Cystická fibróza je dedičné ochorenie, ktoré postihuje exokrinné žľazy dýchacích a tráviace systémy s. Za vznik ochorenia je zodpovedný transmembránový regulátor vodivosti iónov Na a CI, gén nachádzajúci sa na dlhom ramene 7. chromozómu. Dnes je známych niekoľko stoviek odrôd jeho mutácií, čo vedie k rozvoju nevyliečiteľnej choroby s jedným alebo iným klinickým obrazom.

Názov choroby pochádza z kombinácie slov „hlien“, čo znamená „hlien“ a „viscus“ - „vtáčie lepidlo“, ktoré je obzvlášť viskózne. Termín bol vytvorený v roku 1944, no dnes sa nepoužíva vo všetkých krajinách. Cystická fibróza je známa aj ako cystická fibróza. Zložitá a nebezpečná choroba sa dedí z rodičov na deti a môže sa prejaviť v každom veku. Vo väčšine prípadov sa prvé prejavy ochorenia pozorujú ihneď po narodení a s progresiou sa zvyšujú.

Charakteristiky priebehu cystickej fibrózy u dospelých

Cystická fibróza je nevyliečiteľné ochorenie, ktoré postihuje najmä pľúcny systém a orgány gastrointestinálny trakt. Muži a ženy sú rovnako ohrození rozvojom ochorenia, ak majú ich rodičia diagnostikovanú cystickú fibrózu alebo sú nositeľmi defektného génu. V súčasnosti nie je možné ochorenie vyliečiť. Preto je hlavnou úlohou lekárov a samotných pacientov spomaliť progresiu ochorenia a vyhnúť sa rozvoju komplikácií. S včasnou diagnózou cystickej fibrózy a kompetentnou liečbou zdravotná starostlivosť Priemerná dĺžka života pacientov je od 20 do 30 rokov.

Rozdiely medzi priebehom ochorenia u mužov a žien sú len v zvláštnostiach práce niektorých systémov ich tela postihnutých cystickou fibrózou. Genetické ochorenie vedie k výraznému zvýšeniu viskozity sekrétov produkovaných exokrinnými žľazami. Takže u mužov s cystickou fibrózou sa semenná tekutina stáva viskóznou a nemôže prechádzať cez vas deferens počas ejakulácie. Vo väčšine prípadov to vedie k neplodnosti.

Cystická fibróza u žien

Genetické ochorenie neovplyvňuje reprodukčný systém ženského tela. Viskozita hlienu, ktorý pokrýva membránu krčka maternice, však zabraňuje prenikaniu spermií a značne sťažuje proces oplodnenia. Žena s takouto diagnózou môže otehotnieť, ale zaberie jej to oveľa viac času ako absolútne zdravým ženám.

Stojí za zmienku, že s vykonanou diagnózou by muži aj ženy mali pristupovať k otázke plánovania dieťaťa s maximálnou zodpovednosťou. Predsa od toho, či sú rodičia zdraví, či sú chorí na cystickú fibrózu, či ich DNA obsahuje defektný gén, závisí život budúceho dieťaťa.

Je možné tehotenstvo s cystickou fibrózou?

Cervikálny hlien v reprodukčnom systéme ženského tela je nielen spoľahlivou ochranou proti patogénom, ale aj „bránou“ pre prechod mužských zárodočných buniek. U zdravé ženy hustota cervikálneho hlienu počas ovulácie klesá, čo prispieva k penetrácii spermií, a teda k počatiu dieťaťa. U žien s cystickou fibrózou je viskozita sekrécie reprodukčného systému vždy zvýšená, takže je pre nich oveľa ťažšie otehotnieť.

Cystická fibróza počas tehotenstva: možné komplikácie

S rozvojom modernej medicíny v liečbe cystickej fibrózy sa predlžuje dĺžka života pacientov. A dnes sa pacientky dostávajú do reprodukčného veku a môžu uvažovať o vytvorení vlastnej rodiny a detí. Ženy s cystickou fibrózou sú celkom schopné nosiť dieťa. Zároveň však potrebujú neustály lekársky dohľad. Medzi komplikáciami choroby počas tehotenstva stojí za zmienku:

• Respiračné zlyhanie matky.

Progredujúca, cystická fibróza s poškodením pľúc sa prejavuje rôznymi deštruktívnymi procesmi. Jedným z takýchto procesov je pľúcna fibróza, pri ktorej sa redukuje dýchací povrch orgánu. Počas tehotenstva, keď plod rastie, dochádza k stlačeniu pľúc postihnutých vláknitým procesom, čo vedie k rozvoju nebezpečnej komplikácie.

• Zástava srdca.

Fibróza pľúcneho tkaniva vedie k zvýšeniu veľkosti srdca, ktoré pracuje so zvýšenou silou a zabezpečuje krvný obeh. Cystická fibróza u dospelých žien, ktoré nosia dieťa, môže viesť k rozvoju akútneho srdcového zlyhania počas pôrodu.

• Spontánne potraty alebo chybný vývoj plodu.

Nadmerná záťaž orgánových systémov postihnutých cystickou fibrózou môže viesť k kyslíkovému hladovaniu plodu alebo nedostatočnému príjmu živín do vyvíjajúceho sa organizmu.

Navyše u žien s cystickou fibrózou je väčšia pravdepodobnosť, že sa u nich počas tehotenstva vyvinie cukrovka. Je to spôsobené tým, že genetické ochorenie je často sprevádzané léziami tráviaceho traktu a najmä pankreasu. Porušenia v práci orgánu, ktorý vykonáva exokrinné aj endokrinné funkcie, vedú k zníženiu produkcie hormónu inzulínu, ktorý je zodpovedný za normalizáciu hladiny cukru v krvi. Nedostatok inzulínu je hlavnou príčinou cukrovky.

Ak je u jedného z rodičov diagnostikovaná cystická fibróza, alebo je jeden z nich nositeľom defektného génu, stále je šanca porodiť zdravé dieťa. Je možné určiť prítomnosť takéhoto génu u plodu aj v prvom trimestri tehotenstva. Ak sa príslušná analýza neuskutočnila včas, bezprostredne po narodení dieťaťa alebo v ktoromkoľvek období jeho života sa vykonáva niekoľko diagnostických postupov.

Cystická fibróza u novorodencov

Pri ochorení, akým je cystická fibróza, sa príznaky môžu objaviť hneď po narodení dieťaťa, v prvom roku jeho života, v predškolskom veku alebo v puberte. Pri narodení môže dieťa okamžite vyvinúť črevnú obštrukciu. V tomto prípade je hlavným príznakom cystickej fibrózy absencia výtoku mekónia a objavenie sa príznakov spojených s poruchami tráviaceho systému, napríklad nadúvanie, vracanie, obštrukčná žltačka atď. materské mlieko matiek sa prvé príznaky ochorenia môžu objaviť po ich prenesení na umelé kŕmenie.

Pacienti s cystickou fibrózou v dospievaní

V niektorých prípadoch môže byť cystická fibróza asymptomatická od okamihu narodenia dieťaťa. Prvé príznaky ochorenia sa v tomto prípade objavujú ako v predškolskom veku, tak aj v dospievaní. Včasná diagnostika zohráva obrovskú úlohu pri liečbe cystickej fibrózy u detí. Ak je teda niektorý z rodičov chorý alebo je nositeľom defektného génu, je potrebné ihneď po narodení bábätka informovať lekára a podrobiť sa príslušnému vyšetreniu. Ak rodičia nevedia, či sú nositeľmi mutantného génu CFTR, ale u jedného z nich sa v rodine vyskytli prípady cystickej fibrózy u detí alebo dospelých, je potrebné absolvovať aj vyšetrenie.

CFTR je gén, ktorý je transmembránovým regulátorom cystickej fibrózy. Nachádza sa na 7. chromozóme. Jeho hlavnou úlohou je zakódovať syntézu špeciálneho proteínu zodpovedného za transport iónov chlóru cez bunkovú membránu. Mutácie v géne CFTR sú jedinou príčinou cystickej fibrózy. Existuje viac ako päťsto variácií mutácií tohto génu a každá z nich spôsobuje ochorenie s rôznym stupňom závažnosti symptómov a rýchlosti progresie.

Mutácia génu CFTR a rozvoj cystickej fibrózy

Poruchy transmembránového génu cystickej fibrózy vedú k narušeniu chemických procesov v bunkách exokrinných žliaz. Bunky začnú hromadiť ióny chlóru, čo zase podporuje aktívne pridávanie iónov sodíka. Táto reakcia stimuluje akumuláciu vody vo vnútri buniek exokrinných žliaz, čo vedie k dehydratácii pericelulárnych tkanív. V dôsledku takýchto porušení sa výrazne zvyšuje viskozita sekrétu produkovaného exokrinnými žľazami. Cystická fibróza u detí a dospelých postihuje všetky exokrinné žľazy, ale toto ochorenie najviac poškodzuje gastrointestinálny trakt a bronchopulmonálny systém.

Prenos génov z rodičov na deti

Cystická fibróza je výlučne dedičné ochorenie, prenáša sa priamo z rodičov na deti. Prípady, keď sú obaja rodičia chorí, sú pomerne zriedkavé, pretože vo väčšine prípadov vedie ochorenie k neplodnosti u mužov a u žien výrazne znižuje šance na úspešné počatie. Muži a ženy však často ani netušia, že sú nositeľmi defektného génu CFTR.

Počas procesu počatia sa dvadsaťtri ženských a dvadsaťtri mužských chromozómov spojí a vytvoria embryonálne bunky. Dieťa dedí genetickú informáciu od oboch rodičov. Ak sú nositeľmi defektného génu muž aj žena, v 50 % prípadov tento gén získajú aj deti, ale netrpia cystickou fibrózou, v 25 % sú úplne zdravé a v ďalších 25 % prípadov vyvinúť dedičné ochorenie. Ak je jeden z rodičov nositeľom poškodeného génu a druhý je zdravý, deti s 50% pravdepodobnosťou sa môžu narodiť buď zdravé, alebo tento gén aj zdedia.

Na určenie rizika chorého dieťaťa je potrebné, aby pár plánujúci rodinu podstúpil genetické vyšetrenie. Je nevyhnutné urobiť toto:

• pár, kde jeden alebo dvaja partneri sú chorí alebo sú nosičmi defektného transmembránového regulátora cystickej fibrózy;
• tí, ktorí mali v rodine ľudí trpiacich touto dedičnou chorobou;
• rodiny, ktoré už majú dieťa s cystickou fibrózou.

Takáto štúdia pomôže páru posúdiť riziko počatia dieťaťa. Ak už k počatiu došlo, budúci rodičia môžu pomocou prenatálnej diagnostiky zahnať svoje obavy alebo ich potvrdiť.

Formy cystickej fibrózy

V modernej lekárskej praxi je zvykom klasifikovať cystickú fibrózu u dospelých a detí podľa jej foriem. Určenie formy vývoja ochorenia závisí od toho, ktoré orgánové systémy sú u pacienta ovplyvnené. Najbežnejšie sú pľúcne a črevné formy ochorenia, ktoré postihujú dýchací a tráviaci systém tela. Ale najčastejšie existuje zmiešaná forma ochorenia, charakterizovaná súčasným poškodením oboch systémov.

Cystická fibróza pľúc je druhou najčastejšou formou dedičného ochorenia. Je diagnostikovaná v 15-20% prípadov. Defektný gén spôsobujúci akumuláciu iónov chlóru a sodíka v tkanivových bunkách dýchacieho systému, ktoré priťahujú vodu, zaisťuje zvýšenú viskozitu nimi produkovaných sekrétov. To vedie k zúženiu lúmenov priedušiek a bronchiolov, ich upchatiu zátkou viskózneho hlienu, ako aj k nedostatočnej cirkulácii vzduchu.

Cystická fibróza pľúc sa môže objaviť u detí od prvých dní života alebo kedykoľvek počas ich dospievania. Príznaky ochorenia možno pozorovať napríklad na pozadí ARVI. Zátky hustého hlienu v lúmenoch priedušiek a bronchiolov pri rozvoji ochorenia vytvárajú ideálne prostredie pre infekciu stafylokokmi, Haemophilus influenzae či Pseudomonas aeruginosa, ale aj inými baktériami či dokonca celými skupinami patogénnych mikroorganizmov. Na pozadí infekcie je cystická fibróza u dospelých a detí sprevádzaná recidivujúcou bronchitídou a zápalom pľúc. S progresiou ochorenia dochádza v tele k nezvratným zmenám: hrudník je deformovaný, vzniká bronchiektázia, pneumoskleróza a efmyzém, srdce sa zväčšuje a pracuje vo zvýšenej miere. V neskorších štádiách cystickej fibrózy sa u pacientov rozvinie respiračné a často aj srdcové zlyhanie.

Črevná forma

Cystická fibróza črevnej formy je diagnostikovaná u 5-10% pacientov. Priebeh ochorenia sprevádzajú poruchy fungovania tráviaceho systému spôsobené nedostatočnou produkciou pankreatických enzýmov. Táto forma cystickej fibrózy sa u novorodencov zvyčajne objavuje po premiestnení dieťaťa z dojčenie na umelé. Ako choroba postupuje, deti zažívajú oneskorenie fyzický vývoj a rast kostí sa spomaľuje. V dospelosti pacienti s diagnózou črevnej formy cystickej fibrózy vykazujú poruchy vo fungovaní bronchopulmonálneho systému a ochorenie nadobúda zmiešanú formu.

Deti, ktorým je pri narodení alebo v prvých rokoch života diagnostikovaná črevná cystická fibróza, nepriberajú dobre, hoci ich chuť do jedla zostáva nedotknutá. Poruchy trávenia potravy (rozklad bielkovín, tukov a uhľohydrátov) vyvolávajú vývoj stagnácie v črevách, čo spôsobuje nadúvanie, zvýšenú tvorbu plynu a silný zápach výkalov. Patologické zmeny v orgánoch tráviaceho systému môžu byť sprevádzané bolestivými pocitmi. S progresiou je črevná cystická fibróza sprevádzaná rozvojom porúch odtoku žlče, tukovou infiltráciou a dokonca aj cirhózou pečene.

Zmiešaná forma

Zmiešaná forma ochorenia je diagnostikovaná, ak má pacient pľúcnu aj črevnú formu cystickej fibrózy. Stáva sa to približne v 65-75% prípadov. Zmiešaná forma ochorenia sa považuje za najťažšiu. Zvyčajne je sprevádzaná príznakmi rôznych porúch dýchacieho a tráviaceho systému.

Už od počatia je vopred dané, či bude dieťa trpieť cystickou fibrózou, či sa narodí zdravé alebo sa stane nosičom defektného génu. Približne v 10-15% všetkých prípadov sa príznaky cystickej fibrózy u novorodenca objavia v prvých dňoch jeho života. Hlavným príznakom ochorenia je mekóniový ileus. Mekónium je pôvodný výkal dieťaťa, ktorý sa zvyčajne vylučuje v prvý deň po narodení. Pri cystickej fibróze upcháva viskózne a príliš husté mekónium črevný lúmen. Dieťa môže pociťovať nadúvanie a vracanie. V tomto prípade potrebuje naliehavú lekársku pomoc.

Ak rodičia nevedia, že sú nositeľmi defektného génu, a dieťa sa narodí s cystickou fibrózou, ochorenie pomôže určiť len laboratórna diagnostika. Väčšina príznakov cystickej fibrózy je nešpecifická, čo môže viesť k nesprávnej diagnóze. Tieto príznaky sú:

• zvýšená slanosť potu;
• slabý prírastok hmotnosti s normálnou chuťou do jedla;
• poruchy trávenia (hnačka, časté nutkanie k defekácii, mastnej a páchnucej stolici);
• zhrubnutie končekov prstov na rukách aj nohách;
• sipot a sipot, ako pri bronchitíde;
• častý produktívny kašeľ, pri ktorom sa spúta hojne produkuje a má hustú konzistenciu.

Okrem toho sa u pacientov s cystickou fibrózou, dospelých aj detí, môže vyskytnúť rektálny prolaps (prolaps konečníka).

Uvedené symptómy môžu naznačovať prítomnosť rôznych ochorení a nie sú znakmi charakteristickými len pre cystickú fibrózu. Preto je potrebná diferenciálna diagnostika.

Pri takejto diagnóze, akou je cystická fibróza, sa symptómy ochorenia objavujú s progresiou. Štrukturálne zmeny v pľúcnom a tráviacom systéme sa v priebehu rokov zhoršujú aj pri včasnej liečbe. Pri cystickej fibróze pľúc sa teda rozlišuje niekoľko štádií jej vývoja:

• Variabilné funkčné zmeny.

Trvanie tejto fázy môže dosiahnuť 10 rokov. Počas tohto obdobia môžu pacienti pociťovať suchý kašeľ, počuť pískanie v pľúcach a pociťovať dýchavičnosť (pri fyzickej námahe).

• Chronická bronchitída.

Toto štádium trvá u každého pacienta inak, no v priemere je jeho trvanie 2-15 rokov. Následky pľúcnej cystickej fibrózy sa prejavujú vo forme kašľa s hojnou tvorbou viskózneho spúta, častou dýchavičnosťou a silnou bledosťou kože. Klinický obraz môže byť tiež sprevádzaný príznakmi infekčných ochorení, napríklad bronchitídou alebo zápalom pľúc.

• Komplikácie chronická bronchitída.

Štádium môže trvať od 3 do 5 rokov. V tomto štádiu vývoja príznakov cystickej fibrózy sa u pacientov objavuje dýchavičnosť aj pri minimálnej fyzickej aktivite. Koža zbledne, niekedy získa modrastú farbu. Deti majú výrazné oneskorenie vo vývoji. Pneumónia a iné život ohrozujúce ochorenia sa môžu v tomto štádiu vyvinúť ako infekčné komplikácie.

• Ťažké kardiopulmonálne zlyhanie.

Toto štádium je posledným štádiom vývoja cystickej fibrózy a vedie k smrti pacienta. Môže trvať niekoľko mesiacov až šesť mesiacov. Dokonca aj v pokoji človek pociťuje dýchavičnosť a opuchy nôh.

