Cistična fibroza je nasljedna bolest koja zahvaća egzokrine žlijezde dišnog i probavni sustavi s. Za nastanak bolesti odgovoran je transmembranski regulator vodljivosti iona Na i CI, gen smješten na dugom kraku 7. kromosoma. Danas je poznato nekoliko stotina vrsta njegovih mutacija, što dovodi do razvoja neizlječive bolesti s jednom ili drugom kliničkom slikom.

Naziv bolesti dolazi od kombinacije riječi "mucus", što znači "sluz", i "viscus" - "ptičje ljepilo", koje je posebno viskozno. Izraz je skovan 1944. godine, ali danas se ne koristi u svim zemljama. Cistična fibroza je također poznata kao cistična fibroza. Složena i opasna bolest nasljeđuje se s roditelja na djecu i može se manifestirati u bilo kojoj dobi. U većini slučajeva, prve manifestacije bolesti uočene su odmah nakon rođenja i povećavaju se kako napreduje.

Značajke tijeka cistične fibroze kod odraslih

Cistična fibroza je neizlječiva bolest koja uglavnom zahvaća plućni sustav i organe gastrointestinalni trakt. Muškarci i žene podjednako su osjetljivi na razvoj bolesti ako im je roditeljima dijagnosticirana cistična fibroza ili su nositelji defektnog gena. Trenutno nije moguće izliječiti bolest. Zato je glavni zadatak liječnika i samih pacijenata usporiti napredovanje bolesti i izbjeći razvoj komplikacija. Uz pravovremenu dijagnozu cistične fibroze i kompetentno liječenje medicinska pomoć Prosječni životni vijek pacijenata je od 20 do 30 godina.

Razlike u tijeku bolesti kod muškaraca i žena leže samo u osobitostima funkcioniranja nekih sustava njihovog tijela zahvaćenih cističnom fibrozom. Genetska bolest dovodi do značajnog povećanja viskoznosti sekreta koje proizvode egzokrine žlijezde. Dakle, kod muškaraca s cističnom fibrozom sjemena tekućina postaje viskozna i ne može proći kroz sjemenovod tijekom ejakulacije. U većini slučajeva to dovodi do neplodnosti.

Cistična fibroza kod žena

Genetska bolest ne utječe na reproduktivni sustav ženskog tijela. Međutim, viskoznost sluzi koja prekriva sluznicu vrata maternice sprječava prodor sperme i uvelike komplicira proces oplodnje. Žena s takvom dijagnozom može zatrudnjeti, ali će joj trebati mnogo više vremena nego apsolutno zdravim predstavnicima lijepog spola.

Vrijedno je napomenuti da nakon postavljanja dijagnoze i muškarci i žene trebaju pristupiti pitanju planiranja djeteta s maksimalnom odgovornošću. Uostalom, ovisi o tome jesu li roditelji zdravi, imaju li cističnu fibrozu ili sadrži li njihov DNK defektan gen, ovisi život buduće bebe.

Je li moguća trudnoća s cističnom fibrozom?

Cervikalna sluz u reproduktivnom sustavu ženskog tijela nije samo pouzdana zaštita od patogena, već i "vrata" za prolaz muških zametnih stanica. U zdrave žene Gustina cervikalne sluzi smanjuje se tijekom ovulacije, što olakšava prodiranje sperme i, sukladno tome, začeće djeteta. U žena s cističnom fibrozom viskoznost sekreta reproduktivnog sustava uvijek je povećana, pa im je puno teže zatrudnjeti.

Cistična fibroza tijekom trudnoće: moguće komplikacije

Kako se moderna medicina razvija u liječenju cistične fibroze, životni vijek pacijenata se produljuje. A danas pacijentice dolaze u generativnu dob i mogu razmišljati o osnivanju vlastite obitelji i rađanju djece. Žene s cističnom fibrozom sasvim su sposobne nositi dijete. No, istodobno im je potreban stalni medicinski nadzor. Među komplikacijama bolesti tijekom trudnoće valja istaknuti:

• Respiratorno zatajenje majke.

Kako cistična fibroza napreduje i zahvaća pluća, manifestira se raznim destruktivnim procesima. Jedan takav proces je plućna fibroza, u kojoj se smanjuje respiratorna površina organa. Tijekom trudnoće, kako fetus raste, dolazi do kompresije pluća zahvaćenih fibroznim procesom, što dovodi do razvoja opasne komplikacije.

• Zastoj srca.

Fibroza plućnog tkiva dovodi do povećanja veličine srca, koje pojačano radi na cirkulaciji krvi. Cistična fibroza kod odraslih žena koje nose dijete može dovesti do razvoja akutnog zatajenja srca tijekom poroda.

• Spontani pobačaji ili neispravan razvoj fetusa.

Prekomjerno opterećenje organskih sustava zahvaćenih cističnom fibrozom može dovesti do izgladnjivanja fetusa kisikom ili nedovoljne opskrbe hranjivim tvarima u tijelu u razvoju.

Osim toga, žene s cističnom fibrozom su osjetljivije na razvoj dijabetesa tijekom trudnoće. To je zbog činjenice da je genetska bolest često popraćena oštećenjem gastrointestinalnog trakta, a posebno gušterače. Poremećaji u radu organa koji obavlja i egzokrine i endokrine funkcije dovode do smanjenja proizvodnje hormona inzulina koji je odgovoran za normalizaciju razine šećera u krvi. Nedostatak inzulina je primarni uzrok dijabetesa.

Ako je jednom od roditelja dijagnosticirana cistična fibroza, ili je jedan od njih nositelj defektnog gena, još uvijek postoji šansa za zdravo dijete. Prisutnost takvog gena u fetusu može se utvrditi u prvom tromjesečju trudnoće. Ako odgovarajuća analiza nije provedena na vrijeme, postoji niz dijagnostičkih postupaka koji se provode odmah nakon rođenja djeteta ili u bilo kojem razdoblju njegova života.

Cistična fibroza u novorođenčadi

Uz bolest kao što je cistična fibroza, simptomi se mogu pojaviti odmah nakon rođenja djeteta, u prvoj godini života, u predškolskoj dobi ili adolescenciji. Po rođenju, beba može odmah razviti crijevnu opstrukciju. U tom slučaju glavni simptom cistične fibroze je izostanak prolaska mekonija i pojava znakova povezanih s poremećajima u probavnom sustavu, npr. nadutost, povraćanje, opstruktivna žutica itd. U djece koja jedu majčino mlijeko majke, prvi simptomi bolesti mogu se pojaviti nakon što se prebace na umjetno hranjenje.

Bolesnici s cističnom fibrozom u adolescenciji

U nekim slučajevima cistična fibroza može biti asimptomatska od trenutka rođenja djeteta. Prvi znakovi bolesti u ovom slučaju pojavljuju se iu predškolskoj dobi iu adolescenciji. Rana dijagnoza ima veliku ulogu u liječenju cistične fibroze kod djece. Stoga, ako je jedan od roditelja bolestan ili je nositelj neispravnog gena, potrebno je obavijestiti liječnika i podvrgnuti se odgovarajućem pregledu odmah nakon rođenja djeteta. Ako roditelji ne znaju jesu li nositelji mutiranog gena CFTR, ali u obitelji jednog od njih bilo je slučajeva cistične fibroze kod djece ili odraslih, također je potrebno podvrgnuti se testiranju.

CFTR je gen koji je transmembranski regulator cistične fibroze. Nalazi se na 7. kromosomu. Njegov glavni zadatak je kodiranje sinteze posebnog proteina odgovornog za transport iona klora kroz staničnu membranu. Mutacije u genu CFTR jedini su uzrok cistične fibroze. Postoji više od pet stotina varijacija mutacije ovog gena, a svaka od njih uzrokuje bolest s različitim stupnjevima ozbiljnosti simptoma i stope progresije.

Mutacija CFTR gena i razvoj cistične fibroze

Defekti transmembranskog gena cistične fibroze dovode do poremećaja kemijskih procesa u stanicama egzokrinih žlijezda. Stanice počinju akumulirati ione klora, što zauzvrat potiče aktivno dodavanje iona natrija. Ova reakcija potiče nakupljanje vode unutar stanica egzokrinih žlijezda, što dovodi do dehidracije pericelularnog tkiva. Zbog takvih kršenja, viskoznost tajne koju proizvode egzokrine žlijezde značajno se povećava. Cistična fibroza u djece i odraslih zahvaća sve egzokrine žlijezde, ali bolest najviše šteti gastrointestinalnom traktu i bronhopulmonalnom sustavu.

Prijenos gena s roditelja na djecu

Cistična fibroza je isključivo nasljedna bolest, koja se prenosi izravno s roditelja na djecu. Slučajevi kada su oba roditelja bolesna prilično su rijetki, jer u većini slučajeva bolest dovodi do neplodnosti kod muškaraca, a kod žena značajno smanjuje šanse za uspješno začeće. Ali često muškarci i žene niti ne sumnjaju da su nositelji neispravnog CFTR gena.

Tijekom procesa začeća, dvadeset i tri ženska i dvadeset i tri muška kromosoma spajaju se i formiraju embrionalne stanice. Dijete nasljeđuje genetske informacije od oba roditelja. Ako su i muškarac i žena nositelji defektnog gena, u 50% slučajeva i djeca dobiju taj gen, ali ne boluju od cistične fibroze, u 25% su potpuno zdrava, a u još 25% slučajeva imaju razviti nasljednu bolest. Ako je jedan od roditelja nositelj oštećenog gena, a drugi je zdrav, djeca se s 50% šanse mogu roditi zdrava ili također naslijediti taj gen.

Kako bi se utvrdio rizik od bolesnog djeteta, par koji planira obitelj mora proći genetski test. Obavezno je to učiniti:

• par u kojem je jedan ili dva partnera bolesna ili su nositelji neispravnog transmembranskog regulatora cistične fibroze;
• oni koji su u obitelji imali osobe koje su bolovale od ove nasljedne bolesti;
• obitelji koje već imaju dijete s cističnom fibrozom.

Takva studija pomoći će paru da procijeni rizik od začeća djeteta. Ako je već došlo do začeća, budući roditelji mogu ublažiti svoje strahove ili ih potvrditi uz pomoć prenatalne dijagnostike.

Oblici cistične fibroze

U suvremenoj medicinskoj praksi uobičajeno je klasificirati cističnu fibrozu kod odraslih i djece prema oblicima. Određivanje oblika razvoja bolesti ovisi o tome koji su organski sustavi zahvaćeni u bolesnika. Najčešći su plućni i crijevni oblici bolesti, koji zahvaćaju dišni i probavni sustav tijela. Ali najčešće postoji mješoviti oblik bolesti, karakteriziran istodobnim oštećenjem oba sustava.

Cistična fibroza pluća drugi je najčešći oblik nasljedne bolesti. Dijagnosticira se u 15-20% slučajeva. Defektni gen, koji uzrokuje nakupljanje iona klora i natrija u stanicama tkiva dišnog sustava, koji privlače vodu, osigurava povećanu viskoznost izlučevina koje proizvode. To dovodi do suženja lumena bronha i bronhiola, njihovog začepljenja čepom viskozne sluzi, kao i nedovoljne cirkulacije zraka.

Cistična fibroza pluća može se pojaviti kod djece od prvih dana života ili u bilo kojem drugom razdoblju odrastanja. Simptomi bolesti mogu se promatrati, na primjer, u pozadini ARVI. Čepići guste sluzi u lumenima bronha i bronhiola tijekom razvoja bolesti stvaraju idealno okruženje za infekciju stafilokokom, Haemophilus influenzae ili Pseudomonas aeruginosa, kao i drugim bakterijama ili čak cijelim skupinama patogenih mikroorganizama. Na pozadini infekcije, cistična fibroza kod odraslih i djece popraćena je rekurentnim bronhitisom i upalom pluća. Kako bolest napreduje, dolazi do nepovratnih promjena u tijelu: prsni koš se deformira, razvijaju se bronhiektazije, pneumoskleroza i efmizem, a srce se povećava i radi ubrzano. U kasnijim fazama cistične fibroze, bolesnici razvijaju respiratorno, a često i srčano zatajenje.

Intestinalni oblik

Cistična fibroza intestinalnog oblika dijagnosticira se u 5-10% bolesnika. Tijek bolesti popraćen je poremećajima u radu probavnog sustava uzrokovanim nedostatkom proizvodnje enzima gušterače. Ovaj oblik cistične fibroze u novorođenčadi obično se javlja nakon premještanja djeteta iz dojenje do umjetnog. Kako bolest napreduje, djeca doživljavaju kašnjenja tjelesni razvoj, a rast kostiju usporava. U odrasloj dobi bolesnici s dijagnosticiranim intestinalnim oblikom cistične fibroze pokazuju poremećaje u radu bronhopulmonalnog sustava, a bolest poprima mješoviti oblik.

Djeca kojoj je crijevna cistična fibroza dijagnosticirana pri rođenju ili u prvim godinama života ne dobivaju dobro na težini, iako im apetit ostaje netaknut. Poremećaji probave hrane (razgradnja bjelančevina, masti i ugljikohidrata) izazivaju razvoj stagnacije u crijevima, što uzrokuje nadutost, pojačano stvaranje plinova i jak miris izmeta. Patološke promjene u organima probavnog sustava mogu biti popraćene bolnim osjećajima. Kako napreduje, crijevna cistična fibroza popraćena je razvojem poremećaja odljeva žuči, masnom infiltracijom, pa čak i cirozom jetre.

Mješoviti oblik

Mješoviti oblik bolesti dijagnosticira se ako pacijent ima i plućni i crijevni oblik cistične fibroze. To se događa u otprilike 65-75% slučajeva. Mješoviti oblik bolesti smatra se najtežim. Obično je praćen simptomima raznih poremećaja dišnog i probavnog sustava.

Od trenutka začeća unaprijed je određeno hoće li dijete oboljeti od cistične fibroze, hoće li se roditi zdravo ili će postati nositelj defektnog gena. U otprilike 10-15% svih slučajeva simptomi cistične fibroze u novorođenčadi pojavljuju se u prvim danima njegova života. Glavni simptom bolesti je mekonijski ileus. Mekonij je bebin izvorni izmet koji se obično izlučuje prvog dana nakon rođenja. Kod cistične fibroze viskozni i pregusti mekonij začepljuje lumen crijeva. Dijete može osjetiti nadutost i povraćanje. U ovom slučaju, potrebna mu je hitna medicinska pomoć.

Ako roditelji ne znaju da su nositelji neispravnog gena, a dijete je rođeno s cističnom fibrozom, samo će laboratorijska dijagnostika pomoći u određivanju bolesti. Većina simptoma cistične fibroze je nespecifična, što može dovesti do pogrešne dijagnoze. Ovi simptomi su:

• povećana slanost znoja;
• slabo dobivanje na težini s normalnim apetitom;
• probavni poremećaji (proljev, česti nagon defekacija, masna i smrdljiva stolica);
• zadebljanje vrhova prstiju, kako na rukama tako i na nogama;
• hripanje i teško disanje, kao i kod bronhitisa;
• česti produktivni kašalj, u kojem se ispljuvak stvara obilno i ima gustu konzistenciju.

Osim toga, pacijenti s cističnom fibrozom, odrasli i djeca, mogu doživjeti rektalni prolaps (prolaps rektuma).

Navedeni simptomi mogu ukazivati ​​na prisutnost različitih bolesti i nisu znakovi karakteristični samo za cističnu fibrozu. Zbog toga je neophodna diferencijalna dijagnoza.

Uz dijagnozu kao što je cistična fibroza, simptomi bolesti pojavljuju se kako napreduje. Strukturne promjene u plućnom i probavnom sustavu pogoršavaju se tijekom godina, čak i uz pravodobno liječenje. Dakle, s cističnom fibrozom pluća razlikuje se nekoliko faza njezina razvoja:

• Varijabilne funkcionalne promjene.

Trajanje ove faze može doseći 10 godina. Tijekom tog razdoblja pacijenti mogu osjetiti suhi kašalj, čuti zviždanje u plućima i osjetiti nedostatak zraka (tijekom fizičkog napora).

• Kronični bronhitis.

Ova faza traje različito za svakog bolesnika, ali u prosjeku traje 2-15 godina. Posljedice plućne cistične fibroze manifestiraju se u obliku kašlja s obilnim lučenjem viskoznog iskašljaja, čestog nedostatka zraka i jakog bljedila kože. Klinička slika također može biti popraćena znakovima zaraznih bolesti, na primjer, bronhitisa ili upale pluća.

• Komplikacije kronični bronhitis.

Stadij može trajati od 3 do 5 godina. U ovoj fazi razvoja znakova cistične fibroze, kratkoća daha pojavljuje se u bolesnika čak i uz minimalnu tjelesnu aktivnost. Koža postaje blijeda, ponekad dobiva plavkastu boju. Djeca imaju primjetan zastoj u razvoju. Pneumonija i druge po život opasne bolesti mogu se razviti u ovoj fazi kao zarazne komplikacije.

• Teško kardiopulmonalno zatajenje.

Ova faza je završna faza u razvoju cistične fibroze i dovodi do smrti bolesnika. Može trajati od nekoliko mjeseci do šest mjeseci. Čak iu mirovanju, osoba doživljava nedostatak zraka i oticanje nogu.

