anemija(anemija) - zmanjšanje krvi skupaj hemoglobin, število rdečih krvničk in hematokrit. Kako zdraviti to bolezen z ljudskimi zdravili.

Razvrstitev

Splošno sprejeta klasifikacija anemije ne obstaja. Anemijo lahko definiramo kot vrsto kliničnih stanj, pri katerih je koncentracija hemoglobina v periferni krvi manjša od 120 g/l, vrednost hematokrita pa nižja od 36 %. Poleg teh hematoloških parametrov pri diagnozi variant anemije velik pomen imajo morfologijo eritrocitov in sposobnost regeneracije kostnega mozga. Hipoksični sindrom je glavni patogenetski dejavnik te heterogene skupine bolezni.

Po klasifikaciji M.P. Konchalovsky, ki ga je kasneje spremenil G.A. Alekseev in I.A. Kassirsky, so vse anemije razdeljene v tri glavne skupine glede na etiologijo in patogenezo:

— posthemoragična anemija akutna in kronična (zaradi izgube krvi); - anemija zaradi motene tvorbe krvi: pomanjkanje železa, refraktorna anemija, pomanjkanje folne kisline B 12, mielotoksična, aplastična; - hemolitična anemija (zaradi povečanega uničenja krvi): dedna hemolitična, ki jo povzročajo intraeritrocitni dejavniki (membranopatije, encimopatije in hemoglobinopatije), pridobljena hemolitična imunost in anemija, ki jo povzročajo zunanji, zunajcelični dejavniki.

Razmerje med levko-eritroblasti v mielogramih bolnikov daje predstavo o funkcionalno stanje kostni mozeg pri anemiji. Običajno je 1:4; pri anemiji z zadostnim delovanjem kostnega mozga se zmanjša na 1:1 ali celo do 2:1-3:1, pri hudih oblikah anemije (perniciozna anemija) lahko doseže 8:1. Glede na sposobnost regeneracije kostnega mozga so anemije lahko regenerativne (z zadostno funkcijo kostnega mozga), hiporegenerativne (zmanjšanje regenerativne sposobnosti kostnega mozga) in regeneratorske - z ostrim zaviranjem procesov eritropoeze (hipo- in aplastična) anemija. Morfološko merilo kompenzacijskih naporov kostnega mozga je sproščanje regenerativnih oblik eritrocitov v periferno kri bolnikov, ki vključujejo normoblaste, eritrocite z ostanki jedrske snovi (Jollyjeva telesa, Kabo obroči) in retikulocite. Retikulocitoza je pokazatelj ustreznosti regenerativne sposobnosti kostnega mozga: RI nad 2-3% je dokaz ustreznega odziva kostnega mozga na tkivno hipoksijo, ki jo povzroča anemija, nižja vrednost indeksa kaže na zatiranje eritropoeze. . Pri okvarah eritropoeze se pri bolnikih z anemijo v periferni krvi pojavijo degenerativne oblike eritrocitov, kar vodi do sprememb krvnega razmaza: anizocitoza, poikilocitoza in anizokromija.

Glede na nasičenost rdečih krvnih celic s hemoglobinom so anemije:

- hipokromna (CPU - barvni indeks - enak ali nižji od 0,8); - normokromni (CP se giblje od 0,9 do 1,0); - hiperkromna (CP = 1,0).

Glede na premer rdečih krvničk je lahko anemija:

- mikrocitni (SDE - povprečni premer eritrocita - pod 7,2 mikrona); - normocitni (SDE se giblje od 7,16 do 7,98 mikronov); - makrocitni, vključno z megaloblastnimi (SDE nad 8,0 in 9,0 mikronov).

Anemije, ugotovljene s temi laboratorijskimi parametri, so razvrščene v:

- normokromno-normocitna anemija, pri kateri vrednosti CP in SDE ostanejo normalne (akutna hemoragična anemija, hemolitična anemija, pri kateri je povečano uničenje eritrocitov, aplastična anemija in anemija pri kronične bolezni); - hipokromno-mikrocitna anemija z nizkimi vrednostmi CP in SDE ( Anemija zaradi pomanjkanja železa, talasemija in redki primeri anemije pri kroničnih boleznih); - hiperkromno-makrocitna, ko z visokim SDE vrednost CP ostane normalna ali se manj bistveno spremeni v smeri povečanja (anemija s pomanjkanjem vitamina B 12 in folatov).

Poleg tega se glede na naravo poteka razlikuje anemija:

Pljuča (hemoglobin več kot 100 g / l), - zmerno(hemoglobin znotraj 100 g/l), - težka (hemoglobin manj kot 100 g/l).

V blagih primerih anemije klinični simptomi lahko odsoten, saj kompenzatorni mehanizmi (povečana eritropoeza, aktivacija srčno-žilnih in dihalni sistemi) zadovoljujejo fiziološke potrebe tkiv po kisiku. Hudo anemijo spremljajo šibkost, omotica, tinitus, "muhe" pred očmi, utrujenost, draženje. Pojavijo se lahko amenoreja, gastrointestinalne motnje in zlatenica. Laboratorijski testi kvantificirajo resnost anemije in pomagajo ugotoviti njen vzrok. Zanemariti laboratorijske preiskave pacienta, tudi če blaga oblika anemija je nemogoča, saj simptomi bolezni kažejo le latentno kršitev in dajejo premalo informacij o izvoru in klinični resnosti anemije.

Hemolitična anemija

Hemolitična anemija se razvije, ko se krožeče rdeče krvne celice prezgodaj uničijo. Pogosto kostni mozeg ne more proizvajati rdečih krvnih celic dovolj hitro, da bi nadomestil njihovo hitro uničenje (kljub dejstvu, da lahko kostni mozeg poveča njihovo proizvodnjo do šestkrat). Bolezen je redko smrtno nevarna, vendar jo je težko ozdraviti.

Hipoplastična anemija se razvije, ko se matične celice kostnega mozga poškodujejo in ne morejo proizvesti dovolj rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Bolezen se lahko začne postopoma ali nenadoma ( akutna oblika). Nizko število rdečih krvnih celic povzroča šibkost, utrujenost, bledico in težko dihanje. Zaradi pomanjkanja belih krvničk je oseba ranljiva za nalezljive bolezni, pomanjkanje trombocitov pa poveča tveganje za krvavitev. Zato je hipoplastična anemija potencialno smrtno nevarna. Dejansko več kot 80 % bolnikov umre v enem letu, če se ne zdravi. To relativno redka bolezen pogostejši pri moških.

Vzroki

. V polovici primerov vzrok bolezni ni ugotovljen. . Večina druga polovica bolezni je povezana z zunanjimi dejavniki, vključno s toksini (benzen, nekatera topila, industrijske kemikalije), določenimi zdravili (npr. antibiotiki, protivnetna zdravila, imunosupresivi in ​​zdravila proti raku) in izpostavljenostjo sevanju. . Nekatere bolezni, kot npr virusni hepatitis ali tumor timus(timus), lahko povzroči hipoplastično anemijo. . Tveganje, da zbolite, je lahko povezano z redkostjo dedna bolezen imenovan Fanconijev sindrom.

simptomi

. Povečana dovzetnost za nalezljive bolezni. . Razjede v ustih, grlu, danki. . Nagnjenost k enostavno izobraževanje modrice in krvavitve (vključno z nenadno nepojasnjeno krvavitvijo iz nosu, dlesni, danke, nožnice). . Majhne rdeče podkožne lise, ki kažejo na krvavitev, bledica. . Utrujenost, šibkost, težko dihanje.

Diagnostika

. Krvni testi za določitev zmanjšanja vsebnosti rdečih in belih krvnih celic ter trombocitov, kar lahko kaže na razvoj hipoplastične anemije. . Za razjasnitev diagnoze in stopnje razvoja hipoplastične anemije je potrebna biopsija kostnega mozga.

Zdravljenje

. Pri blagi ali zmerni bolezni zdravljenje ni potrebno. . Bolnik mora izključiti stik z morebitnim povzročiteljem hipoplastične anemije. Če je domnevni vzrok zdravilo, mora najti varen nadomestek. . Zdravila, kot so antitimocitni globulin, ciklosporin in ciklofosfamid, ozdravijo več kot 50 odstotkov bolnikov. . Antibiotiki se običajno uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni z vročino. . Presaditev kostnega mozga se lahko opravi pri osebah, mlajših od 55 let, s hudo hipoplastično anemijo, če je mogoče najti ustreznega darovalca (po možnosti dvojčka ali brata ali sestro). . IN hudi primeri zdravnik lahko predpiše občasno popolno transfuzijo krvi ali krvnih celic, dokler kostni mozeg ne začne spet normalno delovati. Vendar se je treba izogibati transfuziji krvi družinskih članov, če se v prihodnosti razmišlja o presaditvi kostnega mozga. . Zaradi nevarnosti hude krvavitve naj se bolnik izogiba delu z ostrimi predmeti, kot so britvice ali noži. Priporočljiva je uporaba električnih brivnikov in mehkih zobnih ščetk. Prav tako ne smete jemati aspirina, snovi, ki vsebujejo aspirin, nesteroidnih protivnetnih zdravil in alkohola. . Formulacije za izpiranje ust ali raztopina vodikovega peroksida se pogosto uporabljajo za čiščenje okužb v ustih. . O simptomih hipoplastične anemije je treba takoj obvestiti zdravnika.

Preprečevanje

. Ni znanih načinov za preprečevanje hipoplastične anemije, razen izogibanja izpostavljenosti strupenim kemikalijam, sevanju in zdravilom, ki lahko povzročijo bolezen, kot sta antibiotik kloramfenikol ali nesteroidno protivnetno zdravilo fenilbutazon.

Anemija zaradi motene tvorbe krvi

Nezadostna ali pomanjkljiva sinteza hema in globinov, ki moti eritropoezo, je vzrok za pojav hipokromne in mikrocitne populacije eritrocitov v periferni krvi. Hkrati se zaradi interakcije spremeni oblika eritrocitov strukturne komponente hemoglobinske membrane. Diferencialna diagnoza anemije, vključene v to skupino - anemija zaradi pomanjkanja železa (pomanjkanje železa zaradi nezadostnega tkivnega fonda), atransferinemija (moten transport železa), anemija pri kronični somatske bolezni(motena izraba in ponovna izraba železa) in talasemija (dedna okvara v sintezi globinskih polipeptidnih verig), temelji predvsem na podatkih. laboratorijske raziskave.

Anemija zaradi pomanjkanja železa

Anemija zaradi pomanjkanja železa se razvije, ko so običajne zaloge železa v telesu tako izčrpane, da kostni mozeg ne more proizvesti dovolj hemoglobina, beljakovine v rdečih krvnih celicah, ki vsebuje železo in prenaša kisik v krvni obtok. večina pogost vzrok anemija je pomanjkanje železa; ta bolezen je redko huda in se običajno zlahka zdravi. V primeru šibkega kronična oblika simptomov praktično ni in ga je mogoče odkriti le, če ima zdravnik rezultate klinična analiza krvi. Hujša anemija povzroči opazno utrujenost in druge simptome.

Anemija zaradi pomanjkanja železa (IDA) je najpogostejša oblika anemije, ki predstavlja 70-80 % vseh bolnikov z anemijo. Ženske zbolijo veliko pogosteje kot moški: 7-11% v primerjavi z 0,5-1,5%. Ženske imajo visok odstotek (20-25 %) latentnega pomanjkanja železa. Izguba 15-30 ml krvi med menstruacijo povzroči izgubo 7,5-15,0 mg železa, med absorpcijo pa v telo vstopi le 1-2 mg na dan. Poleg tega se v tretjem trimesečju nosečnosti pomanjkanje železa pojavi pri skoraj 90% žensk, pri 55% pa to pomanjkanje ostane po porodu in dojenju. Vzporedno s tem se lahko razvije tudi anemija zaradi pomanjkanja železa pri otrocih zaradi nezadostnega vnosa železa s strani matere, ki trpi za anemijo zaradi pomanjkanja železa, pri nedonošenčku, kot tudi otrokovo zavračanje hrane. Dekleta pogosteje razvijejo anemijo zaradi pomanjkanja železa. Najpogosteje pri otrocih, starih 2-3 let, pride do relativne kompenzacije, vsebnost hemoglobina se lahko normalizira, vendar se med puberteto ponovno razvije pomanjkanje železa. Po mnenju L.L. Eremenko (1994) ekstremni habitat (kratka dnevna svetloba, nizke temperature) prebivalci severnih regij Rusije vpliva na kazalnike rdeče krvi. Dolgotrajno bivanje v severnih regijah prispeva k znatnemu povečanju incidence IDA. Pomanjkanje železa v hladnih podnebjih je dvakrat pogostejše kot v osrednji Rusiji.

IDA je skupina polietioloških hipokromno-mikrocitnih anemij, ki jih povzroča oslabljena proizvodnja eritrocitov v kostnem mozgu zaradi zmanjšanja skupne količine železa v telesu in okvare v sintezi hema. Anemija v periferni krvi bolnikov se kaže s hipokromijo, mikrocitozo, anizo- in poikilocitozo ter znatnim znižanjem vsebnosti hemoglobina v eritrocitih: število eritrocitov je znotraj 4,8x1012/l, hemoglobin je 100 g/l, barvni indeks je nižji od 0,6, MCY je 65 fl, MCH je 24 pg, MCHC je 290 g/l, serumsko železo je znižano na 5 mmol/l, serumski feritin je 25 µg/l, nasičenost transferina z železom pa le 16 % . Regenerativne spremembe eritrocitov (sproščanje normoblastov in retikulocitov v periferno kri) pri IDA so šibko izražene.

