При по-голямата част от пациентите заболяването се проявява през първата или втората година от живота, но са описани случаи на развитие на заболяването на възраст 17-20 години.

• Закъснение физическо развитие.
• Рецидивиращи (повтарящи се) гнойни процеси на кожата (абсцеси - ограничено натрупване на гной в различни тъкани и органи, циреи, циреи - остро възпаление на космения фоликул, мастна жлезаи околната тъкан).
• Различни, често повтарящи се гнойни заболяванияоргани и тъкани:
  • лимфни възли (например лимфаденит - възпаление на лимфните възли, проявяващо се с подуване и чувствителност на кожата около възпалените възли);
  • червата (ентерит - възпаление тънко черво, проявени внезапна болка(главно в средата на корема), често с повръщане, диария, треска);
  • бели дробове (например пневмония - възпаление на белодробната тъкан, проявяващо се с треска, главоболие, мускулни болки, кашлица, задух, слабост - или абсцес - ограничено натрупване на гной в различни тъкани и органи);
  • кости (остеомиелитът е инфекциозна костна лезия, характеризираща се с подуване на тъканите и силна болкав засегнатата област, повишена температура, при малки деца - нежелание за движение на засегнатите крайници).

• Възможно е да се развият параректални (в близост до ректума) абсцеси, абсцеси на черния дроб, далака, сепсис (инфекция, проникваща в кръвта).
• Различни, често повтарящи се гъбични заболявания. Например:
  • кандидозата е вид гъбична инфекция, която се причинява от микроскопични гъбички, подобни на дрожди от рода Candida (Candida albicans) . Характеризира се със сърбеж, парене, сиренеста секреция (например в областта на гениталиите), белезникаво покритие върху видимите лигавици (например устната кухина - на езика, бузите);
  • апергилозата е заболяване, причинено от гъбички от рода Aspegillus; по-често се проявява с първично увреждане на белите дробове (задух, пристъпи на задушаване, кашлица с храчки, възможно наличие на ивици кръв и бучки в храчките, повишена телесна температура, болка в гърдите, обща слабост), нокти (нокътните плочи се удебеляват , разпад), кожата (везикулозен, нодуларен обрив) и други органи.
• Увеличен далак и черен дроб (хепатоспленомегалия).
• Образуването на грануломи (възли в резултат на натрупване на фагоцити (клетки имунна система, които защитават тялото чрез абсорбиране (фагоцитоза) на вредни чужди частици, бактерии, както и мъртви или умиращи клетки), които не са способни да унищожат патогена (чужди клетки)).
• BCGitis (възпалителна реакция на мястото на БЦЖ ваксинации(ваксина срещу туберкулоза), придружено от възпаление на аксиларните лимфни възли) при ваксинираните срещу туберкулоза ( заразна болестхора и животни, причинени от Mycobacterium tuberculosis(пръчка на Кох)).

причини

Генетичен метаболитен (свързан с метаболизма - метаболизъм) дефект във фагоцитите (клетки на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране (фагоцитоза) на вредни чужди частици, бактерии, както и мъртви или умиращи клетки), водещ до намаляване на тяхната активност, което се проявява с невъзможност за унищожаване на уловените от тях чужди клетки.

Диагностика

• Анализ на медицинската история и оплакванията на пациента (колко време пациентът се притеснява):
  • повишена телесна температура, слабост;
  • главоболие, мускулна болка;
  • от външната страна храносмилателната система– коремна болка, повръщане, диария;
  • от външната страна дихателната система– задух, пристъпи на задушаване, кашлица с храчки, възможно наличие на ивици кръв и бучки в храчките;
  • сърбеж, парене, пресечен секретв гениталната област, белезникава плака (филми) в устната кухина, например по бузите, езика.