Očekivano trajanje života bolesnika s cističnom fibrozom ovisi o tome koliko se intenzivno razvija bolest. Ako se cistična fibroza u novorođenčadi ne manifestira simptomatski, a prvi se znakovi mogu otkriti nakon dobi od 5 godina, tada ova prognoza za pacijenta postaje najpovoljnija.

Cistična fibroza i zatajenje srca

Zatajenje srca je komplikacija plućne cistične fibroze. Kronične bolesti koje zahvaćaju bronhopulmonalni sustav dovode do nedovoljne zasićenosti tkiva kisikom. Prolazeći kroz strukturne promjene, smanjuje se volumen funkcionalnog plućnog tkiva. Kao rezultat toga, srce mora raditi s udvostručenom snagom, pokušavajući osigurati cirkulaciju krvi u tkivima pluća koja su pretrpjela patološke promjene. Ova napetost postupno dovodi do povećanja veličine srca, što kasnije prijeti pacijentima s dijagnozom cistične fibroze razvojem zatajenja srca. Njegovi glavni simptomi su:

• ubrzan rad srca (tahikardija);
• pojava kratkog daha u odsutnosti tjelesne aktivnosti;
• razvoj cijanoze kože, koja se isprva djelomično manifestira, a zatim se širi cijelim tijelom.

S dijagnozom kao što je cistična fibroza, pacijent uvijek treba pomoć liječnika. Ispravan pristup liječenju bolesti usporit će napredovanje i značajno olakšati stanje bolesnika.

Ako je bolesniku dijagnosticirana cistična fibroza, znakovi oštećenja probavnog sustava prvenstveno će biti izraženi disfunkcijom gušterače. Ovaj organ proizvodi enzime potrebne za razgradnju proteina, masti i ugljikohidrata koji ulaze u tijelo hranom. Kod intestinalne cistične fibroze bolesnici najčešće razvijaju pankreatitis. Kronična upalna bolest zahvaća gušteraču, što kasnije dovodi do stvaranja vezivnog tkiva na mjestima koja proizvode probavne enzime. Ovaj patološki proces karakterizira:

• osjećaj težine u gornjem dijelu trbuha koji se javlja tijekom ili nakon jela;
• nadutost, koja se javlja zbog nepotpune probave hrane koja ulazi u tijelo;
• proljev uzrokovan nedovoljnom probavom masti.

Kod cistične fibroze, pankreatitis je popraćen poremećenom apsorpcijom hranjivih tvari i vitamina. Na pozadini ovoga djetinjstvoČesto se dijagnosticira opće kašnjenje u razvoju. Osim toga, nedostatak hranjivih tvari i vitamina utječe na rad imunološki sustav nesposobni odoljeti infekcijama.

U ranim fazama razvoja cistične fibroze, poremećaji u radu jetre i bilijarnog trakta praktički se ne pojavljuju. Kako bolest napreduje, jetra se može povećati i može se razviti zastoj žuči, što dovodi do začepljenja žučnih kanala čepom guste sluzi, što zauzvrat uzrokuje opstruktivnu žuticu.

Cistična fibroza: dijagnoza

Glavne metode za dijagnosticiranje cistične fibroze su povijest bolesti, kliničke i laboratorijske pretrage. Budući da je bolest nasljedna, važnu ulogu u njenom otkrivanju igra prikupljanje podataka o pacijentu, prisutnost u njegovoj obitelji ljudi koji su nositelji neispravnog gena ili boluju od cistične fibroze. Klinički pregled omogućuje vam otkrivanje vanjskih znakova poremećaja u funkcioniranju određenih tjelesnih sustava karakterističnih za određenu bolest. Uz pomoć laboratorijskih testova, stručnjaci će moći opovrgnuti ili potvrditi bolest, kao i procijeniti opseg oštećenja tijela.

Danas su najčešći testovi za cističnu fibrozu:

• provođenje genetskih studija za utvrđivanje prisutnosti neispravnog gena i njegove mutacije;
• testovi znojenja dizajnirani za određivanje koncentracije iona klora i natrija u tekućini koju proizvode žlijezde znojnice;
• prenatalni test koji se koristi za otkrivanje defektnog gena u fetusu tijekom fetalnog razvoja;
• neonatalni probir koji se koristi za dijagnosticiranje cistične fibroze u novorođenčadi.

Svaka od gore navedenih dijagnostičkih metoda odlikuje se određenom točnošću rezultata i dostupnošću za pacijente koji žive u određenoj regiji.

Prenatalno testiranje fetalne DNK na cističnu fibrozu dijagnostika je koja vam omogućuje da utvrdite je li dijete nositelj defektnog gena. Ovaj dijagnostički postupak relevantan je za roditelje koji su i sami nositelji CFTR gena ili koji su već imali bolesno dijete u obitelji. Ovaj test za cističnu fibrozu može se provesti ispitivanjem bilo kojeg materijala koji sadrži fetalnu DNK:

• u 9-14 tjednu mogu se sakupiti korionske resice;
• u 16-21 tjednu prikuplja se amnionska tekućina koja okružuje fetus tijekom intrauterinog razvoja;
• Od 21. tjedna, testiranje na cističnu fibrozu može se obaviti testiranjem fetalne krvi iz pupkovine.

Što se prije detektira defektni gen u fetusu, roditelji imaju više vremena da odluče hoće li nastaviti trudnoću ili ne.

Genetska istraživanja

DNK testiranjem može se utvrditi cistična fibroza u otprilike 90% slučajeva. Test ima za cilj otkriti specifičnu mutaciju gena. U pravilu, za određivanje bolesti dovoljno je analizirati one mutacije u transmembranskom regulatoru cistične fibroze koje su uobičajene u regiji u kojoj pacijent živi. Materijal za genetsko istraživanje dobiva se prikupljanjem venske krvi od bolesnika.

Jedini nedostatak genetske dijagnoze cistične fibroze je njegova visoka cijena i nedostupnost stanovništvu mnogih regija u zemlji. Međutim, genetske studije su posebno važne ne samo za same pacijente. Njihovi se rezultati aktivno koriste u razvoju metoda koje bi život pacijenata mogle učiniti još boljim i duljim.

Test znojenja

Za bolest kao što je cistična fibroza, dijagnoza testom znojenja je najčešća. Ova dijagnostička tehnika razvijena je 1959. godine. Njegova provedba sastoji se od ispitivanja znoja pacijenta kako bi se odredila razina natrijevih i kloridnih iona u njemu. Za aktiviranje znojnih žlijezda koristi se iontoforeza pilokarpina. Koristeći pražnjenja slabe struje, lijek se primjenjuje supkutano. Nakon što počne njegovo djelovanje, znoj se skuplja. Za dijagnosticiranje cistične fibroze potrebno je minimalno 100 mg tekućine.

Za analizu se mogu koristiti i posebni analizatori znoja. Testovi znojenja moraju se provesti tri puta u određenim vremenskim razmacima. Važno je napomenuti da u prisutnosti određenih bolesti, na primjer, HIV infekcije ili celijakije, rezultat testova znojenja može biti lažno negativan ili lažno pozitivan. Stoga, ako se dobije pozitivan rezultat testa znojenja i prisutni su znakovi cistične fibroze, mora se napraviti genetski test.

Pregled novorođenčadi

Neonatalni biokemijski probir za određivanje cistične fibroze obavezan je u Rusiji od 2006. godine. Takav dijagnostička mjera dopušta ulazak čim prije identificirati cističnu fibrozu i započeti liječenje. Probir se provodi na sljedeći način:

• 4-5 dana nakon rođenja, krv se uzima iz djetetove pete i ispituje pomoću posebnog obrasca za testiranje;
• na pozitivan rezultat analiza zahtijeva ponovni test;
• ako se rezultati nisu promijenili, provodi se test znojenja;
• Za konačnu dijagnozu dijete mora biti pod strogim liječničkim nadzorom tijekom prve godine života.

Ako se nakon svih studija dijagnoza cistične fibroze potvrdi kod djeteta, liječenje treba započeti odmah kako bi se izbjeglo brzo napredovanje bolesti i razvoj komplikacija.

Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika

Ostale laboratorijske pretrage i instrumentalne dijagnostičke metode usmjerene su na utvrđivanje poremećaja u radu organskih sustava zahvaćenih bolešću. Pacijenti moraju redovito prolaziti opću analizu krvi, analizu stolice i analizu sputuma koji nastaje kašljanjem. Ultrazvučni pregled je neophodan, primjerice, za lezije jetre, žučnog mjehura ili srčanog mišića. Provodi se rendgenski pregled prsnog koša kako bi se procijenilo stanje bronha i pluća, pravovremeno otkrivanje egzacerbacija i razvoj komplikacija.

Kod dijagnoze cistične fibroze liječenje zahtijeva puno vremena i truda. Njegov glavni cilj je usporiti napredovanje bolesti i spriječiti razvoj komplikacija. Liječenje cistične fibroze je simptomatsko. To uključuje ne samo terapiju lijekovima, već i korištenje drugih metoda liječenja, na primjer, kineziterapije, dijetoterapije i fizikalne terapije. Za bolest kao što je cistična fibroza, liječenje je usmjereno na:

• Stvaranje idealni uvjeti da pacijenti žive punim životom;
• štiteći tijelo pacijenta od respiratorne infekcije ili njihovo pravovremeno liječenje;
• zaštita pacijenta od stresa koji negativno utječe na imunološki sustav;
• Osigurati zdravu prehranu koja sadrži povećane količine masti.

Suvremeno liječenje cistične fibroze uključuje korištenje različitih terapijskih tehnika u bilo kojoj fazi bolesti. Oni pomažu ne samo u suočavanju s egzacerbacijama, već i podržavaju tijelo tijekom razdoblja remisije.

Gastrointestinalna terapija

Poremećaji u radu gušterače dovode do nedostatka proizvodnje probavnih enzima koji razgrađuju masti, bjelančevine i ugljikohidrate. Za vraćanje ove funkcije, pacijentima s crijevnom i mješovitom cističnom fibrozom propisuju se lijekovi koji sadrže enzime gušterače. Doziranje lijekova i njihov režim propisuju se pojedinačno na temelju rezultata laboratorijskih testova. Ovaj tretman je namijenjen normalizaciji probavnog procesa i sprječavanju razvoja komplikacija, poput hipovitaminoze.

Ako se s napredovanjem cistične fibroze uoče poremećaji u radu jetre, pacijentima se propisuju lijekovi koji štite organ od destruktivnog djelovanja toksina i drugih tvari koje ulaze u krv zbog metaboličkih poremećaja.

Liječenje plućne cistične fibroze

Pristup liječenju plućnog oblika cistične fibroze trebao bi biti sveobuhvatan. Terapijske mjere uključuju:

• Uzimanje mukolitika.

Lijekovi ove vrste koriste se za ukapljivanje bronhijalnog sekreta i poticanje čišćenja guste i viskozne sluzi iz bronhijalnog stabla.

• Udisanje i zagrijavanje.

Takvi fizioterapijski postupci omogućuju vam da proširite krvne žile pluća i bronha, poboljšavajući propusnost zraka.

• Uzimanje protuupalnih lijekova.

Lijekovi čije je djelovanje usmjereno na uklanjanje upalnog procesa u tkivima dišnog trakta mogu se propisati iu obliku tableta iu obliku inhalacija.

• Kineziterapija.

Ova tehnika je posebno učinkovita u kombinaciji s mukoliticima. Posturalna drenaža, klepajuća masaža, perkusije i posebne vježbe disanja osigurat će učinkovito uklanjanje ukapljene sluzi iz bronha i pluća.

• Uzimanje antibiotika.

Antibiotici su indicirani za pacijente s infektivnim lezijama dišnog sustava. Propisivanje lijekova ovisi o vrsti infekcije i treba ga provoditi isključivo liječnik na temelju rezultata laboratorijskih pretraga.

• Psihička vježba.

Osobe s cističnom fibrozom mogu se baviti badmintonom, golfom, biciklizmom, jahanjem, plivanjem itd. kako bi ojačale tijelo i održale fizičku kondiciju.

• Dijetoterapija.

Dnevna prehrana bolesnika s cističnom fibrozom trebala bi se sastojati od namirnica bogatih proteinima. Količina konzumirane masti ne bi trebala biti ograničena.

Sve recepte za liječenje cistične fibroze treba propisati samo liječnik. Samostalna primjena lijekova ne samo da neće donijeti željeni rezultat, već će biti i opasna za život i pacijenta. Na primjer, osobama s dijagnosticiranom cističnom fibrozom zabranjeno je uzimanje lijekova za suzbijanje kašlja.

Liječenje akutnih i kroničnih upalnih procesa

S razvojem komplikacija kao što su akutni ili kronični upalni procesi u cističnoj fibrozi potrebna je hitna medicinska pomoć. Pacijentima se može propisati:

• Uzimanje antibiotika širokog spektra u obliku tableta, intramuskularnih ili intravenskih injekcija.

Vrsta lijeka i njegova doza propisuju se nakon procjene stanja bolesnika.

• Uzimanje glukokortikosteroida.

Propisivanje takvih lijekova relevantno je za akutne upalne i zarazne procese u tijelu koji su posljedica crijevne ili plućne cistične fibroze.

• Terapija kisikom.

Ova tehnika se može koristiti ne samo za liječenje akutnih stanja, već i za podršku tijelu tijekom cijelog života. Uz njegovu pomoć možete poboljšati zasićenost krvi kisikom.

• Fizioterapija.

Ova kategorija uključuje inhalacije, koje se u pravilu koriste u kombinaciji s zagrijavanjem prsa. Takvi fizički postupci mogu povećati propusnost dišnog sustava za zrak.

Ukoliko se stanje djeteta ili odrasle osobe s cističnom fibrozom pogorša, potrebno je hitno nazvati kola hitne pomoći ili sami otiđite u bolnicu.

Danas se može primijetiti značajan napredak u razvoju terapijskih tehnika namijenjenih borbi protiv cistične fibroze. Obavezni neonatalni probir novorođenčadi omogućuje pravovremeno otkrivanje bolesti i hitan početak liječenja. Osim toga, moguće je provesti prenatalnu studiju već u devetom tjednu trudnoće kako bi se otkrilo sadrži li fetalna DNK mutirani gen. Posljednjih je godina takvim mjerama značajno smanjen broj djece rođene s ovom dijagnozom, a oboljelima od cistične fibroze značajno su povećane šanse za dug život.

Važno je napomenuti da očekivani životni vijek pacijenata uvelike ovisi o obliku cistične fibroze i pravovremenosti početka liječenja. Glavni zadatak liječnika je poučiti odrasle pacijente i roditelje bolesne djece da pravilno obavljaju sve sastanke i podvrgavaju se redovitim pregledima.

Danas je prognoza za oboljele od cistične fibroze povoljnija nego prije nekoliko desetljeća. Dakle, 50-ih godina prošlog stoljeća pacijenti s ovom dijagnozom mogli su živjeti u prosjeku 10 godina. Danas je njihov životni vijek 30 ili više godina. U nekim je zemljama ta brojka čak i veća. Naravno, postoje slučajevi kada se dijete rodi, a njegov organizam je već zahvaćen teškim oblikom cistične fibroze, od koje može umrijeti u prvim satima života. Međutim, brz napredak moderne medicine daje nadu da će u bliskoj budućnosti pacijenti s ovom dijagnozom moći živjeti punim i dugim životom, slijedeći sve preporuke liječnika.

Sprječavanje bolesti

Budući da je cistična fibroza nasljedna bolest uzrokovana mutacijom CFTR gena, bolest se ne može izbjeći. Jedina preventivna mjera za rođenje bolesnog djeteta je podvrgavanje genetskoj analizi pri planiranju začeća ili prenatalni test, koji omogućuje određivanje mutacije gena tijekom razdoblja intrauterinog razvoja fetusa.

Bračni parovi, u kojoj su jedan od partnera ili obje osobe istovremeno nositelji defektnog gena ili imaju cističnu fibrozu, trebaju biti svjesni rizika imati dijete s istom dijagnozom. Stoga, prije planiranja začeća, morate posjetiti liječnika i proći pregled koji je on propisao.

Određivanje sklonosti bolesti

Prilikom planiranja djeteta kod parova koji su već imali djecu s cističnom fibrozom ili kod parova koji ne znaju jesu li nositelji defektnog gena, podvrgavanje odgovarajućim pretragama jednostavno je neophodno. To vam omogućuje da unaprijed odredite i procijenite sve rizike začeća djeteta. Ako je vjerojatnost da će se dijete roditi bolesno velika, par može pribjeći in vitro oplodnji. Provođenje predimplantacijske genetske dijagnoze embrija u potpunosti će isključiti prisutnost defektnog gena u njegovoj DNK.

Prevencija komplikacija

Prevencija komplikacija u slučaju dijagnoze cistične fibroze zahtijeva strogo pridržavanje svih propisa liječnika. Terapija lijekovima i fizioterapija pomoći će usporiti napredovanje bolesti i produžiti život pacijenta. Održavanje osobne higijene također je važno. To će smanjiti rizik od ulaska virusnih infekcija, bakterija i drugih patogenih mikroorganizama u tijelo oslabljeno osnovnom bolešću.

