כדורי שינהאלו חומרים המקדמים את תחילת השינה, מנרמלים את עומקה, השלב, משך הזמן ומונעים יקיצות לילה.

נבדלות בין הקבוצות הבאות:

1) נגזרות של חומצה ברביטורית (פנוברביטל וכו');

2) תרופות מסדרת הבנזודיאזפינים (ניטרזפאם וכו');

3) תכשירים מסדרת הפירידינים (ivadal);

4) תכשירים מסדרת הפירולונים (imovan);

5) נגזרות אתנולמין (דונורמיל).

דרישות עבור כדורי שינה:

1. חייב לפעול במהירות, לעורר שינה עמוקה וממושכת (6-8 שעות).

2. גרמו לשינה קרובה ככל האפשר לשינה פיזיולוגית רגילה (אין להפריע למבנה).

3. צריכה להיות בעלת רוחב מספיק של פעולה טיפולית, לא אמורה לגרום לתופעות לוואי, הצטברות, התמכרות, תלות נפשית ופיזית.

מִיוּן כדורי שינה, המבוסס על עקרון הפעולה והמבנה הכימי שלהם

תרופות היפנוטיות - אגוניסטים לקולטן בנזדיאזפינים

1 נגזרות של בנזודיאזפינים

Nitrazepam

לוראזפאם

דיאזפאם

Phenazepam

temazepam

פלוראזפאם

2. הכנות של מבנה כימי שונה

זולפידם

זופיקלון

1. תרכובות הטרוציקליות

נגזרות של חומצה ברביטורית (ברביטורטים)

אטמינל - נתרן

2. תרכובות אליפטיות

הידרט כלורי

תרופות היפנוטיות - אגוניסטים לקולטן בנזדיאזפינים

בנזודיאזפינים הם קבוצה גדולה של חומרים שתכשיריהם משמשים כתכשירים היפנוטיים, תרופות חרדה, נוגדי אפילפסיה ומרפי שרירים.

תרכובות אלו מעוררות קולטני בנזודיאזפינים בקרומים של נוירונים של מערכת העצבים המרכזית, אשר קשורים אלוסטרילית לקולטני GABA. עם גירוי של קולטני בנזודיאזפינים, הרגישות של קולטני GABA ל-GABA (מתווך מעכב) עולה.

כאשר קולטני GABAA מתרגשים, ערוצי C1 נפתחים; יוני C1 ~ נכנסים לתאי העצב, זה מוביל להיפרפולריזציה של קרום התא. תחת פעולת הבנזודיאזפינים, תדירות הפתיחה של תעלות C1 עולה. לפיכך, בנזודיאזפינים משפרים את תהליכי העיכוב במערכת העצבים המרכזית.

בנזודיאזפינים(BD) ממריצים קולטני בנזודיאזפינים ובכך מגבירים את הרגישות של קולטני GABA ל-GABA. תחת פעולת GABA, תעלות Cl נפתחות ומתפתחת היפרפולריזציה של קרום הנוירון. השפעות פרמקולוגיות של בנזודיאזפינים: 1) חרדה (ביטול תחושות של חרדה, פחד, מתח); 2) מרגיע; 3) כדורי שינה; 4) מרפי שרירים; 5) נוגד פרכוסים; 6) אמנסטית (במינונים גבוהים, בנזודיאזפינים גורמים לאמנזיה אנטרוגרדית למשך כ-6 שעות, שיכולה לשמש לתרופות קדם-תרופות לפני פעולות כירורגיות).

עם נדודי שינה, בנזודיאזפינים מקדמים את תחילת השינה, מגדילים את משך הזמן שלה. אולם במקביל, מבנה השינה משתנה במקצת: משך שלבי שנת ה-REM יורד (שנת REM, שינה פרדוקסלית: פרקי זמן של 20-25 דקות, החוזרים על עצמם מספר פעמים במהלך השינה, מלווים בחלומות ובתנועות מהירות. גלגלי עיניים- תנועות עיניים מהירות).

יעילותם של בנזודיאזפינים כהפנטים תורמת ללא ספק לתכונות החרדה שלהם: חרדה, מתח ותגובת יתר לגירויים סביבתיים מופחתים.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) ניתנת דרך הפה 30-40 דקות לפני השינה. התרופה מפחיתה תגובות מוגזמות לגירויים זרים, מקדמת את תחילת השינה ומספקת שינה למשך 6-8 שעות.

עם שימוש שיטתי של nitrazepam, תופעות הלוואי שלו עשויות להופיע: עייפות, נמנום, ירידה בתשומת הלב, תגובות איטיות; דיפלופיה אפשרית, ניסטגמוס, גרד, פריחה. מבין הבנזודיאזפינים האחרים, משתמשים בפלוניטראזפאם (Rohypnol), דיאזפאם (Seduxen), מידאזולם (Dormicum), אסטזולם, פלוראזפאם, טמאזפאם, טריאזולם להפרעות שינה.

עם שימוש שיטתי בבנזודיאזפינים, הם מפתחים תלות נפשית ופיזית בסמים. תסמונת גמילה בולטת אופיינית: חרדה, נדודי שינה, סיוטים, בלבול, רעד. בשל אפקט מרגיע השרירים, אסור לבנזודיאזפינים במיאסטניה גרביס.

בנזודיאזפינים הם בדרך כלל בעלי רעילות נמוכה, אך במינונים גבוהים הם עלולים לגרום לדיכוי CNS עם אי ספיקת נשימה. במקרים אלה, האנטגוניסט הספציפי לקולטן הבנזודיאזפינים פלומאזניל מנוהל תוך ורידי.

חומרים ממריצים לקולטן שאינם בנזודיאזפינים

ל-zolpidem (ivadal) ול-zopiclone (imovan) יש השפעה מועטה על מבנה השינה, אין להם השפעה מרגיעה ונוגדת פרכוסים בולטת, אינם גורמים לתסמונת גמילה ולכן נסבלים טוב יותר על ידי חולים. כדורי שינה עם סוג של פעולה נרקוטית

קבוצה זו כוללת נגזרות של חומצה ברביטורית - פנטוברביטל, ציקלוברביטל, פנוברביטל וכן הידרט כלורי. במינונים גדולים, לחומרים אלו יכולה להיות השפעה נרקוטית.

ברביטורטים- כדורי שינה יעילים ביותר; לקדם את תחילת השינה, למנוע יקיצות תכופות, להגדיל את משך השינה הכולל. מנגנון הפעולה ההיפנוטית שלהם קשור להגברת הפעולה המעכבת של GABA. הברביטורטים מגבירים את הרגישות של קולטני GABA ובכך מפעילים תעלות C1 וגורמים להיפרפולריזציה של הממברנה הנוירונית. בנוסף, לברביטורטים יש השפעה מעכבת ישירה על החדירות של הממברנה הנוירונית.

הברביטורטים משבשים באופן משמעותי את מבנה השינה: הם מקצרים את תקופות השינה המהירה (פרדוקסלית) (שלב REM).

השימוש המתמיד בברביטורטים יכול להוביל להפרעות בפעילות עצבית גבוהה יותר.

הפסקה פתאומית של השימוש השיטתי בברביטורטים מתבטאת בצורה של תסמונת גמילה (תסמונת ריבאונד), שבה משך שנת ה-REM מוגבר יתר על המידה, המלווה בסיוטים.

עם שימוש שיטתי בברביטורטים, מתפתחת תלות פיזית בסמים.

פנטוברביטל(נתרן אטמינל, נמבוטל) נלקח דרך הפה 30 דקות לפני השינה; משך הפעולה הוא 6-8 שעות לאחר היקיצה, ישנוניות אפשרית.

ציקלוברביטלהשפעה קצרה יותר - כ-4 שעות.השפעת הלוואי פחות בולטת. הוא משמש בעיקר להפרעות שינה.

פנוברביטל(לומינלי) פועל לאט יותר ולאורך זמן - כ-8 שעות; יש תופעת לוואי בולטת (ישנוניות). כיום, הוא משמש רק לעתים רחוקות ככדור שינה. התרופה משמשת לטיפול באפילפסיה.

הרעלה חריפה עם ברביטורטים מתבטאת בתרדמת, דיכאון נשימתי. אין אנטגוניסטים ספציפיים לברביטורט. אנלפטיים בהרעלה חמורה עם ברביטורטים אינם משחזרים את הנשימה, אלא מגבירים את הצורך של המוח בחמצן - מחסור בחמצן מחמיר.

האמצעים העיקריים להרעלת ברביטורטים הם שיטות להסרה מואצת של ברביטורטים מהגוף. השיטה הטובה ביותר היא הספיגה. במקרה של הרעלה בחומרים ניתנים לדיאליזה, נעשה שימוש בהמודיאליזה, במקרה של הרעלה בתרופות המופרשות על ידי הכליות לפחות חלקית ללא שינוי, משתמשים בשתן מאולץ.

התרכובת האליפטית כלורל הידרט שייכת גם לתרופות היפנוטיות בעלות סוג פעולה נרקוטי. הוא אינו מפר את מבנה השינה, אך משמש לעתים רחוקות ככדור שינה, מכיוון שיש לו תכונות מרגיזה. לפעמים כלורי הידרט משמש בחוקנים רפואיים כדי לעצור תסיסה פסיכומוטורית. משככי כאבים נרקוטיים

כאב הוא תחושה סובייקטיבית לא נעימה, שבהתאם למיקומו וחוזקו, יש לה צבע רגשי שונה, פגיעה איתות או איום על קיומו של הגוף וגיוס מערכות ההגנה שלו במטרה הימנעות מודעת מהגורם המזיק והיווצרות לא ספציפיים. תגובות המבטיחות הימנעות זו.