Priemerná dĺžka života pacientov s cystickou fibrózou závisí od toho, ako intenzívne sa ochorenie vyvíja. Ak sa cystická fibróza u novorodencov neprejavuje symptomaticky a jej prvé príznaky možno zistiť po dosiahnutí veku 5 rokov, potom sa táto prognóza pre pacienta stáva najpriaznivejšou.

Cystická fibróza a srdcové zlyhanie

Srdcové zlyhanie je komplikáciou pľúcnej cystickej fibrózy. Chronické ochorenia postihujúce bronchopulmonálny systém vedú k nedostatočnému nasýteniu tkanív kyslíkom. Pri štrukturálnych zmenách sa objem fungujúceho pľúcneho tkaniva znižuje. V dôsledku toho musí srdce pracovať s dvojnásobnou silou a snažiť sa zabezpečiť krvný obeh v tkanivách pľúc, ktoré prešli patologickými zmenami. Toto napätie postupne vedie k zväčšeniu srdca, čo následne ohrozuje pacientov s diagnostikovanou cystickou fibrózou rozvojom srdcového zlyhania. Jeho hlavné príznaky sú:

• rýchly tlkot srdca (tachykardia);
• výskyt dýchavičnosti pri absencii fyzickej aktivity;
• rozvoj cyanózy kože, ktorá sa najprv prejavuje čiastočne, potom sa šíri po celom tele.

Pri diagnóze, akou je cystická fibróza, pacient vždy potrebuje pomoc lekárov. Správny prístup k liečbe ochorenia spomalí jeho progresiu a výrazne zmierni stav pacienta.

Ak je pacientovi diagnostikovaná cystická fibróza, príznaky poškodenia tráviaceho systému budú primárne vyjadrené dysfunkciou pankreasu. Tento orgán produkuje enzýmy potrebné na štiepenie bielkovín, tukov a uhľohydrátov, ktoré vstupujú do tela s jedlom. Pri črevnej cystickej fibróze sa u pacientov najčastejšie vyvinie pankreatitída. Chronické zápalové ochorenie postihuje pankreas, čo následne vedie k vytvoreniu spojivového tkaniva namiesto oblastí, ktoré produkujú tráviace enzýmy. Tento patologický proces je charakterizovaný:

• pocit ťažkosti v hornej časti brucha, ktorý sa vyskytuje počas jedla alebo po jedle;
• nadúvanie, ku ktorému dochádza v dôsledku neúplného trávenia potravy vstupujúcej do tela;
• hnačka spôsobená nedostatočným trávením tukov.

Pri cystickej fibróze je pankreatitída sprevádzaná zhoršenou absorpciou živín a vitamínov. Na pozadí tohto detstvaČasto sa diagnostikuje celkové oneskorenie vývoja. Okrem toho nedostatok živín a vitamínov ovplyvňuje prácu imunitný systém neschopný odolávať infekciám.

V počiatočných štádiách vývoja cystickej fibrózy sa poruchy vo fungovaní pečene a žlčových ciest prakticky neobjavujú. Ako choroba postupuje, pečeň sa môže zväčšovať a môže sa vyvinúť stáza žlče, čo vedie k upchatiu žlčových ciest zátkou hustého hlienu, čo následne spôsobuje obštrukčnú žltačku.

Cystická fibróza: diagnóza

Hlavnými metódami diagnostiky cystickej fibrózy sú anamnéza, klinické a laboratórne testy. Keďže choroba je dedičná, dôležitú úlohu pri jej detekcii zohráva zbieranie informácií o pacientovi, o prítomnosti ľudí, ktorí sú nositeľmi defektného génu alebo trpia cystickou fibrózou, v jeho rodine. Klinické vyšetrenie umožňuje odhaliť vonkajšie príznaky porúch vo fungovaní určitých systémov tela charakteristických pre danú chorobu. Pomocou laboratórnych testov budú odborníci schopní vyvrátiť alebo potvrdiť ochorenie, ako aj posúdiť rozsah poškodenia tela.

Dnes sú najbežnejšie testy na cystickú fibrózu:

• vykonávanie genetických štúdií na určenie prítomnosti defektného génu a jeho mutácie;
• potné testy určené na stanovenie koncentrácie iónov chlóru a sodíka v tekutine produkovanej potnými žľazami;
• prenatálny test používaný na zistenie defektného génu u plodu počas vývoja plodu;
• novorodenecký skríning používaný na diagnostiku cystickej fibrózy u novorodencov.

Každá z vyššie uvedených diagnostických metód sa vyznačuje určitou presnosťou výsledku a dostupnosťou pre pacientov žijúcich v konkrétnom regióne.

Prenatálne testovanie fetálnej DNA na cystickú fibrózu je diagnostika, ktorá umožňuje určiť, či je dieťa nosičom defektného génu. Tento diagnostický postup je relevantný pre rodičov, ktorí sú sami nositeľmi génu CFTR, alebo ktorí už majú v rodine choré dieťa. Tento test na cystickú fibrózu sa môže vykonať skúmaním akéhokoľvek materiálu obsahujúceho fetálnu DNA:

• v 9-14 týždňoch sa môžu zbierať choriové klky;
• v 16-21 týždni sa odoberá plodová voda obklopujúca plod počas vnútromaternicového vývoja;
• Od 21. týždňa sa testovanie cystickej fibrózy môže vykonávať testovaním pupočníkovej krvi plodu.

Čím skôr sa defektný gén u plodu zistí, tým viac času majú rodičia na rozhodnutie, či v tehotenstve pokračovať alebo nie.

Genetický výskum

Testovaním DNA možno určiť cystickú fibrózu približne v 90 % prípadov. Cieľom testu je odhaliť špecifickú génovú mutáciu. Na určenie ochorenia spravidla stačí analyzovať tie mutácie v transmembránovom regulátore cystickej fibrózy, ktoré sú bežné v oblasti, v ktorej pacient žije. Materiál na genetický výskum sa získava odberom venóznej krvi od pacienta.

Jedinou nevýhodou genetickej diagnostiky cystickej fibrózy je jej vysoká cena a nedostupnosť pre obyvateľstvo mnohých regiónov krajiny. Genetické štúdie sú však dôležité najmä nielen pre samotných pacientov. Ich výsledky sa aktívne využívajú pri vývoji metód, ktoré by mohli pacientovi ešte skvalitniť a predĺžiť život.

Potný test

V prípade ochorenia, akým je cystická fibróza, je najbežnejšia diagnostika pomocou testu potu. Táto diagnostická technika bola vyvinutá v roku 1959. Jeho realizácia spočíva v vyšetrení potu pacienta, aby sa v ňom určila hladina sodíkových a chloridových iónov. Na aktiváciu potných žliaz sa používa ionoforéza pilokarpín. Pomocou slaboprúdových výbojov sa liek podáva subkutánne. Po začatí jeho pôsobenia sa zbiera pot. Na diagnostiku cystickej fibrózy je potrebných minimálne 100 mg tekutiny.

Na analýzu možno použiť aj špeciálne analyzátory potu. Potné testy sa musia vykonať trikrát v určitých intervaloch. Stojí za zmienku, že v prítomnosti určitých chorôb, napríklad infekcie HIV alebo celiakie, môže byť výsledok potných testov falošne negatívny alebo falošne pozitívny. Preto, ak sa získa pozitívny výsledok potného testu a sú prítomné známky cystickej fibrózy, musí sa vykonať genetický test.

Vyšetrenie novorodenca

Biochemický skríning novorodencov na určenie cystickej fibrózy je v Rusku povinný od roku 2006. Takéto diagnostické opatrenie povoľuje dnu čo najskôr identifikovať cystickú fibrózu a začať liečbu. Skríning sa vykonáva takto:

• 4. až 5. deň po narodení sa odoberie krv z päty dieťaťa a vyšetrí sa pomocou špeciálneho testovacieho formulára;
• pri pozitívny výsledok analýza vyžaduje opakovaný test;
• ak sa výsledky nezmenili, vykoná sa potný test;
• Pre konečnú diagnózu musí byť dieťa počas prvého roka života pod prísnym lekárskym dohľadom.

Ak sa po všetkých štúdiách potvrdí diagnóza cystickej fibrózy u dieťaťa, liečba by sa mala začať okamžite, aby sa zabránilo rýchlej progresii ochorenia a rozvoju komplikácií.

Laboratórna a inštrumentálna diagnostika

Ďalšie laboratórne testy a inštrumentálne diagnostické metódy sú zamerané na identifikáciu porúch vo fungovaní orgánových systémov postihnutých chorobou. Pacienti musia pravidelne podstupovať všeobecný krvný test, test stolice a test spúta produkovaného kašľom. Ultrazvukové vyšetrenie je potrebné napríklad pri léziách pečene, žlčníka či srdcového svalu. Na posúdenie stavu priedušiek a pľúc, včasnej detekcie exacerbácií a vývoja komplikácií sa vykonáva röntgenové vyšetrenie hrudníka.

Pri diagnostikovaní cystickej fibrózy si liečba vyžaduje veľa času a úsilia. Jeho hlavným cieľom je spomaliť progresiu ochorenia a zabrániť vzniku komplikácií. Liečba cystickej fibrózy je symptomatická. Zahŕňa nielen medikamentóznu terapiu, ale aj použitie iných liečebných metód, napríklad kineziterapie, diétnej terapie a fyzikálnej terapie. V prípade ochorenia, akým je cystická fibróza, je liečba zameraná na:

• Tvorba ideálne podmienky aby pacienti žili plnohodnotný život;
• chráni telo pacienta pred respiračné infekcie alebo ich včasná liečba;
• ochrana pacienta pred stresom, ktorý negatívne ovplyvňuje imunitný systém;
• Poskytovanie zdravej stravy obsahujúcej zvýšené množstvo tuku.

Moderná liečba cystickej fibrózy zahŕňa použitie rôznych terapeutických techník v akomkoľvek štádiu ochorenia. Pomáhajú nielen vyrovnať sa s exacerbáciami, ale tiež podporujú telo počas obdobia remisie.

Gastrointestinálna terapia

Poruchy vo fungovaní pankreasu vedú k nedostatočnej produkcii tráviacich enzýmov, ktoré rozkladajú tuky, bielkoviny a sacharidy. Na obnovenie tejto funkcie sú pacientom s črevnou a zmiešanou cystickou fibrózou predpísané lieky obsahujúce pankreatické enzýmy. Dávkovanie liekov a ich režim sú predpísané individuálne na základe výsledkov laboratórnych testov. Táto liečba je určená na normalizáciu tráviaceho procesu a prevenciu vzniku komplikácií, ako je hypovitaminóza.

Ak sa počas progresie cystickej fibrózy pozorujú abnormality v pečeni, pacientom sú predpísané lieky, ktoré chránia orgán pred škodlivými účinkami toxínov a iných látok, ktoré vstupujú do krvného obehu v dôsledku metabolických porúch.

Liečba pľúcnej cystickej fibrózy

Prístup k liečbe pľúcnej formy cystickej fibrózy by mal byť komplexný. Terapeutické opatrenia zahŕňajú:

• Užívanie mukolytík.

Prípravky tohto účinku sa používajú na zriedenie bronchiálnych sekrétov a stimuláciu čistenia bronchiálneho stromu od hustého a viskózneho spúta.

• Inhalácia a zahrievanie.

Takáto fyzioterapia vám umožňuje rozšíriť krvné cievy pľúc a priedušiek a zlepšiť priepustnosť vzduchu.

• Užívanie protizápalových liekov.

Lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na odstránenie zápalového procesu v tkanivách dýchacieho traktu, možno predpísať ako vo forme tabliet, tak aj vo forme inhalácií.

• Kineziterapia.

Táto technika je obzvlášť účinná v kombinácii s mukolytikami. Posturálna drenáž, masáž ploštice, perkusie a špeciálne dychové cvičenia zabezpečia účinné odstránenie skvapalneného spúta z priedušiek a pľúc.

• Užívanie antibiotík.

Antibiotické lieky sú indikované u pacientov s infekčnými léziami dýchacieho systému. Predpis liekov závisí od typu infekcie a mal by ho vykonávať výlučne ošetrujúci lekár na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení.

• Fyzické cvičenie.

Ľudia s cystickou fibrózou môžu cvičiť bedminton, golf, bicyklovanie, jazdu na koni, plávanie atď., aby posilnili postavu a udržali si fyzickú kondíciu.

• Diétna terapia.

Denná strava pacientov s cystickou fibrózou by mala pozostávať z potravín bohatých na bielkoviny. Množstvo spotrebovaného tuku by nemalo byť obmedzené.

Akékoľvek predpisy na liečbu cystickej fibrózy by mal predpisovať iba lekár. Samopodávanie liekov nielenže neprinesie požadovaný výsledok, ale ohrozí aj život a pacienta. Napríklad ľudia s diagnostikovanou cystickou fibrózou majú zakázané užívať lieky na potlačenie kašľa.

Liečba akútnych a chronických zápalových procesov

S rozvojom komplikácií, ako sú akútne alebo chronické zápalové procesy pri cystickej fibróze, je potrebná núdzová lekárska starostlivosť. Pacientom môžu byť predpísané:

• Prijatie širokospektrálnych antibiotík vo forme tabliet, intramuskulárnych alebo intravenóznych injekcií.

Typ lieku a jeho dávkovanie sú predpísané po posúdení stavu pacienta.

• Užívanie glukokortikosteroidov.

Predpisovanie takýchto liekov je relevantné pre akútne zápalové a infekčné procesy v tele, ktoré sú dôsledkom črevnej alebo pľúcnej cystickej fibrózy.

• Kyslíková terapia.

Táto technika sa dá použiť nielen na liečbu akútnych stavov, ale aj na podporu organizmu počas celého života. S jeho pomocou môžete zlepšiť saturáciu krvi kyslíkom.

• Fyzioterapia.

Táto kategória zahŕňa inhalácie, ktoré sa spravidla používajú v kombinácii s zahrievaním hrudníka. Takéto fyzikálne postupy môžu zvýšiť priepustnosť vzduchu dýchacieho systému.

Ak sa stav dieťaťa alebo dospelého s cystickou fibrózou zhorší, je potrebné urýchlene zavolať ambulancia alebo choďte do nemocnice sami.

Dnes je možné zaznamenať významný pokrok vo vývoji terapeutických techník určených na boj proti cystickej fibróze. Povinný novorodenecký skríning novorodencov umožňuje odhaliť ochorenie včas a okamžite začať s jeho liečbou. Okrem toho je možné vykonať prenatálnu štúdiu už v deviatom týždni tehotenstva, aby sa zistilo, či fetálna DNA obsahuje zmutovaný gén. V posledných rokoch takéto opatrenia výrazne znížili počet narodených detí s touto diagnózou a pacientom trpiacim cystickou fibrózou sa výrazne zvýšila šanca na dlhý život.

Stojí za zmienku, že dĺžka života pacientov do značnej miery závisí od formy cystickej fibrózy a včasnosti začatia jej liečby. Hlavnou úlohou lekárov je naučiť dospelých pacientov a rodičov chorých detí správne vykonávať všetky stretnutia a pravidelne podstupovať vyšetrenia.

Dnes je prognóza pre ľudí s cystickou fibrózou priaznivejšia ako pred niekoľkými desaťročiami. Takže ešte v 50. rokoch minulého storočia mohli pacienti s touto diagnózou žiť v priemere 10 rokov. Dnes je ich predpokladaná dĺžka života 30 a viac rokov. V niektorých krajinách je toto číslo ešte vyššie. Samozrejme, sú prípady, keď sa dieťa narodí a jeho organizmus je už postihnutý ťažkou formou cystickej fibrózy, na následky ktorej môže zomrieť už v prvých hodinách života. Rýchly pokrok modernej medicíny však dáva nádej, že v blízkej budúcnosti budú môcť pacienti s touto diagnózou žiť plnohodnotný a dlhý život pri dodržaní všetkých odporúčaní lekára.

Prevencia chorôb

Keďže cystická fibróza je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu CFTR, ochoreniu sa nedá vyhnúť. Jediným preventívnym opatrením pri narodení chorého dieťaťa je genetická analýza pri plánovaní počatia alebo prenatálny test, ktorý umožňuje určiť génovú mutáciu v období vnútromaternicového vývoja plodu.

Manželské páry, v ktorej je jeden z partnerov alebo obaja ľudia naraz nositeľmi defektného génu alebo majú cystickú fibrózu, by si mali uvedomiť riziko, že sa im narodí dieťa s rovnakou diagnózou. Preto pred plánovaním počatia musíte navštíviť lekára a podrobiť sa vyšetreniu, ktoré vám predpísal.

Určenie predispozície k chorobe

Pri plánovaní dieťaťa u párov, ktoré už mali deti s cystickou fibrózou, alebo u párov, ktoré nevedia, či sú nositeľmi defektného génu, je podstúpenie vhodných testov jednoducho nevyhnutné. To vám umožňuje vopred určiť a posúdiť všetky riziká počatia dieťaťa. Ak je pravdepodobnosť, že sa dieťa narodí choré, dosť vysoká, pár sa môže uchýliť k mimotelovému oplodneniu. Uskutočnenie preimplantačnej genetickej diagnostiky embrya úplne vylúči prítomnosť defektného génu v jeho DNA.

Prevencia komplikácií

Prevencia komplikácií v prípade diagnózy cystickej fibrózy si vyžaduje prísne dodržiavanie všetkých predpisov ošetrujúceho lekára. Medikamentózna terapia a fyzioterapia pomôžu spomaliť progresiu ochorenia a predĺžiť život pacienta. Dôležitá je aj osobná hygiena. Zníži sa tak riziko preniknutia vírusových infekcií, baktérií a iných patogénnych mikroorganizmov do organizmu oslabeného základným ochorením.

Na prevenciu infekčných ochorení sa deťom s cystickou fibrózou, rovnako ako zdravým, odporúča zaočkovať. Včasným očkovaním sa dá predísť komplikáciám mnohých detských chorôb, ako sú osýpky či čierny kašeľ. Deti s diagnostikovanou cystickou fibrózou by mali dodržiavať očkovaciu schému, berúc do úvahy Aktuálny stav telo. Odporúča sa im tiež pravidelne podávať vakcíny proti chrípke.

