Albrightov syndróm - zriedkavé ochorenie, ktorý sa prenáša dedične a prejavuje sa poškodením kostrového systému. Dôvodom je porušenie metabolizmu vápnika a fosforu. Vyskytuje sa v dôsledku rezistencie tkaniva na parathormón, ktorý produkujú prištítne telieska. Tento syndróm je často sprevádzaný retardáciou duševného a fyzického vývoja.

Tento príznak sa tiež nazýva pseudohypoparatyreóza.

Túto chorobu prvýkrát opísal vedkyňa Albrightová, na počesť ktorej dostala svoje meno.

Typy

Existujú dva typy pseudohypoparatyreózy v závislosti od hladiny vápnika v krvi:

1. Prvý klinický obraz je veľmi podobný idiopatickej hypoparatyreóze - znížená hladina vápnik a necitlivosť na parathormón.
2. Druhý vykazuje normálnu hladinu vápnika, a preto sa nazýva pseudohypoparatyreóza.

Lekári poznamenávajú, že jedna forma ochorenia sa môže premeniť na inú. Niekedy môže mať táto choroba rôzne formy medzi členmi rodiny.

U mužov táto patológia spôsobuje reprodukčnú dysfunkciu, takže sa prenáša cez mužskú líniu extrémne zriedkavo.

Príčiny a vývoj

Táto genetická patológia je charakterizovaná autozomálne dominantným spôsobom dedičnosti.

Hlavným dôvodom je vrodená chyba, ktorá spôsobuje, že periférne tkanivá sú necitlivé na parathormón.

Podľa toho, ako a kde je narušený metabolický reťazec, sa rozlišujú dva typy syndrómu.

Známky

Medzi typické viditeľné znaky patria:

• nízky vzrast;
• nadváha;
• vysoká hladina glukózy;
• tvár v tvare mesiaca;
• poruchy puberty.

Môžu sa objaviť aj nasledujúce príznaky:

• akromegália;
• autoimunitné ochorenia;
• gynekomastia;
• Itsenko-Cushingova choroba atď.

Pacienti sa často sťažujú na krv v moči, neustále vracanie, zmeny zubov a kŕče. Pri vyšetrení je viditeľné podkožie, môžu sa objaviť kalcifikáty.

Často majú pacienti skrátené prsty, deformované epifýzy dlhých kostí a môžu sa objaviť príznaky lentikulárnej katarakty.

Takmer vždy takíto pacienti zaostávajú v duševnom vývoji.

Diagnostika

Ochorenie je diagnostikované u detí vo veku päť až desať rokov. Lekár získa charakteristický klinický obraz, identifikuje veľké množstvo anomálie vo vývoji kostry, prítomnosť:

• hypokalciémia;
• hyperfosfatémia;
• znížené vylučovanie vápnika a fosforu v moči;
• zvýšený obsah parathormónu;
• renálna tubulárna rezistencia atď.

Liečba

Liečba pozostáva z rôznych kalciových prípravkov, ktoré sú vybrané špeciálne na udržanie homeostázy v normálnom stave.

Ďalej je potrebné podávať vitamíny D, kalcitriol, oxidevit.

Individuálne je vyvinutá diéta, ktorá obmedzuje potraviny s vysokým obsahom fosforu a podporuje tvorbu normálnej hladiny vápnika v krvi.

Ak existujú sprievodné ochorenia endokrinný systém, priraďte aj sériu hormonálne lieky, ako substitučná liečba.

Kŕče sa eliminujú roztokom glukonátu vápenatého alebo chloridu vápenatého.

Ak k liečbe pristupujete komplexne a správne, môže priniesť celkom priaznivé výsledky. Ale každý takýto človek, aj keď sa vyliečil a vedie normálny život, musí byť pred narodením dieťaťa vyšetrený genetikom, aby zistil riziká.

Synonymá: Albrightov syndróm, polyostotická fibrózna dysplázia.

Definícia. Dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje ako kombinácia porúch pigmentácie kože s dyspláziou vláknitých kostí a endokrinnou patológiou.

Historický odkaz. Prvú publikáciu choroby urobil A. Weill v roku 1922, opisuje 9-ročné dievča s predčasnou pubertou, krehkými kosťami a pigmentáciou kože. V roku 1932 boli publikované zmeny charakteristické pre tento syndróm (Vera Gaupp). Ochorenie ďalej opísal americký pediater D.J. McCune (Donovan James McCune) v roku 1936 a americký endokrinológ F. Albright a spoluautori v roku 1937. Fuller Albright a spoluautori v roku 1937 na základe 21 pozorovaní uviedli systémové ochorenie, ktorý nazvali „syndróm charakterizovaný diseminovanou osteitis fibrosa, pigmentovými poliami a endokrinnými poruchami s predčasnou pubertou u dievčat“.

Etiológia a patogenéza. Príčinou syndrómu sú mutácie v géne GNAS1, lokalizované v lokuse 20q13.2. Gén kóduje proteín viažuci guanínový nukleotid (G proteín). Typ dedičstva nie je známy. Syndróm sa nededí. Mutácie sú náhodné, vyskytujú sa počas vnútromaternicového vývoja dieťaťa.

Frekvencia. Syndróm je pomerne zriedkavý (1:100 000 a 1:1 000 000 populácie).

Vek a pohlavie. Kožné zmeny sú častejšie zistené u dievčat a spravidla hneď pri narodení.

Kožné lézie. Hneď po narodení alebo krátko po ňom sa na koži objavia svetlohnedé škvrny nepravidelného tvaru geografická mapa, so zubatými okrajmi vo forme „brehu Mohanu“, zvyčajne veľkých rozmerov. Pigmentové škvrny sa často nachádzajú v škvrnách a sú výraznejšie na postihnutej strane, najmä často na zadnej strane krku, chrbta, bokov a bedrovej oblasti.