Tovrstna anemija se lahko razvije kot posledica kronične izgube krvi (krvavitve iz prebavila in rektuma, menometroragija, ledvična krvavitev itd.), idiopatska hemosideroza pljuč, povečajo potrebo in zmanjšajo odlaganje železa (s pospešeno rastjo celic, nosečnostjo, dojenjem, okužbami in zastrupitvami). Pomanjkanje železa je lahko povezano s povečano potrebo po njem in je pogosto, zlasti v otroštvu in starosti, prehranske narave ali pa je posledica zmanjšane absorpcije železa zaradi vnetnih procesov vzdolž prebavil (zgornjega tankega črevesa), aklorhidrije. , gastrektomija. Povezan je s sprevrženim apetitom. Glavni dejavniki tveganja za razvoj IDA pri majhnih otrocih so lahko kajenje matere in toksikoza v prvi polovici nosečnosti. Vse našteti razlogi, pa niso primerljivi glede incidence anemije z izgubo krvi.

Bolezen se razvija počasi, postopno znižanje ravni hemoglobina prispeva k prilagajanju na apoksiemijo, zaradi česar klinični simptomi se manifestira pozno, ko anemija postane zelo globoka (hemoglobin se zmanjša na 50-30 g / l.) Klinična slika raznolika in posledica tako prisotnosti anemične hipoksije kot pomanjkanja železa v tkivih. Običajno se bolniki pritožujejo zaradi splošne šibkosti, včasih precej ostre, kljub zmerni anemiji, pogoste omotice, včasih glavobol, "muhe" pred očmi, v nekaterih primerih pride do omedlevice in zasoplosti z rahlim telesna aktivnost. Obstajajo bolečine v prsih, otekanje. Opazujte širjenje meja srčne otopelosti v levo, anemični sistolični šum na vrhu in pljučna arterija, "šum vrha" naprej jugularna vena, tahikardija in hipotenzija. Na EKG so vidne spremembe, ki kažejo na fazo repolarizacije. Pri starejših bolnikih lahko huda anemija zaradi pomanjkanja železa povzroči srčno-žilno odpoved. Poleg tega imajo bolniki mišična oslabelost(manifestacija tkivne sideropenije), ki je ni opaziti pri drugih vrstah anemije. Na sluznicah se pojavijo atrofične spremembe prebavni trakt, dihala, reproduktivni organi. Pri bolnikih se lasje cepijo in izpadajo, nohti postanejo krhki, pojavi se vzdolžna in prečna proga, včasih konkavnost nohtov do žličaste oblike (koilonihija). V 25% primerov opazimo spremembe v ustni votlini. Občutki okusa se zmanjšajo, pojavijo se mravljinčenje, pekoč občutek in občutek polnosti v jeziku. Pri pregledu najdemo atrofične spremembe na sluznici jezika, včasih razpoke na konici in ob robovih, v hujših primerih pordelosti nepravilne oblike (" geografski jezik”) in aftozne spremembe. Atrofični proces zajame tudi sluznico ustnic. Obstajajo razpoke na ustnicah in krči v kotih ust (cheilosis), spremembe zobne sklenine. Zanj je značilna sideropenična disfagija cider (Plummer-Vinsonov sindrom), ki se kaže s težavami pri požiranju suhe in goste hrane, občutkom srbenja in občutkom tuje telo v grlu. Nekateri bolniki v zvezi s temi manifestacijami jemljejo samo tekočo hrano. Obstajajo znaki spremembe v delovanju želodca: spahovanje, občutek teže v trebuhu po jedi, slabost. Nastanejo zaradi prisotnosti atrofičnega gastritisa in ahilije, ki jih določajo morfološke (gastrobiopsija sluznice) in funkcionalne (želodčna sekrecija) študije. Pozornost pritegne perverznost okusa (pica chlorotica) - hrepenenje po kredi, premogu, zobnem prahu. Bolniki jedo glino, zemljo, testo, led. Privlačijo se neprijetne vonjave vlaga, bencin, aceton, kerozin, naftalen, aceton, barve itd. Poškodba sluznice prebavnega trakta je tako tipičen simptom stanj pomanjkanja železa, da se je pojavila napačna predstava o njeni primarnosti v patogenezi anemije zaradi pomanjkanja železa. Vendar pa se bolezen razvije kot posledica sideropenije in šele nato preide v razvoj atrofičnih oblik. Znaki tkivne sideropenije hitro izginejo po jemanju dodatkov železa. Anemija zaradi pomanjkanja železa ima kronični potek z občasnimi poslabšanji in remisijami. Praviloma je blag ali zmeren potek; huda anemija je manj pogosta. Za blago in zmerno anemijo zaradi pomanjkanja železa je značilno znižanje eritrocitov, serumskega feritina in železa v tkivih ob nespremenjenem transportnem fondu. Če ni ustreznega patogenetskega zdravljenja, so remisije nepopolne in jih spremlja trajno pomanjkanje železa v tkivih.

Običajni vnos železa v telo komajda nadomesti trenutno potrebo po njem. Zato nepredvidena izguba železa med kronično krvavitvijo ali močno menstruacijo zlahka privede do njegovega pomanjkanja. Izčrpavanje zalog železa se začne brez kliničnih manifestacij, skrito pomanjkanje je mogoče odkriti le s posebnimi študijami, vključno z določanjem količine hemosiderina v makrofagih kostnega mozga in absorpcijo radioaktivnega železa v prebavilih. V svojem razvoju gre WDN skozi 2 stopnji:

- stopnja latentnega pomanjkanja železa (LID), za katero je značilno zmanjšanje tkivnih (rezervnih) in transportnih sredstev železa z njegovo normalno vsebnostjo hemoglobina (Hb). Sinteza hema je upočasnjena, raven protoporfirinov v eritrocitih se poveča, število sideroblastov v kostni mozeg zmanjšano. V tem obdobju, čeprav hemoglobin ostaja precej visok, lahko opazimo hipokromijo eritrocitov z nagnjenostjo k mikrocitozi: vrednosti eritrocitnih indeksov so znižane, prav tako vrednosti ferokinetičnih indikatorjev (serumsko železo, eritrocitni feritin, nasičenost transferina z železo); - stopnja očitnega ID (pomanjkanje železa) ali IDA, v kateri se skupaj s sideropenijo zmanjša proizvodnja Hb ali hemoglobina železa (ki se kaže v zmanjšanju koncentracije Hb v periferni krvi). Hipokromija eritrocitov ter anizo- in poikilocitoza postanejo izraziti, MCH in MCV se zmanjšata, RDW se poveča. Hiperplazija eritrona predvsem zaradi polikromatofilnih normoblastov (v kostnem mozgu praktično ni sideroblastov).

Na začetku ostanejo ravni železa v serumu in koncentracije hemoglobina v eritrocitih normalne, pod 25 µg/L pa se zmanjšajo le ravni serumskega feritina. Povečana je količina transferina, pa tudi vrednost skupne sposobnosti seruma za vezavo železa. Nato izčrpane zaloge železa (nivo železa pod 5 µmol/l in nasičenost transferina pod 16 %) ne zagotavljajo več učinkovite eritropoeze (Hb pod 109 g/l; vsebnost feritina v eritrocitih pade).

Diagnoza IDA je sestavljena iz kliničnih manifestacij, prisotnosti vzroka za razvoj ID, laboratorijskih podatkov v študiji ferokinetike in splošna analiza periferne krvi. Trenutno se za natančnejšo diagnozo izvaja spremljanje parametrov eritrocitov, kot so MCV, MCH, MCHC in RDW, pridobljeni na hematoloških števcih. V krvnih razmazih prevladujejo majhni hipokromni eritrociti, anulociti (eritrociti brez hemoglobina v sredini, v obliki obročev), eritrociti neenake velikosti in oblike (anizocitoza, poikilocitoza). Pri hudi anemiji se lahko pojavijo izolirani eritroblasti. Število retikulocitov se ne spremeni in se poveča le z anemijo, ki se je razvila v ozadju izgube krvi, kar je pomemben znak krvavitve. Osmotska odpornost eritrocitov je malo spremenjena ali rahlo povečana. Število levkocitov nima izrazite tendence zmanjšanja. Formula levkocitov malo spremenjeno. Za levkopoezo je značilno rahlo povečanje števila nezrelih granulocitov. Število trombocitov običajno ostane normalno; rahlo povečana s krvavitvijo. V kostnem mozgu z anemijo pomanjkanja železa je mogoče zaznati eritroblastno reakcijo z zakasnitvijo zorenja in hemoglobinizacije eritroblastov. Kostni mozeg je v večini primerov hiperplastičen. Razmerje celic belih in rdečih vrstic se poveča, število slednjih prevladuje. Eritroblasti predstavljajo 40-60% vseh celic, v mnogih od njih se pojavljajo degenerativne spremembe v obliki vakuolizacije citoplazme, piknoze jeder, citoplazme ni (gola jedra).

Običajno so spremembe v presnovi železa dovolj za postavitev diagnoze "latentnega pomanjkanja železa", kot predstopnje IDA, in če se odkrije znižana raven Hb (pri ženskah pod 120,0 g / l in pri moških pod 130,0 g / l) - očiten ID ali pravi IDA. Ob vsem tem ima anemija hipokromni značaj z barvnim indeksom manj kot 0,9 s prisotnostjo anizo- in poikilocitoze, anizokromije in polikromazije eritrocitov v periferni krvi.

Zdravljenje

. Pomembno je, da zdravnik ugotovi vzrok pomanjkanja železa, v vsakem primeru pa zdravljenje poteka v skladu z mnenjem zdravnika. Ne poskušajte sami zdraviti anemije zaradi pomanjkanja železa, saj je pomanjkanje železa vedno posledica neke bolezni. . Morda bo potreben dodaten vnos železa, vendar le pod zdravniškim nadzorom. Tudi poraba veliko število po nepotrebnem lahko privede do prekomernih zalog železa in resne težave zdravje, vključno z boleznijo srca in jeter. Poleg tega, če imate izgubo krvi zaradi raka debelega črevesa, lahko dodatek železa prikrije bolezen in odloži diagnozo. . Če vam je predpisan dodatek železa, se prepričajte, da jemljete celotno količino, kot vam je priporočil zdravnik, tudi če se začnete počutiti dobro. Po ozdravitvi anemije mora telo obnoviti zaloge železa, kar lahko traja tri mesece ali več. . Zavedajte se, da lahko absorpcijo zdravilne oblike železa zmanjšate z uporabo mleka in antacidov. . Tisti, ki ga ne morejo jemati peroralno, lahko dajejo železo intravensko. . IN redki primeri huda anemija zaradi pomanjkanja železa lahko zahteva transfuzijo rdečih krvnih celic. . Obiščite zdravnika, če opazite simptome anemije. Včasih je anemija zaradi pomanjkanja železa znak resnejšega stanja, kot so želodčne razjede ali dvanajstniku ali rak debelega črevesa. Za potrditev ali zavrnitev te domneve bodo morda potrebne posebne analize. . Ženske med nosečnostjo oz močne menstruacije se je treba posvetovati z zdravnikom o prejemu dodatnih količin železa. . Ljudje, ki so na programu hitrega hujšanja, bi se morali o potrebah po železu in drugih hranilih pogovoriti z zdravnikom ali kvalificiranim dietetikom.

Zdravljenje WDN, ne glede na resnost, je treba začeti takoj po potrditvi diagnoze in dokončni ugotovitvi vzroka ID.

