05.08.2020

פרמקוקינטיקה של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה. גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה הם התרופות האנטי דלקתיות היעילות והבטוחות ביותר לטיפול באסתמה. בטיחותם של קורטיקוסטרואידים בשאיפה תלויה


גלוקוקורטיקואידים בשאיפה הם תרופות המשמשות לטיפול אסטמה של הסימפונות. אבל חוץ מזה, הם משמשים לטיפול במחלות. דרכי הנשימההקשורים להיווצרות בצקת, דלקת, התקף אסטמה. בְּ יישום אקטואלי חומרים הורמונלייםבאמצעות משאף, נבולייזר, הרכיבים הפעילים ממוקמים באופן מקסימלי במקומות פתולוגיים. בשל כך, ההשפעה הטיפולית גדלה, הסבירות לפתח תופעות לוואי ממערכת העיכול, מערכת העצבים ומערכת הדם פוחתת.

תכונות הפעולה של קורטיקוסטרואידים בשאיפה

התרופות נחשבות ביותר אמצעים יעיליםלמניעת התקפי אסטמה של הסימפונות, טיפול תחזוקה. לכוסות רוח תסמינים חריפיםלא משתמשים בסמים בגלל אפקט טיפולי מושג לאט.

לגלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה יש תכונה אנטי דלקתית בולטת, נוגדת בצקת. בשימוש ממושך, ההיפראקטיביות של דרכי הנשימה פוחתת, ועמידות הגוף להשפעות של גורמים מעוררים עולה. גלוקוקורטיקוסטרואידים נרשמים לאסטמה בינונית עד חמורה של הסימפונות.

החומרים הפעילים של התרופות הם:

  1. budesonide;
  2. triamcinolone acetonide;
  3. beclomethasone;
  4. flunisolide;
  5. פלוטיקזון.

תוצאה יציבה מתפתחת תוך שבוע. ההשפעה המקסימלית נצפית לאחר חודש של שימוש קבוע. במהלך השאיפה, לא יותר מ-20% מהגלוקוקורטיקוסטרואידים נכנסים לריאות. המינון הנותר של התרופה מתיישב על פני השטח של החלק העליון איברי נשימה, נכנס לקיבה, ואז עובר תהליכים מטבוליים.

תופעות לוואי

קורטיקוסטרואידים בשאיפה הם תרופות שבשימוש לא נכון או לאורך זמן, גורמות לתופעות לא רצויות.

  • תגובות מערכתיות מתרחשות כאשר חריגה מהמינון, מהלך ארוך של טיפול ארוך מחודש. דיכוי של בלוטות יותרת הכליה נצפה, אוסטאופורוזיס מתפתח אצל נשים, פיגור בגדילה נצפה בילדים.
  • תגובות מקומיות מתרחשות לעתים קרובות יותר. החמורים שבהם הם דיספוניה, קנדידה חלל פה. לאחר השימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה, תיתכן כאב גרון, צרידות. המצב מנורמל תוך יום. תרופות אינן גורמות לטרנספורמציות אטרופיות גם בשימוש ממושך מאוד במשך עשר שנים.

קנדידה של חלל הפה מתפתחת לעתים קרובות אצל קשישים, ילדים צעירים, שאיפות יותר מ-2 פעמים ביום, העולה על המינון. כדי להפחית את התפתחות תופעות הלוואי, מומלץ להשתמש בגלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה דרך מרווח, לשטוף את הפה, לשטוף את האף במים או בתמיסת סודה לאחר ההליך.

גלוקוקורטיקואידים בשאיפה באסתמה הסימפונות

ישנן תרופות רבות עם חומרים פעילים שונים, אותו מנגנון פעולה.

בקלומתזון

זה נחשב לגלוקוקורטיקוסטרואיד הטוב ביותר. יש לו השפעות מערכתיות מינימליות. שאיפה נקבעת 2-3 מנות ביום. מיוצר בצורה של משאפים במינון מדוד, bekodiskov.

Budesonide

זה נחשב לחומר הבטוח ביותר. Budesonide משפיע פחות על תפקוד האדרנל מאשר קורטיקוסטרואידים אחרים. גורם לעיתים רחוקות תופעות לוואיבשימוש ממושך. האפקט הטיפולי מגיע מהר יותר. בנוסף לאסטמה הסימפונות, הוא משמש לטיפול בצורות חמורות של ברונכיטיס, גרון גרון, בוץ שקר, COPD. בשימוש דרך נבולייזר מדחס, השפעת התרופה מתפתחת תוך שעה. זמין בצורה של משאפים במינון מדוד, תמיסות. הקצה אינהלציות 1-2 פעמים ביום.

טריאמצינולון

הפעילות גבוהה ב-20% מזו של גלוקוקורטיקוסטרואידים אחרים בשאיפה, אך מערכתית תופעות לוואי. מומלץ להשתמש במהלך טיפול קצר. ילדים מתמנים מגיל 6 שנים. בצע עד 4 אינהלציות ביום. זמין בצורת משאף עם מרווח נוח.

פלוטיקזון

גלוקוקורטיקוסטרואיד מודרני בשאיפה. ההשפעה הטיפולית מתרחשת במהירות, משמשת במינונים קטנים יותר מאשר הורמונים אחרים, לעתים נדירות גורמת לתופעות לוואי. ילדים מתמנים מגיל 5 שנים. בצע 2 אינהלציות ביום. זמין בצורה של משאפי מינון מדדים.

תכשירים גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה נבחרים בנפרד בכל מקרה.. הבחירה תלויה בגיל, בחומרת המחלה, מצב כלליבריאות, מאפיינים אישיים של הגוף.

רשימת תרופות:

  • Budesonide;
  • Pulmicort;
  • טפן אף;
  • Novopulmon E;
  • דקסמתזון.

יש לדון בנושא של החלפת גלוקוקורטיקוסטרואיד אחד באחר עם מומחה.

גלוקוקורטיקוסטרואידים עבור נבולייזר

בצורות חמורות של דלקת גרון, דלקת קנה הנשימה, ברונכיטיס, יש צורך להשתמש תרופות הורמונליות. פעולתם מכוונת לעצור את התהליך הדלקתי, להסיר בצקת, להקל על הנשימה, להגביר את תפקודי ההגנה של הגוף.

השאיפה מתבצעת עם נבולייזר מדחס. המינון נבחר בנפרד, בהתאם לגיל. בדרך כלל 1-2 מ"ל של תרופה. מיד לפני השאיפה מוסיפים מלוחים. המינון המרבי של התרופה המוגמרת הוא 5 מ"ל. לא ניתן לשפוך יותר לתוך קערת הנבולייזר. ההליך נעשה 5-10 דקות 1-2 פעמים ביום. משך הטיפול הוא בין שלושה לעשרה ימים. הנפוצים ביותר הם Pulmicort, Budesonide. מותר לבצע הליכי נשימה לילדים מגיל 6 שנים.

מינון לטיפול במחלות בדרכי הנשימה

כמות המלוחים תלויה בנפח התרופה שנרשמה. אם המינון הטיפולי הוא 1 מ"ל, הוסף 3 מ"ל של תמיסת מלח, 2 מ"ל - ערבב בשיעורים שווים. מינון של 4 מ"ל נקבע בדרך כלל למבוגרים, אינו דורש דילול עם מי מלח.

Catad_tema אסטמה של הסימפונות ו-COPD - מאמרים

Catad_tema רפואת ילדים - מאמרים

ל.ד. Goryachkina, N.I. איליינה, ל.ס. נמזובה, ל.מ. Ogorodova, I.V. סידורנקו, ג.י. סמירנובה, B.A. צ'רניאק

המטרה העיקרית של הטיפול בחולים עם אסתמה של הסימפונות היא להשיג ולשמור על שליטה במחלה לאורך זמן. הטיפול צריך להתחיל בהערכה של השליטה הנוכחית באסתמה, ויש לבדוק את כמות הטיפול באופן קבוע כדי להבטיח שהשליטה מושגת.

טיפול באסתמה הסימפונות (BA) כולל:

  1. אמצעי חיסול שמטרתם להפחית או להעלים חשיפה לאלרגנים סיבתיים ().
  2. טיפול תרופתי.
  3. אימונותרפיה ספציפית לאלרגן (ASIT).
  4. חינוך מטופל.

