היסטמין הוא תרכובת המווסתת פונקציות שונותאורגניזם. זה יכול להיות מסונתז בתאים או להגיע מבחוץ.

מקורות

1. חומצת האמינו היסטידין.כלול במוצרים מסוימים, הוא הבסיס לסינתזה של היסטמין ב רקמת חיבור. זה נקרא אנדוגני; מופקד בצורה של גרגירים בתאים מיוחדים (בזופילים או תאי פיטום).
2. מזוןמכיל היסטמין. במקרה זה, זה אקסוגני.
3. ניתן גם להבחין בהצטברות היסטמין תוך הפרה של המיקרופלורה של המעיים, למשל, עם dysbacteriosis.

תגובות

בתאים, היסטמין כלול בצורה קשורה. במצבי לחץ, נזק לרקמות, פעולת רעלים, חומרים זרים וכו', הוא משתחרר והופך לפעיל, המתבטא במספר תגובות:

• עוויתות של שרירים חלקים,
• עלייה בכמות החומצה הידרוכלורית בקיבה,
• לְהוֹרִיד בְּדַרגָה לחץ דם,
• סיומת כלים היקפיים,
• הפרשת ריר,
• היצרות של כלי הדם של מחזור הדם הריאתי,
• נפיחות של העור, הממברנות הריריות,
• היפרמיה.

היסטמין המסופק במזון ומצטבר כתוצאה מתפקוד לא תקין של המעי גורם לאותן תגובות בגוף כמו האנדוגני המשוחרר. הביטויים תלויים באיזה קולטן מתרחשת האינטראקציה.

ישנם 3 סוגים של קולטני היסטמין: H1, H2, H3.הראשונים ממוקמים בשרירים חלקים, בקרום של כלי הדם, במערכת העצבים המרכזית. בעת קשירה ל-H1, שרירי הסימפונות, שרירי המעיים וכלי הדם מתכווצים, וייצור הפרוסטגלנדינים עולה. קולטנים מסוג זה מובילים להצטברות נוזלים מסביב לכלי הדם, וגורמים לבצקות ולכוורות.

קולטני H2 נמצאים בתאי הקודקוד של הקיבה. באינטראקציה איתם, היסטמין גורם לעלייה בפעילות בלוטות הקיבה, להיווצרות ריר. גירוי בו-זמני של H1 ו-H2 מוביל להתרחבות של כלי היקפי ולהופעת גירוד. קולטני H3 הממוקמים ב-CNS ו מחלקות היקפי NS, לדכא שחרור של סרוטונין, נוראדרנלין ונוירוטרנסמיטורים אחרים.

היסטמין חופשי יכול להיקשר לחלבוני דם או להשבית אותו על ידי האנזימים מתיל היסטמין והיסטמינאז. תהליך זה מתרחש בכבד, רקמת החיבור, השליה, הכליות. מושבת, הוא מאוחסן שוב בתאי תורן. לֹא מספר גדול שלמופרש בשתן.

מזונות יכולים לגרום ישירות לשחרור היסטמין אנדוגני, מה שמוביל להתפתחות תגובה אלרגית, או שהם עצמם מהווים מקור לכמות המוגברת שלו, מה שגורם לאי סבילות למזון. במקרה האחרון, היסטמין, הנכנס לגוף, גורם לביטויים הדומים לאלרגיות אמיתיות.

רמת ההיסטמין במוצרים מוסדרת בסטנדרטים מסוימים. לפיכך, על פי התקנים הרוסיים, תכולתו בדגים, למשל, לא תעלה על 100 מ"ג/ק"ג.

המוצרים הבאים גורמים להפעלת ההיסטמין שלהם:

• תּוּת,
• שוקולד,
• כּוֹהֶל,
• כבד חזיר,
• ביצה לבנה,
• חיטה,
• שרימפס,
• תוספים מלאכותיים (צבעים, חומרים משמרים וכו').

מזונות עתירי היסטמין כוללים:

• נקניקיות,
• בירה,
• גבינות,
• כְּרוּב כָּבוּשׁ,
• חציל,
• עגבניות,
• מזון משומר.

כמות ההיסטמין במוצרים יכולה לעלות משמעותית אם הם לא מאוחסנים כראוי, מפרים את תנאי ההובלה, משומרים ומוקפאים. לאחר אכילת מזון כזה, תגובות אליו עשויות להיות אפילו אנשים בריאים.

מכיוון שהיסטמין מושבת במהירות, ביטויים בודדים לא בולטים יכולים להיעלם מעצמם. עם זאת, במקרה של תגובות רבות וחיות, יש צורך לקחת אנטיהיסטמינים (על פי הוראות השימוש). הרעלת היסטמין עלולה להוביל לחנק, עוויתות ומוות.

יישום ברפואה

היסטמין יכול לשמש לטיפול במחלות, לצורך מחקר ואבחון.בעת הערכה מצב תפקודיקיבה, פתרון של היסטמין הידרוכלוריד בריכוז מסוים משמש. המטרה היא לעורר הפרשה מיץ קיבה.

כתרופה, היסטמין משמש במחלות הבאות:

• פוליארתריטיס,
• לוקמיה מיאלואידית,
• שִׁגָרוֹן,
• תגובות אלרגיות,
• רדיקוליטיס,
• כאב ממקור עצבני.

אינדיקציות לשימוש בהיסטמין הן גם מיגרנה, אורטיקריה, אסטמה של הסימפונות.

היסטמין כתרופה משמש בצורה של משחה, זריקות, ומשמש באלקטרופורזה.הוראות לתרופה היסטמין מכילות רשימה נרחבת למדי תופעות לוואיוהתוויות נגד, ולכן המטרה והמינון שלה צריכים להיות בפיקוח רופא.