Dôležitým preventívnym opatrením na prevenciu komplikácií z bronchopulmonálneho systému je ochrana dieťaťa pred zjavným kontaktom s možnými zdrojmi infekcie. Deti s cystickou fibrózou môžu navštevovať predškolské a vzdelávacie inštitúcie, ale v období sezónnych epidémií SARS by sa človek nemal zdržiavať vo veľkých skupinách.

Na prevenciu komplikácií z gastrointestinálneho traktu zohráva obrovskú úlohu prísne dodržiavanie diéty, prísne dodržiavanie harmonogramu liekov obsahujúcich enzýmy a udržiavanie zdravého životného štýlu. Dospelí pacienti by sa mali úplne zdržať alkoholu a fajčenia. Pri akýchkoľvek otázkach, ktoré vznikajú v každodennom živote, je potrebné poradiť sa so svojím lekárom a vypočuť si všetky jeho odporúčania.

Tento test je určený na identifikáciu mutácií spojených s jednou z najbežnejších monogénne ochorenia- cystická fibróza. Výskum génových mutácií CFTR môže mať diagnostická hodnota(u pacientov s klinickými prejavmi ochorenia), ako aj prognostickú hodnotu na účely identifikácie prenosu nepriaznivých mutácií u zdravých jedincov, ktorí sa zosobášia a/alebo plánujú otehotnieť. Okrem toho sa v prípade mužskej neplodnosti (absencia alebo obštrukcia vas deferens) uskutočňuje štúdia na prítomnosť mutácií v géne CFTR.

GÉN JE ZAHRNUTÝ VO VÝSKUMU:

VIP profily

• 101 GPM Kompletné genetické vyšetrenie pre mužov
• 102 GPM Kompletné genetické vyšetrenie manželského páru (muž)
• 102 GPG Kompletné genetické vyšetrenie manželského páru (ženy)
• 103 GPM Kompletné genetické vyšetrenie dieťaťa (chlapca)
• 103 GPG Kompletné genetické vyšetrenie dieťaťa (dievčatá)
  

Zdravý životný štýl
Onkologické ochorenia a narušená detoxikácia xenobiotík

Onkologické ochorenia
Dedičné monogénne choroby a stavy

Existuje niekoľko klinických foriem cystickej fibrózy. Pľúcna forma je charakterizovaná prevládajúcou léziou bronchopulmonálneho systému vo forme pretrvávajúceho, často paroxyzmálneho kašľa s ťažko separovateľným viskóznym spútom, zvyšujúcou sa dýchavičnosťou pri absencii známok zápalu pľúc. Následne sa vyvinie obštrukčná, potom hnisavá bronchitída, recidivujúce pneumónie, emfyzém, atelektáza, bronchiektázia, sprevádzaná zlyhaním dýchania. Črevná forma – prejavuje sa slabým prírastkom hmotnosti s dobrá starostlivosť a normálne a častejšie zvýšená chuť do jedla, nadúvanie a zvýšenie veľkosti brucha, zníženie svalového tonusu a turgoru tkaniva. Stolica sa stáva častejšou, vzniká polyfekália (veľké množstvo výkalov) s ostro páchnucimi, lesklými, svetlosivými výkalmi; niekedy nestrávený tuk vyteká z konečníka vo forme olejovej tekutiny a zanecháva na plienkach mastné škvrny. Niektorí pacienti majú tendenciu k zápche, zatiaľ čo výkaly sú ľahké, mastné a buď zostávajú tekuté a páchnuce, alebo sa stanú formovanými, hustými, niekedy pripomínajúcimi "ovce". Deti môžu zaostávať v raste, väčšina pacientov máva bolesti brucha, v niektorých prípadoch dochádza k prolapsu konečníka. Chuť do jedla, ktorá bola zachovaná na začiatku ochorenia, klesá s progresiou. Ťažká dystrofia, polyhypovitaminóza, metabolické poruchy sa stávajú výsledkom dlhodobého porušovania tráviacich procesov.

Zmeny v pečeni pri cystickej fibróze sú charakterizované stagnáciou žlče a obštrukčnou žltačkou, ktorá sa častejšie prejavuje v novorodeneckom období. O mesiace alebo roky neskôr vzniká portálna hypertenzia (zvýšený tlak v systéme dutej žily) so zväčšenou slezinou a niekedy ascitom (hromadenie tekutiny v brušnej dutine). Deti s cystickou fibrózou majú zvýšené riziko vzniku žlčových kameňov.

CFTR génové mutácie sú najviac spoločná príčina mužská neplodnosť spojená s vrodenou bilaterálnou alebo jednostrannou obštrukciou alebo absenciou vas deferens. Neprítomnosť vas deferens sa pozoruje u 2 % neplodných mužov a 6 % tých, ktorí trpia obštrukčnou azoospermiou. Teraz je známe, že miera prenosu určitých mutácií cystickej fibrózy u neplodných mužov je výrazne vyššia (12 %) ako miera prenosu rovnakých mutácií v bežnej populácii (3 %). Charakteristickými znakmi spermogramov mužov s rôznymi miernymi mutáciami génu pre cystickú fibrózu sú oligoastenoteratozoospermia, izolovaná oligozoospermia, azoospermia neznámeho pôvodu, znížený objem semennej plazmy, absencia alebo nízka koncentrácia fruktózy a patologická viskozita ejakulátu. Tiež variant 5T polymorfizmu TT v 8. intróne génu CFTR je spojený s poruchou plodnosti u mužov.

Prognóza cystickej fibrózy je vážna a závisí od formy a závažnosti ochorenia, veku, v ktorom sa objavili prvé príznaky, včasnej diagnostiky a cielenej liečby. Priemerná dĺžka života je 25 rokov. Niektorí pacienti s cystickou fibrózou žijú viac ako 50-60 rokov. Väčšina pacientov zomiera respiračné zlyhanie(95 %). V dôsledku vrodenej obliterácie semenných vývodov sú takmer všetci muži trpiaci cystickou fibrózou sterilní. U žien trpiacich cystickou fibrózou vzniká hustý spermicídny krčný sekrét, ktorý znižuje pravdepodobnosť oplodnenia.

Prevencia cystickej fibrózy zahŕňa vykonávanie lekárskeho a genetického poradenstva pre rodiny s pacientmi s cystickou fibrózou. Na stanovenie klinickej diagnózy cystickej fibrózy sa používa stanovenie elektrolytov v potnej tekutine po stimulácii aldosterónom (zvýšený obsah soli).

CFTR gén kóduje aminokyselinovú sekvenciu proteínovej molekuly cystickej fibrózy transmembránového regulátora vodivosti, ktorá patrí do rodiny takzvaných ABC transportérov (ATP-binding cassette). Proteín CFTR je cAMP-aktivovaný Cl kanál bunkovej membrány, ktorý sprostredkováva transport chloridov a iných iónov. Gén CFTR je exprimovaný v rôznych tkanivách (obličky, pankreas, črevá, srdce, vas deferens, pľúca, potné žľazy, atď.). Vďaka CFTR je zabezpečený proces sekrécie rôznych tekutých produktov. Mutácie v géne CFTR vedú k narušeniu procesu sekrécie, v dôsledku čoho sa sekréty žliaz stávajú viskóznymi a ich uvoľňovanie je ťažké. V dôsledku toho sa vyvíjajú zápalové procesy v rôznych orgánoch - pľúcach, pankrease atď., Čo vedie k vytvoreniu kliniky charakteristickej pre cystickú fibrózu.

Hlavné mutácie v géne CFTR - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, OviskbC79+1 % vedúca príčina genetických defektov>T5% Z týchto mutácií je del F508 delécia najbežnejšia. Jeho frekvencia v Rusku je asi 55%. Celkovo bolo v géne CFTR opísaných viac ako 700 mutácií, z ktorých väčšina je veľmi zriedkavá. Typ dedičnosti cystickej fibrózy je autozomálne recesívny. Pri diagnostike genetických príčin mužskej neplodnosti sa v géne CFTR zisťuje aj počet opakovaní TT v 8. intróne (polymorfizmus TT). Normálne je počet opakovaní TT 7 (možnosť 7T) alebo 9 (možnosť 9T).

• Materiál na výskum: plná krv (2 - 3 ml) odobratá s EDTA.
• Spôsob stanovenia: PCR a reštrikčná analýza.

Literatúra:

1. Genomika – medicína. Vedecká publikácia / Pod redakciou akademika Ruskej akadémie lekárskych vied V.I.Ivanova a akademika Ruskej akadémie vied L.L.
2. Databáza OMIM *219700

CYSTICKÁ FIDÓZA
(Moderné úspechy a súčasné problémy)

Autori – zamestnanci Ruské centrum Cystická fibróza:
Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Sherman V.D., Voronkova A.Yu.,
Shabalova L.A., Nikonova V.S., Kusova Z.A., Pukhalsky A.L., Shmarina G.V.
Spracoval Kapranov N.I. a Kashirskaya N.Yu

Tieto usmernenia sú určené pre pediatrov, všeobecných lekárov a iných zdravotníckych pracovníkov, ktorí sa podieľajú na diagnostike a liečbe cystickej fibrózy. Pri ich zostavovaní bola hlavná pozornosť venovaná liečebným metódam dostupným v ktorejkoľvek krajine. Veľmi stručne sú predstavené liečebné metódy, ktoré si vyžadujú najmodernejšie technológie a veľké finančné náklady, ako aj liečebné postupy, ktoré neprešli štádiom experimentálneho výskumu.

Úryvok z knihy: sekcia GENETIKA

Cystická fibróza sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Keďže obaja rodičia sú heterozygotní pre abnormálny gén CFTR, a teda sú iba jeho nosičmi, pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s CF je 25 % (obr. 1). Pri každom ďalšom tehotenstve zostáva tento ukazovateľ rizika nezmenený: „riziko si nepamätá“.
dedičnosť cystickej fibrózy Klinické prejavy CF sa vyvíjajú len u homozygotov pre abnormálny gén CFTR, jeho nositelia zvyčajne nevykazujú typické príznaky ochorenia.
Gén CFTR bol izolovaný v roku 1989. Obsahuje 27 exónov, pokrýva 250 000 párov báz a nachádza sa v strede dlhého ramena chromozómu 7. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 1200 génových mutácií, ktoré sú zodpovedné za rozvoj symptómov CF. Multicentrické štúdie realizované v rokoch 1999-2000 za účasti domácich vedcov (N.I. Kapranov, E.K. Ginter, V.S. Baranov) pokrývali 17 krajín strednej a východnej Európy vrátane Ruska. Ako výsledok týchto štúdií bol navrhnutý zoznam 33 bežných mutácií charakteristických pre tieto krajiny. Spomedzi nich je najčastejšou mutáciou DF508, druhou najčastejšou je CFTR dele 2,3 (21 kb). Frekvencia 6 mutácií (N1303K, G542Х, W1282Х, 3849+10kbC®T, 2143delT, 2184insA) je viac ako 1%. Asi 75 % všetkých alel CF pacientov s CF v Rusku bolo zistených (tabuľka 2).

Tabuľka 2. Relatívne frekvencie mutácií v géne CFTR u pacientov s cystickou fibrózou v Rusku (N.V. Petrova, 2004)

Mutácia	Počet mutácií\Počet chromozómov	Relatívna frekvencia (%)	Exon\Intron (e\u)
E85Q	0/42 *	-	E3
394delTT	6/416 *	0,7	E3
R117H	0/57 *	-	E4
L138in	1/259 *	0,2	E4
604insA	1/259 *	0,2	E4
621+1G-T	1/259 *	0,2	I4
R334W	5/378*	0,7	E7
R347P	0/378*	-	E7
I507del	0/488*	-	E10
F508del	526/1014	51,9	E10
1677delTA	6/488*	0,6	E10
G542X	16/415*	1,9	E11
G551D	1/415*	0,1	E11
R553X	1/415*	0,1	E11
1717-1G-A	0/57*	-	I11
2143delT	16/376*	2,0	E13
2184insA	14/376*	1,8	E13
S1196X	4/372*	0,5	E19
3667delTCAA	1/372*	0,1	E19
382delT	3/48*	3,0	E19
3849 + 10 kbC-T	7/231*	1,5	I19
W1282X	20/362*	2,7	E20
3944delTG	1/350*	0,1	E20
N1303K	20/404*	2,4	E21
CFTRdele2,3 (21 kb)	54/424*	6,1	I1-E3
neidentifikovaný		24,0

* - počet vyšetrených CF chromozómov bez mutácie F508del

Pokrok v štúdiu genetiky cystickej fibrózy je dôležitý nielen v budúcnosti génovej terapie, ale aj v možnosti jej primárnej prevencie (zabránenie pôrodu pacienta s CF). Efektívna prenatálna DNA diagnostika CF sa vykonáva v Moskve, Petrohrade, Ufe, Tomsku. Okrem toho testovanie DNA pomáha pri diferenciálnej diagnostike zložitých foriem CF. Vedecký výskum sa zameriava na štúdium korelácie genotyp/fenotyp. Množstvo štúdií ukázalo, že najzávažnejší a najskorší prejav sa pozoruje u pacientov, ktorí sú homozygotní pre DF508 (priemerná frekvencia v Rusku je 53% av Moskve - 41%). Pacienti homozygotní pre absenciu DF508 sa vyznačujú najväčším klinickým polymorfizmom, t.j. Spolu s ťažkými formami, skorým prejavom a skorým nepriaznivým výsledkom sa pozorujú pomerne priaznivé formy ochorenia, diagnostikované v staršom detstve a dospievaní.

Mutácie génu CFTR v homozygotnom stave vedú k narušeniu syntézy proteínu, ktorý tvorí chlórový kanál v membránach epitelových buniek, cez ktorý dochádza k pasívnemu transportu iónov chlóru. Tento proteín sa nazýva regulátor transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy.

Mutácie génu CFTR by sa mali rozdeliť do tried v závislosti od typu a závažnosti primárneho škodlivého účinku (tabuľka 3-4). Toto by sa malo vziať do úvahy pri vývoji najnovších terapeutických technológií zameraných na „zastavenie“ patofyziologického procesu pri CF v ranom štádiu: inhalačné aminoglykozidy sa používajú na mutácie triedy I, fenylbutyrát a cyklopentín xantín – trieda II, genestin – trieda III atď. Prečítajte si viac o týchto nových prístupoch k patogenetickej korekcii hlavného defektu pri CF, o ktorých sa bude diskutovať nižšie.

Tabuľka 3. Triedy mutácií v géne CFTR. Rozdelenie do tried odráža známe alebo predpokladané biosyntetické a funkčné dôsledky (podľa Kerem B. S., Kerem E., 1996; Tsui L. C., 1992; Welsh M. J., Smith A. E., 1993; Witt H., 2003; Rowntree R. K., Harris, Harris). 2003, Mishra A. a kol., 2005].

Tabuľka 4. Klasifikácia mutácií CFTR podľa závažnosti fenotypovej manifestácie (Kerem, 1996)

Cystická fibróza sa považuje za typické monogénne, autozomálne recesívne genetické ochorenie. Podľa International Cystic Fibrosis Consortium zhoršená funkcia pankreasu u pacientov s CF úzko súvisí s genotypom CFTR. Ešte pred klonovaním génu CFTR sa zistilo, že zachovanie funkcie pankreasu je spojené so špecifickými haplotypmi polymorfizmov spojených s génom choroby u pacientov s CF.

Napriek intenzívnym štúdiám vzťahu medzi genotypom a fenotypom pri CF, pravdepodobne v dôsledku rôznorodosti mutácií v géne CFTR, nebola identifikovaná jasná súvislosť medzi genotypom a inými klinickými prejavmi (bronchopulmonálne lézie, lézie pečene).

Absencia priameho vzťahu medzi mutáciami v géne CFTR a inými klinickými prejavmi ochorenia naznačuje, že kombinácia iných faktorov (iných ako gén CFTR) môže ovplyvniť klinický obraz ochorenia [Petrová N.V. , 2009; Timkovskaya E.E., Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu. a kol., 2008].

V súčasnosti sa uskutočňujú roky intenzívneho hľadania kandidátskych génov, ktoré modifikujú povahu a stupeň poškodenia mnohých životne dôležitých vecí dôležité orgány a predovšetkým bronchopulmonálny systém. Najväčší záujem sú: lektín viažuci manózu (MBL), tumor nekrotizujúci faktor (TNF-a), histokompatibilita triedy II (HLA-trieda II), syntáza oxidu dusnatého typu I, β-defenzíny, transformujúci rastový faktor β1 (TGF β1), proteíny A a D spojené so surfaktantom, a1-antitrypsín (AT-al). Predpokladá sa, že modulačný lokus chromozómu 19q13 (CFM1) (mekóniový ileus), draslíkový vodivý kanál aktivovaný Ca2+ (KCNN4), lektín viažuci manózu (MBL), AT-al sú zodpovedné za patológiu gastrointestinálneho traktu. Viacerí autori sa domnievajú, že riziko vzniku poškodenia pečene u pacientov s CF môže závisieť od prítomnosti: alely DQw6 génov hlavného histokompatibilného komplexu, lektínu viažuceho manózu (MBL2), mutácií Z a S génu inhibítora proteázy ( A1AT) atď. V štúdii Petrovej N. IN. ukázalo sa, že polymorfizmy a mutácie génov eNOS, MBL2 a HFE1 sú spojené so závažnosťou patologického procesu pri CF tak z bronchopulmonálneho systému, ako aj z tráviaceho systému. najmenej, u ruských pacientov homozygotných pre mutáciu F508del a v géne HFE-1 a s vyšším prežívaním [Petrova N.V., 2009; Timkovskaya E.E., Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu. a kol., 2008].

Pokrok v štúdiu genetiky CF je dôležitý nielen z hľadiska génovej terapie, ale aj možnosti jej primárnej prevencie (zabránenie pôrodu pacienta s CF).

Cystická fibróza je závažné dedičné ochorenie. Je to jedna z piatich najbežnejších genetických patológií. Toto je nevyliečiteľná choroba. Priemerná dĺžka života pacientov s cystickou fibrózou je oveľa nižšia ako u zdravých ľudí. A jedinou šancou, ako tomuto ochoreniu predísť, je dnes genetické vyšetrenie oboch budúcich rodičov. Povedzme si, ako kompetentne pristupovať k plánovaniu tehotenstva, diagnostickým metódam a samotnej chorobe. Materiál bol pripravený za účasti odborníkov – popredných genetikov na Klinike novej generácie.

