תרופות אנטיכולינרגיות הן חומרים רפואיים, החוסמים את פעולתו של המתווך הטבעי - אצטילכולין - על קולטנים כולינרגיים. IN ספרות זרהקבוצת תרופות זו נקראת "דליריום" בשל יכולתה לגרום להזיות.

כמה עובדות היסטוריות

מוקדם יותר, באמצע המאה ה-20, נעשה שימוש בתרופות אנטיכולינרגיות לטיפול באסתמה הסימפונות, אך הן הוחלפו בתרופות נוספות. תרופות מודרניותעם פחות אפשרי תופעות לוואי. עם התפתחות הפרמקולוגיה, מדענים הצליחו לפתח חוסמים אנטי-כולינרגיים שאין להם אותה רשימה ענקית של תופעות לוואי. צורות המינון שופרו ו תרגול טיפוליבמחלות ריאות החלו להשתמש שוב בתרופות אנטיכולינרגיות. מנגנון הפעולה של קבוצה זו של חומרים רפואיים מורכב למדי, אך ניתן לתאר את הקישורים העיקריים.

כיצד פועלות תרופות אנטיכולינרגיות?

ההשפעה העיקרית של התרופה האנטיכולינרגית היא חסימת קולטנים כולינרגיים ומניעת השפעתם של המתווך אצטילכולין. לדוגמה, קולטנים הממוקמים בשרירים חלקים חסומים בסימפונות.

סיווג תרופות

בהתאם לקולטנים המושפעים מתרופות אנטיכולינרגיות, הרשימה מחולקת לקבוצות גדולות:

• M-anticholinergics (אטרופין, scopolamine, ipratropium bromide).
• חוסמי N-כולינרגיים (פנטמין, טובוקרארין).

בהתאם לסלקטיביות הפעולה:

• מרכזי, או לא סלקטיבי (אטרופין, פירנזפין, פלטיפילין).
• פריפריאלי, או סלקטיבי (איפראטרופיום ברומיד).

M-אנטיכולינרגיות

הנציג העיקרי של קבוצת תרופות זו הוא אטרופין. אטרופין - שנמצא בחלק מהצמחים כמו בלאדונה, חינבן ודטורה. התכונה הבולטת ביותר של אטרופין היא נוגדת עוויתות. על רקע פעולתו, הטון של שרירי מערכת העיכול יורד, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, ברונכי.

אטרופין נקבע דרך הפה, תת עורי ותוך ורידי. משך פעולתו הוא כ-6 שעות, ובשימוש באטרופין בצורת טיפות משך הזמן עולה לשבעה ימים.

השפעות פרמקולוגיות של אטרופין:

• הרחבת אישוני העיניים עקב ההשפעה המעוררת על השריר המעגלי של הקשתית - שרירי הקשתית נרגעים, והאישון מתרחב בהתאם. ההשפעה המקסימלית מתרחשת 30-40 דקות לאחר ההזלפה.
• - העדשה נמתחת ומשטחת, תרופות אנטיכולינרגיות מתאימות את העין לראייה למרחקים.
• עלייה בקצב הלב
• הרפיה של שרירים חלקים בסימפונות, במערכת העיכול, בשלפוחית ​​השתן.
• ירידה בהפרשה של בלוטות פנימיות, כגון בלוטות הסימפונות, העיכול והזיעה.

שימוש באטרופין

• ברפואת עיניים: בדיקות פונדוס, קביעת שבירה של העין.
• בקרדיולוגיה, אטרופין משמש לברדיקרדיה.
• ברפואת הריאות, תרופות אנטיכולינרגיות משמשות לאסתמה הסימפונות.
• גסטרואנטרולוגיה: עבור כיב פפטיבטן ו תְרֵיסַריוֹן, גסטריטיס חומצית יתר (עקב הפרשה מופחתת של חומצה הידרוכלורית על ידי בלוטות העיכול). התרופה יעילה לקוליק במעיים.
• רופאים מרדימים משתמשים באטרופין כתרופה מקדימה לפני התערבויות כירורגיות שונות.

תופעות לוואי של אטרופין.

התסמינים כוללים גרון, פוטופוביה, פגיעה בראייה קרובה, עצירות וקושי במתן שתן.

אטרופין אסור בהחלט לשימוש בגלאוקומה עקב השפעת הגדלת לחץ תוך עיני. תרופות אנטיכולינרגיות הן התווית נגד לבריחת שתן, מכיוון שהן מרפות את שרירי שלפוחית ​​השתן. תרופות אנטיכולינרגיות דורשות בחירת מינון מדויק. אם חורגים מהמינון, מתרחשת הרעלה של הגוף, המאופיינת בתסיסה מוטורית ורגשית, אישונים מורחבים, צרידות, קשיי בליעה ואולי עלייה בטמפרטורה. עם הרעלה חמורה יותר, חולים מתחילים לאבד התמצאות במרחב, מפסיקים לזהות את האנשים סביבם, ומופיעות הזיות ואשליות. אפשר לפתח עוויתות שמתקדמים לתרדמת, ובשל שיתוק מרכז נשימתיהמוות מגיע מהר. ילדים הם הרגישים ביותר למינון יתר - המינון הקטלני שלהם הוא 6-10 מ"ג.

סקפולאמין דומה במבנה לאטרופין, אך בניגוד אליו, יש לו השפעה מדכאת בעיקרה על מערכת העצבים המרכזית, הפועלת כחומר הרגעה. תכונה זו היא המשמשת ברפואה מעשית - סקופולמין משמש להפרעות שונות במנגנון הוסטיבולרי - סחרחורת, הפרעות הליכה ושיווי משקל, למניעת התפתחות מחלת ים ומחלות אוויר.

