Sekretorni imunoglobulin A je humoralna komponenta imunosti. Ko tujek zadene površino sluznice, protitelesa začnejo imunski odziv. Študije za določitev ravni te snovi so predpisane, če sumite na bolezni, ki vodijo v zmanjšanje reaktivnosti telesa. Nezadostna količina imunoglobulinov vodi do pogostih bolezni dihal, vnetni procesi v reproduktivnem sistemu in kronična driska.

Obrazci

V človeškem telesu ta snov obstaja v več oblikah: sekretorna in serumska. Sekretorni IgG sodeluje pri lokalnem imunskem odzivu. V svoji sestavi vsebuje dodatno sekretorno komponento, ki se razmnožuje v epitelijskih celicah sluznice. Ko snov prehaja skozi celice, je pritrjena sekretorna komponenta. Zagotoviti je treba stabilnost imunoglobulina IgA v mleku, žolču, vaginalnem izločku, solzni tekočini, slini, dihalnih in prebavni trakt. Sekretorna protitelesa razreda A ščitijo telo pred učinki tujih dejavnikov, kot so bakterije, virusi, glive in alergeni.

Ko tuji mikroorganizem pride na površino sluznice, se sekretorni imunoglobulin začne vezati na že nastale antigene. Nastali kompleks preprečuje oprijem tujkov na površino sluznice. Tako patogeni mikroorganizem ne prodre v notranje okolje telesa.

Če je v telesu pomanjkanje sekretorni imunoglobulin In potem pride do pogostih recidivov bolezni.

V telesu je veliko manj serumskega imunoglobulina kot sekretornega imunoglobulina. Delež gama globulina je približno 10 % skupno število protitelesa. Tvorba serumskega imunoglobulina A poteka v celicah zrelih B-limfocitov. Velika večina te snovi je lokalizirana v prebavnem traktu. Aktivacija sistema komplimentov se pojavi po alternativni poti. Raven teh protiteles ni pod nadzorom timusa in v otroštvo njegova količina ni dovolj za zagotovitev normalnih zaščitnih funkcij telesa. Določanje serumskega imunoglobulina A je diagnostični marker nekatere bolezni imunskega sistema.

Indikacije za analizo

Primeri, v katerih je indicirana analiza za raven protiteles razreda A:

• prisotnost sistemskih bolezni;
• driska;
• bolezni krvi in ​​jeter;
• onkologija;
• multipli mielom;
• pogoste ponovitve bolezni;
• Alergijske reakcije takojšnjega tipa.

Norme

Preden govorimo o patološka stanja, ki vodijo do odstopanja indikatorja od norme, govorimo o normah. Za preučevanje ravni sekretornega imunoglobulina A se običajno uporablja slina. Norma za ta indikator za moške in ženske je od 40 do 170 mcg / ml. Za boljšo orientacijo v rezultatih študije serumskih protiteles razreda A smo sestavili tabelo:

Indikatorji pri otrocih

Raven imunoglobulina alfa v krvi otrok se razlikuje od ravni odraslih. Pri novorojenčku je njegova količina zelo majhna. To je posledica dejstva, da otrok ni bil v stiku z okolju. Dojenje je še posebej pomembno v prvih 4 mesecih otrokovega življenja, saj pomaga povečati raven protiteles. V otrokovem telesu se sinteza te snovi pojavi v majhnih količinah in pri starosti 12 mesecev doseže 20% norme za odrasle.

Nadgradnja

Ta snov nima posebnega spomina in jo zato ob večkratni poškodbi telesa opazimo. visoka stopnja. Če je zaradi študije opazno močno povečanje indikator, ki kaže na prisotnost akutnega vnetnega procesa v telesu.

Raven imunoglobulina A je lahko povišana, če:

Zmanjšanje ravni imunoglobulina A je lahko posledica prisotnosti patoloških procesov v telesu, kot so:

• vnetni procesi v debelem črevesu, ki se največkrat pojavijo po akutnih obolenjih črevesne okužbe;
• prirojena pomanjkljivost humoralne imunosti;
• Celiakija;
• selektivno pomanjkanje imunoglobulina A;
• hipoplazija timusne žleze;
• okužba s HIV in AIDS;
• tumorski procesi v limfnem sistemu (limfom);
• ledvična bolezen z nefrotskim sindromom;
• ataksija;
• nosečnost;
• opeklinska bolezen;
• zdravljenje onkologije z uporabo radioaktivnega obsevanja;
• zastrupitev;
• zdravljenje s citostatiki;
• kronični vnetni procesi v dihalnem sistemu;
• pooperativno obdobje po odstranitvi vranice;
• helminti (giardiasis).

Negotovost rezultatov

Da bi dobili zanesljive rezultate, se morate držati osnovnih pravil za vse teste. Krvni test je zelo natančen, vendar so možne napake. Zloraba in uživanje alkohola lahko izkrivita rezultate študije. zdravila(imunosupresivi, estrogeni, zlati pripravki), hude bolezni ledvice, opekline, odstranitev vranice, izpostavljenost ionizirajočemu sevanju. Imunoglobulin A se lahko zniža, če je bila oseba v zadnjih 6 mesecih cepljena ali je jemala imunoglobuline.