Patológia kostného tkaniva . Mnohopočetné cystické ložiská osteoporózy sa objavujú s oblasťami osteosklerózy a hyperostózy (najmä v kostiach lebky). To spôsobuje patologickú krehkosť kostí, pseudoartrózu, deformáciu kostných otvorov, čo spôsobuje neurologické príznaky, bolesti. Dlhé kosti sú náchylné na ohýbanie. Deformácia lebky a tvárového skeletu môže byť významná a môže byť sprevádzaná zníženým zrakom a sluchom. Postihnutie kostí je zvyčajne asymetrické a môže byť jediným príznakom ochorenia.

Endokrinná patológia. U dievčat sa objavia známky skorej puberty (menštruácia a sekundárne sexuálne charakteristiky sa často objavujú vo veku 7 rokov). U chlapcov je sexuálny vývoj normálny, môžu mať javy hypergenitalizmu alebo atrofie pohlavných žliaz. Pacienti môžu mať aj hypertyreózu, hyperparatyreózu, hyperprolaktinémiu, hypersomatotropizmus, Itsenko-Cushingov syndróm.

Diagnóza dať na základe prítomnosti farebných škvŕn "", kostnej patológie, predčasného sexuálneho vývoja, hypertyreózy, anomálií nadobličiek, akromegálie. Laboratórne testy odhaľujú zvýšenie hladiny hormónov štítna žľaza, prištítne telieska, nadobličky, ako aj rastový hormón a prolaktín. O röntgenové vyšetrenie zistí sa fibrózna dysplázia, ktorá postihuje viaceré kosti. MRI môže odhaliť adenóm hypofýzy. Genetické testovanie odhaľuje gén GNAS1.

Rozlíšiť v skupine dedičných chorôb, pri ktorých sa nachádzajú aj café-au-lait škvrny. Škvrny od kávy nie sú spoľahlivým znakom tohto syndrómu, pretože sa častejšie vyskytujú u zdravých jedincov a u pacientov s neurofibromatózou. U pacientov s McCune-Albrightovým syndrómom sú však škvrny café-au-lait zvyčajne veľké, majú nepravidelné obrysy, zubaté okraje a sú lokalizované hlavne v blízkosti kostnej patológie.

Priebeh a prognóza. Ochorenie je klinicky heterogénne. Spolu s prípadmi klasickej triády symptómov existujú atypické a neúplné formy syndrómu. Závažnosť symptómov a závažnosť ochorenia sú tiež veľmi variabilné. S vekom postupuje patológia kostného tkaniva. Vývoj jednej kostnej patológie vo frekvencii prekračuje celý komplex symptómov 30-40 krát. Zhubné nádory sú zriedkavé (menej ako 1 %). Spravidla sa zisťujú osteosarkómy, najmä na pozadí radiačnej terapie a niekedy rakovina štítnej žľazy, semenníkov a prsníka.

Liečba symptomatická. Predčasná puberta sa dá spomaliť inhibítormi syntézy estrogénov.

- Vráťte sa na nadpis sekcie "

UDK616.71-007.1-056.7: -036.1 OO!: 10.22141/2224-0713.3.89.2017.104252

Ponomarev V.V., Karasev Yu.A.

bieloruský lekárska akadémia postgraduálne vzdelávanie, Minsk, Bielorusko

Albrightova choroba: klinický prípad a prehľad literatúry

Zhrnutie. Diagnóza siroty pohybová porucha sporadický prípad Albrightovej choroby. Neurologické poškodenie pacienta zahŕňalo mierny subkortikálny kognitívny pokles, choreoatetoidnú hyperkinézu na ľavých končatinách a mierny extrapyramídový syndróm. Diagnózu potvrdzujú laboratórne údaje (vysoké hladiny parathormónu, nízke hladiny vápnika), osteodenzitometria (cervikálna osteopénia stehenná kosť vľavo), rádiografia kolenných kĺbov(viacnásobné drobné kalcifikácie drenážneho charakteru v mäkkých tkanív paraartikulárne), charakteristické znaky pri dirigovaní Počítačová tomografia mozog. Kľúčové slová: Albrightova choroba; diagnostika; liečbe

MEDZINÁRODNÝ NEUROPAGING JOURNAL

MEDZINÁRODNÝ NEUROLOGICKÝ ŽURNÁL |

MEDZINÁRODNÝ NEUROLOGICKÝ ZBORNÍK Z KONFERENCIE/

Albrightova choroba (AD, hereditárna osteodystrofia, pseudohypoparatyreóza) je zriedkavé dedičné multisystémové ochorenie charakterizované necitlivosťou cieľových buniek na parathormón. Jeho skutočná frekvencia nie je známa, ale predpokladá sa, že BO patrí medzi ojedinelé ochorenia, keďže do konca 20. storočia bolo vo svetovej literatúre opísaných len asi 300 prípadov. Mechanizmom vývoja sa BO podobá hypoparatyreóze, ktorá je založená na primárnom deficite parathormónu spôsobeného znížením funkčnej aktivity prištítnych teliesok. Pri BO sú naopak klinické prejavy spôsobené poruchou citlivosti cieľových tkanív na pôsobenie parathormónu pri dostatočnej hladine jeho sekrécie. Táto patológia bola prvýkrát opísaná v roku 1942 F. Albrightovou a následne dostala rovnomenný termín. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje u detí a dospievajúcich.

Etiológia BO nie je známa, hoci sa predpokladá, že ide o geneticky heterogénne ochorenie. Údaje o type dedičného prenosu v literatúre sú však rozporuplné. Pri BO sú opísané X-viazané, autozomálne dominantné a autozomálne recesívne typy. Vo väčšine prípadov vývoj

CP je spojená s mutáciami v lokuse 20q13 génu GNAS1 lokalizovaného na chromozóme 20. Najčastejšie pozorovaná intersticiálna delécia dlhého ramena druhého chromozómu je v lokuse 2q37. Štúdia rodokmeňov ukazuje, že počet žien s BO je 2-krát vyšší ako počet mužov, keďže sa zistilo, že BO sa neprenáša z otca na synov. Patogenéza BO je založená na geneticky podmienenej odolnosti obličiek a kostí voči pôsobeniu parathormónu v dôsledku defektu komplexu „špecifický cytoreceptor – parathormón – adenylátcykláza“, ktorý narúša tvorbu cyklického 3,5 „-AMP v obličkách, ktorý je intracelulárnym mediátorom účinku parathormónu na metabolické procesy.

