Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný vo Veľkej Británii (v Birminghamskej detskej nemocnici) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50-tych rokov XX storočia. Avšak naozaj veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol zaznamenaný v rokoch 1958-1961 keď sa objavili prvé metódy testovania krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu v krvi, čo naznačuje prítomnosť ochorenia.

Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, ktorý dostal názov RAS ( gén fenylalanínhydroxylázy).

Vďaka tomuto objavu dokázali vedci a lekári na celom svete izolovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Okrem toho boli nájdené a vyvinuté úplne nové, high-tech a moderné metódy liečby, ako napríklad génová terapia, ktorá je dnes vzorom efektívny boj s ľudskými genetickými poruchami.

Príčiny

Dôvodom vzniku a rozvoja fenylketonúrie je porušenie metabolizmu fenylalanínu, ktorý spôsobuje akumuláciu toxických látok v ľudskom tele. Je spoľahlivo známe, že v krvi, moči a iných biologických tekutinách sa nachádzajú kyseliny fenylpyrohroznová, fenyletylamín, ortofemylocát a fenylmliečna kyselina, ktoré v normálnom stave organizmus prakticky nesyntetizuje, čo spôsobuje otravu centrálneho nervového systému.

Poruchy normálneho fungovania CNS môžu byť spôsobené niekoľkými príčinami:

• nedostatok mozgových neurotransmiterov (hormón potešenia - serotonín a katecholamín, zodpovedný za uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu do krvi);
• toxický účinok fenylalanínu na centrálny nervový systém človeka;
• poruchy metabolizmu bielkovín (aminokyselín);
• porušenie hormonálnej rovnováhy a hormonálneho metabolizmu;
• dysfunkcia prechodu aminokyselín cez bunkové membrány.

Klasifikácia

Existujú 3 formy fenylketonúrie.

Zvážte každú z odrôd podrobnejšie:

• Fenylketonúria typu 1 nazývaný klasický, je najbežnejší. Ide o autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciami v géne fenylalanínhydroxylázy. Dôvodom je nedostatok fenylalanín-4-hydroxylázy, vďaka čomu dochádza k adekvátnej premene fenylalanínu na aminokyselinu zvanú tyrozín. Z tohto dôvodu sa fenylalanín začína postupne hromadiť v biologických tekutinách a ľudských tkanivách. Okrem toho dochádza k akumulácii metabolických produktov fenylalanínu (v dôsledku čoho dochádza k toxickému poškodeniu centrálneho nervového systému).
• Fenylketonúria typu 2 je atypická (atypická) forma ochorenia. Jej charakteristické znaky možno pripísať lokalizáciu génovej patológie na krátkom ramene štvrtého chromozómu a výrazný je nedostatok dehydropterínreduktázy, čo spôsobuje určitú dysfunkciu v procesoch obnovy tetrahydrobiopterínu. Všetky tieto javy nezmiznú samy o sebe, pretože súčasne klesá aj tekutina. kyselina listová v krvi a tekutine miecha osoba. V dôsledku toho dostávame určité metabolické bariéry prechodu fenylalanínu na tyrozín.
• Fenylketonúria typu 3 je spojená s nedostatkom 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntázy, ktorá sa často podieľa na hlavných mechanizmoch uvoľňovania tetrahydrobiopterínu z dihydroneopteríntrifosfátu. Nedostatok tetrahydrobiopterínu v ľudskom tele je často príčinou dysfunkcií podobných tým, ktoré sa objavujú pri fenylketonúrii 2. typu.

Symptómy

Bábätko často navonok vyzerá úplne normálne. Primárne prejavy ochorenia možno pozorovať až vo veku 2 až 6 mesiacov.

Z príznakov vynikajú:

• silná slabosť a celková únava dieťaťa;
• apatia k tomu, čo sa deje okolo;
• v niektorých situáciách - vracanie, úzkosť bez dôvodu.

Vo veku šiestich mesiacov má dieťa už mentálnu retardáciu. Pomerne neskoro sa naučí sedieť bez pomoci (v porovnaní s rovesníkmi) a neskoro začína chodiť. Objavujú sa poruchy rastu kostného tkaniva- lebka takéhoto dieťaťa zaostáva vo veľkosti od tela a zuby sa objavujú neskôr ako zvyčajne.

Diagnostika

Diagnóza ochorenia by mala byť 4-5 dní po narodení (alebo týždeň pre predčasne narodené deti). Urobia krvný test - na to stačí jedna kvapka na impregnáciu špeciálneho papierového indikátora. Ak koncentrácia fenylalanínu v krvi dieťaťa presiahne 2,2 mg, je potrebné ďalšie vyšetrenie.

Okrem testov na obsah fenylalanínu a tyrozínu v krvi existujú aj iné metódy na stanovenie fenylketonúrie:

• diagnostický test Guthrie;
• Fehlingov test;
• chromatografia;
• hľadanie a štúdium mutovaného génu;
• fluorimetrie;

Liečba

Predtým išlo o obmedzenie, ktoré sa vzťahovalo na používanie fenylalanínu s potravinami (na obale takýchto výrobkov je zvyčajne nápis „obsahuje zdroj fenylalanínu“). Postupom času sa však ukázalo, že len racionálna strava na liečbu fenylketonúrie nestačí.

Najlepšou možnosťou je liečba, ktorá znižuje hladiny fenylalanínu na bezpečnú úroveň. K tomu je potrebné nielen kontrolovať výživu dieťaťa, ale aj sledovať jeho duševný vývoj.

Dietoterapia je zďaleka najbežnejšia a efektívnym spôsobom bojovať s fenylketonúriou. To poskytuje vylúčenie zo stravy dieťaťa Vysoké číslo proteínové jedlo- tvaroh, mäso, vajcia, strukoviny, ryby atď. Ako zdroj tuku pre pacientov používajú rastlinné resp maslo. Nemenej dôležité v strave sú ovocie, zelenina a rôzne šťavy.

Predpoveď

Prognóza závisí od intelektuálny rozvoj a veku, v ktorom sa liečba začala.

Našli ste chybu? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter

Fenylketonúria je najčastejšou poruchou metabolizmu aminokyselín. V priemere postihuje fenylketonúria 1 z 8 000 ľudí.

Ochorenie je založené na nedostatku enzýmu, ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín (tyrozín zabraňuje ukladaniu tuku, znižuje chuť do jedla, zlepšuje funkciu hypofýzy, štítnej žľazy a nadobličiek).

Príznaky fenylketonúrie

Fenylketonúria sa prejavuje v prvom roku života. Hlavné príznaky tohto veku sú:

• letargia dieťaťa;
• nedostatok záujmu o životné prostredie;
• niekedy zvýšená podráždenosť;
• úzkosť;
• regurgitácia;
• poruchy svalového tonusu (častejšie svalová hypotenzia);
• kŕče;
• príznaky alergickej dermatitídy;
• existuje charakteristický "myší" zápach moču.

V neskoršom veku sa pacienti s fenylketonúriou vyznačujú psychoaktívnym oneskorením. vývin reči mikrocefália je často zaznamenaná.

Fenylketonúria je charakterizovaná nasledujúcimi fenotypovými znakmi: hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. U niektorých pacientov môže byť jedným z prejavov patológie sklerodermia.

Epileptické záchvaty sa vyskytujú takmer u polovice pacientov s fenylketonúriou a v niektorých prípadoch môžu slúžiť ako prvý príznak ochorenia.

Diagnostika

Diagnóza podozrenia na fenylketonúriu je založená na kombinácii genealogických údajov, výsledkov klinických a biochemických vyšetrení:

• možné súvisiace manželstvo rodičov chorého dieťaťa;
• podobná patológia u rodených alebo bratrancov a súrodencov (bratov alebo sestier);
• kŕče, zhoršený svalový tonus;
• ekzematózne kožné zmeny;
• hypopigmentácia vlasov, kože, dúhovky;
• zvláštny "myší" zápach moču;
• zvýšená hladina fenylalanínu v krvi > 900 µmol/l;
• prítomnosť kyseliny fenylpyrohroznovej, fenylmliečnej, fenyloctovej v moči;
• pozitívny Fellingov test.