Za prevenciju zaraznih bolesti djeci s cističnom fibrozom, kao i zdravoj djeci, preporučuje se cijepljenje. Pravovremenim cijepljenjem mogu se spriječiti komplikacije mnogih dječjih bolesti, poput ospica ili hripavca. Djeca s dijagnozom cistične fibroze trebaju slijediti raspored cijepljenja, uzimajući u obzir Trenutna država tijelo. Također im se preporučuje redovito cijepljenje protiv gripe.

Važna preventivna mjera za sprječavanje komplikacija iz bronhopulmonalnog sustava je zaštititi dijete od očitog kontakta s mogućim izvorima infekcije. Djeca s cističnom fibrozom mogu pohađati predškolske i opće obrazovne ustanove, ali u razdobljima sezonskih epidemija ARVI-a trebaju se suzdržati od boravka u velikim skupinama.

Kako bi se spriječile komplikacije gastrointestinalnog trakta, veliku ulogu igraju strogo pridržavanje dijete, uzimanje lijekova koji sadrže enzime strogo prema rasporedu i održavanje zdravog načina života. Odrasli pacijenti trebaju potpuno prestati piti alkohol i pušiti. Za sva pitanja koja se javljaju u svakodnevnom životu, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom i poslušati sve njegove preporuke.

Ovaj je test osmišljen kako bi identificirao mutacije povezane s jednim od najčešćih monogene bolesti- cistična fibroza. Istraživanja o mutacijama CFTR gena mogu imati dijagnostička vrijednost(u bolesnika s kliničkim manifestacijama bolesti), kao i prognostičku vrijednost u svrhu utvrđivanja nositeljstva nepovoljnih mutacija kod zdravih osoba koje stupaju u brak i/ili planiraju rađanje. Osim toga, ispitivanje prisutnosti mutacija u genu CFTR provodi se u slučaju muške neplodnosti (odsutnost ili začepljenje sjemenovoda).

U ISTRAŽIVANJE JE UKLJUČEN GEN:

VIP profili

• 101 GPM Kompletan genetski pregled za muškarce
• 102 GPM Kompletan genetski pregled bračnog para (muškarac)
• 102 GPG Kompletno genetsko ispitivanje bračnog para (žena)
• 103 GPM Kompletan genetski pregled djeteta (dječaka)
• 103 GPG Kompletan genetski pregled djeteta (djevojčice)
  

Zdrav stil života
Onkološke bolesti i poremećena detoksikacija ksenobiotika

Onkološke bolesti
Nasljedne monogene bolesti i stanja

Postoji nekoliko kliničkih oblika cistične fibroze. Plućni oblik karakterizira dominantna lezija bronhopulmonalnog sustava u obliku upornog, često paroksizmalnog kašlja s teško odvojivim viskoznim ispljuvkom, povećavajući kratkoću daha u nedostatku znakova upale pluća. Nakon toga se razvija opstruktivni, zatim gnojni bronhitis, rekurentna upala pluća, emfizem, atelektaza, bronhiektazija, praćena respiratornim zatajenjem. Crijevni oblik – očituje se slabim debljanjem sa dobra njega i normalan, a češće pojačan apetit, nadutost i povećanje veličine trbuha, smanjen tonus mišića i turgor tkiva. Stolice postaju češće, razvija se polifekalna tvar (veliki volumen fecesa) s oštro smrdljivim, sjajnim, svijetlo sivim izmetom; ponekad neprobavljena mast istječe iz anusa u obliku uljaste tekućine, ostavljajući masne mrlje na pelenama. Neki pacijenti imaju tendenciju zatvora, a izmet je svijetli, mastan i ostaje tekuć i smrdi ili postaje oblikovan, gust, ponekad podsjeća na "ovčji". Djeca mogu zaostajati u rastu, većina pacijenata osjeća bolove u trbuhu, au nekim slučajevima opaža se rektalni prolaps. Apetit, koji je na početku bolesti bio očuvan, s napredovanjem bolesti opada. Posljedica dugotrajnog poremećaja probavnih procesa je teška distrofija, polihipovitaminoza i metabolički poremećaji.

Promjene na jetri kod cistične fibroze karakteriziraju stagnacija žuči i opstrukcijska žutica, koje se najčešće javljaju u neonatalnom razdoblju. Nakon mjeseci ili godina razvija se portalna hipertenzija (povećan tlak u sustavu šupljih vena) s povećanom slezenom i ponekad ascitesom (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini). Djeca s cističnom fibrozom imaju povećan rizik od razvoja žučnih kamenaca.

CFTR genske mutacije su najviše zajednički uzrok muška neplodnost povezana s kongenitalnom bi- ili jednostranom opstrukcijom ili odsutnošću sjemenovoda. Odsutnost sjemenovoda opažena je u 2% neplodnih muškaraca i 6% onih koji pate od opstruktivne azoospermije. Sada je poznato da je stopa prijenosa za određene mutacije cistične fibroze u neplodnih muškaraca znatno viša (12%) od stope prijenosa istih mutacija u općoj populaciji (3%). Posebnosti spermograma muškaraca s različitim blagim mutacijama gena za cističnu fibrozu su oligoastenoteratozoospermija, izolirana oligozoospermija, azoospermija nepoznatog podrijetla, smanjeni volumen sjemene plazme, odsutnost ili niska koncentracija fruktoze i patološka viskoznost ejakulata. Također, varijanta 5T polimorfizma TT u 8. intronu gena CFTR povezana je s smanjenom plodnošću muškaraca.

Prognoza za cističnu fibrozu je ozbiljna i ovisi o obliku i težini bolesti, dobi u kojoj su se pojavili prvi simptomi, ranoj dijagnozi i ciljanom liječenju. Prosječni životni vijek je 25 godina. Neki pacijenti s cističnom fibrozom žive više od 50-60 godina. Većina pacijenata umire od zatajenje disanja(95%). Zbog kongenitalne obliteracije sjemenih kanalića gotovo svi muškarci koji boluju od cistične fibroze su sterilni. Kod žena oboljelih od cistične fibroze javlja se gusti spermicidni cervikalni sekret koji smanjuje vjerojatnost oplodnje.

Prevencija cistične fibroze uključuje provođenje medicinskog i genetskog savjetovanja za obitelji s oboljelima od cistične fibroze. Za postavljanje kliničke dijagnoze cistične fibroze koristi se određivanje elektrolita u znojnoj tekućini nakon stimulacije aldosteronom (sadržaj soli je povećan).

CFTR gen kodira aminokiselinsku sekvencu proteinske molekule regulatora transmembranske provodljivosti cistične fibroze, koja pripada obitelji takozvanih ABC transportera (ATP-binding cassette). CFTR protein je cAMP-aktivirani Cl kanal stanične membrane koji posreduje u transportu klorida i drugih iona. Gen CFTR eksprimira se u različitim tkivima (bubrezi, gušterača, crijeva, srce, sjemenovod, pluća, kanali znojnih žlijezda, itd.). Zbog CFTR-a osigurava se proces izlučivanja različitih tekućih proizvoda. Mutacije u genu CFTR dovode do poremećaja procesa izlučivanja, zbog čega izlučevine žlijezda postaju viskozne i njihovo oslobađanje je otežano. Kao rezultat toga, upalni procesi se razvijaju u različitim organima - plućima, gušterači itd., Što dovodi do stvaranja klinike karakteristične za cističnu fibrozu.

Glavne mutacije u CFTR genu - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T uzrokuju približno 75% genetskih defekata koji dovode do patnje Ovisci dosis. Od ovih mutacija, delecija del F508 je najčešća. Njegova učestalost u Rusiji je oko 55%. Ukupno je opisano više od 700 mutacija u CFTR genu, od kojih je većina vrlo rijetka. Tip nasljeđivanja cistične fibroze je autosomno recesivan. Kod dijagnosticiranja genetskih uzroka muške neplodnosti, broj TT ponavljanja u 8. intronu (TT polimorfizam) također se određuje u CFTR genu. Uobičajeno, broj TT ponavljanja je 7 (opcija 7T) ili 9 (opcija 9T).

• Materijal za istraživanje: puna krv (2 - 3 ml) uzeta s EDTA.
• Metoda određivanja: PCR i restrikcijska analiza.

Književnost:

1. Genomika – medicina. Znanstvena publikacija / Urednici akademik Ruske akademije medicinskih znanosti V. I. Ivanov i akademik Ruske akademije znanosti L. L. Kiselev - M.: Akademkniga, 2005. - 392 str.
2. OMIM baza podataka *219700

CISTIČNA FIDOZA
(Suvremena dostignuća i aktualni problemi)

Autori – zaposlenici Ruski centar Cistična fibroza:
Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Sherman V.D., Voronkova A.Yu.,
Shabalova L.A., Nikonova V.S., Kusova Z.A., Pukhalsky A.L., Shmarina G.V.
Uredio Kapranov N.I. i Kashirska N.Yu

Ove su smjernice namijenjene pedijatrima, liječnicima opće prakse i drugim zdravstvenim djelatnicima koji se bave dijagnostikom i liječenjem cistične fibroze. Prilikom njihovog sastavljanja glavna je pažnja posvećena metodama liječenja koje su dostupne u bilo kojoj zemlji. Ukratko su prikazane metode terapije koje zahtijevaju najsuvremenije tehnologije i velike financijske troškove, kao i liječenja koja nisu prošla fazu eksperimentalnog istraživanja.

Odlomak iz knjige: dio GENETIKA

Cistična fibroza se nasljeđuje autosomno recesivno. Budući da su oba roditelja heterozigoti za abnormalni CFTR gen i stoga su samo njegovi nositelji, vjerojatnost da će se roditi dijete s CF je 25% (slika 1). Sa svakom sljedećom trudnoćom ovaj pokazatelj rizika ostaje nepromijenjen: „rizik nema pamćenje“.
nasljeđe cistične fibroze Kliničke manifestacije CF-a razvijaju se samo u homozigota za abnormalni gen CFTR; njegovi nositelji obično ne pokazuju tipične simptome bolesti.
Gen CFTR izoliran je 1989. godine. Sadrži 27 egzona, obuhvaća 250 000 parova baza i nalazi se u sredini dugog kraka kromosoma 7. Do danas je identificirano više od 1200 genskih mutacija koje su odgovorne za razvoj simptoma CF-a. Multicentrične studije provedene 1999.-2000. uz sudjelovanje domaćih znanstvenika (N.I. Kapranov, E.K. Ginter, V.S. Baranov) obuhvatile su 17 zemalja srednje i istočne Europe, uključujući Rusiju. Kao rezultat ovih studija, predložen je popis od 33 uobičajene mutacije karakteristične za ove zemlje. Među njima je najčešća mutacija DF508, druga najčešća je CFTR dele 2.3 (21kb). Učestalost 6 mutacija (N1303K, G542H, W1282H, 3849+10kbC®T, 2143delT, 2184insA) je veća od 1%. Otkriveno je oko 75% svih CF alela bolesnika s CF u Rusiji (Tablica 2).

Tablica 2. Relativne učestalosti mutacija u genu CFTR u bolesnika s cističnom fibrozom u Rusiji (N.V. Petrova, 2004.)

Mutacija	Broj mutacija\Broj kromosoma	Relativna frekvencija (%)	Exon\Intron (e\i)
E85Q	0/42 *	-	E3
394delTT	6/416 *	0,7	E3
R117H	0/57 *	-	E4
L138ins	1/259 *	0,2	E4
604insA	1/259 *	0,2	E4
621+1G-T	1/259 *	0,2	I4
R334W	5/378*	0,7	E7
R347P	0/378*	-	E7
I507del	0/488*	-	E10
F508del	526/1014	51,9	E10
1677delTA	6/488*	0,6	E10
G542X	16/415*	1,9	E11
G551D	1/415*	0,1	E11
R553X	1/415*	0,1	E11
1717-1G-A	0/57*	-	I11
2143delT	16/376*	2,0	E13
2184insA	14/376*	1,8	E13
S1196X	4/372*	0,5	E19
3667delTCAA	1/372*	0,1	E19
382delT	3/48*	3,0	E19
3849+10kbC-T	7/231*	1,5	I19
W1282X	20/362*	2,7	E20
3944delTG	1/350*	0,1	E20
N1303K	20/404*	2,4	E21
CFTRdele2,3(21kb)	54/424*	6,1	I1-E3
neidentificirana		24,0

* - broj pregledanih CF kromosoma bez mutacije F508del

Napredak u proučavanju genetike cistične fibroze važan je ne samo u budućnosti genske terapije, već iu mogućnosti njezine primarne prevencije (sprječavanje rađanja CF bolesnika). Učinkovita prenatalna DNK dijagnostika CF provodi se u Moskvi, St. Petersburgu, Ufi, Tomsku. Osim toga, DNA testiranje pomaže u diferencijalnoj dijagnozi složenih oblika CF-a. Znanstveno istraživanje ima za cilj proučavanje korelacije genotip/fenotip. Niz studija pokazalo je da se najteža i najranija manifestacija opaža kod pacijenata koji su homozigoti za DF508 (prosječna učestalost u Rusiji je 53%, au Moskvi - 41%). Bolesnici homozigoti zbog odsutnosti DF508 karakterizirani su najvećim kliničkim polimorfizmom, tj. Uz teške oblike, ranu manifestaciju i rani nepovoljan ishod, uočavaju se relativno povoljni oblici bolesti koji se dijagnosticiraju u starijem djetinjstvu i adolescenciji.

Mutacije gena CFTR u homozigotnom stanju dovode do poremećaja sinteze proteina koji tvori klorni kanal u membranama epitelnih stanica, kroz koji se odvija pasivni transport iona klora. Ovaj protein se naziva regulator transmembranske provodljivosti cistične fibroze.

Mutacije CFTR gena treba podijeliti u klase ovisno o vrsti i težini primarnog štetnog učinka (Tablica 3-4). To treba uzeti u obzir pri razvoju najnovijih terapijskih tehnologija usmjerenih na "zaustavljanje" patofiziološkog procesa u CF-u u ranoj fazi: inhalacijski aminoglikozidi koriste se za mutacije klase I, fenilbutirat i ciklopentin ksantin - klasa II, genestin - klasa III itd. Pročitajte više o ovim novim pristupima patogenetskoj korekciji glavnog defekta u CF-u.

Tablica 3. Klase mutacija u CFTR genu. Podjela na klase odražava poznate ili pretpostavljene biosintetske i funkcionalne posljedice (prema Kerem B.S., Kerem E., 1996; Tsui L.C., 1992; Welsh M.J., Smith A.E., 1993; Witt H., 2003; Rowntree R.K., Harris A., 2003; Mishra A. i sur., 2005].

Tablica 4. Klasifikacija CFTR mutacija prema težini fenotipske manifestacije (Kerem, 1996.)

Cistična fibroza se smatra tipičnom monogenom, autosomno recesivnom genetskom bolešću. Prema Međunarodnom konzorciju za cističnu fibrozu, oslabljena funkcija gušterače u bolesnika s CF-om usko je povezana s genotipom CFTR. Čak i prije kloniranja CFTR gena, otkriveno je da je očuvanje funkcije gušterače povezano sa specifičnim haplotipovima polimorfizama povezanih s genom bolesti u bolesnika s CF-om.

Unatoč intenzivnim proučavanjima odnosa između genotipa i fenotipa u CF-u, vjerojatno zbog raznolikosti mutacija u CFTR genu, jasna povezanost između genotipa i drugih kliničkih manifestacija (bronhopulmonalne lezije, lezije jetre) nije identificirana.

Nepostojanje izravne veze između mutacija u genu CFTR i drugih kliničkih manifestacija bolesti sugerira da kombinacija drugih čimbenika (osim gena CFTR) može utjecati na kliničku sliku bolesti [Petrova N.V. , 2009.; Timkovskaya E.E., Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu. i sur., 2008].

Trenutačno se godinama provode intenzivne pretrage za genima kandidatima koji modificiraju prirodu i stupanj oštećenja niza vitalnih važni organi a prije svega bronhopulmonalni sustav. Od najvećeg interesa su: lektin koji veže manozu (MBL), čimbenik tumorske nekroze (TNF-a), klasa histokompatibilnosti II (HLA-klasa II), sintaza dušikovog oksida tip I, β-defenzini, transformirajući faktor rasta β1 (TGF β1), proteini A i D povezani s surfaktantom, α1-antitripsin (AT-α1). Vjeruje se da su modulirajući lokus kromosoma 19q13 (CFM1) (meconium ileus), Ca2+-aktivirani kalijev provodni kanal (KCNN4), lektin koji veže manozu (MBL), AT-α1 odgovorni za patologiju gastrointestinalnog trakta. Brojni autori vjeruju da rizik od razvoja oštećenja jetre u bolesnika s CF-om može ovisiti o prisutnosti: alela DQw6 gena glavnog histokompatibilnog kompleksa, lektina koji veže manozu (MBL2), mutacija Z i S gena inhibitora proteaze ( A1AT) itd. U studiji Petrove N. IN. pokazalo se da su polimorfizmi i mutacije gena eNOS, MBL2 i HFE1 povezani s težinom patološkog procesa u CF kako iz bronhopulmonalnog sustava tako i iz probavnog sustava, prema barem, u ruskih bolesnika homozigotnih za mutaciju F508del, te u genu HFE-1 i s višim preživljenjem [Petrova N.V., 2009; Timkovskaya E.E., Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu. i sur., 2008].

Napredak u proučavanju CF genetike važan je ne samo u budućnosti genske terapije, već iu mogućnosti njezine primarne prevencije (spriječavanje rađanja CF bolesnika).