תרופות אנטיכולינרגיות כלולות בתרופה Aeron, המשמשת לעתים קרובות לפני טיולים קרובים במטוסים ובספינות. השפעת הטבליות נמשכת כ-6 שעות. קיימת צורה שאינה טבלית - מערכת טיפולית טרנסדרמלית - מדבקה שמודבקת מאחורי האוזן ומשחררת את התרופה למשך 72 שעות. תרופות אנטיכולינרגיות אלו - נוגדות דיכאון, במקרים מתקדמים במיוחד עוזרות להעלות במהירות את מצב הרוח של חולה בדיכאון כרוני.

Ipratropium bromide (Atrovent) הוא מרחיב סימפונות. בשימוש בשאיפה, הוא כמעט אינו נספג בדם ואין לו השפעה מערכתית. עקב חסימת הקולטנים הכולינרגיים בשרירים החלקים של הסמפונות, הם מתרחבים. תרופות אנטי-כולינרגיות אלו זמינות כתמיסת משאף או תרסיס במינון מד ויעילות לאסטמה ו-COPD. תופעות הלוואי הן בחילות ויובש בפה.

Tiotropium bromides הן תרופות אנטיכולינרגיות בעלות תכונות דומות לאיפרטרופיום ברומיד. זמין בצורת אבקה לאינהלציה. תכונה ייחודיתתרופה זו היא שיש לה השפעה ארוכה יותר על קולטנים כולינרגיים, ולכן היא יעילה יותר מאיפראטרופיום ברומיד. משמש ל-COPD.

פלטיפילין הוא אלקלואיד קרסטוביק. בניגוד לתרופות אנטיכולינרגיות אחרות, פלטיפילין מסוגל להתרחב כלי דם. בשל תכונה זו, יש ירידה קלה בלחץ הדם. התרופה זמינה בצורה של תמיסה ונרות רקטליות. משמש לעוויתות בשרירים חלקים איברים פנימיים, כבד ו קוליק כליות, אסטמה של הסימפונות, כמו גם לכאב הנגרם על ידי עוויתות במהלך החמרה של כיבי קיבה ותריסריון. בתרגול עיניים, פלטיפילין משמש בצורה של טיפות עיניים כדי להרחיב את האישונים.

פירנזפין - חוסם בעיקר תאי קיבה המשחררים היסטמין. על ידי הפחתת הפרשת היסטמין, שחרור חומצה הידרוכלורית מופחת. במינונים טיפוליים רגילים, לתרופה זו אין כמעט השפעה על האישונים והתכווצויות הלב, ולכן פירנזפין נלקח בעיקר דרך הפה לטיפול בכיב קיבה ותריסריון.

חוסמי N-כולינרגיים (חוסמי גנגליון)

מנגנון הפעולה הוא שתרופות אנטיכולינרגיות מקבוצה זו חוסמות את העצבים הסימפתטיים והפאראסימפטיים ברמה של גרעיני עצבים, מפחיתות את שחרור האדרנלין והנוראפינפרין, מונעות עירור של עצבים נשימתיים ופאראסימפטתיים. עצבוב, כך אפקט החסימה גדול יותר.

לדוגמה, גודל האישונים מושפע יותר מכך עצבנות פאראסימפתטית- ככלל, האישונים בדרך כלל מכווצים. במקרה זה, תרופות אנטיכולינרגיות יפעלו על מערכת העצבים הפאראסימפתטית - כתוצאה מכך, כמעט כל כלי הדם נמצאים תחת השפעת הסימפתטית. מערכת עצבים- תרופות מבטלות את השפעתה ומרחיבות כלי דם, ובכך מפחיתות את לחץ הדם.

לחסמי N-כולינרגיים יש אפקט מרחיב סימפונות והם משמשים לעווית הסימפונות, מפחיתים את הטונוס של שלפוחית ​​השתן, ולכן ניתן לרשום תרופות אנטי-כולינרגיות אלו עבור בנוסף, תרופות אלו מפחיתות את הפרשת הבלוטות הפנימיות, וגם מאטות את תנועתיות מערכת העיכול. IN פרקטיקה רפואיתההשפעה נגד יתר לחץ דם של תרופות אנטיכולינרגיות אלה משמשת בעיקר. הרשימה רחבה:

• ממערכת העיכול: יובש בפה ועצירות.
• ממערכת הנשימה: שיעול, תחושה אפשרית של גירוי מקומי.
• ממערכת הלב וכלי הדם: הפרעות קצב, דפיקות לב מובהקות. תסמינים אלו נדירים ונפתרים בקלות.
• השפעות נוספות: ירידה אפשרית בחדות הראייה, התפתחות צורה חריפהגלאוקומה, בצקת.

התוויות נגד לשימוש בתרופות אנטיכולינרגיות

• רגישות מוגברתלנגזרות אטרופין ומרכיבים אחרים של תרופות.
• הריון (במיוחד השליש הראשון).
• חֲלָבִיוּת.
• גיל הילדים (התווית נגד יחסית).
• השימוש בתרופות הוא התווית מוחלטת עבור גלאוקומה עם סגירת זווית, בחולים עם כשל כלייתייש צורך לעקוב בקפידה אחר מצב הדם והשתן.

תרופות אנטיכולינרגיות הן חומרים החוסמים או מחלישים את ההשפעות של אצטילכולין, שאחראי לנוכחות עירור של מערכת העצבים. בהתאם לאיזה מבנה של הגוף פועלות התרכובות האנטיכולינרגיות, קיימות תרופות חוסמות גנגליון, דמויות קוראר, מרכזיות ודמויות אטרופין.

בשל היכולת להשפיע על ויסות הנוירו-רפלקס של הגוף, יש להם משמעות מעשית חשובה.

התרופות האנטיכולינרגיות הטבעיות הנפוצות ביותר הן:

• • • אלקלואידים (אטרופין, סקופולאמין, פלטיפילין);
    • תכשירים הכוללים בלדונה, דאטורה, חינה (בשימוש עצמאי ובשילוב).