Tabela. Nekateri peroralni pripravki železa

Zdravilo		Sestava zdravila (v enem dražeju, tableti ali v 1 ml raztopine)	Oblika sprostitev	Vsebina osnovno železo (mg)
Ime	Registracija število
Aktiferrin	0028859	Železov sulfat 113,8 mg. DL serin 129 mg	Kapsule	34,5
Kapljice Aktiferrip	002859	Železov sulfat 47,2 mg. DL-serin 35,6 mg	kapljice	9.48
Aktiferrin sirup	002859	Železov sulfat 171 g, DL serin 129 mg v 5 ml	Sirup	34 mg
Maltofsr	0056442	Hidroksid-polimaltozni kompleks	kapljice	50 mg
Maltoferjev padec	005643	Hidroksid-polimaltozni kompleks	Tablete	100 mg
Sorbifer Duroles	005338	Železov sulfat 320 mg, askorbinska kislina 60 mg	Tablete	100 mg
tardiferon	007334	Železov sulfat 256,3 mg, mukoproteaza 80 mg, askorbinska kislina 30 mg	Tablete	51 mg
Totem	009535	Železov glukonat 416 mg. manganov glukonag 1,33 mg, bakrov glukonat 0,7 mg	rešitev	50 mg
Ferrstab comp	007998	Železov fumarat 154 mg, folna kislina 0,5	Kapsule	50 mg
ferro-gradumet	008040	Železov sulfat 325 mg	Tablete	105 mg
Ferrohal	73/461/78	Železov sulfat 200 mg. kalcijev fruktoza difosfat 100 mg, cerebrolecitin 20 mg	Tablete	40 mg
Ferroplex	008227	Železov sulfat 50 mg, askorbinska kislina 30 mg	Dragee	10 mg
feropat	007203	Železov fumarat 30 mg	Vzmetenje	10 mg
Ferropal	006282	železov glukopat 300 mg	Tablete	30 mg
Heferol	005145	Železov fumarat 350 mg	Kapsula	100 mg

Kompenzacija JD v krvi in ​​tkivih je možna s pomočjo farmacevtski izdelki. Med njimi je trenutno več kot 30 peroralnih pripravkov in približno 70 kompleksnih multivitaminov, ki vsebujejo železo. parenteralno dajanje pripravki železa ne povečajo učinkovitosti zdravljenja in so indicirani le za hude in obsežne lezije želodčne sluznice in tankega črevesa, ki zmanjšajo absorpcijo železa. Za prava izbira zdravila, je treba upoštevati količino elementa v sledovih v vsaki tableti ali v drugi dozirna oblika. Dnevni odmerek naj bo 180 g soli ali vsaj 100 mg čistega železa. Najbolj fiziološki so pripravki, ki ne vsebujejo tri-, ampak dvovalentno železo, ki se dobro absorbira v želodcu in Tanko črevo, zlasti z znižanjem ravni klorovodikove kisline (slednje je značilno za kronično IDA). Zdravilo mora imeti podaljšano delovanje, kar zmanjša pogostnost jemanja zdravila in ga bolniki dobro prenašajo. Te zahteve so izpolnjene npr. zdravilo podjetje "Ranbaxy" - zdravilo "Fenuls". Vsebuje optimalno količino železovega železa - 45 mg, kar olajša odmerjanje zdravila. Poleg tega Fenyuls vsebuje vitamine B 1 , B 2 , B 5 , B 6 , C in PP, ki izboljšajo absorpcijo in asimilacijo elementa v sledovih. Prisotnost dnevne količine vitamina B (2 mg) pomaga izboljšati presnovo miokardiocitov in njihovo kontraktilno funkcijo, kar je potrebno za anemično miokardialno distrofijo, dnevna količina vitamina B 2 (2 mg) pa pomaga odpraviti trofične motnje. v celicah prebavil in izboljša delovanje želodca in črevesja. Dnevne količine nikotinamida (15 mg) in vitamina B 2 (2,5 mg) normalizirajo redoks procese in izboljšajo znotrajcelično presnovo, moteno med GI v različnih tkivih in organih. Mikrodializa granularna oblika Sproščanje Fenyulsa zagotavlja postopno sproščanje železa iz kapsule, kar odpravlja lokalno draženje sluznice prebavil, ki se kaže v bolečinah v trebuhu, slabosti, spahovanju, motnjah blata in neprijetnem kovinskem okusu v ustih. Fenyuls v obliki želatinske kapsule preprečuje nastanek temne obrobe na zobeh, ki se pogosto pojavi pri dolgotrajni peroralni uporabi tabletiranih oblik pripravkov, ki vsebujejo železo.

Trajanje zdravljenja (vsaj 1,5-2 meseca) je odvisno od obnove zalog železa (serumskega feritina), ne le od normalizacije koncentracije hemoglobina, serumskega železa, števila in morfologije rdečih krvničk. Pri otrocih zgodnja starost z infekcijski zapleti trajanje terapije z maltoferjem, na primer, ko blaga stopnja IDA je 7,8 tedna in s povprečjem 9,1 tedna; na koncu rehabilitacijskega tečaja feroterapije učinkovitost zdravila doseže 100%.

Imenovanje preventivnih tečajev terapije z železovimi pripravki (predvsem v poznih jesenskih in zgodnjih pomladnih mesecih) je odvisno od težnje zmanjšanja koncentracije feritina v serumu, tj. proizvedeno v skladu z rezultati kontrolnih preiskav krvi. Da bi preprečili razvoj pomanjkanja železa pri novorojenčkih, je feroterapija indicirana za nosečnice z gestacijsko anemijo pomanjkanja železa.

Transfuzije krvi v normalnem poteku IDA niso indicirane. Transfuzije eritrocitov so lahko potrebne pri refraktornih oblikah, ko ni mogoče odkriti in odpraviti vzrokov rezistence na pripravke železa.

Takšna terapevtska taktika prihrani bolnike pred hudimi ponovitvami anemije. Po mnenju različnih avtorjev je približno 1% do 3% bolnikov z IDA neodzivnih na feroterapijo. Vzroki refrakternosti so lahko endokrinološke motnje, zlasti disfunkcija Ščitnica. Pomanjkanje učinka je lahko posledica pomanjkanja folna kislina in vitamin B12. Prisotnost hude sistemske bolezni vezivnega tkiva, onkološki procesi, kronični odpoved ledvic, zmanjšano antioksidativno delovanje, oz kronične okužbe zmanjšati učinkovitost terapije. Ta stanja zahtevajo identifikacijo s kompleksnim sodelovanjem ustreznih strokovnjakov in kombinacijo feroterapije z odpravo vzrokov ognjevzdržnosti. Pri anemiji, povezani z vnetnimi procesi, okrevanje ferokinetike, eritropoetskih faktorjev in morfofunkcionalnih značilnosti eritrocitov korelira z okrevanjem nalezljiva bolezen.

Preprečevanje

. Nujno Uravnotežena prehrana. . Ženske, ki so noseče ali imajo menstruacijo, naj se o dodatnem vnosu železa pogovorijo s svojim zdravnikom. . Če morate pogosto jemati aspirin ali nesteroidna protivnetna zdravila, jih vzemite s hrano ali antacidom (najbolje tistim, ki vsebuje magnezijev ali aluminijev hidroksid).

Atransferinemija

Anemija, povezana s kršitvijo transporta železa (atransferinemija), je zelo redka oblika, ki se pojavi, ko pride do napak pri prenosu železa iz njegovega depoja v celicah jeter, vranice, skeletnih mišic, črevesne sluznice do mesta sinteze hema. , tj. do kostnega mozga. Morda je vzrok za razvoj bolezni odsotnost transferina ali njegove konformacijske spremembe.

Morfološko se ta različica anemije ne razlikuje od pomanjkanja železa. Vendar pa se tukaj koncentracija hemosiderina znatno poveča in opazimo hemosiderozo limfoidnega tkiva, zlasti vzdolž prebavil.

Sideroblastne anemije

Anomalije vgradnje železa v hem med njegovo sintezo, kar vodi do povečanja vsebnosti elementa v sledovih v mitohondrijih celic, zmanjšuje učinkovitost eritropoeze v kostnem mozgu in vodi do razvoja ognjevzdržnih in sideroblastičnih (nasičenih z železom) slabokrvnost.

Biti glavni klinična manifestacija vse oblike heterogenega mielodisplastičnega sindroma (MDS), neodzivna anemija pri 41% bolnikov - globoka anemija (Hb<80,0 г/л) с рецикулоцитопенией, нормо- или гиперклеточным костным мозгом, с явлениями дизэритропоэза. По Н.С. Турбиной и соавт. (1985) морфологические признаки дизэритропоэза включают в себя: мегалобластоидность кроветворения, многоядерность эритробластов, дисоциация созревания ядра и цитоплазмы, базофильная пунктация цитоплазмы, наличие межъядерных мостиков и кольцевидные формы сидеробластов.

Procesi proliferacije in diferenciacije eritroidnih celic v kostnem mozgu bolnikov z refraktorno anemijo v primerjavi z zdravimi ljudmi se zmanjšajo za 2,5-krat: delni indeks oznake H 3 s timidinom je 12D ± 1,1% v primerjavi s 30,0 ± 1,11%.

Raven železa in feritinov, vključno s kislimi izofereretini, v serumu bolnikov znatno presega normo. Biokemija seruma poleg morfoloških znakov dizeritropoeze in rezultatov citokemične reakcije na polisaharide potrjuje povečanje neučinkovite eritropoeze že ob nastopu MDS. Tako se povečana nasičenost z železom pri teh različicah anemije kombinira s povečanim uničenjem eritroidnih celic v kostnem mozgu.

Tabela. Presnova železa pri bolnikih z refraktorno anemijo.

Zanimivo je, da pri hematopoetskih depresijah pogostost nenormalnih eritrocitov v periferni krvi bolnikov pozitivno korelira s pogostnostjo PAS-pozitivnih celic v eritronu. Delež PAS-pozitivnih celic v kostnem mozgu bolnikov s sideroblastno anemijo presega normo za sedemkrat, tj. neučinkovita eritropoeza pomembno prispeva k patogenezi te bolezni.

Za sliko periferne krvi pri bolnikih s sideroblastno anemijo je značilna raznolika morfologija eritrocitov: opazimo mikrocitozo in makrocitozo, hipokromijo in normokromijo. Poleg tega je lahko anizocitoza bolj izrazita kot hipokromija. Barvni indeks se giblje od 0,4 do 0,6. Vsebnost hemoglobina v eritrocitih (MSH) je 30 pg, povprečna koncentracija hemoglobina v eritrocitih (MCHC) pa 340 g/l. Povprečni volumen eritrocitov (MCV) se prav tako ne razlikuje od norme in je enak 104 fl. Polikromatofilni siderociti pogosteje kot običajno vstopijo v periferno kri bolnikov (normalno: 0,6 ± 0,04%), v brisih kostnega mozga pa se odkrijejo depoziti hemosiderina in povečana vsebnost sideroblastov, vključno z njihovimi obročastimi oblikami (15%). Te celice zaznamo z reakcijo prusko modre barve, ki temelji na nastanku feriferocianida z reakcijo železovih ionov s ferocianidom v kislem mediju. Reakcija se kaže kot nastanek modre ali zelene oborine feriferocianida.

Poleg kvantitativnih sprememb v sestavi perifernih krvnih celic pride tudi do izrazitega premika biokemičnih parametrov. Tako se serumsko železo poveča na 31 mmol / l in s tem se povečajo ravni serumskih in eritrocitnih feritinov.

Praviloma se za zdravljenje anemije, povezane z oslabljeno porabo železa, uporabljajo paliativna sredstva. Pri globoki anemiji in razvoju hipoksije so potrebne transfuzije rdečih krvnih celic. Vendar pa takšno zdravljenje poveča že obstoječi presežek železa in pospeši pojav simptomov hemosideroze. Uspešnejša se je izkazala terapija z desferalom v kombinaciji s plazmaferezo, ki pomaga zmanjšati število transfuzij krvi in ​​zmanjšati hiperglikemijo. Pristop k osnovni bolezni nalezljivih zapletov (bakterijska pljučnica, tuberkuloza, akutni bronhitis itd.) Poslabša potek anemije. In čeprav je prognostični kriterij samo feritin v eritrocitih (od 11 do 80 mg Hb), imajo bolniki povišane vrednosti serumskega feritina in povečane zaloge železa v tkivih. V tem primeru je učinkovitost zdravljenja anemije odvisna od uspešnega zdravljenja zapletov.

Anemija, povezana z okvarjenim recikliranjem železa

Anemija pri kroničnih boleznih, povezanih z moteno predelavo železa, je na drugem mestu po pogostnosti. Veljajo za eno od manifestacij kroničnih bolezni in malignih tumorjev, čeprav se pojavijo pri kateri koli okužbi ali vnetnem procesu.

Glede na to, da se ob ponovni uporabi železa po odmrtju starih eritrocitov zagotovi približno 24 mg železa, postane očitno, da zadrževanje sproščenega železa v celicah retikuloendotelijskega sistema pri kroničnih boleznih prispeva k razvoju anemije – železa ni dovolj. za sintezo hemoglobina v novih eritrocitih. Obstaja notranje pomanjkanje železa. Poleg tega se lahko zmanjša izločanje eritropoetina preko ledvic in hipoproliferativno stanje kostnega mozga. Vse to vodi do retikulocitopenije in nezmožnosti kostnega mozga, da zadovolji potrebe telesa po eritrocitih s hiperplazijo eritroidnega klica in posledično do razvoja hipokromne mikrocitne anemije.

Simptome določa osnovna bolezen. V zgodnji fazi bolezni eritrociti ohranijo normalno velikost, nato pa začnejo prevladovati mikrociti. RDW pri anemiji kronične bolezni nima diferencialno diagnostične vrednosti. Koncentracija hemoglobina redko pade pod 80 g/l, praviloma se zmanjša za 20% normalne vrednosti, približno enako se poveča delež mikrocitov. Znatno presega globino anemije, se koncentracija eritropoetina v serumu zmanjša (3 μ U / l). Koncentracija železa v serumu pade na 5 mmol/l, vendar raven feritina v serumu presega normalne vrednosti, feritin v eritrocitih ostaja v mejah normale (5-45 µg/g Hb), nasičenost železa v transferinu je pod 10 %.

Zdravljenje osnovne bolezni je učinkovito. Transfuzije krvi za anemijo kronične bolezni so redko potrebne.

