Albrightov sindrom - redka bolezen, ki se prenaša dedno in se kaže s poškodbo skeletnega sistema. Razlog za to je kršitev presnove kalcija in fosforja. Nastane zaradi odpornosti tkiv na obščitnični hormon, ki ga proizvajajo obščitnične žleze. Ta sindrom pogosto spremlja zaostanek v duševnem in telesnem razvoju.

Ta simptom se imenuje tudi psevdohipoparatiroidizem.

To bolezen je prvič opisal znanstvenik Albright, v čast katerega je dobila ime.

Vrste

Glede na raven kalcija v krvi obstajata dve vrsti psevdohipoparatiroidizma:

1. Prva klinična slika je zelo podobna idiopatskemu hipoparatiroidizmu - zmanjšana raven kalcija in neobčutljivost na paratiroidni hormon.
2. Drugi kaže normalno raven kalcija in se zato imenuje psevdohipoparatiroidizem.

Zdravniki ugotavljajo, da se lahko ena oblika bolezni spremeni v drugo. Včasih ima lahko ta bolezen med družinskimi člani različne oblike.

Pri moških ta patologija povzroča reproduktivno disfunkcijo, zato se zelo redko prenaša po moški liniji.

Vzroki in razvoj

Za to genetsko patologijo je značilen avtosomno prevladujoč način dedovanja.

Glavni razlog je prirojena okvara, zaradi katere so periferna tkiva neobčutljiva na obščitnični hormon.

Glede na to, kako in kje je presnovna veriga motena, ločimo dve vrsti sindroma.

Znaki

Tipični vidni znaki vključujejo:

• nizka rast;
• prekomerna teža;
• visoka raven glukoze;
• obraz v obliki lune;
• motnje pubertete.

Lahko se pojavijo tudi naslednji simptomi:

• akromegalija;
• avtoimunske bolezni;
• ginekomastija;
• Itsenko-Cushingova bolezen itd.

Bolniki se pogosto pritožujejo zaradi krvi v urinu, nenehnega bruhanja, sprememb zob in napadov. Pri pregledu je vidno podkožje, lahko se pojavijo kalcinacije.

Pogosto imajo bolniki skrajšane prste, deformirane epifize dolgih kosti, lahko so tudi znaki lentikularne sive mrene.

Skoraj vedno takšni bolniki zaostajajo v duševnem razvoju.

Diagnostika

Bolezen se diagnosticira pri otrocih, starih od pet do deset let. Zdravnik dobi značilno klinično sliko, identificira veliko število anomalije v razvoju okostja, prisotnost:

• hipokalcemija;
• hiperfosfatemija;
• zmanjšano izločanje kalcija in fosforja z urinom;
• povečana raven obščitničnega hormona;
• odpornost ledvičnih tubulov itd.

Zdravljenje

Zdravljenje je sestavljeno iz različnih pripravkov kalcija, ki so izbrani posebej za vzdrževanje homeostaze v normalnem stanju.

Potrebno je tudi dajanje vitaminov D, kalcitriola in oksidevita.

Individualno se razvije dieta, ki omejuje živila z visoko vsebnostjo fosforja in spodbuja nastajanje normalne ravni kalcija v krvi.

Če obstajajo sočasne bolezni endokrini sistem, določite tudi št hormonska zdravila, kot nadomestno zdravljenje.

Krče odpravimo z raztopino kalcijevega glukonata ali kalcijevega klorida.

Če k zdravljenju pristopite celovito in pravilno, lahko daje zelo ugodne rezultate. Toda vsako takšno osebo, tudi če je ozdravljena in živi normalno, mora pred rojstvom otroka pregledati genetik, da ugotovi tveganja.

Sopomenke: Albrightov sindrom, poliostozna fibrozna displazija.

Opredelitev. Dedna bolezen, ki se kaže kot kombinacija motenj pigmentacije kože z fibrozno kostno displazijo in endokrino patologijo.

Zgodovinska referenca. Bolezen je prvič objavil A. Weill leta 1922, ko je opisal 9-letno deklico s prezgodnjo puberteto, krhkimi kostmi in pigmentacijo kože. Leta 1932 so bile objavljene spremembe, značilne za ta sindrom (Vera Gaupp). Bolezen je nadalje opisal ameriški pediater D.J. McCune (Donovan James McCune) leta 1936 in ameriški endokrinolog F. Albright s soavtorji leta 1937. Fuller Albright in soavtorji leta 1937 na podlagi 21 opazovanj poročajo sistemska bolezen, ki so ga poimenovali "sindrom, za katerega so značilni diseminirani fibrozni osteitis, pigmentirana polja in endokrine motnje s prezgodnjo puberteto pri dekletih."

Etiologija in patogeneza. Vzrok sindroma so mutacije v genu GNAS1, lokalizirane na lokusu 20q13.2. Gen kodira protein, ki veže gvanin nukleotid (G protein). Vrsta dedovanja ni znana. Sindrom ni podedovan. Mutacije so naključne, pojavijo se med intrauterinim razvojem otroka.

Pogostost. Sindrom je relativno redek (1:100.000 in 1:1.000.000 populacije).

Starost in spol. Kožne spremembe se pogosteje odkrijejo pri deklicah in praviloma takoj ob rojstvu.

Poškodbe kože. Takoj po rojstvu ali kmalu po njem se na koži pojavijo svetlo rjave lise nepravilne oblike geografski zemljevid, z nazobčanimi robovi v obliki "brežine glavnega", običajno velike velikosti. Pigmentni madeži se pogosto nahajajo v zaplatah in so izrazitejši na prizadeti strani, zlasti pogosto na zatilju, hrbtu, bokih in ledvenem delu.

