28.06.2020

Klostridióza. Príznaky, formy a liečba klostrídiózy. Clostridia clostridium difficile Sú klostrídie heterogénnou infekciou?


Klostrídie sú mikroorganizmy, ktoré patria medzi grampozitívne spóronosné baktérie. Názov "Clostridia" pochádza z gréckeho slova "κλοςτεδ", čo sa prekladá ako "vreteno". Baktérie ho dostali kvôli vlastnosti napučiavania počas tvorby spór, ktoré navonok pripomínajú vretenovitý kruh. Žijú v črevách a sú neoddeliteľnou súčasťou mikroflóry potrebnej pre normálne fungovanie organizmu.

Ich hlavným účelom je rozložiť bielkoviny a premeniť ich na aminokyseliny. Tieto anaeróbne mikroorganizmy sa rozmnožujú produkciou endospór a sú schopné získavať zdroje pre život v akýchkoľvek podmienkach, dokonca aj pri nízkej hladine kyslíka, čo ich robí odolnými voči rôznym druhom zmien prostredia.

Počet klostrídií nie je konštantný a zvyšuje sa v závislosti od veku človeka. Napríklad u malých detí môže ich počet dosiahnuť desaťtisíc jednotiek tvoriacich kolónie, a to sa považuje za normu. Klostrídie v stolici dospelého nie staršieho ako 60 rokov možno zistiť v množstve asi 105 CFU / g a u ľudí starších ako 60 rokov - až 106 CFU / g. Ale nadmerné zvýšenie počtu týchto baktérií môže poškodiť ľudské telo a v v ojedinelých prípadoch- viesť k smrti.

V prípade akumulácie veľká kvantita produkcia klostrídií ich metabolických produktov môže viesť k tvorbe toxínov, ktoré negatívne ovplyvňujú obehový a nervový systém a môžu spôsobiť aj nekrózu tkaniva.

IN lekárska prax Rozlišujú sa tieto typy škodlivých klostrídií:

  • Clostridium botulinum spôsobuje.
  • Clostridium tetani spôsobuje, ovplyvňuje nervový systém a môže spôsobiť záchvaty.
  • Clostridium perfringens spôsobuje intoxikáciu, hnačku, nevoľnosť, koliku, horúčku a plynovú gangrénu.
  • Clostridium difficile je súčasťou normálnej mikroflóry a žije najmä v hrubom čreve.

Avšak rýchle zvýšenie ich počtu v kombinácii s pôsobením niektorých antibiotík môže vyvolať hnačku a koliku. Liečbu Clostridium difficile v prípadoch, keď ich počet presahuje prípustnú normu, by mal vykonávať iba lekár. Okrem toho môže spôsobiť veľké nahromadenie týchto mikroorganizmov rôzne choroby genitourinárny systém a prostatitída.

Rozmanitosť klostrídií v analýze zdravého človeka môže dosiahnuť stovky druhov, z ktorých väčšina nie je nebezpečná, no napriek tomu môže nadmerné zvýšenie počtu týchto mikroorganizmov vážne zhoršiť všeobecný stav chorý. Hlavný dôvod infekcia patogénnymi mikroorganizmami je porušením pravidiel osobnej hygieny.

Klostrídie počas liahnutia výkaly vstupujú do pôdy a vody vo forme spór a môžu tam existovať dlhú dobu. Existuje niekoľko faktorov, ktoré môžu vyvolať ich nebezpečnú akumuláciu v ľudskom tele:

  1. zlá ekológia.
  2. stres a časté nervové napätie.
  3. slabá imunita.
  4. hypoxia mozgu.
  5. prechladnutia.
  6. nepravidelný spánok a častá únava.
  7. použitie škodlivé produkty výživa.
  8. rôzne chirurgické zákroky.
  9. iné črevné infekcie.

Symptómy

Hlavné príznaky, ktoré sa najčastejšie pozorujú u detí a ľudí stredného veku, sú riedka stolica, A . V tomto štádiu sa klostrídie musia liečiť antibiotikami. Existuje množstvo ďalších príznakov, ktoré sú sprevádzané rastom spór C.difficile:

  • pravidelná teplota nad 39°;
  • znížená chuť do jedla;
  • strata váhy;
  • bolesť brucha;
  • citlivosť čriev pri palpácii;
  • časté vracanie;
  • prítomnosť krvi a hlienu v stolici.

Diagnostika

Po zistení takýchto príznakov je potrebné čo najskôr kontaktovať špecialistu na infekčné choroby alebo gastroenterológa, aby vykonal výskum na zistenie prítomnosti patogénne mikroorganizmy, predpísať liečbu klostrídií, ak sa diagnóza potvrdí. Laboratórny výskum bude zameraná na potvrdenie nadmernej akumulácie spór C. difficile v stolici pacienta, ako aj prítomnosti enterotoxínov (A) a cytotoxínov (B), ktoré sú odpadovými produktmi klostrídií.

Toxíny A a B spôsobujú ochorenia, ktoré môžu vážne poškodiť bunky črevného epitelu a spôsobiť črevné poruchy.

Existuje dôležitým faktorom pre úspešnú diagnózu je potrebné vykonať testy ihneď po objavení sa prvých príznakov, pretože v tomto prípade to bude môcť lekár so 100% pravdepodobnosťou určiť, či bola črevná porucha pacienta spôsobená normálnymi alebo odpadovými produktmi mikroorganizmov, ak sa v analýze našli klostrídie vo veľkých množstvách.

Ak pacient nemá možnosť včas vziať testy do laboratória, materiál zbiera do špeciálnej nádoby, ktorá sa predáva v lekárňach, môže sa skladovať 3 dni pri nízkej teplote (2 - 80 ° C). To neovplyvní výsledky. Ale pre dlhšie skladovanie by mala byť teplota znížená na 20 stupňov pod nulou.

