Kod velike većine bolesnika bolest se očituje u prvoj ili drugoj godini života, ali opisani su i slučajevi razvoja bolesti u dobi od 17-20 godina.

• Odgoditi tjelesni razvoj.
• Rekurentni (ponavljajući) gnojni procesi na koži (apscesi – ograničeno nakupljanje gnoja u raznim tkivima i organima, čirevi, čirevi – akutna upala folikula dlake, žlijezda lojnica i okolno tkivo).
• Razne, ponavljajuće gnojne bolesti organa i tkiva:
  • limfni čvorovi (na primjer, limfadenitis - upala limfnih čvorova, koja se očituje oticanjem i bolom kože oko upaljenih čvorova);
  • crijeva (enteritis – upala tanko crijevo, očitovalo se iznenadni bolovi(uglavnom u sredini trbuha), često povraćanje, proljev, groznica);
  • pluća (na primjer, upala pluća - upala plućnog tkiva, koja se očituje groznicom, glavoboljom, bolovima u mišićima, kašljem, nedostatkom daha, slabošću, - ili apscesom - ograničenim nakupljanjem gnoja u različitim tkivima i organima);
  • kosti (osteomijelitis je infektivna lezija kosti koju karakterizira oticanje tkiva i jaka bol u zahvaćenom području, groznica, kod male djece - nespremnost da pomaknu zahvaćene udove).

• Možda razvoj pararektalnih (u blizini rektuma) apscesa, apscesa jetre, slezene, sepse (infekcija u krv).
• Razne, ponavljajuće gljivične bolesti. Na primjer:
  • kandidijaza je vrsta gljivične infekcije uzrokovane mikroskopskim gljivicama sličnim kvascima iz roda Candida (candida albicans) . Karakterizira ga svrbež, peckanje, sirast iscjedak (na primjer, u području genitalija), bjelkasti premaz na vidljivim sluznicama (na primjer, u usnoj šupljini - na jeziku, obrazima);
  • apergiloza je bolest uzrokovana gljivama iz roda Aspegillus; češće se javlja s pretežnom lezijom pluća (kratkoća daha, napadaji astme, kašalj s ispljuvkom, mogu biti krvne pruge i grudice u ispljuvku, groznica, bol u prsima, opća slabost), noktiju (ploče nokta se zadebljaju, mrve) , kožu (mjehurić, nodularni osip) i druge organe.
• Povećanje veličine slezene i jetre (hepatosplenomegalija).
• Stvaranje granuloma (čvorića koji nastaju nakupljanjem fagocita (stanica imunološki sustav, koji štite tijelo gutanjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija i mrtvih ili umirućih stanica) koje nisu u stanju uništiti patogen (strane stanice)).
• BCGIT (upalna reakcija na mjestu BCG cijepljenja(cjepivo protiv tuberkuloze), praćeno upalom aksilarnog limfnog čvora) kod cijepljenih protiv tuberkuloze ( zarazna bolest ljudski i životinjski uzrokovani Mycobacterium tuberculosis(Kochov štapić)).

Uzroci

Genetski metabolički (povezan s metabolizmom) defekt u fagocitima (stanice imunološkog sustava koje štite tijelo apsorbiranjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija, kao i mrtvih ili umirućih stanica), što dovodi do smanjenja njihove aktivnosti, što očituje se nesposobnošću uništavanja stranih stanica koje su zarobile.

Dijagnostika

• Analiza povijesti bolesti i pritužbi pacijenta (koliko dugo je pacijent bio zabrinut):
  • groznica, slabost;
  • glavobolja, bol u mišićima;
  • sa strane probavni sustav- bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev;
  • sa strane dišni sustav- otežano disanje, napadi astme, kašalj s ispljuvkom, moguća prisutnost krvnih pruga i grudica u ispljuvku;
  • svrbež, peckanje, zgrušani iscjedak u području genitalija, bjelkasti premaz (filmovi) u usnoj šupljini, na primjer, na obrazima, jeziku.

