השיטה העיקרית היא כימותרפיה. אימות האבחנה של לוקמיה לימפוציטית כרונית אינה תמיד אינדיקציה לטיפול אנטי סרטני. במקרים מסוימים (בדרך כלל עם הופעת המחלה), ניהול ציפייה מוצדק, שכן הוכח שטיפול מוקדם אינו מעלה את שיעור ההישרדות של חולי לוקמיה לימפוציטית כרונית.

אינדיקציות להתחלת כימותרפיה:
1) תסמונת שיכרון הגידול (הזעות לילה, חום מעל 38 מעלות צלזיוס, ירידה במשקל);
2) אנמיה או טרומבוציטופניה עקב חדירת גידול למח העצם;
3) אנמיה המוליטית אוטואימונית או טרומבוציטופניה (בהיעדר תגובה לגלוקוקורטיקוסטרואידים);
4) לימפדנופתיה חמורה ו/או טחול עם דחיסה של איברים ורקמות עם תפקוד לקוי;
5) זמן הכפלה של לימפוציטוזיס מוחלט בדם היקפי הוא פחות מ-12 חודשים;
6) היפוגמגלבולינמיה, המלווה בסיבוכים זיהומיים חוזרים;
7) חדירת לימפוציטית מסיבית של מח העצם;
8) לויקוציטוזיס יותר מ-150 10 9 /ליטר;
9) שלב III-IVלפי סיווג ק' ראי.

התרופה העיקרית בשביל יחסהוא chlorbutin (chlorambucil, leukran). ישנם 2 משטרי עיקריים לרישום התרופה:
1) מנות קטנות (0.07 מ"ג/ק"ג משקל גוף כל יומיים במשך 14 ימים; הקורס חוזר על עצמו כל 28 ימים);
2) מינונים גבוהים (0.7 מ"ג/ק"ג פעם בשבוע).

ההשפעה מושגת אצל 2/3 מהמטופלים, תופעות לוואילמעשהנֶעדָר. לאחר קבלת תגובה לטיפול, טיפול תחזוקה מתבצע במינון של 10-15 מ"ג 1-3 פעמים בשבוע.

יישום כלורבוטיןמאפשר לך להפחית במהירות את מספר הלויקוציטים, עם זאת, לא תמיד מושגת ירידה בבלוטות הלימפה והטחול. לכן, עם הדומיננטיות של תמונה קליניתלימפדנופתיה וטחול עם לויקוציטוזיס בינונית, טיפול משולב עם כלורבוטין ופרדניזולון (פרדניזולון 30-70 מ"ג ליום + כלורבוטין 10-20 מ"ג ליום) ניתן להשתמש בקורסים של 5-14 ימים עם מרווחים של 2-4 שבועות.

במקרה של חוסר סובלנות כלורבוטין, עמידות לתרופה, כמו גם אצל אנשים מתחת לגיל 60, אתה יכול להשתמש בציקלופוספמיד במינון של 2-3 מ"ג לק"ג ליום דרך הפה מדי יום או 1000 מ"ג לווריד כל שבועיים. יעילות התרופה דומה לכלורבוטין, אך תופעות לוואי (דיספפסיה, דלקת שלפוחית ​​השתן המוררגית) אפשריות.

פרדניזולוןבמינון של 30-60 מ"ג / מ"ר דרך הפה נקבע מדי יום עבור אנמיה המוליטית אוטואימונית או טרומבוציטופניה. לאחר השגת ההשפעה, מינון הגלוקוקורטיקוסטרואידים מופחת בהדרגה עד להפסקת התרופה לחלוטין.

עם חוסר יעילות מונותרפיהוהתקדמות המחלה (ובמקרים מסוימים - וכקורס זירוז), ניתן לבצע פוליכימותרפיה לפי תוכניות COP (ציקלופוספמיד, וינקריסטין, פרדניזולון) או CHOP (COP + אדריבלסטין). בחולים קשישים עם מחלות נלוות של מערכת הלב וכלי הדם, מינון האדריבלסטין מופחת (תוכנית מיני-CHOP).

השפעה מיידית טיפול משולבטוֹבעם זאת, לא הייתה עלייה משמעותית בהישרדות החציונית בהשוואה לחולים שקיבלו מונוכימותרפיה. יש לזכור גם את הרעילות הבולטת יותר של תוכניות פוליכימותרפיה בהשוואה למונותרפיה.

מצבים סטנדרטיים מונוכימותרפיהופוליכימותרפיה מגדילים את תוחלת החיים של החולים בממוצע של 2-3 שנים.

בשנים האחרונות הוכנסה גישה חדשה לפרקטיקה הקלינית. יצירת תרופות ציטוסטטטיותלטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית - אנלוגים של נוקלאוזידים פורין (fludarabine, pentostatin, cladribine).

הכי נפוץ פלודרבין, אשר יכול לשמש הן עבור עמידות לציטוסטטים אחרים (יעילות 50-60%, שיעור הפוגה מלאה 25%), והן עבור טיפול ראשוני (יעילות 80%, שיעור הפוגה מלאה 40-50%). Fludarabine ניתנת תוך ורידי (בולוס או טפטוף) מדי יום במינון של 25 מ"ג/מ"ר למשך 5 ימים. בממוצע נדרשים 6 קורסי טיפול עם מרווחים של 28 יום ביניהם.

הצד העיקרי השפעההוא דיכוי מיאלוס חמור עם התפתחות אפשרית סיבוכים זיהומיים, אנמיה המוליטית אוטואימונית ונוירוטוקסיות שכיחות פחות. בסך הכל, Fludarabine נסבל היטב ונחשב כיום ככיותר תרופה יעילהלטיפול בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית, הן כמונותרפיה והן בשילוב עם תרופות אחרות (לרוב עם cyclophosphamide, mitoxantrone ו-rituximab).

השנים האחרונות אופיינו ביישום אקטיבי של טיפול בלוקמיה לימפוציטית כרוניתנוגדנים חד שבטיים: אנטי CD20 (Mabthera, Rituximab) ואנטי CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). MabThera משמשת כיום בשילוב עם fludarabine וחומרים אלקילטיביים בכימותרפיה קו ראשון. בעת ביצוע כימותרפיה קו שני, נעשה שימוש בשילוב של מבטרה, פנטוסטטין וציקלופוספמיד ומשטרי אחר.

אנטי CD52(Campath-1, Alemtuzumab) מומלץ לטיפול כימותרפי קו שני כמונותרפיה או בשילוב עם ציטוסטטים אחרים.

גישות כימותרפיות מודרניות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית:
א. כימותרפיה קו 1:
- Fludarabine ± rituximab
- כלורבוטין ± פרדניזולון
- ציקלופוספמיד ± פרדניזולון
- COP (ציקלופוספמיד, וינקריסטין, פרדניזולון)
- FC (fludarabine, cyclophosphamide) ± rituximab

II. כימותרפיה קו 2:
- אלמטוזומב
- PC (פנטוסטטין, cyclophosphamide) ± rituximab
- פוליכימותרפיה ± rituximab או alemtuzumab

בשנים האחרונות, עם לוקמיה לימפוציטית כרוניתהיעילות של השתלה של תאי גזע המטופואטיים אלוגניים ושיטות טיפול ביולוגיות נחקרת.

השתלה אלוגניית תאי גזע המטופואטייםמשמש בחולים מתחת לגיל 55 בנוכחות גורמים פרוגנוסטיים שליליים (בפרט, רמה גבוהה של ZAP-70). טיפול זה משמש לעתים רחוקות מכיוון שרוב החולים הם מעל גיל 60 ויש להם מספר גדול שלמחלות נלוות.

לאחר השתלותההישרדות הכוללת עולה באופן משמעותי, אבל זה מתקזז על ידי תמותה גבוהה הקשורה לטיפול. עם כניסת משטרי התניה לא-מיאלואבלטיביים, מספר החולים בלוקמיה לימפוציטית כרונית אשר מיועדים להשתלה עשוי לעלות באופן משמעותי, ושיפור השיטה יפחית את מספר הסיבוכים.

במקרים מסוימים, חולים לוקמיה לימפוציטית כרוניתניתן להשתמש בטיפולים פליאטיביים (רדיותרפיה, כריתת טחול, לויקוציטפרזה).

טיפול בקרינהמשמש בנוכחות של טחול חמור או קונגלומרט של בלוטות לימפה עם סימנים של דחיסה של האיברים הסובבים.

הצורך בכריתת טחול בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית הוא נדיר. אינדיקציות לכריתת טחול:
א) אנמיה המוליטית אוטואימונית, עמידה לטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים ותרופות ציטוסטטטיות;
ב) גלית טחול חמורה, שאינה ניתנת לשיטות טיפול שמרניות, לרבות טיפול בקרינה.

לויקוציטפרזהיכול לשמש למניעה וטיפול בלוקוסטזיס בחולים עם היפרלוקוציטוזיס, לוקמיה לימפוציטית כרונית עמידה לטיפול, או בנוכחות התוויות נגד לכימותרפיה.

טיפול בסיבוכים של לוקמיה לימפוציטית כרונית(זיהומי, אוטואימוני) מתבצע על פי עקרונות כללייםאונקוהמטולוגיה.

4

1 GBOU VPO KrasGMU על שמו. פרופסור V.F. וויינו-יסנצקי

2 KGBUZ "בית חולים קליני אזורי"

3 המוסד התקציבי של המדינה הפדרלית מרכז מחקר המטולוגי של משרד הבריאות של רוסיה

4 N.I. Pirogov המרכז הלאומי הרפואי והכירורגי של משרד הבריאות של רוסיה

לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B היא מחלה הטרוגנית מבחינת ביטויים קליניים ומאפיינים ביולוגיים. בזמן אבחון המחלה, כמעט 70% מהחולים הם מעל גיל 65, לרובם יש מספר מחלות נלוות עד למועד זה. השפעת הטיפול תלויה ברגישות האישית של תאי הגידול, הרעילות של כימותרפיה ותחלואה נלווית. מטרת הטיפול היא להבטיח את איכות החיים הטובה ביותר למטופל, ולהתחיל טיפול רק כאשר למטופל יש תסמינים של המחלה. למרות העובדה שלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) נותרה מחלה חשוכת מרפא, במהלך העשור האחרון חלה התקדמות משמעותית בהבנת הפתופיזיולוגיה והגישות לטיפול ב-CLL. מאמר זה מתאר את סוגיות האבחון והשיטות המודרניות לטיפול במחלה זו.