בנוסף, בפרמקולוגיה ישנם תכשירים המכילים שילוב של היסטמין עם חומרים פעילים אחרים. לדוגמה, השילוב שלו עם אימונוגלובולין בסרום () מיועד לשימוש במהלך תקופת הפוגה של מחלות אלרגיות. קומפלקס כזה מגביר את יכולת הדם לנטרל היסטמין חופשי.

לטיפול באלרגיות ממקורות שונים, נעשה שימוש באימונותרפיה של היסטמין במינון. מטרתו היא התפתחות הדרגתית של חוסר רגישות לרמה מסוימת של היסטמין בדם. גישה זו מאפשרת לבחור כמות בודדת של התרופה ולשמור על תגובות בשליטה.

כאשר אלרגיות מופיעות, אתה צריך לסקור כראוי את התזונה שלך, לשים לב למוצרים פשוטים וטבעיים. זה לא יהיה מיותר לנקות את הגוף עם עשבי תיבול. יש צורך לפקח על המעיים, אשר תלוי גם במזון הנצרך. אחרי הכל, בהחלט יכול להתברר שסירוב בנאלי לנקניקיות יחזיר בריאות וכוח.

היסטמין(אנגלית) היסטמין) הוא חומר ביוגני שנוצר בגוף במהלך דה-קרבוקסילציה של חומצת האמינו היסטידין.

היסטמין. מאפיינים כלליים

היסטמין הוא תרכובת כימית 4-(2-אמינואתיל)-אימידאזול, או b-imidazolyl-ethylamine. הנוסחה ברוטו היא C 5 H 9 N 3. המסה המולרית של היסטמין היא 111.15 גרם/מול. בתנאים רגילים, היסטמין הוא חומר גבישי חסר צבע. נקודת ההיתוך של היסטמין היא 83.5 מעלות צלזיוס, נקודת הרתיחה היא 209.5 מעלות צלזיוס. היסטמין מסיס מאוד במים ובאתנול, אינו מסיס באתר. היסטמין עמיד לחומצה הידרוכלורית מרוכזת וקור 20% תמיסה מימיתסודה קאוסטית.

היסטמין הוא נוירוטרנסמיטר של התהליכים הביולוגיים החשובים ביותר.

היסטמין פנימה גוף האדם- הורמון רקמות, מתווך המווסת חיוני תכונות חשובותאורגניזם וממלא תפקיד משמעותי בפתוגנזה של מספר מצבי מחלה. היסטמין בגוף האדם נמצא במצב לא פעיל. לטראומה, מתח, תגובות אלרגיותכמות ההיסטמין החופשי גדלה באופן ניכר. כמות ההיסטמין עולה גם כאשר רעלים שונים, ודאי מוצרי מזוןכמו גם כמה תרופות.

היסטמין חופשי גורם לעווית של שרירים חלקים (כולל שרירי הסימפונות וכלי הדם), התרחבות נימים וירידה בלחץ הדם, סטגנציה של דם בנימים ועלייה בחדירות הדפנות שלהם, גורמת לנפיחות של הסביבה. רקמות ועיבוי הדם, ממריץ את שחרור האדרנלין והגברת קצב הלב.

היסטמין מפעיל את פעולתו דרך קולטני היסטמין תאיים ספציפיים. נכון לעכשיו, קיימות שלוש קבוצות של קולטני היסטמין, המכונים H 1 , H 2 ו- H 3 .

התוכן הנורמלי של היסטמין בדם הוא 539-899 ננומול לליטר.

להיסטמין תפקיד משמעותי בפיזיולוגיה של העיכול. בקיבה, היסטמין מופרש על ידי תאי רירית דמויי אנטרוכרומאפין (ECL-). היסטמין ממריץ את הייצור של חומצה הידרוכלורית על ידי פעולה על קולטני H2 על התאים הפריאטליים של רירית הקיבה. פיתחה ושימוש פעיל בטיפול במחלות תלויות חומצה (כיב קיבה ותריסריון, GERD וכו') מספר תרופות הנקראות H 2 -חוסמי קולטן היסטמין, החוסמות את השפעת ההיסטמין על תאי הקודקוד, ובכך מפחיתות הפרשת חומצה הידרוכלורית בלומן של הקיבה.

היסטמין - ממריץ של הפרשת קיבה בהליכי אבחון

היסטמין משמש כממריץ במהלך הליכי אבחון כדי להעריך את המצב התפקודי של הקיבה: צליל חלקיאוֹ מדידת pH תוך קיבה. IN פרקטיקה קליניתלהשתמש או בדיקת היסטמין פשוטה , או בדיקת ההיסטמין המקסימלית של קיי . במקרה הראשון, המטופל מוזרק תת עורית עם תמיסה של 0.1% היסטמין דיהידרוכלוריד בשיעור של 0.008-0.01 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, במקרה השני ניתנים 0.025 מ"ג היסטמין דיהידרוכלוריד לכל ק"ג גוף. מִשׁקָל. במקביל, 45% ו-90% מתאי הקודקוד נכללים בעבודה, בהתאמה. ההשפעה ההפרשה של היסטמין מתחילה תוך 7-10 דקות, מגיעה למקסימום ב-30-40 דקות ונמשכת 1-1.5 שעות. כדי להפחית את תופעות הלוואי של היסטמין (התרחבות של נימים, חדירות מוגברת של דפנות כלי הדם, טונוס מוגבר של שרירים חלקים של הסמפונות), גירוי מתבצע על רקע של אנטיהיסטמינים: suprastin, diphenhydramine או tavegil, הניתנים 1 מ"ל פרנטרלית חצי שעה לפני מתן היסטמין.

להמרצת הפרשת הקיבה בחקר תפקוד ייצור החומצה של הקיבה, האבחון "Histamine dihydrochloride", תמיסה 0.1% להזרקה (ייצור של Biomed על שם I.I. Mechnikov, אזור מוסקבה, Petrovo-Far) או תכשיר דומה משמש.

