Sesanje(absorpcija, iz lat.absorbeo — Absorpcija je proces, pri katerem snov vstopi v krvni in/ali limfni sistem z mesta vnosa. Absorpcija LB se začne takoj po vnosu LB v telo. Način vnosa zdravila v telo je odvisen od hitrosti in obsega njegove absorpcije, v končni fazi pa od hitrosti nastopa učinka, njegove velikosti in trajanja.
Načinipredstavitvezdravilnasredstev
Razlikovati enteralno(skozi prebavni trakt) In parenteralno(mimo prebavnega trakta) poti dajanja zdravila.
A. Enteralnonačinpredstavitve
Enteralno (iz grščine.ento — znotraj in enteron - črevo) poti dajanja vključujejo:
sublingvalno (pod jezikom);
transbukalno (za lice);
oralno (z usti,per os);
rektalno (skozi danko,per rektum).
Sublingvalno in bukalno dajanje. S sublingvalnim in transbukalnim načinom dajanja skozi sluznico ustne votline lipofilne nepolarne snovi se dobro absorbirajo (absorpcija poteka s pasivno difuzijo) in relativno slabo - hidrofilne polarne snovi.
Sublingvalna in bukalna pot dajanja imata številne pozitivne lastnosti:
so enostavni in priročni za bolnika;
na snovi, ki se dajejo sublingvalno ali bukalno, klorovodikova kislina ne vpliva;
snovi vstopijo v splošni krvni obtok mimo jeter, kar preprečuje njihovo prezgodnje uničenje in izločanje z žolčem, t.j. izloči se tako imenovani učinek prvega prehoda skozi jetra;
zaradi dobre prekrvavitve ustne sluznice pride do absorpcije LB precej hitro, kar zagotavlja hiter razvoj učinka. To omogoča uporabo takih načinov dajanja v izrednih razmerah.
Zaradi majhne sesalne površine ustne sluznice pa lahko sublingvalno ali bukalno dajemo samo zelo aktivne snovi, ki se uporabljajo v majhnih odmerkih, kot so nitroglicerin, nekateri steroidni hormoni. Torej, za odpravo napada angine pektoris se tablete, ki vsebujejo 0,5 mg nitroglicerina, uporabljajo sublingvalno - učinek se pojavi po 1-2 minutah.
Peroralna uporaba. Pri peroralnem dajanju zdravil je glavni mehanizem absorpcije zdravil pasivna difuzija – torej se nepolarne snovi zlahka absorbirajo. Absorpcija hidrofilnih polarnih snovi je omejena zaradi majhnosti medceličnih prostorov v epiteliju prebavnega trakta. Nekaj hidrofilnih LB (levodopa, pirimidinski derivat - fluorouracil) se absorbira v črevesju z aktivnim transportom.
Absorpcija šibko kislih spojin (acetilsalicilne kisline, barbituratov itd.) se začne že v želodcu, v kislem okolju katerega večina snovi so neionizirane. Toda v bistvu se absorpcija vseh zdravil, vključno s šibkimi kislinami, pojavi v črevesju. To olajšuje velika sesalna površina črevesne sluznice (200 m 2) in njena intenzivna prekrvavitev. Šibke baze se v črevesju bolje absorbirajo kot šibke kisline, saj so v alkalnem okolju črevesja šibke baze večinoma v neionizirani obliki, kar olajša njihov prodor skozi membrane epitelijskih celic.
Sesanje zdravilne snovi vpliva tudi njihova topnost v vodi (snovi se morajo raztopiti v vsebini črevesja, da pridejo do mesta absorpcije), velikost delcev snovi in oblika odmerka, v kateri je predpisana. Pri uporabi trdnih oblik (tablete, kapsule) velik pomen ima hitrost, s katero se razgradijo v črevesju. Hitra razpadljivost tablet (ali kapsul) pomaga doseči višjo koncentracijo snovi na mestu absorpcije. Za upočasnitev absorpcije in ustvarjanje več stalna koncentracija Zdravila uporabljajo farmacevtske oblike z zakasnjenim (nadzorovanim) sproščanjem zdravil.Na ta način lahko pridobimo zdravila tako imenovanega podaljšanega delovanja, ki za razliko od klasičnih zdravil delujejo veliko dlje.(zaviralec kalcijevih kanalov nifedipin v običajnih dozirnih oblikah se predpisuje 3-krat na dan, njegove podaljšane oblike pa 1-2 krat na dan).
Zaužite zdravilne učinkovine so izpostavljene klorovodikovi kislini in prebavni encimi prebavila. Tako na primer klorovodikova kislina želodčnega soka uniči benzilpenicilin, insulin in druge snovi polipeptidne strukture pa proteolitični encimi. Da bi preprečili uničenje nekaterih snovi pod vplivom klorovodikove kisline želodčnega soka, so predpisani v posebnih dozirnih oblikah, in sicer v obliki tablet ali kapsul s kislinsko odporno oblogo. Takšne dozirne oblike gredo skozi želodec nespremenjene in razpadejo šele v Tanko črevo(črevesno topne farmacevtske oblike).
Na absorpcijo LB v prebavilih lahko vplivajo še drugi dejavniki. Zlasti je odvisno od motilitete prebavil. Tako pride do absorpcije številnih zdravil, predvsem šibkih baz (propranolol, kodein itd.), ki so v alkalnem okolju črevesja pretežno v neionizirani obliki, intenzivneje ob pospešenem praznjenju želodca (npr. uporaba gastrokinetičnega metoklopramida). Nasprotni učinek opazimo pri uvedbi snovi, ki upočasnjujejo praznjenje želodca, kot so M-holinoblokatorji (na primer atropin). Hkrati lahko povečana črevesna gibljivost in posledično pospešeno gibanje vsebine po črevesju moti absorpcijo počasi absorbiranih snovi.
Količina in kakovostna sestava črevesne vsebine vplivata tudi na absorpcijo zdravil v prebavilih. Kompozitne komponente hrana lahko moti absorpcijo zdravil. Tako kalcij, ki je v velikih količinah v mlečnih izdelkih, tvori slabo absorbirane komplekse s tetraciklinskimi antibiotiki. Tanin, ki ga vsebuje čaj, tvori z železovimi pripravki netopne tanate. Nekatera zdravila pomembno vplivajo na absorpcijo drugih sočasno uporabljenih zdravil. Torej kolesa-tiramin (uporablja se pri aterosklerozi za zmanjšanje ravni aterogenih lipoproteinov) veže žolčne kisline v črevesju in tako preprečuje absorpcijo v maščobi topnih spojin, zlasti vitaminov K, A, E, D . Poleg tega preprečuje absorpcijo tiroksina, varfarina in nekaterih drugih zdravil.
Iz tankega črevesa se snovi absorbirajo v portalno (portalno) veno in s krvnim tokom najprej vstopijo v jetra in šele nato v sistemski krvni obtok. V jetrih se večina zdravil delno biotransformira (in hkrati inaktivira) in/ali izloči v žolč, zato le del absorbirane snovi preide v sistemski obtok. Ta proces se imenuje učinek prvega prehoda skozi jetra ali izločanje prvega prehoda skozi jetra (izločanje vključuje biotransformacijo in izločanje).
Ker imajo zdravilne učinkovine resorptivni učinek šele, ko pridejo v sistemski obtok (in se nato porazdelijo po organih in tkivih), je koncept biološka uporabnost.
Biološka uporabnost- del apliciranega odmerka zdravilne učinkovine, ki je nespremenjen prišel v sistemski obtok. Biološka uporabnost je običajno izražena v odstotkih. Predpostavlja se, da je biološka uporabnost snovi pri intravenskem dajanju 100 %. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost na splošno manjša. V referenčni literaturi so običajno navedene vrednosti biološke uporabnosti zdravil za peroralno uporabo.
Pri peroralni uporabi se lahko biološka uporabnost zdravil zmanjša iz različnih razlogov. Nekatere snovi delno uniči klorovodikova kislina in/ali prebavni encimi prebavnega trakta. Nekatera zdravila se v črevesju slabo absorbirajo (na primer hidrofilne polarne spojine) ali pa se iz tabletnih oblik ne sprostijo v celoti, kar je lahko tudi razlog za njihovo nizko biološko uporabnost. Znane snovi, ki se presnavljajo v črevesni steni.
Poleg tega se številne snovi, preden vstopijo v sistemski obtok, zelo intenzivno izločajo pri prvem prehodu skozi jetra in imajo zaradi tega nizko biološko uporabnost. V skladu s tem odmerki takšnih zdravil pri oralnem dajanju običajno presegajo odmerke, potrebne za dosego enakega učinka pri parenteralnem ali sublingvalnem dajanju. Tako se nitroglicerin, ki se skoraj popolnoma absorbira iz črevesja, vendar se pri prvem prehodu skozi jetra izloči več kot 90%, predpiše sublingvalno v odmerku 0,5 mg in peroralno v odmerku 6,4 mg.