Vľavo je fotografia pľúc zdravý človek, vpravo – obrázok pľúc pacienta s cystickou fibrózou

Cystická fibróza: princípy dedičnosti, klinický obraz choroby

Cystická fibróza, v západných krajinách bežnejší názov je cystická fibróza, ktorá odráža patologické zmeny, ktoré sa vyskytujú v pankrease pacientov – ide o ťažké a časté dedičné ochorenie. Nedá sa liečiť a jediný spôsob, ako sa tomu vyhnúť, je podstúpiť genetickú diagnostiku vo fáze plánovania tehotenstva.

Prečo je cystická fibróza nebezpečná?

Pri tomto ochorení dochádza k narušeniu fungovania exokrinných žliaz, ktoré sa tiež nazývajú exokrinné žľazy. Sú zodpovedné za produkciu sekrétov, ako sú hlien, pot, tráviace šťavy, slzy a tak ďalej, ktoré v tele plnia mnohé funkcie, napríklad napomáhajú tráveniu, odstraňujú baktérie z dýchacích ciest a kontrolujú prenos tepla.

Toto je algoritmus, ktorý je relevantný pre prácu exokrinných žliaz zdravého človeka. U pacientov s cystickou fibrózou je však ich práca narušená a vylučovaný hlien je príliš viskózny, čo vedie k upchatiu exokrinných vývodov a vytvára takzvané hlienové zátky. V dôsledku toho je narušená práca orgánov a celých systémov tela. Najčastejšie tým trpí dýchací a tráviaci systém človeka.

Aký je dôvod zlyhania exokrinných žliaz?

Príčinou rozpadu je abnormálny gén, ktorý riadi membránový transport látok, ako je soľ a voda, teda ich prechod z jednej bunky tela do druhej. Toto zlyhanie spôsobuje, že žľazy produkujú hlien s nedostatočným množstvom vody - viskózny. Odtiaľ, mimochodom, názov choroby, vytvorený z dvoch latinských výrazov "hlien" a "viskózna". Takže „cystická fibróza“ sa dá preložiť ako „lepkavý hlien“.

Genetická podstata cystickej fibrózy, história objavenia mutácií, výskyt mutácií

Až do 20. storočia vedci a lekári neklasifikovali cystickú fibrózu ako nezávislé ochorenie. Keď sa tak stalo, dlho to bolo klasifikované ako detská choroba, pretože bez správnej medikamentóznej terapie bol život pacienta s cystickou fibrózou skrátený už v ranom veku.

V dôsledku neskorej diagnostiky a nepochopenia podstaty ochorenia medzi lekármi a

V polovici 20. storočia dospeli lekári k záveru, že choroba je dedičná. Základnú príčinu bolo možné pochopiť koncom 80. rokov, keď bol objavený gén pre transmembránový regulátor cystickej fibrózy.

Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator je v lekárskych kruhoch skratka CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).

Tento proteín vytvára špeciálne kanály v bunkových membránach (membránach), ktoré sú potrebné na to, aby sa častice chloridových iónov, ktoré tvoria soľný roztok, mohli pohybovať z jednej bunky do druhej. Pre svoju úlohu v pohybe vody a soli sa tento proteín nazýva kanálový proteín. Za jeho prácu je zodpovedný gén CFTR. A ak sa v ňom vyskytne mutácia, potom to upraví prácu proteínu. Tak je narušený pohyb vody a soli z bunky do bunky. Predovšetkým to ovplyvňuje prácu exokrinných žliaz, čo spôsobuje ochorenie, ako je cystická fibróza.

Čo je génová mutácia?

To znamená, že malá časť génu sa „stratila“, alebo ešte lepšie, „vypadla“. Z tohto dôvodu molekule proteínu tiež chýba časť požadovaného fragmentu. Modifikované molekuly nemôžu dosiahnuť bunkovú membránu a vytvoriť kanál na transport chloridových iónov.

V závislosti od mutácií sa však proteín môže správať odlišne. Môže sa napríklad dostať na povrch bunky, ale kvôli nesprávnej prevádzke nikdy nevytvorte kanál. Priebeh cystickej fibrózy a jej symptómy závisia od toho, ktorá konkrétna mutácia sa vyskytla.

K dnešnému dňu je počet mutácií génu CFTR objavených vedcami takmer dvetisíc. Medzi nimi je 10-12 najbežnejších. Častejšie ako iné sa podľa štatistík vyskytuje mutácia, ktorá je označená ako F508del. Je diagnostikovaná u viac ako polovice Rusov, ktorí sú chorí alebo sú nosičmi cystickej fibrózy.

V tomto prípade si nosiči nemusia byť vedomí prítomnosti abnormálneho génu, čo vedie k zdravý imidž a dokonca byť vynikajúcimi športovcami. Klinicky sa nosičstvo nijako neprejavuje a v ľudskom tele existuje úplne asymptomaticky, no nesie so sebou riziko narodenia dieťaťa s cystickou fibrózou. Preto je mimoriadne dôležité postarať sa o zdravie svojho nenarodeného dieťaťa ešte pred otehotnením a podstúpiť genetické vyšetrenie na cystickú fibrózu.

Zákony dedičnosti cystickej fibrózy. Rodičia sú nositeľmi mutácií.

Gény sú základnou jednotkou dedičnosti. Nachádzajú sa v chromozómoch, ktoré sa nachádzajú v jadre buniek nášho tela. Zároveň je počet génov v jednom chromozóme tisíce. Chromozómy sú spojené v pároch - u zdravého človeka je ich 23. Gény sa spravidla nachádzajú aj v pároch. Zároveň môžu byť rovnaké alebo sa môžu líšiť - jedna kópia je zdravá a druhá je mutácia.

V čase počatia dieťa dostane polovicu sady chromozómov od každého rodiča – to znamená, že obsahuje jeden chromozóm z každého páru, a teda jeden gén z každého páru génov. Takže dieťa sa narodí s vlastnou individuálnou párovou sadou chromozómov a génov. Nie je možné predpovedať, ktoré gény z rodičovských párov sa prenesú ďalej - zdravé alebo chybné.

Ak dieťa dostalo mutantný gén od oboch rodičov, potom sa s pravdepodobnosťou 25% narodí s hroznou diagnózou cystickej fibrózy. Ešte pravdepodobnejšie – 50 % –, že sa dieťa, podobne ako jeho rodičia, stane nosičom, čo znamená, že „chorý“ gén sa bude v tejto rodine aj naďalej dediť.

Je dôležité, aby si nosiči neboli vedomí hroznej choroby, ktorá môže postihnúť ich deti. Byť zdravý, aktívny, nemať patológie a vonkajšie prejavy skrytého mutantného génu.

Vzhľadom na to, že nosiči nemajú žiadne prejavy cystickej fibrózy, mnohí o takomto „rodinnom dedičstve“ ani nevedia. A choroba sa prenáša z generácie na generáciu. Nosič nielenže netuší o prítomnosti mutantného génu, ale ani nebude vedieť, že ho už mohol odovzdať svojim deťom.

Tento reťazec pokračuje, až kým nedôjde k smrteľnému stretnutiu dvoch nosičov a počas počatia dieťa s pravdepodobnosťou 25% dostane abnormálny gén od oboch rodičov. Vtedy sa do rodiny narodí dieťa s cystickou fibrózou.

Preto je také dôležité pristupovať k narodeniu dieťaťa s plnou zodpovednosťou a pochopením, že dedičné choroby, a to sú zďaleka najzávažnejšie choroby, s ktorými sa deti rodia, môžu byť geneticky naprogramované aj u ľudí, ktorí sa zdajú byť absolútne zdraví. . A nezáleží na tom, kto sú - profesionálni športovci, fanúšikovia extrémnych športov, propagátori zdravej výživy alebo len ľudia, ktorí sa starajú o svoje zdravie, aby budúce deti dostali tú najlepšiu sadu génov.

Cystická fibróza je ochorenie, ktoré patrí k autozomálne recesívnemu spôsobu dedičnosti.

Čo to znamená?

To znamená, že gén, ktorého mutácia vedie k cystickej fibróze, sa nenachádza v pohlavných chromozómoch, ale v autozómoch, a preto ho môže zdediť chlapec aj dievča.

Schéma autozomálne recesívnej dedičnosti, ktorá zahŕňa cystickú fibrózu

Klinický obraz choroby, príklady detí

Cystická fibróza je nevyliečiteľné ochorenie. Jediná cesta Aby ste predišli prenosu dedičnej choroby na deti – urobte si genetické vyšetrenie, aby ste zistili, či ste nosič. Tento jednoduchý postup – rozbor vyžaduje venóznu krv oboch budúcich rodičov – môže ochrániť budúce deti pred vážnou a hroznou chorobou. Konzultácia s genetikom by mala byť povinným krokom pri príprave na tehotenstvo.

S čím musia deti s cystickou fibrózou bojovať?

Všetka lieková terapia je zameraná na udržanie života pacienta. Cystická fibróza je zároveň katalyzátorom iných ochorení. Ak hovoríme o najbežnejších klinických prejavoch cystickej fibrózy, je rozdelená do troch foriem:

• Pľúcna (tiež nazývaná respiračná alebo bronchopulmonálna) forma cystickej fibrózy, ktorá sa vyvíja v dôsledku nahromadenia hlienu v dýchacom systéme. Dieťa často a vážne trpí bronchitídou, zápalom pľúc a zápalovými ochoreniami nosohltanu. Postupom času sa vyvinú také patológie, ako je deformácia hrudníka a emfyzém, a v neskorších štádiách ochorenia môžu pacienti trpieť respiračným zlyhaním. V dospelosti môže byť potrebná transplantácia pľúc.
• Črevná forma, pri ktorej je narušené vstrebávanie potravy v dôsledku príliš hustého hlienu. Enzýmy sú potrebné na štiepenie zjedenej potravy, ktorá sa dostáva do čriev cez vývody pankreasu. Príliš viskózny hlien ich upcháva, čím brzdí pohyb enzýmov. Štiepenie a v dôsledku toho sa zhoršuje vstrebávanie potravy. Samotný pankreas tiež trpí hlienom. Postupom času sa v ňom objavia cysty. Odtiaľ pochádza druhý názov pre cystickú fibrózu – cystická fibróza. Deti s črevnou formou cystickej fibrózy zaostávajú za svojimi rovesníkmi vo výške, hmotnosti a celkovom fyzickom vývoji.
• Zmiešaná forma je najčastejšia, keď má dieťa kombináciu pľúcnych aj črevných ťažkostí.

Cystická fibróza tiež ovplyvňuje reprodukčný systém, čo znamená, že ľudia s cystickou fibrózou majú problémy s otehotnením.

Dievča z Ameriky s pľúcnou fibrózou. Jej matka zverejnila túto fotografiu na internete spolu s príbehom o každodennej odvahe jej dieťaťa a spoločnom boji proti tejto chorobe.

Diagnóza ochorenia: novorodenecký skríning, genetické štúdie

Po dlhú dobu boli jediným spôsobom stanovenia diagnózy potné testy. Dnes sa stále viac využíva genetický výskum. Od roku 2007 u nás všetci novorodenci v pôrodnici absolvujú povinný novorodenecký skríning piatich najzávažnejších dedičných ochorení, medzi ktoré patrí aj cystická fibróza. Štúdia sa môže vykonať aj počas tehotenstva. Hovoríme však len o pokuse o včasnú diagnostiku cystickej fibrózy, ktorá je nepochybne dôležitá pre predpísanie adekvátnej terapie, ale samotná choroba nezmizne. Je to dedičné a nevyliečiteľné.

Priemerná dĺžka života ľudí s cystickou fibrózou sa v jednotlivých krajinách značne líši. Takže v Amerike je dnes priemer 48 rokov. Je to však skôr výnimka ako pravidlo. Dosiahlo sa to vďaka titánskemu úsiliu a koordinovanej práci lekárov, vedcov a verejných organizácií. S cystickou fibrózou sa aktívne snažia bojovať aj v Rusku. Tieto snahy však nestačia, ako potvrdzujú štatistiky – u nás sa pacienti s cystickou fibrózou dožívajú v priemere o 10 – 15 rokov menej.

Toto sú pripomienky, ktoré môžete nájsť v amerických nemocniciach. Krátko dávajú všetko dôležitá informácia o chorobe – príznakoch, ako aj o liečbe potrebnej pre pacienta

Génová analýza: časté bodové mutácie, sekvenovanie

Čo robiť dnes, aby sa dieťa nenarodilo s cystickou fibrózou?

Jediným skutočným spôsobom prevencie cystickej fibrózy je dnes genetický test na prenášanie dedičných chorôb, ktorý musia obaja budúci rodičia podstúpiť ešte pred počatím. Len to pomôže s maximálnou presnosťou stanoviť možnú prepravu a zistiť, či páru nehrozí riziko chorého dieťaťa.

Kam ísť na analýzu?

Klinika novej generácie ponúka svojim pacientom skutočne unikátnu komplexnú génovú štúdiu pre 21 dedičných chorôb vrátane cystickej fibrózy. Samotná štúdia je založená na vysokovýkonnej sekvenačnej technológii – NextGen 21, ktorá je celosvetovo uznávaná ako „nové slovo“ v molekulárno-genetickej diagnostike. Táto technológia umožňuje simultánne sekvenovanie tisícok molekúl DNA pri vysokej rýchlosti a veľkých objemoch údajov. Umožňuje vám zistiť váš genetický stav a posúdiť riziko vážne chorých detí s najvyššou presnosťou. V tomto prípade sa od budúcich rodičov vyžaduje iba darovanie žilovej krvi.

Zároveň existuje ďalšia diagnostická metóda - vykonať analýzu častých bodových mutácií transmembránového regulačného génu pre cystickú fibrózu. Je samozrejme nemožné otestovať gén na všetky existujúce mutácie. Ako si pamätáte, je ich asi dvetisíc. Ale medzi nimi sú tie, ktoré sa vyskytujú s vysokou frekvenciou. A dnes je možné otestovať gén na prítomnosť najčastejších abnormalít vedúcich k cystickej fibróze.

Genetik NGC odpovedá na najčastejšie otázky pacientov

Cystická fibróza zostáva pre väčšinu Rusov záhadným ochorením, a preto vyvoláva množstvo otázok. Poprední odborníci na Klinike novej generácie odpovedali na otázky, ktoré od svojich pacientov počujú najčastejšie.

Dalo sa ochoreniu dieťaťa predísť? Čo môžem urobiť, aby bolo moje ďalšie dieťa zdravé? Je možné zabrániť ochoreniu dieťaťa, ak bola zistená mutácia?

Najprv treba prísť na konzultáciu s genetikom. Druhým je absolvovať predpísané štúdie. Tretím krokom je vypracovať plán ďalšieho postupu na základe výsledkov testov spolu s genetikom. Čo môžu robiť páry, kde sú obaja rodičia nositeľmi cystickej fibrózy, ako aj rodiny, kde sa už prvé dieťa s týmto ochorením narodilo? Uchýlite sa k preimplantačnej diagnostike, ktorá vám umožní vybrať embryo so zdravým génom, ktorý zabráni dedičnosti ochorenia. To je možné len vtedy, ak sa použije technológia IVF. Ďalšou možnosťou je použiť darcu, ktorý nie je nosičom cystickej fibrózy.

Závisí priebeh ochorenia od mutácie?

Áno. Určite existuje súvislosť medzi typom mutácie a závažnosťou cystickej fibrózy. Existujú mutácie, pri ktorých je pôsobenie na ľudský organizmus šetrnejšie. A naopak. Napríklad, ak dieťa v čase počatia dostalo abnormálne gény od rodiča s rovnakou mutáciou, ktorú lekári klasifikujú ako „závažnú“, potom dieťa bude mať takmer určite nedostatočnosť pankreasu. Ale ak jeden z prenesených abnormálnych rodičovských génov mal mutáciu, pri ktorej je klinický obraz choroby miernejší, potom sa pankreatická insuficiencia nemusí vyvinúť.

Avšak v každom jednotlivom prípade bude choroba stále prebiehať podľa vlastného scenára. Nasvedčuje tomu aj fakt, že u pacientov s rovnakou génovou mutáciou sa môže priebeh ochorenia líšiť. Dôvodom sú genetické vlastnosti každého pacienta a ďalšie negenetické faktory.

Prečo robiť test, ak aj tak nemôžete zmeniť gény?

Táto otázka ukazuje na nesprávny postoj ku genetickej diagnostike vo všeobecnosti. Ukazuje sa, že manželia sa dozvedia, že v ich rodine je vážna dedičná choroba, ktorá sa môže preniesť na budúce deti až potom, čo budú mať choré dieťa. A v dnešnej dobe to určite nie je najlepší spôsob, ako sa dozvedieť o genetických rizikách. Moderné technológie nám umožňujú postarať sa o zdravie budúcich detí vopred. A pre všetkých, ktorí chcú mať dieťa, je vhodné podstúpiť klinické skúšanie. významné mutácie- tí, ktorí sú odsúdení na invaliditu, pripútaní na lôžko, neumožňujú žiť plnohodnotný život alebo sa stávajú dôvodom skorá smrť. Medzi ne patrí cystická fibróza.

Ak sa robí skríning, je potrebné ho zopakovať alebo urobiť iné testy?

Nie Abnormálne gény, ktoré sú zodpovedné za dedičné choroby, sú niečo, s čím sa človek narodí a vekom sa nemôžu objaviť ani zmiznúť. Pokiaľ ide o ostatné testy, všetko bude závisieť od odporúčaní konkrétneho špecialistu. K dnešnému dňu je však genetický výskum najviac presná metóda diagnostika

Toto sú otázky, ktoré si pacienti kladú najčastejšie. A to sú otázky, ktoré považujú za dôležité zodpovedať aj samotní genetici.

Musí každý podstúpiť testovanie, aby sa hľadali mutácie v géne pre cystickú fibrózu?

Výhodne. Táto štúdia, ako aj štúdie iných ťažkých dedičných chorôb, ktoré majú recesívny, teda spiaci princíp dedičnosti, sa dnes odporúčajú všetkým manželským párom plánujúcim deti.