• Analiza obiteljske anamneze: utvrđivanje činjenice postojanja ovu bolest od bliske rodbine.
• Pregled bolesnika: skreće pozornost na zaostatak u tjelesnom razvoju, višestruke čireve (čirevi - akutna upala folikula dlake, žlijezde lojnice i okolnog tkiva), palpacija (pipanje) limfnih čvorova otkriva njihovo povećanje i bolnost, povećanje jetre i/ili slezene.
• Potpuna krvna slika (izvodi se za određivanje upale).
• Određivanje razine limfocita (glavne stanice imunološkog sustava koje osiguravaju proizvodnju antitijela potrebnih za borbu protiv stranih stanica) i antitijela (stanice koje imunološki sustav koristi za otkrivanje i neutralizaciju stranih tijela kao što su bakterije i virusi).
• Dihidrorodaminska protočna citometrija (test krvi koji otkriva prisutnost fagocita (stanice imunološkog sustava koje štite tijelo gutanjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija i mrtvih ili umirućih stanica) kemijske tvari koji mogu uništiti bakterije).
• Rtg organa prsa. Ispitivanje prsnog koša pomoću X-zraka, koje se koriste za dijagnozu patološke promjene prsa, organi prsna šupljina i u blizini anatomske strukture. Kod rendgenske snimke prsnog koša pacijent se nalazi između rendgenske cijevi i filma. Prema rezultatima ovu anketu možemo reći o povećanju torakalnih limfnih čvorova, o stanju plućnog tkiva (otkrivanje upale pluća - upale plućnog tkiva, koja se očituje groznicom, glavoboljom, bolovima u mišićima, kašljem, otežanim disanjem, slabošću - ili apscesom - ograničeno nakupljanje gnoja u različitim tkivima i organima), tumori isključenja.
• Ultrazvučni pregled (ultrazvuk) organa trbušne šupljine. Neinvazivno (bez prodiranja kroz prirodne vanjske barijere tijela (koža, sluznica)) istraživanje ljudskog tijela pomoću ultrazvučnih valova. Provodi se radi utvrđivanja statusa unutarnji organi- njihova veličina, struktura, prisutnost patoloških promjena u njima (na primjer, apscesi, granulomi (noduli koji nastaju nakupljanjem fagocita), isključenje tumora).
• Scintigrafija kostiju (ispitivanje stanja organa pomoću indikatora - radioaktivnog markera. Indikatori, tzv. radiofarmaci (RP), ubrizgavaju se u tijelo pacijenta, zatim se pomoću prijemnika zračenja određuje brzina kretanja, fiksacija i uklanjanje iz organa i tkiva). Provodi se kako bi se utvrdila prisutnost ili odsutnost patoloških (abnormalnih) procesa u kostima.
• Kompjuterizirana tomografija (CT). Metoda intravitalnog istraživanja sloja po sloju unutarnja struktura pacijent koji koristi rendgenske zrake. Pacijent se postavlja na stol-transporter koji se počinje pomicati prema naprijed sve dok se dio tijela koji se pregledava ne nađe u tunelu uređaja za skeniranje. Provodi se kako bi se isključili tumorski procesi, otkrili granulomi, apscesi (ograničena nakupina gnoja u različitim tkivima i organima) unutarnjih organa (jetra, slezena) i razjasnila njihova veličina.
• Molekularno genetski test krvi za traženje mutacija u genu CYBB (u njemu je u većini slučajeva lociran defekt) provodi se kako bi se potvrdila dijagnoza X-vezanog (vezanog za X kromosom, odnosno smješten u it) lokalizacija (lokacija) defektnog gena.
• Konzultacije medicinske genetike.