Cistična fibroza je teška nasljedna bolest. To je jedna od pet najčešćih genetskih patologija. Ovo je neizlječiva bolest. Očekivano trajanje života oboljelih od cistične fibroze znatno je kraće od zdravih ljudi. A jedina šansa za prevenciju ove bolesti danas je genetski pregled oba buduća roditelja. Razgovarajmo o tome kako kompetentno pristupiti planiranju trudnoće, dijagnostičkim metodama i samoj bolesti. Materijal je pripremljen uz sudjelovanje stručnjaka - vodećih genetičara klinike Next Generation.

Lijevo je fotografija pluća zdrava osoba, desno – slika pluća bolesnika s cističnom fibrozom

Cistična fibroza: principi nasljeđivanja, klinička slika bolesti

Cistična fibroza, u zapadnim zemljama češći naziv je cistična fibroza, što odražava patološke promjene koje se događaju u gušterači oboljelih – teška je i česta nasljedna bolest. Ne može se liječiti i jedini način da se izbjegne je podvrgavanje genetskoj dijagnostici u fazi planiranja trudnoće.

Zašto je cistična fibroza opasna?

Kod ove bolesti poremećen je rad egzokrinih žlijezda, koje se nazivaju i egzokrine žlijezde. Oni su odgovorni za proizvodnju sekreta kao što su sluz, znoj, probavni sok, suze i tako dalje, koji obavljaju mnoge funkcije u tijelu, na primjer, pospješuju probavu, uklanjaju bakterije iz dišnog trakta i kontroliraju izmjenu topline.

To je algoritam koji je relevantan za rad egzokrinih žlijezda zdrave osobe. Međutim, u bolesnika s cističnom fibrozom njihova je funkcija poremećena, a proizvedena sluz je previše viskozna, što dovodi do začepljenja egzokrinih kanala i stvaranja tzv. sluznih čepova. Kao rezultat toga, funkcioniranje organa i cijelih sustava tijela je poremećeno. Najčešće od toga pati ljudski dišni i probavni sustav.

Što je uzrok lošeg rada egzokrinih žlijezda?

Uzrok kvara je abnormalni gen koji kontrolira membranski transport tvari poput soli i vode, odnosno njihov prijelaz iz jedne tjelesne stanice u drugu. Ovaj kvar uzrokuje da žlijezde proizvode sluz s nedovoljnom količinom vode - viskoznu. Otuda, usput, naziv bolesti, nastao od dva latinska pojma "sluz" i "viskozan". Stoga se "cistična fibroza" može prevesti kao "ljepljiva sluz".

Genetska priroda cistične fibroze, povijest otkrića mutacija, pojava mutacija

Sve do 20. stoljeća znanstvenici i liječnici nisu klasificirali cističnu fibrozu kao samostalnu bolest. Kada se to ipak dogodilo, dugo je bila klasificirana kao dječja bolest, jer je bez odgovarajuće medikamentozne terapije život oboljelog od cistične fibroze bio prekinut u ranoj dobi.

Zbog kasne dijagnoze i nerazumijevanja suštine bolesti među liječnicima i

Sredinom 20. stoljeća liječnici su došli do zaključka da je bolest nasljedna. Bilo je moguće razumjeti korijenski uzrok u kasnim 80-ima, kada je otkriven gen za transmembranski regulator cistične fibroze.

Transmembranski regulator cistične fibroze, u medicinskim krugovima poznatiji kao CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), gen je koji kodira funkcioniranje proteina pod istim nazivom - transmembranski regulator cistične fibroze.

Ovaj protein oblikuje posebne kanale u staničnim membranama (membranama), koji su neophodni kako bi čestice iona klora uključene u otopinu soli mogle prijeći iz jedne stanice u drugu. Zbog svoje uloge u kretanju vode i soli, ovaj se protein naziva kanalni protein. Za njegov rad odgovoran je gen CFTR. A ako se u njemu dogodi mutacija, tada se prilagođava funkcioniranje proteina. Dakle, kretanje vode i soli od stanice do stanice je poremećeno. To najteže utječe na rad egzokrinih žlijezda, uzrokujući bolest poput cistične fibroze.

Što je mutacija gena?

To znači da je mali dio gena "izgubljen", ili još bolje, "ispao". Iz tog razloga proteinskoj molekuli također nedostaje dio potrebnog fragmenta. Modificirane molekule ne mogu doći do stanične membrane i formirati kanal za prijenos iona klora.

Međutim, ovisno o mutacijama, protein se može ponašati drugačije. Na primjer, može doći do površine stanice, ali zbog nepravilnog rada nikada ne stvoriti kanal. Tijek cistične fibroze i njezini simptomi ovise o tome do koje mutacije je došlo.

Do danas je broj mutacija CFTR gena koje su otkrili znanstvenici gotovo dvije tisuće. Među njima je najčešće 10-12. Češće od ostalih, prema statistikama, postoji mutacija koja je označena kao F508del. Dijagnosticira se u više od polovice Rusa koji imaju ili su nositelji cistične fibroze.

U ovom slučaju, nositelji možda nisu ni svjesni prisutnosti abnormalnog gena, što dovodi do zdrava slikaživot i čak biti izvrsni sportaši. Klinički, nositeljstvo se ne manifestira ni na koji način i postoji u ljudskom tijelu potpuno asimptomatski, ali nosi rizik od rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Stoga je iznimno važno voditi računa o zdravlju svog nerođenog djeteta prije trudnoće i podvrgnuti se genetskom testiranju na cističnu fibrozu.

Zakoni nasljeđivanja cistične fibroze. Roditelji su nositelji mutacija.

Geni su osnovna jedinica nasljeđa. Nalaze se u kromosomima, koji se nalaze u jezgri stanica našeg tijela. Štoviše, broj gena na jednom kromosomu je tisuće. Kromosomi su ujedinjeni u parove - kod zdrave osobe ima ih 23. Geni se, u pravilu, također nalaze u parovima. Štoviše, mogu biti isti ili se mogu razlikovati - jedna kopija može biti zdrava, a druga ima mutaciju.

U trenutku začeća dijete od svakog roditelja dobiva polovicu kromosomskog kompleta – što znači da uključuje po jedan kromosom iz svakog para, a time i po jedan gen iz svakog para gena. Dakle, dijete se rađa sa svojim individualnim uparenim skupom kromosoma i gena. Nemoguće je predvidjeti koji će se geni iz roditeljskih parova prenijeti - zdravi ili neispravni.

Ako je dijete dobilo mutirani gen od oba roditelja, tada će se s vjerojatnošću od 25% roditi sa strašnom dijagnozom cistične fibroze. Još je veća šansa - 50% - da će dijete, kao i njegovi roditelji, postati nositelj, što znači da će se "bolesni" gen i dalje nasljeđivati ​​u ovoj obitelji.

Važno je da nositelji neće biti svjesni strašne bolesti koja može pogoditi njihovu djecu. Budite zdravi, aktivni, bez patologija i vanjskih manifestacija latentnog mutiranog gena.

Zbog činjenice da nositelji nemaju nikakve manifestacije cistične fibroze, mnogi nisu ni svjesni ovog "obiteljskog naslijeđa". A bolest se prenosi s koljena na koljeno. Prijenosnik ne samo da nema pojma o prisutnosti mutiranog gena, nego također neće znati da ga je možda već prenio svojoj djeci.

Ovaj lanac se nastavlja sve dok ne dođe do fatalnog susreta dvaju nositelja i tijekom začeća dijete, s vjerojatnošću od 25%, primi abnormalni gen od oba roditelja. Tada se u obitelji rađa dijete s cističnom fibrozom.

Stoga je toliko važno pristupiti rođenju djeteta s punom odgovornošću i razumijevanjem da nasljedne bolesti, a to su daleko najteže bolesti s kojima se bebe rađaju, mogu biti genetski programirane čak i kod ljudi koji izgledaju potpuno zdravi. . I nije važno tko su - profesionalni sportaši, ljubitelji ekstremnih sportova, promicatelji zdrave prehrane ili samo ljudi koji brinu o svom zdravlju, tako da buduća djeca dobiju najbolji set gena.

Cistična fibroza je bolest koja pripada autosomno recesivnom načinu nasljeđivanja.

Što to znači?

To znači da se gen, čija mutacija dovodi do cistične fibroze, ne nalazi u spolnim kromosomima, već u autosomima, te ga stoga mogu naslijediti i dječak i djevojčica.

Shema autosomno recesivnog nasljeđivanja, koja uključuje cističnu fibrozu

Klinička slika bolesti, primjeri djece

Cistična fibroza je neizlječiva bolest. Jedini način Kako biste spriječili prijenos nasljedne bolesti na djecu – napravite genetski test da biste utvrdili jeste li kliconoša. Ovaj jednostavan postupak - za analizu je potrebna venska krv oba buduća roditelja - može zaštititi buduću djecu od ozbiljne i strašne bolesti. Obavezni korak u pripremi za trudnoću trebala bi biti konzultacija s genetičarom.

S čime se moraju boriti djeca s cističnom fibrozom?

Sva terapija lijekovima usmjerena je na održavanje života pacijenta. U isto vrijeme, cistična fibroza je katalizator za druge bolesti. Ako govorimo o najčešćim kliničkim manifestacijama cistične fibroze, ona se dijeli na tri oblika:

• Plućni (koji se naziva i respiratorni ili bronhopulmonalni) oblik cistične fibroze, koji se razvija zbog nakupljanja sluzi u dišnom sustavu. Dijete često i ozbiljno pati od bronhitisa, upale pluća i upalnih bolesti nazofarinksa. Tijekom vremena razvijaju se patologije poput deformacije prsnog koša i emfizema, au kasnijim stadijima bolesti pacijenti mogu patiti od respiratornog zatajenja. U odrasloj dobi može biti potrebna transplantacija pluća.
• Crijevni oblik kod kojeg je apsorpcija hrane poremećena zbog preguste sluzi. Za razgradnju onoga što pojedete potrebni su enzimi koji ulaze u crijeva kroz kanale gušterače. Previše viskozna sluz ih začepljuje, čime se inhibira kretanje enzima. Cijepanje, a kao rezultat, pogoršava se apsorpcija hrane. Sama gušterača također pati od sluzi. S vremenom se u njemu pojavljuju ciste. Otuda drugi naziv za cističnu fibrozu - cistična fibroza. Djeca s crijevnom cističnom fibrozom zaostaju za svojim vršnjacima visinom, težinom i općim tjelesnim razvojem.
• Mješoviti oblik je najčešći, kada dijete ima kombinaciju plućnih i crijevnih problema.

Cistična fibroza također utječe reproduktivni sustav, što znači da osobe s cističnom fibrozom imaju problema sa začećem.

Djevojka iz Amerike s plućnom fibrozom. Njena majka je ovu fotografiju objavila na internetu, popraćenu pričom o svakodnevnoj hrabrosti i zajedničkoj borbi svog djeteta protiv bolesti.

Dijagnoza bolesti: probir novorođenčadi, genetske studije

Dugo su vremena jedini način postavljanja dijagnoze bili testovi znojenja. Danas se sve više koriste genetska istraživanja. Od 2007. godine u našoj zemlji sva novorođenčad u rodilištu podvrgava se obveznom neonatalnog probiru na pet najtežih nasljednih bolesti, među kojima je i cistična fibroza. Studija se također može provesti tijekom trudnoće. No, riječ je samo o pokušaju ranog dijagnosticiranja cistične fibroze, što je nedvojbeno važno za propisivanje adekvatne terapije, ali sama bolest ne nestaje. Nasljedna je i neizlječiva.

Očekivano trajanje života oboljelih od cistične fibroze uvelike se razlikuje od zemlje do zemlje. Dakle, u Americi je danas prosjek 48 godina. Međutim, ovo je više iznimka nego pravilo. To je postignuto zahvaljujući titanskim naporima i koordiniranom radu liječnika, znanstvenika i javnih organizacija. U Rusiji se također aktivno pokušavaju boriti protiv cistične fibroze. No, ti napori nisu dovoljni, što potvrđuje i statistika - u našoj zemlji oboljeli od cistične fibroze u prosjeku žive 10-15 godina manje.

Ovo su podsjetnici koje možete pronaći u američkim bolnicama. Ukratko daju sve važna informacija o bolesti - simptomima, kao i liječenju potrebnom za bolesnika

Analiza gena: česte točkaste mutacije, sekvenciranje

Što se danas može učiniti da se dijete ne rodi s cističnom fibrozom?

Jedini pravi način prevencije cistične fibroze danas je genetski test na nositeljstvo nasljednih bolesti, kojem oba buduća roditelja moraju proći prije začeća. Samo to će pomoći da se s najvećom točnošću utvrdi mogući status nositelja i otkrije jesu li supružnici u opasnosti da imaju bolesno dijete.

Gdje ići na analizu?

Next Generation Clinic nudi svojim pacijentima uistinu jedinstveno sveobuhvatno istraživanje gena za 21 nasljednu bolest, uključujući cističnu fibrozu. Sama studija temelji se na tehnologiji sekvenciranja visoke propusnosti – NextGen 21, koja je u cijelom svijetu prepoznata kao “nova riječ” u molekularno-genetičkoj dijagnostici. Ova tehnologija omogućuje simultano sekvenciranje tisuća molekula DNK velikom brzinom i velikom količinom podataka. Omogućuje vam da saznate svoj genetski status i s najvećom točnošću procijenite rizik od teško bolesne djece. U ovom slučaju, sve što se od budućih roditelja traži je darivanje venske krvi.

Istodobno, postoji još jedna dijagnostička metoda - uzeti analizu za česte točkaste mutacije transmembranskog regulatornog gena za cističnu fibrozu. Naravno, nemoguće je testirati gen na sve postojeće mutacije. Kao što se sjećate, ima ih oko dvije tisuće. Ali među njima postoje oni koji se javljaju s velikom učestalošću. A danas je moguće testirati gen na prisutnost najčešćih abnormalnosti koje dovode do cistične fibroze.

Genetičar NGC-a odgovara na najčešća pitanja pacijenata

Cistična fibroza ostaje misteriozna bolest za većinu Rusa i stoga postavlja mnoga pitanja. Vodeći stručnjaci Next Generation Clinic odgovorili su na ona pitanja koja najčešće čuju od svojih pacijenata.

Je li se bolest djeteta mogla spriječiti? Što mogu učiniti da moje sljedeće dijete bude zdravo? Je li moguće spriječiti da se dijete razboli ako je utvrđena mutacija?

Prvo morate doći na konzultacije s genetičarom. Drugi je proći propisane studije. Treći korak je izrada plana daljnjeg djelovanja na temelju rezultata pretraga zajedno s genetičarom. Što mogu učiniti parovi u kojima su oba roditelja nosioci cistične fibroze, kao i obitelji u kojima je već rođeno prvo dijete s ovom bolešću? Pribjegavajte preimplantacijskoj dijagnostici, koja vam omogućuje odabir embrija sa zdravim genom, što će spriječiti nasljeđivanje bolesti. To je moguće samo ako se koristi IVF tehnologija. Druga mogućnost je korištenje donora koji nije nositelj cistične fibroze.

Ovisi li tijek bolesti o mutaciji?

Da. Svakako postoji veza između vrste mutacije i težine cistične fibroze. Postoje mutacije u kojima je učinak na ljudsko tijelo nježniji. I obrnuto. Na primjer, ako je beba u vrijeme začeća dobila abnormalne gene od roditelja s istom mutacijom, koju liječnici klasificiraju kao "tešku", tada će dijete gotovo sigurno imati insuficijenciju gušterače. Ali ako je jedan od prenesenih abnormalnih roditeljskih gena imao mutaciju u kojoj je klinička slika bolesti blaža, tada se insuficijencija gušterače možda neće razviti.

Međutim, u svakom pojedinačnom slučaju, bolest će se i dalje odvijati prema vlastitom scenariju. Na to ukazuje i činjenica da kod bolesnika s istom mutacijom gena tijek bolesti može biti različit. Razlog tome su genetske karakteristike svakog bolesnika i drugi negenetski čimbenici.

Zašto raditi test ako ionako ne možete promijeniti gene?

Ovo pitanje pokazuje pogrešan stav prema genetskoj dijagnozi općenito. Ispada ovako - supružnici saznaju da u njihovoj obitelji postoji ozbiljna nasljedna bolest, koja se može prenijeti na buduću djecu, tek nakon što dobiju bolesno dijete. A ovo sigurno nije najbolji način da naučite o genetskim rizicima u današnje vrijeme. Suvremene tehnologije omogućuju unaprijed brigu o zdravlju buduće djece. A za sve one koji žele imati dijete preporučljivo je proći klinička istraživanja značajne mutacije– one koje osuđuju na invaliditet, prikovane su za krevet, onemogućuju živjeti punim životom ili uzrokuju rana smrt. To uključuje cističnu fibrozu.

Ako se radi skrining, treba li ga ponoviti ili napraviti druge pretrage?

Ne. Abnormalni geni koji su odgovorni za nasljedne bolesti nešto su s čime se čovjek rađa i ne mogu se pojaviti ili nestati s godinama. Što se tiče ostalih testova, sve će ovisiti o preporukama određenog stručnjaka. Ipak, danas su genetska istraživanja najviše točna metoda dijagnostika

To su pitanja koja pacijenti najčešće postavljaju. A to su pitanja na koja sami genetičari smatraju važnima odgovoriti.