גם תרופות סינתטיות נמצאות בשימוש נרחב כיום. הם מכילים תרכובות בעלות השפעה מגוונת יותר, מה שהופך אותן לנוחות מאוד לשימוש בפועל, וגם מפחיתות משמעותית את המופע של תגובות שליליות. בנוסף, לרוב התרופות האנטיכולינרגיות יש השפעות משככות כאבים ועוויתות. לכמה אנטיהיסטמינים אחרים ואנטיכולינרגיים להרדמה מקומית יש גם את התכונות המאפיינות קבוצה של תרופות דומות. ביניהם דיפרזין ודיפנהידרמין.

תרופות אנטיכולינרגיות: סיווג, רשימת תרופות

כל התרופות האנטיכולינרגיות מגוונות למדי במבנה הכימי שלהן. בנוסף, בהתאם ליכולת החסימה סוגים שוניםההשפעות של אצטילכולין נבדלות:

• • m-anticholinergics;
  • n-אנטיכולינרגיות.

m-אנטיכולינרגיות

אלקלואידים:

• • • אטרופין;
    • פלטיפילין;
    • סקופולאמין

תרופות אנטיכולינרגיות ממקור צמחי:

• • • עלים של בלדונה,
    • henbane,
    • דאטורה,
    • בֶּן סַנדָקוּת.

חצי סינטטי:

• • • הומטרופין

מְלָאכוּתִי:

• • • arpenal
    • אפרופן,
    • איפרטרופיום ברומיד,
    • פירנזפין,
    • metacin,
    • פרופנטלין,
    • נוגד עוויתות,
    • כלורוסיל וכו'.

היקף השימוש:

• • • ברונכוספזם;
    • טיפול תרופתי טרום ניתוחי (מניעת ריר יתר, עווית ברונכו וגרון);
    • הפרעות בהולכה פרוזדורית ותוך-אטריאלית;
    • ברדיקרדיה וגוטונית;
    • כיב פפטי של התריסריון והקיבה;
    • עוויתות של איברי שריר חלקים (מעיים ו קוליק כבד, פילורוספאזם וכו');
    • איריטיס, אירידוציקליטיס ופציעות עיניים (להרפיית שרירי העיניים);
    • פרקינסוניזם וכמה מחלות אחרות של מערכת העצבים המרכזית.
    • הרעלה חריפה עם אנטיכולינאסטראז ורעלים כולינומימטיים.

M-anticholinergics משמשים גם למטרות אבחון, למשל, במחקר מערכת עיכולבדיקת רנטגן או קרקעית העין (להרחבת האישון).

התוויות נגד:

• • • בַּרקִית,
    • סטטוס אסטמטיקוס,
    • עצירות אטונית;
    • היפרטרופיה בלוטת הערמוניתואטוניה של שלפוחית ​​השתן.

תרופות אנטיכולינרגיות מרכזיות (ארפניל, אפרופן, נוגדות עוויתות, סקופולמין) לא אמורות לשמש על ידי אנשים לפני או בזמן נהיגה או העוסקים בתהליכים הדורשים תגובה וריכוז מהירים.

n-אנטיכולינרגיות

מנת יתר

כאשר נצפה שימוש ארוך טווח בתרופות אנטיכולינרגיות, השפעתם עלולה לרדת. בשל כך, בתהליך הטיפול במחלות כרוניות, הרופאים ממליצים לפעמים להחליף תרופות.

במקרים מסוימים עלולות להופיע תופעות לוואי רעילות. זה מתרחש בדרך כלל עם מנת יתר ורגישות מוגברת. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן התסמינים הבאים:

• • • התפתחות טכיקרדיה,
    • פה יבש,
    • מראה של מגורים לא נאותים.

אם נוטלים תרופות אנטיכולינרגיות מרכזיות, זה יכול לעורר את התפקודים הבאים של מערכת העצבים:

• • • כאבי ראש וסחרחורות,
    • תחושה של סם בראש,
    • הופעת הזיות.

במהלך השימוש, אתה צריך להיות זהיר במינונים ואל תשכח את המאפיינים האישיים. אפילו מנת יתר של מנות קטנות עלולה לגרום לטכיקרדיה ויובש בפה. אם מתרחשת הרעלה, יש צורך להזריק פרוזרין לווריד. התווית הנגד החמורה ביותר לשימוש בתרופות אנטיכולינרגיות היא נוכחות של גלאוקומה.

יצרתי את הפרויקט הזה כדי בשפה פשוטהלספר לך על הרדמה והרדמה. אם קיבלת תשובה לשאלתך והאתר היה שימושי עבורך, אשמח לקבל תמיכה, היא תסייע בהמשך פיתוח הפרויקט ויפצה על עלויות תחזוקתו.

תרופות אנטיכולינרגיות (כולינרגיות, אנטיכולינרגיות) - כיתה תרופות, שמנגנון הפעולה שלו מבוסס על חסימת קולטנים כולינרגיים.
התייחסות היסטורית
אטרופין ותרופות דמויות אטרופין היו בעבר בשימוש נרחב כדי להקל על עווית הסימפונות, בעיקר בחולים עם אסטמה של הסימפונות. עם זאת, היה להם הרבה השפעות לא רצויות, מה שהגביל את השימוש בהם. בשנות ה-60 הוחלפו תרופות אנטיכולינרגיות בתרופות סימפטומימטיות יעילות ובטוחות יותר. נתונים מעודכנים חדשים על תפקידה של מערכת העצבים הפאראסימפתטית בהתפתחות תסמונת חסימת סימפונות ופיתוח תרופות אנטיכולינרגיות מודרניות שאין להן את ההשפעות המערכתיות של אטרופין סימנו את תחילתו של עידן חדש בשימוש בקבוצת תרופות זו. בתחום הריאות. מאז 1999, תרופות אנטיכולינרגיות נכללו בתקנים הלאומיים לטיפול באסטמה של הסימפונות ומחלת ריאות חסימתית כרונית. התרופה החדשנית של קבוצה זו, tiotropium bromide, הפכה לפריצת דרך בטיפול ב-COPD. התרופה מאופיינת בפעולה ממושכת של עד 24 שעות, מפחיתה משמעותית את חומרת קוצר הנשימה ואת תדירות ההחמרות.
סיווגים של תרופות אנטיכולינרגיות
סיווג ATS
R: תרופות לנשימה
R03 תרופות אנטי אסתמטיות
R03B תרופות אנטי-אסמטיות אחרות עבור שימוש באינהלציה
R03B B אנטיכולינרגיות
R03B B01 Ipratropium bromide
סיווג קליני
IN פרקטיקה קליניתתרופות אנטיכולינרגיות מחולקות לקבוצות בהתאם להשפעתן השולטת על הקולטנים והסלקטיביות:
- בהתאם להשפעה על הקולטנים:
° M-אנטיכולינרגיות (M1, M2, M3): אטרופין, הומטרופין, סקופולאמין, פלטינה
פילין, מטדין, פירנצפין, איפרטרומיום ברומיד, טיוטרופיום ברומיד וכו';
° חוסמי N-כולינרגיים (חוסמים גנגליוניים וחומרים דמויי קוראר): בנזוהקסוניום, פנטמין, ארפונדה, היגרוניום, טובוקרארין, דיטילין וכו'.