Na identifikáciu toxínov A a B vo výkaloch laboratórni technici používajú imunotesty, pretože tento typ výskumu pomôže určiť ich koncentráciu v tele. A len na základe výsledkov testov bude môcť lekár predpísať správna liečba, čím skôr pacient vyhľadá pomoc, tým šetrnejšie budú lieky.

Liečba

Pri zvyšovaní celkový počet liečba clostridium u dospelých môže lekár predpísať Creon, Enterol, Bacteriophage. Pôsobenie týchto liekov je zamerané na osídlenie črevnej mikroflóry prospešnými baktériami, ktoré môžu znížiť koncentráciu klostrídií a normalizovať ich životné funkcie.

Ak má pacient príznaky klostrídiózy, potom je predpísaná terapia, ktorá je zameraná na neutralizáciu produkcie toxínov a podporu rehabilitácie črevnej mikroflóry. Prvý krok úspešná liečba prestane užívať antibakteriálne látky, pretože vyvolávajú rast sporulácie týchto mikroorganizmov.

Liečba Bakteriofágom pomáha úspešne normalizovať črevnú mikroflóru, ale vhodná aj na tento účel Linex, Hilak-Forte, Lactobacterin atď. Je však potrebné pripomenúť, že samoterapia môže situáciu len zhoršiť.

Bez získania určitých výsledkov testov nie je jediný pacient a ani jeden lekár schopný stanoviť správnu diagnózu a predpísať účinnú liečbu.

Ak sa ochorenie zistí u detí, je im naliehavo predpísaná liečba Bacteriophage, špeciálne navrhnutá diéta, a na ich zábavu sa vzťahujú určité obmedzenia:

  1. obmedzenie mäsových výrobkov.
  2. dodržiavanie starostlivej hygieny.
  3. skrátenie času stráveného interakciou so zvieratami.
  4. obmedzený kontakt so zemou.

Prevencia

Okrem užívania liekov, ktoré pomáhajú normalizovať črevnú mikroflóru, môžete identifikovať množstvo opatrení, ktoré vás môžu ďalej chrániť pred tvorbou nadmerného množstva klostrídií. Najmä tieto preventívne opatrenia relevantné pre deti.

  • Prísna hygiena.
  • Používajte iba čerstvé mäso pri príprave jedla, s výnimkou mrazenia a dlhodobého skladovania.
  • Dostatočný tepelné spracovanie produkty, ktoré to vyžadujú (mäso, ryby).
  • Dôkladné umývanie zeleniny a ovocia.
  • Povinné umývanie rúk mydlom po návšteve toalety alebo verejných miest.
  • Používanie dezinfekčných prostriedkov v domácnosti.
  • Dodržiavanie všetkých predpísaných hygienických noriem pri kŕmení novorodencov.
  • Ak sú v dome zvieratá, potrebujú pravidelné veterinárne vyšetrenie.

Držať sa týchto jednoduché pravidlá, môžete sa chrániť pred mnohými zdravotnými problémami.

Je tiež dôležité pamätať na to, že včasný kontakt s odborníkom je predpokladom úspešnej liečby.

Samoliečba v najlepšom prípade nič nezmení, v horšom prípade zhorší situáciu. Preto po objavení alarmujúce príznaky, mali by ste okamžite kontaktovať špecialistu.

anonym, Žena, 28 rokov

Dobré popoludnie, drahý doktor! Prosím, pomôžte mi vyriešiť dilemu. Trpím kolitídou nešpecifikovanej etiológie, terminálnou ileitídou nešpecifikovanej etiológie, endoskopický dôkaz CD sa zatiaľ chvalabohu nenašiel. Pankreatitída sa zhoršuje na 5-ASA, neustále liečim SIBO, lokálne črevné AB - alfa-normix a enterofuril. Hnačka nie je, len kolikové kŕče a hrčanie na ľavom a pravom boku, striedavo, niekedy spolu. Posledný cyklus alfa-normix na 7 dní a po ňom ihneď enterofuril na 7 dní bol vykonaný v apríli 2016, pred týmto kurzom som testoval výkaly na dysbakteriózu - klostrídie boli normálne. Trpel som kŕčovými bolesťami brucha a kolikou - diagnostikovali IBS. Naďalej ma však sužujú koliky a kŕče, dunenie a ťahavé-rezavé-spastické bolesti v bruchu. Po skúšobnej mesačnej kúre Pentasy sa pankreatitída zhoršila, gastritída bola liečená PPI a teraz som aj na PPI - Pariet a De-Nol. Odporučili urobiť test na toxíny klostrídia - vyšiel pozitívne. Odporúčali kúru flagyl 500 mg - 3x denne 7 dní, potom alpha-normix 2 tablety - 2x denne 7 dní, potom rioflora-balance 2 týždne. Otázka: 1. Mám sezónnu exacerbáciu sennej nádchy, svrbenie očí a nádchu, Flagyl (nikdy som to neskúšal) je veľmi toxický, môžem sa obmedziť len na alfa-normix a v akom dávkovaní a trvaní? Znášam to dobre. 2. M.b., že v teste na dysbaktériu sú klostrídie v norme (apríl 2016), ale teraz sú klostrídiové toxíny v stolici pozitívne? Sú to rôzne testy? aký je ich rozdiel? Možno som to vzal do KDL Ekb. Musím to znova odobrať v nejakom inom laboratóriu? Môže vaginálny hlien a/alebo užívanie de-Nolu ovplyvniť výsledok testu? Ale napodiv je táto analýza veľmi drahá, možno 1500 rubľov. Sú v ECB na báze štátnych nemocníc laboratóriá, kde sa tento výskum vykonáva? Vopred ďakujem za odpoveď, pretože... Mám sennú nádchu a bolesti v črevách, ale neviem sa rozhodnúť, ktorú kúru AB začať... kvôli sprievodným chorobám spojeným s pankreatitídou a alergiami.