Ak sa mutantný gén deteguje u oboch rodičov, potom je na výber: môže to byť preimplantačná diagnostika plodu s vtedy povinným IVF postupom, prenatálna diagnostika (uskutočňovaná počas tehotenstva) alebo použitie darcovských biomateriálov (ktoré tiež podliehajú genetickému testovaniu). na prenášanie závažných monogénnych ochorení, ako je cystická fibróza).

Cystická fibróza je ochorenie, ktoré v súčasných ruských podmienkach, žiaľ, nezaručuje pacientovi dlhý a plnohodnotný život. A tu platí pravidlo: je lepšie skontrolovať raz, ako nekontrolovať vôbec. Vykonávanie výskumu je lekárskym odporúčaním, ale odporúčanie je trvalé.

Je potrebné urobiť test DNA, ak v rodinnej anamnéze toto ochorenie nie je?

Výhodne. Cystická fibróza je recesívne ochorenie, čo znamená, že sa prejaví až vtedy, keď sa stretnú dve kópie chorého génu – mamina a ocka. Až do tohto bodu môže byť abnormálny gén zdedený, ale klinicky sa neprejavuje. Okrem toho nemusí existovať žiadna rodinná anamnéza pacientov s cystickou fibrózou a génová mutácia bude darom od vzdialeného predka, ktorý bol tiež prenášačom.

Netreba zabúdať, že niekedy je veľmi ťažké nájsť v rodine stopy dedičnej choroby. Za predpokladu, že ešte pred storočím samotní lekári neidentifikovali cystickú fibrózu ako samostatné ochorenie a prvé záznamy o pacientoch, ktorých symptómy, ako už bolo dnes jasné, poukazovali na cystickú fibrózu, boli oveľa skôr.

Dnes je každý klinicky zdravý človek nositeľom 10-15 mutácií, ani o tom nevie. A v akom bode sa môžu zísť (výsledkom takéhoto stretnutia je narodenie chorého dieťaťa) sa nedá predpovedať, jediný spôsob, ako predchádzať chorobám, ako je cystická fibróza, je genetický výskum.

Musia príbuzní urobiť test DNA, ak sa u niekoho z rodiny zistí stav nosiča?

Áno. Cystická fibróza je dedičné ochorenie, čo znamená, že existuje vysoké riziko, že blízki príbuzní, bez toho, aby o tom vedeli, môžu byť tiež prenášačmi.

Iné orgány gastrointestinálneho traktu tiež podliehajú patologickým zmenám, ale v menšom rozsahu. V niektorých prípadoch môže dôjsť k poškodeniu pečene, žlčníka a slinných žliaz.

Príznaky cystickej fibrózy

Klinické príznaky cystickej fibrózy sa značne líšia v závislosti od: veku, nástupu prvých príznakov a dĺžky trvania ochorenia. Ale v drvivej väčšine prípadov sú symptómy ochorenia určené poškodením bronchopulmonálneho systému a gastrointestinálneho traktu. Stáva sa, že je izolovaný bronchopulmonálny systém alebo gastrointestinálny trakt.

Príznaky cystickej fibrózy s poškodením priedušiek a pľúc

Charakteristický je postupný nástup ochorenia, ktorého symptómy sa časom zvyšujú a ochorenie nadobúda chronickú, zdĺhavú formu. Pri narodení dieťa ešte nemá úplne vyvinuté reflexy kýchania a kašľa. Preto sa spútum hromadí vo veľkých množstvách v horných dýchacích cestách a prieduškách.

Napriek tomu sa choroba začína prvýkrát prejavovať až po prvých šiestich mesiacoch života. Túto skutočnosť vysvetľuje skutočnosť, že dojčiace matky, počnúc šiestym mesiacom života dieťaťa, ho prenášajú na zmiešané kŕmenie a množstvo materského mlieka klesá.

Materské mlieko obsahuje veľa užitočných živín, vrátane prenosu imunitných buniek, ktoré chránia dieťa pred účinkami patogénnych baktérií. Nedostatok materského mlieka okamžite ovplyvňuje imunitný stav dieťaťa. Spolu so skutočnosťou, že stagnácia viskózneho spúta určite vedie k infekcii sliznice priedušnice a priedušiek, nie je ťažké uhádnuť, prečo sa od šiestich mesiacov začínajú prejavovať príznaky poškodenia priedušiek a pľúc. objaviť sa.

Takže prvé príznaky poškodenia priedušiek sú:

1. Kašeľ so slabým, vláknitým spútom. Charakteristickým znakom kašľa je jeho pretrvávanie. Kašeľ vyčerpáva dieťa, narúša spánok a celkový stav. Pri kašli sa mení farba pokožky, ružový odtieň sa mení na cyanotický (modrý) a objavuje sa dýchavičnosť.
2. Teplota môže byť v normálnych medziach alebo mierne zvýšená.
3. Neexistujú žiadne príznaky akútnej intoxikácie.

Nedostatok kyslíka vo vdychovanom vzduchu vedie k oneskoreniu celkového fyzického vývoja:

• Dieťa málo priberá. Bežne za rok s telesnou hmotnosťou približne 10,5 kg deti s cystickou fibrózou výrazne nedosahujú potrebné kilogramy.
• Letargia, bledosť a apatia sú charakteristické znaky oneskorenia vo vývoji.

Keď sa infekcia pripojí a patologický proces sa rozšíri hlbšie do pľúcneho tkaniva, vyvinie sa ťažká pneumónia s množstvom charakteristických symptómov vo forme:

1. Zvýšená telesná teplota 38-39 stupňov
2. Silný kašeľ spôsobujúci hustý, hnisavý spút.
3. Dýchavičnosť, horšie pri kašli.
4. Ťažké príznaky intoxikácie organizmu, ako napr bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, poruchy vedomia, závraty a iné.

Periodické exacerbácie pneumónie postupne ničia pľúcne tkanivo a vedú ku komplikáciám vo forme ochorení, ako je bronchiektázia, emfyzém. Ak končeky prstov pacienta zmenia svoj tvar a stanú sa ako bubnové prsty a nechty sú zaoblené vo forme okuliarov, znamená to, že ide o chronické ochorenie pľúc.

Iní charakteristické príznaky sú:

• Tvar hrudníka sa stáva sudovitým.
• Pokožka je suchá a stráca svoju pevnosť a pružnosť.
• Vlasy strácajú lesk, stávajú sa krehkými a vypadávajú.
• Neustále dýchavičnosť, zhoršujúca sa pri námahe.
• Cyanotická pleť (modrá) a celá pokožka. Vysvetľuje sa to nedostatkom toku kyslíka do tkanív.

Kardiovaskulárne zlyhanie na cystickú fibrózu

Chronické pľúcne ochorenia, ktoré ničia bronchiálnu štruktúru, narúšajú výmenu plynov a tok kyslíka do tkanív, nevyhnutne vedú ku komplikáciám kardiovaskulárneho systému. Srdce nemôže pumpovať krv cez choré pľúca. Postupne sa srdcový sval kompenzačne zväčšuje, ale do určitej hranice, nad ktorou dochádza k zlyhaniu srdca. Súčasne už narušená výmena plynov ešte viac oslabuje. Oxid uhličitý sa hromadí v krvi a je tam veľmi málo kyslíka potrebného na normálne fungovanie všetkých orgánov a systémov.

Symptómy srdca vaskulárna nedostatočnosť závisia od kompenzačných schopností organizmu, závažnosti základného ochorenia a každého pacienta individuálne. Hlavné príznaky sú určené zvyšujúcou sa hypoxiou (nedostatok kyslíka v krvi).

Medzi nimi sú hlavné:

• Dýchavičnosť v pokoji, ktorá sa zvyšuje so zvyšujúcou sa fyzickou aktivitou.
• Cyanóza kože, najprv končekov prstov, špičky nosa, krku, pier - čo sa nazýva akrocyanóza. Ako choroba postupuje, cyanóza sa zvyšuje v celom tele.
• Srdce začne biť rýchlejšie, aby nejako kompenzovalo nedostatok krvného obehu. Tento jav sa nazýva tachykardia.
• Pacienti s cystickou fibrózou sú výrazne retardovaní vo fyzickom vývoji a majú nedostatok hmotnosti a výšky.
• Objaví sa opuch dolných končatín, hlavne vo večerných hodinách.

Symptómy cystickej fibrózy s poškodením gastrointestinálneho traktu

Pri poškodení exokrinných žliaz pankreasu sa vyskytujú príznaky chronickej pankreatitídy.
Pankreatitída je akútna resp chronický zápal pankreasu, ktorého charakteristickým znakom sú závažné poruchy trávenia. Pri akútnej pankreatitíde sa pankreatické enzýmy aktivujú vo vývodoch žľazy, ničia ich a uvoľňujú do krvi.

Pri chronickej forme ochorenia prechádzajú exokrinné žľazy pri cystickej fibróze včasné patologické zmeny a sú nahradené spojivovým tkanivom. V tomto prípade nie je dostatok pankreatických enzýmov. To určuje klinický obraz choroby.

Hlavné príznaky chronickej pankreatitídy:

1. Nadúvanie (plynatosť). Nedostatočné trávenie vedie k zvýšenej tvorbe plynov.
2. Pocit ťažkosti a nepohodlia v bruchu.
3. Bolesť pásu, najmä po štedrý príjem mastné, vyprážané jedlá.
4. Častá hnačka (hnačka). Nie je dostatok pankreatického enzýmu – lipázy, ktorá spracováva tuk. V hrubom čreve sa hromadí veľa tukov, ktoré priťahujú vodu do lúmenu čreva. V dôsledku toho sa stolica stáva tekutou, zapáchajúcou a má tiež charakteristický lesk (steatorea).

Chronická pankreatitída v kombinácii s gastrointestinálnymi poruchami vedie k zhoršenému vstrebávaniu živín, vitamínov a minerálov z prijatej potravy. Deti s cystickou fibrózou sú slabo vyvinuté, oneskoruje sa nielen fyzický, ale aj celkový vývoj. Imunitný systém sa oslabuje, pacient je ešte náchylnejší na infekciu.

Pečeň a žlčové cesty sú postihnuté v menšej miere. Ťažké príznaky poškodenia pečene a žlčníka sa v porovnaní s inými prejavmi ochorenia prejavia oveľa neskôr. Zvyčajne v neskorších štádiách ochorenia možno zistiť zväčšenie pečene a určité zožltnutie kože spojené so stagnáciou žlče.

Poruchy funkcie urogenitálnych orgánov sa prejavujú oneskoreným sexuálnym vývojom. Väčšinou u chlapcov, v dospievaní, je zaznamenaná úplná sterilita. Dievčatá majú tiež zníženú šancu počať dieťa.

Cystická fibróza nevyhnutne vedie k tragickým následkom. Kombinácia narastajúcich symptómov vedie k invalidite pacienta a neschopnosti sa o seba postarať. Neustále exacerbácie z bronchopulmonálneho a kardiovaskulárneho systému vyčerpávajú pacienta a vytvárajú stresové situácie, rozohrievanie už aj tak napätej situácie. Správna starostlivosť, dodržiavanie všetkých hygienických pravidiel, preventívna liečba v nemocnici a ďalšie potrebné opatrenia predlžujú život pacienta. Podľa rôznych zdrojov sa pacienti s cystickou fibrózou dožívajú približne 20-30 rokov.

Diagnóza cystickej fibrózy

Diagnóza cystickej fibrózy pozostáva z niekoľkých etáp. Ideálne je genetické testovanie nastávajúcich matiek a domnelých otcov. Ak v genetický kód odhaliť prípadné patologické zmeny, vtedy je potrebné o nich bezodkladne informovať budúcich rodičov a konzultovať s nimi, čo sa očakáva možné riziko a dôsledky s tým spojené.

V súčasnej fáze lekárska prax Nie vždy je možné uskutočniť drahý genetický výskum. Preto je hlavnou úlohou pediatrov skoré odhalenie príznaky naznačujúce možnú prítomnosť ochorenia, ako je cystická fibróza. Je to včasná diagnostika, ktorá umožní predchádzať komplikáciám choroby, ako aj prijať preventívne opatrenia zamerané na zlepšenie životných podmienok dieťaťa.
Moderná diagnostika cystickej fibrózy je založená predovšetkým na príznakoch chronického zápalového procesu v prieduškách a pľúcach. A v prípade poškodenia gastrointestinálneho traktu - jeho zodpovedajúce príznaky.

Laboratórna diagnostika

V roku 1959 bol vyvinutý špeciálny potný test, ktorý dodnes nestratil svoj význam. Táto laboratórna analýza je založená na počítaní množstva chloridových iónov v pote pacienta po predbežnom podaní lieku nazývaného pilokarpín do tela. Zavedením pilokarpínu sa zvyšuje sekrécia hlienu slinnými a slznými žľazami, ako aj pot kožnými potnými žľazami.

Diagnostickým kritériom, ktoré potvrdzuje diagnózu, je zvýšený obsah chloridov v pote pacienta. Obsah chlóru u takýchto pacientov presahuje 60 mmol/l. Test sa opakuje trikrát, v určitom časovom intervale. Povinným kritériom je prítomnosť vhodných symptómov poškodenia bronchopulmonálneho systému a gastrointestinálneho traktu.

U novorodencov je neprítomnosť primárnej stolice (mekónia) alebo dlhotrvajúca hnačka podozrivá z cystickej fibrózy.

Ďalšie laboratórne testy, ktoré odhaľujú charakteristické patologické zmeny vo fungovaní orgánov a systémov.

• Všeobecný krvný test ukazuje zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu. Tento stav sa nazýva anémia. Norma červených krviniek je 3,5-5,5 milióna.Norma hemoglobínu je 120-150 g/l.
• Analýza stolice je koprogram. Poškodenie gastrointestinálneho traktu a pankreasu je sprevádzané zvýšeným obsahom tuku v stolici (steatorea) a nestrávenej vlákniny.
• Analýza spúta. Spútum je najčastejšie infikované niektorými patogénnymi mikroorganizmami. Okrem nich sa obrovské množstvo nachádza v spúte imunitných buniek(neutrofily, makrofágy, leukocyty). Pri vyšetrovaní spúta sa zisťuje citlivosť baktérií v ňom obsiahnutých na antibiotiká.

Antropometrické údaje

Antropometrická štúdia zahŕňa meranie hmotnosti, výšky, obvodu hlavy, obvodu hrudníka, všetko podľa veku. Na uľahčenie odpovede na otázku – vyvíja sa dieťa normálne v závislosti od veku, existujú špeciálne tabuľky vyvinuté pediatrami?

Rentgén hrude

Z inštrumentálnych metód výskumu sa najčastejšie používa konvenčná rádiografia hrudníka.
Neexistuje jasný rádiografický obraz cystickej fibrózy. Všetko závisí od prevalencie patologického procesu v pľúcach a prieduškách, prítomnosti exacerbácií a iných komplikácií spojených s chronickým infekčným procesom.

Ultrasonografia

Vykonáva sa s významnými léziami srdcového svalu, pečene a žlčníka. A tiež s preventívnym účelom, aby sa zabránilo vzniku komplikácií.

Liečba a prevencia cystickej fibrózy

Liečba cystickej fibrózy je dlhá a veľmi náročná záležitosť. Hlavným zameraním síl lekárov je zabrániť rýchlej progresii ochorenia. Inými slovami, liečba cystickej fibrózy je výlučne symptomatická. Okrem toho v obdobiach remisie nemožno vylúčiť vplyv rizikových faktorov prispievajúcich k rozvoju ochorenia. Len aktívna liečba akútnych stavov pacienta spolu s celoživotnou prevenciou môžu dieťaťu maximálne predĺžiť život.
Na liečbu cystickej fibrózy je potrebné vykonať niekoľko základných krokov.

1. Pravidelne čistite priedušky od hustého hlienu.
2. Zabráňte reprodukcii a šíreniu cez priedušky patogénne baktérie.
3. Neustále si udržujte vysokú úroveň imunity dodržiavaním diéty a konzumáciou potravín bohatých na všetky prospešné živiny.
4. Boj proti stresu, ktorý vzniká v dôsledku neustáleho vyčerpávajúceho stavu a pri užívaní liečebných a preventívnych procedúr.

Moderné techniky Liečba zahŕňa niekoľko všeobecných zásad: liečebné procedúry počas záchvatov exacerbácie choroby a počas obdobia dočasného pokoja. Počas exacerbácií sa však používajú aj lieky a liečebné postupy používané počas remisie.

Pri akútnych a chronických zápalových procesoch sa používajú:

1. Širokospektrálne antibiotiká. To znamená, že sa vykonáva cielený zásah proti širokému spektru mikroorganizmov. Antibiotiká sa užívajú perorálne vo forme tabliet, intramuskulárne alebo intravenózne, v závislosti od stavu pacienta. Množstvo užívaných liekov a dávkovací režim predpisuje ošetrujúci lekár. Medzi najbežnejšie antibiotiká používané na cystickú fibrózu patria: klaritromycín, ceftriaxón, cefamandol.

1. Glukokortikosteroidy. Ide o skupinu liekov hormonálneho pôvodu. Glukokortikosteroidy sa osvedčili pri akútnych zápalových a infekčných procesoch v tele. Najbežnejším a najpoužívanejším glukokortikosteroidom je prednizolón. Užívanie hormonálnych liekov je obmedzené, pretože spôsobujú množstvo vedľajších účinkov, ako je osteoporóza, tvorba vredov žalúdka a dvanástnika, poruchy elektrolytov v organizme a mnohé iné. Ak však nedôjde k účinku liekov z iných skupín, používajú sa glukokortikosteroidy.

Prednizolón sa predpisuje v najťažších prípadoch, keď sú dýchacie cesty upchaté, na uvoľnenie spazmu hladkých svalov priedušiek, zvýšenie ich lúmenu a zníženie sily zápalových reakcií. Podľa uváženia ošetrujúceho lekára sa podávanie uskutočňuje v krátkych kúrach počas týždňa alebo vo veľkých dávkach počas 1-2 dní (pulzná terapia).

