U veľkej väčšiny pacientov sa ochorenie prejaví v prvom alebo druhom roku života, ale prípady rozvoja ochorenia sú popisované aj vo veku 17-20 rokov.

• Oneskorenie fyzický vývoj.
• Opakujúce sa (opakujúce sa) hnisavé kožné procesy (abscesy – ohraničené hromadenie hnisu v rôznych tkanivách a orgánoch, vriedky, vriedky – akútny zápal vlasového folikulu, mazová žľaza a okolité tkanivo).
• Rôzne, opakujúce sa hnisavé ochorenia orgány a tkanivá:
  • lymfatické uzliny (napríklad lymfadenitída - zápal lymfatických uzlín, prejavujúci sa opuchom a bolestivosťou kože okolo zapálených uzlín);
  • črevá (enteritída – zápal tenké črevo, prejavilo sa náhle bolesti(hlavne v strede brucha), často vracanie, hnačka, horúčka);
  • pľúc (napríklad zápal pľúc - zápal pľúcneho tkaniva, prejavujúci sa horúčkou, bolesťou hlavy, svalov, kašľom, dýchavičnosťou, slabosťou - alebo abscesom - ohraničené hromadenie hnisu v rôznych tkanivách a orgánoch);
  • kosti (osteomyelitída je infekčná lézia kosti, charakterizovaná opuchom tkanív a silná bolesť v postihnutej oblasti horúčka, u malých detí - neochota hýbať postihnutými končatinami).

• Možno vývoj pararektálnych (v blízkosti konečníka) abscesov, abscesov pečene, sleziny, sepsy (infekcie do krvi).
• Rôzne, opakujúce sa plesňové ochorenia. Napríklad:
  • kandidóza je typ plesňovej infekcie spôsobenej mikroskopickými kvasinkovými hubami rodu Candida (candida albicans) . Je charakterizovaná svrbením, pálením, tvarohovým výtokom (napríklad v oblasti genitálií), belavým povlakom na viditeľných slizniciach (napríklad v ústnej dutine - na jazyku, lícach);
  • apergilóza je ochorenie spôsobené hubami rodu Aspegillus; častejšie sa vyskytuje s prevládajúcou léziou pľúc (dýchavičnosť, astmatické záchvaty, kašeľ so spútom, v spúte môžu byť krvné pruhy a hrčky, horúčka, bolesť na hrudníku, celková slabosť), nechty (nechtové platničky zhrubnú, drolia sa) kožou (bublina, nodulárna vyrážka) a inými orgánmi.
• Zväčšenie veľkosti sleziny a pečene (hepatosplenomegália).
• Tvorba granulómov (uzlíky vyplývajúce z akumulácie fagocytov (bunky imunitný systém ktoré chránia telo pohltením (fagocytózou) škodlivých cudzorodých častíc, baktérií a mŕtvych alebo odumierajúcich buniek, ktoré nie sú schopné zničiť patogén (cudzie bunky)).
• BCGIT (zápalová reakcia v mieste BCG očkovanie(vakcína proti tuberkulóze), sprevádzaná zápalom axilárnej lymfatickej uzliny) u očkovaných proti tuberkulóze ( infekčná choroba spôsobené ľuďmi a zvieratami Mycobacterium tuberculosis(Kochov prútik)).

Príčiny

Genetický metabolický defekt (spojený s metabolizmom) vo fagocytoch (bunky imunitného systému, ktoré chránia telo absorbovaním (fagocytózou) škodlivých cudzorodých častíc, baktérií, ako aj mŕtvych alebo odumierajúcich buniek), čo vedie k zníženiu ich aktivity, čo sa prejavuje neschopnosťou ničiť nimi zachytené cudzie bunky.

Diagnostika

• Analýza histórie ochorenia a sťažností pacienta (ako dlho sa pacient obával):
  • horúčka, slabosť;
  • bolesť hlavy, bolesť svalov;
  • zo strany zažívacie ústrojenstvo- bolesť brucha, vracanie, hnačka;
  • zo strany dýchací systém- dýchavičnosť, astmatické záchvaty, kašeľ so spútom, prípadne prítomnosť krvných pruhov a hrudiek v spúte;
  • svrbenie, pálenie, zrazený výtok v oblasti genitálií belavý povlak (filmy) v ústnej dutine, napríklad na lícach, jazyku.

