespavosti		11-12	3-5
Barbituráty
FENOBARBITÁL	LUMINÁLNY	Vnútri, do svalov, do žily	Nespavosť, epilepsia, úľava od záchvatov	80 120	6-8
ETAMINAL- SODIUM (PENTOBARBITÁL)	NEMBUTAL	Vnútri, rektálne, do svalov, do žíl	Nespavosť, anestézia, úľava od záchvatov	15-20	5-6

Tabuľka 31. Vplyv liekov na spanie na trvanie a štruktúru spánku

Poznámka. | - zvýšenie, 4 - zníženie, - žiadna zmena.

1. generácia - deriváty benzodiazepínu, etanolamín, alifatické zlúčeniny;
2. generácie - deriváty cyklopyrolónu a imidazopyridínu. Informácie o tabletkách na spanie

priemery sú uvedené v tabuľke. 30 a 31.
Pokusy liečiť nespavosť látkami, ktoré tlmia centrálny nervový systém, sú známe už v staroveku. Byliny sa používali ako lieky na spanie, alkoholické nápoje, droga ópium laudanum. V roku 2000 pred Kr. e. V roku 1550 Asýrčania zlepšili spánok alkaloidmi z belladony. Egypťania používali ópium na nespavosť. V polovici 19. stor. Do lekárskej praxe boli zavedené bromidy, chloralhydrát, paraldehyd, uretán a sulfonal.
Kyselinu barbiturovú (malonylmočovinu, 2,4,6-trioxohexahydropyrimidín) syntetizoval v roku 1864 Adolf Bayer v laboratóriu známeho chemika Friedricha Augusta Kekuleho v Gente (Holandsko). Názov kyseliny pochádza zo slov Barbara (Svätá, na ktorej pamätný deň Bayer vykonal syntézu) a močovina - močovina. Kyselina barbiturová má slabý sedatívny účinok a nemá hypnotické vlastnosti. Hypnotický účinok sa prejavuje u jeho derivátov, ktoré majú na uhlíku v piatej polohe arylové a alkylové radikály. Prvý hypnotický liek tejto skupiny, barbital (Veronal), bol navrhnutý pre lekársku prax v roku 1903. Nemeckí farmakológovia
E. Fisher a I. Mering (meno Veronal je dané na počesť talianskeho mesta Verona, kde v tragédii W. Shakespeara „Rómeo a Júlia“ hlavná postava prijala riešenie so silným hypnotickým účinkom). Fenobarbital sa používa na liečbu nespavosti a epilepsie od roku 1912. Bolo syntetizovaných viac ako 2 500 barbiturátov, z ktorých asi 10 sa používalo v lekárskej praxi v rôznych časoch.
Od polovice 60. rokov 20. storočia. Lídrom medzi liekmi na spanie sa stali deriváty benzodiazepínov. Berie ich 85 % ľudí trpiacich nespavosťou. Získalo sa 3 000 zlúčenín tejto skupiny, medicínsky význam v rôznych časoch mal 15 liekov.
Pomôcť by malo ideálne hypnotikum rýchlo zaspať pri užívaní v minimálnej dávke nemajú žiadne výhody pri zvyšovaní dávky (aby sa vyhli jej zvyšovaniu samotnými pacientmi), znížte počet nočných prebudení, predĺžte dĺžku spánku. Nemal by narúšať fyziologickú štruktúru spánku, pamäť, dýchanie a iné životne dôležité veci dôležité funkcie spôsobujú závislosť, drogovú závislosť a „rekurentnú“ nespavosť, vytvárajú nebezpečenstvo predávkovania, menia sa na aktívne metabolity, majú dlhý polčas rozpadu, majú zlý vplyv ako sa cítite po prebudení. Účinnosť terapie hypnotikami sa hodnotí pomocou psychometrických škál, polysomnografických metód a tiež so zameraním na subjektívne vnemy.
Farmakodynamika hypnotických liekov troch generácií sa líši v poradí výskytu účinkov so zvyšujúcimi sa dávkami liekov. Barbituráty v malých dávkach súčasne spôsobujú hypnotické, anti-úzkostné, amnesické, antikonvulzívne a centrálne myorelaxačné účinky. Spánok, ktorý spôsobujú, je charakterizovaný ako „nútený“, blízky narkotickému spánku. Benzodiazepíny pôsobia spočiatku protiúzkostne a sedatívne, so zvyšujúcimi sa dávkami sa pridáva hypnotický, antikonvulzívny a centrálny myorelaxačný účinok. Deriváty cyklopyrolónu a imidazopyridínu v malých dávkach vykazujú sedatívne a hypnotické účinky a so zvyšujúcou sa dávkou majú aj anti-úzkostné a antikonvulzívne účinky.
CHARAKTERISTIKA hypnotík Deriváty benzodiazepínov
Benzodiazepín je sedemčlenný 1,4-diazepínový kruh spojený s benzénom.
Hypnotiká zo skupiny benzodiazepínov, poskytujúce protiúzkostné, sedatívne, antikonvulzívne a centrálne myorelaxačné účinky, sú blízke trankvilizérom. Ich účinky sú spôsobené väzbou na benzodiazepínové receptory ω1, ω2 a ω5. Receptory Co sa nachádzajú v mozgovej kôre, hypotalame a limbickom systéme; receptory ω2 a ω5 sa nachádzajú v mieche a periférnom nervovom systéme. Všetky benzodiazepínové receptory alostericky posilňujú spoluprácu GABA s receptormi GABAA, čo je sprevádzané zvýšením chlórovej vodivosti neurónov, rozvojom hyperpolarizácie a inhibície. Reakcia s benzodiazepínovými receptormi prebieha iba v prítomnosti GABA.
Benzodiazepínové deriváty, pôsobiace ako agonisty na benzodiazepínových receptoroch ω1, ω2 a ω5, zvyšujú GABAergickú inhibíciu. Reakcia s ω1 receptormi zosilňuje GABA-indukovanú inhibíciu mozgovej kôry a emocionálnych centier hypotalamu a limbického systému (hippokampus, amygdala). Aktivácia ω2 a ω5 receptorov je sprevádzaná

