Pasivna difuzija. Pasivna difuzija vedno poteka v smeri od višje proti nižji koncentraciji zdravila in se nadaljuje, dokler se ta koncentracija ne izenači na obeh straneh celične membrane.

Proces pasivne difuzije poteka brez porabe energije in se lahko odvija v obe smeri, tj. tako v celico kot iz nje skozi celično membrano.

Pasivna difuzija zdravil lahko poteka tako skozi fosfolipidni dvosloj celične membrane kot skozi njene pore (slika 2.1). Lipofilna (v maščobi topna) zdravila zlahka prodrejo skozi fosfolipidni dvosloj celične membrane. Hitrost pasivne difuzije lipofilnih zdravil ni odvisna od velikosti njihovih molekul, ampak je v celoti določena s stopnjo njihove topnosti v maščobi in višja kot je, lažje prodrejo skozi membrano.

riž. 2.1. Vrste transporta zdravila skozi biološke celične membrane (razlaga v besedilu)

V maščobi netopna zdravila, t.j. hidrofilna, praktično netopna v maščobah in. zato slabo ali sploh ne prodrejo skozi lipidni dvosloj membran. To je posledica dejstva, da so molekule hidrofilnih zdravil polarne (prenašajo negativno oz. pozitivni naboj), tj. popolnoma ionizirano. V primeru, ko se tako polarna (ionizirana) spojina približa zunanji meji lipidnega dvosloja, ki je tudi polarna, t.j. nabitih fosfolipidnih glav pride do elektrostatične interakcije med molekulami zdravila in fosfolipidnimi glavami. Če imajo na primer te molekule enako električni naboj, po zakonih elektrostatike se odbijajo.

Tako lahko hidrofilna (sin.: vodotopna, polarna, ionizirana) zdravila z masivno difuzijo prodrejo v celično membrano le skozi njene pore. Ker je velikost por zelo majhna (ne več kot 0,4 nm), lahko s tem mehanizmom skozi celično membrano prodrejo le majhne hidrofilne molekule. Posledično je hitrost pasivne difuzije hidrofilnih zdravil obratno sorazmerna z njihovo molekulsko maso.

Določen prispevek k prodiranju hidrofilnih zdravil skozi pore celičnih membran prispeva hitrost vodnega toka (konvekcija), ki teče skozi njih. V strokovni medicinski literaturi se prehod zdravil skozi pore celičnih membran v nekaterih primerih imenuje konvekcijski transport zdravil.

Velika večina zdravil, ki se uporabljajo v klinični praksi, so šibke kisline ali šibke baze (alkalije), tj. spadajo med nepolarne ali neionizirane spojine, zato zlahka prodrejo skozi lipidni dvosloj membran po koncentracijskem gradientu. Trenutno se pasivna difuzija obravnava kot glavni mehanizem, skozi katerega zdravila prodrejo v biološke membrane.

Olajšana difuzija. Olajšana difuzija se nanaša na transport zdravil čez celično membrano vzdolž koncentracijskega gradienta z uporabo specializiranih nosilcev (glej sliko 2.1). V tem primeru je hitrost gibanja zdravila po koncentracijskem gradientu večja kot pri pasivni difuziji. Vitamini, glukoza in aminokisline prodrejo skozi celične membrane z olajšano difuzijo.

Na primer, vitamin B 12 (cianokobolamin) premaga celične membrane z olajšano difuzijo. Pri njegovem transportu sodeluje specializiran transportni protein - gastromukoprotein, ki se sintetizira v želodčni sluznici in se imenuje "notranji faktor Castle" (glej T. 2, str. 153). V primerih, ko je proizvodnja notranjega faktorja Castle v želodčni sluznici iz nekega razloga nezadostna, je absorpcijski proces cianokobalamina močno moten in se razvije perniciozna anemija B in -deficience (Birmerjeva bolezen).

Aktivni prevoz.

Aktivni transport se nanaša na prenos zdravil skozi celično membrano proti koncentracijskemu gradientu. Ta vrsta transporta vedno vključuje veliko porabo energije (glej sliko 2.1). Z aktivnim transportom skozi celične membrane prodrejo vitamini B, steroidni hormoni iz skupine kortikosteroidov in druge biološko aktivne snovi, ki so praviloma hidrofobne polarne spojine.

Zdravila, ki prodrejo skozi celično membrano z aktivnim transportom, lahko premagajo znatne koncentracijske gradiente.

Tako je na primer med transportom jodovih (I) ionov v folikle ščitnice iz krvne plazme koncentracijski gradient, proti kateremu poteka transport, v razponu od 50 (v krvni plazmi) do 500 (v foliklu). Ščitnica).

Pinocitoza. Pod pinocitozo (iz grščine rípo - pijača, absorbira n cytus - celica, posoda) - aktivna absorpcija snovi s celico iz okolju z uporabo vakuol - razumeti način premikanja zdravil skozi celične membrane, ki se izvaja s protruzijo (invaginacijo) površine biološke membrane s kasnejšim nastankom posebne vakuole okoli transportirane molekule zdravila, ki migrira skozi debelino celične membrane. membrano in nato sprosti vsebino vakuole v citoplazmo (glej sliko 2.1). Na ta način se makromolekule (beljakovine, vitamini topni v maščobi itd.).

Ko se zdravilo absorbira (absorbira) z mesta injiciranja, preide v sistemski krvni obtok in od tam v ciljne organe ali tkiva. V sistemski obtok ne vstopi celotna količina zdravila, ampak le del, kar je posledica različnih dejavnikov. Na primer, pri enteralni poti dajanja se lahko del apliciranega odmerka zdravila inaktivira zaradi interakcije z želodčnim sokom, prebavnimi encimi, črevesno floro ipd., pri parenteralni poti dajanja (razen intravenozne in intraarterijske) Izguba dela danega odmerka zdravila je lahko posledica njegove interakcije z biološko aktivnimi snovmi v tkivni tekočini (na primer med subkutanim in intramuskularna injekcija) ali telesnih votlin (na primer z intraperitonealnim ali intraplevralnim dajanjem) itd. Zato je treba oceniti količino zdravil, ki doseže nespremenjeno žilno ležišče, je bil uveden izraz biološka uporabnost (biološka uporabnost).