• Analýza rodinnej anamnézy: zistenie skutočnosti, že má túto chorobu od blízkych príbuzných.
• Vyšetrenie pacienta: upozorní sa na oneskorenie fyzického vývoja, mnohopočetné vriedky (vriedky - akútny zápal vlasového folikulu, mazovej žľazy a okolitého tkaniva), palpácia (prehmatanie) lymfatických uzlín odhalí ich zväčšenie a bolestivosť, zväčšenie pečeň a/alebo slezina.
• Kompletný krvný obraz (vykonaný na určenie zápalu).
• Stanovenie hladín lymfocytov (hlavné bunky imunitného systému, ktoré zabezpečujú produkciu protilátok potrebných na boj proti cudzím bunkám) a protilátok (bunky používané imunitným systémom na detekciu a neutralizáciu cudzích predmetov, ako sú baktérie a vírusy).
• Dihydrorodamínová prietoková cytometria (krvný test, ktorý zisťuje prítomnosť fagocytov (bunky imunitného systému, ktoré chránia telo pohlcovaním (fagocytózou) škodlivých cudzích častíc, baktérií a mŕtvych alebo umierajúcich buniek) chemických látok ktoré môžu zničiť baktérie).
• Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudník. Vyšetrenie hrudníka pomocou röntgenových lúčov, používané na diagnostiku patologické zmeny hrudník, orgány hrudnej dutiny a v blízkosti anatomické štruktúry. Pri röntgene hrudníka je pacient umiestnený medzi röntgenovú trubicu a film. Podľa výsledkov tento prieskum môžeme povedať o zväčšení hrudných lymfatických uzlín, o stave pľúcneho tkaniva (zistenie zápalu pľúc - zápal pľúcneho tkaniva, prejavujúci sa horúčkou, bolesťami hlavy, svalov, kašľom, dýchavičnosťou, slabosťou - alebo abscesom - ohraničené hromadenie hnisu v rôznych tkanivách a orgánoch), vylučovacie nádory.
• Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) orgánov brušná dutina. Neinvazívne (bez prieniku cez prirodzené vonkajšie bariéry tela (koža, sliznice)) štúdium ľudského tela pomocou ultrazvukových vĺn. Vykonávané na zistenie stavu vnútorné orgány- ich veľkosť, štruktúra, prítomnosť patologických zmien v nich (napríklad abscesy, granulómy (uzliny vznikajúce nahromadením fagocytov), ​​vylúčenie nádorov).
• Kostná scintigrafia (vyšetrenie stavu orgánov pomocou indikátora - rádioaktívneho markera. Do tela pacienta sa vstreknú indikátory, tzv. rádiofarmaká (RP), následne pomocou prijímača žiarenia zistia rýchlosť pohybu, fixáciu resp. odstránenie z orgánov a tkanív). Vykonáva sa na určenie prítomnosti alebo neprítomnosti patologických (abnormálnych) procesov v kostiach.
• Počítačová tomografia (CT). Metóda intravitálneho výskumu vrstvy po vrstve vnútorná štruktúra pacient pomocou röntgenových lúčov. Pacient sa položí na stolový transportér, ktorý sa začne pohybovať dopredu, až kým sa vyšetrovaná časť tela nedostane do tunela skenovacieho zariadenia. Vykonáva sa na vylúčenie nádorových procesov, detekciu granulómov, abscesov (ohraničená akumulácia hnisu v rôznych tkanivách a orgánoch) vnútorných orgánov (pečeň, slezina) a objasnenie ich veľkosti.
• Na potvrdenie diagnózy X-viazaného (spojeného s X chromozómom, to znamená lokalizovaného v it) lokalizácia (umiestnenie) defektného génu.
• Konzultácia lekárskej genetiky.