V závislosti od biochemickej úrovne lézie sa rozlišuje niekoľko typov BO.

1. typ A: samotný cytoreceptor, ktorý viaže parathormón, je chybný. Má autozomálne dominantný spôsob dedičnosti. Pri tomto type sa často pozoruje súčasné postihnutie mnohých endokrinných žliaz: štítnej žľazy a pankreasu, pohlavných žliaz.

Typ 1 B: v lipidovej vrstve bunkovej membrány je defekt v proteíne viažucom nukleotidy, ktorý sa funkčne viaže

© International Neurological Journal, 2017 © International Neurological Journal, 2017

© Vydavateľ Zaslavsky O.Yu., 2017 © Vydavateľ Zaslavsky O.Yu., 2017

Pre korešpondenciu: Ponomarev Vladimir Vladimirovich, Štátna vzdelávacia inštitúcia "Bieloruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania", st. P. Brovki, 3, Minsk, 220013, Bielorusko; e-mail: [e-mail chránený] Pre korešpondenciu: Vladymir Ponomarev, Štátna vzdelávacia inštitúcia „Bieloruská lekárska akadémia pre postgraduálne vzdelávanie“, ul. P. Brovki, 3, Minsk, 220013, Bielorusko; e-mail: [e-mail chránený]

receptor s adenylátcyklázou. Má tiež autozomálne dominantný typ dedičnosti, ale nie je vylúčený typ viazaný na X. Na rozdiel od typu 1 A tento typ nie je charakteristický porážkou žliaz s vnútornou sekréciou.

Typ 2 je spôsobený enzymatickým deficitom adenylátcyklázy. Parathormón sa zároveň viaže na receptory a spôsobuje normálnu bunkovú odpoveď na parathormón vo forme zvýšenia vylučovania cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP). Intracelulárna necitlivosť na cAMP však neumožňuje plne realizovať účinok parathormónu. Rozdiel medzi týmto typom a inými formami BO je v tom, že je zachovaný normálna reakcia obličiek k exogénnemu podávaniu parathormónu vo forme zvýšenia vylučovania cAMP močom.

Niektorí autori rozlišujú BO, ktorá sa vyznačuje absenciou hypokalcémie, hyperfosfatémie, záchvatov a osteomalácie a klasifikujú ju ako C 1. typu. Je však pravdepodobné, že tento variant je jedným z klinických fenotypov typu 1 A.

Klinický obraz BO je charakterizované multisystémovým a multiorgánovým poškodením, pri ktorom sa somatické symptómy kombinujú so známkami poškodenia nervového systému. Pacienti vykazujú disproporcionalitu fyzický vývoj, nízky vzrast (až nanizmus) v dôsledku skrátenia dolných končatín, prudké skrátenie I, III a V záprstných a metatarzálnych kostí (najmä III a IV), tvár „mesiaca“. Kvôli porušeniam metabolizmus minerálov niekedy sa pozorujú exostózy a zubná aplázia; kompenzačná hyperplázia prištítnych teliesok (prítomnosť adenómov v nich nie je typická); kalcifikácia mäkkých tkanív, podkožné kalcifikácie; môže sa vyskytnúť osteoporóza; poškodenie očí (lentikulárna katarakta); kalcifikácie v podkoží so sklonom k ​​ulcerácii, čo simuluje myositis ossificans. V niektorých prípadoch pri BO dochádza k súčasnému postihnutiu žliaz s vnútorným vylučovaním, čo sa prejavuje hypotyreózou, hypogonadizmom, diabetes mellitus, zhoršuje priebeh BO a dáva jej klinickým prejavom výrazný polymorfizmus.

Neurologické prejavy sa považujú za hlavné poruchy pri BO, pretože sú spôsobené symetrickou intracerebrálnou kalcifikáciou mozgovej kôry, bazálnych ganglií a zubatých jadier mozočka v dôsledku ukladania solí vápnika a železa v stenách malých tepien a arteriol, ako napr. ako aj v substancii mozgu. Vybraných niekoľko popredných klinické syndrómy, ktoré sa u pacientov s BO vyskytujú v rôznych kombináciách a rôznej miere expresívnosť. Patria sem: 1) subkortikálna demencia; 2) lokálne kŕče a/alebo tetanické kŕče; 3) extrapyramídové poruchy: hyperkinéza (chorea, tremor, dystónia, atetóza, orofaciálna dyskinéza) alebo parkinsonizmus; 4) cerebelárne symptómy; 5) porucha reči; 6) prechodné alebo pretrvávajúce pyramídové znaky; 7) epileptické záchvaty;

8) bolesť v distálne úseky končatiny; 9) pozitívne príznaky Chvostek a Trousseau.

K hlavnému diagnostické kritériá BO zahŕňajú:

Nízky rast;

Okrúhla tvár;

Oneskorený neuropsychický vývoj;

abnormality kostry;

Vysoký stupeň paratyroidný hormón v krvi;

Znížené vylučovanie fosfátov a cAMP močom.

Diagnóza BO okrem charakteristickej klinickej

Obrázok je založený na laboratórnych údajoch. Diferenciálnym diagnostickým testom môže byť charakter renálnej exkrécie cAMP v reakcii na podanie parathormónu: zvýšené vylučovanie cAMP je zaznamenané u 2. typu a jeho absencia u 1. typu. Diagnóza BO je potvrdená detekciou zníženej hladiny proteínu (proteínu) viažuceho guanín nukleotid v krvi (priemerne 1,5-2 krát) v porovnaní s normou. Hypokalciémia sa zvyčajne kombinuje s hyperfosfatémiou a hypofosfatúriou. Hladina parathormónu je zvýšená, avšak pri type 1C môže byť jeho hladina normálna. Röntgenové vyšetrenie kostrového systému u niektorých pacientov s BO odhalí skrátenie záprstných a metatarzálnych kostí, často generalizovanú demineralizáciu (osteoporózu) a výrazné zhrubnutie kostí lebečnej klenby.