Moraju li se svi podvrgnuti testiranju kako bi se potražile mutacije u genu za cističnu fibrozu?

Po mogućnosti. Ova studija, kao i studije za druge teške nasljedne bolesti koje imaju recesivni, odnosno latentni princip nasljeđivanja, danas se preporučuje svim bračnim parovima koji planiraju djecu.

Ako se mutirani gen otkrije u oba roditelja, tada se postavlja izbor: to može biti preimplantacijska dijagnoza fetusa s tada obaveznim postupkom IVF-a, prenatalna dijagnostika (koja se provodi tijekom trudnoće) ili korištenje biomaterijala donora (koji također prolaze genetsko testiranje). za prijenos teških monogenih bolesti, poput cistične fibroze).

Cistična fibroza je bolest koja u sadašnjim ruskim uvjetima, nažalost, ne jamči pacijentu dug i ispunjen život. I ovdje vrijedi pravilo: bolje jednom provjeriti nego uopće ne provjeriti. Provođenje istraživanja je liječnička preporuka, ali preporuka je ustrajna.

Je li potrebno raditi DNK test ako nema obiteljske povijesti ove bolesti?

Po mogućnosti. Cistična fibroza je recesivna bolest, što znači da će se pojaviti tek kada se susretnu dvije kopije bolesnog gena – mamin i tatin. Do ove točke abnormalni gen može biti naslijeđen, ali se ne manifestira klinički. Štoviše, možda ne postoji obiteljska povijest pacijenata s cističnom fibrozom, a mutacija gena bit će dar dalekog pretka koji je također bio nositelj.

Ne treba zaboraviti da je ponekad vrlo teško pronaći tragove nasljedne bolesti u obitelji. Pod uvjetom da niti prije jednog stoljeća sami liječnici nisu identificirali cističnu fibrozu kao samostalnu bolest, a prvi zapisi o pacijentima čiji su simptomi, kao što je već danas jasno, upućivali na cističnu fibrozu, bili su mnogo ranije.

Danas je svaka klinički zdrava osoba nositelj 10-15 mutacija, a da to i ne zna. A u kojem se trenutku mogu spojiti (rezultat takvog susreta je rođenje bolesnog djeteta) ne može se predvidjeti; jedini način da se spriječi bolest poput cistične fibroze je genetsko istraživanje.

Trebaju li rodbina raditi DNK test ako se kod nekoga u obitelji utvrdi kliconoštvo?

Da. Cistična fibroza je nasljedna bolest, što znači da postoji veliki rizik da i najbliži srodnici, a da to ne znaju, mogu biti kliconoše.

Ostali organi gastrointestinalnog trakta također prolaze patološke promjene, ali u manjoj mjeri. U nekim slučajevima može doći do oštećenja jetre, žučnog mjehura i žlijezda slinovnica.

Simptomi cistične fibroze

Ovisno o: dobi, pojavi prvih simptoma i trajanju bolesti, klinički simptomi cistične fibroze vrlo variraju. No, u velikoj većini slučajeva, simptomi bolesti određeni su oštećenjem bronhopulmonalnog sustava i gastrointestinalnog trakta. Događa se da je izoliran bronhopulmonalni sustav ili gastrointestinalni trakt.

Simptomi cistične fibroze s oštećenjem bronha i pluća

Karakterističan je postupan početak bolesti, čiji se simptomi s vremenom pojačavaju, a bolest poprima kronični, dugotrajni oblik. Pri rođenju dijete još nema potpuno razvijene reflekse kihanja i kašljanja. Stoga se sputum nakuplja u velikim količinama u gornjim dišnim putovima i bronhima.

Unatoč tome, bolest se prvi put počinje osjećati tek nakon prvih šest mjeseci života. Ova činjenica se objašnjava činjenicom da dojilje, počevši od šestog mjeseca života djeteta, prebacuju ga na mješovitu ishranu, a količina majčinog mlijeka smanjuje se u volumenu.

Majčino mlijeko sadrži mnoge korisne hranjive tvari, uključujući prijenos imunoloških stanica koje štite bebu od učinaka patogenih bakterija. Nedostatak majčinog mlijeka odmah utječe na imunološki status djeteta. Uz činjenicu da stagnacija viskoznog iskašljaja svakako dovodi do infekcije sluznice dušnika i bronha, nije teško pogoditi zašto se već od šestog mjeseca života prvi pojavljuju simptomi oštećenja bronha i pluća. da se pojavi.

Dakle, prvi simptomi oštećenja bronha su:

1. Kašalj s oskudnim, žilavim ispljuvkom. Karakteristična značajka kašlja je njegova upornost. Kašalj iscrpljuje dijete, remeti san i opće stanje. Prilikom kašljanja mijenja se boja kože, ružičasta boja prelazi u cijanotičnu (plavkastu), javlja se nedostatak zraka.
2. Temperatura može biti u granicama normale ili blago povišena.
3. Nema simptoma akutne intoksikacije.

Nedostatak kisika u udahnutom zraku dovodi do kašnjenja u ukupnom tjelesnom razvoju:

• Dijete slabo dobiva na težini. Inače godišnje, s tjelesnom težinom od oko 10,5 kg, djeca s cističnom fibrozom značajno zaostaju za potrebnim kilogramima.
• Letargija, bljedilo i apatija karakteristični su znakovi zaostajanja u razvoju.

Kada se infekcija pridruži i patološki proces se proširi dublje u plućno tkivo, razvija se teška upala pluća s nizom karakterističnih simptoma u obliku:

1. Povećana tjelesna temperatura 38-39 stupnjeva
2. Jak kašalj, koji proizvodi gust, gnojan ispljuvak.
3. Kratkoća daha, pogoršana pri kašljanju.
4. Teški simptomi trovanja tijela, kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje, poremećaj svijesti, vrtoglavica i drugi.

Periodične egzacerbacije upale pluća postupno uništavaju plućno tkivo i dovode do komplikacija u obliku bolesti kao što su bronhiektazije, emfizem. Ako pacijentovi vrhovi prstiju promijene oblik i postanu poput prstiju bubnja, a nokti su zaobljeni u obliku satnih stakala, to znači da postoji kronična bolest pluća.

Drugi karakteristični simptomi su:

• Oblik prsnog koša postaje bačvast.
• Koža je suha i gubi čvrstoću i elastičnost.
• Kosa gubi sjaj, postaje lomljiva i opada.
• Konstantna otežano disanje, pogoršanje s naporom.
• Cijanotičan ten (plav) i sva koža. Objašnjava se nedostatkom dotoka kisika u tkiva.

Kardiovaskularni zatajenje za cističnu fibrozu

Kronične plućne bolesti koje uništavaju bronhijalni okvir, ometaju izmjenu plinova i dotok kisika u tkiva, neizbježno dovode do komplikacija kardiovaskularnog sustava. Srce ne može pumpati krv kroz bolesna pluća. Postupno se srčani mišić kompenzatorno povećava, ali do određene granice, iznad koje dolazi do zatajenja srca. Istodobno, izmjena plinova, već poremećena, još više slabi. Ugljični dioksid se nakuplja u krvi, a kisika potrebnog za normalan rad svih organa i sustava vrlo je malo.

Simptomi srca vaskularna insuficijencija ovise o kompenzacijskim mogućnostima organizma, težini osnovne bolesti i svakom bolesniku pojedinačno. Glavni simptomi određeni su povećanjem hipoksije (nedostatak kisika u krvi).

Među njima su glavni:

• Kratkoća daha u mirovanju, koja se povećava s povećanjem tjelesne aktivnosti.
• Cijanoza kože, prvo vrhova prstiju, vrha nosa, vrata, usana – što se naziva akrocijanoza. Kako bolest napreduje, cijanoza se povećava u cijelom tijelu.
• Srce počinje brže kucati kako bi nekako nadoknadilo nedostatak cirkulacije krvi. Taj se fenomen naziva tahikardija.
• Bolesnici s cističnom fibrozom znatno su zaostali u tjelesnom razvoju te imaju nedostatak težine i visine.
• Oteklina se pojavljuje na Donji udovi, uglavnom navečer.

Simptomi cistične fibroze s oštećenjem gastrointestinalnog trakta

Kada su egzokrine žlijezde gušterače oštećene, javljaju se simptomi kroničnog pankreatitisa.
Pankreatitis je akutna ili kronične upale gušterača, čija je posebnost teški probavni poremećaji. U akutnom pankreatitisu, enzimi gušterače se aktiviraju unutar kanala žlijezde, uništavaju ih i otpuštaju u krv.

U kroničnom obliku bolesti egzokrine žlijezde u cističnoj fibrozi prolaze kroz rane patološke promjene i zamjenjuju se vezivnim tkivom. U ovom slučaju nema dovoljno enzima gušterače. To određuje kliničku sliku bolesti.

Glavni simptomi kroničnog pankreatitisa:

1. Nadutost (nadutost). Nedovoljna probava dovodi do povećanog stvaranja plinova.
2. Osjećaj težine i nelagode u abdomenu.
3. Bol u pojasu, osobito nakon velikodušan unos masna, pržena hrana.
4. Česti proljev (proljev). Nema dovoljno enzima gušterače - lipaze, koji prerađuje masti. U debelom crijevu nakuplja se mnogo masti koje privlače vodu u lumen crijeva. Zbog toga stolica postaje tekuća, smrdljiva, a ima i karakterističan sjaj (steatoreja).

Kronični pankreatitis u kombinaciji s gastrointestinalnim poremećajima dovodi do poremećene apsorpcije hranjivih tvari, vitamina i minerala iz uzete hrane. Djeca s cističnom fibrozom su slabo razvijena, ne samo fizički, već i opći razvoj kasni. Imunološki sustav slabi, bolesnik je još osjetljiviji na infekcije.

Jetra i bilijarni trakt su zahvaćeni u manjoj mjeri. Teški simptomi oštećenja jetre i žučnog mjehura pojavljuju se mnogo kasnije u usporedbi s drugim manifestacijama bolesti. Obično se u kasnijim fazama bolesti može otkriti povećanje jetre i nešto žutilo kože povezano sa stagnacijom žuči.

Poremećaji funkcije genitourinarnih organa očituju se usporenim spolnim razvojem. Uglavnom se kod dječaka, u adolescenciji, bilježi potpuni sterilitet. Djevojčice također imaju smanjenu šansu začeća djeteta.

Cistična fibroza neizbježno dovodi do tragičnih posljedica. Kombinacija pojačanih simptoma dovodi do invaliditeta pacijenta i nesposobnosti da se brine o sebi. Stalne egzacerbacije iz bronhopulmonalnog i kardiovaskularnog sustava iscrpljuju pacijenta i stvaraju stresne situacije, podgrijavajući ionako napetu situaciju. Pravilna njega, poštivanje svih higijenskih pravila, preventivno liječenje u bolnici i druge potrebne mjere produljuju život pacijenta. Prema različitim izvorima, pacijenti s cističnom fibrozom žive otprilike 20-30 godina.

Dijagnoza cistične fibroze

Dijagnostika cistične fibroze sastoji se od nekoliko faza. Idealno je genetsko testiranje budućih majki i navodnih očeva. Ako u genetski kod otkriju bilo kakve patološke promjene, tada je o njima potrebno odmah obavijestiti buduće roditelje i posavjetovati se s njima što se očekuje mogući rizik i posljedice povezane s tim.

U sadašnjoj fazi medicinska praksa Nije uvijek moguće provesti skupo genetsko istraživanje. Stoga je glavni zadatak pedijatara rano otkrivanje simptomi koji ukazuju na moguću prisutnost bolesti kao što je cistična fibroza. Rana dijagnoza omogućit će sprječavanje komplikacija bolesti, kao i poduzimanje preventivnih mjera usmjerenih na poboljšanje životnih uvjeta djeteta.
Suvremena dijagnoza cistične fibroze temelji se prvenstveno na simptomima kroničnog upalnog procesa u bronhima i plućima. A u slučaju oštećenja gastrointestinalnog trakta - odgovarajući simptomi.

Laboratorijska dijagnostika

Godine 1959. razvijen je poseban test znojenja, koji do danas nije izgubio svoju važnost. Ova laboratorijska analiza temelji se na brojanju količine kloridnih iona u pacijentovom znoju, nakon preliminarne primjene lijeka koji se zove pilokarpin u tijelo. Uvođenjem pilokarpina povećava se izlučivanje sluzi žlijezda slinovnica i suznih žlijezda, kao i znoja kožnih znojnih žlijezda.

Dijagnostički kriterij koji potvrđuje dijagnozu je povećan sadržaj klorida u znoju bolesnika. Sadržaj klora u takvih bolesnika prelazi 60 mmol/l. Test se ponavlja tri puta, u određenom vremenskom intervalu. Obvezni kriterij je prisutnost odgovarajućih simptoma oštećenja bronhopulmonalnog sustava i gastrointestinalnog trakta.

U novorođenčadi izostanak primarne stolice (mekonija) ili dugotrajni proljev su sumnjivi na cističnu fibrozu.

Dodatni laboratorijski testovi koji otkrivaju karakteristične patološke promjene u funkcioniranju organa i sustava.

• Opća analiza krvi pokazuje smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina. Ovo stanje se naziva anemija. Norma crvenih krvnih stanica je 3,5-5,5 milijuna Norma hemoglobina je 120-150 g / l.
• Analiza stolice je koprogram. Oštećenje probavnog trakta i gušterače praćeno je povećanim sadržajem masti u stolici (steatoreja) i neprobavljenih dijetalnih vlakana.
• Analiza sputuma. Ispljuvak je najčešće inficiran nekim patogenim mikroorganizmima. Osim njih, ogromna količina nalazi se u ispljuvku imunološke stanice(neutrofili, makrofagi, leukociti). Prilikom ispitivanja sputuma utvrđuje se osjetljivost bakterija sadržanih u njemu na antibiotike.

Antropometrijski podaci

Antropometrijska studija uključuje mjerenje težine, visine, opsega glave, prsnog koša, sve prema dobi. Postoje posebne tablice koje su razvili pedijatri kako bi lakše odgovorili na pitanje - razvija li se dijete normalno ovisno o dobi?

RTG prsnog koša

Od instrumentalnih metoda istraživanja najčešće se koristi konvencionalna radiografija prsnog koša.
Za cističnu fibrozu nema jasne radiološke slike. Sve ovisi o prevalenciji patološkog procesa u plućima i bronhima, prisutnosti egzacerbacija i drugih komplikacija povezanih s kroničnim infektivnim procesom.

Ultrazvuk

Provesti kod značajnih oštećenja srčanog mišića, jetre i žučnog mjehura. I također u profilaktičke svrhe, kako bi se spriječila pojava komplikacija.

Liječenje i prevencija cistične fibroze

Liječenje cistične fibroze dugotrajan je i vrlo težak pothvat. Glavni fokus napora liječnika je spriječiti brzo napredovanje bolesti. Drugim riječima, liječenje cistične fibroze je isključivo simptomatsko. Osim toga, tijekom razdoblja remisije ne može se isključiti utjecaj čimbenika rizika koji pridonose razvoju bolesti. Samo aktivno liječenje akutnih stanja bolesnika, uz cjeloživotnu prevenciju, može što više produžiti život djeteta.
Za liječenje cistične fibroze potrebno je poduzeti nekoliko osnovnih koraka.

1. Povremeno očistite bronhije od guste sluzi.
2. Sprječavaju razmnožavanje i širenje kroz bronhe patogene bakterije.
3. Konstantno održavajte visoku razinu imuniteta pridržavajući se dijete i jedući hranu bogatu svim korisnim nutrijentima.
4. Borba protiv stresa koji nastaje kao posljedica stalnog iscrpljujućeg stanja i poduzimanja terapijskih i preventivnih postupaka.

Moderne tehnike Liječenje uključuje nekoliko općih načela: iscjeliteljski postupci tijekom napadaja pogoršanja bolesti i tijekom razdoblja privremenog zatišja. Međutim, lijekovi i tretmani koji se koriste tijekom remisije također se koriste tijekom egzacerbacija.

Za akutne i kronične upalne procese koriste se:

1. Antibiotici širokog spektra. To znači da se ciljano djeluje protiv širokog spektra mikroorganizama. Antibiotici se uzimaju oralno u obliku tableta, intramuskularno ili intravenozno, ovisno o stanju bolesnika. Količina uzetog lijeka i režim doziranja propisuje liječnik. Najčešći antibiotici koji se koriste za cističnu fibrozu su: klaritromicin, ceftriakson, cefamandol.

1. Glukokortikosteroidi. Ovo je skupina lijekova hormonskog podrijetla. Glukokortikosteroidi su se dokazali u akutnim upalnim i zaraznim procesima u tijelu. Najčešći i široko korišten glukokortikosteroid je prednizolon. Primjena hormonskih lijekova je ograničena jer izazivaju brojne nuspojave, kao što su osteoporoza, nastanak čira na želucu i dvanaesniku, poremećaj elektrolita u organizmu i mnoge druge. Međutim, ako nema učinka od lijekova iz drugih skupina, koriste se glukokortikosteroidi.