Liječenje kronične granulomatozne bolesti

• Transplantacija (transplantacija) hematopoetskih matičnih stanica ( koštana srž) je jedina radikalna (ekstremna) metoda terapije.
• Terapija zaraznih manifestacija bolesti: antibiotska terapija u kombinaciji s antifungalnim lijekovima.
• Imunomodulatori (za poboljšanje otpornosti na infekcije).
• Genska terapija (skup genetskog inženjeringa (biotehnološki) i medicinske metode usmjerene na promjene u genetskom aparatu ljudskih stanica u svrhu liječenja bolesti) mogu postati obećavajuće u budućnosti.
• Sistemski kortikosteroidi (to su protuupalni hormoni koji se proizvode u malim količinama u kori nadbubrežne žlijezde) za liječenje granuloma (čvorića koji nastaju nakupljanjem fagocita (stanice imunološkog sustava koje štite tijelo gutanjem (fagocitozom) štetnih stranih čestica, bakterija, i mrtve ili umiruće stanice), nesposobne uništiti strane stanice.

Komplikacije i posljedice

• Teške infekcije kao što su:
  • enteritis - upala tankog crijeva, koja se očituje iznenadnom boli (uglavnom u sredini trbuha), često povraćanjem, proljevom, groznicom;
  • upala pluća - upala plućnog tkiva, koja se očituje groznicom, glavoboljom, bolovima u mišićima, kašljem, nedostatkom daha, slabošću;
  • osteomijelitis - zarazna lezija kostiju, karakterizirana oticanjem tkiva i jakim bolovima u zahvaćenom području, groznica.

• Sepsa (otrovanje krvi, generalizirana infekcija - infekcija u kojoj se uzročnik proširio po tijelu);
• Letalni ishod (smrt).

Prevencija kronične granulomatozne bolesti

• Budući da je sindrom nasljedan (prenosi se s roditelja na djecu), specifična profilaksa bolest je odsutna.
• Profilaktička primjena antibiotika i antifungalnih lijekova.
• Kako bi se spriječila bolest kod nerođenog djeteta, potrebno je planirati trudnoću i pravovremenu pripremu za nju (prenatalna dijagnostika (dijagnostika prije poroda, odnosno tijekom intrauterinog razvoja fetusa) kako bi se utvrdila genetska mana fetusa, konzultacije medicinskog genetičara).

Bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću boluju od teških rekurentnih bakterijskih i gljivičnih infekcija koje primarno zahvaćaju organe koji su u kontaktu s vanjskom okolinom (pluća, gastrointestinalni trakt, koža i limfni čvorovi koji te organe dreniraju). Nadalje, zbog hematogenog širenja infekcije mogu stradati i drugi organi, najčešće jetra, kosti, bubrezi i mozak.

Prvi simptomi u 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću javljaju se u prvoj godini života (limfadenitis, pneumonija, rektalni apscesi i osteomijelitis), gnojne lezije kože (ponekad od rođenja) i komplikacije od gastrointestinalni trakt(povraćanje zbog začepljenja granulomom antrumželuca, opetovano krvarenje na pozadini kronični kolitis), iako su opisani i kasniji slučajevi pojave. kliničke manifestacije bolesti. A. Lun i sur. promatrali su 43-godišnju ženu s tipičnom kliničkom slikom kronične granulomatozne bolesti, uključujući aspergilozu i stvaranje intestinalnih granuloma, u koje su se prvi znakovi bolesti razvili u dobi od 17 godina. Na genetsko testiranje Pacijentu je dijagnosticirana mutacija gena gp91-phox s nerandomiziranom ionizacijom X kromosoma.

Kliničke manifestacije mogu biti vrlo različite, neka djeca s kroničnom granulomatoznom bolešću mogu patiti od nekoliko gore navedenih komplikacija, dok druga mogu imati minimalne manifestacije bolesti. U nekim slučajevima, prve manifestacije kronične granulomatozne bolesti mogu se zamijeniti za druga stanja, kao što je stenoza pilorusa, alergija na proteine ​​kravljeg mlijeka, anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Prilikom pregleda djece s kroničnom granulomatoznom bolešću često se može uočiti zaostajanje u tjelesnom razvoju i anemija, osobito u X-vezanoj varijanti bolesti. Tipično, djeca s X-vezanom kroničnom granulomatoznom bolešću obolijevaju ranije i mnogo teže nego djeca s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, osobito ona s nedostatkom p47-phoxa.