Liečba chronickej granulomatóznej choroby

• Transplantácia (transplantácia) hematopoetických kmeňových buniek ( kostná dreň) je jedinou radikálnou (extrémnou) metódou terapie.
• Terapia infekčných prejavov ochorenia: antibiotická terapia v kombinácii s antimykotickými liekmi.
• Imunomodulátory (na zlepšenie odolnosti voči infekciám).
• Génová terapia (súbor genetického inžinierstva (biotechnologického) a lekárske metódy zamerané na uskutočnenie zmien v genetickom aparáte ľudských buniek s cieľom liečiť choroby) sa môžu stať perspektívnymi v budúcnosti.
• Systémové kortikosteroidy (sú to protizápalové hormóny produkované v malých množstvách v kôre nadobličiek) na liečbu granulómov (uzlíky vznikajúce nahromadením fagocytov (bunky imunitného systému, ktoré chránia telo pohlcovaním (fagocytózou) škodlivých cudzorodých častíc, baktérií), a mŕtve alebo umierajúce bunky), ktoré nie sú schopné zničiť cudzie bunky.

Komplikácie a dôsledky

• Závažné infekcie, ako sú:
  • enteritída - zápal tenkého čreva, prejavujúci sa náhlou bolesťou (hlavne v strede brucha), často vracaním, hnačkou, horúčkou;
  • zápal pľúc - zápal pľúcneho tkaniva, prejavujúci sa horúčkou, bolesťami hlavy, svalov, kašľom, dýchavičnosťou, slabosťou;
  • osteomyelitída - infekčná lézia kosti, charakterizovaná opuchom tkanív a silnou bolesťou v postihnutej oblasti, horúčkou.

• Sepsa (otrava krvi, generalizovaná infekcia - infekcia, pri ktorej sa patogén rozšíril po celom tele);
• Smrteľný výsledok (smrť).

Prevencia chronickej granulomatóznej choroby

• Keďže syndróm je dedičný (prenáša sa z rodičov na deti), špecifická profylaxia choroba chýba.
• Profylaktické podávanie antibiotík a antifungálnych liekov.
• Aby sa predišlo ochoreniu u nenarodeného dieťaťa, je potrebné plánovanie tehotenstva a včasná príprava naň (prenatálna diagnostika (diagnostika pred pôrodom, teda počas vnútromaternicového vývoja plodu) na zistenie genetickej chyby plodu, konzultácia lekárskeho genetika).

Pacienti s chronickým granulomatóznym ochorením trpia ťažkými recidivujúcimi bakteriálnymi a hubovými infekciami, ktoré postihujú predovšetkým orgány v kontakte s vonkajším prostredím (pľúca, gastrointestinálny trakt, koža a lymfatické uzliny, ktoré tieto orgány drénujú). Ďalej v dôsledku hematogénneho šírenia infekcie môžu trpieť ďalšie orgány, najčastejšie pečeň, kosti, obličky a mozog.

Prvé príznaky u 2/3 pacientov s chronickou granulomatóznou chorobou sa objavujú v prvom roku života (lymfadenitída, pneumónia, rektálne abscesy a osteomyelitída), hnisavé kožné lézie (niekedy už od narodenia) a komplikácie z r. gastrointestinálny trakt(vracanie v dôsledku obštrukcie granulómu antrumžalúdka, opakované krvácanie na pozadí chronická kolitída), aj keď sú opísané aj neskoršie prípady nástupu. klinické prejavy choroby. A. Lun a kol. pozorovala 43-ročnú ženu s typickým klinickým obrazom chronického granulomatózneho ochorenia vrátane aspergilózy a tvorby črevného granulómu, u ktorej sa prvé príznaky ochorenia objavili vo veku 17 rokov. O genetické vyšetrenie Pacientovi bola diagnostikovaná mutácia génu gp91-phox s nerandomizovanou lionizáciou X chromozómu.

Klinické prejavy môžu byť veľmi variabilné, niektoré deti s chronickým granulomatóznym ochorením môžu trpieť viacerými vyššie uvedenými komplikáciami, iné môžu mať minimálne prejavy ochorenia. V niektorých prípadoch môžu byť prvé prejavy chronického granulomatózneho ochorenia zamenené za iné stavy, ako je stenóza pyloru, alergia na bielkovinu kravského mlieka, anémia z nedostatku železa. Pri vyšetrovaní detí s chronickým granulomatóznym ochorením možno často zaznamenať zaostávanie vo fyzickom vývoji a anémiu, najmä pri X-viazanom variante ochorenia. Deti s chronickou granulomatóznou chorobou viazanou na X ochorejú zvyčajne skôr a oveľa závažnejšie ako deti s autozomálne recesívnou dedičnosťou, najmä deti s deficitom p47-phox.