Zdravila, ki spodbujajo eritropoezo, običajno niso v pomoč, v nekaterih primerih pa eritropoetin, zlasti rekombinantni za pljučne in srčno-žilne simptome, izboljša rdečo krvno sliko.

B 12 - in anemija zaradi pomanjkanja folatov

B 12 - in anemija pomanjkanja folatov - skupina anemij, podobnih simptomov makrocitni anemiji in megaloblastni anemiji (vrnitev fetalne hematopoeze).

Megaloblastna eritropoeza z okvarjenim dozorevanjem rdečih krvnih celic, običajno zaradi endo- ali eksogenega pomanjkanja vitamina B 12 in folne kisline. Razvija se zaradi različnih razlogov, vključno z:

- pogoste okužbe; - podhranjenost (na primer pri otrocih ali vegetarijancih); - kronične bolezni prebavil in jeter; - avtoimunsko uničenje parietalnih celic (perniciozna anemija); - hranjenje s kozjim mlekom (pri majhnih otrocih); - celiakija (motena absorpcija iz črevesja); - helmintska invazija (široka trakulja) itd.

Pomanjkanje vitamina B12 in folne kisline je lahko prirojeno in prisotno v zgodnjem otroštvu, kot je Immerslung-Gresbeckova bolezen. Pridobljene megaloblastne anemije vključujejo: B 1 2 - Addison-Birmerjeva anemija zaradi pomanjkanja v kombinaciji z atrofičnim gastritisom, zmanjšano ali odsotno izločanje gastromukoproteina - intrinzični faktor vitamina B ali Castleov faktor (1929); B 12 - megaloblastna anemija nosečnic; anemija zaradi povečane porabe vitamina B12 in folata med spru ali po kirurški odstranitvi želodca in dela tankega črevesa. Znano je tudi, da se potreba po folatih poveča pri hemolitičnih anemijah ali luskavici. Refraktorno anemijo lahko spremlja makrocitna anemija, ki je posledica pomanjkanja vitamina B 12 ali folne kisline.

N. D. Khoroshko et al. (2002) so izvedli študijo ravni vitamina B 12 in folatov pri 250 bolnikih z različnimi hematološkimi boleznimi. Kot lahko vidite, pri anemiji, odvisni od B 12, pride do močnega zmanjšanja vitamina B tako v serumu (117 ± 22 pg / ml) kot v eritrocitih (13,9 ± 3,3 pg / er). Serumska koncentracija folatov ostaja normalna (9,7 ± 2,6 ng/ml), medtem ko se v eritrocitih zmanjša (2,0 ± 0,9 ng/er). Terapija obnovi serumske vrednosti vitamina B12 na 259±98 pmol/l in v eritrocitih na 75±31 pg/er.

Pri anemiji, odvisni od folata, so znižane vrednosti folatov zaznane tako v serumu (2,1±0,8 ng/ml) kot v eritrocitih (1,6±0,44 ng/er). Hkrati se vsebnost vitamina B12 v serumu rahlo zniža (260±45 pg/ml), v eritrocitih pa ostaja v mejah normale (280,8±76,1 pg/er).

Za primerjavo, pri IDA pri odraslih bolnikih pride do pomembnega povečanja ravni vitamina B12 in folatov tako v serumu (775,5±66,7 pmol/l in 13,3±3,1 pmol/l) kot v eritrocitih (499±77,6 pg/er). in 19,3±2,5 pg/er). N.D. Horoško idr. (2002) kažejo, da se v pogojih pomanjkanja železa (v ozadju zmanjšane proizvodnje eritroblastov zaradi pomanjkanja kovin) poraba teh vitaminov močno zmanjša, zaradi česar se kopičijo v krvnem serumu.

Hkrati se pri majhnih otrocih IDA pojavi s povečano serumsko vsebnostjo vitamina B 12 (1200 ± 65 pg / ml), vendar s pomanjkanjem folne kisline (9,4 ± 1,6 ng / ml). To dejstvo je razloženo s povečanimi potrebami otrok te starosti po folatih zaradi rasti in razvoja telesa, vključno z živčnim sistemom, pa tudi s posebnostmi njihove prehrane.

Značilno je, da se je po poteku feroterapije in normalizaciji presnove železa koncentracija vitamina B 12 in folne kisline v serumu (276±33,9 pg/ml in 9,2±2,1 ng/ml) in v eritrocitih (128 ±29,0 pg/er in 10,5±2,9 ng/er) zmanjšal. Poleg tega je bilo pri dojenčkih, mlajših od 3 let, zmanjšanje ravni vitamina B 12 (198 ± 47 pg / ml) in folatov (8,3 ± 0,7 ng / ml) v serumu v ozadju ferokorrekcije bolj izrazito. Ti rezultati se lahko štejejo za osnovo za potek vitaminske terapije (cianokobalamin in folna kislina) za IDA hkrati z imenovanjem feropreparatov.

Večina bolnikov z avtoimunsko hemolitično anemijo (AIHA) je imela relativno normalne vrednosti vitamina B12 (490±187 pg/ml) in folata (9,2±1,9 bp/ml) tako v serumu kot v eritrocitih (249±56,9 pg/er in 6,1±2,0 ng/er). V obdobju remisije, z normalizacijo ravni Hb, pride do močnega zmanjšanja vitamina B 12 - do 20 pg / ml in folata - do 2,5 ng / ml. Ti podatki podpirajo domnevo o intenzivnem uživanju vitamina B in folatov v času lajšanja anemije in so prepričljiv argument za zdravljenje AIHA z vitaminom B 12 in folatom (glej ustrezno poglavje). Morda so ugotovljene razlike v ravneh vitamina B 12 in folata na različnih stopnjah hemolitičnega procesa povezane s pomembnimi nihanji v življenjski dobi eritrocitov. Tako sredi hemolitične krize »mladi« eritrociti hitro zapustijo kostni mozeg in se po vstopu v krvni obtok hitro izločijo. V obdobju remisije, ko se eritropoeza normalizira, glavni del rdečih krvnih celic periferne krvi predstavljajo njihove normalne oblike. Znano je, da pri centrifugiranju v gradientu gostote "mladi" eritrociti tvorijo lahkotno frakcijo in "normalne" (podvržene naravnemu staranju) - težko. Pri določanju ravni vitamina B in folata v vsakem od njih se je izkazalo, da so v težki frakciji 23 ± 5,2 pg / er oziroma 1,2 ± 0,04 ng / er, v lahki frakciji pa 286 ± 35. , 8 pg/er in 14±5,1 ng/er. Tako lahko starost eritrocitov v veliki meri določa nihanje ravni vitaminov v različnih obdobjih hemolitične anemije.

Določitev koncentracije kobalaminov in folatov pri bolnikih z MDS je pokazala, da so v krvnem serumu vrednosti vitamina B12 in folatov znotraj fiziološke norme. Medtem ko je v eritrocitih pri večini bolnikov (60%) raven vitamina B povečana (63 5 ± 16o pg / er). V primeru refraktorne anemije imajo bolniki z visoko stopnjo neučinkovite eritropoeze tudi višje vrednosti vitaminov v rdečih krvničkah, ne pa tudi v serumu. Pri kroničnih mieloproliferativnih boleznih (CMPD) je vsebnost vitamina B tako v eritrocitih kot v serumu znotraj fiziološke norme. Raven folata v serumu pri tej kategoriji bolnikov je tudi normalna, v eritrocitih pa je ta indikator zmanjšan pri 70% bolnikov (<4,2 нг/эр). Это при том, что запасы фолиевой кислоты в эритроцитах настолько велики, что должны уменьшаться в последнюю очередь. Возможно, противоречие объясняется применением препаратов, воздействующих на метаболизм фолатов, поскольку фолиевая кислота крайне чувствительна к действию различных химических соединений.

Študija koncentracije vitamina B 12 in folne kisline je koristna ne le za razjasnitev narave megaloblastne anemije, temveč tudi za diferencialno diagnozo in oceno učinkovitosti zdravljenja številnih hematoloških bolezni.

Vloga pomanjkanja vitamina B 12 in folata v patogenezi megaloblastne anemije je, da je v njegovem ozadju moteno delovanje timidin sintaze in prekinjena sinteza DNA. Hitro deleče celice so podvržene megaloblastnim spremembam, pojavi se eritroidna hiperplazija kostnega mozga in intramedularna hemoliza, poveča se raven LDH (laktat dehidrogenaze) in indirektnega bilirubina v krvnem serumu.Opake v sintezi DNA v splošnem hematopoetskem kalčku vodijo do hipersegmentacije nevtrofilcev. Vzporedno z naštetim megaloblastni proces zajame tudi druga hitro deleča se tkiva - opazimo atrofijo prebavil.

Makrocitna (megaloblastna) hiperkromna anemija se razvija postopoma, zanjo so značilni bledica kože z ikteričnim odtenkom, dispeptični simptomi, vzorec glositisa z odrgnino papile jezika ("lakiran" jezik) ali kombinacija svetlo rdečih območij vnetja. z umazano rumeno oblogo, otekanje jezika, zlaganje sluznice ( "geografski jezik"). Jetra in vranica sta lahko zmerno povečana. Lahko so prisotni nevrološki simptomi: parestezija, pekoč občutek v okončinah, oslabljeni refleksi spodnjih okončin, negotovost pri hoji (manifestacije funikularne mieloze z B 12-avitaminozo). Diagnoza bolezni in zdravljenje bolnikov je kompleksen večstopenjski proces, ki vključuje:

— prepoznavanje in diferencialna diagnoza anemije; - ugotavljanje ravni B 12 in / ali pomanjkanja folatov; - ugotavljanje vzrokov za nastanek in razvoj bolezni; - terapija.

Treba je ugotoviti morfološke značilnosti perifernih krvnih celic in jih uporabiti pri diferencialni diagnozi bolezni.

Pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina v preiskavah periferne krvi z globoko anemijo prevladuje zmanjšanje števila eritrocitov (manj kot 1,0 x 10 12 / l), vendar je raven hemoglobina zmanjšana v relativno manjši meri. Hematokrit pade na 0,04 l/l. V krvi opazimo degenerativne spremembe eritrocitov v obliki anizokromije in hiperkromije (CP = 1,2-1,5), anizocitoze z izrazito makrocitozo, megalocitoze in poikilocitoze z nagnjenostjo k ovalocitozi. Povprečni premer eritrocitov se poveča na 8,2-9,5 mikronov, njihov povprečni volumen (MCV) se giblje od 110 do 160 fl. Opažene so regenerativne spremembe patološkega tipa: Jollyjeva telesa in Kebotovi obroči v eritrocitih, normoblastih. Pogosto opazimo trombocitopenijo, nekatere trombocite predstavljajo velike oblike in retikulocitopenijo. Število levkocitov je normalno ali zmanjšano, prevladujejo hipersegmentirani granulociti in redko velikanske oblike nevtrofilcev. Zgornje morfološke značilnosti lahko pomagajo pri diagnozi megaloblastne anemije.

Velike eritrocite v periferni krvi glede na njihovo morfologijo lahko razvrstimo v dve kategoriji:

- okrogli makrociti, se pojavijo zaradi sprememb lipidne sestave celične membrane pri alkoholizmu, boleznih jeter ali ledvic in hipotiroidizmu ("miksedem rdečih krvnih celic"); - ovalni makrociti (makroovalociti), ki nastanejo po izpostavljenosti citostatikom, s pomanjkanjem B 12 in folatov ali z mielodisplazijo zaradi napak v replikaciji DNA, ko se RNA nadaljuje s prevajanjem in prepisanimi proteini, ki polnijo citoplazmo celice, prispevajo do povečanja njegove prostornine.

Pojav hipersegmentiranih nevtrofilcev v periferni krvi razlikuje megaloblastno anemijo od mielodisplazije, za katero je značilna hiposegmentacija jeder levkocitov in napake v morfologiji trombocitov. Diferencialno diagnostična vrednost MCV eritrocitov pri megaloblastni anemiji je nedvomna, vendar je treba opozoriti, da se lahko ta indeks eritrocitov z retikulocitozo poveča do 160 fl.

Vse zgoraj navedene znake megaloblastne anemije dopolnjuje biokemija: v krvnem serumu - zmerna bilirubinemija zaradi proste frakcije pigmenta zaradi hemolize megaloblastov. Ravni LDH pogosto dosežejo 1000.

Potrebno je ne le določiti raven serumske in eritrocitne vsebnosti vitamina B 12 in folata, ampak, ker 39% bolnikov z megaloblastno anemijo trpi zaradi pomanjkanja železa, in kazalnike ferokinetike. Če vitamina B 12 in folatov ni mogoče kvantificirati, se pred predpisovanjem terapije opravi punkcija kostnega mozga, s katero se ugotovi megaloblastna hematopoeza, ki je morfološki kriterij za diagnozo. V preparatih kostnega mozga najdemo megalocite in megaloblaste, velikanske metamielocite in megakariocite nepravilnih oblik.