Izraz "biološka uporabnost" se nanaša na delež odmerka zdravila, izražen v odstotkih, ki vstopi v sistemski obtok po ekstravaskularnem dajanju. Pri žilnih poteh dajanja (intravenski, intraarterijski) je biološka uporabnost 100 %.

Na biološko uporabnost zdravila pri peroralnem zaužitju ne vpliva le njegova izguba v fazi "G CT-vaskularne postelje", temveč tudi izguba pri prehodu skozi jetra. Absorbira se iz črevesja v kri. Zdravilo vstopi v sistem portalna vena jetra in naprej v jetra. Ker so jetra glavni razstrupljevalni organ, zdravilo pa je ksenobiotik (iz grščine xenos - tuj, bios - življenje) tujek, se pri prehodu skozi jetra delno inaktivira, tj. izgubi svojo farmakološko aktivnost. Poleg tega se določen del zaužitega odmerka izloči (izloči) z žolčem. Izguba med absorpcijo v črevesju in prvim prehodom zdravila skozi jetra se imenuje "izguba" ali "izločanje prvega prehoda", proces pa se imenuje predsistemsko izločanje (prvi prehod).

Predsistemsko izločanje tako ali drugače vpliva na biološko uporabnost zdravil.

Na primer, morfin se zelo dobro absorbira v tankem črevesu (do 99% zaužitega odmerka). Pri prvem prehodu skozi jetra pa se izgubi do 67 % količine zdravila, ki se absorbira iz črevesja v sistem portalne vene, tj. biološka uporabnost morfina pri peroralnem jemanju ni večja od 32%.

Farmakokinetika je veja farmakologije, ki preučuje različne stopnje porazdelitve v organe in tkiva, biotransformacijo in odstranjevanje zdravil iz telesa.

Pot vnosa zdravila v telo je odvisna od:

Hitrost in popolnost dostave zdravil na mesto bolezni; - učinkovitost in varnost uporabe zdravil

1. Enteralna pot vnosa - pot vnosa zdravil v telo skozi prebavila.

Enostavnost uporabe - varnost - manifestacija lokalnih in resorptivnih učinkov.

Enteralna pot vključuje: - oralno - sublingvalno - intraduodenalno - rektalno

2. Parenteralni način dajanja - mimo prebavnega trakta - doseganje natančnega odmerka;

Hitro izvajanje učinka zdravila.

1. Absorpcija je proces vstopa zdravila z mesta njegovega dajanja v sistemski krvni obtok med ekstravaskularnim dajanjem.

Hitrost absorpcije zdravila je odvisna od: dozirna oblika zdravilo; - stopnja topnosti zdravila v maščobah ali vodi; - odmerek ali koncentracija zdravila; - način dajanja; - intenzivnost prekrvavitve telesa in tkiv.

Hitrost absorpcije med peroralnim dajanjem zdravil je odvisna od:

pH okolja v različnih delih prebavnega trakta;

Narava in volumen želodčne vsebine;

Mikrobna kontaminacija črevesja;

Aktivnost živilskih encimov;

Pogoji motilitete prebavil;

Za proces absorpcije zdravila so značilni naslednji farmakokinetični parametri:

Biološka uporabnost (f) - relativna količina zdravila, ki vstopi v kri z mesta dajanja

Obdobje polovične absorpcije (t.α) je čas, potreben za absorpcijo z mesta injiciranja v kri. aplicirani odmerek (h, min).

Čas do največje koncentracije (tmax) je čas, v katerem je dosežena največja koncentracija zdravila v krvi

2. Biotransport – reverzibilne interakcije zdravil s transportnimi proteini krvne plazme in membranami eritrocitov.

Samo frakcija, ki ni vezana na beljakovine, ima farmakološko aktivnost, vezana frakcija pa je neke vrste rezerva zdravila v krvi.

Del zdravila, vezanega na transportni protein, določa:

Moč farmakološkega delovanja zdravila;

Trajanje njegovega farmakoterapevtskega delovanja.

3. Porazdelitev zdravil v telesu.

Praviloma so zdravila v telesu neenakomerno porazdeljena po organih in tkivih, upoštevajoč njihov tropizem (afiniteto).

Na porazdelitev zdravil v telesu vpliva naslednje dejavnike:

Stopnja topnosti v lipidih;

Intenzivnost lokalne oskrbe s krvjo;

Stopnja afinitete za transportne proteine;

Stanje bioloških ovir

Glavna mesta porazdelitve zdravil v telesu so:

Zunajcelična tekočina;

Znotrajcelična tekočina;

Maščobno tkivo.

Osnovni mehanizmi absorpcije:

pasivna difuzija - skozi membrano, po koncentracijskem gradientu snovi, brez porabe energije. Lipofilne snovi se zlahka absorbirajo. Bolj ko je snov lipofilna, lažje prodre skozi celično membrano.

filtracija - skozi pore membrane. Voda, nekateri ioni in hidrofilne molekule difundirajo.

Aktivni transport – transportni sistemi celičnih membran => selektivnost za določene spojine, možnost kompeticije, saturacije, proti koncentracijskemu gradientu. Absorbirajo se hidrofilne polarne molekule, anorganski ioni, sladkorji in kisline.

Pinocitoza je invaginacija celične membrane, ki ji sledi tvorba vezikla. Migrira skozi citoplazmo v nasprotna stran celice => eksocitoza.

Absorpcija je odvisna od: funkcionalno stanje sluznico, pH okolja, količino in kakovost celične vsebine.

Biološka uporabnost– količina nespremenjene snovi, ki je dosegla krvno plazmo, glede na začetni odmerek zdravila. Sistemski učinek snovi je po vstopu v krvni obtok.