Ahoj! Z toho, čo je napísané vyššie, nie je jasné poradie diagnóz, diagnostické účely a liečba ( Chronická kolitída, IBS, SIBO). Je lepšie priložiť najnovšiu kolonoskopickú správu (FCS), stolicu atď. Clostridium difficile je súčasťou normálnej mikroflóry gastrointestinálny trakt(Obýva hlavne hrubé črevo, ale možno ho nájsť v tenké črevo a v ústna dutina, ženský pohlavný trakt, niekedy koža). Množstvo Clostridium difficile v normálnej črevnej mikroflóre zdravého dospelého človeka nepresahuje 0,01–0,001 %. Pri užívaní antibiotík sa toto číslo môže zvýšiť na 15–40 %. Je to spôsobené tým, že antibiotiká potláčajú patogénnu aj normálnu črevnú mikroflóru, ktorá za normálnych podmienok zabraňuje množeniu patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov. V dôsledku účinku antibiotík na normálnu mikroflóru je počet rezistentných na antibiotiká lieky patogénnych a oportúnnych mikróbov (vrátane Clostridium difficile) v ľudskom tele sa môže výrazne zvýšiť. Príčinou môže byť takmer akékoľvek antimikrobiálne činidlo, ale výskyt ochorenia výrazne závisí od typu antibiotika. Hlavné škodlivé faktory Ľudské telo pri ochoreniach spôsobených Clostridium difficile sú prítomné toxíny A a B. Nie všetky kmene produkujú tieto toxíny. Na zistenie infekcie toxigénnymi kmeňmi Clostridium difficile sa vykoná test stolice na prítomnosť toxínov A a B. Za normálnych okolností by výsledky testu mali byť negatívne. Testy stolice na dysbakteriózu a klostrídiové toxíny sa musia robiť súčasne, pretože zloženie črevnej mikroflóry sa môže zmeniť. Liečba zahŕňa terapiu metronidazolom (Flagyl), na ktorý je citlivá väčšina kmeňov Clostridium difficile. Užívanie liekov proti hnačke a spazmolytiká nie je povolené. Účinné probiotikum je také, ktoré obsahuje lyofilizované kvasinkové huby Saccharomyces boulardi, ktoré majú priamy antimikrobiálny účinok nielen proti Clostridium difficile. Na obnovenie črevnej mikroflóry po vysadení antibiotika (vankomycín alebo) sa používajú lieky obsahujúce kmene zástupcov prirodzenej mikroflóry: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium a iné (Linex, Bifiform a i.). Nemám informácie o diagnostike v EKB. S pozdravom doktor Reznik!

Materiál je určený lekárom: špecialistom na infekčné choroby, gastroenterológom, terapeutom, praktickým lekárom.

Hlavnou príčinou je mikroorganizmus Clostridium difficile hnačkové ochorenia spojené s predpisovaním systémových antibiotík a pôsobením množstva ďalších predisponujúcich faktorov. Infekcia spojená s C. difficile (ďalej len CDAI) má rôzny rozsah klinických prejavov od miernej samolimitujúcej hnačky až po ťažké, niekedy život ohrozujúce stavy – pseudomembranózna kolitída, toxický megakolón a septický šok s úmrtnosťou až 50-60% alebo viac.

Igor Karpov,

vedúci oddelenia

Infekčné choroby BSMU, Dr. med. vedy,

profesor;

Jurij Gorbich,

dekan Lekársko-preventívnej fakulty BSMU,

Docent, kandidát lekárskych vied vedy;

Nikita Solovey,

docent katedry

infekčné choroby BSMU,

Kandidát lekárskych vied vedy;

Natália Levšina,

vedúci mikrobiologického oddelenia

laboratórium Geografického centra mesta Minsk.

IN V poslednej dobe V klinickej praxi Došlo k výraznému zvýšeniu výskytu ťažkých, ako aj rekurentných a fulminantných foriem CDAI, čo je do značnej miery spôsobené zavedením moderných metód lekárskej starostlivosti, nárastom počtu imunosuprimovaných jedincov a pacientov vyžadujúcich časté a /alebo dlhé cykly antibiotík. Najmenej u 10 % pacientov s CDAI sa vyvinú komplikácie a u 18–25 % pacientov je ochorenie charakterizované recidivujúcim priebehom.

V Európe sa smrť vyskytuje v priemere v 22 % prípadov potvrdeného DAI, pričom 40 % prípadov možno priamo pripísať C. difficile.

Etiológia a epidemiológia

C. difficile je gram-pozitívny, spóry tvoriaci anaeróbny bacil produkujúci toxíny široko rozšírený v pôde, vode a gastrointestinálnom trakte zvierat. V niektorých prípadoch môže byť tento mikroorganizmus súčasťou normálnej mikroflóry ľudského gastrointestinálneho traktu, najmä u novorodencov a starších ľudí. U väčšiny pacientov je C. difficile schopný kolonizovať gastrointestinálny trakt iba v prípadoch, keď je výrazne narušené zloženie jeho normálnej mikroflóry, napríklad v dôsledku dlhodobej systémovej antibakteriálnej liečby pri chirurgických manipuláciách s orgánmi brušná dutina, po chemoterapii a pod.

Frekvencia kolonizácie gastrointestinálneho traktu C. difficile koreluje s dĺžkou hospitalizácie, užívaním antibiotík a množstva iných liekov a celkovou závažnosťou stavu pacienta.