V súčasnosti sú na diagnostiku fenylketonúrie vyvinuté a implementované molekulárne genetické metódy na detekciu génového defektu.

Diagnóza u novorodencov (skríning)

Vzhľadom na dostatočnú prevalenciu fenylketonúrie, závažnosť klinických prejavov a skutočnú príležitosť preventívna liečba fenylketonúria, medzi prvé dedičné metabolické poruchy, bola zaradená do zoznamu dedičných chorôb odporúčaných Svetovou zdravotníckou organizáciou na včasné odhalenie u novorodencov.

Na včasnú diagnostiku fenylketonúrie v Rusku sa vykonáva hromadné vyšetrenie detí v pôrodniciach so stanovením hladiny fenylalanínu v krvi.

Krv sa odoberá novorodencom vo veku 4–5 dní. Menej často je predmetom výskumu moč.

Liečba fenylketonúrie

Hlavným spôsobom liečby fenylketonúrie je diétna terapia, ktorá obmedzuje príjem bielkovín a fenylalanínu.

Hlavným kritériom primeranosti stravy pri fenylketonúrii je hladina fenylalanínu v krvi, ktorá by mala:

• v ranom veku 120–240 µmol/l;
• u detí predškolskom veku– nepresahujú 360 µmol/l;
• u školákov - nepresahujú 480 µmol / l;
• u detí staršieho školského veku je prípustné zvýšenie obsahu fenylalanínu v krvi až na 600 μmol / l.

Diéta sa buduje prudkým obmedzením príjmu živočíšnych bielkovinových produktov a rastlinného pôvodu a teda fenylalanín. Na uľahčenie výpočtov sa predpokladá, že 1 g podmieneného proteínu obsahuje 50 mg fenylalanínu.

Pri liečbe fenylketonúrie sú úplne vylúčené potraviny bohaté na bielkoviny a fenylalanín: mäso, ryby, syry, tvaroh, vajcia, strukoviny, atď. - amylofény.

Na korekciu výživy bielkovín a doplnenie nedostatku aminokyselín pri fenylketonúrii sú predpísané špeciálne lieky:

• proteínové hydrolyzáty: nophelan (Poľsko), aponti (USA), lofenolak (USA);
• zmesi L-aminokyselín, bez fenylalanínu, ale s obsahom všetkých ostatných esenciálnych aminokyselín: bez fenylu (USA), tetrafénu (Rusko), P-AM universal (Veľká Británia).

Napriek obohateniu zmesí aminokyselín a proteínových hydrolyzátov o minerálne a iné látky potrebujú pacienti s fenylketonúriou ďalšie vitamíny, najmä skupiny B, minerálne zlúčeniny, najmä s obsahom vápnika a fosforu, prípravky železa a stopové prvky.

IN posledné roky pre tých, ktorí trpia fenylketonúriou, bola opodstatnená potreba užívania karnitínových prípravkov (L-karnitín, Elkar v priemernej dennej dávke 10–20 mg/kg telesnej hmotnosti počas 1–2 mesiacov, 3–4 kúry za rok) ako prevencia jeho nedostatok.

Paralelne sa liečba fenylketonúrie uskutočňuje farmakologickou patogenetickou a symptomatickou liečbou nootropnými liekmi, liekmi, ktoré zlepšujú vaskulárnu mikrocirkuláciu, a podľa indikácií antikonvulzívami.

Široko používané fyzioterapia, celková masáž a pod.. Komplexnú rehabilitáciu detí s fenylketonúriou zabezpečuje špeciálne metódy pedagogické vplyvy v procese prípravy na školu a školské dochádzky. Pacienti potrebujú pomoc logopéda, učiteľa, v niektorých prípadoch aj defektológa.

Otázka dĺžky diétnej terapie pri liečbe fenylketonúrie vyvoláva veľkú kontroverziu. V poslednej dobe väčšina lekárov zastáva názor, že v stravovacích odporúčaniach treba pokračovať dlhodobo. Vyšetrenie detí, ktoré prestali držať diétu v r školského veku a deti, ktoré naďalej dostávali diétnu terapiu, jasne vykazovali výrazne vyššiu úroveň intelektuálneho rozvoja týchto detí.

U starších pacientov s fenylketonúriou, vrátane dospievajúcich, je určite možné postupne rozširovať diétu z dôvodu zlepšenia tolerancie fenylalanínu. Úprava výživy sa spravidla uskutočňuje zavedením obmedzeného množstva obilnín, mlieka a niektorých ďalších prírodných produktov obsahujúcich relatívne mierne množstvo fenylalanínu do stravy. Pri rozširovaní stravy sa vykonáva hodnotenie neuropsychického stavu detí, kontrola elektroencefalogramu a hladina fenylalanínu v krvi.

Vo veku nad 18-20 rokov sa uskutočňuje ďalšie rozšírenie stravy, avšak v dospelosti sa pacientom odporúča opustiť živočíšne produkty s vysokým obsahom bielkovín.

Zvlášť prísne pristupovať k diétnej terapii dievčat trpiacich fenylketonúriou a žien v reprodukčné obdobie. Takíto pacienti s fenylketonúriou musia pokračovať v diétnej liečbe, aby sa zabezpečilo narodenie zdravých potomkov.

V posledných rokoch bola vyvinutá metóda na zníženie hladiny fenylalanínu v krvi užívaním prípravku s obsahom fenylalanínhydroxylázy rastlinného pôvodu.

Tento článok je založený na článku z knihy „Vrodené a dedičné choroby“, ktorú vydal profesor P.V. Novikov, M., 2007

Fenylketonúria (PKU) je zriedkavé genetické ochorenie spojené s narušeným metabolizmom fenylalanínu (proteinogénnej aminokyseliny), ktorý sa do tela dostáva ako súčasť bielkovinových potravín. Spôsobuje akumuláciu fenylalanínu a jeho toxických derivátov v tele, čo vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému.

ICD-10	E70,0
ICD-9	270.1
ChorobyDB	9987
Medline Plus	001166
eMedicine	ped/1787 derm/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Všeobecné informácie

Fenylketonúria je známa už od roku 1934, no pre nedostatok kvalitnej diagnostiky bola choroba zistená až v štádiu, keď sa v dôsledku toxických účinkov na mozog duševné poruchy stávajú nezvratnými. To je dôvod, prečo choroba dostala druhé meno - fenylpyruvická oligofrénia.

Podľa štatistík sa u dievčat častejšie pozoruje porušenie metabolizmu fenylalanínu. Vyskytuje sa častejšie v Turecku, severných krajinách Európy (s výnimkou Fínska) a medzi zástupcami černošskej rasy je extrémne zriedkavý. Keďže fenylketonúria patrí medzi choroby, pri ktorých sa defektný gén dedí po oboch rodičoch, manželstvá medzi príbuznými zvyšujú pravdepodobnosť, že budú mať deti trpené týmto ochorením.

Liečba bola prvýkrát úspešná v Birminghamskej detskej nemocnici (Anglicko) v 50. rokoch minulého storočia. XX storočia, ale tento spôsob liečby sa stal skutočne účinným po jeho zavedení na začiatku 60. rokov. skorá diagnóza.