Patologija kostno tkivo . Pojavijo se večkratna cistična žarišča osteoporoze z območji osteoskleroze in hiperostoze (zlasti v kosteh lobanje). To povzroča patološko krhkost kosti, psevdoartrozo, deformacijo kostnih lukenj, kar povzroča nevrološke simptome in bolečine. Dolge kosti so nagnjene k upogibanju. Deformacija lobanje in obraznega skeleta je lahko pomembna in jo spremljata zmanjšan vid in sluh. Prizadetost kosti je običajno asimetrična in je lahko edini simptom bolezni.

Endokrina patologija. Dekleta razvijejo znake zgodnje pubertete (menstruacija in sekundarne spolne značilnosti se pogosto pojavijo do 7. leta). Pri dečkih je spolni razvoj normalen, lahko imajo simptome hipergenitalizma ali atrofije spolnih žlez. Bolniki lahko kažejo tudi hipertiroidizem, hiperparatiroidizem, hiperprolaktinemijo, hipersomatotropizem in Cushingov sindrom.

Diagnoza diagnosticiran na podlagi prisotnosti madežev barve "", patologije kostnega tkiva, prezgodnjega spolnega razvoja, hipertiroidizma, nepravilnosti nadledvičnih žlez, akromegalije. Laboratorijski testi kažejo povečanje ravni hormonov Ščitnica, obščitnične žleze, nadledvične žleze, pa tudi rastni hormon in prolaktin. pri rentgenski pregled odkrije se fibrozna displazija, ki prizadene več kosti. MRI lahko razkrije adenom hipofize. Genetsko testiranje razkrije gen GNAS1.

Razlikovati v skupini dednih bolezni, pri katerih najdemo tudi pege café au lait. Kavni madeži niso zanesljiv znak tega sindroma, saj se pogosteje pojavljajo pri zdravih ljudeh in pri bolnikih z nevrofibromatozo. Vendar pa so pri bolnikih z McCune-Albrightovim sindromom pike café-au-lait običajno velike, imajo nepravilne obrise, nazobčane robove in so lokalizirane predvsem v bližini patologije kosti.

Potek in prognoza. Bolezen je klinično heterogena. Poleg primerov klasične triade simptomov obstajajo atipične in nepopolne oblike sindroma. Tudi resnost simptomov in resnost bolezni sta zelo različni. S starostjo patologija kostnega tkiva napreduje. Razvoj ene kostne patologije po pogostosti presega celoten kompleks simptomov za 30-40 krat. Maligni tumorji so redki (manj kot 1%). Praviloma se odkrijejo osteosarkomi, zlasti v ozadju radioterapije, včasih pa tudi rak ščitnice, testisov in dojke.

Zdravljenje simptomatsko. Prezgodnjo puberteto lahko upočasnimo z zaviralci sinteze estrogena.

- Nazaj na kazalo razdelka "

UDK616.71-007.1-056.7: -036.1 OO!: 10.22141/2224-0713.3.89.2017.104252

Ponomarev V.V., Karasev Yu.A.

beloruski medicinska akademija podiplomsko izobraževanje, Minsk, Belorusija

Albrightova bolezen: klinični primer in analiza literature

Povzetek. Predstavi diagnozo sirota motnja gibanja- občasni primeri Albrightove bolezni. Bolnikova nevrološka okvara je vključevala blag subkortikalni kognitivni upad, horeoatetoidno hiperkinezo v levih okončinah in blag ekstrapiramidni sindrom. Diagnozo potrdijo laboratorijski podatki (visoke ravni obščitničnega hormona, nizke ravni kalcija), osteodenzitometrija (cervikalna osteopenija). stegnenica levo), radiografija kolenskih sklepov(več majhnih kalcinacij konfluentne narave v mehkih tkiv paraartikularno), značilne lastnosti pri vodenju računalniška tomografija možgani. Ključne besede: Albrightova bolezen; diagnostika; zdravljenje

MEDNARODNA NEVROPEGALNA REVIJA

MEDNARODNI NEVROLOŠKI ČASOPIS |

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL ZBORNIK KONFERENCE/

Albrightova bolezen (AB, dedna osteodistrofija, psevdohipoparatiroidizem) je redka dedna multisistemska bolezen, za katero je značilna neobčutljivost tarčnih celic za paratiroidni hormon. Njena prava pogostnost ni znana, domnevajo pa, da je BO ena od bolezni sirot, saj je bilo v svetovni literaturi do konca 20. stoletja opisanih le okoli 300 primerov. Po mehanizmu razvoja je BO podoben hipoparatiroidizmu, ki temelji na primarnem pomanjkanju obščitničnega hormona zaradi zmanjšanja funkcionalne aktivnosti obščitničnih žlez. Nasprotno, pri BO so klinične manifestacije posledica oslabljene občutljivosti ciljnih tkiv na delovanje obščitničnega hormona, ko je njegova raven izločanja zadostna. To patologijo je leta 1942 prvič opisal F. Albright in kasneje prejel istoimenski izraz. Bolezen se običajno pojavi pri otrocih in mladostnikih.

Etiologija BO ni znana, čeprav se domneva, da je genetsko heterogena bolezen. Podatki o vrsti dednega prenosa v literaturi pa so protislovni. V BO so opisani X-vezani, avtosomno dominantni in avtosomno recesivni tipi. V večini primerov razvoj

BO je povezan z mutacijami v lokusu 20q13 gena GNAS1, ki se nahaja na 20. kromosomu. Najpogosteje opažena intersticijska delecija dolgega kraka drugega kromosoma je na lokusu 2q37. Študija rodovnikov kaže, da je število žensk z BO 2-krat večje od števila moških, saj je bilo ugotovljeno, da se BO ne prenaša z očeta na sinove. Patogeneza BO temelji na genetsko določeni odpornosti ledvic in kosti na delovanje obščitničnega hormona kot posledica okvare kompleksa "specifični citoreceptor - obščitnični hormon - adenilat ciklaza", ki moti tvorbo cikličnih 3,5 "-AMP v ledvicah, ki je intracelularni mediator delovanja obščitničnega hormona na presnovne procese.