מקצועי פרסומים רפואייםלגבי השימוש בהיסטמין כממריץ של הפרשת קיבה בחקר חומציות הקיבה:

• Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metry של הוושט והקיבה במחלות של מערכת העיכול העליונה / אד. אקדמאי של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה F.I. קומרוב. - מ.: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208


• Stupin V.A., Siluyanov S.V. הפרה של תפקוד ההפרשה של הקיבה בכיב פפטי // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - מס' 4. - עמ'. 23-28.


• ליאה יו.יא. מד pH של הקיבה. פרק 6 - ל.: רפואה, 1987. - 144 עמ'.


• Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. מדידת pH תוך קיבה בגסטרואנטרולוגיה של ילדים. היבטים מתודיים. מהדורה שניה, מתוקנת. - מ.: RGMU. - 2001. - 20 עמ'.


• Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. ייצור חומצה של הקיבה ושיטות לקביעתה. הדרכה. - מ.: האקדמיה הרוסית לרפואה לחינוך לתארים מתקדמים, 2004, - 20 עמ'.


• Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. אבחון פונקציונלי בגסטרואנטרולוגיה. עוזר הוראה. סנט פטרסבורג. 2002

באתר במדור "ספרות" יש תת-סעיף "הפרשה, עיכול במערכת העיכול", המכיל מאמרים לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בנושא זה.

היסטמין הוא תרופה

אֵיך תרופהכיום נעשה שימוש נדיר בהיסטמין.

אינדיקציות לשימוש בהיסטמין הן: פוליארתריטיס, שיגרון מפרקי ושרירי, מחלות אלרגיות, מיגרנה, כאב הנגרם כתוצאה מנזק לעצבים היקפיים.

צורת מינון: שם מסחרי "היסטמין דיהידרוכלוריד", מיוצר (מיוצר קודם לכן) בצורה של תמיסה להזרקה של 0.1%.

Cplene רשומה בארה"ב עם חומר פעילהיסטמין דיהידרוכלוריד לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה.

היסטמין נמצא בעיקר בחלק מתאי הדם ובמידה פחותה בכבד, בכליות ובדופן המעי. היסטמין מרחיב את כלי הדם, תוך הפחתת לחץ, מגביר את החדירות הנימים, גורם להתכווצות השרירים החלקים של הרחם, ממריץ הפרשת מיץ קיבה עשיר בחומצה הידרוכלורית. עודף היסטמין מופרש בדרך כלל במהירות מהגוף. הצטברותו מובילה לתופעות פתולוגיות. הוא משתחרר מהתאים במהלך תגובות אלרגיות ואנפילקטיות.

• - תגובה אנפילקטית- זוהי תגובה אלרגית מסוג מיידי, רגישות מוגברת בחדות של הגוף לאלרגן, מאוד סיבוך מסוכן, ב-10-20% מהמקרים מסתיים במוות.

לפי רמת ההיסטמין בדם, מידת החומרה של תגובות אנפילקטיות ואלרגיות נשפטת. עלייה ברמת ההיסטמין בדם מתגלה גם בסרטן קיבה ו מעי דק.

היסטמין הוא תרכובת חנקן אורגנית המעורבת מקומית תגובות חיסוניות, כמו גם בוויסות התפקודים הפיזיולוגיים במעי ופועל כמוליך עצבי (מעביר דחף עצבי). היסטמין מעורב בתגובה הדלקתית וממלא תפקיד מרכזי כמתווך של גירוד. הוא מצטבר בבזופילים ובתאי פיטום במצב לא פעיל (קשור).

כחלק מהתגובה החיסונית לפתוגנים זרים, היסטמין משתחרר על ידי מספר תרכובות מקרומולקולריות. זה מגביר את חדירות הנימים לתאי דם לבנים ולחלבונים מסוימים כדי לאפשר להם "להתקשר" עם פתוגנים אצל מי שנדבק.

ישנן שלוש קבוצות של קולטני היסטמין - H 1 , H 2 ו- H 3 . עם זאת, הקולטן H 4 זוהה גם בתאים המטופואטיים ובמערכת העצבים המרכזית. לכן, עכשיו נכון לדבר על 4 קבוצות של קולטני היסטמין.

סינתזה ומטבוליזם.

היסטמין נוצר על ידי דה-קרבוקסילציה של חומצת האמינו היסטידין בתגובה המזוזת על ידי האנזים L-histidine decarboxylase.

לאחר היווצרותו, היסטמין מאוחסן בבזופילים ובתאי פיטום או מושבת במהירות. אנזימי הפירוק העיקריים הם היסטמין-N-מתילטרנספראז ודיאמין אוקסידאז. במערכת העצבים המרכזית, היסטמין משתחרר בסינפסות ונהרס על ידי היסטמין-N-methyltransferase, בעוד שברקמות אחרות פועלים עליו שני האנזימים. ישנם מספר אנזימים אחרים, כולל MAO-B ו-ALDH2, לעיבוד דחוף נוסף של מטבוליטים של היסטמין להפרשה או מיחזור.

חיידקים מסוגלים גם לייצר היסטמין באמצעות אנזימים שונים מאלה המשמשים בבני אדם ובבעלי חיים. דוגמה לכך היא הצורה הלא מדבקת של מחלות הנישאות במזון, הרעלת מקרל עקב ייצור היסטמין על ידי חיידקים במזון מקולקל, במיוחד דגים. מוצרי חלב מותססים ומשקאות מכילים באופן טבעי כמויות קטנות של היסטמין כתוצאה מתסיסה של חיידקים או שמרים. סאקה מכיל היסטמין 20-40 מ"ג/ליטר; יינות מכילים אותו בטווח של 2-10 מ"ג/ליטר.

תפקיד ההיסטמין בגוף

למרות שמולקולת ההיסטמין קטנה בהשוואה למולקולות ביולוגיות אחרות (מכילה רק 17 אטומים), היא ממלאת תפקיד חשוב בגוף. הוא מעורב ב-23 תפקודים פיזיולוגיים שונים בשל זה תכונות כימיותשמאפשרים לו להיות רב תכליתי. הוא סוחב מטען חשמלי, מה שמאפשר לו ליצור אינטראקציה ולתקשר בקלות.