Staphylococcus aureus, gljive iz roda Aspergillus, crijevna gram-negativna flora, Burkholderia cepacia (ranije Pseudomonas cepacia) najčešći su uzročnici infektivnih komplikacija kod CHB. Većina ovih mikroba proizvodi katalazu. Katalaza uništava vodikov peroksid koji nastaje tijekom života samog mikroba, čime sprječava neutrofil da "posudi" slobodne radikale za ubijanje. Istodobno, katalaza-negativni mikroorganizmi, poput streptokoka, umiru u neutrofilima bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, uništeni vlastitim otpadnim produktima – vodikovim peroksidom.

Gljivične infekcije otkrivaju se u 20% bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i to je prije svega aspergiloza.

Zahvaćenost pluća je najčešća infektivna komplikacija koja se javlja kod svih dobne skupine bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću. To su rekurentne pneumonije, oštećenja hilarnih limfnih čvorova, pleuritis, empijem pleure, apscesi pluća uzrokovani Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., crijevnim gram-negativnim bakterijama (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Uzročnika koji je odgovoran za razvoj upale nije uvijek moguće identificirati u ispljuvku, pa se, ako se otkriju rendgenske promjene u plućima, propisuje empirijska antibiotska terapija, koja pokriva gore opisani spektar mikroorganizama. Obično je to kombinacija aminoglikozida s ceftazidimom. Ako nema odgovora na empirijsko liječenje, pribjegava se invazivnijim dijagnostičkim metodama (bronhoskopija, biopsija pluća tankom iglom, otvorena biopsija pluća). kada se otkriju mikroorganizmi kao što je, na primjer, Nokardia, potrebna je specifična antibiotska terapija. Jedan od najvažnijih uzročnika plućnih komplikacija u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću je Burkholderia cepacia i srodne bakterije B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei i B. pickettii. Te su bakterije neuobičajeno virulentne u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću i jedan su od glavnih uzroka smrtonosne upale pluća kod njih. Većina bakterija iz roda Burkholderia rezistentna je na kaminoglikozide i ceftazidim. Štoviše, kulture koje se uzgajaju iz sputuma pacijenata zaraženih Burkholderijom često rastu vrlo sporo, dopuštajući patogenu proliferaciju u tijelu pacijenta do razvoja endotoksičnog šoka. U slučaju da je moguće odrediti patogen prije širenja procesa, učinkovito je imenovanje visokih doza intravenskog trimetoprim-sulfametoksazola.

Kožni apscesi i limfadenitis sljedeća su najčešća infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti, najčešće uzrokovana S. aureusom i Gram-negativnim organizmima, uključujući B. cepatia i Serratia morcescens. Ove infekcije zahtijevaju dugotrajnu antibiotsku terapiju, a često i drenažu, za potpuno izlječenje.

Hepatična i subfrenični apscesi također česta komplikacija kronične granulomatozne bolesti, a najčešće im je uzročnik S. aureus. Bolesnici se obično javljaju s vrućicom, malaksalošću, gubitkom težine i gubitkom apetita. Obično nema boli, čak ni pri palpaciji zahvaćenog organa, a često nema ni laboratorijskih poremećaja funkcije jetre. Ova stanja također zahtijevaju dugotrajnu masivnu terapiju antibioticima, u rijetki slučajevi indicirana je operacija.