Druhy

Fenylalanín sa vplyvom enzýmov v tele mení na tyrozín, aminokyselinu, ktorá sa vylučuje z tela. V závislosti od defektu v géne, ktorý blokuje konkrétny enzým, existujú:

• Fenylketonúria typu I (klasická alebo závažná). Spôsobuje ho génová mutácia, ktorá narúša tvorbu pečeňového enzýmu fenylalanínhydroxylázy a premenu fenylalanínu na tyrozín.
• Fenylketonúria II typu (atypická). Vyznačuje sa génovým defektom, ktorý spôsobuje nedostatok dihydrobiopterín reduktázy. V dôsledku tohto faktora je narušená obnova činnosti. organická zlúčenina potrebné na konverziu fenylalanínu. V likvore a v krvnom sére je tiež znížený obsah vitamínu B9, ktorý je potrebný na využitie aminokyselín.
• Fenylketonúria typu III (atypická). Vyvoláva ju nedostatok katalyzátora potrebného na syntézu tetrahydrobiopterínu (potrebného na premenu fenylalanínu na tyrozín).
• Primapterinúria je atypická forma, ktorá sa vyskytuje s mierna forma hyperfenylalaninémia. Enzymatický defekt tohto typu PKU zatiaľ nie je objasnený, ale pre túto formu ochorenia je charakteristické značné množstvo primapterínu a jeho derivátov v moči a množstvo metabolitov neurotransmiterov v likvore sa neodchyľuje od tzv. norma.

Fenylketonúria u matiek sa pozoruje aj u potomkov žien s PKU, ktoré nedodržiavajú špeciálnu diétu. Patogenéza tejto formy ochorenia nie je úplne pochopená, ale je potrebné poznamenať, že bez nej neustála kontrola Hladina fenylalanínu u novorodencov odhaľuje množstvo patologických zmien:

• podváha mozgu;
• zväčšené komory mozgu (ventrikulomegália);
• hypoplázia (nedostatočný rozvoj) Biela hmota a oneskorená myelinizácia.

Fenylketonúria tohto typu spôsobuje chronickú intoxikáciu plodu a vedie k mentálnej retardácii dieťaťa.

Dôvody rozvoja

Fenylpyruvická oligofrénia sa vyskytuje v prítomnosti patologického génu u matky a otca. Typ dedičnosti je autozomálne recesívny, to znamená, že nezávisí od pohlavia dieťaťa. Pravdepodobnosť vzniku ochorenia u novorodencov, ktorých rodičia sú nosičmi defektného génu, je 25%.

Patogenéza

V dôsledku poruchy metabolizmu fenylalanínu spôsobenej defektom génu a jeho následnou premenou na tyrozín sa v organizme hromadia toxické deriváty tejto aminokyseliny (kyselina fenylpyrohroznová, fenylmliečna a fenyloctová), ktoré sa bežne vyskytujú v minimálnom množstve. . Vznikajú aj bežne sa nevyskytujúce ortofenylacetát a fenyletylamín, ktoré narúšajú metabolizmus lipidov v mozgu, čo spôsobuje progresívny pokles inteligencie.

Faktory ovplyvňujúce vývoj patológie sú:

• porušenie metabolizmu aminokyselín;
• poruchy myelinizácie;
• porušenie syntézy proteolipidových proteínov,
• znížené hladiny neurotransmiterov (adrenalín, serotonín atď.).

Symptómy

Ihneď po narodení deti s PKU I nemajú príznaky ochorenia, aj keď zvyčajne existuje špecifický rozsah vonkajších znakov:

1. Suchá pokožka bieleho odtieňa (pigmentácia takmer úplne chýba).
2. Modré oči.
3. Svetlé vlasy.

Vo veku 2-6 mesiacov sa objavia prvé príznaky ochorenia:

• letargia (nepokúša sa prevrátiť, posadiť sa);
• pasívne vnímanie okolia (nereaguje na matku, neodpovedá úsmevom);
• zvýšená podráždenosť;
• oneskorený psychomotorický vývoj.

Možné intenzívne časté vracanie a úzkosť, záchvaty.

Ak sa ochorenie nezistí včas a do stravy dieťaťa sa zavedú bielkovinové potraviny, príznaky sa začnú zvyšovať. U takýchto detí zuby vyrážajú neskoro a lebka je trochu zmenšená. Začínajú sedieť a chodiť neskôr ako ich rovesníci, mimika je nevýrazná, v roku nedokážu hlasom vyjadrovať emócie, nerozumejú reči dospelých. Možné spomalenie rastu.

Keďže fenylalanín sa v tele nepremieňa, vylučuje sa potom a močom, takže od pacientov vychádza zatuchnutý alebo „myší“ zápach.

Fenylketonúria sa u detí prejavuje aj zvláštnym držaním tela a chôdzou, od r svalový tonus zvýšené u týchto pacientov. V stoji má dieťa nohy široko od seba a pokrčené v kolenách a bedrových kĺboch, hlava a ramená sú spustené. Kývavá chôdza, malé kroky. Sedia v pozícii krajčíra (utiahnu a prekrížia nohy).

Fenylpyruvická oligofrénia po 3 rokoch sa prejavuje:

• zvýšená excitabilita a únava;
• poruchy správania;
• psychotické poruchy;
• mentálna retardácia.

Často sa pozoruje ekzém, sklerodermia a dermatitída.

Pri absencii liečby sa stav pacientov zhoršuje. Včasná diagnostika a liečba môže zabrániť vývojovým poruchám u dieťaťa.

Diagnostika

Ochorenie môžete diagnostikovať:

• semikvantitatívny test, ktorý umožňuje určiť približné množstvo fenylalanínu v krvi;
• kvantitatívne stanovenie pomocou činidiel, ktoré zisťujú množstvo fenylalanínu v zaschnutých krvných škvrnách.

Na toto vyšetrenie v pôrodnici v deň prepustenia alebo v 5. deň života sa všetkým deťom po kŕmení odoberá krv z päty.

Diagnostika zahŕňa aj štúdium moču (Fellingov test), ale je informatívny až po 10-12 dňoch života dieťaťa. Kyselina fenylpyrohroznová sa v moči javí ako modrozelená, keď sa do moču pridá chlorid železitý.

Je tiež možné určiť aktivitu enzýmu fenylalanínhydroxylázy v bioptickom materiáli a zistiť mutácie v géne.

Metódy ako:

• Guthrieho test založený na pridaní krvi do bakteriálnej kultúry rýchlo rastúcej vo fenylalanínovom médiu;
• tenkovrstvová chromatografia aminokyselín obsiahnutých v krvnom sére;
• fluorimetrie, ktorá umožňuje detekovať mikrodávky fenylalanínu v dôsledku ultrafialového ožiarenia.

Fenylketonúria typu 2 a 3 sa diagnostikuje pomocou štúdie biopterínov v moči, orálneho záťažového testu s tetrahydrobiopterínom, enzymatických štúdií.

Fenylketonúria sa dá zistiť aj pomocou genetickej analýzy, ktorá sa zvyčajne vykonáva v prítomnosti rodinných príslušníkov s touto diagnózou.

Liečba

Pri včasnej diagnóze liečba fenylketonúrie spočíva v špecializovanej diéte, ktorá obmedzuje príjem potravy s obsahom fenylalanínu. Keďže všetky prírodné zdroje bielkovín obsahujú okolo 4 % fenylalanínu, nahrádzajú sa syntetickými produktmi s obsahom iných aminokyselín. Najúčinnejšia diéta je predpísaná pred 8. týždňom života.

Dojčatám sa predpisujú úplne bezlaktózové zmesi na báze hydrolyzátu mliečnych bielkovín. Materské mlieko je povolené v obmedzenom množstve.

Hoci lekári v minulosti odporúčali držať diétu len do konca vývoja mozgu (20 rokov), zvýšenie hladiny fenylalanínu po vysadení diéty spôsobuje u mnohých ľudí psychické problémy. Fenylketonúria sa u dospelých prejavuje nedostatkom motivácie, nespavosťou a nesústredenosťou, impulzivitou a pod., preto sa odporúča dodržiavať diétu celý život.

Diétne obmedzenia zavedené po 2 rokoch môžu len znížiť závažnosť symptómov.

Na liečbu sa používajú aj lieky:

• súvisiace s nootropnou skupinou (nootropil atď.). Stimulujú duševnú aktivitu a aktivujú kognitívne funkcie;
• obsahujúce vitamíny, aminokyseliny a bielkoviny ("Afenilak" atď.).