Liečba BO pozostáva z predpisovania doplnkov vápnika v dávkach dostatočných na udržanie normálnej hladiny vápnika v krvi. Veľký význam má terapiu vitamínom D. Úvodná dávka sa vypočíta z 2000 IU/kg telesnej hmotnosti na deň, maximálne však 100 000 IU na deň. Aby sa predišlo predávkovaniu preparátmi vitamínu D, je potrebné sledovať koncentráciu vápnika v krvi každé 3-7 dní počas prvých dvoch týždňov liečby a každý mesiac počas nasledujúcich 2-3 mesiacov. Po dosiahnutí stabilnej koncentrácie vápnika v krvi ju stačí kontrolovať raz za 2-3 mesiace. Môžete použiť kalcitrín, dihydrotachysterol, oxidevit, ale aj iné prípravky aktívnych foriem vitamínu D. Dôležitá je diéta s obmedzením fosforu, ktorá pomáha normalizovať koncentráciu vápnika v krvi a eliminovať príznaky sekundárnej hyperparatyreózy. V prípade nedostatočnosti iných žliaz s vnútornou sekréciou sa vykonáva náhradná korekcia vhodnými hormónmi. Pri neurologických poruchách sa používa symptomatická liečba

terapia: antikonvulzíva; antioxidanty, mozgové metabolity; lieky levodopy; klonazepam.

Prognóza BO nie je presne definovaná, dá sa však predpokladať, že včasná diagnostika a racionálna liečba tejto patológie nám umožňuje hovoriť o pozitívne prognózy o živote a schopnosti kontrolovať priebeh choroby.

Už skôr (v roku 2005) sme už citovali rodinný prípad diagnózy BO, avšak výnimočná zriedkavosť opisu sporadických prípadov tejto patológie v ruskojazyčnej literatúre nás podnietila predložiť ďalšie vlastné klinické pozorovanie sprevádzané analýzou moderných literatúre.

Pacientka G., 36 rokov, slobodná, v čase podania žiadosti nepracujúca, zdravotne postihnutá osoba 3. skupiny, stredné špeciálne vzdelanie. Sťažnosti pri prijatí na prudké pohyby v ľavých končatinách, viac v ruke; necitlivosť v ľavej ruke, porucha reči; zlý sen. Považuje sa za chorého od júna 2001, keď sa objavili periodické tonické kontrakcie svalov pravej polovice tváre s pridanými prudkými fantazijnými pohybmi v pravých končatinách trvajúcich 10-15 sekúnd 5-6 krát denne, vznikajúce po provokácii faktor (zmena polohy tela, cvičiť stres, náhla rečová príťažlivosť k pacientovi). Dňa 26.11.2001 bol hospitalizovaný na jednom z neurologických oddelení v Minsku, kde podstúpil počítačovú tomografiu mozgu a na základe záveru odborného lekára v r. rádiologická diagnostika diagnostikovaná Fahrova choroba. Pri prepustení bola odporúčaná kontinuálna antikonvulzívna liečba karbamazepínom. Do roku 2006 pri pravidelnom užívaní tohto lieku motorické paroxyzmy ustúpili, ale objavili sa a začali sa zintenzívňovať kognitívne poruchy. Za posledných pár rokov sa objavili prudké pohyby ľavých končatín, zvýšila sa závažnosť kognitívnych porúch a rozvinula sa porucha reči. Počas celého obdobia ochorenia bol pacient opakovane liečený na rôznych neurologických oddeleniach v Minsku s diagnózou Farahova choroba. Životná anamnéza: Zaznamenáva sa patológia perinatálneho obdobia: komplikovaný pôrod u matky, u novorodenca bola zistená vrodená srdcová chyba (insuficiencia mitrálnej chlopne). Logoneuróza bola zaznamenaná od detstva, začal hovoriť až vo veku 4 rokov. Rodinná anamnéza nie je spoľahlivo zaťažená, ale aj matka má nízky vzrast a mnohopočetné stigmy štruktúry kostry. V roku 1996 bol operovaný pre vrodený strabizmus. V rokoch 2003 až 2006 bol liečený oftalmológmi s diagnózami: O8 neuroretinitída, O8 keratopatia, pseudofakia, nezrelá, komplikovaná katarakta OD; operovali kataraktu O8 (2005).

Pri objektívnom vyšetrení: všeobecný stav uspokojivý, vyzerá mladšie na svoj vek, normostenická stavba tela, alimentárna obezita. Muskuloskeletálny systém: nízkeho vzrastu, rovnakej veľkosti

Aká je dĺžka prstov, veľkosť lebky je neúmerná ku kostre, krátke široké falangy prstov. TK 120/80 mm Hg, srdcové hranice nie sú rozšírené, srdcové ozvy sú čisté, rytmické; vezikulárne dýchanie. Jazyk je vlhký, bez povlaku, brucho mäkké, nebolestivé, pečeň nie je zväčšená, močenie a stolica sú normálne, Pasternatského symptóm negatívny. Neurologický stav: pri vedomí, eufória, znížená pamäť, oslabená pozornosť, prvky bradyfrénie. Neexistujú žiadne okulomotorické poruchy, nystagmus. Tvár je symetrická. Jazyk podľa stredná čiara. Reč je stredne dysartrická a zrozumiteľná. Rozsah aktívnych a pasívnych pohybov v končatinách je zachovaný. Tón v ľavých končatinách je mierne zvýšený, extrapyramídového typu - viac v ruke. Hlboké reflexy sú rovnomerne animované, D = 8. Nebola zistená žiadna silová paréza. Takmer konštantná nerytmická choreoatetoidná hyperkinéza strednej amplitúdy na ľavých končatinách, výraznejšia v ruke. Stabilný v pozícii Romberg. Testy koordinátorov sa vykonávajú uspokojivo. Neuropsychologické testovanie: MM8E - 26 bodov, BAB - 8 bodov (charakteristické pre mierny subkortikálny typ kognitívneho poklesu).