• Анализ на семейната история: определяне на наличието на на това заболяванеот близки роднини.
• Преглед на пациента: вниманието се насочва към изоставане във физическото развитие, множество циреи (циреи - остро възпаление на космения фоликул, мастната жлеза и околните тъкани), палпация (палпация) на лимфните възли разкрива тяхното увеличение и болка, уголемяване на черния дроб и/или далака.
• Пълен кръвен тест (извършва се за определяне на възпалението).
• Определете нивата на лимфоцити (основните клетки на имунната система, които произвеждат антитела, необходими за борба с чужди клетки) и антитела (клетки, използвани от имунната система за откриване и неутрализиране на чужди обекти - като бактерии и вируси).
• Поточна цитометрия с използване на дихидрородамин (кръвен тест, който открива наличието на вредни чужди частици, бактерии и мъртви или умиращи клетки във фагоцитите (клетки на имунната система, които защитават тялото чрез поглъщане (фагоцитоза)) химически веществакойто може да унищожи бактериите).
• Рентгенова снимка на органи гръден кош. Рентгеново изследване на гръдните органи, използвани за диагностика патологични променигърди, органи гръдна кухинаи наблизо анатомични структури. При рентгенография на гръдния кош пациентът се поставя между рентгеновата тръба и филма. Според резултатите това проучванеможем да говорим за увеличаване на гръдните лимфни възли, за състоянието на белодробната тъкан (откриване на пневмония - възпаление на белодробната тъкан, проявяващо се с треска, главоболие, мускулна болка, кашлица, задух, слабост - или абсцес - ограничено натрупване на гной в различни тъкани и органи), изключване на тумори.
• Ултразвуково изследване (ултразвук) на органи коремна кухина. Неинвазивно (без проникване през естествените външни бариери на тялото (кожа, лигавици)) изследване на човешкото тяло чрез ултразвукови вълни. Провежда се за определяне на състоянието вътрешни органи- техния размер, структура, наличие на патологични промени в тях (например абсцеси, грануломи (възли в резултат на натрупване на фагоцити), изключване на тумори).
• Остеосцинтиграфия (изследване на състоянието на органите с помощта на индикатор - радиоактивен маркер. В тялото на пациента се въвеждат индикатори, така наречените радиофармацевтични препарати (RP), след което се определя скоростта на движение, фиксиране и отстраняването им от органи и тъкани използване на радиационен приемник). Провежда се, за да се установи наличието или отсъствието на патологични (анормални) процеси в костите.
• Компютърна томография (КТ). Метод на интравитално послойно изследване вътрешна структурапациент, използващ рентгенови лъчи. Пациентът се поставя върху конвейерна маса, която започва да се движи напред, докато изследваната част от тялото попадне в тунела на сканиращия апарат. Провежда се за изключване на туморни процеси, откриване на грануломи, абсцеси (ограничено натрупване на гной в различни тъкани и органи) на вътрешните органи (черен дроб, далак) и изясняване на техните размери.
• Молекулярно-генетичен кръвен тест за търсене на мутации в гена CYBB (това е мястото, където дефектът се намира в повечето случаи) се извършва, за да се потвърди диагнозата на Х-свързан (свързан с Х-хромозомата, т.е. разположен в нея ) локализация (локация) на дефектния ген.
• Консултация с медицински генетик.

Лечение на хронична грануломатозна болест

• Трансплантация на хемопоетични стволови клетки ( костен мозък) е единственият радикален (екстремален) метод на терапия.
• Лечение на инфекциозни прояви на заболяването: антибиотична терапия в комбинация с противогъбични лекарства.
• Имуномодулатори (за подобряване на устойчивостта към инфекции).
• Генна терапия (набор от генно инженерство (биотехнологични) и медицински методинасочени към въвеждане на промени в генетичния апарат на човешките клетки за лечение на заболявания) могат да станат обещаващи в бъдеще.
• Системни кортикостероиди (противовъзпалителни хормони, които се произвеждат в малки количества в надбъбречната кора) за лечение на грануломи (възли, които са резултат от натрупването на фагоцити (клетки на имунната система, които защитават тялото чрез поглъщане (фагоцитоза) на вредни чужди частици, бактерии и мъртви или умиращи клетки), неспособни да унищожат чужди клетки.

Усложнения и последствия

• Тежки инфекции като:
  • ентерит - възпаление на тънките черва, проявяващо се с внезапна болка (главно в средата на корема), често повръщане, диария и треска;
  • пневмония - възпаление на белодробната тъкан, проявяващо се с висока температура, главоболие, мускулна болка, кашлица, задух, слабост;
  • остеомиелитът е инфекциозна костна лезия, характеризираща се с подуване на тъканите и силна болка в засегнатата област и треска.