משככי כאבים(מיוונית an - הכחשה, לוגוס - כאב) - זוהי קבוצה של תרופות המדכאות באופן סלקטיבי רגישות לכאב מבלי לכבות את ההכרה וסוגים אחרים של רגישות (מישוש, ברומטרי וכו')

משככי כאבים נרקוטיים הם תרופות המדכאות כאב ובמתן חוזר גורמות לתלות פיזית ונפשית, כלומר. הִתמַכְּרוּת. סיווג משככי כאבים נרקוטיים. 1. אגוניסטים:

פרומדול;

פנטניל;

סופנטניל

2. אגוניסטים - אנטגוניסטים (אגוניסטים חלקיים):

פנטזוצין;

נלבופין

בוטורפנו

בופרנורפין

3. אנטגוניסטים:

נלוקסון.

מנגנון הפעולה של משככי כאבים נרקוטיים

זה נגרם על ידי האינטראקציה של NA עם קולטני אופיאטים הממוקמים בעיקר בממברנות פרה-סינפטיות וממלאים תפקיד מעכב. מידת הזיקה ל-NA לקולטן האופיאט היא פרופורציונלית לפעילות משכך כאבים.

בהשפעת NA, יש הפרה של שידור פנימי דחפי כאבברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית. זה מושג בדרך הבאה:

HA מחקה את הפעולה הפיזיולוגית של אנדופיואידים;

שחרור "מתווכים" של כאב לתוך השסע הסינפטי והאינטראקציה שלהם עם נוציצפטורים הממוקמים פוסט-סינפטית מופרעת. כתוצאה מכך מופרעות הולכת דחף הכאב ותפיסתו במערכת העצבים המרכזית. התוצאה הסופית היא שיכוך כאבים.

אינדיקציות לשימוש במשככי כאבים נרקוטיים 1. להעלמת כאב בחולי סרטן.

2. בתקופה שלאחר הניתוח להעלמת כאב, למנוע הלם.

3. עם אוטם שריר הלב (במצב טרום אוטם) ועם הלם טראומטי.

4. בעת שיעול אופי רפלקס, אם למטופל יש פציעה בחזה.

5. לשיכוך כאבי צירים.

6. עם קוליק - כליות - פרומדול (שכן אינו משפיע על הטון דרכי שתן), עם קוליק מרה - lixir. קודאין יכול לשמש כתרופה נגד שיעול אם יש שיעול יבש ומתיש הקשור לעלת, ברונכיטיס חמור או דלקת ריאות.

התוויות נגד למינוי משככי כאבים נרקוטיים: 1. הפרעות נשימה, דיכאון נשימתי.

2. לחץ תוך גולגולתי מוגבר, מכיוון שמורפיום מגביר את הלחץ התוך גולגולתי, עלול לעורר אפילפסיה.

3. אסור לרשום תרופות לילדים מתחת לגיל שנתיים. זאת בשל העובדה שאצל ילדים התפקוד הפיזיולוגי מרכז נשימתיהוא נוצר עד גיל 3-5, וניתן לקבל שיתוק של מרכז הנשימה ומוות בעת שימוש בתרופות, שכן השפעתו על מרכז הנשימה כמעט ולא.

מרפאה להרעלה חריפה עם משככי כאבים נרקוטיים

הַרגָשָׁה טוֹבָה;

חֲרָדָה;

פה יבש;

תחושת חום;

סחרחורת, כאב ראש;

נוּמָה;

דחף להשתין;

תרדמת;

מיוזיס, ואחריו מידריאזיס;

נדיר (עד חמש תנועות נשימה בדקה), נשימה רדודה;

BP מופחת.

מתן סיוע במקרה של הרעלה במשככי כאבים נרקוטיים

חיסול הפרעות נשימה באמצעות מכונת הנשמה עם אינטובציה של קנה הנשימה;

מתן נוגדנים (נלורפין, נלוקסון);

שטיפת קיבה.

מוֹרפִין

פרמקודינמיקה.

1. השפעות מהצד של מערכת העצבים המרכזית:

שיכוך כאבים;

אפקט הרגעה (היפנוטי);

דיכאון נשימתי;

ירידה בטמפרטורת הגוף;

אפקט אנטי-הקאתי (הקאה);

השפעה נגד שיעול;

אופוריה (דיספוריה);

ירידה באגרסיביות;

אפקט חרדה;

לחץ תוך גולגולתי מוגבר;

ירידה בחשק המיני;

ממכר;

דיכוי מרכז הרעב;

היפרמניפסטציות של הברך, רפלקסים במרפק.

2. השפעות ממערכת העיכול:

טונוס מוגבר של הסוגרים (Oddi, דרכי מרה, שלפוחית ​​השתן);

גוון מוגבר של איברים חלולים;

עיכוב הפרשת מרה;

ירידה בהפרשה של הלבלב;

תיאבון מופחת.

3. השפעות מאיברים ומערכות אחרות:

טכיקרדיה, הופכת לברדיקרדיה;

היפר גליקמיה.

פרמקוקינטיקה של מורפיום.

עם כל דרכי הכניסה לגוף, NA נספג היטב בדם וחודר במהירות לתוך המוח, דרך השליה ואל חלב אם. זמינות ביולוגית במתן דרך הפה - 60%, במתן תוך שרירי ותת עורי - 100%. זמן מחצית החיים הוא 3-5 שעות. סמך עם הזרקה תוך שרירית ותת עורית לאחר 20 דקות. בתהליך הביוטרנספורמציה, 35% מהתרופה מקיימת אינטראקציה הפיכה עם אלבומינים בסרום. בשלב I של ביוטרנספורמציה, NA עובר דימתילציה ודיאצטילציה. בשלב II נוצרות תרכובות מזווגות עם חומצה גלוקורונית. הפרשה - 75% עם שתן, 10% עם מרה.

אינדיקציות לשימוש במורפיום

1. מניעת הלם כאב במקרה של:

דלקת לבלב חריפה;

דַלֶקֶת הַצֶפֶק;

כוויות, פציעות מכניות קשות.

2. להרגעה, בתקופה שלפני הניתוח.

3. לשיכוך כאבים בתקופה שלאחר הניתוח (עם חוסר יעילות של משככי כאבים לא נרקוטיים).

4. הקלה בכאבים בחולי סרטן.

5. התקפי קוליק כליות וכבדי.

6. לשיכוך כאבי צירים.

7. לנוירולפטאנלגזיה ול- tranquiloanalgesia (מעין הרדמה כללית עם הכרה).

התוויות נגד

1. ילדים מתחת לגיל שלוש וקשישים (עקב דיכאון נשימתי);

2. פגיעה מוחית טראומטית (עקב דיכאון נשימתי ולחץ תוך גולגולתי מוגבר);

3. עם בטן "חריפה".

תופעות לוואימוֹרפִין

1. בחילות, הקאות;

2. ברדיקרדיה;

3. סחרחורת.

פרומדול

השפעה פרמקולוגית:

אגוניסט לקולטן לאופיואידים (בעיקר קולטני mu), בעל אפקט משכך כאבים (חלש וקצר יותר ממורפיום), אנטי הלם, נוגד עוויתות, רחם והיפנוטי קל.

הוא מפעיל את המערכת האנטי-נוציספטיבית האנדוגנית ובכך משבש את ההעברה הפנימית של דחפי כאב ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית, וגם משנה את הצבע הרגשי של הכאב.

במידה פחותה ממורפיום, הוא מדכא את מרכז הנשימה, וגם מעורר את מרכזי ה-n.vagus ואת מרכז ההקאות.

יש לו השפעה נוגדת עוויתות על השרירים החלקים של האיברים הפנימיים (מבחינת ההשפעה הספסמוגנית הוא נחות ממורפיום), מקדם את פתיחת צוואר הרחם במהלך הלידה, מגביר את הטונוס ומגביר את התכווצות השריר.

במתן פרנטרלי, האפקט משכך כאבים מתפתח לאחר 10-20 דקות, מגיע למקסימום לאחר 40 דקות ונמשך 2-4 שעות או יותר (עם הרדמה אפידורלית - יותר מ-8 שעות)

I. תרופות שינה עם תרופות לא נרקוטיות

סוג פעולה

אגוניסטים לקולטן בנזודיאזפינים

נגזרות של בנזודיאזפינים

א) תרופות קצרות טווח:

TRIAZOLAM(HALCION)

MIDAZOLAM(דורמיקום)

ב) תרופות בעלות משך פעולה בינוני:

NOZEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)

לוראזפם(ATIVAN)

TEMAZEPAM(נורמיסון, מסעדה)

NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)

ב) סמים משחק ארוך:

FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)

PHENAZEPAM

DIAZEPAM(RELANIUM, SIBAZON)

הכנות של מבנה כימי שונה

- נגזרת של cyclopyrrolone

ZOPYCLONE(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)

- נגזרת אימידאזופירידין

ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)

הוא נגזרת של פיראזולופירמידין.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. אגוניסטים לקולטן מלטונין (אנלוגים סינתטיים של מלטונין)

RAMELTEON ( ROSEREM )

3. חוסמי H1 - קולטני היסטמין (נגזרת אתנולמין)

דוקסילאמין(DONORMIL)

II. תרופות שינה עם תרופות נרקוטיות

סוג פעולה

תרכובות הטרוציקליות (מיוצרות על ידי חומצה ברביטורית)

PHENOBARBITAL ( LUMINAL)

אטמינל-נתרן(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

תרכובות אליפטיות

נתרן OXYBUTYRATE

BROMISOVAL ( BROMURAL)

כלור-הידראט

נגזרות של בנזודיאזפינים

מנגנון פעולה

תרופות מקיימות אינטראקציה עם קולטני בנזודיאזפינים מיוחדים (BR). ישנם 3 תתי סוגים של קולטני BR ω (ω 1 , ω 2 , ω 3 ). קולטני ω 1 נמצאים בקורטקס ההמיספרות, היפותלמוס, מערכת לימבית, ω 2 ו- ω 3 - בחוט השדרה ובפריפריה מערכת עצבים. מאמינים כי ההשפעה ההיפנוטית של בנזודיאזפינים נובעת מקשירה מועדפת לקולטני ω 1. הפעלת קולטני ω 2 ו- ω 3 מלווה בהתפתחות של השפעות נוגדות פרכוסים והרפיית שרירים מרכזית.