Atypické formy fenylketonúrie nie sú prístupné diétnej terapii a vyžadujú si ďalšiu medikamentóznu liečbu, ktorá zahŕňa:

• Dihydrobiopterín, ktorý kompenzuje nedostatok kyseliny listovej;
• Levodol pôsobiaci na centrálny nervový systém.

Pacientom, ktorí potrebujú dodatočnú korekciu neurotransmiterov, je predpísaný "Madopar" alebo "Nakom".

Dospelým sú predpísané rastlinné prípravky obsahujúce fenylalanínhydroxylázu.

Prevencia

Keďže fenylketonúria je genetické ochorenie, nedá sa jej úplne zabrániť. Preventívne opatrenia sú zamerané na prevenciu nezvratných závažných porúch vývoja mozgu včasnou diagnostikou a diétnou terapiou.

Rodiny s predchádzajúcimi prípadmi túto chorobu Na predpovedanie možného rozvoja fenylketonúrie u dieťaťa sa odporúča genetická analýza.

Našli ste chybu? Vyberte ho a kliknite Ctrl+Enter

verzia pre tlač

Obsah

Fehlingova choroba alebo fenylketonúria je genetická patológia metabolizmu aminokyselín. Ide o zlyhanie procesov asimilácie finylalanínu, ktorého toxické produkty spôsobujú "otravu" nervového systému a mozgu, čo vedie k rozvoju vážnych porúch a abnormalít. O skorá diagnóza a prísne dodržiavanie špeciálna diéta je možné predísť vážnym následkom tohto zriedkavého ochorenia.

Ako vzniká fenylketonúria?

Vrodené dedičné ochorenie spôsobené porušením metabolizmu aminokyselín sa nazýva fenylketonúria. Inými názvami pre túto patológiu sú Fellingova choroba (podľa lekára, ktorý túto chorobu prvýkrát opísal) alebo fenylpyruvická oligofrénia (hlavnými dôsledkami progresie ochorenia sú závažné lézie centrálneho nervového systému a mozgu, vyvolávajúce oneskorenie vo vývoji, mentálna retardácia).

V Rusku je fenylketonúria registrovaná s frekvenciou 1 prípad na každých 5-10 tisíc novorodencov, v Turecku je tento podiel 1:2500, v Japonsku a niektorých európskych krajinách - 1:100 000, v afrických krajinách sa choroba prakticky nevyskytuje. Podľa štatistík dievčatá zdedia patológiu dvakrát častejšie ako chlapci. V novorodeneckom období klinické prejavy nedochádza k chorobám, ale v dôsledku príjmu fenylalanínu v organizme spolu s potravou dochádza k prejavom fenylketonúrie už v prvých šiestich mesiacoch života.

Pri Fellingovej chorobe spôsobuje nedostatok pečeňového enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy poruchy metabolizmu fenylalanínu z bielkovinových potravín. Prebiehajú tieto procesy:

• Naštartujú sa vedľajšie dráhy oxidácie fenylalanínu, pri ktorom sa v organizme hromadia jeho toxické deriváty – kyselina fenyloctová, fenylmliečna a fenylpyrohroznová.
• Nedostatok tyrozínu (aminokyselina, produkt normálneho metabolizmu fenylalanínu), ktorý sa podieľa na funkcii hypofýzy, nadobličiek a štítnej žľazy, tvorbe melanínu, ktorý reguluje chuť do jedla a procesy telesného tuku. .
• Vyvíjajú sa metabolické poruchy lipoproteínov, glykoproteínov a proteínov.
• Dochádza k poruche transportu aminokyselín.
• Výmena katecholamínov a serotonínu je narušená.
• Vytvára sa nadbytok fenyletylamínu a ortofenylacetátu, čo vyvoláva poruchy metabolizmu lipidov v mozgu.
• Zničenie mechanizmu prenosu impulzov medzi bunkami nervového systému v dôsledku výsledného nedostatku neurotransmiterov.

Príčiny

Syndróm fenylketonúrie u detí sa v 98% prípadov vyvíja v dôsledku mutácie lokalizovanej na dlhom ramene chromozómu 12 génu kódujúceho množstvo fenylalanínhydroxylázy (čo vedie k nedostatku tohto enzýmu). Genetická patológia má autozomálne recesívny charakter, to znamená, že pre rozvoj ochorenia musí novorodenec zdediť kópiu defektného mutovaného génu od otca aj matky, ktorí sú jeho heterozygotným nosičom. Je to spôsobené nízkou prevalenciou patológie.

Formy a typy

Klasická fenylketonúria 1. typu, ktorá sa vyvinie v dôsledku dedenia zmutovaného génu od oboch rodičov, predstavuje 98 – 99 % všetkých hlásených prípadov. Iné, atypické formy ochorenia, ktoré sa nedajú liečiť diétnou terapiou, ale vyskytujú sa s podobnými klinickými prejavmi, sú:

• fenylketonúria typu 2, ktorá sa vyvíja v dôsledku nedostatku dehydropterín reduktázy;
• fenylketonúria typu 3 v dôsledku nedostatku tetrahydrobiopterínu.

Príznaky fenylketonúrie

V novorodeneckom období (prvé týždne po pôrode) nie sú žiadne príznaky fenylketonúrie. Prvé nešpecifické príznaky sa objavujú dva až šesť mesiacov po začatí kŕmenia dieťaťa materským mliekom alebo jeho náhradami, pretože bielkoviny sa do tela pravidelne dostávajú s jedlom. Ako dieťa starne, pozorujú sa nasledujúce klinické príznaky ochorenia:

1. Vek 6 mesiacov: slabosť, letargia, nedostatok emócií a záujmu o to, čo sa deje okolo. Dieťa nereaguje na rodičov a ich reč, na pestrofarebné hračky, charakteristická je neschopnosť sústrediť pohľad, nevýrazná mimika. V niektorých prípadoch - úzkosť, hyperexcitabilita, poruchy svalového tonusu (svalová hypotenzia alebo dystónia). Zvracanie, konvulzívny syndróm, kožný ekzém.
2. Vek od 6 mesiacov do roka: zaostávanie v psychomotorickom vývoji - znížená aktivita, nedostatok pokusov naučiť sa sadnúť si, vstať. Prítomnosť toxických produktov rozkladu fenylalanínu v moči a pote vedie k objaveniu sa špecifického zatuchnutého zápachu z tela. fyzické znaky- mierne odchýlky od normálnej veľkosti hlavy, v stoji dieťa roztiahne nohy širšie ako je potrebná vzdialenosť, pri chôdzi sa kýve, v sede sa snaží nohy podsúvať pod seba.
3. Vek nad 12 mesiacov: neskoré prerezávanie zúbkov, mikrocefália, hypoplázia skloviny, oneskorený vývin reči. V niektorých prípadoch sú možné epileptické konvulzívne záchvaty. S vekom sa vyvíja hypotenzia, dermatitída a tendencia k zápche; chvenie končatín, poruchy koordinácie, drobivá chôdza; možná cyanóza končatín, dermografizmus. Pre nedostatok tyrozínu u chorých detí je špecifický vzhľad blond vlasy, biele, bez pigmentácie, pokožka citlivá na ultrafialové žiarenie, svetlé oči.
4. Vek 3-4 roky: hlboká oligofrénia (idiocia), nedostatok reči.

Diagnóza fenylketonúrie

Postup vyšetrenia novorodenca na zistenie fenylketonúrie alebo iných závažných dedičných ochorení sa nazýva novorodenecký skríning, je v území povinný Ruská federácia. Túto problematiku upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva č. 316 z 30.12.1993. Postup sa vykonáva v materských nemocniciach; u donosených detí sa krv z päty odoberá na rozbor 4. deň života, u predčasne narodených detí - 7. deň. Materiál sa aplikuje na testovací formulár, ktorý sa posiela do laboratória, kde sa geneticky testuje.