1. Kyslíková terapia. Vykonáva sa v akútnych stavoch a dlhodobo počas celého života dieťaťa. Na predpisovanie kyslíkovej terapie sa používajú indikátory nasýtenia krvi kyslíkom. Za týmto účelom sa vykonáva pulzná oxymetria. Na špičku prsta je umiestnený špeciálny clothespin, ktorý je spojený so zariadením - pulzným oxymetrom. V priebehu minúty sa údaje načítajú z jedného z prstov a zobrazia sa na displeji monitora. Údaje pulznej oxymetrie sa vypočítajú v percentách. Normálna saturácia krvi kyslíkom je najmenej 96%. Pri cystickej fibróze sú tieto čísla značne podhodnotené, preto je potrebná inhalácia kyslíka.

1. Fyzioterapia spolu s inhaláciami. Zahrievanie oblasti hrudníka sa používa ako fyzioterapia. Súčasne sa rozširujú pľúcne cievy a priedušky. Zlepšuje vedenie vzduchu a výmena plynov v pľúcach. Spolu s užívaním inhalačných liekov sa zosilňuje čistenie pľúcneho tkaniva a priedušiek od viskózneho hlienu, ktorý v nich stagnoval.

Inhalačné lieky zahŕňajú:

• 5% roztok acetylcysteínu - rozkladá silné väzby hlienu a hnisavého spúta, čím uľahčuje rýchle oddelenie sekrétov.
• Na riedenie hustého hlienu pomáha aj fyziologický roztok chloridu sodného (0,9 %).
• kromoglykát sodný. Droga spolu s inhalačnými glukokortikoidmi (flutikazón, beklometazón) znižuje silu zápalovej reakcie v prieduškách, pôsobí aj antialergicky, rozširuje dýchacie cesty.

1. Korekcia porúch trávenia. Uskutočňuje sa s cieľom zlepšiť stráviteľnosť prijímanej stravy, prostredníctvom vyváženej stravy s pridaním vysokokalorických potravín (kyslá smotana, syry, mäsové výrobky, vajcia) do stravy. Na zlepšenie spracovania a vstrebávania prijatej potravy sa takýmto pacientom podávajú ďalšie enzýmové prípravky (Creon, Panzinorm, Festal a iné).
2. Pre deti do jedného roka, ktoré sú kŕmené z fľaše, špeciálne výživové doplnky typ: "Dietta Plus" "Dietta Extra" - vyrobené vo Fínsku, "Portagen" - vyrobené v USA a "Humana Heilnahrung" - vyrobené v Nemecku.
3. Pri poruche funkcie pečene sa užívajú lieky, ktoré zlepšujú jej metabolizmus a chránia pred ničivými účinkami toxínov a iných škodlivých látok narušeného metabolizmu. Tieto lieky zahŕňajú: heptral (ademetionín), Essentiale, fosfogliv. Pri patologických zmenách v žlčníku a zhoršenom odtoku žlče je predpísaná kyselina ursodeoxycholová.
4. Liečba chronických ložísk infekcie je povinná. Deti na preventívne účely vyšetrujú otolaryngológovia na možnú prítomnosť rinitídy, sinusitídy, tonzilitídy, adenoidov a iných infekčných a zápalových ochorení horných dýchacích ciest.
5. Medzi najdôležitejšie preventívne opatrenia patrí prenatálna diagnostika tehotných žien a plodu na prítomnosť defektov v géne pre cystickú fibrózu. Na tento účel sa vykonávajú špeciálne testy DNA pomocou polymerázovej reťazovej reakcie.

Starostlivá starostlivosť o dieťa, predchádzanie vplyvu škodlivé faktory prostredie, dobré jedlo, mierna fyzická aktivita a hygiena posilnia imunitu dieťaťa a predĺžia mu život. komfortné podmienky, koľko to len pôjde.

Aká je prognóza cystickej fibrózy?

V súčasnej fáze vývoja medicíny môžu ľudia s cystickou fibrózou žiť dlhý a plnohodnotný život za predpokladu, že včas, primerane a trvalá liečba. Rôzne druhy komplikácie, ktoré vznikajú nedodržaním pokynov lekára alebo v dôsledku prerušenia liečebného procesu, môžu spôsobiť progresiu ochorenia a rozvoj nezvratných zmien v rôznych orgánoch a systémoch, čo zvyčajne vedie k smrti pacienta.

Cystická fibróza je charakteristická tvorbou hustého a viskózneho hlienu vo všetkých žľazách tela, ktorý upcháva vylučovacie cesty žliaz a hromadí sa v postihnutých orgánoch, čo vedie k narušeniu ich funkcie.

• Pľúcny systém. Viskózny hlien upcháva lúmen priedušiek, čím zabraňuje normálnej výmene plynov. Narúša sa ochranná funkcia hlienu, ktorou je neutralizácia a odstránenie prachových častíc a patogénnych mikroorganizmov, ktoré prenikajú do pľúc z prostredia. To vedie k rozvoju infekčných komplikácií - zápalu pľúc ( zápal pľúc), bronchitída ( zápal priedušiek), bronchiektázia ( patologická dilatácia priedušiek, sprevádzaná deštrukciou normálneho pľúcneho tkaniva) a chronické respiračné zlyhanie. V konečnom štádiu ochorenia sa počet funkčných alveol znižuje ( anatomické útvary, ktoré priamo zabezpečujú výmenu plynov medzi krvou a vzduchom a zvyšuje krvný tlak v pľúcnych cievach ( vyvíja sa pľúcna hypertenzia).
• Pankreas. Bežne sa v ňom tvoria tráviace enzýmy. Po uvoľnení do čriev sa aktivujú a podieľajú sa na spracovaní potravy. Pri cystickej fibróze uviazne viskózna sekrécia v kanáloch žľazy, v dôsledku čoho dochádza k aktivácii enzýmu v samotnom orgáne. V dôsledku deštrukcie pankreasu sa tvoria cysty ( dutiny vyplnené odumretým tkanivom orgánov). Zápalový proces charakteristický pre tento stav vedie k proliferácii spojivového tkaniva ( jazvyčný) tkanivo, ktoré nahrádza normálne bunky žliaz. V konečnom dôsledku dochádza k deficitu nielen enzymatickej, ale aj hormonálnej funkcie orgánu ( Normálne pankreas produkuje inzulín, glukagón a iné hormóny).
• Pečeň. Stagnácia žlče a rozvoj zápalových procesov vedú k proliferácii spojivového tkaniva v pečeni. Hepatocyty ( normálne pečeňové bunky) sú zničené, čo vedie k zníženiu funkčnej aktivity orgánu. V konečnom štádiu sa vyvinie cirhóza pečene, ktorá je často príčinou smrti pacientov.
• Črevá. Normálne vylučujú črevné žľazy veľké množstvo hlien. Pri cystickej fibróze dochádza k upchatiu vylučovacích ciest týchto žliaz, čo vedie k poškodeniu sliznice čreva a zhoršenému vstrebávaniu potravy. Navyše, hromadenie hustého hlienu môže zhoršiť priechod stolice črevami, čo môže mať za následok nepriechodnosť čriev.
• Srdce. Pri cystickej fibróze je srdce postihnuté sekundárne v dôsledku pľúcnej patológie. V dôsledku zvýšenia tlaku v pľúcnych cievach sa výrazne zvyšuje zaťaženie srdcového svalu, ktorý sa potrebuje sťahovať väčšou silou. kompenzačné reakcie ( zvýšenie veľkosti srdcového svalu) sa časom stanú neúčinnými, čo môže viesť k zlyhaniu srdca, ktoré je charakterizované neschopnosťou srdca pumpovať krv do celého tela.
• Reprodukčný systém. Väčšina mužov s cystickou fibrózou je neplodná. Je to spôsobené buď vrodenou absenciou alebo zablokovaním semennej šnúry hlienom ( obsahujúce cievy a nervy semenníka, ako aj vas deferens). Ženy pociťujú zvýšenú viskozitu hlienu vylučovaného žľazami krčka maternice. To sťažuje prechod spermií ( mužské reprodukčné bunky) cez cervikálny kanál, čo takýmto ženám sťažuje otehotnenie.

Vyššie opísané zmeny v rôznych orgánoch môžu spôsobiť narušenie fyzického vývoja chorého dieťaťa. Zároveň je potrebné poznamenať, že mentálne schopnosti detí s cystickou fibrózou nie sú narušené. S primeranou podpornou starostlivosťou môžu navštevovať školu, dosahovať úspechy v rôznych akademických aktivitách a žiť plnohodnotný život po mnoho rokov.

Aké môžu byť komplikácie cystickej fibrózy?

Komplikácie cystickej fibrózy zvyčajne vznikajú v dôsledku nesprávne podávanej alebo často prerušovanej liečby, čo vedie k zhoršeniu celkového stavu pacienta a narušeniu funkcie životne dôležitých orgánov a systémov.

Cystická fibróza je charakterizovaná porušením procesu tvorby hlienu vo všetkých žľazách tela. Výsledný hlien obsahuje málo vody, je príliš viskózny a hustý a nemôže sa normálne uvoľňovať. V dôsledku toho sa vytvárajú hlienové zátky, ktoré upchávajú lúmen vylučovacích kanálikov žliaz ( hlien sa hromadí v tkanive žľazy a poškodzuje ju). Porušenie sekrécie hlienu vedie k poškodeniu celého orgánu, v ktorom sa nachádzajú žľazy produkujúce hlien, čo určuje klinický priebeh ochorenia.

Cystická fibróza ovplyvňuje:

• Pľúcny systém. Viskózny hlien upcháva lúmeny priedušiek, narúša proces dýchania a znižuje ochranné vlastnosti pľúc.
• Kardiovaskulárny systém. Zhoršená funkcia srdca je spôsobená organickým poškodením pľúc.
• Zažívacie ústrojenstvo. Je narušená sekrécia tráviacich enzýmov z pankreasu, dochádza k poškodeniu čriev a pečene.
• Reprodukčný systém.Ženy s cystickou fibrózou majú zvýšenú viskozitu cervikálneho hlienu, ktorý narúša penetráciu spermií ( mužské reprodukčné bunky) do dutiny maternice a zasahuje do procesu oplodnenia. Väčšina chorých mužov sa vyznačuje azoospermiou ( absencia spermií v ejakuláte).

Poškodenie pľúcneho systému môže byť komplikované:

• zápal pľúc ( zápal pľúc). Stagnácia hlienu v bronchiálnom strome vytvára priaznivé podmienky pre rast a reprodukciu patogénnych mikroorganizmov ( Pseudomonas aeruginosa, pneumokoky a iné). Progresia zápalového procesu je sprevádzaná poruchou výmeny plynov a migráciou veľkého počtu ochranných buniek ( leukocyty) do pľúcneho tkaniva, čo bez vhodnej liečby môže viesť k nezvratným zmenám v pľúcach.
• Bronchitída. Tento termín sa vzťahuje na zápal stien priedušiek. Bronchitída má zvyčajne bakteriálnu povahu, vyznačuje sa dlhým, chronickým priebehom a odolnosťou voči liečbe. V dôsledku vývoja zápalového procesu dochádza k deštrukcii bronchiálnej sliznice, čo tiež prispieva k rozvoju infekčných komplikácií a ďalej zhoršuje priebeh ochorenia.
• Bronchiektázia. Bronchiektázia je patologická expanzia malých a stredných priedušiek, ku ktorej dochádza v dôsledku poškodenia ich stien. Pri cystickej fibróze tento proces uľahčuje aj upchatie priedušiek hlienom. Hlien sa hromadí vo vytvorených dutinách ( čo tiež prispieva k rozvoju infekcie) a uvoľňuje sa pri kašli vo veľkých množstvách, niekedy je postriekaný krvou. V konečnom štádiu sa zmeny na prieduškách stávajú nezvratnými, v dôsledku čoho môže byť narušené vonkajšie dýchanie a objavuje sa dýchavičnosť ( pocit nedostatku vzduchu), často sa vyskytuje zápal pľúc.
• Atelektáza. Tento termín sa vzťahuje na kolaps jedného alebo viacerých lalokov pľúc. Za normálnych podmienok aj pri najhlbšom výdychu v alveolách ( špeciálne anatomické štruktúry, v ktorom dochádza k výmene plynov) vždy zostáva malé množstvo vzduchu, čo zabraňuje ich pádu a zlepeniu. Keď je lúmen bronchu zablokovaný hlienovou zátkou, vzduch nachádzajúci sa v alveolách za miestom zablokovania sa postupne rozpúšťa, čo spôsobuje kolaps alveol.
• Pneumotorax. Pneumotorax je charakterizovaný prenikaním vzduchu do pleurálnej dutiny v dôsledku porušenia jej integrity. Pleurálna dutina je utesnený priestor tvorený dvoma vrstvami seróznej membrány pľúc - vnútorným, ktorý priamo prilieha k pľúcnemu tkanivu, a vonkajším, ktorý je pripevnený k vnútornému povrchu hrudníka. Pri nádychu sa rozťahuje hrudník a v pleurálnej dutine vzniká podtlak, v dôsledku čoho vzduch z atmosféry prechádza do pľúc. Príčinou pneumotoraxu pri cystickej fibróze môže byť prasknutie bronchiektázie, poškodenie pohrudnice hnilobným infekčným procesom a pod. Vzduch hromadiaci sa v pleurálnej dutine stláča postihnuté pľúca zvonku, v dôsledku čoho môže byť úplne vypnuté od dýchania. Tento stav je často pre pacienta život ohrozujúci a vyžaduje si urgentný lekársky zásah.
• Pneumoskleróza. Tento termín sa vzťahuje na proliferáciu vláknitých ( jazvyčný) tkanivo v pľúcach. Dôvodom je zvyčajne častý zápal pľúc a bronchitída. Rastúce vláknité tkanivo vytláča funkčné tkanivo pľúc, ktoré sa vyznačuje postupným zhoršovaním procesu výmeny plynov, nárastom dýchavičnosti a rozvojom respiračného zlyhania.
• Zlyhanie dýchania. Je konečným prejavom rôznych patologických procesov a vyznačuje sa neschopnosťou pľúc zabezpečiť dostatočný prísun kyslíka do krvi, ako aj odstraňovanie oxidu uhličitého ( vedľajší produkt bunkového dýchania) z tela. Zvyčajne túto komplikáciu sa vyvinie pri nesprávnej alebo nedôslednej liečbe cystickej fibrózy a vyznačuje sa mimoriadne nepriaznivou prognózou – viac ako polovica pacientov s ťažkými formami respiračného zlyhania zomiera do prvého roka po diagnostikovaní.

Poškodenie kardiovaskulárneho systému môže viesť k rozvoju:

• "Pľúcne" srdce. Tento termín označuje patologickú zmenu na pravej strane srdca, ktorá normálne pumpuje krv z žíl tela do pľúc. Zmeny v cievach pľúc sú spôsobené zhoršeným prísunom kyslíka k ich stenám, čo je spojené s zablokovaním jednotlivých priedušiek, atelektázou a zápalovými procesmi ( zápal pľúc, bronchitída). Výsledkom je fibróza stien krvných ciev a zhrubnutie ich svalovej výstelky. Cievy sa stávajú menej elastickými, v dôsledku čoho musí srdce vynaložiť väčšie úsilie, aby ich naplnilo krvou. V počiatočnom štádiu to vedie k hypertrofii myokardu ( zväčšenie srdcového svalu), avšak s progresiou ochorenia sa táto kompenzačná reakcia ukazuje ako neúčinná a dochádza k rozvoju srdcového ochorenia ( pravej komory) nedostatok. Keďže srdce nie je schopné pumpovať krv do pľúc, hromadí sa v žilách, čo vedie k rozvoju edému ( v dôsledku zvýšenia venózneho krvného tlaku a uvoľnenia tekutej časti krvi z cievneho riečiska) a porušenie celkového stavu pacienta ( v dôsledku nedostatku kyslíka v tele).
• Zástava srdca. Zväčšenie objemu srdcového svalu výrazne narúša jeho zásobovanie krvou. To je tiež uľahčené zhoršenou výmenou plynov, ktorá sa vyvíja s rôznymi komplikáciami dýchacieho systému. Výsledkom týchto procesov je zmena štruktúry svalových buniek srdca, ich rednutie a rast jazvového tkaniva v srdcovom svale ( fibróza). Konečným štádiom týchto zmien je rozvoj srdcového zlyhania, ktoré je častou príčinou smrti pacientov s cystickou fibrózou.

Poškodenie tráviaceho systému môže byť komplikované:

• Zničenie pankreasu. Normálne bunky pankreasu produkujú tráviace enzýmy, ktoré sa uvoľňujú do čriev. Pri cystickej fibróze je tento proces narušený v dôsledku upchatia vylučovacích ciest orgánu, v dôsledku čoho sa enzýmy hromadia v žľaze, aktivujú sa a začnú ničiť ( stráviť) žľaza zvnútra. Výsledkom je nekróza ( smrť orgánových buniek a tvorba cýst ( dutiny vyplnené nekrotickými hmotami). Takéto zmeny sa zvyčajne zistia hneď po narodení alebo v prvých mesiacoch života dieťaťa s cystickou fibrózou.
• Cukrovka. Niektoré bunky pankreasu produkujú hormón inzulín, ktorý zabezpečuje normálnu absorpciu glukózy bunkami tela. Pri nekróze a tvorbe cýst sú tieto bunky zničené, čo má za následok zníženie množstva produkovaného inzulínu a rozvoj diabetes mellitus.
• Črevná obštrukcia. Zhoršený prechod stolice črevami je spôsobený zlým spracovaním potravy ( čo je spojené s nedostatočnosťou tráviacich enzýmov), ako aj vylučovanie hustého a viskózneho hlienu črevnými žľazami. Tento stav je obzvlášť nebezpečný u novorodencov a dojčiat.
• Cirhóza pečene. Patologické zmeny v pečeni sú spôsobené stagnáciou žlče ( kanál, ktorý prenáša žlč z pečene do čriev, prechádza cez pankreas), čo vedie k rozvoju zápalového procesu a proliferácii spojivového tkaniva ( fibróza). Konečným štádiom opísaných zmien je cirhóza pečene, charakterizovaná nezvratným nahradením pečeňových buniek tkanivom jazvy a porušením všetkých funkcií orgánu.
• Oneskorenie vo fyzickom vývoji. Bez adekvátnej liečby sú deti s cystickou fibrózou výrazne oneskorené vo fyzickom vývoji. Dôvodom je nedostatok kyslíka v krvi, znížená absorpcia živín v črevách, časté infekčné ochorenia a narušené ochranné funkcie tela ( v dôsledku poškodenia pečene).