Določanje biološke uporabnosti:

Izmerite površino pod krivuljo, ki odraža razmerje med koncentracijo snovi v plazmi in časom (premo sorazmerno s količino snovi, ki vstopi v sistemski obtok).

Določite največjo koncentracijo proste snovi v plazmi in čas za njeno doseganje

IV – bioD=100 %

Rektalno =>hitra absorpcija, mimo prebavnega trakta, brez toksični učinek do jeter.

Parenteralno: subkutano, intramuskularno, intravensko, intraperitonealno, inhalacijsko, subarahnoidno, subokcipitalno, intrasternalno, intraplevralno, intranazalno.

Porazdelitev zdravil v telesu. Depozit.

Biološke ovire: celična stena, kapilarna stena, BBB, posteljica,

Kapilarna stena– porozna membrana 2 nm, plazemski proteini slabo prehajajo.

Celična membrana– hidrofilne spojine ne difundirajo.

BBB– ni por, ni pinocitoze, polarne spojine slabo prehajajo, lipofilne molekule prehajajo zlahka. Glavni mehanizem je difuzija, aktivni transport. Neučinkovito – pinealna žleza, zadnji reženj hipofize. pri patološka stanja njeno prepustnost.

Placentalna pregrada– lipofilne spojine difundirajo, ionizirajoče polarne snovi slabo prehajajo.

Ekstracelularni depo – plazemske beljakovine.

Depozitne lokacije: vezivnega tkiva, kost. + kletka. in maščobnih depojev.

Odlaganje snovi zaradi reverzibilnih vezi.

Vd – navidezni volumen porazdelitve.

Vd = skupaj snovi v telesu / koncentracija snovi v plazmi => slika frakcije snovi

Vd za lipofilne spojine - (v plazmi) Vd -↓ (v krvi)

Kelim – stopnja izločanja, t 1/2 – življenjska doba.

Absorpcija je prenos zdravila z mesta vnosa v sistemski krvni obtok. Seveda pri enteralni poti dajanja zdravilo, ki se sprosti iz dozirne oblike, vstopi v kri skozi epitelijske celice prebavil in se nato porazdeli po telesu. Vendar pa mora tudi pri parenteralnih poteh dajanja, da pride do mesta izvajanja svojega farmakološkega učinka, preiti vsaj skozi vaskularni endotelij, torej pri katerem koli načinu dajanja, da doseže tarčo. organ mora zdravilo prodreti skozi različne biološke membrane epitelijskih in (ali) endotelijskih celic.

Membrana je predstavljena z dvoslojem lipidov (fosfolipidov), prežetih z beljakovinami. Vsak fosfolipid ima 2 hidrofobna repa, obrnjena navznoter, in hidrofilno glavo.

Obstaja več možnosti za prehod zdravila skozi biološke membrane:

Pasivna difuzija.

Filtracija skozi pore.

Aktivni prevoz.

Pinocitoza.

Pasivna difuzija - glavni mehanizem absorpcije zdravila. Prenos zdravilne snovi poteka skozi lipidno membrano po koncentracijskem gradientu (od območja višje koncentracije do območja nižje koncentracije). V tem primeru velikost molekul ni tako pomembna kot pri filtraciji (slika 2).

riž. 2. Pasivna difuzija

Dejavniki, ki vplivajo na hitrost pasivne difuzije:

Sesalna površina(glavno mesto absorpcije večine zdravil je proksimalni del Tanko črevo).

pretok krvi na mestu absorpcije (v tankem črevesu je večja kot v želodcu, zato je absorpcija večja).

Kontaktni čas Zdravila s sesalno površino (z povečana peristaltikačrevesju se absorpcija zdravila zmanjša, ko je oslabljena, pa se poveča).

Stopnja topnosti Zdravila v lipidih (ker membrana vsebuje lipide, se bolje absorbirajo lipofilne (nepolarne) snovi).

Stopnja ionizacije popoldne Če je zdravilo pri pH vrednostih, značilnih za telesna okolja, pretežno v neionizirani obliki, je bolje topno v lipidih in dobro prodira skozi biološke membrane. Če je snov ionizirana, slabo prodre skozi membrane, ima pa boljšo topnost v vodi.

Gradient koncentracije.

Debelina membrane.

Telesne tekočine imajo v fizioloških pogojih pH 7,3–7,4. Vsebina želodca in črevesja, urin, vneta tkiva in tkiva v stanju hipoksije imajo drugačen pH. pH medija določa stopnjo ionizacije molekul šibkih kislin in šibkih baz (šibkih baz je med zdravili več kot šibkih kislin) po Henderson-Hasselbachovi formuli.

Za šibke kisline:

za šibke podlage:

Če poznamo pH medija in pKa snovi (tabelarni podatki), je mogoče določiti stopnjo ionizacije zdravila in s tem stopnjo njegove absorpcije iz prebavil, reabsorpcije ali izločanja skozi ledvice med različne pomene pH urina.

Iz tega sledi, da je v kislem okolju želodca bistveno manj neioniziranih oblik atropina kot ioniziranih (na 1 neionizirano obliko pride 10 7,7 ionizirano), kar pomeni, da se praktično ne absorbira v želodcu.

Primer 2.

Ugotovite, ali se bo fenobarbital (pKa 7,4) reabsorbiral v "kislem" urinu (pH 6,4). Fenobarbital je šibka baza.

Iz tega sledi, da je v teh pogojih 10-krat manj neioniziranih molekul fenobarbitala kot ioniziranih, zato se bo v "kislem" urinu slabo reabsorbiral in dobro izločal.

V primeru prevelikega odmerjanja fenobarbitala je zakisanje urina eden od načinov boja proti zastrupitvi.