Laboratórny výskum. Všeobecné klinické testy krvi a moču nie sú pozoruhodné. Biochemický krvný test: vápnik - 1,32 mmol / l (normálne 2,2-2,65 mmol / l); fosfor - 2,03 mmol/l (normálne 0,81-1,45 mmol/l). Hormonálny krvný test: AT-TPO - 63,06 mIU/ml (normálne 0-34 mIU/ml), T3f. - 2,96 pm/l (norma 3,9-18,0 pm/l), T4st. - 8,89 pg/l (normálne 12-22 pm/l), osteokalcín - 43,55 pg/ml (normálne 24-70 pm/l), parathormón - 348,3 pg/ml (normálne 15-65 pm/l) l), TSH - 5,78 mIU/ml (normálne 0,5-4,67 mIU/ml), ionizovaný vápnik - 0,32 mmol/l (normálne 1,0-1,2 mmol/l). Tieto výsledky poukazujú na hypotyreózu s autoimunitnou zložkou. Obsah parathormónu bol niekoľkonásobne vyšší ako norma. Hladina vápnika v krvi (celkového aj ionizovaného) bola pod normálnou hodnotou a fosfor bol naopak zvýšený. Táto nerovnováha je pre BO patognomická.

Inštrumentálne štúdie. Scintigrafia prištítnych teliesok: nenašli sa dôkazy v prospech hyperfunkčného hormonálne aktívneho adenómu prištítnych teliesok. Osteodenzitometria driekovej oblasti chrbtica a krčky stehennej kosti: mierna osteopénia krčka stehnovej kosti vľavo. Ultrazvuk štítnej žľazy: difúzna hyperplázia. RTG kolenných kĺbov: RTG známky gonartrózy 1.-2. štádia, mnohopočetné drobné fokálne tiene (kalcifikácie), miestami splývajúceho charakteru, v mäkkých tkanivách paraartikulárne. EEG: mierne zmeny EEG je dysrytmické so známkami dysfunkcie stredných kmeňových štruktúr mozgu (8 > D), patologickými formami aktivity a bez fokálnych porúch. CT vyšetrenie mozgu: lineárne oblasti kalcifikácie v bazálnych gangliách; nerovné oblasti bieleho kalcifikátu

Obrázok 1. CT vyšetrenie mozgu pacienta G., 36 rokov, s diagnózou Albrightova choroba: výrazné zhrubnutie kostí lebečnej klenby, fľakaté oblasti kalcifikácie bielej hmoty v oblasti frontálnej, parietálnej, okcipitálnej a temporálnej laloky mozgu

látky vo frontálnom, parietálnom, okcipitálnom a temporálnom laloku mozgu (obr. 1), oboch hemisférach mozočka a výbežku trupu (obr. 2), kosti lebečnej klenby sú zhrubnuté (obr. 1) .

Vyšetrenia u špecialistov. Urológ: bez akútnej urologickej patológie; endokrinológ: odporúča sa štúdia celkového a ionizovaného vápnika, parathormónu; psychiater: kognitívno-mnesticky znížená, emočná labilita v štruktúre organickej patológie centrálneho nervového systému; logopéd: dyzartria.

Vzhľadom na charakter ťažkostí, anamnézu, somatický, neurologický stav, výsledky laboratórnych a inštrumentálne metódy skúmané

Obrázok 2. CT vyšetrenie mozgu toho istého pacienta: nerovné oblasti kalcifikácie bielej hmoty v oboch hemisférach mozočku a v projekcii mozgového kmeňa

Pacientovi bola diagnostikovaná Albrightova choroba so stredne ťažkou choreoatetoidnou hyperkinézou prevažne na ľavej ruke, kognitívnou poruchou subkortikálneho typu a pseudohypoparatyreózou. Pacientke bol predpísaný vitamín D, kalciové preparáty, akatinol memantín, topiramát a prísna diéta. Pri ďalšom vyšetrení bola zaznamenaná určitá pozitívna dynamika vo vzťahu k závažnosti choreoatetoidnej hyperkinézy.

U všetkých vyššie uvedených ochorení sme urobili diferenciálnu diagnostiku, ktorá môže byť sprevádzaná podobnými klinickými a rádiologickými nálezmi. Najväčšie ťažkosti spôsobovala diferenciálna diagnostika pri Fahrovej chorobe, pre ktorú bol pacient dlhodobo pozorovaný. V tabuľke 1 ukazuje rozdiely

Albrightova choroba

Fahrova choroba

Dysrafické znaky

Dedičný charakter

Paratyroidný hormón

Normálne alebo znížené

Súbežná rezistencia na iné hormóny

Pohlavné hormóny, glukagón, ADH

Autoimunitné ochorenia

Muskuloskeletálny systém

Osteoporóza

Môže ísť o osteosklerózu

Neurologické prejavy

Častejšie hyperkinéza

Častejšie parkinsonizmus

CT vyšetrenie mozgu

Striopallidálna kalcifikácia + calvariálna hyperostóza

Striopallidálna zúbkovaná kalcifikácia

Test s parathormónom

Vo väčšine prípadov negatívne

Tabuľka 1. Diferenciálna diagnostika Fahrovej a Albrightovej choroby

medzi týmito ochoreniami, ktorých rozbor nám umožnil ustáliť sa na diagnóze BO.