Pripravki iz sirotke vsebujejo protitelesa, specifično veže in nevtralizira nekatere bakterije, viruse, toksine.

Serumi se uporabljajo za zdravljenje, nujno preprečevanje in diagnosticiranje nalezljivih bolezni. Razlikovati terapevtski in profilaktični in d in diagnostiko serum.

Terapevtski in profilaktični serumi se uporabljajo za ustvarjanje pasivne umetno pridobljene imunosti in se delijo na protivirusno, antibakterijsko in antitoksično. Diagnostični serumi vključujejo aglutinacijski, precipitacijski, hemolitični, protivirusni in antitoksični serumi. Prednost serumov pred cepivi je, da ustvarijo imunost takoj po dajanju (12 - 24 ur). Slabost: kratkotrajna imuniteta, ker Protitelesa so tuje beljakovine, ki se hitro (po 1–2 tednih) izločijo iz telesa.

Terapevtski in profilaktični serumi se pridobivajo iz krvi hiperimunizirani živali(konji) in iz krvi ljudi(donor, placenta, abortiv), preboleli ali imunizirani.

Diagnostični serumi se pridobivajo iz krvi imuniziranih kuncev.

Za pridobitev antitoksični serumi izvajati hiperimunizacijo (večkratno dajanje) konj toksini. Imunizacija se izvaja subkutano ali intravensko z naraščajočimi odmerki antigena v določenih časovnih intervalih med injekcijami. Najprej se aplicira toksoid, po 4–5 dneh pa še toksin. Za ustvarjanje se uporabljajo antitoksični serumi antitoksična imunost, tj. za zdravljenje in preventivo toksinemične okužbe(botulizem, tetanus, plinska gangrena, davica).

Za pridobitev antibakterijski serumi hiperimunizacija se izvaja s cepilnimi sevi bakterij ali ubitih bakterij. Vsebujejo protitelesa z aglutinacijskimi in lizirskimi lastnostmi. To so netitrirana zdravila. Neučinkovito.

Za pridobitev protivirusni serumi izvajati hiperimunizacijo s sevi virusov.

Serumi čistijo različne metode, koncentriramo, steriliziramo in določimo njegovo aktivnost (titer protiteles).

Aktivnost antitoksičnih serumov je izražena v mednarodnih enotah (IU). Aktivnost seruma odraža njegovo sposobnost nevtralizacije določenega odmerka toksina. To je pogojno vzeta vrednost za vsako vrsto seruma. Na primer, za serum proti davici je 1 i.e. najmanjša količina seruma, ki nevtralizira 100 DLM toksina davice pri morskem prašičku.

Serumi so bistre, bledo obarvane tekočine. rumena barva. Na voljo v ampulah. Serumi, tako kot cepiva, po proizvodnja je pod državnim nadzorom v skladu z navodili Ministrstva za zdravje. Serume kontroliramo glede sterilnosti, neškodljivosti, količine beljakovin, prosojnosti in aktivnosti (titer protiteles). Serumi se dajejo subkutano, intramuskularno, manj pogosto - intravensko ali v hrbtenični kanal. Serume se dajejo v skladu z Bezredkejeva metoda za preprečevanje anafilaktičnega šoka in serumske bolezni .

Imunoglobuline dobimo iz seruma s hidroalkoholno ekstrakcijo (čiščenje). Imunoglobulini– To so prečiščeni in koncentrirani imunski serumi.

imunoglobulini, kot imunski serumi obstajajo homologne in heterologne.Homologno dobiti iz krvi ljudi, heterologni – iz živalske krvi. Imunoglobulini iz človeške krvi so dveh vrst: 1) ošpice (normalni) imunoglobulin– pridobljena iz krvi darovalca, placente ali abortirane krvi zdravih ljudi, ki vsebuje protitelesa proti virusom ošpic, virusom gripe, hepatitisa, otroške paralize, oslovskega kašlja in nekaterih drugih bakterijskih in virusnih okužb; 2) ciljni imunoglobulini– pridobljeno iz krvi prebolevnikov in prostovoljcev, ki so cepljeni proti določeni okužbi; vsebujejo povečane koncentracije specifičnih protiteles in se uporabljajo v terapevtske namene; prejemajo imunoglobuline proti gripi, steklini, črnim kozam, klopnemu encefalitisu, tetanusu in stafilokoknim okužbam.

Heterologni imunoglobulini: konjski imunoglobulini proti steklini ( proti steklinig- globulin), klopni encefalitis, mrzlica ebola, japonski encefalitis, antraks; imunoglobulini iz volovskega krvnega seruma za zdravljenje leptospiroze.

Homologno Serumski pripravki se pogosto uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje virusnega hepatitisa, ošpic, za zdravljenje botulizma, tetanusa, stafilokoknih okužb, klopnega encefalitisa, hepatitisa B itd.

Heterologno serumi so konjski serumi proti botulizmu, plinski gangreni, davici, tetanusu.

Prednostna (boljša) je uporaba homolognih serumov in imunoglobulinov, saj protitelesa ostanejo v telesu dlje časa (4-5 tednov) in ne povzročajo močnih neželenih učinkov, kot heterologna. Heterologna zdravila se hitro izločijo iz telesa (po 1-2 tednih) in povzročajo stranske učinke. Imajo strogo omejeno uporabo zaradi nevarnosti alergijskih zapletov.