• Сепсис (отравяне на кръвта, генерализирана инфекция - инфекция, при която патогенът се е разпространил в тялото);
• Летален изход (смърт).

Профилактика на хронична грануломатозна болест

• Тъй като синдромът е наследствен (предава се от родители на деца), специфична профилактиканяма болест.
• Профилактично използване на антибиотици и противогъбични лекарства.
• За да се предотврати заболяването при нероденото дете, е необходимо да се планира бременност и навременна подготовка за нея (пренатална диагностика (диагностика преди раждането, т.е. по време на вътрематочното развитие на плода) за определяне на генетичния дефект на плода, консултация с медицински генетик).

Пациентите с хронична грануломатозна болест страдат от тежки, повтарящи се бактериални и гъбични инфекции, които засягат предимно органи в контакт с външната среда (бели дробове, стомашно-чревен тракт, кожа и лимфни възли, дрениращи тези органи). Освен това поради хематогенното разпространение на инфекцията могат да пострадат и други органи, най-често черният дроб, костите, бъбреците и мозъка.

Първите симптоми при 2/3 от пациентите с хронична грануломатозна болест се появяват през първата година от живота (лимфаденит, пневмония, ректални абсцеси и остеомиелит), гнойни кожни лезии (понякога от раждането) и усложнения от стомашно-чревния тракт(повръщане поради обструкция от гранулом антрумастомаха, повтарящо се кървене на фона хроничен колит), въпреки че са описани и по-късни случаи на поява клинични проявлениязаболявания. A.Lun и др. Наблюдавахме 43-годишна жена с типична клинична картина на хронична грануломатозна болест, включваща аспергилоза и образуване на чревен гранулом, при която първите признаци на заболяването се развиха на 17-годишна възраст. При генетично изследванеПациентът е диагностициран с gp91-phox генна мутация с нерандомизирана лионизация на X хромозомата.

Клиничните прояви могат да бъдат много различни; някои деца с хронична грануломатозна болест могат да страдат от няколко от изброените по-горе усложнения, докато други могат да имат минимални прояви на заболяването. В някои случаи първите прояви на хронична грануломатозна болест могат да бъдат сбъркани с други състояния, например стеноза на пилора, алергия към протеини на кравето мляко, желязодефицитна анемия. При изследване на деца с хронична грануломатозна болест често може да се отбележи изоставане във физическото развитие и анемия, особено при Х-свързания вариант на заболяването. Обикновено децата с Х-свързана форма на хронична грануломатозна болест се разболяват по-рано и много по-тежко от децата с автозомно-рецесивен модел на унаследяване, особено тези с дефицит на p47-phox.

Staphylococcus aureus, гъбички от рода Aspergillus, чревна грам-отрицателна флора, Burkholderia cepacia (която преди се наричаше Pseudomonas cepacia) са най-честите патогени, причиняващи инфекциозни усложнения при CGD. Повечето от тези микроби произвеждат каталаза. Каталазата унищожава водородния пероксид, образуван по време на живота на самия микроб, като по този начин не позволява на неутрофилите да „заемат“ свободни радикали за убиване. В този случай отрицателните за каталаза микроорганизми, като стрептококи, умират в неутрофилите на пациенти с хронична грануломатозна болест, унищожени от собствените си отпадъчни продукти - водороден прекис.

Гъбичните инфекции се откриват при 20% от пациентите с хронична грануломатозна болест и това е предимно аспергилоза.