• לפי סלקטיביות של פעולה:

n לא סלקטיבי (מרכזי): אטרופין, הומטרופין, סקופולאמין, פלטיפילין, מתאדין, פירנצפין וכו';
n סלקטיבי (פריפריאלי): ipratromium bromide, tiotropium bromide וכו'.
חלק זה ידון בחומרים אנטיכולינרגיים מסוג M המשמשים בתרגול ריאתי.
פרמקוקינטיקה
תרופות אנטיכולינרגיות מסוג M נלקחות בשאיפה, דרך הפה או ניתנות באופן פרנטרלי. פרמקוקינטיקה תלויה בדרך הניהול.
כל התכשירים האנטי-כולינרגיים מסוג M מאופיינים בספיגה נמוכה במיוחד. מופרש דרך המעיים. הם מסיסים בצורה גרועה בשומנים וחודרים בצורה גרועה לממברנות ביולוגיות. החלק הקטן שנספג עובר חילוף חומרים למטבוליטים אנטיכולינרגיים לא פעילים או פעילים חלש, המופרשים על ידי הכליות.
כאשר ניתנת בשאיפה, הזמינות הביולוגית של ipratropium bromide אינה עולה על 10%, והשאר מתיישב בלוע או בחלל הפה ונבלע; כאשר ניתנת דרך הפה, הזמינות הביולוגית היא 5-10%, עם ניהול פרנטרלי- 90%. T1/2 במתן דרך הפה הוא 3-4 שעות. אפקט מרחיב הסימפונות מתפתח לאחר 5-15 דקות, מגיע למקסימום לאחר 1-2 שעות ונמשך עד 6 שעות (לעיתים עד 8 שעות).
כאשר ניתן בשאיפה, הזמינות הביולוגית המוחלטת של טיוטרופיום ברומיד היא 19.5%. Cmax לאחר שאיפת אבקה במינון של 18 מק"ג מושג לאחר 5 דקות. קשירת חלבון פלזמה 72%. אינו חודר את מחסום הדם-מוח. לאחר שאיפה, מסוף T1/2 הוא 5-6 ימים. אפקט מרחיב הסימפונות מתפתח לאחר 30 דקות. ונמשך עד 24 שעות, מה שקשור לניתוק איטי מקולטני M3.
פרמקודינמיקה
הם חוסמים קולטנים MZ-כולינרגיים של השרירים החלקים של העץ הטראכאוברונכיאלי (בעיקר ברמה של סימפונות גדולים ובינוניים) ומדכאים כיווץ סימפונות רפלקס הקשור להשפעה של n.vagus; להפחית את הפרשת הבלוטות של רירית האף ובלוטות הסימפונות. הם אנטגוניסט תחרותי של אצטילכולין על הקולטנים של הממברנות הפוסט-סינפטיות של השרירים החלקים של הסמפונות והבלוטות הריריות.
השפעות אחרות של M-anticholinergics:

• הרחבת האישון (mydriasis), לחץ תוך עיני מוגבר, שיתוק לינה;
• הַדחָקָה פעילות הפרשהבלוטות אקסוקריניות: רוק, סימפונות, זיעה, קיבה ומעי. מתבטא ביובש בפה ובקושי בבליעה, עור יבש, ירידה בהפרשה מיץ קיבה, ירידה ביצירת ריר הסימפונות; ירידה בהזעה יכולה להוביל לעלייה בטמפרטורת הגוף;
• טכיקרדיה כתוצאה מהיחלשות ההשפעות הנרתיקות על הלב ודומיננטיות של דחפים סימפטיים;
• הרפיה של השרירים החלקים של האיברים הפנימיים (אפקט נוגד עוויתות).
• השפעה על מערכת העצבים המרכזית של תרופות החודרות את מחסום הדם-מוח (השפעה מגרה של אטרופין, במקרה של מנת יתר - חרדה, עירור מוטורי ודיבור, פסיכוזה. דיכוי מערכת העצבים המרכזית והפרעות וסטיבולריות בעת נטילת scopalamine).