Glede na biokemijsko stopnjo lezije ločimo več vrst BO.

Tip 1 A: sam citoreceptor, ki veže paratiroidni hormon, je okvarjen. Ima avtosomno prevladujoč tip dedovanja. Pri tej vrsti pogosto opazimo hkratno prizadetost številnih endokrinih žlez: ščitnice in trebušne slinavke, spolnih žlez.

Tip 1 B: obstaja napaka v proteinu, ki veže nukleotide, lokaliziran v lipidnem sloju celične membrane, ki funkcionalno veže

© Mednarodna nevrološka revija, 2017 © Mednarodna nevrološka revija, 2017

© Založnik Zaslavsky A.Yu., 2017 © Založnik Zaslavsky O.Yu., 2017

Za korespondenco: Ponomarev Vladimir Vladimirovič, Državna izobraževalna ustanova "Beloruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje", st. P. Brovki, 3, Minsk, 220013, Belorusija; E-naslov: [e-pošta zaščitena] Za korespondenco: Vladymir Ponomarev, Državna izobraževalna ustanova "Beloruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje", P. Brovki st., 3, Minsk, 220013, Belorusija; E-naslov: [e-pošta zaščitena]

receptor z adenilat ciklazo. Ima tudi avtosomno dominanten tip dedovanja, ni pa izključen X-vezan tip. Za razliko od tipa 1 A za ta tip ni značilna poškodba endokrinih žlez.

Tip 2 je posledica encimskega pomanjkanja adenilat ciklaze. Paratiroidni hormon se veže na receptorje in povzroči normalen odziv celic na obščitnični hormon v obliki povečanega izločanja cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). Vendar znotrajcelična neobčutljivost na cAMP ne omogoča popolne realizacije delovanja obščitničnega hormona. Razlika med to vrsto in drugimi oblikami BO je v tem, da je ohranjena normalna reakcija ledvice na eksogeno dajanje obščitničnega hormona v obliki povečanega izločanja cAMP v urinu.

Nekateri avtorji ločijo BO, za katero je značilna odsotnost hipokalcemije, hiperfosfatemije, epileptičnih napadov in osteomalacije, in jo uvrščajo v tip 1C. Vendar je verjetno, da je ta različica eden od kliničnih fenotipov tipa 1 A.

Klinična slika Za BO je značilna multisistemska in multiorganska okvara, pri kateri se somatski simptomi kombinirajo z znaki prizadetosti živčnega sistema. Bolniki kažejo nesorazmernost telesni razvoj, nizka rast (do pritlikavosti) zaradi krajšanja spodnjih okončin, močno skrajšanje I, III in V metakarpalnih in metatarzalnih kosti (zlasti III in IV), obraz v obliki lune. Zaradi kršitev metabolizem mineralov včasih opazimo eksostoze in aplazijo zob; kompenzatorna hiperplazija obščitničnih žlez (prisotnost adenomov v njih ni tipična); kalcifikacija mehkih tkiv, podkožne kalcifikacije; lahko pride do osteoporoze; poškodbe oči (lentikularna katarakta); kalcifikacije v podkožju z nagnjenostjo k ulceracijam, ki simulirajo myositis ossificans. V nekaterih primerih z BO pride do hkratne prizadetosti endokrinih žlez, ki se kaže v hipotiroidizmu, hipogonadizmu, diabetesu mellitusu, poslabša potek BO in daje njegovim kliničnim manifestacijam izrazit polimorfizem.

Nevrološke manifestacije veljajo za vodilne motnje pri BO, saj nastanejo zaradi simetrične intracerebralne kalcifikacije možganske skorje, bazalnih ganglijev in dentatnih jeder malih možganov zaradi odlaganja kalcijevih in železovih soli v stenah malih arterij in arteriol, kot tudi v snovi možganov. Vodilnih je več klinični sindromi, ki se v različnih kombinacijah pojavljajo pri bolnikih z BO in različne stopnje izraznost. Ti vključujejo: 1) subkortikalno demenco; 2) lokalne konvulzije in/ali tetanični krči; 3) ekstrapiramidne motnje: hiperkineza (horeja, tremor, distonija, atetoza, orofacialna diskinezija) ali parkinsonizem; 4) cerebelarni simptomi; 5) govorna okvara; 6) prehodni ali vztrajni piramidni znaki; 7) epileptični napadi;

8) bolečina v distalni odseki okončine; 9) pozitivni simptomi Chvostek in Trousseau.

Na glavno diagnostična merila BO vključujejo:

Nizka rast;

Okrogel obraz;

Zakasnjen nevropsihični razvoj;

Skeletne nenormalnosti;

Visoka stopnja paratiroidni hormon v krvi;

Zmanjšano izločanje fosfatov in cAMP z urinom.

Diagnoza BO poleg značilne klinične

Slika temelji na laboratorijskih podatkih. Diferencialno diagnostični test je lahko vzorec ledvičnega izločanja cAMP kot odgovor na dajanje obščitničnega hormona: pri tipu 2 opazimo povečano izločanje cAMP, pri tipu 1 pa njegovo odsotnost. Diagnozo BO potrdimo z odkrivanjem zmanjšane ravni proteina (beljakovine), ki veže gvanin nukleotid, v krvi (povprečno 1,5-2 krat) v primerjavi z normo. Hipokalciemija je običajno kombinirana s hiperfosfatemijo in hipofosfaturijo. Raven paratiroidnega hormona je povišana, pri tipu 1C pa je lahko normalna. Rentgenski pregled skeletnega sistema pri nekaterih bolnikih z BO razkrije skrajšanje metakarpalnih in metatarzalnih kosti, pogosto generalizirano demineralizacijo (osteoporozo) in znatno zadebelitev kosti lobanjskega svoda.