V zdravotníckych zariadeniach sa patogén šíri najmä vo forme spór, ktoré sú vysoko odolné voči pôsobeniu niektorých antiseptík a dezinfekčných prostriedkov. Hlavnými faktormi prenosu sú predmety životné prostredie(posteľná bielizeň, uteráky, nábytok, nástroje) a ruky zdravotníckeho personálu. Mechanizmus infekcie C. difficile je fekálno-orálny a dochádza k nemu požitím spór patogénu. Pacienti kolonizovaní C. difficile a najmä tí s klinické prejavy KDAI sú zdrojom patogénov pre iných pacientov a pomáhajú udržiavať šírenie C. difficile v zdravotníckom zariadení, čo si vyžaduje použitie opatrení na kontaktnú izoláciu a starostlivé dodržiavanie zásad kontroly infekcie.

Patogenéza a rizikové faktory rozvoja symptomatickej CDAI

Vývoj choroby môže byť reprezentovaný vo forme niekoľkých kľúčových väzieb. Spočiatku pod vplyvom viacerých predisponujúcich faktorov (systémová antibakteriálna liečba, užívanie cytostatík, inhibítorov protónovej pumpy a blokátorov H2 receptorov) liečenie ožiarením, operácie brušných a panvových orgánov) dochádza k narušeniu zloženia a druhovej diverzity mikrobioty gastrointestinálneho traktu, strate kolonizačnej odolnosti a iných ochranných mechanizmov črevnej sliznice. Potom prichádza kolonizácia C. difficile. Mikroorganizmus sa aktívne množí v lumen hrubého čreva a začína produkovať toxíny A (enterotoxín), B (cytotoxín), binárne, čo vedie k rozvoju vodnatej hnačky a kolitídy. V obzvlášť závažných prípadoch je možná ťažká nekróza kolonocytov vrátane pseudomembranóznej kolitídy, toxického megakolónu, sepsy a septického šoku.

Niekoľko kľúčových rizikových faktorov predisponuje k rozvoju symptomatických foriem CDAI:

  • systémová antibakteriálna liečba v nasledujúcich 1–3 mesiacoch akýmikoľvek antibiotikami, najčastejšie však pri použití cefalosporínov, linkosamidov, fluorochinolónov, penicilínov, karbapenémov (treba pamätať na to, že rozvoj CDAI sa môže zhodovať so začiatkom alebo pokračovaním antibiotickej liečby alebo nastať po ukončení liečby antibiotikami, častejšie v nasledujúcom mesiaci, zriedkavo - po 2–3 mesiacoch);
  • dlhodobá hospitalizácia v zdravotníckych zariadeniach, internátoch;
  • protinádorová terapia (chemo-, ožarovanie);
  • starší vek a závažná komorbidná patológia;
  • imunosupresia akéhokoľvek pôvodu;
  • dlhodobé užívanie inhibítorov protónovej pumpy a blokátorov H2 receptorov;
  • operácia brucha;
  • pacient má aktívnu formu zápalového ochorenia čriev;
  • vypuknutie KDAI na oddeleniach zdravotníckych zariadení.

Je chybou domnievať sa, že antibakteriálna liečba v bezprostrednej anamnéze je predpokladom rozvoja CDAI. Navyše, prvý prípad pseudomembranóznej kolitídy spojenej s C. difficile opísal americký chirurg J. Finney v roku 1893, t. j. niekoľko desaťročí pred príchodom antibiotík. Pacientom bol 22-ročný pacient po operácii žalúdka.

Klinické prejavy CDAI

Ochorenie môže mať množstvo kľúčových klinických prejavov.

1 . Hnačka spojená s C. difficile s frekvenciou riedkej stolice viac ako 3-krát denne, spôsobená pôsobením faktorov patogenity C. difficile. Toto je najčastejší klinický prejav CDAI. Závažnosť hnačky spojenej s C. difficile sa môže meniť od miernej, po antibiotickej liečbe samovoľne miznúcej, až po ťažkú, profúznu hnačku podobnú cholere, ktorá rýchlo vedie k dehydratácii.

2. Kolitída spojená s C. difficile sa prejavuje častým vyprázdňovaním 3 až 15 alebo viackrát denne vodnatou stolicou, kŕčovitými bolesťami hlavne v podbrušku, nízkou alebo horúčkovitou teplotou a stredne ťažkou leukocytózou v periférnej krvi. Počas rektosigmoidoskopie alebo kolonoskopie sa zmeny v stene hrubého čreva líšia od ohniskových oblastí slizničnej hyperémie po ulceráciu v závislosti od závažnosti procesu.

3. Pseudomembranózna kolitída klinicky pripomína kolitídu spojenú s C. difficile, má však závažnejší priebeh. Endoskopické vyšetrenie odhalí tvorbu pseudomembrán na sliznici hrubého čreva - okrúhle, mierne vyvýšené žltkasté plaky nekrotického epitelu impregnovaného fibrínom.

Pseudomembrány sa považujú za patognomický znak CDAI a nachádzajú sa vo väčšine prípadov v rektosigmoidálnom hrubom čreve. U tretiny pacientov sú však typické patomorfologické symptómy pseudomembranóznej kolitídy prítomné len v proximálnych častiach hrubého čreva s intaktnou sliznicou rektosigmoideálnej oblasti, preto je vhodnejšia fibrokolonoskopia ako rektosigmoidoskopia. CT brucha s kontrastom a v niektorých prípadoch aj ultrazvuk dokáže odhaliť aj výrazné zhrubnutie steny hrubého čreva, čo je pomerne citlivý marker tohto stavu.

Prejav fulminantnej pseudomembranóznej kolitídy spojenej s C. difficile - silná bolesť lokalizovaná v podbrušku alebo difúzneho charakteru, hnačka (zvyčajne vodnatá, v ojedinelých prípadoch s prímesou krvi), svalové napätie v pred. brušnej steny horúčka, hypovolémia, laktátová acidóza a závažná leukocytóza (až 40x109/l alebo viac). V niektorých prípadoch môže byť hnačka jemná alebo môže úplne chýbať v dôsledku vývoja črevnej obštrukcie a akumulácie tekutín v rozšírenom atonickom hrubom čreve.