Najteža infektivna komplikacija kronične granulomatozne bolesti je aspergiloza. Protokoli liječenja aspergiloze u kroničnoj granulomatoznoj bolesti uključuju dugotrajnu upotrebu amfotericin B i po mogućnosti uklanjanje aspergiloma. Međutim kirurgija daleko se ne koristi uvijek, budući da lokalizacija žarišta u plućima, tijelu kralješka, rebrima i mozgu isključuje ovu metodu. Stoga je glavna metoda liječenja aspergiloze u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću dugotrajna (4-6 mjeseci) konzervativna terapija primjenom amfotericina B u dozi od 1,5 mg/kg težine bolesnika i njegove kombinacije s griasol antimikoticima (itrakonazol, vorikonazol) . Osim toga, važno je ustanoviti i po mogućnosti eliminirati izvor aspergiloze u okolini bolesnika jer. može smanjiti rizik od ponovne infekcije.

Osteomijelitis, pararektalni apscesi također su karakteristični za bolesnike s kroničnom granulomatoznom bolešću i, kao i druge infektivne komplikacije, zahtijevaju dugotrajnu intenzivnu antibakterijsku i antifungalnu terapiju.

Mukozne lezije uključuju ulcerativni stomatitis, gingivitis, perzistentni rinitis i konjunktivitis. Enteritis i kolitis, koji su česti u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, teško je razlikovati od Crohnove bolesti. Ament i Ochs (1973) također su opisali perianalne fistule, malapsorpciju vitamina B12 i steatoreju. U većine ovih bolesnika uzorci biopsije sluznice rektuma i jejunum pronađeni su histiociti.

Osim zarazne komplikacije u nekih bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću, autoimune bolesti. Sistemski i diskoidni lupus opisani su i kod X-vezanih i kod autosomno recesivnih bolesnika. Maloljetnik reumatoidni artritis s pozitivnim reumatoidni faktor opisano kod djevojčice s nedostatkom p47.

Bolesnici s kroničnom granulomatoznom bolešću obično su niži od svojih roditelja ili normalne braće i sestara. Zastoj u rastu kod ovih pacijenata može biti sekundaran ili ozbiljan kronične infekcije(štoviše, u asimptomatskom razdoblju bolesti, stopa rasta se povećava), s oštećenjem gastrointestinalnog trakta u pozadini nedostatka prehrane, a također može biti genetska osobina bolesti, odražavajući defekt membrane ne samo u hematopoetskom stanicama, ali i u drugim stanicama u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću.

U kroničnoj granulomatoznoj bolesti neutrofili i monociti zadržavaju sposobnost apsorpcije mikroorganizama pozitivnih na katalazu, ali ih zbog odsutnosti metabolita kisika ne uništavaju. Ova bolest je rijetka (4-5:1000000) i nasljeđuje se recesivno. Uzrok su mutacije u genima koji kodiraju komponente NADP oksidaze (jedan na X kromosomu i tri autosomna gena).

Genetika i patogeneza. Aktivacija NADP oksidaze u neutrofilima zahtijeva sastavljanje pojedinačnih podjedinica enzima u staničnoj membrani. Prvo, fosforilacija kationskog citoplazmatskog proteina p47phox (protein "fagocitne oksidaze" s Molekularna težina 47 kDa). Fosforilirani p47phox, zajedno s dvije druge citoplazmatske komponente oksidaze - p67phox i gvanozin trifosfatazom niske molekularne težine (Rac-2) - translociran je u stanična membrana, gdje svi ti proteini stupaju u interakciju s citoplazmatskim domenama transmembranskog flavocitokroma b558, tvoreći aktivnu oksidazu (Sl. 185.5). Flavocitokrom je heterodimer koji se sastoji od dva peptida, p22phoxp i gp91phox bogatog ugljikohidratima. Prema trenutnom modelu, tri transmembranske domene N-terminalnog dijela flavoproteina sadrže ostatke histidina koji određuju vezanje hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Uloga p40phoxa u aktivaciji oksidaze ostaje nejasna. Peptid gp91phox potreban je za prijenos elektrona koji uključuje NADP-, flavin- i domene vezanja hema. Peptid p22pho ne samo da stabilizira gp91phox, već također sadrži mjesta vezanja za citoplazmatske podjedinice enzima.

Čini se da citoplazmatski p47phox, p67phox i Rac-2 igraju regulatornu ulogu aktiviranjem citokroma b558.