Existuje prenatálna diagnostika cystickej fibrózy?

Prenatálne ( pred narodením dieťaťa) diagnostika cystickej fibrózy umožňuje potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť tohto ochorenia u plodu. Cystická fibróza u plodu sa dá zistiť v počiatočných štádiách tehotenstva, čo umožňuje nastoliť otázku jej ukončenia.

Cystická fibróza je genetické ochorenie, ktoré dieťa zdedí od postihnutých rodičov. Toto ochorenie sa prenáša podľa autozomálne recesívneho znaku, to znamená, že na to, aby sa dieťa narodilo choré, musí zdediť chybné gény od oboch rodičov. Ak takáto možnosť existuje ( ak majú obaja rodičia cystickú fibrózu, ak sa v rodine už vyskytli deti s týmto ochorením a pod), je potrebná prenatálna diagnostika.

Prenatálna diagnostika cystickej fibrózy zahŕňa:

• biochemická štúdia plodovej vody.

polymerická reťazová reakcia
PCR je moderná výskumná metóda, ktorá umožňuje presne určiť, či má plod defektný gén ( pri cystickej fibróze sa nachádza na 7. chromozóme). Materiálom na výskum môže byť akékoľvek tkanivo alebo tekutina obsahujúca DNA ( deoxyribonukleová kyselina - základ ľudského genetického aparátu).

Zdrojom fetálnej DNA môže byť:

• biopsia ( kus látky) chorion. Chorion je fetálna membrána, ktorá zabezpečuje vývoj embrya. Odstránenie jeho malej časti nespôsobuje prakticky žiadne poškodenie plodu. Táto metóda sa používa v skorých štádiách tehotenstva ( od 9 do 14 týždňov).
• Plodová voda. Tekutina obklopujúca plod počas celého obdobia vnútromaternicového vývoja obsahuje určité množstvo fetálnych buniek. Na odber plodovej vody ( amniocentéza) uchýliť sa k neskorším štádiám tehotenstva ( od 16 do 21 týždňov).
• Fetálna krv.Táto metóda používa sa po 21 týždňoch tehotenstva. Pod kontrolou ultrazvukového prístroja sa do pupočníkovej cievy zavedie špeciálna ihla, po ktorej sa odoberie 3–5 ml krvi.

Biochemické štúdium plodovej vody
Počnúc 17. – 18. týždňom tehotenstva sa určité enzýmy produkované v tele uvoľňujú z gastrointestinálneho traktu plodu do plodovej vody ( aminopeptidázy, črevná forma alkalickej fosfatázy a iné). Pri cystickej fibróze je ich koncentrácia výrazne nižšia ako normálne, pretože hlienové zátky upchávajú lúmen čreva a bránia uvoľneniu jeho obsahu do plodovej vody.

Je cystická fibróza nákazlivá?

Cystická fibróza nie je nákazlivá, pretože ide o genetické ochorenie. Len infekčné choroby sa môžu prenášať z jednej osoby na druhú tak či onak, pretože existuje špecifický pôvodca ochorenia. V prípade cystickej fibrózy takéto činidlo neexistuje.

Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku defektu génu kódujúceho syntézu špeciálneho proteínu - regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy. Tento gén sa nachádza na dlhom ramene siedmeho chromozómu. Existuje asi tisíc rôznych variantov jeho mutácie, ktoré vedú k jednému alebo druhému variantu vývoja ochorenia, ako aj k rôznej závažnosti jeho symptómov.

Porucha tohto proteínu znižuje permeabilitu špeciálnych transmembránových bunkových púmp pre chloridové ióny. V bunke exokrinných žliaz sa teda koncentrujú ióny chlóru. Po chlórových iónoch, ktoré nesú záporný náboj, sa vrhajú sodíkové ióny s kladným nábojom, aby udržali vo vnútri článku neutrálny náboj. Po iónoch sodíka voda preniká do bunky. Voda sa teda koncentruje vo vnútri buniek exokrinných žliaz. Oblasť okolo buniek sa dehydratuje, čo vedie k zahusteniu sekrétov týchto žliaz.

Ako bolo uvedené vyššie, táto choroba sa prenáša výlučne geneticky. Prenos z jednej osoby na druhú je možný len vertikálne, teda od rodičov k deťom. Je dôležité poznamenať, že nie u 100 percent detí sa vyvinie cystická fibróza, ak bol jeden z rodičov chorý.

Prenos tohto ochorenia je autozomálne recesívny, to znamená, že aby bola aspoň minimálna pravdepodobnosť chorého dieťaťa, musia byť obaja rodičia nositeľmi tohto defektného génu. V tomto prípade je pravdepodobnosť 25%. Pravdepodobnosť, že dieťa bude zdravým nosičom choroby, je 50% a pravdepodobnosť, že dieťa bude zdravé a gén choroby sa naňho neprenesie, je 25%.

Bolo by možné vypočítať pravdepodobnosť, že budú mať choré deti, zdravé nosiče a jednoducho zdravé deti v pároch, v ktorých jeden alebo obaja partneri majú cystickú fibrózu, ale je to prakticky zbytočné. V tomto prípade sa príroda postarala o to, aby sa choroba nerozšírila. Teoreticky môže žena s cystickou fibrózou otehotnieť, rovnako ako muž s týmto ochorením môže otehotnieť, ale praktická pravdepodobnosť je mizivá.

Je transplantácia pľúc účinná pri cystickej fibróze?

Transplantácia ( transplantácia) pľúc s cystickou fibrózou môže zlepšiť stav pacienta iba vtedy, ak sa poškodenie iných orgánov a systémov nestalo nezvratným. V opačnom prípade bude operácia zbytočná, pretože odstráni iba jeden aspekt choroby.

Pri cystickej fibróze sa vo všetkých žľazách tela tvorí hustý viskózny hlien. Prvým a hlavným prejavom ochorenia je poškodenie pľúc, ktoré je spojené s tvorbou hlienových zátok v prieduškách, zlyhaním dýchania, so vznikom infekčných a degeneratívnych zmien na nich. Ak sa nelieči, vzniká respiračné zlyhanie, ktoré vedie k poškodeniu iných orgánov a systémov – postihnuté je srdce, pre nedostatok kyslíka je narušený centrálny nervový systém a dochádza k oneskoreniu fyzického vývoja. Fibróza a skleróza pľúc ( teda náhrada pľúcneho tkaniva tkanivom jazvy) je nezvratný proces, pri ktorej môže byť jediným účinným liečebným opatrením transplantácia pľúc.

Princíp metódy
Pri cystickej fibróze dochádza k súčasnému obojstrannému poškodeniu pľúcneho tkaniva, preto sa odporúča transplantovať obe pľúca. Okrem toho, keď sa transplantuje iba jedna pľúca, infekčné procesy z druhej ( chorý) pľúc sa rozšíri do zdravého, čo povedie k jeho poškodeniu a opätovnému vzniku respiračného zlyhania.

Pľúca sa zvyčajne odoberajú od mŕtveho darcu. Pľúca darcu sú pre telo príjemcu vždy „cudzie“ ( ten, komu je transplantovaný), preto musí pacient pred operáciou, ako aj počas celého obdobia života po transplantácii užívať lieky, ktoré tlmia činnosť imunitného systému ( inak dôjde k reakcii odmietnutia transplantátu). Transplantácia pľúc navyše cystickú fibrózu nevylieči, ale odstráni len jej pľúcne prejavy, takže liečba základného ochorenia bude musieť prebiehať aj po celý život.

Operácia transplantácie pľúc sa vykonáva pod celková anestézia a trvá od 6 do 12 hodín. Počas operácie je pacient pripojený k zariadeniu kardiopulmonálny bypass, ktorý sýti krv kyslíkom, odstraňuje oxid uhličitý a zabezpečuje krvný obeh v tele.

Transplantácia pľúc môže byť komplikovaná:

• Smrť pacienta počas operácie.
• Odmietnutie transplantátu - táto komplikácia sa vyskytuje pomerne často, napriek starostlivému výberu darcu, testovaniu kompatibility a imunosupresívnej liečbe ( lieky, ktoré potláčajú činnosť imunitného systému).
• Infekčné choroby - vznikajú v dôsledku potlačenia aktivity imunitného systému.
• Vedľajšie účinky imunosupresív sú metabolické poruchy v tele genitourinárny systém, vývoj zhubné nádory a tak ďalej.

Transplantácia pľúc pri cystickej fibróze sa nevykonáva:

• s cirhózou pečene;
• s nezvratným poškodením pankreasu;
• so srdcovým zlyhaním;
• pacientov s vírusovou hepatitídou C alebo B);
• drogovo závislých a alkoholikov;
• v prítomnosti malígnych nádorov;
• pacienti s AIDS ( syndróm získanej poruchy imunity).

Ako sa prenáša cystická fibróza?

Cystická fibróza je genetické ochorenie, ktoré sa dedí z chorých rodičov na deti.

Genetický aparát človeka predstavuje 23 párov chromozómov. Každý chromozóm je kompaktne zabalená molekula DNA ( deoxyribonukleová kyselina) obsahujúci veľké množstvo génov. Selektívna aktivácia určitých génov v každej jednotlivej bunke určuje jej fyzikálne a chemické vlastnosti, ktoré v konečnom dôsledku určujú funkciu tkanív, orgánov a celého organizmu ako celku.

Počas počatia sa zlúči 23 mužských a 23 ženských chromozómov, čo vedie k vytvoreniu plnohodnotnej bunky, ktorá dáva podnet na vývoj embrya. Keď sa teda vytvorí súbor génov, dieťa zdedí genetickú informáciu od oboch rodičov.

Cystická fibróza je charakterizovaná mutáciou iba v jednom géne umiestnenom na 7. chromozóme. V dôsledku tohto defektu začnú epitelové bunky vystielajúce vylučovacie cesty žliaz hromadiť veľké množstvo chlóru a po chlóre sa do nich dostane sodík a voda. V dôsledku nedostatku vody sa výsledný hlienový sekrét stáva hustým a viskóznym. „Uviazne“ v lúmene vylučovacích kanálikov žliaz rôznych orgánov ( priedušky, pankreas a iné), ktorý určuje klinické prejavy ochorenia.

Cystická fibróza sa dedí ako autozomálne recesívny znak. To znamená, že dieťa bude choré len vtedy, ak zdedí mutantné gény od oboch rodičov. Ak sa zdedí len 1 mutantný gén, nedôjde ku klinickým prejavom ochorenia, ale dieťa bude asymptomatickým nosičom ochorenia, v dôsledku čoho zostane riziko splodenia chorého potomka.

Na identifikáciu defektného génu a posúdenie rizika chorého dieťaťa sa vykonáva molekulárno-genetická štúdia budúcich rodičov.

Medzi vysokorizikové skupiny patria:

• Páry, v ktorých jeden alebo obaja manželia majú cystickú fibrózu.
• Ľudia, ktorých rodičia alebo priami príbuzní ( starí rodičia, súrodenci) trpel cystickou fibrózou.
• Manželské páry, ktorým sa v minulosti narodilo dieťa s cystickou fibrózou.

Genetické testovanie rodičov môže odhaliť:

• Že obaja rodičia sú chorí. V tomto prípade je pravdepodobnosť chorého dieťaťa 100%, pretože otec aj matka majú mutantné gény na 7. páre chromozómov.
• Že jeden z rodičov je chorý a druhý zdravý. Dieťa takéhoto páru bude asymptomatickým nosičom génu pre cystickú fibrózu, pretože zdedí 1 defektný gén od jedného rodiča a 1 normálny gén od druhého.
• Že jeden z rodičov je chorý a druhý je asymptomatický nosič. V tomto prípade bude dieťa buď choré, alebo asymptomatický nosič choroby.
• Že obaja rodičia sú asymptomatickými nosičmi génu cystickej fibrózy. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je v tomto prípade 25%, zatiaľ čo pravdepodobnosť asymptomatického nosiča je 50%.

V závislosti od výsledkov genetickej štúdie sa vypočíta pravdepodobnosť chorého dieťaťa. Ak takáto možnosť existuje, v skorých štádiách tehotenstva ( od 9 do 16 týždňov) odporúča sa vykonať prenatálnu diagnostiku cystickej fibrózy ( špeciálnou ihlou sa odoberie malá časť fetálnej membrány, ktorej bunky sa vyšetrujú na prítomnosť genetických mutácií). Ak sa u plodu zistí ochorenie, vzniká otázka ukončenia tehotenstva.

Je liečba cystickej fibrózy účinná ľudovými prostriedkami?

Liečba cystickej fibrózy ľudové prostriedky je prijateľný a môže výrazne zlepšiť stav pacienta, no treba dodať, že ho možno použiť len v spojení s tradičnou medikamentóznou liečbou.

Tradičná medicína je pomerne silnou zbraňou v boji proti takmer akejkoľvek chorobe, ak jej rady využijete rozumne. Cystická fibróza sa dá liečiť len liekmi z prírodnej lekárne len v počiatočná fáza keď sú prejavy ochorenia minimálne. V ťažších štádiách ochorenia je nevyhnutný zásah tradičnej medicíny syntetickými a purifikovanými liekmi, ktoré v prírode nemajú obdobu. V opačnom prípade sa choroba vymkne kontrole a pacient môže zomrieť.

Pri cystickej fibróze sú najpoužívanejšími prírodnými mukolytikami riedidlá spúta. Používajú sa vnútorne aj vo forme inhalácií.

Skupina prírodných mukolytík zahŕňa:

• termopsia;
• tymian;
• koreň sladkého drievka;
• koreň marshmallow a ďalšie.

Môžete tiež použiť prírodné spazmolytiká - prostriedky, ktoré uvoľňujú hladké svaly. Pri tomto ochorení je užitočné uvoľniť svaly priedušiek a zvýšiť ich drenáž. Tieto odvary a nálevy by sa však mali užívať s veľkou opatrnosťou, vzhľadom na variabilitu dávky. Zmeny v dávke liekov, ktoré rozširujú lúmen priedušiek, sú nebezpečné, pretože urýchľujú progresiu chronickej bronchitídy a približujú pneumofibrózu – nahradenie pľúcneho tkaniva spojivovým tkanivom. Prírodné spazmolytiká sa používajú perorálne a vo forme inhalácií.

Skupina prírodných antispazmikík zahŕňa:

• belladonna;
• ľubovník;
• harmanček;
• nechtík;
• mäta;
• oregano a iné.

Prírodné antiseptiká môžu tiež poskytnúť určité výhody, ale nemali by ste od nich očakávať veľký účinok. Ich hlavnou úlohou môže byť prevencia infekcií tráviaceho traktu v celej jeho dĺžke. Tieto nálevy a odvary sa môžu užívať vnútorne a na vyplachovanie úst.

Skupina prírodných antiseptík zahŕňa:

• borovicová kôra;
• karafiát;
• brusnica;
• cowberry;
• tymian;
• eukalyptus;
• bazalka a iné.

Aká je klasifikácia cystickej fibrózy?

Existuje niekoľko foriem cystickej fibrózy, ktoré sa určujú v závislosti od prevládajúceho poškodenia určitých orgánov. Stojí za zmienku, že toto rozdelenie je veľmi svojvoľné, pretože táto choroba do určitej miery postihuje všetky orgány a systémy tela.

V závislosti od prevládajúcich klinických prejavov existujú:

• pľúcna forma;
• črevná forma;
• zmiešaná forma;
• vymazané formuláre;
• mekóniový ileus.

Pľúcna forma
Vyskytuje sa u 15–20 % pacientov a vyznačuje sa prevládajúcim poškodením pľúc. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje od prvých rokov života dieťaťa. Viskózny hlien uviazne v malých a stredne veľkých prieduškách. Zníženie ventilácie pľúc vedie k zníženiu koncentrácie kyslíka v krvi, čo vedie k narušeniu fungovania všetkých vnútorných orgánov ( predovšetkým centrálny nervový systém). Poškodená je aj ochranná funkcia pľúc ( Normálne sa mikročastice prachu, vírusy, baktérie a iné toxické látky, ktoré sa dostávajú do pľúc pri dýchaní, odstraňujú hlienom). Vznikajúci infekčné komplikácie (zápal pľúc, bronchitída viesť k poškodeniu pľúcneho tkaniva a rozvoju fibrózy ( proliferácia vláknitého zjazveného tkaniva v pľúcach), čo ešte viac zhoršuje respiračné zlyhanie.

Črevná forma
Ako prvý prejav cystickej fibrózy sa vyskytuje u 10 % pacientov. Prvé príznaky ochorenia sa objavia 6 mesiacov po narodení, keď dieťa prejde na umelú výživu ( Živiny a ochranné látky obsiahnuté v materskom mlieku dočasne zastavia rozvoj ochorenia). Poškodenie pankreasu vedie k nedostatku tráviacich enzýmov, v dôsledku čoho nedochádza k tráveniu potravy a v črevách prevládajú hnilobné procesy. Zhoršená absorpcia živín vedie k hypovitaminóze, spomaleniu fyzického vývoja, dystrofickým zmenám v rôznych orgánoch atď.

Zmiešaná forma
Vyskytuje sa vo viac ako 70% prípadov. Je charakterizovaná súčasnou prítomnosťou príznakov poškodenia dýchacieho a tráviaceho systému.

Vymazané formuláre
Vznikajú v dôsledku rôznych mutácií génu zodpovedného za rozvoj cystickej fibrózy. Klasický klinický obraz ochorenia sa v tomto prípade nedodržiava, ale prevažuje poškodenie jedného alebo viacerých orgánov.