4. Toxický megakolón je jednou z komplikácií fulminantnej pseudomembranóznej kolitídy spojenej s C. difficile. Klinicky charakterizované identifikáciou atónie a dilatácie hrubého čreva (nad 7 cm v najväčšom priemere), sprevádzané translokáciou baktérií z lumen gastrointestinálneho traktu do systémového krvného obehu, rozvojom septického šoku a často zlyhaním viacerých orgánov. V tomto prípade obyčajná rádiografia brušných orgánov ukazuje nadmerné napínanie priečneho hrubého čreva s vymiznutím haustry, zubatými pruhmi steny hrubého čreva, hladinami tekutín a plynov, niekedy miernou dilatáciou tenkého čreva.

5 . Perforácia hrubého čreva je komplikáciou fulminantnej pseudomembranóznej kolitídy spojenej s C. difficile, ktorá sa prejavuje svalovým napätím v prednej brušnej stene, vymiznutím zvukov čriev, silnou bolesťou v ľavom alebo pravom dolnom kvadrante brucha, po ktorej nasleduje rozvoj klinickej prejav difúznej peritonitídy. Obyčajný röntgenový snímok brušných orgánov odhalí voľný vzduch.

Kritériá pre závažnú kolitídu spojenú s C. difficile sú uvedené v tabuľke.


Podľa odporúčaní Európskej spoločnosti pre klinickú mikrobiológiu a infekčné choroby(ESCMID), CDAI by sa mala považovať za závažnú, ak existuje aspoň jeden príznak závažnej kolitídy (pozri tabuľku) alebo aspoň jeden nepriaznivý prognostický faktor:

  • vek 65 rokov a starší;
  • závažná leukocytóza (>15109/l);
  • znížené hladiny sérového albumínu (
  • zvýšenie hladiny kreatinínu v sére (≥133 µmol/l alebo 1,5-násobok alebo viac od počiatočnej hladiny pred rozvojom CDAI).

Klinické prejavy CDAI majú teda významnú variabilitu, zatiaľ čo mierne formy ochorenia s neadekvátnou taktikou manažmentu pacienta môžu progredovať s rozvojom život ohrozujúcich komplikácií. Osobitná pozornosť Je potrebné venovať pozornosť možnosti príznakov akútnej črevnej obštrukcie a zlyhania viacerých orgánov ako prvého klinického prejavu závažnej CDAI bez predchádzajúcej hnačky u osôb, ktoré dostávajú systémovú antibakteriálnu liečbu, pretože v tomto prípade sú diagnostické chyby a neadekvátna taktika liečby bežné (nerozumné). chirurgická intervencia a predpisovanie systémovej antibakteriálnej liečby, ktorá zhoršuje stav pacienta a často spôsobuje nepriaznivý výsledok).

Laboratórna diagnostika

Na overenie diagnózy možno použiť viacero metód: cytotoxínovú neutralizačnú reakciu v bunkovej kultúre, izoláciu toxigénnej kultúry C. difficile, stanovenie glutamátdehydrogenázy, imunologický dôkaz toxínov C. difficile, molekulárno-genetickú detekciu toxigénnych génov C. difficile (PCR). Reakcia neutralizácie cytotoxínu v bunkovej kultúre a izolácia toxigénnej kultúry patogénu sú pomerne pracné, drahé a časovo náročné metódy, preto sa v modernej klinickej praxi veľmi nepoužívajú, aj keď sú zlatým štandardom na overenie diagnostiku pri vykonávaní vedecký výskum. Najčastejšie sa na overenie diagnózy v praktických podmienkach využívajú metódy imunologickej detekcie toxínu C. difficile (imunochromatografická analýza, enzýmová imunoanalýza) a molekulárno-genetická detekcia toxigénnych génov. Treba poznamenať, že rutinná bakteriologická izolácia patogénu zo vzorky stolice nie je použiteľná ako metóda laboratórneho potvrdenia CDAI z dôvodu vysokej frekvencie asymptomatického nosičstva C. difficile v gastrointestinálnom trakte pacientov hospitalizovaných v nemocnici alebo často vyhľadať lekársku starostlivosť.

Detekcia ELISA toxínov A a B C. difficile je dostupná v laboratóriu oddelenia infekčnej imunológie Geologického centra mesta Minsk. Metóda má vysokú senzitivitu (89,8 %) a špecificitu (96,7 %) a umožňuje získať konečný výsledok do 6 hodín od začiatku štúdie. Optimálne je doručiť vzorky neformovanej stolice do laboratória čo najskôr od momentu odberu, avšak vzorky je možné skladovať pri teplote +2 ... +8 °C po dobu troch dní. Pri absencii hnačky ( črevná obštrukcia peritonitída) niekedy vyšetrujú výplachy z distálnych častí hrubého čreva. Je dôležité si zapamätať, že má zmysel testovať iba vzorky surovej stolice a iba pacientov so symptómami potenciálne spojenými s CDAI.

Ak laboratórne metódy Verifikácia KDAI je technicky nedostupná, treba sa zamerať na klinické prejavy ochorenia, ktoré môžu súvisieť s C. difficile, a na prítomnosť vyššie uvedených rizikových faktorov u pacientov. V tomto prípade sa odporúča predpísať terapiu empiricky a potom vyhodnotiť účinok. Klinická odpoveď pacienta na etiotropnú liečbu CDAI potvrdzuje diagnózu ex juvantibus.

Klinický prípad. Pacient M., 34 rokov. Tehotenstvo 22 týždňov. So sťažnosťami na horúčku do 38,5 °C, slabosť, spastickú bolesť v ľavej bedrovej oblasti, konzultovala praktického lekára, falošné nutkania na defekáciu, málo častá stolica až 10–15 krát denne vo forme hlienu zmiešaného s viditeľnou krvou.

