Hlavnou metódou je chemoterapia. Overenie diagnózy chronickej lymfocytovej leukémie nie je vždy indikáciou na protinádorovú liečbu. V niektorých prípadoch (zvyčajne na začiatku ochorenia) je opodstatnená liečba, pretože bolo dokázané, že včasná liečba nezvyšuje mieru prežitia pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou.

Indikácie na začatie chemoterapie:
1) syndróm nádorovej intoxikácie (návalové nočné potenie, horúčka nad 38 ° C, strata hmotnosti);
2) anémia alebo trombocytopénia v dôsledku nádorovej infiltrácie kostnej drene;
3) autoimunitná hemolytická anémia alebo trombocytopénia (pri absencii odpovede na glukokortikosteroidy);
4) závažná lymfadenopatia a/alebo splenomegália s kompresiou orgánov a tkanív s poruchou funkcie;
5) čas zdvojnásobenia absolútnej lymfocytózy v periférnej krvi je kratší ako 12 mesiacov;
6) hypogamaglobulinémia, sprevádzaná opakujúcimi sa infekčnými komplikáciami;
7) masívna lymfocytová infiltrácia kostnej drene;
8) leukocytóza viac ako 150 10 9 /l;
9) štádium III-IV podľa klasifikácie K. Raia.

Hlavná droga na liečbu je chlórbutín (chlorambucil, leukeran). Existujú 2 hlavné režimy predpisovania lieku:
1) malé dávky (0,07 mg/kg telesnej hmotnosti každý druhý deň počas 14 dní; kúra sa opakuje každých 28 dní);
2) vysoké dávky (0,7 mg/kg raz týždenne).

Účinok sa dosiahne u 2/3 pacientov, vedľajší účinok prakticky neprítomný. Po prijatí odpovede na liečbu sa udržiavacia liečba vykonáva v dávke 10-15 mg 1-3 krát týždenne.

Aplikácia chlórbutín umožňuje rýchlo znížiť počet leukocytov, nie vždy sa však dosiahne zníženie lymfatických uzlín a sleziny. Preto s prevahou klinický obraz lymfadenopatiu a splenomegáliu so stredne ťažkou leukocytózou možno použiť kombinovanú liečbu chlórbutínom a prednizolónom (prednizolón 30-70 mg denne + chlórbutín 10-20 mg denne) v kúrach 5-14 dní s intervalom 2-4 týždňov.

V prípade intolerancie chlórbutín, rezistencia na liek, ako aj u osôb mladších ako 60 rokov, môžete použiť cyklofosfamid v dávke 2-3 mg / kg denne perorálne denne alebo 1 000 mg intravenózne každé 2 týždne. Účinnosť lieku je porovnateľná s chlórbutínom, ale sú možné vedľajšie účinky (dyspepsia, hemoragická cystitída).

Prednizolón v dávke 30-60 mg / m2 perorálne denne sa predpisuje na autoimunitnú hemolytickú anémiu alebo trombocytopéniu. Po dosiahnutí účinku sa dávka glukokortikosteroidov postupne znižuje až do úplného vysadenia lieku.

S neefektívnosťou monoterapia a progresii ochorenia (av niektorých prípadoch - a ako indukčný kurz) je možné vykonať polychemoterapiu podľa programov COP (cyklofosfamid, vinkristín, prednizolón) alebo CHOP (COP + adriablastín). U starších pacientov so sprievodnými ochoreniami kardiovaskulárneho systému sa dávka adriablastínu znižuje (program mini-CHOP).

Okamžitý efekt kombinovaná liečba dobre v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali monochemoterapiu, však nedošlo k významnému zvýšeniu mediánu prežitia. Treba mať na pamäti aj výraznejšiu toxicitu programov polychemoterapie v porovnaní s monoterapiou.

Štandardné režimy monochemoterapiu a polychemoterapia zvyšujú dĺžku života pacientov v priemere o 2-3 roky.

V posledných rokoch sa do klinickej praxe zaviedol nový prístup. generácie cytostatických liekov na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie - analógy purínových nukleozidov (fludarabín, pentostatín, kladribín).

Najrozšírenejšie fludarabín, ktorú možno použiť ako pri rezistencii na iné cytostatiká (účinnosť 50-60 %, miera kompletnej remisie 25 %), tak aj pri primárnej terapii (účinnosť 80 %, miera kompletnej remisie 40-50 %). Fludarabín sa podáva intravenózne (bolus alebo kvapkanie) denne v dávke 25 mg/m2 počas 5 dní. V priemere je potrebných 6 liečebných cyklov s 28-dňovými intervalmi medzi nimi.

Hlavná strana účinok je ťažká myelosupresia s možným rozvojom infekčné komplikácie, autoimunitná hemolytická anémia a neurotoxicita sú menej časté. Celkovo je fludarabín dobre tolerovaný a v súčasnosti je považovaný za najviac účinný liek na liečbu pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s inými liekmi (najčastejšie s cyklofosfamidom, mitoxantrónom a rituximabom).

Posledné roky sú charakteristické aktívnou implementáciou liečba chronickej lymfocytovej leukémie monoklonálne protilátky: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) a anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). MabThera sa v súčasnosti používa v kombinácii s fludarabínom a alkylačnými látkami v chemoterapii prvej línie. Pri vykonávaní chemoterapie druhej línie sa používa kombinácia mabthery, pentostatínu a cyklofosfamidu a iných režimov.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) sa odporúča pre chemoterapiu druhej línie ako monoterapia alebo v kombinácii s inými cytostatikami.

Moderné chemoterapeutické prístupy k liečbe chronickej lymfocytovej leukémie:
Chemoterapia I. línie:
- Fludarabín ± rituximab
- Chlorbutín ± prednizolón
- Cyklofosfamid ± prednizolón
- COP (cyklofosfamid, vinkristín, prednizolón)
- FC (fludarabín, cyklofosfamid) ± rituximab

II. Chemoterapia 2. riadok:
- Alemtuzumab
- PC (pentostatín, cyklofosfamid) ± rituximab
- Polychemoterapia ± rituximab alebo alemtuzumab

V posledných rokoch s chronická lymfocytová leukémia skúma sa účinnosť transplantácie alogénnych krvotvorných kmeňových buniek a biologické metódy liečby.

Alogénna transplantácia hematopoetické kmeňové bunky používa sa u pacientov mladších ako 55 rokov v prítomnosti nepriaznivých prognostických faktorov (najmä vysokej hladiny ZAP-70). Táto liečba sa používa zriedka, pretože väčšina pacientov má viac ako 60 rokov veľké množstvo sprievodné ochorenia.

Po transplantácie celkové prežívanie sa výrazne zvyšuje, čo je však kompenzované vysokou mortalitou súvisiacou s liečbou. Zavedením nemyeloablatívnych kondicionačných režimov môže výrazne narásť počet pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí sú indikovaní na transplantáciu, a zlepšením metódy sa zníži počet komplikácií.

V niektorých prípadoch pacienti chronická lymfocytová leukémia možno použiť paliatívnu liečbu (rádioterapia, splenektómia, leukocytaferéza).

Liečenie ožiarením sa používa v prítomnosti ťažkej splenomegálie alebo konglomerátu lymfatických uzlín s príznakmi kompresie okolitých orgánov.

Potreba splenektómie u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou je zriedkavá. Indikácie pre splenektómiu:
a) autoimunitná hemolytická anémia, odolná voči liečbe glukokortikosteroidmi a cytostatikami;
b) závažná splenomegália, ktorá nie je prístupná konzervatívnym metódam liečby, vrátane rádioterapiu.

Leukocyteferéza možno použiť na prevenciu a liečbu leukostázy u pacientov s hyperleukocytózou, chronickou lymfocytovou leukémiou rezistentnou na liečbu alebo v prítomnosti kontraindikácií chemoterapie.

Liečba komplikácií chronickej lymfocytovej leukémie(infekčné, autoimunitné) sa uskutočňuje podľa všeobecné zásady onkohematológia.

4

1 GBOU VPO KrasGMU pomenovaná po. profesor V.F. Vojno-Jasenecký

2 KGBUZ "Regionálna klinická nemocnica"

3 Federálna štátna rozpočtová inštitúcia Centrum hematologického výskumu Ministerstva zdravotníctva Ruska

4 Národné lekárske a chirurgické centrum N.I. Pirogova Ministerstva zdravotníctva Ruska

B-bunková chronická lymfocytová leukémia je z hľadiska klinických prejavov a biologických charakteristík heterogénne ochorenie. V čase diagnózy ochorenia je takmer 70 % pacientov starších ako 65 rokov, väčšina z nich má v tomto období viacero sprievodných ochorení. Účinok liečby závisí od individuálnej citlivosti nádorových buniek, toxicity chemoterapie a komorbidít. Cieľom terapie je zabezpečiť pacientovi najlepšiu kvalitu života a začať liečbu až vtedy, keď má pacient príznaky ochorenia. Napriek tomu, že chronická lymfocytová leukémia (CLL) zostáva nevyliečiteľným ochorením, za posledné desaťročie došlo k významnému pokroku v pochopení patofyziológie a prístupov k liečbe CLL. Tento článok popisuje problematiku diagnostiky a moderných metód liečby tohto ochorenia.

chronická lymfocytová leukémia

diagnostické kritériá

zlé prognostické faktory

1. Bessmeltsev S.S. Miesto a úloha fludarabínu v liečbe pacientov s non-Hodgkinovými lymfómami // rusky lekársky časopis. - 2002. - T. 10, č. 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinická onkohematológia, príručka pre lekárov. - 2. vyd. - M.: Medicína, 2007. - 1120 s.

3. Vorobyov A.I., Brilantný M.D. Sprievodca hematológiou. - M.: Medicína, 1985. V.2 - 368 s.

4. Zagoskina T.P. Porovnávacie hodnotenieúčinnosť režimov obsahujúcich fludarabín a imunochemoterapie pri chronickej lymfocytovej leukémii // Terapeutický archív. - 2010. - T. 82, č. 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Moderné medikamentózna terapia a prognostické faktory pri chronickej lymfocytovej leukémii. Prehľad literatúry a vlastné údaje // Bulletin sibírskej medicíny. - 2008. - Číslo 3. Príloha. - S. 41-52.

7. Badoux X.C. Cyklofosfamid, fludarabín, alemtuzumab a rituximab ako záchranná terapia pre ťažko predliečených pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou // Krv. - 2011. - Zv. 118, č. 8. - S. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabín, cyklofosfamid a mitoxantrón ako počiatočná liečba chronickej lymfocytovej leukémie: Vysoká miera odozvy a eradikácia ochorenia // Clin. Cancer Res. - 2008. - Zv. 14, č. 1. - S. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabín, cyklofosfamid a mitoxantrón v liečbe rezistentnej alebo recidivujúcej chronickej lymfocytovej leukémie // Br. J. Haematol. - 2002. - Zv. 119, č. 4. - S. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabín, cyklofosfamid a mitoxantrón: nový, vysoko aktívny režim chemoimunoterapie pre chronickú lymfocytovú leukémiu // J. Clin. oncol. - 2009. - Zv. 27, č. 27. - S. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Randomizovaná štúdia fázy 2 s fludarabínom so súčasnou verzus sekvenčnou liečbou rituximabom u symptomatických neliečených pacientov s B-bunkovou chronickou lymfocytovou leukémiou: výsledky zo skupiny B 9712 rakoviny a leukémie (CALGB 9712) // Krv. - 2003. - Zv. 101. č. 1. – S. 6-14.

12. Byrd J.C. Zacielenie na BTK pomocou ibrutinibu pri recidíve chronickej lymfocytovej leukémie // N. Engl. J. Med. - 2013. - Zv. 369. Číslo 1 - S. 32-42.

13. Byrd J.C. Trojročné sledovanie doteraz neliečených a predtým liečených pacientov s CLL a SLL, ktorí dostávali ibrutinib // Krv. - 2015. - Zv. 125, č. 16. - S. 2497-2506.

14. Chemoterapeutické možnosti pri chronickej lymfocytovej leukémii: metaanalýza randomizovaných štúdií CLL. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - S. 861-868.

15. Dewald G.W. Chromozómové anomálie detekované interfázovou fluorescenčnou in situ hybridizáciou: korelácia s významnými biologickými znakmi B-bunkovej chronickej lymfocytovej leukémie // Br. J. Haematol. - 2003. - Zv. 121, č. 2. - S. 287-295.

16. Döhner H. Genomické aberácie a prežitie pri chronickej lymfocytovej leukémii // N. Engl. J. Med. - 2000. - Zv. 343, č. 26. - S. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Chemoimunoterapia s fludarabínom (F), cyklofosfamidom (C) a rituximabom (R) (FCR) verzus bendamustín a rituximab (BR) u predtým neliečených a fyzicky zdatných pacientov (pts) s pokročilou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) : výsledky plánovanej predbežnej analýzy The CLL10 Trial, medzinárodnej, randomizovanej štúdie nemeckej študijnej skupiny CLL (GCLLSG) // Krv. - 2013. - Zv. 122, č. 21. - S. 526.

18. Eichhorst B. Liečba prvej línie fludarabínom v porovnaní s chlorambucilom nevedie k veľkému prínosu pre starších pacientov s pokročilou chronickou lymfocytovou leukémiou // Krv. - 2009. - Zv. 114, č. 16. - S. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustin v kombinácii s rituximabom pre predtým neliečených pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou: multicentrická štúdia fázy II nemeckej študijnej skupiny chronickej lymfocytovej leukémie // J. Clin. oncol. - 2012. - Zv. 30, č. 26. - S. 3209-3216.

20. Foon K.A. Chemoimunoterapia s nízkou dávkou fludarabínu a cyklofosfamidu a vysokou dávkou rituximabu u predtým neliečených pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou // J. Clin. oncol. - 2009. - Zv. 27, č. 4. - S. 498-503.

21. Goede V. Interakcie medzi komorbiditou a liečbou chronickej lymfocytovej leukémie: výsledky nemeckej skupinovej štúdie chronickej lymfocytovej leukémie // Haematologica. - 2014. - Zv. 99, č. 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab plus chlorambucil u pacientov s CLL a koexistujúcimi stavmi // N. Engl. J. Med. - 2014. - Zv. 370, č. 12. - S. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Ako liečim CLL vopred // Krv. - 2010. - Zv. 115. - S. 187-197.

24. HillmenR. Rituximab plus chlorambucil ako liečba prvej línie pre chronickú lymfocytovú leukémiu: Záverečná analýza otvorenej štúdie fázy II // J. Clin. oncol. - 2014. - Zv. 32, č. 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Solídne nádory po chronickej lymfocytovej leukémii // Krv. - 2001. - Zv. 98, č. 6. - str. 1979-1981.

26. Ishibe N. Klinické charakteristiky familiárnej B-CLL v familiárnom registri National Cancer Institute // Leuk. Lymfóm. - 2001. - Zv. 42, č. 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M.J. Fludarabín: nové činidlo s hlavnou aktivitou proti chronickej lymfocytovej leukémii // Krv. - 1989. - Sv. 74. - S. 19-25.

28. Knauf W.U. Randomizovaná štúdia fázy III s bendamustínom v porovnaní s chlorambucilom u predtým neliečených pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou // J. Clin. oncol. - 2009. - Zv. 27, č. 26. - S. 4378-4384.

29. Stav mutácie Kröber A. V(H), úroveň expresie CD38, genómové aberácie a prežitie pri chronickej lymfocytovej leukémii // Krv. - 2002. - Zv. 100. - S. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Štúdia fázy II fludarabínu v kombinácii s interferónom-alfa-2a, po ktorej nasleduje udržiavacia liečba interferónom-alfa-2a u pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom nízkeho stupňa // Am. J.Clin. oncol. - 2002. - Zv. 25, č. 4. - S. 391-397.

31. Molica S. Infekcie pri chronickej lymfocytovej leukémii: rizikové faktory a vplyv na prežitie a liečbu // Leuk. Lymfóm. - 1994. - Zv. 13, čísla 3-4. - R. 203-214.

32. OpezzoR. Pomer expresie LPL/ADAM29 je novým indikátorom prognózy pri chronickej lymfocytovej leukémii // Krv. - 2005. - Zv. 106. - S. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab u predtým liečených pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí tiež dostávali fludarabín // J. Clin. oncol. - 2002. - Zv. 20, č. 18. - S. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Podstatná náchylnosť chronickej lymfocytovej leukémie na inhibíciu BCL2: Výsledky štúdie fázy I navitoclaxu u pacientov s relapsom alebo refraktérnym ochorením // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol.30, č. 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Využitie biologickej diverzity a genómových aberácií pri chronickej lymfocytovej leukémii // Leuk. Lymfóm. - 2012. - Zv. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Riziko druhej rakoviny po chronickej lymfocytovej leukémii // Int. J. Cancer. - 2007. - Zv. 121, č. 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Liečba skorej chronickej lymfocytovej leukémie: intermitentný chlorambucil versus pozorovanie // J. hematológie a onkológie. - 1988. - Sv. 6, č. 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, silný a selektívny inhibítor BCL-2, dosahuje protinádorovú aktivitu, pričom šetrí krvné doštičky, Nat.Med. - 2013. - Vol.19, č. 2. - R. 202-208.

39. Expresia Thunberg U. CD38 je zlým prediktorom mutačného stavu a prognózy VH génu pri chronickej lymfocytovej leukémii // Krv. - 2001. - Zv. 97. - S. 1892-1894.

40. Thurmes P. Komorbidné stavy a prežitie u neselektovaných, novodiagnostikovaných pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou // Leuk. Lymfóm. - 2008. - Zv. 49, č. 1. - S. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab ako jednočinná CD20 imunoterapia pri chronickej lymfocytovej leukémii refraktérnej na fludarabín // J. Clin. Oncol.- 2010. - Vol. 28, č. 10. - S. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Familiárna chronická lymfocytová leukémia: prehľad a prehľad publikovaných štúdií // Br. J. Haematol. - 2000. - Zv. 109, č. 4. - S. 794-799.

Chronická lymfocytová leukémia (CLL)/lymfóm z malých lymfocytov je lymfoproliferatívne ochorenie, ktorého morfologickým substrátom sú nádorové klonálne lymfoidné bunky, ktoré majú veľkosť a morfológiu zrelého lymfocytu a imunofenotyp zodpovedajúci B-lymfocytom neskorých štádií diferenciácie.

V európskych krajinách a Severná Amerika CLL je najčastejším typom leukémie. V týchto krajinách predstavuje asi 30 % všetkých leukémií. Ročný výskyt je 3-3,5 na 100 000 obyvateľov, po dosiahnutí veku 70 rokov sa zvyšuje na 20 na 100 000. CLL je medzi Uzbekmi extrémne zriedkavá. Medzi obyvateľmi Japonska nie je ročne zaznamenaný viac ako jeden nový prípad.

CLL je častejšia u mužov, pomer chorých mužov a žien je 2:1, priemerný vek je 72 rokov. Takmer 70 % pacientov je starších ako 65 rokov, väčšina z nich má v tomto období viacero sprievodných ochorení. Toto je obzvlášť dôležité zvážiť, keď sa po chemoterapii rozvinú početné komplikácie a zhoršia sa chronické ochorenia. Medián veku pacientov, ktorí zomreli na CLL, je 79 rokov. Infekčné komplikácie sú hlavnou príčinou smrti pacientov s CLL. Úmrtnosť na infekcie je 30-50% všetkých smrteľných prípadov.

Napriek výraznému pokroku v terapii zostáva CLL nevyliečiteľnou chorobou. Súčasným cieľom liečby je zvýšiť celkové prežívanie (OS) a prežívanie bez progresie (PFS) pri minimalizácii toxicity. Toto je obzvlášť dôležité u starších ľudí s komorbiditami.

CLL je najčastejšou formou leukémie u pokrvných príbuzných. Medián veku pri diagnostikovaní ochorenia medzi rodinnými prípadmi je 58 rokov.

Počas štúdie priebehu ochorenia u 16 367 pacientov s CLL od roku 1973 do roku 1996 sa zistilo 1,2-násobné zvýšenie frekvencie druhých nádorov. Vyššie riziko vzniku melanómu, Hodgkinovho lymfómu a akútnej myeloidnej leukémie sa zistilo u pacientov liečených alkylačnými liekmi a nebolo zvýšené medzi neliečenými pacientmi a pacientmi liečenými samotným fludarabínom.

Kritériá pre diagnózu CLL sú detekcia B-lymfocytov v periférnej krvi v množstve nad 5 × 10 9 /l, prítomnosť aspoň 30 % lymfocytov v aspiráte kostnej drene a detekcia špecifických markerov. prietokovou cytometriou. CLL bunky koexprimujú CD5 antigén a B-bunkové markery CD19, CD20, CD23. Hladina povrchových imunoglobulínov CD20 a CD79b na nádorových bunkách je nižšia ako na normálnych B-lymfocytoch.

Lymfóm z malých lymfocytov je diagnostikovaný v prítomnosti lymfadenopatie, splenomegálie, cytopénie za predpokladu, že počet B-lymfocytov v krvi nepresiahne 5×10 9 /l. Predpokladom pre stanovenie diagnózy je biopsia lymfatických uzlín.

Autor: klinický priebeh CLL je extrémne heterogénna. Prognóza ochorenia závisí od prítomnosti alebo absencie nepriaznivých klinických, morfologických a molekulárno-genetických znakov. Heterogenita klinických a laboratórnych prejavov vytvorila základ pre klasifikáciu CLL vyvinutú Vorobyovom A.I. a Brilliant M.D. Existuje osem foriem ochorenia: 1) benígna, 2) nádorová, 3) progresívna, 4) slezinná, 5) kostná dreň, 6) abdominálna, 7) prolymfocytárna a 8) lymfoplazmocytárna.

Klinické a laboratórne prognostické markery zahŕňajú leukocytózu periférnej krvi na začiatku terapie, čas zdvojnásobenia lymfocytov, klinické štádium ochorenia, typ lézie kostnej drene, pohlavie, vek, stav pacienta na stupnici ECOG a celkový somatický stav. Biológia nádoru sa odráža v chromozomálnych aberáciách určených podľa Metóda FISH, mutačný stav VH génov, úroveň expresie CD 38, ZAP 70. Najčastejšie chromozomálne zmeny sú del 13q14 (40-60 %), trizómia 12 chromozómov (15-30 %), del 17p13 (10 %) .

Analýza karyotypu, klinických prejavov a trvania ochorenia ukázala, že pri izolovanej delécii 13q sa pozoruje stabilný stav a pomalá progresia s dobrou odpoveďou na terapiu. prediktívna hodnota trizómia 12 chromozómov je stále predmetom diskusie. Prítomnosť 17p je často spojená s mutáciou tumor supresorového génu TP53 a je spojená s nepriaznivým priebehom ochorenia. Medián prežívania pacientov s trizómiou 12 je 114 mesiacov, s deléciou 11q - 79 mesiacov a s deléciou 17p - 32 mesiacov.

Mutačný stav génov JgVH pri CLL odráža najvýznamnejšie biologické znaky ochorenia. Niekoľko štúdií zistilo, že medián prežitia pre moderná terapia sa pohybuje od 79 do 119 mesiacov pri absencii mutácií, kým v ich prítomnosti je to 200-300 mesiacov.

CD38+ bol prvým markerom, ktorý koreloval s mutačným stavom. Prahová hladina expresie CD38+ na lymfocytoch periférnej krvi pri CLL je 30 %. Medián prežívania v CD38-pozitívnej skupine bol 109 mesiacov, v CD38-negatívnej skupine - 293 mesiacov. Zistil sa priamy vzťah medzi absenciou mutácií v IgVH génoch a expresiou tyrozínkinázy ZAP-70, lipoproteínovej lipázy (LPL) a metaloproteázy (ADAM29). Okrem vyššie uvedených faktorov existuje minimálne tucet ďalších prognostických faktorov, medzi ktoré patrí mutácia génu BCL6, expresia génu BCL2, hladina laktátdehydrogenázy (LDH), sérový β2-mikroglobulín, expresia cytokínov (IL-4, IL-6 ) a faktor vaskulárneho endotelového rastu (VEGF).

Voľba terapie a čas začatia liečby závisí od veku, komorbidít a prítomnosti nepriaznivých prognostických faktorov.

Na druhej strane, účinnosť terapie do značnej miery závisí od dodržiavania dávky a spôsobu podávania chemoterapeutických liečiv. Cieľom terapie pri CLL je dosiahnutie remisie. Klinické a hematologické kritériá pre odpoveď na liečbu B-CLL neumožňujú posúdiť hĺbku remisie, t.j. počet zostávajúcich B-CLL lymfocytov v krvi a kostnej dreni pacienta. Je dokázané, že čím nižšia je hladina zostávajúcich nádorových buniek B-CLL, ako sa stanoví prietokovou cytometriou alebo polymerázovou reťazovou reakciou (PCR), tým lepšia je prognóza ochorenia (dlhšie PFS a OS). Je dokázané, že semikvantitatívne metódy stanovenia minimálnej reziduálnej choroby (MRD) nie sú pre kliniku vhodné. V súčasnosti sa štvorfarebná prietoková cytometria stala najdostupnejšou a široko používanou metódou na stanovenie MRD.

Prvými liekmi na liečbu chronickej lymfoidnej leukémie boli uretán, soli arzénu. Od roku 1905 a nasledujúcich 50 rokov bola hlavnou metódou liečby lokálna röntgenová terapia. V súčasnosti sa radiačná terapia prakticky nepoužíva. V roku 1953 sa objavili alkylačné lieky, prvým z nich bol embichín, v súčasnosti sa používa chlorambucil. Podľa výsledkov štúdií nebol rozdiel v prežívaní medzi skorým a oneskoreným podaním chlorambucilu. Po chlorambucile boli syntetizované nové alkylačné činidlá, doteraz sa používal iba cyklofosfamid (C). Tretím hlavným krokom v liečbe CLL bolo vytvorenie purínových analógov. Fludarabín (F) bol jedným z prvých, ktorý bol syntetizovaný. Takmer súčasne sa získali ďalšie purínové analógy - pentostatín, kladribín.

Prvé klinické štúdie sa uskutočnili u predtým liečených pacientov a ukázali vysoká účinnosť užívanie fludarabínu. U 45 % pacientov refraktérnych na všetky terapie sa dosiahla remisia: 13 % malo úplnú remisiu (PR) trvajúcu 21 mesiacov, 32 % malo čiastočnú remisiu (PR) trvajúcu 13 mesiacov. Medzinárodná pracovná skupina pre CLL, ktorá skúmala 695 pacientov, hodnotila účinnosť CHOP, CAP a fludarabínu u pacientov v štádiách B a C. CR a PR boli dosiahnuté u 66 % pacientov liečených CAP, u 77 % pacientov, ktorí dostávalo CHOP av 81 % po liečbe fludarabínom. Počet PR bol 13, 28 a 37 %. Medián prežívania bol 70 mesiacov s CAP, 68 mesiacov s CHOP a 74 mesiacov s fludarabínom.

Od konca 90. rokov 20. storočia sa v klinickej praxi aktívne používa monoklonálna protilátka proti antigénu CD20, rituximab (R). U predtým neliečených pacientov je celková odpoveď (OR) na monoterapiu rituximabom 51 – 86 %, frekvencia CR je 4 – 19 %. V skupine, ktorá bola liečená skôr, sa celková odpoveď dosiahla u 25 – 45 % pacientov, CR len u 3 %.

Výsledky druhej fázy randomizovanej štúdie účinnosti fludarabínu s rituximabom (RF) v rôznych režimoch preukázali, že kombinované použitie RF u predtým neliečených pacientov umožňuje dosiahnuť úplné a čiastočné klinické a hematologické remisie v 90 % prípadov, resp. ktoré ČR v 47 %. Pri liečbe fludarabínom počas 6 mesiacov, po ktorej nasledovalo vymenovanie rituximabu počas 2 mesiacov, sa dosiahlo len 77 % remisií, z toho 28 % CR. Pri mediáne sledovania 23 mesiacov obe skupiny nedosiahli medián prežitia bez relapsu ani celkového prežívania.

Kombinácie fludarabínu s mitoxantrónom (M) (77% remisie, 20% z nich - PR), epirubicín (92% remisie, 40% - PR) a cyklofosfamid (88-100% remisie, 35-50% - PR) sa ukázalo ako vysoko účinné.

Mitoxantrón bol pridaný k fludarabínu a cyklofosfamidu v španielskej štúdii so 69 pacientmi mladšími ako 65 rokov s novodiagnostikovanou CLL. Celková odpoveď bola 90 %, MRD-negatívna úplná odpoveď bola 26 %, MRD-pozitívna úplná odpoveď bola 38 %, PR bola 26 %. Závažná neutropénia (3. alebo 4. stupeň) sa vyvinula u 10 % pacientov. Infekčné komplikácie boli hlásené v 9 % prípadov, resp. Medián trvania odpovede bol 37 mesiacov. U pacientov s deléciou 17p sa CR nedosiahla.

Jedna štúdia hodnotila fludarabín plus rôzne dávky cyklofosfamidu a mitoxantrónu u 60 pacientov s recidivujúcou alebo rezistentnou CLL. Úplná odpoveď bola dosiahnutá u 30 pacientov (50 %), z toho 10 prípadov (17 %) malo MRD-negatívnu a 17 (28 %) čiastočnú odpoveď. Priemerná dĺžka trvania odpovede bola 19 mesiacov. Hlavnými komplikáciami boli infekcie – 8 %, neutropénia, nauzea a vracanie. Na pozadí liečby bola úmrtnosť na infekčné komplikácie 5%.

Niektorí výskumníci sa pokúsili dosiahnuť vyššiu mieru remisie pridaním dexametazónu (D) k fludarabínu a cyklofosfamidu. Veľké množstvo prác sa venuje režimu slintačky a krívačky, ktorého využitie umožňuje získať až 94 % odpovedí (47 % CR) aj u pacientov predtým liečených intenzívnou medicínou. A pri použití tohto protokolu ako terapie prvej línie bola frekvencia dosiahnutia CR ešte vyššia (79 %) s celkovou odpoveďou u 95 % pacientov. Je mimoriadne dôležité venovať pozornosť skutočnosti, že pri dosiahnutí PR boli molekulárne remisie zaznamenané v 82% prípadov a PR sa udržala 2 roky v 84% prípadov. Od vedľajšie účinky pri tejto kombinácii boli hlásené len oportúnne infekcie.

Skupina výskumníkov z Barcelony použila kombináciu chemoterapeutických liekov fludarabín, cyklofosfamid, mitoxantrón, rituximab (R-FCM). Uskutočnilo sa šesť liečebných cyklov. Pacienti, ktorí dosiahli odpoveď, dostávali rituximab každé 4 mesiace ako udržiavaciu liečbu. OS, PR v neprítomnosti MRD, PR v prítomnosti MRD, CR - predstavovali 93 %, 46 %, 36 % a 11 %. Závažná neutropénia sa vyvinula u 13 % pacientov. Závažné a menšie infekcie boli hlásené u 8 % a 5 % pacientov. Zistilo sa, že neskoršie štádiá delécie 17p alebo vysoké hladiny beta-2-mikroglobulínu v sére korelujú s nižšou pravdepodobnosťou dosiahnutia CR.

V roku 2010 ruskí vedci zverejnili údaje, ktoré hodnotili účinnosť rôznych liečebných režimov CLL, vrátane fludarabínu (RFC, FCM, FC). Štúdia zahŕňala 229 pacientov, z ktorých 78 dostalo program RFC, 72 - FCM, 79 - FC. V dôsledku použitia kombinácie RFC sa dosiahol klinicky významný terapeutický účinok u 96 % pacientov, PR u 80 % primárnych pacientov a u 53 % predtým liečených pacientov. Pri predpisovaní programu FCM bola pozitívna odpoveď zaznamenaná u 93% pacientov, PR - u 75% primárnych a 42% predtým liečených pacientov. Pri ošetrení FC celkový efekt bola 80 %, PR bola pozorovaná u 41 % primárne a 14 % predtým liečených pacientov. Porovnávacia analýza odpoveď na terapiu ukázali, že účinnosť kombinácie RFC výrazne prevyšuje účinnosť programov FCM a FC bez zvýšenia toxicity, čo nám umožňuje považovať režim RFC za program voľby v liečbe CLL.

Kombinovaná liečba s fludarabínom, cyklofosfamidom a rituximabom (FCR) je v súčasnosti štandardnou liečbou prvej línie CLL. Kvôli toxicite sa však režim FCR môže použiť len u pacientov bez významných komorbidít.

Netreba zabúdať na to, že CLL je ochorenie starších ľudí a často sa komorbidity a závažné komplikácie môžu stať prekážkou pri vymenovaní terapie RFC. Pri výbere kurzu je potrebný vyvážený prístup, pretože v súčasnosti toto ochorenie nie je liečiteľné, je potrebné nájsť rovnováhu medzi toxicitou a účinnosťou.

Jedným z prístupov k liečbe starších pacientov trpiacich CLL je použitie cyklu RFC v znížených dávkach (RFClite). V jednej štúdii sa RFC lite podával 50 pacientom vo veku 58 rokov. Priemerné trvanie odpovede bolo 22,3 mesiaca (5,2-42,5). Neutropénia stupňa III-IV bola zaznamenaná v 13 % prípadov počas PCT cyklov. Okrem toho sa u starších pacientov môže použiť liečba leukeránom (chlorambucil) v kombinácii s rituximabom. Štúdia tejto schémy zahŕňala 100 pacientov, priemerný vek 70 rokov (43-86), medián sledovania 30 mesiacov. Celková odpoveď bola 84 %, PR dosiahnutá v 10 %. Liečba R-chlorambucilom zvyšuje mieru odpovede vo väčšej miere ako samotný chlorambucil, hoci remisie sa dosahujú v menšom rozsahu ako pri RFC.

Veľké množstvo prác sa venuje vymenovaniu interferónov na chemoterapiu, čo prispieva k zvýšeniu prežitia bez relapsu u pacientov s indolentnými lymfómami, medzi ktoré patrí lymfóm z malých lymfocytov. Celková odpoveď u pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu základného ochorenia, bola 75 %, u predtým liečených pacientov - 76 %. Medián do progresie ochorenia bol 12 mesiacov. Toxicita III. stupňa sa prejavila neutropéniou u 39 % pacientov, anémiou – u 17 %, trombocytopéniou – u 5 %.

Od roku 2008 Spojené štáty americké schválili používanie lieku bendamustín, ktorý má bifunkčnú alkylačnú aktivitu a antimetabolické vlastnosti purínových analógov. Počas liečby bendamustínom došlo v porovnaní s chlorambucilom k zlepšeniu miery objektívnej odpovede (68 % oproti 31 %) a úplnej odpovede (31 % oproti 2 %). Počas liečby bendamustínom sa tiež zaznamenalo významné zvýšenie PFS v porovnaní s chlorambucilom (21,6 oproti 8,3 mesiaca).

Bola preukázaná vysoká účinnosť bendamustínu v kombinácii s rituximabom (protokol CLL2M). Celková odpoveď na liečbu bola 90,9 %: 36 (32,7 %) pacientov malo PR, 61 (55,5 %) malo PR a 3 (2,7 %) mali uzlinovú PR. Stabilizáciu ochorenia sme zaznamenali u 10 (9,1 %) pacientov. Avšak spomedzi 7 pacientov s deléciou 17p sa PR vyvinula iba u 3 (42,9 %).

Rozšírením tejto práce je CLL10, multicentrická, otvorená, randomizovaná štúdia fázy III, ktorá porovnáva kombináciu BR so štandardom liečby FCR prvej línie. Do štúdie bolo zahrnutých celkom 688 pacientov bez delécie 17p. Táto práca potvrdila výhodu účinnosti terapie FCR, kde boli vyššie miery CR, prežívania bez progresie a bez udalosti. Výhodou programu BR bol nižší počet infekčných komplikácií, čo je dôležité najmä u oslabených a starších pacientov.

Refraktérnosť fludarabínu zostáva vážnym problémom v terapii CLL, ktorá je spojená s rezistenciou na iné cytostatiká a nízkym mediánom OS, nepresahujúcim 1-2 roky.

Alemtuzumab (Campas), čo je protilátka proti CD52, sa používa na liečbu odolné formy HLL. Alemtuzumab vyvoláva klinickú odpoveď u 40 % pacientov s refraktérnou CLL a u 80 % pacientov, keď sa používa v terapii prvej línie. Na rozdiel od väčšiny iných režimov pre CLL bol alemtuzumab rovnako účinný u pacientov s deléciou chromozómu 17p v porovnaní s inými cytogenetickými podskupinami. Pridanie alemtuzumabu do programu FCR prispelo k dosiahnutiu rýchlej odpovede u pacientov s recidivujúcou CLL, ale bolo sprevádzané veľkým počtom infekčných komplikácií počas liečby aj po nej.

Za posledných päť rokov sa objavili monoklonálne anti-CD20 protilátky novej generácie. Dobré výsledky v liečbe CLL sa dosiahli pri použití ofatumumabu. Ofatomumab je plne ľudská anti-CD20 monoklonálna protilátka, ktorá má schopnosť inhibovať skorú aktiváciu B-lymfocytov. V medzinárodnej štúdii bolo 138 pacientov rozdelených do dvoch skupín: 59 ľudí rezistentných na fludarabín a alemtuzumab (FA-ref.), 79 - rezistentných na fludarabín (BF-ref.), a prítomnosť kontraindikácií pre vymenovanie alemtuzumabu. Skupina BF-ref. bol charakterizovaný veľkou nádorovou hmotou (lymfatické uzliny nad 5 cm). Celková miera odpovedí bola 58 % v prvej skupine a 47 % v druhej skupine. Úplná regresia symptómov ochorenia a zlepšenie celkovej pohody sa dosiahlo v 57 % a 48 % prípadov. Medián prežívania bez progresie a OS boli 5,7 a 13,7 mesiaca v FA-ref. skupine a 5,9 a 15,4 mesiaca v BF-ref. skupine, resp. Obinutuzumab je humanizovaná monoklonálna protilátka typu II vytvorená pomocou glykoinžinierstva, ktorá sa špecificky viaže na špecifický antigén CD20 proteínu na povrchu malígnych B-lymfocytov.

Otvorená, randomizovaná, 2-stupňová, 3-ramenná CLL11 (fáza III) štúdia porovnávala bezpečnosť a účinnosť kombinácie obinutuzumab + chlorambucil (G-Clb) so samotným chlorambucilom (Clb; štádium 1a) a hodnotila účinnosť kombinácia G-Clb verzus rituximab plus Clb (R-Clb; štádium 2) u pacientov s predtým neliečenou CLL a aspoň jednou komorbiditou a/alebo klírensom kreatinínu< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Všetkým mladým, somaticky intaktným primárnym pacientom s deléciou 17p sa odporúča hľadať darcu na alogénnu transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek. Použitie transplantácie autológnych krvných kmeňových buniek sa neodôvodnilo vzhľadom na vývoj veľkého počtu recidív.

Napriek objaveniu sa nových liekov predstavujú pacienti s delečnou mutáciou (17p)/TP53 skupinu so zlou prognózou. Sľubným smerom v liečbe rizikových pacientov je cielená terapia – použitie liekov zameraných na BCR-asociované kinázy. Tieto zahŕňajú fostamatinib, inhibítor Syk, PCI-32765 (ibrutinib), inhibítor Btk, a CAL-101 (Idelalisib), inhibítor PI3K. Tieto lieky vykazujú pomerne vysokú účinnosť. Charakteristickým znakom účinku liekov je rýchla regresia lymfatických uzlín v kombinácii s prechodnou lymfocytózou, ktorá je pravdepodobne spojená s mobilizáciou buniek z tkanív do krvného obehu. Podľa odporúčaní skupiny výskumníkov z Nemecka, ak sa v prvej línii zistí mutácia (17p)/TP53, je potrebné predpísať PCI-32765 alebo CAL-101 v kombinácii s rituximabom. Použitie CAL-101 bolo sprevádzané rozvojom veľkého počtu infekčných komplikácií, u niektorých pacientov s fatálnym koncom. K dnešnému dňu boli kvôli zvýšeným komplikáciám niektoré štúdie uzavreté.

Podľa výsledkov pozorovaní pacientov užívajúcich ibrutinib počas troch rokov bol zistený pokles hematologickej toxicity a počtu infekčných komplikácií, pričom bolo zaznamenané zvýšenie celkovej odpovede na liečbu a trvanie remisií.

IN V poslednej dobe aktívne prebieha výskum používania inhibítorov rodiny proteínov Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) a ABT-199 (venetoclax). Spočiatku sa použitie AVT-199 v monoterapii zdalo sľubné, no neskôr sa ukázal dôležitý vedľajší účinok – trombocytopénia. V jednom liečebnom protokole viedla jedna dávka ABT-199 u troch pacientov s rezistentnou CLL k lýze nádoru do 24 hodín. Napriek dobrým výsledkom spojeným s používaním nových liekov si ich mechanizmus účinku a potenciálny prínos ich kombinácie s tradičnými liekmi stále vyžaduje dôkladnejšie štúdium.

Imunoterapia a chemoterapia zhoršujú hypogamaglobulinémiu prítomnú u pacientov s CLL. Okrem toho chemoterapia vedie k potlačeniu všetkých častí imunitnej odpovede, čo je spojené so zvýšeným rizikom vzniku infekčných komplikácií, ktoré výrazne obmedzujú možnosť prenosu špecifická liečba a slúžiaci vo väčšine prípadov ako jeden z článkov tanatogenézy. Prognóza uzdravenia závisí od viacerých dôvodov, ako je priebeh základného ochorenia, stav granulocytárneho zárodku krvotvorby, pôvodca infekčného ochorenia, jeho prevalencia, lokalizácia infekcie, citlivosť pôvodcu infekčného ochorenia na lieky a prítomnosť sprievodnej patológie. Na určenie úlohy komorbidity v prežívaní pacientov vykonala Nemecká lymfómová skupina dve multicentrické štúdie zahŕňajúce celkovo 555 pacientov s CLL. Pacienti boli rozdelení do troch skupín v závislosti od prebiehajúcej chemoterapie: liečení fludarabínom s cyklofosfamidom, monoterapiou fludarabínom a chlórbutínom. Štúdie ukázali, že najúčinnejšia je terapia prvej línie kombinovaná aplikácia fludarabínu s cyklofosfamidom a komorbidita je nezávislý negatívny prognostický faktor. OS pacientov s dvoma alebo viacerými komorbiditami bol teda 71,7 oproti 90,2 mesiacom v skupine pacientov s jedným ochorením alebo bez komorbidity. PFS v prvej a druhej skupine bolo 21 % a 31,5 %. Chcel by som upozorniť na takúto kombináciu údajov, a to na nízke celkové a progresívne prežívanie pacientov v prvej skupine s indexom komorbidity ≥2 Osobitná pozornosť, keďže vysoký výskyt progresie CLL v tejto skupine súvisí so znížením dávok protinádorových liekov v dôsledku komorbidity s cieľom minimalizovať komplikácie. Túžba znížiť letalitu v dôsledku liekovej toxicity viedla k zvýšeniu frekvencie relapsov a progresie CLL, čo v konečnom dôsledku ovplyvnilo celkové prežívanie pacientov a viedlo k jeho zníženiu.

Preto by vývoj algoritmov na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie mal byť založený na nasledujúcich hlavných bodoch: po prvé, mali by sa použiť najúčinnejšie protinádorové režimy; po druhé, pri liečbe je potrebné brať do úvahy nielen cytogenetické znaky CLL, ale aj vek pacientov a komorbidity; po tretie, je potrebné zlepšiť sprievodnú terapiu navrhnutú tak, aby sa minimalizovala úmrtnosť súvisiaca s liekmi.

Bibliografický odkaz

Bakhtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. CHRONICKÁ LYMFOLEUKÓZA // Moderné problémy vedy a vzdelávania. - 2016. - č. 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (dátum prístupu: 12.12.2019).

Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je onkologické ochorenie hematopoetického systému. Toto je najbežnejší typ leukémie u dospelých. Preto je liečba takýchto pacientov vážnym spoločenským problémom. Závažným problémom je zároveň liečba tých pacientov, ktorí už nie sú náchylní na klasickú chemoterapiu. Medzitým použite ako terapiu druhej línie moderné drogy umožňuje dosiahnuť remisiu a dobre kontrolovať chronickú lymfocytovú leukémiu. Zároveň sa zvyšuje dĺžka života pacientov a čo je najdôležitejšie, je zachovaná. dobrá kvalita. S otázkami o takých moderné metódy liečbe tohto život ohrozujúceho ochorenia sme sa obrátili na primára hematologického oddelenia Pavlodaru krajská nemocnica ich. G. Sultanov, hlavný hematológ na voľnej nohe Pavlodarskej oblasti, hematológ najvyššej kategórie Zh.B. SEYSENBEKOVA a hematologička kostanayskej oblastnej nemocnice S.F. SHARNEVSKAYA.

- Povedzte nám o chronickej lymfocytovej leukémii všeobecne. Ako časté je toto ochorenie a aké sú príznaky?

- J.B. Seisenbekov: Chronická lymfocytová leukémia patrí medzi najčastejšie onkohematologické ochorenia u dospelých a patrí do skupiny lymfoproliferatívnych ochorení. Je charakterizovaná nekontrolovanou tvorbou a hromadením atypických monoklonálnych zrelých B-lymfocytov v krvi, kostnej dreni, lymfatických uzlinách, pečeni a slezine, množia sa a hromadia sa v kostnej dreni, zasahujú do tvorby a fungovania normálnych krviniek.

- S.F. Sharnevskaya: Chronická lymfocytová leukémia je pomalá indolentná, t.j. pomaly progresívne ochorenie, ktoré sa v počiatočných štádiách vôbec nemusí prejaviť. Jeho charakteristickými príznakmi sú však horúčka, nočné potenie, lymfadenopatia (zväčšené lymfatické uzliny a slezina), sklon k infekciám, strata hmotnosti.

V súčasnosti sa prístupy k liečbe chronickej lymfocytovej leukémie zmenili. Predtým sa liečba začala hneď po stanovení diagnózy, teraz, ak pacienta nič netrápi a nedochádza k prudkej progresii, tak sa terapia odkladá. Tie. Politika je taká, že včasná liečba tohto ochorenia neovplyvňuje očakávanú dĺžku života, liečba sa začína pri príznakoch, ktoré zasahujú do kvality života pacienta.

Zhannur Baltabaevna, aké metódy sa používajú pri liečbe tejto choroby? Ako sa liečila CLL predtým a ako sa lieči dnes?

Štandardná chemoterapia chronickej lymfocytovej leukémie zvyčajne zahŕňa jedno alebo viac liekov. Výber liečebného programu závisí od veku, fyzického zdravia a ďalších faktorov. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie zároveň zaznamenala v posledných rokoch veľký pokrok. Hlboké štúdie etiológie a patogenézy tohto ochorenia umožnili jeho rozlíšenie na molekulárnej úrovni. rôzne formy. Tým sa otvorili možnosti pre vývoj cielených liekov, protilátok, ktoré špecificky ničia len nádorové bunky bez toho, aby zasiahli zdravé orgány a tkanivá. V posledných rokoch sa objavilo široké spektrum takýchto liekov. Používajú sa pri štandardnej chemoterapii.

- Dnes v súvislosti so zhubnými nádormi často hovoríme o personalizovanej terapii. Majú hematológovia také lieky na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie?

- J.B. Seisenbekov: V prvej línii terapie chronickej lymfocytovej leukémie sa používajú chemoterapeutiká. Samozrejme, sú veľmi toxické a takáto liečba mení kvalitu života pacienta natoľko, že už nemôže byť aktívnym členom spoločnosti a dostáva len v nemocnici pre intoxikáciu nádorom, anémiu rôznej hĺbky a iné problémy. Chemoterapia môže byť doplnená cielenými biologickými látkami, ako je rituximab. Potom pacient ide do kategórie ambulantných pacientov a v tomto štádiu už nedostáva takú agresívnu terapiu, pacient je pozorovaný a predpisujú sa mu ďalšie lieky. Táto taktika liečby je akceptovaná na celom svete.

- Existujú nové prístupy k liečbe, ktoré môžu pacientovi zachrániť kvalitu života?

- J.B. Seisenbekov: Dnes sa objavil inovatívny liek ibrutinib, ktorý majú onkohematológovia k dispozícii. Ide o Brutonov inhibítor tyrozínkinázy, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní životaschopnosti malígnych buniek. Blokovaním tyrozínkinázy
Bruton, ibrutinib znižuje prejavy chronickej lymfocytovej leukémie. Liek sa veľmi dobre osvedčil v klinickej praxi a preukázal účinnosť pri liečbe aj refraktérnych pacientov, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu. Tie. je to liek druhej línie, používa sa vtedy, keď lieky prvej línie už nie sú účinné.

- Majú kazašskí pacienti možnosť liečiť sa týmto vysoko účinným liekom?

- S.F. Sharnevskaya: V regióne Kostanay ho dostávajú dvaja pacienti. Boli úplne imúnne voči predchádzajúcej liečbe. Droga im preto pomohla nielen zachrániť život, ale mala aj pozitívny vplyv na jeho kvalitu. Dôvodom je dobrá znášanlivosť, ambulantný príjem. Okrem toho liek, na rozdiel od tradičných chemoterapeutických liekov, nespôsobuje vývoj sekundárnych solídnych nádorov. Dostali sme kompletnú hematologickú odpoveď, krvný obraz bol úplne obnovený, chýba imunodeficiencia, lymfatické uzliny sa zmenšili, nie sú žiadne ložiská proliferácie. Pacienti sa vrátili do normálneho života.

- J.B. Seisenbekov: V regióne Pavlodar je registrovaných viac ako 30 pacientov s CLL. Ide o pacientov rôzneho veku, s rôznymi komorbiditami, rôznymi štádiami a závažnosťou ochorenia atď. Dvaja pacienti boli vybraní na účasť v programe Early Access Therapy s
minimálny počet komorbidít a už dostávali lieky prvej línie.
Boli liečení perorálnym ibrutinibom ambulantne. Mali dobrú odozvu na terapiu, pričom ju sprevádzal minimálny počet vedľajších účinkov. Pacienti zaznamenali menšiu toxicitu lieku v porovnaní s chemoterapeutikami. Liečba nenarušila ich zaužívaný spôsob života, a teda neovplyvnila jeho kvalitu. Zároveň sa zlepšil ich psychický stav pacienta a celej jeho rodiny, zostali výkonní a objavila sa viera v prosperujúcu budúcnosť. Podotýkam, že ibrutinib je prvý liek na liečbu CLL, ktorý umožňuje liečiť pacienta ambulantne.

- Povedzte nám viac o programe včasného prístupu k liečbe ibrutinibom.

- J.B. Seisenbekov: Výrobná spoločnosť ibrutinib iniciovala v roku 2016 v rámci spoločenskej zodpovednosti u nás program včasného prístupu k terapii týmto liekom. Primárne je určený pre pacientov s recidivujúcou alebo rezistentnou chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí vyžadujú ibrutinib ako druhú a následnú líniu terapie.

Podľa podmienok programu je pacientovi poskytovaná liečba bezplatne na náklady spoločnosti, kým štát nemôže prevziať poskytovanie ibrutinibu. Je to veľmi dôležité, keďže v tomto prípade hovoríme o dlhodobej a kontinuálnej liečbe drahým liekom, ktorý si pacient rozhodne nebude môcť hradiť z vlastných nákladov.

Aké sú výhody liečby ibrutinibom? Aká efektívna je ambulantná liečba v porovnaní s klasickou hospitalizáciou?

- J.B. Seisenbekov: Ibrutinib je dostupný v perorálnej forme, má veľmi pohodlnú schému dávkovania a dobrý bezpečnostný profil. Môže sa aplikovať na ambulantnej úrovni, t.j. na liečbu liekom nie je potrebné ísť do nemocnice. Jeho zaradenie do zoznamu liekov na poskytovanie liekov na ambulantnej úrovni (nie v príkaze Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky zo dňa 4.11.2011 č. 786 „O schválení Zoznamu liekov a prípravkov lekárske účely za bezplatné poskytovanie obyvateľstva v rámci garantovaného objemu bezplatnej lekárskej starostlivosti na ambulantnej úrovni s niektorými ochoreniami (stavmi) a špecializovanými terapeutickými produktmi“) nielenže otvorí prístup k vysoko účinnej terapii tým pacientom s B-bunkovou leukémiou, ktorí nie sú č. dlhšie reagovať na štandardnú liečbu, ale zároveň šetriť finančné prostriedky. Koniec koncov, to eliminuje potrebu hospitalizácie pacienta, znižuje náklady na liečbu komplikácií toxickej chemoterapie. Okrem toho samotný pacient neodíde z práce a rodiny. Zostáva spoločensky aktívny, plne schopný a naďalej prospieva štátu a spoločnosti.

Pripravila Oľga BAIMBETOVÁ

Chronická lymfocytová leukémia je onkologické ochorenie krvotvorného systému, pri ktorom je narušený proces dozrievania krviniek. Choroba v tejto forme sa vyvíja pomaly, niekedy aj viac ako 10 rokov. Prebieha prakticky bez akýchkoľvek príznakov, avšak v procese progresie sa začínajú objavovať charakteristické znaky.

Ak sa chronická lymfocytová leukémia nelieči včas, potom je to vážne patologické zmeny v organizme. Rakovinové bunky majú schopnosť prenikať do tkanív iných orgánov, primárne sú postihnuté slezina a pečeň.

Všeobecné informácie

Chronická leukémia je ochorenie, pri ktorom sú atypické rakovinové bunky prítomné v krvotvornom systéme spolu so zdravými bunkami. Takéto formácie sa považujú za zhubné, pretože majú schopnosť rýchlo sa deliť. Onkologické bunky časom vyplnia celý priestor kostnej drene a vytlačia zdravé.

Chronická lymfocytová leukémia je ochorenie, pri ktorom sú postihnuté lymfocyty. Podľa svojich vlastností majú takéto bunky podobnú štruktúru, ale chýba im hlavná funkcia ochrany tela. Keď dôjde k úplnému vytesneniu zdravých buniek, imunita je oslabená a existuje riziko vzniku rôznych infekčné choroby.

Takýto proces prebieha bez akýchkoľvek známok. Prvé príznaky začínajú pacienta znepokojovať až v neskorom štádiu ochorenia, keď už bola väčšina kostnej drene naplnená rakovinovými bunkami. Zistite si prítomnosť ochorenia na skoré štádium je to možné podľa krvného testu, pretože bude obsahovať zvýšený obsah leukocytov.

Akékoľvek ochorenie, traumatické zranenie, je ťažké tolerovať s takouto diagnózou. Proces je spojený so skutočnosťou, že nové lymfocytové bunky nevykonávajú svoje správne funkcie.

Charakteristické znaky choroby:

• Podľa štatistík sa zistilo, že choroba je oveľa bežnejšia u mužov.
• Medzi registrovanými pacientmi najviac zástupcov európskej rasy.
• Niektorí ľudia majú dedičnú predispozíciu k patológii. Preto je potrebné pravidelne vykonávať krvný test, ak blízki príbuzní mali leukémiu.
• Ochorenie často zažívajú pacienti nad 60 rokov.
• V populácii do 40 rokov sa chronický typ ochorenia pozoruje zriedkavo.
• Keďže ide o pomalý vývoj, choroba má slabú malígnu formu. Takýto proces však výrazne oslabuje imunitné funkcie, čo zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ďalších rakovinových nádorov.

Chronická myeloidná leukémia je typ ochorenia, pri ktorom sa zvyšuje koncentrácia bielych krviniek v krvi. Malígna patológia je náchylná na pomalú progresiu. V ďalšom procese sa tieto bunky ukladajú v slezine, čo spôsobuje zväčšenie jej veľkosti.

Príčiny

Chronická lymfocytová leukémia je typ ochorenia, ktorého výskyt je spojený s rádioaktívnym vystavením priemyselným pesticídom. Najčastejšou príčinou vývoja ochorenia sa považujú genetické zmeny.

Zdravé lymfocytové bunky sú ovplyvnené určitými faktormi, vďaka ktorým sa začnú premieňať na atypické malígne bunky. A tiež dôsledky infekčných chorôb sa niekedy považujú za príčinu vzniku takéhoto ochorenia. Dokonca aj herpes vírus bežný v populácii, keď prenikne do kostnej drene, môže narušiť krvotvorný systém.

Existuje niekoľko hlavných faktorov, ktoré tvoria chronickú myelomonocytovú leukémiu:

• Pokročilý vek. Čím je pacient starší, tým viac sa zvyšuje riziko vzniku tohto typu leukémie.
• Vystavenie žiareniu prispieva k vzniku ochorenia.
• Otrava chemikálie. Najmä často s podobné ochorenie ktorým čelia ľudia, ktorí denne prichádzajú do kontaktu s benzínom.

Niektorí vedci majú tendenciu veriť, že život v blízkosti jadrových elektrární sa odráža v progresii chronickej lymfocytovej leukémie. Táto teória však nebola vedecky podložená a testuje sa dodnes. Niekedy predchádzajúce faktory úplne chýbajú, takže presná príčina vývoja leukémie ešte nebola stanovená.

Diagnostika

Klasifikácia chronickej leukémie rozdeľuje ochorenie do nasledujúcich typov:

• Lymfocytárne. Rakovinové bunky ovplyvňujú lymfatický systém. Ochorenie býva asymptomatické, príznaky sa začínajú objavovať na posledná etapa. Riziková skupina zahŕňa osoby staršie ako 45 rokov.
• Myelocytárne. Toto ochorenie sa najčastejšie vyskytuje u starších ľudí a malých detí. Ochorenie je charakterizované závažnými prejavmi anémie a postihuje aj centrálny nervový systém.

Diagnostické opatrenia sa vykonávajú komplexným spôsobom pomocou rôznych metód. Počiatočné vyšetrenie zahŕňa odporúčanie na krvný test. Pretože tak sa dá odhaliť leukémia.

Je potrebný všeobecný a biochemický krvný test. Charakteristické je chronické ochorenie zvýšená hladina leukocyty a znížená hladina erytrocyty a krvné doštičky.

Po takomto výskume možno nájsť možné komplikácie na iné vnútorné orgány. akýkoľvek malígny proces vyšetrené biopsiou. Takáto diagnostika sa zvyčajne delí na 2 typy:

• Výskum kostnej drene. Postup je potrebný na presnú diagnózu a ďalšiu liečbu.
• Punkcia miechy umožňuje rozpoznať tvorbu malígnych buniek. Pretože prenikajú do miechového kanála oveľa rýchlejšie.

Ak sa po takejto štúdii zistí leukémia, je potrebné vykonať chemoterapiu. Prípravky na takýto postup sa vyberajú v súlade s individuálnymi charakteristikami tela pacienta.

Ak je chronická lymfocytová leukémia sprevádzaná výraznými zmenami v kostného tkaniva, potom je potrebný ultrazvuk, MRI, počítačová tomografia. Niekedy utrácajú genetické vyšetrenie, rádiografia. Výskum sa vykonáva v reumatológii, na analýzu sa odoberajú mimokĺbové punkcie.

Symptómy

Chronická lymfocytová leukémia sa vyvíja tak pomaly, že mnohí ľudia žijú roky bez toho, aby boli diagnostikovaní. Ochorenie sa zisťuje najmä plánovane lekárska prehliadka. Príznaky tohto ochorenia sú podobné ako u iných druhov rakoviny:

• Všeobecná slabosť a malátnosť.
• Bledosť kože.
• Zvýšené potenie a febrilné záchvaty.
• Vzhľad zhutnenia v podpazuší, krku, hrudníku. K tomu dochádza v dôsledku zvýšenia veľkosti lymfatických uzlín.
• Pocit plnosti v bruchu. Nevoľnosť je spojená so zvýšením veľkosti sleziny.
• Neustále závraty, pocit ťažkosti v ľavom hypochondriu.
• tvorba trombózy.

Chronická myeloidná leukémia spôsobuje nasledujúce príznaky:

• strata pracovnej kapacity;
• nedostatok chuti do jedla, ktorý sa vyznačuje rýchlym poklesom telesnej hmotnosti;
• v dôsledku nedostatku krvných doštičiek koža objavujú sa modriny;
• nádorová forma chronického ochorenia je sprevádzaná trvalými infekčnými léziami tela, ktoré sa vyskytujú s komplikáciami;
• bledá koža, zhoršená funkcia dýchania;
• v dôsledku hromadenia rakovinových buniek v kostnej dreni sa objavuje bolesť kĺbov.

V niektorých prípadoch je chronická lymfoidná leukémia sprevádzaná patológiami sluchových orgánov, objavuje sa tinitus. Niekedy bude porazený a mozgových blán, preto treba venovať pozornosť výskytu opuchu tkaniva.

Napriek pomalému vývoju vyvoláva diagnóza aj smrteľný výsledok. Stáva sa to v dôsledku infekčných lézií, pokročilej anémie a u niektorých pacientov sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Podobné príznaky chronickej lymfocytovej leukémie alebo myeloidnej leukémie sa však pozorujú aj pri iných ochoreniach. Presnú príčinu teda môže určiť len lekár po dôkladnej diagnostike.

Liečba

Liečba chronickej leukémie sa vykonáva rovnakým spôsobom ako s akútna forma v hematologickom centre. Pacientovi sa odporúča obmedziť všetku možnú fyzickú aktivitu, vylúčiť akékoľvek zlé návyky.

Aby sa vytvorili normálne imunoglobulíny, odporúča sa dodržiavať diétu. Strava osoby s chronickou leukémiou by mala obsahovať bielkovinové potraviny, čerstvé ovocie a zeleninu. Akékoľvek alkoholické nápoje sú prísne zakázané počas tohto obdobia a dokonca aj vtedy, keď je stanovená remisia.

Počas obdobia prejavu závažných symptómov sa používa chemoterapia. Tento spôsob liečby sa používa v prípade potreby až niekoľkokrát. Ak existujú náznaky, vykoná sa transplantácia darcovskej kostnej drene.

Všeobecné informácie o chorobe chronický typ ukazujú, že takáto leukémia nie je úplne liečiteľná. Avšak použitie liekov, chemoterapie, rádioterapie môže spomaliť progresiu ochorenia.

Radiačná terapia je predpísaná iba v neskorších štádiách ochorenia, keď sa akýkoľvek orgán výrazne zväčšuje, technika by sa mala používať iba lokálne. Pri ťažkom poškodení sleziny je potrebné ju odstrániť.

Chemoterapeutický účinok má 2 stupne:

• Intenzívna liečba, aplikovaná do 5 - 6 týždňov od diagnózy. Ak prerušíte liečbu pred dátumom splatnosti, remisia nedôjde.
• Kotviaca terapia sa zameriava na atypické rakovinové bunky a ničí ich.

Najúčinnejšou technikou je transplantácia kostnej drene. Rakovinové bunky odumierajú v dôsledku ožiarenia a zdravé sa zavádzajú počas transplantácie.

Doposiaľ neboli zaznamenané prípady úplnej eliminácie chronickej leukémie, avšak prežívanie pacientov ovplyvňujú faktory ako pohlavie, vek, štádium ochorenia a účinnosť liečebnej terapie. Priemerné prežívanie pacientov je od niekoľkých mesiacov do niekoľkých rokov.

Úplná remisia je stav, pri ktorom je počet bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek normálny. A tiež slezina a pečeň sa nezväčšujú, lymfatický systém je normálny. V tejto pozícii musí byť stav udržiavaný najmenej 60 dní.

Čiastočná remisia zahŕňa zníženie počtu bielych krviniek aspoň o polovicu. S týmto stavom je možné dosiahnuť zníženie veľkosti pečene.

O progresívnej chorobe leukocytózy sa uvažuje, ak sa po všetkých procedúrach celkový stav zhorší, objavia sa nové znaky, rakovinové bunky postihnú veľké množstvo životne dôležitých orgánov. Za stabilné ochorenie sa považuje, ak v dôsledku liečebnej terapie nedôjde k zlepšeniu a relapsom. Zvyčajne s touto diagnózou príznaky nezmiznú.

U všetkých pacientov s chronickou leukémiou sa periodicky vyskytujú exacerbácie, ktoré sú po určitom čase nahradené remisiou. V súlade so všetkými zavedenými štandardmi liečby sa niektorí pacienti dožívajú viac ako 30 rokov.

Megakaryocytárna leukémia je nevyliečiteľné ochorenie. Ak sa takéto prejavy vyskytnú v detstva, riziko úmrtia je vysoké.

Aký najúčinnejší liek zvoliť pre konkrétny prípad, určí odborný hematológ po vyšetrení. Je zakázané užívať lieky sami.

Niektorí pacienti dokonca vykonávajú liečbu pomocou ľudových prostriedkov. Takáto technika neprinesie pozitívne výsledky a môže byť dokonca nebezpečná, pretože leukémia sa naďalej rozvíja.

Nemecká medicína je považovaná za najprogresívnejšiu na svete, jej úspechy v oblasti terapie malígnych ochorení krvi a krvotvorných orgánov sú obzvlášť veľké. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku je tým úspešnejšia, čím skôr pacient vyhľadá pomoc, ale aj v neskorších štádiách ochorenia lekári výrazne znižujú riziko exacerbácií, zastavujú proces proliferácie a minimalizujú nebezpečné príznaky choroby. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie sa vykonáva podľa moderných protokolov, účinnejších a bezpečnejších, v každom prípade je vymenovanie terapie individuálne, berúc do úvahy štádium, prevalenciu onkopatológie, vek pacienta a ďalšie ukazovatele. Recenzie tých, ktorí s týmto problémom navštívili nemecké kliniky, potvrdzujú, že progresívne metódy liečby chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku majú výraznejší pozitívny účinok ako v krajinách SNŠ, kde je medicína oveľa menej rozvinutá.

Popredné kliniky v zahraničí

Symptómy

Ochorenie patrí do skupiny non-Hodgkinových lymfómov - ochorení, pri ktorých sa pozorujú mutácie v lymfocytoch, krvných bunkách. Atypické zrelé bunky sa hromadia v lymfatických uzlinách, kostnej dreni, krvi, slezine a pečeni.

V polovici prípadov sa na ochorenie príde náhodne, pretože príznaky chronickej lymfocytovej leukémie (CLL) sú mierne. Choroba sa vyvíja pomaly, pacient po mnoho rokov nemusí ani len tušiť, že potrebuje lekársku pomoc. Týmto ochorením spravidla v drvivej väčšine trpia starší ľudia, CLL je najčastejšie diagnostikovaná u mužov vo veku 50 až 70 rokov.

CLL v počiatočnom štádiu je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

Bezbolestné zväčšenie lymfatických uzlín, sleziny a pečene. Zvyčajne sa najskôr zvyšujú lymfatické uzliny na krku, potom inguinálne a brušná dutina. Keď sa lymfatické uzliny zväčšia, stanú sa viditeľnejšími, niekedy vytvárajú kompresiu, ktorá narúša trávenie, močenie a ďalšie dôležité funkcie.

Existuje slabosť, pacient sa rýchlo unaví, nemôže pracovať tak produktívne ako predtým. Existuje hojné nočné potenie, zimnica, mierne zvýšená telesná teplota. Pacient začína chudnúť.

Imunita rýchlo klesá, trpí urogenitálny a dýchací systém, respiračné zlyhanie krvácanie a iné závažné komplikácie.

Pri priaznivom priebehu ochorenia a včasnej liečbe je prognóza celkom priaznivá. Moderné metódy liečby chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku umožňujú pacientom žiť bez nej desiatky rokov ťažké komplikácie a ohrozujúce príznaky.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku

Mnohí obyvatelia krajín SNŠ, ktorí prichádzajú do Nemecka na liečbu, čelia skutočnosti, že vo svojej vlasti dostali nesprávnu diagnózu. Dôvodom sú v podstate nedokonalé a zastarané diagnostické metódy, nemožnosť prístupu k inovatívnym metódam diagnostiky. Nemecké kliniky disponujú potrebným vybavením a metódami, ktoré umožňujú 100% presne identifikovať onkopatológiu, zistiť stupeň jej prevalencie a určiť, ktorý typ liečby bude najúčinnejší.

Začína vyšetrenie na konzultáciu s onkohematológom, ktorý vykoná vyšetrenie, preštuduje anamnézu a špecifikuje, aké štúdie je potrebné urobiť. Diagnostický plán zvyčajne zahŕňa nasledujúce štúdie:

1. Laboratórne krvné testy
2. Genetický a imunologický výskum
3. PET je najviac moderný vzhľad hardvérová diagnostika, pomocou ktorej možno identifikovať najmenšie zhluky zmutovaných buniek
4. Digitálna rádiografia
5. Biopsia tkanív postihnutej lymfatickej uzliny.

Špecifickosť priebehu chronickej lymfocytovej leukémie je taká, že pacienti zo skupiny s nízkym rizikom potrebujú aktívne pozorovanie počas významného časového obdobia. Nie všetci pacienti majú možnosť pravidelne prichádzať do Nemecka na diagnostiku. Pre túto kategóriu občanov, ktorí sa chcú liečiť vo svojej domovine, no napriek tomu chcú mať istotu, že dostávajú správnu terapiu, existuje služba „druhého názoru lekára“. Ide o Skype videokonzultáciu, pacient ju dostane bez toho, aby opustil svoj domov. Nemecký onkohematológ, popredný odborník kliniky, študuje diagnostické údaje zaslané pacientom a robí svoje odborné posúdenie správnosti diagnózy vykonanej doma a vhodnosti predpísanej terapie. Lekár vypracuje aj individuálny liečebný plán, ktorý zahŕňa najviac efektívne metódy. Pacient môže tento liečebný plán predložiť svojmu lekárovi na úpravu liečby. Ak chcete získať službu „druhý názor“, musíte vyplniť formulár žiadosti na webovej stránke.

Poprední odborníci kliník v zahraničí

Ako sa lieči chronická lymfocytová leukémia v Nemecku?

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku je predpísaná individuálne, berie do úvahy štádium ochorenia, ktoré orgány sú ním postihnuté, aké komplikácie existujú.

pozorovanie.Ak sa choroba nijako neprejavuje, potom v počiatočnom štádiu lekári radšej neužívajú žiadne liečebné opatrenia a obmedzený na aktívny dohľad. Pacient by mal pravidelne podstupovať vyšetrenia a konzultovať s lekárom, aby mu pri prvých príznakoch progresie CLL predpísal vhodnú terapiu. Okrem toho onkohematológ odporúča upraviť výživu a životný štýl.

Je predpísaný na odstránenie symptómov (kortikosteroidy, antibiotiká). Tiež pacient užíva lieky na posilnenie imunitného systému.

Chemoterapia.Vedúca metóda v liečbe CLL, ako aj iných onkohematologických ochorení. cytostatiká, podávané vnútrožilovo alebo užívané vo forme tabliet, potláčajú rast onkobuniek a ich šírenie, zabezpečujú nástup remisie. Systémové podávanie liekov prispieva k tomu, že látky, ktoré sú škodlivé pre rakovinové bunky, vstupujú nielen do krvi, ale aj do iných orgánov a systémov. Tým sa výrazne znižuje riziko šírenia patologický proces. V Nemecku sa pri liečbe CLL používajú lieky novej generácie, ktoré majú nepochybné výhody oproti tým, ktoré sa používali predtým. Sú teda účinnejšie, ale majú menej vedľajších účinkov a nežiaduce komplikácie. Pre každého pacienta sa pomer chemoterapeutických liekov a ich dávkovanie vyberá individuálne.

Vysokodávková chemoterapia a transplantácia kostnej drene.Ak polychemoterapia neprináša želaný efekt, možno použiť liečbu čo najvyššími dávkami chemoterapeutických liekov s následnou transplantáciou kostnej drene. Kostná dreň- Ide o orgán, ktorý produkuje krvinky, táto funkcia je narušená v dôsledku choroby a následnej chemoterapie. Transplantácia zdravej substancie kostnej drene je preto účinným spôsobom, ako zabezpečiť produkciu zdravých plnohodnotných lymfocytov a iných krviniek. Na nemeckých klinikách sa vykonáva alogénna transplantácia (transplantuje sa darcovský materiál) alebo autológna transplantácia (transplantuje sa vlastný materiál pacienta, predtým zbavený toxínov a atypických buniek).

Rádioterapia.Vykonáva sa, keď je potrebné znížiť veľkosť lokalizovaného nádoru. V Nemecku je akceptovaným štandardom pre rádioterapiu vedenie sedení o nových moderné zariadenia, lineárne urýchľovače. Ich výhodou je presný zásah do oblasti nádoru, s najmenšou, až 0,5 mm, chybou. Takáto presnosť umožňuje ožarovanie novotvaru väčšou dávkou žiarenia s minimálnym rizikom poškodenia tkaniva, preto sa trvanie sedenia skracuje bez straty účinnosti.

Liečba monoklonálnymi protilátkami. Tento typ inovatívna liečba preukázala vysoký výkon pri liečbe rôznych typov rakoviny, vrátane CLL. Pointa je, že monoklonálne protilátky, ktoré tvoria liek, sú schopné rozpoznať rakovinové bunky a interagovať iba s nimi, bez poškodenia zdravých buniek. Akonáhle je v tele, liek označí atypické bunky, po ktorých imunitný systém začne ich vnímať ako nebezpečných, a zapojí sa do boja proti chorobe. Ďalším spôsobom použitia monoklonálnych protilátok je pripojiť k nim škodlivé prvky (chemoterapeutické činidlá alebo rádioaktívne častice). Táto kombinácia vám umožňuje ničiť rakovinové bunky bez poškodenia zdravých.

Chirurgia. Ak CLL spôsobila poškodenie vnútorného orgánu (slezina, pečeň), je možná úplná alebo čiastočná resekcia tohto orgánu. Na nemeckých klinikách sa spravidla uchyľujú k minimálne invazívnym operáciám: namiesto veľkého chirurgického rezu sa robia malé a cez ne sa odstráni poškodený orgán. Endoskopická metóda vám umožňuje znížiť riziko infekcie, znížiť invazívnosť operácie a čo najkratšie obdobie pooperačnej rekonvalescencie.

Možná alternatíva: liečba chronickej lymfocytovej leukémie v Izraeli dáva nemenej pôsobivé výsledky, úroveň medicíny, vybavenie kliník a profesionalita lekárov nie je nižšia ako európske štandardy. Absencia jazykovej bariéry je výrazným plusom v prospech výberu tejto krajiny.

Koľko stojí liečba chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku?

Cena a tomu plne zodpovedajúca kvalita – táto kombinácia láka na liečenie do Nemecka ľudí z rôznych krajín. Náklady závisia od zložitosti konkrétneho prípadu, potrebných terapeutických opatrení, ktoré zabezpečia najvyšší výsledok terapie. Za zmienku tiež stojí, že cenotvorbu ovplyvňuje aj hodnotenie kliniky, kvalifikačná úroveň ošetrujúceho lekára. Spravidla ešte pred príchodom na ošetrenie je pacientovi oznámená približná cena terapie, neskôr, po stanovení diagnózy, môže byť cena mierne upravená.

Výhody liečby chronickej lymfocytovej leukémie v Nemecku

• Pokročilé diagnostické metódy
• Inovácia liečby
• Vysoká odbornosť lekárov
• Jemné terapie

Viac informácií nájdete v sekcii.