Odsávanie(absorpcia, z lat.absorbeo — Absorpcia je proces, ktorým látka vstupuje do krvi a/alebo lymfatického systému z miesta podania. Absorpcia LB začína ihneď po zavedení LB do organizmu. Spôsob zavedenia liečiva do tela závisí od rýchlosti a rozsahu jeho absorpcie a v konečnom dôsledku od rýchlosti nástupu účinku, jeho veľkosti a trvania.
Spôsobyúvodyliečivýfondy
Rozlišovať enterálne(cez tráviaci trakt) A parenterálne(obchádzanie tráviaceho traktu) spôsoby podávania lieky.
A. Enterálnyspôsobomúvody
Enteral (z gréčtiny.ento — vnútri a enteron - črevo) spôsoby podávania zahŕňajú:
sublingválne (pod jazykom);
transbukálne (na líce);
orálne (ústami,per os);
rektálne (cez konečník,za konečníka).
Sublingválne a bukálne podanie. Pri sublingválnom a transbukálnom spôsobe podania cez sliznicu ústna dutina lipofilné nepolárne látky sú dobre absorbované (absorpcia prebieha pasívnou difúziou) a relatívne zle - hydrofilné polárne látky.
Sublingválne a bukálne spôsoby podávania majú množstvo pozitívnych vlastností:
sú jednoduché a pohodlné pre pacienta;
látky podávané sublingválne alebo bukálne nie sú ovplyvnené kyselinou chlorovodíkovou;
látky vstupujú do celkového obehu, obchádzajú pečeň, čo zabraňuje ich predčasnému zničeniu a vylučovaniu žlčou, t.j. takzvaný efekt prvého prechodu pečeňou je eliminovaný;
vďaka dobrému prekrveniu ústnej sliznice dochádza k absorpcii LB pomerne rýchlo, čo zabezpečuje rýchly vývoj účinku. To umožňuje použitie takýchto spôsobov podávania v núdzových situáciách.
Vzhľadom na malú saciu plochu ústnej sliznice je však možné sublingválne alebo bukálne podávať len vysoko účinné látky používané v malých dávkach, ako je nitroglycerín, niektoré steroidné hormóny. Aby sa eliminoval záchvat anginy pectoris, tablety obsahujúce 0,5 mg nitroglycerínu sa používajú sublingválne - účinok nastáva po 1-2 minútach.
Orálne podávanie. Pri perorálnom podávaní liečiv je hlavným mechanizmom absorpcie liečiva pasívna difúzia – teda nepolárne látky sa ľahko vstrebávajú. Absorpcia hydrofilných polárnych látok je obmedzená v dôsledku malej veľkosti medzibunkových priestorov v epiteli gastrointestinálneho traktu. Aktívnym transportom sa v čreve absorbuje málo hydrofilných LB (levodopa, derivát pyrimidínu – fluorouracil).
Vstrebávanie slabo kyslých zlúčenín (kyselina acetylsalicylová, barbituráty a pod.) začína už v žalúdku, v kyslom prostredí ktorého väčšina z nich látky sú neionizované. Ale v podstate k absorpcii všetkých liekov, vrátane slabých kyselín, dochádza v čreve. Tomu napomáha veľká sacia plocha črevnej sliznice (200 m 2) a jej intenzívne prekrvenie. Slabé zásady sa v čreve vstrebávajú lepšie ako slabé kyseliny, keďže v zásaditom prostredí čreva sú slabé zásady hlavne v neionizovanej forme, čo uľahčuje ich prienik cez membrány epitelových buniek.
Odsávanie liečivých látok ovplyvňuje aj ich schopnosť rozpúšťať sa vo vode (látky sa musia rozpustiť v obsahu čreva, aby sa dostali na miesto absorpcie), veľkosť častíc látky a lieková forma, v ktorej je predpísaná. Pri použití pevných liekových foriem (tablety, kapsuly) veľký význam má rýchlosť, akou sa rozkladajú v čreve. Rýchly rozpad tabliet (alebo kapsúl) pomáha dosiahnuť vyššiu koncentráciu látky v mieste absorpcie. Spomaliť vstrebávanie a vytvoriť viac konštantná koncentrácia Lieky využívajú liekové formy s oneskoreným (riadeným) uvoľňovaním liečiv.Takýmto spôsobom sa dajú získať liečivá takzvaného predĺženého účinku, ktoré na rozdiel od klasických liečiv vydržia oveľa dlhšie.(blokátor kalciových kanálov nifedipín v konvenčných liekových formách sa predpisuje 3x denne a jeho predĺžené formy 1-2x denne).
Požité liečivé látky sú vystavené kyseline chlorovodíkovej a tráviace enzýmy gastrointestinálny trakt. Takže napríklad benzylpenicilín je zničený kyselinou chlorovodíkovou v žalúdočnej šťave a inzulín a ďalšie látky polypeptidovej štruktúry sú zničené proteolytickými enzýmami. Aby sa zabránilo deštrukcii niektorých látok pôsobením kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave, predpisujú sa v špeciálnych dávkových formách, a to vo forme tabliet alebo kapsúl s povlakom odolným voči kyselinám. Takéto liekové formy prechádzajú žalúdkom nezmenené a rozpadajú sa iba v tenké črevo(dávkové formy rozpustné v čreve).
Absorpciu LB v gastrointestinálnom trakte môžu ovplyvniť aj iné faktory. Predovšetkým to závisí od motility gastrointestinálneho traktu. K absorpcii mnohých liečiv, najmä slabých zásad (propranolol, kodeín a pod.), ktoré sú v zásaditom prostredí čreva prevažne v neionizovanej forme, teda intenzívnejšie dochádza pri zrýchlení vyprázdňovania žalúdka (napr. použitím gastrokinetického metoklopramidu). Opačný účinok sa pozoruje pri zavádzaní látok, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, ako sú M-cholinoblokátory (napríklad atropín). Zároveň zvýšenie črevnej motility a následne zrýchlenie pohybu obsahu črevami môže narušiť vstrebávanie pomaly sa vstrebávajúcich látok.
Množstvo a kvalitatívne zloženie črevného obsahu ovplyvňuje aj vstrebávanie liečiv v gastrointestinálnom trakte. Kompozitné komponenty jedlo môže interferovať s absorpciou liekov. Vápnik, ktorý je vo veľkom množstve obsiahnutý v mliečnych výrobkoch, teda tvorí s tetracyklínovými antibiotikami zle vstrebateľné komplexy. Tanín obsiahnutý v čaji tvorí s prípravkami železa nerozpustné tanáty. Niektoré lieky výrazne ovplyvňujú vstrebávanie iných súčasne podávaných liekov. Kolesá-tyramín (používaný pri ateroskleróze na zníženie hladiny aterogénnych lipoproteínov) viaže žlčové kyseliny v čreve a bráni tak vstrebávaniu zlúčenín rozpustných v tukoch, najmä vitamínov K, A, E, D . Okrem toho zabraňuje vstrebávaniu tyroxínu, warfarínu a niektorých ďalších liekov.
Z tenkého čreva sa látky vstrebávajú do portálnej (portálnej) žily a prietokom krvi sa dostávajú najskôr do pečene a až potom do systémového obehu. V pečeni je väčšina liečiv čiastočne biotransformovaná (a zároveň inaktivovaná) a/alebo vylučovaná žlčou, takže do systémového obehu sa dostáva len časť vstrebanej látky. Tento proces sa nazýva efekt prvého prechodu pečeňou alebo eliminácia prvého prechodu pečeňou (eliminácia zahŕňa biotransformáciu a vylučovanie).
Vzhľadom na to, že liečivé látky majú resorpčný účinok až po dosiahnutí systémovej cirkulácie (a následne distribúcii do orgánov a tkanív), koncept biologická dostupnosť.
Biologická dostupnosť- časť podanej dávky liečiva, ktorá sa nezmenená dostala do systémového obehu. Biologická dostupnosť sa zvyčajne vyjadruje v percentách. Predpokladá sa, že biologická dostupnosť látky pri intravenóznom podaní je 100 %. Pri perorálnom podávaní je biologická dostupnosť vo všeobecnosti nižšia. V referenčnej literatúre sa zvyčajne uvádzajú hodnoty biologickej dostupnosti liekov na perorálne podanie.
Pri perorálnom podávaní môže byť biologická dostupnosť liečiv znížená z rôznych dôvodov. Niektoré látky sú čiastočne zničené kyselinou chlorovodíkovou a / alebo tráviacimi enzýmami gastrointestinálneho traktu. Niektoré liečivá nie sú dobre absorbované v čreve (napríklad hydrofilné polárne zlúčeniny) alebo sa úplne neuvoľňujú z liekových foriem tabliet, čo môže byť tiež dôvodom ich nízkej biologickej dostupnosti. Známe látky, ktoré sa metabolizujú v črevnej stene.
Okrem toho mnohé látky pred vstupom do systémového obehu prechádzajú veľmi intenzívnou elimináciou pri prvom prechode pečeňou a z tohto dôvodu majú nízku biologickú dostupnosť. V súlade s tým dávky takýchto liečiv pri perorálnom podávaní zvyčajne prekračujú dávky potrebné na dosiahnutie rovnakého účinku pri parenterálnom alebo sublingválnom podaní. Takže nitroglycerín, ktorý sa takmer úplne absorbuje z čreva, ale pri prvom prechode pečeňou sa eliminuje o viac ako 90%, sa predpisuje sublingválne v dávke 0,5 mg a perorálne v dávke 6,4 mg.