Otprilike 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću su muškarci, nasljeđujući mutacije gena koji kodira gp91phox koji se nalazi na X kromosomu, a 1/3 bolesnika s autosomno recesivnim nasljeđivanjem gena koji kodira p47phox (kromosom 7). Oko 5% bolesnika nasljeđuje autosomno recesivne defekte u genima p67phox (kromosom 1) i p22phox (kromosom 16).

Normalna fagocitna funkcija neutrofila zahtijeva aktivaciju NADP oksidaze. Elektroni se prenose s NADP-H na flavin, zatim na hemsku prostetičku skupinu citokroma b558 i konačno na molekularni kisik, što rezultira stvaranjem O2-. Uz neučinkovito funkcioniranje ovog sustava, O2- se ne formira.

Poremećaji oksidativnog metabolizma u neutrofilima u kroničnoj granulomatoznoj bolesti stvaraju uvjete za preživljavanje mikroba. Okolina u vakuolama fagocita ostaje kisela, a bakterije se ne probavljaju (Sl. 188.2). Bojanje makrofaga pacijenata s hematoksilin-eozinom otkriva zlatni pigment, koji odražava nakupljanje apsorbiranog materijala u stanicama, što je u osnovi difuzne granulomatoze, što je dalo ime ovoj patologiji.

Kliničke manifestacije. Posumnjajte na kroničnu granulomatoznu bolest u bilo kojeg bolesnika s rekurentnim ili neuobičajenim limfadenitisom, jetrenim apscesima, osteomijelitisom multipleksom, čestim infekcijama u obiteljskoj anamnezi ili infekcijama katalaza-pozitivnim mikrobima (npr. S. aureus).

Klinički znakovi i simptomi mogu se pojaviti iu djetinjstvu iu ranoj odrasloj dobi. Učestalost i težina zaraznih bolesti vrlo su varijabilni. Uzročnik je obično S. aureus, iako je moguća infekcija bilo kojim drugim organizmom pozitivnim na katalazu. Uobičajeni uzročnici infekcije uključuju Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i Salmonella. Obično se javljaju upale pluća, limfadenitis i kožne lezije. Komplikacije kroničnih infekcija uključuju anemiju, limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, kronični supurativni dermatitis, restriktivne poremećaje, gingivitis, hidronefrozu i stenozu pilorusa. Na mogućnost kronične granulomatozne bolesti također ukazuju paraproktitis i ponavljane infekcije kože, uključujući folikulitis, granulome i diskoidni eritematozni lupus. Granulomi i upalni procesi, ako uzrokuju stenozu pilorusa, suženje uretre ili rektalne fistule koje podsjećaju na Crohnovu bolest, zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.

Laboratorijska istraživanja. Test redukcije nitroplavog tetrazolija još uvijek se naširoko koristi u dijagnozi kronične granulomatozne bolesti, ali ga brzo zamjenjuje protočna citometrija s dihidrorodaminom 123. Ovom metodom detektira se proizvodnja oksidansa, budući da oksidacija dihidrorodamina 123 vodikovim peroksidom pojačava fluorescenciju.

Prognoza. Kronična granulomatozna bolest ubije 2 od 100 pacijenata svake godine. Najveća smrtnost zabilježena je među malom djecom. Tijekom proteklih 20 godina, dugoročni izgledi značajno su se poboljšali. To se može pripisati boljem razumijevanju biologije bolesti, razvoju učinkovitih shema za prevenciju i otkrivanje infekcija te aktivnom kirurškom i konzervativne metode njihovo liječenje.

Granulomatozne bolesti su heterogena skupina bolesti ( nozološki oblici) razne etiologije, čija je strukturna osnova granulomatozna upala. Ove bolesti su ujedinjene nizom značajki: prisutnost granulomatozne upale; kršenje imunološke homeostaze; polimorfizam tkivnih reakcija; sklonost kroničnom tijeku s čestim recidivima; česta oštećenja krvnih žila u obliku vaskulitisa.