rozvoj antikonvulzívnych a centrálnych svalových relaxačných účinkov.
Deriváty benzodiazepínov uľahčujú zaspávanie, znižujú počet nočných prebudení a motorická aktivita vo sne predlžuje spánok. V štruktúre spánku spôsobenej benzodiazepínmi s priemernou dobou účinku (TEMAZEPAM) a dlhodobo pôsobiacimi (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM) prevláda fáza II pomalého spánku, hoci štádiá III - IV a REM spánok sú redukované menej ako pri predpisovaní barbituráty. Post-somnia efekt sa prejavuje ospalosťou, letargiou, svalová slabosť, spomalenie mentálnych a motorických reakcií, zhoršená koordinácia pohybov a schopnosť sústrediť sa, anterográdna amnézia (strata pamäti na aktuálne udalosti), strata sexuálnej túžby, arteriálna hypotenzia, zvýšená bronchiálna sekrécia. Následný účinok je obzvlášť výrazný u starších pacientov trpiacich kognitívnym deficitom. Spolu s poruchami pohybu a zníženou pozornosťou prežívajú dezorientáciu v priestore a čase, stavy zmätenosti, neadekvátnu reakciu na vonkajšie udalosti a nerovnováhu.
Krátkodobo pôsobiaci liek OXAZEPAM nenarúša fyziologickú štruktúru spánku. Prebudenie po užití oxazepamu nie je sprevádzané príznakmi následného účinku. TRIAZOLAM spôsobuje dyzartriu, vážne poruchy motorickej koordinácie, poruchy abstraktné myslenie, pamäť, pozornosť, predlžuje čas výberových reakcií. Tieto vedľajšie účinky obmedzujú použitie triazolamu v lekárskej praxi.
Paradoxná reakcia na užívanie benzodiazepínov je možná vo forme eufórie, nedostatku odpočinku, hypomanického stavu a halucinácií. Keď rýchlo prestanete užívať lieky na spanie, objaví sa rebound syndróm so sťažnosťami na „opakujúcu sa“ nespavosť, nočné mory, zlú náladu, podráždenosť, závraty, tras a nedostatok chuti do jedla. Niektorí ľudia pokračujú v užívaní liekov na spanie ani nie tak na zlepšenie spánku, ale na odstránenie nepríjemných príznakov abstinenčných príznakov.
Hypnotický účinok dlhodobo pôsobiacich liekov trvá 3-4 týždne. systematické používanie liekov s krátkym účinkom - počas 3 až 14 dní. Žiadna zo štúdií nepotvrdila prítomnosť hypnotického účinku benzodiazepínov po 12 týždňoch. pravidelné používanie.
Benzodiazepínové deriváty v hypnotických dávkach zvyčajne nezhoršujú dýchanie, spôsobujú len mierne arteriálna hypotenzia a tachykardia. Pacienti s pľúcnymi ochoreniami sú ohrození hypoventiláciou a hypoxémiou, pretože sa znižuje tonus dýchacích svalov a citlivosť dýchacieho centra na oxid uhličitý.
Benzodiazepínové zlúčeniny ako centrálne svalové relaxanciá môžu zhoršiť priebeh porúch dýchania počas spánku. Tento syndróm sa vyskytuje u 37 % ľudí, častejšie u mužov nad 40 rokov s nadváhou. Pri apnoe (grécky a - negácia, ppoe - dýchanie) sa dýchací tok zastaví alebo klesne pod 20% pôvodného stavu, pri hypopnoe - pod 50%. Počet epizód je minimálne 10 za hodinu, ich trvanie je 10 - 40 s.
K upchatiu horných dýchacích ciest dochádza v dôsledku nerovnováhy pohybov svalov – dilatátorov jazylky, mäkkého podnebia a hltana. Prúdenie vzduchu do dýchacích ciest je zastavené, čo je sprevádzané chrápaním. Na konci epizódy hypoxia spôsobí „polovičné prebudenie“, ktoré vráti svalový tonus do bdelého stavu a obnoví dýchanie. Poruchy dýchania počas spánku sprevádzajú úzkosť, depresia, denná ospalosť, ranné bolesti hlavy, nočná enuréza, arteriálna a pľúcna hypertenzia, arytmia, angina pectoris, cerebrálny obeh, sexuálne problémy.
Tabletky na spanie zo skupiny benzodiazepínov sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú, ich väzba na krvné bielkoviny je 70 - 99%. Koncentrácia v cerebrospinálnej tekutiny rovnako ako v krvi. V molekulách nitrazepamu a flunitrazepamu sa najskôr redukuje nitroskupina na aminoskupinu, potom sa aminoskupina acetyluje. Triazolam je oxidovaný cytochrómom P-450. α-Oxytriazolam a nezmenený oxazepam a temazepam pridávajú kyselinu glukurónovú (pozri diagram v prednáške 29).
Benzodiazepínové deriváty sú kontraindikované pri drogovej závislosti, respiračné zlyhanie, myasténia gravis. S opatrnosťou sa predpisujú pri cholestatickej hepatitíde, zlyhaní obličiek, organických léziách mozgu, obštrukčných pľúcnych chorobách, depresii a predispozícii k drogovej závislosti.