Z tabuľky vyplýva, že dysrafické znaky pacienta (nízky vzrast, rovnaká dĺžka prstov na nohách, veľkosť lebky je neúmerná ku kostre, krátke široké falangy prstov), ​​hladina parathormónu výrazne prevyšujúca normálne ukazovatele; hypotyreóza s autoimunitnou zložkou; počiatočné štádiá osteoporóza; prevalencia hyperkinetického syndrómu v neurologickom stave; na počítačovej tomografii mozgu bola okrem striopallidálnej kalcifikácie zaznamenaná aj hyperostóza lebečnej klenby (hrúbka kostí lebky bola v priemere o 2,5 mm vyššia ako priemerné hodnoty); test parathormónu neviedol k žiadnym významným zmenám hladín vápnika v sére.

Záujem o tento klinický prípad je spôsobený výnimočnou vzácnosťou ochorenia, zložitosťou odlišná diagnóza a jeho polymorfizmus klinické prejavy. Napriek prevalencii poškodenia mozgovej substancie podľa výsledkov neurozobrazenia pacient nemal v neurologickom stave žiadne cerebelárne a pyramídové symptómy. Klinická diagnóza si v našom prípade vyžaduje dodatočnú DNA diagnostiku pre jej finálne overenie a posúdenie rizika vzniku BO u potomstva.

Bibliografia

1. Ponomarev V.V. Zriedkavé neurologické syndrómy a choroby. - Petrohrad: Foliot, 2005. - s. 105-109.

2. Likhachev S.A., Drozd I.S., Korbut T.V. Albrightova dedičná osteodystrofia (pseudohypoparatyreóza typu 1a) s kalcifikáciou bazálnych ganglií // Neurológ. časopis. - 2007. - č. 5. - S. 21-25.

3. Kazantseva L.Z., Novikov P.V., Belova N.A. a iné.Albrightova dedičná osteodystrofia (pseudohypoparatyreóza) u detí // Ros. Vestn. perinatol a pediater. - 1998. - č. 5. - S. 43-45.

4. Ponomarev V.V., Naumenko D.V. Fahrova choroba: Klinický obraz a prístupy k liečbe // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 2004. - č. 3. - S. 62-64.

5. Ponomarev V.V. Neurodegeneratívne ochorenia: súčasnosť a budúcnosť // Med. správy. - 2007. - č. 5. - S. 23-28.

6. Albright F., Burnett C.H., Smith P.H., Parsons W. Pseudopara-tyreóza - príklad Seabright-Bantamovho syndrómu. Správa o 3 prípadoch // Endokrinológia. - 1942. - 30. - 922-935.

7. Ringel M.D., Schwinger W.E., Levine M.A. Klinické dôsledky genetiky v G proteíne // Medicína (Baltimore). - 1996. - 75. - 4. - 171-184.

8. Phelan M.C., Rogers R.C., Clarkson K.B. a kol. Albrightová dedičná osteodystrofia a del (2) (q37.3) u štyroch nepríbuzných jedincov // Am. J. Med. Genet. - 1995. - 58. - 1. - 1-7.

9. Spiegel A.M. Molekulárny základ porúch spôsobených defektmi Gproteínov// Horm. Res. - 1997. - 47. - 3. - 89-96.

10. Wilson L.C., Leverton K., Oude L.M.E. a kol. Brachydaktilia a mentálna retardácia: Albrightov dedičný syndróm podobný osteodystrofii lokalizovaný do 2q37// Am. J. Med. Genet. - 1995. - 56. - 2. - 400-407.

11. Koo B.B., Schwindiger W.F., Levine M.A. Charakterizácia Albrightovej dedičnej osteodystrofie a súvisiacich porúch // Acta. Pediatr. skenovať. - 1995. - 36. - 1. - 3.-13.

12. Konupčíková K., Masopust J. Demencia u pacienta s Fahrovým syndrómom // Neuroendokrinológia - 2008. - č. 4. - R. 431-434.

Prijaté 27.02.2017 ■

Ponomariev V.V., Karasov Yu.O.

Bloruska je lekarska akademia s diplomom!" svpi, m. Mnsk, Blorus

Albrightova choroba: trieda

Zhrnutie. Bola predložená diagnóza orphan roc disease - sporadická epizóda Albrightovej choroby. Neurologické poruchy v minulosti zahŕňali kognitívny pokles pschurkovho typu, choreoatetickú gsherunézu u mladých dospelých a mierny extrajazvový syndróm. Diagnóza pschtverzheniya laboratórnymi danimi (vysoká hladina parathormónu,

vipadok i ohoaî3 l^eraturi

nízky piBHeM kalcsh), osteodenzitometria (osteopetya cervix stegnovo! shstki zliva), röntgenová difrakcia kolshnyh cyrao6iB (viacnásobné, npi6Hi zavpnshna malígny charakter v mäkkých tkanivách paraartikulárne), charakteristické znaky pri vykonávaní počítača! tomografia mozgu. slová: Albrightova choroba; diagnostika; lshuvannya

V.V. Ponomariov, Yu.A. Karasev

Bieloruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, Minsk, Bielorusko

Albrightova choroba: klinická

Abstraktné. Práca sa zaoberá prípadom sirotských motorických porúch – sporadickej Albrightovej osteodystrofie. Neurologické príznaky v tomto prípade zahŕňajú stredne ťažkú ​​subkortikálnu mentálnu retardáciu, choreoetózu ľavého ramena a mierny extrapyramídový príznak. Správna diagnóza bola overená špecifickým laboratóriom (vysoké parat

Analýza prípadov a literatúry

mone level, nízke koncentrácie vápnika) indexy osteodenzimetrie (ľavostranná osteopénia krčka stehnovej kosti), röntgenogramy kolena (viacnásobná slabo splývajúca kalcifikácia v mäkkých paraartikulárnych tkanivách) a typické nálezy CKT.

Kľúčové slová: sporadická Albrightova choroba; diagnostické; terapiu

Albrightov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré zahŕňa komplex patológií endokrinného systému, kože a muskuloskeletálneho systému. Niekedy sa toto ochorenie nazýva pseudohypoparatyreóza, dedičná osteodystrofia alebo „syndróm jávskeho kurčaťa“.