אינדיקציות ועקרונות שימוש בקליניקה טיפולית
אינדיקציות עיקריות:

• COPD;
• אסטמה של הסימפונות (BA);
• תסמונת חסימת הסימפונות ממקורות אחרים, כולל פעולות כירורגיות;
• בדיקות להפיכות של חסימת הסימפונות;
• הכנה דרכי הנשימהלפני הצגת אחרים תרופותבאירוסולים (אנטיביוטיקה, תרופות מוקוליטיות, קורטיקוסטרואידים וכו');
• השימוש בתרופות אנטיכולינרגיות למחלות של איברים ומערכות אחרות:

n קרדיולוגיה - סינוס ברדיקרדיה הנגרמת על ידי השפעת n.vagus, ברדיאריתמיה, חסימת SA, חסימת AV II דרגה, פרפור פרוזדורים(צורה ברדיסיסטולית);
הרדמה - הכנה לפני הרדמה; להפחית את הפרשת בלוטות הרוק, למנוע התכווצות גרון, בחילות ותופעות לוואי אחרות הקשורות להתרגשות עצב הוואגוס; p ophthalmology - לבדיקת קרקעית העין;
n הרעלה עם M-cholinomimetics ותרופות אנטיכולינאסטראז (מינונים גבוהים של אטרופין).
חומרים אנטיכולינרגיים מסוג M נמצאים בשימוש נרחב ברפואת הריאות. M-anticholinergics בשאיפה כלולים בפרוטוקולים בינלאומיים ולאומיים למתן טיפול רפואיחולים עם COPD ואסטמה של הסימפונות. עדיפות ניתנת לצורות בשאיפה של תרופות. יחד עם זאת, תרופות ארוכות טווח ומשולבות נחשבות ליעילות יותר. טכיפילקסיס אינו מתרחש עם M-anticholinergics בשימוש חוזר. בשימוש במינונים מומלצים, אין השפעה קרדיוטוקסית, המאפשרת שימוש בחולים עם פתולוגיה במקביל. של מערכת הלב וכלי הדם.
M-anticholinergics הן תרופות קו ראשון כטיפול בסיסי במחלה בחולים עם COPD. רגישותם של קולטני M-cholinoreceptors בסימפונות אינה יורדת עם הגיל, מה שמאפשר שימוש יעיל בתרופות אנטי-כולינרגיות בחולים מבוגרים וסניליים עם COPD. נקבע כטיפול מרחיב סימפונות משלב II של המחלה.
עבור COPD דרגה קלהחומרה, חוסמי M-אנטיכולינרגיים נקבעים בעיקר במהלך תקופת ההידרדרות של המצב (משך השימוש צריך להיות פחות מ-3 שבועות), בשלבים המאוחרים של COPD - כל הזמן.
אפילו קורסים קצרים של M-anticholinergics משפרים את מדדי התפקוד נשימה חיצונית(FVD), אך לשימוש ארוך טווח הוכח כבעל יתרונות מיוחדים. שימוש ארוך טווח באיפראטרופיום ברומיד בהשוואה לשימוש ארוך טווח של אגוניסטים בטא-2 קצרי טווח מוביל לעלייה מובהקת סטטיסטית בתפקוד הנשימה הבסיסי, לעלייה בתגובה לאחר מרחיב הסימפונות ולשיפור ברוויון החמצן העורקי (SaO2). ) ב-COPD בינוני.
Ipratropium bromide משמש בדרך כלל בצורה של אירוסולים מדורגים, המינון המומלץ הוא 1-2 שאיפות 3-4 פעמים ביום.
לטיפול בסיסי ארוך טווח ב-COPD מחוץ לתקופת ההחמרה, עדיפות לתרופה ארוכת הטווח tiotropium bromide פעם אחת. על פי תוצאות מחקרים אקראיים רב-מרכזיים, השימוש בטיוטרופיום ברומיד בחולים עם COPD בדרגות חומרה שונות מפחית משמעותית את חומרת קוצר הנשימה ואת תדירות ההחמרות בהשוואה לטיפול בסיסי, כולל שימוש באגוניסטים בטא-2 קצרי טווח. , מתילקסנטינים וקורטיקוסטרואידים בשאיפה, עם סלמטרול ואיפראטרופיום ברומיד. התרופה מפחיתה תסמינים קליניים, מגבירה סבילות לפעילות גופנית, מאטה את התקדמות המחלה, מפחיתה את מספר ההחמרות של COPD, מגדילה את התקופה עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו, מפחיתה את מספר האשפוזים הקשורים להחמרת COPD ומגדילה את הזמן עד להחמרה הראשונה. אשפוז ומשפר את איכות חיי החולים. ניתן להוסיף לטיפול התרופתי הראשוני M-anticholinergics קצרי טווח משחק ארוךבמהלך החמרה של המחלה או עלייה בחומרתה (עם זאת, שילוב עם קבוצות אחרות של מרחיבי סימפונות, בעיקר עם אגוניסטים בטא-2, יעיל יותר).
בחולים עם אסתמה של הסימפונות, M-anticholinergics הן תרופות קו שני, בשל הגבוהות שלהן התחלה מאוחרתפעולות. בהתחשב בהתחלת הפעולה האיטית למדי, השימוש בהן כתרופות להקלת תסמינים אינו מוצדק. משמש גם במקרים של סבילות לבטא-2-אגוניסטים.
המינונים של הצורות העיקריות של תרופות M-אנטיכולינרגיות מוצגים בטבלה. 1.
שולחן 1
מינונים יומיים ותדירות מתן של צורות בשאיפה של תרופות M-אנטיכולינרגיות

תופעות לוואי
תופעות הלוואי החשובות ביותר:

• ממערכת העיכול: יובש בפה (בדרך כלל קל, לרוב נעלם עם המשך טיפול), עצירות.
• ממערכת הנשימה: שיעול, גירוי מקומי, התפתחות אפשרית של ברונכוספזם.
• ממערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, טכיקרדיה על-חדרית, פרפור פרוזדורים, דפיקות לב, נדירות והפיכות.
• אחרים: קושי או שימור של מתן שתן (אצל גברים עם גורמים בעלי נטייה), אנגיואדמה, ראייה מטושטשת, גלאוקומה חריפה(קשור להשפעות אנטיכולינרגיות).