Staphylococcus aureus, huby rodu Aspergillus, črevná gramnegatívna flóra, Burkholderia cepacia (predtým nazývaná Pseudomonas cepacia) sú najčastejšie patogény, ktoré spôsobujú infekčné komplikácie CHB. Väčšina týchto mikróbov produkuje katalázu. Kataláza ničí peroxid vodíka vytvorený počas života samotného mikróbu, čím bráni neutrofilom „požičiavať si“ voľné radikály na zabíjanie. Zároveň kataláza-negatívne mikroorganizmy, ako sú streptokoky, zomierajú v neutrofiloch pacientov s chronickou granulomatóznou chorobou, zničené ich vlastnými odpadovými produktmi - peroxidom vodíka.

Plesňové infekcie sa zisťujú u 20 % pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením a v prvom rade ide o aspergilózu.

Pľúcne postihnutie je najčastejšou infekčnou komplikáciou vyskytujúcou sa u všetkých vekových skupín pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením. Ide o recidivujúce pneumónie, poškodenie hílových lymfatických uzlín, zápal pohrudnice, pleurálny empyém, pľúcne abscesy spôsobené Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., črevné gramnegatívne baktérie (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Kauzálny činiteľ zodpovedný za rozvoj zápalu nie je vždy možné identifikovať v spúte, a preto, ak sa zistia röntgenové zmeny v pľúcach, je predpísaná empirická antibiotická terapia, ktorá prekrýva vyššie opísané spektrum mikroorganizmov. Zvyčajne ide o kombináciu aminoglykozidov s ceftazidímom. Ak nie je odpoveď na empirickú liečbu, pristupuje sa k invazívnejším diagnostickým metódam (bronchoskopia, biopsia pľúc jemnou ihlou, otvorená biopsia pľúc). pri detekcii mikroorganizmov, ako je napríklad Nokardia, je potrebná špecifická antibiotická liečba. Jedným z najvýznamnejších pôvodcov pľúcnych komplikácií u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením je Burkholderia cepacia a príbuzné baktérie B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei a B. pickettii. Tieto baktérie sú nezvyčajne virulentné u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením a sú jednou z hlavných príčin smrteľnej pneumónie u nich. Väčšina baktérií rodu Burkholderia je odolná voči caminoglykozidom a ceftazidímu. Okrem toho kultúry, ktoré sa kultivujú zo spúta pacientov infikovaných Burkholderiou, často rastú veľmi pomaly, čo umožňuje patogénu proliferovať v tele pacienta až do rozvoja endotoxického šoku. V prípade, že je možné určiť patogén pred šírením procesu, je účinné vymenovanie vysokých dávok intravenózneho trimetoprim-sulfametoxazolu.

Kožné abscesy a lymfadenitída sú ďalšou najčastejšou infekčnou komplikáciou chronickej granulomatóznej choroby, najčastejšie spôsobenej S. aureus a gramnegatívnymi organizmami, vrátane B. cepatia a Serratia morcescens. Tieto infekcie vyžadujú dlhodobú antibiotickú terapiu a často drenáž na úplné vyliečenie.

Pečeňové a subfrenické abscesy aj častou komplikáciou chronickej granulomatóznej choroby, najčastejšie ich príčinou je S. aureus. Pacienti zvyčajne majú horúčku, malátnosť, stratu hmotnosti a stratu chuti do jedla. Zvyčajne nie je žiadna bolesť, dokonca ani pri palpácii postihnutého orgánu, a často neexistujú žiadne laboratórne abnormality funkcie pečene. Tieto stavy tiež vyžadujú dlhodobú masívnu antibiotickú terapiu, v zriedkavé prípady je indikovaná operácia.