Deriváty cyklopyrolónu a imidazopyridínu
Cyklopyrolónový derivát ZOPICLONE a derivát imidazopyridínu ZOLPIDEM ako ligandy alosterických benzodiazových väzbových miest v GABAA receptorovom komplexe zvyšujú GABAergickú inhibíciu v limbickom systéme. Zopiklón pôsobí na benzodiazepínové receptory ω1 a ω2, zatiaľ čo zolpidem pôsobí iba na ω1 receptor.
Lieky majú selektívny hypnotický účinok, nenarúšajú fyziologickú štruktúru spánku a biorytmologický typ a netvoria aktívne metabolity. Pacienti užívajúci zopiklón alebo zolpidem nepociťujú pocit „umelého“ spánku, po prebudení sa dostaví pocit živosti a sviežosti, zvyšuje sa výkonnosť, rýchlosť mentálnych reakcií a bdelosť. Hypnotický účinok týchto liekov trvá týždeň po ukončení užívania, nedochádza k recoil syndrómu (prvú noc je možné len zhoršenie spánku). Vo veľkých dávkach vykazuje zopiklón anti-úzkostné a antikonvulzívne vlastnosti.
Zopiklón a zolpidem majú pri perorálnom podaní biologickú dostupnosť 70 % a rýchlo sa vstrebávajú z čreva. Väzba zopiklónu na bielkoviny je 45%, zolpidemu - 92%. Lieky dobre prenikajú cez histohematické bariéry, vrátane hematoencefalickej a placentárnej bariéry. Zopiklón sa za účasti izoenzýmu ZA4 pečeňového cytochrómu P-450 premieňa na N-oxid so slabou farmakologickou aktivitou a na dva neaktívne metabolity. Metabolity sa vylučujú močom (80 %) a žlčou (16 %). Zolpidem sa oxiduje rovnakým izoenzýmom na tri neúčinné látky, ktoré sa vylučujú močom (1 % nezmenené) a žlčou. U ľudí nad 70 rokov a s ochoreniami pečene sa vylučovanie spomaľuje, pri zlyhaní obličiek sa mení nepatrne.
Zopiklón a zolpidem, len keď sa užívajú vo veľkých dávkach, spôsobujú závraty, ospalosť, depresiu, podráždenosť, zmätenosť, amnéziu a závislosť u 1 – 2 % pacientov. Pri užívaní zopiklónu sa 30 % pacientov sťažuje na horkosť a sucho v ústach. Lieky sú kontraindikované pri respiračnom zlyhaní, obštrukčnom spánkovom apnoe, vážnych chorôb pečeň, tehotenstvo, deti do 15 rokov. Počas dojčenie používanie zopiklónu je zakázané (koncentrácia v materské mlieko je 50% koncentrácie v krvi), je prípustné používať zolpidem s opatrnosťou (koncentrácia - 0,02%).
Alifatické deriváty
OXYBUTYRÁT SODNÝ (GHB) sa premieňa na GABA. Užíva sa perorálne ako tabletka na spanie. Dĺžka spánku je variabilná a pohybuje sa od 2 - 3 do 6 - 7 hodín.Mechanizmus účinku hydroxybutyrátu sodného je rozobratý v prednáške 20.
Štruktúra spánku pri predpisovaní hydroxybutyrátu sodného sa len málo líši od fyziologického. V medziach normálnych výkyvov je možné predĺženie REM spánku a pomalý spánok štvrtej fázy. Neexistujú žiadne následky ani syndróm spätného rázu.
Účinok hydroxybutyrátu sodného je závislý od dávky: v malých dávkach má analgetické a sedatívne účinky, v stredných dávkach má hypnotické a antikonvulzívne účinky, vo veľkých dávkach má anestetické účinky.
Deriváty etanolamínu
DOXYLAMÍN blokuje histamínové H receptory a M-cholinergné receptory v retikulárnej formácii. Z hľadiska účinnosti pri nespavosti je porovnateľný s benzodiazepínovými derivátmi. Liečivo má denný účinok, keďže jeho polčas je 11 - 12 hodín, vylučuje sa nezmenený (60 %) a vo forme inaktívnych metabolitov močom a žlčou. Vedľajšie účinky doxylamínu spôsobené blokádou periférnych M-cholinergných receptorov zahŕňajú sucho v ústach, zhoršenú akomodáciu, zápchu, dyzúriu a zvýšenú telesnú teplotu. U starších dospelých môže doxylamín spôsobiť delírium. Je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti, glaukómu s uzavretým uhlom, uretroprostatických ochorení a detí do 15 rokov. Počas užívania doxylamínu prestaňte dojčiť.
Barbituráty
V skupine barbiturátov zostal zachovaný relatívny význam ETHAMINAL-SODIUM a FENOBARBITALU. Etaminal sodný má hypnotický účinok po 10 - 20 minútach, spánok trvá 5 - 6 hodín.