התוויות נגד

• רגישות יתר לאטרופין ונגזרותיו;
• רגישות יתר לאיפרטרופיום ברומיד או למרכיבים אחרים של התרופה;
• הריון (טרימסטר ראשון).
• בזהירות - גלאוקומה עם סגירת זווית, חסימת דרכי השתן, היפרפלזיה של הערמונית; הנקה, יַלדוּת. יש צורך במעקב קפדני אחר חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה המקבלים את התרופה בשילוב עם תרופות אחרות המופרשות בעיקר בכליות.

M-anticholinergics תואמות לרוב התרופות המשמשות בתרגול ריאתי.
להעצים את השפעת מרחיב הסימפונות של בטא-אגוניסטים ונגזרות קסנטין. הם משפרים את ההשפעה האנטיכולינרגית של תרופות אחרות.
תרופות אדרנרגיות בשילוב עם תרופות אנטי אסתמטיות אחרות
R03AK תרופות אדרנרגיות בשילוב עם תרופות אנטי אסתמטיות אחרות
R03AK03 Fenoterol ותרופות אנטי אסתמטיות אחרות
R03AK04 סלבוטמול ותרופות אנטי אסתמטיות אחרות
שימוש משולב של M-anticholinergics עם סימפטומימטיקה באחד צורת מינוןמראה אפקט מרחיב סימפונות יעיל יותר מאשר שימוש נפרד בכל תרופה תוך הפחתת הסיכון לתגובות שליליות.

תרופות אנטיכולינרגיות

צמחים המכילים אלקלואידים אנטיכולינרגיים עישנו במשך מאות, אם לא אלפי שנים, כדי לטפל בהפרעות בדרכי הנשימה. IN השנים האחרונותתרופות אנטיכולינרגיות התגלו מחדש כמרחיבי סימפונות חזקים המשמשים בחולים עם אסטמה וצורות אחרות של מחלת ריאות חסימתית. למרות שמחקרים השוואתיים של תכונות מרחיבי הסימפונות של תרופות אנטיכולינרגיות ואגוניסטים בטא אדרנרגיים הראו תוצאות סותרות, נראה שהשימוש המשולב בתרופות אלו מספק השפעות מועילות נוספות. ככל הנראה, זה אכן המקרה, כי אתרי הפעולה של שתי התרופות שונים: תרופות אנטיכולינרגיות פועלות על הסמפונות הגדולות והמרכזיות, וחומרים בטא-אדרנרגיים פועלים על קטנים יותר.

תרופות אנטיכולינרגיות מחליפות אצטילכולין באופן תחרותי ברמה של קשרים פרה-סימפטיים פוסט-גנגליוניים של תאי אפקטור. תהליך זה חוסם ביעילות את התכווצות הסימפונות הנגרמת על ידי עצבוב נרתיק (בתיווך כולינרגי) בסימפונות הגדולים והמרכזיים. בנוסף, הריכוז של AMP מחזורי בשריר חלק הסימפונות יורד, מה שמקדם עוד יותר את התרחבות הסימפונות.

הצעות מוקדמות יותר לגבי תופעות לוואי אפשריות של תרופות אנטיכולינרגיות, כגון פקקי ריר ורעילות מערכתית, לא נחשבו כמשמעותיות מבחינה קלינית, ככל הנראה בשל השימוש בשיטת המתן אירוסול והנטייה להשתמש במינונים קטנים. תופעות לוואי אפשריות של תרופות אנטיכולינרגיות באירוסולי כוללות יובש בפה (הנפוץ ביותר), צמא וקשיי בליעה. שכיחים פחות הם טכיקרדיה, שינויים במצב הנפשי (חוסר שקט, עצבנות, בלבול), קושי במתן שתן, ileus או טשטוש ראייה.

התרופה האנטיכולינרגית העיקרית בארצות הברית היא אטרופין סולפט. למרבה הצער, זה רחוק מלהיות תרופה אידיאלית בשל התרחשות אפשריתספיגה מערכתית משמעותית. עם זאת, נגזרות אטרופין סינתטיות חדשות יותר, כגון איפרטרופיום ברומיד, אטרופין מטוניטרט וגליקופירולאט מתיל ברומיד, הוכחו כחזקים יותר ובעלי טווח ארוך יותר; בנוסף, הם גורמים לפחות תופעות לוואי מערכתיות.

נראה כי המינון של אטרופין סולפט בשאיפה (0.4 עד 2.0 מ"ג; מקסימום 0.025 מ"ג/ק"ג) השפעה מקסימליתעם רעילות מינימלית. ניתן לשאוף אטרופין סולפט ומטאפרוטרנול יחד. תחילת הפעולה איטית יותר מזו של תרופות בטא אדרנרגיות; שיא היעילות במקרים רבים לא נצפה בתוך 60-90 דקות. משך הפעולה הוא תוך 4 שעות.

תרופות אחרות

שימוש אמפירי באחת האנטיביוטיקה מקובל בטיפול באסתמה חריפה. טווח רחבפעולה, שכן במקרים רבים נצפית ברונכיטיס חיידקית משנית. באקוטית התקף אסתמטייש להימנע משימוש ב-di-sodium chromoglycate וקורטיקוסטרואידים בשאיפה מכיוון שיש בהם מינימום השפעה טיפוליתויכול לגרום לגירוי גדול עוד יותר של דרכי הנשימה. אנטיהיסטמינים אינם מועילים לאסטמה.

חוסמי תעלות סידן יכולים לעכב תגובות תלויות סידן המעודדות התכווצות שרירי הסימפונות, הפרשת ריר, שחרור נוירוטרנסמיטר והולכה דחפים עצביים. הוכח כי תרופות אלו מונעות ברונכוספזם בתגובה פעילות גופנית, כמו גם היפרונטילציה, שאיפת אוויר קר, מתן היסטמין ואנטיגנים נוספים שונים. למרות שחסמי תעלות סידן הוכחו כבעלי השפעות מניעתיות, תרופות אלו לא הוכחו כשימושיות או אמינות כמרחיבי סימפונות. כרגע אין להם תפקיד בטיפול בהתקף אסטמה.