Pre porovnávacie charakteristiky liekov, najmä liekov vyrábaných rôznymi farmaceutickými spoločnosťami a obsahujúcich rovnakú látku v rovnakej dávke, použite pojem „bioekvivalencie“. Dva lieky sa považujú za bioekvivalentné, ak majú to istékonštanta biologickej dostupnosti a rýchlosti absorpcie (charakterizuje rýchlosť podľavstup liekov do systémového obehu z miesta vpichu). Zároveň bioekviva páskové prípravky by mali zabezpečiť rovnakú rýchlosť dosiahnutia maku maximálna koncentrácia látky v krvi.
Orálny spôsob podávania, rovnako ako sublingválny spôsob, má určité výhody.majetok predtým parenterálne cestyúvod, menovite je najviacjednoduchšie a pohodlnejšie pre pacienta, nevyžaduje sterilitu prípravkov a špeciálnesociálne vyškolený personál. Orálne sa však môžu podávať iba tieto látky,ktoré nie sú zničené v gastrointestinálnom trakte, navyše stupeň absorpcie má vplyv relatívnej lipofilnosti liečiva. Nevýhody tohto spôsobu podávaniaZávislosť vstrebávania liečivých látok od stavu sliznice a črevnej motility od pH média a zloženia črevného obsahu možno pripísať aj interakcii so zložkami potravy a inými liečivami. významnou nevýhodou je, že mnohé lieky sú čiastočne sú zničené pri prvom prechode pečeňou.
Okrem toho samotné lieky môžu ovplyvniť proces trávenia a vstrebávania živín, vrátane vstrebávania vitamínov. Napríklad,osmotické laxatíva bránia vstrebávaniu živín z čriev a antacidá neutralizáciou kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave narúšajú proces trávenia bielkovín.
Použitie orálneho spôsobu podávania niekedy jednoducho nie je dostupnéktorí pacienti (v prípade odmietnutia užitia lieku pacientom, v prípade porušenia zákprehĺtanie, pretrvávajúce vracanie, bezvedomie, v ranom detstveste). V týchto prípadoch môžu byť lieky podávané cez malý žalúdok.hadičkou cez nosové priechody alebo cez ústa do žalúdka a/alebo dvanástnikačreva.
Rektálne podanie. Zavedenie drog do konečníka(riekatally) sa používa v prípadoch, keď nie je možná orálna cestaniya (napríklad s vracaním) alebo liečivá látka má nepríjemnú chuťsumca a zápach a ničí sa v žalúdku a horných črevách. Častov pediatrickej praxi sa používa rektálna cesta podávania.
Rektálne liečivé látky sa predpisujú vo forme čapíkov alebo vliečivé klystíry s objemom 50 ml. So zavedením látok týmto spôsobom razdráždia sliznicu konečníka, sú vopred zmiešané s hlienom a zahrievané na telesnú teplotu pre lepšiu absorpciu.
Liečivé látky sa rýchlo vstrebávajú z konečníka a vstupujú do celkového obehu, pričom 50 % obchádza pečeň. Rektálna cesta sa nepoužíva nazavedenie vysokomolekulárnych liečivých látok bielkovinovej, tukovej a polysacharidovej štruktúry, keďže tieto látky nepochádzajú z hrubého čreva prísť spolu. Niektoré látky sa podávajú rektálne pre lokálny vplyv na sliznicu konečníka, napríklad čapíky s benzokaínom (anestezín).
B. parenterálnespôsobomúvody
Parenterálne spôsoby podávania zahŕňajú:
intravenózne;
intraarteriálne;
intrasternálny;
intramuskulárne;
subkutánne;
intraperitoneálne;
pod membránami mozgu; a niektoré ďalšie.
Intravenózne podanie. Pri tomto spôsobe podania liečivé látky okamžite vstupujú do systémového obehu, čo vysvetľuje krátke latentné obdobie ich účinku.
injekčne do žily vodné roztoky liečivých látok. Zavedenie väčšiny liekov do žily by sa malo robiť pomaly (často po predbežnom zriedení lieku roztokom chloridu sodného alebo glukózy).
Ak však potrebujete rýchlo vytvoriť vysokú koncentráciu liečivej látky v krvi, podáva sa rýchlo, prúdom. Intravenózne podávanie roztokov veľkých objemov sa uskutočňuje kvapkacou (infúznou) metódou. V týchto prípadoch sa na kontrolu rýchlosti podávania používajú špeciálne systémy s kvapkadlami. Posledná je zvyčajne 20-60 kvapiek za minútu, čo zodpovedá asi 1-3 ml roztoku.
V malých množstvách sa hypertonické roztoky môžu podávať intravenózne (napríklad 10-20 ml 40% roztoku glukózy). Vzhľadom na riziko zablokovania krvných ciev (embólia) je neprijateľné intravenózne podávanie olejových roztokov, suspenzií, vodných roztokov s bublinkami plynu. Zavedenie dráždivých látok do žily môže viesť k rozvoju trombózy.
Intraarteriálne podanie. Zavedenie liečivej látky do tepny zásobujúcej určitý orgán umožňuje v nej vytvoriť vysokú koncentráciu účinnej látky. Röntgenový kontrast a protinádorové lieky sa podávajú intraarteriálne. V niektorých prípadoch sa podávajú intraarteriálne antibiotiká.
Intrasternálne podanie (úvod do hrudnej kosti). Tento spôsob podania sa používa, keď nie je možné intravenózne podanie, napríklad u detí, starších ľudí.
Intramuskulárne podanie. Liečivé látky sa zvyčajne vstrekujú do hornej vonkajšej oblasti gluteálneho svalu. Lipofilné aj hydrofilné liečivá sa podávajú intramuskulárne. Absorpcia hydrofilných L B at intramuskulárna injekcia prebieha najmä filtráciou cez medzibunkové priestory v cievnom endoteli kostrového svalstva. Lipofilné liečivá sa absorbujú do krvi pasívnou difúziou. Svalovina má dobré prekrvenie a preto dochádza k pomerne rýchlemu vstrebávaniu liečivých látok do krvi, čo umožňuje vytvoriť dostatočne vysokú koncentráciu liečivej látky v krvi za 5-10 minút
Vodné roztoky (do 10 ml) sa podávajú intramuskulárne, na zabezpečenie dlhodobého účinku sa používajú olejové roztoky a suspenzie, ktoré odďaľujú vstrebávanie látky z miesta vpichu do krvi. Hypertonické roztoky a dráždivé látky sa nemajú podávať intramuskulárne.
Subkutánne podanie. Pri podaní pod kožu sa liečivé látky (lipofilné a hydrofilné) absorbujú rovnakým spôsobom (tj pasívnou difúziou a filtráciou) ako pri intramuskulárnej injekcii. Z podkožia sa však liečivé látky vstrebávajú o niečo pomalšie ako zo svalového tkaniva, pretože prekrvenie podkožia je menej intenzívne ako prekrvenie kostrového svalstva.
Vodné roztoky sa podávajú subkutánne a olejové roztoky a suspenzie sa podávajú opatrne. Silikónové nádoby sa implantujú do podkožného tkaniva; tabletované sterilné pevné dávkové formy sa implantujú do medziskapulárnej oblasti. Subkutánne nie je možné dostať látky s dráždivým účinkom a hypertonické roztoky.
Intraperitoneálne podanie. Látky sa vstrekujú do peritoneálnej dutiny medzi jej parietálnu a viscerálnu vrstvu. Táto cesta sa využíva napríklad pri podávaní antibiotík pri brušných operáciách.
Zavedenie pod membrány mozgu. Lieky sa môžu podávať subarachnoidálne alebo subdurálne. Pri infekčných léziách tkanív a membrán mozgu sa teda podávajú antibiotiká, ktoré dobre neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru. Na spinálnu anestéziu sa používa subarachnoidálne podanie lokálnych anestetík.
Intravenózne, intraarteriálne, intrasternálne, intramuskulárne, subkutánne a submenopauzálne podanie vyžaduje sterilné liekové formy a vykonáva ich kvalifikovaný zdravotnícky personál.
Inhalačné podávanie (z lat. inhalare - nadýchnuť sa). Plynné látky, pary ľahko sa odparujúcich kvapalín, aerosóly a vzduchové suspenzie jemne rozptýlené pevné látky. K absorpcii liečiv do krvi z veľkého povrchu pľúc dochádza veľmi rýchlo. Zavádzajú sa teda finančné prostriedky na inhalačná anestézia.
Inhalačné podávanie (zvyčajne vo forme aerosólov) sa používa aj na ovplyvnenie sliznice a hladkého svalstva. dýchacieho traktu. Ide o jeden z najbežnejších spôsobov podávania bronchodilatancií a glukokortikoidných prípravkov pri bronchiálnej astme. V tomto prípade je absorpcia látok do krvi nežiaduca, pretože vedie k systémovým vedľajším účinkom.