Najzávažnejšou infekčnou komplikáciou chronickej granulomatóznej choroby je aspergilóza. Liečebné protokoly pre aspergilózu pri chronickej granulomatóznej chorobe zahŕňajú dlhodobé užívanie amfotericín B a ak je to možné, odstránenie aspergilómu. Avšak chirurgický zákrok nie vždy sa používa, pretože lokalizácia ohniska v pľúcach, tele stavcov, rebier a mozgu túto metódu vylučuje. Hlavnou metódou liečby aspergilózy u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením je teda dlhodobá (4-6 mesiacov) konzervatívna terapia s použitím amfotericínu B v dávke 1,5 mg/kg hmotnosti pacienta a jeho kombinácia s griasolovými antimykotikami (itrakonazol, vorikonazol). Okrem toho je dôležité stanoviť a pokiaľ možno odstrániť zdroj aspergilózy v prostredí pacienta, pretože. môže znížiť riziko opätovnej infekcie.

Osteomyelitída, pararektálne abscesy sú charakteristické aj pre pacientov s chronickou granulomatóznou chorobou a podobne ako iné infekčné komplikácie vyžadujú dlhodobú intenzívnu antibakteriálnu a antimykotickú liečbu.

Slizničné lézie zahŕňajú ulceróznu stomatitídu, gingivitídu, pretrvávajúcu rinitídu a konjunktivitídu. Enteritída a kolitída, ktoré sú bežné u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením, môže byť ťažké odlíšiť od Crohnovej choroby. Ament a Ochs (1973) tiež opísali perianálne fistuly, malabsorpciu vitamínu B12 a steatoreu. U väčšiny týchto pacientov boli bioptické vzorky sliznice rekta a jejunum našli sa histiocyty.

Okrem toho infekčné komplikácie u niektorých pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením, autoimunitné ochorenia. Systémový a diskoidný lupus bol opísaný u X-viazaných aj autozomálne recesívnych pacientov. Mladistvý reumatoidná artritída s pozitívnym reumatoidný faktor opísané u dievčaťa s nedostatkom p47.

Pacienti s chronickou granulomatóznou chorobou sú zvyčajne nižší ako ich rodičia alebo normálni súrodenci. Oneskorenie rastu u týchto pacientov môže byť sekundárne až závažné chronických infekcií(navyše v asymptomatickom období ochorenia sa rýchlosť rastu zvyšuje), pri poškodení tráviaceho traktu na pozadí nutričného deficitu a môže ísť aj o genetický znak ochorenia, odrážajúci defekt membrány nielen v krvotvorbe. buniek, ale aj v iných bunkách u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením.

Pri chronickej granulomatóznej chorobe si neutrofily a monocyty zachovávajú schopnosť absorbovať kataláza-pozitívne mikroorganizmy, ale v dôsledku absencie metabolitov kyslíka ich nezničia. Toto ochorenie je zriedkavé (4-5:1000000) a dedí sa recesívne. Príčinou sú mutácie v génoch kódujúcich zložky NADP oxidázy (jedna na chromozóme X a tri autozomálne gény).

Genetika a patogenéza. Aktivácia NADP oxidázy v neutrofiloch vyžaduje zostavenie jednotlivých podjednotiek enzýmu v bunkovej membráne. Po prvé, fosforylácia katiónového cytoplazmatického proteínu p47phox (proteín „fagocytovej oxidázy“ s molekulovej hmotnosti 47 kDa). Fosforylovaný p47phox sa spolu s dvoma ďalšími cytoplazmatickými zložkami oxidázy – p67phox a guanozíntrifosfatázou s nízkou molekulovou hmotnosťou (Rac-2) – translokuje do bunková membrána, kde všetky tieto proteíny interagujú s cytoplazmatickými doménami transmembránového flavocytochrómu b558 za vzniku aktívnej oxidázy (obr. 185.5). Flavocytochróm je heterodimér pozostávajúci z dvoch peptidov, p22phoxp a gp91phox bohatého na sacharidy. Podľa súčasného modelu tri transmembránové domény N-koncovej časti flavoproteínu obsahujú histidínové zvyšky, ktoré určujú väzbu hemu. Peptid p22phox stabilizuje gp91phox. Úloha p40phox pri aktivácii oxidázy zostáva nejasná. Peptid gp91phox je potrebný na transport elektrónov zahŕňajúci domény viažuce NADP, flavín a hem. Peptid p22pho nielen stabilizuje gp91phox, ale obsahuje aj väzbové miesta pre cytoplazmatické podjednotky enzýmu.

