ברוב המוחלט של החולים המחלה מתבטאת בשנה הראשונה או השנייה לחיים, אך מתוארים גם מקרים של התפתחות המחלה בגיל 17-20 שנים.

• לְעַכֵּב התפתחות פיזית.
• תהליכי עור מוגלתיים חוזרים (חוזרים) (אבצסים - הצטברות מוגלתית מופרדת ברקמות ואיברים שונים, שחין, שחין - דלקת חריפה של זקיק השערה, בלוטת חלבורקמות שמסביב).
• שונים, חוזרים על עצמם מחלות מוגלתיותאיברים ורקמות:
  • בלוטות לימפה (לדוגמה, לימפדניטיס - דלקת של בלוטות הלימפה, המתבטאת בנפיחות וכאב של העור סביב בלוטות הדלקת);
  • מעיים (דלקת מעיים - דלקת מעי דק, בא לידי ביטוי כאבים פתאומיים(בעיקר באמצע הבטן), לעתים קרובות הקאות, שלשולים, חום);
  • ריאות (לדוגמה, דלקת ריאות - דלקת ברקמת הריאה, המתבטאת בחום, כאבי ראש, כאבי שרירים, שיעול, קוצר נשימה, חולשה, - או מורסה - הצטברות מוגלה בטווחים שונים ואיברים שונים);
  • עצמות (אוסטאומיאליטיס הוא נגע זיהומיות של העצם, המאופיין בנפיחות של הרקמות כאב חמורבאזור הפגוע, חום, בילדים צעירים - חוסר רצון להזיז את הגפיים הפגועים).

• אולי התפתחות של מורסות פאררקטליות (ליד פי הטבעת), מורסות של כבד, טחול, אלח דם (זיהום בדם).
• שונים, חוזרים על עצמם מחלות פטרייתיות. לדוגמה:
  • קנדידה הוא סוג של זיהום פטרייתי הנגרם על ידי פטריות דמויות שמרים מיקרוסקופיות מהסוג קנדידה (קנדידה אלביקנס) . הוא מאופיין בגירוד, צריבה, הפרשות גבינות (לדוגמה, באזור איברי המין), ציפוי לבנבן על ריריות גלויות (לדוגמה, בחלל הפה - על הלשון, הלחיים);
  • אפרגילוזיס היא מחלה הנגרמת על ידי פטריות מהסוג Aspegillus; מתרחש לעתים קרובות יותר עם נגע דומיננטי של הריאות (קוצר נשימה, התקפי אסטמה, שיעול עם ליחה, ייתכנו פסי דם וגושים בליחה, חום, כאבים בחזה, חולשה כללית), ציפורניים (צלחות הציפורניים מתעבות, מתפוררות) , עור (בועה, פריחה נודולרית) ואיברים אחרים.
• הגדלה של הטחול והכבד בגודל (hepatosplenomegaly).
• היווצרות של גרנולומות (גבשושיות הנובעות מהצטברות של פגוציטים (תאים מערכת החיסון, המגנים על הגוף על ידי בליעת (פגוציטוזיס) חלקיקים זרים מזיקים, חיידקים ותאים מתים או גוססים) שאינם מסוגלים להרוס את הפתוגן (תאים זרים)).
• BCGIT (תגובה דלקתית באתר חיסוני BCG(חיסון נגד שחפת), מלווה בדלקת של בלוטת הלימפה בבית השחי) בחיסון נגד שחפת ( מחלה מדבקתאדם וחיה נגרם Mycobacterium tuberculosis(שרביט של קוך)).

גורם ל

פגם מטבולי גנטי (הקשור לחילוף החומרים) בפגוציטים (תאי מערכת החיסון המגנים על הגוף על ידי ספיגת (פגוציטוזיס) חלקיקים זרים מזיקים, חיידקים, וכן תאים מתים או גוססים), המוביל לירידה בפעילותם, אשר מתבטא בחוסר יכולת להשמיד תאים זרים שנלכדו על ידם.

אבחון

• ניתוח ההיסטוריה של המחלה ותלונות החולה (כמה זמן החולה היה מודאג):
  • חום, חולשה;
  • כאב ראש, כאבי שרירים;
  • מהצד מערכת עיכול- כאבי בטן, הקאות, שלשולים;
  • מהצד מערכת נשימה- קוצר נשימה, התקפי אסטמה, שיעול עם ליחה, אולי נוכחות של פסי דם וגושים בליחה;
  • גירוד, צריבה, הפרשות מקולקלותבאזור איברי המין, ציפוי לבנבן (סרטים) בחלל הפה, למשל, על הלחיים, הלשון.