פרמקותרפיה

לטיפול באסתמה בילדים משתמשים בתרופות שניתן לחלק לשתי קבוצות גדולות:

  1. אמצעי טיפול בסיסי (תומך, אנטי דלקתי).
  2. תרופות סימפטומטיות.

ל תרופות טיפול בסיסיותלְסַפֵּר:

  • תרופות (PM) בעלות השפעה אנטי דלקתית ו/או מניעתית (גלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS), תרופות אנטי-לויקוטריאן, כרומונים, תרופות אנטי-IgE);
  • מרחיבי סימפונות ארוכי טווח (אגוניסטים β 2 ארוכי טווח, תכשירי תיאופילין בשחרור איטי).

היעילות הקלינית והפתוגנטית הגדולה ביותר מוצגת בעת שימוש בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (IGCS). כל האמצעים של טיפול אנטי דלקתי בסיסי נלקחים מדי יום ולאורך זמן. העיקרון של שימוש קבוע בתרופות בסיסיות מאפשר לך להשיג שליטה על המחלה. יש לציין כי בארצנו לטיפול הבסיסי של BA בילדים באמצעות תכשירים משולבים המכילים ICS (עם הפסקה של 12 שעות), נרשם רק משטר מינון יציב. תוכניות אחרות לשימוש בתרופות משולבות בילדים אינן מותרות.

ל תרופות סימפטומטיותלְסַפֵּר:

  • אינהלציה קצרת טווח β 2 -אגוניסטים;
  • תרופות אנטיכולינרגיות;
  • תכשירי תיאופילין בשחרור מיידי;
  • אגוניסטים β 2 קצרי טווח דרך הפה.

תרופות סימפטומטיות נקראות גם תרופות חירום. יש להשתמש בהם כדי לחסל את חסימת הסימפונות והתסמינים החריפים הנלווים לה (צפצופים, לחץ בחזה, שיעול). המצב הזהיישומים תרופותנקרא "לפי דרישה".

מסלולי משלוח סמים

ניתנות תרופות לטיפול ב-AD דרכים שונות: דרך הפה, פרנטרל ואינהלציה (האחרונה עדיפה). בבחירת מכשיר לאינהלציה נלקחות בחשבון יעילות אספקת התרופה, עלות/יעילות, קלות השימוש וגיל המטופל (טבלה 1). שלושה סוגים של מכשירים משמשים לאינהלציה בילדים: נבולייזרים, משאפי אירוסול במינון מדוד (MAIs) ומשאפי אבקה יבשה.

טבלה 1. אמצעי מתן תרופה בAD (עדיפויות גיל)

אומר מוּמלָץ
קבוצת גיל
הערות
משאף אירוסול במינון מדוד (MAI) > 5 שנים קשה לתאם את רגע השאיפה והלחיצה על השסתום של הפחית (במיוחד לילדים). כ-80% מהמינון מתיישב באורולוע, יש צורך לשטוף את הפה לאחר כל שאיפה על מנת להפחית את הספיגה המערכתית.
ppm המופעל על ידי נשימה > 5 שנים יישום הכלי הזההלידה מיועדת לחולים שאינם מסוגלים לתאם את רגע השאיפה ודיכוי השסתום של PPIs קונבנציונליים. לא ניתן להשתמש עם אף אחד מהמרווחים הקיימים, פרט ל"אופטימיזר" לסוג זה של משאף
משאף אבקה (PI) ≥ 5 שנים בְּ טכניקה נכונהבשימוש, יעילות השאיפה עשויה להיות גבוהה יותר מאשר בשימוש ב-PPI. שטפו את הפה לאחר כל שימוש
מרווח > 4 שנים
< 4 лет при
יישום
מסיכת פנים
השימוש במרווח מפחית את שקיעת התרופה באורולוע, מאפשר שימוש ב-PDI ביעילות רבה יותר, אם קיימת מסיכה (שלמה עם מרווח) ניתן להשתמש בה בילדים מתחת לגיל 4 שנים.
נבולייזר < 2 лет
(מטופלים מכל
גיל, אשר
לא יכול להשתמש
מרווח או
מרווח/טיפול פנים
מסכה)
כלי העברת התרופה האופטימלי לשימוש ביחידות מיוחדות וביחידות טיפול נמרץ, כמו גם במתן טיפול דחוף, שכן זה דורש הכי פחות מאמץ מהמטופל ומהרופא

תרופות אנטי דלקתיות (בסיסיות).

I. גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה וחומרים משולבים המכילים גלוקוקורטיקוסטרואידים

נכון לעכשיו, ICS הן התרופות היעילות ביותר לשליטה באסתמה, ולכן הן מומלצות לטיפול באסתמה מתמשכת בכל דרגת חומרה A. בילדים גיל בית ספר, סובלים מאסטמה, טיפול תחזוקה ב-ICS מאפשר לשלוט בתסמיני האסטמה, מפחית את תדירות החמרות ומספר האשפוזים, משפר את איכות החיים, משפר תפקוד נשימה חיצונית, מפחית תגובתיות יתר של הסימפונות ומפחית כיווץ הסימפונות במהלך פעילות גופנית A. השימוש בקורטיקוסטרואידים בשאיפה בילדים בגיל הרך עם אסתמה מוביל לשיפור משמעותי מבחינה קלינית במצב, כולל ציון שיעול ביום ובלילה, צפצופים וקוצר נשימה, פעילות גופנית, שימוש בתרופות הצלה ושימוש במשאבי מערכת הבריאות.

בילדים משתמשים ב-ICS הבאים: beclomethasone, fluticasone, budesonide. מינונים של תרופות המשמשות לטיפול בסיסי מחולקים לנמוכים, בינוניים וגבוהים. נטילת ICS במינונים נמוכים היא בטוחה; כאשר רושמים מינונים גבוהים יותר, יש צורך להיות מודע לאפשרות של תופעות לוואי. המינונים השקולים המוצגים בטבלה 2 מפותחים באופן אמפירי, לכן, בעת בחירה ושינוי של ICS, יש לקחת בחשבון את המאפיינים האישיים של המטופל (תגובה לטיפול).

טבלה 2. מנות יומיות שוות כוח של ICS

סם* קצבה יומית נמוכה
מינונים (מק"ג)
ממוצע יומי
מינונים (מק"ג)
קצבה יומית גבוהה
מינונים (מק"ג)

מינונים לילדים מתחת לגיל 12

beclomethasone dipropionate 100–200 > 200–400 > 400
Budesonide 100–200 > 200–400 > 400
פלוטיקזון 100–200 > 200–500 > 500

מינונים לילדים מעל גיל 12

beclomethasone dipropionate 200–500 > 500–1000 > 1000–2000
Budesonide 200–400 > 400–800 > 800–1600
פלוטיקזון 100–250 > 250–500 > 500–1000

*השוואת תרופות מבוססת על נתוני יעילות השוואתיים.