V prípade hyperfenylalémie (viac ako 900 mikromol / l) je dieťa odoslané na genetické vyšetrenie. Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie u novorodencov sa meria koncentrácia tyrozínu, fenylalanínu v krvi, kontroluje sa aktivita fenylalanínhydroxylázy ( pečeňový enzým), míňať biochemická analýza moču na stanovenie hladiny metabolitov katecholamínov a ketónových kyselín. Je možné vykonať EEG (elektroencefalografiu) a MRI (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) mozgu, vyšetrenie neurológom, koprogram a diagnostiku DNA.

Liečba

Ochorenie fenylketonúria v Rusku sa lieči pomocou diétnej terapie, ktorá obmedzuje príjem bielkovinových produktov. Svet vyvíja lieky, ktoré vám umožnia kontrolovať hladinu fenylalanínu bez dodržiavania prísnej diéty. Sľubné oblasti výskumu sú:

• použitie rastlinného enzýmu fenylalanín lyázy;
• génová terapia zameraná na korekciu mutovaného génu, ktorý spôsobuje poruchy metabolizmu aminokyselín;
• sa pokúša zaviesť gén fenylalanínhydroxylázy do postihnutých pečeňových buniek.

Stála kontrola lekárov (pediater, neurológ), dodržiavanie diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín od narodenia do puberty je hlavnou podmienkou normálny vývoj dieťa s klasickou formou fenylketonúrie. Hladina fenylalanínu sa pravidelne monitoruje: v prvých 3 mesiacoch života - raz týždenne, od 3 mesiacov do roka - najmenej raz mesačne, od roku do 3 rokov - 1 krát za dva mesiace, potom - podľa odporúčania lekára (asi 4-krát ročne). Množstvo bielkovín spotrebovaných pacientom sa upravuje v závislosti od veku a stresu.

diétna terapia

Diéta pri fenylketonúrii je založená na vylúčení živočíšnych bielkovín zo stravy pacienta. Jeho neustálym prísnym dodržiavaním je možné predchádzať vzniku porúch mozgu, dysfunkcie pečene, ak je ochorenie diagnostikované v prvých týždňoch života. Medzi prísne zakázané produkty patria:

• všetky druhy mäsových výrobkov, klobásy;
• všetky druhy rýb, morské plody;
• tvaroh;
• vajcia;
• orechy;
• pekáreň, cukráreň;
• sójové výrobky;
• obilniny, obilniny.

Denná strava pacienta by mala obsahovať zeleninu, ovocie, bobule a bylinky; povolené používanie medu a cukru, škrobu, ryže a kukuričná múka, maslo, rastlinný olej. Množstvo produktov je potrebné čiastočne obmedziť. So súhlasom ošetrujúceho lekára je možné použiť malé množstvo:

• mliečne výrobky;
• zemiaky, biela kapusta;
• konzervovaná zelenina.

Aminokyseliny potrebné pre vývoj a rast dieťaťa obsahujú špeciálne terapeutické zmesi, prečistené od laktózy, obsahujúce peptidy (mliečne bielkoviny už štiepené enzýmami) a voľné aminokyseliny (tryptofán, tyrozín, taurín, cystín, histidín). Vyrábajú sa vo forme práškov, ktoré sa riedia vodou alebo odsatým materským mliekom (za predpokladu, že matka dodržiava špeciálnu diétu). S takýmito zmesami a špeciálnymi výrobkami pre deti rôzneho veku sú:

• afenylak;
• Mdmil-FKU-0;
• analógový-SP;
• Aponti;
• Berlafen;
• Minafen;
• lofenylac;
• nofelan;
• tetrafen;
• Cymorgan.

Liečebná terapia

Aj pri pravidelnom príjme proteínových hydrolyzátov a zmesí aminokyselín potrebujú pacienti s fenylketonúriou dodatočné podávanie vitamínových komplexov (napríklad skupiny B) a minerálnych zlúčenín (obsahujúcich prípravky železa, fosfor a iné stopové prvky). Vykonajte symptomatické a patogenetické medikamentózna liečba použitím:

• karnitínové prípravky na prevenciu jeho nedostatku (Elkar, L-karnitín);
• antikonvulzíva na konvulzívne záchvaty (Depakin, Clonazepam);
• nootropiká na udržanie vyšších mentálnych funkcií mozgu (Piracetam);
• znamená stimuláciu vaskulárnej mikrocirkulácie;
• s atypickými formami fenylketonúrie, ktoré nie sú prístupné diétnej terapii - hepatoprotektory, prípravky s Levodopou, 5-hydroxytryptofánom, tetrahydrobiopterínom.

Lekárska gymnastika, všeobecná masáž sú široko používané. Rehabilitácia detí s fenylketonúriou zabezpečuje špeciálne metódy pedagogickej prípravy počas predškolského a školského vzdelávania. Pacienti potrebujú pravidelnú pomoc logopéda, učiteľa, defektológa. Pacienti sa vyznačujú zvýšenou únavou, niekedy je potrebná korekcia správania, preto takéto deti vyžadujú zvýšenú pozornosť a osobitný prístup.

Prognóza a prevencia

Na určenie rizík chorého dieťaťa musia budúci rodičia, ktorí už majú choré dieťa alebo príbuzní s týmto ochorením, absolvovať genetické poradenstvo a vyšetrenie. Pri plánovaní tehotenstva a nosení dieťaťa musí matka trpiaca fenylketonúriou dodržiavať prísnu eliminačnú diétu, aby sa vyhla závažným malformáciám plodu. Riziko chorého dieťaťa v prítomnosti oboch rodičov je asi 20%.

Hromadný skríning novorodencov umožňuje včas odhaliť ochorenie a pri včasnej diéte sa vyhnúť rozvoju ťažkých malformácií. V tomto prípade je prognóza liečby fenylketonúrie priaznivá. Pri neskorej liečbe je prognóza duševného vývoja chorého dieťaťa nepriaznivá. Preventívnymi opatreniami ochorenia sú skríning, včasná diéta a jej prísne dodržiavanie do 16-18 rokov.

Video

Našli ste chybu v texte?
Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Obsah

Choroba, ktorej výskyt je spojený s chybami v genetickom bunkovom aparáte - fenylketonúria - je zaradená do malého zoznamu dedičných chorôb, ktoré sa dajú liečiť. Objaviteľom tejto choroby bol lekár z Nórska I.A. Fellingom sa neskôr ukázalo, že za vznik a priebeh ochorenia je zodpovedný jediný gén, nazývaný gén fenylalanínhydroxylázy (dlhé rameno 12. chromozómu, ktoré obsahuje až 4,5 % celkového materiálu bunkovej DNA). Dedičný defekt vedie k čiastočnej alebo úplnej deaktivácii pečeňového enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy.

Ako sa diagnostikuje fenylketonúria?

Vedie k dedičnému ochoreniu fenylketonúria (PKU). chronická otrava telo toxickými látkami, ktoré vznikajú v dôsledku narušeného metabolizmu aminokyselín a procesu hydroxylácie fenylalanínu. Neustála intoxikácia spôsobuje poškodenie centrálneho nervového systému (CNS), čo sa prejavuje progresívnym poklesom inteligencie (fenylpyruvická oligofrénia).

Fellingova choroba sa prejavuje nadmerným hromadením fenylalanínu a jeho produktov nesprávneho metabolizmu v tele. Medzi ďalšie faktory vzniku fenylketonúrie patrí zhoršený transport aminokyselín cez hematoencefalickú bariéru, nízke hladiny neurotransmiterov (serotonín, histamín, dopamín). Pri absencii včasnej liečby vedie choroba k mentálnej retardácii a môže spôsobiť smrť dieťaťa.

Mechanizmus vývoja choroby

Príčinným faktorom vzniku génových porúch je metabolický blok, ktorý zabraňuje tvorbe fenylalanín-4-hydroxylázy (enzýmu zodpovedného za premenu aminokyseliny fenylalanínu na tyrozín). Proteinogénna aminokyselina tyrozín je neoddeliteľnou súčasťou proteínov a melanínového pigmentu, preto je nevyhnutným prvkom pre fungovanie všetkých telesných systémov a jeho nedostatok vedie k fermentopatii.