לוקמיה לימפוציטית כרונית

קריטריונים לאבחון

גורמים פרוגנוסטיים גרועים

1. Bessmeltsev S.S. מקומו ותפקידו של פלודרבין בטיפול בחולים עם לימפומות שאינן הודג'קין // רוסית כתב עת רפואי. - 2002. - ת' 10, מס' 24. - ש' 1119-1125.

2. Volkova M. A. Clinical Oncohematology, מדריך לרופאים. - מהדורה שנייה. - מ.: רפואה, 2007. - 1120 עמ'.

3. Vorobyov A.I., מבריק M.D. מדריך להמטולוגיה. - מ.: רפואה, 1985. V.2 - 368 עמ'.

4. זגוסקינה ט.פ. הערכה השוואתיתיעילותם של משטרים המכילים פלודרבין ואימונוכימותרפיה בלוקמיה לימפוציטית כרונית // ארכיון טיפולי. - 2010. - ת' 82, מס' 1. - ש' 35-39.

6. סטדניק א.א. מוֹדֶרנִי טיפול תרופתיוגורמים פרוגנוסטיים בלוקמיה לימפוציטית כרונית. סקירת ספרות ונתונים משלו // עלון לרפואה סיבירית. - 2008. - מס' 3. נספח. - ס' 41-52.

7. Badoux X.C. Cyclophosphamide, Fludarabine, alemtuzumab ו-rituximab כטיפול הצלה עבור חולים שטופלו מוקדם בכבדות עם לוקמיה לימפוציטית כרונית // דם. - 2011. - כרך. 118, מס' 8. - עמ' 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabine, cyclophosphamide ומיטוקסנטרון כטיפול ראשוני בלוקמיה לימפוציטית כרונית: שיעור תגובה גבוה והדברת מחלה // Clin. Cancer Res. - 2008. - כרך. 14, מס' 1. - עמ' 155-161.

9. Bosch F. Fludarabine, cyclophosphamide ומיטוקסנטרון בטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית עמידה או חוזרת // Br. J. Haematol. - 2002. - כרך. 119, מס' 4. - עמ' 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabine, cyclophosphamide ומיטוקסנטרון: משטר כימותרפיה חדש ופעיל ביותר ללוקמיה לימפוציטית כרונית // J. Clin. oncol. - 2009. - כרך. 27, מס' 27. - עמ' 4578-4584.

11. בירד ג'יי.סי. מחקר שלב 2 אקראי של Fludarabine עם טיפול במקביל לעומת טיפול רציף עם rituximab בחולים סימפטומטיים, לא מטופלים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B: תוצאות מקבוצת סרטן ולוקמיה B 9712 (CALGB 9712) // דם. - 2003. - כרך. 101. מס' 1. – עמ' 6-14.

12. בירד ג'יי.סי. מיקוד BTK עם Ibrutinib ב-Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia // N. Engl. J. Med. - 2013. - כרך. 369. מס' 1 - עמ' 32-42.

13. בירד ג'יי.סי. מעקב של שלוש שנים אחר חולים שלא טופלו בטיפול ומטופלים בעבר עם CLL ו-SLL שקיבלו איברוטיניב בתרופה יחידה // דם. - 2015. - כרך. 125, מס' 16. - עמ' 2497-2506.

14. אפשרויות כימותרפיות בלוקמיה לימפוציטית כרונית: מטה-אנליזה של הניסויים האקראיים CLL. Trialists" קבוצת שיתופיות // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - כרך 91. מס' 10 - עמ' 861-868.

15. דוואלד ג.וו. חריגות כרומוזומים שזוהו על ידי הקרנה בין-פאזית הכלאה באתרו: מתאם עם מאפיינים ביולוגיים משמעותיים של לוקמיה לימפוציטית כרונית של תאי B // Br. J. Haematol. - 2003. - כרך. 121, מס' 2. - עמ' 287-295.

16. Döhner H. סטיות גנומיות והישרדות בלוקמיה לימפוציטית כרונית // N. Engl. J. Med. - 2000. - כרך. 343, מס' 26. - עמ' 1910-1916.

17. Eichhorst B. Chemoimmunotherapy עם Fludarabine (F), cyclophosphamide (C) ו-rituximab (R) (FCR) לעומת בנדמוסטין ו-rituximab (BR) בחולים שלא טופלו בעבר ובכושר גופני (pts) עם לוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת (CLL) : תוצאות של ניתוח ביניים מתוכנן של The CLL10 Trial, מחקר בינלאומי ואקראי של קבוצת המחקר הגרמנית CLL (GCLLSG) // Blood. - 2013. - כרך. 122, מס' 21. - עמ' 526.

18. Eichhorst B. טיפול קו ראשון עם Fludarabine בהשוואה לכלורמבוציל מכשפת אינו מביא לתועלת גדולה עבור חולים קשישים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית מתקדמת // דם. - 2009. - כרך. 114, מס' 16. - עמ' 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustine בשילוב עם rituximab לחולים שלא טופלו בעבר עם לוקמיה לימפוציטית כרונית: ניסוי שלב II רב מרכזי של קבוצת המחקר הגרמנית כרונית לימפוציטית לוקמיה // J. Clin. oncol. - 2012. - כרך. 30, מס' 26. - עמ' 3209-3216.

20. פון ק.א. טיפול כימותרפי עם מינון נמוך של Fludarabine ו-cyclophosphamide ומינון גבוה של rituximab בחולים שלא טופלו בעבר עם לוקמיה לימפוציטית כרונית // J. Clin. oncol. - 2009. - כרך. 27, מס' 4. - עמ' 498-503.

21. Goede V. אינטראקציות בין תחלואה נלווית וטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית: תוצאות של גרמנית גרמנית מחקר קבוצתי מחקר לימפוציטי לימפוציטי // Haematologica. - 2014. - כרך. 99, מס' 6. - ר' 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab בתוספת chlorambucil בחולים עם CLL ותנאים דו-קיום // N. Engl. J. Med. - 2014. - כרך. 370, מס' 12. - עמ' 1101-1110.

23. גריבן ג'יי.ג. איך אני מטפל ב-CLL מלפנים // דם. - 2010. - כרך. 115. - עמ' 187-197.

24. הילמןר. Rituximab בתוספת chlorambucil כטיפול קו ראשון בלוקמיה לימפוציטית כרונית: ניתוח סופי של מחקר שלב II פתוח // J. Clin. oncol. - 2014. - כרך. 32, מס' 12. - ר' 1236-1241.

25. Hisada M. גידולים מוצקים לאחר לוקמיה לימפוציטית כרונית // דם. - 2001. - כרך. 98, מס' 6. - עמ' 1979-1981.

26. Ishibe N. מאפיינים קליניים של B-CLL משפחתי במרשם המשפחתי של המכון הלאומי לסרטן // Leuk. לימפומה. - 2001. - כרך. 42, מס' 1. - 2. - ר' 99-108.

27 קיטינג M.J. Fludarabine: חומר חדש בעל פעילות מרכזית נגד לוקמיה לימפוציטית כרונית // דם. - 1989. - כרך. 74. - עמ' 19-25.

28. Knauf W.U. מחקר אקראי שלב III של בנדמוסטין בהשוואה לכלורמבוציל בחולים שלא טופלו בעבר עם לוקמיה לימפוציטית כרונית // J. Clin. oncol. - 2009. - כרך. 27, מס' 26. - עמ' 4378-4384.

29. מצב מוטציה של Kröber A. V(H), רמת ביטוי CD38, סטיות גנומיות והישרדות בלוקמיה לימפוציטית כרונית // דם. - 2002. - כרך. 100. - עמ' 1410-1416.

30. לינץ' J.W. מחקר שלב II של Fludarabine בשילוב עם אינטרפרון-אלפא-2a ואחריו טיפול תחזוקה עם אינטרפרון-אלפא-2a בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין בדרגה נמוכה // Am. ג'יי קלין. oncol. - 2002. - כרך. 25, מס' 4. - עמ' 391-397.

31. Molica S. זיהומים בלוקמיה לימפוציטית כרונית: גורמי סיכון והשפעה על הישרדות וטיפול // Leuk. לימפומה. - 1994. - כרך. 13, מס' 3-4. - ר' 203-214.

32. OpezzoR. יחס הביטוי LPL/ADAM29 הוא אינדיקטור פרוגנוזה חדשני בלוקמיה לימפוציטית כרונית // דם. - 2005. - כרך. 106. - עמ' 650-657.

33. ראי ק.ר. Alemtuzumab בחולי לוקמיה לימפוציטית כרונית שטופלו בעבר, שקיבלו גם פלודראבין // J. Clin. oncol. - 2002. - כרך. 20, מס' 18. - עמ' 3891-3897.

34. Roberts A.W. רגישות משמעותית של לוקמיה לימפוציטית כרונית לעיכוב BCL2: תוצאות של מחקר שלב I של navitoclax בחולים עם מחלה חוזרת או עקשנית // J. Clin. oncol. - 2012. - כרך 30, מס' 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. ניצול מגוון ביולוגי וסטיות גנומיות בלוקמיה לימפוציטית כרונית // Leuk. לימפומה. - 2012. - כרך. 53. - ר' 1023-1031.

36. SchöllkopfS. סיכון לסרטן שני לאחר לוקמיה לימפוציטית כרונית // Int. ג'יי סרטן. - 2007. - כרך. 121, מס' 1. - ר' 151-156.

37. שוסטיקס. טיפול בלוקמיה לימפוציטית מוקדמת כרונית: כלורמבוציל לסירוגין לעומת תצפית // י' מהמטולוגיה ואונקולוגיה. - 1988. - כרך. 6, מס' 1. - ר' 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, מעכב BCL-2 חזק וסלקטיבי, משיג פעילות אנטי-גידולית תוך חסכון בטסיות דם, Nat.Med. - 2013. - כרך 19, מס' 2. - ר' 202-208.

39. ביטוי Thunberg U. CD38 הוא מנבא גרוע למצב מוטציה של גן VH ולפרוגנוזה בלוקמיה לימפוציטית כרונית // Blood. - 2001. - כרך. 97. - עמ' 1892-1894.

40. Thurmes P. מצבים נלווים והישרדות בחולים לא נבחרו, שאובחנו לאחרונה עם לוקמיה לימפוציטית כרונית // Leuk. לימפומה. - 2008. - כרך. 49, מס' 1. - עמ' 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab כסוכן יחיד CD20 אימונותרפיה בלוקמיה לימפוציטית כרונית עמידה בפני Fludarabine // J. Clin. Oncol. - 2010. - כרך. 28, מס' 10. - עמ' 1749-1755.

42. יויל מ.ר. לוקמיה לימפוציטית משפחתית כרונית: סקר וסקירה של מחקרים שפורסמו // Br. J. Haematol. - 2000. - כרך. 109, מס' 4. - עמ' 794-799.

לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)/לימפומה לימפוציטים קטנים היא מחלה לימפופרוליפרטיבית, שהמצע המורפולוגי שלה הוא תאים לימפואידים משובטים של גידול בעלי גודל ומורפולוגיה של לימפוציט בוגר ואימונופנוטיפ המקביל ל-B-לימפוציטים בשלבים מאוחרים של התמיינות.

במדינות אירופה ו צפון אמריקה CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה. במדינות אלו היא מהווה כ-30% מכלל הלוקמיה. השכיחות השנתית היא 3-3.5 ל-100,000 אוכלוסייה, ועולה ל-20 ל-100,000 לאחר גיל 70. CLL נדיר ביותר בקרב אוזבקים. בקרב תושבי יפן, לא נרשם יותר ממקרה חדש אחד בשנה בשנה.

CLL שכיח יותר בגברים, היחס בין גברים חולים לנשים הוא 2:1, הגיל הממוצע הוא 72 שנים. כמעט 70% מהחולים הם מעל גיל 65, רובם בשלב זה סובלים ממספר מחלות נלוות. זה חשוב במיוחד כאשר, לאחר כימותרפיה, מתפתחים סיבוכים רבים, מחלות כרוניות מחמירות. הגיל החציוני של חולים שמתו מ-CLL הוא 79 שנים. סיבוכים זיהומיים הם הגורם העיקרי למוות בחולים עם CLL. התמותה מזיהומים היא 30-50% מכלל המקרים הקטלניים.

למרות התקדמות משמעותית בטיפול, CLL נותרה מחלה חשוכת מרפא. מטרת הטיפול הנוכחית היא להגדיל את ההישרדות הכוללת (OS) ואת ההישרדות ללא התקדמות (PFS) תוך מזעור הרעילות. זה חשוב במיוחד אצל אנשים מבוגרים עם מחלות נלוות.

CLL היא הצורה השכיחה ביותר של לוקמיה בקרב קרובי דם. הגיל החציוני באבחון המחלה בקרב מקרים משפחתיים הוא 58 שנים.

במהלך מחקר מהלך המחלה ב-16367 חולים עם CLL מ-1973 עד 1996, נחשפה עלייה בתדירות של גידולים שניים פי 1.2. סיכון גבוה יותר לפתח מלנומה, לימפומה של הודג'קין ולוקמיה מיאלואידית חריפה נמצא בקרב חולים שטופלו בתרופות אלקילציות, ולא היה מוגבר בקרב חולים לא מטופלים ואלו שטופלו בפלודארבין בלבד.

הקריטריונים לאבחון של CLL הם זיהוי של לימפוציטים מסוג B בדם ההיקפי בכמות העולה על 5 × 10 9 /ליטר, נוכחות של לפחות 30% מהלימפוציטים בשאיבת מח העצם ואיתור סמנים ספציפיים. על ידי ציטומטריית זרימה. תאי CLL מבטאים יחד אנטיגן CD5 וסמני תאי B CD19, CD20, CD23. רמת האימונוגלובולינים על פני השטח CD20 ו-CD79b על תאי גידול נמוכה יותר מאשר על לימפוציטים B רגילים.

לימפומה מלימפוציטים קטנים מאובחנת בנוכחות לימפדנופתיה, טחול, ציטופניה, בתנאי שמספר לימפוציטים B בדם לא יעלה על 5×10 9 /ליטר. תנאי מוקדם לביסוס אבחנה הוא ביופסיה של בלוטת הלימפה.

על ידי קורס קליני CLL הוא הטרוגני ביותר. הפרוגנוזה של המחלה תלויה בנוכחות או בהעדר של תכונות גנטיות קליניות, מורפולוגיות ומולקולריות שליליות. ההטרוגניות של ביטויים קליניים ומעבדתיים היוותה את הבסיס לסיווג של CLL שפותח על ידי Vorobyov A.I. ו-Brillant M.D. ישנן שמונה צורות של המחלה: 1) שפירה, 2) גידול, 3) פרוגרסיבית, 4) טחול, 5) מח עצם, 6) בטן, 7) פרולימפוציטית ו-8) לימפופלסמטית.

סמנים פרוגנוסטיים קליניים ומעבדתיים כוללים לויקוציטוזיס בדם היקפי בתחילת הטיפול, זמן הכפלת לימפוציטים, שלב קליני של המחלה, סוג הנגע במח עצם, מין, גיל, מצב החולה בסולם ECOG ומצב סומטי כללי. ביולוגיה של הגידול משתקפת על ידי סטיות כרומוזומליות שנקבעות על ידי שיטת FISH, מצב מוטציה של גנים VH, רמת ביטוי של CD 38, ZAP 70. השינויים הכרומוזומליים הנפוצים ביותר הם del 13q14 (40-60%), טריזומיה 12 כרומוזומים (15-30%), del 17p13 (10%).

ניתוח הקריוטיפ, הביטויים הקליניים ומשך המחלה הראו כי עם מחיקת 13q מבודדת, נצפה מצב יציב והתקדמות איטית עם תגובה טובה לטיפול. ערך חיזויכרומוזומי טריזומיה 12 עדיין נושא לוויכוח. נוכחות 17p קשורה לעיתים קרובות למוטציה בגן מדכא הגידול TP53 וקשורה למהלך לא חיובי של המחלה. חציון ההישרדות של חולים עם טריזומיה 12 הוא 114 חודשים, עם מחיקה של 11q - 79 חודשים, ועם מחיקה של 17p - 32 חודשים.

המצב המוטציוני של גנים JgVH ב-CLL משקף את המאפיינים הביולוגיים המשמעותיים ביותר של המחלה. מספר מחקרים מצאו כי ההישרדות החציונית עבור טיפול מודרנינע בין 79 ל-119 חודשים בהיעדר מוטציות, כאשר בנוכחותן מדובר על 200-300 חודשים.

CD38+ היה הסמן הראשון שמתאם למצב מוטציה. רמת הסף של ביטוי CD38+ בלימפוציטים בדם היקפיים ב-CLL היא 30%. חציון ההישרדות בקבוצה החיובית ל-CD38 היה 109 חודשים, בקבוצת ה-CD38 השלילי - 293 חודשים. נמצא קשר ישיר בין היעדר מוטציות בגנים של IgVH לבין ביטוי של טירוזין קינאז ZAP-70, ליפופרוטאין ליפאז (LPL) ומטאלופרוטאז (ADAM29). בנוסף לגורמים לעיל, ישנם לפחות תריסר גורמים פרוגנוסטיים נוספים, הכוללים מוטציה בגן BCL6, ביטוי גנים BCL2, רמת לקטט דהידרוגנאז (LDH), β2-microglobulin בסרום, ביטוי של ציטוקינים (IL-4, IL-6 ) וגורם גידול אנדותל כלי דם (VEGF).

בחירת הטיפול ומועד התחלת הטיפול תלויים בגיל, במחלות נלוות ובנוכחות של גורמי פרוגנוזה לא חיוביים.

בתורו, יעילות הטיפול תלויה במידה רבה בעמידה במינון ובאופן הניהול של תרופות כימותרפיות. מטרת הטיפול ב-CLL היא להשיג הפוגה. קריטריונים קליניים והמטולוגיים לתגובה לטיפול ב-B-CLL אינם מאפשרים לשפוט את עומק ההפוגה, כלומר, מספר לימפוציטים B-CLL שנותרו בדם ובמח העצם של החולה. הוכח שככל שהרמה נמוכה יותר של תאי גידול B-CLL שנותרו, כפי שנקבעת על ידי ציטומטריית זרימה או תגובת שרשרת פולימראז (PCR), כך תחזית המחלה טובה יותר (PFS ו-OS ארוכים יותר). הוכח כי שיטות חצי כמותיות לקביעת מחלה מינימלית (MRD) אינן מתאימות למרפאה. נכון לעכשיו, ציטומטריית זרימה של ארבעה צבעים הפכה לשיטה הנגישה והנפוצה ביותר לקביעת MRD.

התרופות הראשונות לטיפול בלוקמיה לימפואידית כרונית היו urethane, מלחי ארסן. משנת 1905 ו-50 השנים הבאות, שיטת הטיפול העיקרית הייתה טיפול רנטגן מקומי. כיום כמעט ולא נעשה שימוש בטיפול בקרינה. בשנת 1953, הופיעו תרופות אלקילציה, הראשונה שבהן הייתה אמביקווין, כיום נעשה שימוש ב-chlorambucil. על פי תוצאות המחקרים, לא היה הבדל בהישרדות בין מתן מוקדם ומעוכב של כלורמבוציל. בעקבות chlorambucil, סונתזה חומרים חדשים אלקילציה, עד כה נעשה שימוש רק cyclophosphamide (C). הצעד העיקרי השלישי בטיפול ב-CLL היה יצירת אנלוגים לפורין. Fludarabine (F) היה אחד הראשונים שיוצרו. כמעט בו זמנית התקבלו אנלוגים אחרים של פורין - פנטוסטטין, קלדריבין.

הניסויים הקליניים הראשונים נערכו בחולים שטופלו בעבר והראו יעילות גבוההשימוש ב-fludarabine. ב-45% מהמטופלים שסרחו לכל הטיפול, הושגה הפוגה: ל-13% הייתה הפוגה מלאה (PR) שנמשכה 21 חודשים, ל-32% הייתה הפוגה חלקית (PR) שנמשכה 13 חודשים. קבוצת העבודה הבינלאומית בנושא CLL, שחקרה 695 חולים, העריכה את היעילות של CHOP, CAP ו-fludarabine בחולים בשלבים B ו-C. CR ו-PR הושגו ב-66% מהחולים שטופלו ב-CAP, ב-77% מהחולים אשר קיבל CHOP, וב-81% לאחר טיפול ב-fludarabine. מספר יחסי הציבור היה 13, 28 ו-37%, בהתאמה. חציון ההישרדות היה 70 חודשים עם CAP, 68 חודשים עם CHOP ו-74 חודשים עם Fludarabine.

מאז סוף שנות ה-90, נוגדן חד שבטי לאנטיגן CD20, rituximab (R), נמצא בשימוש פעיל בפרקטיקה הקלינית. בחולים שלא טופלו בעבר, התגובה הכוללת (OR) ממונותרפיה בריטוקסימאב היא 51-86%, תדירות CR היא 4-19%. בקבוצה שקיבלה טיפול מוקדם יותר, התגובה הכוללת התקבלה ב-25-45% מהמטופלים, CR רק ב-3%.