Увреждането на белите дробове е най-типичното инфекциозно усложнение, срещащо се при всички възрастови групипациенти с хронична грануломатозна болест. Това са рецидивиращи пневмонии, увреждане на хиларните лимфни възли, плеврит, плеврален емпием, белодробни абсцеси, причинени от Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., чревни грам-отрицателни бактерии (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Патогенът, отговорен за развитието на възпаление, не винаги може да бъде идентифициран в храчките и следователно, когато се открият рентгенови промени в белите дробове, се предписва емпирична антибактериална терапия, обхващаща спектъра от микроорганизми, описани по-горе. Обикновено това е комбинация от аминогликозиди с цефтазидим. При липса на отговор от емпиричното лечение се прибягва до по-инвазивни диагностични методи (бронхоскопия, тънкоиглена белодробна биопсия, отворена белодробна биопсия), т.к. когато се открият микроорганизми като например Nokardia, е необходима специфична антибактериална терапия. Един от най-важните причинители на белодробни усложнения при пациенти с хронична грануломатозна болест е Burkholderia cepacia и сродните бактерии B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei и B. pickettii. Тези бактерии са необичайно вирулентни при пациенти с хронична грануломатозна болест и са една от основните причини за фатална пневмония при тях. Повечето бактерии от рода Burkholderia са резистентни към каминогликозиди и цефтазидим. Освен това културите, които се посяват от храчките на пациенти, заразени с Burkholderia, често растат много бавно, което позволява на патогена да пролиферира в тялото на пациента, докато се развие ендотоксичен шок. Ако е възможно да се идентифицира патогенът преди разпространението на процеса, е ефективно прилагането на високи дози интравенозно триметоприм-сулфаметоксазол.

Кожните абсцеси и лимфаденит, следващото най-често срещано инфекциозно усложнение на хроничната грануломатозна болест, най-често се причиняват от S. aureus и грам-отрицателни микроорганизми, включително B. cepatia и Serratia morcescens. Тези инфекции изискват продължителна антибиотична терапия и често дренаж за пълно излекуване.

Чернодробни и субфренични абсцесисъщо често усложнение на хронично грануломатозно заболяване, най-често причинено от S. aureus. Пациентите обикновено се проявяват с треска, неразположение, загуба на тегло и намален апетит. Обикновено няма болка дори при палпиране на засегнатия орган и често няма лабораторни отклонения в чернодробната функция. Тези състояния се повлияват и от продължителна масивна антибактериална терапия, при в редки случаие показана хирургическа намеса.

Най-тежкото инфекциозно усложнение на хроничната грануломатозна болест е аспергилозата. Протоколите за лечение на аспергилоза при хронична грануломатозна болест включват продължителна употребаамфотерицин В и, ако е възможно, отстраняване на аспергилома. въпреки това операцияНе винаги се използва, тъй като локализирането на лезията в белия дроб, тялото на прешлените, ребрата или мозъка изключва този метод. По този начин основният метод за лечение на аспергилоза при пациенти с хронична грануломатозна болест е дългосрочна (4-6 месеца) консервативна терапия с използване на амфотерицин В в доза от 1,5 mg / kg тегло на пациента и комбинацията му с гриазолови противогъбични лекарства (итраконазол). , вориконазол). Освен това е важно да се установи и, ако е възможно, да се елиминира източникът на аспергилоза в околната среда около пациента, т.к. можете да намалите риска от повторно заразяване.

Остеомиелитът и параректалните абсцеси също са типични за пациенти с хронична грануломатозна болест и, подобно на други инфекциозни усложнения, изискват продължителна интензивна антибактериална и противогъбична терапия.

Мукозните лезии включват улцерозен стоматит, гингивит, персистиращ ринит и конюнктивит. Ентеритът и колитът, които често се срещат при пациенти с хронична грануломатозна болест, могат да бъдат доста трудни за разграничаване от болестта на Crohn. Ament и Ochs (1973) също описват перианални фистули, малабсорбция на витамин В12 и стеаторея. При по-голямата част от тези пациенти, биопсични проби от ректалната лигавица и йеюнумбяха открити хистиоцити.

Освен това инфекциозни усложненияса описани при някои пациенти с хронична грануломатозна болест автоимунни заболявания. Системен и дискоиден лупус са описани както при Х-свързан, така и при автозомно-рецесивен тип на заболяването. Юношески ревматоиден артритс положителен ревматоиден факторописано при момиче с дефицит на p47.

Пациентите с хронична грануломатозна болест обикновено са по-ниски от своите родители или нормални братя и сестри. Забавеното физическо развитие при такива пациенти може да бъде вторично към тежко хронични инфекции(а в асимптоматичния период на заболяването скоростта на растеж се увеличава), с увреждане на стомашно-чревния тракт поради хранителен дефицит и може също да бъде генетична особеност на заболяването, отразяваща мембранен дефект не само на хематопоетичните клетки, но и на други клетки при пациенти с хронична грануломатозна болест.