Dôsledkom potlačenia tvorby metabolitu spôsobeného mutačnou inaktiváciou enzýmu je aktivácia pomocných dráh metabolizmu fenylalanínu. Aromatická alfa-aminokyselina sa v dôsledku chybných metabolických procesov rozkladá na toxické deriváty, ktoré sa za normálnych podmienok nevytvárajú:

• kyselina fenylpyruvátová (fenylpyruvát) - mastná aromatická alfa-ketokyselina, jej tvorba vedie k myelinizácii nervových procesov a demencii;
• kyselina fenylmliečna - produkt vznikajúci pri redukcii kyseliny fenylpyrohroznovej;
• fenyletylamín - východisková zlúčenina pre biologicky aktívne prenášače elektrochemických impulzov, zvyšuje koncentráciu dopamínu, adrenalínu a norepinefrínu;
• ortofenylacetát je toxická látka, ktorá spôsobuje narušenie metabolických procesov tukových zlúčenín v mozgu.

Lekárske štatistiky uvádzajú, že patologicky zmenený gén je prítomný u 2 % populácie, no zároveň sa nijako neprejavuje. Genetická chyba sa prenáša na dieťa od rodičov iba vtedy, ak majú ochorenie obaja partneri, pričom v 50 % prípadov sa dieťa stane nosičom mutovaného génu a zostane zdravé. Existuje 25% šanca, že fenylketonúria u novorodencov povedie k ochoreniu.

Aký typ sa dedí

Fellingova choroba je genetická porucha, ktorá sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Tento typ dedičnosti znamená, že k rozvoju príznakov vrodenej choroby dôjde len vtedy, ak dieťa zdedí jednu chybnú genokópiu od oboch rodičov, ktorí sú heterozygotnými nosičmi mutovaného génu.

Vznik vrodeného ochorenia je v 99 % prípadov spôsobený mutáciou génu zodpovedného za kódovanie enzýmu, ktorý zabezpečuje syntézu fenylalanín-4-hydroxylázy (klasická fenylketonúria). Až 1 % genetických ochorení súvisí s mutáciami, ktoré sa vyskytujú v iných génoch a spôsobujú deficit dihydropteridínreduktázy (PKU typ II) alebo tetrahydrobiopterínu (PKU typ III).

Fenylketonúria u detí

Klasická forma genetického ochorenia u detí sa vo väčšine prípadov prejavuje navonok rozlíšiteľnými znakmi, počnúc 3-9 mesiacom veku. Novorodenci s defektný gén vyzerať zdravo, charakteristický znak existuje špecifický habitus (výzor) dieťaťa. Závažné príznaky sa objavujú 6-12 mesiacov po narodení.

PKU typ II sa vyznačuje tým, že prvý klinické príznaky sa objavia 1,5 roka po narodení. Po diagnostikovaní genetických abnormalít a začatí diétnej terapie príznaky ochorenia nezmiznú. Tento typ vrodenej choroby často vedie k smrti v 2-3 rokoch života dieťaťa. Najčastejšie príznaky PKU typu II sú:

• výrazné odchýlky v duševnom vývoji;
• hyperreflexia;
• porušenie motorických funkcií všetkých končatín;
• syndróm nekontrolovaných svalových kontrakcií.

Klinické príznaky mutačných zmien v génoch typu III sú podobné príznakom ochorenia typu II. Nedostatok tetrahydrobiopterínu je charakterizovaný triádou špecifických symptómov:

• vysoký stupeň mentálnej retardácie;
• zreteľne zmenšená veľkosť lebky vo vzťahu k iným častiam tela;
• spasticita svalov (v tomto prípade je možná úplná nehybnosť končatín).

Príznaky Fellingovej choroby

Počas klinický výskum a pozorovaniami sa predpokladalo, že vplyvom toxických derivátov metabolizmu fenylalanínu dochádza k poklesu intelektuálnych schopností, ktorý má progresívny charakter a môže viesť k demencii (mentálna retardácia, idiocia). Spomedzi navrhovaných príčin ireverzibilného poškodenia mozgu je najviac opodstatnený nedostatok neurotransmiterov prenášajúcich impulzy medzi neurónmi spôsobený poklesom hladiny tyrozínu.

Presná príčinná súvislosť medzi dedičným ochorením a poruchami mozgu zatiaľ nebola identifikovaná, rovnako ako mechanizmus vývoja v dôsledku fenylketonúrie takých duševných stavov, ako je echopraxia, echolalia, záchvaty hnevu a podráždenosti. Tieto výsledky testov naznačujú, že fenylalanín má priamy toxický účinok na mozog, čo môže spôsobiť aj pokles inteligencie.

Fyzikálne a fenotypové vlastnosti

Vzhľadom na to, že sýtosť pigmentu kože a vlasov závisí od hladiny tyrozínu v mitochondriách hepatocytov a fenylketonúria vedie k zastaveniu premeny fenylalanínu, pacienti s týmto ochorením majú fenotypové znaky (recesívne znaky). Zvýšený svalový tonus spôsobuje odchýlky vo fyzickom stave - stáva sa dysplastickým. K výraznému vonkajšie znaky fenylketonúria zahŕňa:

• hypopigmentácia - svetlá pokožka, bledomodré oči, odfarbené vlasy;
• cyanóza končatín;
• znížená veľkosť hlavy;
• špecifická poloha tela – pri pokuse postaviť sa alebo sadnúť dieťa zaujme pózu „krajčíra“ (ruky a nohy sú pokrčené v kĺboch).

Príznaky ochorenia

Fellingova choroba sa pri včasnom zistení dá úspešne liečiť úpravou výživy a dieťa sa vyvíja v súlade s jeho vekovou skupinou. Ťažkosti s identifikáciou génová mutácia je, že skoré príznaky je ťažké odhaliť aj pre skúseného pediatra. Závažnosť príznakov vrodeného ochorenia sa zvyšuje s vekom dieťaťa, pretože používanie bielkovinových potravín prispieva k rozvoju porúch CNS.

Známky u novorodencov

Počas prvých dní života dieťaťa sa príznaky patologických abnormalít zisťujú len ťažko – bábätko sa správa prirodzene, nedochádza k oneskoreniu vo vývoji. Symptómy ochorenia sa začínajú objavovať najskôr 2-6 mesiacov po narodení. Rodičia by mali byť upozornení na správanie dieťaťa, ktoré sa vyznačuje nízkou aktivitou, letargiou alebo naopak úzkosťou, hyperexcitabilitou.

Od začiatku dojčenie proteíny začínajú vstúpiť do tela novorodenca s mliekom, ktoré slúži ako katalyzátor objavenia sa prvých príznakov, ktoré jasne naznačujú, že choroba začala postupovať. Medzi špecifické klinické prejavy ochorenia patria:

• pretrvávajúce vracanie (často mylne považované za vrodené zúženie pyloru);
• častá regurgitácia;
• nedostatočná reakcia na vonkajšie podnety;
• svalová dystónia (znížené svalové napätie);
• konvulzívny syndróm (kŕče epileptického alebo neepileptického charakteru).

Symptómy u detí po 6 mesiacoch

Ak prejav genetické ochorenie nenastala (alebo nebola zaznamenaná) počas prvých 6 mesiacov od narodenia dieťaťa, potom po tomto období je už možné presne určiť zaostávanie v psychomotorickom vývoji. Príznaky genetických porúch spôsobených nedostatkom enzýmov u detí starších ako šesť mesiacov sú:

• zníženie aktivity (až do úplnej ľahostajnosti);
• nedostatok pokusov postaviť sa a sedieť sami;
• zvláštny "myší" zápach pokožky (zápach plesní vzniká v dôsledku vylučovania toxických derivátov fenylalanínu cez potné žľazy a moč);
• strata schopnosti vizuálne rozpoznať tváre rodičov;
• olupovanie kože;
• výskyt dermatitídy, ekzému, sklerodermie.