תוצאות השלב השני של מחקר אקראי של יעילות פלודראבין עם ריטוקסימאב (RF) במשטרים שונים הוכיחו כי השימוש המשולב ב-RF בחולים שלא טופלו בעבר מאפשר השגת הפוגה קלינית והמטולוגית מלאה וחלקית ב-90% מהמקרים, אשר CR ב-47%. כאשר טופלו ב-fludarabine למשך 6 חודשים, ולאחר מכן מינוי ריטוקסימאב למשך חודשיים, התקבלו רק 77% מההפוגות, מתוכם 28% היו CR. עם חציון מעקב של 23 חודשים, שתי הקבוצות לא הצליחו להגיע לחציון של הישרדות ללא הישנות והישרדות כללית.

שילובים של פלודראבין עם מיטוקסנטרון (M) (77% הפוגות, 20% מהם - PR), אפירוביצין (92% מההפוגות, 40% - PR) וציקלופוספמיד (88-100% מהפוגות, 35-50% - PR) התברר כיעיל ביותר.

מיטוקסנטרון נוספה ל-fludarabine ול-cyclophosphamide במחקר ספרדי של 69 חולים מתחת לגיל 65 עם CLL שאובחן לאחרונה. התגובה הכוללת הייתה 90%, תגובה מלאה ל-MRD-שלילית הייתה 26%, תגובה מלאה ל-MRD-חיובית הייתה 38%, יחסי ציבור היו 26%. נויטרופניה חמורה (דרגה 3 או 4) התפתחה ב-10% מהחולים. סיבוכים זיהומיים דווחו ב-9% מהמקרים, בהתאמה. משך התגובה החציוני היה 37 חודשים. בחולים עם מחיקה של 17p, CR לא הושג.

מחקר אחד העריך פלודראבין בתוספת מינונים שונים של cyclophosphamide ומיטוקסנטרון ב-60 חולים עם CLL הישנות או עמיד. תגובה מלאה התקבלה ב-30 חולים (50%), מתוכם 10 מקרים (17%) היו עם MRD שלילי, ו-17 (28%) עם תגובה חלקית. משך התגובה הממוצע היה 19 חודשים. הסיבוכים העיקריים היו זיהומים - 8%, נויטרופניה, בחילות והקאות. על רקע הטיפול, הקטלניות מסיבוכים זיהומיים הייתה 5%.

כמה חוקרים ניסו להשיג שיעור הפוגה גבוה יותר על ידי הוספת דקסמתזון (D) ל-fludarabine ו-cyclophosphamide. מספר רב של עבודות מוקדשות למשטר FMD, שהשימוש בו מאפשר קבלת עד 94% מהתגובות (47% מ-CR), גם בחולים שטופלו בעבר בטיפול נמרץ. וכאשר משתמשים בפרוטוקול זה כטיפול קו ראשון, תדירות השגת CR הייתה גבוהה אף יותר (79%) עם תגובה כוללת ב-95% מהמטופלים. חשוב ביותר לשים לב לעובדה שכאשר הושג יחסי ציבור, נרשמו הפוגות מולקולריות ב-82% מהמקרים ו-PR נשמר במשך שנתיים ב-84% מהמקרים. מ תופעות לוואירק זיהומים אופורטוניסטיים דווחו בשילוב זה.

קבוצת חוקרים מברצלונה השתמשה בשילוב של תרופות כימותרפיות פלודראבין, cyclophosphamide, mitoxantrone, rituximab (R-FSM). בוצעו שישה קורסים של טיפול. חולים שהשיגו תגובה קיבלו rituximab כל 4 חודשים כטיפול תחזוקה. OS, PR בהיעדר MRD, PR בנוכחות MRD, CR - הסתכמו ב-93%, 46%, 36% ו-11%, בהתאמה. נויטרופניה חמורה התפתחה ב-13% מהחולים. זיהומים גדולים וקלים דווחו ב-8% ו-5% מהחולים, בהתאמה. בשלבים מאוחרים יותר, מחיקת 17p או רמות גבוהות של בטא-2-מיקרוגלובולין בסרום נמצאו בקורלציה עם סבירות נמוכה יותר להשגת CR.

בשנת 2010 פרסמו מדענים רוסים נתונים שהעריכו את היעילות של משטרי טיפול שונים ב-CLL, כולל פלודראבין (RFC, FCM, FC). המחקר כלל 229 חולים, מתוכם 78 קיבלו את תוכנית RFC, 72 - FCM, 79 - FC. כתוצאה מהשילוב של RFC, הושג אפקט טיפולי משמעותי מבחינה קלינית ב-96% מהמטופלים, PR ב-80% מהחולים הראשוניים וב-53% מהמטופלים שטופלו בעבר. בעת מתן מרשם לתוכנית FCM, נרשמה תגובה חיובית ב-93% מהמטופלים, PR - ב-75% מהמטופלים הראשוניים ו-42% מהמטופלים שטופלו בעבר. כאשר מטופלים ב-FC האפקט הכלליהיה 80%, יחסי ציבור נצפו ב-41% מהחולים הראשוניים ו-14% מהחולים שטופלו בעבר. ניתוח השוואתיהתגובה לטיפול הראתה כי היעילות של שילוב ה-RFC עולה משמעותית על היעילות של תוכניות FCM ו-FC מבלי להגביר את הרעילות, מה שמאפשר לנו לשקול את משטר ה-RFC כתוכנית הבחירה בטיפול ב-CLL.

טיפול משולב עם fludarabine, cyclophosphamide ו-rituximab (FCR) הוא כיום הטיפול הקו הראשון ב-CLL. עם זאת, בשל רעילות, ניתן להשתמש במשטר ה-FCR רק בחולים ללא מחלות נלוות משמעותיות.

אין לשכוח ש-CLL היא מחלה של קשישים ולעיתים קרובות תחלואה נלווית וסיבוכים חמורים יכולים להפוך למכשול בפני מינוי של טיפול ב-RFC. בעת בחירת קורס, יש צורך בגישה מאוזנת, מכיוון שכרגע מחלה זו אינה ניתנת לריפוי, יש צורך באיזון בין רעילות ויעילות.

אחת הגישות לטיפול בחולים מבוגרים הסובלים מ-CLL היא שימוש בקורס של RFC במינונים מופחתים (RFClite). במחקר אחד, RFC lite ניתנה ל-50 חולים בני 58 שנים. משך התגובה הממוצע היה 22.3 חודשים (5.2-42.5). נויטרופניה דרגה III-IV נצפתה ב-13% מהמקרים במהלך מחזורי PCT. בנוסף, לחולים קשישים, ניתן להשתמש בטיפול בלוקרן (כלורמבוציל) בשילוב עם ריטוקסימאב. המחקר של תכנית זו כלל 100 מטופלים, גיל ממוצע 70 שנים (43-86), חציון מעקב 30 חודשים. התגובה הכוללת הייתה 84%, יחסי ציבור הושגו ב-10%. טיפול עם R-chlorambucil מגביר את שיעור התגובה במידה רבה יותר מאשר כלורמבוציל בלבד, אם כי הפוגות מושגות במידה פחותה מאשר עם RFC.

מספר רב של עבודות מוקדשות למינוי אינטרפרונים לטיפול כימותרפי, התורם לעלייה בהישרדות ללא הישנות בחולים עם לימפומות אינדולנטיות, הכוללות לימפומה מלימפוציטים קטנים. התגובה הכוללת בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול במחלה הבסיסית הייתה 75%, בחולים שטופלו בעבר - 76%. החציון להתקדמות המחלה היה 12 חודשים. רעילות דרגה III התבטאה בנויטרופניה ב-39% מהחולים, אנמיה - ב-17%, טרומבוציטופניה - ב-5%.

מאז 2008, ארצות הברית אישרה לשימוש את התרופה בנדמוסטין, בעלת פעילות אלקילציה דו-פונקציונלית ותכונות אנטי-מטבוליות של אנלוגים לפורין. במהלך הטיפול בבנדמוסטין, חל שיפור בשיעורי התגובה האובייקטיבית (68% לעומת 31%) ובתגובה המלאה (31% לעומת 2%) בהשוואה לכלורמבוציל. כמו כן, במהלך הטיפול עם בנדמוסטין, נרשמה עלייה משמעותית ב-PFS בהשוואה לכלורמבוציל (21.6 לעומת 8.3 חודשים).

היעילות הגבוהה של בנדמוסטין בשילוב עם Rituximab (פרוטוקול CLL2M) הוכחה. התגובה הכוללת לטיפול הייתה 90.9%: ל-36 (32.7%) מטופלים היו יחסי ציבור, ל-61 (55.5%) היו יחסי ציבור ול-3 (2.7%) היו יחסי ציבור צמתים. ייצוב המחלה נרשם ב-10 (9.1%) חולים. עם זאת, מבין 7 חולים עם מחיקה של 17p, רק 3 (42.9%) פיתחו יחסי ציבור.

הרחבה של עבודה זו היא ה-CLL10, ניסוי רב-מרכזי, פתוח, אקראי, שלב III המשווה את השילוב BR עם הסטנדרט של טיפול קו ראשון ב-FCR. סך של 688 חולים ללא מחיקה של 17p נכללו במחקר. עבודה זו אישרה את יתרון היעילות של טיפול ב-FCR, שבו היו שיעורים גבוהים יותר של CR, הישרדות ללא התקדמות וללא אירועים. היתרון של תוכנית BR היה מספר נמוך יותר של סיבוכים זיהומיים, שחשוב במיוחד לחולים תשושים וקשישים.

עמידה ב- Fludarabine נותרה בעיה רצינית בטיפול ב-CLL, הקשורה לעמידות לציטוסטטים אחרים ולמערכת הפעלה חציונית נמוכה, שאינה עולה על 1-2 שנים.

Alemtuzumab (Campas), שהוא נוגדן אנטי-CD52, שימש לטיפול צורות עמידות HLL. Alemtuzumab משרה תגובה קלינית ב-40% מהחולים עם CLL עמיד וב-80% מהחולים בשימוש בקו ראשון. בניגוד לרוב המשטרים האחרים ל-CLL, alemtuzumab היה יעיל באותה מידה בחולים עם מחיקת כרומוזומים של 17p בהשוואה לתת-קבוצות ציטוגנטיות אחרות. התוספת של alemtuzumab לתוכנית FCR תרמה להשגת תגובה מהירה בחולים עם CLL חוזר, אך לוותה במספר רב של סיבוכים זיהומיים הן במהלך הטיפול והן לאחריו.