Fenobarbital účinkuje za 30 - 40 minút po dobu 6 - 8 hodín.
Barbituráty sú ligandy barbiturátových receptorov. V malých dávkach alostericky zvyšujú účinok GABA na receptory GABAA. Súčasne sa predlžuje otvorený stav chlórových kanálov, zvyšuje sa vstup chlórových aniónov do neurónov, rozvíja sa hyperpolarizácia a inhibícia. Vo veľkých dávkach barbituráty priamo zvyšujú chloridovú permeabilitu neurónových membrán. Okrem toho inhibujú uvoľňovanie excitačných mediátorov centrálneho nervového systému - acetylcholínu a kyseliny glutámovej a blokujú AMPA receptory (quisqualátové receptory) kyseliny glutámovej.
Barbituráty potláčajú systém bdelosti - retikulárna formácia stredný mozog, ktorý podporuje spánok. Inhibovaný je aj hypnogénny systém zadného mozgu, ktorý je zodpovedný za REM spánok. V dôsledku toho prevláda synchronizačný vplyv na mozgovú kôru systému pomalého spánku - talamu, predného hypotalamu a jadier raphe.
Barbituráty uľahčujú zaspávanie a predlžujú celkovú dĺžku spánku. V spánkovom režime dominujú fázy II a III spánku s pomalými vlnami, zatiaľ čo povrchové fázy I a hlboká fáza IV spánku s pomalými vlnami a spánok REM sú znížené. Nedostatok REM spánku má nežiaduce následky. Je možný vývoj neurózy a dokonca aj psychózy. Vysadenie barbiturátov je sprevádzané hyperprodukciou REM spánku s častým budením, nočnými morami a pocitom neustálej duševnej aktivity. Namiesto 4 - 5 epizód REM spánku za noc nastáva 10 - 15 a dokonca 25 - 30 epizód. Pri užívaní barbiturátov počas 5-7 dní nastáva obnovenie fyziologickej štruktúry spánku až po 5-7 týždňoch. U pacientov vzniká psychická závislosť.
Barbituráty majú antihypoxické, antikonvulzívne a antiemetické účinky. Etaminal sodný sa vstrekuje do žily na bezinhalačnú anestéziu. Fenobarbital je predpísaný na epilepsiu.
Barbituráty sú silné induktory metabolických enzýmov. V pečeni zdvojnásobujú biotransformáciu steroidných hormónov, cholesterolu, žlčových kyselín, vitamínov D, K, kyselina listová a lieky s metabolickým klírensom. Indukcia je sprevádzaná rozvojom rachitickej osteopatie, krvácania, makrocytickej anémie, trombocytopénie a metabolickej inkompatibility s kombinovanou farmakoterapiou. Barbituráty zvyšujú aktivitu alkoholdehydrogenázy a syntetázy kyseliny 8-aminolevulínovej. Posledný účinok je nebezpečný v dôsledku exacerbácie porfýrie.
Napriek indukčnému účinku podlieha fenobarbital akumulácii materiálu (polčas rozpadu - 100 hodín) a má následné účinky vo forme ospalosti, depresie, slabosti, zhoršenej koordinácie pohybov, bolesti hlavy, zvracania. Prebudenie nastáva v stave miernej eufórie, ktorú čoskoro vystrieda podráždenosť a hnev. Následný účinok etaminalu sodného je menej výrazný.
Barbituráty sú kontraindikované pri ťažkých ochoreniach pečene a obličiek, porfýrii, myasthenia gravis, ťažkej cerebrálnej ateroskleróze, myokarditíde, ťažkej koronárne ochorenie srdcové choroby, tyreotoxikóza, feochromocytóm, adenóm prostaty, glaukóm s uzavretým uhlom, alkoholizmus, individuálna intolerancia. Pri bolestivej nespavosti spôsobujú delírium zvýšením vnímania bolesti.
FARMAKOTERAPIA PRE NESpavosť
Pojmy „nespavosť“ alebo „nespavosť“ znamenajú poruchy v množstve, kvalite alebo načasovaní spánku, ktoré sú sprevádzané zhoršením denného psychofyziologického fungovania – denná ospalosť, úzkosť, ťažkosti s koncentráciou, strata pamäti, ranné bolesti hlavy, arteriálnej hypertenzie(hlavne ranné a diastolické). Etiologické faktory nespavosti sú rôzne - pásmová choroba, stres, neurotický stav, depresia, schizofrénia, abúzus alkoholu, endokrinné metabolické ochorenia, organické poruchy mozgu, bolesť, patologické syndrómy počas spánku (apnoe, pohybové poruchy typ myoklonu).
Sú známe nasledujúce klinické varianty nespavosti:

• presomnické (skoré) - ťažkosti so zaspávaním s predĺžením času nástupu spánku o viac ako 30 minút (niekedy sa vytvára „strach z postele“, „rituály pred spaním“);
• intrasomnické (stredné) - časté prebúdzanie v noci, po ktorom pacient nemôže dlho zaspať, s pocitom plytkého spánku;
• post-somnické (neskoré) - bolestivé ranné prebúdzanie, keď pacient, ktorý sa cíti nevyspatý, nemôže zaspať.

Asi 60 % ľudí sa sťažuje na ťažkosti so zaspávaním, 20 % na skoré prebúdzanie, zvyšok

• pre obe poruchy. Pacienti hlásia nespavosť, ak je subjektívne trvanie spánku tri noci po sebe kratšie ako 5 hodín alebo je zhoršená jeho kvalita. V situáciách, keď je trvanie spánku normálne, ale jeho kvalita je zmenená, pacienti vnímajú svoj stav ako
  nespavosť. Pri nespavosti s presomniou dochádza k častým prechodom z I. a II. štádia pomalého spánku do bdelosti. U pacientov s intrasomnickou insomniou sa spánok s pomalými vlnami presúva do povrchového registra s poklesom v hlbokých štádiách III a IV. Obzvlášť ťažké je tolerovať prevahu rýchlej fázy v štruktúre spánku s nočnými morami, pocitom vyčerpania a nedostatku odpočinku.

Základné princípy farmakoterapie pri nespavosti sú nasledovné:

• terapia začína hygienickými opatreniami, psychoterapiou, autorelaxáciou a užívaním bylinných sedatív;
• uprednostňovať hypnotiká s krátkym účinkom (oxazepam, zopiklón, zolpidem, doxylamín);
• pri epizodickej nespavosti sa podľa potreby predpisujú prášky na spanie;
• je vhodné predpisovať lieky na spanie v minimálnych dávkach prerušovane - každý druhý deň, dva dni, na tretí deň, iba cez víkendy;
• trvanie liečebného cyklu by nemalo presiahnuť 3 - 4 týždne, ak je potrebná dlhodobá liečba, vykonávajú sa „liečebné prázdniny“ (prestávky na predpis), lieky sa vysadzujú do 1 - 2 mesiacov, pričom sa dávka zníži o 25% za štvrťrok ochrannej lehoty;
• starším pacientom sa odporúča užívať tabletky na spanie v polovičnej dávke, zvlášť starostlivo sledovať interakciu liekov na spanie s inými liekmi, brať do úvahy kognitívne poruchy, predĺženie polčasu rozpadu, väčšie nebezpečenstvo kumulácie, syndróm spätného rázu a drogovú závislosť ;
• v prípadoch spánkového apnoe nie je prípustné užívať prášky na spanie;
• Ak je objektívne zaznamenaná dĺžka spánku aspoň 6 hodín, pri subjektívnej nespokojnosti (skreslené vnímanie spánku alebo spánková agnózia) sa namiesto farmakoterapie používa psychoterapia.

