סיווג מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות לימפופרוליפרטיביות. גידולים של מערכת הלימפה. סיבות אפשריות

קבוצת הגידולים הלימפופרוליפרטיביים המערכת הלימפטיתשמקורם בלימפוציטים B ו-T: לוקמיה לימפובלסטית חריפה, בכל הצורות לוקמיה לימפוציטית כרונית, כולל לוקמיה של תאים שעירים, המתוארת בדרך כלל כעצמאית יחידה נוזולוגית; תהליכים לימפופרוליפרטיביים צריכים לכלול גם ניאופלזמות לימפוציטיות חוץ-מדולריות - לימפוציטומות ולימפוסרקומות, וגידולים לימפוציטים ופלסמהציטיים המפרישים אימונוגלובולינים - hemoblastoses paraproteinemic; כמו גם גידולים לימפוציטים בעור - מחלת סזארי, מיקוסיס fungoides ונגעים בעור תאי B.

לוקמיה לימפוציטית כרונית היא גידול שפיר, המצע שלו הוא בעיקר לימפוציטים בוגרים מבחינה מורפולוגית. המחלה מתבטאת בלייקוציטוזיס לימפטי, צמיחת יתר לימפוציטית מפוזרת במח העצם, בלוטות לימפה מוגדלות, טחול וכבד.

מנגנון פיתוח

רָאשִׁי סימנים חיצונייםלוקמיה לימפוציטית כרונית - לויקוציטוזיס לימפטי והגדלה של בלוטות הלימפה, ובהמשך הטחול והכבד - נובעים מגידול של לימפוציטים.

מכיוון שבמקרים שונים מעורבים שיבוטים שונים של לימפוציטים בתהליך הגידול בלוקמיה לימפוציטית כרונית, למהדרין, הצורה הנוזולוגית של "לוקמיה לימפוציטית כרונית" צריכה להיות מורכבת ממחלות רבות, אם כי יש להן מספר מחלות. מאפיינים נפוצים. ניתוח תאי של לוקמיה לימפוציטית כרונית כבר מגלה מגוון של וריאנטים תאיים: הדומיננטיות של צורות פלזמה צרה או, להיפך, צורות פלזמה רחבה, תאים עם גרעינים צעירים יותר או פיקנוטיים בערך, עם ציטופלזמה בזופילית בולטת או כמעט חסרת צבע.

שיבוטים של לימפוציטים עם קבוצה חריגה של כרומוזומים התקבלו בצורות T על ידי פעולה על לימפוציטים עם PHA כמיטוגן. בלוקמיה לימפוציטית B, על מנת לגרום לחלוקה של לימפוציטים, היא לקחה את ההשפעה של מיטוגנים רב-ערכיים: וירוס אפשטיין-בר, ליפופוליסכריד מ-E. coli. נתונים קריולוגיים מוכיחים לא רק את השיבוט, אלא גם את האופי המוטציוני של לוקמיה לימפוציטית כרונית והופעת תת-שיבוטים עם התפתחות התהליך, שניתן לשפוט לפי אבולוציה שינויים כרומוזומלייםבמקרים מסוימים.

הוכח שרוב לימפוציטים B לויקומיים בלוקמיה לימפוציטית כרונית מכילים אימונוגלובולין ציטופלזמי חד שבטי, או ליתר דיוק, את השרשרת הכבדה של אימונוגלובולין. קל יותר להוכיח מונוקלונאליות של אימונוגלובולין ציטופלזמי מאשר שטחי. הגילוי של אימונוגלובולין ציטופלזמי בלימפוציטים B של לוקמיה לימפוצטית כרונית מאשר את ההנחה שלימפוציטים אלו הם תאים באחד מהשלבים המוקדמים של התמיינות לימפוציטים B, ומבהיר את התוכן הנמוך של אימונוגלובולינים על פני השטח שלהם.

ציטופניה בלוקמיה לימפוציטית כרונית יכולה להיות בעלת אופי שונה. למרות שלוקמיה לימפוציטית כרונית מקורה לעיתים קרובות מתא אב של לימפוציטים B, היא עלולה להגביר את התוכן של מדכאי T בדם ובטחול. תכולה מוגברת של תאים אלה, שאינם גידוליים בטבעם, עלולה להוביל לדיכוי של שגשוג של תאים - מבשרי ההמטופואזה, בפרט BFU-E, תאי מבשר גרנולוציטים-מקרופאגים - CFU-GM, ואולי התא הנפוץ - המבשר של מיאלופוזיס.

יצירה נוספת של ציטופניה בלוקמיה לימפוציטית כרונית היא אוטואימונית, הקשורה ליצירת נוגדנים לתאים המטופואטיים, לתאים מתבגרים. מח עצםאו להתבגר אלמנטים של הדם ומח העצם. האופי האוטואימוני של הרס של אריתרוציטים בלוקמיה לימפוציטית כרונית מוכח על ידי הופעת בדיקת Coombs חיובית, וההרס עצמו מוכח על ידי רטיקולוציטוזיס בדם, תכולה מוגברת של אריתרוציטים במח העצם, הפחתה ב- תוחלת חיים של אריתרוציטים, ובילירובינמיה. אם אנמיה אינה מלווה ברטיקולוציטוזיס, ותכולת האריטרוקריוציטים במח העצם גדלה ויש בילירובינמיה עקיפה, אז ניתן להניח תמוגה תוך-מדולרית של אריתרוקריוציטים. האופי החיסוני של אנמיה מוכח במקרים אלו על ידי בדיקת המגלוטינציה מצטברת חיובית.

בנוסף, התהליך הציטוליטי יכול להיגרם על ידי התאים הלוקמיים עצמם, אם יש להם תכונות קטלניות.

במשך שנים רבות, רק לימפוציטוזיס ניתן לציין - 40-50%, אם כי סה"כספירת הלויקוציטים נעה סביב הגבול העליון של הנורמה. בלוטות הלימפה עשויות להיות בגודל נורמלי, אך הן מתרחבות עם זיהומים שונים, ולאחר חיסול התהליך הדלקתי מופחתים לערך המקורי.

בלוטות הלימפה מתגברות בהדרגה, בדרך כלל בעיקר בצוואר, בבתי השחי, ואז התהליך מתפשט למדיאסטינום, לחלל הבטן ולאזור המפשעתי. ישנן תופעות לא ספציפיות המשותפות לכל סרטן הדם: עייפות מוגברת, חולשה, הזעה. בשלבים הראשונים של המחלה, ברוב המקרים, לא מתפתחות אנמיה וטרומבוציטופניה.

לימפוציטוזיס בדם עולה בהדרגה; 80-90% מהלימפוציטים, ככלל, נצפים עם החלפה כמעט מלאה של מוח העצם בלימפוציטים. התפשטות רקמת הלימפה במח העצם עשויה שלא לעכב את הייצור של תאים נורמליים במשך שנים. גם כאשר מגיעים למספרים גבוהים של לויקוציטים בדם, 100,000 ב-1 µl או יותר, לרוב אין אנמיה, ספירת הטסיות נורמלית או מופחתת מעט.

מחקרי מח עצם מראים עלייה בתכולת הלימפוציטים במיאלוגרמה - בדרך כלל יותר מ-30%, כמו גם גידולים אופייניים של תאים לימפואידים, לרוב מפוזרים.

למבנה הלימפוציטים בלוקמיה לימפוציטית כרונית אין מאפיינים יציבים ואופייניים. זה יכול להשתנות במהלך המחלה בהשפעת זיהומים ויראליים. בניגוד ללוקמיה אחרות, הדומיננטיות של תאים בעלי שם זהה בדם (במקרה זה, לימפוציטים) אין פירושה דומיננטיות של תאי לוקמיה, שכן גם לימפוציטים B של שיבוט לויקמי וגם מספר מוגבר של לימפוציטים מסוג T הם לעתים קרובות במחזור באותו זמן. בדם, רוב התאים הם לימפוציטים בוגרים, שאינם שונים מאלו הרגילים. יחד עם תאים כאלה, יתכנו אלמנטים לימפוציטים בעלי גרעין הומוגני יותר, שעדיין אין להם כרומטין גבשושי גס של לימפוציט בוגר, עם שפה רחבה של ציטופלזמה, שלעתים, כמו במונונוקלאוזיס זיהומיות, יש הארה פר-גרעינית. לגרעיני התא עשוי להיות טוויסט מוזר של לולאות או להיות עגולים באופן קבוע; יש גם גרעינים בצורת שעועית; הציטופלזמה היא עם קווי מתאר שבורים, לפעמים עם אלמנטים של "שעירות", אך ללא המאפיינים ההיסטוכימיים של לוקמיה של תאים שעירים.

סימן אופייני ללוקמיה לימפוציטית כרונית הוא גרעינים רעועים של לימפוציטים - הצללים של הומנרכט. מספרם אינו מעיד על חומרת התהליך.

בתחילת המחלה, לרוב אין פרולימפוציטים ולימפוציטים בפורמולת הלויקוציטים.

על בסיס זה, צורה פרולימפוציטית של לוקמיה לימפוציטית כרונית מובחנת. לפעמים לוקמיה כזו יכולה להתרחש עם הפרשת אימונוגלובולין חד שבטי.

עם התקדמות המחלה, מתחילים להופיע בדם פרולימפוציטים בודדים ולימפובלסטים. שֶׁלָהֶם מספר גדול שלמופיע רק ב שלב מסוףמחלה.

שלבים של לוקמיה לימפוציטית כרונית. IN שלב ראשוניבתהליך, יש עלייה קלה במספר בלוטות לימפה של קבוצה אחת או שתיים, לויקוציטוזיס אינו עולה על 30 x 103 - 50 x 103 ב-1 μl, והכי חשוב, במשך חודשים אין נטייה לעלייה ניכרת. בשלב זה, החולים נשארים בפיקוח המטולוג, וטיפול ציטוסטטי אינו

מוּחזָק. השלב המתקדם מאופיין בלייקוציטוזיס מתגבר, הגדלה מתקדמת או כללית של בלוטות הלימפה, הופעת זיהומים חוזרים וציטופניות אוטואימוניות. שלב זה דורש טיפול פעיל. השלב הסופני כולל מקרים של טרנספורמציה ממאירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית.

אבחון של לוקמיה לימפוציטית כרונית אינו קשה. הקריטריונים הם כדלקמן: לימפוציטוזיס אבסולוטי בדם, יותר מ-30% מהלימפוציטים במח העצם נקודתיים עם היפרפלזיה לימפטית מפוזרת במח העצם. הגדלה של בלוטות הלימפה והטחול היא סימן אופציונלי ללוקמיה לימפוציטית כרונית, אך כאשר היא מעורבת בתהליך, נצפית שגשוג מפוזר של לימפוציטים באיברים אלו. סימן אבחוני עזר לשגשוג גידולי לימפה הם הצללים של גומפכט במריחת דם.

לוקמיה לימפוציטית כרונית צריכה להיות מובחנת מתהליך גידול לימפוציטי אחר של תאים בוגרים - לימפוציטומה. הוא נבדל מלימפוציטומה על ידי לוקליזציה דומיננטית של התפשטות לימפה במח העצם, אופיו המפוזר באיבר זה, כמו גם אצל אחרים המעורבים בתהליך, שאושר על ידי בדיקה היסטולוגית.

סיבוכים

כל או חלק מ-3 האימונוגלובולינים הנבדקים בדרך כלל (L, O ו-M) עשויים להיות מופחתים. בהפרשת תהליכים לימפופרוליפרטיביים, יחד עם עלייה באימונוגלובולין חד שבטי, יורדת בדרך כלל רמת האימונוגלובולינים התקינים. במצבי אבחון מפוקפקים, עם לימפוציטוזיס נמוכה, ירידה ברמת האימונוגלובולינים התקינים יכולה לשמש טענה לטובת התהליך הלימפופרוליפרטיבי. יחד עם זאת, תיתכן תמונה אופיינית עם רמה תקינה של y-גלובולינים ואימונוגלובולינים בסרום הדם. היפוגמגלבולינמיה אינה קשורה למשך המחלה ולחומרת הלימפוציטוזיס. ייתכן שהדבר נובע מהפרה של האינטראקציה בין לימפוציטים מסוג T ו-B, תכולה מוגברת של מדכאי T, חוסר היכולת של לימפוציטים מסוג B לויקמיים להגיב ללימפוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים T נורמליים.

רגישות יתר לזיהום בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית היא אחת מהן גורמים קריטייםהמוביל למוות. הסיבות לרגישות זו אינן ברורות לחלוטין, וככל הנראה, יש כמה מהן. לפי E.G. Bragina, הנטייה לסיבוכים זיהומיים לא תמיד מקבילה להיפוגמגלבולינמיה, היא יכולה להיות גם עם רמה תקינה של y-גלובולינים בסרום. סיבוכים זיהומיים תכופים אינם תמיד מקבילים לצמיחה של לויקוציטוזיס.

התדירות של דלקת ריאות, במיוחד בלוקמיה לימפוציטית כרונית, מקודמת על ידי חדירת לימפה של רקמת הריאה עצמה, עלייה בזקיקים לימפתיים. עץ הסימפונותמה שמוביל לקריסה של הריאה כולה או חלקה, הפרעה באוורור הריאות ובתפקוד הניקוז של הסמפונות. בדרך כלל, תופעות אלו מתגברות עם מהלך המחלה. סיבוכים תכופים הם תהליכים דלקתיים בסיבים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס או חיידקים גרם שליליים.

טיפול אנטיביוטי. בבתי חולים המטולוגיים ואונקולוגיים מיוחדים, שבהם מצטברים חולים עם דיכוי חיסוני חמור ומופיעים זנים פתוגניים חדשים של פתוגנים, לעתים קרובות פורצות "מגיפות" מוזרות.

לעתים קרובות יותר, חולים סובלים מהרפס זוסטר (הרפס זוסטר). זה יכול להיות גם אופייני וגם כללי, ולגרום לנגע שלם של העור, בעוד שההתפרצות הסגמנטלית המקומית של שלפוחית הופכת במהירות לחיבור. התפרצויות הרפטיות יכולות גם ללכוד ריריות מערכת עיכול, ברונכי. אותו הפסד מתרחש הרפס סימפלקס(הרפס סימפלקס), אבעבועות רוח.

בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית, לעיתים קרובות ישנה הסתננות בולטת לאתר עקיצות יתושים; עם עקיצות מרובות, ייתכן שיכרון חמור.

סיבוכים אימונוקומפלקסים של לוקמיה לימפוציטית כרונית ומחלות לימפופרוליפרטיביות אחרות הם נדירים. הם יכולים להתבטא על ידי תסמונת Shenlein-Genoch, polyneuritis.

בלוקמיה לימפוציטית כרונית, הסתננות היא לעתים קרובות שמיני זוגות עצבים גולגולתייםעם אובדן שמיעה, תחושת "גודש", טינטון. כמו לוקמיה אחרות, נוירולוקמיה עלולה להתפתח; ככלל, זוהי החמרה סופנית, כאשר קרומי המוח חודרים עם תאים לימפואידים צעירים. התמונה הקלינית של נוירולוקמיה אינה שונה מזו של לוקמיה חריפה; בקרום המוח, ניתן היה לבטל את התהליך על ידי מתן תוך מותני של ציטוסר עם מתוטרקסט. במקביל לחדירה קרומי המוחעלולה להתרחש חדירת חומר המוח, שלצורך הטיפול בו יש צורך בהקרנה. תסמונת רדיקולרית, הנגרמת מחדירת לימפה לשורשים, מופיעה בדרך כלל בשלב הסופני של המחלה.

אחד הביטויים החמורים של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוא דלקת רחם אקסודטיבית. טבעו יכול להיות שונה: פלאוריטיס פארא או מטפנאומוני עם זיהום בנאלי, דלקת רחבת שחפת, חדירת לימפה של הצדר, דחיסה או קרע של צינור הלימפה החזה. עם צדר מקור זיהומיותבאקסודט, יחד עם לימפוציטים, ישנם נויטרופילים רבים. עם חדירת הצדר, דחיסה וקרע של צינור הלימפה, האקסודאט יהיה לימפתי, אך אם הנוזל מגיע מהצינור, הוא יכיל כמות גדולה של שומן (נוזל צ'ילוס).

טיפול פעיל צריך להיות בזמן, שכן הסרה מאולצת חוזרת ונשנית של exudate pleural מובילה במהירות לתשישות, בצקת היפואלבומינאמית. בהפסקה צינור החזהמוצג התאוששות מהירהשלמותה.

חולים מתים בעיקר בגלל חמור סיבוכים זיהומיים, הגברת תשישות, דימום, אנמיה, צמיחה סרקומית.

ככלל, בלוקמיה לימפוציטית כרונית, אין שינוי איכותי בהתנהגות תאי הגידול במשך זמן רב. סימנים של התקדמות עם שחרור תאים פתולוגיים מהשליטה של תרופות ציטוסטטיות עשויים שלא להיות לאורך כל המחלה.

אם התהליך בכל זאת עובר לשלב הסופני, אז יש לו אותם סימנים כמו בלוקמיה אחרות (עיכוב של נבטים המטופואטיים רגילים, החלפה מוחלטת של מח העצם בתאי פיצוץ).

המעבר של לוקמיה לימפוציטית כרונית לשלב הסופני מלווה לעתים קרובות יותר בצמיחת סרקומה בבלוטת הלימפה מאשר במשבר פיצוץ. בלוטות לימפה כאלה מתחילות לגדול במהירות, רוכשות צפיפות אבנים, חודרות ודוחסות רקמות שכנות, וגורמות לנפיחות וכאב, שאינם אופייניים לשלב המתקדם של לוקמיה לימפוציטית כרונית. לעתים קרובות, צמיחת סרקומה בבלוטות הלימפה מלווה בעלייה בטמפרטורה. לפעמים צמתים כאלה ממוקמים ברקמה התת עורית של הפנים, תא המטען, הגפיים, מתחת לקרום הרירי בחלל הפה, האף, והכלים הגדלים בהם נותנים להם מראה של דימום; רק הצפיפות והבליטה של "שטף דם" כזה מעידים על טיבו.

בשלב הסופני, שלעתים בלתי אפשרי לקבוע את תחילתו, קשה מאוד לפענח את העלייה הפתאומית בטמפרטורה. זה יכול להיות בגלל טרנספורמציה סרקומה של התהליך; אז יש ליישם טיפול ציטוסטטי חזק מספיק. באותה הסתברות, עם לוקמיה לימפוציטית כרונית ממושכת, זיהום, בעיקר שחפת, אפשרי (חדירת שחפת לריאות עם גרנולוציטופניה לא תמיד מזוהה ברנטגן). במצבים אלו, קביעת הסיבה לעלייה בטמפרטורה אורכת זמן רב ודורשת שימוש עקבי בתרופות בקטריוסטטיות.

אחד הביטויים של השלב הסופני של המחלה יכול להיות חמור אי ספיקת כליותעקב חדירת הפרנכימה של האיבר על ידי תאי גידול. הפסקה פתאומית במתן שתן צריכה תמיד להוביל את הרופא להנחה כזו. אם לא נכללים כל שאר הגורמים לנזק לכליות, יש לבצע הקרנה של הכליות, מה שמבטל במהירות הפרעה במתן שתן.

החלמה מלוקמיה לימפוציטית לא נצפתה עד לאחרונה. במקרים מסוימים, כימותרפיה מורכבת אפשרה להשיג שיפורים לטווח ארוך. תוחלת החיים של החולים משתנה על פני טווח רחב מאוד - ממספר חודשים ועד 2-3 עשורים.

צורות של לוקמיה לימפוציטית כרונית

הסיווג של לוקמיה לימפוציטית כרונית מבוסס על מורפולוגי ו סימנים קלינייםכולל תגובה לטיפול.

יש את הטפסים הבאים:

1) שפיר;

2) פרוגרסיבי (קלאסי);

3) גידול;

4) splenomegalic (טחול מוגדל);

5) מח עצם;

6) לוקמיה לימפוציטית כרונית המסובכת על ידי ציטוליזה;

7) פרולימפוציטי;

8) לוקמיה לימפוציטית כרונית, המתרחשת עם paraproteinemia;

9) לוקמיה של תאים שעירים;

10) תא T.