• הרחבת כלי דם וירידה בלחץ הדם.

במתן תוך ורידי, היסטמין גורם להתרחבות הגדולה ביותר כלי דם, ולכן גורם לירידה בלחץ הדם.זהו מנגנון מפתח באנפילקסיס.

• השפעה על רירית האף.

עלייה בחדירות כלי הדם גורמת לזרימה של נוזל מהנימים לתוך הרקמות, מה שמוביל ל סימפטומים קלאסייםתגובה אלרגית: נזלת ודמעות.

• ויסות מצב שינה-ערות.

היסטמין משתחרר בתור נוירוטרנסמיטר. גופי תאיםנוירוני היסטמין ממוקמים בהיפותלמוס האחורי. מכאן נוירונים אלה נעים בכל המוח, כולל לקליפת המוח. נוירוני היסטמין מגבירים את משך שלב הערות ומקצרים את משך השינה. אנטיהיסטמינים קלאסיים (אנטגוניסטים לקולטן היסטמין H 1) שחוצים את מחסום הדם-מוח גורמים לנמנום אנטיהיסטמינים מהדור החדש אינם חודרים למוח ולכן אין להם השפעת נמנום. דיכוי סינתזת היסטמין מוביל לחוסר יכולת לשמור על מצב ערני. לבסוף, אנטגוניסטים לקולטן H3 מגבירים את היכולת לשמור על ערנות.

• הפרשת חומצה בקיבה.

היסטמין מגרה תאי פריאטליים קרובים (מפרישים חומצה הידרוכלורית) הנמצאים ב בלוטות קיבה, על ידי קישור לקולטני H 2 שלהם. גירוי של תאים פריאטליים מוביל לספיגה פחמן דו חמצניומים מהדם, המומרים לאחר מכן לחומצה פחמנית על ידי פעולת האנזים פחמן אנהידראז. בתוך הציטופלזמה של תאים פריאטלים, פחמן דו חמצני מתפרק בקלות ליוני מימן וביקרבונט. יוני ביקרבונט מתפזרים בחזרה על פני הממברנה הבזילרית לזרם הדם, בעוד יוני מימן נשאבים לתוך לומן הקיבה באמצעות משאבת K + /H + ATPase. שחרור היסטמין מפסיק כאשר ה-pH של הקיבה מתחיל לרדת. אנטגוניסטים מולקולריים כגון רניטידין חוסמים קולטני היסטמין H2 ומונעים קישור, וגורמים לירידה בהפרשת יוני מימן.

• השפעות הגנה.

בעוד להיסטמין יש השפעה מעוררת על נוירונים, הוא גם מדכא התקפים, רגישות לתרופות, נגע איסכמיומתח. היסטמין נחשב כמווסת את המנגנונים שבהם המידע המתקבל נשכח.

• זקפה ותפקוד מיני.

אובדן חשק המיני והפרעות זיקפה עלולים להתרחש במהלך טיפול באנטגוניסטים לקולטן היסטמין H2 כגון cimetidine, ranitidine ו-risperidone. הזרקת היסטמין לגוף המעורה בגברים עם אימפוטנציה פסיכוגני מובילה לזקפה מלאה או חלקית ב-74% מהם. הוצע כי אנטגוניסטים לקולטן היסטמין H2 עלולים לגרום לפגיעה בתפקוד המיני עקב ספיגת טסטוסטרון מופחתת.

• סכִיזוֹפרֶנִיָה.

מטבוליטים של היסטמין מצטברים ב נוזל מוחיחולים עם סכיזופרניה, בעוד שיעילות הקישור לקולטן H 1 של היסטמין מופחתת. לתרופות אנטי פסיכוטיות רבות יש השפעה של הפחתת ייצור היסטמין (אנטגוניסטים) מכיוון שנראה שהשימוש בהן אינו מאוזן אצל אנשים עם הפרעה זו.

• טרשת נפוצה.

כיום נחקר טיפול בהיסטמין לטיפול בטרשת נפוצה. ידוע שלקולטני H שונים יש השפעות שונות בטיפול במחלה זו. מאמינים כי קולטני H 1 ו- H 4 מגבירים את החדירות של מחסום הדם-מוח, ובכך מגבירים את הכניסה של אלמנטים לא רצויים למערכת העצבים המרכזית. זה יכול לגרום לדלקת ולהגביר את הסימפטומים של טרשת נפוצה. קולטני H 2 ו- H 3 נחשבים שימושיים בטיפול בחולים עם טרשת נפוצה. הוכח כי היסטמין עוזר בהתמיינות תאי T. זה חשוב כי מתי טרשת נפוצה מערכת החיסוןהאורגניזם תוקף את מעטפת המיאלין שלו תאי עצבים, מה שגורם לאיבוד פונקציית האזעקה. על ידי סיוע לתאי T להתמיין, ההיסטמין גורם להם פחות לתקוף את תאי הגוף שלהם במקום לתקוף אלמנטים פתוגניים.

אם אי פעם נפגשת עם בחייך, אז אתה מכיר את הביטויים של מחלה זו - פריחה בגוף, גודש באף, כאבי ראש ושיעול. ואתם כבר יודעים שהתסמינים הללו נגרמים על ידי נוירוטרנסמיטר. היסטמין שהגוף שלך מייצר.

עם זאת, בכ-1% מהאנשים, כמות משמעותית של היסטמין יכולה להוביל למספר רב של תסמינים - שִׁלשׁוּל, עצירות, מִיגרֶנָה, אקנה, עלייה בקצב הלב, הורדת לחץ דם, ל מחזורי מחזור לא סדיר... כל התסמינים הללו יכולים להיות חמורים מספיק כדי לגרום לאי נוחות משמעותית, אך גם מעורפלים מספיק כדי שרופא יוכל לבצע אבחנה בקלות.