Zdá sa, že cytoplazmatické p47phox, p67phox a Rac-2 hrajú regulačnú úlohu aktiváciou cytochrómu b558.

Približne 2/3 pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením sú muži, ktorí zdedia mutácie génu kódujúceho gp91phox lokalizovaného na chromozóme X a 1/3 pacientov s autozomálne recesívnou dedičnosťou génu kódujúceho p47phox (chromozóm 7). Asi 5 % pacientov zdedí autozomálne recesívne defekty v génoch p67phox (chromozóm 1) a p22phox (chromozóm 16).

Normálna fagocytárna funkcia neutrofilov vyžaduje aktiváciu NADP oxidázy. Elektróny sa prenášajú z NADP-H na flavín, potom na hemovú prostetickú skupinu cytochrómu b558 a nakoniec na molekulárny kyslík, čo vedie k tvorbe O2-. Pri neefektívnom fungovaní tohto systému sa O2- netvorí.

Poruchy oxidačného metabolizmu v neutrofiloch pri chronickej granulomatóznej chorobe vytvárajú podmienky na prežitie mikróbov. Prostredie vo vakuolách fagocytov zostáva kyslé a baktérie nie sú trávené (obr. 188.2). Farbenie makrofágov pacientov hematoxylínom-eozínom odhaľuje zlatý pigment, ktorý odráža akumuláciu absorbovaného materiálu v bunkách, ktorý je základom difúznej granulomatózy, ktorá dala názov tejto patológii.

Klinické prejavy. Podozrenie na chronické granulomatózne ochorenie u každého pacienta s rekurentnou alebo nezvyčajnou lymfadenitídou, hepatálnymi abscesmi, multiplexnou osteomyelitídou, rodinnou anamnézou častých infekcií alebo infekcií mikróbmi pozitívnymi na katalázu (napr. S. aureus).

Klinické príznaky a symptómy sa môžu vyskytnúť v detstve aj v ranej dospelosti. Výskyt a závažnosť infekčných ochorení sú veľmi variabilné. Pôvodcom je zvyčajne S. aureus, aj keď je možná infekcia akýmikoľvek inými organizmami pozitívnymi na katalázu Bežné infekčné agensy zahŕňajú Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans a Salmonella. Zvyčajne sa vyskytujú pneumónie, lymfadenitída a kožné lézie. Medzi komplikácie chronických infekcií patrí anémia, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, chronická hnisavá dermatitída, reštriktívne poruchy, gingivitída, hydronefróza a pylorická stenóza. Na možnosť chronickej granulomatóznej choroby poukazuje aj paraproktitída a opakované kožné infekcie vrátane folikulitídy, granulómov a diskoidného lupus erythematosus. Granulómy a zápalové procesy, ak spôsobujú stenózu pyloru, zúženie močovej trubice alebo rektálne fistuly pripomínajúce Crohnovu chorobu, vyžadujú okamžité potvrdenie diagnózy.

Laboratórny výskum. Nitromodrý tetrazóliový redukčný test je stále široko používaný v diagnostike chronického granulomatózneho ochorenia, ale rýchlo ho nahrádza prietoková cytometria s dihydrorodamínom 123. Táto metóda zisťuje produkciu oxidantov, pretože oxidácia dihydrorodamínu 123 peroxidom vodíka zvyšuje fluorescenciu.

Predpoveď. Chronická granulomatózna choroba každoročne zabíja 2 zo 100 pacientov. Najvyššia úmrtnosť je pozorovaná u malých detí. Za posledných 20 rokov sa dlhodobý výhľad výrazne zlepšil. Možno to pripísať lepšiemu pochopeniu biológie choroby, vývoju účinných schém na prevenciu a detekciu infekcií a aktívnej chirurgickej a konzervatívne metódy ich liečbe.

Granulomatózne choroby sú heterogénnou skupinou chorôb ( nozologické formy) rôzne etiológie, ktorej štrukturálnym základom je granulomatózny zápal. Tieto ochorenia spája množstvo znakov: prítomnosť granulomatózneho zápalu; porušenie imunologickej homeostázy; polymorfizmus tkanivových reakcií; sklon k chronickému priebehu s častými recidívami; časté poškodenie krvných ciev vo forme vaskulitídy.