Bolniki s hudo megaloblastno anemijo potrebujejo takojšnje zdravljenje. Njegove sheme so različne, vendar je splošna hitra odprava pomanjkanja vitaminov in ustvarjanje njihovega skladišča v tkivih. Običajno se pri bolnikih z anemijo zaradi pomanjkanja B12 tretji dan zdravljenja poveča število retikulocitov (regenerativni odziv kostnega mozga), peti dan pa se hematokrit obnovi. Pozitiven odgovor na terapijo s folati pri pomanjkanju folatov ali alkoholizmu je možen po treh tednih. Transfuzije krvi praktično niso potrebne. Zdravljenje je nadomestno, t.j. uvedba vitamina B in folne kisline v terapevtskih odmerkih 200 mcg / dan oziroma 0,005 x 3 / dan (višji odmerki vitamina B 12.500 mcg oz. 1000 mcg so indicirani samo za funikularno mielozo), nadaljujemo do umiritve anemije in vsa njegova klinična in citomorfološka stanja so normalizirane manifestacije. Potem, zlasti pri anemiji Addison-Birmer, je prikazano skoraj stalno vzdrževalno zdravljenje z vitaminom B 12 - 200 mcg enkrat na 1-2 meseca.

Perniciozna (maligna) anemija

perniciozna anemija je redka bolezen, pri kateri pride do nezadostnega števila rdečih krvničk zaradi pomanjkanja vitamina B 12 (kobalamina), pomembne sestavine za nastajanje rdečih krvničk.

V večini primerov se bolezen ne razvije zaradi pomanjkanja vitamina v hrani, kar lahko opazimo le pri vegetarijancih. Ta bolezen se običajno razvije, ko telo ne more pravilno absorbirati vitamina. Perniciozna anemija se razvija postopoma in ima lahko na začetku simptome katere koli vrste anemije: šibkost, utrujenost, bledica. Ob nezdravljenju lahko bolezen povzroči motnje v prebavnem traktu, srčno-žilnem sistemu in predvsem živčnem sistemu, saj je vitamin B 12 pomemben za njegovo normalno delovanje. Kot rezultat zdravljenja se bolezen hitro spremeni, čeprav hude motnje živčnega sistema ostanejo. Perniciozna anemija se lahko razvije v kateri koli starosti.

Vzroki

. Perniciozna anemija se skoraj vedno pojavi kot posledica zmanjšane sposobnosti absorpcije vitamina B 12. To se lahko zgodi, ko celice v steni želodca atrofirajo in prenehajo proizvajati normalne količine prebavnih kislin, ki so pomembne za absorpcijo vitamina B12. . Primeri perniciozne anemije so pogostejši pri tistih, ki imajo družinsko anamnezo perniciozne anemije ali drugih avtoimunskih bolezni, kot je Gravesova bolezen (tirotoksikoza), hipotiroidizem ali vrtoglavica. . Odstranitev želodca, poškodba stene želodca ali dolgotrajno zdravljenje z zaviralci želodčne kisline lahko zmanjša njeno izločanje in oteži absorpcijo vitamina B 12. . Bolezni tankega črevesa, kjer se vitamin B12 absorbira, lahko motijo ​​njegovo absorpcijo. . V redkih primerih bolezen povzroči hrana, v kateri ni dovolj vitamina B 12.

simptomi

. Utrujenost in šibkost. . Hitro bitje srca ali omotica. . Bledica (lahko je še posebej opazna na ustnicah, dlesnih, vekah in dnu nohtov). . Zasoplost ali bolečine v prsnem košu pri naporu. . Živčnost ali nezmožnost koncentracije. . Blago porumenelost oči in kože. . Izguba apetita vodi do izgube teže. . Slabost in driska. . Simptomi nevralgije: otrplost ali mravljinčenje v okončinah, slaba koordinacija, neobčutljivost na rahel dotik.

Diagnostika

. Zdravstvena anamneza in fizični pregled. . Krvni testi za merjenje serumskega B 12 in folne kisline v rdečih krvnih celicah s solmi (to pokaže nepravilnosti pri pomanjkanju vitamina B 12 in folne kisline). . Schillingov test, ki uporablja radioaktivno označen vitamin B 12 za natančno merjenje količine, ki jo ostane v krvi in ​​koliko se izloči z urinom.

Zdravljenje

. Potrebne so stalne intramuskularne injekcije vitamina B 12 (običajno same enkrat na mesec). Ker je težava običajno v tem, da telo vitamina ne more absorbirati, je peroralno jemanje načeloma neuporabno. Kadar pa injekcij ni mogoče uporabiti, je koristno jemanje velikih odmerkov vitamina. . V redkih primerih hude bolezni bo morda potrebna transfuzija krvi. . Perniciozna anemija je povezana s povečanim tveganjem za nastanek raka na želodcu, zato bolnikom svetujejo obisk zdravnika vse življenje. . Posvetujte se z zdravnikom, če čutite dolgotrajno utrujenost, šibkost ali bledico.

Preprečevanje

. Perniciozne anemije ni mogoče preprečiti, razen v redkih primerih, ko je hrana osiromašena z vitaminom B 12, na primer pri vegetarijancih. Takšni ljudje bi morali jemati vitaminski dodatek. . Izogibajte se samozdravljenju s folno kislino, ki lahko prikrije razvoj perniciozne anemije.

Anemija pomanjkanje folata

Folna kislina je bistven vitamin za proizvodnjo rdečih krvnih celic. Pomanjkanje tega vitamina lahko povzroči anemijo. Zaradi zmanjšanja števila rdečih krvničk so telesna tkiva prikrajšana za potrebno oskrbo s kisikom, kar vodi do klasičnih simptomov anemije. Bolezen je še posebej pogosta pri otrocih in mladostnikih med hitro rastjo, pri nosečnicah in doječih ženskah, pri starejših, kadilcih, alkoholikih, tistih, ki se držijo diet ali trpijo zaradi črevesnih bolezni. Lahko ga spremlja anemija zaradi pomanjkanja železa.

Vzroki

. Pomanjkanje folne kisline se pojavi bodisi kot posledica nezadostnega vnosa s hrano ali, redkeje, zaradi nezmožnosti črevesja, da absorbira folno kislino v pravih količinah. . Alkoholizem moti sposobnost telesa za porabo in uporabo folne kisline; veliko alkoholikov ima poleg tega slabo prehrano, ki vsebuje malo folne kisline. . Črevesne bolezni, kot so trofične afte, celiakija, vnetje črevesja ali resekcija črevesja, lahko otežijo absorpcijo folne kisline. . Telo ne skladišči velike količine folne kisline in včasih (v otroštvu, med nosečnostjo, med dojenjem) potreba po njej presega vnos s hrano. . Nekatera zdravila (kot so antispazmodiki, antibiotiki, peroralni kontraceptivi in ​​zdravila proti raku) lahko povzročijo pomanjkanje folne kisline v telesu. . Tveganje za pomanjkanje folne kisline je povezano z nekaterimi kožnimi boleznimi, vključno z luskavico in eksfoliativnim dermatitisom. . Nekatere krvne bolezni, ki zahtevajo veliko količino rdečih krvnih celic, kot je anemija srpastih celic (talasemija), lahko izčrpajo folno kislino v telesu, če ni dodatne oskrbe.

Diagnostika

. Krvni test, ki meri količino folne kisline v rdečih krvničkah, lahko pokaže, ali imate v telesu dovolj folne kisline.

simptomi

. Velika utrujenost in šibkost. . bledica. . dispneja. . Močne palpitacije in izrazito povečan srčni utrip med naporom. . Vnet, rdeč in obložen jezik. Izguba apetita, ki povzroči izgubo srbenja. . Napenjanje. . Slabost in driska.

Zdravljenje

. Včasih je za rešitev težave dovolj že ustrezna dieta. . Tablete folne kisline lahko hitro pozdravijo bolezen. Odvisno od vzroka pomanjkanja kisline bo morda nekaj časa potrebna stalna uporaba. Redko so potrebne injekcije folne kisline. . Pomembno je odpraviti dejavnike, ki povzročajo bolezen (npr. slaba prehrana, prekomerno pitje alkohola). . Zdravljenje je lahko odprava črevesne bolezni, ki je vzrok za pomanjkanje folne kisline. . Če imate simptome anemije, se posvetujte z zdravnikom. . Če se že zdravite zaradi pomanjkanja folne kisline in se simptomi po dveh tednih ne izboljšajo, obvestite svojega zdravnika. . Vsaka ženska, ki razmišlja o otroku, se mora posvetovati s svojim zdravnikom o jemanju dodatkov folne kisline. V prvih tednih nosečnosti bo pomagalo zmanjšati tveganje za okvare otrokovega živčnega sistema.

Preprečevanje

. Hrana mora biti uravnotežena. Glavni viri folne kisline so sveža zelena listnata zelenjava, surovo sadje, gobe, fižol, bob, kvas, jetra, ledvice. . Izogibajte se dolgotrajnemu kuhanju živil, ki vsebujejo veliko folne kisline (vitamini se z dolgim ​​kuhanjem uničijo). . Alkohol pijte zmerno.

Posthemoragična anemija

Izguba krvi velja za vodilni dejavnik pri razvoju hipovolemičnega šoka, ki temelji na zmanjšanju učinkovitosti pretoka krvi v daljšem časovnem obdobju. Glavne patofiziološke spremembe izgube krvi so prikazane na diagramu.

Transfuzijska nadomestna shema izgube krvi (P. G. Bryusov, 1997)

Stopnja nadomestitve krvi	Količina izgubljene krvi (v % BCC)	Skupna količina transfuzij (v % izgube krvi)	Komponente nadomestka krvi in ​​njihovo razmerje v skupnem volumnu
			Kristaloidi (ionoterapija) ali z umetnimi koloidi (0,7+0,3)
			Koloidi in kristaloidi (0,5+0,5)
			Er. masa, albumin, koloidi, kristaloidi (0,3+0,1+0,3+0,3)
			Er. masa, plazma, koloidi, kristaloidi (0,4+0,1+0,25+0,25)
			Er. masa in sveže citrirana kri, plazma, koloidi in kriogaloidi (0,5+0,1+0,2+0,2)

Izguba krvi je razvrščena glede na velikost, resnost in hitrost razvoja sprememb v telesu žrtve. American College of Surgeons je določil 4 razrede krvavitev, odvisno od količine izgube krvi in ​​kliničnih simptomov. Razred I - ustreza izgubi 15 % ali manj volumna krvi v obtoku. V tem primeru ni kliničnih simptomov ali pa je tahikardija v mirovanju, zlasti v stoječem položaju. O ortostatski tahikardiji govorimo, ko se srčni utrip (srčna frekvenca) pri prehodu iz vodoravnega v navpični položaj poveča za vsaj 20 utripov na 1 minuto. Razred II - ustreza izgubi od 20 % do 25 % BCC. Glavni klinični znak je ortostatska hipotenzija ali znižanje krvnega tlaka (krvnega tlaka) za najmanj 15 mm Hg pri prehodu iz vodoravnega v navpični položaj. V ležečem položaju je krvni tlak normalen ali rahlo znižan. diureza je ohranjena. Razred III - ustreza izgubi od 30 % do 40 % BCC. Kaže se s hipotenzijo v ležečem položaju, oligurijo (izloči se manj kot 400 ml urina na dan). Razred IV - izguba več kot 40 % BCC, kolaps (izjemno nizek krvni tlak) in motnje zavesti do kome.

Za diagnozo izgube krvi je bistveno določiti količino pomanjkanja BCC. Najbolj dostopen indikator v zvezi s tem je "indeks šoka" - razmerje med srčnim utripom in vrednostjo sistoličnega krvnega tlaka. Običajno je 0,54. Z izgubo krvi se poveča indeks šoka.

Akutna posthemoragična anemija

Akutna post-hemoragična anemija (hemična hipoksija) je zmanjšanje kisikove kapacitete krvi po hitri izgubi pomembne količine krvi v obtoku (BCC) zaradi zunanje ali notranje krvavitve. Razvija se kot posledica poškodb, kirurških posegov, želodčnih, črevesnih, materničnih krvavitev, z rupturo jajcevodov med zunajmaternično nosečnostjo itd.

Akutna izguba krvi v domači literaturi je razvrščena glede na velikost, resnost in hitrost razvoja sprememb v telesu žrtve. Za klinično sliko teh anemij je značilna hipovolemija in hipoksija, izguba znatne količine železa (500 mg ali več s hudimi krvavitvami). Simptomi te patologije so odvisni od količine izgubljene krvi:

Do 10% - klinične manifestacije so lahko odsotne, le v nekaterih primerih krvni tlak pade, pojavi se hladen znoj, pojavi se omedlevica; do 30% - prevladujejo simptomi srčno-žilne insuficience: tahikardija, zasoplost, omotica; do 40-50% - razvije se hud šok: padec krvnega tlaka, izginotje pulza, atelektaza jugularne in drugih ven.

Hitra sočasna izguba 30 % ali več BCC brez nujnega oživljanja je usodna.

