7672 0

Karcinoidný syndróm - komplex symptómov spojený s rastom a produkciou hormónov nádorov pochádzajúcich z enterochromafínových buniek. Karcinoid označuje nádor, ktorý spôsobuje karcinoidný syndróm (tabuľka 1).

stôl 1

Karcinoidný syndróm

Etiológia

Podľa histologickej štruktúry, súboru produkovaných hormónov a stupňa malignity sa karcinoidné nádory výrazne líšia v závislosti od lokalizácie. Karcinoidné nádory sa delia na tie pochádzajúce z prednej, strednej a zadné úseky primárne embryonálne črevo (tabuľka 2). Črevné karcinoidy tvoria 90 % všetkých karcinoidných nádorov. Najčastejšie je črevný karcinoid lokalizovaný v terminálnom ileu, apendixe a konečníku.

tabuľka 2

Klasifikácia karcinoidných nádorov

Patogenéza

Väčšina príznakov karcinoidného syndrómu je spôsobená nadmernou sekréciou nádorom látok, ako sú serotonín, kiníny, histamín, katecholamíny a prostaglandíny. Hlavným biochemickým markerom karcinoidného syndrómu je serotonín. Nádory pochádzajúce z predžalúdka (priedušky, žalúdok) produkujú skôr 5-hydroxytryptofán ako serotonín. Hlavným metabolitom biogénnych amínov je Kyselina 5-hydroxyindoloctová(5-GIUK). Patogenéza jedinca klinické prejavy karcinoidný syndróm je uvedený v tabuľke. 3.

Tabuľka 3

Patogenéza jednotlivých klinických prejavov karcinoidného syndrómu

Rozsiahle symptómy karcinoidného syndrómu pri črevnom karcinoide zodpovedajú neskorému štádiu nádorového procesu a metastatická lézia pečeň. Primárny nádor má spravidla malú veľkosť a produkty, ktoré vylučuje, vstupujú do pečene, sú úplne inaktivované. Keď pečeň prestane zvládať masívnu sekréciu nádoru, jej produkty sa začnú dostávať do systémového obehu a až potom sa objavia príznaky karcinoidného syndrómu. Rovnakým spôsobom, mechanicky, sa vysvetľuje prevažujúce poškodenie endokardu pravých častí srdca pri črevnom karcinoide, kde krv z postihnutej pečene vstupuje cez dolnú dutú žilu. Rozdiel medzi extraintestinálnymi karcinoidmi a črevnými formami je v tom, že produkty sekrécie nádoru vstupujú priamo do systémového obehu a nie do portálneho systému. V týchto prípadoch sa teda príznaky karcinoidného syndrómu môžu vyvinúť ešte predtým skoré štádia nádorového procesu, kedy je ešte možná radikálna operácia.

Epidemiológia

Výskyt nových prípadov karcinoidných nádorov je 1 zo 100 000 ročne. Priemerný vek manifestácie karcinoidov tenké črevo má 50-60 rokov; vyskytuje sa rovnako často u mužov a žien.

Klinické prejavy

• Hnačka, bolesť brucha, grganie.
• Návaly tepla, telangiektázia, cyanóza. Môžu sa spustiť návaly horúčavy fyzická aktivita, alkohol alebo potraviny ako syry, údeniny, káva. Môžu sa opakovať počas dňa, zvyčajne trvajú niekoľko minút, sprevádzané silným potením. Pacienti sa sťažujú na pocit tepla, búšenie srdca a chvenie. Niektorí môžu pociťovať nadmerné slzenie a slintanie. Na tomto pozadí vyslovene arteriálna hypotenzia, ťažkosti s dýchaním, hnačka. Pokožka tváre a hornej polovice tela postupne nadobúda trvalý červeno-modrastý odtieň a objavujú sa teleangiektázie (obr. 1). Pri karcinoidoch žalúdka a priedušiek sa návaly horúčavy prejavujú ako jasne červené škvrny na tvári a hornej polovici tela s jasným okrajom.
• Bronchospazmus (10-15%), dyspnoe, generalizované svrbenie.
• Fibróza srdcových chlopní (2/3 pacientov) s rozvojom zlyhania pravej komory, zriedkavo - mezenterická a retroperitoneálna fibróza (s príznakmi črevnej obštrukcie a obštrukcie močovodu).
• Rast nádoru a metastázy (črevná obštrukcia, obštrukčná žltačka atď.).

Ryža. 1. Zmena pleti pacienta počas návalov horúčavy s karcinoidným syndrómom

Diagnostika

1. Hlavným markerom karcinoidných nádorov je metabolit serotonínu – 5-HIAA, stanovený v 24-hodinovom moči. Rozhodujúce pri diagnostike bronchiálneho a žalúdočného karcinoidu je stanovenie sérotonínu a histamínu v moči.