Za primerjalne značilnosti zdravil, zlasti zdravil, ki jih proizvajajo različne farmacevtske družbe in vsebujejo isto snov v istem odmerku, uporabite koncept "bioekvivalenco". Dve zdravili veljata za bioekvivalentni, če imata enakobiološka uporabnost in konstantna stopnja absorpcije (označuje hitrost glede navstop zdravil v sistemski obtok z mesta injiciranja). Hkrati pa bioekviva tračni pripravki morajo zagotavljati enako hitrost doseganja maka največja koncentracija snovi v krvi.
Tako peroralni način dajanja, kot tudi sublingvalni način, imata nekaj prednosti.premoženje pred parenteralne poti uvod, je namreč najboljenostavnejša in bolj priročna za bolnika, ne zahteva sterilnosti pripravkov in posebnihsocialno usposobljeno osebje. Vendar pa se lahko samo tiste snovi dajejo peroralno,ki niso uničeni v prebavnem traktu, poleg tega ima stopnja absorpcije vpliv relativne lipofilnosti zdravila. Slabosti tega načina dajanjalahko pripišemo tudi odvisnost absorpcije zdravilnih učinkovin od stanja sluznice in črevesne gibljivosti od pH medija in sestave črevesne vsebine, zlasti od interakcije s sestavinami hrane in drugimi zdravili. Pomembna pomanjkljivost je, da je veliko zdravil delno se uničijo med prvim prehodom skozi jetra.
Poleg tega lahko sama zdravila vplivajo na proces prebave in absorpcije hranil, vključno z absorpcijo vitaminov. na primerosmotska odvajala ovirajo absorpcijo hranil iz črevesja, antacidi pa z nevtralizacijo klorovodikove kisline želodčnega soka motijo proces prebave beljakovin.
Uporaba peroralnega načina dajanja včasih preprosto ni na voljokateri pacienti (v primeru pacientove zavrnitve jemanja zdravil, v primeru kršitve aktapožiranje, vztrajno bruhanje, nezavest, v zgodnjem otroštvuste). V teh primerih se lahko zdravila dajejo skozi majhen želodec.cevko skozi nosne poti ali skozi usta v želodec in/ali dvanajstnikčrevesje.
Rektalno dajanje. Vnos zdravil v rektum(rekatally) se uporablja v primerih, ko peroralna pot ni mogočaniya (na primer z bruhanjem) ali ima zdravilna snov neprijeten okussoma in vonja ter se uniči v želodcu in zgornjem črevesju. pogostov pediatrični praksi se uporablja rektalni način dajanja.
Rektalno zdravilne učinkovine so predpisane v obliki svečk ali vmedicinski klistir s prostornino 50 ml. Z vnosom snovi na ta način enkratdražijo sluznico danke, jih predhodno zmešajo s sluzjo in za boljšo absorpcijo segrejejo na telesno temperaturo.
Zdravilne snovi se hitro absorbirajo iz rektuma in vstopijo v splošni krvni obtok, 50% mimo jeter. Rektalna pot se ne uporablja zavnos visokomolekularnih zdravilnih učinkovin beljakovinske, maščobne in polisaharidne strukture, saj te snovi niso vse iz debelega črevesa. pridita skupaj. Nekatere snovi se dajejo rektalno za lokalni vpliv na sluznico rektuma, na primer svečke z benzokainom (anestezin).
B. parenteralnonačinpredstavitve
Parenteralni načini dajanja vključujejo:
intravenozno;
intraarterijski;
intrasternalno;
intramuskularno;
subkutano;
intraperitonealno;
pod membranami možganov; in nekateri drugi.
Intravensko dajanje. Pri tem načinu vnosa zdravilne učinkovine takoj vstopijo v sistemski krvni obtok, kar pojasnjuje kratko latentno obdobje njihovega delovanja.
injiciran v veno vodne raztopine zdravilne snovi. Vnos večine zdravil v veno je treba izvajati počasi (pogosto po predhodnem redčenju zdravila z raztopino natrijevega klorida ali glukoze).
Če pa morate hitro ustvariti visoko koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi, jo dajemo hitro, v toku. Intravensko dajanje raztopin velikih količin se izvaja z metodo kapanja (infuzije). V teh primerih se za nadzor hitrosti dajanja uporabljajo posebni sistemi s kapalkami. Slednja je običajno 20-60 kapljic na minuto, kar ustreza približno 1-3 ml raztopine.
V majhnih količinah lahko hipertonične raztopine dajemo intravensko (na primer 10-20 ml 40% raztopine glukoze). Zaradi nevarnosti zamašitve krvnih žil (embolije) je intravensko dajanje oljnih raztopin, suspenzij, vodnih raztopin s plinskimi mehurčki nesprejemljivo. Vnos dražilnih snovi v veno lahko povzroči nastanek tromboze.
Intraarterijska uporaba. Vnos zdravilne učinkovine v arterijo, ki oskrbuje določen organ, omogoča ustvarjanje visoke koncentracije zdravilne učinkovine v njej. Rentgenski kontrast in protitumorska zdravila se dajejo intraarterijsko. V nekaterih primerih se dajejo intraarterijski antibiotiki.
Intrasternalno dajanje (uvod v prsnico). Ta način dajanja se uporablja, kadar intravensko dajanje ni mogoče, na primer pri otrocih, starejših ljudeh.
Intramuskularno dajanje. Zdravilne učinkovine se običajno injicira v zgornji-zunanji predel glutealne mišice. Lipofilna in hidrofilna zdravila se dajejo intramuskularno. Absorpcija hidrofilnih L B pri intramuskularna injekcija nastane predvsem s filtracijo skozi medcelične prostore v žilnem endoteliju skeletna mišica. Lipofilna zdravila se absorbirajo v kri s pasivno difuzijo. Mišice je dobro prekrvavljen, zato pride do absorpcije zdravilnih učinkovin v kri precej hitro, kar omogoča ustvarjanje dovolj visoke koncentracije zdravilne učinkovine v krvi v 5-10 minutah
Vodne raztopine (do 10 ml) se dajejo intramuskularno, za zagotovitev dolgotrajnega učinka pa se uporabljajo oljne raztopine in suspenzije, ki zadržijo absorpcijo snovi z mesta injiciranja v kri. Hipertoničnih raztopin in dražilnih sredstev ne smemo dajati intramuskularno.
Subkutano dajanje. Pri podkožnem dajanju se zdravilne učinkovine (lipofilne in hidrofilne) absorbirajo na enak način (tj. s pasivno difuzijo in filtracijo) kot pri intramuskularnem injiciranju. Iz podkožja pa se zdravilne učinkovine absorbirajo nekoliko počasneje kot iz mišičnega tkiva, saj je prekrvavitev podkožja manj intenzivna kot prekrvavitev skeletnih mišic.
Vodne raztopine dajemo subkutano, oljne raztopine in suspenzije pa previdno. Silikonske posodice se vsadijo v podkožje; tabletirane sterilne trdne dozirne oblike implantiramo v interskapularni predel. Subkutano ni mogoče vnesti snovi z dražilnim učinkom in hipertoničnih raztopin.
Intraperitonealno dajanje. Snovi se injicirajo v peritonealno votlino med njeno parietalno in visceralno plastjo. Ta način se uporablja na primer za dajanje antibiotikov med abdominalno operacijo.
Uvod pod membrane možganov. Zdravila se lahko dajejo subarahnoidno ali subduralno. Tako se z infekcijskimi lezijami tkiv in membran možganov dajejo antibiotiki, ki slabo prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Za spinalno anestezijo se uporablja subarahnoidno dajanje lokalnih anestetikov.
Za intravensko, intraarterijsko, intrasternalno, intramuskularno, subkutano in submenopavzalno dajanje so potrebne sterilne dozirne oblike in jih izvaja usposobljeno medicinsko osebje.
Inhalacijsko dajanje (iz lat. inhalare - vdihavanje). Plinaste snovi, hlapi zlahka izhlapeljivih tekočin, aerosoli in zračne suspenzije fino razpršenih trdne snovi. Absorpcija zdravil v kri z velike površine pljuč se zgodi zelo hitro. Tako se uvajajo sredstva za inhalacijska anestezija.
Za delovanje na sluznico in gladke mišice se uporablja tudi inhalacija (običajno v obliki aerosolov). dihalni trakt. To je eden najpogostejših načinov dajanja bronhodilatatorjev in glukokortikoidnih pripravkov pri bronhialni astmi. V tem primeru je absorpcija snovi v kri nezaželena, saj vodi do sistemskih stranskih učinkov.