Akutna posthemoragična anemija se hitro pokaže z zavajajočim povečanjem števila rdečih krvničk, koncentracije hemoglobina in hematokrita na prostorninsko enoto periferne krvi. Normokromno-normocitna anemija (barvni indeks se giblje od 0,85 do 1,5, povprečni premer eritrocitov pa je 7,8 mikronov) se pojavi takoj po izgubi krvi, nato pa od nekaj ur do 1-2 dni, ko v krvnem obtoku redči krv v obtoku, tkivo. tekočina začne teči, ti kazalci se zmanjšajo glede na resnost izgube krvi. V brisih periferne krvi lahko opazimo pojave zmerne anizo- in poikilocitoze eritrocitov. Število trombocitov na prostorninsko enoto krvi se zmanjša zaradi hemodilucije ali zaradi njihove porabe v procesu tromboze. Skupno število levkocitov se zmanjša tako zaradi hemodilucije kot zaradi izgube med krvavitvijo. Nastala hipoksija povzroči zvišanje ravni eritropoetina in do 4-5. dne se začne regeneracija eritrona in se pojavi retikulocitoza, povečata se polikromazija in anizocitoza (mikrocitoza). V primeru močne krvavitve se v periferni krvi odkrijejo posamezni normoblasti (regenerativna anemija). Barvni indeks pade pod 0,85 (eritrocitna hipokromija) zaradi dejstva, da hitrost sinteze hemoglobina zaradi pomanjkanja železa zaostaja za hitrostjo proliferacije eritronskih celic. Nevtrofilna levkocitoza se razvije s premikom v levo. V kostnem mozgu se v tem času odkrijejo znaki intenzifikacije eritropoeze: poveča se število eritroblastov, različnih oblik normoblastov, pa tudi retikulocitov (kompenzacija kostnega mozga za izgubo krvi).

Na podlagi teh podatkov je klinična in laboratorijska slika akutne posthemoragične anemije razdeljena na tri stopnje:

1. Faza refleksno-vaskularne kompenzacije. Koncentracija hemoglobina in število rdečih krvnih celic na enoto volumna periferne krvi se ne spremenita zaradi kompenzacijskega vazospazma. V nekaj urah po operaciji opazimo levkocitozo (do 20,0 x 10 9 /l), pogosto s premikom v levo, in trombocitozo. 2. Stopnja hidremične kompenzacije. Koncentracija hemoglobina, število eritrocitov in hematokrit se zmanjšajo tri dni po izgubi krvi. 3. Stopnja kompenzacije kostnega mozga. Od 4-5 dni po izgubi krvi se poveča število retikulocitov v periferni krvi in ​​vrednost retikulocitnega indeksa (retikulocitna kriza), zmanjša se število trombocitov in levkocitov. V kostnem mozgu opazimo hiperplazijo eritroidnega klica.

Lajšanje akutne posthemoragične anemije se pojavi 6-8 tednov po prenehanju krvavitve, če se intenzivno zdravljenje izvaja pravilno. Po 2-3 tednih se normalizira vrednost retikulocitnega indeksa, po 4-6 tednih - število eritrocitov in nato koncentracija hemoglobina skupaj z morfometričnimi parametri eritrocitov.

Kronična posthemoragična anemija

Kronična posthemoragična anemija je slabokrvnost, ki se pojavi kot posledica obilne enkratne ali manjše, vendar dolgotrajne ponavljajoče se krvavitve. Zasebna različica anemije zaradi pomanjkanja železa. Bolezen je povezana z naraščajočim pomanjkanjem železa v telesu zaradi dolgotrajnih krvavitev, ki jih povzročajo razpoke sten krvnih žil (infiltracija tumorskih celic v njih, venski zastoj krvi, ekstramedularna hematopoeza, ulcerativni procesi v steni krvnih žil). želodec, črevesje, koža, podkožno tkivo), endokrinopatija (dishormonalna amenoreja) in motnje hemostaze (kršitev žilnih, trombocitnih, koagulacijskih mehanizmov pri hemoragični diatezi). Povzroča izčrpavanje zalog železa v telesu, zmanjšanje regenerativne sposobnosti kostnega mozga.

Bolniki imajo šibkost, utrujenost, bledico kože in vidnih sluznic, zvonjenje ali tinitus, omotico, težko dihanje, palpitacije tudi pri rahlem fizičnem naporu, tako imenovane anemične zvoke, ki se slišijo v predelu srca in jugularne vene. Za krvno sliko so značilni hipokromija, mikrocitoza, nizek barvni indeks (0,6-0,4), morfološke spremembe eritrocitov (anizocitoza, poikilocitoza in polikromazija). Najpogosteje opažena bleda obarvanost eritrocitov s širšim osrednjim neobarvanim delom je hipokromija eritrocitov, ki je posledica nizke nasičenosti eritrocitov s hemoglobinom, kar je običajno značilno za običajne oblike anemije, povezane s pomanjkanjem železa (z anemijo pri nosečnicah). , s tumorji, sepso in drugimi hudimi okužbami, boleznimi prebavil itd.). Ta hipokromija je praviloma kombinirana z zmanjšanjem velikosti rdečih krvnih celic - mikrocitozo. Upoštevati je treba, da hipokromije eritrocitov morda ne opazimo. le z zmanjšanjem koncentracije hemoglobina in števila rdečih krvnih celic v krvi, ampak tudi z normalnimi kvantitativnimi kazalci. Regenerativne spremembe v eritrocitih (normociti - normoblasti, retikulociti) pri kronični posthemoragični anemiji so slabo izražene.

Kostni mozeg normalnih ravnih kosti. V kostnem mozgu tubularnih kosti so do neke mere opazni pojavi regeneracije in preobrazba maščobnega kostnega mozga v rdečega. Pogosto obstaja več žarišč ekstramedularne hematopoeze.

V povezavi s kronično izgubo krvi pride do hipoksije tkiv in organov, kar povzroči razvoj maščobne degeneracije miokarda ("tigrovo srce"), jeter, ledvic in degenerativne spremembe možganskih celic. Obstaja več petehialnih krvavitev v seroznih in sluznicah, v notranjih organih.

Glede na resnost poteka je anemija lahko blaga (vsebnost hemoglobina od 110,0 g/l do 90,0 g/l), zmerna (vsebnost hemoglobina od 90,0 g/l do 70,0 g/l) in huda (vsebnost hemoglobina v hemoglobinu pod 70,0). g/l). Število levkocitov in trombocitov je nestabilno.

Zdravljenje vključuje čimprejšnje odkrivanje in odpravo vzroka izgube krvi ter nadomeščanje pomanjkanja železa in vsebnosti železa v krvnem serumu. V hujših primerih je indicirana transfuzija rdečih krvnih celic pod nadzorom nasičenosti hemoglobina.

Hipoproliferativna anemija

Nezmožnost zadostnega povečanja mase eritrocitov kot odgovor na zahteve tkiv in celic, povezana z relativnim ali absolutnim pomanjkanjem eritropoetina, se kaže z normokromno-normocitno anemijo. Hipoproliferativna anemija se najpogosteje pojavi z ledvično patologijo. Zmanjšanje proizvodnje eritropoetina povzroči nezadostno stimulacijo kostnega mozga med razvojem hipoksije. Posledično se pojavi retikulocitopenija in sorazmerno z resnostjo anemije se zmanjša reaktivnost kostnega mozga.

Resnost anemije pri kronični odpovedi ledvic je v korelaciji z izločevalno zmogljivostjo ledvic. Po mnenju T.G. Sarycheva (2000), z ohranjeno funkcionalno sposobnostjo ledvic (kronični pielonefritis), tudi v odsotnosti anemije, se eritron kostnega mozga podvrže značilnim spremembam: zmanjša se proliferativna aktivnost celic (indeksi oznake s H3-timidinom 22,9 ± 1,02% v primerjavi z 32,4 ± 1, 11% pri darovalcih), poveča se neučinkovita eritropoeza (8,1 ± 0,84% PAS-pozitivnih eritroidnih celic v primerjavi s 5,6 ± 0,8% v zdravem kostnem mozgu), elektroforetska mobilnost eritrocitov se zmanjša (od 0,823 ± 0,06 μm / cm/v-1/s-1 do 0,896±0,05 µm/cm/v-1/s-1 v različnih opazovanjih proti 1,128±0,018 µm/cm/v-1/s-1 v normi). Pri kronični odpovedi ledvic se znatno zmanjša proliferacija eritroidnih celic kostnega mozga, kršitev diferenciacije celic in sinteza nukleinskih kislin, globinov, pojav v periferni krvi eritrocitov z nizko (pod 5 pg) vsebnostjo hemoglobina. , zmanjšanje populacije eritrocitov z normalno ali povečano nasičenostjo Hb do 40% in nadaljnje zmanjšanje električnega naboja njihove površine. Vse zgoraj navedeno je mogoče šteti za povezave v patogenezi nefrogene anemije.

Stanje lahko poslabšajo tudi drugi patogenetski mehanizmi. Z uremijo se začne hemoliza, tj. življenjska doba eritrocitov se zmanjša. Manj pogosta, a lažje prepoznavna anemija, imenovana mikroangiospastična. Pri otrocih se lahko ta lezija razvije akutno v obliki hemolitičnega uremičnega sindroma s smrtnim izidom.

Zdravljenje ledvične anemije vključuje zdravljenje osnovne bolezni.

aplastična anemija

Aplastična anemija (AA) - globoka pancitopenija, insuficienca hematopoeze kostnega mozga in prevlada maščobnega kostnega mozga nad hematopoetskim. AA je prvi opisal Paul Ehrlich leta 1888 pri 21-letni ženski.

Izraz "aplastična anemija" je predlagal Chauford leta 1904 in trenutno skupaj označuje heterogeno skupino bolezni, ki se med seboj razlikujejo po etioloških in patogenetskih mehanizmih razvoja, vendar imajo podobne znake in določeno sliko periferne krvi in ​​kostnega mozga. Med temi boleznimi so prirojene in pridobljene. Primer prvega je Fanconijeva konstitucionalna anemija, družinska hipoplastična anemija

Estrena-Dameshek in prirojena delna hipoplastična anemija Josephs-Diamond-Blackfan. Slednje se lahko pojavi kot posledica izpostavljenosti številnim eksogenim dejavnikom, na primer fizikalnim (energija sevanja), kemičnim (barvila, benzeni) ali zdravilom (kloretilamini, antimetaboliti, sulfonamidi, nekateri antibiotiki). Vključujejo tudi nalezljive bolezni - Botkinovo bolezen, razširjeno tuberkulozo, sifilis, tifus, toksoplazmozo, hudo gripo, sepso. Poleg teh dejavnikov pri razvoju hipo-, aplazije hematopoeze očitno igrajo vlogo imunski mehanizmi. Nekatere kvalitativne in kvantitativne razlike med hipo- in aplastično anemijo niso v nasprotju s splošnostjo teh stanj, ki temeljijo na okvarjenem delovanju matičnih celic.

Leta 1927 je Fanconi opisal tri brate z aplastično anemijo in številnimi dednimi motnjami. Kasneje so poročali o različnih primerih Fanconijevega sindroma, tako z očitno družinsko patologijo kot posameznih primerih v družini z velikim številom bratov in sester. Trenutno je Fanconijeva anemija sindrom, za katerega je značilna aplazija kostnega mozga, ki se pojavi pri otrocih, mlajših od 10 let, pogosto družinska in povezana z motnjami, kot so temna pigmentacija kože, hipoplazija ledvic, odsotnost ali hipoplazija palca, polmera, mikrocefalija in včasih duševna ali spolna nerazvitost, več kromosomskih nepravilnosti. Fantje zbolijo 2-krat pogosteje kot dekleta. Pancitopenija se običajno pojavi pri starosti 5-7 let in več. Podobne spremembe v krvi opazimo tudi pri družinski hipoplastični anemiji Estren-Dameshek, vendar ni malformacij. Prirojeno delno hipoplastično anemijo Josephs-Diamond-Blackfan običajno odkrijemo v prvem letu življenja. Bolezen je pogosto benigna. Klinična slika se razvija postopoma: pojavi se letargija, bledica kože in sluznic, zmanjša se apetit. V krvi se zmanjša vsebnost hemoglobina, število eritrocitov in retikulocitov ob normalnem številu levkocitov in trombocitov. Največji upi za zdravljenje takšnih variant aplastične anemije pri otrocih so povezani s presaditvijo kostnega mozga.

Zgodnji simptomi pridobljene aplastične anemije so splošna šibkost, utrujenost, bolečine v kosteh in sklepih, hemoragični sindrom 11 (krvavitve iz nosu, krvavitve v kožo). Bledica kože in sluznic se postopoma povečuje. Jetra so rahlo povečana. Vranica in periferne bezgavke niso povečane. V krvi - trivrstična citopenija: normokromno-normocitna anemija z izrazitim znižanjem koncentracije hemoglobina (< 70 г/ л), но нормальными значением гематокрита и эритроцитарных индексов, гранулоцитопения (0,56±0,2х 10 9 /л) и тромбоцитопения (25,0±11,1х 10 9 /л). При компьютерной морфометрии клеток в мазках периферической крови у больных АА отмечены выраженные изменения формы эритроцитов: увеличение средней кривизны, контрастности, снижение средней и суммарной оптической плотности (ОД), изменение отношения градиентов ОД восходящего и нисходящего участков двояковогнутого диска и увеличение вариабельности распределения по ОД. Одновременно было отмечено, что при той же, как и у практически здоровых людей, площади поверхности и нормальном содержании гемоглобина в эритроцитах (33 пг) в периферической крови части больных появляется пул клеток с низким, менее 10 пг, насыщением гемоглобином, что делает их похожими на эритроциты больных с клиническими проявлениями рефрактерной анемией (РА). При АА, как и при РА, наблюдается увеличение дисперсии кривых распределения эритроцитов по размеру и содержанию гемоглобина, а также прямая зависимость (г=0,98, р<0,01) между долей измененных клеток периферической крови и содержанием ШИК-положительных элементов в костном мозге. Высокая частота ШИК-положительных эритрокариоцитов(23% против 3-8% в контроле) свидетельствует в пользу вклада неэффективного эритропоэза в патогенез АА, однако эффективность последующей иммуносупрессивной терапии заболевания не определяется величиной этого показателя, а зависит исключительно от количества кольцевых сидеробластов в костном мозге: при 6-8% этих форм лечение циклоспорином А не дает положительного результата. Содержание сывороточного железа у большинства больных увеличено, насыщение трансферрина приближается к 100%. При исследовании феррокинетики при помощи радиоактивного железа выявляется удлинение времени выведения железа из плазмы и снижение эритроцитарного ферритина — еще одно подтверждение неэффективности эритропоэза. Продолжительность жизни эритроцитов, измеренная при помощи радиоактивного хрома, обычно несколько укорачивается. Иногда до 15% увеличивается уровень фетального гемоглобина.