מדינה כזו נקראת אי סבילות להיסטמין. בגלל שלו טווח רחבהסימפטומים שלו מתבלבלים לעתים קרובות עם מחלות אחרות. בנוסף, רופאים רבים אינם נתקלים לעתים קרובות במחלה כזו ומטפלים בתסמינים מבלי להבין את הגורם למחלה זו.

גירויים שונים יכולים להוביל למצב כה כואב - מהרגיל אלרגיות עונתיותוחדירות מעיים, לפני בליעת מזונות עשירים בתכולת היסטמין. כיום, מדענים מאמינים שבקרב 1% מהאוכלוסייה הסובלים מאי סבילות להיסטמין, כ-80% הם אנשים בגיל העמידה.

תסמינים הקשורים לאי סבילות להיסטמין.

היסטמין ואי סבילות להיסטמין

היסטמין הוא חלק מקבוצה של חומרים עצביים, יחד עם סרוטונין, דופמין ואדרנלין (אפינפרין), וכמות קטנה של היסטמין תמיד מסתובבת בגופנו, ועוזרת לקבל מסרים מחלקי הגוף למוח.

בתור נוירוטרנסמיטר, היסטמין מועבר בין נוירונים במערכת העצבים של גופנו ועוזר לווסת את השינה, השונות, ואף מסוגל להשתתף בתגובה המינית שלנו. אבל כאשר יש יותר מדי היסטמין, זה יכול להוביל למצבים כואבים רבים.

לדוגמה, כאשר אלרגן חודר לגוף, הוא מעורר תגובה דלקתית במערכת החיסון שלנו, וגורם לשחרור רב של היסטמין מתאי הפיטום (המתמחה ביותר תאי חיסון), ואז מתפתחת דלקת, שאנו יכולים להבחין בה בצורה של עיניים נפוחות או פריחה על העור.

אבל, והכי חשוב, היסטמין יכול לעלות בגוף שלנו לא רק עם דלקת חיסוניתאלא גם על ידי אכילת מזונות עשירים בהיסטמין או על ידי ייצור היסטמין על ידי כמה חיידקים במעיים.

מפל של סימפטומים באי סבילות להיסטמין

אֶנזִיםDAO ממיס היסטמין

כאשר חומר רעיל לגוף, כמו קיסוס רעיל או עקיצת חרקים, נכנס לעור שלנו, המערכת החיסונית מייצרת כמויות גדולות של היסטמין. אבל אצל אנשים בריאים, כמות משמעותית זו של היסטמין מאוזנת על ידי אנזימים מיוחדים הנקראים - דיאמין אוקסידאזאוֹ DAO, ו HNMT (היסטמין-N-מתיל-טרנספראז) אנזימים אלו מסוגלים להשבית ולחמצן היסטמין, וכמותם הגדולה ביותר נמצאת במעי. ידוע ש DAO ניתן לייצר גם אאוזינופילים.

כמובן, זה טוב כאשר לגוף יש מספיק DAO והאנזים הוא דרך לאזן את כמות ההיסטמין המיוצרת, אבל יכול לקרות ש-DAO יכול להיות חסר. במקרה זה, נטילת תרופות אנטי-היסטמיניות עשויה להיות קשורה לעלייה בתופעות הלוואי עקב הצטברות תרופות אלו בגוף.

אפשר להעריך את רמות ה-DAO שלך אם תעבור בדיקה, אך שים לב שהערכים עשויים להיות לא מדויקים במיוחד בגלל העובדה שיש אנזימים אחרים שמפחיתים את כמות ההיסטמין בגוף. ישנה בדיקה נוספת שחושפת את רמת ההיסטמין בגופך - זוהי הזרקת עור מיוחדת עם אלרגן. עם זאת, ניתוח זה אינו מדויק מדי, על פי הסטטיסטיקה, רק ב-19% מהאנשים עם תגובה חזקה להיסטמין, ניתוח זה מראה תוצאות מדויקות.

מיליוני אנשים סובלים, כביכול, מתסמיני אלרגיה, אבל, למעשה, יש חוסר באנזים DAO בגוף, מה שמוביל למצבים הדומים מאוד לתגובות אלרגיות, אך הם נגרמים רק על ידי רמה נמוכה DAO. הניתוח של אנזים זה מופץ בצורה גרועה מאוד ברוסיה, מה שמוביל לעתים קרובות לאבחנות שווא, במיוחד אם הניתוח העיקרי להערכת תגובות אלרגיות הוא ניתוח של אימונוגלובולין IgE המעורב בתגובות אלרגיות ומופרש. תאי פלזמהבקרומים הריריים.

היום בשוק התרופות יש מספר גדולתרופות נוגדות אלרגיה, אך עקרון פעולתן מבוסס על חסימת הרגישות של קולטני היסטמין על פני התאים. אבל אלו תרופותאל תתייחסו לסיבות לעלייה ברמות ההיסטמין, מה שמותיר את הבעיה הבריאותית בלתי פתורה. לכן, אם הניתוח הראה רמה לא מספקת של האנזים DAO, כדאי לבדוק את התוכן בגוף ויטמין B6, אָבָץו נְחוֹשֶׁת, שחסרונו מוביל ל ערכים נמוכים DAO.

גם המוזרות של ההשפעה של מחסור ב-DAO על נשים מעניינת. הידרדרות הרווחה אצל נשים עם חוסר DAO משתנה עם מחזור חודשי. הרגשה רעהאופייני יותר לשלב הלוטאלי מחזור חודשי(כשבוע לאחר סיום הווסת), ושיפור במצב הרווחה מתחיל בשלב הזקיק (שאר המחזור).