Najúspešnejšie sa lieči nespavosť presomnia. Na urýchlenie spánku sa používajú krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny (oxazepam) alebo nové lieky na spanie (zopiklón, zolpidem, doxylamín). Pri intrasomnickej nespavosti s nočnými morami a autonómnymi reakciami sa používajú sedatívne neuroleptiká v malých dávkach (levomepromazín, tioridazín, chlórprotixén, klozapín) a trankvilizéry (sibazón, fenazepam). Liečba porúch post-somnie u pacientov s depresiou sa uskutočňuje pomocou antidepresív, ktoré majú sedatívny účinok (amitriptylín). Postsomnická nespavosť na pozadí cerebrálnej aterosklerózy sa lieči dlhodobo pôsobiacimi hypnotikami (nitrazepam, flunitrazepam) v kombinácii s liekmi, ktoré zlepšujú zásobovanie mozgu krvou (Cavinton, tanakan).
Pri nespavosti v dôsledku zlého prispôsobenia sa zmenám časového pásma môžete použiť APIK MELATONIN, ktorý obsahuje hormón epifýzy melatonín a vitamín B6 (pyridoxín). Prirodzená sekrécia melatonínu sa v tme zvyšuje. Zvyšuje syntézu GABA a serotonínu v strednom mozgu a hypotalame, podieľa sa na termoregulácii, pôsobí antioxidačne, stimuluje imunitný systém (aktivuje G-pomocníkov, prirodzené zabíjačské bunky, tvorbu interleukínov). Pyridoxín podporuje produkciu melatonínu v epifýze a je nevyhnutný pre syntézu GABA a serotonínu. Pri užívaní apického melatonínu by ste sa mali vyhýbať jasnému osvetleniu. Liek je kontraindikovaný pri leukémii, autoimunitné ochorenia, cukrovka, epilepsia, depresia, tehotenstvo, dojčenie.
Lieky na spanie sa ambulantne nepredpisujú pilotom, vodičom dopravy, stavebným robotníkom pracujúcim vo výškach, operátorom vykonávajúcim zodpovednú prácu a iným osobám, ktorých povolanie si vyžaduje rýchle psychické a motorické reakcie, ako aj v tehotenstve a počas dojčenia.

OTRAVA LIEKAMI NA SPANIE
Akútna otrava
Benzodiazepínové deriváty so širokým spektrom terapeutických účinkov zriedkavo spôsobujú akútnu otravu s fatálnym koncom. V prípade otravy sa najskôr objavia halucinácie a poruchy
artikulácia, nystagmus, ataxia, svalová atónia, potom spánok, kóma, útlm dýchania, srdcová depresia a kolaps.
Špecifickým antidotom pre hypnotiká a trankvilizéry tejto skupiny je antagonista benzodiazepínových receptorov FLUMAZENIL (ANEXAT). V dávke 1,5 mg obsadí 50 % receptorov, 15 mg flumazenilu úplne blokuje benzodiazepínové alosterické centrum v komplexe receptorov GABAA. Polčas flumazenilu je krátky – 0,7 – 1,3 hodiny v dôsledku intenzívnej biotransformácie v pečeni. Liek sa vstrekuje do žily pomaly, snažiac sa vyhnúť príznakom „rýchleho prebudenia“ (vzrušenie, dezorientácia, kŕče, tachykardia, vracanie). V prípade otravy dlhodobo pôsobiacimi benzodiazepínmi sa podáva znovu. Flumazenil u pacientov s epilepsiou môže vyvolať záchvat kŕčov, v prípade závislosti na derivátoch benzodiazepínov - abstinenčný syndróm, v prípade psychóz - ich exacerbáciu.
Otrava barbiturátmi je najzávažnejšia. Vyskytuje sa, keď dôjde k náhodnému (drogový automatizmus) alebo úmyselnému (pokus o samovraždu) predávkovaniu. 20 - 25 % ľudí prijatých do terciárneho toxikologického centra užilo barbituráty. Smrteľná dávka je asi 10 terapeutických dávok: pre krátkodobo pôsobiace barbituráty - 2

• 3 g, pre dlhodobo pôsobiace barbituráty - 4 - 5 g.

Klinický obraz intoxikácie barbiturátmi je charakterizovaný ťažkou depresiou centrálneho nervového systému. Typické príznaky otravy sú nasledovné:

• spánok prechádzajúci do kómy ako je narkóza, hypotermia, zúženie zreníc (pri ťažkej hypoxii sa zreničky rozšíria), inhibícia reflexov - rohovkových, zrenicových, bolestivých, hmatových, šľachových (pri otravách narkotickými analgetikami sú reflexy šliach zachované a dokonca posilnené);
• útlm dýchacieho centra (znižuje sa citlivosť na oxid uhličitý a acidóza, nie však na reflexné hypoxické podnety z karotických glomerulov);
• bronchorea s obrazom pľúcneho edému (zvýšená sekrečnú činnosť bronchiálnych žliaz nie je spôsobená zv parasympatický vplyv na prieduškách a nie je eliminovaný atropínom);
• zhoršená disociácia oxyhemoglobínu, hypoxia, acidóza;
• oslabenie srdcovej aktivity v dôsledku blokády sodíkových kanálov kardiomyocytov a porúch v bioenergetike;
• kolaps spôsobený inhibíciou vazomotorického centra, blokáda H-cholinergných receptorov sympatických ganglií a myotropický spazmolytický účinok na cievy;
• anúria v dôsledku arteriálnej hypotenzie.