Resnost bolezni ocenjujemo z vsebnostjo granulocitov in trombocitov v periferni krvi (kriteriji Comitta in European AA Study Group). Huda AA vključuje primere, ko je število granulocitov< 0,51 х 10 9 /л, а тромбоцитов < 20 х 10 9 /л.; остальным больным условно ставят диагноз нетяжелой формы заболевания.

Za sliko kostnega mozga v začetnem obdobju bolezni je značilna nekaj reaktivne hiperplazije eritronormoblastnega klica s kršitvijo zorenja rdečih krvnih celic. V prihodnosti se kostni mozeg postopoma izprazni, rdeči kalček se zmanjša, število celic limfoidnega tipa pa se poveča. Stopnja devastacije kostnega mozga in zamenjava mieloidnega tkiva z maščobnim tkivom je še posebej jasno vidna pri intravitalnih histoloških preparatih (trepanobiopsija). Potek bolezni je akuten, subakuten in kroničen. Včasih pride do spontanih remisij.

Napoved je v večini primerov bolezni neugodna, odvisno od stopnje poškodbe kostnega mozga in faze patološkega procesa. Kriterij odziva na terapijo je dinamika hematoloških parametrov (hemoglobin, granulociti in trombociti) in zmanjšanje odvisnosti od transfuzije mase eritrocitov in trombocitov med zdravljenjem. Kot algoritem programa kombinirane terapije za bolnike z AA je priporočljiva naslednja taktika: v prvi fazi je predpisan antilimfocitni imunoglobulin (ALG), če je zdravilo intolerantno ali odsotno, se izvede splenektomija; dva tedna po začetku zdravljenja z ALG po lajšanju serumske bolezni se začne 12-mesečno zdravljenje s ciklosporinom A; po 6-12 mesecih, če ni kliničnega in hematološkega odziva, vključimo v program splenektomijo, vendar nadaljujemo zdravljenje s ciklosporinom (pri refraktarnih bolnikih lahko uporabimo limfocitoferezo.

Delna aplazija rdečih krvničk

Ta bolezen pri odraslih bolnikih je pridobljena, za katero je značilno močno zaviranje eritroidne hematopoeze. Globoko anemijo normokromnega tipa zaradi skoraj popolne supresije eritropoeze spremlja hud hipoksemični kompleks simptomov. Zaznamo lahko protitelesa proti eritrocitom. Zato ima prednost imunosupresivno zdravljenje (cikosporin A) v kombinaciji z nadomeščanjem eritrocitne mase pod nadzorom presnove železa, da se izognemo sekundarni hemosiderozi in dodatni inhibiciji eritropoeze. S povečanjem ravni feritina nad 400 mcg / l - desferalna terapija.

Anemija pri raku

Anemija, čeprav njena resnost ni vedno v korelaciji s kliničnimi manifestacijami osnovne bolezni, je lahko ena prvih manifestacij malignega tumorja. Pri skoraj 50 % bolnikov z diseminiranim mielomom je vrednost hemoglobina ob diagnozi pod 100,5 g/l, pri 40 % bolnikov z limfosarkomi pa pod 120 g/l. Po več ciklih kemoterapije vrednost tega kazalnika pade še nižje.

Pri vseh bolnikih z levkemijo opazimo anizocitozo, poikilocitozo, hipokromijo in nenormalne eritrocite. Pojav anemije po adjuvantni tumorski kemoterapiji poveča tveganje lokalne ponovitve za 2,95-krat.

Vzroki anemije v onkologiji so lahko krvavitve, pomanjkanje vitaminov in železa, poškodbe kostnega mozga, hemoliza rdečih krvnih celic. Vnetni mediatorji skrajšajo življenjsko dobo rdečih krvničk s 120 dni na 90-60 dni. Protitumorska zdravila, zlasti platina, ki imajo mielotoksični učinek in zavirajo proizvodnjo eritropoetina, zavirajo eritropoezo. Zmanjšanje hematopoeze posledično vpliva na kakovost življenja onkološkega bolnika, oteži potek osnovne bolezni in poslabša učinkovitost specifične terapije.

Anemija pri bolnikih z rakom je lahko blaga (Hb pod 110 g/l), zmerna (Hb 110 do 95 g/l), huda (Hb 80 do 60 g/l) in huda (Hb pod 65 g/l) l). Njegovi običajni simptomi - depresija, šibkost, motnje spanja, omotica, tahikardija - so pogosto skriti za kliničnimi manifestacijami tumorja. Izkazalo se je, da je spodnja meja fiziološke norme hemoglobina prava meja med klinično normo in patologijo.

Koncentracija hemoglobina je napovedni dejavnik pri kemoterapiji bolnikov z rakom, enakovreden velikosti tumorja, stadiju bolezni in vrsti zdravljenja. Možni mehanizmi negativnega vpliva nizke ravni Hb na preživetje bolnikov vključujejo kršitev tumorske oksigenacije, kar zmanjšuje učinkovitost kemoterapije in radioterapije.

Presežek hitrosti rasti tumorja nad zmožnostjo eritrocitov, da dostavijo tkivom ustrezno količino kisika, povzroči tkivno hipoksijo. Znano je, da je tumorsko tkivo slabše oksigenirano kot okoliško tkivo. Model fibrosarkoma je pokazal, da so hipoksične celice 2- do 6-krat manj občutljive na učinke citostatikov.

Kot zdravljenje anemije pri tumorski patologiji so indicirane transfuzije krvnih pripravkov in imenovanje eritropoetina. Aktivno preučujejo nov stimulans eritropoeze, darbopoetin.

Hemolitična anemija

Skupina anemij, ki so posledica povečanega uničenja krvi, vključuje različne hemolitične anemije, ki jih združuje ena skupna lastnost - skrajšanje življenjske dobe eritrocitov.

Vse oblike anemije, povezane s hemolizo eritrocitov periferne krvi, spadajo v skupino regenerativnih anemij z normoblastnim tipom eritropoeze. Hemolitična anemija se razvije šele, ko kostni mozeg ne more nadomestiti manjkajočih rdečih krvnih celic. Poleg tega je mehanizem razvoja te vrste anemije pogosteje povezan s hemolizo eritrocitov periferne krvi in ​​veliko manj pogosto s smrtjo dozorevajočih eritroidnih celic v kostnem mozgu. Pojav patološke hemolize je predvsem posledica dveh razlogov:

- dedne anomalije eritrocitov - zgradba in prepustnost celične membrane oziroma njihovih encimov in hemoglobina; - izpostavljenost eritrocitom kakršnim koli zunanjim dejavnikom (serumska protitelesa, krvni strdki, povzročitelji okužb), ki neposredno povzročijo hemolizo ali bistveno spremenijo lastnosti eritrocitov in prispevajo k njihovemu povečanemu uničenju.

Razlikovati med ekstravaskularno in intravaskularno hemolizo. Klinične manifestacije večine hemolitičnih anemij temeljijo na ekstravaskularni hemolizi. Imunološko to varianto uničenja eritrocitov zagotavljajo tako imenovana topla protitelesa (IgG) 12, ki ciljajo na eritrocite z majhnimi okvarami. Ekstravaskularna hemoliza se pojavi v vranici (splenomegalija), njeni efektorji so makrofagi. Makrofagi nosijo receptorje za Fc fragment imunoglobulinov, zato se eritrociti, obloženi s temi protitelesi, vežejo in uničijo. Ker pa po drugi strani makrofagi nosijo tudi receptor za komponente komplementa, opazimo najbolj izrazito hemolizo eritrocitov, ko sta na njihovih membranah hkrati prisotna tako IgG kot C3b.

Učinki intravaskularne hemolize so v večini primerov protitelesa IgM proti mrazu. Vezavna mesta komplementa, ki se nahajajo na Fc fragmentih molekule IgM, se nahajajo na majhni razdalji drug od drugega, kar olajša fiksacijo komponent membranskega napadalnega kompleksa na površini eritrocitov. Nastanek membranskega napadalnega kompleksa povzroči otekanje in uničenje eritrocitov. Intravaskularna hemoliza, mehanizem uničenja eritrocitov z velikimi okvarami, poteka v organih, ki so dobro oskrbljeni s krvjo, na primer v jetrih. Kopičenje indirektnega bilirubina v plazmi bolnikov s katero koli različico hemolize eritrocitov je povezano z nezmožnostjo jeter, da pretvorijo presežek hemoglobina, ki se sprosti iz uničenih eritrocitov, v glukuronid in ga izloči skozi žolčnik v dvanajstnik. Hkrati se v žolčniku tvorijo pigmentni kamni (kronična hemoliza), sterkobilin pa se izloča z blatom. Po drugi strani pa presežna sposobnost vezave hemoglobina haptoglobina v plazmi povzroči hemoglobinurijo, urobilinogenurijo in hemosiderinurijo. Pojav hemosiderina v urinu je eden glavnih znakov intravaskularne hemolize eritrocitov.

Glavni kriterij za hemolizo eritrocitov je življenjska doba eritrocitov po 51 Cr. Razmerje sekvestracije eritrocitov v organih pomaga razjasniti hemolitični status: 1: 3 v jetrih in vranici - ekstravaskularna hemoliza, 3: 1 - intravaskularna (običajno 1: 1). Drugi laboratorijski parametri služijo kot posredna potrditev hemolize:

- ravni indirektnega bilirubina, prostega hemoglobina, haptoglobina, hemosiderina v serumu, izločanje sterkobilina z blatom in urobilinogena, hemoglobina in hemosiderina z urinom; - fragmentacija in sferocitoza eritrocitov; - hemoglobini med elektroforezo; - aktivnost eritrocitnih encimov; — osmotska odpornost eritrocitov; - Coombsov test; - hladni aglutinini; - kisla hemoliza eritrocitov (Hamov test); - Hartmann-Jenkinsov test.

Klinični potek hemolitične anemije je lahko akuten, kroničen ali epizootski. Manj pogosto huda hemoliza ustvarja sliko hemolitične krize: mrzlica, zvišana telesna temperatura, zlatenica, bolečine v hrbtu in trebuhu, hemoglobinurija, prostracija, šok. Anemija v kroničnem poteku bolezni se včasih poveča. Zaviranje eritropoeze med infekcijskimi zapleti vodi do razvoja aplastične krize.

Anemija je običajno normokromno-normocitna, razen če povečana proizvodnja retikulocitov prispeva k povečanju MCV. Ekstravaskularna hemoliza lahko povzroči pojav sferocitov s povečano koncentracijo hemoglobina v brisih periferne krvi (kot posledica sproščanja eritrocitov iz ozkih sklopk RES - retikuloendotelijskega sistema). Pri intravaskularni hemolizi zaradi mehanske poškodbe eritrocitov se odkrijejo shizociti (fragmenti eritrocitov).

Protokol terapije v vsakem posameznem primeru določa hemolitični status bolnika. S hemoglobinurijo in hemosiderinurijo je indicirano nadomestno zdravljenje z železom, s sekvestracijo eritrocitov v vranici - splenektomija.

Glede na vzroke za nastanek ločimo dedno in pridobljeno hemolitično anemijo.

Dedne hemolitične anemije

Dedne hemolitične anemije delimo v tri velike skupine:

- membranopatije eritrocitov z značilno morfologijo eritrocitov (sferocitoza, eliptocitoza, stomatocitoza itd.); - encimopenična (fermentopenična) anemija ali eritrocitne encimopatije, povezane s pomanjkanjem encimov pentozofosfatnega cikla (na primer glukoza-6-fosfat dehidrogenaza), s pomanjkanjem encimov anaerobne glikolize (piruvat kinaza) ali z drugimi presnovnimi motnjami v eritrocitov. - hemoglobinopatije ("kvalitativne" hemoglobinopatije - HbS, HbC, HbE itd. in "kvantitativne" hemoglobinopatije - talasemija).