BRs הם חלק מהמכלול המקרו-מולקולרי של הקולטן GABA A, הכולל קולטנים הרגישים ל-GABA, בנזודיאזפינים וברביטורטים, כמו גם יונופורים כלוריים. עקב אינטראקציה אלוסטרית עם קולטנים ספציפיים, בנזודיאזפינים מגבירים את הזיקה של GABA לקולטני GABA A ומשפרים את ההשפעה המעכבת של GABA. יש פתיחה תכופה יותר של יונופורי כלור. זה מגביר את זרימת יוני הכלוריד לנוירונים, מה שמוביל לעלייה בפוטנציאל הפוסט-סינפטי המעכב. יחד עם זאת, פעילות ה-GABA אינה עולה, מה שמוביל להיעדר השפעה נרקוטית בבנזודיאזפינים.

תכונות פעולה

1. יש להם פעילות חרדה (להעלים תחושות של חרדה, אי שקט, מתח ויש להם מהפנט, ובמינונים קטנים, השפעה מרגיעה (מרגיעה). הסר. לחץ נפשימה שמקדם הרפיה ופיתוח שינה.

2. הפחת את הטון שריר השלד(ההשפעה קשורה לדיכוי רפלקסים פוליסינפטיים ברמת חוט השדרה) ומפגינים פעילות נוגדת פרכוסים.

3. להעצים את פעולתם של חומרים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית, לרבות אלכוהול וחומרי הרדמה.

4. יש להם אפקט אמנסטי (גורמים לאמנזיה אנטרוגרדית).

5. בעת שימוש בבנזודיאזפינים, במיוחד לאורך זמן תרופות פעילות, תופעות לוואי אפשריות במהלך היום, שמתממשות בצורה של נמנום, עייפות, האטה של ​​תגובות. לכן, אסור לתת בנזודיאזפינים לחולים פעילות מקצועיתהדורשים תגובה מהירה ותשומת לב מוגברת.

6. בביטול חד מתאפשרת תופעת ה"רתיעה".

7. בשימוש חוזר בבנזודיאזפינים מתפתחת התמכרות, ועל מנת לקבל את אותה אפקט היפנוטי יש צורך להעלות את מינון התרופה.

8. בשימוש ממושך מתאפשרת התפתחות של תלות בסמים (נפשית ופיזית).

9. לקצר את שלב שנת ה-REM, אך במידה פחותה מנגזרות של חומצה ברביטורית.

עקרון הפעולה המימטית של GABA של בנזודיאזפינים וברביטורטים.

מוצגת תכנית מותנית של קומפלקס קולטן GABA A -בנזודיאזפינים-ברביטורט עם יונופור כלור:

אני - מצב מנוחה; II - עלייה במוליכות של תעלות כלוריד בהשפעת GABA. בנזודיאזפינים (III) וברביטורטים (IV) משפרים באופן אלוסטרי את פעולת ה-GABA. זרימת יוני הכלוריד לתוך הנוירון עולה, מה שמגביר את האפקט המעכב. GABA A -R - קולטן GABA A; BD-R - קולטן לבנזודיאזפינים; B-R - קולטן לברביטורט

אינדיקציות לשימוש

1. נדודי שינה הקשורים לחרדה, מצב מלחיץ, שינוי פתאומי של אזורי זמן.

2. נוירוזים (ניטרזפאם, נוזפאם, פנאזפאם)

3. הקלה בהתקפים (פנאזפאם, דיאזפאם)

4. גמילה מאלכוהול (ניטרזפאם, פנאזפאם, דיאזפאם)

5. לצורך הרגעה בזמן הרדמה (פלוניטראזפאם, דיאזפאם)

6. הרדמה אינדוקציה (פלוניטראזפאם)

7. גירוד דרמטוז (דיאזפאם).

תופעות לוואי

1. פעולה פוסט-סומנית (בולטת יותר בתרופות בעלות משך פעולה ארוך ובינוני):

- ישנוניות;

- עייפות, חולשת שרירים;

- האטת תגובות נפשיות ומוטוריות;

- הפרה של תיאום תנועות ויכולת הריכוז;

- אמנזיה אנטרוגרדית (אובדן זיכרון לאירועים עכשוויים);

- אובדן חשק מיני;

- תת לחץ דם עורקי;

- הפרשה מוגברת של הסימפונות.

יוצא מן הכלל: ספאםאינו מפר את המבנה הפיזיולוגי של השינה, אינו גורם לתופעות לוואי.

2. תגובה פרדוקסלית לנטילת תרופות מקבוצה זו: אופוריה, חוסר תחושת מנוחה, מצב היפומאני, הזיות.

3. "תופעת ריבאונד" (אופייני יותר לתרופות ארוכות טווח ובינוניות) - עם נסיגה חדה של התרופה: "נדודי שינה חוזרים", סיוטים, מצב רוח רע, עצבנות, סחרחורת, רעד, חוסר תיאבון.

4. בחולים עם מחלות ריאה קיימת סכנה להיפוונטילציה והיפוקסמיה, שכן טונוס שרירי הנשימה ורגישות מרכז הנשימה לפחמן דו חמצני יורדת.

5. החמרה במהלך הפרעות הנשימה במהלך השינה. בשל פעולת מרפי השרירים המרכזית של המוצר. בנזודיאזפין, יש חוסר איזון בתנועות השרירים - מרחיבים של הלשון, החך הרך והלוע, מה שמוביל לחסימה של דרכי הנשימה העליונות, זרימת אוויר לתוך כיווני אווירמלווה בנחירות. בסוף הפרק, היפוקסיה גורמת ל"חצי התעוררות" המחזירה את טונוס השרירים למצב ערות ומחדשת את הנשימה.

התוויות נגד

1. התמכרות לסמים,

2. אי ספיקת נשימה.

3. מיאסטניה.

4. בזהירות שנקבעה עבור: דלקת כבד כולסטטית, אי ספיקת כליות, נזק מוחי אורגני, מחלת ריאות חסימתית, דיכאון.

תרופות היפנוטיות מסייעות להירדם, מגדילות את עומק ומשך השינה ומשמשות לטיפול בנדודי שינה (אינסומניה).
הפרעות שינה שכיחות ב עולם מודרני: 90% מהאנשים סבלו מנדודי שינה לפחות פעם אחת, 38 - 45% מהאוכלוסייה אינם מרוצים משנתם, 1/3 מהאוכלוסייה סובלים מהפרעות שינה אפיזודיות או מתמשכות הדורשות טיפול. נדודי שינה הם אחד הגורמים העיקריים בעיות רפואיותאצל אנשים בגיל מבוגר. עם מותנה פסיכוגני נוירוטי ו הפרעות פסיכוטיותהשכיחות של נדודי שינה מגיעה ל-80%.
הערנות מופעלת ונשמרת על ידי היווצרות הרשתית העולה של המוח האמצעי, שיש לה השפעה מפעילה לא ספציפית על קליפת המוח. בגזע המוח בזמן ערות, הפעילות של סינפסות כולינרגיות ואדרנרגיות שולטת. האלקטרואנצפלוגרמה (EEG) של ערות מנותקת - בתדר גבוה ובמשרעת נמוכה. נוירונים מייצרים פוטנציאל פעולה אסינכרוני, במצב אינדיבידואלי רציף, תדיר.
משך השינה בילודים הוא 12-16 שעות ביום, במבוגרים - 6-8 שעות, בקשישים - 4-6 שעות השינה מווסתת על ידי המערכת ההיפנוגנית של גזע המוח. הכללתו קשורה למקצבים ביולוגיים. נוירונים של ההיפותלמוס הגבי והצדדי מפרישים את המוליך העצבי אורקסין A (היפוקרטין), השולט על מחזור השינה של הערות, התנהגות אכילהפעילות מערכת הלב וכלי הדם והאנדוקרינית.
לפי פוליסומנוגרפיה (אלקטרואנצפלוגרפיה, אלקטרוקולוגרפיה, אלקטרומיוגרפיה), מובחנים שלבים איטיים ומהירים במבנה השינה, משולבים למחזורים של 1.5-2 שעות. במהלך שנת הלילה, 4-5 מחזורים מוחלפים. במחזורי הערב, שנת REM נמוכה מאוד, במחזורי הבוקר חלקה גדל. בסך הכל, שנת REM לוקחת 75 - 80%, שנת REM - 20

• 25% משך שינה.