Zdravljenje BO je sestavljeno iz predpisovanja dodatkov kalcija v odmerkih, ki zadostujejo za vzdrževanje normalne koncentracije kalcija v krvi. Velik pomen ima terapijo z vitaminom D. Začetni odmerek se izračuna od 2000 IE/kg telesne teže na dan, vendar ne več kot 100.000 IE na dan. Da bi preprečili preveliko odmerjanje pripravkov vitamina D, je treba v prvih dveh tednih zdravljenja spremljati koncentracijo kalcija v krvi vsakih 3-7 dni, naslednjih 2-3 mesecev pa vsak mesec. Ko je dosežena stabilna koncentracija kalcija v krvi, je dovolj, da jo preverite enkrat na 2-3 mesece. Uporabite lahko kalcitrin, dihidrotahisterol, oksidevit in druge pripravke aktivnih oblik vitamina D. Pomembna je dieta z omejitvijo fosforja, ki pomaga normalizirati koncentracijo kalcija v krvi in ​​odpraviti simptome sekundarnega hiperparatiroidizma. V primeru insuficience drugih endokrinih žlez se izvaja nadomestna korekcija z ustreznimi hormoni. Pri nevroloških motnjah se uporablja simptomatsko zdravljenje

terapija: antikonvulzivi; antioksidanti, možganski metaboliti; zdravila z levodopo; klonazepam.

Prognoza za BO ni natančno določena, vendar lahko domnevamo, da nam pravočasna diagnoza in racionalna terapija te patologije omogočata govoriti o pozitivne napovedi na življenje in sposobnost obvladovanja poteka bolezni.

Prej (leta 2005) smo že predstavili družinski primer diagnoze BO, vendar nas je izjemna redkost opisov sporadičnih primerov te patologije v literaturi v ruskem jeziku spodbudila, da predstavimo še eno lastno klinično opazovanje, ki ga spremlja analiza sodobne literature.

Pacient G., 36 let, samski, v času zdravljenja ne dela, invalid 3. skupine, srednja specialna izobrazba. Ob sprejemu pritožbe glede nasilnih gibov v levih okončinah, bolj v roki; otrplost v levi roki, motnje govora; nočna mora. Meni, da je bolan od junija 2001, ko so se pojavile periodične tonične kontrakcije mišic desne polovice obraza z dodatkom nasilnih domišljijskih gibov v desnih okončinah, ki so trajale 10-15 sekund 5-6 krat na dan, ki so se pojavile po provociralnem dejavniku. (sprememba položaja telesa, vadbeni stres, nenadna govorna privlačnost pacienta). 26. novembra 2001 je bil hospitaliziran na enem od nevroloških oddelkov v Minsku, kjer so opravili računalniško tomografijo možganov in na podlagi zaključka specialista radiološka diagnostika Postavljena je bila diagnoza Fahrova bolezen. Ob odpustu je bila priporočena kontinuirana antikonvulzivna terapija s karbamazepinom. Do leta 2006 so se z redno uporabo tega zdravila motorični paroksizmi zmanjšali, pojavile pa so se kognitivne motnje, ki so se začele krepiti. V zadnjih nekaj letih so se pojavili siloviti gibi v levih okončinah, povečala se je resnost kognitivnih motenj in razvila se je motnja govora. V celotnem obdobju bolezni je bil bolnik večkrat zdravljen na različnih nevroloških oddelkih v Minsku z diagnozo Farahove bolezni. Življenjska anamneza: opažena je patologija perinatalnega obdobja: zapleten porod pri materi, pri novorojenčku so odkrili prirojeno srčno bolezen (insuficienco mitralne zaklopke). Logoneurozo so opazili že od otroštva, začel je govoriti šele pri 4 letih. Družinska anamneza ni zanesljivo obremenjena, ima pa tudi mati nizko rast in več stigmat skeletne zgradbe. Leta 1996 je bil operiran zaradi prirojenega strabizma. Od leta 2003 do 2006 se je zdravil pri oftalmologih z diagnozami: O8 nevroretinitis, O8 keratopatija, psevdofakija, nezrela, zapletena katarakta OD; operirana siva mrena O8 (2005).

Pri objektivnem pregledu: splošno stanje zadovoljiv, izgleda mlajši od svojih let, normostenična postava, prehranska debelost. Mišično-skeletni sistem: nizke rasti, enake velikosti

Kakšna je dolžina prstov na nogah, velikost lobanje je nesorazmerna z okostjem, kratke široke falange prstov na nogah. Krvni tlak je 120/80 mm Hg, meje srca niso razširjene, srčni toni so jasni, ritmični; vezikularno dihanje. Jezik je vlažen, neobložen, trebuh je mehak, neboleč, jetra niso povečana, uriniranje in blato sta normalna, simptom Pasternatskega je negativen. Nevrološki status: zavesten, evforičen, zmanjšan spomin, oslabljena pozornost, elementi bradifrenije. Ni bilo okulomotoričnih motenj, nistagmusa. Obraz je simetričen. Jezik po srednja črta. Govor je zmerno dizartričen in razumljiv. Obseg aktivnih in pasivnih gibov v udih je ohranjen. Tonus v levih okončinah je nekoliko povečan, ekstrapiramidnega tipa - bolj v roki. Globoki refleksi so enakomerno animirani, D = 8. Pareza sile ni bila zaznana. Skoraj konstantna srednje amplitudna neritmična koreoatetoidna hiperkineza v levih okončinah, bolj izrazita v roki. Stabilen v Rombergovem položaju. Testi koordinatorja so opravljeni zadovoljivo. Nevropsihološko testiranje: MM8E - 26 točk, BAB - 8 točk (značilno za zmeren subkortikalni tip kognitivnega upada).