Intranazálne podanie. Látky sa vstrekujú do nosnej dutiny vo forme kvapiek alebo špeciálnych intranazálnych sprejov. K absorpcii dochádza zo sliznice nosnej dutiny. Takto sa podávajú prípravky niektorých peptidových hormónov, ktoré sa predpisujú v malých dávkach. Napríklad desmopresín, analóg antidiuretického hormónu zadnej hypofýzy, sa používa intranazálne na diabetes insipidus v dávke 10-20 mcg.
Transdermálne podávanie. Niektoré lipofilné liečivé látky vo forme odmeraných mastí alebo náplastí (transdermálne terapeutické systémy) sa aplikujú na kožu, absorbujú sa z jej povrchu do krvi (v tomto prípade sa látky dostávajú do systémového obehu obchádzajúc pečeň) a majú resorpčný účinok. IN V poslednej dobe táto cesta sa používa na podávanie nitroglycerínu. Pomocou transdermálnych liekových foriem je možné dlhodobo udržiavať konštantnú terapeutickú koncentráciu liečivej látky v krvi a zabezpečiť tak dlhodobú liečivý účinok. Náplasti obsahujúce nitroglycerín majú teda antianginózny účinok (terapeutický účinok pri angíne pectoris) počas 12 hodín.
Zavádzanie ionizovaných liečivých látok je možné pomocou ionoforézy (ionoforetické podávanie). Absorpcia takýchto látok po ich aplikácii na kožu alebo sliznice nastáva pod vplyvom slabého elektrického poľa.
Okrem toho sa liečivé látky aplikujú na kožu alebo sliznice, aby sa dosiahol lokálny účinok. V takýchto prípadoch sa používajú špeciálne liekové formy na vonkajšie použitie (masti, krémy, roztoky na vonkajšie použitie atď.). V tomto prípade je absorpcia liekov do krvi nežiaduca.
Liečivé látky sa môžu podávať aj injekčne do pleurálnej dutiny (lieky proti tuberkulóze), do dutiny kĺbové vrecko(podávanie hydrokortizónu reumatoidná artritída), do tela a do lumen orgánu (napríklad zavedenie oxytocínu do krčka maternice a tela maternice na zastavenie popôrodného krvácania).
1. Lieková forma. Určuje rýchlosť uvoľňovania liečiva v mieste vpichu.
2. Rozpustnosť vo vode. Liečivá, ktoré sú podávané do tela vo forme tabliet, dražé, práškov, iných pevných dávkových foriem alebo napríklad suspenzií, práškových aerosólov, sa musia rozpustiť vo vodnej biofáze predtým, ako sú uvoľnené molekuly liečiva absorbované.
Je zrejmé, že liečivá, ktoré sú podávané vo forme vodných roztokov, sa absorbujú rýchlejšie, ako keď sú podávané vo forme pevných dávkových foriem, suspenzií alebo roztokov v oleji. Pri liečivách zle rozpustných vo vode (ako je kyselina acetylsalicylová) rýchlosť rozpúšťania riadi rýchlosť absorpcie.
3. Koncentrácia. Difúzia lipidov aj filtrácia závisia od koncentračného gradientu. Čím vyššia je koncentrácia liečiva v mieste absorpcie, tým vyššia je rýchlosť absorpcie. Vytvorenie vysokej koncentrácie liečiva v mieste vpichu vedie k zrýchleniu absorpcie. Lieky podávané ako koncentrované roztoky sa vstrebávajú rýchlejšie.
4. Plocha savého povrchu. Absorpcia je povrchná
jav a podľa Fickovho zákona platí, že čím väčšia plocha absorbčného povrchu, tým rýchlejšia absorpcia.
5. Prekrvenie absorpčného povrchu. Prietok krvi odstraňuje molekuly liečiva z miesta absorpcie, čo pomáha udržiavať koncentračný gradient.
6. Spôsob podávania. Každý má svoje vlastné charakteristiky.
Ústne. Hlavnou bariérou pre absorbovateľné látky je sliznica, ktorá pozostáva z buniek tesne priľahlých k sebe, čo ju robí nepriepustnou pre ionizované molekuly liečiva nerozpustné v lipidoch. Neionizujúce látky rozpustné v tukoch, ako je napríklad etanol, sa ľahko vstrebávajú v žalúdku, ako aj v črevách. Lieky, ktoré sú slabými kyselinami (napr. salicyláty, barbituráty), ktoré sa nachádzajú v žalúdočnej šťave prevažne v neionizovanom stave, sa môžu absorbovať v žalúdku, zatiaľ čo lieky, ktoré sú slabými zásadami (napr. morfín, chinidín), ktoré sú viac ionizované v žalúdku, sa vstrebávajú., iba v dvanástniku. Avšak aj kyslé lieky sa v žalúdku vstrebávajú pomaly, pretože sliznica žalúdka je pokrytá hlienom a oblasť absorpcie je malá. V dôsledku toho viac rýchla evakuácia obsah žalúdka do dvanástnika vo všeobecnosti urýchľuje vstrebávanie.
Vstrebávanie liekov z tráviaceho traktu je ovplyvnené prítomnosťou potravy.
Väčšina liekov sa lepšie vstrebáva, keď sa užíva nalačno. Jedlo absorbuje liečivo, čím sa znižuje koncentrácia jeho voľných molekúl. Niektoré liečivé látky tvoria so zložkami potravy zle vstrebateľné komplexy (napríklad tetracyklíny s vápnikom prítomným v mlieku, jogurte).
Absorpcia liekov môže byť zmenená inými súčasne podávanými liekmi: v dôsledku priamej interakcie medzi nimi, ktorá vedie k tvorbe nevstrebateľných komplexov (napríklad tetracyklíny s liekmi obsahujúcimi železo alebo fluorochinolóny s antacidami), v dôsledku zmien v motilita (napríklad pod vplyvom anticholínesteráz, opioidných analgetík, látok s účinkom podobným atropínu, prokinetiká) alebo poškodenie sliznice, ktoré vedie k rozvoju malabsorpčného syndrómu (metatrexát, neomycín).
Subkutánne a intramuskulárne podanie. Pri týchto spôsoboch podávania sa liek dodáva priamo do medzibunkového priestoru obklopujúceho kapiláry. Látky rozpustné v lipidoch ľahko prenikajú cez endotel kapilár. Póry v kapilárach nebránia absorpcii ani v lipidoch nerozpustných látok a ionizovaných molekúl. Veľmi veľké molekuly sa absorbujú do lymfatické cievy. Preto mnohé lieky, ktoré sa neabsorbujú perorálnym podaním, sa absorbujú parenterálnym podaním. Absorpcia zo subkutánnych zásob je pomalšia ako z intramuskulárnych miest, ale obe sú rýchlejšie, konštantnejšie a predvídateľnejšie ako perorálna absorpcia. Pôsobením tepla resp svalové cvičenia urýchľujú vstrebávanie v dôsledku zvýšeného prekrvenia, kým vazokonstriktory pridávané do roztokov podávaných látok naopak vstrebávanie odďaľujú.
Lokálna aplikácia liekov. Systémová absorpcia po lokálnej aplikácii liečiva je určená predovšetkým jeho rozpustnosťou v lipidoch. Spojivka, sliznica dutiny ústnej, konečník, pošva sú priepustné len pre neionizované látky rozpustné v tukoch.
Len málo liečivých látok preniká do neporušenej kože (nitroglycerín, fentanyl, nikotín, estradiol, testosterón, kortikosteroidy). Vstrebávanie cez kožu uľahčuje potieranie liečiv olejom, tesné zábaly (zvyšuje potenie a tým aj hydratáciu pokožky), poškodenie kože (odrené alebo spálené povrchy).
1.1. Absorpcia liekov
Odsávanie(absorpcia, z lat. absorbeo- absorbovať) - proces, ktorým látka vstupuje do obehového a/alebo lymfatického systému z miesta vpichu. Absorpcia lieku začína ihneď po jeho podaní. Rýchlosť a rozsah jeho absorpcie a v konečnom dôsledku aj rýchlosť rozvoja farmakologického účinku, jeho veľkosť a trvanie závisí od spôsobu podania liečiva.
Spôsoby podávania liekov
Rozlišovať enterálne(cez tráviaci trakt) a parenterálne(obchádzanie tráviaceho traktu) spôsoby podávania liečiva.
Enterálne spôsoby podávania
Na enterálne (z gréčtiny napr do- vnútri a enteron- črevné) spôsoby podania zahŕňajú sublingválne (pod jazyk); transbukálne (na líce); orálne (ústami, per os); rektálne (cez konečník, na konečník).
Sublingválne a bukálne podanie. Pri sublingválnom a transbukálnom spôsobe podania cez sliznicu ústnej dutiny sa dobre vstrebávajú (pasívnou difúziou) lipofilné nepolárne a mierne hydrofilné polárne látky.
Sublingválne a bukálne spôsoby podávania liečiva majú oproti iným spôsobom podávania nasledujúce výhody:
Jednoduchosť a pohodlie pre pacienta;
Žiadny vplyv na LV kyseliny chlorovodíkovej;
Vstup liekov do celkového obehu, obchádzanie pečene, čo zabraňuje ich predčasnému zničeniu a vylučovaniu žlčou (nedostatok účinku prvého prechodu pečeňou);
Rýchlosť absorpcie liečiva v dôsledku dobrého prekrvenia ústnej sliznice a následne rýchleho rozvoja terapeutického účinku (možnosť použitia v núdzových podmienkach).