• ניתוח היסטוריה משפחתית: לגלות את העובדה שיש המחלה הזומקרובים קרובים.
• בדיקת המטופל: תשומת הלב מופנית לעיכוב בהתפתחות הגופנית, שחין מרובות (שחין - דלקת חריפה של זקיק השערה, בלוטת החלב והרקמות שמסביב), מישוש (מישוש) של בלוטות הלימפה מגלה את הגדלותן וכאבן, הגדלה של הכבד ו/או הטחול.
• ספירת דם מלאה (מבוצעת כדי לקבוע דלקת).
• קביעת רמות הלימפוציטים (התאים העיקריים של מערכת החיסון המבטיחים ייצור נוגדנים הנחוצים למלחמה בתאים זרים) ונוגדנים (תאים המשמשים את מערכת החיסון לאיתור ולנטרול עצמים זרים כגון חיידקים ווירוסים).
• ציטומטריית זרימת Dihydrorhodamine (בדיקת דם המזהה נוכחות של פגוציטים (תאים של מערכת החיסון המגנים על הגוף על ידי בליעת (פגוציטוזיס) חלקיקים זרים מזיקים, חיידקים ותאים מתים או גוססים) חומרים כימייםשיכול להרוס חיידקים).
• צילום רנטגן של איברים חזה. בדיקת בית החזה באמצעות צילומי רנטגן, המשמשת לאבחון שינויים פתולוגייםחזה, איברים חלל החזהובקרבת מקום מבנים אנטומיים. בצילום חזה, המטופל ממוקם בין צינור הרנטגן לסרט. לפי התוצאות הסקר הזהאנו יכולים לומר על עלייה בבלוטות הלימפה החזה, על מצב רקמת הריאה (זיהוי דלקת ריאות - דלקת של רקמת הריאה, המתבטאת בחום, כאבי ראש, כאבי שרירים, שיעול, קוצר נשימה, חולשה - או מורסה. - הצטברות מתוחמת של מוגלה ברקמות ואיברים שונים), גידולי הרחקה.
• בדיקת אולטרסאונד (אולטרסאונד) של איברים חלל הבטן. מחקר לא פולשני (ללא חדירה דרך המחסומים החיצוניים הטבעיים של הגוף (עור, ממברנות ריריות)) של גוף האדם באמצעות גלים קוליים. נערך לקביעת הסטטוס איברים פנימיים- גודלם, מבנהם, נוכחותם של שינויים פתולוגיים בהם (לדוגמה, אבצסים, גרנולומות (גבשושיות הנובעות מהצטברות פגוציטים), הדרה של גידולים).
• סינטיגרפיה של עצם (בדיקת מצב האיברים באמצעות אינדיקטור - סמן רדיואקטיבי. אינדיקטורים, מה שנקרא רדיו-פרמצבטיקה (RP), מוזרקים לגופו של המטופל, לאחר מכן, באמצעות מקלט קרינה, קובעים את מהירות התנועה, הקיבוע והן. הסרה מאיברים ורקמות). זה מתבצע כדי לקבוע נוכחות או היעדר תהליכים פתולוגיים (לא נורמליים) בעצמות.
• טומוגרפיה ממוחשבת (CT). שיטת מחקר תוך חיוני שכבה אחר שכבה מבנה פנימיחולה באמצעות צילומי רנטגן. המטופל מונח על השולחן-טרנספורטר, שמתחיל לנוע קדימה עד שחלק הגוף הנבדק נמצא במנהרה של מכשיר הסריקה. זה מתבצע כדי למנוע תהליכי גידול, לזהות גרנולומות, מורסות (הצטברות מופרדת של מוגלה ברקמות ואיברים שונים) של איברים פנימיים (כבד, טחול) ולהבהיר את גודלם.
• בדיקת דם גנטית מולקולרית לחיפוש אחר מוטציות בגן CYBB (ברוב המקרים נמצא בו הפגם) מתבצעת כדי לאשר את האבחנה של X-linked (קשור לכרומוזום X, כלומר, ממוקם ב-X). it) לוקליזציה (מיקום) של הגן הפגום.
• ייעוץ גנטיקה רפואית.