Prednizolon se propisuje u najtežim slučajevima, kada su dišni putovi blokirani, kako bi se ublažio grč glatkih mišića bronha, povećao njihov lumen i smanjila jačina upalnih reakcija. Prema odluci liječnika, primjena se provodi u kratkim ciklusima tijekom tjedan dana ili u velikim dozama tijekom 1-2 dana (pulsna terapija).

1. Terapija kisikom. Provodi se kako u akutnim stanjima tako i dugotrajno tijekom života djeteta. Za propisivanje terapije kisikom koriste se pokazatelji zasićenosti krvi kisikom. U tu svrhu provodi se pulsna oksimetrija. Na vrh prsta stavlja se posebna štipaljka koja se spaja na uređaj - pulsni oksimetar. U roku od jedne minute podaci se očitaju s jednog od prstiju i prikazuju na zaslonu monitora. Podaci pulsne oksimetrije izračunavaju se kao postotak. Normalna zasićenost kisikom u krvi je najmanje 96%. Kod cistične fibroze te su brojke znatno podcijenjene, pa postoji potreba za inhalacijom kisika.

1. Fizioterapija zajedno s inhalacijama. Zagrijavanje područja prsa koristi se kao fizioterapija. Istovremeno se šire plućne krvne žile i bronhi. Poboljšava provođenje zraka i izmjene plinova u plućima. Zajedno s upotrebom inhalacijskih lijekova, poboljšava se čišćenje plućnog tkiva i bronha od viskozne sluzi koja je stagnirala u njima.

Inhalacijski lijekovi uključuju:

• 5% otopina acetilcisteina - razgrađuje jake veze sluzi i gnojnog ispljuvka, čime se olakšava brzo odvajanje sekreta.
• Fiziološka otopina natrijevog klorida (0,9%) također pomaže u razrjeđivanju guste sluzi.
• Natrijev kromoglikat. Lijek, zajedno s inhalacijskim glukokortikoidima (flutikazon, beklometazon), smanjuje snagu upalne reakcije u bronhima, a također ima antialergijsko djelovanje, širi dišne ​​putove.

1. Korekcija probavnih smetnji. Provodi se s ciljem poboljšanja probavljivosti pojedene hrane, uravnoteženom prehranom uz dodatak visokokaloričnih namirnica (kiselo vrhnje, sir, mesne prerađevine, jaja). Da bi se poboljšala obrada i apsorpcija hrane, takvim pacijentima se daju dodatni enzimski pripravci (Creon, Panzinorm, Festal i drugi).
2. Za djecu mlađu od godinu dana koja se hrane na bočicu, posebno dodaci prehrani vrsta: "Dietta Plus" "Dietta Extra" - proizvedeno u Finskoj, "Portagen" - proizvedeno u SAD-u i "Humana Heilnahrung" - proizvedeno u Njemačkoj.
3. U slučaju poremećaja rada jetre uzimaju se lijekovi koji poboljšavaju njen metabolizam i štite od razornog djelovanja toksina i drugih štetnih tvari poremećenog metabolizma. Ovi lijekovi uključuju: heptral (ademetionin), Essentiale, phosphogliv. Za patološke promjene u žučnom mjehuru i poremećeni odljev žuči, propisana je ursodeoksikolna kiselina.
4. Liječenje kroničnih žarišta infekcije je obavezno. Djecu u preventivne svrhe pregledava otorinolaringolog zbog moguće prisutnosti rinitisa, sinusitisa, tonzilitisa, adenoida i drugih zaraznih i upalnih bolesti gornjeg dišnog trakta.
5. Najvažnije preventivne mjere uključuju prenatalnu dijagnostiku trudnica i fetusa na prisutnost defekata u genu za cističnu fibrozu. U tu svrhu provode se posebni DNK testovi pomoću lančane reakcije polimeraze.

Pažljiva njega djeteta, sprječavanje utjecaja štetnih faktora okoliš, dobra hrana, umjerena tjelesna aktivnost i higijena ojačat će djetetov imunitet i produljiti mu život. ugodnim uvjetima, koliko je god moguće.

Kakva je prognoza za cističnu fibrozu?

Na sadašnjem stupnju razvoja medicine, osobe s cističnom fibrozom mogu živjeti dug i ispunjen život, pod uvjetom da se pravovremeno, adekvatno i trajno liječenje. Razne vrste komplikacije koje proizlaze iz nepridržavanja uputa liječnika ili kao posljedica prekida procesa liječenja mogu uzrokovati progresiju bolesti i razvoj nepovratnih promjena u različitim organima i sustavima, što obično dovodi do smrti bolesnika.

Cističnu fibrozu karakterizira stvaranje guste i viskozne sluzi u svim žlijezdama u tijelu, koja začepljuje izvodne kanale žlijezda i nakuplja se u zahvaćenim organima, što dovodi do poremećaja njihove funkcije.

• Plućni sustav. Viskozna sluz začepljuje lumen bronha, sprječavajući normalnu izmjenu plinova. Zaštitna funkcija sluzi je poremećena, a to je neutralizacija i uklanjanje čestica prašine i patogenih mikroorganizama koji prodiru u pluća iz okoline. To dovodi do razvoja zaraznih komplikacija - upale pluća ( upala pluća), bronhitis ( upala bronha), bronhiektazije ( patološka dilatacija bronha, praćena uništavanjem normalnog plućnog tkiva) i kronično respiratorno zatajenje. U završnoj fazi bolesti smanjuje se broj funkcionalnih alveola ( anatomske formacije koje izravno osiguravaju izmjenu plinova između krvi i zraka) i povećava krvni tlak u plućnim žilama ( razvija se plućna hipertenzija).
• Gušterača. U njemu se normalno stvaraju probavni enzimi. Nakon otpuštanja u crijeva aktiviraju se i sudjeluju u obradi hrane. Kod cistične fibroze, viskozni sekret zaglavi u kanalima žlijezde, zbog čega dolazi do aktivacije enzima u samom organu. Kao rezultat razaranja gušterače nastaju ciste ( šupljine ispunjene mrtvim tkivom organa). Upalni proces karakterističan za ovo stanje dovodi do proliferacije vezivnog tkiva ( cicatricijalni) tkivo koje zamjenjuje normalne stanice žlijezde. U konačnici, postoji nedostatak ne samo enzimske, već i hormonalne funkcije organa ( Normalno, gušterača proizvodi inzulin, glukagon i druge hormone).
• Jetra. Stagnacija žuči i razvoj upalnih procesa dovode do proliferacije vezivnog tkiva u jetri. Hepatociti ( normalne stanice jetre) se uništavaju, što dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti organa. U završnoj fazi razvija se ciroza jetre, koja je često uzrok smrti bolesnika.
• Crijeva. Normalno, crijevne žlijezde luče veliki broj sluz. Kod cistične fibroze dolazi do začepljenja izvodnih kanala ovih žlijezda, što dovodi do oštećenja crijevne sluznice i poremećene apsorpcije hrane. Osim toga, nakupljanje guste sluzi može otežati prolazak stolice kroz crijeva, što može rezultirati crijevnom opstrukcijom.
• Srce. Kod cistične fibroze srce je zahvaćeno sekundarno zbog patologije pluća. Zbog povećanja tlaka u plućnim žilama značajno se povećava opterećenje srčanog mišića koji se treba kontrahirati većom snagom. Kompenzacijske reakcije ( povećanje veličine srčanog mišića) s vremenom postaju neučinkoviti, što može rezultirati zatajenjem srca, koje karakterizira nesposobnost srca da pumpa krv po tijelu.
• Reproduktivni sustav. Većina muškaraca s cističnom fibrozom je neplodna. To je zbog urođene odsutnosti ili začepljenja sjemene vrpce sluzi ( koji sadrži žile i živce testisa, kao i vas deferens). Kod žena se povećava viskoznost sluzi koju izlučuju žlijezde vrata maternice. To otežava prolazak sperme ( muške spolne stanice) kroz cervikalni kanal, što takvim ženama otežava trudnoću.

Gore opisane promjene u različitim organima mogu uzrokovati smetnje u tjelesnom razvoju bolesnog djeteta. Pritom treba napomenuti da mentalne sposobnosti djece s cističnom fibrozom nisu narušene. Uz odgovarajuću podršku, mogu pohađati školu, postići uspjeh u raznim akademskim aktivnostima i živjeti ispunjene živote dugi niz godina.

Koje mogu biti komplikacije cistične fibroze?

Komplikacije cistične fibroze obično nastaju kao posljedica nepravilno primijenjenog ili često prekidanog liječenja, što dovodi do pogoršanja općeg stanja bolesnika i poremećaja rada vitalnih organa i sustava.

Cistična fibroza karakterizirana je poremećajem procesa stvaranja sluzi u svim žlijezdama u tijelu. Nastala sluz sadrži malo vode, previše je viskozna i gusta i ne može se normalno osloboditi. Kao rezultat toga nastaju čepovi sluzi koji začepljuju lumen izvodnih kanala žlijezda ( sluz se nakuplja u tkivu žlijezde i oštećuje ga). Kršenje izlučivanja sluzi dovodi do oštećenja cijelog organa u kojem se nalaze žlijezde koje proizvode sluz, što određuje klinički tijek bolesti.

Cistična fibroza utječe na:

• Plućni sustav. Viskozna sluz začepljuje lumene bronha, ometajući proces disanja i smanjujući zaštitna svojstva pluća.
• Kardiovaskularni sustav. Poremećen rad srca nastaje zbog organskog oštećenja pluća.
• Probavni sustav. Poremećeno je izlučivanje probavnih enzima iz gušterače, te dolazi do oštećenja crijeva i jetre.
• Reproduktivni sustav.Žene s cističnom fibrozom imaju povećanu viskoznost cervikalne sluzi, što ometa prodiranje spermija ( muške spolne stanice) u šupljinu maternice i ometa proces oplodnje. Većinu bolesnih muškaraca karakterizira azoospermija ( odsutnost spermija u ejakulatu).

Oštećenje plućnog sustava može se komplicirati:

• Upala pluća ( upala pluća). Stagnacija sluzi u bronhijalnom stablu stvara povoljne uvjete za rast i razmnožavanje patogenih mikroorganizama ( Pseudomonas aeruginosa, pneumokok i drugi). Napredovanje upalnog procesa praćeno je poremećenom izmjenom plinova i migracijom velikog broja zaštitnih stanica ( leukocita) u plućno tkivo, što bez odgovarajućeg liječenja može dovesti do nepovratnih promjena na plućima.
• Bronhitis. Ovaj izraz odnosi se na upalu zidova bronha. Bronhitis je obično bakterijske prirode, karakteriziran dugim, kroničnim tijekom i otpornošću na liječenje. Kao rezultat razvoja upalnog procesa, bronhijalna sluznica je uništena, što također pridonosi razvoju zaraznih komplikacija i dodatno pogoršava tijek bolesti.
• Bronhiektazije. Bronhiektazije su patološko proširenje malih i srednjih bronha koje nastaje kao posljedica oštećenja njihovih stijenki. U cističnoj fibrozi ovaj proces je također olakšan začepljenjem bronha sluzi. Sluz se nakuplja u formiranim šupljinama ( što također doprinosi razvoju infekcije) i oslobađa se tijekom kašlja u velikim količinama, ponekad prošaran krvlju. U završnoj fazi promjene u bronhima postaju nepovratne, zbog čega može biti poremećeno vanjsko disanje i javlja se kratkoća daha ( osjećaj nedostatka zraka), često se javlja upala pluća.
• Atelektaza. Ovaj izraz se odnosi na kolaps jednog ili više režnjeva pluća. U normalnim uvjetima, čak i kod najdubljeg izdaha u alveolama ( poseban anatomske strukture, u kojem dolazi do izmjene plinova) uvijek ostaje mala količina zraka, što ih sprječava da padnu i zalijepe se. Kada je lumen bronha blokiran sluznim čepom, zrak koji se nalazi u alveolama iza mjesta začepljenja postupno se otapa, uzrokujući kolaps alveola.
• Pneumotoraks. Pneumotoraks karakterizira prodor zraka u pleuralnu šupljinu kao rezultat kršenja njegovog integriteta. Pleuralna šupljina je zatvoreni prostor koji tvore dva lista serozne membrane pluća - unutarnja, neposredno uz plućno tkivo, i vanjska, pričvršćena na unutarnju površinu prsnog koša. Tijekom udisaja prsni koš se širi i stvara se podtlak u pleuralnoj šupljini, zbog čega zrak iz atmosfere prelazi u pluća. Uzrok pneumotoraksa kod cistične fibroze može biti ruptura bronhiektazije, oštećenje pleure trulim infektivnim procesom i tako dalje. Zrak koji se nakuplja u pleuralnoj šupljini komprimira zahvaćena pluća izvana, zbog čega se može potpuno isključiti iz čina disanja. Ovo stanje je često opasno po život bolesnika i zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju.
• Pneumoskleroza. Ovaj izraz se odnosi na proliferaciju fibroznih ( cicatricijalni) tkiva u plućima. Razlog tome su obično česte upale pluća i bronhitis. Rastuće vlaknasto tkivo istiskuje funkcionalno tkivo pluća, koje karakterizira postupno pogoršanje procesa izmjene plina, povećanje kratkoće daha i razvoj respiratornog zatajenja.
• Zatajenje disanja. To je konačna manifestacija različitih patoloških procesa i karakterizirana je nesposobnošću pluća da osiguraju odgovarajuću opskrbu krvi kisikom, kao i uklanjanje ugljičnog dioksida ( nusprodukt staničnog disanja) iz tijela. Obično ovu komplikaciju razvija se s nepravilnim ili nedosljednim liječenjem cistične fibroze i karakterizira ga izuzetno nepovoljna prognoza - više od polovice bolesnika s teškim oblicima respiratornog zatajenja umire unutar prve godine nakon dijagnoze.

Oštećenje kardiovaskularnog sustava može dovesti do razvoja:

• "Plućno" srce. Ovaj izraz se odnosi na patološku promjenu u desnoj strani srca, koja normalno pumpa krv iz vena u plućima. Promjene u plućnim žilama uzrokovane su poremećenom dostavom kisika do njihovih stijenki, što je povezano s blokadom pojedinih bronha, atelektazom i upalnim procesima ( upala pluća, bronhitis). Posljedica toga je fibroza stijenki krvnih žila i zadebljanje njihove mišićne ovojnice. Žile postaju manje elastične, zbog čega srce mora uložiti više napora da ih napuni krvlju. U početnoj fazi to dovodi do hipertrofije miokarda ( povećanje volumena srčanog mišića), međutim, kako bolest napreduje, ova kompenzacijska reakcija pokazuje se neučinkovitom i razvija se srčana bolest ( desne klijetke) nedostatak. Budući da srce nije u stanju pumpati krv u pluća, ona se nakuplja u venama, što dovodi do razvoja edema ( kao rezultat porasta venskog krvnog tlaka i oslobađanja tekućeg dijela krvi iz krvožilnog korita) i poremećaj općeg stanja bolesnika ( što je uzrokovano nedostatkom kisika u tijelu).
• Zastoj srca. Povećanje volumena srčanog mišića značajno pogoršava njegovu opskrbu krvlju. To je također olakšano oslabljenom razmjenom plinova, koja se razvija s različitim komplikacijama dišnog sustava. Rezultat ovih procesa je promjena u strukturi mišićnih stanica srca, njihovo stanjivanje i rast ožiljnog tkiva u srčanom mišiću ( fibroza). Završni stadij ovih promjena je razvoj zatajenja srca, što je čest uzrok smrti bolesnika s cističnom fibrozom.

Oštećenje probavnog sustava može biti komplicirano:

• Uništavanje gušterače. Normalno, stanice gušterače proizvode probavne enzime koji se otpuštaju u crijeva. Kod cistične fibroze ovaj proces je poremećen zbog začepljenja izvodnih kanala organa, zbog čega se enzimi nakupljaju u žlijezdi, aktiviraju i počinju uništavati ( probaviti) žlijezda iznutra. Rezultat toga je nekroza ( smrt stanica organa) i stvaranje cista ( šupljine ispunjene nekrotičnim masama). Takve se promjene obično otkrivaju odmah nakon rođenja ili u prvim mjesecima života djeteta s cističnom fibrozom.
• Šećerna bolest. Određene stanice gušterače proizvode hormon inzulin, koji osigurava normalnu apsorpciju glukoze u stanicama tijela. S nekrozom i stvaranjem cista, te stanice se uništavaju, što rezultira smanjenjem količine proizvedenog inzulina i razvojem dijabetes melitusa.
• Intestinalna opstrukcija. Poremećen prolaz fecesa kroz crijeva uzrokovan je lošom obradom hrane ( što je povezano s nedostatkom probavnih enzima), kao i izlučivanje guste i viskozne sluzi od strane crijevnih žlijezda. Ovo stanje je posebno opasno kod novorođenčadi i dojenčadi.
• Ciroza jetre. Patološke promjene u jetri uzrokovane su stagnacijom žuči ( kanal koji vodi žuč iz jetre u crijeva prolazi kroz gušteraču), što dovodi do razvoja upalnog procesa i proliferacije vezivnog tkiva ( fibroza). Završni stadij opisanih promjena je ciroza jetre, koju karakterizira nepovratna zamjena jetrenih stanica ožiljnim tkivom i poremećaj svih funkcija organa.
• Kašnjenje u fizičkom razvoju. Bez adekvatnog liječenja djeca s cističnom fibrozom značajno kasne u tjelesnom razvoju. To je zbog nedostatka kisika u krvi, smanjene apsorpcije hranjivih tvari u crijevima, čestih zaraznih bolesti i oslabljenih zaštitnih funkcija tijela ( zbog oštećenja jetre).