במהלך חמש השנים האחרונות, הופיעו נוגדנים חד שבטיים אנטי-CD20 מדור חדש. תוצאות טובות בטיפול ב-CLL הושגו עם השימוש ב-ofatumumab. Ofatomumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי אנטי CD20 בעל יכולת לעכב הפעלה מוקדמת של לימפוציטים B. במחקר בינלאומי, 138 חולים חולקו לשתי קבוצות: 59 אנשים עמידים ל-fludarabine ו-alemtuzumab (FA-ref.), 79 - עמידים ל-fludarabine (BF-ref.), ונוכחות של התוויות נגד למינוי alemtuzumab. קבוצה BF-ref. התאפיין במסת גידול גדולה (בלוטות לימפה מעל 5 ס"מ). שיעור התגובה הכולל היה 58% בקבוצה הראשונה ו-47% בקבוצה השנייה. נסיגה מלאה של תסמיני המחלה ושיפור ברווחה הכללית הושגו ב-57% ו-48% מהמקרים, בהתאמה. חציון ההישרדות ללא התקדמות ומערכת ההפעלה היו 5.7 ו-13.7 חודשים ב-FA-ref. קבוצה, ו-5.9 ו-15.4 חודשים ב-BF-ref. קבוצה, בהתאמה. Obinutuzumab הוא נוגדן חד שבטי מסוג II מהונדס מסוג גליקו הנקשר באופן ספציפי לחלבון אנטיגן CD20 ספציפי על פני השטח של לימפוציטים B ממאירים.

המחקר הפתוח, אקראי, דו-שלבי, 3-זרועות CLL11 (שלב III) השווה את הבטיחות והיעילות של השילוב אובינטוזומאב + כלורמבוציל (G-Clb) עם כלורמבוציל בלבד (Clb; שלב 1a) והעריך את היעילות של השילוב G- Clb לעומת rituximab בתוספת Clb (R-Clb; שלב 2) בחולים עם CLL שלא טופלו בעבר ולפחות תחלואה נלווית אחת ו/או פינוי קריאטינין< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

לכל המטופלים הראשוניים הצעירים, שלמים סומטית, עם מחיקה של 17p, מומלץ לחפש תורם להשתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים. השימוש בהשתלה של תאי גזע בדם עצמיים לא הצדיק את עצמו עקב התפתחות של מספר רב של הישנות.

למרות הופעתן של תרופות חדשות, חולים עם מוטציית מחיקה (17p)/TP53 מייצגים קבוצה עם פרוגנוזה גרועה. כיוון מבטיח בטיפול בחולים בסיכון גבוה הוא טיפול ממוקד - שימוש בתרופות המכוונות לקינאזות הקשורות ל-BCR. אלה כוללים fostamatinib, מעכב Syk, PCI-32765 (ibrutinib), מעכב Btk, ו-CAL-101 (Idelalisib), מעכב PI3K. תרופות אלה מראות יעילות גבוהה למדי. מאפיין אופייני לפעולת התרופות הוא נסיגה מהירה של בלוטות הלימפה בשילוב עם לימפוציטוזיס חולף, אשר קשור כנראה לגיוס תאים מרקמות לזרם הדם. לפי המלצות קבוצת חוקרים מגרמניה, אם מתגלה מוטציה (17p)/TP53 בשורה הראשונה, יש צורך לרשום PCI-32765 או CAL-101 בשילוב עם rituximab. השימוש ב-CAL-101 לווה בהתפתחות של מספר רב של סיבוכים זיהומיים, בחלק מהחולים עם תוצאה קטלנית. עד כה, עקב סיבוכים מוגברים, כמה מחקרים נסגרו.

על פי תוצאות תצפיות על חולים הנוטלים איברוטיניב במשך שלוש שנים, נמצאה ירידה ברעילות ההמטולוגית ובמספר הסיבוכים הזיהומיים, בעוד שצוינה עלייה בשיעור התגובה הכולל לטיפול ומשך ההפוגות.

IN לָאַחֲרוֹנָהמחקר נערך באופן פעיל על השימוש במעכבים של חלבונים ממשפחת Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) ו-ABT-199 (venetoclax). בתחילה, השימוש ב-AVT-199 במונותרפיה נראה מבטיח, אך בהמשך התגלתה תופעת לוואי חשובה - טרומבוציטופניה. בפרוטוקול טיפול אחד, מנה בודדת של ABT-199 בשלושה חולים עם CLL עמיד הביאה לתמוגגת הגידול תוך 24 שעות. למרות התוצאות הטובות הקשורות לשימוש בתרופות חדשות, מנגנון הפעולה שלהן והתועלת הפוטנציאלית של שילובן עם תרופות מסורתיות עדיין דורשים מחקר מעמיק יותר.

אימונותרפיה וכימותרפיה מחמירות את ההיפוגמגלבולינמיה הקיימת בחולי CLL. יתרה מכך, כימותרפיה מובילה לדיכוי כל חלקי התגובה החיסונית, הכרוכה בסיכון מוגבר לפתח סיבוכים זיהומיים, המגבילים באופן משמעותי את האפשרות לבצע טיפול ספציפיומשמשת ברוב המקרים כאחד מהחוליות של תנאטוגנזה. הפרוגנוזה להחלמה תלויה במספר סיבות, כגון מהלך המחלה הבסיסית, מצב הנבט הגרנולוציטי של ההמטופואזה, הגורם הגורם למחלה זיהומית, שכיחותה, מיקום הזיהום, רגישות המחלה. גורם סיבתי של מחלה זיהומית לתרופות, ונוכחות של פתולוגיה נלווית. כדי לקבוע את תפקידה של תחלואה נלווית בהישרדות חולים, קבוצת לימפומה גרמנית ערכה שני מחקרים רב-מרכזיים הכוללים סך של 555 חולים עם CLL. המטופלים חולקו לשלוש קבוצות בהתאם לכימותרפיה המתמשכת: טופלו ב-fludarabine עם cyclophosphamide, fludarabine מונותרפיה וכלורבוטין. מחקרים הראו שהטיפול הקו הראשון היעיל ביותר הוא יישום משולב fludarabine עם cyclophosphamide, ותחלואה נלווית היא גורם פרוגנוסטי שלילי עצמאי. לפיכך, מערכת ההפעלה של חולים עם שתי מחלות נלוות או יותר הייתה 71.7 לעומת 90.2 חודשים בקבוצת החולים עם מחלה אחת או ללא תחלואה נלווית. PFS בקבוצה הראשונה והשנייה היה 21% ו-31.5%, בהתאמה. ברצוני להפנות את תשומת הלב לשילוב כזה של נתונים, כלומר, ההישרדות הכוללת והפרוגרסיבית הנמוכה של חולים בקבוצה הראשונה עם אינדקס תחלואה נלווית ≥2 תשומת - לב מיוחדת, שכן השכיחות הגבוהה של התקדמות CLL בקבוצה זו קשורה להפחתה במינונים של תרופות אנטי סרטניות עקב תחלואה נלווית על מנת למזער סיבוכים. הרצון להפחית את הקטלניות עקב רעילות התרופה הוביל לעלייה בתדירות ההתקפים והתקדמות של CLL, מה שבסופו של דבר השפיע על ההישרדות הכוללת של החולים והביא להפחתה.

לפיכך, פיתוח אלגוריתמים לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית צריך להתבסס על הנקודות העיקריות הבאות: ראשית, יש להשתמש במשטרים האנטי-גידוליים היעילים ביותר; שנית, בטיפול יש צורך לקחת בחשבון לא רק את התכונות הציטוגנטיות של CLL, אלא גם את גיל החולים ומחלות נלוות; שלישית, יש צורך לשפר את הטיפול הנלווה, שנועד למזער תמותה הקשורה לתרופות.

קישור ביבליוגרפי

Bakhtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. לימפולוקוזה כרונית // בעיות מודרניות של מדע וחינוך. - 2016. - מס' 3.;
כתובת אתר: http://site/ru/article/view?id=24706 (תאריך גישה: 12/12/2019).

אנו מביאים לידיעתכם את כתבי העת בהוצאת ההוצאה "האקדמיה להיסטוריה של הטבע"

לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) היא מחלה אונקולוגית של המערכת ההמטופואטית. זהו הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים. לכן הטיפול בחולים כאלה הוא בעיה חברתית רצינית. יחד עם זאת, בעיה חמורה היא הטיפול באותם חולים שאינם רגישים עוד לכימותרפיה מסורתית. בינתיים, השתמש כקו טיפול שני תרופות מודרניותמאפשר לך להשיג הפוגה ולשלוט היטב בלוקמיה לימפוציטית כרונית. במקביל, תוחלת החיים של החולים עולה ובעיקר היא נשמרת. איכות טובה. עם שאלות על כאלה שיטות מודרניותלטיפול במחלה מסכנת חיים זו, פנינו למנהל המחלקה ההמטולוגית בפבלודר בית חולים אזוריאוֹתָם. G. Sultanov, המטולוג עצמאי ראשי של אזור פבלודר, המטולוג מהקטגוריה הגבוהה ביותר Zh.B. SEYSENBEKOVA והמטולוג של בית החולים האזורי Kostanay S.F. SHARNEVSKAYA.

- ספר לנו על לוקמיה לימפוציטית כרונית באופן כללי. עד כמה מחלה זו נפוצה ומהם התסמינים?

- J.B. סיינבקוב:לוקמיה לימפוציטית כרונית היא אחת המחלות האונקו-המטולוגיות השכיחות במבוגרים ושייכת לקבוצת המחלות הלימפו-פרוליפרטיביות. הוא מאופיין בהיווצרות והצטברות בלתי מבוקרת של לימפוציטים B בוגרים חד שבטיים לא טיפוסיים בדם, במח העצם, בבלוטות הלימפה, בכבד ובטחול, מתרבים ומצטברים במח העצם, הם מפריעים לייצור ותפקודם של תאי דם תקינים.

- ש.פ. שרנבסקיה:לוקמיה לימפוציטית כרונית היא אינדולנט איטי, כלומר. מתקדמת לאט, מחלה שבשלבים הראשוניים עשויה שלא להתבטא כלל. אבל עדיין, הסימפטומים האופייניים לה הם חום, הזעות לילה, לימפדנופתיה (בלוטות לימפה מוגדלות וטחול), נטייה לזיהומים, ירידה במשקל.

כעת השתנו הגישות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית. בעבר, הטיפול החל מיד לאחר ביצוע האבחנה, כעת, אם המטופל אינו מוטרד מכלום ואין התקדמות חדה, הטיפול נדחה. הָהֵן. המדיניות היא כזו שטיפול מוקדם במחלה זו אינו משפיע על תוחלת החיים, הטיפול מתחיל כאשר ישנם תסמינים המפריעים לאיכות החיים של החולה.