V roku 1942 túto patológiu bol prvýkrát zdokumentovaný americkým lekárom Fullerom Albrightom, ktorý študoval endokrinný systém, najmä metabolizmus vápnika.

Albrightov syndróm je veľmi zriedkavý, približný výskyt ochorenia je 7,9 na 1 milión ľudí a patológia je bežnejšia u žien.

Príčiny Albrightovho syndrómu

akýkoľvek dedičná patológia je spôsobená negatívnymi mutáciami v génoch, čo spôsobuje vývojové poruchy ktoréhokoľvek telesného systému spojeného s fungovaním týchto génov. Albrightova choroba je charakteristická mutáciami génu GNAS1, ktorý kóduje špeciálny proteín Gs – alfa. Tento proteín sa viaže priamo na receptory parathormónu (PTH). Dedičnosť Albrightovej osteodystrofie je spojená s chromozómom X, čo dokazuje chýbajúca dedičnosť z otca na syna a vysoký výskyt ochorenia u žien.

Zníženie aktivity proteínu GS-alfa vedie k tomu, že telesné tkanivá sa stanú necitlivými na parathormón. Okrem toho je v bunkách narušená syntéza cAMP, molekuly, ktorá pôsobí ako sprostredkovateľ šírenia signálov určitých hormónov.

Symptómy

Brachydaktýlia pri Albrightovom syndróme
Ochorenie sa prejavuje nízkym vzrastom
Tvar tváre Mesiaca

V závislosti od príčiny patológie sa rozlišuje niekoľko typov ochorenia. Pseudohypoparatyreóza, ktorá je charakterizovaná patológiou bunkových receptorov, ktoré viažu parathormón, je klasifikovaná ako ochorenie typu 1a. Ďalší typ ochorenia, 1b, je charakterizovaný porušením proteínov, ktoré navzájom spájajú receptory a enzýmy. Pseudohypoparatyreóza typu 2 je charakterizovaná akútnym nedostatkom cAMP.

Bez ohľadu na typ ochorenia sa Albrightova choroba vyznačuje určitými všeobecnými príznakmi. V dôsledku narušenia vývoja endokrinného systému sa u pacientov môže vyskytnúť zväčšenie prištítnych teliesok. Telo sa môže neúmerne vyvíjať v dôsledku skrátenia dolných končatín, čo vedie k nápadnému nanizmu (pozri fotografiu vyššie). Prsty môžu rásť aj krátke, čo sa nazýva brachydaktýlia. Tvar tváre v tvare mesiaca. Môže sa vyskytnúť obezita a osteoporóza. V dôsledku narušeného vývoja pohybového aparátu sa môže rýchlo vyvinúť deformácia chrbtice, výskyt falošných kĺbov a nedostatok pohyblivosti v tých oblastiach, kde by to malo byť prirodzené.

U pacientov s Albrightovou chorobou sa často vyvinie Itsenko-Cushingov syndróm

U pacientok sa často vyskytujú rôzne poruchy menštruačný cyklus. Spolu s týmito poruchami vznikajú také patológie ako a. Môže sa vyvinúť aj ochorenie, ako je Itsenko-Cushingov syndróm, pri ktorom sa produkuje príliš veľa glukokortikoidov. Navyše u pacientov s Albrightovým syndrómom je vyššia pravdepodobnosť vzniku cukrovky.

Kvôli abnormálny vývoj kostného tkaniva, sú problémy so zubami spojené s rýchlym poškodením skloviny. V dôsledku hypokalcémie existuje vysoké riziko vzniku šedého zákalu.

Albrightov syndróm je tiež charakterizovaný kalcifikáciou mäkkých tkanív v dôsledku vápnika, ktorý sa uvoľnil z kostí. Nahromadenie vápnika sa môže tvoriť v obličkách, rôznych svaloch a na stenách cievy a v myokarde, čo môže viesť k srdcovým komplikáciám. Vo všeobecnosti sú kalcifikáty, dokonca aj v podkožnom tkanive, schopné ovplyvniť tkanivá okolo nich, čo spôsobuje tvorbu malých, ale nepríjemných vredov.

Okrem vyššie uvedených zmien sa na koži pacienta objavujú škvrny kávovej farby rôznych veľkostí (pozri fotografiu nižšie).

Porušenie pigmentácie kože (na tele sa objavujú hnedé škvrny podobné krtkom)

Albrightova choroba sa okrem fyzických zmien vyznačuje aj príznakmi mentálnej retardácie, ako je ľahká retardácia, ktorá súvisí aj s hladinou vápnika a fosforu v krvi. Pacienti s Albrightovým syndrómom pociťujú pomalosť mentálne procesy a motorické zručnosti, ako aj neurologické poruchy ako strach, vysoká úzkosť, poruchy spánku.

Samostatným bodom v zozname neurologických porúch sú tonické kŕče. Môžu sa vyskytnúť samostatne aj v dôsledku pôsobenia akýchkoľvek dráždivých látok, napríklad stresu, oslabovania fyzická práca, náhle zmeny teploty a pod.

Diagnostika

Keďže pseudohypoparatyreóza je dedičné ochorenie, ak sú v rodokmeni ľudia s podobnou patológiou, najmä blízki príbuzní, je potrebné poradiť sa s genetikom, aby posúdil riziko chorého dieťaťa.

Je dosť ťažké okamžite diagnostikovať Albrightov syndróm u novorodenca, ale v detstva(5-10 rokov), je to už možné, pretože sa objavujú všetky symptómy charakteristické pre chorobu. Je tiež potrebné vykonať množstvo testov, najmä krvný test na stanovenie hladiny vápnika, fosforu a parathormónu. Test moču môže určiť množstvo fosforu a cAMP. Existuje množstvo špeciálnych diagnostických testov zameraných na štúdium citlivosti tkaniva na parathormón. Röntgenová diagnostika môže indikovať zmeny na kostre a kombináciu výsledkov testov, fyzikálnych a duševné symptómy naznačí, o aký druh choroby ide a či by to mohol byť Albrightov syndróm, keďže podobné príznaky možno pozorovať aj pri takých dedičných ochoreniach, ako je Shereshevsky-Turnerov syndróm.