הצורה השפירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית גורמת לעלייה איטית מאוד, המורגשת רק במשך שנים, אך לא חודשים, לעלייה בלימפוציטוזיס בדם במקביל לעלייה במספר הלויקוציטים. בשלבים הראשונים, בלוטות הלימפה אינן מוגדלות, או שצוואר הרחם מוגדלות מעט מאוד. עם זיהום, יש 2-3 x 104 גבוה (20-30 אלף) בלימפוציטוזיס של 1 μl, שנעלם יחד עם סיבוך זיהומי. עלייה איטית מאוד בלימפוציטוזיס לעלייה ניכרת בבלוטות הלימפה יכולה להימשך שנים או עשרות שנים. כל הזמן הזה החולים נמצאים תחת תצפית מרפאה, הם בעלי כושר גופני מלא, אסור להם רק בבידוד מוגבר. בדיקות דם עם ספירת טסיות דם ורטיקולוציטים נעשות כל 1-3 חודשים. עם הטופס המתואר, עד לרגע שבו ההידרדרות של המצב עשויה לדרוש טיפול, במקרים רבים הם לא עושים ניקור סטרנל אבחנתי, בדיקה היסטולוגית של בלוטת הלימפה. מחקרים אלו פוגעים באופן משמעותי בנפשו של המטופל, שלעיתים אינו זקוק לתרופות ציטוסטטיות עד סוף ימיו.

הצורה המתקדמת (הקלאסית) של לוקמיה לימפוציטית כרונית מתחילה באותו אופן כמו השפיר, אך מספר הלויקוציטים עולה מחודש לחודש, וכך גם גודל בלוטות הלימפה. העקביות של הקשרים עשויה להיות בצקית, רכה או מעט אלסטית.

טיפול ציטוסטטי לחולים אלה נקבע בדרך כלל עם עלייה ניכרת בכל ביטויי המחלה, לוקוציטוזיס וגודל בלוטות הלימפה מלכתחילה.

צורת גידול של לוקמיה לימפוציטית כרונית. תכונה של צורה זו, שקבעה את שמה, היא עלייה משמעותית ועקביות צפופה של בלוטות הלימפה עם לויקוציטוזיס נמוכה. השקדים מוגדלים, לעתים קרובות הם כמעט סגורים אחד עם השני. הגדלה של הטחול היא בדרך כלל מתונה, אך לעיתים משמעותית, לעיתים היא בולטת כמה סנטימטרים מתחת לשולי החוף.

בנוסחת הלויקוציטים נשמר אחוז מספיק של נויטרופילים - 20% או יותר. במח העצם, בדרך כלל לא יותר מ-20-40% מהלימפוציטים, אם כי הוא יכול גם להינזק לחלוטין.

למרות היפרפלזיה משמעותית של רקמת הלימפה, שיכרון אינו בולט במיוחד במשך זמן רב, שלא כמו לימפוסרקומה כללית, שאיתה מתבלבלים לעתים קרובות צורה זו של לוקמיה לימפוציטית כרונית.

צורת מח עצם של לוקמיה לימפוציטית כרונית לימפדניה אוסיום. פנסיטופניה מתקדמת במהירות, החלפה מלאה או חלקית של מוח העצם על ידי לימפוציטים בוגרים שגדלים בצורה דיפוזית. בלוטות הלימפה אינן מוגדלות, הטחול, למעט חריגים נדירים מאוד, גם אינו מוגדל, הכבד בגודל תקין. מבחינה מורפולוגית, ההומוגניות של המבנה של כרומטין גרעיני מצוינת, לפעמים היא פיקנוטית, לעתים רחוקות יותר יש אלמנטים של מבניות, המזכירים במעורפל את הפיצוץ; ציטופלזמה עם בזופיליה בולטת, צרה, לעתים קרובות מרופטת. בעבר, צורה זו הובילה מטופלים במהירות למוות, תוחלת החיים עלתה רק על שנתיים (14-26 חודשים).

הכנסת משטר ה-VAMP לטיפול בצורה זו של המחלה, כמו גם מודרניזציה נוספת שלה, אפשרו להשיג שיפור ולהאריך משמעותית את חיי החולים.

לוקמיה לימפוציטית כרונית המסובכת על ידי ציטוליזה אינה א צורה עצמאית. אולי גם עלייה משמעותית בבלוטות הלימפה, וגם היעדר לימפדנופתיה, לויקוציטוזיס לימפתי עשוי להיות גבוה מאוד, או שהמחלה ממשיכה לפי וריאנט סאב-לוקמי של הגידול. ההרס של אריתרוציטים מוסבר ברטיקולוציטוזיס, עלייה ברמת הבילירובין ובאחוז האריתרוציטים במח העצם, והצורה החיסונית מוסברת בבדיקת Coombs חיובית. פירוק טסיות מוגבר מוגדר על ידי טרומבוציטופניה, מגה-קריוציטוזיס גבוה או נורמלי במח העצם.

הרבה יותר קשה לקבוע את הפירוק המוגבר של גרנולוציטים, שכן לא ניתן לקבוע את התוכן של מבשרי העצם שלהם במח העצם על רקע התפשטות לימפתית מלאה. במידה מסוימת של הסתברות, ניתן לשפוט פירוק מוגבר של גרנולוציטים לפי היעלמותם הפתאומית מהדם ההיקפי.

במקרים מסוימים, לוקמיה לימפוציטית כרונית, המתרחשת עם ציטוליזה, מלווה בעלייה בולטת בטמפרטורה. היעלמות חלקית של כל נבט במח העצם מרמזת על ציטוליזה תוך-מדולרית.

הצורה הפרולימפוציטית של לוקמיה לימפוציטית כרונית, כפי שמתוארת בספרות (Volkova M.A.; Taylor et al), שונה בעיקר במורפולוגיה של לימפוציטים, אשר במריחות (דם ומח עצם), להדפסים יש גרעין ברור גדול, עיבוי כרומטין ב הגרעין, כפי שמראה מיקרוסקופ אלקטרונים, מתבטא בצורה מתונה ובעיקר לאורך הפריפריה. בהכנות היסטולוגיות של בלוטות לימפה וטחול בצורה זו של לוקמיה, לימפוציטים מכילים גם נוקלאולי. לתאים אלו אין תכונות ציטוכימיות. המאפיין האימונולוגי חושף אופי תאי B או T של לוקמיה לימפוציטית, לעתים קרובות יותר הראשונה. בניגוד לימפוציטים B של לוקמיה לימפוציטית כרונית טיפוסית, בצורה זו, נמצא שפע של אימונוגלובולינים, לעתים קרובות יותר מסוג M או D, על פני השטח של לימפוציטים לויקמיים.

המאפיינים הקליניים של צורה זו הם התפתחות מהירה, עלייה משמעותית בטחול ועלייה מתונה בבלוטות הלימפה ההיקפיות.

לוקמיה לימפוציטית כרונית, המתרחשת עם paraproteinemia, מאופיינת בתמונה הקלינית הרגילה של אחת הצורות המפורטות קודם לכן של התהליך, אך מלווה ב-M- או G-gammapathy חד שבטי.

צורת תאים שעירים. שמה של הצורה מגיע מהמאפיינים המבניים של הלימפוציטים המייצגים אותה. לתאים אלה יש גרעין "צעיר": הומוגנית, לפעמים דומה לגרעין המבני של תקיעות, לפעמים שאריות של גרעין, לעתים קרובות בעלי צורה לא סדירה וקווי מתאר מטושטשים. הציטופלזמה של תאים מגוונת: היא יכולה להיות רחבה ובעלת קצה מסולסל, היא יכולה להיות מרופדת, לא מקיפה את התא סביב כל ההיקף, יכולה להיות לה נבטים הדומים לשערות או לווילי. במקרים מסוימים, הציטופלזמה של לימפוציטים בצורה זו של לוקמיה לימפוציטית כרונית היא בזופילית, לעתים קרובות יותר אפרפר-כחול. אין גרנולריות בציטופלזמה. מאפיינים של מבנה הלימפוציטים, הגורמים לחשוד בצורת תא שעיר של לוקמיה לימפוציטית כרונית, נראות במיקרוסקופ אור, אך ביתר פירוט - במיקרוסקופ ניגודיות פאזה ובמיקרוסקופ אלקטרוני.

הבדיקה האבחנתית המאשרת את האבחנה של לוקמיה של תאים שעירים היא האפיון הציטוכימי של התאים הלוקמיים.

ידוע שללימפוציטים בצורה זו של לוקמיה יש יכולת מסוימת לספוג חלקיקי לטקס. מאפיינים אלה של תאי לוקמיה של תאים שעירים מאפשרים להבין את הספקות ארוכי השנים לגבי טבעם הלימפתי.

שיטות אימונולוגיות הראו שברוב המקרים מדובר בצורת תאי B של לוקמיה לימפוציטית כרונית, אם כי תוארו מקרים של לוקמיה תאי שעיר מסוג T-לימפוציטי. התחלתי לימפוציטים נורמלייםשממנו הגיעה לוקמיה של תאים שעירים עדיין לא ידוע.

התמונה הקלינית של לוקמיה של תאים שעירים אופיינית למדי: ציטופניה בינונית עד חמורה, טחול מוגדל, גדלים נורמליים של בלוטות לימפה היקפיות.

במח העצם trepanate, ניתן להבחין בצמיחה אינטרסטיציאלית של תאי לוקמיה, אשר, ככלל, אינם יוצרים מתרבים ואינם מחליפים לחלוטין רקמה ושומן המטופואיטית. היסטולוגיה של הטחול מצביעה על גידול מפוזר של לימפוציטים לויקמיים בעיסה אדומה ולבנה כאחד, מוחקת את המבנה של איבר זה.

מהלך לוקמיה של תאים שעירים משתנה. הוא, כמו צורות אחרות של לוקמיה לימפוציטית כרונית, עשוי שלא להראות סימני התקדמות במשך שנים. יש גרנולוציטופניה, שלעתים מובילה לסיבוכים זיהומיים קטלניים, וטרומבוציטופניה עם תסמונת דימומית.

צורת T. לוקמיה לימפוציטית כרונית, המיוצגת על ידי לימפוציטים מסוג T, מתרחשת בכ-5% מהמקרים. חדירת לוקמיה בצורת לוקמיה זו, בניגוד למחלת סזארי, פוגעת בדרך כלל בשכבות העמוקות של הדרמיס ורקמת העור. המחלה מתחילה אצל אנשים מעל גיל 25.

תמונת הדם כוללת לויקוציטוזיס בחומרה משתנה, נויטרופניה, אנמיה. לימפוציטים לויקמיים יש גרעינים עגולים גדולים, בצורת שעועית, פולימורפיים, מכוערים, כרומטין גסים, לעתים קרובות מעוותים; ניתן לראות בציטופלזמה גרגירים אזרופיליים גדולים מאלו של לימפוציטים רגילים. גודל התא שונה.

מבחינה ציטוכימית, בתאים אלו ניתן לזהות פעילות גבוהה של חומצה פוספטאז (טבע ליזוזומלי), א-נפתיל אצטט אסטראז, הממוקם מקומי בציטופלזמה. מבחינה אימונולוגית, לימפוציטים המרכיבים את המצע של צורה זו של לוקמיה, כפי שהוכח מחקר סמני השטח שלהם באמצעות נוגדנים חד שבטיים, יכולים להיות עוזרי T במקרים מסוימים, מדכאי T במקרים אחרים, עוזרים ומדכאים באחרים.

יחד עם צורת לוקמיה המתקדמת במהירות זו של תאי T, תוארה צורה חיובית עם לימפוציטים T גדולים וגרגרים.

טיפול (עקרונות כלליים)

האינדיקציות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית מחמירות מצב כללי, הופעת ציטופניה, עלייה מהירה בבלוטות הלימפה, הטחול, הכבד, התרחשות של חדירת סרטן הדם של גזעי עצבים ואיברים שאינם המטופואטיים, המובילה ל תסמונת כאבאו חוסר תפקוד בתפקוד; עלייה מתמדת ברמת הלויקוציטים. במקרה של עמידות ראשונית לכלורבוטין, זה חוזר על עצמו

אינם מוקצים. המינון של chlorbutin לטיפול תחזוקה הוא 10-15 מ"ג 1-2 פעמים בשבוע.

Cyclophosphamide נקבע עבור לוקמיה לימפוציטית כרונית עמידה לכלורבוטין, כמו גם עלייה בלוקוציטוזיס, עלייה משמעותית בבלוטות הלימפה או הטחול, ונטייה לטרומבוציטופניה. המינון של cyclophosphamide הוא 2 מ"ג/ק"ג ליום. טיפול לסירוגין במינונים גבוהים של 600 מ"ג/מ"ר פעם בשבוע עשוי להיות יעיל. ההשפעה של cyclophosphamide אינה יציבה, התרופה מדכאת אימונוגנזה, ולכן אין להשתמש בה במשך זמן רב.

הורמונים סטרואידים בטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית תופסים מקום מיוחד: הם מובילים לירידה מהירה בבלוטות הלימפה, הסרת שיכרון, נורמליזציה של הטמפרטורה, שיפור ברווחה, אבל אין דבר מסוכן יותר ממינוי פרדניזולון עבור הטיפול בחולים אלו.

טיפול מבודד עם פרדניזולון או הוספה שלו כתרופה קבועה לטיפול ציטוסטטי אחר לסירוגין או לויקפרזה הוא קטלני עם סיבוכים זיהומיים תכופים וחמורים מאוד, מחד, ומאוד לא יעיל במונחים אונקולוגיים, מאידך. הירידה בבלוטות הלימפה מלווה בעלייה בלויקוציטוזיס, נורמליזציה של הטמפרטורה והיעלמות של סימנים אחרים של שיכרון נצפים רק עם צריכה מתמדת של פרדניזולון, הם מתחדשים בכוח גדול עוד יותר מיד לאחר ביטולו.

עקב תסמונת הגמילה, המיוחדת לגידולי תאים בוגרים לימפו-פרוליפרטיביים, גם לאחר שימוש בתכניות ציטוסטטיות, הכוללות פרדניזולון (COP, VAMP), יש צורך להתחיל להפחית את המינון עד לסיום הטיפול בתוכנית ולהמשיך להשתמש בו, הפחתת המינון, למשך מספר ימים לאחר סיום התוכנית.

בלוקמיה לימפוציטית כרונית, אחד הטיפולים היעילים הוא טיפול בקרינה. עם צמיחה של בלוטות לימפה היקפיות חלל הבטןבמצבים של ציטופניה או עם רמה גבוהה של לויקוציטים וטרומבוציטופניה, גודל משמעותי של הטחול, חדירת לוקמיה לאזור גזעי העצבים, או תהליך הרס ב רקמת עצםטיפול בקרינה מקומי נחוץ.

עם הקרנה מקומית, מנה בודדת היא 1.5-2 Gy. המינון הכולל למוקד נקבע לפי מקום הלוקליזציה שלו. הטחול מוקרן בדרך כלל במינון כולל של 6-9 Gy, שכן מינונים גדולים עלולים להוביל לציטופניה עמוקה, ולכן יש צורך בכך. בקרה מתמדתדם היקפי במהלך הטיפול. הקרנה של הטחול מובילה לירידה לא רק באיבר זה, אלא לעיתים קרובות בבלוטות הלימפה הצוואריות והביתיות. במקרה של הרס חולייתי, מינון הקרינה הכולל המקומי הוא 25 Gy. טיפול בקרינה מקומית נותן לעתים קרובות השפעה מתמשכת: באזור ההקרנה, ככלל, חדירת הלימפה אינה מחמירה.

הקרנה כוללת מפוצלת בלוקמיה לימפוציטית כרונית שימשה בהצלחה בשנות החמישים על ידי Osgood (1951, 1955). שיטה זו של טיפול בקרינה יכולה להיות יעילה כאשר הכימותרפיה קשה לשימוש או הוכחה כלא יעילה.

במכלול האמצעים הטיפוליים ללוקמיה לימפוציטית כרונית, החלה שימוש נרחב בהסרת הטחול. התפתחות ציטופניות עמוקות, שאינן נגרמות על ידי ציטוסטטים, מחייבת מינוי של הורמונים גלוקוקורטיקוסטרואידים. אם קורס חודשי של הורמונים לא נתן השפעה מתמשכת, ולאחר ביטולם, הציטופניה החלה לעלות שוב, אז יש צורך להסיר את הטחול.

אינדיקציה חשובה נוספת להסרת הטחול היא גודל הטחול. אם במקרה של לימפוציטומה בטחול עצם האבחנה של הגידול היא הבסיס לכריתת הטחול, הרי שבלוקמיה לימפוציטית כרונית עם טחול שאלת הניתוח לא נפתרת בצורה כל כך חד משמעית. בלוקמיה לימפוציטית כרונית לאחר ניתוח עלולה להתרחש עלייה מהירה למדי בכבד כתוצאה מהתפשטות לימפוציטית מתקדמת בו.

כמו כן אינדיקציות להסרת הטחול בלוקמיה לימפוציטית כרונית הן צמיחה מהירהטחול, לא נשלט על ידי ציטוסטטים, הופעת אוטמי טחול, כאב מתמשך בהיפוכונדריום השמאלי, מאוד מידות גדולותגוף עם תהליך לא מבוקר תרופות(עלייה בלויקוציטוזיס, החמרה של זיהומים, תשישות מתחילה, הגדלה נלווית של הכבד, חום מתמשך לא זיהומי).

Leukopheresis משמש במקרים של לויקוציטוזיס חמור, שבהם טיפול ציטוסטטי עם מינונים קונבנציונליים של תרופות אינו יעיל; לויקופרזה יעילה בדרך כלל בתרומבוציטופניה ואגרנולוציטוזיס על רקע לויקוציטוזיס גבוה.

פלסמפרזה בלוקמיה לימפוציטית כרונית משמשת במקרים של תסמונת צמיגות מוגברת המתפתחת עם הפרשת צורות של המחלה (מחלת Waldenström, לוקמיה לימפוציטית כרונית עם הפרשה חד שבטי של אימונוגלובולין O); פלזמהפרזה ממושכת מיועדת לדלקת פולינוירית המסבכת את התפשטות הלימפה.

טיפול בטפסים בודדים

עם צורה שפירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית, הטיפול בציטוסטטים אינו מתחיל במשך זמן רב. אינדיקציה לטיפול ציטוסטטי היא עלייה בסובייקטיביות אִי נוֹחוּת(חולשה, הזעה) עם עלייה במספר הלויקוציטים; ככלל, הוא כבר מגיע ל-50 x 103 ב-1 µl. במקרה זה, הטיפול עם כלורבוטין (לויקרן) מתחיל במינון יומי של 5-10 מ"ג תחת בקרת דם, תוך ניסיון לא לעבור את הסף של 2 x 104 - 3 x 104 ב-1 μl בהפחתת לויקוציטוזיס. מטרת הטיפול היא לא להשיג שיפור, אלא רק פיצוי קליני; זה מתבצע על בסיס אשפוז, ובדרך כלל המטופלים מסוגלים לעבוד.

עם צורה פרוגרסיבית, העיקרון המתאים ביותר של טיפול במשך שנים רבות היה הגישה המרסנת הראשונית, שעיקרה להגביל את התהליך הלוקמי עם מינונים מתונים קבועים של תרופות ציטוסטטיות כבר בשלביו המוקדמים, כאשר הלויקוציטוזה עדיין לא הגיעה מאוד. מספרים גבוהים. השתמש בתוכנות הבאות.

כלורבוטין במינון של 5-10 מ"ג ליום או ציקלופוספמיד במינון של 200 מ"ג ליום (עם עלייה דומיננטית במספר הלויקוציטים על רקע של לימפדנופתיה בינונית, לרוב עדיף כלורבוטין, עם לימפדנופתיה חמורה על רקע של גדל לאט ולא לויקוציטוזיס גבוה מאוד, ציקלופוספמיד נקבע לעתים קרובות יותר). מטרת הטיפול הציטוסטטי היא להשיג פיצוי סומטי עם יציבות המטולוגית על רקע של לויקוציטוזיס בדם נמוך, רצוי פחות מ-50 x 103 ב-1 μl.

תוכנית M-2 (Kempin et al): ביום הראשון של הקורס, 2 מ"ג של וינקריסטין, 600-800 מ"ג של cyclophosphamide (10 מ"ג/ק"ג), VSM בשיעור של 0.5 מ"ג/ק"ג ניתנים לווריד; תרופות אחרות ניתנות דרך הפה - מלפאלן (אלקרן) במינון 0.25 מ"ג/ק"ג (או סרקוליזין ב-0.3 מ"ג/ק"ג) פעם אחת ביום במשך 4 ימים ברציפות, פרדניזולון במינון של 1 מ"ג/(ק"ג/יום) למשך 7 ימים, חצי מזה

מנות לאחר 7 ימים ורבע מהמנה המקורית למשך 15-35 ימי טיפול. לדברי המחברים, תוכנית הטיפול שפותחה על ידם מאפשרת לקבל הפוגה ב-17% מהמקרים עם תוחלת חיים ממוצעת של יותר מ-7 שנים. הפסקת הטיפול הובילה להישנות.