2. Lokálna diagnostika nádoru. Scintigrafia somatostatínových receptorov je vysoko informatívna pre karcinoidné nádory.

Odlišná diagnóza

1. Klinické syndrómy sprevádzané návalmi horúčavy (postmenopauzálny syndróm, cirhóza pečene, idiopatické návaly tepla).

2. Ak je v klinickom obraze výrazný sympatoadrenálny komponent, je to nevyhnutné odlišná diagnóza s feochromocytómom.

3. Metastázy do pečene nádoru neznámej primárnej lokalizácie.

Liečba

Chirurgická intervencia môže mať zmysel, aj keď sa zistia vzdialené, najmä solitárne, pomaly rastúce metastázy.

Chemoembolizácia a alkoholová ablácia pečeňových metastáz.

Antiproliferatívna a symptomatická liečba: liekom voľby je oktreotid. Okrem toho sú účinné α-interferónové lieky a polychemoterapia (streptozotocín, 5-fluóruracil a adriamycín).

Predpoveď

Malignita karcinoidných nádorov sa veľmi líši, s 5-ročnou mierou prežitia približne 50 %. Opísané prípady bleskový prúd, ale častejšie je očakávaná dĺžka života pacientov aj pri rozšírenom metastatickom procese viac ako 5 rokov (popísané sú prípady prežitia až 20 rokov a mnohé prípady až 10 rokov) a možno ju výrazne predĺžiť na pozadí moderných antiproliferatívna liečba. Prognóza je najpriaznivejšia pre karcinoid prílohy, najhoršia - pre bronchiálny karcinoid.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

Hlavnými prejavmi karcinoidného syndrómu sú hnačky a návaly tepla.

Hyperémia je najčastejším príznakom, ktorý sa vyskytuje. Takmer deväťdesiat percent pacientov, ktorí majú túto chorobu, vykazuje známky hyperémie. Dochádza k zvýšeniu teploty, tvár a krk sčervenajú. Sčervenanie sa môže vyskytnúť v dôsledku emočného stresu, pitia alkoholu, fyzická práca. Začervenanie sa vyskytuje náhle a trvá niekoľko minút až niekoľko hodín. Súčasne klesá krvný tlak pacienta, objavujú sa závraty a zvyšuje sa srdcový tep. Niektorí lekári sa domnievajú, že so zvýšením sérotonínu, bradykinínu a substancie P dochádza k začervenaniu a tieto príznaky sa zvyšujú. Serotonín môže spôsobiť hnačku, histamín - sipot, tachykiníny - začervenanie, pretože rozširuje cievy.

Hnačka - môže sa vyskytnúť pri hyperémii alebo samostatne. Lekári pripisujú hnačku pôsobeniu serotonínu. Vyskytuje sa približne u 75 % pacientov. Na zníženie prejavov používajte kodeínfosfát každých šesť hodín, 15 mg, loperamid - počiatočná dávka je predpísaná 4 mg raz a potom 2 mg, maximálna denná dávka je 16 mg.

Problémy so srdcom – vyskytujú sa u polovice pacientov s karcinoidným syndrómom. Karcinoidný syndróm sa mení spojivové tkanivo v pľúcnej chlopni srdca. Vzhľadom na to, že chlopňa je zhrubnutá, postihnutá karcinoidným syndrómom, srdce začne zle pumpovať krv z pravého žalúdka do pľúc a iných častí tela, to vedie k zlyhaniu srdca. S rozvojom srdcového zlyhania sa objavuje ascites, pečeň sa zväčšuje, nohy opuchnú. Takéto príznaky sú spôsobené dlhodobým pôsobením serotonínu vo veľkých množstvách v krvi.

Najviac je karcinoidná kríza nebezpečný stav ktoré sa môžu vyskytnúť počas operácie. Prudký pád krvný tlak, zvýšená hladina glukózy v krvi, palpitácie, bronchospazmus. Karcinoidná kríza môže viesť k smrti pacienta, preto sa pred operáciou používa somatostatín, aby sa predišlo kríze.

Dýchavičnosť – vyskytuje sa v dôsledku bronchospazmov v dôsledku pôsobenia hormónov uvoľňovaných nádorom.

Bolesť brucha je častá u pacientov s karcinoidným syndrómom. Metastázy sa šíria do pečene a dochádza k bolesti, alebo v dôsledku nepriechodnosti čriev, keďže nádor sa častejšie nachádza v črevách.

Najčastejšie diagnostikované nádory vznikajúce z buniek neuroendokrinného systému sa nazývajú karcinoidy. Súbor symptómov, ktoré sa vyskytujú pri vývoji karcinoidného nádoru, sa nazýva karcinoidný syndróm.

Čo je karcinoidný syndróm?

Neuroendokrinné nádory (karcinoidy) uvoľňujú do krvi hormóny (zvyčajne histamín, serotonín, prostaglandín atď.). V dôsledku vstupu týchto hormónov do krvi sa začína rozvíjať karcinoidný syndróm s charakteristickými príznakmi.

Neuroendokrinné nádory sa môžu vyvinúť takmer v akomkoľvek orgáne.