Zhannur Baltabaevna, אילו שיטות משמשות לטיפול במחלה זו? כיצד טופל CLL בעבר וכיצד מטפלים בו כיום?

כימותרפיה סטנדרטית ללוקמיה לימפוציטית כרונית כוללת בדרך כלל תרופה אחת או יותר. בחירת תוכנית הטיפול תלויה בגיל, בריאות גופנית וגורמים נוספים. במקביל, הטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית התקדם בשנים האחרונות. מחקרים מעמיקים של האטיולוגיה ופתוגנזה של מחלה זו אפשרו להבדיל אותה ברמה המולקולרית. צורות שונות. זה פתח הזדמנויות לפיתוח תרופות ממוקדות, נוגדנים שהורסים באופן ספציפי רק תאי גידול מבלי להשפיע על איברים ורקמות בריאים. בשנים האחרונות הופיע מגוון רחב של תרופות כאלה. הם משמשים בכימותרפיה סטנדרטית.

- כיום, ביחס לניאופלזמות ממאירות, אנו מדברים לעתים קרובות על טיפול מותאם אישית. האם להמטולוגים יש תרופות כאלה לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית?

- J.B. סיינבקוב:בשורה הראשונה של טיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית, משתמשים בחומרים כימותרפיים. כמובן שהם מאוד רעילים וטיפול כזה משנה את איכות החיים של החולה עד כדי כך שהוא לא יכול להיות חבר פעיל בחברה ומקבל רק בבית חולים בגלל שיכרון גידול, אנמיה בעומק משתנה ובעיות נוספות. ניתן להשלים כימותרפיה עם חומרים ביולוגיים ממוקדים, כגון rituximab. לאחר מכן המטופל נכנס לקטגוריה של חולי חוץ ובשלב זה הוא אינו מקבל יותר טיפול אגרסיבי שכזה, המטופל נבדק ורושמים לו תרופות אחרות. טקטיקה זו של טיפול מקובלת בכל העולם.

- האם ישנן גישות חדשות לטיפול שיכולות להציל את איכות החיים של המטופל?

- J.B. סיינבקוב:כיום, תרופה חדשנית, איברוטיניב, הופיעה לרשותם של אונקוהמטולוגים. זהו מעכב טירוזין קינאז של ברוטון הממלא תפקיד חשוב בשמירה על הכדאיות של תאים ממאירים. על ידי חסימת טירוזין קינאז
Bruton, ibrutinib מפחית את הביטויים של לוקמיה לימפוציטית כרונית. התרופה הוכיחה את עצמה היטב בפרקטיקה הקלינית והראתה יעילות בטיפול גם בחולים עקשניים שאינם מגיבים לטיפול הסטנדרטי. הָהֵן. זוהי תרופה קו שני, היא משמשת כאשר תרופות קו ראשון אינן יעילות יותר.

- האם לחולים קזחים יש הזדמנות להיות מטופלים בתרופה היעילה ביותר הזו?

- ש.פ. שרנבסקיה:באזור קוסטנאי מקבלים אותו שני חולים. הם היו חסינים לחלוטין מהטיפול הקודם. לכן, התרופה סייעה לא רק להציל את חייהם, אלא גם השפיעה לטובה על איכותה. הסיבה היא סבילות טובה, קבלת פנים במרפאה. בנוסף, התרופה, בניגוד לתרופות כימותרפיות מסורתיות, אינה גורמת להתפתחות גידולים מוצקים משניים. קיבלנו תגובה המטולוגית מלאה, תמונת הדם שוחזרה לחלוטין, אין כשל חיסוני, בלוטות הלימפה ירדו בנפח, אין מוקדי ריבוי. החולים חזרו לחיים רגילים.

- J.B. סיינבקוב:יותר מ-30 חולים עם CLL רשומים באזור פבלודר. מדובר בחולים בגילאים שונים, עם מחלות נלוות שונות, שלבים שונים וחומרת המחלה וכו'. שני מטופלים נבחרו להשתתף בתוכנית הטיפול בגישה מוקדמת איתם
המספר המינימלי של מחלות נלוות וכבר מקבל תרופות קו ראשון.
הם טופלו באיברוטיניב פומי על בסיס אשפוז. הייתה להם תגובה טובה לטיפול, בעוד שהוא מלווה במספר מינימלי של תופעות לוואי. החולים ציינו פחות רעילות של התרופה, בהשוואה לתרופות כימותרפיות. הטיפול לא הפריע לאורח חייהם הרגיל, ולכן לא השפיע על איכותו. יחד עם זאת, מצבם הפסיכולוגי של החולה ושל כל משפחתו השתפר, הם נותרו יעילים והופיעה אמונה בעתיד משגשג. אני מציין שאיברוטיניב היא התרופה הראשונה לטיפול ב-CLL, המאפשרת לטפל בחולה במרפאות חוץ.

- ספר לנו עוד על תוכנית הגישה המוקדמת לטיפול באיברוטיניב.

- J.B. סיינבקוב:בשנת 2016, כחלק מאחריות חברתית תאגידית, יזמה חברת הייצור ibrutinib תוכנית גישה מוקדמת לטיפול בתרופה זו בארצנו. זה מיועד בעיקר לחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית חוזרת או עמידה הזקוקים לאיברוטיניב כקו טיפול שני ואחריו.

על פי תנאי התוכנית, ניתן למטופל טיפול ללא תשלום על חשבון החברה עד שהמדינה תוכל להשתלט על מתן האיברוטיניב. זה חשוב מאוד, שכן במקרה זה מדובר בטיפול ארוך טווח ומתמשך בתרופה יקרה, שהמטופל בהחלט לא יוכל לשלם עליה על חשבונו.

מהם היתרונות של טיפול באיברוטיניב? עד כמה יעיל טיפול חוץ בהשוואה לאשפוז קונבנציונלי?

- J.B. סיינבקוב: Ibrutinib זמין בצורה פומית, יש לו לוח מינון נוח מאוד ופרופיל בטיחות טוב. ניתן ליישם אותו ברמת החוץ, כלומר. לטיפול בתרופה אין צורך לפנות לבית החולים. הכללתו ברשימת התרופות לאספקת תרופות ברמת אשפוז (לא בהוראת משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן מיום 4.11.2011 מס' 786 "על אישור רשימת התרופות והמוצרים מטרה רפואיתלמתן חינם של האוכלוסייה בהיקף המובטח של טיפול רפואי חינם ברמת אשפוז עם מחלות מסוימות (מצבים) ומוצרים טיפוליים מיוחדים") לא רק יפתח גישה לטיפול יעיל ביותר עבור אותם חולים עם לוקמיה בתאי B שאינם תגובה ארוכה יותר לטיפול סטנדרטי, אך לחסוך במשאבים כספיים. אחרי הכל, זה מבטל את הצורך באשפוז של המטופל, מפחית את עלות הטיפול בסיבוכים של כימותרפיה רעילה. בנוסף, החולה עצמו אינו יוצא מהעבודה ומהמשפחה. הוא נשאר פעיל חברתית, בעל יכולת מלאה וממשיך להועיל למדינה ולחברה.

הוכן על ידי אולגה BAIMBETOVA

לוקמיה לימפוציטית כרונית היא מחלה אונקולוגית של המערכת ההמטופואטית, שבה תהליך ההבשלה של תאי הדם מופרע. המחלה בצורה זו מתפתחת לאט, לפעמים אפילו יותר מ-10 שנים. זה ממשיך כמעט ללא תסמינים, עם זאת, בתהליך ההתקדמות מתחילים להופיע סימנים אופייניים.

אם לוקמיה לימפוציטית כרונית אינה מטופלת בזמן, אז רציני שינויים פתולוגייםבאורגניזם. לתאי סרטן יש את היכולת לחדור לרקמות של איברים אחרים, בעיקר הטחול והכבד מושפעים.

מידע כללי

לוקמיה כרונית היא מחלה שבה תאים סרטניים לא טיפוסיים נמצאים במערכת ההמטופואטית יחד עם תאים בריאים. תצורות כאלה נחשבות לממאירות, מכיוון שיש להן את היכולת להתחלק במהירות. עם הזמן, תאים אונקולוגיים ממלאים את כל חלל מח העצם ועוקרים תאים בריאים.

לוקמיה לימפוציטית כרונית היא מחלה שבה לימפוציטים נפגעים. לפי תכונותיהם, לתאים כאלה יש מבנה דומה, אך אין להם את התפקיד העיקרי של הגנה על הגוף. כאשר יש תזוזה מלאה של תאים בריאים, החסינות נחלשת וקיים סיכון להתפתחות מחלות מדבקות.

תהליך כזה ממשיך ללא כל סימנים. התסמינים הראשונים מתחילים להפריע לחולה רק בשלב מאוחר של המחלה, כאשר רוב מח העצם כבר התמלא בתאים סרטניים. גלה על נוכחות המחלה על בשלב מוקדםזה אפשרי על פי בדיקת דם, כי זה יכיל תוכן מוגבר של לויקוציטים.

כל מחלה, פציעה טראומטית, קשה לסבול עם אבחנה כזו. התהליך קשור לעובדה שתאים לימפוציטים חדשים אינם מבצעים את תפקידם הראוי.

מאפיינים אופייניים של המחלה:

• על פי הסטטיסטיקה, נמצא כי המחלה שכיחה הרבה יותר בקרב גברים.
• בין החולים הרשומים, רוב נציגי הגזע האירופי.
• לחלק מהאנשים יש נטייה תורשתית לפתולוגיה. לכן, יש צורך לבצע בדיקת דם באופן קבוע אם קרובי משפחה סבלו מלוקמיה.
• חולים מעל גיל 60 חווים לעתים קרובות את המחלה.
• באוכלוסייה מתחת לגיל 40, הסוג הכרוני של המחלה נצפה לעתים רחוקות.
• מכיוון שיש התפתחות איטית, למחלה יש צורה ממאירה חלשה. עם זאת, תהליך כזה מחליש באופן משמעותי את תפקודי החיסון, מה שמגביר את הסבירות להיווצרות גידולים סרטניים אחרים.

לוקמיה מיאלואידית כרונית היא סוג של מחלה שבה ריכוז התאים הלבנים בדם עולה. פתולוגיה ממאירה נוטה להתקדמות איטית. בהמשך התהליך, תאים אלו מופקדים בטחול, מה שגורם לגידול בגודלו.

גורם ל

לוקמיה לימפוציטית כרונית היא סוג של מחלה, שהופעתה קשורה לחשיפה רדיואקטיבית, חומרי הדברה תעשייתיים. הגורם השכיח ביותר להתפתחות המחלה נחשב לשינויים גנטיים.