Membranopatije eritrocitov

Glavna patogenetska povezava v tej skupini hemolitičnih anemij je genetska okvara citoskeletnih beljakovin (na primer spektrin), zaradi katere bolnikov kostni mozeg de novo proizvaja rdeče krvne celice spremenjene oblike in elastičnosti, na primer eliptocite ali sferocite. . To razlikuje dedne membranopatije od avtoimunskih hemolitičnih anemij, kjer je ista sferocitoza sekundarna. Zaradi tega eritrociti izgubijo sposobnost deformacije v ozkih območjih krvnega obtoka, zlasti pri prehodu iz intersinusnih prostorov vranice v sinuse. Zaradi izgube odvečne vode spremenjene rdeče krvne celice nenehno porabljajo energijo, porabljajo več glukoze in ATP. Ti procesi, skupaj z mehanskimi poškodbami, na primer sferocitov v sinusoidih vranice, vodijo do obrabe celic in skrajšanja njihove življenjske dobe na 12-14 dni. Okrogle celice postanejo tarča vraničnih makrofagov in pride do ekstravaskularne hemolize. Stalna hemoliza eritrocitov vodi do hiperplazije celic pulpe vranice in povečanja velikosti organa.

Membranopatije povzročajo prirojene mutacije avtosomno dominantnega tipa. V praksi je iz njihove skupine najpogostejša dedna mikrosferocitoza (Minkowski-Schoffardova bolezen). Mikrosferocitozo je leta 1900 opisal Minkowski. V večini primerov se prvi znaki bolezni odkrijejo v adolescenci ali odrasli dobi. Za bolezen so značilne tako imenovane hemolitične krize. V obdobju poslabšanja, šibkosti, omotice, zvišane telesne temperature, hemolize, zlatenice in zmerne anemije z retikulocitozo (v ozadju okužb se poveča do aplastičnih kriz), splenomegalije, koncentracija indirektnega bilirubina doseže 50-70 μmol / l. Resnost zlatenice je po eni strani odvisna od intenzivnosti hemolize, po drugi pa od sposobnosti jeter, da konjugirajo prosti bilirubin z glukuronsko kislino. Bilirubin v urinu ni zaznan, ker prosti bilirubin ne prehaja skozi ledvice. Iztrebki so intenzivno temno rjavi zaradi povečane vsebnosti sterkobilina (dnevno izločanje presega normo za 10-20 krat). Anemija je normokromna. Število eritrocitov se giblje od 3,0 do 4,0 x 10 12 / l, med aplastično krizo pade pod 1,0 x 10 12 / l, vsebnost hemoglobina se zmerno zmanjša. Za sferocite (okrogle eritrocite brez osrednjega bistra) v brisih periferne krvi bolnikov je značilno zmanjšanje povprečnega premera (manj kot 7,2-7,0 μm) v ozadju normalne povprečne prostornine in povečane vrednosti MSI. Krivulja porazdelitve velikosti eritrocitov (Price-Jonesova krivulja) je na grafu pomaknjena v levo. V nizkoosmolarnem mediju so sferociti manj krhki kot običajni eritrociti: začetek je 0,7-0,6%, konec 0,4% pri stopnji 0,48% oziroma 0,22% NaCl. Indeks sferocitoze pade pod 3; vrednost RDW je večja od 12 % (anizocitoza). Retikulocitoza - 15-30%.

Kostni mozeg v ploščatih in cevastih kosteh je hiperplastičen zaradi eritroidnega klica, eritrofagocitozo opazijo retikularne celice. V vranici je izrazito prekrvavitev pulpe, hiperplazija endotelija sinusov, zmanjšanje velikosti in števila foliklov. Hemosiderozo pogosto odkrijemo v jetrih, kostnem mozgu in bezgavkah. Hiperplazija eritroidnega klica kostnega mozga pri aplastičnih krizah se nadomesti z aplazijo. Negativen neposredni Coombsov test izključuje avtoimunsko hemolitično anemijo.

Uvedba glukoze lahko popravi hemolizo. Splenektomija daje dober terapevtski učinek, zlasti pri bolnikih, mlajših od 45 let.

Encimopenična (fermentopenična) anemija

Encimopenična (encimopenična) anemija ali eritrocitne encimopatije nastanejo zaradi dednega pomanjkanja številnih eritrocitnih encimov (recesivni tip dedovanja). Zanj je značilna normalna oblika eritrocitov, nagnjenost k makrocitozi, normalna ali povečana osmotska odpornost eritrocitov.

Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD). Celovitost eritrocitov je občutljiva na kopičenje v njih takega naravnega metabolita, kot je vodikov peroksid. Poškodba celic se pojavi, ko nekatere oksidante vstopijo v telo s hrano (konjski fižol in stročnice) ali z zdravili (sulfonamidi, derivati ​​salicilne kisline itd.), Razvijajo pa se tudi v ozadju gripe ali virusnega hepatitisa. Vendar nadomestilo običajno deluje

in vodikov peroksid se pretvori v neškodljivo vodo. Encim, ki katalizira redukcijo vodikovega peroksida, se imenuje glutation peroksidaza. Encim dovaja glutation, katerega redukcija zahteva nikotinamid dinukleotid fosfat (NADP), ki nastane z reakcijami pentozofosfatne poti. Prva reakcija tega heksoza monofosfatnega šanta je dehidrogenacija glukoza-6-fosfata z encimom glukoza-6-fosfat dehidrogenazo, ki je topen v citoplazmi eritrocitov. Pomanjkanje encima se deduje kot X-vezana lastnost. Zaradi zatiranja zaradi te aktivnosti G-6-FDG preobremenitev z oksidacijskimi produkti pri bolnikih oslabi ali celo izklopi kompenzacijski mehanizem. Pri jemanju običajnih terapevtskih odmerkov zgoraj navedenih zdravil ali fižola (»favizem« pri otrocih) pride do oksidacije hemoglobina, izgube hema iz molekule hemoglobina in obarjanja globinskih verig v obliki Heinzovih telesc. Eritrociti se sprostijo iz Heinzovih telesc v vranici. V tem primeru se izgubi del membranske snovi eritrocitov, kar vodi do intravaskularne hemolize. Hemolitična kriza se razvije akutno in preneha po 2-3 dneh šele po uničenju vseh eritrocitov s pomanjkanjem G-6-FDG (fenomen "samoomejujoče" hemolize). Bolj "odrasli" eritrociti so podvrženi hemolizi. Hemolitične krize se pojavijo v ozadju vročine, virusnih ali bakterijskih okužb, diabetične acidoze. Opaženi so huda kratka sapa, palpitacije, možen kolaps. Značilen simptom je izločanje temnega, do črnega urina, kar je povezano z intravaskularnim razpadom eritrocitov in sproščanjem hemosiderina v ledvicah. V nekaterih primerih se lahko zaradi blokade ledvičnih tubulov s produkti razgradnje hemoglobina in močnega zmanjšanja glomerularne filtracije razvije akutna odpoved ledvic. Pri objektivnem pregledu opazimo porumenelost kože in sluznic, povečanje vranice, redkeje jeter.

Velika večina bolnikov je moških, vendar so prizadete tudi homozigotne ženske. Obstajata dve glavni mutirani obliki encima. Eden od njih je pogost med Evropejci v evropskih državah (oblika B), drugi med temnopoltim prebivalstvom Afrike (oblika A). Bolezen se pojavi pri približno 10 % Afroameričanov, manj pogosta pa je pri ljudeh iz sredozemskih držav (Italijani, Grki, Arabci, sefardski Judje). V CIS je pomanjkanje G-6-FDG najpogostejše med prebivalci Azerbajdžana. Poleg tega nosilec patološkega gena najdemo pri Utajikih, Gruzijcih in Rusih. Osebe s pomanjkanjem G-6-PDG, pa tudi bolniki z anemijo srpastih celic manj pogosto umrejo zaradi tropske malarije, kar vodi do prevladujočega širjenja te patologije na "malaričnih" območjih. Pri belih bolnikih so krize izjemno hude, vodijo v hematurijo, odpoved ledvic in so lahko usodne. Za razliko od srpastocelične anemije se lahko bolezen pojavi od rojstva, resnost njenih kliničnih simptomov pa določa le različica genske mutacije.

Med krizami se razvije regenerativna anemija s padcem koncentracije hemoglobina na 30 g / l, retikulocitozo in pojavom normoblastov; v brisih periferne krvi so vidni eritrociti s Heinzovimi telesci - majhni zaokroženi enojni ali večkratni vključki, ki jih tvori denaturiran hemoglobin. Vijolično rdeča Heinzova telesca odkrijemo v eritrocitih s supravitalnim barvanjem z metilvioletom. Podobni vključki v eritrocitih se pojavijo tudi v primeru zastrupitve s hemolitičnimi strupi. V kostnem mozgu opazimo hiperplazijo eritroidnega klica in pojave eritrofagocitoze.

Osebe, pri katerih obstaja tveganje za razvoj hemolize, ne smejo jemati živil ali zdravil, ki izzovejo njen razvoj. Napoved bolezni z razvojem anurije in odpovedi ledvic je neugodna. Pri fulminantnih oblikah bolezni nastopi smrt zaradi šoka ali akutne anoksije.

Pomanjkanje piruvat kinaze (PC). V rdečih krvničkah ni mitohondrijev, zato je aerobna glikoliza (Krebsov cikel) v njih nemogoča. Vir ATP, ki je primarno potreben za podporo od ATP odvisne kalijeve natrijeve črpalke, je anaerobna glikoliza (Empden-Meyerhofova pot), ker. heksoza monofosfatni shunt ne proizvaja visokoenergijskih fosfatnih vezi. Z odvzemanjem natrija iz celice in vnosom kalija je treba črpalki zagotoviti energijo. Relativno redko pomanjkanje piruvat kinaze, encima Empden-Meyerhofove poti, zmanjša energijski potencial eritrocitov. Več energije (glukoze, ATP) se porabi za odstranjevanje natrija, kot je običajno. V krvi, kjer je glukoze dovolj, natrijeva črpalka še vedno skrbi za odstranjevanje odvečnega natrija. V intersinusnih prostorih vranice, kjer je vsebnost glukoze zmanjšana, se natrij ne izloča, kar vodi do osmotske hemolize eritrocitov. Za razliko od pomanjkanja G-6-PD je pomanjkanje PC avtosomno recesivno, povzroča hemolitično anemijo samo pri homozigotih in se ne kaže kot epizode, ampak kot kronična bolezen. Kvantitativna določitev ATP in difosfoglicerat pomaga razjasniti diagnozo.

V krvnih razmazih je mogoče zaznati majhno število nazobčanih sferičnih eritrocitov. V takih primerih opazimo splenomegalijo. Z razvojem trajne odvisnosti od transfuzije je priporočljiva splenektomija, vendar po njej pride le do določenega izboljšanja, vendar anemija ostaja.

Hemoglobinopatije (hemoglobinoze)

Hemoglobinopatije združujejo genetski, biokemični in fiziološki znaki dednih motenj sinteze hemoglobina. Nekatere vrste hemoglobinopatij so le znanstvenega pomena, druge (srpastocelična anemija in nekatere talasemije) ogrožajo življenja bolnikov, tretje (večina talasemij, hemoglobinoze E in O) presenetijo zdravnike in povzročijo razočaranje pri njih. nesrečni bolniki. Vsake patologije, vključene v to skupino, ni mogoče šteti za neodvisno nosološko enoto. Nekatere hemoglobinopatije, kjer strukturne preureditve hemoglobina povzročijo nezadostno proizvodnjo rdečih krvničk, so vključene v talasemije (motena sinteza polipeptidnih verig), vendar niso vse hemoglobinopatije in talasemije hemolitične anemije. Talasemija je genetska okvara, ki povzroči nastanek nenaravno nizke količine globinskih polipeptidnih verig med sintezo hemoglobina. Okvara lahko ločeno prizadene a-, β -, γ - ali 5-verig ali spremenite njihove kombinacije, vendar nikoli ne udarite skupaj a- in P-verig. Posledica je hipokromna mikrocitna anemija, ki se razvije kot posledica nasičenosti eritrocitov z intaktnimi verigami, ki jih ni mogoče stahiometrično povezati. Učinek je protisloven: na eni strani odmiranje in uničenje celic v kostnem mozgu (neučinkovita eritropoeza), na drugi strani pa hemoliza eritrocitov v periferni krvi.

Običajno so hemoglobinopatije razdeljene na kvalitativne in kvantitativne. Kvalitativne hemoglobinopatije spremlja dedna motnja primarne strukture hemoglobina, za kvantitativne pa je značilno zmanjšanje hitrosti sinteze globinskih polipeptidnih verig.

Fenotipske manifestacije kvalitativnih hemoglobinopatij so lahko posledica zamenjave ene aminokisline z drugo (na primer v HbS in HbC ter v večini drugih spremenjenih hemoglobinov), zamenjave dela aminokislinskega zaporedja (Hb Gun Hill), nenormalne hibridizacije dveh verige (Hb Lepore), ali raztezek ene globinske verige (Hb Constant Spring). Posledično se pojavijo nenormalni hemoglobini: HbGPhiladelphia, HbS, HbC, HbFTexas ali HbA2Flatbush. Hemoglobina HbS in HbC spremljata najhujše hemoglobinopatije.

V polipeptidnih verigah globinov so regije, ki so zelo občutljive na zamenjave aminokislin. Na primer, zamenjava glutamata na položaju 6 s polipeptidom