Postoji li prenatalna dijagnoza za cističnu fibrozu?

Prenatalno ( prije nego se dijete rodi) dijagnoza cistične fibroze omogućuje vam da potvrdite ili isključite prisutnost ove bolesti u fetusu. Cistična fibroza u fetusu može se otkriti u ranim fazama trudnoće, što omogućuje postavljanje pitanja o njegovom prekidu.

Cistična fibroza je genetska bolest koju dijete nasljeđuje od oboljelih roditelja. Ova se bolest prenosi prema autosomno recesivnom svojstvu, odnosno da bi se dijete rodilo bolesno, mora naslijediti neispravne gene od oba roditelja. Ako takva mogućnost postoji ( ako oba roditelja imaju cističnu fibrozu, ako je obitelj već imala djecu s ovom bolešću i tako dalje), postoji potreba za prenatalnom dijagnostikom.

Prenatalna dijagnostika cistične fibroze uključuje:

• biokemijska studija amnionske tekućine.

Lančana reakcija polimerazom
PCR je moderna metoda istraživanja koja vam omogućuje točno određivanje ima li fetus defektni gen ( kod cistične fibroze nalazi se na 7. kromosomu). Materijal za istraživanje može biti svako tkivo ili tekućina koja sadrži DNK ( deoksiribonukleinska kiselina - osnova ljudskog genetskog aparata).

Izvor fetalne DNK može biti:

• Biopsija ( komad tkanine) koriona. Korion je fetalna ovojnica koja osigurava razvoj embrija. Uklanjanje njegovog malog dijela ne uzrokuje gotovo nikakvu štetu fetusu. Ova metoda se koristi u ranoj fazi trudnoće ( od 9 do 14 tjedana).
• Amnionska tekućina. Tekućina koja okružuje fetus tijekom cijelog razdoblja intrauterinog razvoja sadrži određeni broj fetalnih stanica. Za prikupljanje amnionske tekućine ( amniocenteza) pribjeći kasnijim fazama trudnoće ( od 16 do 21 tjedna).
• Fetalna krv.Ova metoda koristiti nakon 21 tjedna trudnoće. Pod kontrolom ultrazvučnog aparata, posebna igla se umetne u posudu pupkovine, nakon čega se izvuče 3-5 ml krvi.

Biokemijska studija amnionske tekućine
Počevši od 17. – 18. tjedna trudnoće, određeni enzimi proizvedeni u tijelu otpuštaju se iz gastrointestinalnog trakta fetusa u amnionsku tekućinu ( aminopeptidaze, intestinalni oblik alkalne fosfataze i dr). Kod cistične fibroze njihova je koncentracija znatno niža od normalne, budući da sluzni čepovi začepljuju lumen crijeva, sprječavajući oslobađanje njegovog sadržaja u amnionsku tekućinu.

Je li cistična fibroza zarazna?

Cistična fibroza nije zarazna jer je genetska bolest. Samo se zarazne bolesti na ovaj ili onaj način mogu prenijeti s jedne osobe na drugu jer postoji specifičan uzročnik bolesti. U slučaju cistične fibroze takav agens ne postoji.

Ova se bolest razvija zbog kvara u genu koji kodira sintezu posebnog proteina - regulatora transmembranske vodljivosti cistične fibroze. Ovaj gen nalazi se na dugom kraku sedmog kromosoma. Postoji oko tisuću različitih varijanti njegove mutacije, koje dovode do jedne ili druge varijante razvoja bolesti, kao i različite težine simptoma.

Defekt u ovom proteinu smanjuje propusnost posebnih transmembranskih staničnih pumpi za kloridne ione. Tako se ioni klora koncentriraju u stanici egzokrinih žlijezda. Nakon iona klora, koji nose negativan naboj, ioni natrija s pozitivnim nabojem hrle unutra kako bi održali neutralni naboj unutar stanice. Nakon natrijevih iona voda prodire u stanicu. Tako se voda koncentrira unutar stanica egzokrinih žlijezda. Područje oko stanica postaje dehidrirano, što dovodi do zgušnjavanja sekreta ovih žlijezda.

Kao što je gore spomenuto, ova se bolest prenosi isključivo genetski. Prijenos s jedne osobe na drugu moguć je samo vertikalno, odnosno s roditelja na djecu. Važno je napomenuti činjenicu da ne oboli 100 posto djece od cistične fibroze ako je jedan od roditelja bio bolestan.

Prijenos ove bolesti je autosomno recesivan, odnosno da bi postojala barem minimalna vjerojatnost da će dijete biti bolesno, oba roditelja moraju biti nositelji ovog defektnog gena. U ovom slučaju vjerojatnost je 25%. Vjerojatnost da će dijete biti zdravi nositelj bolesti je 50%, a vjerojatnost da će dijete biti zdravo i da mu se neće prenijeti gen bolesti je 25%.

Moglo bi se izračunati kolika je vjerojatnost rađanja bolesne djece, zdravih nositelja i jednostavno zdrave djece u parovima u kojima jedan ili oba partnera imaju cističnu fibrozu, ali to je praktički besmisleno. U ovom slučaju priroda se pobrinula da se bolest ne proširi. Teoretski, žena s cističnom fibrozom može zatrudnjeti, kao što i muškarac s ovom bolešću može zatrudnjeti, no praktična je vjerojatnost za to zanemariva.

Je li transplantacija pluća učinkovita za cističnu fibrozu?

Transplantacija ( transplantacija) pluća s cističnom fibrozom može poboljšati stanje bolesnika samo ako oštećenje drugih organa i sustava nije postalo nepovratno. Inače će operacija biti besmislena, jer će eliminirati samo jedan aspekt bolesti.

Kod cistične fibroze, gusta, viskozna sluz stvara se u svim žlijezdama u tijelu. Prva i glavna manifestacija bolesti je oštećenje pluća, što je povezano sa stvaranjem sluznih čepova u bronhima, zatajenjem disanja i razvojem infektivnih i degenerativnih promjena u njima. Ako se ne liječi, razvija se respiratorno zatajenje, što dovodi do oštećenja drugih organa i sustava - zahvaćeno je srce, poremećen je središnji živčani sustav zbog nedostatka kisika, dolazi do zaostajanja u tjelesnom razvoju. Fibroza i skleroza pluća ( odnosno zamjena plućnog tkiva ožiljnim tkivom) je nepovratan proces, u kojem transplantacija pluća može biti jedina učinkovita mjera liječenja.

Princip metode
Kod cistične fibroze dolazi do istodobnog obostranog oštećenja plućnog tkiva, pa se preporučuje transplantacija oba plućna krila. Osim toga, kada se transplantira samo jedno pluće, infektivni procesi iz drugog ( bolestan) pluća će se proširiti na zdravo, što će dovesti do njegovog oštećenja i ponovnog zatajenja disanja.

Pluća se obično uzimaju od preminulog darivatelja. Pluća darivatelja uvijek su "strana" za tijelo primatelja ( onaj na koga se presađuje), dakle, prije operacije, kao i tijekom cijelog razdoblja života nakon transplantacije, pacijent mora uzimati lijekove koji suzbijaju aktivnost imunološkog sustava ( inače će doći do reakcije odbacivanja transplantata). Osim toga, transplantacija pluća neće izliječiti cističnu fibrozu, već će samo eliminirati njezine plućne manifestacije, pa će se liječenje osnovne bolesti također morati provoditi do kraja života.

Operacija transplantacije pluća izvodi se pod opća anestezija i traje od 6 do 12 sati. Tijekom operacije pacijent je spojen na uređaj kardiopulmonalna premosnica, koji zasićuje krv kisikom, uklanja ugljični dioksid i osigurava cirkulaciju krvi u tijelu.

Transplantacija pluća može biti komplicirana zbog:

• Smrt pacijenta tijekom operacije.
• Odbacivanje transplantata - ova komplikacija se događa prilično često, unatoč pažljivom odabiru donora, testiranju kompatibilnosti i terapiji imunosupresivima ( lijekovi koji suzbijaju aktivnost imunološkog sustava).
• Zarazne bolesti - razvijaju se kao rezultat potiskivanja aktivnosti imunološkog sustava.
• Nuspojave imunosupresiva - metabolički poremećaji u tijelu, oštećenja genitourinarni sustav, razvoj maligni tumori i tako dalje.

Transplantacija pluća za cističnu fibrozu se ne provodi:

• s cirozom jetre;
• s nepovratnim oštećenjem gušterače;
• sa zatajenjem srca;
• bolesnika s virusnim hepatitisom ( C ili B);
• narkomani i alkoholičari;
• u prisutnosti malignih tumora;
• oboljeli od AIDS-a ( sindroma stečene imunodeficijencije).

Kako se cistična fibroza prenosi?

Cistična fibroza je genetska bolest koja se nasljeđuje s bolesnih roditelja na djecu.

Ljudski genetski aparat predstavljen je s 23 para kromosoma. Svaki kromosom je kompaktno upakirana molekula DNK ( deoksiribonukleinska kiselina), koji sadrži ogroman broj gena. Selektivna aktivacija određenih gena u svakoj pojedinoj stanici određuje njezina fizikalna i kemijska svojstva, što u konačnici određuje funkciju tkiva, organa i cijelog organizma u cjelini.

Tijekom začeća spajaju se 23 muška i 23 ženska kromosoma, što rezultira stvaranjem punopravne stanice, koja daje početak razvoju embrija. Dakle, kada se formira skup gena, dijete nasljeđuje genetske informacije od oba roditelja.

Cističnu fibrozu karakterizira mutacija samo jednog gena koji se nalazi na 7. kromosomu. Kao rezultat ovog nedostatka, epitelne stanice koje oblažu izvodne kanale žlijezda počinju nakupljati velike količine klora, a nakon klora u njih ulaze natrij i voda. Zbog nedostatka vode, nastali sluzavi sekret postaje gust i viskozan. "Zaglavi" se u lumenu izvodnih kanala žlijezda različitih organa ( bronhija, gušterače i drugih), koji određuje kliničke manifestacije bolesti.

Cistična fibroza nasljeđuje se autosomno recesivno. To znači da će dijete biti bolesno samo ako naslijedi mutirane gene od oba roditelja. Ako je naslijeđen samo 1 mutirani gen, neće biti kliničkih manifestacija bolesti, ali će dijete biti asimptomatski nositelj bolesti, zbog čega će ostati rizik od rađanja bolesnog potomstva.

Kako bi se identificirao defektni gen i procijenio rizik od bolesnog djeteta, provodi se molekularna genetička studija budućih roditelja.

Visoko rizične skupine uključuju:

• Parovi u kojima jedan ili oba supružnika imaju cističnu fibrozu.
• Osobe čiji roditelji ili bliža rodbina ( djed i baka, braća i sestre) bolovao je od cistične fibroze.
• Bračni parovi koji su prethodno rodili dijete s cističnom fibrozom.

Genetsko testiranje roditelja može otkriti:

• Da su oba roditelja bolesna. U ovom slučaju, vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 100%, jer i otac i majka imaju mutirane gene na 7. paru kromosoma.
• Da je jedan od roditelja bolestan, a drugi zdrav. Dijete takvog para bit će asimptomatski nositelj gena za cističnu fibrozu, jer će od jednog roditelja naslijediti 1 defektni gen, a od drugog 1 normalan gen.
• Da je jedan od roditelja bolestan, a drugi asimptomatski kliconoša. U tom slučaju dijete će biti ili bolesno ili asimptomatski nositelj bolesti.
• Da su oba roditelja asimptomatski nosioci gena za cističnu fibrozu. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno u ovom slučaju je 25%, dok je vjerojatnost da će imati asimptomatskog nosioca 50%.

Ovisno o rezultatima genetske studije, izračunava se vjerojatnost bolesnog djeteta. Ako takva mogućnost postoji, u ranoj fazi trudnoće ( od 9 do 16 tjedana) preporuča se provesti prenatalnu dijagnostiku cistične fibroze ( posebnom iglom uzima se mali dio fetalne ovojnice čije se stanice ispituju na prisutnost genetskih mutacija). Ako se otkrije bolest u fetusu, postavlja se pitanje prekida trudnoće.

Je li liječenje cistične fibroze učinkovito s narodnim lijekovima?

Liječenje cistične fibroze narodni lijekovi je prihvatljiv i može značajno poboljšati stanje bolesnika, ali treba dodati da se može koristiti samo uz tradicionalno liječenje lijekovima.

Tradicionalna medicina je prilično moćno oružje u borbi protiv gotovo svake bolesti, ako mudro koristite njezine savjete. Cistična fibroza se može liječiti samo lijekovima iz prirodne ljekarne početno stanje kada su manifestacije bolesti minimalne. U težim stadijima bolesti nužna je intervencija tradicionalne medicine sintetskim i pročišćenim lijekovima, koji nemaju analoga u prirodi. Inače će bolest izmaći kontroli i pacijent može umrijeti.

U cističnoj fibrozi najrašireniji prirodni mukolitici su razrjeđivači iskašljaja. Koriste se i interno i u obliku inhalacija.

U skupinu prirodnih mukolitika spadaju:

• termopsis;
• timijan;
• korijen sladića;
• korijen bijelog sljeza i drugi.

Također možete koristiti prirodne antispazmodike - sredstva koja opuštaju glatke mišiće. Kod ove bolesti korisno je opustiti mišiće bronha i povećati njihovu drenažu. Međutim, ove dekocije i infuzije treba uzimati s velikim oprezom, zbog varijabilnosti doze. Promjene u dozi lijekova koji proširuju lumen bronha opasne su jer ubrzavaju progresiju kroničnog bronhitisa i približavaju pneumofibrozu - zamjenu plućnog tkiva vezivnim tkivom. Prirodni antispazmodici koriste se oralno i u obliku inhalacija.

U skupinu prirodnih antispazmodika spadaju:

• beladona;
• ljupčac;
• kamilica;
• neven;
• metvica;
• origano i drugi.

Prirodni antiseptici također mogu pružiti neke koristi, ali od njih ne treba očekivati ​​previše učinka. Njihova glavna zadaća može biti prevencija infekcija gastrointestinalnog trakta cijelom njegovom dužinom. Ove infuzije i dekocije mogu se koristiti interno i za ispiranje usta.

U skupinu prirodnih antiseptika spadaju:

• borova kora;
• karanfil;
• brusnica;
• brusnica;
• timijan;
• eukaliptus;
• bosiljak i drugi.

Koja je klasifikacija cistične fibroze?

Postoji nekoliko oblika cistične fibroze, koji se određuju ovisno o pretežnom oštećenju pojedinih organa. Vrijedno je napomenuti da je ova podjela vrlo proizvoljna, budući da ova bolest u određenoj mjeri zahvaća sve organe i sustave tijela.

Ovisno o dominantnim kliničkim manifestacijama, razlikuju se:

• plućni oblik;
• crijevni oblik;
• mješoviti oblik;
• izbrisani oblici;
• mekonijski ileus.

Plućni oblik
Javlja se u 15-20% bolesnika, a karakterizira ga pretežno oštećenje pluća. Bolest se obično manifestira od prvih godina djetetova života. Viskozna sluz zaglavi u malim i srednjim bronhima. Smanjenje ventilacije pluća dovodi do smanjenja koncentracije kisika u krvi, što dovodi do poremećaja u radu svih unutarnjih organa ( prije svega središnji živčani sustav). Zaštitna funkcija pluća je također narušena ( Normalno, mikročestice prašine, virusa, bakterija i drugih otrovnih tvari koje ulaze u pluća tijekom disanja uklanjaju se sa sluzi). U nastajanju zarazne komplikacije (upala pluća, bronhitis) dovode do oštećenja plućnog tkiva i razvoja fibroze ( proliferacija fibroznog, ožiljnog tkiva u plućima), što dodatno pogoršava zatajenje disanja.

Intestinalni oblik
Kao prva manifestacija cistične fibroze javlja se u 10% bolesnika. Prvi simptomi bolesti pojavljuju se 6 mjeseci nakon rođenja, kada dijete prelazi na umjetno hranjenje ( Hranjive i zaštitne tvari koje sadrži majčino mlijeko privremeno zaustavljaju razvoj bolesti). Oštećenje gušterače dovodi do nedostatka probavnih enzima, zbog čega se hrana ne probavlja, au crijevima prevladavaju procesi truljenja. Poremećena apsorpcija hranjivih tvari dovodi do hipovitaminoze, zaostajanja u tjelesnom razvoju, distrofičnih promjena u različitim organima i tako dalje.

Mješoviti oblik
Javlja se u više od 70% slučajeva. Karakterizira ga istodobna prisutnost simptoma oštećenja dišnog i probavnog sustava.

Izbrisane forme
Nastaju kao posljedica različitih mutacija gena odgovornog za razvoj cistične fibroze. Klasična klinička slika bolesti u ovom slučaju nije opažena, ali prevladava oštećenje jednog ili više organa.