Intranazalno dajanje. Snovi se injicirajo v nosno votlino v obliki kapljic ali posebnih intranazalnih razpršil. Absorpcija poteka iz sluznice nosne votline. Na ta način se dajejo pripravki nekaterih peptidnih hormonov, ki se predpisujejo v majhnih odmerkih. Na primer, dezmopresin, analog antidiuretičnega hormona posteriorne hipofize, se uporablja intranazalno za diabetes insipidus v odmerku 10-20 mcg.
Transdermalno dajanje. Nekatere lipofilne zdravilne učinkovine v obliki doziranih mazil ali obližev (transdermalni terapevtski sistemi) se nanesejo na kožo, absorbirajo z njene površine v kri (v tem primeru snovi vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter) in imajo resorptivno delovanje. učinek. IN Zadnje čase ta način se uporablja za dajanje nitroglicerina. S pomočjo transdermalnih farmacevtskih oblik je mogoče dolgo časa vzdrževati konstantno terapevtsko koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi in tako zagotoviti dolgotrajno zdravilni učinek. Tako imajo obliži, ki vsebujejo nitroglicerin, antianginozni učinek (terapevtski učinek pri angini pektoris) 12 ur.
Možno je uvajanje ioniziranih zdravilnih učinkovin z iontoforezo (iontoforetično dajanje). Absorpcija takšnih snovi po nanosu na kožo ali sluznico poteka pod vplivom šibkega električnega polja.
Poleg tega se zdravilne učinkovine nanesejo na kožo ali sluznico, da se doseže lokalni učinek. V takih primerih se uporabljajo posebne dozirne oblike za zunanjo uporabo (mazila, kreme, raztopine za zunanjo uporabo itd.). V tem primeru je absorpcija zdravil v kri nezaželena.
Zdravilne učinkovine lahko injiciramo tudi v plevralno votlino (zdravila proti tuberkulozi), v votlino skupna torba(dajanje hidrokortizona revmatoidni artritis), v telo in v lumen organa (na primer vnos oksitocina v maternični vrat in telo maternice za zaustavitev poporodne krvavitve).
1. Dozirna oblika. Določa hitrost sproščanja zdravila na mestu injiciranja.
2. Topnost v vodi. Zdravila, ki jih vnašamo v telo v obliki tablet, dražejev, praškov, drugih trdnih oblik zdravil ali na primer suspenzij, praškastih aerosolov, se morajo pred absorpcijo sproščenih molekul zdravil raztopiti v vodni biofazi.
Očitno se zdravila, ki jih dajemo v obliki vodnih raztopin, absorbirajo hitreje kot če jih dajemo v obliki trdnih oblik, suspenzij ali raztopin v olju. Pri slabo topnih v vodi zdravilih (kot je acetilsalicilna kislina) hitrost raztapljanja nadzira hitrost absorpcije.
3. Koncentracija. Tako difuzija lipidov kot filtracija sta odvisni od koncentracijskega gradienta. Višja kot je koncentracija zdravila na mestu absorpcije, večja je stopnja absorpcije. Ustvarjanje visoke koncentracije zdravila na mestu injiciranja povzroči pospešitev absorpcije. Zdravila, ki se dajejo kot koncentrirane raztopine, se absorbirajo hitreje.
4. Območje vpojne površine. Absorpcija je površna
pojav in po Fickovem zakonu, večja kot je absorpcijska površina, hitrejša je absorpcija.
5. Oskrba vpojne površine s krvjo. Pretok krvi odstrani molekule zdravila z mesta absorpcije, kar pomaga vzdrževati koncentracijski gradient.
6. Pot uporabe. Vsak ima svoje značilnosti.
Oralno. Glavna ovira za vpojne snovi je sluznica, ki je sestavljena iz tesno priležečih celic, zaradi česar je neprepustna za v maščobah netopne ionizirane molekule zdravil. Neionizirajoče, v lipidih topne snovi, kot je na primer etanol, se zlahka absorbirajo v želodcu, pa tudi v črevesju. Zdravila, ki so šibke kisline (npr. salicilati, barbiturati), ki jih najdemo v želodčnem soku pretežno v neioniziranem stanju, se lahko absorbirajo v želodcu, medtem ko so zdravila, ki so šibke baze (npr. morfin, kinidin), bolj ionizirana. v želodcu, se absorbirajo. , samo v dvanajstniku. Vendar se tudi kisla zdravila v želodcu absorbirajo počasi, ker je želodčna sluznica prekrita s sluzjo in je absorpcijska površina majhna. Posledično več hitra evakuacijaželodčne vsebine v dvanajstnik na splošno pospeši absorpcijo.
Na absorpcijo zdravil iz prebavil vpliva prisotnost hrane.
Večina zdravil se bolje absorbira, če jih jemljemo na prazen želodec. Hrana absorbira zdravilo in tako zmanjša koncentracijo njegovih prostih molekul. Nekatere zdravilne učinkovine tvorijo slabo absorbirane komplekse s sestavinami hrane (na primer tetraciklini s kalcijem v mleku, jogurtu).
Absorpcijo zdravil lahko spremenijo druga zdravila, ki jih dajemo sočasno: zaradi neposrednega medsebojnega delovanja, ki povzroči nastanek neabsorbtivnih kompleksov (na primer tetraciklini z zdravili, ki vsebujejo železo ali fluorokinoloni z antacidi), zaradi sprememb v gibljivost (na primer pod vplivom antiholinesteraznih zdravil, opioidnih analgetikov, snovi z atropinom podobnim delovanjem, prokinetikov) ali poškodbe sluznice, ki vodi do razvoja malabsorpcijskega sindroma (metatreksat, neomicin).
Subkutano in intramuskularno dajanje. S temi načini dajanja se zdravilo dostavi neposredno v medceličnino, ki obdaja kapilare. V lipidih topne snovi zlahka prodrejo skozi endotelij kapilar. Pore v kapilarah ne preprečujejo absorpcije niti v lipidih netopnih snovi in ioniziranih molekul. Vsrkajo se zelo velike molekule limfne žile. Zato se številna zdravila, ki se ne absorbirajo s peroralno uporabo, absorbirajo s parenteralno uporabo. Absorpcija iz podkožnih depojev je počasnejša kot iz intramuskularnih mest, vendar sta obe hitrejši, konstantnejši in bolj predvidljivi kot peroralna absorpcija. Dovajanje toplote oz vaje za mišice pospešijo absorpcijo zaradi povečanega pretoka krvi, medtem ko vazokonstriktorji, dodani raztopinam danih snovi, nasprotno, upočasnijo absorpcijo.
Lokalna uporaba zdravil. Sistemsko absorpcijo po lokalni uporabi zdravila določa predvsem njegova topnost v lipidih. Veznica, sluznica ustne votline, danke, nožnice je prepustna samo za lipidotopne neionizirane snovi.
Le nekaj zdravilnih učinkovin prodre v nepoškodovano kožo (nitroglicerin, fentanil, nikotin, estradiol, testosteron, kortikosteroidi). Absorpcijo skozi kožo pospešijo vtiranje zdravil z oljem, tesno povijanje (poveča potenje in s tem navlaženost kože), poškodbe kože (odrgnjene ali opečene površine).
1.1. Absorpcija zdravil
Sesanje(absorpcija, iz lat. absorbeo- absorbirajo) - proces, pri katerem snov vstopi v krvni obtok in/ali limfni sistem z mesta injiciranja. Absorpcija zdravila se začne takoj po zaužitju. Hitrost in obseg njegove absorpcije ter navsezadnje hitrost razvoja farmakološkega učinka, njegova velikost in trajanje sta odvisni od načina dajanja zdravila.
Poti dajanja zdravil
Razlikovati enteralno(skozi prebavni trakt) in parenteralno(mimo prebavnega trakta) poti dajanja zdravil.
Enteralni načini dajanja
Enteralno (iz grščine e do- znotraj in enteron- črevesne poti dajanja vključujejo sublingvalno (pod jezik); transbukalno (za lice); oralno (z usti, per os); rektalno (skozi danko, na rektum).
Sublingvalno in bukalno dajanje. Pri sublingvalnem in transbukalnem dajanju skozi ustno sluznico se lipofilne nepolarne in rahlo hidrofilne polarne snovi dobro absorbirajo (s pasivno difuzijo).
Sublingvalni in bukalni načini dajanja zdravila imajo naslednje prednosti pred drugimi načini dajanja:
Enostavnost in udobje za pacienta;
Brez vpliva na LV klorovodikove kisline;
Vstop zdravil v splošni krvni obtok mimo jeter, kar preprečuje njihovo prezgodnje uničenje in izločanje z žolčem (pomanjkanje učinka prvega prehoda skozi jetra);
Hitrost absorpcije zdravila zaradi dobre prekrvavitve ustne sluznice in posledično hitrega razvoja terapevtskega učinka (možnost uporabe v nujnih primerih).