שינה בגלים איטיים (מסונכרנת, שינה במוח הקדמי, שינה ללא תנועות עיניים מהירות)
שינה בגלים איטיים נתמכת על ידי מערכת הסנכרון של התלמוס, ההיפותלמוס הקדמי והנוירונים הסרוטונרגיים של גרעיני הריפה. התפקוד של סינפסות GABA, סרוטונין וכולינרגיות שולט בגזע המוח. שינה עמוקה עם קצב של 5 ב-EEG מווסתת גם על ידי 5-פפטיד שינה. EEG של שינה איטית מסונכרן - אמפליטודה גבוהה ותדר נמוך. המוח מתפקד כמכלול של נוירונים המייצרים באופן סינכרוני התפרצויות של דחפים בתדר נמוך. פריקות מתחלפות בהפסקות ארוכות של שתיקה.
בשלב השינה האיטית, הטונוס של שרירי השלד, טמפרטורת הגוף, לחץ הדם, קצב הנשימה והדופק יורדים באופן מתון. הסינתזה של ATP והפרשת הורמון הגדילה גוברת, אם כי תכולת החלבון ברקמות יורדת. מוצע ששינה איטית נחוצה כדי לייעל את השליטה איברים פנימיים. בשלב של שינה איטית, הטון שולט מחלקה פאראסימפטטיתמערכת העצבים האוטונומית, אצל אנשים חולים, ברונכוספזם, דום נשימה ודום לב אפשריים.
שינה בגלים איטיים, בהתאם לעומק, מורכבת מארבעה שלבים:

1. - שינה שטחית, או נמנום (מקצב a-, p- ו-0 ב-EEG);
2. - שינה עם צירי שינה (צירי שינה וקצב 0);
3. -IV- חלום עמוקעם 5 גלים.

שנת REM (REM, שנת REM, שנת REM, שנת REM)
שנת REM מווסתת על ידי היווצרות רשתית של המוח האחורי (locus coeruleus, גרעין תא ענק), אשר מעורר את קליפת העורף (הוויזואלית). תפקידן של סינפסות כולינרגיות שולט בגזע המוח. REM EEG אינו מסונכרן. יש הרפיה מוחלטת של שרירי השלד, תנועות מהירות של גלגלי העיניים, נשימה מוגברת, דופק, עלייה קלה בלחץ הדם. הישן רואה חלומות. הפרשת אדרנלין וגלוקוקורטיקואידים עולה, הטון הסימפטי עולה. באנשים חולים בשלב ה-REM קיים סיכון לאוטם שריר הלב, הפרעות קצב וכאבים במחלת כיב פפטי.
שנת REM, היוצרת אופן תפקוד מיוחד של קליפת המוח, נחוצה להגנה פסיכולוגית, פריקה רגשית, בחירת מידע וגיבוש זיכרון לטווח ארוך, שכחת מידע מיותר ויצירת תוכניות לפעילות מוחית עתידית. IN

שנת REM מגבירה את הסינתזה של RNA וחלבון במוח.
מחסור בשינה בגלים איטיים מלווה ב עייפות כרונית, חרדה, עצבנות, ירידה בביצועים המנטליים, חוסר איזון מוטורי. שנת REM לא מספקת מובילה לקשיים בהתמודדות עם בינאישי ו בעיות מקצועיות, עוררות, הזיות. ביצוע משימות מורכבות הדורשות תשומת לב אקטיבית אולי לא ייפגע, אבל משימות פשוטות קשות יותר.
עם מניעת אחד משלבי השינה פנימה תקופת החלמההיפרפרודוקציה שלו מתרחשת מפצה. שנת REM ושלבים עמוקים (III-IV) של שינה שאינה REM הם הפגיעים ביותר.
כדורי שינה נרשמים רק עבור נדודי שינה כרוניים (הפרעת שינה ל-3

• 4 שבועות). ישנם שלושה דורות של כדורי שינה:

1. דור - נגזרות של חומצה ברביטורית (ברביטורטים);

טבלה 30

סם	שמות מסחריים	מסלולי ניהול	אינדיקציות לשימוש	T1/2H	נמשך ערך לִהיוֹת פעולות, ח
נגזרות של בנזודיאזפינים
NITRAZEPAM	BERLYDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	בְּתוֹך	נדודי שינה, נוירוזה, גמילה מאלכוהול	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	רוהיפנול ספק	בפנים, לתוך השרירים, לתוך הווריד	נדודי שינה, טיפול תרופתי להרדמה, הרדמה אינדוקציה	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTAURANT SIGNOPAM	בְּתוֹך	נדודי שינה	11±ב	3-5
OXAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	בְּתוֹך	נדודי שינה, נוירוזה	8±2.4	2-3
TRIAZOLAM	HALCION	בְּתוֹך	נדודי שינה	3±1	2-3
ZOPYCLONE	IMOVAN RELAXON SOMNOL	בְּתוֹך	נדודי שינה	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	בְּתוֹך	נדודי שינה	0,7 3,5	2-3
נתרן OXYBUTYRATE		בפנים, בווריד	נדודי שינה עם דומיננטיות של שנת REM, הקלה בהתקפים, הרדמה		2-7
נגזרות אתנולמין
דוקסילאמין	תורם	בתוך נדודי שינה		11-12	3-5
ברביטורטים
פנובארביטל	LUMINAL	בפנים, לתוך השרירים, לתוך הווריד	נדודי שינה, אפילפסיה, הקלה בהתקפים	80 120	6-8
ETAMINAL- נתרן (PENTOBARBITAL)	נמבוטל	בפנים, פי הטבעת, לתוך השרירים, לתוך הווריד	נדודי שינה, הרדמה, הקלה בהתקפים	15-20	5-6

טבלה 31. השפעת תרופות היפנוטיות על משך ומבנה השינה

הערה. | - עלייה, 4 - ירידה, - אין שינוי.

1. דור - נגזרות של בנזודיאזפין, אתנולמין, תרכובות אליפטיות;
2. דור - נגזרות של cyclopyrrolone ואימידאזופירידין. מידע על כדורי שינה

האמצעים מופיעים בטבלה. 30 ו-31.
ניסיונות לטפל בנדודי שינה בחומרים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית ידועים עוד מימי קדם. צמחי מרפא המשמשים ככדורי שינה משקאות אלכוהוליים, התרופה אופיום לאודנום. בשנת 2000 לפני הספירה. ה. האשורים שיפרו את השינה עם אלקלואידים בלדונה, בשנת 1550. המצרים השתמשו באופיום עבור נדודי שינה. באמצע המאה ה- XIX. ברומידים, כלורלי הידרט, פרלדהיד, urethane, sulfonal הוכנסו לפרקטיקה הרפואית.
חומצה ברביטורית (מלונילאוריאה, 2,4,6-trioxohexahydropyrimidine) סונתזה בשנת 1864 על ידי אדולף באייר במעבדתו של הכימאי המפורסם פרידריך אוגוסט קקולה בגנט (הולנד). שמה של החומצה מגיע מהמילים ברברה (קדוש, שביום זכרונו ביצע באייר את הסינתזה) ואוריאה - אוריאה. לחומצה ברביטורית יש אפקט הרגעה קל והיא נטולת תכונות היפנוטיות. האפקט ההיפנוטי מופיע בנגזרות שלו שיש רדיקלים אריל ואלקיל בפחמן במיקום החמישי. כדור השינה הראשון של קבוצה זו - ברביטל (ורונאל) הוצע לתרגול רפואי בשנת 1903. פרמקולוגים גרמנים
E. Fisher and I. Mehring (השם veronal ניתן לכבוד העיר האיטלקית ורונה, שבה בטרגדיה של ו. שייקספיר "רומיאו ויוליה" לקחה הדמות הראשית פתרון בעל אפקט היפנוטי חזק). פנוברביטל שימש לטיפול בנדודי שינה ואפילפסיה מאז 1912. יותר מ-2,500 ברביטורטים סונתזו, מתוכם כ-10 שימשו בפרקטיקה רפואית בזמנים שונים.
מאמצע שנות ה-60. נגזרות של בנזודיאזפינים הפכו למובילות בקרב כדורי השינה. הם נלקחים על ידי 85% מהאנשים הסובלים מנדודי שינה. התקבלו 3,000 תרכובות מקבוצה זו, משמעות רפואיתבזמנים שונים היו 15 הכנות.
המהפנט האידיאלי צריך לקדם הירדמות מהירהכאשר נלקח במינון מינימלי, אין יתרונות בהגדלת המינון (כדי להימנע מהגדלתו על ידי המטופלים עצמם), להפחית את מספר יקיצות הלילה, להאריך את משך השינה. זה לא צריך להפר את המבנה הפיזיולוגי של שינה, זיכרון, נשימה ועוד חיוניים תכונות חשובות, גורמים להתמכרות, תלות בסמים ונדודי שינה "חוזרים", יוצרים סיכון למנת יתר, הופכים למטבוליטים פעילים, יש להם זמן מחצית חיים ארוך, יש השפעה רעהעל רווחה לאחר ההתעוררות. יעילותו של טיפול היפנוטי מוערכת באמצעות סולמות פסיכומטריים, שיטות פוליסומנוגרפיות, וכן תוך התמקדות בתחושות סובייקטיביות.
פרמקודינמיקה של תרופות היפנוטיות של שלושה דורות שונה ברצף הופעת ההשפעות עם מינונים גדלים של תרופות. ברביטורטים במינונים קטנים בו זמנית גורמים להשפעות היפנוטיות, נוגדות חרדה, אמנסטיות, נוגדות פרכוסים והשפעות מרפות שרירים מרכזיות. השינה הנגרמת על ידם מאופיינת כ"מאולצת", קרובה לנרקוטית. לבנזודיאזפינים יש תחילה השפעות נוגדות חרדה והרגעות, עם מינונים גדלים, מתווספות השפעות היפנוטיות, נוגדות פרכוסים והרפיית שרירים מרכזית. נגזרות של cyclopyrrolone ו- imidazopyridine במינונים קטנים מפגינות השפעות הרגעה והיפנוטיות, כאשר המינון עולה, יש להן גם השפעות נוגדות חרדה ועוויתות.
מאפיינים של תרופות שינה נגזרות של בנזודיאזפינים
בנזודיאזפין הוא טבעת בעלת שבעה איברים 1,4-דיאזפינים הקשורה לבנזן.
תרופות היפנוטיות של קבוצת הבנזודיאזפינים, בעלת השפעות נוגדות חרדה, הרגעה, נוגדות פרכוסים והרפיית שרירים מרכזית, קרובות לתרופות הרגעה. ההשפעות שלהם נובעות מקשירה לקולטני הבנזודיאזפינים 102 ו-105. קולטני Co ממוקמים בקליפת המוח, ההיפותלמוס, המערכת הלימבית, קולטני o2 ו-o5 ממוקמים בחוט השדרה ובמערכת העצבים ההיקפית. כל קולטני הבנזודיאזפינים משפרים באופן אלוסטרי את שיתוף הפעולה של GABA עם קולטני GABA, המלווה בעלייה במוליכות הכלוריד של נוירונים, התפתחות היפרפולריזציה ועיכוב. התגובה עם קולטני בנזודיאזפינים מתרחשת רק בנוכחות GABA.
נגזרות של בנזודיאזפין, הפועלות כאגוניסטים על קולטני בנזודיאזפינים d1, d2 ו-d5, מגבירים את העיכוב GABAergic. התגובה עם קולטני γ1 מעצימה את העיכוב המושרה על ידי GABA של קליפת המוח והמרכזים הרגשיים של ההיפותלמוס והמערכת הלימבית (היפוקמפוס, אמיגדלה). הפעלה של קולטני o2 ו-o5 מלווה ב