IMUNOMODULATORI– zdravila, ki spodbujajo, zavirajo ali uravnavajo imunske odzive. Vplivajo na aktivnost imunokompetentnih celic, procese tvorbe imunski dejavniki. Sem spadajo interferon, interlevkini, mielopeptidi, timusne snovi, pa tudi kemikalije: decaris, ciklosporin A; pripravki mikrobnega izvora: prodigiozan, pirogenal, muramilpeptid. Imunomodulatorji so predpisani za tumorje, primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti ter avtoimunske bolezni.

del 1. splošna mikrobiologija

Predavanje št. 1

Metode laboratorijske diagnostike bakterijskih okužb. Bakterije so povzročitelji črevesnih okužb. Značilnosti bakterije Escherichia coli in njen pomen za makroorganizem. Bolezni, ki jih povzroča Escherichia coli. Načela njihove laboratorijske diagnostike, zdravljenja in preprečevanja.

Laboratorijske raziskovalne metode se trenutno pogosto uporabljajo za diagnosticiranje nalezljivih bolezni. Ti vključujejo naslednje metode:

1. Mikroskopski.

2. Mikrobiološki.

3. Biološki (biološki test).

4. Serološki.

5. Alergičen.

6. Molekularna genetika.

Izbira raziskovalnih metod je odvisna od predhodne diagnoze bolezni.

Material za raziskave je lahko kri, cerebrospinalna tekočina, sputum, blato, urin, žolč, bruhanje, sluz iz grla, nosu, izcedek iz sečnice, materničnega vratu, vbodi organov itd., Kar je odvisno od narave, oblike, obdobja bolezni.

Mikroskopska metoda na podlagi mikroskopije brisov, pripravljenih iz patološkega materiala. Brisi so lahko nativni, fiksni ali barvni.

Prednost metode : enostavnost in hitrost pridobivanja rezultatov (30-60 minut).

Slabosti metode:

1) pogosta nezmožnost vrstne identifikacije patogenov (na primer patogenih enterobakterij);

2) potreba po zadostni količini patogena v testnem materialu.

Metoda V večini primerov je okvirno. Vendar pa je pri diagnozi nekaterih okužb (na primer meningitis, leptospiroza, recidivna vročina, sifilis) ta metoda lahko glavna.

Zanesljivost metode se poveča pri izvajanju imunofluorescenca raziskovanje. Ta metoda temelji na obdelavi pripravkov iz testnega materiala s posebnimi serumi, ki vsebujejo protitelesa proti patogenu, označena s fluorokromi. Označena protitelesa se združijo z ustreznim antigenom, ki se zazna. Pod fluorescenčnim mikroskopom je okrog teh kompleksov vidna cona sijaja.

Trenutno se ta metoda pogosto uporablja za odkrivanje različnih mikroorganizmov v patološkem materialu.

Mikrobiološka metoda temelji na izolaciji čiste kulture patogena iz patološkega materiala in njegovi identifikaciji. Osamitev izvedemo tako, da jo cepimo na ustrezna hranilna gojišča. Identifikacija čistih kultur se izvaja po morfoloških, kulturnih, biokemičnih, antigenskih, toksigenih in drugih značilnostih.

Prednosti metode:

1) visoka vsebnost informacij in zanesljivost;

2) možnost določanja občutljivosti izolirane kulture na antibiotike in predpisovanje racionalne kemoterapije;

3) možnost identifikacije bakterijskih nosilcev med razne skupine prebivalstvo;

4) možnost dešifriranja epidemiološke verige (vir okužbe, poti prenosa) na podlagi identifikacije bio-, sero- in fagnih patogenov.

Slabost metode : trajanje študije (od 2-4 dni do 3-4 tednov - 2 meseca).

Metoda je glavni pri diagnozi večine okužb.

Biološka metoda temelji na okužbi laboratorijskih živali s testnim materialom, da bi izolirali in identificirali čisto kulturo patogena (ali njegovega toksina) ter postavili diagnozo na podlagi klinične slike bolezni.

Prednosti metode:

1) možnost izolacije patogena, če ne raste ali se slabo goji na umetnih hranilnih medijih (na primer povzročitelji tularemije, rikecioze, klamidije);

2) možnost izolacije patogena, ko je patološki material močno kontaminiran s tujo mikrofloro;

3) možnost razlikovanja patogenih mikroorganizmov (na primer povzročiteljev endemične in epidemične rikecioze) in določanja njihove virulence;

4) možnost preučevanja imunosti in učinkovitosti terapevtskih in profilaktičnih zdravil.

Slabosti metode:

delovna intenzivnost;

visoki stroški;

smrt laboratorijskih živali (zaradi infekcijski proces ali posebno ubijanje).

Biotest na živalih se uporablja predvsem za zoonoze, pa tudi za odkrivanje toksinov (na primer botulina).

Serološka metoda je namenjen odkrivanju protiteles v pacientovem serumu (serodiagnostika) in identifikaciji patogenih antigenov (seroidentifikacija) neposredno v testnem materialu.