תאים לימפוציטים בריאים מושפעים מגורמים מסוימים, שבגללם הם מתחילים להפוך לתאים ממאירים לא טיפוסיים. וגם ההשלכות של מחלות זיהומיות נחשבות לפעמים לגורם להיווצרות של מחלה כזו. אפילו נגיף ההרפס הנפוץ בקרב האוכלוסייה, כאשר הוא חודר למח העצם, עלול לשבש את המערכת ההמטופואטית.

ישנם מספר גורמים עיקריים היוצרים לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית:

• גיל מתקדם. ככל שהמטופל מבוגר יותר, כך עולה הסיכון לפתח סוג זה של לוקמיה.
• חשיפה לקרינה תורמת להיווצרות המחלה.
• הַרעָלָה כימיקלים. במיוחד לעתים קרובות עם מחלה דומהמתמודדים עם אנשים הבאים במגע יומיומי עם בנזין.

חלק מהחוקרים נוטים להאמין שחיים ליד תחנות כוח גרעיניות באות לידי ביטוי בהתקדמות של לוקמיה לימפוציטית כרונית. עם זאת, תיאוריה זו לא הייתה מבוססת מדעית, והיא נבדקת עד היום. לפעמים הגורמים הקודמים נעדרים לחלוטין, כך שהסיבה המדויקת להתפתחות לוקמיה טרם נקבעה.

אבחון

הסיווג של לוקמיה כרונית מחלק את המחלה לסוגים הבאים:

• לימפוציטי. תאים סרטניים משפיעים על מערכת הלימפה. המחלה נוטה להיות אסימפטומטית, סימפטומים מתחילים להופיע שלב אחרון. קבוצת הסיכון כוללת אנשים מעל גיל 45.
• מיאלוציטי. מחלה זו שכיחה ביותר בקרב קשישים וילדים צעירים. המחלה מאופיינת בביטויים חמורים של אנמיה, ופוגעת גם במערכת העצבים המרכזית.

אמצעי אבחון מתבצעים בצורה מורכבת בשיטות שונות. החקירה הראשונית כוללת הפניה לבדיקת דם. כי זו הדרך שבה ניתן לזהות לוקמיה.

יש צורך בבדיקת דם כללית וביוכימית. מחלה כרונית מאופיינת רמה מוגברתלויקוציטים ו רמה מופחתתאריתרוציטים וטסיות דם.

לאחר מחקר כזה, אפשר למצוא סיבוכים אפשרייםלאיברים פנימיים אחרים. כל תהליך ממאירנבדק על ידי ביופסיה. בדרך כלל, אבחון כזה מחולק לשני סוגים:

• חקר מח עצם. ההליך הכרחי לאבחון מדויק ולהמשך טיפול.
• ניקור של חוט השדרה מאפשר לזהות היווצרות של תאים ממאירים. כי הם חודרים לתעלת עמוד השדרה הרבה יותר מהר.

אם לאחר מחקר כזה מתגלה לוקמיה, יש צורך לבצע כימותרפיה. ההכנות להליך כזה נבחרות בהתאם למאפיינים האישיים של גוף המטופל.

אם לוקמיה לימפוציטית כרונית מלווה בשינויים משמעותיים ב רקמת עצם, אז יש צורך באולטרסאונד, MRI, טומוגרפיה ממוחשבת. לפעמים הם מוציאים בדיקה גנטית, רדיוגרפיה. מחקר מבוצע בראומטולוגיה, דקירות חוץ מפרקיות נלקחות לניתוח.

תסמינים

לוקמיה לימפוציטית כרונית מתפתחת כל כך לאט שאנשים רבים חיים במשך שנים ללא אבחנה. המחלה מתגלה בעיקר על בסיס מתוכנן בדיקה רפואית. תסמינים של מחלה זו דומים לסוגי סרטן אחרים:

• חולשה כללית וחולשה.
• חיוורון של העור.
• הזעה מוגברת והתקפי חום.
• הופעת דחיסה בבתי השחי, הצוואר, החזה. זה קורה עקב עלייה בגודל בלוטות הלימפה.
• תחושת מלאות בבטן. המחלה קשורה לעלייה בגודל הטחול.
• סחרחורת מתמדת, תחושת כובד בהיפוכונדריום השמאלי.
• היווצרות פקקת.

לוקמיה מיאלואידית כרונית גורמת לתסמינים הבאים:

• אובדן כושר עבודה;
• חוסר תיאבון, המסומן בירידה מהירה במשקל הגוף;
• בגלל חוסר בטסיות דם עורמופיעות חבורות;
• צורת הגידול של מחלה כרונית מלווה בנגעים זיהומיים קבועים של הגוף, המתרחשים עם סיבוכים;
• עור חיוור, תפקוד נשימה לקוי;
• עקב הצטברות תאים סרטניים במח העצם, מופיעים כאבי פרקים.

במקרים מסוימים, לוקמיה לימפואידית כרונית מלווה בפתולוגיות של איברי השמיעה, טינטון מופיע. לפעמים יובס ו קרומי המוחלכן, יש לשים לב להתרחשות של נפיחות ברקמות.

למרות ההתפתחות האיטית, האבחנה מעוררת גם תוצאה קטלנית. זה קורה כתוצאה מנגעים זיהומיים, אנמיה מתקדמת, וחלק מהחולים מפתחים אי ספיקת כליות.

עם זאת, תסמינים דומים של לוקמיה לימפוציטית כרונית או לוקמיה מיאלואידית נצפים גם במחלות אחרות. לכן, רק רופא יכול לקבוע את הסיבה המדויקת לאחר אבחון יסודי.

יַחַס

טיפול בלוקמיה כרונית מתבצע באותו אופן כמו עם צורה חריפהבמרכז המטולוגי. למטופל מומלץ להגביל את כל הפעילות הגופנית האפשרית, כדי למנוע הרגלים רעים.

על מנת ליצור אימונוגלובולינים תקינים, מומלץ להקפיד על דיאטה. התזונה של אדם עם לוקמיה כרונית צריכה להכיל מזון חלבון, פירות וירקות טריים. כל משקאות אלכוהוליים אסורים בתכלית האיסור לשימוש לתקופה זו וגם כאשר נוצרה הפוגה.

במהלך תקופת הביטוי של תסמינים חמורים, נעשה שימוש בכימותרפיה. שיטת טיפול זו משמשת, במידת הצורך, עד מספר פעמים. אם יש אינדיקציות, אזי מתבצעת השתלה של מח עצם התורם.

מידע כללי על המחלה סוג כרונילהראות שלוקמיה כזו אינה ניתנת לריפוי לחלוטין. עם זאת, שימוש בתרופות, כימותרפיה, טיפול בקרינה יכול להאט את התקדמות המחלה.

טיפול בקרינה נקבע רק בשלבים המאוחרים של המחלה, כאשר כל איבר גדל באופן משמעותי, יש להשתמש בטכניקה רק באופן מקומי. עם נזק חמור לטחול, יש צורך להסיר אותו.

להשפעה הכימותרפית יש 2 שלבים:

• טיפול אינטנסיבי, מיושם תוך 5 - 6 שבועות לאחר האבחנה. אם תפסיק את הטיפול לפני תאריך היעד, הפוגה לא תתרחש.
• טיפול עיגון מכוון לתאים סרטניים לא טיפוסיים ומשמיד אותם.

הטכניקה היעילה ביותר היא השתלת מח עצם. תאים סרטניים מתים כתוצאה מהקרנה, ובריאים מוכנסים במהלך ההשתלה.

עד כה לא נרשמו מקרים של חיסול מלא של לוקמיה כרונית, אולם הישרדות החולים מושפעת מגורמים כמו מין, גיל, שלב המחלה ויעילות הטיפול הרפואי. ההישרדות הממוצעת של החולים היא בין מספר חודשים למספר שנים.

הפוגה מלאה היא מצב שבו מספר תאי הדם הלבנים, תאי הדם האדומים וטסיות הדם הוא תקין. וגם הטחול והכבד לא גדלים, מערכת הלימפה תקינה. בתפקיד זה יש לשמור על המדינה למשך 60 יום לפחות.

הפוגה חלקית כרוכה בירידה במספר תאי הדם הלבנים במחצית לפחות. במצב זה ניתן להגיע לירידה בגודל הכבד.

Leukocytosis, מחלה מתקדמת, נחשבת אם, לאחר כל ההליכים, המצב הכללי מחמיר, מופיעים סימנים חדשים, תאים סרטניים משפיעים על מספר רב של איברים חיוניים. מחלה יציבה נחשבת אם כתוצאה מטיפול רפואי אין שיפורים והישנות. בדרך כלל, עם אבחנה זו, הסימפטומים אינם נעלמים.

כל החולים בלוקמיה כרונית חווים מעת לעת החמרות, אשר לאחר זמן מה מוחלפות בהפוגה. בכפוף לכל תקני הטיפול שנקבעו, חלק מהמטופלים חיים יותר מ-30 שנה.

לוקמיה מגה-קריוציטית היא מחלה בלתי פתירה. אם ביטויים כאלה מתרחשים ב יַלדוּת, הסיכון למוות גבוה.

מהי התרופה היעילה ביותר לבחור במקרה מסוים, קובע ההמטולוג המומחה לאחר הבדיקה. אסור ליטול תרופות לבד.

חלק מהמטופלים אפילו מבצעים טיפול בעזרת תרופות עממיות. טכניקה כזו לא תביא לתוצאות חיוביות ואף עשויה להיות מסוכנת, כי לוקמיה ממשיכה להתפתח.

הרפואה הגרמנית נחשבת לפרוגרסיבית בעולם, הישגיה בתחום הטיפול במחלות ממאירות בדם ובאיברים יוצרי דם גדולים במיוחד. הטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה מוצלח יותר ככל שהמטופל פונה לעזרה מוקדם יותר, אך גם בשלבים המאוחרים של המחלה, הרופאים מפחיתים משמעותית את הסיכון להחמרות, עוצרים את תהליך ההתרבות ומצמצמים תסמינים מסוכניםמחלות. הטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית מתבצע על פי פרוטוקולים מודרניים, יעילים ובטוחים יותר, בכל מקרה, מינוי הטיפול הוא אינדיבידואלי, תוך התחשבות בשלב, בשכיחות האונקופתולוגיה, בגיל החולה ובאינדיקטורים אחרים. ביקורות של אלה שביקרו במרפאות גרמניות עם בעיה זו מאשרות ששיטות מתקדמות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה נותנות השפעה חיובית בולטת יותר מאשר במדינות חבר העמים, שבהן הרפואה הרבה פחות מפותחת.