Laboratorijske raziskave. Splošni klinični testi krvi in ​​urina so brez posebnosti. Biokemični krvni test: kalcij - 1,32 mmol / l (normalno 2,2-2,65 mmol / l); fosfor - 2,03 mmol / l (normalno 0,81-1,45 mmol / l). Hormonski krvni test: AT-TPO - 63,06 mIU/ml (normalno 0-34 mIU/ml), T3f. - 2,96 pm/l (norma 3,9-6,0 pm/l), T4st. - 8,89 pm/l (normalno 12-22 pm/l), osteokalcin - 43,55 pg/ml (normalno 24-70 pm/l), paratiroidni hormon - 348,3 pg/ml (normalno 15-65 pm/l) l), TSH - 5,78 mIU / ml (normalno 0,5-4,67 mIU / ml), ionizirani kalcij - 0,32 mmol / l (normalno 1,0-1,2 mmol / l). Ti rezultati kažejo na hipotiroidizem z avtoimunsko komponento. Vsebnost paratiroidnega hormona je bila večkrat višja od norme. Raven kalcija v krvi (celokupnega in ioniziranega) je bila pod normalnimi vrednostmi, fosforja pa je bila, nasprotno, povečana. To neravnovesje je patognomonično za BO.

Instrumentalne študije. Scintigrafija obščitničnih žlez: ni dokazov v prid hiperfunkcionalnemu hormonsko aktivnemu adenomu obščitničnih žlez. Osteodenzitometrija ledveni predel hrbtenica in vrat stegnenice: rahla osteopenija vratu stegnenice levo. Ultrazvok ščitnice: difuzna hiperplazija. Rentgen kolenskih sklepov: rentgenski znaki 1-2 stopnje gonartroze, večkratne majhne žariščne sence (kalcifikacije), na mestih konfluentne narave, v mehkih tkivih paraartikularno. EEG: zmerne spremembe EEG je aritmičen z znaki disfunkcije srednjih debelnih struktur možganov (8 > D), patološkimi oblikami aktivnosti in brez žariščnih motenj. CT možganov: linearna območja kalcifikacije v bazalnih ganglijih; neenakomerna področja bele kalcifikacije

Slika 1. CT možganov pacienta G., starega 36 let, z diagnozo Albrightova bolezen: opazna je izrazita zadebelitev kosti lobanjskega svoda, neenakomerna področja kalcifikacije beločnice v čelnem, parietalnem, okcipitalnem in temporalnih režnjev možganov

snovi v čelnem, parietalnem, okcipitalnem in temporalnem režnju možganov (slika 1), obeh hemisferah malih možganov in projekciji možganskega debla (slika 2), kosti lobanjskega oboka so zadebeljene (slika 1) .

Pregledi pri specialistih. Urolog: brez akutne urološke patologije; endokrinolog: priporočljivo je preučiti raven skupnega in ioniziranega kalcija, paratiroidnega hormona; psihiater: kognitivno-mnestično zmanjšana, čustvena labilnost v strukturi organske patologije centralnega živčnega sistema; logoped: dizartrija.

Ob upoštevanju narave pritožb, anamneze, somatskega, nevrološkega statusa, laboratorijskih in instrumentalne metode raziskal

Slika 2. CT možganov istega bolnika: neenakomerna območja kalcifikacije bele snovi v obeh hemisferah malih možganov in v projekciji možganskega debla

Po pregledu so bolniku postavili diagnozo Albrightova bolezen z zmerno horeoatetoidno hiperkinezo pretežno v levi roki, kognitivno motnjo subkortikalnega tipa in psevdohipoparatiroidizmom. Bolniku so predpisali vitamin D, pripravke kalcija, akatinol memantin, topiramat in strogo dieto. Po nadaljnjem pregledu so opazili nekaj pozitivne dinamike glede resnosti horeoatetoidne hiperkineze.

Opravili smo diferencialno diagnozo z vsemi zgoraj navedenimi boleznimi, ki jih lahko spremljajo podobni klinični in radiološki izvidi. Največ težav je povzročala diferencialna diagnoza s Farahovo boleznijo, zaradi katere so bolnika dolgo opazovali. V tabeli 1 prikazuje razlike

Albrightova bolezen

Fahrova bolezen

Disrafični znaki

Dedni značaj

Paratiroidni hormon

Normalno ali zmanjšano

Sočasna odpornost na druge hormone

Spolni hormoni, glukagon, ADH

Avtoimunske bolezni

Mišično-skeletni sistem

Osteoporoza

Lahko je osteoskleroza

Nevrološke manifestacije

Pogosteje hiperkineza

Pogosteje parkinsonizem

CT možganov

Striopalidalna kalcifikacija + kalvarijska hiperostoza

Striopalidna nazobčana kalcifikacija

Test s paratiroidnim hormonom

V večini primerov negativno

Tabela 1. Diferencialna diagnoza Fahrove in Albrightove bolezni

med temi boleznimi, katerih analiza nam je omogočila, da smo se odločili za diagnozo BO.

Iz tabele je razvidno, da so bolnikovi disrafični znaki (nizka rast, enaka dolžina prstov na nogah, velikost lobanje nesorazmerna z okostjem, kratke široke falange prstov), ​​raven paratiroidnega hormona, ki je bistveno višja od normalni indikatorji; hipotiroidizem z avtoimunsko komponento; začetnih fazah osteoporoza; razširjenost hiperkinetičnega sindroma v nevrološkem statusu; pri računalniški tomografiji možganov so poleg striopallidalne kalcifikacije opazili tudi hiperostozo lobanjskega svoda (debelina lobanjskih kosti je bila v povprečju 2,5 mm večja od povprečnih vrednosti); test paratiroidnega hormona ni povzročil nobenih pomembnih sprememb v serumskih koncentracijah kalcija.