Progresia ochorenia pri absencii liečby v detstve

Ak sa v detstve nezistili vývojové abnormality a neuskutočnila sa vhodná liečba, choroba začína aktívne postupovať a často vedie k invalidite. Nedostatok terapie v počiatočnom štádiu ochorenia spôsobuje, že už vo veku 1,5 roka sa objavia nasledujúce príznaky ochorenia:

• mikrocefália (znížená veľkosť mozgu);
• prognatia (posunutie horného chrupu dopredu);
• neskoré prerezávanie zubov;
• hypoplázia skloviny (stenčenie alebo úplná absencia zubnej skloviny);
• oneskorený vývoj reči až po úplnú absenciu reči;
• 3, 4 stupeň oligofrénie (oneskorenie duševný vývoj, mentálna retardácia);
• vrodené chyby srdce (chyby v štruktúre srdcového svalu, časti srdca, veľké cievy);
• poruchy autonómneho systému (akrocyanóza, nadmerné potenie, arteriálna hypotenzia);
• zápcha.

Príčiny a provokujúce faktory

Aby došlo k autozomálne recesívnej mutácii, musí byť defektný gén zdedený od oboch rodičov. Genetické choroby tohto typu sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou u novorodencov chlapcov a dievčat. Patogenéza PKU je predurčená porušením metabolizmu fenylalanínu, ktorý sa môže vyskytovať v 3 formách. Dietoterapiou možno liečiť len klasickú fenylketonúriu I. typu.

Atypické formy ochorenia sa nedajú vyliečiť úpravou stravy. Tieto odchýlky sú spôsobené nedostatkom tetrahydropterínu, dehydropterínreduktázy (menej často - pyruvoiltetrahydropterínsyntázy, guanozín-5-trifosfátcyklohydrolázy atď.). Väčšina prípadov smrteľných následkov bola zaznamenaná u pacientov so zriedkavými variáciami PKU, zatiaľ čo klinické prejavy všetkých foriem ochorenia sú podobné. Riziko, že sa narodí dieťa so zmutovaným génom pre fenylalanínhydroxylázu, sa zvyšuje, ak sú jeho rodičia blízki príbuzní (s blízko príbuzným manželstvom).

Diagnostika

Pri podozrení na genetické poruchy sa diagnóza stanovuje na základe kombinácie údajov získaných v dôsledku štúdia histórie ochorenia - genealogických informácií, výsledkov klinických a lekárskych genetických štúdií. Pre skoré odhalenie vrodené choroby(PKU, cystická fibróza, galaktozémia a pod.) bol vyvinutý program povinného hromadného skríningu v r. laboratórne podmienky všetkých novorodencov (novorodenecký skríning).

Ak budúci rodičia vedia o nosičstve zmutovaného génu, moderná medicína ponúka spôsoby, ako odhaliť defekt už v štádiu tehotenstva (prenatálna fetálna diagnostika pomocou invazívnej metódy). Na rozdelenie fenylketonúrie na typy podľa závažnosti sa používa podmienená klasifikácia, ktorá je založená na hladine fenylalanínu vo fibrinogénnej tekutine získanej z krvnej plazmy:

1. Ťažká fenylketonúria - 1200 µmol / l.
2. Stredná - 60-1200 µmol / l.
3. Mierne (nevyžaduje liečbu) - 480 µmol / l.

Skríningový test

Identifikácia genetických abnormalít prebieha v niekoľkých fázach. V prvej fáze, v pôrodnici, všetky dojčatá na 3.-5. deň života odoberajú periférnu krv (z päty) na výskum. Materiál sa nanesie na papierovú formu a odošle do biochemického laboratória, kde sa biochemicky analyzuje. V druhom stupni skríningového testu sa zisťuje súlad koncentrácie fenylalanínu s normálnou hodnotou.

Ak sa nezistia patologické zmeny, diagnostika je ukončená, čo sa zapíše do karty dieťaťa. Ak existujú odchýlky od normy, diagnostické výsledky sa odošlú pediatrovi, aby sa zabezpečila objasňujúca štúdia vzorky krvi novorodenca. Zdravie dieťaťa závisí od včasného a presného vykonania všetkých opatrení na identifikáciu odchýlok. Ak sa diagnóza potvrdí po druhom skríningovom teste, rodičia dieťaťa budú odoslaní na kliniku detský genetik na predpisovanie liečby.

Analýzy a štúdie na potvrdenie diagnózy

Opakovaná diagnostika v prípade zistenia odchýlok od normy počas primárneho skríningového testu sa vykonáva opätovným testovaním. Okrem stanovenia obsahu fenylalanínu v krvi metódy diagnostiky PKU u detí a dospelých zahŕňajú:

• Fellingov test - stanovenie kyseliny fenylpyrohroznovej v moči pridaním chloridu železitého do biomateriálu (vyskytuje sa modrozelené sfarbenie);
• Guthrieho test - posúdenie stupňa reakcie mikroorganizmov na metabolické produkty alebo enzýmy obsiahnuté v krvi pacienta;
• chromatografia - štúdia chemické vlastnosti látky rozdelené medzi dve fázy;
• fluorimetria - ožarovanie biomateriálu monochromatickým žiarením na stanovenie koncentrácie látok v ňom obsiahnutých;
• elektroencefalografia - diagnostika elektrickej aktivity mozgu;
• magnetická rezonancia - excitácia atómových jadier buniek elektromagnetickými vlnami a meranie ich odozvy.

Liečba klasickej fenylketonúrie

Liečba fenylketonúrie je založená na obmedzení konzumácie potravín, ktoré sú zdrojom živočíšnych a rastlinných bielkovín. Jedinou cestou úspešnej liečby je diétna terapia, ktorej primeranosť sa posudzuje podľa obsahu fenylalanínu v krvnom sére. Maximálna prípustná hladina aminokyselín u pacientov s rôznymi vekových skupín je:

• u novorodencov a detí mladších ako 3 roky - do 242 µmol / l;
• u predškolákov - do 360 µmol / l;
• u pacientov vo veku 7 až 14 rokov - do 480 µmol / l;
• u dospievajúcich - do 600 µmol / l.

Účinnosť diéty závisí od štádia ochorenia, v ktorom sa diéta upravuje. Pri včasnej diagnóze vrodenej patológie je diétna terapia predpísaná od 8. týždňa života (po tomto období už začínajú nezvratné zmeny). Nedostatok včasných opatrení vedie ku komplikáciám a zníženiu úrovne inteligencie o 4 body za 1 mesiac od okamihu narodenia do začiatku liečby.

Vzhľadom k tomu, že terapeutická diéta pri fenylketonúrii ide o úplné vylúčenie živočíšnych bielkovín zo stravy, je potrebné použiť iné zdroje esenciálnych aminokyselín, ako aj vitamínov skupiny B, minerálnych zlúčenín obsahujúcich vápnik a fosfor. Potraviny predpísané ako doplnky k bezbielkovinovej diéte zahŕňajú:

• proteínové hydrolyzáty (Amigen, Aminazol, Fibrinosol);
• Zmesi bez fenylalanínu nasýtené esenciálnymi aminokyselinami - Tetrafen, Bez fenylu.

Spolu s liečebné opatrenia s cieľom odstrániť príčinu porúch fungovania tela je potrebné vykonať symptomatická liečba zamerané na odstránenie rečových chýb a normalizáciu pohybovej koordinácie. Komplexná terapia zahŕňa fyzioterapeutické procedúry, masáže, pomoc logopéda, psychológa, gymnastické cvičenia. V niektorých prípadoch je spolu s diétnou terapiou indikované použitie antikonvulzív, nootropných a cievnych liekov.

Vlastnosti liečby atypických foriem

Fenylketonúria typu II a III nie je liečiteľná nízkobielkovinovou diétou - hladina fenylalanínu v krvi zostáva nezmenená pri obmedzení príjmu bielkovín v organizme resp. klinické príznaky postupuje aj pri poklese hladín aminokyselín. Účinná liečba týchto foriem ochorenia sa vykonáva pomocou:

• tetrahydrobiopterín - faktor postihnutého enzýmu;
• syntetické analógy tetrahydrobiopterínu - tieto látky lepšie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru;
• drogy substitučná liečba- neodstraňujú príčinu fenylketonúrie, ale podporujú normálne fungovanie organizmu (Levodopa spolu s Carbidopa, 5-hydroxytryptofán, 5-formyltetrahydrofolát);
• hepatoprotektory - podporujú fungovanie pečene;
• antikonvulzíva;
• zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy do pečene je experimentálna metóda.