פיתוח השפעות נוגדות פרכוסים והרפיית שרירים מרכזית.
נגזרות של בנזודיאזפינים מקלות על ההירדמות, מפחיתות את מספר ההתעוררויות הליליות פעילות מוטוריתבחלום, להאריך חלום. במבנה השינה הנגרמת על ידי בנזודיאזפינים עם משך השפעה ממוצע (TEMAZEPAM) וטווח ארוך (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), שורר שלב II של שינה שאינה REM, אם כי שלבים III-IV ו-REM מופחתים פחות מאשר עם מינוי ברביטורטים. פעולה פוסט-סומנית מתבטאת בישנוניות, עייפות, חולשת שרירים, האטת תגובות נפשיות ומוטוריות, פגיעה בקואורדינציה של התנועות וביכולת הריכוז, אמנזיה אנטרוגרדית (אובדן זיכרון לאירועים אקטואליים), אובדן חשק מיני, יתר לחץ דם עורקי, הפרשה מוגברת של הסימפונות. אפקט הלוואי בולט במיוחד בחולים מבוגרים הסובלים מליקויים קוגניטיביים. הם, יחד עם הפרעות תנועה וירידה בקשב, חווים חוסר התמצאות במרחב ובזמן, מצב של בלבול, תגובה לא מספקת לאירועים חיצוניים וחוסר איזון.
הסוכן OXAZEPAM קצר טווח אינו מפריע למבנה הפיזיולוגי של השינה. התעוררות לאחר נטילת אוקסזפאם אינה מלווה בסימפטומים שלאחר אפקט. TRIAZOLAM גורם לדיסארטריה, הפרעות קואורדינציה מוטוריות חמורות, חשיבה מופשטת, זיכרון, תשומת לב, מאריך את זמן התגובה של הבחירה. תופעות לוואי אלו מגבילות את השימוש בטריאזולם בפרקטיקה הרפואית.
תגובה פרדוקסלית לנטילת בנזודיאזפינים אפשרית בצורה של אופוריה, חוסר מנוחה, היפומאניה, הזיות. עם הפסקה מהירה של כדורי שינה, מופיעה תסמונת רתיעה עם תלונות על נדודי שינה "חוזרים", סיוטים, מצב רוח רע, עצבנות, סחרחורת, רעד וחוסר תיאבון. יש אנשים שממשיכים לקחת כדורי שינה, לא כל כך כדי לשפר את השינה, אלא כדי לחסל את הביטויים הלא נעימים של תסמונת הגמילה.
ההשפעה ההיפנוטית של תרופות ארוכות טווח נמשכת 3-4 שבועות. צריכה שיטתית של תרופות קצרות טווח - תוך 3 - 14 ימים. אף אחד מהמחקרים שנערכו לא אישר נוכחות של השפעה היפנוטית של בנזודיאזפינים לאחר 12 שבועות. שימוש קבוע.
נגזרות של בנזודיאזפין במינונים היפנוטיים בדרך כלל אינן מפריעות לנשימה, גורמות רק קלות תת לחץ דם עורקיוטכיקרדיה. בחולים עם מחלות ריאה קיימת סכנה להיפוננטלציה והיפוקסמיה, שכן טונוס שרירי הנשימה ורגישות מרכז הנשימה לפחמן דו חמצני יורדת.
תרכובות מסדרת הבנזודיאזפינים כמרפי שרירים מרכזיים עלולות להחמיר את מהלך הפרעות הנשימה במהלך השינה. תסמונת זו מופיעה ב-37% מהאנשים, לעתים קרובות יותר בגברים בעלי עודף משקל מעל גיל 40. עם דום נשימה (מיוונית a - הכחשה, ppoe - נשימה), זרימת הנשימה נעצרת או הופכת מתחת ל-20% מהמקור, עם היפופניאה - מתחת ל-50%. מספר הפרקים הוא לפחות 10 לשעה, משך הזמן שלהם הוא 10 - 40 שניות.
ישנה חסימה של דרכי הנשימה העליונות עקב חוסר איזון בתנועות השרירים - מרחיבים של הלשון, החך הרך והלוע. זרימת האוויר לדרכי הנשימה נעצרת, המלווה בנחירות. בסוף הפרק, היפוקסיה גורמת ל"חצי התעוררות" המחזירה את טונוס השרירים למצב ערות ומחדשת את הנשימה. הפרעות נשימה במהלך השינה מלוות בחרדה, דיכאון, ישנוניות בשעות היום, כאבי ראש בבוקר, הרטבת לילה, יתר לחץ דם עורקי וריאתי, הפרעות קצב, אנגינה פקטוריס, הפרעות מחזור הדם במוח, בעיות מיניות.
תרופות היפנוטיות מקבוצת הבנזודיאזפינים נספגות היטב כאשר הן נלקחות דרך הפה, הקשר שלהן עם חלבוני הדם הוא 70 - 99%. ריכוז ב נוזל מוחיאותו דבר כמו בדם. במולקולות של nitrazepam ו- flunitrazepam, קבוצת הניטרו מצטמצמת תחילה לקבוצת האמינו, ואז קבוצת האמינו עוברת אצטילציה. טריאזולם מתחמצן על ידי ציטוכרום P-450. a-Oxytriazolam ואוקסאזפאם ללא שינוי וטמאזפאם מוסיפים חומצה גלוקורונית (ראה תרשים בהרצאה 29).
נגזרות של בנזודיאזפינים אסורות בהתמכרות לסמים, כשל נשימתי, מיאסטניה גרביס. הם נקבעים בזהירות בהפטיטיס כולסטטי, אי ספיקת כליות, נזק מוחי אורגני, מחלת ריאות חסימתית, דיכאון, נטייה לתלות בסמים.