Vzhľadom na malý absorpčný povrch ústnej sliznice sú však tieto spôsoby podávania vhodné len pre vysoko účinné látky používané v malých dávkach, ako sú nitro-
glycerín, niektoré steroidné hormóny. Aby sa eliminoval záchvat anginy pectoris, tablety obsahujúce 0,5 mg nitroglycerínu sa používajú sublingválne - účinok sa vyvíja za 1-2 minúty.
Orálne podávanie. Pri perorálnom podaní sa liečivé látky vstrebávajú najmä pasívnou difúziou. Lipofilné nepolárne látky sa teda ľahko vstrebávajú. Absorpcia hydrofilných polárnych látok je obmedzená v dôsledku malej veľkosti medzibunkových priestorov v epiteli gastrointestinálneho traktu. Niektoré hydrofilné liečivá (napríklad levodopa) sa absorbujú za účasti transportných proteínov.
Vstrebávanie slabo kyslých zlúčenín (kyselina acetylsalicylová, barbituráty atď.) sa začína v žalúdku, v kyslom prostredí ktorého väčšina látky nie je ionizovaná. Hlavným miestom absorpcie všetkých liekov, vrátane slabých kyselín, je však črevo. Tomu napomáha veľká sacia plocha črevnej sliznice (200 m 2) a jej intenzívne prekrvenie. Slabé zásady sa v čreve vstrebávajú lepšie ako slabé kyseliny, keďže v zásaditom prostredí čreva sú slabé zásady hlavne v neionizovanej forme, čo uľahčuje ich prienik cez membrány epitelových buniek.
Vstrebávanie liečiv ovplyvňuje aj ich schopnosť rozpúšťať sa vo vode. Aby sa látka dostala do miesta absorpcie, musí sa rozpustiť v obsahu čreva (vo vodnom prostredí). Z gastrointestinálneho traktu sa preto lepšie vstrebávajú látky, ktoré majú nielen lipofilné (čo uľahčuje ich prienik cez membrány), ale do určitej miery aj hydrofilné vlastnosti. Požitie slabých kyselín a zásad vo forme solí teda zlepšuje ich vstrebávanie, keďže soli sa lepšie rozpúšťajú vo vode.
Určitý význam má aj veľkosť častíc liečiva a dávková forma. Väčšinou najlepšie podmienky pre úplnejšiu a rýchlejšiu absorpciu vznikajú liečivá, keď sa podávajú vo forme tekutých liekových foriem (vodné roztoky, suspenzie, zmesi). Niektoré látky, ktoré sú zle rozpustné vo vode, sa predpisujú vo forme roztokov voda-alkohol. Absorpcia liečiv pri podávaní vo forme suspenzií závisí od veľkosti častíc látky. Čím vyšší je stupeň disperzie látky (a teda čím menšia je veľkosť častíc), tým vyššia je rýchlosť jej absorpcie. Stupeň disperzie látky sa zvyšuje, keď sa k suspenzii pridávajú povrchovo aktívne látky.
Väčšina liekov na perorálne podanie sa používa vo forme pevných liekových foriem (tablety, kapsuly). V tomto prípade proces absorpcie liečiva do značnej miery závisí od rýchlosti, ktorou sa tuhé dávkové formy rozkladajú v čreve. Rýchly rozpad (dezintegrácia) tabliet alebo kapsúl prispieva k úplnejšej a rýchlejšej absorpcii liečiva. Na urýchlenie rozpadu tabliet ich zloženie zahŕňa špeciálne dezintegračné činidlá, ktoré prispievajú k deštrukcii tabliet. Po rozpade tabliet (alebo kapsúl) závisí proces absorpcie liečiva od rýchlosti jeho rozpúšťania v črevnom obsahu a jeho vstupu do miesta absorpcie. Zvýšenie počtu a zmenšenie veľkosti mikročastíc obsahujúcich liečivú látku urýchľuje jej vstrebávanie.
Pretože sa tablety v gastrointestinálnom trakte rozpadajú pomerne pomaly, rozdiel v rýchlosti a stupni absorpcie tej istej látky pri podávaní vo forme tabliet a roztokov môže byť dosť významný. Takže 30 minút po užití kyseliny acetylsalicylovej vo forme tabliet je jej koncentrácia v krvnej plazme 2-krát nižšia ako pri použití tejto látky v rovnakej dávke vo forme roztoku. Na spomalenie absorpcie a vytvorenie konštantnejšej koncentrácie liečiva v krvi sa používajú liekové formy s pomalým (riadeným) uvoľňovaním liečiva. Tak je možné získať dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré pôsobia oveľa dlhšie (blokátor kalciového kanála nifedipín v konvenčných dávkových formách sa predpisuje 3-krát denne a jeho predĺžené formy - 1-2-krát denne).
V gastrointestinálnom trakte sú liečivé látky vystavené kyseline chlorovodíkovej a tráviacim enzýmom. Napríklad benzylpenicilín je zničený kyselinou chlorovodíkovou v žalúdočnej šťave a inzulín a iné látky polypeptidovej štruktúry sú zničené proteolytickými enzýmami. Aby sa zabránilo deštrukcii niektorých látok v kyslom prostredí žalúdka, predpisujú sa v špeciálnych dávkových formách (tablety alebo kapsuly s povlakom odolným voči kyselinám). Takéto liekové formy prechádzajú žalúdkom nezmenené a rozpadajú sa až v tenkom čreve (takzvané enterické liekové formy).
Vstrebávanie liečiv ovplyvňuje aj množstvo a kvalitatívne zloženie obsahu tráviaceho traktu. Mastné jedlá tým, že odďaľujú vyprázdňovanie žalúdka a následne aj vstup liečiv do čreva, spomaľujú a znižujú vstrebávanie väčšiny liečiv. Výnimkou sú lipofilné
Látky, ktoré sú zle rozpustné vo vode (napríklad vitamíny rozpustné v tukoch), ktoré sa lepšie vstrebávajú v prítomnosti tukov. Potravinové zložky môžu interferovať s absorpciou liekov. Napríklad ióny vápnika obsiahnuté v mliečnych výrobkoch tvoria zle vstrebateľné komplexy s antibiotikami tetracyklínového radu a čajová zložka tanín tvorí nerozpustné tanáty s prípravkami železa.
Niektoré lieky výrazne ovplyvňujú vstrebávanie iných súčasne užívaných liekov. Aktívne uhlie a iné enterosorbenty inhibujú absorpciu takmer všetkých liekov. Antacidá zabraňujú absorpcii antimikrobiálnych látok zo skupiny fluorochinolónov, pretože horčík, vápnik, hliník, ktoré sú súčasťou antacíd, tvoria s fluorochinolónmi nevstrebateľné chelátové komplexy. Okrem toho antacidá a antisekrečné látky (ktoré znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej) zvýšením pH obsahu žalúdka narúšajú vstrebávanie slabých kyselín (napríklad kyseliny acetylsalicylovej, sulfónamidov), ale zlepšujú vstrebávanie slabých kyselín. základne. Vplyvom jedného lieku na absorpciu iného sa možno vyhnúť prestávkou (2 hodiny alebo viac) medzi ich dávkami.
Absorpcia liekov pri perorálnom užívaní závisí aj od motility gastrointestinálneho traktu. Keďže črevo je hlavným miestom vstrebávania látok, väčšina liečiv, najmä slabých zásad (propranolol, kodeín), ktoré sa v zásaditom prostredí čreva nachádzajú prevažne v neionizovanej forme, sa pri vyprázdňovaní žalúdka intenzívnejšie vstrebáva. zrýchlené (napríklad pri použití prokinetického metoklopramidu).
Zvýšená intestinálna motilita môže zhoršiť absorpciu pomaly absorbovaných látok, ako je digoxín, takže jeho absorpcia je výrazne znížená, ak sa užíva súčasne s prokinetickým metoklopramidom. Pri užívaní liekov, ktoré tlmia črevnú motilitu, ako sú M-anticholinergiká (atropín), sa môže dramaticky zvýšiť absorpcia pomaly absorbovaných látok (digoxín, prípravky železa), čím sa zvyšuje riziko ich toxických účinkov.
Látky sa vstrebávajú z tenkého čreva do portálna žila, s prietokom krvi najskôr vstupujú do pečene a až potom do systémového obehu (obr. 1-4). V pečeni mnohé lieky čiastočne podliehajú biotransformácii (v tomto prípade je väčšina látok inaktivovaná) a / alebo sa vylučujú žlčou do črevného lúmenu, teda v systéme
Ryža. 1-4. Absorpcia liečiv pri perorálnom podávaní
tmavý krvný obeh prijíma len časť absorbovanej látky. Tento proces sa označuje ako efekt prvého prechodu pečeňou alebo eliminácia prvého prechodu (výraz "eliminácia" zahŕňa biotransformáciu a vylučovanie liečiva).