Filtracija poteka skozi pore, ki obstajajo med epidermalnimi celicami sluznice prebavil, roženico, kapilarnim endotelijem itd. (večina možganskih kapilar nima takšnih por (slika 3)). Epitelijske celice so ločene z zelo ozkimi režami, skozi katere prehajajo le majhne vodotopne molekule (sečnina, aspirin, nekateri ioni).

riž. 3. Filtracija

Aktivni prevoz je transport zdravil proti koncentracijskemu gradientu. Ta vrsta transporta zahteva stroške energije in prisotnost posebnega prenosnega sistema (slika 4). Mehanizmi aktivnega transporta so zelo specifični, nastali so v evoluciji organizma in so potrebni za zadovoljevanje njegovih fizioloških potreb. Zaradi tega so zdravila, ki prodrejo skozi celične membrane z aktivnim transportom, po svoji kemični strukturi blizu naravnim snovem v telesu (na primer, nekateri citostatiki so analogi purinov in pirimidinov).

riž. 4. Aktivni prevoz

Pinocitoza . Njegovo bistvo je, da transportirana snov pride v stik z določenim delom površine membrane in to območje se upogne navznoter, robovi vdolbine se zaprejo in nastane mehurček s transportirano snovjo. Odtrga se od zunanje površine membrane in se prenese v celico (spominja na fagocitozo mikrobov s strani makrofagov). Zdravila z molekulsko maso večjo od 1000 lahko pridejo v celico le s pinocitozo. Na ta način se prenašajo maščobne kisline, beljakovinski delci in vitamin B12. Pinocitoza ima manjšo vlogo pri absorpciji zdravila (slika 5) .

riž. 5. Pinocitoza

Našteti mehanizmi »delujejo« praviloma vzporedno, vendar največkrat eden izmed njih prispeva pretežni del. Katera je odvisna od mesta aplikacije in fizikalno-kemijskih lastnosti zdravila. Torej, v ustne votline in želodec se izvaja predvsem pasivna difuzija in v manjši meri filtracija. Drugi mehanizmi praktično niso vključeni. V tankem črevesu ni ovir za izvajanje vseh zgoraj navedenih mehanizmov absorpcije. V debelem črevesu in danki prevladujejo procesi pasivne difuzije in filtracije. So tudi glavni mehanizmi absorpcije zdravil skozi kožo.

Možnost 2. (netočno)

Vdihavanje Uporabljajo se naslednje dozirne oblike:

aerosoli (β-adrenergični agonisti);

plinaste snovi (hlapni anestetiki);

fini praški (natrijev kromoglikat).

Ta način uporabe zagotavlja lokalne (adrenergični agonisti) in sistemske (anestetiki) učinke. Vdihavanje zdravil se izvaja s posebno opremo (od najpreprostejših pršilnih pločevink za samoinjiciranje pacientov do stacionarnih naprav). Zaradi tesnega stika vdihanega zraka s krvjo in velike alveolarne površine je hitrost resorpcije zdravila zelo visoka. Ne vdihavajte zdravil, ki imajo dražilne lastnosti. Ne smemo pozabiti, da med vdihavanjem snovi takoj vstopijo v levo stran srca skozi pljučne vene, kar ustvarja pogoje za manifestacijo kardiotoksičnega učinka.

Prednosti metode:

hiter razvoj učinka;

možnost natančnega odmerjanja;

odsotnost predsistemske eliminacije.

Slabosti te metode:

potreba po uporabi zapletenih tehničnih naprav (naprave za anestezijo);

nevarnost požara (kisik).

Značilnosti absorpcije zdravila med intrakavitarnim dajanjem

Značilnosti absorpcije zdravila pri subkutanem dajanju

Značilnosti absorpcije zdravila z intramuskularnim načinom dajanja

1. dokaj hiter napad terapevtski učinek(10 – 30 minut);

2. možno je dajanje zdravil, ki imajo zmeren dražilni učinek (magnezijev sulfat);

3. uporablja se za ustvarjanje depoja zdravila v tkivu (vsaditev zdravila Esperali, dajanje bicilina, diprospana itd.);

Slabosti načina dajanja:

1. igla lahko zaide v arterijsko ali vensko žilo in živčno deblo(upoštevati je treba lokacijo krvnih žil in živcev);

2. tveganje za nastanek aseptičnih infiltratov in okuženih abscesov na mestu injiciranja;

3. volumen vbrizgane raztopine ne sme presegati 10 ml;

4. Za doseganje hitrosti učinka je treba upoštevati različno hitrost pretoka krvi v mišicah.

Prednosti načina dajanja:

1. je mogoče zagotoviti dolgoročni terapevtski učinek zdravil (dajanje depo zdravil);

2. možnost injiciranja bolnika samega (insulin).

Slabosti načina dajanja:

1. tveganje za nastanek degeneracije maščobnega tkiva na mestu ponavljajočih se injekcij, kar zmanjša absorpcijo zdravil (insulin).

Uporablja se za ustvarjanje visoke koncentracije zdravil na mestu injiciranja (citostatiki, antibiotiki). Ne smemo pozabiti na možnost reabsorpcije uporabljenih zdravil in njihov sistemski učinek.

Absorpcija (absorpcija) zdravil- proces vstopa snovi v sistemski obtok z mesta aplikacije.

Mehanizmi, ki zagotavljajo absorpcijo zdravila:

1. difuzija:

- pasivna difuzija– premikanje učinkovine skozi vodne kanale v membrani ali z raztapljanjem v njej od mest z višjo koncentracijo do mest, kjer je njena koncentracija nižja, do popolne izravnave brez porabe energije (diakarb, tiopental, aminazin, rezerpin);

Olajšana difuzija je transport zdravil skozi biomembrane vzdolž koncentracijskega gradienta s sodelovanjem specifičnih nosilnih molekul (vitamin B 12 s sodelovanjem Castlovega gastromukoproteina);

2. filtracija - prodiranje zdravil skozi pore v celična membrana kot posledica razlike v hidrostatski oz osmotski tlak na obeh straneh (velike molekule ne prodrejo);

3. aktivni transport – transport zdravil s posebnimi transportnimi sistemi proti koncentracijskemu gradientu z uporabo energije (jod v ščitnične folikle, citostatik 5-fluorouracil);

4. pinocitoza - transport zdravil s protruzijo in "ovijem" zdravila z biomembrano in premikanjem znotraj celice (absorpcija zdravil z membranami s tvorbo veziklov).