טיפול במחלה גרנולומטית כרונית

• השתלה (השתלה) של תאי גזע המטופואטיים ( מח עצם) היא שיטת הטיפול הרדיקלית (הקיצונית) היחידה.
• טיפול בביטויים זיהומיות של המחלה: טיפול אנטיביוטי בשילוב תרופות אנטי פטרייתיות.
• אימונומודולטורים (לשיפור עמידות לזיהומים).
• ריפוי גנטי (מערכת של הנדסה גנטית (ביוטכנולוגית) ו שיטות רפואיותשמטרתן לבצע שינויים במנגנון הגנטי של תאים אנושיים על מנת לטפל במחלות) עשוי להפוך למבטיח בעתיד.
• קורטיקוסטרואידים מערכתיים (אלה הורמונים אנטי דלקתיים המיוצרים בכמויות קטנות בקליפת יותרת הכליה) לטיפול בגרנולומות (גבשושיות הנובעות מהצטברות של פגוציטים (תאי מערכת החיסון המגינים על הגוף על ידי בליעת (פגוציטוזיס)) חלקיקים זרים מזיקים, חיידקים, ותאים מתים או גוססים), שאינם מסוגלים להרוס תאים זרים.

סיבוכים והשלכות

• זיהומים קשים כגון:
  • דלקת מעיים - דלקת במעי הדק, המתבטאת בכאב פתאומי (בעיקר באמצע הבטן), לעיתים קרובות הקאות, שלשולים, חום;
  • דלקת ריאות - דלקת של רקמת הריאה, המתבטאת בחום, כאבי ראש, כאבי שרירים, שיעול, קוצר נשימה, חולשה;
  • osteomyelitis - נגע זיהומיות של העצם, המאופיין בנפיחות של הרקמות וכאבים עזים באזור הפגוע, חום.

• אלח דם (הרעלת דם, זיהום כללי - זיהום שבו הפתוגן התפשט בכל הגוף);
• תוצאה קטלנית (מוות).

מניעת מחלה גרנולומטית כרונית

• מכיוון שהתסמונת היא תורשתית (עוברת מהורים לילדים), טיפול מונע ספציפימחלה נעדרת.
• מתן מניעתי של אנטיביוטיקה ותרופות אנטי פטרייתיות.
• על מנת למנוע את המחלה בילד שטרם נולד, יש צורך לתכנן הריון והכנה בזמן אליו (אבחון טרום לידתי (אבחון לפני לידה, כלומר במהלך התפתחות תוך רחמית של העובר) כדי לקבוע את הפגם הגנטי של העובר, התייעצות של גנטיקאי רפואי).

חולים במחלה גרנולומטית כרונית סובלים מזיהומים חיידקיים ופטרייתיים חוזרים ונשנים הפוגעים בעיקר באיברים במגע עם הסביבה החיצונית (ריאות, מערכת העיכול, עור ובלוטות לימפה המנקזות איברים אלו). יתרה מכך, עקב ההתפשטות ההמטוגנית של הזיהום, איברים אחרים עלולים לסבול, לרוב הכבד, העצמות, הכליות והמוח.

התסמינים הראשונים ב-2/3 מהחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית מופיעים בשנה הראשונה לחייהם (דלקת לימפה, דלקת ריאות, מורסות פי הטבעת ואוסטאומיאליטיס), נגעי עור מוגלתיים (לעיתים מלידה) וסיבוכים של מערכת עיכול(הקאות עקב חסימת גרנולומה אנטרוםבטן, דימום חוזר על הרקע קוליטיס כרונית), אם כי מתוארים גם מקרים מאוחרים יותר של הופעה. ביטויים קלינייםמחלות. א. לון וחב'. צפו באישה בת 43 עם תמונה קלינית אופיינית של מחלה גרנולומטית כרונית, כולל אספרגילוזיס והיווצרות גרנולומה של המעי, אצלה התפתחו הסימנים הראשונים של המחלה בגיל 17. בְּ בדיקה גנטיתהחולה אובחן עם מוטציה של הגן gp91-phox עם ליון לא אקראי של כרומוזום X.

הביטויים הקליניים יכולים להיות משתנים מאוד, חלק מהילדים עם מחלה גרנולומטית כרונית עלולים לסבול מכמה מהסיבוכים הנ"ל, בעוד שאחרים עשויים להיות ביטויים מינימליים של המחלה. במקרים מסוימים, הביטויים הראשונים של מחלה גרנולומטית כרונית יכולים להיות בטעות במצבים אחרים, כגון היצרות פילורית, אלרגיה לחלבון חלב פרה, אנמיה מחוסר ברזל. כאשר בוחנים ילדים עם מחלה גרנולומטית כרונית, לעיתים קרובות ניתן להבחין בפיגור בהתפתחות הגופנית ובאנמיה, במיוחד בגרסה המקושרת X של המחלה. בדרך כלל, ילדים עם מחלה גרנולומטית כרונית הקשורה ל-X חולים מוקדם יותר והרבה יותר חמור מילדים עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית, במיוחד אלו עם מחסור ב-p47-phox.