Klasifikacija. na temelju etiologije bolesti. Dodijeliti: granulomatozne bolesti utvrđene etiologije:

Granulomatozne bolesti infektivne etiologije (bjesnoća, virusni encefalitis, bolest mačjeg ogreba, tifus, paratifus, trbušni tifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, sakagija, reumatizam, rinoskleroma, tuberkuloza, sifilis, lepra, malarija, toksoplazmoza, lišmanijaza, aktinomikoza, kandidijaza, šistosomijaza, trihineloza, alveokokoza);

Granulomatozne bolesti neinfektivne etiologije (silikoza, talkoza, aluminoza, berilioza). Navedene bolesti pripadaju skupini pneumokonioza, bolesti uzrokovanih izlaganjem industrijskoj prašini, a o njima će biti riječi u pogl. "Profesionalne bolesti";

Granulomatozne bolesti nepoznate etiologije (sarkoidoza, Crohnova bolest, reumatoidni artritis, Wegenerova granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pijelonefritis, de Quervainov gigantocelularni granulomatozni tireoiditis).

Sarkoidoza (Besnier-Beck-Schaumannova bolest) je kronična sustavna granulomatozna bolest koja zahvaća mnoge organe, no pluća s hilarnim i medijastinalnim limfni čvorovi (90%).

Morfološki supstrat sarkoidoze je granulom epitelioidnih stanica, koji je po strukturi vrlo sličan tuberkuloznom granulomu, ali u njemu nema kazeozne nekroze (slika 48 u boji). Ishod takvog granuloma obično je hialinoza. Ponekad granulomi imaju još dvije karakteristične histološke karakteristike: lamelarne naslage vapna i proteina - Schaumannova tjelešca; zvjezdaste inkluzije – steroidna tjelešca. Te se formacije nalaze u citoplazmi divovskih stanica.

Crohnova bolest (granulomatozno-ulcerativni ileokolitis) je kronična granulomatozna bolest, čija etiologija i patogeneza nije utvrđena.

Glavni morfološki supstrat bolesti je granulom koji se javlja u sluznici i dubljim slojevima stijenke bilo kojeg dijela gastrointestinalnog trakta, ali češće u ileocekalnoj regiji. Granulom u Crohnovoj bolesti izgrađen na opći princip: njegove glavne stanice su markeri imunološkog odgovora - epiteloidne stanice smještene oko središta nekroze smještene u središtu. Dalje prema van su makrofagi, limfociti, granulociti i plazma stanice. Pirogov-Langhansove stanice nalaze se bliže središtu. Najčešće se takve promjene nalaze u odjeljku terminala. ileum. Zahvaćena je cijela debljina stijenke crijeva, koja postaje edematozna i zadebljana. Sluznica izgleda brežuljkasto, nalik na kaldrmu, što je povezano s izmjenom uskih i dubokih ulkusa poredanih u paralelnim redovima po cijelom crijevu s područjima normalne sluznice.

Hortonova bolest (gigantocelularni temporalni arteritis) je bolest arterija elastične i mišićni tip(uglavnom temporalne i okcipitalne arterije) s oštećenjem srednje membrane krvnih žila.

Češće obolijevaju starije osobe. Postoji mišljenje o infektivno-alergijskoj prirodi bolesti, a postoji i genetska predispozicija za ovaj arteritis kod ljudi s ekspresijom antigena RJ4.

Histološki se otkriva nekroza mišićnih vlakana i elastičnih membrana u zahvaćenim žilama. Produktivna reakcija razvija se oko nekrotičnih žarišta s stvaranjem granuloma iz plazmatskih, epiteloidnih i divovskih stanica tipa Pirogov-Langhans ili stanica strana tijela. U intimi žila postoji prekomjerni rast labavih vezivno tkivo, što dovodi do sužavanja lumena posude i tromboze.