Vlastnosti výživy novorodencov a diétna terapia

V prvom roku života dieťaťa s PKU je materské mlieko prijateľné, ale jeho množstvo by malo byť obmedzené. Do 6 mesiacov je prijateľná miera spotreby fenylalanínu 60-90 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa (100 g mlieka obsahuje 5,6 mg fenylalanínu). Počnúc 3 mesiacmi by sa mala strava dieťaťa postupne rozširovať a zavádzať do nej ovocné šťavy a pyré.

Deti od 6 mesiacov môžu do stravy zaviesť zeleninové pyré, cereálie (zo sága), želé bez bielkovín. Po 7 mesiacoch môžete dieťatku podávať cestoviny s nízkym obsahom bielkovín, od 8. mesiaca - chlieb, ktorý neobsahuje bielkoviny. Vek, na ktorý by sa mal obmedziť príjem bielkovín v tele chorého dieťaťa, nebol stanovený. Lekári stále diskutujú o vhodnosti celoživotnej diétnej terapie, ale zhodujú sa na tom, že diétna výživa by sa mala dodržiavať minimálne do 18 rokov.

Fenylketonúria diagnostikovaná u ženy nie je dôvodom na odmietnutie mať dieťa. Pre budúce mamičky s PKU na prevenciu poškodenia plodu počas tehotenstva a prevenciu možné komplikácie pred plánovaným počatím a počas nosenia dieťaťa je potrebné dodržiavať diétu s obmedzením fenylalanínu (hladina v krvi by mala byť do 242 μmol / l).

Bezlaktózová výživa pre dojčatá

Diéta pri fenylketonúrii je založená na výraznom znížení dávky prirodzených bielkovín v dennej strave, ale telo novorodenca sa nemôže normálne vyvíjať bez esenciálne stopové prvky. Na naplnenie potreby bielkovín u dieťaťa sa používajú zmesi aminokyselín bez laktózy, ktoré by podľa ruského práva mali byť pacientom poskytované bezplatne.

Tolerancia dojčiat na fenylalanín sa počas prvého roku života rýchlo mení, preto je potrebné kontrolovať jeho koncentráciu v krvi dieťaťa a upraviť stravu. Mixy sú určené pre určité vekové skupiny:

• deťom do jedného roka sa predpisuje Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• deťom nad 1 rok sú predpísané zmesi obohatené o vitamíny a minerály s vysokým obsahom bielkovín - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Diétne potraviny na doplnenie bielkovín

Jednou z hlavných zložiek stravy pri fenylketonúrii sú potraviny s nízkym obsahom bielkovín na báze škrobu. Tieto doplnky obsahujú kazeínový hydrolyzát, tryptofán, tyrozín, metionín, dusík a zabezpečujú dennú potrebu detského organizmu na bielkoviny, ktoré sú potrebné pre normálny vývoj a rast. Špecializované produkty, ktoré kompenzujú nedostatok esenciálnych minerálov a aminokyselín v prípade ich nedostatku v strave sú:

• Berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Diéta pre deti predškolského veku a školákov

Ako sa telo prispôsobuje fenylalanínu, deti od 5 rokov môžu postupne znižovať diétne obmedzenia. K rozšíreniu stravy dochádza zavedením obilnín, mliečnych výrobkov, mäsových výrobkov. Stredoškoláci už majú vysokú toleranciu fenylalanínu, preto je v tomto veku možné pokračovať v rozširovaní stravy, pričom je potrebné sledovať reakciu na všetky zmeny vo výžive. Na sledovanie stavu dieťaťa sa používajú tieto metódy:

• hodnotenie neurologických ukazovateľov, psychologický stav;
• kontrola parametrov elektroencefalogramu;
• stanovenie hladiny fenylalanínu.

Skupiny potravín v PKU

Strava pacientov s PKU spolu s nízkobielkovinovými škrobovými potravinami a terapeutickými zmesami zahŕňa aj produkty prírodného pôvodu. Pri zostavovaní jedálneho lístka by ste si mali jasne vypočítať množstvo skonzumovaných bielkovín a neprekračovať dávkovanie odporúčané lekárom. Na vylúčenie toxický účinok Na telo boli vypracované 3 zoznamy produktov, ktoré obsahujú zakázané (červené), neodporúčané (oranžové) a povolené (zelené) polohy.

červený zoznam

Fenylketonúria sa vyvíja na pozadí absencie enzýmu, ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín, takže vysoký obsah bielkovín je dôvodom zaradenia produktov na zakázaný (červený) zoznam. Položky z tohto zoznamu by mali byť úplne vylúčené zo stravy pacienta s PKU:

• mäso;
• vnútorné orgány zvieratá, vedľajšie produkty;
• klobásy, klobásy;
• morské plody (vrátane rýb);
• vajcia všetkých vtákov;
• mliečne výrobky;
• orechy;
• ovocie zo strukovín a obilnín;
• sójové výrobky;
• Jedlá s obsahom želatíny;
• cukrovinky;
• aspartám.

oranžový zoznam

Potraviny, ktoré by sa mali dávkovať do tela dieťaťa s diagnózou PKU, sú zahrnuté v oranžovom zozname. Zahrnutie položiek z tohto zoznamu do stravy je prípustné, ale v prísne obmedzených množstvách. Tieto produkty, aj keď neobsahujú veľa bielkovín, môžu tiež zvýšiť hladinu fenylalanínu, preto sa ich použitie neodporúča:

• konzervovaná zelenina;
• Jedlá zo zemiakov a ryže;
• kapusta;
• mlieko;
• šerbet.

Zelený zoznam

Bezproteínové produkty sú schválené pre pacientov s diagnózou fenylketonúrie bez obmedzení. Pred nákupom položiek zo zeleného zoznamu si musíte preštudovať zloženie uvedené na obale a uistiť sa, že neobsahuje aspartámové farbivo s obsahom fenylalanínu:

• ovocie;
• zelenina (s výnimkou zemiakov a kapusty);
• bobule;
• zeleň;
• škrobové obilniny (ságo);
• med, cukor, džem;
• výrobky z múky vyrobené z kukuričnej alebo ryžovej múky;
• oleje, tuky (maslo, rastlinné, olivové).

Ako kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi

Fenylketonúria je nevyliečiteľná choroba, ktorú je možné pomocou diétnej terapie a liečebných a preventívnych opatrení preniesť do stagnačnej fázy. So zmenou životných podmienok, porušením diéty sa ochorenie môže opäť zhoršiť, takže pacienti vyžadujú celoživotné pozorovanie. Kontrolný proces spočíva v periodickom stanovovaní hladiny fenylalanínu v krvi. Frekvencia testovania závisí od veku pacienta:

• do 3 mesiacov - krvný skríning by sa mal vykonávať týždenne, kým sa nedosiahnu stabilné výsledky;
• od 3 mesiacov do 1 roka - 1-2 krát mesačne;
• od 1 do 3 rokov - 1 krát za 2 mesiace;
• staršie ako 3 roky - štvrťročne.

Krv na analýzu sa podáva 3-4 hodiny po jedle. Okrem skríningu sa rozvoj PKU kontroluje zisťovaním stavu výživy, telesného, ​​emocionálneho vývinu pacienta, úrovne intelektových schopností a vývinu reči. Podľa výsledkov pozorovaní môže byť potrebné vykonať ďalšiu diagnostiku so zapojením príslušných odborníkov.

Video

Pozor! Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály článku nevyžadujú samoliečba. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Našli ste chybu v texte? Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Diskutujte

fenylketonúria - genetické príčiny choroby, symptómy, diagnostika a liečba