אוורור מלאכותי

אם כל המאמצים להקל על חסימת זרימת אוויר חמורה נכשלים, והמטופל מתקדם להיפרקרביה וחמצת והופך להשתטח או מבולבל, אזי יש צורך באינטובציה ואוורור מכני כדי למנוע עצירת נשימה. אוורור מכני אינו מקל על חסימה, הוא פשוט מבטל את עבודת הנשימה ומאפשר למטופל לנוח עד שהחסימה נפתרת. למרבה המזל, רק אחוז קטן של חולי אסתמה (פחות מ-1%) דורש אוורור מכני. אינטובציה דרך הפה ישירה עדיפה על פני אינטובציה של האף.

הסיבוכים הפוטנציאליים של הנשמה מכנית בחולים עם אסתמה הם רבים. התנגדות מוגברת של דרכי הנשימה עלולה לגרום לשיאים גבוהים ביותר של לחץ בדרכי הנשימה (עלול ליצור עומס יתר תכוף של הנשמה), ברוטראומה ופגיעה המודינמית. בשל חומרת החסימה בשלבים המוקדמים של הטיפול, נפח האוויר הנשאף עשוי להיות גדול מנפח הנשיפה, מה שגורם להישמרת אוויר בריאות ולהגדלת הנפח השיורי. ניתן להימנע מכך באופן חלקי על ידי שימוש בקצבי זרימת אוויר גבוהים בקצב נשימה מופחת (12-14 נשימות לדקה), המספק זמן מתאים לשלב הנשיפה. לעתים קרובות מופיעים פקקי ריר בסימפונות, מה שמוביל לעמידות מוגברת של דרכי הנשימה, היווצרות אטלקטזיס והופעת זיהום ריאתי. לבסוף, נוכחות של צינור אנדוטרכיאלי עלולה להגביר את תחושת החנק אצל חלק מחולי אסתמה, ולגרום לעלייה נוספת בסימפונות.

תרופות אנטיכולינרגיות עשויות גם להפחית את הספיגה של תרופות אנטי פסיכוטיות. הפעילות המשולבת של תרופות אנטי-כולינרגיות, אנטי-פסיכוטיות ונוגדי דיכאון עלולה לגרום לרעילות אנטי-כולינרגית.

נוגדי פרכוסים

Phenothiazines, במיוחד thioridazine, יכולים להפחית את חילוף החומרים של diphenylhydantoin, שרמתו עלולה להיות קריטית כתוצאה מכך. הברביטורטים מפחיתים את חילוף החומרים של תרופות אנטי פסיכוטיות, ותרופות אנטי פסיכוטיות עשויות להוריד את סף ההתקפים.

תרופות נוגדות דיכאון

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ואנטי פסיכוטיות יכולות להפחית את חילוף החומרים של זה, מה שמפחית את ריכוזי הפלזמה. ההשפעות האנטי-כולינרגיות, ההרגעות וההפחתת לחץ דם של תרופות אלו עשויות להיות גם תוספות.

חומרים להורדת לחץ דם

תרופות אנטי-פסיכוטיות עשויות לעכב את ספיגת גואנתידין (גואנטידין)בסינפסות ועשויים גם לעכב את ההשפעות היורדות לחץ דם של קלונידין (קלונידין)ואלפאמתילדופה (א-מתילדופה). לעומת זאת, לתרופות אנטי פסיכוטיות עשויות להיות השפעות נוספות עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם.

חומרים בעלי השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית

תרופות אנטי פסיכוטיות מעצימות את ההשפעה המעכבת של מספר תרופות על מערכת העצבים המרכזית: תרופות הרגעה, אנטיהיסטמינים, אופיאטים ואלכוהול, במיוחד בחולים עם אי ספיקת נשימה.

חומרים אחרים

עישון סיגריות עשוי להפחית את רמות הפלזמה של תרופות אנטי פסיכוטיות. לאפינפרין השפעה פרדוקסלית של תת לחץ דם בחולים המקבלים תרופות אנטי פסיכוטיות. מתן משולב של ליתיום ואנטי פסיכוטיות

זה עלול לגרום להפרעות דומות להרעלת ליתיום או תסמונת ממאירות נוירולפטית. אין סיבה להאמין ששתי התסמונות הללו נצפות לעתים קרובות יותר כאשר תרופות אלו ניתנות יחד מאשר כאשר החומרים ניתנים בנפרד, וכי אינטראקציה כזו אופיינית יותר לאנטי-פסיכוטי אחד מאשר לאנטי-פסיכוטי אחר. השילוב של מתן תרופות אנטי-פסיכוטיות פרופרנולול גורם לעלייה בתכולת הפלזמה של שניהם.אנטי פסיכוטי ,". להפחית את ריכוז הוורפרין בדם, וכתוצאה מכך לירידה בזמן הדימום.

סמים אחרים. בשימוש בטיפול בפסיכוזות

כפי שצוין קודם לכן, רסרפין וקלוזפין משמשים לטיפול בפסיכוזה, במיוחד בסכיזופרניה. Reserpine פחות פעיל ונראה שיש לו השפעות פחות בולטות מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. יש לה התחלה מאוחרת (עד חודשיים), לפעמים דיכאון נצפה בזמן הזה ואפילו יש התאבדויות. קלוזפין היא תרופה מעניינת מכיוון שאינה גורמת לתופעות הלוואי הנוירולוגיות הרגילות; עם זאת, הוא אינו בשימוש כעת עקב הסכנה של אגרנולוציטוזיס.

לִיתִיוּם

ליתיום יכול להיות יעיל למדי בדיכוי ביטויים פסיכוטיים נוספים בכ-50% מהחולים עם סכיזופרניה. לליתיום תפקיד גם בטיפול בחולים אשר מסיבה כלשהי אינם יכולים לקחת תרופות אנטי פסיכוטיות.