Klasifikácia. na základe etiológie ochorenia. Prideliť: granulomatózne ochorenia preukázanej etiológie:

Granulomatózne ochorenia infekčnej etiológie (besnota, vírusová encefalitída, choroba z mačacieho škrabnutia, týfus, paratýfus, brušný týfus yersinióza, brucelóza, tularémia, sopľavka, reumatizmus, rinoskleróma, tuberkulóza, syfilis, lepra, malária, toxoplazmóza, leishmanióza, aktinomykóza, kandidóza, schistosomóza, trichinelóza, alveokokóza);

Granulomatózne ochorenia neinfekčnej etiológie (silikóza, talkóza, aluminóza, beryllióza). Uvedené choroby patria do skupiny pneumokonióz, chorôb spôsobených expozíciou priemyselného prachu a bude o nich pojednané v kap. "choroby z povolania";

Granulomatózne ochorenia neznámej etiológie (sarkoidóza, Crohnova choroba, reumatoidná artritída, Wegenerova granulomatóza, Weber-Christian pannikulitída, xantogranulomatózna pyelonefritída, de Quervainova obrovskobunková granulomatózna tyreoiditída).

Sarkoidóza (Besnier-Beck-Schaumannova choroba) je chronické systémové granulomatózne ochorenie postihujúce mnohé orgány, avšak pľúca s hilovým a mediastinálnym lymfatické uzliny (90%).

Morfologickým substrátom sarkoidózy je epiteloidný bunkový granulóm, ktorý je štruktúrou veľmi podobný tuberkulóznemu granulómu, chýba v ňom však kazeózna nekróza (obr. 48 na color inc.). Výsledkom takéhoto granulómu je zvyčajne hyalinóza. Niekedy majú granulómy ešte dva charakteristické histologické znaky: lamelárne ložiská vápna a bielkovín - Schaumannove telieska; hviezdicovité inklúzie – steroidné telieska. Tieto formácie sa nachádzajú v cytoplazme obrovských buniek.

Crohnova choroba (granulomatózno-ulcerózna ileokolitída) je chronické granulomatózne ochorenie, ktorého etiológia a patogenéza nebola stanovená.

Hlavným morfologickým substrátom ochorenia je granulóm, ktorý sa vyskytuje v sliznici a hlbších vrstvách steny ktorejkoľvek časti gastrointestinálneho traktu, častejšie však v ileocekálnej oblasti. Granulóm pri Crohnovej chorobe postavený na všeobecný princíp: jeho hlavné bunky sú markery imunitnej odpovede - epiteloidné bunky umiestnené okolo centra nekrózy umiestneného v strede. Ďalej smerom von sú makrofágy, lymfocyty, granulocyty a plazmatických buniek. Bunky Pirogov-Langhans sú umiestnené bližšie k stredu. Najčastejšie sa takéto zmeny nachádzajú v časti terminálu. ileum. Postihnutá je celá hrúbka steny čreva, ktorá sa stáva edematóznou a zhrubnutou. Sliznica vyzerá kopcovito, pripomína dláždenú dlažbu, čo je spojené so striedaním úzkych a hlbokých vredov usporiadaných v paralelných radoch po dĺžke čreva s oblasťami normálnej sliznice.

Hortonova choroba (obrovskobunková temporálna arteritída) je ochorenie tepien elastických a svalový typ(hlavne temporálnych a okcipitálnych artérií) s poškodením strednej membrány ciev.

Častejšie sú postihnutí starší ľudia. Existuje názor na infekčno-alergickú povahu ochorenia a existuje aj genetická predispozícia k tejto arteritíde u ľudí s expresiou antigénu RJ4.

Histologicky sa v postihnutých cievach zisťuje nekróza svalových vlákien a elastických membrán. Okolo nekrotických ložísk sa vyvíja produktívna reakcia s tvorbou granulómov z plazmatických, epiteloidných a obrovských buniek typu Pirogov-Langhans alebo buniek cudzie telesá. V intime ciev dochádza k prerastaniu sypkých spojivové tkanivo, čo vedie k zúženiu priesvitu cievy a trombóze.