מרפאות מובילות בחו"ל

תסמינים

המחלה שייכת לקבוצת הלימפומות שאינן הודג'קין - מחלות בהן נצפות מוטציות בלימפוציטים, תאי דם. תאים בוגרים לא טיפוסיים מצטברים בבלוטות הלימפה, במח העצם, בדם, בטחול ובכבד.

במחצית מהמקרים המחלה מתגלה במקרה, מכיוון שהתסמינים של לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) הם קלים. המחלה מתפתחת באיטיות, החולה במשך שנים רבות עלול אפילו לא לחשוד שהוא זקוק לעזרה רפואית. ככלל, אנשים מבוגרים סובלים ממחלה זו ברוב המוחלט של המקרים; CLL מאובחן לרוב בגברים בגילאי 50 עד 70 שנים.

CLL בשלב הראשוני מאופיין בתסמינים הבאים:

הגדלה ללא כאב של בלוטות לימפה, טחול וכבד. בדרך כלל, בלוטות הלימפה בצוואר גדלות תחילה, לאחר מכן מפשעתי ו חלל הבטן. ככל שבלוטות הלימפה הופכות לגדולות יותר, הן הופכות גלויות יותר, לפעמים הן יוצרות דחיסה, אשר משבשת את העיכול, מתן שתן ותפקודים חשובים נוספים.

יש חולשה, המטופל מתעייף במהירות, לא יכול לעבוד בצורה פרודוקטיבית כמו קודם. יש הזעת לילה מרובה, צמרמורות, עלייה קלה בטמפרטורת הגוף. המטופל מתחיל לרדת במשקל.

החסינות יורדת במהירות, מערכת גניטורינארית ומערכת הנשימה סובלת, כשל נשימתי, דימום וסיבוכים חמורים אחרים.

עם מהלך חיובי של המחלה וטיפול בזמן, הפרוגנוזה חיובית למדי. שיטות מודרניות לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה מאפשרות לחולים לחיות עשרות שנים בלי סיבוכים קשיםותסמינים מאיימים.

אבחון לוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה

רבים מתושבי מדינות חבר העמים, המגיעים לטיפול בגרמניה, מתמודדים עם העובדה שקיבלו אבחנה שגויה במולדתם. בעצם, הסיבה לכך היא שיטות אבחון לא מושלמות ומיושנות, חוסר יכולת לגשת לשיטות אבחון חדשניות. למרפאות גרמניות יש את הציוד והשיטות הדרושים המאפשרים לזהות במדויק 100% את האונקופתולוגיה, לברר את מידת השכיחות שלה ולקבוע איזה סוג טיפול יהיה היעיל ביותר.

מתחילה בדיקה להתייעצות עם אונקוהמטולוג, המבצע בדיקה, חוקר את האנמנזה ומפרט אילו מחקרים יש לבצע. תוכנית האבחון כוללת בדרך כלל את המחקרים הבאים:

1. בדיקות דם במעבדה
2. מחקר גנטי ואימונולוגי
3. PET הוא הכי הרבה מראה מודרניאבחון חומרה, שניתן להשתמש בו כדי לזהות את המקבצים הקטנים ביותר של תאים שעברו מוטציה
4. רדיוגרפיה דיגיטלית
5. ביופסיה של רקמות של בלוטת הלימפה הפגועה.

הספציפיות של המהלך של לוקמיה לימפוציטית כרונית היא כזו שחולים מקבוצת הסיכון הנמוך זקוקים להסתכלות פעילה למשך פרק זמן משמעותי. לא לכל החולים יש הזדמנות להגיע באופן קבוע לגרמניה לאבחון. עבור אותה קטגוריה של אזרחים המעוניינים לקבל טיפול במולדתם, אך עדיין רוצים לדעת בוודאות שהם מקבלים את הטיפול הנכון, קיים שירות "חוות דעת שניה של רופא". מדובר בייעוץ וידאו בסקייפ, המטופל מקבל אותה מבלי לצאת מביתו. האונקוהמטולוג הגרמני, המומחה המוביל של המרפאה, בוחן את נתוני האבחון שנשלחו על ידי המטופל ועורך את הערכתו המומחית לגבי נכונות האבחנה שנעשתה בבית והתאמת הטיפול שנקבע. הרופא גם מכין תכנית טיפול פרטנית הכוללת את המרב שיטות יעילות. המטופל עשוי להציג תוכנית טיפול זו לרופאו לצורך התאמות טיפול. על מנת לקבל את שירות "חוות דעת שנייה" יש למלא טופס בקשה באתר.

מומחים מובילים של מרפאות בחו"ל

כיצד מטפלים בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה?

טיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה נקבע בנפרד, הוא לוקח בחשבון את שלב המחלה, אילו איברים מושפעים ממנה, אילו סיבוכים קיימים.

תַצְפִּית.אם המחלה אינה באה לידי ביטוי בשום צורה, אז בשלב הראשוני, הרופאים מעדיפים לא לקחת אמצעי מרפאומוגבל למעקב פעיל. על המטופל לעבור בדיקות באופן קבוע ולהתייעץ עם רופא, כך שבסימנים הראשונים של התקדמות CLL, הרופא יקבע טיפול מתאים. בנוסף, ממליץ האונקוהמטולוג לבצע התאמות לתזונה ולאורח החיים.

זה נקבע כדי לחסל תסמינים (קורטיקוסטרואידים, אנטיביוטיקה). כמו כן, המטופל נוטל תרופות לחיזוק מערכת החיסון.

כימותרפיה.השיטה המובילה לטיפול ב-CLL, כמו גם במחלות אונקוהמטולוגיות אחרות. תרופות ציטוסטטיות, הניתנות תוך ורידי או נלקחות בצורה של טבליות, מדכאות את הצמיחה של oncocells והתפשטותם, להבטיח את תחילת הפוגה. מתן מערכתי של תרופות תורם לכך שחומרים המזיקים לתאי הסרטן נכנסים לא רק לדם, אלא גם לאיברים ולמערכות אחרות. זה מקטין משמעותית את הסיכון להתפשטות תהליך פתולוגי. בגרמניה משתמשים בתרופות מהדור החדש בטיפול ב-CLL, שיש להן יתרונות ללא ספק על פני אלו ששימשו בעבר. אז, הם יעילים יותר, אבל יש להם פחות תופעות לוואי ו סיבוכים לא רצויים. עבור כל מטופל, היחס בין התרופות הכימותרפיות והמינון שלהן נבחרים בנפרד.

כימותרפיה במינון גבוה והשתלת מח עצם.אם הפוליכימותרפיה אינה מביאה את האפקט הרצוי, ניתן להשתמש במינונים הגבוהים ביותר האפשריים של תרופות כימותרפיות, ולאחר מכן השתלת מח עצם. מח עצם- זהו איבר המייצר תאי דם, תפקוד זה נפגע עקב מחלה ובעקבותיו כימותרפיה. לכן, השתלה של חומר בריא במח עצם היא דרך יעילה לבסס ייצור של לימפוציטים בריאים מן המניין ותאי דם אחרים. במרפאות גרמניות מתבצעת השתלה אלוגניית (מושתל חומר תורם) או השתלה עצמית (החומר של המטופל עצמו מושתל, לפני כן מנוקה מרעלנים ותאים לא טיפוסיים).

רדיותרפיה.זה מבוצע כאשר יש צורך להקטין את גודלו של גידול מקומי. בגרמניה, הסטנדרט המקובל לטיפול בהקרנות הוא ביצוע מפגשים על חדשים מכשירים מודרניים, מאיצים ליניאריים. היתרון שלהם הוא ההשפעה המדויקת על אזור הגידול, עם השגיאה הקלה ביותר, עד 0.5 מ"מ. דיוק כזה מאפשר הקרנת הניאופלזמה במינון קרינה גדול יותר עם סיכון מינימלי לנזק לרקמות, ולכן משך הפגישה מצטמצם ללא אובדן יעילות.

טיפול בנוגדנים חד שבטיים. הסוג הזהטיפול חדשני הראה ביצועים גבוהים בטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל CLL. השורה התחתונה היא שהנוגדנים החד שבטיים המרכיבים את התרופה מסוגלים לזהות תאים סרטניים ולקיים אינטראקציה רק ​​איתם, מבלי לפגוע בתאים בריאים. פעם אחת בגוף, התרופה מסמנת תאים לא טיפוסיים, ולאחר מכן מערכת החיסוןמתחיל לתפוס אותם כמסוכנים, ומצטרף למאבק במחלה. דרך נוספת להשתמש בנוגדנים חד שבטיים היא הצמדת אלמנטים מזיקים (חומרים כימותרפיים או חלקיקים רדיואקטיביים) אליהם. שילוב זה מאפשר להשמיד תאים סרטניים מבלי לפגוע בבריאים.

כִּירוּרגִיָה.אם CLL גרם לנזק לאיבר פנימי (טחול, כבד), תיתכן כריתה מלאה או חלקית של איבר זה. ככלל, במרפאות גרמניות פונים לניתוחים זעיר פולשניים: במקום חתך כירורגי גדול עושים חתכים קטנים, ומוציאים דרכם את האיבר הפגוע. השיטה האנדוסקופית מאפשרת להפחית את הסיכון לזיהום, להפחית את פולשניות הניתוח ולקצר את תקופת ההחלמה שלאחר הניתוח כמה שיותר.

חלופה אפשרית: הטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בישראל נותן תוצאות לא פחות מרשימות, רמת הרפואה, ציוד המרפאות ומקצועיות הרופאים אינם נחותים מהסטנדרטים האירופיים. היעדר מחסום שפה הוא יתרון משמעותי לטובת הבחירה במדינה זו.

כמה עולה טיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה?

המחיר והאיכות המתאימה לו במלואה - השילוב הזה מושך אנשים ממדינות שונות לטיפול בגרמניה. העלות תלויה במורכבות המקרה המסוים, באמצעים הטיפוליים הדרושים שיבטיחו את התוצאה הגבוהה ביותר של הטיפול. עוד כדאי לקחת בחשבון שדירוג המרפאה, רמת הכשירות של הרופא המטפל משפיעים גם על התמחור. ככלל, עוד לפני ההגעה לטיפול, נאמר למטופל את העלות המשוערת של הטיפול, מאוחר יותר, לאחר האבחון, ניתן להתאים מעט את המחיר.

יתרונות הטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית בגרמניה

• שיטות אבחון מתקדמות
• חדשנות בטיפול
• מקצועיות גבוהה של רופאים
• טיפולים עדינים

עיין בסעיף למידע נוסף.