Väčšina liekov má účinok až po dosiahnutí systémového obehu a následnej distribúcii do orgánov a tkanív. Posudzuje sa počet liekov, ktoré sa dostali na miesto jeho pôsobenia Celkom nezmenená látka, ktorá vstúpila do systémového obehu (predpokladá sa, že existuje priama úmera medzi množstvom látky v systémovom obehu a v orgánoch a tkanivách, kde pôsobí). Ak to chcete urobiť, použite výraz biologická dostupnosť.
Biologická dostupnosť je definovaný ako podiel podanej dávky liečiva, ktorý sa dostane do systémového obehu nezmenený, a zvyčajne sa vyjadruje v percentách. Predpokladá sa, že biologická dostupnosť látky po intravenóznom podaní je 100 %. Biologická dostupnosť liekov pri perorálnom podaní je zvyčajne nižšia ako 100 %. V referenčnej literatúre sa hodnoty biologickej dostupnosti liekov zvyčajne uvádzajú pri perorálnom podaní.
Zníženie biologickej dostupnosti liekov pri perorálnom užívaní môže byť spôsobené rôznymi dôvodmi. Niektoré lieky sú čiastočne zničené pod vplyvom kyseliny chlorovodíkovej a / alebo tráviacich enzýmov gastrointestinálneho traktu, iné sú neúplne absorbované v čreve (napríklad hydrofilné polárne zlúčeniny) alebo sú metabolizované v črevnej stene (napríklad levodopa, ktorá sa pôsobením DOPA dekarboxylázy mení na dopamín) .
Navyše mnohé látky sú extenzívne eliminované počas prvého prechodu pečeňou, a preto majú nízku biologickú dostupnosť. V súlade s tým sú dávky takýchto liečiv pri orálnom podaní zvyčajne vyššie ako dávky potrebné na dosiahnutie rovnakého účinku pri parenterálnom alebo sublingválnom podaní. Takže nitroglycerín, ktorý sa takmer úplne absorbuje z čreva, ale pri prvom prechode pečeňou eliminuje viac ako 90%, sa predpisuje sublingválne v dávke 0,5 mg a perorálne v dávke 6,4 mg.
Dôvodom nízkej biologickej dostupnosti liečiva môže byť neúplné uvoľnenie účinnej látky z tabletových dávkových foriem (alebo kapsúl). Preto aj lieky obsahujúce rovnakú látku v rovnakej dávke a v rovnakej liekovej forme s rovnakou cestou podania (t.j. lieky, ktoré majú tzv. farmaceutická ekvivalentnosť), môže mať rôznu biologickú dostupnosť.
Farmaceuticky ekvivalentné liečivá vyrobené za rôznych podmienok sa môžu líšiť nielen biologickou dostupnosťou, ale aj rýchlosťou absorpcie liečiva. Lieky s rovnakou biologickou dostupnosťou majú zároveň rôzne konštanty rýchlosti absorpcie (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie látky v krvi pri podávaní takýchto liekov sa môže výrazne líšiť). Toto je spravidla spojené s rozdielmi vo fyzikálnych vlastnostiach látky (veľkosť mikročastíc, stupeň hydratácie atď.), Technológia výroby liečiva (vrátane metód
tabletovanie, druh a množstvo pomocných látok atď.).
V tomto ohľade, aby sa charakterizovala identita farmaceuticky ekvivalentných liekov z rôznych šarží, a najmä liekov vyrábaných rôznymi farmaceutickými spoločnosťami, koncept bioekvivalencie. Dve liečivá sa považujú za bioekvivalentné, ak poskytujú rovnakú biologickú dostupnosť liečiva a rovnakú rýchlosť dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvi (t. j. rovnakú rýchlosť vstupu liečiva do systémového obehu z miesta vpichu). Porovnanie bioekvivalencie má veľký význam pri získavaní reprodukovaných liekov, alebo „generík“, pričom reprodukovaný liek musí byť ekvivalentný originálu, vyrobenému vývojárom.
Orálny spôsob podávania, rovnako ako sublingválny spôsob podávania, má množstvo výhod oproti parenterálnym spôsobom podávania: je najjednoduchší a najpohodlnejší pre pacienta, nevyžaduje sterilitu prípravkov a špeciálne vyškolený personál. Avšak látky, ktoré nie sú vo významnej miere zničené v gastrointestinálnom trakte, môžu byť podávané perorálne. Stupeň absorpcie je tiež ovplyvnený relatívnou lipofilitou liečiva. K nevýhodám tohto spôsobu podania patrí závislosť absorpcie liečiva od stavu sliznice a črevnej motility, pH média a zloženia črevného obsahu (možnosť interakcie so zložkami potravy a inými liečivami), ako napr. ako aj čiastočná inaktivácia mnohých liekov počas prvého prechodu pečeňou.
Okrem toho samotné lieky môžu ovplyvniť proces trávenia a vstrebávania zložiek potravy vrátane vstrebávania vitamínov. Napríklad osmotické laxatíva sťažujú vstrebávanie. živiny z čriev a antacidá neutralizáciou kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave narúšajú proces trávenia bielkovín.
Orálne predpisovanie liekov u niektorých pacientov nie je možné (napríklad, ak pacient odmieta liečbu, porušenie prehĺtania, nedostatok vedomia, u detí nízky vek). V týchto prípadoch môžu byť lieky podávané pomocou tenkej žalúdočnej sondy cez nosové priechody alebo cez ústa do žalúdka a / alebo dvanástnika.
Rektálne podanie. Zavedenie drog v konečníka(rektálne) sa používa, keď nie je možné perorálne podanie (napr.
so zvracaním), zlý vkus a zápach alebo rozklad lieku v žalúdku a horných črevách. Tento spôsob podávania sa často používa v pediatrickej praxi.
Rektálne sa lieky predpisujú vo forme čapíkov alebo v liečivých klystírch (priemerný objem 50 ml). Ak má liek lokálny dráždivý účinok na sliznicu konečníka, je vopred zmiešaný s hlienom.
Z konečníka sa liek rýchlo dostáva do systémového obehu, pričom sa absorbuje viac ako 50 % podanej dávky a obchádza pečeň. Rektálna cesta sa nepoužíva na podávanie liekov s vysokou molekulovou hmotnosťou (bielkoviny, tuky, polysacharidy). Niektoré látky sa podávajú rektálne na lokálne pôsobenie na sliznicu konečníka (napríklad rektálne čapíky s benzokaínom).
Parenterálne spôsoby podávania
Parenterálne spôsoby podávania zahŕňajú: intravenózne; intraarteriálne; intrasternálne (v hrudnej kosti); intramuskulárne; subkutánne; intraperitoneálne; pod membránami mozgu; niektoré ďalšie.
Intravenózne podanie. V tomto prípade cesty podávania lieku okamžite vstupujú do systémového obehu, čo vysvetľuje krátke latentné obdobie ich pôsobenia.
Do žily sa vstrekujú iba vodné roztoky liečivých látok. Aby sa zabránilo prudkému zvýšeniu koncentrácie, väčšina liekov sa podáva pomaly (do 1 minúty), často po predbežnom zriedení, napríklad roztokom chloridu sodného. Veľké objemy roztokov sa podávajú kvapkacou (infúznou) metódou. V týchto prípadoch sa používajú špeciálne systémy s kvapkadlami na kontrolu rýchlosti podávania (zvyčajne 20-60 kvapiek za minútu, čo zodpovedá približne 1-3 ml roztoku za minútu). Hypertonické roztoky sa môžu podávať intravenózne. Vzhľadom na riziko zablokovania krvných ciev (embólia) je intravenózne podávanie olejových roztokov, suspenzií, vodných roztokov s bublinkami plynu neprijateľné.
Hlavná nevýhoda intravenózne podanie- pôsobenie látky, ktorá sa dostala do systémového obehu, nemožno v prípade potreby rýchlo ukončiť (napríklad pri predávkovaní alebo neznášanlivosti lieku).
Intravenózna cesta podania sa zvyčajne používa pri poskytovaní neodkladnej lekárskej starostlivosti, ale môže sa použiť rutinne a na priebeh liečby v nemocnici a ambulantnom prostredí.
Intraarteriálne podanie. Zavedenie lieku do tepny, ktorá dodáva krv do určitého orgánu, umožňuje v ňom vytvoriť vysokú koncentráciu účinnej látky. Intraarteriálne injikované rádioopakné a protinádorové lieky. V niektorých prípadoch sa podávajú intraarteriálne antibiotiká.
Intrasternálne podanie (zavedenie do hrudnej kosti) sa používa, keď nie je možné intravenózne podanie, napríklad u detí, starších pacientov.
Intramuskulárne podanie. Liečivo sa zvyčajne vstrekuje do gluteálneho svalu (horný vonkajší kvadrant zadku). Lipofilné aj hydrofilné zlúčeniny sa podávajú intramuskulárne. K absorpcii hydrofilných liečiv dochádza najmä filtráciou cez medzibunkové priestory v endoteli ciev kostrového svalstva. Lipofilné liečivá sa absorbujú do krvi pasívnou difúziou cez membrány endotelových buniek. Rýchlosť absorpcie závisí od intenzity prietoku krvi v mieste vpichu. Svalové tkanivo má dobrý prísun krvi, takže absorpcia lieku prebieha pomerne rýchlo, čo vo väčšine prípadov umožňuje vytvoriť pomerne vysokú koncentráciu lieku v krvi po 5-10 minútach.
Vodné roztoky (do 10 ml) sa injikujú intramuskulárne a na zaistenie trvalý účinok- olejové roztoky a suspenzie (obr. 1-5). Hypertonické roztoky a dráždivé látky sa nemajú podávať intramuskulárne.
Subkutánne podanie. Pri injekčnom podaní pod kožu sa lipofilné a hydrofilné látky vstrebávajú rovnakým spôsobom ako pri intramuskulárnom podaní (t.j. pasívnou difúziou a filtráciou), avšak v dôsledku menej intenzívneho prekrvenia z podkožia sa látky vstrebávajú pomalšie ako zo svalového tkaniva.. Na urýchlenie vstrebávania liekov sa používajú teplé obklady a lokálna masáž, ktorá stimuluje prietok krvi v mieste vpichu. Na urýchlenie absorpcie sa môže súčasne s liekom podávať hyaluronidáza, enzým, ktorý ničí mukopolysacharidy. spojivové tkanivo(tým sa zväčšuje oblasť absorpcie liečiva). Subkutánne podávanie látok, ktorých vstrebávanie je nežiaduce (napríklad lokálne anestetiká), je sprevádzané podávaním vazokonstrikčných látok (adrenalín), ktoré znižujú prietok krvi v mieste vpichu.
Ryža. 1-5. Parenterálne spôsoby podávania liekov
Subkutánne sa injikujú vodné roztoky (do 2 ml) a opatrne sa podávajú olejové roztoky a suspenzie, ktoré zaisťujú pomalšiu absorpciu liečiva do krvi. Silikónové nádoby, tabletované sterilné dávkové formy môžu byť implantované do podkožného tkaniva. V dôsledku pomalého uvoľňovania látok z týchto dávkových foriem sa v priebehu týždňov a dokonca mesiacov dosiahne pomerne konštantná koncentrácia liečiva v krvi. Podávajú sa teda niektoré antikoncepčné prostriedky, testosterónové prípravky. Subkutánne nie je možné podávať látky s dráždivým účinkom a hypertonické roztoky.
Intraperitoneálne podanie. Látky sa vstrekujú do peritoneálnej dutiny medzi jej parietálnu a viscerálnu vrstvu. Táto cesta sa používa napríklad na podávanie antibiotík pri chirurgických zákrokoch na brušných orgánoch.
Zavedenie pod membrány mozgu. Liečivo sa môže podávať subarachnoidálne alebo subdurálne. Takže s infekčnými léziami tkanív a membrán mozgu sa podávajú antibiotiká, ktoré neprenikajú dobre cez BBB. Na spinálnu anestéziu sa používa subarachnoidálne podanie lokálnych anestetík.
Intravenózne, intraarteriálne, intrasternálne, intramuskulárne, subkutánne a pod membránami mozgu sa podávajú iba sterilné liekové formy; úvod vykonáva kvalifikovaný zdravotnícky personál.
Inhalačné podávanie (z lat. inhalare- nadýchnuť sa). Inhalačne sa podávajú plynné látky, pary ľahko sa odparujúcich kvapalín, aerosóly (vzduchové suspenzie jemných častíc kvapalných alebo pevných látok, zvyčajne s priemerom 1 až 10 mikrónov).
K absorpcii liečiv do krvi z veľkého povrchu pľúc dochádza veľmi rýchlo, zatiaľ čo lipofilné nepolárne zlúčeniny sa lepšie vstrebávajú. Táto metóda sa používa na podávanie inhalačných anestetík (plynné látky a prchavé kvapaliny).
Inhalačné podanie vo forme aerosólov sa používa najmä na lokálne pôsobenie na sliznicu a hladké svalstvo dýchacích ciest, pričom malé častice (menej ako 2 μm) sa dostanú do alveol a väčšie častice (6 μm a viac) zachytia epitel bronchiolov a horných dýchacích ciest.dýchacie cesty. Inhalačná aplikácia je jedným z najbežnejších spôsobov podávania bronchodilatancií a glukokortikoidných prípravkov v liečbe bronchiálna astma(v tomto prípade je absorpcia látok do krvi nežiaduca, pretože vedie k objaveniu sa systémových vedľajších účinkov). Z dýchacieho traktu sa častice látok odstraňujú pomocou mukociliárneho transportu, pričom značné množstvo látky sa dostane do ústnej dutiny, prehltne sa a môže sa vstrebať z čreva. Na zabránenie resorpčného účinku látok pri inhalácii vo forme aerosólov sa preto používajú buď zle absorbované hydrofilné zlúčeniny (napríklad ipratropium bromid) alebo látky, ktoré prechádzajú intenzívnou prvostupňovou elimináciou, ako je salbutamol alebo glukokortikoidy (beklometazón, budezonid atď.). .) sa používajú.
Intranazálne podanie. Lieky sa vstrekujú do nosnej dutiny vo forme kvapiek alebo špeciálnych intranazálnych sprejov. K absorpcii dochádza zo sliznice nosnej dutiny. Týmto spôsobom sa podávajú prípravky niektorých peptidových hormónov predpísané v malých dávkach. Napríklad desmopresín, analóg antidiuretického hormónu zadnej hypofýzy, sa používa intranazálne pri diabetes insipidus v dávke 10-20 mcg.
Transdermálne podávanie. Na kožu sa aplikujú niektoré lipofilné liečivá vo forme odmeraných mastí alebo náplastí (transdermálne terapeutické systémy). Absorbujú sa z jeho povrchu, vstupujú do systémového obehu, obchádzajú pečeň a majú resorpčný účinok. Týmto spôsobom sa podáva nitroglycerín na prevenciu angínových záchvatov, skopolamín na morskú a vzdušnú chorobu a nikotín na odvykanie od fajčenia. Pomocou transdermálnych liekových foriem je možné dlhodobo udržiavať konštantnú terapeutickú koncentráciu liečiva v krvi a zabezpečiť tak dlhodobý terapeutický účinok. Náplasti obsahujúce nitroglycerín majú teda antianginózny účinok (terapeutický účinok pri angíne pectoris) počas 12 hodín.
Absorpciu liečiv vrátane hydrofilných látok z povrchu kože výrazne zvyšuje pôsobenie dimetylsulfoxidu (Dimexide*), ktorý sa niekedy používa spolu s masťami a krémami s obsahom protizápalových látok.
Je možné zaviesť ionizované lieky pomocou ionoforézy (ionoforetické podávanie). K absorpcii takýchto látok po ich aplikácii na kožu alebo sliznice dochádza pod vplyvom slabého elektrického poľa. V zubnom lekárstve sa často používa ionoforetický spôsob podávania.
Okrem toho sa liek aplikuje na kožu alebo sliznice, aby sa dosiahol lokálny účinok. V takýchto prípadoch sa používajú špeciálne liekové formy na vonkajšie použitie (masti, krémy, roztoky na vonkajšie použitie atď.). Absorpcia liekov do krvi je v tomto prípade nežiaduca.
Lieky sa môžu podávať aj injekčne do pleurálnej dutiny (lieky proti tuberkulóze), do dutiny kĺbového puzdra (hydrokortizón pri reumatoidnej artritíde), do tela a do lumenu orgánu (podávanie oxytocínu do krčka maternice a tela maternica na zastavenie popôrodného krvácania).
Čítať:
|
Absorpcia (absorpcia) liečivých látok - prienik liečiv cez biologické membrány do cievneho riečiska.
Rýchlosť uvoľňovania z liekovej formy z rôznych liekov nie je rovnaká. Proces uvoľňovania obmedzuje rýchlosť absorpcie, keď sa liečivá podávajú v pevnej forme. Napríklad uvoľňovanie liečiva z tablety zahŕňa proces dezintegrácie aj proces rozpúšťania. Rýchlosť rozpúšťania je ovplyvnená určitými charakteristikami zloženia dávkovej formy. Dôležité sú veľkosť a tvar častíc, tvar kryštálov a prísady, ako sú farbivá, dezintegračné a suspendačné činidlá, ako aj výrobné premenné, ako je tlak pri lisovaní, obsah vlhkosti v tablete atď.
Prirodzene, stupeň absorpcie liekov nie je rovnaký, pretože je ovplyvnený faktormi, ako je motilita gastrointestinálneho traktu (GIT) a rýchlosť pasáže.
Pri enterálnom podaní vstrebávanie prebieha hlavne v tenkom čreve. Počas absorpcie dochádza k pasívnemu aj aktívnemu transportu závislému na energii. Pre transport látok v gastrointestinálnom trakte má osobitný význam veľký povrch čreva a vplyv konštantného prietoku krvi v sliznici na koncentračné gradienty medzi črevným lúmenom a krvou. Difúziou a osmózou sa voda, C1 ¯ a látky ako napr kyselina askorbová pyridoxín a riboflavín. Pretože bunkové membrány obsahujú veľké množstvo lipidy, pre difúziu cez membránu musia byť látky do určitej miery rozpustné v tukoch. Podľa teórie neiónovej difúzie sa týmto spôsobom prenášajú hlavne nedisociované soli slabých kyselín alebo slabých zásad. Toto je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní liekov, z ktorých väčšina sa absorbuje difúziou. Pre prenos akejkoľvek látky v súlade s Hendersonovou-Hasselbachovou rovnicou sú obzvlášť dôležité pKa tejto látky a pH v črevnom lúmene:
, 
,
Kde
[А¯], [ВН + ] – molárne koncentrácie ionizovaných,
[NA], [B] sú neionizované formy kyslej HA a zásady B;
pH je acidobázický indikátor média;
pKa je kvantitatívne logaritmus disociačnej konštanty zlúčeniny rovná hodnote pH, pri ktorom je analyt napoly disociovaný.
Z rovnice je zrejmé, že so zvyšujúcou sa hodnotou pH média sa zvyšuje disociácia kyselín a znižuje sa zásady.
Faktory ovplyvňujúce procesy absorpcie liečiva sú teda rôznorodé: rozpustnosť látky v lipidoch, stupeň ionizácie molekuly (čím menšia je ionizovaná molekula, tým lepšie sa absorbuje), črevná peristaltika, povaha a množstvo hmota potravy, charakteristika regionálneho prekrvenia, stav spojivového tkaniva, súhrnný stav látok, kombinácia liečiv.
Absorpciu môže ovplyvniť stupeň naplnenia žalúdka, schopnosť liečiva vytvárať komplexy, cheláty a ióny, ako aj objem, zloženie a viskozita sekrétu, stupeň interakcie s aktívnym transportom, priepustnosť sliznicu tráviaceho traktu, škodlivý účinok lieku a produkty na jedenie na sliznici, vplyv na mikroflóru podieľajúcu sa na metabolizme lieku. Proces absorpcie závisí aj od peristaltiky, lokálnej cirkulácie a prítomnosti enzýmov. Spravidla sú tieto faktory vzájomne prepojené a sú určené individuálnymi a vekové charakteristiky pacienta, špecifiká priebehu patologického procesu.
Lieky absorbované v ústnej dutine alebo v konečníku prechádzajú cez susedné kapilárne siete priamo na veľký kruh krvný obeh, ktorý eliminuje presystémový metabolizmus. Pri sublingválnom podaní sa liek dostáva do systémového obehu cez žily hlavy, ktoré prúdia do krčná žila. Preto takéto liečivá (napr. nitroglycerín) nie sú metabolizované pečeňovými alebo črevnými enzýmami predtým, ako vstúpia do celkového obehu. Liek podaný perorálne podlieha intenzívnemu metabolizmu a po vstrebaní v ústnej dutine alebo v konečníku sa v plnom rozsahu dostáva do systémového obehu.
Rôzne úseky gastrointestinálneho traktu sa od seba líšia hodnotou pH sekrétu, vlastnosťami povrchového epitelu, enzýmami a v dôsledku toho aj schopnosťou absorbovať rôzne liečivá. Tráviace šťavyčlovek má normálne pH 1-3, obsah dvanástnik dosahuje pH 6-8, a obsah tenkého a hrubého čreva pH je asi 8. Preto sa kyslé prípravky lepšie vstrebávajú v žalúdku a zásadité lieky - v čreve. Malé neutrálne molekuly, ako je alkohol a voda, sa v žalúdku dobre vstrebávajú.
Kyslé prostredie žalúdka okrem ovplyvnenia stupňa ionizácie liečiv môže spôsobiť ich chemickú deštrukciu (napríklad benzylpenicilín).
Pri intramuskulárnom podaní vodné roztoky hydrofilných liečiv sa pozoruje ich rýchla absorpcia do krvi. Z olejových roztokov sa lipofilné liečivá vstrebávajú pomalšie a tvoria depot vo svaloch. Rýchla absorpcia sa pozoruje, keď sa liek vstrekne do svalov stehna, ako keď sa vstrekne do svalov zadku.
Absorpcia cez kožu sa využíva na vytváranie nielen lokálnych, ale aj systémových účinkov. Pri subkutánnej injekcii sa liečivá rozpúšťajúce sa v tkanivovej tekutine absorbujú do kapilár a lymfatických ciev dermis.
spôsobom inhalácia liečivá sa môžu podávať vo forme aerosólov, plynov a práškov. Plynné a prchavé látky používané na anestéziu (éter, chloroform, oxid dusný, halotán atď.) sa vstrebávajú v pľúcach.
Hlavným ukazovateľom absorpcie je biologická dostupnosť- relatívne množstvo liečiva, ktoré sa dostane do systémového obehu. Okrem vlastností samotnej látky môže biologickú dostupnosť ovplyvniť aj technológia výroby liekovej formy, interakcia s potravinami a ďalšie podmienky. Biologická dostupnosť lieku po intravenóznom podaní je vždy 100 %. Preto je v praxi biologická dostupnosť pri rovnakých dávkach liek určený podľa vzorca:
Kde AUC je plocha pod kinetickou krivkou "koncentrácia-čas" (plocha pod krivkou).
Rozlišuje sa aj porovnávacia biologická dostupnosť (bioekvivalencia) - ukazovateľ porovnania biologickej dostupnosti dvoch liekových foriem jedného liečiva. Napríklad rôzne dávkové formy: tablety, kapsuly, roztok rovnakej zlúčeniny sa môžu líšiť v biologickej dostupnosti.
Dátum pridania: 2015-01-12 | Zobrazenia: 1389 | porušenie autorských práv
| | | 4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
liečivá antiarytmická kontraktilná maternica
Mechanizmy absorpcie liečiva v tele.
Absorpcia je proces, pri ktorom sa liek dostáva z miesta vpichu do krvného obehu. Bez ohľadu na spôsob podania je rýchlosť absorpcie liečiva určená tromi faktormi:
- A) lieková forma(tablety, čapíky, aerosóly);
- b) rozpustnosť v tkanivách;
- c) prietok krvi v mieste vpichu.
Existuje niekoľko po sebe idúcich štádií absorpcie liečiv cez biologické bariéry:
1) pasívna difúzia. Týmto spôsobom prenikajú liečivá, ktoré sú vysoko rozpustné v lipidoch. Difúzia prebieha priamo cez bunkové membrány pozdĺž koncentračného gradientu rozpustením v membránových lipidoch. Toto je najvýznamnejší mechanizmus, pretože väčšina liečiv sa vyznačuje výrazne vyššou rozpustnosťou v lipidoch ako vo vode. Aby sa teda uskutočnila absorpcia (absorpcia) pozdĺž druhej cesty pasívnej difúzie, liečivo musí byť lipofilné, to znamená, že musí mať nízky stupeň ionizácie. Inými slovami, malo by byť málo ionizované, nedisociované.
Zistilo sa, že ak je liečivá látka pri hodnotách pH typických pre telesné médiá prevažne v neionizovanej forme (t.j. v lipofilnej forme), je lepšie rozpustná v lipidoch ako vo vode a dobre preniká biologickými membrány.
Naopak, ak je látka ionizovaná, nepreniká dobre cez bunkové membrány do rôznych orgánov a tkanív, ale má lepšiu rozpustnosť vo vode.
Rýchlosť a rozsah absorpcie liečiv, napríklad v žalúdku a črevách, teda závisí od toho, či je látka prevažne rozpustná vo vode (ionizovaná, disociovaná) alebo rozpustná v tukoch (neionizovaná), a to je do značnej miery určené podľa toho, či je to (liek) slabá kyselina alebo slabá zásada.
Poznaním fyzikálno-chemických vlastností liečiv a charakteristík procesov prenikania xenobiotík cez rôzne tkanivové bariéry je možné predpovedať, ako bude konkrétny liek absorbovaný do krvi, distribuovaný v orgánoch a tkanivách a vylučovaný z tela.
Lieky so silne kyslými alebo zásaditými vlastnosťami sú pri pH krvi a črevného obsahu v ionizovanej forme, a preto sa zle vstrebávajú. Napríklad streptomycín, kanamycín sú lieky, ktoré majú vlastnosti silných zásad, takže ich absorpcia z gastrointestinálneho traktu je nevýznamná a nestabilná. Z toho vyplýva záver, že takéto lieky by sa mali podávať iba parenterálne.
Všimlo sa, že absorpcia liekov klesá, spomaľuje sa so zvýšenou intestinálnou motilitou, ako aj: hnačka (hnačka). Absorpcia sa mení aj pod vplyvom činidiel, ktoré znižujú motorická aktivitačrevá, napríklad pod vplyvom anticholinergných liekov (lieky zo skupiny atropínov).
Zápalové procesy črevnej sliznice, jej edém sú tiež sprevádzané inhibíciou absorpcie liekov, napríklad absorpcia hypotiazidu je prudko znížená u pacientov s kongestívna nedostatočnosť srdiečka.
Absorpciu ovplyvňuje aj chemická a fyzikálna štruktúra liečivej látky. Napríklad niektoré kvartérne amóniové zlúčeniny (obsahujúce štvormocný atóm dusíka N), ktoré sú kurarepodálnymi liečivami (tubokurarín, anatruxónium, ditylín a pod.) - myorelaxanciá, vôbec neprenikajú do lipidovej vrstvy buniek, a preto musia byť podávať len intravenózne.
Veľkosť jeho častíc tiež ovplyvňuje absorpciu liečiva. Tablety pozostávajúce z veľkých agregátov účinnej látky sa aj pri dlhom pobyte v gastrointestinálnom trakte dobre nerozpadajú, a preto sa zle vstrebávajú. Liečivé látky v dispergovanej alebo emulgovanej forme sa lepšie vstrebávajú.
2) aktívny transport. V tomto prípade dochádza k pohybu látok cez membrány pomocou transportných systémov obsiahnutých v samotných membránach;
Aktívny transport predpokladá, že k absorpcii dochádza pomocou špeciálnych nosičov (uľahčená absorpcia) - nosičov, to znamená, že ide o prenos určitých látok cez bunkové membrány pomocou v nich prítomných proteínových nosičov (enzýmové proteíny alebo transportné proteíny). Takto sa prenášajú aminokyseliny (cukry, pyrimidínové zásady) cez hematoencefalickú bariéru, placentu, slabé kyseliny - v proximálnych tubuloch obličiek.
Aktívny transport - je realizovaný špeciálnymi nosičmi so spotrebou energie a môže postupovať proti koncentračnému gradientu; Pre tento mechanizmus selektivita, súťaž dvoch látok o jeden nosič a „saturácia“, teda dosiahnutie najvyššia rýchlosť proces, ktorý je obmedzený množstvom nosiča a nezvyšuje sa s ďalším zvýšením koncentrácie absorbovanej látky; týmto spôsobom sa absorbujú hydrofilné polárne molekuly, množstvo anorganických iónov, cukrov, aminokyselín atď.;
Je dôležité si uvedomiť, že aktívny transport prakticky nemôžeme ovplyvniť.
- 3) Filtrácia(konvekčný transport) - prechod molekúl liečivej látky cez póry membrán, ktorý má skôr obmedzený význam kvôli malej veľkosti pórov (v priemere do 1 nm); okrem veľkosti molekúl závisí filtrácia od ich hydrofilnosti, schopnosti disociovať, pomeru náboja častíc a pórov, ako aj od hydrostatického, osmotického a onkotického tlaku; týmto spôsobom sa absorbuje voda, niektoré ióny a malé hydrofilné molekuly;
- 4) pinocytóza. lieky, molekulová hmotnosť ktorý presahuje 1000 daltonov, môže vstúpiť do bunky len pomocou pinocytózy, teda absorpcie extracelulárneho materiálu membránovými vezikulami. Tento proces je obzvlášť dôležitý pre liečivá s polypeptidovou štruktúrou, ako aj zjavne komplex kyanokobalamínu (vitamín B-12) s vnútorným faktorom Castle.
Uvedené mechanizmy absorpcie (absorpcie) "fungujú" spravidla paralelne, ale prevládajúci príspevok má zvyčajne jeden z nich (pasívna difúzia, aktívny transport, filtrácia, pinocytóza). Takže v ústnej dutine a v žalúdku sa realizuje hlavne pasívna difúzia a filtrácia je v menšej miere. Iné mechanizmy sa prakticky nezúčastňujú.
V tenkom čreve neexistujú žiadne prekážky pre realizáciu všetkých mechanizmov absorpcie; ktorá dominuje závisí od drogy.
V hrubom čreve a konečníku prevládajú pasívne difúzne a filtračné procesy. Sú tiež hlavným mechanizmom absorpcie liečiva cez kožu.
Použitie akéhokoľvek lieku na terapeutické alebo profylaktické účely začína jeho zavedením do tela alebo aplikáciou na povrch tela. Rýchlosť vývoja účinku, jeho závažnosť a trvanie závisia od spôsobov podania.
Distribúcia a transport liečiv v tele
Po absorpcii liečivé látky spravidla vstupujú do krvi a potom sú prenášané rôzne orgány a tkaniny. Charakter distribúcie liečiva je určený mnohými faktormi, v závislosti od toho, ktoré liečivo bude v tele distribuované rovnomerne alebo nerovnomerne. Treba povedať, že väčšina liekov je distribuovaná nerovnomerne a len malá časť je distribuovaná pomerne rovnomerne (inhalačné lieky na anestéziu). Väčšina dôležité faktory ktoré ovplyvňujú povahu distribúcie lieku sú:
- 1) rozpustnosť v lipidoch,
- 2) stupeň väzby na plazmatické bielkoviny,
- 3) intenzita regionálneho prietoku krvi.
Rozpustnosť liečiva v lipidoch určuje jeho schopnosť prechádzať biologickými bariérami. Ide predovšetkým o stenu kapilár a bunkových membrán, ktoré sú hlavnými štruktúrami rôznych histohematických bariér, najmä hematoencefalickej a placentárnej bariéry. Neionizované liečivá rozpustné v tukoch ľahko prenikajú cez bunkové membrány a sú distribuované vo všetkých telesných tekutinách. Distribúcia liekov, ktoré dobre neprenikajú cez bunkové membrány (ionizované lieky), nie je taká rovnomerná.
Priepustnosť BBB sa zvyšuje so zvyšovaním osmotický tlak krvnej plazmy. Rôzne choroby môže zmeniť distribúciu liekov v tele. Rozvoj acidózy teda môže prispieť k prenikaniu liečiv do tkanív – slabých kyselín, ktoré sú za takýchto podmienok menej disociované.
Distribúcia liečivej látky niekedy závisí od afinity liečiva k určitým tkanivám, čo vedie k ich akumulácii v jednotlivé orgány a tkaniny. Príkladom je vytvorenie tkanivového depotu v prípade použitia prípravkov s obsahom jódu (J) v tkanivách. štítna žľaza. Pri použití tetracyklínov sa tieto môžu selektívne akumulovať v kostnom tkanive, najmä v zuboch. Zuby v tomto prípade, najmä u detí, môžu získať žltú farbu.
Táto selektivita účinku je spôsobená afinitou tetracyklínov k biologickým substrátom. kostného tkaniva, a to vzdelávanie
tetracyklín-kalciové komplexy podľa typu chelátov (hela - rakovinový pazúr). Tieto skutočnosti je dôležité mať na pamäti najmä pre pediatrov a pôrodníkov-gynekológov.
Niektoré lieky sa môžu hromadiť vo veľkých množstvách vo vnútri buniek a vytvárať bunkové depoty (Acrichin). K tomu dochádza v dôsledku väzby liečivej látky na intracelulárne proteíny, nukleoproteíny, fosfolipidy.
Niektoré anestetiká môžu vďaka svojej lipofilite vytvárať tukové zásoby, čo je tiež potrebné vziať do úvahy.
Lieky sa spravidla ukladajú na základe reverzibilných väzieb, čo v zásade určuje dĺžku ich pobytu v tkanivových skladoch. Ak sa však vytvoria stabilné komplexy s krvnými proteínmi (sulfadimetoxín) alebo tkanivami (soli ťažké kovy), potom sa výrazne predlžuje prítomnosť týchto prostriedkov v depe.
Treba si uvedomiť aj to, že po vstrebaní do systémového obehu sa väčšina liečivej látky v prvých minútach dostáva do tých orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie prekrvené (srdce, pečeň, obličky). Dochádza k pomalšiemu nasýteniu svalov, slizníc, kože a tukového tkaniva liekom. Dosiahnutie terapeutických koncentrácií liečiv v týchto tkanivách trvá niekoľko minút až niekoľko hodín.
O tom, či sa liek dokáže dostať na miesto účinku (do biofázy) (napríklad do ohniska zápalu) a pôsobiť terapeuticky, do značnej miery rozhoduje cesta podania.
Prechod liečiv cez tráviaci trakt spojené s ich rozpustnosťou v lipidoch a ionizáciou. Zistilo sa, že keď sa lieky užívajú perorálne, rýchlosť ich absorpcie v rôzne oddelenia GI trakt nie je rovnaký. Po prechode cez sliznicu žalúdka a čriev sa látka dostáva do pečene, kde pôsobením pečeňových enzýmov podlieha výrazným zmenám. Proces absorpcie liečiva v žalúdku a črevách je ovplyvnený pH. Takže v žalúdku pH 1-3, čo prispieva k ľahšiemu vstrebávaniu kyselín a k zvýšeniu pH tenkého a hrubého čreva až na 8 zásad. Súčasne v kyslom prostredí žalúdka môžu byť niektoré lieky zničené, napríklad benzylpenicilín. Enzýmy gastrointestinálneho traktu inaktivujú proteíny a polypeptidy a žlčové soli môžu urýchliť absorpciu liečiv alebo spomaliť za vzniku nerozpustných zlúčenín. Rýchlosť vstrebávania v žalúdku ovplyvňuje zloženie potravy, motilita žalúdka, časový interval medzi jedlami a užívaním liekov. Po zavedení do krvného obehu sa liek distribuuje do všetkých tkanív tela, pričom dôležitá je jeho rozpustnosť v lipidoch, kvalita komunikácie s proteínmi krvnej plazmy, intenzita regionálneho prietoku krvi a ďalšie faktory. Značná časť lieku po prvýkrát po absorpcii vstupuje do orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie zásobované krvou (srdce, pečeň, pľúca, obličky), do svalov, slizníc, tukové tkanivo A koža pomaly nasýtený liečivými látkami. Vo vode rozpustné lieky, ktoré sa zle vstrebávajú zažívacie ústrojenstvo sa podávajú iba parenterálne (napríklad streptomycín). Lieky rozpustné v tukoch (plynné anestetiká) sa rýchlo distribuujú do celého tela.