Dejavniki, ki vplivajo na absorpcijo zdravila:

1. narava kinetike zdravila;

2. značilnosti dozirne oblike za peroralno uporabo: hitro topna zdravila (npr. vodne raztopine) hitreje absorbirajo in topne ( oljne raztopine ali trdne oblike) – počasneje;

3. absorpcijska površina in način dajanja;

4. prisotnosti številnih drugih zdravil v prebavilih oz prehrambeni izdelki, ki vplivajo na absorpcijo zdravil;

5. motorične sposobnosti različne oddelke Prebavila;

6. količina in sestava hrane;

7. količina zaužite tekočine;

8. časovni interval med obroki in zdravili.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Absorpcija zdravil

Sesanje ( absorpcija, iz lat. absorbeo - absorbiram) - proces, zaradi katerega snov vstopi v kri in/oz limfni sistem. Absorpcija JIB se začne takoj po vnosu JIB v telo. Hitrost in obseg njegove absorpcije ter navsezadnje hitrost nastopa učinka, njegova velikost in trajanje so odvisni od poti vnosa JIB v telo.

Poti dajanja zdravil.

Obstajajo enteralni (skozi prebavni trakt) in parenteralni (mimo prebavnega trakta) poti dajanja zdravila.

A. Enteralni načini dajanja

Enteralni (iz grščine ento - znotraj in enteron - črevo) načini dajanja vključujejo:

sublingvalno (pod jezikom);

transbukalno (za licem);

peroralno (znotraj, per os)\

rektalno (skozi danko, per rektum).

Sublingvalno in bukalno dajanje. Pri sublingvalnem in transbukalnem dajanju skozi ustno sluznico se lipofilne nepolarne snovi dobro absorbirajo (absorpcija poteka s pasivno difuzijo), hidrofilne polarne snovi pa relativno slabo.

Sublingvalna in bukalna pot dajanja imata številne pozitivne lastnosti:

so enostavni in priročni za bolnika;

na snovi, ki se dajejo sublingvalno ali bukalno, klorovodikova kislina ne vpliva;

snovi vstopijo v splošni krvni obtok mimo jeter, kar preprečuje njihovo prezgodnje uničenje in izločanje z žolčem, tj. odpravljen je tako imenovani učinek prvega prehoda skozi jetra;

Zaradi dobre prekrvavitve ustne sluznice pride do absorpcije JIB precej hitro, kar zagotavlja hiter razvoj učinka. To omogoča uporabo takih načinov dajanja v izrednih razmerah.

Vendar pa se zaradi majhne absorpcijske površine ustne sluznice uporabljajo samo zelo aktivne snovi v majhnih odmerkih, kot je nitroglicerin, nekatere steroidni hormoni. Torej, za odpravo napada angine se tablete, ki vsebujejo 0,5 mg nitroglicerina, uporabljajo sublingvalno - učinek se pojavi v 1-2 minutah.

Peroralna uporaba. Pri peroralnem dajanju zdravil je glavni mehanizem absorpcije JIB pasivna difuzija – zato se nepolarne snovi zlahka absorbirajo. Absorpcija hidrofilnih polarnih snovi je omejena zaradi majhnosti medceličnih prostorov v epiteliju prebavnega trakta. Nekaj ​​hidrofilnih JIB (levodopa, pirimidinski derivat - fluorouracil) se absorbira v črevesju z aktivnim transportom.

Absorpcija šibko kislih spojin (acetilsalicilne kisline, barbituratov itd.) se začne že v želodcu, v kislem okolju katerega večina snovi so neionizirane. Toda v bistvu se absorpcija vseh JIB, vključno s šibkimi kislinami, pojavi v črevesju. K temu prispeva velika absorpcijska površina črevesne sluznice (200 m2) in njena intenzivna prekrvavitev. Šibke baze se v črevesju absorbirajo bolje kot šibke kisline, saj so v alkalnem okolju črevesja šibke baze večinoma v neionizirani obliki, kar olajša njihov prodor skozi membrane epitelijskih celic.

Na absorpcijo zdravilnih učinkovin vpliva tudi njihova topnost v vodi (da pridejo do mesta absorpcije, morajo biti snovi raztopljene v črevesni vsebini), velikost delcev snovi in ​​oblika, v kateri je predpisana. Pri uporabi trdnih oblik (tablete, kapsule) velik pomen ima hitrost, s katero se razgradijo v črevesju. Hitra razpadljivost tablet (ali kapsul) pomaga doseči višjo koncentracijo snovi na mestu absorpcije. Za upočasnitev absorpcije in ustvarjanje več stalna koncentracija JIB uporabljajo dozirne oblike JIB s podaljšanim (nadzorovanim) sproščanjem. Na ta način je mogoče pridobiti tako imenovana zdravila s podaljšanim sproščanjem, ki za razliko od klasičnih zdravil delujejo veliko dlje (zaviralec kalcijevih kanalčkov nifedipin v klasičnih oblikah predpisujemo 3-krat na dan, njegove podaljšane oblike pa 1-2 krat). krat na dan).

Zaužita zdravila so izpostavljena klorovodikovi kislini in prebavni encimi prebavila. Na primer, klorovodikova kislina uniči benzilpenicilin želodčni sok inzulin ter druge snovi polipeptidne strukture - s proteolitičnimi encimi. Da bi se izognili uničenju nekaterih snovi zaradi delovanja klorovodikove kisline v želodčnem soku, jih predpisujemo v posebnih dozirnih oblikah, in sicer v obliki tablet ali kapsul s kislinsko odporno oblogo. Takšne oblike zdravil gredo skozi želodec nespremenjene in razpadejo šele v tankem črevesu (enterične oblike).