Zaradi majhne absorpcijske površine ustne sluznice pa so ti načini dajanja primerni le za zelo aktivne snovi, ki se uporabljajo v majhnih odmerkih, kot so nitro-
glicerin, nekaj steroidni hormoni. Torej, za odpravo napada angine pektoris se tablete, ki vsebujejo 0,5 mg nitroglicerina, uporabljajo sublingvalno - učinek se razvije v 1-2 minutah.
Peroralna uporaba. Pri peroralnem dajanju se zdravilne učinkovine absorbirajo predvsem s pasivno difuzijo. Tako se lipofilne nepolarne snovi zlahka absorbirajo. Absorpcija hidrofilnih polarnih snovi je omejena zaradi majhnosti medceličnih prostorov v epiteliju prebavnega trakta. Nekatera hidrofilna zdravila (na primer levodopa) se absorbirajo s sodelovanjem transportnih proteinov.
Absorpcija šibko kislih spojin (acetilsalicilne kisline, barbituratov itd.) se začne v želodcu, v kislem okolju pa večina snovi ni ionizirana. Vendar pa je glavno mesto absorpcije vseh zdravil, vključno s šibkimi kislinami, črevesje. To olajšuje velika sesalna površina črevesne sluznice (200 m 2) in njena intenzivna prekrvavitev. Šibke baze se v črevesju absorbirajo bolje kot šibke kisline, saj so v alkalnem okolju črevesja šibke baze večinoma v neionizirani obliki, kar olajša njihov prodor skozi membrane epitelijskih celic.
Na absorpcijo zdravil vpliva tudi njihova sposobnost raztapljanja v vodi. Da pride do mesta absorpcije, se mora snov raztopiti v vsebini črevesja (v vodnem okolju). Zato se iz prebavil bolje absorbirajo snovi, ki nimajo le lipofilnih (kar olajša njihovo prodiranje skozi membrane), temveč tudi do določene mere hidrofilnih lastnosti. Tako zaužitje šibkih kislin in baz v obliki soli izboljša njihovo absorpcijo, saj se soli bolje topijo v vodi.
Velikost delcev zdravila in dozirna oblika sta prav tako pomembni. V večini primerov najboljši pogoji za popolnejšo in hitrejšo absorpcijo se zdravila ustvarijo, če jih dajemo v obliki tekočih farmacevtskih oblik (vodne raztopine, suspenzije, mešanice). Nekatere snovi, ki so slabo topne v vodi, so predpisane v obliki vodno-alkoholnih raztopin. Absorpcija zdravil pri dajanju v obliki suspenzij je odvisna od velikosti delcev snovi. Večja kot je stopnja razpršenosti snovi (in s tem manjša velikost delcev), večja je stopnja njene absorpcije. Stopnja razpršenosti snovi se poveča, če suspenziji dodamo površinsko aktivne snovi.
Večina zdravil za peroralno uporabo se uporablja v obliki trdnih farmacevtskih oblik (tablete, kapsule). V tem primeru je proces absorpcije zdravila v veliki meri odvisen od hitrosti razgradnje trdnih farmacevtskih oblik v črevesju. Hiter razpad (razpad) tablet ali kapsul prispeva k popolnejši in hitrejši absorpciji zdravila. Da bi pospešili razgradnjo tablet, njihova sestava vključuje posebna sredstva za razpadanje, ki prispevajo k uničenju tablet. Po razpadu tablet (ali kapsul) je proces absorpcije zdravila odvisen od hitrosti njegovega raztapljanja v črevesni vsebini in dostave na mesto absorpcije. Povečanje števila in zmanjšanje velikosti mikrodelcev, ki vsebujejo zdravilno učinkovino, pospeši njeno absorpcijo.
Ker tablete v prebavnem traktu razpadajo precej počasi, je lahko razlika v hitrosti in stopnji absorpcije iste snovi pri zaužitju v obliki tablet in raztopin precejšnja. Tako je 30 minut po zaužitju acetilsalicilne kisline v obliki tablet njena koncentracija v krvni plazmi 2-krat nižja kot pri uporabi te snovi v enakem odmerku v obliki raztopine. Za upočasnitev absorpcije in ustvarjanje bolj konstantne koncentracije zdravila v krvi se uporabljajo farmacevtske oblike s počasnim (nadzorovanim) sproščanjem zdravila. Tako je mogoče pridobiti zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki delujejo veliko dlje (zaviralec kalcijevih kanalčkov nifedipin v običajnih dozirnih oblikah se predpisuje 3-krat na dan, njegove podaljšane oblike pa 1-2 krat na dan).
V prebavnem traktu so zdravilne učinkovine izpostavljene klorovodikovi kislini in prebavnim encimom. Na primer, klorovodikova kislina želodčnega soka uniči benzilpenicilin, insulin in druge snovi polipeptidne strukture pa proteolitični encimi. Da bi preprečili uničenje nekaterih snovi v kislem okolju želodca, jih predpisujejo v posebnih dozirnih oblikah (tablete ali kapsule s kislinsko odporno oblogo). Takšne oblike prehajajo skozi želodec nespremenjene in razpadejo šele v tankem črevesu (tako imenovane enterične oblike).
Na absorpcijo zdravil vplivata tudi količina in kakovostna sestava vsebine prebavil. Mastna hrana z zakasnitvijo praznjenja želodca in posledično vstopa zdravil v črevesje upočasni in zmanjša absorpcijo večine zdravil. Izjema je lipofilna
Snovi, ki so slabo topne v vodi (kot so v maščobi topni vitamini), ki se v prisotnosti maščob bolje absorbirajo. Sestavine hrane lahko motijo absorpcijo zdravil. Na primer, kalcijevi ioni, ki jih vsebujejo mlečni izdelki, tvorijo slabo absorbirane komplekse z antibiotiki serije tetraciklinov, tanin, ki sestavlja čaj, pa tvori netopne tanate z železovimi pripravki.
Nekatera zdravila pomembno vplivajo na absorpcijo drugih sočasno zaužitih zdravil. Aktivno oglje in drugi enterosorbenti zavirajo absorpcijo skoraj vseh zdravil. Antacidi preprečujejo absorpcijo protimikrobnih zdravil iz skupine fluorokinolonov, saj magnezij, kalcij, aluminij, ki so del antacidov, tvorijo neabsorpcijske kelatne komplekse s fluorokinoloni. Poleg tega antacidi in antisekretorna sredstva (zmanjšujejo izločanje klorovodikove kisline) s povečanjem pH želodčne vsebine motijo absorpcijo šibkih kislin (na primer acetilsalicilne kisline, sulfonamidov), vendar izboljšajo absorpcijo šibkih. baze. Vplivu enega zdravila na absorpcijo drugega se lahko izognemo tako, da med njihovimi odmerki naredimo premor (2 uri ali več).
Absorpcija zdravil pri peroralni uporabi je odvisna tudi od motilitete prebavil. Ker je črevesje glavno mesto absorpcije snovi, se večina zdravil, zlasti šibkih baz (propranolol, kodein), ki se v alkalnem okolju črevesja nahajajo predvsem v neionizirani obliki, intenzivneje absorbira pri praznjenju želodca. pospešeno (na primer pri uporabi prokinetičnega metoklopramida).
Povečana črevesna gibljivost lahko poslabša absorpcijo počasi absorbiranih snovi, kot je digoksin, zato se njegova absorpcija močno zmanjša, če se jemlje sočasno s prokinetikom metoklopramidom. Pri jemanju zdravil, ki zavirajo črevesno gibljivost, kot so M-antiholinergiki (atropin), se lahko absorpcija počasi absorbiranih snovi (digoksin, pripravki železa) močno poveča, kar poveča tveganje za njihov toksični učinek.
Snovi se absorbirajo iz tankega črevesa v portalna vena, s krvnim tokom najprej vstopijo v jetra in šele nato v sistemski obtok (slika 1-4). V jetrih se veliko zdravil delno biotransformira (večina snovi je v tem primeru inaktiviranih) in / ali se izločajo z žolčem v črevesni lumen, torej v sistemu
riž. 1-4. Absorpcija zdravil pri peroralni uporabi
temni krvni obtok prejme le del absorbirane snovi. Ta proces se imenuje učinek prvega prehoda skozi jetra ali izločanje prvega prehoda (izraz "izločanje" vključuje biotransformacijo in izločanje zdravila).
Večina zdravil ima učinek šele, ko pride v sistemski obtok in nato porazdeli v organe in tkiva. Ocenjuje se število drog, ki so dosegle kraj njegovega delovanja skupaj nespremenjena snov, ki je prišla v sistemski obtok (domneva se, da obstaja neposredna povezava med količino snovi v sistemskem obtoku in v organih in tkivih, kjer deluje). Če želite to narediti, uporabite izraz biološka uporabnost.