Bola hospitalizovaná v multidisciplinárnej nemocnici s diagnózou „Hemokolitída nešpecifikovanej etiológie. Debut ulcerózna kolitída?. Vykonala sa sigmoidoskopia a endoskopicky sa odhalil obraz ulceróznej kolitídy. Na vylúčenie bol pozvaný odborník na infekčné choroby infekčné príčiny hemokolitída (shigelóza).

Pri zbere epidemiologickej anamnézy sa ukázalo, že pacient bol pred mesiacom hospitalizovaný v multidisciplinárnej nemocnici s poliklinikou akútna apendicitída, kde bola operovaná a bola jej predpísaná systémová antibakteriálna liečba ceftriaxónom. Počas antibiotickej liečby sa vodnatá hnačka objavovala až 4–5 krát denne bez patologických nečistôt, horúčka nízkeho stupňa. Liečila sa probiotikami a svoje sťažnosti lekárom nehlásila. Po prepustení z nemocnice hnačka postupne ustúpila s pokračujúcou probiotickou terapiou.

Infekcia Clostridium difficile, je v súčasnosti vážnou hrozbou pre nemocničné prostredie, predlžuje dĺžku pobytu mnohých pacientov v nemocnici a spôsobuje aj smrť niektorých z nich.

A) Príčiny a mechanizmy vývoja. Prenos C. difficile ako komenzál sa pozoruje u 2-3 % dospelých a dosahuje 10-20 % u starších ľudí.

Infikovaný týmto mikroorganizmus dochádza pri kontakte s rukami a inými kontaminovanými povrchmi. C. difficile je anaeróbna, spórotvorná, grampozitívna tyčinka. Ide o veľmi odolnú baktériu, ktorá je odolná voči mnohým dezinfekčné prostriedky, vrátane gélu s obsahom alkoholu, ale zomiera pri vystavení dezinfekčným prostriedkom, ktoré uvoľňujú chlór.

Následná sekvencia diania základom ochorenia je kolonizácia čreva hospitalizovaného pacienta toxigénnym kmeňom C. difficile, ktorý sa pri predpisovaní antibiotík narušujúcich normálnu mikrobiálnu rovnováhu zo spór premení na vegetatívne formy.

najnovšie, množiace sa, spôsobiť klostrídiu bakteriálna infekcia. Patogénne kmene C. difficile produkujú enterotoxín (toxín A) a cytotoxín (toxín B), ktoré sa viažu na povrch buniek črevnej sliznice. Komplikácie klostrídiovej infekcie zahŕňajú dehydratáciu, narušenú rovnováhy elektrolytov, rozvoj pseudomembranóznej kolitídy, perforácia hrubého čreva, toxický megakolón, smrť.

Pôvodcom pseudomembranóznej kolitídy je Clostridium difficile

b) Rizikové faktory. Niektoré antibiotiká, najmä širokospektrálne antibiotiká a klindamycín, sú obzvlášť pravdepodobné, že spôsobia tento sled udalostí.

Preto zoznam preferovaných na použitie antibiotiká odporúča mikrobiológ liečebný ústav. a antibiotiká, ktoré majú tendenciu spôsobovať klostridiové infekcie, sa predpisujú len v nevyhnutných prípadoch.

Často pacienti hospitalizácia Pri refluxnej ezofagitíde predpíšte inhibítory protónovej pumpy. Tieto lieky podporujú rast, a preto sú vážnym rizikovým faktorom klostridiovej infekcie. Medzi ďalšie rizikové faktory patrí vek pacienta nad 65 rokov, liečba antibiotikami v posledných 3 mesiacoch pred hospitalizáciou, anamnéza hospitalizácie, zápalové ochoreniačrevá, liečba cytotoxickými liekmi.

V) Symptómy a klinika. Kritériá na diagnostiku klostrídiovej infekcie sú riedka stolica alebo toxický megakolón a pozitívne výsledky vyšetrenie stolice na klostridiový toxín metódou enzýmovej imunoanalýzy. O mierna forma infekcia sa zaznamenáva len riedka stolica, ale pri stredne ťažkej forme sa objavuje aj hypertermia, intenzívne bolesti brucha, krvácanie z dolného gastrointestinálneho traktu a neutrofília.

Ťažká forma je charakterizovaná zhoršením uvedených symptómov. Hnačka sa stáva hojnou, hladina albumínu v krvnom sére sa znižuje, koncentrácia laktátu v ňom sa zvyšuje a funkcia obličiek je narušená.

a - kolitída spôsobená Clostridium difficile: zhrubnutie črevnej steny a záhyby medzi haustra (znázornené šípkou). Vpravo v hornej polovici panvy je transplantovaná oblička (T). CT vyšetrenie
b - ťažká pseudomembranózna kolitída s viditeľnou tvorbou pseudomembrán
c - makroskopický obraz sliznice hrubého čreva v konečnom štádiu tvorby filmu pri pseudomembranóznej kolitíde spojenej s antibiotikami spôsobenej Clostridium difficile
d - pseudomembranózna kolitída spojená s užívaním antibiotík, spôsobená Clostridium difficile. Mikroskopický obraz sliznice hrubého čreva. Viditeľné je devastujúce fokálne poškodenie vyplývajúce z vystavenia sa toxínu.
Spravidla je na začiatku ochorenia medzi léziami prítomná normálna sliznica (zvyčajne 6-10 žliaz za sebou)
e - pseudomembranózna kolitída spojená s antibiotikami je spôsobená Clostridium difficile. Mikroskopický obraz jednej „vulkanickej“ nekrobiotickej lézie.
Deštrukcia povrchu žliaz je viditeľná únikom nekrotického epitelu, neutrofilov a fibrínu do lúmenu čreva, čo vedie k vytvoreniu „pseudomembrány“ nad miestom lézie

G) Liečba infekcie Clostridium difficile. Sú dôležité skorá diagnóza a včasnú liečbu.