Drugi dejavniki lahko vplivajo tudi na absorpcijo JIB iz prebavil. Zlasti je odvisno od motilitete prebavil. Tako pride do absorpcije številnih JIB, zlasti šibkih baz (propranolol, kodein itd.), ki so v alkalnem okolju črevesja pretežno v neionizirani obliki, intenzivneje ob pospešenem praznjenju želodca (npr. pri uporabi gastrokinetično sredstvo metoklopramid). Nasprotni učinek opazimo pri uvedbi snovi, ki upočasnijo praznjenje želodca, kot so M-antiholinergični blokatorji (na primer atropin). Hkrati lahko povečana črevesna gibljivost in s tem pospešeno premikanje vsebine po črevesju poslabša absorpcijo počasi absorbiranih snovi.

Količina in kakovost črevesne vsebine vplivata tudi na absorpcijo JIB v prebavilih. Komponente hrana lahko moti absorpcijo zdravil. Tako kalcij, ki ga vsebuje velike količine v mlečnih izdelkih tvori slabo absorbirane komplekse s tetraciklinskimi antibiotiki. Tanin, ki ga vsebuje čaj, tvori z železovimi pripravki netopne tanate. Nekatera zdravila pomembno vplivajo na absorpcijo drugih JIB, ki se dajejo sočasno. Tako kolo - tiramin (uporablja se pri aterosklerozi za zmanjšanje ravni aterogenih lipoproteinov) veže žolčne kisline v črevesju in tako preprečuje absorpcijo v maščobah topnih spojin, zlasti vitaminov K, A, E, D. Poleg tega moti z absorpcijo tiroksina, varfarina in nekaterih drugih JIB.

Iz tankega črevesa se snovi absorbirajo v portalno veno in po krvnem obtoku najprej pridejo v jetra in šele nato v sistemski krvni obtok. V jetrih se večina JIB delno biotransformira (in hkrati inaktivira) in/ali izloči z žolčem, zato le del absorbirane snovi preide v sistemski krvni obtok. Ta proces se imenuje učinek prvega prehoda skozi jetra ali izločanje prvega prehoda skozi jetra (izločanje vključuje biotransformacijo in izločanje).

Ker imajo zdravilne učinkovine resorptivni učinek šele, ko pridejo v sistemski krvni obtok (in se nato porazdelijo po organih in tkivih), uvajamo pojem biološke uporabnosti.

Biološka uporabnost je del apliciranega odmerka zdravila, ki nespremenjen pride v sistemski obtok. Biološka uporabnost je običajno izražena v odstotkih. Predpostavlja se, da je biološka uporabnost snovi pri intravenskem dajanju 100 %. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost na splošno manjša. Referenčna literatura običajno zagotavlja vrednosti biološke uporabnosti zdravil za peroralno uporabo.

Pri peroralni uporabi se lahko biološka uporabnost zdravil zmanjša za različni razlogi. Nekatere snovi delno uniči klorovodikova kislina in/ali prebavni encimi v prebavilih. Nekateri JIB se v črevesju slabo absorbirajo (npr. hidrofilne polarne spojine) ali pa se ne sprostijo v celoti iz farmacevtskih oblik tablet, kar je lahko tudi razlog za njihovo nizko biološko uporabnost. Znane so snovi, ki se presnavljajo v črevesni steni.

Poleg tega se številne snovi, preden vstopijo v sistemski obtok, zelo intenzivno izločajo pri prvem prehodu skozi jetra in imajo zato nizko biološko uporabnost. V skladu s tem odmerki takšnih JIB, kadar se dajejo oralno, na splošno presegajo odmerke, ki so potrebni za dosego enakega učinka, kadar se dajejo parenteralno ali sublingvalno. Tako se nitroglicerin, ki se skoraj popolnoma absorbira iz črevesja, vendar se pri prvem prehodu skozi jetra izloči več kot 90%, predpisuje sublingvalno v odmerku 0,5 mg in peroralno v odmerku 6,4 mg.

Za primerjalne značilnosti zdravila, zlasti zdravila, ki jih proizvajajo različne farmacevtske družbe in vsebujejo isto snov v istem odmerku, uporabljajo koncept "bioekvivalence". Dve zdravili veljata za bioekvivalentni, če imata enako biološko uporabnost in konstanto hitrosti absorpcije (označuje hitrost, s katero JIB vstopi v sistemski obtok z mesta aplikacije). V tem primeru morajo bioekvivalentna zdravila zagotavljati enako stopnjo doseganja največje koncentracije snovi v krvi.

Tako peroralni kot tudi sublingvalni imata nekaj prednosti pred parenteralnimi načini dajanja, in sicer je najenostavnejši in najugodnejši za bolnika ter ne zahteva sterilnosti zdravil in posebej usposobljenega osebja. Peroralno pa lahko jemljemo samo tiste snovi, ki se v prebavilih ne uničijo, poleg tega pa na stopnjo absorpcije vpliva relativna lipofilnost JIB. Slabosti tega načina dajanja so tudi odvisnost absorpcije zdravil od stanja sluznice in črevesne gibljivosti, od pH okolja in sestave črevesne vsebine, zlasti od interakcije s sestavinami hrane in drugih JIB. Druga pomembna pomanjkljivost je, da se veliko JIB delno uniči med prvim prehodom skozi jetra.

Poleg tega lahko JIB sami vplivajo na prebavo in absorpcijo. hranila, vključno z absorpcijo vitaminov. Na primer, osmotska odvajala ovirajo absorpcijo hranil iz črevesja, antacidi pa z nevtralizacijo klorovodikove kisline v želodčnem soku motijo ​​proces prebave beljakovin.

Uporaba peroralnega načina jemanja pri nekaterih bolnikih včasih preprosto ni na voljo (če bolnik noče jemati zdravil, če je moteno požiranje, trdovratno bruhanje itd.) nezavesten, v zgodnjih otroštvo). V teh primerih se lahko zdravila dajejo skozi tanko želodčno cevko skozi nosne poti ali skozi usta v želodec in/ali dvanajstnik.