Biološka uporabnost je definiran kot delež apliciranega odmerka zdravila, ki nespremenjen doseže sistemski krvni obtok in je običajno izražen v odstotkih. Predpostavlja se, da je biološka uporabnost snovi po intravenskem dajanju 100 %. Biološka uporabnost zdravil pri peroralnem jemanju je običajno manjša od 100 %. V referenčni literaturi so vrednosti biološke uporabnosti zdravil običajno navedene pri peroralnem jemanju.
Zmanjšanje biološke uporabnosti zdravil pri peroralnem jemanju je lahko posledica različnih razlogov. Nekatera zdravila se pod vplivom klorovodikove kisline in/ali prebavnih encimov prebavnega trakta delno uničijo, druga se v črevesju nepopolno absorbirajo (na primer hidrofilne polarne spojine) ali se presnavljajo v črevesni steni (na primer levodopa, ki se pod delovanjem DOPA dekarboksilaze pretvori v dopamin).
Poleg tega se mnoge snovi obsežno izločijo med prvim prehodom skozi jetra in imajo zato nizko biološko uporabnost. V skladu s tem so odmerki takšnih zdravil pri oralnem dajanju običajno višji od odmerkov, potrebnih za dosego enakega učinka pri parenteralnem ali sublingvalnem dajanju. Torej, nitroglicerin, ki se skoraj popolnoma absorbira iz črevesja, vendar pri prvem prehodu skozi jetra izloči več kot 90%, je predpisan sublingvalno v odmerku 0,5 mg in peroralno v odmerku 6,4 mg.
Razlog za nizko biološko uporabnost zdravila je lahko nepopolno sproščanje zdravilne učinkovine iz dozirnih oblik tablet (ali kapsul). Zato tudi zdravila, ki vsebujejo isto snov v enakem odmerku in v enaki farmacevtski obliki z enakim načinom vnosa (tj. zdravila, ki imajo t.i. farmacevtska enakovrednost), ima lahko različno biološko uporabnost.
Farmacevtsko enakovredna zdravila, proizvedena v različnih pogojih, se lahko razlikujejo ne le v biološki uporabnosti, ampak tudi v hitrosti absorpcije zdravila. Hkrati imajo zdravila z enako biološko uporabnostjo različne konstante hitrosti absorpcije (čas za doseganje največje koncentracije snovi v krvi pri dajanju takih zdravil se lahko zelo razlikuje). To je praviloma povezano z razlikami v fizikalnih lastnostih snovi (velikost mikrodelcev, stopnja hidracije itd.), Tehnologija proizvodnje zdravil (vključno z metodami
tabletiranje, vrsta in količina pomožnih snovi itd.).
V zvezi s tem je za opredelitev identitete farmacevtsko enakovrednih zdravil iz različnih serij in zlasti zdravil, ki jih proizvajajo različna farmacevtska podjetja, koncept bioekvivalenco. Dve zdravili veljata za bioekvivalentni, če zagotavljata enako biološko uporabnost zdravila in enako hitrost doseganja največje koncentracije v krvi (tj. enako hitrost vstopa zdravila v sistemski obtok z mesta injiciranja). Primerjava bioekvivalence je zelo pomembna pri pridobivanju reproduciranih zdravil oziroma »generikov«, medtem ko mora biti reproducirano zdravilo enakovredno originalu, ki ga proizvaja razvijalec.
Peroralni način dajanja, kot tudi sublingvalni način, ima številne prednosti pred parenteralnim načinom dajanja: je najbolj enostaven in priročen za bolnika, ne zahteva sterilnosti pripravkov in posebej usposobljenega osebja. Snovi, ki se v prebavnem traktu ne uničijo v večji meri, pa lahko jemljemo peroralno. Na stopnjo absorpcije vpliva tudi relativna lipofilnost zdravila. Pomanjkljivosti tega načina dajanja vključujejo odvisnost absorpcije zdravila od stanja sluznice in črevesne gibljivosti, pH medija in sestave črevesne vsebine (možnost interakcije s sestavinami hrane in drugimi zdravili), kot kot tudi delna inaktivacija številnih zdravil med prvim prehodom skozi jetra.
Poleg tega lahko sama zdravila vplivajo na proces prebave in absorpcije sestavin hrane, vključno z absorpcijo vitaminov. Na primer, osmotska odvajala otežijo absorpcijo. hranila iz črevesja, antacidi pa z nevtralizacijo klorovodikove kisline želodčnega soka motijo proces prebave beljakovin.
Predpisovanje zdravil peroralno pri nekaterih bolnikih ni mogoče (na primer, če bolnik zavrne zdravljenje, kršitev dejanja požiranja, pomanjkanje zavesti, pri otrocih zgodnja starost). V teh primerih se lahko zdravila dajejo s pomočjo tanke želodčne sonde skozi nosne poti ali skozi usta v želodec in/ali dvanajsternik.
Rektalno dajanje. Uvajanje zdravil v rektum(rektalno) se uporablja, kadar peroralna uporaba ni mogoča (npr.
z bruhanjem), slab okus in vonj ali razgradnja zdravila v želodcu in zgornjem delu črevesja. Ta način dajanja se pogosto uporablja v pediatrični praksi.
Rektalno se zdravila predpisujejo v obliki svečk ali v medicinskih klistirjih (povprečna prostornina 50 ml). Če ima zdravilo lokalni dražilni učinek na sluznico rektuma, ga predhodno pomešamo s sluzi.
Iz rektuma zdravilo hitro vstopi v sistemski krvni obtok, medtem ko se več kot 50% danega odmerka absorbira, mimo jeter. Rektalna pot se ne uporablja za dajanje visokomolekularnih zdravil (beljakovine, maščobe, polisaharidi). Nekatere snovi se dajejo rektalno za lokalno delovanje na rektalno sluznico (na primer rektalne supozitorije z benzokainom).
Parenteralni načini dajanja
Parenteralni načini dajanja vključujejo: intravensko; intraarterijski; intrasternalno (v prsnici); intramuskularno; subkutano; intraperitonealno; pod membranami možganov; nekateri drugi.
Intravensko dajanje. V tem primeru poti dajanja zdravila takoj vstopijo v sistemski krvni obtok, kar pojasnjuje kratko latentno obdobje njihovega delovanja.
V veno se injicirajo samo vodne raztopine zdravilnih učinkovin. Da bi se izognili močnemu povečanju koncentracije, se večina zdravil daje počasi (v 1 minuti), pogosto po predhodnem redčenju, na primer z raztopino natrijevega klorida. Velike količine raztopin se dajejo s kapalno (infuzijsko) metodo. V teh primerih se uporabljajo posebni sistemi s kapalkami za nadzor hitrosti dajanja (običajno 20-60 kapljic na minuto, kar ustreza približno 1-3 ml raztopine na minuto). Hipertonične raztopine lahko dajemo intravensko. Zaradi nevarnosti zamašitve krvnih žil (embolije) je intravensko dajanje oljnih raztopin, suspenzij, vodnih raztopin s plinskimi mehurčki nesprejemljivo.
Glavna pomanjkljivost intravensko dajanje- delovanja snovi, ki je vstopila v sistemski krvni obtok, ni mogoče hitro prekiniti, če je potrebno (na primer v primeru prevelikega odmerjanja ali intolerance na zdravilo).
Intravenski način dajanja se običajno uporablja pri zagotavljanju nujne medicinske pomoči, vendar se lahko uporablja rutinsko in za tečajno zdravljenje v bolnišničnem in ambulantnem okolju.
Intraarterijska uporaba. Vnos zdravila v arterijo, ki oskrbuje s krvjo določen organ, omogoča ustvarjanje visoke koncentracije zdravilne učinkovine v njej. Intraarterijska injicirana radiokontaktna in protitumorska zdravila. V nekaterih primerih se dajejo intraarterijski antibiotiki.
Intrasternalno dajanje (uvedba v prsnico) se uporablja, kadar je intravensko dajanje nemogoče, na primer pri otrocih, starejših bolnikih.
Intramuskularno dajanje. Zdravilo se običajno injicira v glutealno mišico (zgornji zunanji kvadrant zadnjice). Tako lipofilne kot hidrofilne spojine se dajejo intramuskularno. Absorpcija hidrofilnih zdravil poteka predvsem s filtracijo skozi medcelične prostore v endoteliju žil skeletnih mišic. Lipofilna zdravila se absorbirajo v kri s pasivno difuzijo skozi membrane endotelijskih celic. Hitrost absorpcije je odvisna od intenzivnosti krvnega pretoka na mestu injiciranja. Mišično tkivo ima dobro oskrbo s krvjo, zato se absorpcija zdravila pojavi precej hitro, kar v večini primerov omogoča ustvarjanje precej visoke koncentracije zdravila v krvi po 5-10 minutah.