Staphylococcus aureus, פטריות מהסוג Aspergillus, פלורה גרם-שלילית במעיים, Burkholderia cepacia (שנקראה בעבר Pseudomonas cepacia) הם הפתוגנים השכיחים ביותר הגורמים לסיבוכים זיהומיים ב-CHB. רוב החיידקים הללו מייצרים קטלאז. Catalase הורס את המי חמצן שנוצר במהלך חיי החיידק עצמו, ובכך מונע מהנויטרופיל "לשאיל" רדיקלים חופשיים להרג. במקביל, מיקרואורגניזמים שליליים של קטלאז, כמו סטרפטוקוקוס, מתים בנויטרופילים של חולים עם מחלה גרנולומטית כרונית, נהרסים על ידי תוצרי הפסולת שלהם - מי חמצן.

זיהומים פטרייתיים מתגלים ב-20% מהחולים במחלה גרנולומטית כרונית, וקודם כל מדובר באספרגילוזיס.

מעורבות ריאתית היא הסיבוך הזיהומי השכיח ביותר המתרחש בכל קבוצת גילחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית. אלו הן דלקות ריאות חוזרות, פגיעה בבלוטות הלימפה ההילאריות, דלקת פלאוריטיס, אמפיאמה פלאורלית, מורסות ריאות הנגרמות על ידי Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., חיידקי מעיים גרם שליליים (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia).

לא תמיד ניתן לזהות את הגורם הסיבתי שאחראי להתפתחות הדלקת בכיח, ולכן, אם מתגלים שינויים בקרני רנטגן בריאות, נקבע טיפול אנטיביוטי אמפירי, החופף את ספקטרום המיקרואורגניזמים שתואר לעיל. בדרך כלל מדובר בשילוב של אמינוגליקוזידים עם צפטאזידיים. אם אין תגובה לטיפול אמפירי, פונים לשיטות אבחון פולשניות יותר (ברונכוסקופיה, ביופסיית מחט עדינה של הריאות, ביופסיית ריאה פתוחה). כאשר מתגלים מיקרואורגניזמים כגון, למשל, נוקרדיה, נדרש טיפול אנטיביוטי ספציפי. אחד הגורמים החשובים ביותר לסיבוכים ריאתיים בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית הוא Burkholderia cepacia וחיידקים קשורים B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei ו-B. pickettii. חיידקים אלו הם ארסיים בצורה יוצאת דופן בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית ומהווים את אחד הגורמים העיקריים לדלקת ריאות קטלנית אצלם. רוב החיידקים מהסוג Burkholderia עמידים לקמינוגליקוזידים ולצפטאזידיים. יתרה מכך, תרביות שמתורבתות מהליחה של חולים הנגועים בבורקהולדריה גדלות לרוב באיטיות רבה, מה שמאפשר לפתוגן להתרבות בגופו של החולה עד להתפתחות הלם אנדוטוקסי. במקרה שניתן לקבוע את הפתוגן לפני הפצת התהליך, מינוי מינונים גבוהים של trimethoprim-sulfamethoxazole תוך ורידי יעיל.

אבצסים בעור ולימפאדניטיס הם הסיבוך הזיהומי הבא בשכיחותו של מחלה גרנולומטית כרונית, הנגרם לרוב על ידי S. aureus ואורגניזמים שליליים גראם, כולל B. cepatia ו- Serratia morcescens. זיהומים אלו דורשים טיפול אנטיביוטי ארוך טווח, ולעתים קרובות ניקוז, לריפוי מלא.

כבד ו מורסות תת-פרניותגם סיבוך תכוף של מחלה גרנולומטית כרונית, לרוב הסיבה שלהם היא S. aureus. חולים מופיעים בדרך כלל עם חום, חולשה, ירידה במשקל ואובדן תיאבון. בדרך כלל אין כאב, אפילו עם מישוש של האיבר הפגוע, ולעתים קרובות אין הפרעות מעבדתיות בתפקוד הכבד. מצבים אלו דורשים גם טיפול אנטיביוטי מסיבי ממושך, ב מקרים נדיריםניתוח מסומן.

הסיבוך הזיהומי החמור ביותר של מחלה גרנולומטית כרונית הוא אספרגילוזיס. פרוטוקולי טיפול באספרגילוזיס במחלה גרנולומטית כרונית כוללים שימוש לטווח ארוך amphotericin B ובמידת האפשר הסרת אספרגילומה. למרות זאת כִּירוּרגִיָהזה לא תמיד בשימוש, שכן לוקליזציה של המוקד בריאות, גוף החוליות, הצלעות והמוח לא כולל שיטה זו. לפיכך, השיטה העיקרית לטיפול באספרגילוזיס בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית היא טיפול שמרני ארוך טווח (4-6 חודשים) באמצעות אמפוטריצין B במינון של 1.5 מ"ג/ק"ג ממשקל החולה ושילובו עם תרופות נגד פטריות גריאזול (איטראקונאזול, voriconazole). בנוסף, חשוב לבסס ובמידת האפשר לסלק את מקור האספרגילוזיס בסביבת החולה, משום. יכול להפחית את הסיכון להדבקה חוזרת.