Komplikácie otravy barbiturátmi - atelektáza, zápal pľúc, edém mozgu, zlyhanie obličiek, nekrotizujúca dermatomyozitída. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra.
V prípade núdze sa vykonávajú resuscitačné opatrenia zamerané na urýchlenie eliminácie jedu. Pri otravách etaminalom a inými barbiturátmi s metabolickým klírensom je najúčinnejšia peritoneálna dialýza. Eliminácia barbiturátov s renálnym klírensom, ako je fenobarbital, sa urýchľuje pomocou hemodialýzy (eliminácia sa zvyšuje 45-50-krát), hemosorpcie a pri zachovanej funkcii obličiek forsírovaná diuréza. Pri nútenej diuréze, vodnej záťaži a intravenózne podanie diuretiká (manitol, furosemid, bumetanid). Osmotické diuretikum manitol sa naleje najprv prúdom, potom po kvapkách do 5% roztoku glukózy resp. soľný roztok chlorid sodný striedavo. Silné diuretiká furosemid a bumetanid sa používajú v 5% roztoku glukózy. Na korekciu zloženia elektrolytov a pH krvi sa do žily vstrekuje chlorid draselný a hydrogénuhličitan sodný.
Hydrogénuhličitan sodný vytvára alkalické prostredie v primárnom moči, zatiaľ čo barbituráty sa ako slabé kyseliny disociujú na ióny, strácajú rozpustnosť v lipidoch a schopnosť

reabsorpcia. Ich likvidácia sa zrýchľuje o 8 - 10 r

* Sedatívny (upokojujúci) účinok na centrálny nervový systém – prejavuje sa v dávkach 5-10x menších ako tabletky na spanie.

* Vazodilatátor, hypotenzívum.

* Antikonvulzíva (fenobarbital, chloralhydrát atď.)

* Anestetický účinok - v dávkach presahujúcich hypnotiká (barbituráty).

* Spazmolytický účinok na orgány hladkého svalstva (barbituráty).

* Zosilňujúci účinok na iné lieky s podobnými vlastnosťami (neuroleptiká) atď.

* Spôsobuje „indukciu“ mikrozomálnych pečeňových enzýmov, čo prispieva k inaktivácii iných liekov - to je charakteristické iba pre barbituráty.

Indikácie na použitie: poruchy spánku, neurotické stavy; ako antikonvulzíva; hypertonické ochorenie ( skoré štádia); na zosilnenie účinku neuroleptík, analgetík, anestetík atď.

Vedľajšie účinky: návykový - túto komplikáciu vzhľadom na to, že pri systematickom užívaní liekov na spanie ich terapeutický účinok oslabuje a to so sebou nesie potrebu zvýšiť dávku lieku. Rozvoj tolerancie je spojený so schopnosťou vyvolať indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov podieľajúcich sa na inaktivácii týchto liečiv. Habituácia je prierezová. Aby sa predišlo závislosti, je potrebné robiť prestávky v terapii liekmi na spanie a nepredpisovať tieto lieky bez dostatočnej indikácie.

Závislosť- rozvoj drogovej závislosti. Dlhodobé nekontrolované užívanie liekov na spanie môže spôsobiť závislosť na nich, t.j. drogová závislosť. K tomu dochádza častejšie pri liekoch s krátkym a stredným účinkom. Pravdepodobnosť tejto komplikácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou lieku. Odvykanie (abstinencia od užívania drogy) sa prejavuje podráždenosťou, agresivitou, nespavosťou, triaškou či kŕčmi. Môže sa vyskytnúť zvracanie, pokles krvného tlaku a delírium.

Liečba sa vykonáva v špeciálnych psychiatrických liečebniach.

Alergické reakcie vo forme kožných vyrážok sa žltačka vyskytuje u 3-5% pacientov systematicky užívajúcich barbituráty (fenobarbital).

Klasifikácia liekov na spanie:

Benzodiazepínové deriváty - nitrazepam (syn. eunoctin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty) - fenobarbital, etaminal sodný, barbital sodný, cyklobarbital.

Spacie pilulky iných skupín - bromizal, metaqualon, zopyron (imovan).

Nitrazepam - nitrazepam. synonymum: eunoctin, berlidorm, radedorm.

Autor: farmakologické vlastnosti v blízkosti benzodiazepínových trankvilizérov. Okrem hypnotického účinku má upokojujúci, anxiolytický (proti úzkosti), svalový relaxant a antikonvulzívum.

Mechanizmus účinku je spôsobený schopnosťou liečiva zvýšiť inhibičný účinok GABA v mozgových synapsiách v dôsledku väzby nitrozepamu na špecifické benzodiazepínové receptory. Posilňuje účinok iných hypnotík a analgetík. Pod vplyvom nitrozepamu sa hĺbka a trvanie spánku zvyšuje (až 6-8 hodín).

Indikácie na použitie: rôzne typy nespavosti; neurózy, psychopatia; schizofrénia (v kombinácii s inými liekmi); maniodepresívny syndróm, záchvaty grand mal; na premedikáciu.

Vedľajšie účinky: ospalosť, letargia, nedostatok koordinácie pohybov, bolesť hlavy, stupor.

Kontraindikácie: tehotenstvo, poškodenie pečene a obličiek, vodiči dopravy. Súčasné užívanie alkoholu je neprijateľné.