Wegenerova granulomatóza - systémová nekrotizujúca vaskulitída s granulomatózou prevažne artérií stredného a malého kalibru, ako aj ciev mikrovaskulatúra dýchacieho traktu a obličkami. Ľudia oboch pohlaví sú chorí klinický obraz emitujú príznaky zápalu pľúc, chronickej sinusitídy, ulcerácie sliznice nosohltanu, poškodenia obličiek.

Cievne zmeny pri Wegenerovej granulomatóze pozostávajú z troch fáz: alternatívna (nekrotická), exsudatívna a produktívna s výraznou granulomatóznou reakciou. V dôsledku toho dochádza k skleróze a hyalinóze ciev s rozvojom chronických aneuryziem alebo stenóz až po úplnú obliteráciu lúmenu. V artériách stredného kalibru (svalový typ) sa častejšie vyskytuje endarteritída a v artériách malého kalibru - panarteritída. Cievy mikrocirkulačného lôžka sú postihnuté s veľkou stálosťou (deštruktívna a deštruktívno-produktívna arteriolitída, kapilaritída). Porážka týchto ciev je základom tvorby granulómov, ktoré sa spájajú a vytvárajú polia granulomatózneho tkaniva, ktoré prechádza nekrózou. Nekrotizujúca granulomatóza sa zisťuje najskôr v horných dýchacích cestách, ktorá je sprevádzaná obrazom zápalu nosohltanu, sedlovej deformity nosa, sínusitídy, čelnej sinusitídy, etmoiditídy, tonzilitídy, stomatitídy.

je patognomický hnisavý zápal s ulceráciou a krvácaním. V niektorých prípadoch sú tieto príznaky jediným prejavom ochorenia (lokalizovaná forma Wegenerovej granulomatózy). S progresiou sa vyvinie generalizovaná forma s tvorbou nekrotizujúcej granulomatózy v priedušnici, prieduškách a pľúcnom tkanive. Okrem dýchacieho traktu sa granulómy nachádzajú v obličkách, koži, kĺboch, pečeni, slezine, srdci a iných orgánoch.

Granulómy, ktoré sa vyvíjajú v cievach a mimo nich, sú podobné tým pri periarteritis nodosa, ale majú granulomatózu

Wegener vyvíja nekrózu, niekedy s dutinou v centrálnej časti. Granulómy sú zvonka obklopené fibroblastmi, medzi ktorými sú obrovské bunky a leukocyty.

V dôsledku granulomatóznych lézií sa vyvíja skleróza a deformácia orgánov.

Charakteristickým znakom Wegenerovej granulomatózy je glomerulonefritída, ktorá je zvyčajne reprezentovaná mesangioproliferatívnymi alebo mesangiokapilárnymi formami s fibrinoidnou nekrózou kapilárnych slučiek a glomerulárnych arteriol a extrakapilárnymi reakciami (tvorba charakteristických mesiačikov).

Weber-Christian granulomatózna panikulitída (GPVC) je zriedkavá nodulárna panikulitída. Panikulitída je obmedzený produktívny zápal podkožného tkaniva. Hlavnými príznakmi HPVC sú recidivujúci priebeh, horúčka, lokalizácia v podkožného tkaniva dolných končatín, ako aj najrozmanitejšie zloženie zápalových ložísk (histiocyty s penovou cytoplazmou, lymfocyty, neutrofily, obrovské mnohojadrové bunky).

Xantogranulomatózna pyelonefritída je zriedkavý typ chronickej produktívnej intersticiálnej nefritídy, ktorej jedným z charakteristických znakov je prítomnosť ložísk xantómových buniek v obličkovom tkanive. Xantomické (penové) bunky sú charakterizované penovou cytoplazmou, v ktorej sa pri farbení na lipidy sudánom detegujú viaceré malé lipidové kvapôčky. Niekedy existujú obrovské viacjadrové bunky xantómového typu.

Ložiská xantomatózy sa striedajú s lymfoplazmacytickými infiltrátmi s prímesou polymorfonukleárnych leukocytov. Na základe morfologických údajov sa rozlišujú dve formy xantogranulomatóznej pyelonefritídy: difúzna (najčastejšia) a nodulárna (nádorová).

Choroba je bežnejšia u žien vo veku 30-50 rokov, ale existujú aj pozorovania v detstve.