נגזרות של ציקלופירולון ואימידאזופירידין
נגזרת הציקלופירולון ZOPICLON ונגזרת האימידאזופירידין ZOLPIDEM, כליגנדים של אתרי קישור אלוסטריים בנזודיאזסטיים בקומפלקס הקולטן של GABA, מגבירים את העיכוב ה-GABAergic במערכת הלימבית. זופיקלון פועל על קולטני הבנזודיאזפינים γ1 ו-γ2, בעוד שזולפידם פועל רק על γ1.
לתרופות יש השפעה היפנוטית סלקטיבית, אינן מפרות את המבנה הפיזיולוגי של שינה וסוג ביוריתמולוגי, אינן יוצרות מטבוליטים פעילים. בחולים הנוטלים זופיקלון או זולפידם אין תחושה של "מלאכותיות" של שינה, לאחר היקיצה יש תחושת עליזות ורעננות, יעילות מוגברת, מהירות תגובות נפשיות, ערנות. ההשפעה ההיפנוטית של תרופות אלו נמשכת שבוע לאחר הפסקת הטיפול, תסמונת הרתיעה אינה מתרחשת (רק בשנת הלילה הראשונה עלולה להחמיר). במינונים גבוהים, זופיקלון מפגין תכונות נוגדות חרדה ונוגדי פרכוסים.
לזופיקלון וזולפידם יש זמינות ביולוגית פומית של 70% והם נספגים במהירות מהמעי. תקשורת עם חלבונים של זופיקלון היא 45%, זולפידם - 92%. התרופות חודרות היטב דרך המחסומים ההיסטו-המטוגניים, כולל הדם-מוח והשליה. זופיקלון, בהשתתפות האיזואנזים 3A4 של ציטוכרום P-450 של הכבד, הופך ל-N-oxide עם פעילות פרמקולוגית חלשה ולשני מטבוליטים לא פעילים. מטבוליטים מופרשים בשתן (80%) ובמרה (16%). זולפידם מחומצן על ידי אותו איזואנזים לשלושה חומרים לא פעילים המופרשים בשתן (1% ללא שינוי) ובמרה. אצל אנשים מעל גיל 70 ועם מחלות כבד, החיסול מאט, על רקע אי ספיקת כליות, הוא משתנה באופן לא משמעותי.
זופיקלון וזולפידם גורמים רק לסחרחורת, ישנוניות, דיכאון, עצבנות, בלבול, אמנזיה ותלות ב-1-2% מהחולים כאשר הם נלקחים במינונים גבוהים. כאשר נוטלים זופיקלון, 30% מהחולים מתלוננים על מרירות ויובש בפה. התרופות אינן התווית באי ספיקת נשימה, דום נשימה חסימתי בשינה, מחלה רציניתכבד, הריון, ילדים מתחת לגיל 15. בְּמַהֲלָך הנקההשימוש בזופיקלון אסור (ריכוז ב חלב אםהוא 50% מהריכוז בדם), מותר להשתמש בזולפידם בזהירות (ריכוז - 0.02%).
נגזרות אליפטיות
סודיום OXYBUTYRATE (GHB) מומר ל-GABA. ככדור שינה, הוא נלקח דרך הפה. משך השינה משתנה ונע בין 2 - 3 ל 6 - 7 שעות. מנגנון הפעולה של סודיום הידרוקסיבוטיראט נדון בהרצאה 20.
מבנה השינה בעת רישום נתרן אוקסיבוטיראט שונה מעט מזה הפיזיולוגי. בגבולות של תנודות נורמליות, מתאפשרת הארכה של שנת REM ושלב IV של שינה שאינה REM. אפקט לוואי ותסמונת הרתיעה נעדרים.
פעולתו של סודיום הידרוקסיבוטיראט תלויה במינון: במינונים קטנים יש לו השפעות משככות כאבים והרגעות, במינונים בינוניים יש לו השפעות היפנוטיות ונוגדות פרכוסים, במינונים גדולים יש לו השפעות הרדמה.
נגזרות אתנולמין
DOXYLAMINE חוסם את קולטני היסטמין H וקולטני M-כולינרגיים בהיווצרות הרטיקולרית. מבחינת יעילות עבור נדודי שינה, זה דומה לנגזרות של בנזודיאזפינים. לתרופה יש אפקט לוואי יומי, שכן זמן מחצית החיים שלה הוא 11-12 שעות, היא מופרשת ללא שינוי (60%) ובצורה של מטבוליטים לא פעילים עם שתן ומרה. תופעות הלוואי של דוקסילאמין עקב החסימה של קולטני M-כולינרגיים היקפיים כוללות יובש בפה, הפרעת הלינה, עצירות, דיסוריה, חום. דוקסילאמין יכול לגרום להזיות אצל קשישים. זה אסור ברגישות יתר, גלאוקומה עם סגירת זווית, מחלות urthroprostatic, ילדים מתחת לגיל 15 שנים. הפסק להניק בזמן נטילת דוקסילאמין.
ברביטורטים
בקבוצת הברביטורטים נשמרה החשיבות היחסית של ETAMINAL-SODIUM ו-PHENOBARBITAL. לנתרן אטמינל השפעה היפנוטית לאחר 10-20 דקות, שינה נמשכת 5-6 שעות.

Phenobarbital פועל תוך 30-40 דקות למשך 6-8 שעות.
ברביטורטים הם ליגנדים לקולטני ברביטורטים. במינונים קטנים, הם משפרים באופן אלוסטרי את פעולת GABA על קולטני GABA. במקביל, המצב הפתוח של תעלות הכלוריד מתארך, כניסת אניוני הכלוריד לנוירונים עולה, ומתפתחים היפרפולריזציה ועיכוב. במינונים גבוהים, הברביטורטים מגבירים ישירות את חדירות הכלור של ממברנות עצביות. בנוסף, הם מעכבים שחרור של מתווכים CNS מעוררים - אצטילכולין וחומצה גלוטמית, חוסמים קולטני AMPA (קולטני קוויסקולאט) של חומצה גלוטמית.
הברביטורטים מדכאים את מערכת הערנות - היווצרות רשתיתהמוח האמצעי, המקדם שינה. הם גם מעכבים את המערכת ההיפנוגנית של המוח האחורי, האחראי על שנת REM. כתוצאה מכך, השולטת ההשפעה המסנכרנת על קליפת המוח של מערכת השינה בגל איטי - התלמוס, ההיפותלמוס הקדמי וגרעיני הריפה.
הברביטורטים מקלים על ההירדמות, מגדילים את משך השינה הכולל. דפוס השינה נשלט על ידי שלבים II ו-III של שנת REM, שלבי I ו-IV שטחיים של שינה ללא REM ושנת REM מופחתים. לחוסר שנת REM יש השלכות לא רצויות. אולי התפתחות נוירוזה ואפילו פסיכוזה. ביטול הברביטורטים מלווה בייצור יתר של שנת REM עם יקיצות תכופות, סיוטים, תחושה של פעילות נפשית בלתי פוסקת. במקום 4-5 פרקים של שנת REM ללילה, יש 10-15 ואפילו 25-30 פרקים. כאשר נוטלים ברביטורטים במשך 5-7 ימים, שחזור המבנה הפיזיולוגי של השינה מתרחש רק לאחר 5-7 שבועות. חולים מפתחים תלות פסיכולוגית.
לברביטורטים יש השפעות אנטי-היפוקסיות, נוגדות פרכוסים ואנטי-הקאות. נתרן אטמינל מוזרק לווריד לצורך הרדמה ללא שאיפה. Phenobarbital הוא prescribed עבור אפילפסיה.
ברביטורטים הם מעוררים חזקים של אנזימים מטבוליים. בכבד הם מכפילים את הביוטרנספורמציה של הורמונים סטרואידים, כולסטרול, חומצות מרה, ויטמינים D, K, חומצה פוליתותרופות עם פינוי מטבולי. אינדוקציה מלווה בהתפתחות של אוסטאופתיה דמוית רככת, שטפי דם, אנמיה מקרוציטית, טרומבוציטופניה, אי התאמה מטבולית עם טיפול תרופתי משולב. ברביטורטים מגבירים את הפעילות של אלכוהול דהידרוגנאז ו-8-aminolevulinic acid synthetase. ההשפעה האחרונה היא החמרה מסוכנת של פורפיריה.
למרות ההשפעה המעוררת, הפנוברביטל עובר הצטברות חומרית (זמן מחצית חיים - 100 שעות) ויש לו אפקט לוואי בצורת נמנום, דיכאון, חולשה, פגיעה בקואורדינציה של תנועות, כאבי ראש והקאות. ההתעוררות מתרחשת במצב של אופוריה קלה, עד מהרה מוחלפת בעצבנות וכעס. ההשפעה של אטמינל-נתרן פחות בולטת.
ברביטורטים אסור במחלות קשות של הכבד והכליות, פורפיריה, מיאסטניה גרביס, טרשת עורקים מוחית חמורה, שריר הלב, חמור מחלה כרוניתלב, תירוטוקסיקוזיס, פיאוכרומוציטומה, אדנומה של הערמונית, גלאוקומה עם סגירת זווית, אלכוהוליזם, אי סבילות אישית. עם נדודי שינה כואבים, הם גורמים לדליריום, מה שמגביר את תפיסת הכאב.
פרמקותרפיה של אינסומניה
המונחים "נדודי שינה" או "נדודי שינה" מתכוונים להפרעות בכמות, באיכות או בעיתוי השינה המלוות בהידרדרות בתפקוד הפסיכופיזיולוגי בשעות היום - ישנוניות בשעות היום, חרדה, קשיי ריכוז, אובדן זיכרון, כאב ראש בבוקר, יתר לחץ דם עורקי(בעיקר בוקר ודיאסטולי). הגורמים האטיולוגיים של נדודי שינה מגוונים - ג'ט לג, מתח, מצב נוירוטי, דיכאון, סכיזופרניה, שימוש לרעה באלכוהול, מחלות חליפין אנדוקריניות, הפרעות מוח אורגניות, כאב, תסמונות פתולוגיותדום נשימה בשינה, הפרעות תנועהסוג מיוקלונוס).
הגרסאות הקליניות הבאות של נדודי שינה ידועות:

• פרסומני (מוקדם) - קושי להירדם עם הארכה של זמן תחילת השינה ביותר מ-30 דקות (לפעמים נוצרים "פחד מהמיטה", "טקסים של ללכת לישון");
• intrasomnic (באמצע) - יקיצות ליליות תכופות, שלאחריהן החולה אינו יכול להירדם במשך זמן רב, עם תחושה של שינה שטחית;
• פוסט-סומני (מאוחר) - יקיצות מוקדמות כואבות, כאשר המטופל, מרגיש ישנוני, אינו יכול להירדם.

כ-60% מהאנשים מתלוננים על קושי להירדם, 20% על יקיצה מוקדמת, השאר

• לשתי ההפרעות. חולים מדברים על נדודי שינה אם משך השינה הסובייקטיבי הוא פחות מ-5 שעות במשך שלושה לילות רצופים או שאיכותה נפגעת. במצבים בהם משך השינה תקין, אך איכותה משתנה, המטופלים תופסים את מצבם כ
  נדודי שינה. עם נדודי שינה קדם-סומניים, יש מעברים תכופים משלבים I ו-II של שינה בגלים איטיים לעירות. בחולים עם נדודי שינה תוך-סומניים, שינה שאינה-REM עוברת למאגר שטחי עם ירידה בשלבים העמוקים III ו-IV. הדומיננטיות של שלב מהיר במבנה השינה עם סיוטים, תחושת חולשה וחוסר מנוחה קשה במיוחד לסבול.