При хронична грануломатозна болест неутрофилите и моноцитите запазват способността си да абсорбират каталаза-положителни микроорганизми, но поради липсата на кислородни метаболити не ги унищожават. Това заболяване е рядко (4-5:1000000) и се унаследява рецесивно. Причината са мутации в гени, кодиращи компоненти на NADP оксидазата (един на X хромозомата и три автозомни гена).

Генетика и патогенеза. Активирането на NADPH оксидазата в неутрофилите изисква сглобяването на отделни субединици на ензима в клетъчната мембрана. Първо, фосфорилиране на катионния цитоплазмен протеин p47phox (протеинът "фагоцитна оксидаза" с молекулно тегло 47 kDa). Фосфорилираният p47phox, заедно с два други компонента на цитоплазмената оксидаза - p67phox и гуанозин трифосфатаза с ниско молекулно тегло (Rac-2) - се премества в клетъчната мембрана, където всички тези протеини взаимодействат с цитоплазмените домени на трансмембранния флавоцитохром b558, образувайки активна оксидаза (фиг. 185.5). Флавоцитохромът е хетеродимер, състоящ се от два пептида - p22phoxp и gp91phox, богати на въглехидратни остатъци. Според настоящия модел, трите трансмембранни домена на N-терминалната част на флавопротеина съдържат хистидинови остатъци, които определят свързването на хема. Пептидът p22phox стабилизира gp91phox. Ролята на p40phox в активирането на оксидазата остава неясна. Пептидът gp91phox е необходим за електронен транспорт, включващ NADP, флавин и хем-свързващи домени. Пептидът p22pho не само стабилизира gp91phox, но също така съдържа места за свързване на цитоплазмените субединици на ензима.

Цитоплазмените p47phox, p67phox и Rac-2 изглежда играят регулаторна роля чрез активиране на цитохром b558.

Приблизително 2/3 от пациентите с хронична грануломатозна болест са мъже, които наследяват мутации в гена, кодиращ gp91phox, разположен на X хромозомата, и 1/3 от пациентите наследяват автозомно рецесивна мутация в гена, кодиращ p47phox (хромозома 7). Около 5% от пациентите автозомно рецесивно наследяват дефекти в гените p67phox (хромозома 1) и p22phox (хромозома 16).

Нормалната фагоцитна функция на неутрофилите изисква активиране на NADPH оксидазата. Електроните се прехвърлят от NADPH към флавин, след това към хемовата простетична група на цитохром b558 и накрая към молекулярен кислород, което води до образуването на O2-. Ако тази система функционира неефективно, O2- не се произвежда.

Нарушенията в окислителния метаболизъм в неутрофилите при хронична грануломатозна болест създават условия за оцеляване на микробите. Средата във вакуолите на фагоцитите остава кисела и бактериите не се усвояват (фиг. 188.2). Оцветяването на макрофагите с хематоксилин-еозин разкрива златист пигмент, отразяващ натрупването на абсорбиран материал в клетките, който е в основата на дифузната грануломатоза, която дава името на тази патология.

Клинични проявления. Хронична грануломатозна болест трябва да се подозира при всеки пациент с рецидивиращ или необичаен лимфаденит, чернодробни абсцеси, множествен остеомиелит, фамилна анамнеза за чести инфекции или инфекции, причинени от каталаза-положителни микроби (напр. S. aureus).

Клиничните признаци и симптоми могат да се появят както в ранна детска възраст, така и в ранна зряла възраст. Честотата и тежестта на инфекциозните заболявания са силно променливи. Причинителят обикновено е S. aureus, въпреки че е възможна инфекция с всякакви други каталаза-положителни микроорганизми.Честите инфекциозни агенти включват Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans и Salmonella. Обикновено се появяват пневмония, лимфаденит и кожни лезии. Усложненията на хроничните инфекции включват анемия, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, хроничен супуративен дерматит, рестриктивни нарушения, гингивит, хидронефроза и стеноза на пилора. Възможността за хронично грануломатозно заболяване също е показана от парапроктит и повтарящи се кожни инфекции, включително фоликулит, грануломи и дискоиден лупус еритематозус. Грануломите и възпалителните процеси, ако причиняват стеноза на пилора, стеснение на уретрата или ректални фистули, наподобяващи болестта на Crohn, изискват незабавно потвърждение на диагнозата.