Infekcia Clostridium difficile, treba podozrievať pri výskyte hnačky u hospitalizovaného pacienta, najmä ak sa opakuje viac ako 3-krát v priebehu 24 hodín Pacienta treba do 4 hodín preložiť na izolované oddelenie a dodržiavať opatrenia zamerané na prevenciu infekcie a šírenia infekcie ( umývanie rúk po každom kontakte s pacientmi používajte rukavice a zásteru Miestnosť, kde pacient ležal, sa dezinfikuje roztokom chlórnanu.

Počas 4 hodiny dve vzorky stolice pacient je odoslaný na mikrobiologické vyšetrenie a rozbor na enterotoxín a konzultuje sa s infektológom.

Liečba zahŕňa intravenóznu náhradu straty tekutín. Predpíšte metronidazol alebo vankomycín perorálne počas 10 dní. Pri ťažkej infekcii sú liekmi voľby perorálny vankomycín a intravenózny metronidazol. Všetci pacienti s podozrením na závažnú klostridiovú infekciu by sa mali ihneď podrobiť röntgenovému vyšetreniu brušnej dutiny a privolať zodpovedného gastroenterológa, chirurga a mikrobiológa.

Po konzultácii s mikrobiológom je potrebné vysadiť inhibítory protónovej pumpy a antibiotiká.

Clostridia difficile(lat. Clostridioides difficile, tradičný názov Clostridium difficile, synonymum Peptoclostridium difficile) je druh všadeprítomnej baktérie. Infekcie spôsobené Clostridioides difficile, sú hlavnou príčinou hnačky a úmrtnosti v nemocniciach.

Clostridia difficile v modernej taxonómii* baktérií
Druh Clostridium difficile donedávna patril do rodu Clostridia ( Clostridium), ktorý je súčasťou rodiny Clostridiaceae, objednať Clostridiales, Trieda Clostridia a bol povolaný Clostridium difficile. V poslednej dobe sa miesto tohto druhu v taxonómii baktérií niekoľkokrát zmenilo, bol preradený do rodu Peptoclostridium, pridelil meno Peptoclostridium difficile a v roku 2016 prestúpil do novoorganizovaného klanu Clostridioides ktorý bol zaradený do rodiny Peptostreptococcaceae, rovnaké poradie Clostridiales a trieda Clostridia, typ Firmicutes, <группу без ранга>Skupina Terrabacteria, kráľovstvo baktérií a preto sa stal známym ako Clostridioides difficile(platný ekvivalentný názov Clostridium difficile.

*Z dôvodu istoty a jednoduchosti použitia sa zameriavame na taxonómiu Národné centrum Americké biotechnologické informácie (National Center for Biotechnology Information), bez tvrdenia, že sú nejako lepšie alebo horšie ako ostatné.

Clostridioides difficile. Všeobecné informácie
Clostridioides difficile- grampozitívne, spórotvorné, prísne anaeróbne baktérie, tvarované ako veľké predĺžené tyčinky s vydutím v strede. Clostridioides difficile schopné uchovania po dlhú dobu vonkajšie prostredie. Jeho spóry sú odolné voči tepelnému spracovaniu.

Clostridioides difficile Je prirodzene odolný voči väčšine antibiotík.

Toxigénne kmene Clostridioides difficile produkujú niekoľko patogénnych faktorov. Najviac študované z nich sú:

  • toxín A (enterotoxín)
  • toxín B (cytotoxín)
  • proteín, ktorý inhibuje črevnú motilitu
Clostridium (Clostridioides) difficile u zdravého človeka
Clostridium difficile sú súčasťou normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu (obývajú najmä hrubé črevo, ale možno ich nájsť aj v tenkom čreve a ústnej dutine) a ženského pohlavného traktu a niekedy aj kože. Clostridium difficile je prítomný v črevách približne polovice novorodencov a u 3–15 % zdravých detí starších ako 2 roky a dospelých. Množstvo Clostridium difficile v normálnej črevnej mikroflóre zdravého dospelého človeka nepresahuje 0,01–0,001 %. Pri užívaní antibiotík sa však táto hodnota môže zvýšiť na 15–40 %.
Hnačka spojená s antibiotikami a pseudomembranózna enterokolitída spôsobená Clostridium (Clostridioides) difficile
Hnačka spojená s antibiotikami (AAD) je jednou z komplikácií, ktorá sa vyskytuje u 5–25 % pacientov užívajúcich antibiotiká. Clostridium difficile nie je jedinou príčinou AAD, aj keď je pomerne častá (asi jedna tretina prípadov). AAD môže byť tiež spôsobené Salmonella spp., Clostridium perfringens typ A, Staphylococcus aureus , Klebsiella oxytoca, huby rodu candida a iné mikroorganizmy. AAD je jedným z najpoužívanejších nozokomiálnych infekcií. Len v USA je ročne zaregistrovaných až 1 milión prípadov AAD. Napriek výraznému vozeniu Clostridium difficile, dojčatá prakticky netrpia AAD spôsobeného Clostridium difficile.

Výskyt AAD je spôsobený tým, že antibiotiká potláčajú nielen patogénnu, ale aj normálnu črevnú mikroflóru, ktorá za normálnych podmienok zabraňuje množeniu patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov. V dôsledku vplyvu antibiotík na normálnu mikroflóru sa zvýšil počet patogénnych a oportúnnych mikróbov odolných voči liekom (vrátane Clostridium difficile) v ľudskom tele sa môže výrazne zvýšiť.

Príčinou AAD môže byť takmer akékoľvek antimikrobiálne činidlo, ale výskyt ochorenia výrazne závisí od typu antibiotika (a je takmer nezávislý od dávky). Najčastejšie je AAD spôsobená užívaním klindamycínu, cefalosporínov a ampicilínu.