Rektalno dajanje. Dajanje zdravil v danko (rektalno) se uporablja v primerih, ko peroralno dajanje ni možno (npr. ob bruhanju) ali je zdravilna učinkovina slab okus vonj in se uniči v želodcu in zgornjem delu črevesja. Zelo pogosto se v pediatrični praksi uporablja rektalni način dajanja.

Rektalno so zdravilne učinkovine predpisane v obliki svečk ali zdravilnih klistirjev po 50 ml. Pri uvajanju snovi, ki dražijo rektalno sluznico na ta način, jih predhodno pomešamo s sluzjo in za boljšo absorpcijo segrejemo na telesno temperaturo.

Iz rektuma se zdravilne učinkovine hitro absorbirajo in vstopijo v splošni krvni obtok, mimo jeter za 50%. Rektalno se ne uporablja za dajanje visokomolekularnih zdravilnih učinkovin beljakovinske, maščobne in polisaharidne strukture, saj se te snovi ne absorbirajo iz debelega črevesa. Nekatere snovi se dajejo rektalno lokalni vpliv na rektalni sluznici, na primer svečke z benzokainom (anestetik).

B. Parenteralni načini dajanja

Parenteralni načini dajanja vključujejo:

intravenozno;

intraarterijski;

intrasternalno;

intramuskularno;

subkutano;

intraperitonealno;

pod membranami možganov;

in nekateri drugi.

Intravensko dajanje. S tem načinom dajanja zdravila takoj vstopijo v sistemski krvni obtok, kar pojasnjuje kratko latentno obdobje njihovega delovanja.

Vodne raztopine zdravilnih učinkovin se injicirajo v veno. Večino zdravil je treba dajati počasi v veno (pogosto po predhodnem redčenju zdravila z raztopino natrijevega klorida ali glukoze).

Če pa morate hitro ustvariti visoko koncentracijo zdravila v krvi, ga dajemo hitro, v toku. Intravensko dajanje velikih volumskih raztopin se izvaja s kapalno (infuzijsko) metodo. V teh primerih se za uravnavanje hitrosti dajanja uporabljajo posebni sistemi s kapalkami. Slednja je običajno 20-60 kapljic na minuto, kar ustreza približno 1-3 ml raztopine.

Hipertonične raztopine lahko dajemo intravensko v majhnih količinah (na primer 10-20 ml 40% raztopine glukoze). Zaradi nevarnosti vaskularne blokade (embolije) je intravensko dajanje oljnih raztopin, suspenzij in vodnih raztopin s plinskimi mehurčki nesprejemljivo. Vnos dražilnih snovi v veno lahko povzroči nastanek tromboze.

Intravenski način dajanja se običajno uporablja v nujni oskrbi. zdravstvena oskrba, lahko pa se uporablja načrtno in za potek zdravljenja v bolnišničnem in ambulantnem okolju.

Intraarterijska uporaba. Vnos zdravilne učinkovine v arterijo, ki oskrbuje določen organ s krvjo, omogoča ustvarjanje visoke koncentracije v njej. učinkovina. Radiokontrastna in protitumorska zdravila se dajejo intraarterijsko. V nekaterih primerih se antibiotiki dajejo intraarterijsko.

Intrasternalna injekcija (uvod v prsnico). Ta način dajanja se uporablja, če to ni mogoče intravensko dajanje, na primer pri otrocih in starejših.

Intramuskularno dajanje. Zdravilne snovi se običajno injicirajo v zgornji - zunanji predel glutealne mišice. Lipofilna in hidrofilna zdravila se dajejo intramuskularno. Absorpcija hidrofilnih JIB pri intramuskularnem dajanju poteka predvsem s filtracijo skozi medcelične prostore v vaskularnem endoteliju skeletne mišice. Lipofilna zdravila se absorbirajo v kri s pasivno difuzijo. Mišično tkivo je dobro prekrvavljeno, zato pride do absorpcije zdravilnih učinkovin v kri precej hitro, kar omogoča ustvarjanje dovolj visoke koncentracije zdravilne učinkovine v krvi v 5-10 minutah.

Vodne raztopine (do 10 ml) dajemo intramuskularno in zagotovimo dolgotrajen učinek- oljne raztopine in suspenzije, ki upočasnjujejo absorpcijo snovi z mesta injiciranja v kri. Hipertoničnih raztopin in dražilnih snovi ne smemo dajati intramuskularno.

Subkutano dajanje. Pri subkutanem dajanju se zdravila (lipofilna in hidrofilna) absorbirajo na enak način (tj. s pasivno difuzijo in filtracijo) kot pri intramuskularnem dajanju. Iz podkožja pa se zdravilne učinkovine absorbirajo nekoliko počasneje kot iz mišično tkivo, saj je prekrvavitev podkožja manj intenzivna kot prekrvavitev skeletnih mišic.

Vodne raztopine ter oljne raztopine in suspenzije se dajejo subkutano. IN podkožnega tkiva implantirane so silikonske posode; tabletirane sterilne trdne dozirne oblike implantiramo v interskapularni predel. Dražilnih snovi in ​​hipertoničnih raztopin ne smemo dajati subkutano.

Intraperitonealno dajanje. Snovi se injicirajo v peritonealno votlino med njeno parietalno in visceralno plastjo. Ta način se uporablja na primer za dajanje antibiotikov med abdominalno operacijo.

absorpcija absorpcija zdravilna snov

Uvod pod membrane možganov. Zdravila se lahko dajejo subarahnoidalno ali subduralno. Tako se v primeru infekcijskih lezij tkiv in membran možganov dajejo antibiotiki, ki slabo prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Za spinalno anestezijo se uporablja subarahnoidno injiciranje lokalnih anestetikov.

Za intravensko, intraarterijsko, intrasternalno, intramuskularno, subkutano in subkutano dajanje so potrebne sterilne dozirne oblike in jih izvaja usposobljeno medicinsko osebje.