Zanimanje za ta klinični primer je posledica izjemne redkosti bolezni, kompleksnosti diferencialna diagnoza in njen polimorfizem klinične manifestacije. Kljub razširjenosti poškodbe možganske substance glede na rezultate nevroslikanja bolnik v nevrološkem statusu ni imel cerebelarnih in piramidnih simptomov. Klinična diagnoza v našem primeru zahteva dodatno DNK diagnostiko za njeno dokončno verifikacijo in oceno tveganja za razvoj BO pri potomcih.

Bibliografija

1. Ponomarev V.V. Redki nevrološki sindromi in bolezni. - Sankt Peterburg: Foliot, 2005. - str. 105-109.

2. Likhachev S.A., Drozd I.S., Korbut T.V. Albrightova dedna osteodistrofija (psevdohipoparatiroidizem tipa 1a) s kalcifikacijo bazalnih ganglijev // Nevrolog. revija. - 2007. - Št. 5. - Str. 21-25.

3. Kazantseva L.Z., Novikov P.V., Belova N.A. in drugi Albrightova dedna osteodistrofija (psevdohipoparatiroidizem) pri otrocih // Ros. Vestn. perinatol in pediater. - 1998. - št. 5. - Str. 43-45.

4. Ponomarev V.V., Naumenko D.V. Fahrova bolezen: klinična slika in pristopi k zdravljenju // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 2004. - št. 3. - Str. 62-64.

5. Ponomarev V.V. Nevrodegenerativne bolezni: sedanjost in prihodnost // Med. novice. - 2007. - Št. 5. - Str. 23-28.

6. Albright F., Burnett C.H., Smith P.H., Parsons W. Pseudopara-tiroidizem - primer Seabright-Bantamovega sindroma. Poročilo o 3 primerih // Endokrinologija. - 1942. - 30. - 922-935.

7. Ringel M.D., Schwinger W.E., Levine M.A. Klinične posledice genetike v G proteinu // Medicina (Baltimore). - 1996. - 75. - 4. - 171-184.

8. Phelan M.C., Rogers R.C., Clarkson K.B. et al. Albrightova dedna osteodistrofija in del (2) (q37.3) pri štirih nepovezanih posameznikih // Am. J. Med. Genet. - 1995. - 58. - 1. - 1-7.

9. Spiegel A.M. Molekularna osnova motenj, ki jih povzročajo okvare v G-proteinih// Horm. Res. - 1997. - 47. - 3. - 89-96.

10. Wilson L.C., Leverton K., Oude L.M.E. et al. Brahidaktilija in duševna zaostalost: Albrightov dedni osteodistrofiji podoben sindrom, lociran na 2q37// Am. J. Med. Genet. - 1995. - 56. - 2. - 400-407.

11. Koo B.B., Schwindiger W.F., Levine M.A. Karakterizacija Albrightove dedne osteodistrofije in sorodnih motenj // Acta. Pediatr. Skeniraj. - 1995. - 36. - 1. - 3-13.

12. Konupcikova K., Masopust J. Demenca pri bolniku s Fahrovim sindromom // Nevroendokrinologija - 2008. - št. 4. - R. 431-434.

Prejeto 27. 2. 2017 ■

Ponomar'ev V.V., Karas'ov Yu.O.

Bloruska zdravstvena akademija bilten diploma!" osvpi, m. Mnsk, Blorus

Albrightova bolezen: razred

Povzetek. Predložena je bila diagnoza bolezni sirote - občasne epizode Albrightove bolezni. Nevrološke motnje v preteklosti so vključevale kognitivni upad pšurkovega tipa, koreoatetotično gšerunezo pri mladih odraslih in blag ekstrabrazgotinjen sindrom. Diagnoza laboratorijskih preiskav (visoke vrednosti obščitničnega hormona,

vipadok i ohoaî3 l^eraturi

nizek piBHeM calcsh), osteodenzitometrija (osteopetya cervix stegnovo! shstki zliva), rentgenska difrakcija kolshnyh cyrao6iB (multipli, npi6Hi zavpnshna maligni značaj v mehkih tkivih paraartikularno), značilni znaki pri izvajanju računalnika! tomografija možganov. besede: Albrightova bolezen; diagnostika; lshuvannya

V.V. Ponomariov, Yu.A. Karasev

Beloruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje, Minsk, Belorusija

Albrightova bolezen: Klinična

Povzetek. Prispevek obravnava primer motoričnih motenj sirote - sporadične Albrightove osteodistrofije. Nevrološki znaki v tem primeru vključujejo zmerno subkortikalno duševno zaostalost, horeoat-etozo v levi roki in blag ekstrapiramidni simptom. Pravilno diagnozo je potrdil poseben laboratorij (visoka paratiroidna hor-

Analiza primera in literature

raven mone, nizke koncentracije kalcija) indeksi osteodenzimetrije (levostranska osteopenija vratu stegnenice), radiogrami kolena (večkratna majhna konfluentna kalcifikacija v paraartikularnih mehkih tkivih) in tipični izvidi CKT.

Ključne besede: sporadična Albrightova bolezen; diagnostični; terapija

Albrightov sindrom je dedna bolezen, ki vključuje kompleks patologij endokrinega sistema, kože in mišično-skeletnega sistema. Včasih se ta bolezen imenuje psevdohipoparatiroidizem, dedna osteodistrofija ali "javanski kokošji sindrom".