Vodne raztopine (do 10 ml) injiciramo intramuskularno in zagotovimo trajen učinek- oljne raztopine in suspenzije (slika 1-5). Hipertoničnih raztopin in dražilnih sredstev ne smemo dajati intramuskularno.
Subkutano dajanje. Pri podkožnem injiciranju se lipofilne in hidrofilne snovi absorbirajo na enak način kot pri intramuskularnem dajanju (tj. s pasivno difuzijo in filtracijo), vendar se zaradi manj intenzivne prekrvavitve iz podkožja snovi absorbirajo počasneje kot iz mišičnega tkiva.. Za pospešitev absorpcije zdravil se uporabljajo topli obkladki in lokalna masaža, ki spodbuja prekrvavitev na mestu vboda. Za pospešitev absorpcije lahko sočasno z zdravilom dajemo hialuronidazo, encim, ki uničuje mukopolisaharide. vezivnega tkiva(s tem se poveča območje absorpcije zdravil). Subkutano dajanje snovi, katerih absorpcija je nezaželena (na primer lokalni anestetiki), spremlja dajanje vazokonstriktorjev (adrenalina), ki zmanjša pretok krvi na mestu injiciranja.
riž. 1-5. Parenteralni načini dajanja zdravil
Vodne raztopine (do 2 ml) injiciramo subkutano, oljne raztopine in suspenzije pazljivo dajemo, kar zagotavlja počasnejšo absorpcijo zdravila v kri. Silikonske vsebnike, tabletirane sterilne oblike zdravil lahko implantiramo v podkožje. Zaradi počasnega sproščanja snovi iz teh farmacevtskih oblik dosežemo v tednih in celo mesecih dokaj konstantno koncentracijo zdravila v krvi. Tako se dajejo nekatera kontracepcijska sredstva, pripravki testosterona. Nemogoče je subkutano injicirati snovi z dražilnim učinkom in hipertonične raztopine.
Intraperitonealno dajanje. Snovi se injicirajo v peritonealno votlino med njeno parietalno in visceralno plastjo. Ta način se uporablja na primer za dajanje antibiotikov pri kirurških posegih na trebušnih organih.
Uvod pod membrane možganov. Zdravilo se lahko daje subarahnoidno ali subduralno. Torej, z infekcijskimi lezijami tkiv in membran možganov se dajejo antibiotiki, ki ne prodrejo dobro skozi BBB. Za spinalno anestezijo se uporablja subarahnoidno dajanje lokalnih anestetikov.
Intravenozno, intraarterijsko, intrasternalno, intramuskularno, subkutano in pod membranami možganov se dajejo samo sterilne dozirne oblike; uvajanje izvaja usposobljeno medicinsko osebje.
Inhalacijsko dajanje (iz lat. inhalare- vdihavanje). Plinaste snovi, hlapi tekočin, ki zlahka izhlapijo, aerosoli (zračne suspenzije drobnih delcev tekočih ali trdnih snovi, običajno s premerom od 1 do 10 mikronov) se dajejo z vdihavanjem.
Absorpcija zdravil v kri z velike površine pljuč poteka zelo hitro, medtem ko se lipofilne nepolarne spojine bolje absorbirajo. Ta metoda se uporablja za dajanje inhalacijskih anestetikov (plinastih snovi in hlapljivih tekočin).
Inhalacijska uporaba v obliki aerosolov se uporablja predvsem za lokalne učinke na sluznico in gladke mišice dihalnih poti, pri čemer majhni delci (manj kot 2 μm) dosežejo alveole, večji delci (6 μm ali več) pa jih zadržijo. epitelij bronhiolov in zgornjih dihalnih poti.respiratorni trakt. Inhalacijska uporaba je eden najpogostejših načinov dajanja bronhodilatatorjev in glukokortikoidnih pripravkov pri zdravljenju. bronhialna astma(v tem primeru je absorpcija snovi v kri nezaželena, saj vodi do pojava sistemskih stranskih učinkov). Iz dihalnih poti se delci snovi odstranijo z mukociliarnim transportom, medtem ko znatna količina snovi doseže ustno votlino, jo pogoltne in se lahko absorbira iz črevesja. Da bi preprečili resorptivni učinek snovi pri vdihavanju v obliki aerosolov, bodisi slabo absorbirane hidrofilne spojine (na primer ipratropijev bromid) bodisi snovi, ki so podvržene intenzivnemu izločanju prve stopnje, kot so salbutamol ali glukokortikoidi (beklometazon, budezonid itd.). .) so uporabljeni.
Intranazalno dajanje. Zdravila se injicirajo v nosno votlino v obliki kapljic ali posebnih intranazalnih razpršil. Absorpcija poteka iz sluznice nosne votline. Na ta način se dajejo pripravki nekaterih peptidnih hormonov, predpisanih v majhnih odmerkih. Na primer, desmopresin, analog antidiuretičnega hormona posteriorne hipofize, se uporablja intranazalno za diabetes insipidus v odmerku 10-20 mcg.
Transdermalno dajanje. Nekatera lipofilna zdravila v obliki odmernih mazil ali obližev (transdermalni terapevtski sistemi) se nanašajo na kožo. Absorbirajo se z njegove površine, vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter in imajo resorptivni učinek. Na ta način se daje nitroglicerin za preprečevanje napadov angine, skopolamin za morsko in zračno bolezen in nikotin za opustitev kajenja. S pomočjo transdermalnih farmacevtskih oblik je mogoče dolgo časa vzdrževati konstantno terapevtsko koncentracijo zdravila v krvi in tako zagotoviti dolgoročen terapevtski učinek. Tako imajo obliži, ki vsebujejo nitroglicerin, antianginozni učinek (terapevtski učinek pri angini pektoris) 12 ur.
Absorpcijo zdravil, vključno s hidrofilnimi snovmi, s površine kože znatno poveča delovanje dimetil sulfoksida (Dimexide*), ki se včasih uporablja skupaj z mazili in kremami, ki vsebujejo protivnetna sredstva.
Možno je uvesti ionizirana zdravila z iontoforezo (iontoforetično dajanje). Absorpcija takšnih snovi po nanosu na kožo ali sluznico poteka pod vplivom šibkega električnega polja. V zobozdravstvu se pogosto uporablja iontoforetska metoda dajanja.
Poleg tega se zdravilo nanese na kožo ali sluznico, da se doseže lokalni učinek. V takih primerih se uporabljajo posebne dozirne oblike za zunanjo uporabo (mazila, kreme, raztopine za zunanjo uporabo itd.). Absorpcija zdravil v kri v tem primeru je nezaželena.
Zdravila lahko injiciramo tudi v plevralno votlino (zdravila proti tuberkulozi), v votlino sklepne ovojnice (hidrokortizon pri revmatoidnem artritisu), v telo in v lumen organa (dajanje oksitocina v maternični vrat in telo maternico za zaustavitev poporodne krvavitve).
Preberite:
|
Absorpcija (absorpcija) zdravilnih snovi - prodiranje zdravil skozi biološke membrane v žilno posteljo.
Hitrost sproščanja iz dozirne oblike različnih zdravil ni enaka. Postopek sproščanja omejuje hitrost absorpcije, kadar se zdravila dajejo v trdni obliki. Na primer, sproščanje zdravila iz tablete vključuje tako proces razpadanja kot postopek raztapljanja. Na hitrost raztapljanja vplivajo nekatere značilnosti sestave dozirne oblike. Pomembni so velikost in oblika delcev, kristalna oblika in dodatki, kot so barvila, sredstva za razgrajevanje in suspendiranje, ter proizvodne spremenljivke, kot je tlak stiskanja, vsebnost vlage v tabletah itd.
Stopnja absorpcije zdravil seveda ni enaka, saj nanjo vplivajo dejavniki, kot sta gibljivost prebavil (GIT) in hitrost prehoda.
Pri enteralnem dajanju absorpcija poteka predvsem v tankem črevesu. Pri absorpciji pride do pasivnega in aktivnega transporta, ki je odvisen od energije. Za transport snovi v prebavilih je pomembna velika površina črevesja in vpliv stalnega pretoka krvi v sluznici na koncentracijske gradiente med črevesnim lumnom in krvjo. Z difuzijo in osmozo se voda, C1 ¯ in snovi, kot npr askorbinska kislina, piridoksin in riboflavin. Zaradi celične membrane vsebujejo veliko število lipidi, morajo biti za difuzijo skozi membrano snovi nekoliko topne v maščobi. Po teoriji neionske difuzije se na ta način prenašajo predvsem nedisociirane soli šibkih kislin ali šibkih baz. To je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil, ki se večinoma absorbirajo z difuzijo. Za prenos katerekoli snovi v skladu s Henderson-Hasselbachovo enačbo sta še posebej pomembna pKa te snovi in pH v črevesnem lumnu:
, 
,
Kje
[А¯], [ВН + ] – molske koncentracije ioniziranega,
[NA], [B] sta neionizirani obliki kisline HA in baze B;
pH je kislinsko-bazični indikator medija;
pKa je kvantitativno logaritem disociacijske konstante spojine enaka vrednosti pH, pri katerem je analit napol disociiran.