Wegenerova granulomatoza - sustavni nekrotizirajući vaskulitis s granulomatozom pretežno arterija srednjeg i malog kalibra, kao i krvnih žila mikrovaskulatura dišni put i bubrega. Bolesne su osobe oba spola klinička slika emitiraju simptome upale pluća, kroničnog sinusitisa, ulceracije sluznice nazofarinksa, oštećenja bubrega.

Vaskularne promjene kod Wegenerove granulomatoze sastoje se od tri faze: alternativne (nekrotične), eksudativne i produktivne s izraženom granulomatoznom reakcijom. Kao rezultat toga dolazi do skleroze i hialinoze krvnih žila s razvojem kronične aneurizme ili stenoze do potpunog obliteracije lumena. U arterijama srednjeg kalibra (tipa mišića) češće se nalazi endarteritis, au arterijama malog kalibra - panarteritis. Žile mikrocirkulacijskog korita zahvaćene su velikom postojanošću (destruktivni i destruktivno-produktivni arteriolitis, kapilaritis). Poraz ovih posuda leži u podlozi formiranja granuloma, koji se spajaju, tvoreći polja granulomatoznog tkiva koje prolazi kroz nekrozu. Nekrotizirajuća granulomatoza najprije se otkriva u gornjim dišnim putovima, što je popraćeno slikom nazofaringitisa, sedlaste deformacije nosa, sinusitisa, frontalnog sinusitisa, etmoiditisa, tonzilitisa, stomatitisa.

je patognomoničan gnojna upala s ulceracijama i krvarenjem. U nekim slučajevima ti su simptomi jedina manifestacija bolesti (lokalizirani oblik Wegenerove granulomatoze). S progresijom se razvija generalizirani oblik s stvaranjem nekrotizirajuće granulomatoze u traheji, bronhima i plućnom tkivu. Osim u respiratornom traktu, granulomi se mogu naći u bubrezima, koži, zglobovima, jetri, slezeni, srcu i drugim organima.

Granulomi koji se razvijaju unutar i izvan krvnih žila slični su onima u periarteritis nodosa, ali u njima s granulomatozom.

Wegener razvija nekrozu, ponekad sa šupljinom u središnjem dijelu. Granulomi su izvana okruženi fibroblastima, među kojima ima divovskih stanica i leukocita.

U ishodu granulomatoznih lezija razvija se skleroza i deformacija organa.

Karakteristična značajka Wegenerove granulomatoze je glomerulonefritis, koji je obično predstavljen mezangioproliferativnim ili mezangiokapilarnim oblicima s fibrinoidnom nekrozom kapilarnih petlji i glomerularnih arteriola i ekstrakapilarnim reakcijama (stvaranje karakterističnih polumjeseca).

Weber-Christianov granulomatozni panikulitis (GPVC) rijedak je nodularni panikulitis. Panikulitis je ograničena produktivna upala potkožnog tkiva. Glavni znakovi HPVC su relapsni tijek, groznica, lokalizacija u potkožno tkivo donjih ekstremiteta, kao i najraznovrsniji sastav upalnih žarišta (histiociti s pjenastom citoplazmom, limfociti, neutrofili, divovske višejezgrene stanice).

Ksantogranulomatozni pijelonefritis je rijetka vrsta kroničnog produktivnog intersticijalnog nefritisa, čija je jedna od karakterističnih značajki prisutnost žarišta ksantomskih stanica u bubrežnom tkivu. Ksantomske (pjenaste) stanice karakterizira pjenasta citoplazma u kojoj se, kada se boje na lipide sa sudanom, detektira više malih kapljica lipida. Ponekad postoje divovske višejezgrene stanice tipa ksantoma.

Žarišta ksantomatoze izmjenjuju se s limfoplazmocitnim infiltratima s primjesom polimorfonuklearnih leukocita. Na temelju morfoloških podataka razlikuju se dva oblika ksantogranulomatoznog pijelonefritisa: difuzni (najčešći) i nodularni (nalik tumoru).

Bolest je češća kod žena u dobi od 30-50 godina, ali postoje i opažanja u djetinjstvu.