קורטיקוסטרואידים בשאיפה הם חלק מתרופות משולבות לטיפול באסתמה. תרופות אלו הן Seretide (סלמטרול + פלוטיקזון פרופיונאט) וסימביקורט (פורמוטרול + בודסוניד). IN במספרים גדוליםמחקרים קליניים הראו שהשילוב של אגוניסטים β 2 ארוכי טווח ו-ICS במינון נמוך יעיל יותר מהגדלת המינון של האחרון. טיפול משולב עם salmeterol + fluticasone (במשאף אחד) מקדם שליטה טובה יותר באסתמה מאשר אגוניסט β 2-אדרנרגי ארוך טווח ו-ICS במשאפים נפרדים. על רקע טיפול ארוך טווח בסלמטרול + פלוטיקזון, כמעט כל חולה שני יכול להגיע לשליטה מלאה באסתמה (לפי מחקר שכלל חולים מגיל 12 ומעלה). יש גם שיפור משמעותי במדדים ליעילות הטיפול (PSV, FEV1, תדירות החמרות, איכות חיים). במקרה ששימוש במינונים נמוכים של קורטיקוסטרואידים בשאיפה בילדים אינו משיג שליטה באסתמה, מומלץ לעבור לטיפול משולב, שעשוי להיות חלופה טובה להעלאת מינון הקורטיקוסטרואידים בשאיפה. זה הוכח במחקר חדש, פרוספקטיבי, רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, קבוצתי מקביל, משך 12 שבועות, המשווה את היעילות של salmeterol פלוס פלוטיקזון (50/100 מיקרוגרם פעמיים ביום) לעומת מינון כפול של פלוטיקזון פרופיונאט (200 מיקרוגרם פעמיים ביום - 1 ילדים קודמים 1-4 שנים עם סימפטום של ילדים 1 עם 3 שנים פרסיסטן) עם מינונים נמוכים של ICS. התברר כי השימוש הקבוע בשילוב של סלמטרול + פלוטיקזון (Seretide) מונע תסמינים ומשיג שליטה באסתמה ביעילות עד פי שניים מהמינון של ICS. הטיפול ב- Seretide מלווה בשיפור בולט יותר בתפקוד הריאות וירידה בצורך בתרופות להקלה על תסמיני אסתמה עם סבילות טובה: בקבוצת Seretide העלייה ב-PSV בבוקר גבוהה ב-46%, ומספר הילדים עם היעדר מוחלט של צורך ב"טיפול הצלה" גבוה ב-53% בקבוצת הפלוטיקסון. טיפול באמצעות שילוב של פורמוטרול + Budesonide כחלק ממשאף בודד מספק שליטה טובה יותר בתסמיני אסתמה בהשוואה לבודזוניד בלבד בחולים שבהם ICS בעבר לא סיפק שליטה בתסמינים.

השפעת ICS על הצמיחה

אסתמה בלתי מבוקרת או חמורה מאטה את צמיחתם של ילדים ומפחיתה את הגובה הכללי. אף אחד מהמחקרים המבוקרים ארוכי הטווח לא הראה השפעה סטטיסטית או קלינית מובהקת על צמיחת טיפול ICG במינון של 100-200 מק"ג ליום. האטה בצמיחה ליניארית אפשרית עם מתן ארוך טווח של כל ICS במינון גבוה. עם זאת, ילדים עם אסתמה המקבלים ICS משיגים גדילה תקינה, אם כי לפעמים מאוחר יותר מילדים אחרים.

השפעת ICS על רקמת העצם

אף מחקר לא הראה עלייה מובהקת סטטיסטית בסיכון לשברים בעצמות בילדים המקבלים ICS.

השפעת ICS על מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל

טיפול IGCS במינון IGCS וקנדידה בפה

קיכלי קליני הוא נדיר וקשור ככל הנראה לטיפול אנטיביוטי במקביל, מינון גבוה של ICS ותדירות גבוהה של שאיפה. השימוש במרווחים ושטיפת הפה מפחיתים את שכיחות הקנדידה.

תופעות לוואי אחרות

על רקע טיפול אנטי דלקתי בסיסי קבוע, לא הייתה עלייה בסיכון לקטרקט ושחפת.

II. אנטגוניסטים לקולטני לוקוטריאן

תרופות Antileukotriene (zafirlukast, montelukast) מספקות הגנה חלקית מפני התכווצות הסימפונות הנגרמת על ידי פעילות גופנית למשך מספר שעות לאחר המתן. הוספת antileukotriene לטיפול כאשר גלוקוקורטיקוסטרואידים במינון נמוך אינם יעילים מספקת שיפור קליני מתון, כולל הפחתה מובהקת סטטיסטית בהחמרות. טיפול אנטי-לויקוטריאן הוכח כיעיל קלינית בילדים מעל גיל 5 בכל דרגות האסתמה, אך תרופות אלו בדרך כלל פחות יעילים מ-ICS במינון נמוך. ניתן להשתמש בתרופות אנטי-לויקוטריאן כדי לשפר את הטיפול בילדים עם אסתמה בינונית במקרים בהם המחלה אינה מבוקרת מספיק עם ICS במינון נמוך. כאשר משתמשים באנטגוניסטים לקולטן לויקוטריאן כמונותרפיה בחולים עם BA חמור ובינוני, מצוין שיפור מתון בתפקוד הריאות (בילדים מגיל 6 ומעלה) ובבקרת BA (בילדים מגיל שנתיים ומעלה). Zafirlukast יעיל במידה בינונית בתפקוד נשימתי בילדים מגיל 12 ומעלה עם אסתמה A בינונית עד קשה.

III. קרומון

Nedocromil וחומצה cromoglycic פחות יעילים מאשר ICS עבור תסמינים קליניים, פונקציות של נשימה חיצונית, BA של מאמץ פיזי, תגובתיות יתר של דרכי הנשימה. טיפול ארוך טווח בחומצה cromoglycic באסתמה בילדים אינו שונה משמעותית ביעילות מפלסבו A. Nedocromil, הניתן לפני פעילות גופנית, מפחית את חומרת ומשך התכווצות הסימפונות הנגרמת על ידי זה. כרומונים הם התווית נגד בהחמרה של אסתמה, כאשר נדרש טיפול אינטנסיבימרחיבי סימפונות פעולה מהירה. תפקידם של הכרומונים בטיפול הבסיסי באסתמה בילדים (במיוחד בגיל הרך) מוגבל בשל היעדר ראיות ליעילותם. מטה-אנליזה שנערכה בשנת 2000 לא אפשרה להגיע למסקנה חד משמעית לגבי היעילות של חומצה cromoglycic כאמצעי לטיפול בסיסי ב-BA בילדים ב'. יש לזכור שלא ניתן להשתמש בתרופות מקבוצה זו לטיפול ראשוני באסתמה בינונית וקשה. השימוש בכרומונים כטיפול בסיסי אפשרי בחולים עם שליטה מלאה בתסמיני אסתמה. אין לשלב קרומונים עם אגוניסטים β 2 ארוכי טווח, שכן השימוש בתרופות אלו ללא ICS מגביר את הסיכון למוות מאסטמה.

IV. תרופות נגד IgE

זהו סוג חדש ביסודו של תרופות המשמשות כיום לשיפור השליטה באסתמה אטופית קשה ומתמשכת. Omalizumab היא התרופה הנחקרת ביותר, הראשונה והיחידה המומלצת לשימוש בילדים מעל גיל 12. העלות הגבוהה של טיפול באומליזומאב, כמו גם הצורך בביקורים חודשיים אצל הרופא לצורך מתן זריקות של התרופה, מוצדקות בחולים הזקוקים לאשפוזים חוזרים, חירום טיפול רפואישימוש במינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים בשאיפה ו/או מערכתית.

V. מתילקסנטינים ארוכי טווח

תיאופילין יעיל משמעותית מפלצבו בשליטה באסתמה ובשיפור תפקוד הריאות, אפילו במינונים הנמוכים מהטווח הטיפולי המומלץ בדרך כלל A. עם זאת, השימוש בתיאופילינים לטיפול באסתמה בילדים הוא בעייתי בשל הפוטנציאל לתופעות לוואי קשות, מהירות (הפרעות קצב לב, מוות) ומעוכבות (התנהגותיות, בעיות למידה). בהקשר זה, השימוש בתיאופילינים אפשרי רק בפיקוח פרמקודינמי קפדני.

VI. β 2 -אגוניסטים ארוכי טווח ארוכי טווח בשאיפה β 2 -אגוניסטים

קבוצת תרופות זו יעילה בשמירה על בקרת BA (איור 1). על בסיס קבוע, הם משמשים רק בשילוב עם ICS והם נרשמים רק כאשר מינונים ראשוניים סטנדרטיים של ICS אינם משיגים שליטה באסתמה. ההשפעה של תרופות אלו נמשכת למשך 12 שעות. פורמוטרול בצורה של שאיפה יש השפעה השפעה טיפולית(הרפיה של השרירים החלקים של הסימפונות) לאחר 3 דקות, השפעה מקסימליתמתפתח 30-60 דקות לאחר השאיפה. סלמטרול מתחיל לפעול באיטיות יחסית, השפעה משמעותית מצטברת 10-20 דקות לאחר שאיפת מנה בודדת (50 מק"ג), והשפעה דומה לזו שלאחר נטילת סלבוטמול מתפתחת לאחר 30 דקות. בשל תחילת הפעולה האיטית, אין להשתמש בסלמטרול לטיפול בתסמינים חריפים של אסתמה. מאחר והפעולה של פורמוטרול מתפתחת מהר יותר מהפעולה של סלמטרול, הדבר מאפשר שימוש בפורמוטרול לא רק למניעה, אלא גם להקלה בתסמיני אסתמה. עם זאת, על פי המלצות GINA 2006, ניתן להשתמש באגוניסטים β 2 אדרנרגיים ארוכי טווח רק בחולים שכבר מקבלים טיפול תחזוקה קבוע עם ICS.

איור 1. סיווג של β 2 -אגוניסטים

ילדים סובלים היטב טיפול ב-β 2-אגוניסטים ארוכי טווח בשאיפה, גם בשימוש ממושך, ותופעות הלוואי שלהם דומות לאלו של אגוניסטים β 2-אדרנרגיים קצרי טווח (אם משתמשים בהם לפי דרישה). יש לרשום את התרופות מקבוצה זו רק בשילוב עם הטיפול הבסיסי של ICS, שכן מונותרפיה עם אגוניסטים β 2 ארוכי טווח ללא ICS מגבירה את הסבירות למוות בחולים! בשל נתונים סותרים על ההשפעה על החמרות אסתמה, תרופות אלו אינן התרופות המועדפות לחולים שצריכים לרשום שתי תרופות אחזקה או יותר.

אוראלי β 2 -אגוניסטים אדרנרגיים ארוכי טווח

תכשירים בקבוצה זו כוללים צורות מינון של סלבוטמול בעל טווח ארוך. תרופות אלו עשויות לסייע בשליטה על תסמיני אסתמה בשעות הלילה. ניתן להשתמש בהם בנוסף לקורטיקוסטרואידים בשאיפה אם המינונים הסטנדרטיים של האחרונים אינם מספקים שליטה נאותה על תסמינים ליליים. תופעות הלוואי האפשריות כוללות גירוי של מערכת הלב וכלי הדם, חרדה ורעד. במדינה שלנו, תרופות מקבוצה זו משמשות לעתים רחוקות ברפואת ילדים.

VII. תרופות אנטיכולינרגיות

תרופות אנטיכולינרגיות בשאיפה אינן מומלצות לשימוש ארוך טווח (טיפול בסיסי) בילדים עם אסתמה.

ח. GCS מערכתית

למרות העובדה שקורטיקוסטרואידים סיסטמיים יעילים נגד אסתמה, יש צורך לקחת בחשבון התפתחות של תופעות לוואי במהלך טיפול ארוך טווח, כגון עיכוב של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, עלייה במשקל, סוכרת סטרואידים, קטרקט, יתר לחץ דם, פיגור בגדילה, דיכוי חיסוני, אוסטיאופורוזיס, הפרעות נפשיות. לאור הסיכון לתופעות לוואי בשימוש ארוך טווח, יש להשתמש בקורטיקוסטרואידים דרך הפה בילדים עם אסתמה רק במקרה של החמרות חמורות, כמו ברקע. זיהום ויראלי, וכן בהיעדרה.

תרופות חירום

אגוניסטים β 2 בשאיפה מהירים (קצר טווח β 2 -אגוניסטים) הם היעילים ביותר מבין מרחיבי הסימפונות הקיימים, הם תרופות הבחירה לטיפול בעווית סימפונות חריפה A (איור 1). קבוצת תרופות זו כוללת סלבוטמול, פנוטרול וטרבוטלין (טבלה 3).

טבלה 3. תרופות חירום לאסטמה

סם מָנָה תופעות לוואי הערות

β 2 -אגוניסטים

סלבוטמול (DAI) מנה אחת - 100 מק"ג
1-2 שאיפות
עד 4 פעמים ביום
טכיקרדיה, רעד,
כְּאֵב רֹאשׁ, עצבנות
מומלץ רק במצב לפי דרישה
סלבוטמול (פתרון
לטיפול ב-nebulizer)
2.5 מ"ג/2.5 מ"ל
Fenoterol (DAI) מנה אחת - 100 מק"ג
1-2 שאיפות
עד 4 פעמים ביום
Fenoterol (פתרון
לטיפול ב-nebulizer)
1 מ"ג/מ"ל

תרופות אנטיכולינרגיות

Ipratropium bromide (DAI) מגיל 4 שנים מנה אחת - 20 מק"ג
2-3 אינהלציות
עד 4 פעמים ביום
קַטִין
יוֹבֶשׁ
ולא נעים
טעם בפה
בעיקר
בשימוש בילדים
עד שנתיים
Ipratropium Bromide (פתרון לטיפול ב-nebulizer) 250 מק"ג/מ"ל

תרופות משולבות

Fenoterol + Ipratropium Bromide (DAI) 2 שאיפות עד 4 פעמים ביום טכיקרדיה, רעד, כאב ראש,
עצבנות, יובש קל ו טעם רעבפה
תופעות לוואי אופייניות
ההשפעות המצוינות עבור
כל אחד מהנכנסים
בשילוב
כְּסָפִים
פנוטרול + איפרטרופיום
ברומיד (פתרון
לטיפול ב-nebulizer)
1-2 מ"ל

תיאופילין משחק קצר

עופילין בכל צורת מינון 150 מ"ג
> 3 שנים
12-24 מ"ג/ק"ג ליום
בחילות והקאות,
כְּאֵב רֹאשׁ,
טכיקרדיה,
הפרות
קצב לב
כַּיוֹם
נוֹהָג
eufillina בילדים עבור
הקלה בתסמינים
BA לא מוצדק

לאנטיכולינרגיות תפקיד מוגבל בטיפול באסתמה בילדים. מטה-אנליזה של מחקרים של איפרטרופיום ברומיד בשילוב עם β 2 -אגוניסטים בהחמרת אסתמה הראתה כי השימוש בתרופה אנטיכולינרגית מלווה בשיפור מובהק סטטיסטית (אם כי בינוני) בתפקוד הריאות והפחתה בסיכון לאשפוז.

השגת שליטה באסטמה

במהלך הטיפול, יש לבצע הערכה ותיקון מתמידים של הטיפול בהתבסס על שינויים ברמת השליטה באסתמה. כל מחזור הטיפול כולל:

  • הערכת רמת השליטה ב-BA;
  • טיפול שמטרתו השגת שליטה;
  • טיפול לשמירה על שליטה.

הערכת רמת השליטה באסתמה

בקרת אסטמה היא מושג מורכב הכולל שילוב של האינדיקטורים הבאים:

  • תסמינים מינימליים או ללא (≤ 2 פרקים בשבוע) בשעות היום של אסתמה;
  • היעדר הגבלות בפעילות יומיומית ובפעילות גופנית;
  • היעדר תסמינים ליליים ויקיצות עקב אסטמה;
  • צורך מינימלי או ללא צורך (≤ 2 פרקים בשבוע) במרחיבי סימפונות קצרי טווח;
  • רגיל או כמעט ביצועים רגיליםתפקוד ריאות;
  • ללא החמרות של אסתמה.

על פי GINA 2006, קיימות שלוש רמות של שליטה באסתמה: אסטמה מבוקרת, מבוקרת חלקית ובלתי מבוקרת. כיום פותחו מספר כלים להערכה אינטגרלית של רמת השליטה באסתמה. אחד הכלים הללו הוא מבחן בקרת אסתמה בילדות (בדיקת אסתמה בילדות) בגילאי 4-11 שנים, שאלון מאומת המאפשר לרופא ולמטופל (הורה) להעריך במהירות את חומרת ביטויי האסטמה ואת הצורך בהגדלת נפח הטיפול. המבחן מורכב מ-7 שאלות, עם שאלות 1-4 לילד (סולם דירוג של 4 נקודות: 0 עד 3 נקודות) ושאלות 5-7 להורים (סולם 6 נקודות: 0 עד 5 נקודות). תוצאת המבחן היא סכום הציונים של כל התשובות בנקודות (הציון המרבי הוא 27 נקודות). ציון של 20 ומעלה מתאים לאסטמה מבוקרת, 19 או פחות פירושו שהאסתמה אינה נשלטת ביעילות; מומלץ למטופל להיעזר ברופא כדי לשנות את תוכנית הטיפול. במקרה זה, יש צורך גם לשאול את הילד והוריו לגבי ההכנות לשימוש יומיומי על מנת לוודא שטכניקת השאיפה נכונה ומעקב אחר משטר הטיפול. בדיקת בקרת אסטמה יכולה להתבצע בכתובת www.astmatest.ru.

טיפול לשמירה על שליטה

בְּחִירָה טיפול תרופתיתלוי ברמת השליטה הנוכחית באסתמה ובטיפול הנוכחי של המטופל. לכן, אם הטיפול הנוכחי אינו מספק שליטה על BA, יש צורך להגדיל את נפח הטיפול (עבור ליותר מדרגה גבוהה) עד הגעה לשליטה. במקרה של שמירה על שליטה על BA למשך 3 חודשים או יותר, ניתן להפחית את כמות הטיפול התחזוקה על מנת להגיע לכמות מינימלית של טיפול ו המינונים הקטנים ביותרתרופות מספיקות כדי לשמור על שליטה. אם מושגת שליטה חלקית באסתמה, יש לשקול להגדיל את נפח הטיפול, תוך התחשבות בנוכחות של יותר גישות יעילותלטיפול (כלומר האפשרות להגדיל מינונים או להוסיף תרופות אחרות), בטיחותם, עלותם ושביעות רצון המטופל הושגה רמהלִשְׁלוֹט.

לרוב תרופות האסתמה יש פרופילי תועלת/סיכון נוחים בהשוואה לטיפולים אחרים מחלות כרוניות. כל שלב כולל אפשרויות טיפול שיכולות לשמש חלופות לבחירת טיפול אחזקה באסתמה, אם כי הן אינן זהות מבחינת יעילותן. נפח הטיפול עולה משלב 2 לשלב 5; אם כי בשלב 5 בחירת הטיפול תלויה גם בזמינות ובבטיחות תרופות. ברוב החולים עם תסמינים של אסתמה מתמשכת שלא קיבלו בעבר טיפול תחזוקה, יש להתחיל את הטיפול בשלב 2. אם תסמיני האסתמה בבדיקה הראשונית בולטים ביותר ומצביעים על חוסר שליטה, יש להתחיל את הטיפול בשלב 3 (טבלה 4). על המטופלים להשתמש במרחיבי סימפונות מהירי פעולה בכל שלב של הטיפול כדי לספק הקלה מהירה בתסמיני אסתמה. עם זאת, השימוש הקבוע בתרופות להקלה על הסימפטומים הוא אחד הסימנים לאסתמה בלתי מבוקרת, המעיד על הצורך להגביר את הטיפול האחזקה. לכן, צמצום או ביטול הצורך בתרופות חירום הוא מטרה חשובה של הטיפול וקריטריון ליעילות הטיפול.

טבלה 4 התאמת שלבי הטיפול למאפיינים הקליניים של AD

שלבי הטיפול מאפיינים קלינייםחולים
שלב 1 תסמינים קצרי טווח (עד מספר שעות) של אסתמה ב שְׁעוֹת הַיוֹם(שיעול, צפצופים, קוצר נשימה המופיע ≤ 2 פעמים בשבוע או אפילו תסמינים ליליים נדירים יותר). בתקופה האינטריקלית, אין ביטויים של אסתמה ויקיצות ליליות, תפקוד הריאות נמצא בגבולות הנורמליים. PSV ≥ 80% מהערכים הצפויים
שלב 2 תסמינים של אסטמה לעתים קרובות יותר מפעם אחת בשבוע, אך פחות מפעם אחת ביום. החמרות עלולות להפריע לפעילות המטופל ו שנת לילה. תסמיני לילה יותר מ-2 פעמים בחודש. אינדיקטורים פונקציונליים של נשימה חיצונית בתוך נורמת הגיל. בתקופה האינטריקלית - אין ביטויים של אסטמה ויקיצות ליליות, סבילות פעילות גופניתלא מופחת. PSV ≥ 80% מהערכים הצפויים
שלב 3 תסמיני אסתמה מתרחשים מדי יום. החמרות משבשות את הפעילות הגופנית של הילד ואת שנת הלילה. תסמיני לילה יותר מפעם בשבוע. בתקופה האינטריקלית מציינים תסמינים אפיזודיים, שינויים בתפקוד הנשימה החיצונית נמשכים. סובלנות פעילות גופנית עשויה להיות מופחתת. PSV 60–80% מהערכים הצפויים
שלב 4 תכופות (מספר פעמים בשבוע או מדי יום, מספר פעמים ביום) הופעה של תסמיני אסטמה, התקפי אסטמה ליליים תכופים. החמרות תכופות של המחלה (פעם אחת תוך 1-2 חודשים). הגבלת פעילות גופנית והפרות חמורות של תפקוד הנשימה החיצונית. בתקופת ההפוגה, ביטויים קליניים ותפקודיים של חסימת הסימפונות נמשכים. PSV ≤ 60% מהערכים הצפויים
שלב 5 תסמיני יום ולילה יומיים, מספר פעמים ביום. הגבלה חמורה של פעילות גופנית. הפרעה חמורה בתפקוד הריאתי. החמרות תכופות (פעם אחת בחודש או יותר). בתקופת ההפוגה, ביטויים קליניים ותפקודיים מובהקים של חסימת הסימפונות נמשכים. PSV< 60% от должных значений

שלב 1, הכוללת שימוש בתרופות להקלת תסמינים לפי דרישה, מיועדת רק למטופלים שלא קיבלו טיפול תחזוקה. במקרה של יותר התרחשות תכופהתסמינים או החמרה אפיזודית של המצב, המטופלים מיועדים לטיפול תחזוקה קבוע (בנוסף לתרופות להקלה על הסימפטומים לפי הצורך.

שלבים 2-5לכלול שילוב של תרופה להקלה על הסימפטומים (לפי הצורך) עם טיפול תחזוקה קבוע. ICS במינון נמוך מומלץ כטיפול תחזוקה ראשוני לאסטמה בחולים בכל גיל בשלב 2. אמצעים חלופייםהם תרופות אנטיכולינרגיות בשאיפה, אגוניסטים β2 קצרי טווח דרך הפה או תיאופילין קצר טווח. עם זאת, לתרופות אלו תחילת פעילות איטית יותר ושכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי.

בשלב 3 מומלץ שילוב של ICS במינון נמוך עם שילוב קבוע בשאיפה ארוכת טווח (β 2 -אגוניסט). בשל ההשפעה הנוספת של טיפול משולב, מינונים נמוכים של ICS בדרך כלל מספיקים לחולים; הגדלת מינון של ICS נדרשת רק בחולים ששליטה באסתמה שלהם לא הושגה לאחר 3-4 חודשים של טיפול יעיל עבור Budesonide ללא פחות. ביטויים חריפים BA מאשר β 2 -אגוניסטים קצרי טווח. עם זאת, טיפול מונותרפי בפורמוטרול להקלה סימפטומטית אינו מומלץ, ותרופה זו צריכה לשמש תמיד רק בשילוב עם ICS. בכל הילדים, ובמיוחד בילדים בני 5 שנים ומטה, טיפול משולב נחקר במידה פחותה מאשר במבוגרים. עם זאת, מחקר שנערך לאחרונה הראה שתוספת של אגוניסט β 2 ארוך טווח יעילה יותר מהגדלת המינון של ICS. אפשרות הטיפול השנייה היא להגדיל את המינונים של ICS למינונים בינוניים. למטופלים בכל גיל המקבלים מינונים בינוניים או גבוהים של ICS באמצעות PAI, מומלץ להשתמש במרווח כדי לשפר את מתן התרופה לדרכי הנשימה, להפחית את הסיכון לתופעות לוואי של הפה והלוע ולספיגה מערכתית של התרופה. אפשרות טיפול חלופית נוספת בשלב 3 היא שילוב של ICS במינון נמוך עם אנטי-לויקוטריאן. ניתן להשתמש במינון נמוך של תיאופילין בשחרור מושהה במקום אנטי-לויקוטריאן. אפשרויות טיפול אלו לא נחקרו בילדים בני 5 שנים ומטה.

הבחירה של תרופות עבור שלבים 4תלוי ברישום מוקדם בשלבים 2 ו-3. עם זאת, סדר הוספת תרופות נוספות צריך להתבסס על ראיות ליעילותן ההשוואתית שהושגה ב מחקר קליני. חולים שלא השיגו שליטה באסתמה בשלב 3 צריכים להיות מופנים (במידת האפשר) למומחה אסתמה כדי לשלול אבחנות חלופיות ו/או גורמים לאסתמה שקשה לטפל בהם. הגישה המועדפת לטיפול בשלב 4 היא שימוש בשילוב של קורטיקוסטרואידים במינון בינוני או גבוה עם אגוניסט β 2 בשאיפה ארוך טווח. שימוש לטווח ארוך ICS במינון גבוה קשור לסיכון מוגבר לתופעות לוואי.

תֶרַפּיָה שלבים 5נדרש למטופלים שלא השיגו את השפעת הטיפול על רקע שימוש במינונים גבוהים של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשילוב עם אגוניסטים β 2 ארוכי טווח ותרופות אחרות לטיפול תחזוקה. תוספת של קורטיקוסטרואידים דרך הפה לתרופות תחזוקה אחרות עשויה להגביר את השפעת הטיפול, אך מלווה בתופעות לוואי חמורות. יש להזהיר את החולה מפני הסיכון לתופעות לוואי; יש לשקול גם את כל האלטרנטיבות האחרות לטיפול באסתמה.

תוכניות להפחתת היקף הטיפול הבסיסי ל-BA

אם השליטה ב-BA מושגת על רקע טיפול בסיסי בשילוב של ICS ואגוניסט β2 ארוך טווח ונשמרת למשך 3 חודשים לפחות, ניתן להתחיל בירידה הדרגתית בנפחו: הפחתת מינון ה-ICS בלא יותר מ-50% תוך 3 חודשים תוך המשך טיפול באגוניסט β2 ארוך טווח. אם נשמרת שליטה מלאה במהלך הטיפול עם מינונים נמוכים של ICS ואגוניסט β 2 ארוך טווח פעמיים ביום, יש לבטל את האחרון ולהמשיך בטיפול ב-ICSB. השגת שליטה על רקע השימוש בכרומונים אינה מצריכה הפחתה במינונם.

תכנית נוספת להפחתת כמות הטיפול הבסיסי בחולים המקבלים קורטיקוסטרואידים בשאיפה ואגוניסט β 2 ארוך טווח וכוללת ביטול האחרון בשלב הראשון תוך המשך טיפול מונותרפי עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה באותו מינון כמו הכלול בשילוב הקבוע. לאחר מכן, הפחיתו בהדרגה את המינון של ICS ללא יותר מ-50% במשך 3 חודשים, תוך שמירה על שליטה מלאה על BA. מונותרפיה עם אגוניסט β 2 ארוך טווח ללא ICS אינה מקובלת, מכיוון שהיא עשויה להיות מלווה בסיכון מוגבר למוות בחולים עם אסתמה. הפסקת טיפול תחזוקה אפשרית אם נשמרת שליטה מלאה באסתמה עם שימוש במינון המינימלי של תרופה אנטי דלקתית, היעדר הישנות התסמינים בתוך שנה אחת D .

בעת הפחתת נפח הטיפול האנטי דלקתי, יש לקחת בחשבון את ספקטרום הרגישות של החולים לאלרגנים. לדוגמה, לפני עונת הפריחה בחולים עם אסתמה ורגישות לאבקה, זה בלתי אפשרי לחלוטין להפחית את המינונים של החומרים הבסיסיים בשימוש, להיפך, יש להגדיל את כמות הטיפול האנטי דלקתי לתקופה זו!

הגדלת נפח הטיפול הבסיסי בתגובה לאובדן שליטה באסתמה

יש להגדיל את נפח הטיפול במקרה של אובדן שליטה על BA (עלייה בתדירות ובחומרה של תסמיני BA, צורך באגוניסטים β 2 בשאיפה למשך 1-2 ימים, ירידה במדידות שיא הזרימה או הידרדרות בסבילות לפעילות גופנית). נפח הטיפול ב-BA מותאם לאורך השנה בהתאם לספקטרום הרגישות של אלרגנים בעלי משמעות סיבתית. להקלה על הפרעות חריפות בחולים עם BA פטנטיות הסימפונותהשתמש בשילוב של מרחיבי סימפונות (אגוניסטים של β 2, תרופות אנטיכולינרגיות, מתילקסנטינים) ותרופות GCS. יש לתת עדיפות לצורות לידה בשאיפה המשיגות השפעה מהירה במינימום השפעה כוללתעל גוף הילד.

המלצות עדכניות להפחתת מינון תרופות שונותטיפול בסיסי עשוי להספיק רמה גבוההראיות (בעיקר B), אך מבוססות על נתונים ממחקרים שהעריכו בלבד אינדיקטורים קליניים(תסמינים, FEV1) ולא קבעה את ההשפעה של נפח טיפול מופחת על פעילות דלקתית ושינויים מבניים באסתמה. לפיכך, המלצות להפחתת היקף הטיפול דורשות מחקר נוסף שמטרתו להעריך את התהליכים העומדים בבסיס המחלה, ולא רק את הביטויים הקליניים.

אימון מטופלים

חינוך הוא חיוני חלק בלתי נפרדתכנית מקיפה לטיפול בילדים חולי אסתמה, וכרוכה ביצירת שותפות בין החולה, משפחתו ועובד הבריאות.

מטרות התוכניות החינוכיות:

  • יידוע על הצורך באמצעי חיסול;
  • אימון בטכניקת שימוש בסמים;
  • מידע על יסודות הטיפול התרופתי;
  • הכשרה בניטור תסמיני המחלה, מדידות שיא זרימה (בילדים מעל גיל 5), ניהול יומן שליטה עצמית;
  • עריכת תוכנית פעולה אישית למקרה של החמרה.

תַחֲזִית

בילדים עם אפיזודות חוזרות של צפצופים על רקע SARS, ללא סימני אטופיה ו מחלות אטופיותהיסטוריה משפחתית, סימפטומים של אסתמה בדרך כלל חולפים בפנים גיל הגןואינם מתפתחים יותר, אם כי שינויים מינימליים בתפקוד הריאות ותגובתיות יתר הסימפונות עשויים להימשך. אם צפצופים מתרחשים בגיל צעיר (לפני שנתיים) בהיעדר ביטויים אחרים של אטופיה משפחתית, הסבירות שהתסמינים יימשכו בהמשך החיים נמוכה. בילדים גיל מוקדםעם אפיזודות תכופות של צפצופים, היסטוריה משפחתית של אסטמה וביטויים של אטופיה, הסיכון לפתח אסטמה בגיל 6 גדל באופן משמעותי. מין זכר הוא גורם סיכון ל- AD בתקופה שלפני גיל ההתבגרות, אך ישנה סבירות גבוהה שהמחלה תיעלם עד הבגרות. מגדר נקבה הוא גורם סיכון להתמשכות אסתמה בבגרות.

לודמילה אלכסנדרובנה גוריאצ'קינה, ראש המחלקה לאלרגיה, מוסד חינוכי ממלכתי DPO "רוסית האקדמיה לרפואההשכלה לתואר שני" של רוזדרב, פרופסור, ד"ר דבש. מדעים

נטליה איבנובנה איליינה, רופא ראשיהמרכז המדעי הממלכתי של הפדרציה הרוסית "המכון לאימונולוגיה" FMBA, פרופסור, ד"ר מד. מדעים, דוקטור מכובד של הפדרציה הרוסית

ליילה סימרובנה נמזובה, מנהל מכון המחקר לרפואת ילדים מונעת ו טיפול שיקומיהמוסד הממלכתי של המרכז המדעי לבריאות הילדים של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, ראש המחלקה לאלרגיה ואימונולוגיה קלינית של המוסד החינוכי המקצועי הפדרלי של רופאי ילדים של המוסד החינוכי הממלכתי להשכלה מקצועית גבוהה "האקדמיה הרפואית של מוסקבה על שם I.I. אוֹתָם. Sechenov" של Roszdrav, חבר הוועד הפועל של איגוד רופאי הילדים של רוסיה והאגודה האירופית לרופאי ילדים, פרופסור, ד"ר מד. Sci., עורך ראשי של כתב העת "Pediatric Pharmacology"

לודמילה מיכאילובנה אוגורודובה, סגן הרקטור למחקר והכשרה לתארים מתקדמים, ראש המחלקה לפקולטה לרפואת ילדים עם קורס מחלות ילדים של הפקולטה לרפואה של האקדמיה הרפואית הממלכתית של רוסדרב בסיביר, חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, דר. מדעים, פרופסור

אירינה ולנטינובנה סידורנקו, אלרגיה ראשית של ועדת הבריאות של מוסקבה, פרופסור חבר, Ph.D. דבש. מדעים

גלינה איבנובנה סמירנובה, פרופסור, המחלקה לרפואת ילדים, האקדמיה הרפואית של מוסקבה על שם V.I. אוֹתָם. Sechenov» Roszdrav, Dr. med. מדעים

בוריס אנטוליביץ' צ'רניאק, ראש המחלקה לאלרגיה וריאות, אירקוטסק מכון ממלכתישיפור הרופאים "רוזדרב

מידע נוסף: תרופות המשפיעות על סבלנות הסימפונות

לטיפול באסתמה הסימפונות משתמשים בתרופות טיפול בסיסיות המשפיעות על מנגנון המחלה, שבאמצעותן חולים שולטים באסתמה, וכן תרופות סימפטומטיותהמשפיעים רק על השרירים החלקים של עץ הסימפונות ומקלים על התקף.

לסמים טיפול סימפטומטיכוללים מרחיבי סימפונות:

    β 2 -אגוניסטים

    קסנטינים

לסמים טיפול בסיסימתייחס

  • גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה

    אנטגוניסטים לקולטן לויקוטריאן

    נוגדנים חד שבטיים

אם לא נלקח טיפול בסיסי, הצורך במרחיבי סימפונות בשאיפה (תרופות סימפטומטיות) יגדל עם הזמן. במקרה זה, ובמקרה של מינון לא מספיק של תרופות בסיסיות, עלייה בצורך במרחיבי סימפונות היא סימן למהלך בלתי מבוקר של המחלה.

קרומון

הכרומונים כוללים נתרן קרומוגליקאט (Intal) ו-Inedocromil Sodium (Thyled). כספים אלה מסומנים כטיפול בסיסי באסתמה הסימפונות של מהלך לסירוגין ומתון. קרומונים נחותים ביעילותם לעומת IGCS. מכיוון שישנן אינדיקציות לרישום ICS כבר עם רמה קלה של אסתמה סימפונות, הכרומונים מוחלפים בהדרגה ב-ICS הנוחים יותר לשימוש. גם מעבר לכרומונים עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה אינו מוצדק, בתנאי שהסימפטומים נשלטים לחלוטין עם מינונים מינימליים של קורטיקוסטרואידים בשאיפה.

גלוקוקורטיקוסטרואידים

באסתמה משתמשים בגלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה, שאין להם את רוב תופעות הלוואי של סטרואידים מערכתיים. כאשר קורטיקוסטרואידים בשאיפה אינם יעילים, מוסיפים גלוקוקורטיקוסטרואידים לשימוש מערכתי.

גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה (IGCS)

IGCS היא הקבוצה העיקרית של תרופות לטיפול באסתמה הסימפונות. להלן סיווג של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה בהתאם למבנה הכימי:

    ללא הלוגן

    • budesonide (Pulmicort, Benacort, Budenit Steri-Neb)

      ציקלסוניד (אלווסקו)

    כלור

    • beclomethasone dipropionate (Becotide, Beclodjet, Klenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath)

      מומטזון פרואט (אסמנקס)

    פלואור

    • flunisolide (Ingacort)

      triamcenolone acetonide

      azmocort

      פלוטיקזון פרופיונאט (Flixotide)

ההשפעה האנטי-דלקתית של ICS קשורה לדיכוי פעילותם של תאים דלקתיים, ירידה בייצור ציטוקינים, הפרעה לחילוף החומרים של חומצה ארכידונית וסינתזה של פרוסטגלנדין וליקוטריאנים, ירידה בחדירות כלי הדם של כלי הדם, מניעת נדידה ישירה והפעלה של תאים דלקתיים דלקתיים ורגישות של תאי שריר חלקים וקולטן. קורטיקוסטרואידים בשאיפה גם מגבירים את הסינתזה של החלבון האנטי דלקתי ליפוקורטין-1, על ידי עיכוב אינטרלויקין-5 הם מגבירים את האפופטוזיס של אאוזינופילים, ובכך מפחיתים את מספרם, ומובילים לייצוב ממברנות תאים. בניגוד לגלוקוקורטיקוסטרואידים מערכתיים, ICS הם ליפופיליים, בעלי זמן מחצית חיים קצר, מושבתים במהירות, ובעלי השפעה מקומית (אקטואלית), שבגללה יש להם ביטויים מערכתיים מינימליים. התכונה החשובה ביותר היא ליפופיליות, עקב כך מצטבר ICS בדרכי הנשימה, שחרורם מרקמות מואט והזיקה שלהם לקולטן הגלוקוקורטיקואידים עולה. הזמינות הביולוגית הריאתית של ICS תלויה באחוז התרופה הנכנסת לריאות (אשר נקבע לפי סוג המשאף בו נעשה שימוש וטכניקת השאיפה הנכונה), בנוכחות או היעדר נשא ( ההופעה הכי טובהיש משאפים שאינם מכילים פריאון) ומספיגת התרופה בדרכי הנשימה.

עד לא מזמן, המושג הדומיננטי של קורטיקוסטרואידים בשאיפה היה רעיון של גישה שלבית, כלומר בצורות חמורות יותר של המחלה, נרשמים מינונים גבוהים יותר של קורטיקוסטרואידים בשאיפה.

בסיס הטיפול לשליטה ארוכת טווח בתהליך הדלקתי הוא ICS, המשמשים לאסטמה מתמשכת של הסימפונות בכל דרגת חומרה ועד היום נותרו קו ראשון לטיפול באסתמה הסימפונות. על פי תפיסת הגישה הדרגתית: "ככל שחומרת מהלך האסתמה גבוהה יותר, יש להשתמש במינונים גדולים יותר של סטרואידים בשאיפה". מספר מחקרים הראו שחולים שהחלו טיפול ב-ICS תוך שנתיים מהופעת המחלה הראו יתרונות משמעותיים בשיפור השליטה בתסמיני אסתמה, בהשוואה לאלו שהחלו טיפול כזה לאחר 5 שנים או יותר.

ישנם שילובים קבועים של קורטיקוסטרואידים בשאיפה ואגוניסטים ממושכים של β 2 -אדרנרגיים המשלבים טיפול בסיסי וגורם סימפטומטי. על פי האסטרטגיה העולמית של GINA, שילובים קבועים הם האמצעי היעיל ביותר לטיפול בסיסי באסתמה הסימפונות, שכן הם מאפשרים להקל על התקף ובו בזמן מהווים גורם טיפולי. ברוסיה, שני שילובים קבועים כאלה הם הפופולריים ביותר:

    סלמטרול + פלוטיקזון (Seretide 25/50, 25/125 ו-25/250 מק"ג/מנה, Seretide Multidisk 50/100, 50/250 ו-50/500 מק"ג/מנה, Tevacomb 25/50, 25/5/120 מ"ק/25 ו-25/125 מ"ק.

    formoterol + budesonide (Symbicort Turbuhaler 4.5 / 80 ו-4.5 / 160 מק"ג/מנה, Seretide מכיל סלמטרול במינון של 25 מק"ג/מינון במשאף אירוסול במינון מד ו-50 מק"ג/מינון במכשיר מולטידיסק. המינון המרבי המותר של 0 מ"ג הוא 0 מ"ג מדי יום. השימוש ב- Seretide הוא 2 נשימות 2 פעמים עבור משאף מינון נמדד ו-1 נשימה 2 פעמים עבור המכשיר "Multidisk". זה נותן ל-Symbicort יתרון אם יש צורך להעלות את המינון של ICS. Symbicort מכיל פורמוטרול, שהמינון היומי המרבי המותר שלו הוא 24 מק"ג, מאפשר לשאוף את הסיכון של Symbicort עד 8 פעמים ל-Salmo-מחקר המזוהה עם 8 פעמים ביום. bo.בנוסף, היתרון הבלתי מעורער של פורמוטרול הוא העובדה שהוא מתחיל לפעול מיד לאחר השאיפה, ולא לאחר שעתיים, כמו סלמטרול.