טיפול בצורת הגידול של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוכיח את עצמו כמוצלח יותר גם בשימוש בתוכניות פוליכימותרפיה אינטנסיביות - COP, CHOP, M-2 (BCNU, cyclophosphamide, sarcolysin, vincristine, prednisolone). בעת שימוש בתוכנית M-2, תוארו הפוגות (Kempin et al), הנמשכות רק עם המשך הטיפול. 2 התוכניות הראשונות מובילות לעיתים רחוקות יחסית להפוגה, אך הן יכולות להשיג הפחתה משמעותית בבלוטות הלימפה, דבר שחשוב במיוחד לקונגלומרטים בחלל הבטן. כדי לשמור על השיפור שהושג, אתה יכול להשתמש במונותרפיה - קורסים לסירוגין של cyclophosphamide.

חזרות מרובות של קורסי COP ו-CHOP הן קשות למדי עבור חולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית, שכן ביטול פרדניזולון בקורסים אלה מוביל לרוב לעליית טמפרטורה פתאומית ל-37.5 מעלות צלזיוס, הידרדרות חדה במצב הכללי, הזעה, חולשה ומצב משמעותי. עלייה בזיהומים. בניהול קורסים אלו, יש צורך להתחיל להפחית את מינון הפרדניזולון ביום ה-9-10 לטיפול, לדחות את ביטולו ב-3-6 ימים לאחר סיום הקורס.

לאחר השגת שיפור יציב עם קורסים של COP או CHOP (בדרך כלל 6 קורסים), טיפול לסירוגין בציקלופוספמיד נקבע לאחר שבועיים: 200 מ"ג של cyclophosphamide דרך הפה מדי יום או כל יומיים במשך 5 או 10 ימים, בהתאמה (מינון כולל של התרופה 1000 מ"ג ), הפסקה בין הקורסים 10-12 ימים. עם ירידה ברמת הטסיות - פחות מ-1.5 x 103 ב-1 μl, או לויקוציטים - פחות מ-4-5 x 103 ב-1 μl, המרווחים בין קורסים של cyclophosphamide מתארכים עד שמדדים אלו משתפרים או מתנרמלים.

משך הטיפול לסירוגין עם cyclophosphamide אינו צפוי: הוא מתבצע על מנת להשיג מצב פיצוי יציב של החולים.

הקרנה כוללת חלקית של 0.03-0.06-0.12 Gy למפגש יומי משמשת כתוכנית עצמאית לטיפול בצורת הגידול של המחלה, המינון הכולל הוא 0.5-1.2 Gy (Johnson, Rubin et al). טיפול זה יכול להיות מסוכן אם רמת ה-WBC היא מתחת ל-2 x 103 ב-1 µl.

עם יעילות נמוכה של תוכניות פוליכימותרפיות, נעשה שימוש בטיפול בקרינה מקומית באזור בלוטות לימפה מוגדלות וטחול. הטחול מטופל בדרך כלל תחילה (עם עלייה חדההשקדים הם הראשונים להיות מוקרנים), מתוכננת תוכנית הקרנה נוספת בהתאם לירידה בצמתים היקפיים ובלוקוציטוזיס לאחר הקרנת הטחול.

בטיפול בצורת הטחול, לרוב משתמשים בהסרת הטחול כשלב ראשון, מה שמוביל פעמים רבות לפיצוי סומטי רב שנים בחולים עם יציבות המטולוגית ללא טיפול נוסף. הביטוי של הפרעות סובייקטיביות (הזעה, חולשה, ירידה ביכולת העבודה), עלייה בלויקוציטוזיס, הגדלה מתקדמת של הכבד לאחר ניתוח מחייבים מינוי של טיפול ציטוסטטי בהתאם לתמונה הקלינית וההמטולוגית של המחלה המתפתחת.

הטיפול בצורת מח העצם של לוקמיה לימפוציטית כרונית (לימפדניה אוסיום) מתבצע באמצעות תוכנית VAMP: 8 ימי טיפול ו-9 ימי הפסקה. הטיפול במסגרת תוכנית זו נקבע במינון המלא, למרות הנמוך הראשוני

מספר לויקוציטים וטסיות דם. מבוצעים לפחות 8-10 מנות, אם כי לאחר 3-4 מנות, התמונה של דם ומח עצם כבר מציגה בדרך כלל שיפור מוחלט.

תוכניות לטיפול בתהליך הציטוליטי בלוקמיה לימפוציטית מתחילות כמעט תמיד עם מינוי פרדניזולון במינון של 60-80-100 מ"ג ליום עד להקלה יציבה של הציטוליזה. אם תוך חודש מהטיפול בפרדניזולון, ציטוליזה גבוהה לא נפסקת, יש לנטוש את הטיפול בסטרואידים ולבצע כריתת טחול.

לעתים קרובות ניתן לעצור את התהליך הציטוליטי שהתפתח עם לויקוציטוזיס גבוה על ידי לויקופרזה. בדרך כלל מייצרים 5-7 לויקופרזה לפני שיש השפעה חיובית. לוקופרזה הוכחה כיעילה ביותר בתהליך הטרומבוציטוליטי. הסיכון להסרה בו-זמנית עם לויקוציטים וכמות מסוימת של טסיות, שתכולתן בדם כבר נמוכה, קטן: בדרך כלל, לאחר הלויקופרזה הראשונה, הדימום פוחת, אם כי עדיין אין עלייה בטסיות הדם.

לאחר סיום התהליך הציטוליטי, הטיפול מתבצע על פי צורת לוקמיה לימפוציטית כרונית. במקרה של הישנות של ציטוליזה על רקע לימפדנופתיה מתונה, רצוי להשתמש בתוכנית VAMP.

במקרים מסוימים, לוקמיה לימפוציטית כרונית עם ציטוליזה מלווה בעלייה בולטת בטמפרטורה, אך זה כשלעצמו אינו הופך לבסיס לשינוי תוכנית הטיפול הרגילה. טבעה של עליית טמפרטורה זו אינו ידוע.

היעלמות חלקית של כל נבט במח העצם מרמזת על ציטוליזה תוך-מדולרית, כנראה בגלל נוגדנים לתאי מח עצם או ההשפעה הציטוטוקסית של הלימפוציטים עצמם. הטיפול בתסמונת זו מתבצע באותו אופן כמו זה של ציטוליזה היקפית גלויה.

טיפול נפוץ בלוקמיה לימפוציטית כרונית אינו יעיל בדרך כלל עבור הצורה הפרולימפוציטית. בניגוד לצורת הטחול של לוקמיה לימפוציטית כרונית, להקרנה והסרה של הטחול אין השפעה. שילוב של ציטוסר עם רובומיצין עשוי להיות יעיל יותר.

לוקמיה לימפוציטית כרונית עם ייצור paraprotein מטופלת על פי אותם עקרונות כמו שאר צורות המחלה שתוארו לעיל, אך אינה קשורה להפרשת אימונוגלובולין. מכיוון שצורת הפרשת המחלה יכולה להתקדם הן כשפיר והן כפרוגרסיבי, גידול, מח עצם, טחול, היא מטופלת על פי אותן תוכניות ציטוסטטיות כמו הצורות המקבילות. תוספת חשובה לטיפול ציטוסטטי היא פלזמהפרזה, שנקבעה לתסמונת היפר-צמיגות.

רוב כלי יעילהטיפול בצורת התאים השעירים הוא כריתת טחול. טיפול יעיל לטווח ארוך עם כלורבוטין במינונים קטנים - 2-4 מ"ג ליום. נורמליזציה של הרכב הדם עם טיפול כזה מתרחשת לאחר 6-10 חודשים מתחילת הטיפול. נעשה שימוש גם ב-Deoxycoformycin (מעכב אדנוזין דמינאז, פעיל מאוד בתאי T), שילוב של מינונים נמוכים של vinblastine וכלורבוטין ואינטרפרון.

(הקטע נכתב במשותף עם V.M. Sotnikov ו-A.M. Bershchanskaya)

השכיחות של גידולים ממאירים של רקמת הלימפה וההמטופואטית עולה בהתמדה. בשנת 1995 זוהו ברוסיה 9547 חולים ראשוניים עם לימפומות ממאירות (2.3% מכלל המחלות האונקולוגיות).

במהלך 1985-1995, השכיחות של המובלסטוזים ברוסיה עלתה ב-17.5% בגברים וב-21.3% בנשים [Dvoirin V.V. et al., 1996].

סביר להניח שהנתונים הללו אינם מלאים מספיק, שכן, למשל, כ-43,000 מקרים של לימפומות ממאירות מתגלים מדי שנה בארצות הברית.

Gelder C.M., Hetzel M.R. (1993), על פי הנתונים המשולבים, לימפומות צוינו ב-321 מקרים של ניאופלזמות ממאירות של קנה הנשימה ב-4 (1.2%).

מקור התפתחותם של תהליכים לימפופרוליפרטיביים מגוונים בדופן קנה הנשימה, הן היפרפלסטיות והן הגידוליות, הן הצטברויות של תאים לימפואידים המפוזרים בשכבה התת-רירית. הרקמה הלימפואידית הנקראת ברונכוס קשורה (BALT) היא חלק בלתי נפרד ממקטע הרקמה הלימפואידית הקשורה ברירית (MALT) של הרקמה הלימפואידית הקשורה לקרום הרירי.

S.G. Borzhima החל להתעניין לראשונה בהפצה של אלמנטים לימפואידים בדופן קנה הנשימה בשנת 1930, לאחר שרופא אף אוזן גרון הידוע M.I. Zaevloshin הסיר גידול בקנה הנשימה (בגובה הטבעת הרביעית) מהרקמה הלימפואידית. בעבר, נגעים דומים תוארו על ידי Watanabe ביפן.

S.G.Borzhima בדק חלקים של קנה הנשימה מ-101 גופות. ב-51.8% מהמקרים נמצאו הצטברויות של אלמנטים לימפואידים בצורה של איונים או הצטברויות מפוזרות, לעיתים ישירות מתחת לאפיתל, לעיתים עמוק בין הבלוטות הריריות. במקרים מסוימים, הצבירים יצרו מרכזי חיידקים. ברוב המקרים, ניתן היה להתחקות אחר רגעי הפינוי של אלמנטים לימפואידים: חלקם היו ממוקמים בין תאי אפיתל, אחרים על פני הקרום הרירי. IN שליש עליוןבקנה הנשימה נמצאה רקמת לימפה ב-44.5% מהמקרים, באמצע - ב-53.7%, בתחתית - ב-57.1%. לרוב - בגיל 20-50 שנים. הריכוז המרבי של רקמת לימפה צוין באזור התפצלות קנה הנשימה. בסימפונות, במיוחד בקליבר קטן, זה היה פחות נפוץ.

הספקטרום של תהליכים לימפופרוליפרטיביים בקנה הנשימה נע בין שגשוג רב-מוקדי בעובי דופן קנה הנשימה (BALT follicular hyperplasia) לצורות בולטות יותר של שגשוג עם היווצרות מסות בודדות או גושים (היפרפלזיה לימפואידית נודולרית או "פסאודולימפומה"), או מפוזר או מפוזר. קִשׁרִי היפרפלזיה לימפואידית BALT (דלקת ריאות אינטרסטיציאלית לימפואידית). היפרפלזיה של רקמת הלימפה של קנה הנשימה מבוססת על שגשוג פיזיולוגי של לימפוציטים מסוג B בנוכחות לימפוציטים מסוג T משופעלים תלויי אנטיגן, לרבות אלה הקשורים לזיהום ויראלי (נגיף אפשטיין-בר, HIV).

חשיבות קלינית היא העובדה שלימפומות ממאירות של קנה הנשימה גדלות במהירות. ישנן מחלוקות רבות בתחום הקשה הזה של אונקולוגיה. בפרט, אין טרמינולוגיה וסיווג מורפולוגי אחיד של לימפומות שאינן הודג'קין. נעשה שימוש במספר סיווגים ומתחרים זה בזה: סיווג ארגון הבריאות העולמי, רפופורט, קיל, ניסוח עבודה, ערך קלינישהם כמעט זהים.

פיתוח יותר ויותר מורכב שיטות מעבדהכגון ניתוח גנטי, אימונופנוטייפ, הוביל לעלייה משמעותית במספר סוגי הלימפומות. הסיווג REAL שהוצע לאחרונה מבחין בין 43 סוגים של לימפומות ממאירות. במקביל, בקשר עם טווח רחבהתנהגות ביולוגית והבדלים משמעותיים ב טקטיקות רפואיותוהפרוגנוזה, האבחנה המדויקת ביותר של הסוג המורפולוגי של לימפומה היא הכרחית. קשיים אבחוניים נוספים מתעוררים כאשר סוגים מורפולוגיים שונים של לימפומה משולבים באותו גידול (לימפומה מורכבת), במוקדים שונים באותו חולה (לימפומה דיסורדנטית), טרנספורמציה של סוג מורפולוגי אחד לאחר, עם הדינמיקה המתאימה של התמונה הקלינית של המחלה.

באופן מסורתי, לימפומות ממאירות נחשבו למחלות מערכתיות המשפיעות בעיקר על איברי הלימפה. עם זאת, כ-20% מהלימפומות הממאירות מתרחשות בבידוד באיברים בודדים, כולל הריאות וקנה הנשימה.

אטיולוגיה של לימפומות ממאירות דרכי הנשימהשונה מאטיולוגיה סרטן ריאות. מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי עישון אינו מעלה את הסיכון לפתח לימפומות ממאירות בדרכי הנשימה. מֵאָחוֹר השנים האחרונותהאופי הנגיפי של סוגים מסוימים של לימפומה הוכח. על ידי לפחותחלק מהמקרים של לימפומות ממאירות קשורים לנשיאת נגיף אפשטיין-בר. לתרום להתפתחות של לימפומה ממאירה גירוי אנטיגני כרוני, גורמים כימיים של זיהום סביבתי, כולל קוטלי עשבים. לעתים קרובות, גידול מתרחש על רקע שינויים אימונולוגיים, כולל באיידס ובחולים שעברו השתלת איברים.

בסוף שנות ה-80 ניתנה תשומת לב מיוחדת לעלייה בשכיחות של הפרעות לימפו-פרוליפרטיביות לאחר השתלת איברים על רקע דיכוי חיסוני חמור. סיבוך זה (מקונגלומרטים פוליקלונליים ועד לימפוסרקומה) התרחש לרוב אצל תקופה נידחתלאחר השתלה של קומפלקס לב-ריאה. במהלך מעקב ארוך טווח, בממוצע 7.9% מהמקבלים פיתחו הפרעות לימפופרוליפרטיביות.

בדרך כלל הגידול אצל הנמען נובע מלימפוציטים B. בעזרת אימונו-פנוטייפ, לעתים קרובות ניתן לזהות DNA או RNA של וירוס אפשטיין-בר. התאים המקוריים ברוב המקרים מגיעים מהנמען: למרות שבעיה זו עדיין לא נפתרה סופית.

רוסיה אימצה רשמית את הסיווג הבינלאומי ההיסטולוגי והציטולוגי של ארגון הבריאות העולמי של גידולים של רקמות ההמטופואטיות והלימפה. בסיווג זה, נבדלים סוגים נודולריים ומפוזרים של מבנה גידול (טבלה 18). בהתאם למאפיינים הציטולוגיים של תאי גידול, מוצגות גרסאות לימפוציטיות, לימפופלסמטיות, פרולימפוציטיות (עם תת-וריאנט פרולימפוציטי-לימפובלסטי), לימפובלסטיות (עם גרעין מעוות ולא מעוות), אימונובלסטיות, סוג בורקיט. הטרוגניות פנוטיפית מסומנת בתוך הווריאציות המורפולוגיות המצוינות. כאחד הסמנים המורפולוגיים של סוג B-cell מוצעת דיסקציה של הגרעין, מסוג T-cell- פיתול הגרעין.

בחלקים נפרדים של גידולים לימפואידים בסיווג ה-WHO, מודגשות mycosis fungoides, reticulosarcoma (קבוצה זו כוללת גם את הווריאציה ההיסטוציטית), פלזמציטומה, לימפומות ממאירות לא מסווגות ומחלת הודג'קין.

טבלה 18

א.לימפוסרקומות

1. לימפוסרקומה נודולרית

2. לימפוסרקומה דיפוזית

א) לימפוציטי

ב) לימפופלסמטיות

ג) פרולימפוציטי

ד) לימפובלסטי

ה) אימונובלסטי

ה) הגידול של בורקיט

ב. פטריית מיקוסיס

B. PLASMOCYTOMA

D. RETICULOSARCOMA

ה. לימפומות ממאירות לא מסווגות

E. הודג'קין (לימפוגרנולומטואיזיס)

1. עם דומיננטיות של לימפוציטים

2. עם טרשת נודולרית

3. וריאנט תא מעורב

4. עם דלדול רקמת הלימפה

ז. אחר

1. גרנולומה אאוזינופילית

2. מסטוציטומה

הסיווג של ארגון הבריאות העולמי אינו היחיד. סיווג קיל (שעודן ב-1992) והסיווג ה-REAL שהוצע לאחרונה נמצאים גם הם בשימוש נרחב ומאפשרים זיהוי של סוגים חדשים של לימפומות ממאירות. מאפיינים השוואתייםסיווגים אלה מוצגים בטבלה 19.

טבלה 19. סיווגים עיקריים של מחלות לימפופרוליפרטיביות

סיווג קיל (1992)	סיווג אמיתי (1994)	סיווג WHO (1976)
גידולי תאי B
לימפומה לימפובלסטית	לימפומה B-לימפובלסטית/לוקמיה	מיקרולימפובלסטלימפומה Leukemia Lymphosarcoma
לימפומה לימפוציטית, לוקמיה לימפוציטית כרונית, לוקמיה פרולימפוציטית	לימפומה לימפוציטית קטנה, לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B, לוקמיה פרולימפוציטית	לימפוסרקומה לימפוציטית מפושטת, לוקמיה לימפוציטית כרונית, סרקומה פרולימפוציטית
לימפופלסמוציטית, לימפופלסמאציטואידית (אימונוציטומה)	לימפומה לימפופלסמאציטואידית/אימונוציטומה	לימפוסרקומה לימפופלסמציטית
צנטרוציטי	לימפומה של תאי המעטפת	-
זקיק צנטרובלסטי-צנטרוציטי, זקיק-דיפוזי, זקיק צנטרובלסטי מפוזר צנטרוציטי	לימפומה מתאי מרכז הזקיק, זקיק הדרגתיות ציטולוגית מותנית: מפוזר, מתאי קטן	לימפוסרקומה נודולרית של פרולימפוציטים מפוצלים, פרולימפוציטים ומקרולימפובלסטים ממקרולימפובלסטים מפוזר מפרולימפוציטים מפוצלים
	לימפומה חוץ-נודלית של אזור שוליים B (לימפומה MALT)
לימפומה מונוציטואידית של תאי B	לימפומה של תאי B של אזור שוליים נודאלי	- לימפומה של הטחול מתאי B של האזור השולי
לוקמיה של תאי שיער	לוקמיה של תאי שיער	לוקמיה של תאי שיער
פלזמציטומה	פלסמציטומה/מיאלומה	פלזמציטומה
מרכז אזורי אימונובלסטיים אנפלסטיים של תאי B גדולים (Ki-1)	לימפומה מפוזרת של תאי B גדולים	Macrolymphoblastic Immunoblastic רטיקולוסרקומה
לימפומה טרשית של תאים גדולים מסוג B	לימפומה ראשונית של תאי B גדולים מדיסטינאליים
לימפומה של בורקיט	לימפומה של בורקיט	הגידול של בורקיט
-	לימפומה B-לימפובלסטית - סוג בורקיט	-
גידולים מתאי T וככל הנראה מתאי טבעי רוצח (תאי NK)
לימפומה לימפובלסטית	לימפומה T-לימפובלסטית/לוקמיה	לימפוסרקומה מיקרולימפובלסטית
לימפומה לימפוציטית, לוקמיה לימפוציטית פרולימפוציטית כרונית	לוקמיה כרונית ולימפוציטית של תאי T/לוקמיה פרולימפוציטית
	לוקמיה של לימפוציטים גדולים (תאי T, תאי NK)
לימפומה מתאי מוח קטנים (לוקמיה פטרייתית, תסמונת Sezari)	Mycosis fungoides / תסמונת סזארי	מיקוזה פטרייתית
תאים קטנים פלאומורפיים, תאים בינוניים ו/או גדולים פלאומורפיים, לימפהפיתליואיד אימונובלסטי, לימפומה אזור T	לימפומות היקפיות אחרות של תאי T: תאים בינוניים, תאים בינוניים וגדולים, תאים גדולים, לימפהפיתליואיד, לימפומה של תאי T תת עורית, לימפומה של תאי T בכבד ובטחול.
Angioimmunoblastic (לימפוגרנולומטוזיס X)	לימפומה של תאי T אנגיואימונובלסטית (AILD)
	לימפומה אנגיוצנטרית
	לימפומה של תאי T של המעי הדק
	לימפומה של תאי T/לוקמיה של מבוגרים
תא גדול	לימפומה אנפלסטית של תאים גדולים CD30+ (Ki-1), סרקומה (Ki-I) לימפומה מסוג T ו-0 תאים	רטיקולואנפלסטי
	סוג מותנה: לימפומה של תאים גדולים אנאפלסטיים מסוג הודג'קין

ההישג המשמעותי ביותר של השנים האחרונות הוא זיהוי מחלקה של MALT-לימפומות המופיעות חוץ-נודלית בריריות של כל איבר, כולל קנה הנשימה ודרכי הנשימה העליונות. ל תכונות מאפיינותלימפומות MALT כוללות:

1. דרגת ממאירות נמוכה.