Dávkovanie: ako tabletka na spanie - pol hodiny pred spaním - 0,005-0,01 g; pre deti - 0,00125-0,005 g na dávku, v závislosti od veku.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,005 a 0,01.

Barbituráty

Samotná kyselina barbiturová nemá hypnotický účinok, pri nahradení atómov vodíka v polohe C5 alkylovými radikálmi sa získajú barbituráty s výrazným hypnotickým účinkom.

Mechanizmus hypnotického účinku barbiturátov je spôsobený inhibičným účinkom na aktiváciu retikulárnej tvorby mozgového kmeňa. Okrem toho majú barbituráty stimulačný účinok na GABAergické štruktúry. Je známe, že GABA je inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému.

Barbituráty sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Zároveň sa rýchlejšie vstrebávajú sodné soli(etamín sodný). Trvanie účinku barbiturátov je určené stupňom väzby (5-75%) na albumín krvnej plazmy, ako aj konverziou v tele a uvoľňovaním z neho. Ľahko prenikajú cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru a môžu prechádzať do mlieka dojčiacich matiek. Ich biotransformácia prebieha v pečeni a vylučovanie obličkami.

Barbituráty sa delia na:

Dlhodobo pôsobiace lieky: fenobarbital, barbital sodný, trvanie hypnotického účinku - 7-8 hodín.

Priemerná dĺžka účinku: etaminal sodný, cyklobarbital - 4-6 hodín.

Pri opätovnom zavedení do tela sa môžu barbituráty hromadiť. Toto je obzvlášť výrazné pri dlhodobo pôsobiacich liekoch (fenobarbital) a súvisí s ich pomalým vylučovaním z tela. Pod vplyvom barbiturátov dochádza k deficitu vo fáze REM spánku. Pri vysadení liekov dochádza k fenoménu „spätného rázu“ - letargia, únava, zhoršené psychomotorické reakcie, rozvíja sa pozornosť - tento stav sa nazýva aj následný účinok.

fenobarbital - fenobarbitalum

Má sedatívne, hypnotické, antikonvulzívne a antispazmodické vlastnosti.

Okrem toho sa široko používa pri epilepsii, chorei a spastickej paralýze, pretože silnejší ako iné barbituráty, znižuje excitabilitu motorických centier mozgu. Ide dobre s prípravkami belladonna, papaverínom a inými antispazmickými a hypotenzívnymi liekmi.

Dávkovanie: ako tabletka na spanie - predpisuje sa perorálne (pre dospelých) 0,1-0,2 g na dávku. Spánok nastáva do 30-60 minút a trvá až 8 hodín. Deti, v závislosti od veku, 0,005-0,0075 g na dávku. Ako sedatívum a spazmolytikum - 0,01-0,05 g 2-3 krát denne. Ako antikonvulzívum (na epilepsiu) - pre dospelých, počnúc dávkou 0,05 g 2-krát denne, postupne zvyšovať dávku, až kým záchvaty neustanú, ale nie viac ako 0,6 g denne.

Vedľajšie účinky: všeobecný útlak zvýšená ospalosť, ataxia, znížený krvný tlak, kožné vyrážky, zmeny krvi.

Kontraindikácie: závažné poškodenie pečene a obličiek.

Vyššie dávky: pre dospelých perorálne - jednotlivo 0,2 g, denne - 0,5 g.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,05 a 0,1; pre deti - 0,005.

Zahrnuté v nasledujúcich liekoch: BELLATAMINAL, TEPAFILLINE, CORVALOL.

Etaminal sodný - aethaminalum-natrium

Používa sa ako sedatívum a hypnotikum, menej často ako anestetikum.

Dávkovanie: ako tabletka na spanie sa predpisuje 0,1-0,2 g perorálne (pre dospelých) a 0,01-0,1 g pre deti v závislosti od veku. Môže sa podávať rektálne v klystíre 0,2 – 0,3 g Intravenózne sa podáva vo forme 5 % sterilného čerstvého roztoku 5 – 10 ml.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,1.

brómovaný - bromizovalum

Má upokojujúci a slabý hypnotický účinok (vo veľkých dávkach).

Dávkovanie: ako tabletka na spanie - 0,6-0,75 pol hodiny pred spaním. Deťom sa predpisuje 0,3-0,1-0,05 g na dávku na nespavosť, choreu, čierny kašeľ v závislosti od veku.

Formulár na uvoľnenie: prášok, tablety 0,3.

metakvalon - metaqalone - Syn.: dormogén, motolon, dormotín.

Má hypnotické, sedatívne, antikonvulzívne vlastnosti, zvyšuje účinok analgetík a neuroleptík.

Pri perorálnom podaní sa spánok dostaví do 15-30 minút a trvá 6-8 hodín.

Dávkovanie: Tabletu užite 0,5 hodiny pred spaním.

Vedľajšie účinky: občas dyspeptické príznaky.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,2 g.