Лабораторни изследвания. Тестът за редукция на нитросин тетразол все още се използва широко при диагностицирането на хронична грануломатозна болест, но бързо се заменя от поточна цитофлуорометрия с дихидрородамин 123. Този метод открива производството на оксиданти, тъй като окисляването на дихидрородамин 123 с водороден пероксид усилва флуоресценцията.

Прогноза. Хроничната грануломатозна болест убива 2 от 100 пациенти всяка година. Най-високата смъртност се наблюдава сред малките деца. Дългосрочната прогноза се е подобрила значително през последните 20 години. Това може да се отдаде на по-доброто разбиране на биологията на заболяването, разработването на ефективни режими за превенция и откриване на инфекции, както и активни хирургични и консервативни методитяхното лечение.

Грануломатозните заболявания са хетерогенна група заболявания ( нозологични форми) с различна етиология, чиято структурна основа е грануломатозно възпаление. Тези заболявания имат редица общи характеристики: наличие на грануломатозно възпаление; нарушение на имунологичната хомеостаза; полиморфизъм на тъканните реакции; склонност към хронично протичане с чести рецидиви; често съдово увреждане под формата на васкулит.

Класификация. Въз основа на етиологията на заболяването. Има: грануломатозни заболявания с установена етиология:

Грануломатозни заболявания с инфекциозна етиология (бяс, вирусен енцефалит, болест на котешка драскотина, тиф, паратиф, Коремен тиф, йерсиниоза, бруцелоза, туларемия, сап, ревматизъм, риносклерома, туберкулоза, сифилис, проказа, малария, токсоплазмоза, лейшманиоза, актиномикоза, кандидоза, шистозомиаза, трихинелоза, алвеококоза);

Грануломатозни заболявания с неинфекциозна етиология (силикоза, талкоза, алуминоза, берилиоза). Изброените заболявания принадлежат към групата на пневмокониозите, заболявания, причинени от излагане на промишлен прах, и ще бъдат разгледани в гл. „Професионални заболявания”;

Грануломатозни заболявания с неизвестна етиология (саркоидоза, болест на Crohn, ревматоиден артрит, грануломатоза на Wegener, паникулит на Weber-Christian, ксантогрануломатозен пиелонефрит, гигантоклетъчен грануломатозен тиреоидит на de Quervain).

Саркоидозата (болест на Besnier-Beck-Schaumann) е хронично системно грануломатозно заболяване, което засяга много органи, но най-често се засягат белите дробове с хилусни и медиастинални органи. лимфни възли (90%).

Морфологичният субстрат на саркоидозата е епителиоиден клетъчен гранулом, чиято структура е много подобна на туберкулозата, но в нея няма казеозна некроза (фиг. 48 на цвят, вкл.). Резултатът от такъв гранулом обикновено е хиалиноза. Понякога грануломите имат още две характерни хистологични характеристики: ламеларни отлагания от вар и протеини - тела на Шауман; звездообразните включвания са стероидни тела. Тези образувания се намират в цитоплазмата на гигантските клетки.

Болестта на Crohn (грануломатозно-язвен илеоколит) е хронично грануломатозно заболяване, чиято етиология и патогенеза не са установени.

Основният морфологичен субстрат на заболяването е грануломът, който се среща в лигавицата и по-дълбоките слоеве на стената на всяка част на стомашно-чревния тракт, но по-често в илеоцекалната област. Грануломът при болестта на Крон е изграден според общ принцип: основните му клетки са маркери на имунния отговор - епителни клетки, разположени около центъра на некрозата. По-нататък навън са макрофагите, лимфоцитите, гранулоцитите и плазмени клетки. Клетките на Пирогов-Лангханс са разположени по-близо до центъра. Най-често такива промени се намират в секцията на терминала илеум. Засяга се цялата дебелина на чревната стена, която се подува и задебелява. Лигавицата изглежда бучка, наподобяваща калдъръмена улица, което е свързано с редуващи се тесни и дълбоки язви, разположени в успоредни редове по дължината на червата с участъци от нормална лигавица.

Болестта на Хортън (гигантоклетъчен темпорален артериит) е заболяване на еластичните и мускулен тип(главно темпоралната и тилната артерия) с увреждане на медиалния туникум на съдовете.