Prejavy AAD sa pohybujú od miernej hnačky až po závažnú enterokolitídu nazývanú „pseudomembranózna kolitída“. Príčinou pseudomembranóznej kolitídy je v prevažnej väčšine prípadov infekcia. Clostridium difficile.

Hlavným rizikovým faktorom pre výskyt ťažkých foriem AAD spôsobených Clostridium difficile je antibiotická liečba. Aj jednorazová dávka širokospektrálneho antibiotika, bez ohľadu na dávku a spôsob podania, môže viesť k rozvoju AAD a pseudomembranóznej kolitídy. Rizikovým faktorom je aj dlhý pobyt v nemocnici, najmä na tom istom oddelení s nosičmi Clostridium difficile.

Pseudomembranózna kolitída je charakterizovaná hojnými, častými vodnatými hnačkami, niekedy zmiešanými s krvou, hlienom a hnisom. Hnačku spravidla sprevádza horúčka, teplota zvýšená na 38,5–40 °C, stredne silné alebo silné bolesti brucha kŕčovitého alebo trvalého charakteru. Úmrtnosť pri absencii liečby u pacientov s pseudomembranóznou kolitídou je 15–30 %

Vlastnosť infekcie Clostridium difficile sú jeho časté recidívy – v priemere 20–25 %, ktorých príčina je spojená s prítomnosťou spór v črevách Clostridium difficile alebo opätovná infekcia. Zvyčajne po liečbe nastáva zotavenie alebo zlepšenie, ale na 2. – 28. deň (v priemere 3 – 7 dní) dôjde k relapsu, identickému s počiatočnou epizódou.

Diagnostika a liečba AAD spôsobenej Clostridium (Clostridioides) difficile
Hlavné škodlivé faktory ľudského tela pri chorobách spôsobených Clostridium difficile sú toxíny A a B. Nie všetky kmene Clostridium difficile produkujú tieto toxíny. Na zistenie infekcie toxigénnymi kmeňmi Clostridium difficile vykonať vyšetrenie stolice na prítomnosť toxínov A a B alebo vyšetrenie stolice - kultiváciu Clostridium difficile. Normálne by mali byť výsledky testov negatívne.

Ak sa zistí AAD, antibiotikum, ktoré spôsobilo ochorenie, sa musí vysadiť. Liečba ťažké prípady AAD a pseudomembranózna kolitída zahŕňajú liečbu vankomycínom alebo metronidazolom, na ktoré je väčšina kmeňov citlivá Clostridium difficile. Je neprípustné užívať lieky proti hnačke a spazmolytiká kvôli riziku vzniku ťažká komplikácia- toxický megakolón.

Svetová gastroenterologická organizácia poznamenáva účinnosť použitia na liečbu Clostridium difficile-súvisiaci kmeň s hnačkou Lactobacillus casei DN-114 001, ako aj na jeho prevenciu nasledujúcimi probiotickými kmeňmi (Probiotiká a prebiotiká. Praktické odporúčania):

  • Lactobacillus casei DN-114 001 vo fermentovanom mlieku s Lactobacillus bulgaricus A Streptococcus thermophilus 10 10 Niektoré, 2-krát denne
  • Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum(špeciálne kmene) - každý 2 x 10 10 Cfu, 1 krát denne
  • Saccharomyces cerevisiae(boulardii). Vek 1 rok - 2 x 10 10 Cfu denne
  • Oligofruktóza - 4 g, 3 krát denne, 4 g.
Antisekrečné lieky ako príčina hnačky súvisiacej s Clostridium (Clostridioides) difficile
V súčasnosti je dokázaná súvislosť medzi liečbou antisekrečnými liekmi a vývojom o Clostridium difficile-súvisiaca hnačka

Existujú štúdie, ktoré dokazujú, že u pacientov užívajúcich inhibítory protónovej pumpy (PPI), ktoré sa používajú na potlačenie tvorby žalúdočnej kyseliny, je výskyt hnačky spojený s infekciou Clostridium difficile, sa zvyšuje o 65% (Samsonov A.A., Odintsova A.N.). Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) vydal 8. februára 2012 vyhlásenie, v ktorom varoval pacientov a lekárov, že používanie inhibítorov protónovej pumpy môže zvýšiť riziko Clostridium difficile- pridružená hnačka. U pacientov užívajúcich PPI, ktorí majú pretrvávajúcu hnačku, by sa to malo považovať za možnú diagnózu. Clostridium difficile- pridružená hnačka.

Existuje tiež súvislosť medzi liečbou H2 blokátormi a Clostridium difficile- pridružená hnačka. Navyše u pacientov, ktorí dodatočne dostávali antibiotiká, je pravdepodobnosť vzniku takejto hnačky oveľa vyššia. Počet pacientov liečených H2 blokátormi na prípad Clostridium difficile- hnačka spojená s hnačkou do 14 dní po prepustení z nemocnice u pacientov, ktorí dostávali alebo nedostávali antibiotiká, bola 58 a 425 (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Clostridium (Clostridioides) difficile – pôvodca nozokomiálnych infekcií
Clostridium difficile Je to najviac spoločná príčina nozokomiálnych infekcií gastrointestinálneho traktu. V USA tvoria až 90 % všetkých prípadov infekcií gastrointestinálnymi ochoreniami počas pobytu v nemocnici (alebo približne 1 prípad gastroenteritídy v dôsledku nozokomiálnej nákazy Clostridium difficile na 1 000 hospitalizovaných). Hlavná cesta prenosu patogénov je entero-orálna, často od pacienta cez ruky zdravotníckeho personálu a cez kontaminované lekárske zariadenia alebo predmety z prostredia k inému pacientovi.
Antibiotiká aktívne proti Clostridium (Clostridioides) difficile
Antibakteriálne činidlá (tie opísané v tejto príručke) pôsobiace proti Clostridium difficile: