יְנִיקָה(קליטה, מ-lat.absorbeo — absorb) הוא התהליך שבו חומר חודר לדם ו/או למערכת הלימפה מאתר המתן. ספיגת התרופות מתחילה מיד לאחר מתן התרופה לגוף. מהירות ומידת הספיגה שלו, ובסופו של דבר מהירות הופעת ההשפעה, עוצמתו ומשך הזמן תלויים באופן שבו L V מוכנס לגוף.
שביליםמבואתְרוּפָתִיכְּסָפִים
לְהַבחִין אנטרלי(דרך מערכת עיכול) ו פרנטרלי(עקיפת מערכת העיכול) דרכי מתן תרופות.
א. אנטרלדרכיםמבוא
לאנטרל (מיוונית.אנטו — בפנים ו enteron - מעי) נתיבי מתן כוללים:
תת לשוני (מתחת ללשון);
טרנסבוקלי (מאחורי הלחי);
בעל פה (בפנים,per os);
פי הטבעת (דרך פי הטבעת,לְכָל חַלחוֹלֶת).
ניהול תת לשוני ובוקאלי. לנתיבי מתן תת לשוניים ובוקאליים דרך הקרום הרירי חלל פהחומרים ליפופיליים לא קוטביים נספגים היטב (הספיגה מתרחשת על ידי דיפוזיה פסיבית) וחומרים קוטביים הידרופיליים נספגים בצורה גרועה יחסית.
לנתיבי הניהול התת לשוניים והבוקאליים יש מספר תכונות חיוביות:
הם פשוטים ונוחים למטופל;
חומרים הניתנים תת-לשונית או בוקאלית אינם מושפעים מחומצה הידרוכלורית;
חומרים נכנסים לזרם הדם הכללי, עוקפים את הכבד, מה שמונע הרס מוקדם שלהם והפרשתם עם מרה, כלומר, מה שנקרא אפקט המעבר הראשון דרך הכבד מסולק;
בשל אספקת הדם הטובה לרירית הפה, ספיגת התרופה מתרחשת די מהר, מה שמבטיח התפתחות מהירה של ההשפעה. זה מאפשר שימוש בדרכי ניהול כאלה במצבי חירום.
עם זאת, בשל משטח הספיגה הקטן של רירית הפה, ניתן לתת רק חומרים פעילים מאוד המשמשים במינונים קטנים, כגון ניטרוגליצרין וכמה הורמונים סטרואידים, תת-לשונית או בוקאלית. לפיכך, כדי לחסל התקף של אנגינה, טבליות המכילות 0.5 מ"ג ניטרוגליצרין משמשות תת לשוני - ההשפעה מתרחשת תוך 1-2 דקות.
ניהול בעל פה. כאשר תרופות ניתנות דרך הפה, המנגנון העיקרי של ספיגת התרופה הוא דיפוזיה פסיבית - ולכן חומרים לא קוטביים נספגים בקלות. הספיגה של חומרים קוטביים הידרופיליים מוגבלת בשל גודלם הקטן של החללים הבין-תאיים באפיתל של מערכת העיכול. כמה תרופות הידרופיליות (לבודופה, נגזרת פירמידין - פלואוראורציל) נספגות במעי בהובלה פעילה.
ספיגת תרכובות חומציות חלשות (חומצה אצטילסליצילית, ברביטורטים וכו') מתחילה כבר בקיבה, בסביבה החומצית שלה. רובחומרים אינם מיוננים. אבל בעצם, הספיגה של כל התרופות, כולל חומצות חלשות, מתרחשת במעיים. זה מקל על ידי משטח הספיגה הגדול של רירית המעי (200 מ"ר) ואספקת הדם האינטנסיבית שלה. בסיסים חלשים נספגים במעי טוב יותר מחומצות חלשות, שכן בסביבה הבסיסית של המעי, בסיסים חלשים נמצאים בעיקר בצורה בלתי מיומנת, מה שמקל על חדירתם דרך ממברנות תאי האפיתל.
יְנִיקָה חומרים רפואייםמושפעים גם יכולתם להתמוסס במים (כדי להגיע לאתר הספיגה, יש להמיס חומרים בתוכן המעי), גודל החלקיקים של החומר וצורת המינון בה הוא נרשם. בעת שימוש בצורות מינון מוצקות (טבליות, כמוסות) חשיבות רבהיש את הקצב שבו הם מתפרקים במעיים. הפירוק המהיר של טבליות (או כמוסות) עוזר להשיג ריכוז גבוה יותר של החומר באתר הספיגה. להאט את הספיגה וליצור עוד ריכוז קבועתרופות משתמשות בצורות מינון עם שחרור מושהה (מבוקר) של תרופות.בדרך זו ניתן להשיג מה שנקרא תרופות ממושכות, שבניגוד לתרופות קונבנציונליות מחזיקות מעמד הרבה יותר זמן.(חוסם תעלות הסידן ניפדיפין בצורות מינון קונבנציונליות נקבע 3 פעמים ביום, וצורותיו הממושכות 1-2 פעמים ביום).
תרופות שנבלעות נחשפות לחומצה הידרוכלורית ו אנזימי עיכול מערכת עיכול. לדוגמה, בנזילפניצילין נהרס על ידי חומצה הידרוכלורית של מיץ קיבה, ואינסולין וחומרים אחרים בעלי מבנה פוליפפטיד נהרסים על ידי אנזימים פרוטאוליטיים. כדי למנוע הרס של חומרים מסוימים על ידי פעולת חומצה הידרוכלורית במיץ קיבה, הם נרשמים בצורות מינון מיוחדות, כלומר בצורה של טבליות או כמוסות עם ציפוי עמיד לחומצה. צורות מינון כאלה עוברות בקיבה ללא שינוי ומתפרקות רק פנימה מעי דק(צורות מינון מסיסות באנטריים).
גורמים אחרים עשויים גם להשפיע על ספיגת התרופות במערכת העיכול. בפרט, זה תלוי בתנועתיות של מערכת העיכול. לפיכך, ספיגה של תרופות רבות, במיוחד בסיסים חלשים (פרופרנולול, קודאין וכו'), שנמצאים בעיקר בצורה בלתי מיומנת בסביבה הבסיסית של המעי, מתרחשת בצורה אינטנסיבית יותר כאשר ריקון הקיבה מואץ (לדוגמה, בעת שימוש התרופה הגסטרו-קינטית metoclopramide). ההשפעה ההפוכה נצפית עם החדרת חומרים המעכבים את ריקון הקיבה, כמו חוסמי M-כולינרגיים (לדוגמה, אטרופין). יחד עם זאת, תנועתיות מוגברת של המעי ולכן תנועה מואצת של תכולה דרך המעיים עלולים לפגוע בספיגת חומרים הנספגים לאט.
גם הכמות וההרכב האיכותי של תכולת המעי משפיעים על ספיגת התרופות במערכת העיכול. רכיביםמזון עלול להפריע לספיגה של תרופות. לפיכך, סידן, הכלול בכמויות גדולות במוצרי חלב, יוצר קומפלקסים שנספגים בצורה גרועה עם אנטיביוטיקה של טטרציקלין. הטאנין הכלול בתה יוצר טנטים בלתי מסיסים עם תכשירי ברזל. תרופות מסוימות משפיעות באופן משמעותי על הספיגה של תרופות אחרות שנקבעו בו זמנית. לפיכך, גלגל-טירמין (המשמש לטרשת עורקים להפחתת רמת הליפופרוטאין האטרוגני) קושר חומצות מרה במעי ובכך מונע ספיגה של תרכובות מסיסות בשומן, בפרט ויטמינים K, A, E,ד . בנוסף, זה מפריע לספיגה של תירוקסין, וורפרין וכמה תרופות אחרות.
מהמעי הדק נספגים חומרים לווריד השער ודרך מחזור הדם נכנסים תחילה לכבד ורק לאחר מכן למחזור הדם. בכבד, רוב התרופות עוברות בי-טרנספורמציה חלקית (ובמקביל מושבתות) ו/או מופרשות במרה, כך שרק חלק מהחומר הנספג נכנס למחזור הדם המערכתי. תהליך זה נקרא אפקט המעבר הראשון בכבד או ביטול המעבר הראשון בכבד (חיסול כולל ביולוגית והפרשה).
בשל העובדה שלחומרים רפואיים יש השפעה ספיגה רק לאחר שהגיעו לזרם הדם המערכתי (ואז מופצים לאיברים ורקמות), הרעיון זמינות ביולוגית.
זמינות ביולוגית- חלק מהמינון הניתן של תרופה המגיע לזרם הדם המערכתי ללא שינוי. זמינות ביולוגית מבוטאת בדרך כלל באחוזים. ההנחה היא שהזמינות הביולוגית של החומר במתן תוך ורידי היא 100%. במתן דרך הפה, הזמינות הביולוגית בדרך כלל נמוכה יותר. ספרות עזר מספקת בדרך כלל ערכים לזמינות הביולוגית של תרופות למתן דרך הפה.
במתן דרך הפה, הזמינות הביולוגית של תרופות עשויה להיות מופחתת מסיבות שונות. חלק מהחומרים נהרסים חלקית על ידי חומצה הידרוכלורית ו/או אנזימי עיכול במערכת העיכול. תרופות מסוימות אינן נספגות היטב במעי (לדוגמה, תרכובות קוטביות הידרופיליות) או שאינן משתחררות לחלוטין מצורות מינון של טבליות, מה שעלול להיות גם הסיבה לזמינות הביולוגית הנמוכה שלהן. ידועים חומרים שעוברים חילוף חומרים בדופן המעי.
בנוסף, חומרים רבים, לפני הכניסה למחזור הדם, עוברים סילוק אינטנסיבי מאוד במהלך המעבר הראשון בכבד ומסיבה זו בעלי זמינות ביולוגית נמוכה. בהתאם לכך, מינונים של תרופות כאלה במתן דרך הפה בדרך כלל עולים על המינונים הנדרשים להשגת אותה אפקט במתן פרנטרלי או תת לשוני. לפיכך, ניטרוגליצרין, הנספג כמעט לחלוטין מהמעי, אך מסולק ביותר מ-90% במהלך המעבר הראשון בכבד, נרשם תת-לשונית במינון של 0.5 מ"ג, ובעל פה במינון של 6.4 מ"ג.
למאפיינים השוואתיים של תרופות, בפרט, תרופות המיוצרות על ידי חברות תרופות שונות ומכילות את אותו חומר באותו מינון, נעשה שימוש במושג "ביואקוויוולנטיות".שתי תרופות נחשבות ביו שוות ערך אם יש להן זההקבוע זמינות ביולוגית וקצב ספיגה (מאפיין את הקצב לפיכניסת התרופה למחזור הדם המערכתי ממקום ההזרקה). במקביל, ביו-אקוויוולנטי הכנות קלטת צריך לספק את אותה מהירות של השגת מקסימוםריכוז מקסימלי של חומר בדם.
לדרך המתן דרך הפה, כמו גם לדרך התת-לשונית, יש כמה יתרונות.נכס מול מסלולים פרנטרלייםהקדמה, כלומר, היא הכי הרבהפשוט ונוח יותר למטופל, אינו דורש סטריליות של תרופות ומיוחדכוח אדם בעל הכשרה חברתית. עם זאת, רק חומרים אלה יכולים להינתן דרך הפהשאינם נהרסים במערכת העיכול, בנוסף, יש השפעה על מידת הספיגה השפעת הליפופיליות היחסית של התרופה. החסרונות של דרך ניהול זוניתן גם לייחס את התלות של ספיגת חומרים רפואיים במצב הקרום הרירי ובתנועתיות המעי, ב-pH של הסביבה ובהרכב תכולת המעי, בפרט באינטראקציה עם רכיבי מזון ותרופות אחרות. החיסרון המשמעותי הוא גם שתרופות רבות הן חלקיותנהרס במעבר הראשון בכבד.
בנוסף, התרופות עצמן יכולות להשפיע על תהליך העיכול וספיגת חומרי הזנה, לרבות ספיגת ויטמינים. לדוגמה,משלשלים אוסמוטיים פוגעים בספיגת חומרים מזינים מהמעי, וסותרי חומצה, על ידי נטרול החומצה ההידרוכלורית של מיץ הקיבה, משבשים את תהליך עיכול החלבון.
השימוש בדרך המתן דרך הפה הוא לפעמים פשוט לא זמיןאילו חולים (אם החולה מסרב ליטול תרופות, אם מעשהבליעה, הקאות מתמשכות, חוסר הכרה, בילדות המוקדמתסט). במקרים אלה, ניתן לתת תרופות דרך הקיבה הדקה.צינור דרך מעברי האף או דרך הפה לתוך הקיבה ו/או התריסריוןמעי חדש.
מתן פי הטבעת. מתן תרופות לתוך חַלחוֹלֶת(נהרtal) משמש במקרים בהם מתן דרך הפה אינו אפשריכאב (לדוגמה, בעת הקאות) או לתרופה יש טעם לא נעיםשפמנון וריח ונהרס בקיבה ובמעיים העליונים. לעתים קרובותמסלול המתן רקטלי משמש בפרקטיקה של ילדים.
חומרים רפואיים רקטליים נקבעים בצורה של נרות או בחוקנים רפואיים בנפח של 50 מ"ל. כשמכניסים חומרים בצורה כזו, פעם אחתמשפשפים את רירית פי הטבעת, הם מעורבבים מראש עם ריר ומחוממים לטמפרטורת הגוף לספיגה טובה יותר.
מהחלחולת, חומרים רפואיים נספגים ומועברים במהירות לתוך זרם הדם הכללי, עוקף את הכבד ב-50%. המסלול רקטלי אינו משמש עבורהחדרת חומרים רפואיים בעלי משקל מולקולרי גבוה של מבנה חלבון, שומן ופוליסכריד, שכן חומרים אלו אינם מופרשים במלואם מהמעי הגסנשפכים החוצה. חלק מהחומרים ניתנים דרך פי הטבעת השפעה מקומיתעַל רירית פי הטבעת, למשל, נרות עם בנזוקאין (חומר הרדמה).
ב. פרנטרלידרכיםמבוא
דרכי מתן פרנטרליות כוללות:
תוֹך וְרִידִי;
תוך עורקי;
תוך סטרנל;
תוך שרירי;
תַת עוֹרִי;
תוך פריטונאלי;
מתחת לממברנות המוח; וכמה אחרים.
מתן תוך ורידי. עם מסלול זה של מתן, תרופות נכנסות מיד למחזור הדם המערכתי, מה שמסביר את התקופה הסמויה הקצרה של פעולתן.
מוזרק לווריד תמיסות מימיותחומרים רפואיים. רוב החומרים הרפואיים צריכים להינתן לאט לווריד (לעתים קרובות לאחר דילול מקדים של התרופה עם תמיסה של נתרן כלורי או גלוקוז).
עם זאת, אם אתה צריך ליצור במהירות ריכוז גבוה של תרופה בדם, היא ניתנת במהירות, בזרם. מתן תוך ורידי של תמיסות בנפח גדול מתבצע בשיטת טפטוף (עירוי). במקרים אלו, מערכות מיוחדות עם טפטפות משמשות לוויסות קצב המתן. האחרון הוא בדרך כלל 20-60 טיפות לדקה, המתאים לכ-1-3 מ"ל תמיסה.
ניתן לתת תמיסות היפרטוניות דרך הווריד בכמויות קטנות (לדוגמה, 10-20 מ"ל של תמיסה של 40% גלוקוז). בשל הסיכון לחסימת כלי דם (תסחיף), מתן תוך ורידי של תמיסות שמן, תרחיפים ותמיסות מימיות עם בועות גז אינו מקובל. החדרת חומרים מגרים לווריד עלולה להוביל להתפתחות פקקת.
מתן תוך עורקי. הכנסת חומר מרפא לעורק המספק דם לאיבר מסוים מאפשרת ליצור ריכוז גבוה של החומר הפעיל בו. תרופות נגד קרני רנטגן ותרופות נגד גידולים ניתנות תוך עורקי. במקרים מסוימים, אנטיביוטיקה ניתנת תוך עורקית.
ניהול תוך-פנימי (הקדמה לעצם החזה). דרך מתן זו משמשת כאשר מתן תוך ורידי אינו אפשרי, למשל, בילדים ובקשישים.
מתן תוך שרירי. תרופות מוזרקות בדרך כלל לאזור החיצוני העליון של שריר העכוז. תרופות ליפופיליות והידרופיליות ניתנות תוך שרירי. קליטת תרופות הידרופיליות ב הזרקה תוך שריריתמתרחשת בעיקר על ידי סינון דרך חללים בין-תאיים באנדותל כלי הדם שרירי שלד. תרופות ליפופיליות נספגות בדם על ידי דיפוזיה פסיבית. שְׁרִירבעל אספקת דם טובה ולכן ספיגת חומרים רפואיים לדם מתרחשת די מהר, מה שמאפשר ליצור ריכוז גבוה מספיק של החומר הרפואי בדם תוך 5-10 דקות.
תמיסות מימיות (עד 10 מ"ל) ניתנות תוך שרירית, וכדי להבטיח השפעה ארוכת טווח ניתנות תמיסות שמן ותרחפים, המעכבים את ספיגת החומר ממקום ההזרקה לדם. אין לתת תמיסות היפרטוניות וחומרים מגרים תוך שרירית.
מתן תת עורי. במתן תת עורי, תרופות (ליפופיליות והידרופיליות) נספגות באותם דרכים (כלומר, על ידי דיפוזיה וסינון פסיביים) כמו במתן תוך שרירי. עם זאת, חומרים רפואיים נספגים מהרקמה התת עורית מעט יותר לאט מאשר מרקמת השריר, שכן אספקת הדם לרקמות התת עוריות פחות אינטנסיביות מאספקת הדם לשרירי השלד.
תמיסות מימיות ותמיסות ושמנוניות ותרחפים ניתנות תת עורית. מיכלי סיליקון מושתלים ברקמה התת עורית; צורות מינון מוצקות סטריליות בטבליות מושתלות באזור הבין-סקפולרי. אין לתת חומרים מגרים ותמיסות היפרטוניות תת עורית.
מתן תוך פריטונאלי. חומרים מוזרקים לחלל הצפק בין שכבות הקודקוד והקרביים שלו. מסלול זה משמש, למשל, למתן אנטיביוטיקה במהלך ניתוחי בטן.
הקדמה מתחת לממברנות המוח. תרופות יכולות להינתן תת-עכבישית או תת-דוראלית. לפיכך, עבור נגעים זיהומיים של הרקמות והממברנות של המוח, ניתנת אנטיביוטיקה שאינה חודרת היטב דרך מחסום הדם-מוח. הזרקה תת-עכבישית של חומרי הרדמה מקומיים משמשת להרדמה בעמוד השדרה.
מתן תוך ורידי, תוך עורקי, תוך חזה, תוך שרירי, תת עורי ותת עורי דורש צורות מינון סטריליות ומתבצע על ידי צוות רפואי מוסמך.
מתן אינהלציה (מ-lat. לשאוף - לשאוף). חומרים גזים, אדים של נוזלים שמתאדים בקלות, אירוסולים ותרחפי אוויר של חומרים מפוזרים דק מנוהלים בשאיפה. מוצקים. ספיגת התרופות לדם מהמשטח הגדול של הריאות מתרחשת מהר מאוד. לפיכך, הכספים מוצגים עבור הרדמת שאיפה.
מתן שאיפה (בדרך כלל בצורה של אירוסולים) משמש גם להשפעה על הקרום הרירי והשרירים החלקים דרכי הנשימה. זוהי אחת הדרכים הנפוצות ביותר למתן מרחיבי סימפונות וגלוקוקורטיקואידים לאסתמה. במקרה זה, ספיגה של חומרים לדם אינה רצויה, שכן היא מובילה לתופעות לוואי מערכתיות.
מתן תוך-אף. חומרים ניתנים לחלל האף בצורה של טיפות או תרסיסים תוך-נאליים מיוחדים. ספיגה מתרחשת מהקרום הרירי של חלל האף. בדרך זו, הכנות של כמה הורמונים פפטידים מנוהלים, אשר נקבעים במינונים קטנים. לדוגמה, desmopressin, אנלוגי של ההורמון האנטי-דיורטי של האונה האחורית של בלוטת יותרת המוח, משמש תוך-נאזלית עבור סוכרת אינסיפידוסבמינון של 10-20 מק"ג.
מתן טרנסדרמלי. כמה חומרים ליפופיליים בצורת משחות או מדבקות במינון (מערכות טיפוליות טרנסדרמליות) מורחים על העור, נספגים מפני השטח שלו לתוך הדם (במקרה זה, החומרים נכנסים למחזור הדם המערכתי, עוקפים את הכבד) ויש להם חומר resorptive השפעה. IN לָאַחֲרוֹנָהמסלול זה משמש למתן ניטרוגליצרין. בעזרת צורות מינון טרנסדרמליות ניתן לשמור על ריכוז טיפולי קבוע של התרופה בדם לאורך זמן ובכך להבטיח טווח ארוך. אפקט מרפא. לפיכך, למדבקות המכילות ניטרוגליצרין יש אפקט אנטי-אנגינלי (אפקט טיפולי עבור אנגינה) למשך 12 שעות.
אפשר לתת תרופות מיוננות באמצעות iontophoresis (מתן iontophoretic). ספיגת חומרים כאלה לאחר יישום על העור או הריריות מתרחשת בהשפעת שדה חשמלי חלש.
בנוסף, מורחים חומרים רפואיים על העור או הריריות כדי לקבל פעולה מקומית. במקרים כאלה משתמשים בצורות מינון מיוחדות לשימוש חיצוני (משחות, קרמים, תמיסות לשימוש חיצוני וכו'). במקרה זה, ספיגת התרופה לדם אינה רצויה.
חומרים רפואיים יכולים להינתן גם לחלל הצדר (תרופות נגד שחפת), לתוך החלל קפסולת מפרקים(מתן הידרוקורטיזון עבור דלקת מפרקים שגרונית), לתוך הגוף ואל לומן האיבר (לדוגמה, החדרת אוקסיטוצין לצוואר הרחם ולגוף הרחם כדי לעצור דימום לאחר לידה).
1. צורת מינון. קובע את קצב שחרור התרופה באתר ההזרקה.
2. מסיסות במים. תרופות הניתנות לגוף בצורה של טבליות, דראג'ים, אבקות, צורות מינון מוצקות אחרות, או, למשל, תרחיפים, אירוסולים של אבקות, חייבות להתמוסס בביופאזה המימית לפני שמולקולות התרופה המשתחררות נספגות.
ברור שחומרים רפואיים הניתנים בצורה של תמיסות מימיות נספגים מהר יותר מאשר כאשר הם ניתנים בצורה של צורות מינון מוצקות, תרחיפים או תמיסות בשמן. עבור תרופות שאינן מסיסות במים (כגון חומצה אצטילסליצילית), קצב הפירוק שולט בקצב הספיגה.
3. ריכוז. גם דיפוזיה של שומנים וגם סינון תלויים בשיפוע הריכוז. ככל שריכוז התרופה במקום הספיגה גבוה יותר, כך קצב הספיגה גבוה יותר. יצירת ריכוז גבוה של התרופה במקום ההזרקה מובילה לספיגה מהירה יותר. תרופות הניתנות בצורה של תמיסות מרוכזות נספגות מהר יותר.
4. שטח פנים ספיגה. הקליטה היא שטחית
תופעה ובהתאם לחוק פיק, ככל ששטח הפנים הסופג גדול יותר, כך הספיגה מהירה יותר.
5. אספקת דם למשטח הסופג. זרימת הדם מסירה מולקולות תרופה מאתר הספיגה, מה שעוזר לשמור על שיפוע הריכוז.
6. מסלול ניהול. לכל אחד יש מאפיינים משלו.
אוראלי. המחסום העיקרי בפני חומרים נספגים הוא הקרום הרירי, המורכב מתאי צמודים זה לזה, מה שהופך אותו לבלתי חדיר למולקולות תרופות מייננות שאינן מסיסות בשומנים. חומרים לא מייננים ומסיסים בשומנים, כמו אתנול, נספגים בקלות בקיבה וגם במעיים. תרופות שהן חומצות חלשות (כגון סליצילטים, ברביטורטים), הנמצאות במיץ הקיבה במצב בלתי מיונן ברובו, יכולות להיספג בקיבה, בעוד שתרופות שהן בסיסים חלשים (כגון מורפיום, כינידין), אשר מיוננים יותר בקיבה, נספגים רק בתריסריון. עם זאת, גם תרופות חומצות נספגות לאט בקיבה מכיוון שרירית הקיבה מכוסה בריר ואזור הספיגה קטן. כתוצאה מכך, יותר פינוי מהירהעברת תוכן הקיבה לתריסריון בדרך כלל מאיצה את הספיגה.
ספיגת התרופות ממערכת העיכול מושפעת מנוכחות מזון.
רוב התרופות נספגות טוב יותר אם נלקחות על בטן ריקה. מזון סופג את התרופה, ובכך מפחית את ריכוז המולקולות החופשיות שלה. תרופות מסוימות יוצרות קומפלקסים שנספגים בצורה גרועה עם רכיבי מזון (לדוגמה, טטרציקלינים עם סידן קיים בחלב, יוגורט).
ספיגת תרופות עשויה להשתנות על ידי תרופות אחרות שנרשמו בו-זמנית: עקב אינטראקציה ישירה ביניהן, מה שמוביל להיווצרות קומפלקסים בלתי נספגים (לדוגמה, טטרציקלינים עם תרופות ברזל או פלורוקינולונים עם נוגדי חומצה), עקב שינויים ב- פריסטלטיקה (לדוגמה, בהשפעת תרופות אנטיכולינאסטראז, משככי כאבים אופיואידים, חומרים בעלי השפעות דמויות אטרופין, פרוקינטיקה), או פגיעה ברירית, מה שמוביל להתפתחות של תסמונת תת-ספיגה (מטטרקסט, ניומיצין).
מתן תת עורי ותוך שרירי. בשיטות מתן אלו, התרופה מועברת ישירות לחלל הבין-תאי המקיף את הנימים. חומרים מסיסים בשומנים חודרים בקלות את האנדותל הנימים. הנקבוביות בנימים אינן מונעות ספיגת אפילו חומרים בלתי מסיסים בשומנים ומולקולות מיוננות. מולקולות גדולות מאוד נספגות לתוך כלי לימפה. לכן, תרופות רבות שאינן נספגות דרך הפה נספגות במתן פרנטרלי. ספיגה ממחסנים תת עוריים איטית יותר מאשר מאתרים תוך שריריים, אך שניהם מהירים יותר, עקביים יותר וצפויים יותר מספיגה דרך הפה. החלת חום או תרגילי שריריםלהאיץ את הספיגה עקב זרימת דם מוגברת, בעוד שמכווצות כלי דם שנוספו לתמיסות של חומרים שניתנו, להיפך, מעכבות את הספיגה.
שימוש מקומי בסמים. ספיגה מערכתית לאחר יישום מקומי של תרופה נקבעת בעיקר על ידי מסיסות השומנים שלה. הלחמית, הקרום הרירי של חלל הפה, פי הטבעת והנרתיק חדיר רק לחומרים לא מיוננים מסיסים בשומנים.
רק תרופות בודדות חודרות לעור שלם (ניטרוגליצרין, פנטניל, ניקוטין, אסטרדיול, טסטוסטרון, קורטיקוסטרואידים). הקליטה דרך העור מוקלת על ידי שפשוף תרופות בשמן, עטיפה הדוקה (מגבירה את ההזעה ובכך הלחות של העור), פגיעה בעור (משטחים שחוקים או שרופים).
1.1. קליטת תרופות
יְנִיקָה(קליטה, מ-lat. absorbeo- לספוג) - תהליך שכתוצאה ממנו חודר חומר למערכת הדם ו/או הלימפה ממקום ההזרקה. קליטת התרופה מתחילה מיד לאחר מתןה. דרך מתן התרופה קובעת את מהירות ומידת ספיגתה, ובסופו של דבר את מהירות התפתחות ההשפעה התרופתית, גודלה ומשך הזמן.
דרכי מתן תרופות
לְהַבחִין אנטרלי(דרך מערכת העיכול) ו פרנטרלי(עקיפת מערכת העיכול) דרכי מתן תרופות.
דרכי ניהול אנטרליות
לאנטרל (מיוונית ה לא- בפנים ו enteron- מעי) נתיבי מתן כוללים תת לשוניים (מתחת ללשון); טרנסבוקלי (מאחורי הלחי); בעל פה (בפנים, per os);פי הטבעת (דרך פי הטבעת, לכל פי הטבעת).
ניהול תת לשוני ובוקאלי. במתן תת לשוני וטרנסבוקאלי דרך הקרום הרירי של חלל הפה, חומרים קוטביים ליפופילים לא קוטביים ומעט הידרופיליים נספגים היטב (על ידי דיפוזיה פסיבית).
לנתיבי מתן תת-לשוניים וטרנס-בוקאליים יש את היתרונות הבאים על פני נתיבי מתן אחרים:
פשטות ונוחות למטופל;
אין השפעה על התרופה מחומצה הידרוכלורית;
כניסת תרופות לזרם הדם הכללי, עוקפת הכבד, מה שמונע הרס מוקדם והפרשתן במרה (ללא אפקט מעבר ראשון בכבד);
מהירות הספיגה של התרופה עקב אספקת דם טובה לרירית הפה, ולכן ההתפתחות המהירה של האפקט הטיפולי (אפשרות לשימוש במצבי חירום).
עם זאת, בשל משטח הספיגה הקטן של רירית הפה, דרכי מתן אלו מתאימים רק לחומרים פעילים במיוחד המשמשים במינונים קטנים, כגון ניטרו-
גליצרין, כמה הורמוני סטרואידים. לפיכך, כדי לחסל התקף של אנגינה פקטוריס, טבליות המכילות 0.5 מ"ג ניטרוגליצרין משמשות תת לשוני - ההשפעה מתפתחת לאחר 1-2 דקות.
ניהול בעל פה. במתן דרך הפה, התרופות נספגות בעיקר על ידי דיפוזיה פסיבית. בדרך זו, חומרים ליפופיליים לא קוטביים נספגים בקלות. הספיגה של חומרים קוטביים הידרופיליים מוגבלת בשל גודלם הקטן של החללים הבין-תאיים באפיתל של מערכת העיכול. כמה תרופות הידרופיליות (לדוגמה, levodopa) נספגות בהשתתפות חלבוני תחבורה.
ספיגת תרכובות חומציות חלשות (חומצה אצטילסליצילית, ברביטורטים וכו') מתחילה בקיבה, שבסביבה החומצית שבה רוב החומר אינו מיונן. עם זאת, אתר הספיגה העיקרי של כל התרופות, כולל חומצות חלשות, הוא המעי. זה מקל על ידי משטח הספיגה הגדול של רירית המעי (200 מ"ר) ואספקת הדם האינטנסיבית שלה. בסיסים חלשים נספגים במעי טוב יותר מחומצות חלשות, שכן בסביבה הבסיסית של המעי בסיסים חלשים הם בעיקר בצורה לא מיומנת, מה שמקל על חדירתם דרך ממברנות תאי האפיתל.
ספיגת התרופות מושפעת גם מיכולתן להתמוסס במים. כדי להגיע למקום הספיגה על החומר להתמוסס בתוכן המעי (בסביבה מימית). לכן, חומרים שיש להם לא רק תכונות ליפופיליות (מה שמקל על חדירתם דרך ממברנות), אלא גם, במידה מסוימת, תכונות הידרופיליות נספגות טוב יותר ממערכת העיכול. לפיכך, בליעה של חומצות ובסיסים חלשים בצורת מלחים משפרת את ספיגתם, שכן מלחים מסיסים טוב יותר במים.
גם לגודל החלקיקים של התרופה ולצורת המינון יש חשיבות מסוימת. ברוב המקרים התנאים הטובים ביותרלספיגה מלאה ומהירה יותר, תרופות נוצרות כאשר הן ניתנות בצורה של צורות מינון נוזלי (תמיסות מימיות, תרחיפים, תערובות). כמה חומרים שהם מעט מסיסים במים נקבעים בצורה של תמיסות מימיות-אלכוהוליות. ספיגת התרופות כאשר ניתנות בצורה של תרחיפים תלויה בגודל החלקיקים של החומר. ככל שמידת הפיזור של חומר גבוהה יותר (ולכן, ככל שגודל החלקיקים קטן יותר), כך קצב הספיגה שלו גבוה יותר. מידת הפיזור של החומר עולה כאשר מוסיפים חומרי שטח לתרחיף.
רוב התרופות למתן דרך הפה משמשות בצורה של צורות מינון מוצקות (טבליות, כמוסות). במקרה זה, תהליך ספיגת התרופה תלוי במידה רבה בקצב שבו צורות מינון מוצקות מתפוררות במעי. פירוק מהיר (פירוק) של טבליות או כמוסות תורם לספיגה מלאה ומהירה יותר של התרופה. כדי לזרז את פירוק הטבליות, כלולים בהרכבם חומרים מתפרקים מיוחדים התורמים להרס הטבליות. לאחר פירוק טבליות (או כמוסות), תהליך ספיגת התרופה תלוי בקצב פירוקה בתוכן המעי ובמסירה למקום הספיגה. הגדלת המספר והקטנת גודלם של המיקרו-חלקיקים המכילים את התרופה מאיצים את ספיגתה.
מאחר שטבליות מתפוררות לאט למדי במערכת העיכול, ההבדל בקצב ומידת הספיגה של אותו חומר במתן בצורה של טבליות ותמיסות יכול להיות משמעותי למדי. לפיכך, 30 דקות לאחר נטילת חומצה אצטילסליצילית בצורה של טבליות, הריכוז שלה בפלסמת הדם נמוך פי 2 מאשר בשימוש בחומר זה באותו מינון בצורה של תמיסה. כדי להאט את הספיגה וליצור ריכוז קבוע יותר של תרופות בדם, נעשה שימוש בצורות מינון עם שחרור מושהה (מבוקר) של תרופות. בדרך זו ניתן להשיג תרופות ארוכות טווח שנמשכות הרבה יותר זמן (חוסם תעלות הסידן ניפדיפין בצורות מינון קונבנציונליות רושמים 3 פעמים ביום, וצורותיו הממושכות - 1-2 פעמים ביום).
במערכת העיכול חומרים רפואיים נחשפים לחומצה הידרוכלורית ולאנזימי עיכול. לדוגמה, בנזילפניצילין נהרס על ידי חומצה הידרוכלורית של מיץ קיבה, ואינסולין וחומרים אחרים בעלי מבנה פוליפפטיד נהרס על ידי אנזימים פרוטאוליטיים. כדי למנוע הרס של חומרים מסוימים בסביבה החומצית של הקיבה, הם נקבעים בצורות מינון מיוחדות (טבליות או כמוסות עמידות לחומצה). צורות מינון כאלה עוברות בקיבה ללא שינוי ומתפרקות רק במעי הדק (מה שנקרא צורות מינון אנטריות).
גם הכמות וההרכב האיכותי של תכולת מערכת העיכול משפיעים על ספיגת התרופות. מזון שומני, עיכוב ריקון הקיבה וכתוצאה מכך כניסת תרופות למעיים, מאט ומפחית את ספיגת רוב התרופות. היוצא מן הכלל הוא ליפופיל
חומרים שאינם מסיסים במים (לדוגמה, ויטמינים מסיסים בשומן), הנספגים טוב יותר בנוכחות שומנים. רכיבי מזון יכולים להפריע לספיגת התרופה. לדוגמה, יוני סידן הכלולים במוצרי חלב יוצרים קומפלקסים שנספגים בצורה גרועה עם אנטיביוטיקה של טטרציקלין, ומרכיב התה טאנין יוצר טנאטים בלתי מסיסים עם תכשירי ברזל.
תרופות מסוימות משפיעות באופן משמעותי על הספיגה של תרופות אחרות שנלקחות בו זמנית. פחם פעיל וחומרים אנטרוסורבים אחרים מדכאים את הספיגה של כמעט כל התרופות. נוגדי חומצה מונעים את ספיגתם של חומרים אנטי-מיקרוביאליים מקבוצת הפלואורוקווינולונים, שכן מגנזיום, סידן ואלומיניום, שהם חלק מסותרי חומצה, יוצרים קומפלקסים של קלאט בלתי נספג עם פלואורוקינולונים. בנוסף, נוגדי חומצה וחומרים נוגדי הפרשה (הפחתת הפרשת חומצה הידרוכלורית), הגדלת ה-pH של תכולת הקיבה, מפריעים לספיגה של חומצות חלשות (לדוגמה, חומצה אצטילסליצילית, סולפונאמידים), אך משפרים את ספיגת הבסיסים החלשים. ניתן להימנע מהשפעה של תרופה אחת על ספיגת תרופה אחרת אם נלקחת הפסקה בין מנות (שעתיים או יותר).
ספיגת התרופות בנטילה דרך הפה תלויה גם בתנועתיות של מערכת העיכול. מכיוון שהמעי הוא אתר הספיגה העיקרי של חומרים, רוב התרופות, בעיקר בסיסים חלשים (פרופרנולול, קודאין), המצויים בסביבה הבסיסית של המעי בעיקר בצורה לא מיומנת, נספגות בצורה אינטנסיבית יותר כאשר מואצת התרוקנות הקיבה. (לדוגמה, בעת שימוש בתרופה הפרוקינטית metoclopramide).
תנועתיות מוגברת של המעי עלולה לפגוע בספיגת חומרים הנספגים לאט, כמו דיגוקסין, ולכן ספיגתו מופחתת בצורה חדה כאשר נוטלים בו זמנית עם התרופה הפרוקינטית metoclopramide. כאשר נוטלים תרופות המעכבות את תנועתיות המעיים, כמו M-anticholinergics (אטרופין), ספיגת חומרים הנספגים לאט (דיגוקסין, תוספי ברזל) עלולה לעלות בחדות, מה שמגביר את הסיכון להשפעותיהם הרעילות.
חומרים נספגים מהמעי הדק לתוך וריד השער, עם זרם הדם הם נכנסים תחילה לכבד ורק לאחר מכן למחזור הדם המערכתי (איור 1-4). בכבד, תרופות רבות עוברות טרנספורמציה חלקית (רוב החומרים אינם מופעלים) ו/או מופרשות עם מרה לתוך לומן המעי, ולכן במערכת
אורז. 1-4.ספיגת תרופות במתן דרך הפה
רק חלק מהחומר הנספג נכנס לזרם הדם האפל. תהליך זה נקרא אפקט המעבר הראשון של הכבד או ביטול המעבר הראשון (המונח "אלימינציה" כולל טרנספורמציה ביולוגית והפרשה של תרופות).
לרוב התרופות יש השפעה רק לאחר הגעתן לזרם הדם המערכתי ולאחר מכן הפצה לאיברים ולרקמות. מספר התרופות שהגיעו למקום הפעולה נשפט לפי מספר כוללחומר ללא שינוי הנכנס למחזור הדם המערכתי (מניחים שיש מתאם ישיר בין כמות החומר במחזור הדם ובאיברים וברקמות שבהם הוא מפעיל את השפעתו). לשם כך נעשה שימוש במונח זמינות ביולוגית.
זמינות ביולוגיתמוגדר כחלק ממנת התרופה הניתנת שמגיע למחזור הדם הסיסטמי ללא שינוי, ובדרך כלל מבוטא באחוזים. ההנחה היא שהזמינות הביולוגית של החומר במתן תוך ורידי היא 100%. הזמינות הביולוגית של תרופות בנטילה דרך הפה היא בדרך כלל פחות מ-100%. ספרות עזר מספקת בדרך כלל ערכים לזמינות הביולוגית של תרופות במתן דרך הפה.
ירידה בזמינות הביולוגית של תרופות בנטילה דרך הפה עשויה לנבוע מסיבות שונות. תרופות מסוימות נהרסות חלקית בהשפעת חומצה הידרוכלורית ו/או אנזימי עיכול של מערכת העיכול, אחרות נספגות באופן חלקי במעי (לדוגמה, תרכובות קוטביות הידרופיליות) או עוברות חילוף חומרים בדופן המעי (לדוגמה, לבודופה, אשר הופך לדופמין בפעולת DOPA decarboxylase).
בנוסף, חומרים רבים עוברים סילוק נרחב במהלך המעבר הראשון שלהם בכבד ולכן יש להם זמינות ביולוגית נמוכה. בהתאם לכך, מינונים של תרופות כאלה במתן דרך הפה בדרך כלל עולים על המינונים הנדרשים להשגת אותה אפקט במתן פרנטרלי או תת לשוני. לפיכך, ניטרוגליצרין, הנספג כמעט לחלוטין מהמעי, אך מסולק ביותר מ-90% במהלך המעבר הראשון בכבד, נרשם תת-לשונית במינון של 0.5 מ"ג, ובעל פה במינון של 6.4 מ"ג.
הסיבה לזמינות הביולוגית הנמוכה של התרופה עשויה להיות שחרור לא שלם של החומר הפעיל מצורות מינון של טבליות (או כמוסות). לכן, גם תרופות המכילות אותו חומר באותו מינון ובאותה צורת מינון עם אותו דרך מתן (כלומר תרופות עם מה שנקרא שוויון תרופות),עשויה להיות בעלת זמינות ביולוגית שונה.
תרופות מקבילות מבחינה פרמצבטית המיוצרות בתנאים שונים עשויות להיות שונות לא רק בזמינות הביולוגית, אלא גם בקצב ספיגת התרופה. יתרה מכך, לתרופות בעלות אותה זמינות ביולוגית יש קבועי קצב ספיגה שונים (הזמן להגיע לריכוז המקסימלי של חומר בדם במתן תרופות כאלה יכול להשתנות באופן משמעותי). זה נובע בדרך כלל מהבדלים בתכונות הפיזיקליות של החומר (גודל המיקרו-חלקיקים, מידת הידרציה וכו'), טכנולוגיית ייצור התרופות (כולל שיטות
טבליות, אופי וכמות חומרי העזר וכו').
בהקשר זה, כדי לאפיין את הזהות של תרופות שוות ערך מבחינה פרמצבטית מאצוות שונות, ובפרט, תרופות המיוצרות על ידי חברות תרופות שונות, הרעיון ביו-שוויון.שתי תרופות נחשבות ביולוגיות אם הן מספקות את אותה זמינות ביולוגית של התרופה ואותו קצב השגת הריכוז המקסימלי שלה בדם (כלומר, אותו קצב כניסת התרופה למחזור הדם המערכתי ממקום ההזרקה). להשוואת הביואקוויוולנטיות יש חשיבות רבה בעת קבלת תרופות גנריות, או "גנריות", והתרופה הגנרית חייבת להיות שוות ערך לתרופה המקורית שמייצרת המפתח.
לדרך המתן דרך הפה, כמו גם לדרך התת-לשונית, יש מספר יתרונות על פני מסלולי המתן הפרנטרליים: הוא הפשוט והנוח ביותר למטופל, ואינו מצריך סטריליות של התרופות וצוות מיומן במיוחד. עם זאת, ניתן לרשום דרך הפה חומרים שאינם נהרסים באופן משמעותי במערכת העיכול. מידת הספיגה מושפעת גם מהליפופיליות היחסית של התרופה. החסרונות של דרך מתן זה כוללים גם את התלות של ספיגת התרופה במצב הקרום הרירי ותנועתיות המעי, ה-pH של הסביבה והרכב תכולת המעי (אפשרות לאינטראקציה עם רכיבי מזון ותרופות אחרות), כמו גם השבתה חלקית של תרופות רבות במהלך המעבר הראשון בכבד.
בנוסף, התרופות עצמן יכולות להשפיע על תהליך העיכול וספיגת מרכיבי המזון, לרבות ספיגת ויטמינים. לדוגמה, משלשלים אוסמוטיים פוגעים בספיגה חומרים מזיניםמהמעיים, וסותרי חומצה, מנטרלים חומצה הידרוכלורית במיץ הקיבה, משבשים את תהליך עיכול החלבון.
רישום תרופות דרך הפה אינו אפשרי בחלק מהחולים (לדוגמה, אם החולה מסרב לטיפול, הפרעות בליעה, חוסר הכרה, בילדים גיל מוקדם). במקרים אלו ניתן לתת את התרופה באמצעות צינור קיבה דק דרך מעברי האף או דרך הפה אל הקיבה ו/או התריסריון.
מתן פי הטבעת. הכנסת תרופות לתוך חַלחוֹלֶת(לפי הטבעת) בשימוש כאשר מתן אוראלי אינו אפשרי (לדוגמה,
עם הקאות), עם טעם רעוריח התרופה או הרס שלה בקיבה ובמעיים העליונים. נתיב זה של מתן משמש לעתים קרובות בפרקטיקה של ילדים.
פי הטבעת, תרופות נקבעות בצורה של נרות או חוקן רפואי (נפח ממוצע 50 מ"ל). אם לתרופה יש השפעה מגרה מקומית על רירית פי הטבעת, היא מעורבבת מראש עם ריר.
מהחלחולת, התרופה נכנסת במהירות למחזור הדם, ויותר מ-50% מהמינון הניתן נספג תוך עקיפת הכבד. המסלול רקטלי אינו משמש למתן תרופות במשקל מולקולרי גבוה (חלבונים, שומנים, פוליסכרידים). חומרים מסוימים ניתנים באופן פי הטבעת לצורך השפעות מקומיות על רירית פי הטבעת (לדוגמה, נרות פי הטבעת עם בנזוקאין).
דרכי ניהול פרנטרליות
דרכי מתן פרנטרליות כוללות: תוך ורידי; תוך עורקי; תוך סטרנל (לתוך עצם החזה); תוך שרירי; תַת עוֹרִי; תוך פריטונאלי; מתחת לממברנות המוח; כמה אחרים.
מתן תוך ורידי. במקרה זה, מסלול מתן התרופות נכנס מיד למחזור הדם המערכתי, מה שמסביר את התקופה הסמויה הקצרה של פעולתן.
רק תמיסות מימיות של חומרים רפואיים מוזרקות לווריד. כדי למנוע עלייה חדה בריכוז, רוב התרופות ניתנות לאט (מעל דקה), לעתים קרובות לאחר דילול מקדים, למשל, עם תמיסת נתרן כלורי. כמויות גדולות של תמיסות ניתנות בשיטת טפטוף (עירוי). במקרים אלו, מערכות מיוחדות עם טפטפות משמשות לוויסות קצב המתן (בדרך כלל 20-60 טיפות לדקה, המקבילות לכ-1-3 מ"ל תמיסה בדקה). ניתן לתת תמיסות היפרטוניות תוך ורידי. בשל הסיכון לחסימת כלי דם (תסחיף), מתן תוך ורידי של תמיסות שמן, תרחיפים ותמיסות מימיות עם בועות גז אינו מקובל.
חסרון עיקרי מתן תוך ורידי- לא ניתן לעצור במהירות את ההשפעה של חומר שנכנס למחזור הדם במידת הצורך (לדוגמה, במקרה של מנת יתר או אי סבילות לתרופה).
דרך המתן תוך ורידי משמשת בדרך כלל בטיפול רפואי חירום, אך ניתן להשתמש בה באופן שגרתי ועבור מהלך טיפול בבית חולים ובמסגרת חוץ.
מתן תוך עורקי. הכנסת תרופה לעורק המספק דם לאיבר מסוים מאפשרת ליצור ריכוז גבוה של החומר הפעיל בו. תרופות רדיוקונטרסט ואנטי-גידול ניתנות תוך עורקיות. במקרים מסוימים, אנטיביוטיקה ניתנת תוך עורקית.
ניהול תוך-פנימי (החדרה לעצם החזה) משמש כאשר מתן תוך ורידי אינו אפשרי, למשל בילדים ובמטופלים מבוגרים.
מתן תוך שרירי. ה-LV מוזרק בדרך כלל לשריר העכוז (הרבע העליון העליון של הישבן). תרכובות ליפופיליות והידרופיליות ניתנות תוך שרירי. ספיגת תרופות הידרופיליות מתרחשת בעיקר על ידי סינון דרך חללים בין-תאיים באנדותל של כלי שרירי השלד. תרופות ליפופיליות נספגות בדם על ידי דיפוזיה פסיבית דרך הממברנות של תאי האנדותל. קצב הספיגה תלוי בעוצמת זרימת הדם במקום ההזרקה. לרקמת השריר אספקת דם טובה, ולכן ספיגת התרופה מתרחשת די מהירה, מה שמאפשר ברוב המקרים ליצור ריכוז גבוה למדי של התרופה בדם תוך 5-10 דקות.
תמיסות מימיות (עד 10 מ"ל) ניתנות תוך שרירית, ועל מנת להבטיח השפעה לאורך זמן- תמיסות שמן ותלים (איור 1-5). אין לתת תמיסות היפרטוניות וחומרים מגרים תוך שרירית.
מתן תת עורי. במתן תת עורי, חומרים ליפופיליים והידרופיליים נספגים באופנים כמו במתן תוך שרירי (כלומר, על ידי דיפוזיה וסינון פסיביים), עם זאת, בשל אספקת הדם הפחות אינטנסיבית מרקמות תת עוריות, חומרים נספגים לאט יותר מאשר מרקמת שריר. . כדי להאיץ את ספיגת התרופות, נעשה שימוש בקומפרסים חמים ועיסוי מקומי הממריץ את זרימת הדם באתר ההזרקה. כדי להאיץ את הספיגה, הואלורונידאז, אנזים שהורס מוקופוליסכרידים, יכול להינתן בו זמנית עם התרופה. רקמת חיבור(במקביל אזור הספיגה של התרופה גדל). בעת מתן תת עורי של חומרים שספיגתם אינה רצויה (לדוגמה, חומרי הרדמה מקומיים), ניתנים בו זמנית חומר כיווץ כלי דם (אדרנלין), המפחית את זרימת הדם במקום ההזרקה.
אורז. 1-5.מסלולים פרנטרליים של מתן תרופה
תמיסות מימיות (עד 2 מ"ל), ובזהירות, תמיסות שמן ותרחיפים, המבטיחים ספיגה איטית יותר של התרופה לדם, ניתנות תת עורית. ניתן להשתיל מיכלי סיליקון וצורות מינון טבליות סטריליות ברקמה התת עורית. בשל שחרור איטי של חומרים מצורות מינון אלו, מושג ריכוז קבוע למדי של התרופה בדם במשך תקופה של שבועות ואף חודשים. כמה אמצעי מניעה ותכשירי טסטוסטרון ניתנים בדרך זו. אסור לתת חומרים עם השפעות מרגיזה ותמיסות היפרטוניות באופן תת עורי.
מתן תוך פריטונאלי. חומרים מוזרקים לחלל הצפק בין שכבות הקודקוד והקרביים שלו. מסלול זה משמש, למשל, למתן אנטיביוטיקה במהלך התערבויות כירורגיות באיברי הבטן.
הקדמה מתחת לממברנות המוח. התרופה יכולה להינתן תת-עכבישית או תת-דוראלית. אז, עבור נגעים זיהומיים של הרקמות והממברנות של המוח, ניתנת אנטיביוטיקה שאינה חודרת היטב דרך BBB. הזרקה תת-עכבישית של חומרי הרדמה מקומיים משמשת להרדמה בעמוד השדרה.
רק צורות מינון סטריליות ניתנות תוך ורידי, תוך עורקי, תוך חזה, תוך שרירי, תת עורי ומתחת לקרום המוח; הניהול מתבצע על ידי צוות רפואי מוסמך.
מתן אינהלציה (מ-lat. לשאוף- לשאוף). חומרים גזים, אדים של נוזלים שמתאדים בקלות, ואירוסולים (תרחפי אוויר של חלקיקים עדינים של חומרים נוזליים או מוצקים, בדרך כלל בקוטר של 1 עד 10 מיקרון) ניתנים בשאיפה.
ספיגת תרופות לדם ממשטח גדול של הריאות מתרחשת מהר מאוד, בעוד שתרכובות ליפופיליות לא קוטביות נספגות טוב יותר. שיטה זו משמשת למתן הרדמה בשאיפה (חומרים גזים ונוזלים מתאדים בקלות).
מתן שאיפה בצורת אירוסולים משמש בעיקר להשפעות מקומיות על הקרום הרירי והשרירים החלקים של דרכי הנשימה, כאשר חלקיקים קטנים (פחות מ-2 מיקרומטר) מגיעים אל המכתשים, וגדולים יותר (6 מיקרומטר ומעלה) נשמרים על ידי האפיתל של הסימפונות ודרכי הנשימה העליונות. מתן אינהלציה היא אחת השיטות הנפוצות ביותר למתן מרחיבי סימפונות וגלוקוקורטיקואידים בטיפול אסטמה של הסימפונות(במקרה זה, ספיגה של חומרים לדם אינה רצויה, מכיוון שהיא מובילה לתופעות לוואי מערכתיות). חלקיקי חומרים מוסרים מדרכי הנשימה באמצעות הובלה רירית, בעוד שכמות משמעותית של החומר מגיעה לחלל הפה, נבלעת וניתנת לספיגה מהמעי. לכן, כדי למנוע את ההשפעה הספיגה של חומרים כאשר הם ניתנים בצורה של אירוסולים בשאיפה, תרכובות הידרופיליות שנספג בצורה גרועה (לדוגמה, איפרטרופיום ברומיד) או חומרים שעוברים סילוק פרה-סיסטמי אינטנסיבי, כגון סלבוטמול או גלוקוקורטיקואידים (בקלומתזון, בודסוניד וכו' .) משומשים.
מתן תוך-אף. תרופות ניתנות לחלל האף בצורה של טיפות או תרסיסים תוך-נאליים מיוחדים. ספיגה מתרחשת מהקרום הרירי של חלל האף. תכשירים של כמה הורמונים פפטידים שנקבעו במינונים קטנים מנוהלים בדרך זו. לדוגמה, desmopressin, אנלוגי של ההורמון האנטי-דיורטי של האונה האחורית של בלוטת יותרת המוח, משמש תוך-נאסי לסוכרת אינסיפידוס במינון של 10-20 מק"ג.
מתן טרנסדרמלי. כמה תרופות ליפופיליות בצורה של משחות או מדבקות במינון (מערכות טיפוליות טרנסדרמליות) מוחלות על העור. הם נספגים מפני השטח שלו, נכנסים לזרם הדם המערכתי, עוקפים את הכבד, ויש להם אפקט resorptive. ניטרוגליצרין ניתן בדרך זו כדי למנוע התקפות של אנגינה פקטוריס, סקופולאמין למחלות ים ואוויר, וניקוטין להפסקת עישון. בעזרת צורות מינון טרנסדרמליות ניתן לשמור על ריכוז טיפולי קבוע של תרופות בדם לאורך זמן ובכך להבטיח אפקט טיפולי לאורך זמן. לפיכך, למדבקות המכילות ניטרוגליצרין יש אפקט אנטי-אנגינלי (אפקט טיפולי עבור אנגינה) למשך 12 שעות.
ספיגת התרופות, לרבות חומרים הידרופיליים משטח העור, מוגברת משמעותית על ידי פעולת דימתיל סולפוקסיד (דימקסיד*), המשמש לעיתים יחד עם משחות וקרמים המכילים תרופות אנטי דלקתיות.
אפשר לתת תרופות מיוננות באמצעות iontophoresis (מתן iontophoretic). ספיגת חומרים כאלה לאחר יישום על העור או הריריות מתרחשת בהשפעת שדה חשמלי חלש. שיטת הניהול היונטופורטית משמשת לעתים קרובות ברפואת שיניים.
בנוסף, מורחים תרופות על העור או הריריות כדי לקבל פעולה מקומית. במקרים כאלה משתמשים בצורות מינון מיוחדות לשימוש חיצוני (משחות, קרמים, תמיסות לשימוש חיצוני וכו'). ספיגת התרופה לדם במקרה זה אינה רצויה.
ניתן להזריק תרופות גם לחלל הצדר (תרופות נגד שחפת), לחלל הקפסולה המפרקית (הידרוקורטיזון לדלקת מפרקים שגרונית), לגוף וללומן של האיבר (החדרת אוקסיטוצין לצוואר הרחם ולגוף. רחם לעצירת דימום לאחר לידה).
לקרוא:
|
ספיגה (ספיגה) של חומרים רפואיים -חדירת תרופות דרך ממברנות ביולוגיות לתוך מיטת כלי הדם.
קצב השחרור מצורת המינון מתרופות שונות אינו זהה. תהליך השחרור מגביל את קצב הספיגה כאשר תרופות ניתנות בצורה מוצקה. לדוגמה, שחרור של תרופה מטבלית כרוך גם בתהליך פירוק וגם בתהליך פירוק. קצב הפירוק מושפע ממאפיינים מסוימים של הרכב צורת המינון. גודל וצורת החלקיקים, צורת הגבישים והתוספים כמו צבע, חומרי פירוק וחומרי מרחף חשובים, כמו גם משתני ייצור: לחץ לחיצה, תכולת הלחות של הטבליות וכו'.
מטבע הדברים, מידת הספיגה של תרופות אינה זהה, שכן היא מושפעת מגורמים כמו תנועתיות של מערכת העיכול (GIT) ומהירות המעבר.
בעת מתן אנטראליהספיגה מתרחשת בעיקר במעי הדק. במהלך הספיגה, מתרחשת הובלה פסיבית ואקטיבית תלוית אנרגיה. להובלת חומרים לתוך מערכת העיכול, יש חשיבות מיוחדת לשטח הפנים הגדול של המעי ולהשפעת זרימת הדם הקבועה בקרום הרירי על שיפועי הריכוז בין לומן המעי לדם. על ידי דיפוזיה ואוסמוזה, בפרט מים, C1¯, כמו גם חומרים כגון חומצה אסקורבית, פירידוקסין וריבופלבין. בגלל ה ממברנות תאיםלְהַכִיל מספר גדול שלשומנים, לצורך דיפוזיה דרך הממברנה החומרים חייבים להיות במידה מסוימת מסיסים בשומנים. על פי התיאוריה של דיפוזיה לא יונית, מועברים בדרך זו בעיקר מלחים לא מפורקים של חומצות חלשות או בסיסים חלשים. יש לקחת זאת בחשבון כאשר רושמים תרופות, רובן נספגות בדיפוזיה. להעברת כל חומר בהתאם למשוואת הנדרסון-האסלבך, יש חשיבות מיוחדת ל-pKa של חומר זה ול-pH בלומן המעי:
, 
,
איפה
[А¯], [ВН + ] - ריכוזים מולרים של מיונן,
[HA], [B] - צורות בלתי מייננות של חומצה HA ובסיס B;
pH - מחוון חומצה-בסיס של הסביבה;
pKa - לוגריתם של קבוע הדיסוציאציה של התרכובת, כמותית שווה לערךה-pH שבו האנליט מתנתק בחצי.
מהמשוואה ניתן לראות שעם עליית ה-pH של התווך, ניתוק החומצות עולה, ופירוק הבסיסים יורד.
לפיכך, הגורמים המשפיעים על תהליכי הספיגה של תרופות מגוונים: מסיסות החומר בשומנים, מידת היינון של המולקולה (ככל שהמולקולה המיוננת קטנה יותר, כך היא נספגת טוב יותר), תנועתיות המעי, אופי וכמות. מסת מזון, תכונות של זרימת דם אזורית, מצב רקמת החיבור, מצב אגרגטיבי של חומרים, שילוב של תרופות.
הספיגה יכולה להיות מושפעת ממידת המילוי של הקיבה, מיכולת התרופה להרכיב מורכבות, קלאטה ויצירת יונים, כמו גם נפח, הרכב וצמיגות ההפרשה, מידת האינטראקציה עם הובלה פעילה, חדירות של הקרום הרירי של מערכת העיכול, ההשפעה המזיקה של התרופה ו מוצרי מזוןעל הממברנה הרירית, השפעות על המיקרופלורה המעורבת בחילוף החומרים של התרופה. תהליך הספיגה תלוי גם בפריסטלטיקה, במחזור הדם המקומי ובנוכחות של אנזימים. ככלל, גורמים אלה קשורים זה בזה ונקבעים על ידי פרט ו מאפייני גילהמטופל, הפרטים של התהליך הפתולוגי.
תרופות הנספגות בחלל הפה או בפי הטבעת עוברות דרך הסמוך רשתות קפילריותישירות ל מעגל גדולזרימת הדם, אשר מבטלת את חילוף החומרים במעבר ראשון. כאשר ניתנת תת-לשונית, התרופה חודרת לזרם הדם המערכתי דרך ורידי הראש הזורמים לתוך וריד הצוואר. כתוצאה מכך, תרופות כאלה (לדוגמה, ניטרוגליצרין) אינן עוברות חילוף חומרים על ידי אנזימי כבד או מעיים לפני שהן נכנסות לזרם הדם הכללי. תרופה הניתנת דרך הפה עוברת חילוף חומרים אינטנסיבי, וכאשר היא נספגת בחלל הפה או פי הטבעת, היא נכנסת במלואה למחזור הדם.
חלקים שונים של מערכת העיכול נבדלים זה מזה בערך ה-pH של ההפרשה, בתכונות האפיתל המשטח, באנזימים וכתוצאה מכך ביכולת לספוג תרופות שונות. מיץ קיבהלאדם יש pH תקין של 1-3, התוכן תְרֵיסַריוֹןמגיע ל-pH של 6-8, ולתוכן המעי הדק והגס יש pH של בערך 8. לכן, תרופות חומצה נספגות טוב יותר בקיבה, ותרופות בסיס נספגות טוב יותר במעיים. מולקולות ניטרליות קטנות, כמו אלכוהול ומים, נספגות היטב בקיבה.
הסביבה החומצית של הקיבה, בנוסף להשפעה על מידת היינון של תרופות, עלולה לגרום להרס הכימי שלהן (לדוגמה, בנזילפניצילין).
כאשר ניתנת תוך שריריתבעת שימוש בתמיסות מימיות של תרופות הידרופיליות, נצפית ספיגתן המהירה לדם. תרופות ליפופיליות נספגות לאט יותר מתמיסות שמן, ויוצרות מחסן בשרירים. ספיגה מהירה נצפית כאשר התרופה מוזרקת לשרירי הירך מאשר בהזרקה לשרירי הישבן.
ספיגה דרך העור משמשת ליצירת לא רק השפעות מקומיות, אלא גם מערכתיות. במתן תת עורי, התרופות, הנמסות בנוזל הרקמה, נספגות בנימים ובכלי הלימפה של הדרמיס.
על ידי שְׁאִיפָה ניתן לתת תרופות בצורה של אירוסולים, גזים ואבקות. הריאות סופגות חומרים גזים ונדיפים המשמשים להרדמה (אתר, כלורופורם, תחמוצת חנקן, פלואורוטן וכו').
המדד העיקרי לספיגה הוא זמינות ביולוגית- הכמות היחסית של התרופה שמגיעה למחזור הדם המערכתי. בנוסף לתכונות החומר עצמו, הזמינות הביולוגית יכולה להיות מושפעת מטכנולוגיית הייצור של צורת המינון, אינטראקציה עם מזון ותנאים אחרים. הזמינות הביולוגית של התרופה לאחר מתן תוך ורידי היא תמיד 100%. לכן, בפועל, זמינות ביולוגית באותם מינונים מוצר תרופתינקבע על ידי הנוסחה:
איפה AUC- שטח מתחת לעקומה הקינטית "זמן ריכוז" (שטח מתחת לעקומה).
כמו כן נבדלת זמינות ביולוגית השוואתית (ביואקוויוולנטיות) - אינדיקטור להשוואת הזמינות הביולוגית של שתי צורות מינון של תרופה אחת. לדוגמה, צורות מינון שונות: טבליות, כמוסות, תמיסה של אותה תרכובת עשויות להיות שונות בזמינות הביולוגית.
תאריך הוספה: 2015-01-12 | צפיות: 1389 | הפרת זכויות יוצרים
| | | 4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
רחם התכווצות נגד הפרעות קצב רפואי
מנגנוני ספיגה של תרופות בגוף.
ספיגה היא תהליך כניסת התרופה ממקום ההזרקה לזרם הדם. ללא קשר לדרך הניהול, קצב הספיגה של התרופה נקבע על ידי שלושה גורמים:
- א) צורת מינון(טבליות, נרות, אירוסולים);
- ב) מסיסות ברקמות;
- ג) זרימת דם במקום ההזרקה.
ישנם מספר שלבים עוקבים של ספיגת תרופה דרך מחסומים ביולוגיים:
1) דיפוזיה פסיבית. בדרך זו חודרות תרופות שהן מסיסות מאוד בשומנים. דיפוזיה מתרחשת ישירות על פני ממברנות התא לאורך שיפוע ריכוז על ידי פירוק בשומני הממברנה. זהו המנגנון המשמעותי ביותר, שכן רוב התרופות מאופיינות במסיסות גדולה יותר בשומנים באופן משמעותי מאשר במים. לפיכך, כדי לבצע ספיגה (ספיגה) דרך הנתיב השני של דיפוזיה פסיבית, התרופה חייבת להיות ליפופילית, כלומר, היא חייבת להיות בעלת דרגת יינון חלשה. במילים אחרות, זה צריך להיות מיונן מעט, לא מנותק.
הוכח שאם חומר תרופתי, בערכי pH האופייניים לסביבות הגוף, מצוי בעיקר בצורה לא מיוננת (כלומר בצורה ליפופילית), הוא מסיס טוב יותר בשומנים מאשר במים וחודר. היטב דרך ממברנות ביולוגיות.
לעומת זאת, אם חומר מיונן, הוא חודר בצורה גרועה דרך ממברנות התא לאיברים ורקמות שונות, אך יש לו מסיסות מים טובה יותר.
לפיכך, קצב ומידת הספיגה של תרופות, למשל, בקיבה ובמעיים תלויים בשאלה האם החומר מסיס במים בעיקרו (מיונן, מנותק) או מסיס בשומן (לא מיונן), והדבר נקבע במידה רבה על ידי בין אם היא (התרופה) חומצה חלשה או בסיס חלש.
בהכרת התכונות הפיזיקוכימיות של תרופות ומאפיינים של תהליכי החדירה של קסנוביוטיקה דרך מחסומי רקמה שונים, ניתן לחזות כיצד תרופה מסוימת תיספג בדם, תתפזר באיברים וברקמות ותופרש מהגוף.
תרופות בעלות תכונות של חומצות חזקות או אלקליות ב-pH של הדם ותכולת המעי נמצאות בצורה מיוננת ולכן נספגות בצורה גרועה. לדוגמה, סטרפטומיצין וקנאמיצין הן תרופות בעלות תכונות של אלקליות חזקות, ולכן ספיגתן ממערכת העיכול אינה משמעותית ואינה עקבית. מכאן שהמסקנה היא שתרופות כאלה צריכות להינתן רק באופן פרנטרלי.
הבחין כי ספיגת התרופות פוחתת ומאטה עם תנועתיות מוגברת של המעי, וכן עם: שלשול (שלשול). הקליטה משתנה גם בהשפעת גורמים המפחיתים פעילות מוטוריתמעיים, למשל, בהשפעת תרופות אנטיכולינרגיות (תרופות מקבוצת האטרופין).
תהליכים דלקתיים של רירית המעי, הנפיחות שלו מלווה גם בעיכוב ספיגת התרופה, למשל, ספיגת היפותיאזיד מופחתת בחדות בחולים עם כשל גודשלבבות.
המבנה הכימי והפיזי של חומר התרופה משפיע אף הוא על הספיגה. לדוגמה, כמה תרכובות אמוניום רבעוניות (המכילות אטום חנקן ארבע ערכי N), שהן תרופות קוראפודאט (טובוקורארין, אנטרוקסוניום, דיטילין וכו') - מרפי שרירים, אינן חודרות כלל לשכבת השומנים של התאים, ולכן הן חייבות להיות ניתן לווריד בלבד.
ספיגת התרופה מושפעת גם מגודל חלקיקיה. טבליות המורכבות מאגרגטים גדולים של החומר הפעיל, גם עם שהייה ארוכה במערכת העיכול, מתפרקות בצורה גרועה ולכן נספגות בצורה גרועה. חומרים רפואיים בצורה מפוזרת או מתחלבת נספגים טוב יותר.
2) מעבר פעיל. במקרה זה, תנועת חומרים דרך ממברנות מתרחשת בעזרת מערכות תחבורה הכלולות בקרומים עצמם;
הובלה פעילה מניחה שהספיגה מתרחשת בעזרת נשאים מיוחדים (ספיגה facilitated) - נשאים, כלומר כרוכה בהעברת חומרים מסוימים דרך ממברנות התא בעזרת נשאי חלבון (חלבוני אנזים או חלבוני הובלה) המצויים בהם. כך מועברות חומצות אמינו (סוכרים, בסיסי פירמידין) על פני מחסום הדם-מוח, השליה וחומצות חלשות בצינוריות הפרוקסימליות של הכליות.
הובלה אקטיבית - מבוצעת על ידי מובילים מיוחדים עם צריכת אנרגיה ויכולה להתקדם כנגד שיפוע ריכוז; ל המנגנון הזהמאופיין בסלקטיביות, תחרות בין שני חומרים על נשא אחד ו"רוויה", כלומר ההישג מהירות מירביתתהליך מוגבל בכמות הנשא ואינו עולה עם עלייה נוספת בריכוז החומר הנספג; בדרך זו נספגות מולקולות קוטביות הידרופיליות, מספר יונים לא אורגניים, סוכרים, חומצות אמינו וכו';
חשוב לזכור כי למעשה איננו יכולים להשפיע על תחבורה אקטיבית.
- 3) סִנוּן(הובלה הסעה) - מעבר מולקולות תרופה דרך נקבוביות הממברנה, שחשיבותה מוגבלת למדי בשל גודלן הקטן של הנקבוביות (בממוצע עד 1 ננומטר); בנוסף לגודל המולקולות, הסינון תלוי בהידרופיליות שלהן, ביכולת ההתנתקות, ביחס המטען של חלקיקים ונקבוביות, וכן בלחצים הידרוסטטיים, אוסמוטיים ואונקוטיים; בדרך זו נספגים מים, כמה יונים ומולקולות הידרופיליות קטנות;
- 4) פינוציטוזיס. תרופות, מסה מולקולריתהעולה על 1000 דלטון, יכול להיכנס לתא רק דרך פינוציטוזיס, כלומר, ספיגת חומר חוץ תאי על ידי שלפוחיות ממברנות. תהליך זה חשוב במיוחד עבור תרופות בעלות מבנה פוליפפטיד, וגם, ככל הנראה, עבור קומפלקס של ציאנוקובלמין (ויטמין B-12) עם גורם קאסל אינטרינסי.
מנגנוני הקליטה (ספיגה) המפורטים "עובדים", ככלל, במקביל, אך התרומה השלטת נעשית בדרך כלל על ידי אחד מהם (דיפוזיה פסיבית, הובלה פעילה, סינון, פינוציטוזה). כך, בחלל הפה ובקיבה, מתממשת בעיקר דיפוזיה פסיבית, ובמידה פחותה, סינון. מנגנונים אחרים כמעט אינם מעורבים.
במעי הדק אין מכשולים ליישום כל מנגנוני הספיגה; מי מהם דומיננטי תלוי בתרופה.
במעי הגס ובפי הטבעת שולטים תהליכי הדיפוזיה והסינון הפסיביים. הם גם המנגנונים העיקריים לספיגת תרופות דרך העור.
השימוש בכל תרופה למטרות טיפוליות או מניעתיות מתחיל בהכנסתה לגוף או ביישום על פני הגוף. מהירות התפתחות ההשפעה, חומרתה ומשך הזמן תלויים בנתיב הניהול.
הפצה והובלה של תרופות בגוף
לאחר הספיגה, חומרים רפואיים בדרך כלל נכנסים לזרם הדם ולאחר מכן נישאים לתוך איברים שוניםובדים. דפוס הפיזור של תרופה נקבע על ידי גורמים רבים, בהתאם לאיזה התרופה תתפזר באופן שווה או לא אחיד בגוף. יש לומר שרוב התרופות מפוזרות בצורה לא אחידה ורק חלק קטן מופץ באופן שווה יחסית (חומרי הרדמה בשאיפה). רוב גורמים חשוביםהמשפיעים על דפוס ההפצה של התרופה הם:
- 1) מסיסות בשומנים,
- 2) מידת הקישור לחלבוני פלזמה בדם,
- 3) עוצמת זרימת הדם האזורית.
מסיסות השומנים של תרופה קובעת את יכולתה לחדור מחסומים ביולוגיים. זהו, קודם כל, דופן הנימים וממברנות התא, שהם המבנים העיקריים של מחסומים היסטוריים שונים, בפרט, כמו מחסומי דם-מוח ושליה. תרופות מסיסות שומן לא מיוננות חודרות בקלות את ממברנות התא ומופצות בכל נוזלי הגוף. התפלגות התרופות שאינן חודרות היטב את ממברנות התא (תרופות מיוננות) אינה אחידה כל כך.
חדירות BBB עולה עם עלייה לחץ אוסמוטיפלזמת דם. מחלות שונותעשוי לשנות את תפוצת התרופות בגוף. לפיכך, התפתחות חמצת יכולה להקל על חדירת תרופות לרקמות - חומצות חלשות, אשר פחות מתנתקות בתנאים כאלה.
לפעמים התפוצה של חומר תרופתי תלויה בזיקה של התרופה לרקמות מסוימות, מה שמוביל להצטברותן ב גופים בודדיםובדים. דוגמה לכך היא היווצרות מחסן רקמות במקרה של שימוש בתרופות המכילות יוד (J) ברקמות בלוטת התריס. בעת שימוש בטטרציקלינים, האחרונים יכולים להצטבר באופן סלקטיבי ברקמת העצם, בפרט בשיניים. במקרה זה, השיניים, במיוחד בילדים, עשויות להפוך לצהובות.
סלקטיביות זו של פעולה נובעת מהזיקה של טטרציקלינים למצעים ביולוגיים רקמת עצםכלומר חינוך
קומפלקסים של סידן טטרציקלין כקלאטים (הלה - טופר סרטן). עובדות אלו חשובות לזכור, במיוחד עבור רופאי ילדים ומיילדות-גינקולוגים.
תרופות מסוימות יכולות להצטבר בכמויות גדולות בתוך תאים, וליצור מחסנים תאיים (אקריקין). זה מתרחש עקב הקישור של חומר התרופה לחלבונים תוך תאיים, נוקלאופרוטאין ופוספוליפידים.
בשל הליפופיליות שלהם, חלק מחומרי ההרדמה עלולים ליצור מצבורי שומן, שגם אותם יש לקחת בחשבון.
תרופות מופקדות, ככלל, עקב קשרים הפיכים, אשר, באופן עקרוני, קובע את משך נוכחותם במחסני רקמות. עם זאת, אם נוצרים קומפלקסים מתמשכים עם חלבוני דם (סולפאדימתוקסין) או רקמות (מלחים מתכות כבדות), אז נוכחותם של כספים אלה במחסן מורחבת משמעותית.
כמו כן, יש לזכור כי לאחר הספיגה במחזור הדם, רוב החומר התרופתי בדקות הראשונות חודר לאיברים ולרקמות שהכי פעיל בדם (לב, כבד, כליות). הרוויה של התרופה לתוך השרירים, הממברנות הריריות, העור ורקמת השומן מתרחשת לאט יותר. השגת ריכוזים טיפוליים של תרופות ברקמות אלו דורשת זמן שנע בין מספר דקות למספר שעות.
דרך מתן התרופה קובעת במידה רבה אם היא יכולה להגיע למקום הפעולה (ביופאזה) (לדוגמה, מקום הדלקת) ולהיות בעלת השפעה טיפולית.
מעבר תרופות דרך מערכת העיכול קשהקשור למסיסות השומנים שלהם וליינון שלהם. הוכח שכאשר חומרים רפואיים נלקחים דרך הפה, קצב ספיגתם הוא מחלקות שונותמערכת העיכול אינה זהה. לאחר מעבר דרך הקרום הרירי של הקיבה והמעיים, החומר נכנס לכבד, שם בהשפעת אנזימי הכבד הוא עובר שינויים משמעותיים. תהליך ספיגת התרופה בקיבה ובמעיים מושפע מ-pH. אז, בקיבה ה-pH הוא 1-3, מה שמקל על ספיגה קלה יותר של חומצות, וה-pH במעי הדק והגס עולה ל-8 בסיסים. יחד עם זאת, בסביבה החומצית של הקיבה, תרופות מסוימות עלולות להיהרס, למשל בנזילפניצילין. אנזימי מערכת העיכול משביתים חלבונים ופוליפפטידים, ומלחי מרה יכולים להאיץ את ספיגת התרופות או להאט אותן, וליצור תרכובות בלתי מסיסות. קצב הספיגה בקיבה מושפע מהרכב המזון, תנועתיות הקיבה ומרווח הזמן בין הארוחות לנטילת תרופות. לאחר מתן לזרם הדם, התרופה מופצת בכל רקמות הגוף, ויש חשיבות למסיסות שלה בשומנים, איכות הקשר עם חלבוני הפלזמה בדם, עוצמת זרימת הדם האזורית וגורמים נוספים. חלק ניכר מהתרופה בפעם הראשונה לאחר הספיגה חודר לאיברים ולרקמות המסופקים באופן הפעיל ביותר בדם (לב, כבד, ריאות, כליות), ושרירים, ריריות, רקמת שומןו עוררוויים בחומרים רפואיים לאט. תרופות מסיסות במים שנספגות בצורה גרועה מערכת עיכול, ניתן רק באופן פרנטרלי (לדוגמה, סטרפטומיצין). תרופות מסיסות בשומן (חומרי הרדמה גזים) מופצות במהירות בכל הגוף.