Za serodiagnozo in seroididentifikacijo se uporabljajo različne zelo občutljive imunološke reakcije: aglutinacija, RNGA, RSK, precipitacija, imunofluorescenca, encimski imunski test, radioimunski test.

Pri serodiagnozi se kot antigeni uporabljajo žive kulture mikroorganizmov ali diagnostiki - uničene suspenzije mikroorganizmov ali izvlečki iz njih, pridobljeni s kemičnimi sredstvi.

Za seroidno identifikacijo patogenov se uporabljajo diagnostični serumi z visoko vsebnostjo protiteles in izrazito specifičnostjo.

Prednosti serološke metode:

1) je eden glavnih pri diagnozi virusnih okužb in rikecioz (zaradi težav pri izolaciji in identifikaciji teh patogenov);

2) hitrost pridobivanja rezultatov;

3) visoka občutljivost;

4) vam omogoča, da ocenite učinkovitost preprečevanja cepiva;

5) omogoča epidemiološko analizo nalezljive obolevnosti.

Glavna pomanjkljivost metode: relativna zanesljivost, saj so lahko pozitivni rezultati seroloških preiskav ne samo pri bolnikih, ampak tudi pri osebah, ki so v preteklosti prebolele ustrezno okužbo (anamnestična reakcija) ali so bile preventivno cepljene (reakcija na cepivo).

Pri identifikaciji antigenov patogenov so možni lažno pozitivni rezultati zaradi široke antigenske sorodnosti med rodovi in ​​vrstami znotraj vsake družine in celo med različnimi družinami.

Na splošno serološka metoda v laboratorijski praksi se pogosto uporablja močan pomen in ne more nadomestiti bakteriološke preiskave.

Alergijska metoda temelji na ugotavljanju povečane občutljivosti telesa na določen alergen, ki je povzročitelj bolezni. Za identifikacijo takšne občutljivosti se izvajajo kožni alergijski testi. Oseba, pri kateri obstaja sum na bolezen, ki jo spremljajo alergije (tuberkuloza, bruceloza, tularemija, smrkavost, antraks itd.), se majhne količine alergena povzročitelja te okužbe injicirajo intradermalno (umrle mikrobne celice ali iz njih ekstrahirani antigenski kompleksi ali odpadni produkti patogena). V prisotnosti nalezljive alergije po 24-72 urah se pojavi vnetna reakcija v obliki hiperemije, infiltracije in otekanja kože. Osnova pozitivne kožne reakcije je celična reakcija HRT, ki odraža specifično povečano občutljivost telesa na infekcijski alergen. Pojavi se kot posledica trenutne, prebolele bolezni, cepljenja ali okužbe telesa.

Poleg kožnih alergijskih testov se uporabljajo in vitro diagnostične metode alergije (reakcije levkocitolize, inhibicija migracije levkocitov, transformacija limfoblastov), ​​ki omogočajo oceno stanja specifične senzibilizacije krvnih levkocitov na določen antigen.

Prednosti alergijske metode: visoka specifičnost.

Slabosti metode:

1) pozitivne reakcije opazimo ne le pri bolnikih, ampak tudi pri osebah, ki so prebolele ali so bile predhodno cepljene proti tem okužbam;

2) intradermalni testi prispevajo k neželeni dodatni senzibilizaciji telesa (in vitro diagnostične metode alergije nimajo te pomanjkljivosti);

3) metoda je uporabna pri diagnostiki bolezni, ki jih spremljajo alergije na povzročitelja, to je, da ima omejeno uporabo.

Nedavno uporabljeno nova skupina metod – molekularna genetika. Uporabljajo se za identifikacijo nekaterih izbirčnih bakterij (na primer legionele, klamidije), pa tudi gonokokov, mikobakterij itd. Te metode temeljijo na identifikaciji DNK. Tej vključujejo:

a) metoda hibridizacije nukleinskih kislin; temelji na sposobnosti DNK (in RNK), da se specifično združuje (hibridizira) s komplementarnimi fragmenti umetno ustvarjenih verig DNK (in RNK), označenih z izotopi ali encimi (peroksidazo ali alkalno fosfatazo). Nato se vzorci pregledajo z različnimi metodami (na primer ELISA).

b) polimeraza verižna reakcija(PCR) temelji na nastanku več kopij določeno območje DNK s pridobivanjem velika količina fragmenta DNA, ki ga proučujemo, tudi če je bila na voljo samo ena originalna molekula genomske DNA. Kopije DNK identificiramo z elektroforezo.

Prednosti metod:

1) visoka specifičnost in občutljivost;

2) visoka zanesljivost;

3) vsestranskost;

4) hitrost in vsebina informacij.

Splošne informacije o študiju

Imunoglobulini razreda A so glikoproteini, ki se večinoma sintetizirajo plazemske celice sluznice kot odziv na lokalni vpliv antigen.

V človeškem telesu IgA obstaja v dveh oblikah - serumski in sekretorni. Njihova razpolovna doba je 6-7 dni. Sekretorni IgA ima dimerno strukturo in je zaradi svojih strukturnih značilnosti odporen na encime. Sekretorni IgA najdemo v solzah, znoju, slini, mleku in kolostrumu, bronhialnem izločku in prebavila in ščiti sluznico pred povzročitelji okužb. 80-90 % IgA, ki kroži v krvi, je sestavljen iz serumske monomerne oblike tega razreda protiteles. IgA je del frakcije gama globulina in predstavlja 10-15% vseh imunoglobulinov v krvi.

Protitelesa razred IgA so pomemben dejavnik lokalna zaščita sluznice. Vežejo se na mikroorganizme in preprečujejo njihov prodor z zunanjih površin globoko v tkiva, povečajo fagocitozo antigenov z aktiviranjem komplementa po alternativni poti. Zadostna raven IgA v telesu preprečuje razvoj IgE odvisnega alergijske reakcije. IgA ne prehaja skozi placento, ampak vstopi v telo otroka z materinim mlekom med hranjenjem.

Selektivno pomanjkanje IgA je ena najpogostejših imunskih pomanjkljivosti v populaciji. Pogostnost - 1 primer na 400-700 ljudi. Ta patologija pogosto asimptomatski. Pomanjkanje IgA se lahko kaže kot alergijske bolezni, ponavljajoče se okužbe dihal ali prebavil, pogosto pa je povezano z avtoimunsko patologijo (diabetes mellitus, sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis, perniciozna anemija). Pomanjkanje IgA se včasih kombinira z nezadostnimi ravnmi IgG-2 in IgG-4, kar povzroči izrazitejše klinični znaki imunska pomanjkljivost.

Kdaj je predviden študij?

• Pri pregledu otrok in odraslih, dovzetnih za pogosto ponavljajoče se okužbe dihal, črevesja in/ali urogenitalnega sistema.
• Pri spremljanju zdravljenja mieloma tipa IgA.
• Pri pregledu bolnikov z sistemske bolezni vezivnega tkiva(avtoimunska patologija).
• V celoviti študiji stanja imunskega sistema.
• Za neoplazme hematopoetskih in limfoidnih tkiv.
• Pri spremljanju bolnikov z imunskimi pomanjkljivostmi.

– skupina primarnih stanja imunske pomanjkljivosti, ki nastanejo zaradi oslabljene sinteze ali pospešenega uničenja molekul imunoglobulinov tega razreda. Simptomi bolezni so pogosti bakterijske okužbe(zlasti dihala in ORL organi), bolezni prebavil, alergije in avtoimunske lezije. Diagnozo pomanjkanja imunoglobulina A postavimo z določanjem njegove količine v krvnem serumu, uporabljamo pa tudi molekularno genetske tehnike. Zdravljenje je simptomatsko in se nanaša na preprečevanje in pravočasno zdravljenje bakterijskih okužb in drugih obolenj. V nekaterih primerih se izvaja nadomestno zdravljenje z imunoglobulini.

Splošne informacije

Pomanjkanje imunoglobulina A je polietiološka oblika primarne imunske pomanjkljivosti, pri kateri pride do pomanjkanja tega razreda imunoglobulinov ob normalnih vrednostih drugih razredov (G, M). Pomanjkanje je lahko popolno, z močnim zmanjšanjem vseh frakcij globulina A, in selektivno, s pomanjkanjem le nekaterih podrazredov teh molekul. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A je zelo pogosto stanje, po nekaterih podatkih je incidenca 1:400-600. Pojavi imunske pomanjkljivosti s selektivnim pomanjkanjem spojine so precej zabrisani, pri skoraj dveh tretjinah bolnikov bolezen ni diagnosticirana, ker se ne zdravijo. zdravstvena oskrba. Imunologi so ugotovili, da se pomanjkanje imunoglobulina A lahko kaže ne le kot infekcijski simptomi, temveč se pri bolnikih pogosto pojavijo tudi presnovne in avtoimunske motnje. Ob upoštevanju te okoliščine lahko domnevamo, da je pojavnost tega stanja celo višja, kot se je prej mislilo. Sodobni genetiki menijo, da se bolezen pojavlja sporadično oz dedna patologija, mehanizem prenosa pa je lahko avtosomno dominanten ali avtosomno recesiven način dedovanja.

Vzroki za pomanjkanje imunoglobulina A

Etiologija in patogeneza tako popolnega kot selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A še nista povsem pojasnjeni. Do zdaj so bili ugotovljeni le genetski in molekularni mehanizmi ločene oblike bolezni. Na primer, selektivno pomanjkanje imunoglobulina A tipa 2 povzročajo mutacije gena NFRSF13B, ki je lokaliziran na 17. kromosomu in kodira istoimenski protein. Ta protein je transmembranski receptor na površini limfocitov B in je odgovoren za prepoznavanje faktorja tumorske nekroze in nekaterih drugih imunokompetentnih molekul. Povezava sprejema Aktivno sodelovanje pri uravnavanju intenzivnosti imunskega odziva in izločanja različnih razredov imunoglobulinov. Glede na molekularne študije genetska napaka v genu TNFRSF13B, ki vodi do razvoja nenormalnega receptorja, naredi nekatere frakcije limfocitov B funkcionalno nezrele. Takšne celice, namesto da bi proizvedle optimalne količine imunoglobulinov A, izločajo mešanico razredov A in D, kar povzroči zmanjšanje koncentracije razreda A.

Mutacije gena TNFRSF13B so pogost, vendar še zdaleč ne edini vzrok za razvoj pomanjkanja imunoglobulina A. V odsotnosti poškodbe tega gena in v prisotnosti klinične manifestacije Ta vrsta imunske pomanjkljivosti vključuje prisotnost mutacij na kromosomu 6, kjer se nahajajo geni glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC). Poleg tega ima vrsta bolnikov s pomanjkanjem imunoglobulina A delecije kratkega kraka 18. kromosoma, vendar teh dveh okoliščin še ni mogoče nedvoumno povezati. Včasih se pomanjkanje molekul razreda A kombinira s pomanjkanjem imunoglobulinov drugih razredov in oslabljeno aktivnostjo T-limfocitov, kar tvori klinična slika pogosta variabilna imunska pomanjkljivost (CVID). Nekateri genetiki menijo, da pomanjkanje imunoglobulina A in CVID povzročajo zelo podobne ali enake genetske okvare.

Imunoglobulin A se od drugih sorodnih molekul razlikuje po tem, da določa prvo stopnjo nespecifične imunološke obrambe telesa, saj se izloča kot del izločanja žlez sluznice. V primeru njegovega pomanjkanja patogeni mikroorganizmi lažje prodre v slabo zaščitena občutljiva tkiva sluznice dihalni trakt, gastrointestinalni trakt in ENT organi. Mehanizmi avtoimunskih, presnovnih in alergijskih motenj zaradi pomanjkanja imunoglobulina A še niso znani. Obstaja domneva, da njegova nizka koncentracija vnaša neravnovesje v celotno imunski sistem.

Simptomi pomanjkanja imunoglobulina A

Vse manifestacije pomanjkanja imunoglobulina A v imunologiji delimo na infekcijske, presnovne (ali gastrointestinalne), avtoimunske in alergijske. Nalezljivi simptomi sestojijo iz povečane pogostnosti bakterijskih okužb dihalnih poti - bolniki pogosto doživljajo laringitis, traheitis, bronhitis in pljučnico, ki lahko potekajo hudo in jih spremlja razvoj zapletov. Poleg tega je za pomanjkanje imunoglobulina A značilen hiter prehod akutnih vnetnih procesov v kronične oblike, kar je še posebej pomembno v zvezi z lezijami organov ENT - bolnikom se pogosto diagnosticira otitis, sinusitis in sinusitis. Dokaj pogosto kombinirano pomanjkanje imunoglobulinov A in G2 vodi do hudih obstruktivnih pljučnih lezij.

V manjši meri infekcijske lezije vplivajo na prebavila. Pri pomanjkanju imunoglobulina A pride do rahlega povečanja giardiaze, lahko se zabeleži gastritis in enteritis. Najbolj značilna gastrointestinalna simptoma te imunske pomanjkljivosti sta laktozna intoleranca in celiakija (odpornost na žitno beljakovino gluten), ki lahko ob odsotnosti prehranske korekcije povzročita atrofijo črevesnih resic in malabsorpcijski sindrom. Med bolniki s pomanjkanjem imunoglobulina A so pogosto zabeleženi tudi ulcerozni kolitis, biliarna ciroza in kronični hepatitis avtoimunskega izvora. Naštete bolezni spremljajo bolečine v trebuhu, pogoste epizode driske, hujšanje in hipovitaminoza (zaradi motene absorpcije hranil zaradi malabsorpcije).

Poleg zgoraj opisanih bolezni prebavil se avtoimunske in alergijske lezije s pomanjkanjem imunoglobulina A kažejo v povečani pojavnosti sistemskega eritematoznega lupusa in revmatoidnega artritisa. Možni sta tudi trombocitopenična purpura in avtoimunska hemolitična anemija, pogosto s hudim potekom. Pri več kot polovici bolnikov se v krvi odkrijejo avtoprotitelesa proti lastnemu imunoglobulinu A, kar še poslabša pojav pomanjkanja te spojine. Pri bolnikih s pomanjkanjem imunoglobulina A pogosto diagnosticirajo urtikarijo, atopijski dermatitis, bronhialno astmo in druge bolezni alergijskega izvora.

Diagnoza pomanjkanja imunoglobulina A

Diagnozo pomanjkanja imunoglobulina A postavimo na podlagi bolnikove anamneze (pogoste okužbe dihalnih poti in ORL organov, lezije prebavil), najbolj natančen način potrditve diagnoze pa je določitev količine serumskih imunoglobulinov različnih razredov. . V tem primeru je mogoče zaznati izolirano zmanjšanje ravni te komponente humoralne imunosti pod 0,05 g / l, kar kaže na njegovo pomanjkanje. Glede na to raven imunoglobulinov G in M ​​ostaja v mejah normale, včasih se zazna zmanjšanje frakcije G2. Z delnim pomanjkanjem imunoglobulina A njegova koncentracija ostane v območju 0,05-0,2 g / l. Pri ocenjevanju rezultatov analize je pomembno zapomniti starostne značilnosti količino globulinov v krvni plazmi - na primer koncentracijo frakcije A 0,05-0,3 g/l pri otrocih, mlajših od 5 let, imenujemo prehodno pomanjkanje in lahko v prihodnosti izgine.

Včasih se odkrije delna pomanjkljivost imunoglobulina A, pri kateri se njegova količina v plazmi zmanjša, vendar je koncentracija spojine v izločkih sluznice precej visoka. Noben klinični simptomi pri bolnikih z delnim pomanjkanjem bolezen ni odkrita. Pri imunogramu moramo biti pozorni na število in funkcionalno aktivnost imunokompetentnih celic. Pri pomanjkanju imunoglobulina A se število limfocitov T in B običajno ohranja na normalni ravni; zmanjšanje števila limfocitov T kaže na možno prisotnost skupne variabilne imunske pomanjkljivosti. Med drugimi diagnostičnimi metodami ima podporno vlogo določanje antinuklearnih in drugih avtoprotiteles v plazmi, avtomatsko sekvenciranje gena TNFRSF13B in alergološki testi.

Zdravljenje, napoved in preprečevanje pomanjkanja imunoglobulina A

Za to imunsko pomanjkljivost ni posebnega zdravljenja, v nekaterih primerih se izvaja nadomestno zdravljenje z imunoglobulini. Antibiotiki se uporabljajo predvsem za zdravljenje bakterijskih okužb, včasih so predpisani profilaktični tečaji antibakterijska sredstva. Med razvojem je treba popraviti prehrano (razen nevarnih živil). alergije na hrano in celiakijo. V slednjem primeru so jedi iz žit izključene. Bronhialna astma in druge alergijske patologije se zdravijo s konvencionalnimi zdravili - antihistaminiki in bronhodilatatorji. Pri hudih avtoimunskih obolenjih so predpisana imunosupresivna zdravila - kortikosteroidi in citostatiki.

Napoved pomanjkanja imunoglobulina A je na splošno ugodna. Pri mnogih bolnikih je patologija popolnoma asimptomatska in ne zahteva posebnega zdravljenja. S povečanjem pogostnosti bakterijskih okužb, avtoimunskih lezij in motenj malabsorpcije (sindrom malabsorpcije) se lahko prognoza poslabša glede na resnost simptomov. Da bi preprečili razvoj naštetih manifestacij, je potrebna uporaba antibiotikov pri prvih znakih nalezljivega procesa, upoštevanje pravil glede prehrane in sestave prehrane ter redno opazovanje pri imunologu in zdravnikih drugih specialnosti (odvisno od sočasnih motenj). . Pri transfuziji polne krvi ali krvnih komponent je potrebna previdnost v redkih primerih bolniki imajo anafilaktična reakcija zaradi prisotnosti avtoprotiteles proti imunoglobulinu A v krvi.

Imunoglobulin A se za razliko od drugih imunoglobulinov sintetizira na sluznici. Odgovoren je za imuniteto pljuč, reproduktivnega sistema in prebavil. Deluje lokalno in ščiti pred okužbami. Odstopanje imunoglobulina razreda A od normalni indikatorji kaže na patološke procese v telesu. Oglejmo si podrobneje, kaj je ta gama globulin.

Imunoglobulin A predstavlja do 15% celotne vsebnosti imunoglobulina.

Obstajata dve frakciji:

• serum, odgovoren za lokalno imunost;
• sekretorni, ki ga vsebujejo biološke tekočine (slina, Materino mleko, izločanje črevesnega trakta).

Imunoglobulini razreda A skupaj ustvarjajo imunost sluznice in ščitijo pred učinki bakterij.

Do 80% iga, sestavljenega iz serumske frakcije, kroži v krvi.

Imunoglobuline proizvajajo plazemske celice sluznice kot odziv na izpostavljenost antigenu. Življenski krog je do 7 ur, vendar se protitelesa popolnoma izločijo v štirih dneh.

Protitelesa ščitijo sluznico in preprečujejo, da bi mikroorganizmi prodrli globoko v tkiva in povzročili škodo. Z zadostno vsebnostjo iga se ne pojavijo alergijske reakcije, ki jih povzroča zmanjšanje obrambe telesa.

Funkcije iga imunoglobulina vključujejo:

1. Oblikovanje humoralne imunosti.
2. Zaščita telesnih sistemov pred okužbami (predvsem dihal, genitourinarnega in prebavnega trakta).

Pomanjkanje imunoglobulina vodi v avtoimunske motnje, pogoste okužbe, alergije in nagnjenost k anafilaktičnemu šoku med transfuzijo krvi.

Ker imunoglobulin A ne prehaja skozi placento, je njegova raven pri otroku ob rojstvu le 1 % norma za odrasle, zato je dojenček tako občutljiv na okužbe in bakterije. Toda v materinem mleku je dovolj iga za oblikovanje lokalne imunosti. Na ustni sluznici se začne sintetizirati pri dveh mesecih, pri treh mesecih pa lahko opravimo preiskavo za ugotavljanje stopnje iga. V enem letu otrokov imunoglobulin A doseže četrtino norme za odrasle.

Imunoglobulin razreda A se normalizira šele, ko otrok dopolni 12 let. Norma se šteje za od 0,4 do 2,5 g / l. Pri odraslih so serumski A-imunoglobulini vsebovani v koncentracijah od 0,9 do 4,5 g/l.

Zadostna raven iga je potrebna pri naslednjih boleznih:

• virusne in bakterijske okužbe, ki se pojavljajo v akutni ali kronični obliki;
• bronhialna astma;
• levkemija, mielom in drugi limfni tumorji;
• avtoimunske bolezni;
• bolezni vezivnega tkiva.

Če je raven imunoglobulinov nezadostna, je treba dopolniti imunoglobulin A. Razmislimo, zakaj njegova raven odstopa od norme.

Iga nima spomina, zato se ob ponovni okužbi raven snovi močno poveča. Če se diagnosticira močan skok imunoglobulina, to kaže na akutni vnetni proces, ne na kroničen.

Razlogi za preseganje norme iga so naslednji:

• virusni hepatitis ali drugi akutne bolezni jetra;
• cistična fibroza;
• alkoholizem;
• revmatoidni artritis;
• glomerulonefritis;
• akutni bronhitis ali pljučnica;
• avtoimunske bolezni;
• gnojne okužbe prebavil;
• mielomi in levkemije;
• na cepljenju.

Tako povečanje kot zmanjšanje iga sta za človeka nezaželena. Navsezadnje se z nizko vsebnostjo imunoglobulina pojavijo neoplazme limfni sistem, kožne bolezni (kronična kandidiaza, atopijski dermatitis), anemija.

Raven se lahko zmanjša zaradi naslednjih razlogov:

• imunske pomanjkljivosti različnih etiologij(npr. HIV);
• obdobje po odstranitvi vranice;
• kronične bolezni dihal, vključno s tuberkulozo;
• stanje po hudih črevesnih okužbah in zastrupitvah;
• Giardiasis (okužba z Giardia);
• zdravljenje z imunosupresivi;
• nosečnost.

Kako ugotoviti svojo stopnjo iga?

Pomanjkanje imunoglobulinov se kaže v resnih posledicah v obliki alergijskih reakcij na hrano, pa tudi avtoimunskih reakcij. Diagnostika se izvaja za določitev ravni iga in njeno korekcijo normalne vrednosti v primeru akutnega pomanjkanja.

Pogosto so naslednje motnje indikacije za diagnozo:

• izbor učinkovito zdravljenje mielomi;
• anafilaktične reakcije;
• revmatoidni artritis;
• pojasnitev vzrokov stalnih ponavljajočih se okužb virusnega in bakterijskega izvora;
• kronična driska;
• neoplazme;
• ciroza jeter;
• bolezni krvi.

Analiza je potrebna tudi za določitev učinkovitosti terapije, če bolnik poteka zdravljenje, katerega cilj je povečanje lokalne imunosti.

Za pregled se vzame venska kri.

Za zanesljive rezultate se na pregled pripravite vnaprej. 12 ur pred dajanjem krvi ne jejte hrane, test se opravi na prazen želodec, dovoljeno pa je piti vodo. Več dni ne smete piti alkoholnih pijač.

Če oseba jemlje kakšna zdravila, je treba o tem obvestiti zdravnika. Zdravila lahko vplivajo na kakovost diagnoze.

Analiza se izvede s kemiluminescenčnim imunskim testom. Rezultati so pripravljeni v dveh dneh.

Če je na mestu vboda nastal hematom, je potrebno uporabiti topel obkladek.

Imunolog interpretira teste in predpiše terapijo. Ne morete sami postaviti diagnoze, tak korak je poln neprijetnih posledic.

Na zanesljivost rezultatov ankete lahko vplivajo naslednji dejavniki:

1. Prekomerna telesna aktivnost.
2. Imunizacija (če je bila prej opravljena v 6 mesecih).
3. Uporaba zdravil (na primer hormonskih zdravil).

Z zmanjšano lokalno imunostjo, pa tudi s prirojeno imunsko pomanjkljivostjo iga, jo mora oseba povečati.

Če se imunoglobulini ne normalizirajo, se razvijejo resne bolezni:

1. Na žalost se znebite pomanjkanja iga z zdravila nemogoče, saj takšna zdravila ne obstajajo. Najpogosteje je terapija namenjena zdravljenju resnih bolezni, ki izčrpavajo imunski sistem.
2. Pri pomanjkanju iga imunoglobulina ne predpisujemo, sicer anafilaktični šok, kar je nevarno za človeško življenje.
3. Med glavnimi metodami za krepitev imunosti je poudarjena transfuzija krvi, vendar ima ta postopek številne stranske učinke.

Ljudje z nizka stopnja iga se morajo držati ukrepov za preprečevanje nalezljivih bolezni. Če se pojavijo simptomi nalezljive oz bakterijske bolezni, in sicer s povišano telesno temperaturo, mrzlico, povišano telesno temperaturo oz kožni izpuščaj, morate o tem takoj obvestiti zdravnika.

Omeniti velja, da je imunoglobulin zmanjšan pri večini dojenčkov, mlajših od 6 mesecev. To je posledica fiziološke značilnosti telo. Pri odraslih so razlogi za povečanje ali zmanjšanje iga posledica patološki procesi Zato takšni bolniki potrebujejo obvezen pregled.