קרבמזפין

ניתן להשתמש ב-Carbamazepine לבד או בשילוב עם ליתיום. זה הוכח כלא יעיל בטיפול בפסיכוזות סכיזופרניות; עם זאת, ישנן עדויות לכך שהוא עשוי להפחית את עוצמת ההתנהגות האגרסיבית הנצפית לעיתים בסכיזופרניה.

פרופרנולול

לגבי טיפול בחולים עם סכיזופרניה באמצעות פרופרנולול במינונים של 600 עד 2000 מ"ג ליום, הדעות סותרות. עם זאת, זה עוזר לחלק מהמטופלים אם הם אינם מסוגלים ליטול תרופות אנטי פסיכוטיות או עמידים בפניהם.

בנזודיאזפינים

כעת יש עניין מוגבר במתן משולב של אלפרזול-

אִמָא (alprazolam)nתרופות אנטי פסיכוטיות למטופלים המשתמשים באחת בלבד

לאיפסיכוטיות אין השפעה חיובית. יש גם ראיות לכך

לחולים עם סכיזופרניה עשויה להיות השפעה חיובית בעת מתן

מנות גדולות של סיבזון.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

Adler L.A., Angrist V., Perelow E. et al. קלונידין באקתזיה הנגרמת על ידי נוירולפטיקה.-

אמ. J. Psych., 1987, 144, 235. בלאק ג'יי.ל., ריצלסון£., ריקרדסון ג'יי ו.תרופות אנטי פסיכוטיות: עדכון קליני.-

מאיו קלינ. פרוק, 1985, 60, 777.

Cole J.O., Gardos G.חלופות לטיפול תרופתי נוירולפטי.- McLean Hosp. י., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F.טיפול בליתיום בהפרעות סכיזופרניות וסכיזואפקטיביות.-ברית. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

Jeste D.V., Wyatt R. J.הבנה וטיפול בדיסקינזיה טרדיבית. הוצאת גילפורד, ניו יורק, 1982.

קיין ג'יי מ.עורך פיתוח טיפול תחזוקה רציונלי לסכיזופרניה.- J. Clin. פסיכופארם., 1986, 6, 1.

ליפינסקי J.F., Zubenko G., Cohen B.M.פרופרנולול בטיפול באקתזיה הנגרמת על ידי נוירולפטיקה- Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

פרלמן סי.א.תסמונת ממאירה נוירולפטית: סקירה של הספרות.- J. Clin. פסיכופארם., 1986, 6, 257.

בחר ד.,וולקוביץ או.מ., דורן א.ר. ואח'. השפעות קליניות וביוכימיות של מתן ורה-פמיל לחולים סכיזופרניים.- Arch. ג'נרל Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. et al. דיכאון, תסמינים פרקינסוניים ונוירולפטיקה שליליות.- J. Ner. and Men Dis., 1987, 175, 100.

ריצלסון אי.זיקה נוירולפטית לקולטנים אנושיים והשימוש בהם בניבוי תופעות לוואי.-J. קלינ. פסיכיאטריה, 1984, 45, 331.

ואן פוט טן טי.מדוע חולים סכיזופרניים מסרבים לקחת את התרופות שלהם? --קֶשֶׁת. ג'נרל פסיכיאטריה, 1978, 31, 67.

סמים המשמשים לטיפול בדיכאון

מבוא

תרופות הנקראות תרופות נוגדות דיכאון כוללות תרופות נוגדות דיכאון הטרוציקליות (HCA), מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs), כמה תרופות נוגדות דיכאון לא טיפוסיות ותרופות סימפטומימטיות (למשל, פנמין).

הקבוצה ההטרוציקלית מכילה חומרים טריציקליים וגם חומרים טטרציקליים. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ומעכבי MAO נחשבים נוגדי דיכאון קלאסיים; עם זאת, ייתכן שתהיה להם תקופת טרום פעולה של 2-3 שבועות; כמו גם לא נעים תופעות לוואי. למרות שפיתוח תרופות נוגדות דיכאון חדשות מכוון למציאת תרופות הפועלות מהר יותר עם פחות תופעות לוואי, פיתוחים אלו עדיין לא היו מוצלחים במיוחד.

האינדיקציה העיקרית לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון היא נוכחות של התקף של דיכאון חמור. ההפרעות הראשונות שיש לנרמל הן שינה ותיאבון. ואז תסיסה, חרדה, דיכאון ותחושות חוסר תקווה פוחתות. תסמינים נוספים - מטרות - הם אנרגיה נמוכה, ריכוז ירוד, חוסר אונים וירידה בחשק המיני. שימוש בתרופות אלו כתרופות נוגדות דיכאון מכפיל בערך את הסיכוי שהחולים יחלימו תוך חודש. הופיע עבור לָאַחֲרוֹנָההנטייה לרשום תרופות נוגדות דיכאון למצבים כמו הפרעות תיאבון וחרדה מכניסה בלבול מסוים לקיבוץ התרופות הללו תחת השם היחיד תרופות נוגדות דיכאון.

לתרופות נוגדות דיכאון אין השפעה רבה על היכולות המנטליות של האדם, להיפך, הן מתקנות את המצב הפתולוגי של הספירה הנפשית. HCAs ומעכבי MAO הם תרופות נוגדות דיכאון המיועדות לנבדקים מדוכאים, אך יש להם מעט פעילות אופורית או מגרה כללית על בריאות הנפש. אנשים בריאים. להיפך, לתרופות נוגדות דיכאון סימפטומימטיות יש השפעה אופורית.

נוגדי דיכאון הטרוציקליים

מִיוּן

לכל הטריציקליים יש ליבה המורכבת משלוש טבעות (איור 3). אימיפרמין, אמיטריפטילין, טרימיפרמין ודוקספין הם אמינים שלישוניים מכיוון שיש להם שתי קבוצות מתיל בשרשרת החנקן הצדדית. דס-איפרמין, נורטריפטילין ופרוטריפטילין הם אמינים משניים, שכן