מזון שמפחית דלקת ועוזר בהפחתת ייצור היסטמין

מה עוזר להפחית עודף היסטמין

יש פרדוקס: הגוף שלך לא מסוגל לעבד (לנטרל) כמות גדולה של היסטמין, אבל הגוף שלך יכול לנטרל בנוסף את החומר הזה בעזרת אפינפרין (אדרנלין). הורמון זה, בניגוד להיסטמין, אינו ממריץ את תנועתיות המעיים, אלא להיפך, מפחית את הניידות של מערכת המעיים. על ידי ייצור כמויות גדולות של אדרנלין ודיכוי היסטמין, הגוף שלך מקבל תופעת לוואי של תחושת פאניקה וחרדה.

נטילת אנטיהיסטמינים (חסימת קולטני היסטמין) מיידית או לאורך תקופה ארוכה עלולה לגרום תופעות לוואיאו התמכרות. השפעות אלו כוללות ישנוניות קשה, כי ההיסטמין חשוב למחזור הדם והירידה שלו דוחפת אותנו לישון. להיסטמין תפקיד חשוב גם בהפרשת הקיבה על ידי גירוי ייצור החומצה בקיבה, ודיכוי הקולטנים לנוירוטרנסמיטר זה מוביל להאטה וירידה ביעילות הקיבה והמעיים.

במגזין אמריקאי תזונה קלינית(AJCN) פרסמה רשימה של מזונות עשירים בתכולת היסטמין. לכן, צריכה של מזונות כאלה אצל אנשים עם אי סבילות להיסטמין צריכה להיות זהירה מאוד:

• קטשופ
• גבינת פרמזן
• שמפניה (בדרך כלל הכל אלכוהול)
• פירות ים, במיוחד מעושנים ומשומרים
• מזונות מותססים (כרוב כבוש, קומבוצ'ה)

מיוחד דיאטה ללא היסטמיןהיא כנראה הדרך המדויקת ביותר לגלות אם אתה מגיב להיסטמין במזונות. מדענים מאמינים שארבעה שבועות של דיאטה כזו יספיקו. פרק זמן זה מספיק גם כדי להסביר את המחזורים החודשיים בנשים על מנת לעקוב אחר כל שלב ולא להיות שולל על ידי תנודות אקראיות בתגובה להיסטמין.

אילו מזונות יש לבטל במהלך דיאטת אנטיהיסטמין זו? ידוע שהיסטמין אינו נמצא ישירות במזון, אלא מיוצר ב מערכת המעייםבתוך התהליך המטבולי. ניתן להבחין בין שלוש קבוצות של מוצרים לפי מידת ייצור ההיסטמין מהם:

• מוצרים עם מאוד רמה גבוההמקבל היסטמין: כל פירות הים, במיוחד דגים משומרים ומעושנים.
• מוצרים עם רמות היסטמין גבוהות: גבינה קשה (במיוחד עם עובש), הכל מוצרי חלב, מזונות מותססים - קימצ'י, כרוב כבוש, קומבוצ'ה, ג'רקי, חומץ, הכל אלכוהול.
• מוצרים מ רמות היסטמין ממוצעות: תרד, פטריות, עגבניות, חצילים, כל ירקות משומרים, פירות יבשים, תותים, פפאיה, אבוקדו, אננס.

במקרים רבים, אתה יכול להרגיש טוב יותר על ידי הימנעות ממזונות עשירים בהיסטמין, גם אם תמשיך לאכול מזונות היסטמין אחרים. לדוגמה, היה מחקר אחד שבו ילד בן 6 עם אטופיק דרמטיטיס, לכאורה מבשר חזיר, השתתף בניסוי להחליף מזונות עשירים בהיסטמין בתזונה שלו. התברר שדי בצעד כזה כדי שהדרמטיטיס תירגע, והילד המשיך לאכול מזונות עם ייצור היסטמין ממוצע.

מה יכול לגרום להיסטמין

בנוסף למזונות המעורבים ישירות בייצור ההיסטמין, ישנה קטגוריה נוספת של מזונות שאינם לוקחים בעצמם חלק בסינתזה של ההיסטמין, אך יכולים לעורר את הגוף להגביר את ייצורו. מצב זה נכון במיוחד עבור אנשים הרגישים מוצרי גופריתכמו תותים, בצל וקיווי. ואכילת מזונות אלו עלולה להיות מסוכנת מאוד לאנשים עם רגישות יתר להיסטמין, עד וכולל מוות.

ד"ר כריס קרסר, רופא מורשה לרפואה אינטגרטיבית, אומר: "לכל מי שחווה אי סבילות להיסטמין, הקפדה על תזונה דלת ייצור היסטמין נחוצה למשך זמן מסוים (לעתים קרובות ארוך). לאחר תקופה כזו של דיאטה, הגוף יכול לבנות את עצמו מחדש ולהתחיל לייצר פחות היסטמין. אבל זה מאוד אינדיבידואלי ולעתים קרובות תלוי מאוד בגוף האדם.

ידוע שאי סבילות להיסטמין משפיעה לרעה על מצב המעי הדק, שבו יש צמיחה מוגברת של חיידקים רעים, הגורמת למצבים כואבים כמו דיסביוזיס ודיסבקטריוזיס. ד"ר כריס קרסר מציין: "...ייתכן שהסיבה העיקרית להתפתחות אי סבילות להיסטמין היא צמיחת יתר של סוגים מסוימים של חיידקים המסוגלים לסנתז היסטמין מהמזון הנאכל. תהליך זה מביא להצטברות היסטמין במעיים ומונע מהגוף להיפטר מעודפי החומר הזה. מדינה כזו מובילה ל רגישות יתרלמזונות עשירים בהיסטמין ולעלייה בתסמינים הדומים מאוד לאלרגיות".

במקרה זה, כדאי להקשיב לתגובת הגוף למזונות בתזונה, ולבטל חלק מהם ומזונות אם חשים תגובה אלימה במעיים. ואז זה יהיה נכון להתאים את התזונה שלך ולא לכלול מזונות עם רמה גבוהה של ייצור היסטמין. אולי פעולות כאלה יהיו נקודת המוצא לשיפור הרווחה.