Leta 1942 te patologije prvi dokumentiral ameriški zdravnik Fuller Albright, ki je proučeval endokrini sistem, predvsem presnovo kalcija.

Albrightov sindrom je zelo redek, približna incidenca bolezni je 7,9 na 1 milijon ljudi, patologija pa je pogostejša pri ženskah.

Vzroki za Albrightov sindrom

Kaj dedna patologija je posledica negativnih mutacij v genih, kar povzroča razvojne motnje katerega koli telesnega sistema, povezanega z delovanjem teh genov. Za Albrightovo bolezen so značilne mutacije gena GNAS1, ki kodira poseben protein Gs – alfa. Ta protein je neposredno povezan z receptorji paratiroidnega hormona (PTH). Dedovanje Albrightove osteodistrofije je povezano s kromosomom X, kar dokazujeta pomanjkanje dedovanja po očetu na sina in visoka incidenca bolezni pri ženskah.

Zmanjšanje aktivnosti proteina GS-alfa vodi do dejstva, da telesna tkiva postanejo neobčutljiva na paratiroidni hormon. Poleg tega je v celicah motena sinteza cAMP, molekule, ki deluje kot posrednik pri širjenju signalov določenih hormonov.

simptomi

Brahidaktilija pri Albrightovem sindromu
Bolezen se kaže kot nizka rast
Luna oblika obraza

Glede na vzrok patologije se razlikuje več vrst bolezni. Psevdohipoparatiroidizem, za katerega je značilna patologija celičnih receptorjev, ki vežejo obščitnični hormon, je razvrščen kot bolezen tipa 1a. Za drugo vrsto bolezni, 1b, je značilna motnja beljakovin, ki povezujejo receptorje in encime med seboj. Za psevdohipoparatiroidizem tipa 2 je značilno akutno pomanjkanje cAMP.

Ne glede na vrsto bolezni so za Albrightovo bolezen značilni določeni splošni simptomi. Zaradi motenj v razvoju endokrinega sistema lahko bolniki doživijo povečanje obščitničnih žlez. Telo se lahko razvije nesorazmerno zaradi skrajšanja spodnjih okončin, kar povzroči opazno pritlikavost (glej sliko zgoraj). Prsti se lahko tudi skrajšajo, kar imenujemo brahidaktilija. Oblika obraza v obliki lune. Lahko pride do debelosti in osteoporoze. Zaradi motenega razvoja mišično-skeletnega sistema se lahko hitro razvijejo deformacije hrbtenice, pojav lažnih sklepov in pomanjkanje gibljivosti na tistih področjih, kjer bi to moralo biti anatomsko naravno.

Pogosto bolniki z Albrightovo boleznijo razvijejo Itsenko-Cushingov sindrom

Bolnice pogosto doživljajo različne motnje menstrualni ciklus. Skupaj s temi motnjami se pojavijo patologije, kot so in. Lahko se razvije tudi bolezen, kot je Itsenko-Cushingov sindrom, pri kateri se proizvaja preveč glukokortikoidov. Poleg tega imajo bolniki z Albrightovim sindromom večje možnosti za razvoj sladkorne bolezni.

Zaradi nenormalen razvoj kostnega tkiva, težave z zobmi nastanejo zaradi hitre poškodbe sklenine. Zaradi hipokalciemije obstaja veliko tveganje za nastanek sive mrene.

Za Albrightov sindrom je značilna tudi kalcifikacija mehkih tkiv zaradi kalcija, ki se je sprostil iz kosti. Kopiči kalcija se lahko tvorijo v ledvicah, različnih mišicah in na stenah krvne žile in v miokardu, kar lahko vodi do srčnih zapletov. Na splošno lahko kalcifikacije, tudi če se nahajajo v podkožnem tkivu, prizadenejo tkiva okoli njih, kar povzroči nastanek majhnih, a neprijetnih razjed.

Poleg zgornjih sprememb se na pacientovi koži pojavijo lise barve kave različnih velikosti (glej spodnjo sliko).

Motnja pigmentacije kože (na telesu se pojavijo rjave lise, podobne madežu)

Za Albrightovo bolezen so poleg telesnih sprememb značilni simptomi duševne zaostalosti, kot je zmerna zaostalost, ki je povezana tudi z ravnijo kalcija in fosforja v krvi. Bolniki z Albrightovim sindromom občutijo počasnost miselni procesi in motorične sposobnosti ter nevrološke motnje kot so strahovi, visoka anksioznost, motnje spanja.

Ločena točka na seznamu nevroloških motenj so tonični napadi. Lahko se pojavijo sami ali zaradi delovanja kakršnih koli dražilnih snovi, na primer stresa, izčrpanosti fizično delo, nenadne spremembe temperature itd.

Diagnostika

Ker je psevdohipoparatiroidizem dedna bolezen, če so v rodovniku ljudje s podobno patologijo, zlasti bližnji sorodniki, se je treba posvetovati z genetikom, da oceni tveganje za bolnega otroka.

Precej težko je takoj diagnosticirati Albrightov sindrom pri novorojenčku, vendar v otroštvo(5-10 let), to že postane mogoče, saj se pojavijo vsi simptomi, značilni za bolezen. Prav tako je treba opraviti številne teste, zlasti krvni test za določitev ravni kalcija, fosforja in paratiroidnega hormona. S preiskavo urina lahko določimo količino fosforja in cAMP. Obstajajo številni posebni diagnostični testi, namenjeni preučevanju občutljivosti tkiva na paratiroidni hormon. Rentgenska diagnostika lahko pokaže spremembe v okostju in kombinacijo rezultatov preiskav, fizikalnih in duševni simptomi bo pokazal, za kakšno bolezen gre in ali bi lahko šlo za Albrightov sindrom, saj lahko podobne simptome opazimo pri dednih boleznih, kot je Shereshevsky-Turnerjev sindrom.