Iz enačbe je razvidno, da se s povečanjem pH vrednosti medija disociacija kislin poveča, baze pa zmanjša.
Tako so dejavniki, ki vplivajo na procese absorpcije zdravila, različni: topnost snovi v lipidih, stopnja ionizacije molekule (manjša kot je ionizirana molekula, bolje se absorbira), črevesna peristaltika, narava in količina masa hrane, značilnosti regionalnega krvnega obtoka, stanje vezivnega tkiva, agregatno stanje snovi, kombinacija zdravil.
Na absorpcijo lahko vplivajo stopnja polnjenja želodca, sposobnost zdravila za kompleksiranje, kelatiranje in tvorbo ionov, pa tudi volumen, sestava in viskoznost izločka, stopnja interakcije z aktivnim transportom, prepustnost sluznico prebavnega trakta, škodljiv učinek zdravila in prehrambeni izdelki na sluznico, vpliv na mikrofloro, ki sodeluje pri presnovi zdravila. Proces absorpcije je odvisen tudi od peristaltike, lokalne cirkulacije in prisotnosti encimov. Praviloma so ti dejavniki med seboj povezani in jih določa posameznik in starostne značilnosti bolnik, posebnosti poteka patološkega procesa.
Zdravila, absorbirana v ustni votlini ali danki, prehajajo skozi sosednjo kapilarne mreže neposredno na velik krog krvni obtok, ki odpravi predsistemski metabolizem. Pri sublingvalnem dajanju zdravilo vstopi v sistemski krvni obtok skozi vene glave, ki se izlivajo v jugularna vena. Zato se takšna zdravila (npr. nitroglicerin) ne presnavljajo z jetrnimi ali črevesnimi encimi, preden vstopijo v splošni krvni obtok. Zdravilo, ki ga jemljemo peroralno, se intenzivno presnavlja in ko se absorbira v ustni votlini ali danki, v celoti vstopi v sistemski krvni obtok.
Različni deli prebavnega trakta se med seboj razlikujejo po pH vrednosti izločka, lastnostih površinskega epitelija, encimih in posledično sposobnosti absorpcije različnih zdravil. želodčni sok oseba ima normalen pH 1-3, vsebina dvanajstniku doseže pH 6-8, pH vsebine tankega in debelega črevesa pa je približno 8. Zato se kislinski pripravki bolje absorbirajo v želodcu, bazna zdravila pa v črevesju. Majhne nevtralne molekule, kot sta alkohol in voda, se v želodcu dobro absorbirajo.
Kislo okolje želodca lahko poleg vpliva na stopnjo ionizacije zdravil povzroči njihovo kemično uničenje (na primer benzilpenicilin).
Pri intramuskularnem dajanju vodne raztopine hidrofilnih zdravil, opazimo njihovo hitro absorpcijo v kri. Iz oljnih raztopin se lipofilna zdravila absorbirajo počasneje in tvorijo depo v mišicah. Hitro absorpcijo opazimo, ko se zdravilo injicira v mišice stegna kot pri injiciranju v mišice zadnjice.
Absorpcija skozi kožo se uporablja za ustvarjanje ne le lokalnih, ampak tudi sistemskih učinkov. S subkutanim injiciranjem se zdravila, ki se raztopijo v tkivni tekočini, absorbirajo v kapilare in limfne žile dermisa.
način vdihavanje zdravila se lahko dajejo v obliki aerosolov, plinov in praškov. Plinaste in hlapne snovi, ki se uporabljajo za anestezijo (eter, kloroform, dušikov oksid, halotan itd.), se absorbirajo v pljučih.
Glavni indikator absorpcije je biološka uporabnost- relativna količina zdravila, ki doseže sistemski krvni obtok. Poleg lastnosti same snovi lahko na biološko uporabnost vpliva tehnologija izdelave dozirne oblike, interakcija s hrano in drugi pogoji. Biološka uporabnost zdravila po intravenskem dajanju je vedno 100%. Zato je v praksi biološka uporabnost pri enakih odmerkih zdravilni izdelek določeno s formulo:
Kje AUC je površina pod kinetično krivuljo "koncentracija-čas" (površina pod krivuljo).
Razlikuje se tudi primerjalna biološka uporabnost (bioekvivalenca) - indikator primerjave biološke uporabnosti dveh dozirnih oblik enega zdravila. Na primer, različne dozirne oblike: tablete, kapsule, raztopina iste spojine se lahko razlikujejo po biološki uporabnosti.
Datum dodajanja: 2015-01-12 | Ogledi: 1389 | kršitev avtorskih pravic
| | | 4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
zdravilni antiaritmik kontraktilna maternica
Mehanizmi absorpcije zdravil v telesu.
Absorpcija je proces, pri katerem zdravilo vstopi v krvni obtok z mesta injiciranja. Ne glede na način dajanja je stopnja absorpcije zdravila odvisna od treh dejavnikov:
- A) dozirna oblika(tablete, supozitoriji, aerosoli);
- b) topnost v tkivih;
- c) pretok krvi na mestu injiciranja.
Pri absorpciji zdravil skozi biološke ovire obstaja več zaporednih stopenj:
1) pasivna difuzija. Na ta način prodrejo zdravila, ki so zelo topna v lipidih. Difuzija poteka neposredno čez celične membrane vzdolž koncentracijskega gradienta z raztapljanjem v membranskih lipidih. To je najpomembnejši mehanizem, saj je za večino zdravil značilna bistveno večja topnost v lipidih kot v vodi. Tako mora biti zdravilo za izvedbo absorpcije (absorpcije) po drugi poti pasivne difuzije lipofilno, to je z nizko stopnjo ionizacije. Z drugimi besedami, mora biti malo ioniziran, nedisociiran.
Ugotovljeno je bilo, da če je zdravilna snov pri vrednostih pH, značilnih za telesne medije, večinoma v neionizirani obliki (to je v lipofilni obliki), je bolje topna v lipidih kot v vodi in dobro prodira skozi biološke membrane.
Nasprotno, če je snov ionizirana, slabo prodre skozi celične membrane v različne organe in tkiva, ima pa boljšo vodotopnost.
Tako sta hitrost in obseg absorpcije zdravil, na primer v želodcu in črevesju, odvisni od tega, ali je snov pretežno topna v vodi (ionizirana, disociirana) ali topna v maščobi (neionizirana), kar je v veliki meri odvisno ali je (zdravilo) šibka kislina ali šibka baza.
S poznavanjem fizikalno-kemijskih lastnosti zdravil in značilnosti procesov prodiranja ksenobiotikov skozi različne tkivne pregrade je mogoče predvideti, kako se bo določeno zdravilo absorbiralo v kri, porazdelilo po organih in tkivih ter izločilo iz telesa.
Zdravila z močnimi kislinskimi ali alkalnimi lastnostmi so pri pH krvi in črevesne vsebine v ionizirani obliki in se zato slabo absorbirajo. Na primer, streptomicin, kanamicin sta zdravila, ki imajo lastnosti močnih alkalij, zato je njihova absorpcija iz prebavil nepomembna in nestabilna. Od tod sklep, da je treba takšna zdravila dajati le parenteralno.
Opaziti je, da se absorpcija zdravil zmanjša, upočasni s povečano črevesno gibljivostjo, pa tudi: driska (driska). Absorpcija se spreminja tudi pod vplivom sredstev, ki reducirajo motorična aktivnostčrevesja, na primer pod vplivom antiholinergičnih zdravil (zdravila iz skupine atropina).
Vnetne procese črevesne sluznice, njen edem spremlja tudi zaviranje absorpcije zdravil, na primer absorpcija hipotiazida se močno zmanjša pri bolnikih z kongestivna insuficienca srca.
Na absorpcijo vplivata tudi kemična in fizikalna zgradba zdravilne učinkovine. Na primer, nekatere kvarterne amonijeve spojine (ki vsebujejo štirivalentni atom dušika N), ki so kurarepodalna zdravila (tubokurarin, anatruksonij, ditilin itd.) - mišični relaksanti, sploh ne prodrejo v lipidno plast celic, zato jih je treba odstraniti. dajemo le intravensko.
Na absorpcijo zdravila vpliva tudi velikost njegovih delcev. Tablete, sestavljene iz velikih agregatov zdravilne učinkovine, se tudi pri dolgotrajnem bivanju v prebavnem traktu slabo razgradijo in se zato slabo absorbirajo. Bolje se absorbirajo zdravilne učinkovine v dispergirani ali emulgirani obliki.