2. במשך שנים רבות, הגידול עשוי להישאר מקומי.

3. שלא כמו לימפומות אחרות שאינן הודג'קין, מוח העצם מושפע לעיתים רחוקות, בלא יותר מ-5% מהמקרים.

4. זה מתפתח לעתים קרובות על רקע זיהומים כרוניים של האיבר, מחלות אוטואימוניות.

5. פרוגנוזה טובה עם טיפול מקומי.

6. טרנספורמציה ללימפומה מעלות גבוהותממאירות

(ההסתברות לשינוי אינה ידועה).

7. פגיעה בריריות של איברים אחרים

בסיכום נתוני הספרות, אנו יכולים להציע את סיווג העבודה הבא של לימפומות קנה הנשימה הממאירות:

I. לימפומות ראשוניות שאינן הודג'קין של קנה הנשימה.

1. תאי B: לימפומות MALT (דרגה נמוכה וגבוהה) לימפומה של המעטפת (פוליפוזיס לימפואיד) סוגים אחרים המקבילים ללימפומות בלוטות

2. תא T.

II. מחלת הודג'קין (לימפוגרנולומטוזיס).

III. פלסמציטומה.

IV. נגעים משניים של קנה הנשימה בלימפומות ממאירות של לוקליזציות אחרות.

המונח "מחלות לימפופרוליפרטיביות" משמש לתיאור קבוצה של מחלות ממאירות שמקורן ברקמת הלימפה. אלה כוללים לוקמיה לימפוציטית, לימפומה של הודג'קין ולימפומות שאינן הודג'קין.

לוקמיה לימפואידית כרונית

לוקמיה לימפואידית כרונית כוללת לוקמיה לימפוציטית כרונית (תאי B ו-T), לוקמיה פרולימפוציטית ולוקמיה של תאים שעירים. לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B היא השכיחה ביותר.

שלא כמו לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לוקמיה לימפוציטית כרונית משפיעה כמעט תמיד על אנשים בגיל העמידה ובקשישים. הטיפול נועד להפחית מספר כולללימפוציטים והוא מיועד רק לחולים בעלי עלייה משמעותית במספר הלימפוציטים במח העצם ועם התפתחות אנמיה, טרומבוציטופניה ונויטרופניה, או במקרה של עלייה משמעותית בבלוטות הלימפה או הטחול. תחזית בשעה טיפול תרופתיאינו משתפר, אך טיפול סימפטומטי הולם יכול לשפר את איכות החיים.

Chlorambucil היא התרופה המועדפת בשלב הראשון של הטיפול והיא משמשת במשך זמן רב במינונים קטנים של פומג פומי פעם ביום, או במינונים גבוהים לסירוגין (20 מ"ג / מ"ר) למשך 2-3 ימים. שיפור נצפה ביותר מ-50% מהחולים. אמצעים חלופייםהוא cyclophosphamide ב-1-2 מ"ג/ק"ג ליום.

מטופלים עם טרומבוציטופניה אוטואימונית או אנמיה המוליטית יכולים להיות מטופלים בקורס קצר של פרדניזון (60 מ"ג ביום בהתחלה, מופחת לתחזוקה ככל שהשיפור משתפר). מטופלים עם דיכוי מח עצם צריכים להיות מטופלים גם בפרדניזון לפני תחילת הטיפול בכלורמבוציל.

רדיותרפיה משמשת עם עלייה משמעותית במסה של בלוטות הלימפה, ועם טחול, הם פונים לכריתת טחול.

לימפומה ע"ש הודג'קין

הטקטיקה של ניהול חולה עם לימפומה הודג'קין תלויה בשלב המחלה (טבלה 1). הבסיס לחלוקת הגידול לשלבים הוא פרוגנוזה טובה בשלבים I ו-2A עם טיפול בקרינה, ובשלבים ΙΠΒ ו-IV הפרוגנוזה לא כל כך חיובית ונדרשת כימותרפיה.

לטיפול בשלבים 2B ו-3A ניתן להשתמש רק בהקרנות או בהקרנות בשילוב עם כימותרפיה ברצף שונה בהתאם לוקליזציה של המחלה.

טבלה 1. טיפול בחולה עם לימפומה של הודג'קין בהתבסס על שלבי מהלך המחלה (שינוי מערכת Ann Arbor Rye)

המחלה מוגבלת לקבוצה אחת של בלוטות לימפה או אזור אחד שאינו לימפתי

הקרנה של האזור המעורב

מחלה מוגבלת ליותר מקבוצה אחת של בלוטות לימפה עם או בלי מעורבות מקומית של הרקמה הסובבת בצד אחד של הסרעפת

הקרנה של האזור המעורב

מעורבות של צמתים ו/או טחול משני צידי הסרעפת עם או בלי מעורבות מקומית של הרקמה הסובבת

השלבים מחולקים לסוגים A (אסימפטומטית) ו-B (סימפטומטית, כלומר ירידה במשקל, חום, הזעות לילה).

פותחו מספר שיטות טיפול תרופתיעם לימפומה של הוגקין. מה שנקרא "MORR" שיטת מספקת הפוגה בכ-60-80% מהחולים לאחר 3-6 מנות.

אין ראיות לכך שטיפול אחזקה משפר את הפרוגנוזה. שיעור ההישרדות ל-5 שנים הוא 50-70%. בשלב IV של המחלה, שיטות אלטרנטיביות ל"MOPP", באמצעות ABVD (אדרימיצין, בלומיצין, וינבלסטין ודקרבזין) בשלב הראשוני של השימוש יכולות לספק הפוגה ב-90% מהחולים.

לימפומה שאינה הודג'קין

בניגוד ללימפומה של הודג'קין, הפרוגנוזה למחלה זו פחות טובה. למרות שסיווג המחלה יכול להתבצע באנלוגיה ללימפומה של הודג'קין, אין אסטרטגיה טיפולית ברורה. זה נובע בין השאר מהעובדה שרוב החולים הולכים לרופא כבר בשלב III או IV של המחלה. סיווג היסטולוגי הופך למדריך לבחירת אסטרטגיית טיפול. בהתאם לסוג, גודל ותפוצה של התאים, מבחינים בלימפומות בדרגה נמוכה, בינונית וגבוהה.

ללימפומות שאינן הודג'קין בדרגה נמוכה יש פרוגנוזה טובה אך אינן ניתנות לריפוי, אם כי מדי פעם, כאשר מאובחנים בשלב I, ניתן לטפל בחולים באמצעות הקרנות. בשלבים אחרים, אין צורך בטיפול אם אין תסמינים חמורים או עלייה במסת הגידול כאשר משתמשים בכלורמבוציל 10 מ"ג ליום דרך הפה למשך שבועיים עם קורסים חוזרים עד השפעה טיפולית. תדירות ההפוגה היא יותר מ-60%.

לימפומות בדרגה גבוהה מופצות ברוב המקרים כבר בזמן האבחון. הטיפול הוא בשילוב תרופות. היעילות היא כ 60-70%. דוגמה טיפוסית לכימותרפיה משולבת היא השילוב "CHOP", המשמש במחזורים שחוזרים על עצמם כל 3 שבועות, עבור סך של 6 קורסים:

C - cyclophosphamide 750 mg/m 2 תוך ורידי ביום הראשון;

D - הידרוקסידאונומיצין (דוקסורוביצין) 50 מ"ג/מ"ר לווריד ביום הראשון;

O - onkovin (vincristine) 1.4 מ"ג/מ"ר לווריד ביום הראשון;

P - פרדניזולון 25 מ"ג 4 פעמים ביום דרך הפה מהיום הראשון עד היום החמישי.

הטיפול בלימפומה לימפובלסטית עשוי להיות דומה לזה של לוקמיה לימפובלסטית.

מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות של הדם מחלות של הנבט האדום הפרה של myelopoiesis מחלות של הנבט הלבן הפרת לימפופואזה Erythrocytosis. - מצגת

מצגת בנושא: "מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות של הדם מחלות של הנבט האדום הפרת מיאלופוזיס מחלות של הנבט הלבן הפרת הלימפופואזה Erythrocytosis.» - תמלול:

2 מחלות דם מחלות של הנבט האדום הפרעות מיאלופוזיס מחלות נבט לבן הפרעות לימפופואזה אריתרוציטוזיס גרנולוציטוזיס טרומבוציטוזיס פיברוזיס במח עצם עם מחלות המטופוזיס חוץ מדולריות מחלות מח עצם מחלות שאינן קשורות למח העצם לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום לימפוציטום מחלות אקוטיות

3 סכימה של hematopoiesis Lymphopoiesis precursor cell T-lymphocyte precursor cell B-lymphocyte precursor cell T-lymphoblast T-prolymphocyte T-lymphocyte T-immunoblast T-lymphocyte Activated T-lymphocyte B-lymphocyte B-prolymphocyte Plasma B-lymphocyte prolymphocyte M-lymphocyte Plasma cellemmunoblast M. תא דם תא מבשר של מיאלופוזיס

4 סיווג אירו-אמריקאי של מחלות לימפו-פרוליפרטיביות (לפי N.L.Harris et al., 1994). גידולי תאי B. I. גידולים ממבשרים מוקדמים של לימפוציטים מסוג B: - לוקמיה/לימפומה ממבשרים של לימפוציטים מסוג B. II. גידולי תאי B היקפיים. 1. לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B / לוקמיה פרולימפוציטית / לימפומה לימפוצטית קטנה. 2. לימפומה לימפופלסמציטית/אימונוציטומה. 3. לימפומה מתאי המעטפת. 4. לימפומה ממרכז הזקיק, קטגוריות ציטולוגיות מקדימות פוליקולריות: I- תא קטן; II - מעורבים תאים קטנים וגדולים; III - תא גדול; 5. לימפומה של תאי B של האזור השולי. 6. לימפומה של הטחול, שמקורה באזור השוליים 7. לוקמיה של תאי שיער. 8. פלסמציטומה / מיאלומה של תאי פלזמה. 9. לימפומה דיפוזית מתאי B גדולים. 10. לימפומה של בורקיט. 11. סוג זמני: לימפומה תאי B בדרגה גבוהה, דמוי בורקיט.

5 סיווג אירו-אמריקאי של מחלות לימפו-פרוליפרטיביות (לפי N.L. Harris et al., 1994). גידולי תאי T וגידולים הורגים טבעיים. I. גידול מאבות מוקדמים של תאי T: - לוקמיה/לימפומה מאבות אבות T-לימפובלסטים II. גידולי תאי T היקפיים וגידולים הורגים טבעיים 1. לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי T / לוקמיה פרולימפוציטית. 2. לוקמיה מלימפוציטים גרגיריים גדולים. - סוג תאי T; - סוג תא NK; 3. מיקוזה פטרייתי / תסמונת סזארי. 4. לימפומה היקפית של תאי T, 5. לימפומה תאי T אנגיואימונובלסטית. 6. לימפומה אנגיוצנטרית. 7. לימפומה של תאי T במעיים (+/- הקשורה לאנטרופתיה). 8. לוקמיה/לימפומה של תאי T למבוגרים. 9. לימפומה של תאים גדולים אנפלסטיים, CD30+, T וסוגי תאי אפס. 10. סוג זמני: לימפומה של תאים גדולים אנאפלסטיים, דמוי הודג'קין. מחלת הודג'קין (לימפוגרנולומטוזיס). I. דומיננטיות לימפואידית. II. טרשת נודולרית. III. גרסה מעורבת. VI. דלדול לימפואיד.

6 קבוצת המחלות הלימפופרוליפרטיביות כוללת: 1. לוקמיה לימפובלסטית חריפה 2. לוקמיה לימפוציטית כרונית 3. המובלסטוזות פרפרוטינמיות 4. לימפוגרנולומטוזיס (לימפומה של הודג'קין) 5. לימפומה שאינה הודג'קין של לימפומות שונות של תאי תאים (לימפוסאיגנות) שונות.

7 לימפומות שאינן הודג'קין (לימפוסרקומות) 1. קבוצה הטרוגנית של מחלות ניאופלסיות שמקורן ב מערכת החיסון 2. מקור התא של הגידול הוא תא של בלוטת הלימפה ההיקפית 3. מאופיין בעלייה בבלוטות הלימפה ו/או פגיעה במגוון איברים פנימייםבהם יש הצטברות בלתי מבוקרת של לימפוציטים "גידולים".

8 סיווג ארגון הבריאות העולמי של לימפומות שאינן הודג'קין גידולי תאי אבות B: לימפומה לימפובלסטית אבא B/לוקמיה אבותית (לוקמיה חריפה של תאי Progenitor B acute lymphoblastic). גידולי תאי B מלימפוציטים B היקפיים (בוגרים): לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B / לימפומה לימפוציטים קטנים (לימפומה לימפוציטית) לוקמיה פרולימפוציטית של תאי B Lymphoplasmacytic Lymphoma לימפומה אזור השוליים של הטחול (+/- לימפוציטים של תאי פלסמה שעיר) מיאלומה /פלסמוציטומה לימפומה של אזור שוליים B-extranodal לימפומה מסוג MALT לימפומה של תאי B של אזור השולי (+/- מונוציטואידים לימפוציטים B) לימפומה פוליקולרית לימפומה פוליקולרית לימפומה של תאי מעטפת לימפומה מפוזרת של תאי B גדולים לימפומה Mediastinal מפוזר לימפומה גדולה תאי B ראשונית לימפומה exudative Lymphoma / לוקמיה של בורקיט

9 סיווג של לימפומות שאינן הודג'קין של ארגון הבריאות העולמי גידולי תאי T ו-NK מאבות של לימפוציטים T: לימפומה T-לימפובלסטית/לוקמיה מתאי אבות (לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי T מתאי אבות) לימפומות תאי T. מלימפוציטים T היקפיים (בוגרים): לוקמיה פרולימפוציטית של תאי T לוקמיה תאי T של לימפוציטים גרנוריים גדולים לוקמיה תאי NK אגרסיבית לימפומה תאי T/לוקמיה מבוגרים (HTLV1+) לימפומה חוץ-נודלית NK/T-cell lymphoma, סוג האף לימפומה הקשורה לאנטרופתיה לימפומה Hepatolienal T-cell lymphoma Subcutaneous T-cell panniculitis-like lymphoma Mycosis fungoides/Cesari syndrome Anaplastic large cell lymphoma, T/0-cell, skin-primary Priphary T-cell lymphoma, Angioimmunoblastic large Lymphoma Anaplastic large cell lymphoma לימפומה של תאים, T/ 0-cell, עם נגע מערכתי ראשוני

10 גורמים אטיולוגיים 1. וירוסים. 2. קרינה מייננת. 3. חומרים מסרטנים כימיים, 4. תנאים סביבתיים לא נוחים

11 פתוגנזה של לימפומות 1. צמיחת גידול וחילוף חומרים 2. תאי גידול מעכבים את התפתחות תאים תקינים וגורמים למחסור אימונולוגי ( מצב של כשל חיסוני). 3. תגובות חיסוניות מתפתחות עקב ייצור נוגדנים המכוונים נגד אנטיגנים של הרקמות שלהם (אנמיה המוליטית חיסונית או טרומבוציטופניה חיסונית, אפלזיה חלקית של תאים אדומים בחולים עם לימפומה) 4. תפקוד האיברים הסמוכים נפגע.

12 תמונה קלינית של לימפומות תסמינים של שיכרון - אינו גורם לכל רגשות סובייקטיבייםבחולה וניתן לזהות אותו במהלך בדיקה מקרית - חולשה, עייפות מוגברת, חום, ירידה במשקל - הזעות כבדות, במיוחד בלילה, ללא מוטיבציה גירודוסבילות ירודה לעקיצות חרקים מוצצות דם תסמינים של התקדמות מסת הגידול – תסמונת גרורתית (L/s גדולות) – תסמונת אימונולוגית (אנמיה המוליטית חיסונית, טרומבוציטופניה חיסונית, תסמונת דמוית לופוס) - ירידה במצב החיסוני (זיהומים חיידקיים וויראליים תכופים)

13 אבחון לימפומות בבדיקת דם: - לעיתים קרובות אין שינויים - תיתכן אנמיה, טרומבוצמיה, לויקוציטוזיס (לימפוציטוזיס, אאוזינופיליה) - תסמונת ציטופנית עם לימפומה MTS במח העצם

14 אבחון לימפומות BM punctate: - הרכב תאי תקין - תיתכן לימפוציטוזיס של עד 20% - עם לוקמיה - תאים דומים מבחינה מורפולוגית לתאי המוקד העיקרי של לימפומה - יתכן עיכוב של כל הנבטים ההמטופואטיים

15 אבחון לימפומות האבחנה של לימפומה מבוססת על חקר המצע המורפולוגי של הגידול - ביופסיה ( הסרה כירורגית) של בלוטת הלימפה הפגועה עם הבדיקה המורפולוגית והאימונולוגית שלה לאחר מכן. בדרך כלל, נקודת המוצא של חיפוש אבחנתי היא זיהוי של הגדלה חסרת מוטיבציה של בלוטות הלימפה. בלוטת לימפה מוגדלת ללא סיבות גלויותלגודל של יותר מ-1 ס"מ וקיומו של קשר מוגדל כזה במשך יותר מחודש הוא הבסיס לביצוע ביופסיה של בלוטת הלימפה.

16 אבחון לימפומות אבחון קרינה שיטות מחקר נוספות (אימונופנוטייפ על ידי ציטומטריית זרימה, מחקרים גנטיים ציטוגנטיים ומולקולריים)

18 אולטרסאונד - כבד, גרורות מלימפומה רטרופריטונאלית

19 אבחון לימפומות אולטרסאונד-לימפומה של הטחול

20 שינויים מוקדיםבריאה הימנית עם לימפומה שאינה הודג'קין אבחון לימפומות

21 גליום ציטראט-67. לימפומה ממאירה של חלל הבטן. לימפומה מדיסטינאלית. אבחון לימפומות

23 סרטן המעי הגס עם כיב כיב גדול עם נמק במרכז קצוות מוגבהים מעוגלים של הכיב הם גידול (לימפומה).

24 סיווג שלב הלימפומות שלב I - עלייה בקבוצה אחת של בלוטות לימפה שלב II - עלייה בשתי קבוצות או יותר של בלוטות לימפה בצד אחד של הסרעפת שלב III - עלייה בשתי קבוצות או יותר של בלוטות לימפה בצדדים מנוגדים של הסרעפת שלב IV - פגיעה באיברים פנימיים שלב V - פגיעה בתאי הגידול במוח בעצם "לימפומה עם לוקמיה" תת שלב A B

25 תסמינים של שיכרון שקובעים את תת-שלבי A ו-B: עליות בלתי מוסברות בטמפרטורה עד 38 מעלות צלזיוס בערבים עם תקופות אפיבריל קצרות הזעות לילה ירידה בלתי מוסברת במשקל הגוף ביותר מ-10% תוך שישה חודשים סיווג שלב הלימפומות

26 גרסה פשוטה של אבחון לימפומות שאינן הודג'קין לפי דרגת הממאירות: לימפומות המורכבות מתאי לא בשלים (לימפובלסטים) - לימפומה בדרגה ממאירות גבוהה. לימפומות המורכבות מתאי בשלות בינונית (פרולימפוציטים) - לימפומה בדרגת ממאירות בינונית. לימפומות המורכבות מתאי בוגר (לימפוציטים) הן לימפומות בדרגה נמוכה.

27 טיפול בלימפומות פוליכימותרפיה כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע המטופואטיים. טיפול בקרינה

28 מאפיינים כללייםמחלות לימפופרוליפרטיביות ממאירות. לוקמיה לימפודסטית חריפה לימפומות לימפוגרה נולומטוזיס מקור 80% תאי B 20% תאי T 90% תאי B 10% תאי T לא נקבע תאי T) נדיר שכיח חלל בטן נדיר שכיח נדיר מח עצם תמיד שכיח נדיר נוכחות של תסמינים כלליים שכיח נדירות שכיחות סטיות כרומוזומליות שכיחות (טרנסלוקציות, מחיקות) נפוצות (אנפלואידיות) שיעור ריפוי 40-60% 30-40% 75-85%

29 חולה פ', בן 72, אושפז בגלל החמרה של דלקת ריאות כרונית. בבדיקה, מוגדל ל ביצה של תרנגולתבלוטות לימפה: צוואר הרחם, מפשעתי, בית השחי. בלוטות הלימפה רכות, אינן מולחמות בין הריאות: גוון קופסתי של צליל הקשה, מפוזרים רעלים יבשים משני הצדדים. Hepatosplenomegaly. דם: Hb - 74 גרם/ליטר, אריתרוציטים - 2.3 1012, רטיקולוציטים - 20%, לויקוציטים - 5.0 109: e - 1%, s / i - 2%, s / i - 17%, לימפוציטים - 79%, מונוציטים - 1%, ESR 60 מ"מ/שעה, תאי לוקוליזה. תיאור מקרה של טסיות דם

30 שאלות אינטראקטיביות 1. איזו מחלה אינה מסווגת כמחלה לימפו-פרוליפרטיבית: 1. לוקמיה לימפוציטית חריפה 2. לוקמיה לימפוציטית כרונית 3. המובלסטוז פרפרוטינמי 4. פיברוזיס של מח עצם עם המטופואזה חוץ-מדולרית 5. לימפומה של בורקיט

31 שאלות אינטראקטיביות 2. איזה סימפטום אינו מגדיר את תת-שלבי A ו-B: 1. עלייה בלתי מוסברת בטמפרטורה עד 38 מעלות צלזיוס בערבים עם תקופות אפיבריליות קצרות 2. הזעות לילה 3. נשירת שיער 4. ירידה בלתי מוסברת במשקל הגוף ביותר מ-10% בשישה חודשים

32 שאלות אינטראקטיביות 3. אם מתגלים תאים דומים מורפולוגית לתאי המוקד העיקרי של לימפומה בפונטט מח העצם, יש לחשוב על 1. הפיכת לימפומה ללוקמיה 2. גרורות של לימפומה למח העצם 3. התפתחות של משבר פיצוץ בלימפומה

33 שאלות אינטראקטיביות 4. באיזה שלב של המחלה יש עלייה ב-5 קבוצות של בלוטות לימפה בצדדים מנוגדים של הסרעפת: 1.I 2.II 3.III 4.IV 5.V

34 שאלות אינטראקטיביות 5. מה ניתן למצוא במח עצם נקודתי בלימפומה של הודג'קין 1. הרכב תאי תקין 2. לימפוציטוזיס עד 20% 3. תאים דומים מבחינה מורפולוגית לתאים במוקד העיקרי של לימפומות 4. עיכוב של כל הנבטים ההמטופואטיים 5. מזוהים פיצוצים

35 ספרות Raduzhny N.L. רפואה פנימית Mn: VSH, 2007, 365s Pirogov K.T Internal Diseases, M: EKSMO, 2005 Sirotko V.L. הכל על מחלות פנימיות: ספר לימוד לסטודנטים לתארים מתקדמים, Mn: VSH, 2008

36 ספרות 1. עבדולקאדירוב ק.מ. et al. תסמונות המטולוגיות בפרקטיקה קלינית כללית // "Elbi", St. Petersburg C תסמונות המטולוגיות בתרגול קליני, בעריכת Vyagorskaya Ya.I., Kyiv "Health" 1981 od 3. Vorobyov A.I. מדריך להמטולוגיה.// "Newdiamed", מוסקבה T1. 4. Wood M.E., Bunn P.A. סודות המטולוגיה ואונקולוגיה // "בינום" - Moscow S. Guseva S.A., Voznyuk V.P. מחלות של מערכת הדם. מַדרִיך. // "MEDpress-inform" .- Moscow C Internal Diseases, בעריכת Ryabva S.I., Almazova V.A., Shlyakhto E.V., סנט פטרסבורג, SpecLit, 2000 7. אונקוהמטולוגיה קלינית, בעריכת Volkova M.A., Moscow, "Medicine", 2001 8. Shiffman F.D. פתופיזיולוגיה של הדם. // "בינום".-Moscow S, M. Wetzler, K. Bloomfield MYELOID LEUKEMIA. מתוך עקרונות הרפואה הפנימית של הריסון. מהדורה 14, G.I. אבלב. מנגנוני בידול ו גידול גידול. ביוכימיה, 2000, 65, מחלות הדם, "הוצאת אנציקלופדיה", מוסקבה, 2005 12. אבחון וטיפול בדם DIC, Lychev V.G., מוסקבה, "רפואה" 1993 13. אבחון וטיפול מבוקר בהפרעות המוסטזיס, ברקה .S., Momot A.P., Newdiamed, Moscow, 2001 14. Actual hemostasis, Vorobyov P.A., Newdiamed, Moscow, 2004

מחלות לימפופרוליפרטיביות בכלבים מרפאה וטרינרית רב תחומית Tamoshkin D.A. Kazakova S.N.

גידולי דם (המובלסטוזיס) Assoc. וכו. Rural Assoc. וכו. כַּפרִי.

לימפומות שאינן הודג'קין הן קבוצה של גידולים ממאירים של מערכת החיסון. (כולל יותר מ-30 מחלות קשורות) המונח "לימפוסרקומה"

* הושלם על ידי: * Mironova V.G. * גר.504. * לוקמיה כרונית- סוג של סרטן דם המתפתח באיטיות, לפעמים לאורך שנים, ונצפה.

נושא 12. Hemoblastoses 1-Hemoblastoses - סיווג, מאפיינים קליניים ומורפולוגיים כלליים, 2-Leukemias - הגדרת סוגים לפי שינויים בפריפריה.

התקף לב חריף על רקע לוקמיה לימפוציטית כרונית.

טחול יכול להיות: ראשוני, הנובע ישירות ממחלות הטחול: נצפה עם גידולים (טחול, המנגיומה), מורסות,

המחלקה לפתופיזיולוגיה, האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של מוסקבה הראשונה. אוֹתָם. סצ'נוב. פרופסור חבר מנאסובה ז.ש.

לוקמיה כרונית לוקמיה כרונית היא סוג של סרטן דם המתפתח באיטיות, לפעמים לאורך שנים, ושכיחות יותר בקרב חולים מבוגרים.

פרמקולוגיה קלינית היום א.י. וורוביוב א.מ. Kremenetskaya.

מקרה מהתרגול CHEN (Chukanov Evgeny) Lugansk Radiographia Fest Logoisk 2012.

Hemoblastoses Hemoblastoses הם מחלות ניאופלסטיותמערכת הדם Hemoblastoses הן מחלות גידול של מערכת הדם.

Hemoblastoses, תגובות לוקמואידיות. ההרצאה מוקראת על ידי Karaoglanova Tatyana Eduardovna פרופסור חבר במחלקה לפתופיזיולוגיה.

לימפוציטים תקינים ממלאים את תפקיד ההגנה החיסונית בגוף ומתחלקים לשני סוגים: תאי B האחראים על חסינות הומורלית, כלומר. לְסַפֵּק.

אבחון גרסאות נדירות של לוקמיה חריפה על ידי ציטומטריית זרימה המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים, אלמטי.

לוקמיה לימפוציטית כרונית. -גידול לימפואיד אינדולנטי ממקור תאי B, שבו יש ריבוי ממאיר של קטן מבחינה מורפולוגית.

מועמד למדעי הרפואה, פרופסור חבר במחלקה ל-PVB, OSMU KOLOMIETS SN. הגדרה המובלסטוזים הן מחלות גידול של הרקמה ההמטופואטית. הם מחולקים לשתי קבוצות גדולות.

hemoblastoses paraproteinemic. על פי ההיסטוריה (ציטו-) בראשית, אופי וכיווני ההתמיינות של תאים מתרבים: בין לוקמיה חריפה, יש:

עוד מצגות דומות בארכיון שלנו:

MyShared.ru - מסד הנתונים הגדול ביותר של מצגות מוכנות עם יכולת תצוגה מקדימה. העלה והורד מצגות בחינם!

הרצאה בנושא: המחלקה להיסטולוגיה של מדינת קרגנדה האוניברסיטה הרפואיתהמטופואזה.

ספר: מחלות הדם. התייחסות מלאה

ניווט: התחלה תוכן עניינים חיפוש לפי ספר ספרים אחרים - 0

גידולים לימפופרוליפרטיביים

הקבוצה הלימפו-פרוליפרטיבית כוללת קבוצת גידולים של מערכת הלימפה שמקורם בלימפוציטים B ו-T: לוקמיה לימפובלסטית חריפה, כל צורות הלוקמיה הלימפוציטית הכרונית, לרבות לוקמיה של תאים שעירים, המתוארת בדרך כלל כיחידה נוזולוגית עצמאית; תהליכים לימפופרוליפרטיביים צריכים לכלול גם ניאופלזמות לימפוציטיות חוץ-מדולריות - לימפוציטומות ולימפוסרקומות, וגידולים לימפוציטים ופלסמהציטיים המפרישים אימונוגלובולינים - hemoblastoses paraproteinemic; כמו גם גידולים לימפוציטים בעור - מחלת סזארי, מיקוסיס fungoides ונגעים בעור תאי B.

הסימנים החיצוניים העיקריים של לוקמיה לימפוציטית כרונית - לויקוציטוזיס לימפטי והגדלה של בלוטות הלימפה, ובהמשך הטחול והכבד - נובעים מגידול של לימפוציטים.

מכיוון שבמקרים שונים מעורבים שיבוטים שונים של לימפוציטים בתהליך הגידול בלוקמיה לימפוציטית כרונית, למהדרין, הצורה הנוזולוגית של "לוקמיה לימפוציטית כרונית" צריכה להיות מורכבת ממחלות רבות, אם כי יש להן מספר מאפיינים משותפים. ניתוח תאי של לוקמיה לימפוציטית כרונית כבר מגלה מגוון של וריאנטים תאיים: הדומיננטיות של צורות פלזמה צרה או, להיפך, צורות פלזמה רחבה, תאים עם גרעינים צעירים יותר או פיקנוטיים בערך, עם ציטופלזמה בזופילית בולטת או כמעט חסרת צבע.

שיבוטים של לימפוציטים עם קבוצה חריגה של כרומוזומים התקבלו בצורות T על ידי פעולה על לימפוציטים עם PHA כמיטוגן. בלוקמיה לימפוציטית B, על מנת לגרום לחלוקה של לימפוציטים, היא לקחה את ההשפעה של מיטוגנים רב ערכיים: וירוס אפשטיין-בר, ליפופוליסכריד מ. אי - קולי. נתונים קריולוגיים מוכיחים לא רק את השיבוט, אלא גם את האופי המוטציוני של לוקמיה לימפוציטית כרונית והופעת תת-שיבוטים עם התפתחות התהליך, כפי שניתן לראות מהתפתחות השינויים הכרומוזומליים במקרים בודדים.

הוכח שרוב לימפוציטים B לויקומיים בלוקמיה לימפוציטית כרונית מכילים אימונוגלובולין ציטופלזמי חד שבטי, או ליתר דיוק, את השרשרת הכבדה של אימונוגלובולין. קל יותר להוכיח מונוקלונאליות של אימונוגלובולין ציטופלזמי מאשר שטחי. הגילוי של אימונוגלובולין ציטופלזמי בלימפוציטים B של לוקמיה לימפוצטית כרונית מאשר את ההנחה שלימפוציטים אלו הם תאים באחד מהשלבים המוקדמים של התמיינות לימפוציטים B, ומבהיר את התוכן הנמוך של אימונוגלובולינים על פני השטח שלהם.

ציטופניה בלוקמיה לימפוציטית כרונית יכולה להיות בעלת אופי שונה. למרות שלוקמיה לימפוציטית כרונית מקורה לרוב מתא אב של לימפוציטים B, היא עלולה להגביר את רמות מדכאי T בדם ובטחול. תכולה מוגברת של תאים אלה, שאינם גידוליים בטבעם, עלולה להוביל לדיכוי של שגשוג של תאים - מבשרי המטופואזה, בפרט BFU-E, תאי מבשר גרנולוציטים-מקרופאגים - CFU-GM, ואולי התא הנפוץ - מבשר למיאלופוזיס.

יצירה נוספת של ציטופניה בלוקמיה לימפוציטית כרונית היא אוטואימונית, הקשורה ליצירת נוגדנים לתאים המטופואטיים, לתאי מח עצם מתבגרים או לדם וליסודות מח עצם בוגרים. האופי האוטואימוני של הרס של אריתרוציטים בלוקמיה לימפוציטית כרונית מוכח על ידי הופעת בדיקת Coombs חיובית, וההרס עצמו מוכח על ידי רטיקולוציטוזיס בדם, תכולה מוגברת של אריתרוציטים במח העצם, הפחתה ב- תוחלת חיים של אריתרוציטים, ובילירובינמיה. אם אנמיה אינה מלווה ברטיקולוציטוזיס, ותכולת האריטרוקריוציטים במח העצם גדלה ויש בילירובינמיה עקיפה, אז ניתן להניח תמוגה תוך-מדולרית של אריתרוקריוציטים. האופי החיסוני של אנמיה מוכח במקרים אלו על ידי בדיקת המגלוטינציה מצטברת חיובית.

בנוסף, התהליך הציטוליטי יכול להיגרם על ידי התאים הלוקמיים עצמם, אם יש להם תכונות קטלניות.

במשך שנים רבות ניתן לציין רק לימפוציטוזיס - 40-50%, אם כי המספר הכולל של לויקוציטים נע סביב הגבול העליון של הנורמה. בלוטות הלימפה עשויות להיות בגודל נורמלי, אך הן מתגברות עם זיהומים שונים, ולאחר ביטול התהליך הדלקתי הן מצטמצמות לגודלן המקורי.

לימפוציטוזיס בדם עולה בהדרגה; 80-90% מהלימפוציטים, ככלל, נצפים עם החלפה כמעט מלאה של מוח העצם בלימפוציטים. התפשטות רקמת הלימפה במח העצם עשויה שלא לעכב את הייצור של תאים נורמליים במשך שנים. גם כאשר מגיעים למספרים גבוהים של לויקוציטים בדם, ב-1 μl או יותר, לרוב אין אנמיה, ספירת הטסיות נורמלית או מופחתת מעט.

למבנה הלימפוציטים בלוקמיה לימפוציטית כרונית אין מאפיינים יציבים ואופייניים. זה יכול להשתנות במהלך המחלה בהשפעת זיהומים ויראליים. בניגוד ללוקמיה אחרות, הדומיננטיות של תאים בעלי שם זהה בדם (במקרה זה, לימפוציטים) אין פירושה דומיננטיות של תאי לוקמיה, שכן הן לימפוציטים B של השיבוט הלוקמי והן מספר מוגבר של לימפוציטים מסוג T הם לעתים קרובות במחזור באותו זמן. בדם, רוב התאים הם לימפוציטים בוגרים, שאינם שונים מאלו הרגילים. יחד עם תאים כאלה, יתכנו אלמנטים לימפוציטים בעלי גרעין הומוגני יותר, שעדיין אין להם כרומטין גבשושי גס של לימפוציט בוגר, עם שפה רחבה של ציטופלזמה, שלעתים, כמו במונונוקלאוזיס זיהומיות, יש הארה פר-גרעינית. לגרעיני התא עשוי להיות טוויסט מוזר של לולאות או להיות עגולים באופן קבוע; יש גם גרעינים בצורת שעועית; הציטופלזמה היא עם קווי מתאר שבורים, לפעמים עם אלמנטים של "שעירות", אך ללא המאפיינים ההיסטוכימיים של לוקמיה של תאים שעירים.

בתחילת המחלה, לרוב אין פרולימפוציטים ולימפוציטים בפורמולת הלויקוציטים.

עם התקדמות המחלה, מתחילים להופיע בדם פרולימפוציטים בודדים ולימפובלסטים. מספרם הגדול מופיע רק בשלב הסופני של המחלה.

שלבים של לוקמיה לימפוציטית כרונית. בשלב הראשוני של התהליך, יש עלייה קלה במספר בלוטות לימפה מקבוצה אחת או שתיים, לויקוציטוזיס אינו עולה על 30 × 10 3 - 50 × 10 3 ב-1 μl, והכי חשוב, אין נטייה ל- עלייה ניכרת במשך חודשים. בשלב זה, החולים נשארים תחת פיקוח של המטולוג, ולא מתבצע טיפול ציטוסטטי. השלב המתקדם מאופיין בלייקוציטוזיס מתגבר, הגדלה מתקדמת או כללית של בלוטות הלימפה, הופעת זיהומים חוזרים וציטופניות אוטואימוניות. שלב זה דורש טיפול פעיל. השלב הסופני כולל מקרים של טרנספורמציה ממאירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית.

כל או חלק מ-3 האימונוגלובולינים הנבדקים בדרך כלל (A, G ו-M) עשויים להיות מופחתים. בהפרשת תהליכים לימפופרוליפרטיביים, יחד עם עלייה באימונוגלובולין חד שבטי, יורדת בדרך כלל רמת האימונוגלובולינים התקינים. במצבי אבחון מפוקפקים, עם לימפוציטוזיס נמוכה, ירידה ברמת האימונוגלובולינים התקינים יכולה לשמש טענה לטובת התהליך הלימפופרוליפרטיבי. עם זאת, תיתכן תמונה אופיינית עם רמה תקינה של γ-גלובולינים ואימונוגלובולינים בסרום הדם. היפוגמגלבולינמיה אינה קשורה למשך המחלה ולחומרת הלימפוציטוזיס. זה עשוי לנבוע מהפרה של האינטראקציה של לימפוציטים T ו-B, תוכן מוגבר של מדכאי T, חוסר היכולת של לימפוציטים B סרטניים להגיב ללימפוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים T נורמליים.

רגישות יתר לזיהום בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית היא אחד הגורמים החשובים ביותר המובילים למוות. הסיבות לרגישות זו אינן ברורות לחלוטין, וככל הנראה, יש כמה מהן. לפי E.G. Bragina, הנטייה לסיבוכים זיהומיים לא תמיד מקבילה להיפוגמגלבולינמיה, היא יכולה להיות גם עם רמה תקינה של γ-גלובולינים בסרום. סיבוכים זיהומיים תכופים אינם תמיד מקבילים לצמיחה של לויקוציטוזיס.

שכיחות דלקת ריאות, במיוחד בלוקמיה לימפוציטית כרונית, מקדמת על ידי חדירת לימפה לרקמת הריאה עצמה, עלייה בזקיקי הלימפה של עץ הסימפונות, המובילה לקריסה של הריאה כולה או חלק ממנה, הפרעה באוורור וניקוז הריאות. תפקוד הסמפונות. בדרך כלל, תופעות אלו מתגברות עם מהלך המחלה. סיבוכים תכופים הם תהליכים דלקתיים בסיבים הנגרמים על ידי סטפילוקוקוס או חיידקים גרם שליליים.

יחד עם זאת, נראה כי רגישות מוגברת לזיהום, המוגדרת במונח "זיהומיות", בשלב הראשוני של התהליך, קשורה לליקויים בתגובה החיסונית, הפרעות באינטראקציה של לימפוציטים מסוג T ו-B. . קורסים לא מספקים של טיפול אנטיביוטי עלולים לתרום להישנות ולמהלך ממושך של זיהומים. בבתי חולים המטולוגיים ואונקולוגיים מיוחדים, שבהם מצטברים חולים עם דיכוי חיסוני חמור ומופיעים זנים פתוגניים חדשים של פתוגנים, לעתים קרובות פורצות "מגיפות" מוזרות.

לעתים קרובות יותר חולים סובלים מהרפס זוסטר ( הרפס זוסטר). זה יכול להיות גם אופייני וגם כללי, ולגרום לנגע שלם של העור, בעוד שההתפרצות הסגמנטלית המקומית של שלפוחית הופכת במהירות לחיבור. התפרצויות הרפטיות יכולות גם ללכוד את הריריות של מערכת העיכול, הסימפונות. אותו נגע מתרחש עם הרפס סימפלקס ( הרפס סימפלקס), אבעבועות רוח.

בלוקמיה לימפוציטית כרונית, יש לעיתים קרובות חדירת זוג VIII של עצבי גולגולת עם אובדן שמיעה, תחושת "גודש" וטינטון. כמו לוקמיה אחרות, נוירולוקמיה עלולה להתפתח; ככלל, זוהי החמרה סופנית, כאשר קרומי המוח חודרים עם תאים לימפואידים צעירים. התמונה הקלינית של נוירולוקמיה אינה שונה מזו שבלוקמיה חריפה; בקרום המוח, ניתן היה לבטל את התהליך על ידי מתן תוך מותני של ציטוסר עם מתוטרקסט. במקביל לחדירת קרומי המוח עלולה להתרחש חדירת חומר המוח, שלצורך הטיפול בו יש צורך בהקרנה. תסמונת רדיקולרית, הנגרמת מחדירת לימפה לשורשים, מופיעה בדרך כלל בשלב הסופני של המחלה.

אחד הביטויים החמורים של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוא דלקת רחם אקסודטיבית. טבעו יכול להיות שונה: פלאוריטיס פארא או מטפנאומוני עם זיהום בנאלי, דלקת רחבת שחפת, חדירת לימפה של הצדר, דחיסה או קרע של צינור הלימפה החזה. עם pleurisy ממקור זיהומיות ב exudate, יחד עם לימפוציטים, ישנם נויטרופילים רבים. עם חדירת הצדר, דחיסה וקרע של צינור הלימפה, האקסודאט יהיה לימפתי, אך אם הנוזל מגיע מהצינור, הוא יכיל כמות גדולה של שומן (נוזל צ'ילוס).

טיפול פעיל צריך להיות בזמן, שכן הסרה מאולצת חוזרת ונשנית של exudate pleural מובילה במהירות לתשישות, בצקת היפואלבומינאמית. כאשר צינור החזה נקרע, מצוין שיקום כירורגי של שלמותו.

חולים מתים, בעיקר עקב סיבוכים זיהומיים חמורים, תשישות גוברת, דימום, אנמיה, צמיחת סרקומה.

אחד הביטויים של השלב הסופני של המחלה יכול להיות אי ספיקת כליות חמורה עקב חדירת הפרנכימה של האיבר על ידי תאי גידול. הפסקה פתאומית במתן שתן צריכה תמיד להוביל את הרופא להנחה כזו. אם לא נכללים כל שאר הגורמים לנזק לכליות, יש לבצע הקרנה של הכליות, מה שמבטל במהירות הפרעה במתן שתן.

צורות של לוקמיה לימפוציטית כרונית

הסיווג של לוקמיה לימפוציטית כרונית בנוי על בסיס סימנים מורפולוגיים וקליניים, כולל גם התגובה לטיפול.

יש את הטפסים הבאים:

2) פרוגרסיבי (קלאסי);

4) splenomegalic (טחול מוגדל);

6) לוקמיה לימפוציטית כרונית המסובכת על ידי ציטוליזה;

8) לוקמיה לימפוציטית כרונית, המתרחשת עם paraproteinemia;

9) לוקמיה של תאים שעירים;

צורה שפירה של לוקמיה לימפוציטית כרוניתגורם לעלייה איטית מאוד, המורגשת רק לאורך שנים, אך לא חודשים, לעלייה בלימפוציטוזיס בדם במקביל לעלייה במספר הלויקוציטים. בשלבים הראשונים, בלוטות הלימפה אינן מוגדלות, או שצוואר הרחם מוגדלות מעט מאוד. עם זיהום, יש רמה גבוהה של 2-3 × 10 4 (20-30 אלף) בלימפוציטוזיס של 1 μl, שנעלם יחד עם סיבוך זיהומי. עלייה איטית מאוד בלימפוציטוזיס לעלייה ניכרת בבלוטות הלימפה יכולה להימשך שנים או עשרות שנים. כל הזמן הזה, חולים נמצאים תחת השגחת מרפאה, הם מסוגלים לעבוד באופן מלא, אסור להם רק להרבות בבידוד. בדיקות דם עם ספירת טסיות דם ורטיקולוציטים נעשות כל 1-3 חודשים. עם הטופס המתואר, עד לרגע שבו ההידרדרות של המצב עשויה לדרוש טיפול, במקרים רבים הם לא עושים ניקור סטרנל אבחנתי, בדיקה היסטולוגית של בלוטת הלימפה. מחקרים אלו פוגעים באופן משמעותי בנפשו של המטופל, שלעיתים אינו זקוק לתרופות ציטוסטטיות עד סוף ימיו.

צורה פרוגרסיבית (קלאסית) של לוקמיה לימפוציטית כרוניתמתחיל באותו אופן כמו שפיר, אך מספר הלויקוציטים עולה מחודש לחודש, וכך גם גודל בלוטות הלימפה. העקביות של הקשרים עשויה להיות בצקית, רכה או מעט אלסטית.

צורת גידול של לוקמיה לימפוציטית כרונית. תכונה של צורה זו, שקבעה את שמה, היא עלייה משמעותית ועקביות צפופה של בלוטות הלימפה עם לויקוציטוזיס נמוכה. השקדים מוגדלים, לעתים קרובות הם כמעט סגורים אחד עם השני. הגדלה של הטחול היא בדרך כלל מתונה, אך לעיתים משמעותית, לעיתים היא בולטת כמה סנטימטרים מתחת לשולי החוף.

צורת מח עצם של לוקמיה לימפוציטית כרונית לימפדניה אוסיום. פנסיטופניה מתקדמת במהירות, החלפה מלאה או חלקית של מוח העצם על ידי לימפוציטים בוגרים שגדלים בצורה דיפוזית. בלוטות הלימפה אינן מוגדלות, הטחול, למעט חריגים נדירים מאוד, גם אינו מוגדל, הכבד בגודל תקין. מבחינה מורפולוגית, ההומוגניות של המבנה של כרומטין גרעיני מצוינת, לפעמים היא פיקנוטית, לעתים רחוקות יותר יש אלמנטים של מבניות, המזכירים במעורפל את הפיצוץ; ציטופלזמה עם בזופיליה בולטת, צרה, לעתים קרובות מרופטת. בעבר, צורה זו הובילה במהירות חולים למוות, תוחלת החיים עלתה רק על שנתיים (14-26 חודשים).

לוקמיה לימפוציטית כרונית, המסובכת על ידי ציטוליזה, אינה צורה עצמאית. אולי גם עלייה משמעותית בבלוטות הלימפה, וגם היעדר לימפדנופתיה, לויקוציטוזיס לימפתי עשוי להיות גבוה מאוד, או שהמחלה ממשיכה לפי וריאנט סאב-לוקמי של הגידול. ההרס של אריתרוציטים מוסבר ברטיקולוציטוזיס, עלייה ברמת הבילירובין ובאחוז האריתרוציטים במח העצם, והצורה החיסונית מוסברת בבדיקת Coombs חיובית. פירוק טסיות מוגבר מוגדר על ידי טרומבוציטופניה, מגה-קריוציטוזיס גבוה או נורמלי במח העצם.

צורה פרולימפוציטית של לוקמיה לימפוציטית כרונית, כפי שהוא מתואר בספרות (Volkova M.A.; טיילור וחב'), שונה בעיקר במורפולוגיה של לימפוציטים, אשר במריחות (דם ומח עצם), להדפסים יש גרעין ברור גדול, עיבוי כרומטין בגרעין, כפי שמראה מיקרוסקופ אלקטרונים, מתבטא בצורה מתונה ובעיקר לאורך הפריפריה. בהכנות היסטולוגיות של בלוטות לימפה וטחול בצורה זו של לוקמיה, לימפוציטים מכילים גם נוקלאולי. לתאים אלו אין תכונות ציטוכימיות. המאפיין האימונולוגי חושף אופי תאי B או T של לוקמיה לימפוציטית, לעתים קרובות יותר הראשונה. שלא כמו לימפוציטים B של לוקמיה לימפוציטית כרונית טיפוסית, עם צורה זו, שפע של אימונוגלובולינים, לעתים קרובות יותר מסוג M או D, נמצא על פני השטח של לימפוציטים לויקמיים.

המאפיינים הקליניים של צורה זו הם התפתחות מהירה, עלייה משמעותית בטחול ועלייה מתונה בבלוטות הלימפה ההיקפיות.

לוקמיה לימפוציטית כרונית עם paraproteinemia, מאופיין בתמונה הקלינית הרגילה של אחת הצורות המפורטות קודם לכן של התהליך, אך מלווה ב-M- או G-gammapathy חד שבטי.

צורת תא שעיר. שמה של הצורה מגיע מהמאפיינים המבניים של הלימפוציטים המייצגים אותה. לתאים אלה יש גרעין "צעיר": הומוגנית, לפעמים דומה לגרעין המבני של תקיעות, לפעמים שאריות של גרעין, לעתים קרובות בעלי צורה לא סדירה וקווי מתאר מטושטשים. הציטופלזמה של תאים מגוונת: היא יכולה להיות רחבה ובעלת קצה מסולסל, היא יכולה להיות מרופדת, לא מקיפה את התא סביב כל ההיקף, יכולה להיות לה נבטים הדומים לשערות או לווילי. במקרים מסוימים, הציטופלזמה של לימפוציטים בצורה זו של לוקמיה לימפוציטית כרונית היא בזופילית, לעתים קרובות יותר אפרפר-כחול. אין גרנולריות בציטופלזמה. מאפיינים של מבנה הלימפוציטים, הגורמים לחשוד בצורת תא שעיר של לוקמיה לימפוציטית כרונית, נראות במיקרוסקופ אור, אך ביתר פירוט - במיקרוסקופ ניגודיות פאזה ובמיקרוסקופ אלקטרוני.

הבדיקה האבחנתית המאשרת את האבחנה של לוקמיה של תאים שעירים היא האפיון הציטוכימי של התאים הלוקמיים.

שיטות אימונולוגיות הראו שברוב המקרים מדובר בצורת תאי B של לוקמיה לימפוציטית כרונית, אם כי תוארו מקרים של לוקמיה תאי שעיר מסוג T-לימפוציטי. הלימפוציטים הנורמליים המקוריים שמהם נוצרה לוקמיה של תאים שעירים עדיין לא ידועים.

צורת T. לוקמיה לימפוציטית כרונית, המיוצגת על ידי לימפוציטים מסוג T, מתרחשת בכ-5% מהמקרים. חדירת לוקמיה בצורת לוקמיה זו, בניגוד למחלת סזארי, פוגעת בדרך כלל בשכבות העמוקות של הדרמיס ורקמת העור. המחלה מתחילה אצל אנשים מעל גיל 25.

מבחינה ציטוכימית, תאים אלה יכולים להראות פעילות גבוהה של פוספטאז חומצי (טבע ליזוזומלי), α-naphthyl acetate-esterase הממוקם מקומית בציטופלזמה. מבחינה אימונולוגית, לימפוציטים המרכיבים את המצע של צורה זו של לוקמיה, כפי שהוכח מחקר סמני השטח שלהם באמצעות נוגדנים חד שבטיים, יכולים להיות עוזרי T במקרים מסוימים, מדכאי T במקרים אחרים, עוזרים ומדכאים באחרים.

יחד עם צורת לוקמיה המתקדמת במהירות של תאי T, תוארה צורה שפירה עם לימפוציטים מסוג T גדולים וגרגרים.

טיפול (עקרונות כלליים)

אינדיקציות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית הן הידרדרות המצב הכללי, הופעת ציטופניה, הגדלה מהירה של בלוטות הלימפה, הטחול, הכבד, התרחשות חדירת לוקמיה של גזעי העצבים ואיברים שאינם המטופואטיים. כאב או חוסר תפקוד; עלייה מתמדת ברמת הלויקוציטים. עם עמידות ראשונית לכלורבוטין, זה לא נקבע מחדש. המינון של chlorbutin לטיפול תחזוקה הוא 10-15 מ"ג 1-2 פעמים בשבוע.

טיפול מבודד עם פרדניזולון או הוספה שלו כתרופה קבועה לטיפול ציטוסטטי לסירוגין אחר או לויקפרזה הוא קטלני מחד מסיבוכים זיהומיים תכופים וחמורים מאוד, ומאידך מאוד לא יעיל במונחים אונקולוגיים. הירידה בבלוטות הלימפה מלווה בעלייה בלויקוציטוזיס, נורמליזציה של הטמפרטורה והיעלמות של סימנים אחרים של שיכרון נצפים רק עם צריכה מתמדת של פרדניזולון, הם מתחדשים בכוח גדול עוד יותר מיד לאחר ביטולו.

בשל תסמונת הגמילה המיוחדת לגידולי תאים בוגרים לימפו-פרוליפרטיביים, גם לאחר שימוש בתכניות ציטוסטטיות הכוללות פרדניזולון (COP, VAMP), יש צורך להתחיל להפחית את המינון עד לסיום הטיפול בתוכנית ולהמשיך להשתמש בו, להפחית המינון, למשך מספר ימים לאחר סיום התוכנית.

בלוקמיה לימפוציטית כרונית, אחד הטיפולים היעילים הוא טיפול בקרינה. עם עלייה בבלוטות הלימפה ההיקפיות של חלל הבטן במצבים של ציטופניה או רמה גבוהה של לויקוציטים וטרומבוציטופניה, גודל משמעותי של הטחול, חדירת לוקמיה באזור גזעי העצבים או תהליך הרס ברקמת העצם , טיפול בקרינה מקומי הופך הכרחי.

עם הקרנה מקומית, מנה בודדת היא 1.5-2 Gy. המינון הכולל למוקד נקבע לפי מקום הלוקליזציה שלו. הטחול מוקרן בדרך כלל במינון כולל של 6-9 Gy, שכן מינונים גדולים עלולים להוביל לציטופניה עמוקה, הדורשת ניטור מתמיד של הדם ההיקפי במהלך הטיפול. הקרנה של הטחול מובילה לירידה לא רק באיבר זה, אלא לעיתים קרובות בבלוטות הלימפה הצוואריות והביתיות. במקרה של הרס חולייתי, מינון הקרינה הכולל המקומי הוא 25 Gy. טיפול בקרינה מקומית נותן לעתים קרובות השפעה מתמשכת: באזור ההקרנה, ככלל, חדירת הלימפה אינה מחמירה.

הקרנה כוללת מפוצלת ללוקמיה לימפוציטית כרונית שימשה בהצלחה בשנות החמישים על ידי Osgood (1951, 1955). שיטה זו של טיפול בקרינה יכולה להיות יעילה כאשר הכימותרפיה קשה לשימוש או הוכחה כלא יעילה.

כמו כן, אינדיקציות להסרת הטחול בלוקמיה לימפוציטית כרונית הן צמיחה מהירה של הטחול, שאינה נשלטת על ידי ציטוסטטים, הופעת אוטמי טחול, כאב מתמשך בהיפוכונדריום השמאלי, גדלים גדולים מאוד של איברים עם חוסר שליטה של התהליך עם תרופות ( עלייה בלוקוציטוזיס, החמרה של זיהומים, תשישות מתחילה, הגדלה נלווית של הכבד, חום מתמשך לא זיהומי).

פלסמפרזה בלוקמיה לימפוציטית כרונית משמשת במקרים של תסמונת צמיגות מוגברת המתפתחת עם הפרשת צורות של המחלה (מחלת Waldenström, לוקמיה לימפוציטית כרונית עם הפרשה חד שבטי של אימונוגלובולין G); פלזמהפרזה ממושכת מיועדת לדלקת פולינוירית המסבכת את התפשטות הלימפה.

טיפול בטפסים בודדים

עם צורה שפירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית, הטיפול בציטוסטטים אינו מתחיל במשך זמן רב. אינדיקציה לטיפול ציטוסטטי היא עלייה באי נוחות סובייקטיבית (חולשה, הזעה) עם עלייה במספר הלויקוציטים; ככלל, הוא כבר מגיע ל-50 × 10 3 ב-1 μl. במקרה זה, הטיפול עם כלורבוטין (לויקרן) מתחיל במינון יומי של 5-10 מ"ג תחת בקרת דם, תוך ניסיון לא לעבור את הסף של 2 × 10 4 - 3 × 10 4 ב-1 μl בהפחתת לויקוציטוזיס. מטרת הטיפול היא לא להשיג שיפור, אלא רק פיצוי קליני; זה מתבצע על בסיס אשפוז, ובדרך כלל המטופלים מסוגלים לעבוד.

כלורבוטין במינון של 5-10 מ"ג ליום או ציקלופוספמיד במינון של 200 מ"ג ליום (עם עלייה דומיננטית במספר הלויקוציטים על רקע של לימפדנופתיה בינונית, לרוב עדיף כלורבוטין, עם לימפדנופתיה חמורה על רקע של גדל לאט ולא לויקוציטוזיס גבוה מאוד, ציקלופוספמיד נקבע לעתים קרובות יותר). המטרה של טיפול ציטוסטטי היא להשיג פיצוי סומטי עם יציבות המטולוגית על רקע של לויקוציטוזיס בדם נמוך, רצוי פחות מ-50 × 10 3 ב-1 μl.

תוכנית M-2 ( קמפין וחב'): ביום הראשון של הקורס, 2 מ"ג של וינקריסטין, 600-800 מ"ג של cyclophosphamide (10 מ"ג/ק"ג), BCNU בשיעור של 0.5 מ"ג/ק"ג ניתנים תוך ורידי; תרופות אחרות ניתנות דרך הפה - מלפאלן (אלקרן) במינון 0.25 מ"ג/ק"ג (או סרקוליזין ב-0.3 מ"ג/ק"ג) פעם אחת ביום במשך 4 ימים רצופים, פרדניזולון במינון של 1 מ"ג/(ק"ג ליום) למשך 7 ימים, מחצית מהמנה הזו למשך 7 הימים הבאים, ורבע מהמנה המקורית למשך 15 עד 35 ימי טיפול. לדברי המחברים, תוכנית הטיפול שפותחה על ידם מאפשרת לקבל הפוגה ב-17% מהמקרים עם תוחלת חיים ממוצעת של יותר מ-7 שנים. הפסקת הטיפול הובילה להישנות.

טיפול בצורת הגידול של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוכיח את עצמו כמוצלח יותר גם בשימוש בתוכניות פוליכימותרפיה אינטנסיביות - COP, CHOP, M-2 (BCNU, cyclophosphamide, sarcolysin, vincristine, prednisolone). בעת שימוש בתוכנית M-2, הפוגות מתוארות ( קמפין וחב'), אשר נמשכות רק עם המשך הטיפול. 2 התוכניות הראשונות מובילות לעיתים רחוקות יחסית להפוגה, אך הן יכולות להשיג הפחתה משמעותית בבלוטות הלימפה, דבר שחשוב במיוחד לקונגלומרטים בחלל הבטן. כדי לשמור על השיפור שהושג, ניתן להשתמש במונותרפיה - קורסים לסירוגין של cyclophosphamide.

חזרות מרובות של קורסי COP ו-CHOP הן קשות למדי עבור חולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית, שכן ביטול פרדניזולון בקורסים אלה מוביל לרוב לעליית טמפרטורה פתאומית ל-37.5 מעלות צלזיוס, הידרדרות חדה במצב הכללי, הזעה, חולשה ומצב משמעותי. עלייה בזיהומים. בביצוע קורסים אלו, יש צורך להתחיל להפחית את מינון הפרדניזולון ביום ה-9-10 לטיפול, לדחות את ביטולו ב-3-6 ימים לאחר סיום הקורס.

לאחר השגת שיפור יציב עם קורסים של COP או CHOP (בדרך כלל 6 קורסים), טיפול לסירוגין בציקלופוספמיד נקבע לאחר שבועיים: 200 מ"ג של cyclophosphamide דרך הפה מדי יום או כל יומיים במשך 5 או 10 ימים, בהתאמה (מינון כולל של התרופה 1000 מ"ג ), הפסקה בין הקורסים 10-12 ימים. עם ירידה ברמת הטסיות - פחות מ-1.5 × 10 3 ב-1 μl, או לויקוציטים - פחות מ-4-5 × 10 3 ב-1 μl, המרווחים בין קורסים של cyclophosphamide מתארכים עד שהאינדיקטורים הללו משתפרים או מתנרמלים.

משך הטיפול לסירוגין עם cyclophosphamide אינו צפוי: הוא מתבצע על מנת להשיג מצב פיצוי יציב של החולים.

כתוכנית עצמאית לטיפול בצורת הגידול של המחלה, נעשה שימוש בהקרנה כוללת חלקית של 0.03-0.06-0.12 Gy למפגש יומי, המינון הכולל הוא 0.5-1.2 Gy ( ג'ונסון, רובין וחב'). טיפול זה יכול להיות מסוכן ברמות WBC מתחת ל-2 x 10 3 ב-1 µl.

עם יעילות נמוכה של תוכניות פוליכימותרפיות, נעשה שימוש בטיפול בקרינה מקומית באזור בלוטות לימפה מוגדלות וטחול. בדרך כלל, הטחול מוקרן תחילה (עם עלייה חדה בשקדים, הם מוקרנים תחילה), מתוכננת תוכנית הקרנה נוספת בהתאם לירידה בצמתים היקפיים ובלוקוציטוזיס לאחר הקרנת הטחול.

בטיפול בצורה הטחולית משמשת לרוב כשלב ראשון הסרת הטחול, מה שמוביל פעמים רבות לפיצוי סומטי רב שנים בחולים עם יציבות המטולוגית ללא טיפול נוסף. הביטוי של הפרעות סובייקטיביות (הזעה, חולשה, ירידה ביכולת העבודה), עלייה בלויקוציטוזיס, הגדלה מתקדמת של הכבד לאחר ניתוח מחייבים מינוי של טיפול ציטוסטטי בהתאם לתמונה הקלינית וההמטולוגית של המחלה המתפתחת.

טיפול בצורת מח העצם של לוקמיה לימפוציטית כרונית ( אוסיום לימפדניה) מתבצע באמצעות תוכנית VAMP: 8 ימי טיפול ו-9 ימי חופש. הטיפול במסגרת תוכנית זו נקבע במינון מלא, למרות המספר הנמוך הראשוני של לויקוציטים וטסיות דם. מבוצעים לפחות 8-10 מנות, אם כי לאחר 3-4 מנות, תמונת הדם ומח העצם כבר מציגה בדרך כלל שיפור מוחלט.

לעתים קרובות ניתן לעצור את התהליך הציטוליטי שהתפתח עם לויקוציטוזיס גבוה על ידי לויקופרזה. בדרך כלל מבוצעים 5-7 לויקופרזה לפני שיש השפעה חיובית. לוקופרזה הוכחה כיעילה ביותר בתהליך הטרומבוציטוליטי. הסיכון להסרה בו-זמנית עם לויקוציטים וכמות מסוימת של טסיות, שתכולתן בדם כבר נמוכה, קטן: בדרך כלל, לאחר הלויקופרזה הראשונה, הדימום פוחת, אם כי עדיין אין עלייה בטסיות הדם.

היעלמות חלקית של כל שושלת במח העצם מרמזת על ציטוליזה תוך-מדולרית, כנראה בגלל נוגדנים לתאי מח עצם או ההשפעה הציטוטוקסית של הלימפוציטים עצמם. הטיפול בתסמונת זו מתבצע באותו אופן כמו זה של ציטוליזה היקפית גלויה.

הטיפול היעיל ביותר לצורת תאים שעירים הוא כריתת טחול. טיפול יעיל לטווח ארוך עם כלורבוטין במינונים קטנים - 2-4 מ"ג ליום. נורמליזציה של הרכב הדם עם טיפול כזה מתרחשת לאחר 6-10 חודשים מתחילת הטיפול. כמו כן, נעשה שימוש בדאוקסיקופורמיצין (מעכב אדנוזין דמינאז פעיל מאוד בתאי T), שילוב של מינונים נמוכים של וינבלסטין וכלורבוטין ואינטרפרון.

Myeloproliferative tumors Paraproteinemic hemoblastoses

עדכון נתונים סטטיים: 03:31:38, 02/06/18

לימפומות ממאירות. תהליכים לימפופרוליפרטיביים. לימפומה ע"ש הודג'קין.

ניאופלזמות הנובעות מהאלמנטים של בלוטת הלימפה או רקמת הלימפה החוץ-נודלית נקראות LYMPHOMAS. לימפומות מסווגות כמחלות של הרקמה ההמטופואטית - המובלסטוזות, ביניהן מבחינות לוקמיה (2/3), וסרקומות (המטוסרקומות), המהוות 1/3. לוקמיה מאופיינת בנגע ראשוני של מח העצם; עבור hemoblastoses, זה אופייני שגם בשלב הראשון התפתחות של גידולי גידול מוקדים מאלמנטים של הרקמה ההמטופואטית ללא פגיעה במח העצם (בלוטת הלימפה). ישנם קריטריונים משותפים ביניהם: לוקמיה עלולה להיות מלווה בפגיעה בבלוטות הלימפה, בעורקי העצב, בצדר וכו'. המובלסטוזים יכולים, כאשר הם מופצים, ללכוד את מח העצם (לויקוליזציה) או להכליל (המטוסרקומאטוזיס). בסיווג ההיסטולוגי של hematosarcomas, ישנם:

א. LYMPHOSARCOMAS (נודולרי, מפוזר), מילה נרדפת - לימפומות שאינן הודג'קין:

לימפוציטים,

לימפופלסמטיות,

פרולימפוציטי,

לימפובלסטי,

אימונובלסטיים,

גידול (לימפומה) בורקיט.

ב. לימפוגרנולומטוזיס (מחלה, לימפומה של הודג'קין)

C. MYCOSIS FUGUS

D.RETICULOSARCOMA

E. PLASMOCYTOMA

ו. לימפומות לא מסווגות

G. OTHER (MASTOCYTOMA, EOSINOPHILIC GRANULOMA).

לימפומה של הודג'קין, Lymphogranulomatosis היא גידול ממאיר של בלוטות הלימפה ומערכת הלימפה עם מעורבות אפשרית לאחר מכן של איברים אחרים; המצע הפתומורפולוגי של הגידול הם תאים מרובי גרעינים גדולים של Berezovsky-Sternberg, Pirogov-Reed. המחלה תוארה לראשונה ב-1832 על ידי תומס הודג'קין, וב-1865 נוצרה הנוזולוגיה הזו. בשנת 1904, בקונגרס השביעי של פתולוגים גרמנים, הוצג המונח LYMPHOGRANULOMOSIS, ובשנת 2001, בהמלצת WHO העדכנית, הוצע המונח Hodgkin's LYMPHOMA להתייחס למחלה זו. עד כה, גורמים אטיולוגיים לא הוכחו במלואם. קיימות מספר תיאוריות על התרחשות לימפומות של הודג'קין:

זיהומיות - במשפחות עם חולי LGM השכיחות גבוהה כמעט פי 3. מתואר מקרה של מחלה בו-זמנית של מספר חברים לכיתה עם לימפומה של הודג'קין. לדברי כמה מדענים, שחפת, diphtherobacillus, פטריות, staphylococci, E. coli יכול לעורר את התרחשות של פתולוגיה זו.

ויראלי -

חוסר חיסוני - ירידה בתגובתיות החיסונית, וכתוצאה מכך נטייה לזיהומים ויראליים, הרפס, התפתחות גידולים מוצקים, רמות גבוהות של פרוסטגלנדינים, מונוציטוזיס (סימן לדיכוי לימפוציטים מסוג T-B).

גידול - מציית לחוקי התקדמות הגידול, חד-צנטריות, גרורות, התפשטות של תאים לא טיפוסיים על ידי מסלולים המטוגנים ולימפוגנים.

הפרה של תפקוד החסינות התאית מתבטאת בירידה בתגובה למיטוגנים בתרבות וירידה בתגובה של רגישות יתר מושהית עם מתן תוך עורי של טוברקולין ואנטיגנים תלויי T. בנוסף, עם LGM, יש הפרה של האינטראקציה של לימפוציטים T ו-B. הפרה של תפקוד המדכא של לימפוציטים T בביטוי של hypergammaglobulinemia. מבחינה קלינית - נטייה לזיהומים ויראליים, נטייה לציטופניות אוטואימוניות, ירידה בעמידות לזיהומים חיידקיים. רוב המדענים דבקים במקור החד-צנטרי של לימפומה של הודג'קין.

שכיחות ואפידמיולוגיה

ברוסיה, השכיחות של לימפומה של הודג'קין הייתה 2.3 ל-100 אלף מהאוכלוסייה, בארצות הברית - 2.8 ל-100 אלף. גברים חולים בתדירות גבוהה פי כמה מנשים. השכיחות מתרחשת בכל גיל, אך לעקומה יש שני שיאים - 15-35 שנים, והשנייה אחרי 50. לאחרונה, הוטל ספק בנוכחות של שיא שני. בקרב מטופלים צעירים, נשים בולטות, ובקרב מבוגרים קבוצת גיל- גברים. נשים בולטות בקרב מטופלים צעירים. בין המטופלים בקבוצות המבוגרות יש גברים.

גורמים אטיולוגיים של תהליכים לימפופרוליפרטיביים.

מחקרים רבים ציינו קשר בין זיהום בנגיף אפשטיין-בר לבין שכיחות לימפומה. יתרה מכך, בחולים נגועים, הסיכון לפתח לימפומה מסוג הודג'קין גבוה פי 3 מאשר באוכלוסייה לא נגועה. קיים גם סיכון גבוה ללימפומה של הודג'קין בחולים עם מונונוקלאוזיס זיהומיות. עם זאת, הפתוגנזה של לימפומה של הודג'קין נותרה לא ברורה. נכון לעכשיו, בין התיאוריות הרבות על מקורם של תאי ברזובסקי-סטרנברג, מובחנת ההשערה של מדענים גרמנים: תאים חד-גרעיניים גדולים (הודג'קין) וברזובסקי-ריד-שטרנברג הם תוצאה של שגשוג חד-שבטי של תאי B בוגרים שמקורם במרכז הנבט. של זקיק בלוטת הלימפה. תאים אלה, לאחר שנמנעו מאפופטוזיס, זכו לאפשרות של התפשטות בלתי מבוקרת. יחד עם זאת, החוליה העיקרית בפתוגנזה של פתולוגיה זו היא בלוק האפופטוזיס. סמנים אימונולוגיים בעלי ערך אבחון דיפרנציאלי הם אנטיגנים CD15 ו-CD30, בדרך כלל בהיעדר CD45 וביטוי נדיר של CD 20 על ידי תאי ברזובסקי-ריד-שטרנטברג. לימפומה של הודג'קין מלווה בדיכוי חסינות של תאי T. חולים רגישים לזיהומים ויראליים שונים, בעיקר הרפטיים (H. Zoster). לעיתים רחוקות, לימפומה של הודג'קין משולבת עם שחפת.

מאפיינים פתולוגיים.

האבחנה של לימפומה של הודג'קין נקבעת באופן בלעדי היסטולוגית ונחשבת אמינה רק אם נמצאו תאי ברזובסקי-ריד-סטרנברג דו-גרעיניים ספציפיים או רב-גרעיניים. בדיקה ציטולוגית היא חובה בשלב הראשון של האבחון על מנת לפתח תוכנית בדיקה. עם זאת, שיטה זו לא תמיד אפשרית לבסס וריאנט של לימפומה הודג'קין ולבצע אבחנה מבדלת עם סוגים שונים של לימפומות גדולות שאינן הודג'קין. לצורך בדיקה היסטולוגית נאותה, יש להסיר את בלוטת הלימפה במלואה, מכיוון שאבחון מלא אפשרי רק כאשר בוחנים את מבנה הצומת כולו. זאת בשל העובדה שמצבים אינם נדירים כאשר רק חלק מבלוטת הלימפה שהוסרה מושפע מהגידול. במצבי אבחון דיפרנציאלי מורכבים, יש צורך לבצע מחקר אימונומורפולוגי של רקמת הגידול.

על פי הסיווג המורפולוגי הבינלאומי המודרני, נבדלות 4 גרסאות היסטולוגיות של לימפומה קלאסית של הודג'קין:

1) עם טרשת נודולרית (נודולרית).

2) תא מעורב;

3) לימפומה הודג'קין קלאסית עשירה בלימפוציטים (לימפומה הודג'קין קלאסית עשירה בלימפוציטים);

4) עם דלדול לימפואידי (או דיכוי) של סוג פיברוזיס מפוזר או מה שנקרא סוג רטיקולרי.

לימפהיסטיוציטי.התפשטות לימפואידית חמורה של היסטיוציטים. הצטברות דיפוזית-מוקדית ולא אחידה של אאוזינופילים ו תאי פלזמה. יש מעט תאים אופייניים של ברזובסקי - ריד - שטרנברג. אין מוקדים של נמק.

גרסה מעורבת.הרכב תאי מגוון של בלוטת הלימפה עם מספר רב של תאי ברזובסקי - ריד - שטרנברג עם מוקדי נמק. לעתים קרובות יותר, הצומת כולו מושפע, אך ייתכן נגע מוקד של הצומת.

טרשת נודולרית.התפתחות שכבות סיביות גסות של רקמת חיבור המחלקות את בלוטת הלימפה לצמתים נפרדים, שבהן תאי ברזובסקי-ריד-סטרנברג טיפוסיים, מוקדי נמק על רקע הצטברות נויטרופילים והיסטוציטים.

דלדול לימפואיד.התפתחות כאוטית של רקמת חיבור, ירידה משמעותית במספר התאים, ריבוי היסטוציטים לא טיפוסיים ותאי ברזובסקי-ריד-שטרנברג.

המוזרות של לימפומה הודג'קין קלאסית נקבעת על ידי המצע המורפולוגי שלה: נוכחות של גרנולומה פולימורפו-תאית שנוצרת על ידי לימפוציטים, נויטרופילים, אאוזינופילים, היסטוציטים, תאי פלזמה, ביניהם תאי הודג'קין גדולים חד-גרעיניים ותאי ענק דו- או רב-גרעיני ברזובסקי. לעתים רחוקות מאתרים תאי שטרנברג. בדרגות שונות ניתן לבטא את תופעות הפיברוזיס, ישנם מוקדים של נמק. התבנית הרגילה של המבנה בבלוטת הלימפה הפגועה נמחקת בהדרגה. מבין מגוון מרכיבי הגרנולומה, רק תאי הודג'קין וברזובסקי-ריד-סטרנברג הם תאי גידול (האנופלואידיות והשיבוט שלהם הוכחו). כל שאר האלמנטים התאיים - לימפוציטים, היסטיוציטים, תאי פלזמה, אאוזינופילים וכו'. - מהווים מרכיב תגובתי ואינם גידוליים; הוא האמין כי הם משקפים את התגובה של רקמת לימפה לשגשוג של תאי ברזובסקי-ריד-שטרנברג.

הגרסה עם טרשת נודולרית שכיחה יותר בחולים צעירים, שביניהם נשים דומיננטיות. בגרסה זו, ישנם שלבים מוקדמים יותר עם מעורבות בלוטות הלימפה רק מעל הסרעפת. המוזרות של האדריכלות של רקמת הגידול נובעת מנוכחותם של גדילי קולגן המחלקים את הצומת לאזורים מעוגלים - גושים.

וריאנט התא המעורב מתרחש בעיקר בחולים מקבוצת הגיל המבוגרת יותר. לגרסה זו יש תמונה מורפולוגית קלאסית, כאשר דפוס המבנה של בלוטת הלימפה נמחק, ותאי הודג'קין ותאי גידול ברזובסקי-ריד-סטרנברג מפוזרים רק לעתים רחוקות בין לימפוציטים, אאוזינופילים, היסטיוציטים וכו'.

לימפומה קלאסית עשירה בלימפוציטים מסוג הודג'קין היא נדירה. בדיקה היסטולוגית של בלוטת הלימפה מראה שלימפוציטים קטנים שולטים בקרב תאים תגובתיים, בעוד שתאי הודג'קין וברזובסקי-ריד-סטרנברג הם מעטים. לגרסה זו של לימפומה הודג'קין יש את המהלך הטוב ביותר - שיעור ההישרדות של 15 שנים של חולים מגיע ל-90%.

וריאנט דלדול הלימפה נדיר מאוד. בין פיברוזיס מפוזר, נמצאות הצטברויות קטנות של אלמנטים תאיים שונים, תאי הגידול של ברזובסקי-ריד-שטרנברג שולטים. הווריאציה מאופיינת בפרוגנוזה גרועה.

לרוב ובערך בשיעורים שווים, יש וריאנטים עם טרשת נודולרית ותאים מעורבים (30-45% כל אחד) ונדירות באותה מידה (עד 10%) - עשירות בלימפוציטים ועם דלדול לימפואיד.

אבחון דיפרנציאלי של לימפומה של הודג'קין מתבצע עם לימפומות של תאים גדולים, הן בתאי B והן בטבע: גם עם לימפדניטיס לא ספציפית. תאים הדומים לתאי הודג'קין וסוג Pirogov-Langhans (אלמנטים תאיים גדולים ורב-גרעינים) יכולים להופיע בשחפת ובאקטינומיקוזיס ולגרום לקשיים באבחון. עם זאת, היעדר תאי ברזובסקי-ריד-שטרנברג מרובי גרעינים מאפשר, ככלל, אבחנה מבדלת גם ברמת מיקרוסקופ אור.

תמונה קלינית.

ישנן 3 צורות של זרימה.

אקוטי - מאופיין בהתפרצות מהירה, טמפרטורת גוף גבוהה, אדינמיה, הזעות כבדות, פגיעה בכבד, בריאות וכו'.

תת-חריפה - יש התקדמות בלתי נשלטת של התהליך, אנמיה, תשישות.

מפרט של לוקליזציה ראשונית בצורות אלה הוא בלתי אפשרי.

כרוני - (92% מהמקרים) משך האבחון הממוצע הוא כ-3 חודשים מרגע הביטויים הקליניים (שחפת, שיגרון, לימפדניטיס, מונונוקלאוזיס, זיהומים, עגבת).

תסמינים כלליים - מתבטאים בעלייה בטמפרטורת הגוף למספרי תת-חום, נמשכים עד 2-3 ימים עם סובלנות טובה, אופי פונה, חולשה. הזעה מוגברת (לעיתים קרובות יותר בלילה), גירוד בעור - מוגבל או כללי. ירידה במשקל - 10% או יותר ממשקל הגוף, כאבים במפרקים, שרירים, כאבי ראש.

בדיקת חולים עם.

טיפול בחולים עם

תוצאות הטיפול והישרדות של חמש שנים

גידולים לימפופרוליפרטיביים

לוקמיה לימפוציטית כרונית

מנגנון פיתוח

מכיוון שבמקרים שונים מעורבים שיבוטים שונים של לימפוציטים בתהליך הגידול בלוקמיה לימפוציטית כרונית, למהדרין, הצורה הנוזולוגית של "לוקמיה לימפוציטית כרונית" צריכה להיות מורכבת ממחלות רבות, אם כי יש להן מספר מאפיינים משותפים. ניתוח תאי של לוקמיה לימפוציטית כרונית כבר מגלה מגוון של וריאנטים תאיים: הדומיננטיות של צורות פלזמה צרה או, להיפך, צורות פלזמה רחבה, תאים עם גרעינים צעירים יותר או פיקנוטיים בערך, עם ציטופלזמה בזופילית בולטת או כמעט חסרת צבע.

שיבוטים של לימפוציטים עם קבוצה חריגה של כרומוזומים התקבלו בצורות T על ידי פעולה על לימפוציטים עם PHA כמיטוגן. בלוקמיה לימפוציטית B, על מנת לגרום לחלוקה של לימפוציטים, היא לקחה את ההשפעה של מיטוגנים רב ערכיים: וירוס אפשטיין-בר, ליפופוליסכריד מ. אי - קולי. נתונים קריולוגיים מוכיחים לא רק את השיבוט, אלא גם את האופי המוטציוני של לוקמיה לימפוציטית כרונית והופעת תת-שיבוטים עם התפתחות התהליך, כפי שניתן לראות מהתפתחות השינויים הכרומוזומליים במקרים בודדים.

ציטופניה בלוקמיה לימפוציטית כרונית יכולה להיות בעלת אופי שונה. למרות שלוקמיה לימפוציטית כרונית מקורה לרוב מתא אב של לימפוציטים B, היא עלולה להגביר את רמות מדכאי ה-T בדם ובטחול. תכולה מוגברת של תאים אלה, שאינם גידוליים בטבעם, עלולה להוביל לדיכוי של שגשוג של תאים - מבשרי ההמטופואזה, בפרט BFU-E, תאי מבשר גרנולוציטים-מקרופאגים - CFU-GM, ואולי התא הנפוץ - המבשר של מיאלופוזיס.

בנוסף, התהליך הציטוליטי יכול להיגרם על ידי התאים הלוקמיים עצמם, אם יש להם תכונות קטלניות.

מרפאה

בתחילת המחלה, לרוב אין פרולימפוציטים ולימפוציטים בפורמולת הלויקוציטים.

שלבים של לוקמיה לימפוציטית כרונית. בשלב הראשוני של התהליך, יש עלייה קלה במספר בלוטות לימפה מקבוצה אחת או שתיים, לויקוציטוזיס אינו עולה על 30? 10 3 - 50? 10 3 ב-1 µl, והכי חשוב, במשך חודשים אין נטייה לעלייה ניכרת. בשלב זה, החולים נשארים תחת פיקוח של המטולוג, ולא מתבצע טיפול ציטוסטטי. השלב המתקדם מאופיין בלייקוציטוזיס מתגבר, הגדלה מתקדמת או כללית של בלוטות הלימפה, הופעת זיהומים חוזרים וציטופניות אוטואימוניות. שלב זה דורש טיפול פעיל. השלב הסופני כולל מקרים של טרנספורמציה ממאירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית.

סיבוכים

כל או חלק מ-3 האימונוגלובולינים הנבדקים בדרך כלל (A, G ו-M) עשויים להיות מופחתים. בהפרשת תהליכים לימפופרוליפרטיביים, יחד עם עלייה באימונוגלובולין חד שבטי, יורדת בדרך כלל רמת האימונוגלובולינים התקינים. במצבי אבחון מפוקפקים, עם לימפוציטוזיס נמוכה, ירידה ברמת האימונוגלובולינים התקינים יכולה לשמש טענה לטובת התהליך הלימפופרוליפרטיבי. יחד עם זאת, תיתכן תמונה אופיינית עם רמה תקינה של ?-גלובולינים ואימונוגלובולינים בסרום הדם. היפוגמגלבולינמיה אינה קשורה למשך המחלה ולחומרת הלימפוציטוזיס. ייתכן שהדבר נובע מהפרה של האינטראקציה בין לימפוציטים מסוג T ו-B, תכולה מוגברת של מדכאי T, חוסר היכולת של לימפוציטים מסוג B לויקמיים להגיב ללימפוקינים המיוצרים על ידי לימפוציטים T נורמליים.

רגישות יתר לזיהום בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית היא אחד הגורמים החשובים ביותר המובילים למוות. הסיבות לרגישות זו אינן ברורות לחלוטין, וככל הנראה, יש כמה מהן. לפי E.G. Bragina, הנטייה לסיבוכים זיהומיים לא תמיד מקבילה להיפוגמגלבולינמיה, היא יכולה להיות גם עם רמה תקינה של α-גלובולינים בסרום. סיבוכים זיהומיים תכופים אינם תמיד מקבילים לצמיחה של לויקוציטוזיס.

יחד עם זאת, רגישות מוגברת לזיהום, המוגדרת במונח "זיהומיות", בשלב הראשוני של התהליך, קשורה ככל הנראה לפגמים בתגובה החיסונית, הפרעות באינטראקציה של לימפוציטים מסוג T ו-B. . קורסים לא מספקים של טיפול אנטיביוטי עלולים לתרום להישנות ולמהלך ממושך של זיהומים. בבתי חולים המטולוגיים ואונקולוגיים מיוחדים, שבהם מצטברים חולים עם דיכוי חיסוני חמור ומופיעים זנים פתוגניים חדשים של פתוגנים, לעתים קרובות פורצות "מגיפות" מוזרות.

אחד הביטויים החמורים של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוא דלקת רחם אקסודטיבית. טבעו יכול להיות שונה: פלאוריטיס פארא או מטפנאומוני עם זיהום בנאלי, דלקת רחבת שחפת, חדירת לימפה של הצדר, דחיסה או קרע של צינור הלימפה החזה. עם pleurisy ממקור זיהומיות ב exudate, יחד עם לימפוציטים, ישנם נויטרופילים רבים. עם חדירת הצדר, דחיסה וקרע של צינור הלימפה, האקסודאט יהיה לימפתי, אך אם הנוזל מגיע מהצינור, הוא יכיל כמות גדולה של שומן (נוזל צ'ילוס).

חולים מתים, בעיקר עקב סיבוכים זיהומיים חמורים, תשישות גוברת, דימום, אנמיה, צמיחת סרקומה.

תַחֲזִית

צורות של לוקמיה לימפוציטית כרונית

הסיווג של לוקמיה לימפוציטית כרונית בנוי על בסיס סימנים מורפולוגיים וקליניים, כולל גם התגובה לטיפול.

יש את הטפסים הבאים:

1) שפיר;

2) פרוגרסיבי (קלאסי);

3) גידול;

4) splenomegalic (טחול מוגדל);

5) מח עצם;

6) לוקמיה לימפוציטית כרונית המסובכת על ידי ציטוליזה;

7) פרולימפוציטי;

8) לוקמיה לימפוציטית כרונית, המתרחשת עם paraproteinemia;

9) לוקמיה של תאים שעירים;

10) תא T.

צורה שפירה של לוקמיה לימפוציטית כרוניתגורם לעלייה איטית מאוד, המורגשת רק לאורך שנים, אך לא חודשים, לעלייה בלימפוציטוזיס בדם במקביל לעלייה במספר הלויקוציטים. בשלבים הראשונים, בלוטות הלימפה אינן מוגדלות, או שצוואר הרחם מוגדלות מעט מאוד. עם זיהום, יש 2-3 גבוה? 10 4 (20-30 אלף) ב-1 µl לימפוציטוזיס נעלמים יחד עם סיבוך זיהומי. עלייה איטית מאוד בלימפוציטוזיס לעלייה ניכרת בבלוטות הלימפה יכולה להימשך שנים או עשרות שנים. כל הזמן הזה, חולים נמצאים תחת השגחת מרפאה, הם מסוגלים לעבוד באופן מלא, אסור להם רק להרבות בבידוד. בדיקות דם עם ספירת טסיות דם ורטיקולוציטים נעשות כל 1-3 חודשים. עם הטופס המתואר, עד לרגע שבו ההידרדרות של המצב עשויה לדרוש טיפול, במקרים רבים הם לא עושים ניקור סטרנל אבחנתי, בדיקה היסטולוגית של בלוטת הלימפה. מחקרים אלו פוגעים באופן משמעותי בנפשו של המטופל, שלעיתים אינו זקוק לתרופות ציטוסטטיות עד סוף ימיו.

צורה פרולימפוציטית של לוקמיה לימפוציטית כרונית, כפי שהוא מתואר בספרות (Volkova M.A.; טיילור וחב'), שונה בעיקר במורפולוגיה של לימפוציטים, אשר במריחות (דם ומח עצם), להדפסים יש גרעין ברור גדול, עיבוי כרומטין בגרעין, כפי שמראה מיקרוסקופ אלקטרונים, מתבטא בצורה מתונה ובעיקר לאורך הפריפריה. בהכנות היסטולוגיות של בלוטות לימפה וטחול בצורה זו של לוקמיה, לימפוציטים מכילים גם נוקלאולי. לתאים אלו אין תכונות ציטוכימיות. המאפיין האימונולוגי חושף אופי תאי B או T של לוקמיה לימפוציטית, לעתים קרובות יותר הראשונה. שלא כמו לימפוציטים B של לוקמיה לימפוציטית כרונית טיפוסית, בצורה זו, שפע של אימונוגלובולינים, לעתים קרובות יותר מסוג M או D, נמצא על פני השטח של לימפוציטים לויקמיים.

המאפיינים הקליניים של צורה זו הם התפתחות מהירה, עלייה משמעותית בטחול ועלייה מתונה בבלוטות הלימפה ההיקפיות.

הבדיקה האבחנתית המאשרת את האבחנה של לוקמיה של תאים שעירים היא האפיון הציטוכימי של התאים הלוקמיים.

מבחינה ציטוכימית, בתאים אלו, ניתן לזהות פעילות גבוהה של חומצה פוספטאז (טבע ליזוזומלי), α-naphthyl acetate esterase, הממוקם מקומי בציטופלזמה. מבחינה אימונולוגית, לימפוציטים המרכיבים את המצע של צורה זו של לוקמיה, כפי שהוכח מחקר סמני השטח שלהם באמצעות נוגדנים חד שבטיים, יכולים להיות עוזרי T במקרים מסוימים, מדכאי T במקרים אחרים, עוזרים ומדכאים באחרים.

יחד עם צורת לוקמיה המתקדמת במהירות זו של תאי T, תוארה צורה חיובית עם לימפוציטים T גדולים וגרגרים.

טיפול (עקרונות כלליים)

עם הקרנה מקומית, מנה בודדת היא 1.5-2 Gy. המינון הכולל למוקד נקבע לפי מקום הלוקליזציה שלו. הטחול מוקרן בדרך כלל במינון כולל של 6-9 Gy, שכן מינונים גדולים עלולים להוביל לציטופניה עמוקה, הדורשת ניטור מתמיד של הדם ההיקפי במהלך הטיפול. הקרנה של הטחול מובילה לירידה לא רק באיבר זה, אלא לעיתים קרובות בבלוטות הלימפה הצוואריות והביתיות. במקרה של הרס חולייתי, מינון הקרינה הכולל המקומי הוא 25 Gy. טיפול בקרינה מקומית נותן לעתים קרובות השפעה מתמשכת: באזור ההקרנה, ככלל, חדירת הלימפה אינה מחמירה.

פלסמפרזה בלוקמיה לימפוציטית כרונית משמשת במקרים של תסמונת צמיגות מוגברת המתפתחת עם הפרשת צורות של המחלה (מחלת Waldenström, לוקמיה לימפוציטית כרונית עם הפרשה חד שבטי של אימונוגלובולין G); פלזמהפרזה ממושכת מיועדת לדלקת פולינוירית המסבכת את התפשטות הלימפה.

טיפול בטפסים בודדים

עם צורה שפירה של לוקמיה לימפוציטית כרונית, הטיפול בציטוסטטים אינו מתחיל במשך זמן רב. אינדיקציה לטיפול ציטוסטטי היא עלייה באי נוחות סובייקטיבית (חולשה, הזעה) עם עלייה במספר הלויקוציטים; ככלל, זה כבר מגיע ל-50? 10 3 ב-1 μl. במקרה זה, הטיפול עם כלורבוטין (לויקרן) מתחיל במינון יומי של 5-10 מ"ג בפיקוח דם, מנסה לא לעבור את הסף של 2? 10 4 - 3? 10 4 ב-1 μl. מטרת הטיפול היא לא להשיג שיפור, אלא רק פיצוי קליני; זה מתבצע על בסיס אשפוז, ובדרך כלל המטופלים מסוגלים לעבוד.

כלורבוטין במינון של 5-10 מ"ג ליום או ציקלופוספמיד במינון של 200 מ"ג ליום (עם עלייה דומיננטית במספר הלויקוציטים על רקע של לימפדנופתיה בינונית, לרוב עדיף כלורבוטין, עם לימפדנופתיה חמורה על רקע של גדל לאט ולא לויקוציטוזיס גבוה מאוד, ציקלופוספמיד נקבע לעתים קרובות יותר). מטרת הטיפול הציטוסטטי היא להשיג פיצוי סומטי עם יציבות המטולוגית על רקע נמוך, רצוי פחות מ-50? 10 3 ב-1 μl, לויקוציטוזיס בדם.

טיפול בצורת הגידול של לוקמיה לימפוציטית כרונית הוכיח את עצמו כמוצלח יותר גם בשימוש בתוכניות פוליכימותרפיה אינטנסיביות - COP, CHOP, M-2 (BCNU, cyclophosphamide, sarcolysin, vincristine, prednisolone). בעת שימוש בתוכנית M-2, הפוגות מתוארות ( קמפין וחב'), אשר נמשכות רק עם המשך הטיפול. 2 התוכניות הראשונות מובילות לעיתים רחוקות יחסית להפוגה, אך הן יכולות להשיג הפחתה משמעותית בבלוטות הלימפה, דבר שחשוב במיוחד לקונגלומרטים בחלל הבטן. כדי לשמור על השיפור שהושג, ניתן להשתמש במונותרפיה - קורסים לסירוגין של cyclophosphamide.

לאחר השגת שיפור יציב עם קורסים של COP או CHOP (בדרך כלל 6 קורסים), טיפול לסירוגין בציקלופוספמיד נקבע לאחר שבועיים: 200 מ"ג של cyclophosphamide דרך הפה מדי יום או כל יומיים במשך 5 או 10 ימים, בהתאמה (מינון כולל של התרופה 1000 מ"ג ), הפסקה בין הקורסים 10-12 ימים. עם ירידה ברמת הטסיות - פחות מ-1.5? 10 3 ב-1 μl, או פחות מ-4-5 לויקוציטים? 10 3 ב-1 μl, המרווחים בין קורסים של cyclophosphamide מתארכים עד שהאינדיקטורים הללו משתפרים או מתנרמלים.

משך הטיפול לסירוגין עם cyclophosphamide אינו צפוי: הוא מתבצע על מנת להשיג מצב פיצוי יציב של החולים.

כתוכנית עצמאית לטיפול בצורת הגידול של המחלה, נעשה שימוש בהקרנה כוללת חלקית של 0.03-0.06-0.12 Gy למפגש יומי, המינון הכולל הוא 0.5-1.2 Gy ( ג'ונסון, רובין וחב'). טיפול זה עשוי להיות מסוכן ברמות WBC מתחת ל-2? 10 3 ב-1 μl.

הטיפול היעיל ביותר לצורת תאים שעירים הוא כריתת טחול. טיפול יעיל לטווח ארוך עם כלורבוטין במינונים קטנים - 2-4 מ"ג ליום. נורמליזציה של הרכב הדם עם טיפול כזה מתרחשת לאחר 6-10 חודשים מתחילת הטיפול. נעשה שימוש גם ב-Deoxycoformycin (מעכב אדנוזין דמינאז, פעיל מאוד בתאי T), שילוב של מינונים נמוכים של vinblastine וכלורבוטין ואינטרפרון.

53. גידולים של רקמת mesenchymal גידולים של רקמת שומן Lipoma. גידול שפיר. הצומת הוא צבע של עור ללא שינוי או גוון צהבהב, רך, לעתים קרובות גלי, ללא כאבים. לעתים קרובות גידולים מרובים. פיברוליפומה. רקמה סיבית מתפתחת עקב

מתוך הספר אנטומיה פתולוגית מְחַבֵּר מרינה אלכסנדרובנה קולסניקובה

25. גידולים תהליך פתולוגי, מאופיינת ברבייה בלתי מבוקרת של תאים, בעוד שצמיחה והתמיינות של תאים מופרעים עקב שינויים במנגנון הגנטי שלהם. תכונות הגידול: צמיחה אוטונומית ובלתי מבוקרת, אטיפיות,

מתוך הספר Unique Medical Doctor Homeopath הסופר בוריס טייטס

גידולים אתחיל את החלק הזה בהסבר מדוע אני שוקל בנפרד גידולים שפירים. התפשטות תאים בעלי צורה לא סדירה (לא מפותחת) יכולה להתרחש בכל איבר. מידת האיכות הטובה של התהליך נקבעת על פי קצב הפיתוח

מתוך הספר טיפול במחלות נשים בצמחי מרפא מְחַבֵּר אולגה סרגייבנה צ'רנוגאיבה

גידולים ממאירים סרטן היא אחת המחלות הקשות ביותר כאשר תאים סומטייםלצאת מהשליטה החיסונית של הגוף, להתחיל להתרבות במהירות ולדחוק תאים בריאים. תאים נגועים נישאים בכל הגוף בדם ויוצרים במגוון

מתוך הספר מחלות גברים. מניעה, אבחון וטיפול בשיטות מסורתיות ולא מסורתיות מְחַבֵּר אלנה לבובנה איסאיבה

5. גידולים אדנומה של הערמונית בלוטת הערמונית, או הערמונית, היא איבר מיני פנימי המשתתף באופן פעיל בחיי המין ותומך בתפקודי הרבייה של גבר. לאחר 40 שנה מתחילים להתרחש בה שינויים הקשורים לגיל. רקמות הערמונית

מתוך הספר תאימות שפם הזהב לאוכל הסופר ד.ב אברמוב

גידולים גידול הוא ריבוי פתולוגי מקומי של רקמה, ובמקרה זה התאים רוכשים עבורם תכונות חדשות, יוצאות דופן, המבנה והמבנה שלהם משתנים. לפיכך, רקמה רגילה הופכת לרקמת גידול. הגידול גדל רק על חשבון התאים שלו,

מתוך הספר אנציקלופדיה לרפואה מסורתית. אוסף זהב של מתכונים עממיים מְחַבֵּר לודמילה מיכאילובה

מתוך הספר 365 מתכוני בריאות ממיטב המרפאים מְחַבֵּר לודמילה מיכאילובה

גידולים פטריות יבשות (צ'אגה) יוצקים עם מבושלים מים קריםבמשך 4 שעות, ולאחר מכן הוא מועבר במטחנת בשר או טחון על פומפיה. לחלק אחד מהפטרייה המעוכה, מוסיפים 5 חלקים של מים רתוחים בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס (לא יותר). מתעקשים 48 שעות, הנוזל מרוקן ו

מתוך הספר הרצאות נבחרות על פקולטה לכירורגיה: הדרכה מְחַבֵּר צוות מחברים

גידולים ממאירים סרטן הקיבה רלוונטיות הבעיה ושכיחות המחלה כיום, שכיחות סרטן הקיבה נותרה גבוהה באופן מסורתי, אם כי בשנים האחרונות ישנה מגמת ירידה בשיעורי ההיארעות. מדי שנה עבור

מתוך הספר "הרבליסט הטוב ביותר מרופא המכשפות". מתכונים עממייםבְּרִיאוּת הסופר בוגדן ולאסוב

גידולים גידולים הם ממאירים ושפירים. סרטן הוא אחד הזנים הקשים ביותר גידול ממאירכאשר תאים סומטיים יוצאים מהשליטה החיסונית של הגוף, הם מתחילים להתרבות במהירות ולדחוק תאים בריאים.

מתוך הספר כאבי גב [שאלות ותשובות] מאת סנדרה סלמנס

גידולים ש: אמרת שסרטן יכול לגרום גם לכאבי גב. אם אני לא יודע בדיוק למה כואב לי הגב, יכול להיות שזה סרטן?תשובה: כמובן שאפשר לפחד מזה, אבל מקרים כאלה הם די נדירים. ב"הגב הכואב שלך" מאת אוגוסטוס ווייט

מתוך הספר טיפול במי חמצן מְחַבֵּר לריסה סטניסלבובנה קונבה

גידולים רופאים רפואה אלטרנטיבית, כולל ביתיים (I.P. Neumyvakin), שקול את השימוש בתמיסת מי חמצן הליך הכרחי V טיפול מורכבגידולים מכל טבע, כולל ממאירים. מניסיונו של ד"ר I. P. Neumyvakin

סיווג מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות לימפופרוליפרטיביות. גידולים של מערכת הלימפה. סיבות אפשריות

לוקמיה לימפואידית כרונית

לימפומה ע"ש הודג'קין

לימפומה שאינה הודג'קין

מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות של הדם מחלות של הנבט האדום הפרה של myelopoiesis מחלות של הנבט הלבן הפרת לימפופואזה Erythrocytosis. - מצגת

מצגת בנושא: "מחלות לימפופרוליפרטיביות. מחלות של הדם מחלות של הנבט האדום הפרת מיאלופוזיס מחלות של הנבט הלבן הפרת הלימפופואזה Erythrocytosis.» - תמלול:

MyShared.ru - מסד הנתונים הגדול ביותר של מצגות מוכנות עם יכולת תצוגה מקדימה. העלה והורד מצגות בחינם!

ספר: מחלות הדם. התייחסות מלאה

ניווט: התחלה תוכן עניינים חיפוש לפי ספר ספרים אחרים - 0

גידולים לימפופרוליפרטיביים

אדוארד לימונוב - ביוגרפיה, תמונות, ספרים, חיים אישיים, נשים

מהו כבול, יתרונותיו ונזקיו לגינה