העקרונות העיקריים של טיפול תרופתי עבור נדודי שינה הם כדלקמן:

• הטיפול מתחיל באמצעי היגיינה, פסיכותרפיה, הרפיה אוטומטית ושימוש בתרופות הרגעה צמחיות;
• העדיפו תרופות היפנוטיות לטווח קצר (אוקספאם, זופיקלון, זולפידם, דוקסילאמין);
• עם נדודי שינה אפיזודיים, תרופות היפנוטיות נקבעות לפי הצורך;
• רצוי לרשום תרופות היפנוטיות במינונים מינימליים במצב לסירוגין - כל יומיים, יומיים, ביום השלישי, רק בסופי שבוע;
• משך מהלך הטיפול לא יעלה על 3-4 שבועות, אם יש צורך בטיפול ארוך טווח, מתבצעות "חופשות סמים" (הפסקות בפגישה), התרופות מבוטלות למשך 1-2 חודשים, תוך הפחתת המינון ב-25% למשך רבע מתקופת המשיכה;
• לחולים מבוגרים מומלץ ליטול תרופות היפנוטיות בחצי מינון, במיוחד לעקוב בקפידה אחר האינטראקציה של תרופות מהפנטות עם תרופות אחרות, לקחת בחשבון פגיעה קוגניטיבית, הארכת זמן מחצית החיים, סיכון גבוה יותר להצטברות, תסמונת רתיעה, תלות בסמים;
• במקרים של דום נשימה בשינה אסור להשתמש בכדורי שינה;
• אם משך השינה המתועד באופן אובייקטיבי הוא לפחות 6 שעות, עם חוסר שביעות רצון סובייקטיבית (תפיסה מעוותת של שינה או אגנוזיה בשינה), נעשה שימוש בפסיכותרפיה במקום טיפול תרופתי.

נדודי שינה קדם-סומניים מטופלים בצורה המוצלחת ביותר. בנזודיאזפינים קצרי טווח (אוקסזפאם) או תרופות היפנוטיות חדשות (זופיקלון, זולפידם, דוקסילאמין) משמשים להאצת השינה. עם נדודי שינה תוך-סומניים עם סיוטים ותגובות אוטונומיות, נעשה שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות מרגיעות במינונים קטנים (levomepromazine, thioridazine, chlorprothixene, clozapine) ותרופות הרגעה (sibazon, phenazepam). הטיפול בהפרעות פוסט-סומניות בחולים עם דיכאון מתבצע בעזרת תרופות נוגדות דיכאון עם אפקט הרגעה (אמיטריפטילין). נדודי שינה פוסט-סומניים על רקע טרשת עורקים מוחית מטופלים בהיפנוטים ארוכי טווח (ניטראזפאם, פלוניטרזפאם) בשילוב עם תרופות המשפרות את אספקת הדם למוח (קאווינטון, טנאקאן).
עם נדודי שינה עקב הסתגלות לקויה לשינוי באזור הזמן, ניתן להשתמש ב-APK MELATONIN, המכיל את הורמון האצטרובל מלטונין וויטמין B6 (פירידוקסין). ההפרשה הטבעית של מלטונין עולה בלילה. הוא מגביר את הסינתזה של GABA וסרוטונין במוח האמצעי ובהיפותלמוס, משתתף בויסות חום, בעל השפעה נוגדת חמצון, מגרה את מערכת החיסון (מפעיל עוזרי G, רוצחים טבעיים וייצור אינטרלוקין). פירידוקסין מקדם את ייצור המלטונין בבלוטת האצטרובל, הכרחי לסינתזה של GABA וסרוטונין. בעת נטילת Apik Melatonin, יש להימנע מתאורה בהירה. התרופה אסורה בלוקמיה, מחלות אוטואימוניות, סוכרת, אפילפסיה, דיכאון, הריון, הנקה.
כדורי שינה אינם ניתנים במרשם חוץ לטייסים, נהגי הובלה, בנאים העובדים בגובה, מפעילים המבצעים עבודה אחראית ואנשים נוספים שמקצועם מצריך תגובות נפשיות ומוטוריות מהירות, וכן במהלך ההריון וההנקה.

תרופות שינה הרעלת
הרעלה חריפה
נגזרות של בנזודיאזפינים, בעלות מגוון רחב של השפעות טיפוליות, גורמות לעיתים רחוקות להרעלה חריפה עם תוצאה קטלנית. כאשר הרעלה מתרחשת לראשונה הזיות, הפרעות
ארטיקולציה, ניסטגמוס, אטקסיה, אטוניית שרירים, ואחריה שינה, תרדמת, דיכאון נשימתי, פעילות לב, קריסה.
תרופת נגד ספציפית לתרופות היפנוטיות ותרופות הרגעה מקבוצה זו היא אנטגוניסט קולטן הבנזודיאזפינים FLUMAZENIL (ANEXAT). במינון של 1.5 מ"ג, הוא תופס 50% מהקולטנים, 15 מ"ג של פלומזניל חוסמים לחלוטין את המרכז האלוסטרי של הבנזודיאזפינים בקומפלקס קולטני ה-GABA. זמן מחצית החיים של פלומזניל קצר - 0.7 - 1.3 שעות עקב ביולוגית אינטנסיבית בכבד. התרופה מוזרקת לווריד באיטיות, תוך ניסיון למנוע את הסימפטומים של "התעוררות מהירה" (עירור, חוסר התמצאות, עוויתות, טכיקרדיה, הקאות). במקרה של הרעלה עם בנזודיאזפינים ארוכי טווח, היא ניתנת שוב ושוב. פלומזניל בחולים עם אפילפסיה עלול לגרום להתקף של עוויתות, עם תלות בנגזרות של בנזודיאזפינים - תסמונת התנזרות, עם פסיכוזות - החמרה שלהן.
הרעלת ברביטרט היא החמורה ביותר. זה מתרחש עם מנת יתר מקרית (אוטומטיות סמים) או מכוונת (ניסיון התאבדות). 20 - 25% מהאנשים שנכנסו למרכז מיוחד לבקרת רעלים נטלו ברביטורטים. המינון הקטלני הוא כ-10 מנות טיפוליות: לברביטורטים קצרי טווח - 2

• 3 גרם, לברביטורטים ארוכי טווח - 4 - 5 גרם.

התמונה הקלינית של שיכרון עם ברביטורטים מאופיינת בדיכאון חזק של מערכת העצבים המרכזית. תסמינים אופיינייםהרעלה היא כדלקמן:

• שינה, הפיכה לתרדמת כגון הרדמה, היפותרמיה, התכווצות האישונים (עם היפוקסיה חמורה, האישונים מתרחבים), עיכוב רפלקסים - קרנית, אישונים, כאבים, מישוש, גיד (במקרה של הרעלה עם משככי כאבים נרקוטיים, רפלקסים בגידים נשמרים ואף משופרים);
• דיכאון של מרכז הנשימה (רגישות לפחמן דו חמצני וחמצת פוחתת, אך לא לרפלקס גירויים היפוקסיים מהגלומרולי הצוואר);
• ברונכוריאה עם תמונה של בצקת ריאות (מוגברת פעילות הפרשהבלוטות הסימפונות לא נובע מוגבר השפעה פאראסימפתטיתעל הסימפונות ואינו מסולק על ידי אטרופין);
• הפרה של הניתוק של אוקסיהמוגלובין, היפוקסיה, חמצת;
• היחלשות של פעילות הלב עקב חסימת תעלות נתרן של קרדיומיוציטים ושיבוש ביו-אנרגטי;
• קריסה הנגרמת על ידי עיכוב של המרכז הווזומוטורי, חסימה של קולטנים H-כולינרגיים של גנגליונים סימפטיים והשפעה נוגדת עוויתות מיוטרופית על כלי הדם;
• אנוריה כתוצאה מיתר לחץ דם עורקי.

סיבוכים של הרעלת ברביטורט - אטלקטזיס, דלקת ריאות, בצקת מוחית, אי ספיקת כליות, necrotizing dermatomyositis. מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
כחירום מתבצעת החייאה שמטרתה להאיץ את חיסול הרעל. במקרה של הרעלה עם אטמינל וברביטורטים אחרים עם פינוי מטבולי, דיאליזה פריטונאלית היא היעילה ביותר. הפרשת ברביטורטים עם פינוי כליות כמו פנוברביטל מואצת על ידי המודיאליזה (ההסרה גדלה פי 45-50), ספיחה של דימום ועם תפקוד כליות משומר, משתן מאולץ. משתן מאולץ דורש העמסת נוזלים ו מתן תוך ורידימשתנים (מניטול, furosemide, bumetanide). המשתן האוסמוטי מניטול מוזרק תחילה בזרם, ואז מטפטף בתמיסת גלוקוז 5% או מי מלח פיזיולוגינתרן כלורי לסירוגין. משתנים חזקים פורוסמיד ובומטנייד משמשים בתמיסת גלוקוז של 5%. כדי לתקן את הרכב האלקטרוליטים וה-pH של הדם, מוזרקים לווריד אשלגן כלורי ונתרן ביקרבונט.
נתרן ביקרבונט יוצר סביבה בסיסית בשתן הראשוני, בעוד הברביטורטים, כחומצות חלשות, מתפרקים ליונים, מאבדים את המסיסות שלהם בשומנים ואת יכולתם

ספיגה מחדש. חיסולם מואץ ב-8 - 10 r

* השפעה מרגיעה (מרגיעה) על מערכת העצבים המרכזית - מתבטאת במינונים של פי 5-10 פחות מכדורי שינה.

* מרחיב כלי דם, לחץ דם נמוך.

* נוגדי פרכוסים (פנוברביטל, כלור הידרט וכו')

* פעולה נרקוטית - במינונים העולים על כדורי שינה (ברביטורטים).