Vymazané formy cystickej fibrózy sa môžu prejaviť:

• Sinusitída - zápal prínosových dutín, ktorý sa vyvíja v dôsledku porušenia odtoku hlienu z nich, čo vytvára priaznivé podmienky pre množenie patogénnych mikroorganizmov.
• Opakovaná bronchitída - vznikajú aj pri poruche odtoku hlienov, ale klinické prejavy sú mierne, pľúcne tkanivo je postihnuté v menšej miere a ochorenie postupuje veľmi pomaly, čo sťažuje diagnostiku.
• Mužská neplodnosť – sa vyvíja v dôsledku nedostatočného rozvoja semennej šnúry alebo obštrukcie vas deferens.
• Ženská neplodnosť - pozorované pri zvýšenej viskozite hlienu v cervikálnom kanáli, čo vedie k tvorbe spermií ( mužské reprodukčné bunky) nemôže preniknúť do dutiny maternice a oplodniť vajíčko ( ženská reprodukčná bunka).
• Cirhóza pečene - ako izolovaná forma cystickej fibrózy je extrémne zriedkavá, a preto sa pacienti dlhodobo liečia vírusová hepatitída a iné choroby, ktoré v skutočnosti neexistujú.

Meconium ileus
Tento termín sa vzťahuje na črevnú obštrukciu spôsobenú zablokovaním terminálneho ilea mekóniom ( prvý výkal novorodenca, ktorý pozostáva z odlúpnutých buniek črevného epitelu, plodovej vody, hlienu a vody). Vyskytuje sa približne u 10 % novorodencov. 1 – 2 dni po narodení dieťatku opuchne bruško, zvracia žlč, úzkosť, ktorú následne vystrieda letargia, znížená aktivita a príznaky celkovej intoxikácie ( zvýšená telesná teplota, zrýchlený tep, zmeny v všeobecná analýza krvi).

Bez urgentnej liečby sa môže vyvinúť ruptúra ​​čreva a peritonitída ( zápal pobrušnice - serózna membrána pokrývajúca vnútorné orgány), ktorá sa často končí smrťou dieťaťa.

Pomáha kineziterapia pri cystickej fibróze?

Pojem „kineziterapia“ zahŕňa súbor procedúr a cvičení, ktoré musia vykonávať všetci pacienti s cystickou fibrózou. Táto technika podporuje uvoľňovanie spúta z bronchiálneho stromu, čo zlepšuje ventiláciu pľúc a znižuje riziko vzniku mnohých nebezpečných komplikácií.

Kineziterapia zahŕňa:

• posturálna drenáž;
• vibračná masáž;
• aktívny dýchací cyklus;
• pozitívny tlak pri výdychu.

Posturálna drenáž
Podstatou tejto metódy je poskytnúť telu pacienta špeciálnu polohu, v ktorej dochádza k čo najintenzívnejšiemu oddeľovaniu hlienu od priedušiek. Pred začatím procedúry sa odporúča užívať lieky, ktoré zriedia spútum ( mukolytiká). Po 15–20 minútach by si mal pacient ľahnúť na posteľ tak, aby hlava bola o niečo nižšie ako hrudník. Potom sa začne pretáčať z jednej strany na druhú, z chrbta na brucho atď. Hlien uvoľnený počas tohto procesu stimuluje receptory kašľa vo veľkých prieduškách a uvoľňuje sa z pľúc spolu s kašľom.

Vibračná masáž
Princíp metódy je založený na poklepaní hrudník chorý ( ručne alebo pomocou špeciálneho zariadenia). Vytvorené vibrácie podporujú oddelenie hlienu z priedušiek a vykašliavanie. Vibračná masáž by sa mala vykonávať 2 krát denne. Frekvencia klepania by mala byť 30 – 60 úderov za minútu. Len v 1 sedení sa odporúča vykonať 3 – 5 cyklov po 1 minúte, medzi ktorými by mala byť dvojminútová prestávka.

Aktívny cyklus dýchania
Toto cvičenie zahŕňa striedanie rôznych dýchacích techník, čo spoločne podporuje uvoľňovanie hlienu z priedušiek.

Cyklus aktívneho dýchania zahŕňa:

• Kontrola dychu. Musíte dýchať pokojne, pomaly, bez namáhania brušných svalov. Toto cvičenie sa používa medzi inými typmi dýchania.
• Cvičenie na rozšírenie hrudníka. V tejto fáze sa treba čo najhlbšie a najrýchlejšie nadýchnuť, zadržať dych na 2 - 3 sekundy a až potom vydýchnuť. Táto technika uľahčuje prechod vzduchu do priedušiek upchatých hlienom a vedie k jeho oddeleniu a odstráneniu. Toto cvičenie by sa malo vykonať 2-3 krát, potom pristúpite k nútenému výdychu.
• Nútený výdych. Vyznačuje sa prudkým, plným a rýchlym výdychom po hlbokom nádychu. To uľahčuje prechod hlienu do väčších priedušiek, odkiaľ sa ľahšie odstráni kašľom. Po 2–3 nútených výdychoch sa odporúča vykonať techniku ​​„kontroly dýchania“ na 1–2 minúty, potom môžete celý komplex zopakovať.

Stojí za zmienku, že uskutočniteľnosť a bezpečnosť tejto metódy môže určiť iba odborník, preto sa pred začatím používania opísanej techniky odporúča konzultovať so svojím lekárom.

Pozitívny tlak pri výdychu
Táto metóda zabezpečuje udržiavanie malých priedušiek v otvorenom stave počas výdychu, čo podporuje vypúšťanie spúta a obnovu priedušiek. Na tento účel boli vyvinuté špeciálne zariadenia, ktorými sú dýchacie masky vybavené ventilmi na zvýšenie tlaku a tlakomerom ( zariadenie na meranie tlaku). Odporúča sa aplikovať takéto masky 2-3 krát denne po dobu 10-20 minút na reláciu. Neodporúča sa zvyšovať tlak uprostred exspirácie o viac ako 1 - 2 milimetre ortuťového stĺpca, pretože to môže viesť k poškodeniu pľúc ( najmä u detí).

Aká je očakávaná dĺžka života ľudí s cystickou fibrózou?

Priemerná dĺžka života s cystickou fibrózou sa môže výrazne líšiť v závislosti od formy ochorenia a disciplíny pacienta. Štatisticky sa v priemere pacient s týmto genetickým ochorením dožíva 20 až 30 rokov. Boli však zaznamenané aj odchýlky od vyššie uvedených údajov, a to tak v jednom, ako aj v druhom smere. Minimálna dĺžka života novorodenca s ťažkou cystickou fibrózou bola niekoľko hodín. Maximálna zaznamenaná dĺžka života pre túto patológiu bola niečo vyše 40 rokov.

Hlavné klinické formy cystickej fibrózy sú:

• pľúcne;
• črevné;
• zmiešané.

Pľúcna forma cystickej fibrózy
Táto forma ochorenia je charakterizovaná prevládajúcim poškodením pľúcneho systému. Z nízky vek serózne žľazy priedušiek a priedušiek vylučujú hustejší sekrét ako zvyčajne u zdravých ľudí. To vedie k tomu, že ich lúmen sa výrazne zužuje, čo komplikuje cirkuláciu vzduchu. Hlien je navyše vynikajúcou živnou pôdou pre mikróby, ktoré spôsobujú zápalové procesy v pľúcnom tkanive. Tajomstvo alveolocytov ( bunky lemujúce povrch dýchacích alveol) tiež zahusťuje, čo zhoršuje výmenu plynov medzi atmosférickým vzduchom a krvou.

S pribúdajúcim vekom takýto pacient často trpí zápalom pľúc, ktorý sa vyznačuje mimoriadne ťažkým priebehom. To vedie k nahradeniu sliznice priedušiek a okolitého svalového tkaniva nefunkčným spojivovým tkanivom, čím sa priedušky ďalej zužujú a zhoršuje sa v nich cirkulácia vzduchu. Po 5-10 rokoch sa väčšina pľúcneho tkaniva zmení na spojivové tkanivo. Tento proces sa nazýva pneumofibróza. Súčasne sa sťažuje krvný obeh pľúcami, čo núti srdce aktívnejšie ho tlačiť. Výsledkom je hypertrofia pravých častí srdca ( zvýšenie veľkosti), aby sa zachovala dostatočná pumpovacia funkcia v pľúcnom obehu. Všetko však má svoju hranicu a srdcový sval sa tiež môže zväčšiť len do určitej hranice. Za touto hranicou vysychajú kompenzačné schopnosti srdcového svalu, čo sa prejavuje srdcovým zlyhávaním. Rozvíjajúce sa srdcové zlyhanie na pozadí existujúcich pľúcna insuficiencia postupuje rýchlo, čo výrazne zhoršuje stav pacienta.

V súlade s patogenézou ochorenia sa vyvinulo niekoľko štádií cystickej fibrózy. Vyznačujú sa určitými štrukturálne zmeny pľúc a srdca, ktoré určujú trvanie každého konkrétneho štádia v mesiacoch alebo rokoch.

Klinické štádiá pľúcnej formy cystickej fibrózy sú:

• Štádium nestabilných funkčných zmien ( vydrží až 10 rokov). Je charakterizovaný periodickým suchým kašľom, dýchavičnosťou pri ťažkej fyzickej námahe a sipotom v pľúcach.
• štádiu chronickej bronchitídy od 2 do 15 rokov). Je charakterizovaný kašľom s hlienom, dýchavičnosťou pri miernej fyzickej námahe a bledou pokožkou. Infekčné komplikácie sa často opakujú ( zápal pľúc, bronchitída atď.). Toto štádium je tiež charakterizované objavením sa prvých príznakov retardácie fyzického vývoja.
• Štádium chronickej bronchitídy spojené s komplikáciami ( od 3 do 5 rokov). Je charakterizovaná dýchavičnosťou pri najmenšej fyzickej námahe, bledosťou alebo cyanózou kože a slizníc a ťažkou retardáciou fyzického vývoja. Vždy existujú infekčné komplikácie - zápal pľúc, pľúcny absces ( tvorba v pľúcnom tkanive dutiny naplnenej hnisom) a tak ďalej.
• Ťažké štádium kardiopulmonálne zlyhanie (niekoľko mesiacov, menej ako šesť mesiacov). V pokoji sa objavuje dýchavičnosť, postupuje opuch nôh a dolnej časti tela. Vyskytuje sa výrazná slabosť až po neschopnosť pacienta postarať sa o seba.

V najpriaznivejšom priebehu sa pľúcna forma cystickej fibrózy zistí vo veku nad 5 rokov, prechádza postupne všetkými štádiami a nakoniec vedie k smrti pacienta vo veku 30 - 35 rokov.

V prípade nepriaznivého priebehu pľúcnej formy cystickej fibrózy sa dieťa narodí ihneď s druhým alebo tretím štádiom ochorenia, ktoré mu zanecháva najlepší možný scenár niekoľko rokov života. V tomto prípade je dieťa nútené neustále zostať v nemocnici na podpornú liečbu.

Črevná forma cystickej fibrózy
Táto forma sa prejavuje prevažujúcim poškodením exokrinných žliaz tráviaceho traktu. Je to o O slinné žľazy, exokrinné ( exokrinný) časti pankreasu a črevných žliaz.

Prvým príznakom črevnej cystickej fibrózy u novorodenca môže byť mekóniový ileus. Mekónium je prvá stolica novorodenca, ktorá obsahuje väčšinou odlúpnuté črevné bunky a plodovú vodu. Inými slovami, mekónium je normálne relatívne mäkké a prechádza bez problémov. U zdravého dieťaťa mekónium prechádza prvý, menej často druhý deň života. Pri cystickej fibróze mekónium dlhšie neprechádza a v závažných prípadoch spôsobuje nepriechodnosť čriev so všetkými následnými komplikáciami.

Príčinou vzniku mekóniovej zátky je absencia alebo závažný nedostatok trypsínu, hlavného enzýmu pankreasu. V dôsledku toho a tiež v dôsledku tvorby hustých sekrétov z črevných žliaz sa na ileocekálnej chlopni, prechode tenkého čreva do hrubého čreva, hromadí hlien. Keď sa hlien hromadí, bráni prechodu potravy a plynov do hrubého čreva, čo spôsobuje akút črevná obštrukcia, ktorá je bez urgentného chirurgická liečba vedie k smrti dieťaťa.

Vo vyššom veku získava črevná forma cystickej fibrózy charakteristický klinický obraz. Kvôli slinné žľazy vylučujú husté sliny, čo sťažuje žuvanie potravy a tvorbu potravinového bolusu. U takýchto pacientov prakticky neexistujú žiadne žalúdočné vredy, keďže hustý hlien pokrývajúci stenu žalúdka ju chráni ešte účinnejšie ako u zdravých ľudí. Časté sú však erózie a vredy dvanástnika, pretože črevné žľazy a pankreas nevylučujú dostatok bikarbonátov na neutralizáciu kyslej žalúdočnej šťavy. V dôsledku toho dráždi sliznicu dvanástnika natoľko, že spôsobuje poškodenie.

Sekrét pankreasu je príliš hustý a z tohto dôvodu sa pomaly uvoľňuje do črevného lúmenu. Táto funkcia vedie k dvom negatívnym bodom. Prvým je, že pankreatické enzýmy sa aktivujú v jeho vnútorných kanáloch a nie v črevách ( ako zdravý človek). Výsledkom je, že tieto enzýmy trávia samotný pankreas zvnútra, čo spôsobuje chronickú recidivujúcu pankreatitídu, ktorá ešte viac deformuje vývody, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť ďalšieho relapsu pankreatitídy.

Druhým negatívnym bodom je kvalitatívny aj kvantitatívny nedostatok pankreatických enzýmov, čo vedie k nedostatočnému tráveniu potravy. Nestrávená potrava nie je schopná vstrebať sa v črevách a takmer nezmenená sa vylučuje stolicou. Telo trpí, pretože od narodenia nedostáva dostatok živín. To vedie k oneskoreniu vo fyzickom vývoji, oslabeniu imunity ( obranný systém tela) a iné komplikácie.

Takéto klinická forma cystická fibróza je pre pacienta najprospešnejšia, ak sa vyskytuje izolovane ( bez pľúcnych prejavov). Vzhľadom na to, že komplikácie črevnej formy cystickej fibrózy sú menej život ohrozujúce a náhla smrť v dôsledku nich je zriedkavá, očakávaná dĺžka života takýchto pacientov môže dosiahnuť 30 rokov alebo viac.

Zmiešaná forma cystickej fibrózy
Je to najnebezpečnejšie, pretože kombinuje kliniku pľúcnych a črevných foriem. Závažné poruchy vo fungovaní dýchacieho a tráviaceho systému neumožňujú telu vytvárať si zdravú rezervu a zároveň ju vyčerpávajú. Priemerná dĺžka života takýchto pacientov s dobrou starostlivosťou a správne zvolenou liečbou zriedka dosahuje 20 rokov.

Na záver treba poznamenať, že dĺžka a kvalita života pacienta s cystickou fibrózou do značnej miery závisí od disciplíny samotného pacienta a starostlivosti o jeho blízkych. Takíto pacienti vyžadujú každodenné procedúry a lieky. Čím starostlivejšie pacient a jeho rodina sledujú jeho zdravie, tým dlhšie bude žiť.

Ovplyvňuje cystická fibróza tehotenstvo?

Pre ženy s cystickou fibrózou je mimoriadne ťažké otehotnieť, ale je to možné. V samotnom tehotenstve sa však môže vyvinúť množstvo komplikácií, ktoré predstavujú nebezpečenstvo pre zdravie a život matky a plodu.

Za normálnych podmienok vylučujú žľazy cervikálneho kanála hlien. Je pomerne hustá a viskózna, má ochrannú funkciu a zvyčajne je nepriepustná pre baktérie, vírusy alebo iné mikroorganizmy vrátane spermií ( mužské reprodukčné bunky). Uprostred menštruačného cyklu vplyvom hormonálnych zmien dochádza k rednutiu hlienu krčka maternice, v dôsledku čoho cez neho môžu spermie preniknúť do dutiny maternice, dostať sa k vajíčku a oplodniť ho, čiže dôjde k otehotneniu. Pri cystickej fibróze hlien neskvapalňuje. Navyše sa jeho viskozita ešte zvyšuje, čo výrazne komplikuje proces hnojenia.

Tehotenstvo s cystickou fibrózou môže spôsobiť:

• Cukrovka. Samotné tehotenstvo predisponuje k rozvoju tejto choroby, ktorá je dôsledkom reštrukturalizácie metabolizmu v ženskom tele. Keďže jedným z neustálych prejavov cystickej fibrózy je poškodenie pankreasu ( ktorých bunky normálne vylučujú hormón inzulín, ktorý je zodpovedný za využitie glukózy v tele), je jasné prečo cukrovka U tehotných žien s cystickou fibrózou sa vyskytuje podstatne častejšie ako u ostatnej populácie.
• Zlyhanie dýchania. Hlavným prejavom cystickej fibrózy je poškodenie pľúcneho tkaniva, ktoré spočíva v upchatí priedušiek viskóznym hlienom a častým infekčné choroby. Výsledkom dlhodobo progresívnych patologických procesov je pľúcna fibróza ( teda náhrada normálneho tkaniva jazvou, spojivovým tkanivom), čo vedie k významnému zníženiu dýchacieho povrchu pľúc. Stlačenie pľúc rastúcim plodom môže zhoršiť priebeh ochorenia a v prítomnosti rozšíreného fibrotického procesu viesť k rozvoju respiračného zlyhania.
• Zástava srdca. Poškodenie srdca pri cystickej fibróze je spôsobené patológiou pľúc. V dôsledku fibrózy pľúcneho tkaniva sa srdce musí zväčšiť, aby tlačilo krv do pľúcnych ciev, kde sa zvyšuje tlak. S rastúcou hmotnosťou plodu sa zaťaženie srdca ešte zvyšuje ( keďže je nútený pracovať „pre dvoch“), a počas pôrodu sa niekoľkonásobne zvýši, čo môže viesť k akútnemu zlyhaniu srdca a smrti matky a plodu. Preto sa ženám s cystickou fibrózou odporúča pravidelné sledovanie u gynekológa počas celého tehotenstva a tiež uprednostňovanie umelého pôrodu ( cisársky rez).
• Nedostatočný rozvoj plodu a potrat. Chronické respiračné a/alebo srdcové zlyhanie počas tehotenstva vedie k nedostatočnému zásobovaniu plodu kyslíkom. Okrem toho zhoršené vstrebávanie živín v črevách chorej matky ovplyvňuje aj výživu rastúceho embrya. Výsledkom opísaných procesov môže byť vnútromaternicová smrť plodu a potrat, všeobecný nedostatočný vývoj plodu, vývojové anomálie rôznych orgánov a systémov atď.