מוצרים מותססים וחלב חמוץ אינם זמינים עבור אי סבילות להיסטמין

הגוף שלך מקבל כמות משמעותית של DAO מהמעי הדק, כך שכאשר המעיים שלך בריאים, הם מכילים מספיק אנזימים כדי לחסל עודף היסטמין. למרבה הצער, מזונות מותססים המספקים יתרונות בריאותיים רבים מסתיימים כמזונות מסוכנים עבור אנשים עם אי סבילות להיסטמין. העובדה היא שאפילו חיידקים טובים מסוגלים לייצר היסטמין במהלך התסיסה.

כדאי לדעת כי תגובה אלימה (שלילית) ל מוצרי חלב מותססים(קפיר, כרוב כבוש) הוא סימן קלאסי לאי סבילות מתקדמת להיסטמין, במיוחד אם לא נעשה שימוש בפרוביוטיקה במקביל.

פלורת המעיים ממלאת תפקיד עצום בייצור ועיבוד היסטמין, ולכן היא עלולה להוביל להתפתחות של אי סבילות להיסטמין בשלב מאוחר יותר, או במקרה של שימוש ארוך טווח באנטיביוטיקה ושינוי פתאומי משמעותי בתזונה שלך.

עם שינויים שליליים כאלה במיקרופלורה, מתרחשת צמיחה רצינית של חיידקים שליליים עם דומיננטיות של מיקרואורגניזמים המייצרים היסטמין. אבל אתה מנסה לשקם את המיקרופלורה שלך ולצורך זה לכלול חלב חמוץ או מוצרים מותססים בתזונה שלך, מה שיכול רק להחמיר את המצב. לכן, אם יש חשד לאי סבילות להיסטמין, כדאי להגביל מזונות הממריצים את ייצור ההיסטמין בתזונה.

שיפור מצבנו

מחקרים מראים שאנשים עם אי סבילות להיסטמין לא צריכים לאכול מזונות המכילים שומנים ארוכי שרשרת, כי הם ממריצים את ייצור היסטמין במהלך העיכול. אבל מוצרים מ שומנים בשרשרת בינוניתלא לגרום לבעיות.

מדענים מציעים גם כי חוסר האיזון שנוצר בין היסטמין לאנזים DAO עשוי להיות הגורם להתפתחות של מחלות דלקתיותקְרָבַיִם. לכן, חלק מהמחקרים מצביעים על כך שנטילת (סיבים) עם מזון או כתוסף יכולה להגביר את תכולת המעי של אנזים המעבד היסטמין ומגן על דופן המעי מפני חדירות.

אתה יכול לשפר את רמות ה-DAO שלך על ידי הוספת מזונות ותוספי מזון לתזונה שלך המכילים ויטמין סיו ויטמין B6. מחקרים מראים כי ויטמינים אלו מסוגלים להפחית את רמות ההיסטמין ולעורר את פעילות האנזים DAO.

תרכובת זו הושגה לראשונה באופן סינתטי בשנת 1907, ורק מאוחר יותר, לאחר ביסוס עובדת הקשר שלה עם רקמות בעלי חיים ותאי התורן הקיימים בהן, היא קיבלה את שמה ומדענים הבינו מה זה. היסטמיןומה קולטני היסטמין. כבר בשנת 1910, הפיזיולוגי והפרמקולוג האנגלי הנרי דייל (הזוכה פרס נובל 1936 לעבודה על תפקידו של אצטילכולין בהעברה דחפים עצביים) הוכיח כי היסטמין הוא הורמון והוכיח תכונות ברונכוספסטיות והרחבת כלי דם כאשר הוא מתן תוך ורידיבעלי חיים. מחקרים נוספים התמקדו בעיקר בדמיון התהליכים המתפתחים בתגובה להחדרת אנטיגן לבעל חיים רגיש ובהשפעות הביולוגיות המתרחשות לאחר הזרקת הורמונים. רק בשנות ה-50 של המאה הקודמת נקבע כי היסטמין כלול בהם ומשתחרר מהם במהלך אלרגיות.

מטבוליזם של היסטמין (סינתזה ופירוק)

סינתזה של היסטמין בתאי פיטום ובזופילים ומסלולי פירוקו בחלל החוץ-תאי לאחר הפרשה

מהאמור לעיל, ברור מהו היסטמין, אך כיצד הוא מסונתז ומעבר לחילוף חומרים.

בזופילים ותאי פיטום הם התצורות העיקריות של הגוף שבהן מיוצר היסטמין. המתווך מסונתז במנגנון Golgi מחומצת האמינו היסטידין על ידי פעולת היסטידין דקרבוקסילאז (ראה סכמת הסינתזה לעיל). האמין החדש שנוצר מורכב עם הפרין או פרוטאוגליקנים הקשורים מבחינה מבנית על ידי אינטראקציה יונית עם שאריות חומציותהשרשראות הצדדיות שלהם.

היסטמין המופרש לאחר סינתזה עובר חילוף חומרים מהיר (זמן מחצית חיים - 1 דקה) בעיקר בשתי דרכים:

1. חמצון (30%),
2. מתילציה (70%).

רוב המוצר המתיל מופרש דרך הכליות, וריכוזו בשתן יכול להיות מדד להפרשה האנדוגנית הכוללת של היסטמין. כמויות קטנות של המתווך מופרשות באופן ספונטני על ידי תאי פיטום במנוחה של העור ברמה של כ-5 ננומול, העולה על ריכוז ההורמון בפלסמת הדם (0.5-2.0 ננומול). בנוסף לתאי פיטום ובזופילים, היסטמין יכול להיות מיוצר על ידי טסיות דם, תאים מערכת עצביםובטן.