הגלוקוקורטיקוסטרואיד הנשאף הראשון נוצר רק 30 שנה לאחר גילוי הגלוקוקורטיקוסטרואידים עצמם. תרופה זו הייתה ה-beclomethasone dipropionate הידוע. בשנת 1971, הוא שימש בהצלחה לטיפול נזלת אלרגית, ובשנת 1972 - לטיפול באסתמה הסימפונות. לאחר מכן, נוצרו הורמונים בשאיפה אחרים. נכון להיום, גלוקוקורטיקוסטרואידים מקומיים, בשל השפעתם האנטי-אלרגית האנטי-דלקתית המובהקת ופעילותם המערכתית הנמוכה, הפכו לתרופות קו ראשון בטיפול הבסיסי באסתמה הסימפונות - הטיפול העיקרי שמטרתו להשיג שליטה במחלה.

הם נבדלים מאלו הסיסטמיים לא רק בשיטת הניהול, אלא גם במספר תכונות: ליפופיליות, אחוז קטן של ספיגה לדם, ביטול מהיר וזמן מחצית חיים קצר מפלסמת הדם. יעילות גבוההמאפשר להשתמש בהם במינונים קטנים מאוד, הנמדדים במיקרוגרם, והם נספגים בדם ויש להם השפעה מערכתית בלבד חלק קטןמנת אינהלציה. במקרה זה, התרופה מושבתת במהירות, מה שמפחית עוד יותר את האפשרות לסיבוכים מערכתיים. בשל תכונות אלו, תדירות וחומרת תופעות הלוואי, גם בטיפול ארוך טווח בגלוקוקורטיקוסטרואידים מקומיים, נמוכות פי כמה מאשר בהורמונים מערכתיים.

עם זאת, מטופלים רבים ואף חלק מהרופאים מעבירים להורמונים בשאיפה את החששות שהטיפול ההורמונלי הסיסטמי גרם להם, וגם מבלבלים בין המושגים של "טיפול אחזקה ארוך טווח לבקרת מחלות" ו"התמכרות לתרופות". לפעמים זה מוביל לסירוב בלתי סביר מ טיפול הכרחיאו ל התחלה מאוחרתטיפול הולם, שעלול להוביל למהלך בלתי מבוקר של אסתמה הסימפונות ולהתפתחות סיבוכים מסכני חיים, והטיפול בהם ידרוש שימוש בהורמונים מערכתיים, שתופעות הלוואי שלהם רק מעוררות דאגה סבירה. בנוסף, מחקרים הראו שככל שהטיפול באסתמה מתחיל מוקדם יותר, ככל שהוא יעיל יותר, כך נדרש פחות טיפול להשגת שליטה במחלה.

מהלך לא מבוקר ממושך של אסתמה מוביל גם להתפתחות תהליכים טרשתיים ב עץ הסימפונות, מה שעלול לגרום לתוספת של חסימה בלתי הפיכה של הסימפונות. כדי להימנע מכך, יש צורך גם בטיפול מוקדם בהורמונים בשאיפה, אשר לא רק מפחיתים את פעילות הדלקת בעץ הסימפונות, אלא גם מדכאים את התפשטות ופעילות הפיברובלסטים, ומונעים התפתחות תהליכים טרשתיים.

שימוש ארוך טווח בגלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה לטיפול באסתמה של הסימפונות מנרמל את תפקוד הריאות, מפחית תנודות בשיא זרימת הנשיפה, מונע ירידה ברגישות לבטא-2-אגוניסטים, משפר את איכות החיים, מפחית את תדירות החמרות ואשפוזים ומונע התפתחות חסימה של ברונכי-איירברס. בשל כך, הן נחשבות כתרופות קו ראשון בטיפול באסתמה מתמשכת של הסימפונות בכל חומרה, החל מקל.

© Nadezhda Knyazheskaya

מוזרויות:לתרופות יש השפעות אנטי דלקתיות, אנטי אלרגיות ודיכוי חיסון. הן נחשבות לתרופות היעילות ביותר לטיפול תחזוקה יומיומי ארוך טווח באסתמה הסימפונות. בשימוש קבוע, הם מביאים הקלה משמעותית. נסיגה עלולה להחמיר את מהלך המחלה.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר:קנדידה של הקרום הרירי של חלל הפה והלוע, צרידות של הקול.

התוויות נגד עיקריות:אי סבילות אישית, ברונכיטיס לא אסתמטי.

מידע חשוב למטופל:

  • התרופות מיועדות לטיפול ארוך טווח באסתמה הסימפונות, ולא להקלה על התקפים.
  • השיפור מגיע לאט, תחילת ההשפעה נראית בדרך כלל לאחר 5-7 ימים, והאפקט המרבי בא לידי ביטוי לאחר 1-3 חודשים מתחילת השימוש הרגיל.
  • כדי למנוע תופעות לוואי של תרופות, לאחר שאיפה, אתה צריך לשטוף את הפה והגרון במים רתוחים.

שם מסחריתְרוּפָה

טווח מחירים (רוסיה, שפשוף.)

תכונות התרופה, שחשוב למטופל לדעת

חומר פעיל: בקלומתזון

Beclazone Eco(תַרסִיס)
(Norton Healthcare)
beclason
Eco Light
נְשִׁימָה

(תַרסִיס)
(Norton Healthcare)
קלניל
(תַרסִיס)
(Chiesi)

גלוקוקורטיקואיד בשאיפה קלאסי.

  • "בקלזון אקו", "בקלזון אקו נשימה קלה» התווית נגד לילדים מתחת לגיל 4 שנים, "קלניל"- ילדים מתחת לגיל 4 (במינון של 50 מק"ג) וילדים מתחת לגיל 6 (במינון של 250 מק"ג).

חומר פעיל: מומטזון

אסמנקס
טוויסטלר
(אֲבָקָה
לאינהלציה) (Merck Sharp
סוף כיפת)

תרופה רבת עוצמה שניתן להשתמש בה כאשר משאפים אחרים אינם יעילים.

  • התווית נגד מתחת לגיל 12.

חומר פעיל: Budesonide

בודניטיס
סטרי סקיי

(הַשׁעָיָה
לשאיפה דרך נבולייזר)
(שונה
יצרנים)
פולמיקורט(תרחיף לשאיפה דרך נבולייזר)
(AstraZeneca)
פולמיקורט
טורבוהלר

(אֲבָקָה
לאינהלציה) (AstraZeneca)

תרופת אינהלציה יעילה בשימוש נפוץ. על ידי פעולה אנטי דלקתית, הוא חזק פי 2-3 מבקלומתזון.

  • "בודניט סטרי-סקיי"התווית נגד לילדים מתחת לגיל שנה, "Pulmicort" - עד 6 חודשים, "Pulmicort Turbuhaler" - עד 6 שנים.

חומר פעיל: פלוטיקזון

פליקסוטיד
(תַרסִיס)
(GlaxoSmithKline)

יש לו השפעה אנטי דלקתית ואנטי אלרגית בולטת.

  • התווית נגד לילדים מתחת לגיל שנה.

חומר פעיל: Cyclesonide

alvesco
(תַרסִיס)
(ניקומדס)

הדור החדש של גלוקוקורטיקואידים. זה מצטבר היטב ברקמת הריאה, ומספק אפקט טיפולי ברמה של לא רק דרכי נשימה גדולות אלא גם קטנות. לעיתים רחוקות גורם לתופעות לוואי. זה פועל מהר יותר מאשר גלוקוקורטיקואידים אחרים בשאיפה.

  • הוא משמש בילדים מעל גיל 6 שנים.

זכרו, תרופות עצמיות מסכנות חיים, יש להתייעץ עם רופא לייעוץ לגבי השימוש בתרופות כלשהן.