אוסטאומיאליטיס, אבצסים פאררקטליים אופייניים גם לחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית, וכמו סיבוכים זיהומיים אחרים, דורשים טיפול אנטיבקטריאלי ואנטי פטרייתי אינטנסיבי לטווח ארוך.

נגעים ברירית כוללים stomatitis כיבית, דלקת חניכיים, נזלת מתמשכת ודלקת הלחמית. דלקת מעיים וקוליטיס, השכיחות בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית, עשויות להיות קשות להבדיל ממחלת קרוהן. Ament and Ochs (1973) תיארו גם פיסטולות פריאנליות, חוסר ספיגה של ויטמין B12 וסטאטוריה. ברוב החולים הללו, דגימות ביופסיה של רירית פי הטבעת ו ג'חנוןנמצאו היסטוציטים.

חוץ מ סיבוכים זיהומייםבחלק מהחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית, מחלות אוטואימוניות. זאבת מערכתית ודיסקואידית תוארה הן בחולים הקשורים ל-X והן בחולים רצסיביים אוטוזומליים. צָעִיר דלקת מפרקים שגרוניתעם חיובי גורם שגרונימתואר בילדה עם מחסור ב-p47.

חולים עם מחלה גרנולומטית כרונית הם בדרך כלל נמוכים יותר מהוריהם או מאחיהם הרגילים. עיכוב גדילה בחולים אלה עשוי להיות משני לחמור זיהומים כרוניים(יתרה מכך, בתקופה האסימפטומטית של המחלה, קצב הגדילה עולה), עם פגיעה במערכת העיכול על רקע מחסור תזונתי, וזו יכולה להיות גם תכונה גנטית של המחלה, המשקפת פגם בקרום לא רק בהמטופואטי. תאים, אך גם בתאים אחרים בחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית.

במחלה גרנולומטית כרונית, נויטרופילים ומונוציטים שומרים על היכולת לספוג מיקרואורגניזמים חיוביים לקטלאז, אך בשל היעדר מטבוליטים של חמצן, הם אינם הורסים אותם. מחלה זו נדירה (4-5:1000000) ועוברת בתורשה באופן רצסיבי. הסיבה היא מוטציות בגנים המקודדים לרכיבים של NADP oxidase (אחד על כרומוזום X ושלושה גנים אוטוזומליים).

גנטיקה ופתוגנזה. הפעלת NADP אוקסידאז בנויטרופילים מצריכה הרכבה של תת יחידות בודדות של האנזים בממברנת התא. ראשית, זרחון של החלבון הציטופלזמי הקטיוני p47phox (חלבון של "פגוציטים אוקסידאז" עם משקל מולקולרי 47 kDa). p47phox מזורחן, יחד עם שני מרכיבים ציטופלזמיים נוספים של האוקסידאז - p67phox וגואנוזין טריפוספטאז במשקל מולקולרי נמוך (Rac-2) - עוברים ל- קרום תא, שבו כל החלבונים הללו מקיימים אינטראקציה עם התחומים הציטופלזמיים של ה-transmembrane flavocytochrome b558, ויוצרים אוקסידאז פעיל (איור 185.5). פלבוציטוכרום הוא הטרודימר המורכב משני פפטידים, p22phoxp ו-gp91phox עשיר בפחמימות. לפי המודל הנוכחי, שלושת התחומים הטרנסממברניים של החלק ה-N-טרמינלי של הפלבופרוטאין מכילים שאריות היסטידין שקובעות את קשירת ה-heme. הפפטיד p22phox מייצב את gp91phox. תפקידו של p40phox בהפעלת אוקסידאז נותר לא ברור. הפפטיד gp91phox נדרש להובלת אלקטרונים הכוללת תחומים קושרים ל-NADP, flavin ו-heme. הפפטיד p22pho לא רק מייצב את gp91phox, אלא גם מכיל אתרי קישור לתתי יחידות הציטופלזמה של האנזים.

נראה כי ציטופלזמי p47phox, p67phox ו- Rac-2 ממלאים תפקיד רגולטורי על ידי הפעלת ציטוכרום b558.