קולטני היסטמין (H1, H2, H3, H4)

הפעלה ואי-אקטיבציה מחזורית של חלבוני G הקשורים לקולטני היסטמין תאיים ושלל השפעות ביולוגיות הנגרמות על ידם. במנוחה, טרימר αβγ קושר גואנוזין דיפוספט (GDP). האינטראקציה של קולטן ההיסטמין עם הליגנד מובילה לשחרור GDP והפעלה של חלבון G. תוספת נוספת לשרשרת ה-α של גואנוזין טריפוספט (GTP), הקיימת בעודף בתא, מובילה לפירוק חלבון ה-G ל-α-monomer ו-βγ-dimer. ברגע של ריקבון, שני המבנים מסוגלים ליזום מגוון של השפעות ביוכימיות תוך תאיות, שתכונותיהן האיכותיות נקבעות בעיקר על ידי סוג שרשרת ה-α. חסימת אותות מתרחשת תחת פעולתם של חלבונים הנקראים RGS (רגולטורים של איתות חלבון G). הם נקשרים לשרשרת α ומאיצים בחדות את ההידרוליזה של GTP. המעבר של GTP ל-GDP מוביל שוב לחיבור של שרשראות G-protein.

טווח ההשפעות הביולוגיות של היסטמין הוא רחב למדי, בשל נוכחותם של לפחות ארבעה סוגים של קולטני היסטמין:

• H 1,
• H 2
• H 4 .

הם שייכים למחלקה הנפוצה ביותר של חיישנים בגוף, הכוללת קולטנים חזותיים, חוש ריח, כימוקטיים, הורמונליים, נוירוטרנספורמציה ועוד מספר קולטנים. מגוון המבנים בתוך מחלקה בבעלי חוליות יכול לנוע בין 1000 ל-2000, ו סה"כהגנים המקבילים בדרך כלל עולים על 1% מנפח הגנום. אלו הן מולקולות חלבון מקופלות, פי 7 "מהבהבות" החיצוניות קרום תאוקשור לחלבון G בצד הפנימי שלו. חלבוני G מיוצגים גם על ידי משפחה גדולה. הם מאוחדים על ידי מבנה משותף (הם מורכבים משלוש יחידות משנה: α, β ו-γ) והיכולת לקשור את הנוקלאוטיד גואנין (ומכאן השם "חלבונים קושרי גואנין" או "חלבוני G").

ישנן 20 גרסאות ידועות של שרשראות Gα, 6 - Gβ ו-11 - Gγ. במהלך המרת אותות (ראה איור למעלה), תת-יחידות החלבון G-הקשורות במנוחה מתפרקות למונומר α ודימר βγ. בהתבסס על ההבדל במבנה של תת-יחידות ה-α, חלבוני G מחולקים ל-4 קבוצות (α s , α i , α q , α 12). לכל קבוצה מאפיינים משלה של התחלת מסלולי איתות תוך תאיים. לפיכך, במקרה מסוים של אינטראקציה של ליגנד-קולטן, תגובת התא נקבעת הן על פי הספציפיות והמבנה של קולטן ההיסטמין עצמו והן על ידי תכונות חלבון ה-G הקשורים אליו.

התכונות המצוינות אופייניות גם לקולטני היסטמין. הם מקודדים על ידי גנים בודדים הממוקמים בכרומוזומים שונים וקשורים לחלבוני G שונים (ראה טבלה למטה). בנוסף, ישנם הבדלים משמעותיים בלוקליזציה של רקמות של סוגים בודדים של קולטני H. עבור אלרגיות רובההשפעות מתממשות באמצעות קולטני H 1 -היסטמין. ההפעלה הנצפית של חלבון ה-G ושחרור שרשרת α q / 11 יוזמים דרך פוספוליפאז C את ביקוע הפוספוליפידים הממברניים, יצירת אינוזיטול טריפוספט, גירוי חלבון קינאז C וגיוס סידן, המלווה ב הביטוי של תגובתיות תאית, המכונה לפעמים "אלרגיה להיסטמין" (למשל באף - רינוריאה, בריאות - עווית הסימפונות, בעור - אדמומיות, אורטיקריה ושלפוחיות). מסלול איתות נוסף המגיע מהקולטן H 1 -היסטמין יכול לגרום להפעלה של גורם השעתוק NF-κB, שמתממש בדרך כלל ביצירת תגובה דלקתית.

קולטני היסטמין אנושיים

קולטן היסטמין	חלבון G	כרומוזום	לוקליזציה
H 1	α q	3	שרירים חלקים של הסמפונות והמעיים, כלי דם
H2	כפי ש	5	בֶּטֶן
H3	α	20	עֲצַבִּים
H4	α	18	תאי מח עצם, אאוזינופילים

היסטמין מסוגל להגביר את התגובה החיסונית Th2 על ידי דיכוי ייצור IL-12 והפעלת הסינתזה של IL-10 בתאים המציגים אנטיגן. בנוסף, זה מגביר את הביטוי של CD86 על פני השטח של תאים אלה.

עם זאת, ההשפעות של היסטמין ברמה של לימפוציטים T עשויות להיות שונות (עד להיפך). אז המתווך דרך קולטני היסטמין H 1 משפר את התפשטות תאי Th1 מגורים ואת הייצור של IFN-γ. יחד עם זאת, יכולה להיות לה השפעה מעכבת על הפעילות המיטוטית של לימפוציטים Th2 ועל הסינתזה של IL-4 ו-IL-13 על ידי תאים אלו. במקרה זה, ההשפעות מתממשות באמצעות קולטני H 2 -היסטמין. נראה כי התופעות האחרונות משקפות מנגנון משוב שמטרתו להחליש את התגובה האלרגית. תחת פעולת IL-3, המהווה גורם גדילה למסטוציטים ובזופילים, וגם מעורר של היסטידין דקרבוקסילאז, יש עלייה בביטוי של קולטני H1-Histamine על לימפוציטים Th1 (אך לא Th2).

K.V. שמגל ו-V.A. צ'רשנב