Zdravljenje Albrightovega sindroma

Zelo pomembno je, da zgodnja diagnoza psevdohipoparatiroidizem, kar vodi do hitrega začetka zdravljenja. Hitreje ko se začne potrebno zdravljenje, manjše je tveganje za motnje duševnega razvoja. Običajno bolnike z Albrightovim sindromom pregleda več specialistov:

• ginekolog ali urolog;
• radiolog;
• endokrinolog;
• ortoped;
• nutricionist itd.

To je povezano s kompleksnimi simptomi patologije.

Zdravljenje z zdravili

Skoraj vedno se bolnikom predpisujejo različni dodatki kalcija, saj za razliko od bolnikov s pravim hipoparatiroidizmom injekcije obščitničnega hormona ne povzročijo želeni učinek. Za vzdrževanje normalne homeostaze je zelo pomembno izbrati pravi odmerek. Za popolnejšo absorpcijo kalcija so skupaj z zdravili na njegovi osnovi predpisani vitaminski kompleksi, zlasti tisti, ki vsebujejo vitamin D, na primer, kot so:

• Oksidevit;
• kalcitriol;
• dihidrotahisterol.

Poleg jemanja zdravil morajo bolniki slediti strogi dieti, ki temelji tudi na hrani, bogati s kalcijem. Ne smemo dovoliti nasprotnega učinka - ravni kalcija, ki presegajo normo, saj se lahko pojavi hiperkalcemija, ki jo spremlja izguba moči, glavoboli in prebavila. V tem primeru je treba popolnoma opustiti dodatke kalcija in najprej pozdraviti hiperkalcemijo.

Če bolezen spremlja znatna motnja endokrinega sistema, bo morda potrebna hormonska terapija. Pogosto se uporablja za hormonsko terapijo tamoksifen– zdravilo, ki blokira estrogenske receptorje.

Raven kalcija se preverja vsak teden, da se ugotovi, ali je treba potek zdravljenja prilagoditi ali ne. V nadaljevanju se ravni kalcija preverjajo enkrat mesečno, nato pa enkrat na četrtletje, če so doseženi ugodni rezultati.

Pri konvulzijah se daje intravensko 10% raztopina kalcijevega klorida ali glukonata. Zelo pomembno je, da raztopino aplicirate počasi, saj obstaja nevarnost zastrupitve. Priporočljivo je ponoviti intravenske injekcije 2-3 krat na dan.

Včasih med krizo lahko upravljajo Paratiroidin, pridobljen iz žlez goveda. Učinek se ne pojavi takoj, ampak po 2 urah in traja približno 24 ur. Toda pri injekcijah paratiroidina morate biti previdni, saj obstaja tveganje za alergijsko reakcijo.

Če opazite kakršne koli specifične in specifične motnje, jih zdravijo ustrezni strokovnjaki, na primer katarakte - oftalmolog in zobne bolezni - zobozdravnik.

Pri odraslih patološke spremembe napredek kostnega tkiva.

Operacija

Operacija za Albrightov sindrom se izvaja, kadar lahko nenormalen razvoj kosti poškoduje živec. Z rastjo lobanje in njeno deformacijo se lahko poškodujejo živci, odgovorni za sluh in vid, zato je mogoče izvesti ustrezne operacije za odpravo Negativne posledice. Na primer, če se dihanje poslabša, se lahko izvede operacija, kot je maksilarna sinusotomija. Po takšnem kirurškem posegu pride do olajšanja.

Metode zdravljenja doma

In čeprav je zdravljenje Albrightovega sindroma namenjeno odpravi simptomov, ni priporočljivo zdraviti te bolezni doma. Specialist mora predpisati potrebne dodatke kalcija in vitamine, ki se zlahka absorbirajo, pa tudi intravenske injekcije za napade. Zelo hudi primeri možna je namestitev bolnika v bolnišnično zdravljenje.

Prehrana in dodatki

Prehrana bolnikov mora vsebovati veliko kalcija in najmanj fluora in fosforja. Priporočljivo je, da v prehrano vključite naslednja živila:

• fižol;
• mandelj;
• leča;
• koper;
• kisla smetana;
• mleko in jogurti.

Sprejem naj bo omejen ribe in meso, sir, jajčni rumenjak in različni oreščki, kot so pistacije, arašidi itd.., zaradi dejstva, da vsebujejo preveč fosforja, visoka vsebnost tega mikroelementa pa lahko povzroči poslabšanje stanja. Še posebej pomembno je, da se takšnim izdelkom izogibate med napadi.

vaje

In čeprav je visoka telesna aktivnost kontraindicirana za bolnike zaradi motenj mišično-skeletnega sistema, se lahko predpišejo rehabilitacijski tečaji, namenjeni krepitvi mišičnega okvirja.

Preprečevanje

Preprečevanje Albrightovega sindroma, tako kot vsake druge dedne bolezni, temelji na posvetu z genetikom in oceni tveganja za nastanek bolezni. Bolnika z diagnozo Albrightov sindrom morajo zdravniki spremljati do konca življenja, da bi zdravili njegove simptome.

Napoved

Če se potrebno zdravljenje začne pravočasno, je napoved za življenje ugodna in je na splošno povezana z resnostjo Albrightovega sindroma. Veliko je odvisno od pogostosti in moči napadov - če jih je mogoče pravočasno ustaviti, je delovna sposobnost ohranjena, čeprav delna. Delo, povezano s pomembnim negativnim vplivom na živčni sistem in mišično-skeletni sistem, je izključeno, prav tako ni priporočljivo delati s kakršnimi koli mehanizmi ali v prometu.

Video posnetki na to temo

Sorodne objave