2) aktivni prevoz. V tem primeru se gibanje snovi skozi membrane pojavi s pomočjo transportnih sistemov, ki jih vsebujejo same membrane;
Aktivni transport predvideva, da absorpcija poteka s pomočjo posebnih nosilcev (olajšana absorpcija) - nosilcev, to je prenos določenih snovi skozi celične membrane z uporabo beljakovinskih nosilcev, ki so v njih (encimski proteini ali transportni proteini). Tako se aminokisline (sladkorji, pirimidinske baze) prenašajo skozi krvno-možgansko pregrado, placento, šibke kisline - v proksimalnih tubulih ledvic.
Aktivni transport - izvajajo ga posebni nosilci s porabo energije in lahko poteka proti koncentracijskemu gradientu; Za ta mehanizem selektivnost, tekmovanje dveh substanc za en nosilec in »saturacija«, torej dosežek najvišja hitrost proces, ki je omejen s količino nosilca in se ne povečuje z nadaljnjim povečevanjem koncentracije absorbirane snovi; na ta način se absorbirajo hidrofilne polarne molekule, številni anorganski ioni, sladkorji, aminokisline itd.;
Pomembno si je zapomniti, da na aktivni transport praktično ne moremo vplivati.
- 3) Filtracija(konvekcijski transport) - prehajanje molekul zdravilne učinkovine skozi pore membrane, ki je zaradi majhnosti por precej omejenega pomena (povprečno do 1 nm); poleg velikosti molekul je filtracija odvisna od njihove hidrofilnosti, sposobnosti disociacije, razmerja naboja delcev in por ter od hidrostatskega, osmotskega in onkotskega tlaka; na ta način se absorbira voda, nekateri ioni in majhne hidrofilne molekule;
- 4) pinocitoza. zdravila, molekulska masa ki presega 1000 daltonov, lahko vstopi v celico le s pomočjo pinocitoze, to je absorpcije zunajceličnega materiala z membranskimi vezikli. Ta proces je še posebej pomemben za zdravila s polipeptidno strukturo, kot tudi, očitno, kompleks cianokobalamina (vitamin B-12) z intrinzičnim faktorjem Castle.
Našteti mehanizmi absorpcije (absorpcije) "delujejo" praviloma vzporedno, vendar prevladujoč prispevek običajno prispeva eden od njih (pasivna difuzija, aktivni transport, filtracija, pinocitoza). Torej, v ustni votlini in v želodcu se v glavnem izvaja pasivna difuzija, filtracija pa v manjši meri. Drugi mehanizmi praktično niso vključeni.
V tankem črevesu ni ovir za izvajanje vseh mehanizmov absorpcije; kateri prevladuje, je odvisno od zdravila.
V debelem črevesu in danki prevladujejo procesi pasivne difuzije in filtracije. So tudi glavni mehanizmi absorpcije zdravil skozi kožo.
Uporaba katerega koli zdravila v terapevtske ali profilaktične namene se začne z vnosom v telo ali nanosom na površino telesa. Hitrost razvoja učinka, njegova resnost in trajanje so odvisni od poti dajanja.
Distribucija in transport zdravil v telesu
Po absorpciji zdravilne učinkovine praviloma preidejo v kri in se nato prenesejo različne organe in tkanine. Naravo porazdelitve zdravila določajo številni dejavniki, od katerih se bo zdravilo v telesu porazdelilo enakomerno ali neenakomerno. Treba je povedati, da je večina zdravil porazdeljenih neenakomerno in le majhen del relativno enakomerno (inhalacijska zdravila za anestezijo). večina pomembni dejavniki ki vplivajo na naravo porazdelitve zdravila, so:
- 1) topnost v lipidih,
- 2) stopnja vezave na plazemske beljakovine,
- 3) intenzivnost regionalnega krvnega pretoka.
Topnost zdravila v lipidih določa njegovo sposobnost prehajanja bioloških ovir. To je najprej stena kapilar in celičnih membran, ki so glavne strukture različnih histohematskih pregrad, zlasti krvno-možganske in placentne pregrade. Neionizirana zdravila, topna v maščobi, zlahka prodrejo skozi celične membrane in se porazdelijo po vseh telesnih tekočinah. Porazdelitev zdravil, ki slabo prodirajo skozi celične membrane (ionizirana zdravila), ni tako enakomerna.
Prepustnost BBB se povečuje z naraščanjem osmotski tlak krvna plazma. Različne bolezni lahko spremeni porazdelitev zdravil v telesu. Tako lahko razvoj acidoze prispeva k prodiranju zdravil v tkiva - šibke kisline, ki so v takih pogojih manj disociirane.
Včasih je porazdelitev zdravilne učinkovine odvisna od afinitete zdravila do določenih tkiv, kar povzroči njihovo kopičenje v posameznih teles in tkanine. Primer je nastanek tkivnega depoja v primeru uporabe pripravkov, ki vsebujejo jod (J) v tkivih. Ščitnica. Pri uporabi tetraciklinov se lahko slednji selektivno kopičijo v kostnem tkivu, zlasti v zobeh. Zobje v tem primeru, zlasti pri otrocih, lahko pridobijo rumeno barvo.
Ta selektivnost delovanja je posledica afinitete tetraciklinov za biološke substrate. kostno tkivo, in sicer izobraževanje
tetraciklin-kalcijevi kompleksi po vrsti kelatov (hela - rak krempelj). Teh dejstev je pomembno, da si zapomnijo zlasti pediatri in porodničarji-ginekologi.
Nekatera zdravila se lahko kopičijo v velikih količinah v celicah in tvorijo celične depoje (Akrihin). To se zgodi zaradi vezave zdravilne učinkovine na znotrajcelične beljakovine, nukleoproteine, fosfolipide.
Nekateri anestetiki lahko zaradi svoje lipofilnosti tvorijo maščobne depoje, kar je prav tako treba upoštevati.
Zdravila se praviloma odlagajo zaradi reverzibilnih vezi, ki načeloma določajo trajanje njihovega bivanja v tkivnih depojih. Če pa nastanejo stabilni kompleksi s krvnimi beljakovinami (sulfadimetoksin) ali tkivi (soli težke kovine), potem se prisotnost teh sredstev v depoju znatno podaljša.
Upoštevati je treba tudi, da po absorpciji v sistemski krvni obtok večina zdravilne učinkovine v prvih minutah vstopi v tiste organe in tkiva, ki so najbolj aktivno perfundirani s krvjo (srce, jetra, ledvice). Nasičenost mišic, sluznic, kože in maščobnega tkiva z zdravilom poteka počasneje. Za doseganje terapevtskih koncentracij zdravil v teh tkivih je potreben čas od nekaj minut do nekaj ur.
Način dajanja zdravila v veliki meri določa, ali lahko pride do mesta delovanja (v biofazo) (na primer v žarišču vnetja) in ima terapevtski učinek.
Prehod zdravil skozi prebavni trakt povezana z njihovo topnostjo v lipidih in ionizacijo. Ugotovljeno je bilo, da se pri peroralnem jemanju zdravil stopnja njihove absorpcije v različne oddelke GI trakt ni enak. Po prehodu skozi sluznico želodca in črevesja snov vstopi v jetra, kjer se pod vplivom jetrnih encimov znatno spremeni. Na proces absorpcije zdravila v želodcu in črevesju vpliva pH. Torej v želodcu pH 1-3, kar prispeva k lažji absorpciji kislin, v tankem in debelem črevesu pa se pH poveča do 8 baz. Hkrati se lahko v kislem okolju želodca nekatera zdravila uničijo, na primer benzilpenicilin. Encimi gastrointestinalnega trakta inaktivirajo beljakovine in polipeptide, žolčne soli pa lahko pospešijo ali upočasnijo absorpcijo zdravil in tvorijo netopne spojine. Na hitrost absorpcije v želodcu vpliva sestava hrane, gibljivost želodca, časovni interval med obroki in jemanje zdravil. Po vnosu v krvni obtok se zdravilo porazdeli po vseh tkivih telesa, pri čemer so pomembni njegova topnost v lipidih, kakovost komunikacije z beljakovinami krvne plazme, intenzivnost regionalnega krvnega pretoka in drugi dejavniki. Pomemben del zdravila v prvem času po absorpciji vstopi v organe in tkiva, ki so najbolj aktivno oskrbljeni s krvjo (srce, jetra, pljuča, ledvice), mišice, sluznice, maščobno tkivo in kožo počasi nasičen z zdravilnimi snovmi. Vodotopna zdravila, ki se slabo absorbirajo prebavni sistem, se dajejo samo parenteralno (na primer streptomicin). Zdravila, topna v maščobi (plinasti anestetiki), se hitro porazdelijo po telesu.