כ-2/3 מהחולים עם מחלה גרנולומטית כרונית הם גברים, יורשים מוטציות של הגן המקודד gp91phox הממוקם על כרומוזום X, ו-1/3 מהחולים עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית של הגן המקודד ל-p47phox (כרומוזום 7). כ-5% מהחולים יורשים פגמים אוטוזומליים רצסיביים בגנים p67phox (כרומוזום 1) ו-p22phox (כרומוזום 16).

תפקוד פגוציטי תקין של נויטרופילים דורש הפעלה של NADP אוקסידאז. האלקטרונים מועברים מ-NADP-H ל-flavin, לאחר מכן לקבוצת התותבת heme של ציטוכרום b558, ולבסוף לחמצן מולקולרי, וכתוצאה מכך נוצרת O2-. עם תפקוד לא יעיל של מערכת זו, O2- אינו נוצר.

הפרעות בחילוף החומרים החמצוני בנויטרופילים במחלה גרנולומטית כרונית יוצרות תנאים להישרדותם של חיידקים. הסביבה ב-vacuoles של phagocytes נשארת חומצית, והחיידקים אינם מתעכלים (איור 188.2). צביעה של מקרופאגים של חולים עם המטוקסילין-אאוזין חושפת פיגמנט זהוב, המשקף הצטברות של חומר נספג בתאים, העומד בבסיס גרנולומטוזיס מפוזר, שהעניק את השם לפתולוגיה זו.

ביטויים קליניים. חשוד במחלה גרנולומטית כרונית בכל חולה עם לימפדניטיס חוזרת או חריגה, אבצסים בכבד, אוסטאומיאליטיס מולטיפלקס, היסטוריה משפחתית של זיהומים תכופים, או זיהומים עם חיידקים חיוביים לקטלאז (למשל, S. aureus).

סימנים ותסמינים קליניים יכולים להופיע הן בינקות והן בבגרות המוקדמת. השכיחות והחומרה של מחלות זיהומיות משתנות מאוד. הגורם הסיבתי הוא בדרך כלל S. aureus, אם כי הדבקה בכל אורגניזמים חיוביים לקטלאז אחרים אפשריים. גורמים זיהומיים נפוצים כוללים Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans ו- Salmonella. בדרך כלל מתרחשות דלקות ריאות, לימפדניטיס ונגעים בעור. סיבוכים של זיהומים כרוניים כוללים אנמיה, לימפדנופתיה, hepatosplenomegaly, דלקת עור ספורטיבית כרונית, הפרעות מגבילות, דלקת חניכיים, הידרונפרוזיס והיצרות פילורית. האפשרות של מחלה גרנולומטית כרונית מסומנת גם על ידי paraproctitis ודלקות עור חוזרות, כולל פוליקוליטיס, גרנולומות וזאבת אריתמטית דיסקואידית. גרנולומות ותהליכים דלקתיים, אם הם גורמים להיצרות פילורית, היצרות של השופכה או פיסטולות פי הטבעת הדומות למחלת קרוהן, דורשות אישור מיידי של האבחנה.

מחקר מעבדה. מבחן הפחתת ה-nitroblue tetrazolium נמצא עדיין בשימוש נרחב באבחון של מחלה גרנולומטית כרונית, אך הוא מוחלף במהירות ב-flow cytometry עם dihydrorhodamine 123. שיטה זו מזהה ייצור של חמצונים, שכן חמצון של dihydrorhodamine 123 עם מי חמצן משפר את הקרינה.

תַחֲזִית. מחלה גרנולומטית כרונית הורגת 2 מתוך 100 חולים מדי שנה. התמותה הגבוהה ביותר נצפית בקרב ילדים צעירים. במהלך 20 השנים האחרונות, התחזית לטווח ארוך השתפרה משמעותית. ניתן לייחס זאת להבנה טובה יותר של הביולוגיה של המחלה, פיתוח תוכניות יעילות למניעה וגילוי של זיהומים, וניתוחים פעילים ו שיטות שמרניותהטיפול שלהם.

מחלות גרנולומטיות הן קבוצה הטרוגנית של מחלות ( צורות נוזולוגיות) אטיולוגיות שונות, שהבסיס המבני שלה הוא דלקת גרנולומטית. מחלות אלה מאוחדות על ידי מספר תכונות: נוכחות של דלקת גרנולומטית; הפרה של הומאוסטזיס אימונולוגי; פולימורפיזם של תגובות רקמות; נטייה למהלך כרוני עם הישנות תכופות; נזק תכוף לכלי דם בצורה של וסקוליטיס.