Izbrisani oblici cistične fibroze mogu se manifestirati:

• upala sinusa – upala sinusa, koja se razvija kao posljedica kršenja odljeva sluzi iz njih, što stvara povoljne uvjete za proliferaciju patogenih mikroorganizama.
• Ponovljeni bronhitis - također se razvijaju kada je otjecanje sluzi poremećeno, ali su kliničke manifestacije blage, plućno tkivo je zahvaćeno u manjoj mjeri i bolest napreduje vrlo sporo, što otežava dijagnozu.
• Muška neplodnost – razvija se kao posljedica nerazvijenosti sjemene vrpce ili začepljenja sjemenovoda.
• Ženska neplodnost - opaženo s povećanom viskoznošću sluzi u cervikalnom kanalu, što rezultira spermijom ( muške spolne stanice) ne može prodrijeti u šupljinu maternice i oploditi jaje ( ženska spolna stanica).
• Ciroza jetre - kao izolirani oblik cistične fibroze iznimno je rijedak, te se stoga bolesnici liječe dugo virusni hepatitis i druge bolesti koje zapravo ne postoje.

Mekonijski ileus
Ovaj izraz se odnosi na intestinalnu opstrukciju uzrokovanu blokadom terminalnog ileuma mekonijem ( prvi izmet novorođenčeta koji se sastoji od deskvamiranih crijevnih epitelnih stanica, amnionske tekućine, sluzi i vode). Javlja se u otprilike 10% novorođenčadi. 1-2 dana nakon rođenja, djetetov trbuh nadima, povraća žuč, tjeskobu, koju kasnije zamjenjuje letargija, smanjena aktivnost i simptomi opće intoksikacije ( povišena tjelesna temperatura, ubrzan rad srca, promjene u opća analiza krv).

Bez hitnog liječenja može doći do rupture crijeva i peritonitisa ( upala peritoneuma - serozne membrane koja prekriva unutarnje organe), što često završava smrću bebe.

Pomaže li kineziterapija kod cistične fibroze?

Pojam "kineziterapija" uključuje skup postupaka i vježbi koje moraju provoditi svi bolesnici s cističnom fibrozom. Ova tehnika potiče oslobađanje sputuma iz bronhijalnog stabla, što poboljšava ventilaciju pluća i smanjuje rizik od razvoja mnogih opasnih komplikacija.

Kineziterapija uključuje:

• posturalna drenaža;
• vibracijska masaža;
• aktivni ciklus disanja;
• pozitivan tlak tijekom izdisaja.

Posturalna drenaža
Bit ove metode je dati tijelu pacijenta poseban položaj u kojem se odvajanje sluzi iz bronha odvija što je moguće intenzivnije. Prije početka postupka preporuča se uzimanje lijekova koji razrjeđuju ispljuvak ( mukolitici). Nakon 15-20 minuta bolesnik treba leći na krevet tako da glava bude nešto niža od prsa. Nakon toga počinje se prevrtati s jedne strane na drugu, s leđa na trbuh i tako dalje. Sputum koji se oslobađa tijekom ovog procesa stimulira receptore za kašalj u velikim bronhima i oslobađa se iz pluća zajedno s kašljem.

Vibracijska masaža
Princip metode temelji se na tapkanju prsa bolestan ( ručno ili posebnim aparatom). Stvorene vibracije potiču odvajanje sluzi iz bronha i kašalj. Vibracijsku masažu treba provoditi 2 puta dnevno. Frekvencija tapkanja trebala bi biti 30 – 60 otkucaja u minuti. U samo 1 seansi preporuča se izvesti 3 – 5 ciklusa po 1 minutu, između kojih treba napraviti pauzu od dvije minute.

Ciklus aktivnog disanja
Ova vježba uključuje izmjenjivanje različitih tehnika disanja, što zajedno potiče oslobađanje sluzi iz bronha.

Ciklus aktivnog disanja uključuje:

• Kontrola disanja. Morate disati mirno, polako, bez naprezanja trbušnih mišića. Ova vježba se koristi između ostalih vrsta disanja.
• Vježbe za širenje prsa. U ovoj fazi potrebno je što dublje i najbrže udahnuti, zadržati dah 2 - 3 sekunde i tek onda izdahnuti. Ova tehnika olakšava prolaz zraka u bronhe blokirane sluzi i dovodi do njegovog odvajanja i uklanjanja. Ovu vježbu treba izvesti 2-3 puta, nakon čega prijeđite na forsirani izdisaj.
• Forsirani izdisaj. Karakterizira ga oštar, pun i brz izdisaj nakon dubokog udisaja. Time se olakšava prolaz sluzi u veće bronhije, odakle se lakše uklanja kašljanjem. Nakon 2-3 prisilna izdisaja preporuča se provesti tehniku ​​"kontrole disanja" 1-2 minute, nakon čega možete ponoviti cijeli kompleks.

Važno je napomenuti da izvedivost i sigurnost ove metode može odrediti samo stručnjak, stoga je prije početka korištenja opisane tehnike preporučljivo konzultirati se sa svojim liječnikom.

Pozitivan tlak tijekom izdisaja
Ova metoda osigurava održavanje malih bronha u otvorenom stanju tijekom izdisaja, što potiče ispuštanje sputuma i obnavljanje lumena bronha. U tu svrhu razvijeni su posebni uređaji, a to su maske za disanje opremljene ventilima za povećanje tlaka i manometrom ( uređaj za mjerenje tlaka). Preporuča se koristiti takve maske 2-3 puta dnevno 10-20 minuta po sesiji. Ne preporučuje se povećanje tlaka usred izdisaja za više od 1-2 milimetra žive jer to može dovesti do oštećenja pluća ( posebno kod djece).

Koliki je očekivani životni vijek osoba s cističnom fibrozom?

Očekivano trajanje života s cističnom fibrozom može značajno varirati ovisno o obliku bolesti i disciplini pacijenta. Statistički, u prosjeku, pacijent s ovom genetskom bolešću živi od 20 do 30 godina. No, zabilježena su i odstupanja od navedenih brojki, kako u jednom tako iu drugom smjeru. Minimalni očekivani životni vijek novorođenčeta s teškom cističnom fibrozom bio je nekoliko sati. Maksimalni zabilježeni životni vijek za ovu patologiju bio je nešto više od 40 godina.

Glavni klinički oblici cistične fibroze su:

• plućni;
• crijevni;
• mješoviti.

Plućni oblik cistične fibroze
Ovaj oblik bolesti karakterizira pretežno oštećenje plućnog sustava. Od ranoj dobi serozne žlijezde bronha i bronhiola izlučuju gušći sekret nego što je uobičajeno u zdravih ljudi. To dovodi do činjenice da se njihov lumen značajno sužava, komplicirajući cirkulaciju zraka. Osim toga, sluz je izvrsno tlo za razmnožavanje mikroba koji uzrokuju upalne procese u plućnom tkivu. Sekrecija alveolocita ( stanice koje oblažu površinu dišnih alveola) također se zgusne, što pogoršava izmjenu plinova između atmosferskog zraka i krvi.

Starenjem takav bolesnik često obolijeva od upale pluća, koja se odlikuje izrazito teškim tijekom. To dovodi do zamjene bronhalne sluznice i okolnog mišićnog tkiva nefunkcionalnim vezivnim tkivom, što dodatno sužava bronhije i pogoršava cirkulaciju zraka u njima. Nakon 5-10 godina veći dio plućnog tkiva prelazi u vezivno tkivo. Taj se proces naziva pneumofibroza. Istodobno, cirkulacija krvi kroz pluća postaje teška, što prisiljava srce da ga aktivnije gura. Kao rezultat, desni dijelovi srca hipertrofiraju ( povećanje u veličini), kako bi se održala dovoljna pumpna funkcija u plućnoj cirkulaciji. No, svemu postoji granica, a srčani mišić se također može povećati samo do određene granice. Iza te granice kompenzatorne sposobnosti srčanog mišića presušuju, što se očituje zatajenjem srca. Razvijanje zatajenja srca na pozadini postojećeg plućna insuficijencija brzo napreduje, što značajno pogoršava stanje bolesnika.

U skladu s patogenezom bolesti, razvijeno je nekoliko stadija cistične fibroze. Karakteriziraju ih određene strukturne promjene pluća i srce, koji određuju trajanje svake pojedine faze u mjesecima ili godinama.

Klinički stadiji plućnog oblika cistične fibroze su:

• Stadij nestabilnih funkcionalnih promjena ( traje do 10 godina). Karakterizira ga povremeni suhi kašalj, otežano disanje tijekom teškog fizičkog napora i piskanje u plućima.
• Stadij kroničnog bronhitisa ( od 2 do 15 godina). Karakterizira ga kašalj s ispljuvkom, otežano disanje pri umjerenom tjelesnom naporu i blijeda koža. Često se ponavljaju zarazne komplikacije ( upala pluća, bronhitis i tako dalje). Ovu fazu karakterizira i pojava prvih znakova zaostajanja u tjelesnom razvoju.
• Stadij kroničnog bronhitisa povezan s komplikacijama ( od 3 do 5 godina). Karakterizira ga otežano disanje pri najmanjem tjelesnom naporu, bljedilo ili cijanoza kože i sluznica te teški zaostatak u tjelesnom razvoju. Uvijek postoje zarazne komplikacije - upala pluća, apsces pluća ( stvaranje u plućnom tkivu šupljine ispunjene gnojem) i tako dalje.
• Teška faza kardiopulmonalno zatajenje (nekoliko mjeseci, manje od šest mjeseci). Kratkoća daha javlja se iu mirovanju, napreduje oticanje nogu i donjeg dijela trupa. Postoji izrazita slabost, sve do pacijentove nesposobnosti za samozbrinjavanje.

U najpovoljnijem tijeku, plućni oblik cistične fibroze otkriva se u dobi od 5 godina, prolazi kroz sve faze redom i na kraju dovodi do smrti bolesnika u dobi od 30 - 35 godina.

U slučaju nepovoljnog tijeka plućnog oblika cistične fibroze, dijete se odmah rađa s drugim ili trećim stadijem bolesti, što ga ostavlja s najbolji mogući scenarij nekoliko godina života. U ovom slučaju, dijete je prisiljeno stalno ostati u bolnici radi potpornog liječenja.

Intestinalni oblik cistične fibroze
Ovaj se oblik očituje dominantnim oštećenjem egzokrinih žlijezda gastrointestinalnog trakta. Riječ je o O žlijezde slinovnice, egzokrini ( egzokrine) dijelovi gušterače i crijevnih žlijezda.

Prvi znak intestinalne cistične fibroze u novorođenčeta može biti mekonijski ileus. Mekonij je prva stolica novorođenčeta, koja uglavnom sadrži oljuštene crijevne stanice i amnionsku tekućinu. Drugim riječima, normalno je mekonij relativno mekan i izbacuje se bez poteškoća. U zdravog djeteta mekonij prolazi prvi, rjeđe drugi dan života. Kod cistične fibroze mekonij ne prolazi dulje vrijeme, au težim slučajevima uzrokuje crijevnu opstrukciju sa svim posljedičnim komplikacijama.

Razlog stvaranja mekonijevog čepa je odsutnost ili ozbiljan nedostatak tripsina, glavnog enzima gušterače. Zbog toga, a također i zbog stvaranja gustog sekreta iz crijevnih žlijezda, sluz se nakuplja na ileocekalnom zalisku, spoju tankog crijeva u debelo crijevo. Kako se sluz nakuplja, ona sprječava prolaz hrane i plinova u debelo crijevo, uzrokujući akutni crijevna opstrukcija, što je bez hitnosti kirurško liječenje dovodi do smrti djeteta.

U starijoj dobi crijevni oblik cistične fibroze dobiva karakterističnu kliničku sliku. Zbog žlijezde slinovnice izlučuju gustu slinu, što otežava žvakanje hrane i formiranje bolusa hrane. U takvih bolesnika praktički nema čira na želucu, jer gusta sluz koja prekriva stijenku želuca štiti ga još učinkovitije nego kod zdravih ljudi. Međutim, česte su erozije i čirevi dvanaesnika jer crijevne žlijezde i gušterača ne izlučuju dovoljno bikarbonata da neutraliziraju kiseli želučani sok. Zbog toga toliko iritira sluznicu dvanaesnika da uzrokuje oštećenja.

Sekret gušterače je pregust i zbog toga se sporo oslobađa u lumen crijeva. Ova značajka dovodi do dvije negativne točke. Prvi je da se enzimi gušterače aktiviraju u njegovim unutarnjim kanalima, a ne u crijevima ( kao zdrava osoba). Kao rezultat toga, ti enzimi probavljaju samu gušteraču iznutra, uzrokujući kronični rekurentni pankreatitis, koji još više deformira kanale, povećavajući vjerojatnost novog recidiva pankreatitisa.

Druga negativna točka je kvalitativni i kvantitativni nedostatak enzima gušterače, što dovodi do nedovoljne probave hrane. Neprobavljena hrana ne može se apsorbirati u crijevima i izlučuje se stolicom gotovo nepromijenjena. Tijelo pati jer od rođenja ne dobiva dovoljno hranjivih tvari. To dovodi do zaostajanja u fizičkom razvoju, oslabljenog imuniteta ( obrambeni sustav tijela) i druge komplikacije.

Takav klinički oblik cistična fibroza je najkorisnija za bolesnika ako se javlja izolirano ( bez plućnih manifestacija). Budući da su komplikacije crijevnog oblika cistične fibroze manje opasne po život i da je iznenadna smrt zbog njih rijetka, očekivani životni vijek takvih pacijenata može doseći 30 ili više godina.

Mješoviti oblik cistične fibroze
Najopasniji je jer kombinira kliniku plućnog i crijevnog oblika. Teški poremećaji u radu dišnog i probavnog sustava ne dopuštaju tijelu da stvori zdravu rezervu, a istovremeno je iscrpljuju. Očekivano trajanje života takvih pacijenata uz dobru njegu i pravilno odabrano liječenje rijetko doseže 20 godina.

Zaključno treba istaknuti da trajanje i kvaliteta života bolesnika s cističnom fibrozom uvelike ovisi o discipliniranosti samog bolesnika i brizi njegovih bližnjih. Takvi pacijenti zahtijevaju svakodnevne postupke i lijekove. Što pažljivije pacijent i njegova obitelj prate njegovo zdravlje, to će duže živjeti.

Utječe li cistična fibroza na trudnoću?

Ženama s cističnom fibrozom izuzetno je teško zatrudnjeti, ali je moguće. Međutim, tijekom same trudnoće mogu se razviti brojne komplikacije koje predstavljaju opasnost za zdravlje i život majke i ploda.

U normalnim uvjetima žlijezde cervikalnog kanala izlučuju sluz. Prilično je gust i viskozan, ima zaštitnu funkciju i obično je nepropusan za bakterije, viruse ili druge mikroorganizme, uključujući spermu ( muške spolne stanice). U sredini menstrualnog ciklusa, pod utjecajem hormonalnih promjena, cervikalna sluz se razrjeđuje, zbog čega spermiji mogu prodrijeti kroz nju u šupljinu maternice, doći do jajne stanice i oploditi je, odnosno dolazi do trudnoće. Kod cistične fibroze sluz se ne razrjeđuje. Osim toga, njegova viskoznost se još više povećava, što značajno komplicira proces gnojidbe.

Trudnoća s cističnom fibrozom može uzrokovati:

• Šećerna bolest. Sama trudnoća predisponira razvoj ove bolesti, što je posljedica restrukturiranja metabolizma u ženskom tijelu. Budući da je jedna od stalnih manifestacija cistične fibroze oštećenje gušterače ( čije stanice inače luče hormon inzulin koji je odgovoran za korištenje glukoze u tijelu), postaje jasno zašto dijabetes Znatno češće se javlja kod trudnica s cističnom fibrozom nego kod ostale populacije.
• Zatajenje disanja. Glavna manifestacija cistične fibroze je oštećenje plućnog tkiva, koje se sastoji od začepljenja bronha viskoznom sluzi i čestih zarazne bolesti. Posljedica dugotrajnog progresivnog patološkog procesa je plućna fibroza ( odnosno zamjena normalnog tkiva ožiljkom, vezivnim tkivom), što dovodi do značajnog smanjenja respiratorne površine pluća. Kompresija pluća rastućim fetusom može pogoršati tijek bolesti, au prisutnosti raširenog fibroznog procesa dovesti do razvoja respiratornog zatajenja.
• Zastoj srca. Oštećenje srca kod cistične fibroze uzrokovano je patologijom pluća. Kao rezultat fibroze plućnog tkiva, srce se mora povećati kako bi potisnulo krv u plućne žile, gdje je tlak povećan. Kako se težina fetusa povećava, opterećenje srca se još više povećava ( jer je prisiljeno raditi "za dvoje"), a tijekom poroda se povećava nekoliko puta, što može dovesti do akutnog zatajenja srca i smrti majke i ploda. Zbog toga se ženama s cističnom fibrozom preporučuje redovito promatranje ginekologa tijekom cijelog razdoblja trudnoće, kao i davanje prednosti umjetnom porodu ( carski rez).
• Nerazvijenost fetusa i pobačaj. Kronično respiratorno i/ili srčano zatajenje tijekom trudnoće dovodi do nedovoljne opskrbe fetusa kisikom. Osim toga, poremećena apsorpcija hranjivih tvari u crijevima bolesne majke također utječe na prehranu rastućeg embrija. Rezultat opisanih procesa može biti intrauterina fetalna smrt i pobačaj, opća nerazvijenost fetusa, razvojne anomalije različitih organa i sustava i tako dalje.