Inhalacijska uporaba (iz latinščine inhalare - vdih). Plinaste snovi, hlapi zlahka izhlapeljivih tekočin, aerosoli in zračne suspenzije fino razpršenih snovi se dajejo z vdihavanjem. trdne snovi. Absorpcija zdravil v kri iz velike površine pljuč se zgodi zelo hitro. Na ta način se dajejo sredstva za inhalacijsko anestezijo.

Za delovanje na sluznico in gladke mišice se uporablja tudi inhalacija (običajno v obliki aerosolov). dihalni trakt. To je eden najpogostejših načinov dajanja bronhodilatatorjev in glukokortikoidov za bronhialna astma. V tem primeru je absorpcija snovi v kri nezaželena, saj vodi do sistemskih stranskih učinkov.

Intranazalno dajanje. Snovi se dajejo v nosno votlino v obliki kapljic ali posebnih intranazalnih razpršil. Absorpcija poteka iz sluznice nosne votline. Na ta način se dajejo pripravki nekaterih peptidnih hormonov, ki se predpisujejo v majhnih odmerkih. Na primer, desmopresin, analog antidiuretičnega hormona zadnjega režnja hipofize, se uporablja intranazalno za diabetes insipidus v odmerku 10-20 mcg.

Transdermalno dajanje. Nekatere lipofilne zdravilne učinkovine v obliki doziranih mazil ali obližev (transdermalni terapevtski sistemi) se nanesejo na kožo, absorbirajo z njene površine v kri (snovi vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter) in delujejo resorptivno. IN Zadnje čase ta način se uporablja za dajanje nitroglicerina. S pomočjo transdermalnih farmacevtskih oblik je mogoče dolgo časa vzdrževati konstantno terapevtsko koncentracijo zdravila v krvi in ​​tako zagotoviti dolgoročno zdravilni učinek. Tako imajo obliži, ki vsebujejo nitroglicerin, antianginozni učinek (terapevtski učinek za angino pektoris) 12 ur.

Možno je dajanje ioniziranih zdravil z iontoforezo (iontoforetično dajanje). Absorpcija takšnih snovi po nanosu na kožo ali sluznico poteka pod vplivom šibkega električnega polja.

Poleg tega se zdravilne učinkovine nanesejo na kožo ali sluznico, da dosežejo lokalno delovanje. V takih primerih se uporabljajo posebne dozirne oblike za zunanjo uporabo (mazila, kreme, raztopine za zunanjo uporabo itd.). V tem primeru je absorpcija JIB v kri nezaželena.

Zdravilne učinkovine lahko dajemo tudi v plevralno votlino (protituberkulozna zdravila), v votlino sklepna kapsula(dajanje hidrokortizona za revmatoidni artritis), v telo in v lumen organa (na primer vnos oksitocina v maternični vrat in telo maternice za zaustavitev poporodne krvavitve).

Objavljeno na Allbest.ru

Podobni dokumenti

Pojem biološke uporabnosti zdravil. Farmakotehnološke metode za oceno razgradnje, raztapljanja in sproščanja zdravilnih učinkovin iz zdravilnih pripravkov različnih oblik. Prehajanje zdravil skozi membrane.

tečajna naloga, dodana 10.2.2012


Značilnosti absorpcije, porazdelitve v telesnih tkivih, izločanja zdravil in zdravil. Vloga proteinov v farmakokinetiki (transportu) ionov in molekul. Transportne lastnosti membrane, lastnosti in mehanizmi difuzije. Značilnosti fagocitoze in pinocitoze.

predstavitev, dodana 26.07.2013


Splošni koncept in značilnosti presnovnega procesa. Lokalizacija procesov biotransformacije zdravil. Posledice kemijske modifikacije molekule zdravila. Primeri reakcij transformacije zdravil, induktorji mikrosomske oksidacije

predstavitev, dodana 26.07.2013


Poti dajanja zdravil. Absorpcija, porazdelitev v telesu, odlaganje, kemijske transformacije zdravil. Glavne vrste zdravljenje z zdravili. Formula za izračun hitrosti glomerularne filtracije (očistek kreatinina).

predstavitev, dodana 20.10.2013


Biofarmacevtski vidiki izbire pomožnih snovi pri izdelavi zdravil. Njihov vpliv na učinkovitost in kakovost zdravil. Razvrstitev pomožnih snovi, njihov obseg in značilnosti. Stabilizatorji. Aktivatorji sesanja.

tečajna naloga, dodana 04/11/2016


Delovanje zdravilnih učinkovin. Način vnosa zdravil v telo. Vloga receptorjev pri delovanju zdravil. Dejavniki, ki vplivajo na učinek zdravilni izdelek. Pojavi, ki se pojavijo ob ponovni uporabi zdravila. Interakcije z zdravili.

predavanje, dodano 13.05.2009


Vzroki in pogoji, ki vodijo do sprememb v strukturi zdravilne učinkovine. Vrednost indikatorja topnost, preglednost in stopnja motnosti, barva raztopin za določanje čistosti zdravilnih učinkovin. Določanje vode z destilacijsko metodo.

test, dodan 23.01.2016


Medicinska uporaba surovine zdravilnih rastlin, sestava kemične snovi. Produkti primarne predelave rastlin, njihova neposredna uporaba in sestava kompleksna zdravila. Fiziološko aktivne snovi, dozirne oblike.

povzetek, dodan 08.06.2012


Enteralni načini dajanja zdravil: oralno, sublingvalno, subbukalno, rektalno, inhalacijsko. Subkutani načini dajanja zdravila in določitev mesta injiciranja. Anatomske značilnostižile Slabosti intravenskega dajanja.

predstavitev, dodana 12.2.2015


Postopek za izvedbo začetnega pregleda zdravila, analiza informacij o njem farmakološko delovanje. Ocena sestave zdravila za vsebnost prepovedanih barvil, narkotikov, psihotropnih snovi in ​​predhodnih sestavin.