Liečba Albrightovho syndrómu

Je veľmi dôležité, aby skorá diagnóza pseudohypoparatyreóza, čo vedie k rýchlemu zahájeniu liečby. Čím rýchlejšie sa začne potrebná liečba, tým nižšie je riziko abnormalít duševného vývoja. Pacienti s Albrightovým syndrómom sú zvyčajne sledovaní niekoľkými odborníkmi:

• gynekológ alebo urológ;
• rádiológ;
• endokrinológ;
• ortopéd;
• odborník na výživu atď.

To je spojené s komplexnými symptómami patológie.

Medikamentózna liečba

Takmer vždy sú pacientom predpísané rôzne doplnky vápnika, pretože na rozdiel od pacientov so skutočným hypoparatyreoidizmom injekcie parathormónu nevedú k požadovaný efekt. Je veľmi dôležité zvoliť správnu dávku na udržanie normálnej homeostázy. Pre úplnejšiu absorpciu vápnika spolu s liekmi na ňom založenými sú predpísané vitamínové komplexy, najmä tie, ktoré obsahujú vitamín D, ako napríklad:

• Oksidevit;
• kalcitriol;
• Dihydrotachysterol.

Okrem užívania liekov musia pacienti dodržiavať prísnu diétu, založenú aj na potravinách bohatých na vápnik. Opačný účinok by sa nemal pripustiť - hladiny vápnika prekračujúce normu, pretože sa môže vyskytnúť hyperkalcémia sprevádzaná stratou sily, bolesťami hlavy a gastrointestinálny trakt. V tomto prípade je potrebné úplne opustiť doplnky vápnika a predovšetkým vyliečiť hyperkalcémiu.

Ak je choroba sprevádzaná výrazným narušením endokrinného systému, potom môže byť potrebná hormonálna liečba. Často sa používa na hormonálnu terapiu tamoxifén– liek, ktorý blokuje estrogénové receptory.

Hladiny vápnika sa kontrolujú každý týždeň, aby sa zistilo, či je potrebné upraviť priebeh liečby alebo nie. Následne sú hladiny vápnika kontrolované raz za mesiac a následne raz za štvrťrok, ak sa dosiahnu priaznivé výsledky.

Pri kŕčoch sa podáva intravenózne 10% roztok chloridu vápenatého alebo glukonátu. Je veľmi dôležité podávať roztok pomaly, pretože existuje riziko intoxikácie. Odporúča sa opakovať intravenózne injekcie 2-3 krát denne.

Niekedy počas krízy môžu spravovať Paratyroidín, získavané zo žliaz dobytka. Účinok sa nedostaví okamžite, ale po 2 hodinách a trvá približne 24 hodín. Pri injekciách paratyroidínu je však potrebné postupovať opatrne, pretože existuje riziko alergickej reakcie.

Ak sú pozorované nejaké špecifické a špecifické poruchy, potom ich liečia príslušní špecialisti, napríklad šedý zákal - očný lekár a ochorenia zubov - zubný lekár.

U dospelých patologické zmeny progresie kostného tkaniva.

Chirurgia

Operácia pre Albrightov syndróm sa vykonáva, keď kostné abnormality môžu poškodiť nerv. S rastom lebky a jej deformáciou môže dôjsť k poškodeniu nervov zodpovedných za sluch a zrak, takže je možné vykonať príslušné operácie na vylúčenie Negatívne dôsledky. Napríklad, ak sa dýchanie zhorší, môže sa vykonať operácia, ako je antektómia. Po takomto chirurgickom zákroku sa stav uvoľní.

Metódy liečby doma

A hoci je terapia Albrightovho syndrómu zameraná na odstránenie symptómov, neodporúča sa liečiť takúto chorobu doma. Špecialista by mal predpísať potrebné prípravky vápnika a vitamíny, ktoré by sa ľahko absorbovali, ako aj intravenózne injekcie na kŕče. Veľmi ťažké prípady je možné umiestniť pacienta do ústavnej liečby.

Výživa a doplnky

Strava pacientov by mala obsahovať veľa vápnika a minimum fluóru a fosforu. Odporúča sa zahrnúť do stravy také potraviny, ako sú:

• fazuľa;
• mandle;
• šošovica;
• kôpor;
• kyslá smotana;
• mlieko a jogurty.

Príjem by mal byť obmedzený ryby a mäso, syr, vaječný žĺtok a rôzne orechy ako pistácie, arašidy atď.., pretože obsahujú príliš veľa fosforu a vysoký obsah tohto mikroelementu môže viesť k zhoršeniu stavu. Je obzvlášť dôležité vyhnúť sa takýmto výrobkom počas záchvatov.

Cvičenia

A hoci vysoká fyzická aktivita je pre pacientov kontraindikovaná z dôvodu porúch pohybového aparátu, možno predpísať rehabilitačné kurzy zamerané na posilnenie svalového rámca.

Prevencia

Prevencia Albrightovho syndrómu, ako každého iného dedičného ochorenia, je založená na konzultácii a genetike a zhodnotení rizika vzniku ochorenia. Pacient, u ktorého bol diagnostikovaný Albrightov syndróm, musí byť po zvyšok svojho života pod dohľadom lekárov, aby liečili symptómy.

Predpoveď

Ak sa potrebná terapia začne včas, prognóza života je priaznivá a vo všeobecnosti súvisí so závažnosťou Albrightovho syndrómu. Veľa závisí od frekvencie a sily záchvatov – ak sa ich podarí včas zastaviť, potom je schopnosť pracovať, aj keď čiastočná, zachovaná. Práca spojená s výrazným negatívnym vplyvom na nervový systém a pohybový aparát je vylúčená, neodporúča sa ani práca na žiadnych mechanizmoch a v doprave.

Videá k téme

Súvisiace príspevky