По-често се засягат възрастни хора. Съществува мнение за инфекциозно-алергичния характер на заболяването, както и генетично предразположение към този артериит при хора с експресия на антигена BU4.

Хистологично се открива некроза на мускулни влакна и еластични мембрани в засегнатите съдове. Около некротичните огнища се развива продуктивна реакция с образуването на грануломи от плазматични, епителиоидни и гигантски клетки от типа на Пирогов-Лангхан или клетки чужди тела. В интимата на кръвоносните съдове се разраства рехава тъкан съединителната тъкан, което води до стесняване на лумена на съда и образуване на тромби.

Грануломатозата на Вегенер е системен некротизиращ васкулит с грануломатоза предимно на артерии със среден и малък калибър, както и на съдове микроваскулатура респираторен тракти бъбреците. И двата пола са засегнати, клинична картинаразграничават се симптоми на пневмонит, хроничен синузит, язва на назофарингеалната лигавица и увреждане на бъбреците.

Съдовите промени при грануломатозата на Wegener се състоят от три фази: алтеративна (некротична), ексудативна и продуктивна с изразена грануломатозна реакция. Резултатът е склероза и хиалиноза на кръвоносните съдове с развитие на хронични аневризми или стеноза до пълна облитерация на лумена. В артериите със среден калибър (мускулен тип) по-често се открива ендартериит, а в артериите с малък калибър - панартериит. Съдовете на микроваскулатурата са засегнати с висока консистенция (деструктивен и деструктивно-продуктивен артериолит, капилярит). Увреждането на тези същите съдове е в основата на образуването на грануломи, които се сливат, за да образуват полета от грануломатозна тъкан, които претърпяват некроза. Първо се открива некротизираща грануломатоза в горните дихателни пътища, която се придружава от картина на назофарингит, седловидна деформация на носа, синузит, фронтален синузит, етмоидит, тонзилит и стоматит.

Патогномоничен е гнойно възпалениес образуване на язви и кървене. В някои случаи тези симптоми са единствената проява на заболяването (локализирана форма на грануломатоза на Wegener). С напредването му се развива генерализирана форма с образуване на некротизираща грануломатоза в трахеята, бронхите и белодробната тъкан. Освен в дихателните пътища, грануломи могат да бъдат намерени в бъбреците, кожата, ставите, черния дроб, далака, сърцето и други органи.

Грануломите, развиващи се в и извън съдовете, са подобни на тези при периартериит нодоза, но при тях с грануломатоза

Развива се некроза на Wegener, понякога с кухина в централната част. Грануломите са заобиколени отвън от фибробласти, сред които има гигантски клетки и левкоцити.

В резултат на грануломатозни лезии се развива склероза и органна деформация.

Характерна особеност на грануломатозата на Wegener е гломерулонефритът, който обикновено се представя от мезангиопролиферативни или мезангиокапилярни форми с фибриноидна некроза на капилярни бримки и гломерулни артериоли и екстракапилярни реакции (образуване на характерни полумесеци).

Грануломатозният паникулит на Weber-Christian (WPC) е рядък нодуларен паникулит. Паникулитът е ограничено продуктивно възпаление на подкожната тъкан. Основните признаци на GPVC са рецидивиращ ход, треска, локализация в подкожна тъкан долните крайници, както и най-разнообразен състав от огнища на възпаление (хистиоцити с пенеста цитоплазма, лимфоцити, неутрофили, гигантски многоядрени клетки).

Ксантогрануломатозният пиелонефрит е рядък вид хроничен продуктивен интерстициален нефрит, една от характерните черти на който е наличието на огнища на ксантомни клетки в бъбречната тъкан. Ксантомните (пенести) клетки се характеризират с пенеста цитоплазма, в която се разкриват множество малки липидни капчици при оцветяване за липиди със Судан. Понякога се откриват гигантски многоядрени клетки от типа на ксантома.

Фокусите на ксантоматозата се редуват с лимфоплазмоцитни инфилтрати с примес от полиморфонуклеарни левкоцити. Въз основа на морфологични данни се разграничават две форми на ксантогрануломатозен пиелонефрит: дифузен (най-често) и нодуларен (подобен на тумор).

Заболяването е по-често при жени на възраст 30-50 години, но има наблюдения и в детска възраст.