* השפעה נוגדת עוויתות על איברי שריר חלק (ברביטורטים).

* השפעה מעצימה על תרופות אחרות בעלות תכונות דומות (נוירולפטיקה) וכו'.

* לגרום ל"אינדוקציה" של אנזימי כבד מיקרוזומליים, התורמים להשבתת תרופות אחרות - זה מאפיין רק ברביטורטים.

אינדיקציות לשימוש:הפרעות שינה, מצבים נוירוטיים; כפי ש נוגדי פרכוסים; מחלה היפרטונית ( שלבים מוקדמים); להעצים את פעולתם של נוירולפטיים, משככי כאבים, חומרי הרדמה וכו'.

תופעות לוואי: ממכר - את הסיבוך הזהבשל העובדה כי עם שימוש שיטתי של כדורי שינה, שלהם השפעה טיפוליתנחלש והדבר כרוך בצורך להעלות את מינון התרופה. התפתחות הסבילות קשורה ליכולת לעורר אינדוקציה של אנזימי כבד מיקרוזומליים המעורבים בהשבתת תרופות אלו. התרגלות היא רוחבית. על מנת למנוע התמכרות, יש צורך לעשות הפסקות בטיפול בכדורי שינה ולא לרשום תרופות אלו ללא אינדיקציות מספקות.

הִתמַכְּרוּת- התפתחות התמכרות לסמים. שימוש ממושך לא מבוקר בכדורי שינה עלול לגרום להתמכרות אליהם, כלומר. התמכרות לסמים. זה נפוץ יותר עם תרופות קצרות טווח ובינוניות. הסבירות לסיבוך זה עולה עם הגדלת המינון של התרופה. גמילה (הימנעות מנטילת התרופה) מתבטאת בעצבנות, אגרסיביות, נדודי שינה, רעד או עוויתות. ייתכנו הקאות, ירידת לחץ, דליריום.

הטיפול מתבצע בבתי חולים פסיכיאטריים מיוחדים.

תגובות אלרגיותבצורה של פריחות בעור, צהבת מתרחשת ב-3-5% מהחולים הנוטלים באופן שיטתי ברביטורטים (פנוברביטל).

סיווג כדורי שינה:

נגזרות של בנזודיאזפינים - ניטראזפאם (סינ. יונוקטין, רדדורם), טריאזולם (סומנטון), פלוניטרזפאם (רוהיפנול).

נגזרות של חומצה ברביטורית (ברביטורטים) - פנוברביטל, נתרן אטמינל, נתרן ברביטל, ציקלוברביטל.

כדורי שינה של קבוצות אחרות - bromisoval, methaqualone, zopiron (imovan).

Nitrazepam - ניטראזפאם.מילה נרדפת: eunoctin, berlidorm, radedorm.

על ידי תכונות פרמקולוגיותקרוב לתרופות הרגעה בנזודיאזפינים. בנוסף לפעולה היפנוטית, יש לו תרופה מרגיעה, חרדה (נוגדת חרדה), מרפה שרירים, נוגדת פרכוסים.

מנגנון הפעולה נובע מיכולתה של התרופה להגביר את ההשפעה המעכבת של GABA בסינפסות של המוח, עקב הקישור של ניטרוספאם לקולטנים ספציפיים לבנזודיאזפינים. משפר את ההשפעה של כדורי שינה ומשככי כאבים אחרים. בהשפעת nitrazepam, עומק ומשך השינה גדלים (עד 6-8 שעות).

אינדיקציות לשימוש:סוגים שונים של נדודי שינה; נוירוזה, פסיכופתיה; סכיזופרניה (בשילוב עם תרופות אחרות); תסמונת מאניה-דפרסיה, התקפים אפילפטיים גדולים; לטיפול תרופתי.

תופעות לוואי:ישנוניות, עייפות, חוסר קואורדינציה, כאב ראש, קהות חושים.

התוויות נגד:הריון, נזק לכבד, כליות, נהגי הובלה. שימוש בו-זמני באלכוהול אינו מקובל.

מינון: ככדור שינה - חצי שעה לפני השינה - 0.005-0.01 גרם; לילדים - 0.00125-0.005 גרם לקבלה, תלוי בגיל.

טופס שחרור:טבליות של 0.005 ו-0.01.

ברביטורטים

לחומצה ברביטורית עצמה אין השפעה היפנוטית; כאשר אטומי מימן במיקום C 5 מוחלפים ברדיקלים אלקיל, מתקבלים ברביטורטים עם אפקט היפנוטי בולט.

מנגנון הפעולה ההיפנוטית של הברביטורטים נובע מההשפעה המעכבת על היווצרות הרשתית המפעילה של גזע המוח. בנוסף, לברביטורטים יש השפעה מגרה על מבנים GABAergic. ידוע ש-GABA הוא נוירוטרנסמיטר מעכב במערכת העצבים המרכזית.

הברביטורטים נספגים היטב ממערכת העיכול. זה נספג מהר יותר מלחי נתרן(אטמינל-נתרן). משך הפעולה בברביטורטים נקבע על פי מידת הקישור (ב-5-75%) עם אלבומינים בפלזמה בדם, וכן על ידי התמרה בגוף והפרשה ממנו. הם חודרים בקלות את מחסומי הדם-מוח והשלייה, ויכולים לעבור לחלב של אמהות מניקות. הביוטרנספורמציה שלהם מתרחשת בכבד, הפרשה - על ידי הכליות.

הברביטורטים מחולקים ל:

תרופות ארוכות טווח: פנוברביטל, נתרן ברביטל, משך ההשפעה ההיפנוטית הוא 7-8 שעות.

משך פעולה ממוצע: אטמינל-נתרן, ציקלוברביטל - 4-6 שעות.

כאשר מוחדרים מחדש לגוף, הברביטורטים יכולים להצטבר. זה בולט במיוחד בתרופות ארוכות טווח (פנוברביטל) וקשור בסילוקן האיטי מהגוף. בהשפעת הברביטורטים, קיים חוסר בשלב של שנת REM. עם ביטול התרופות, מתרחשת תופעת ה"רתיעה" - עייפות, חולשה, תגובות פסיכומוטוריות לקויות, תשומת לב מתפתחת - מצב זה נקרא גם אפקט לוואי.

פנוברביטל - פנוברביטלום

יש לו תכונות הרגעה, היפנוטיות, נוגדות פרכוסים ועוויתות.

בנוסף, הוא נמצא בשימוש נרחב לאפילפסיה, כוריאה ושיתוק ספסטי, בגלל. חזק יותר מברביטורטים אחרים מוריד את ההתרגשות של המרכזים המוטוריים של המוח. זה משתלב היטב עם תכשירי בלדונה, פפאברין ותרופות נוגדות עוויתות אחרות להורדת לחץ דם.

מינון: כהפנט - ניתן דרך הפה (מבוגרים) ב-0.1-0.2 גרם לכל קבלה. השינה מתרחשת תוך 30-60 דקות ונמשכת עד 8 שעות. ילדים, בהתאם לגיל, 0.005-0.0075 גרם לכל קבלה. כחומר הרגעה ואנטי עווית - 0.01-0.05 גרם 2-3 פעמים ביום. כנוגד פרכוסים (עם אפילפסיה) - למבוגרים, החל במינון של 0.05 גרם 2 פעמים ביום, הגדלת המינון בהדרגה עד להפסקת ההתקפים, אך לא יותר מ-0.6 גרם ליום.

תופעות לוואי:דיכוי כללי, ישנוניות מוגברת, אטקסיה, הורדת לחץ דם, פריחות בעור, שינויי דם.

התוויות נגד:נזק חמור לכבד ולכליות.

מינונים גבוהים יותר: למבוגרים בפנים - יחיד 0.2 גרם, יומי - 0.5 גרם.

טופס שחרור:אבקה, טבליות של 0.05 ו-0.1; לילדים - 0.005.

כלול בהרכב התרופות הבאות: BELLATAMINAL, TEPAFILLIN, CORVALOL.

נתרן אטמינל - aethaminalum-natrium

הוא משמש כחומר הרגעה ומהפנט, לעתים רחוקות יותר כחומר הרדמה.

מינון: כהפנט, הוא נקבע דרך הפה ב-0.1-0.2 גרם (מבוגרים) ו-0.01-0.1 גרם לילדים, בהתאם לגיל. ניתן למתן רקטלי בחוקנים של 0.2-0.3 גרם. ניתן לווריד בצורה של תמיסה טרייה סטרילית סטרילית של 5-10 מ"ל.

טופס שחרור:אבקה, טבליות של 0.1.

ברום - bromizovalum

יש לו השפעה הרגעה ומהפנטת קלה (במינונים גדולים).

מינון: ככדור שינה - 0.6-0.75 חצי שעה לפני השינה. לילדים נקבעים נדודי שינה, כוריאה, שעלת, 0.3-0.1-0.05 גרם למנה, תלוי בגיל.

טופס שחרור:אבקה, טבליות של 0.3.

methaqualone - מתקלון-מילה נרדפת: דורמוגן, מוטלון, דורמוטין.

יש לו תכונות היפנוטיות, מרגיעות, נוגדות פרכוסים, משפר את פעולת משככי כאבים ונוירולפטיים.

כאשר נלקח דרך הפה, השינה מתרחשת לאחר 15-30 דקות ונמשכת 6-8 שעות.

מינון: הטבליה נלקחת 0.5 שעות לפני השינה.

תופעות לוואי:מדי פעם תופעות דיספפטיות.

טופס שחרור:טבליות של 0.2 גרם.