מִיוּן. מבוסס על האטיולוגיה של המחלה. להקצות: מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה מבוססת:

מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה זיהומית (כלבת, דלקת מוח ויראלית, מחלת שריטות חתולים, טיפוס, פארטיפוס, קדחת טיפוס, ירסיניוזיס, ברוצלוזיס, טולרמיה, בלוטות, שיגרון, רינוסקלרום, שחפת, עגבת, צרעת, מלריה, טוקסופלזמה, לישמניאזיס, אקטינומיקוזיס, קנדידה, סקיסטוזומיאזיס, טריכינוזה, אלווקוקוזיס);

מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה לא זיהומית (סיליקוזיס, טלקוזיס, אלומינוזיס, בריליוזיס). המחלות המפורטות שייכות לקבוצת פנאומוקונוזיס, מחלות הנגרמות מחשיפה לאבק תעשייתי, ויידונו בפרק. "מחלות תעסוקתיות";

מחלות גרנולומטיות של אטיולוגיה לא ידועה (סרקואידוזיס, מחלת קרוהן, דלקת מפרקים שגרונית, גרנולומטוזיס של וגנר, וובר-כריסטיאן פאניקוליטיס, דלקת פיילונפריטיס קסנתוגנולומטית, דלקת תאי ענק גרנולומטית של בלוטת התריס של דה קווין).

סרקואידוזיס (מחלת בסנייר-בק-שאומן) היא מחלה גרנולומטית מערכתית כרונית הפוגעת באיברים רבים, עם זאת, הריאות עם הילאר ומדיאסטינל. בלוטות לימפה (90%).

המצע המורפולוגי של סרקואידוזיס הוא גרנולומה של תאי אפיתליואיד, הדומה מאוד במבנה לגרנולומה שחפת, אולם נעדר בה נמק קיסתי (איור 48 על צבע כולל). התוצאה של גרנולומה כזו היא בדרך כלל היאלינוזיס. לפעמים לגרנולומות יש עוד שני מאפיינים היסטולוגיים אופייניים: משקעים למלריים של סיד וחלבונים - גופיו של שאומן; תכלילים של כוכבים - גופי סטרואידים. תצורות אלו נמצאות בציטופלזמה של תאי ענק.

מחלת קרוהן (גרנולומטיות-כיבית ileocolitis) היא מחלה גרנולומטית כרונית, שהאטיולוגיה והפתוגנזה שלה לא הוכחו.

המצע המורפולוגי העיקרי של המחלה הוא גרנולומה המופיעה בקרום הרירי ובשכבות העמוקות יותר של הדופן של כל חלק של מערכת העיכול, אך לעתים קרובות יותר באזור האילאוצקי. גרנולומה במחלת קרוהן בנויה על עיקרון כללי: התאים העיקריים שלו הם סמנים של התגובה החיסונית - תאים אפיתליואידים הממוקמים סביב מרכז הנמק הממוקם במרכז. עוד החוצה הם מקרופאגים, לימפוציטים, גרנולוציטים ו תאי פלזמה. תאי Pirogov-Langhans ממוקמים קרוב יותר למרכז. לרוב, שינויים כאלה נמצאים בסעיף הטרמינל. מְעִי. כל עובי דופן המעי מושפע, שהופך לבצקתי ומתעבה. הקרום הרירי נראה גבעתי, דומה למדרכה מרוצפת, הקשורה לחילופין של כיבים צרים ועמוקים המסודרים בשורות מקבילות לאורך המעי עם אזורים של קרום רירי נורמלי.

מחלת הורטון (דלקת עורקים זמניים של תאי ענק) היא מחלה של העורקים של העורקים האלסטיים והאלסטיים. סוג שרירי(בעיקר העורקים הטמפורליים והעורקיים) עם פגיעה בממברנה החציונית של כלי הדם.

קשישים נפגעים לעתים קרובות יותר. ישנה דעה לגבי האופי הזיהומי-אלרגי של המחלה, וקיימת גם נטייה גנטית לדלקת עורקים זו אצל אנשים עם ביטוי של האנטיגן RJ4.

מבחינה היסטולוגית, נמק של סיבי שריר וממברנות אלסטיות מתגלה בכלים הפגועים. תגובה פרודוקטיבית מתפתחת סביב מוקדים נמקיים עם היווצרות גרנולומות מתאי פלזמה, אפיתליואידים וענקים מסוג או תאים Pirogov-Langhans. גופים זרים. באינטימה של הכלים יש צמיחת יתר של רופפים רקמת חיבור, מה שמוביל להיצרות של לומן של כלי הדם ופקקת.

Wegener's granulomatosis - דלקת כלי דם נמקית מערכתית עם גרנולומטוזיס בעיקר של עורקים בקליבר בינוני וקטן, כמו גם כלי דם מיקרו כלי דם דרכי הנשימהוכליות. אנשים משני המינים חולים תמונה קליניתפולטים תסמינים של דלקת ריאות, סינוסיטיס כרונית, כיב של הקרום הרירי של הלוע האף, נזק לכליות.

שינויים וסקולריים בגרנולומטוזיס של Wegener מורכבים משלושה שלבים: אלטרנטיבי (נמק), אקסודטיבי ופרודוקטיבי עם תגובה גרנולומטית בולטת. כתוצאה מכך, טרשת והיאלינוזה של כלי הדם מתרחשת עם התפתחות מפרצת כרונית או היצרות עד למחיקה מלאה של הלומן. בעורקים בקליבר בינוני (סוג שריר), נמצא לעתים קרובות יותר אנדרטריטיס, ובעורקים בקליבר קטן - panarteritis. כלי הדם של המיטה המיקרו-מחזורית מושפעים בעמידות רבה (דלקת עורקים הרסנית והרסנית-פרודוקטיבית, קפילריטיס). התבוסה של כלי אלה עומדת בבסיס היווצרות גרנולומות, המתמזגות ויוצרות שדות של רקמה גרנולומטית העוברת נמק. גרנולומטוזיס נמק מתגלה לראשונה בדרכי הנשימה העליונות, המלווה בתמונה של דלקת האף, עיוות באף האוכף, סינוסיטיס, סינוסיטיס חזיתי, אתמוידיטיס, דלקת שקדים, סטומטיטיס.

הוא פתוגנומוני דלקת מוגלתיתעם כיב ודימום. במקרים מסוימים, תסמינים אלו הם הביטוי היחיד של המחלה (צורה מקומית של גרנולומטוזיס של Wegener). עם ההתקדמות, מתפתחת צורה כללית עם היווצרות גרנולומטוזיס נמק בקנה הנשימה, הסימפונות ורקמת הריאה. בנוסף לדרכי הנשימה, ניתן למצוא גרנולומות בכליות, בעור, במפרקים, בכבד, בטחול, בלב ובאיברים נוספים.

גרנולומות המתפתחות בכלי הדם ומחוצה לו דומות לאלו ב- periarteritis nodosa, אך אצלם עם גרנולומטוזיס

Wegener מפתחת נמק, לפעמים עם חלל בחלק המרכזי. גרנולומות מוקפות מבחוץ בפיברובלסטים, ביניהם יש תאים ענקיים וליקוציטים.

בתוצאה של נגעים גרנולומטיים, מתפתחת טרשת ועיוות של איברים.

תכונה אופיינית של גרנולומטוזיס של Wegener היא גלומרולונפריטיס, המיוצגת בדרך כלל על ידי צורות mesangioproliferative או mesangiocapillary עם נמק פיברינואיד של לולאות נימיות ועורקים גלומרולריים ותגובות חוץ-קפילריות (היווצרות של סהרונים אופייניים).

Weber-Christian granulomatous panniculitis (GPVC) היא דלקת לבנית נודולרית נדירה. פאניקוליטיס היא דלקת פרודוקטיבית מוגבלת של הרקמה התת עורית. הסימנים העיקריים של HPVC הם מהלך הישנות, חום, לוקליזציה ב רקמה תת עורית גפיים תחתונות, כמו גם ההרכב המגוון ביותר של מוקדים דלקתיים (היסטוציטים עם ציטופלזמה מוקצפת, לימפוציטים, נויטרופילים, תאים מרובי גרעינים ענקיים).

Xanthogranulomatous pyelonephritis הוא סוג נדיר של נפריטיס אינטרסטיציאלי פרודוקטיבי כרוני, שאחד המאפיינים האופייניים לה הוא נוכחותם של מוקדים של תאי קסנתומה ברקמת הכליה. תאים קסנתומיים (מוקצפים) מאופיינים בציטופלזמה מוקצפת, שבה, כאשר צובעים ליפידים עם סודן, מתגלות טיפות שומנים קטנות מרובות. לפעמים יש תאים ענקיים מרובי גרעינים מסוג קסנתומה.

מוקדי xanthomatosis מתחלפים בהסתננות לימפופלסמטיות עם תערובת של לויקוציטים פולימורפונוקלאריים. בהתבסס על נתונים מורפולוגיים, יש להבדיל בין שתי צורות של דלקת פיילונפריטיס קסנתוגנולומטית: מפוזר (הנפוץ ביותר) ונודולרי (דמוי גידול).

המחלה שכיחה יותר בנשים בגילאי 30-50, אך ישנן תצפיות גם בילדות.