Popredné kliniky v Izraeli

Novotvary spôsobujúce karcinoidný syndróm sa zvyčajne nachádzajú v:

• tenké črevo– 39 % prípadov;
• slepé črevo – 26 % prípadov;
• konečník – 15 %;
• priedušky – 10 %;
• ostatné časti hrubého čreva – 1-5%;
• pankreas – 2-3%;
• žalúdok – 2-4%;
• pečeň – 1 %.

V niektorých prípadoch sú karcinoidné nádory gastrointestinálneho traktu kombinované s inými novotvarmi hrubého čreva. Črevné karcinoidy sa nemusia nijako prejaviť, kým sa neobjavia metastázy a kým ochorenie nedosiahne terminálne štádium.

Hoci na dlhú dobu Verilo sa, že karcinoidy patria medzi benígne novotvary sa zistilo, že napriek ich pomalému vývoju majú tieto novotvary určité známky malignity a sú schopné metastázovať do určitých skupín orgánov.

Karcinoidný syndróm sa vyskytuje u mužov aj žien s rovnakou frekvenciou a najčastejšie sa vyskytuje medzi 50. a 60. rokom života.

Video k téme:

Patogenéza karcinoidného syndrómu

Predisponujúce faktory pre vznik karcinoidného syndrómu sú:

• dedičná predispozícia (napríklad mnohopočetné endokrinné neoplázie);
• pohlavie (častejšie u mužov);
• nadmerné pitie alkoholu, fajčenie;
• niektoré typy neurofibromatózy;
• choroby žalúdka v anamnéze.

Možno poznamenať, že rôzne tvary Karcinómy sú diagnostikované u ľudí rôznych rás, u Afroameričanov je väčšia pravdepodobnosť, že sa vyskytnú nádory žalúdka, a Európania trpia karcinómom pľúc.

Príčinou karcinoidného syndrómu je hormonálna aktivita nádory, ktoré pochádzajú z neuroendokrinných buniek systému APUD. Príznaky sú spôsobené zmenami v obsahu rôznych hormónov v krvi pacienta. Takéto novotvary často uvoľňujú väčšie množstvá serotonínu a pozoruje sa zvýšenie množstva histamínu, bradykinínu, prostaglandínov a polypeptidových hormónov.

Dôležité! Karcinoidný syndróm sa nevyskytuje u všetkých pacientov s karcinoidnými nádormi.

Pri nádoroch hrubého a tenkého čreva sa syndróm častejšie pozoruje po metastáze do pečene. Metastáza do pečene vedie k tomu, že produkty rakoviny začnú prúdiť priamo cez pečeňové žily do celkového krvného obehu bez toho, aby sa rozložili v pečeňových bunkách.

Pri karcinoidoch lokalizovaných v prieduškách, pľúcach, pankrease, vaječníkoch a iných orgánoch sa tento syndróm môže vyskytnúť pred začatím metastáz, pretože krv z infikovaných orgánov sa pred vstupom do krvného obehu systému nečistí v pečeni. Zhubné novotvary vyvolať výskyt karcinoidného syndrómu častejšie ako novotvary, ktoré nevykazujú známky malignity.

Zvýšenie hladín serotonínu spôsobuje hnačku, bolesť brucha, srdcovú patológiu a malabsorpciu. Keď hladina bradykinínu a histamínu stúpa, dochádza k návalom horúčavy.

Prejavy karcinoidného syndrómu

Tento syndróm má nasledujúce príznaky:

• príliv a odliv;
• fibrózna lézia pravej oblasti srdca;
• bolestivé pocity v žalúdku;
• pretrvávajúca hnačka;
• bronchospazmus.

Najčastejším príznakom karcinoidného syndrómu sú návaly horúčavy.. Vyskytuje sa takmer u všetkých pacientov. Nával horúčavy je charakterizovaný náhlym, prerušovaným začervenaním hornej časti trupu. Častejšie je hyperémia výraznejšia v oblasti zadnej časti hlavy, krku alebo tváre. Pacienti s karcinoidným syndrómom pociťujú teplo, necitlivosť a pocit pálenia. Návaly tepla sprevádza zvýšená srdcová frekvencia a pokles krvného tlaku. Môžu sa vyskytnúť závraty, čo sa vysvetľuje znížením prívodu krvi do mozgu. Útoky môžu byť sprevádzané: slzením a sčervenaním skléry.

V počiatočných štádiách karcinoidného syndrómu sú návaly tepla pociťované raz za niekoľko dní alebo týždňov. Ako sa syndróm vyvíja, ich počet sa zvyšuje na 1-2 alebo dokonca 10-20 krát denne. Trvanie návalov horúčavy sa pohybuje od niekoľkých minút do niekoľkých hodín. Častejšie sa záchvaty vyskytujú v dôsledku konzumácie alkoholu, mastných, korenistých, korenených jedál, psychického stresu, fyzickej aktivity a užívania liekov, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu. Zriedkavo sa návaly tepla môžu vyskytnúť spontánne, bez zjavného dôvodu.

Patológia srdca je diagnostikovaná u polovice pacientov s karcinoidným syndrómom. Častejšie sa vyskytuje endokardiálna fibróza, ktorá je sprevádzaná poškodením pravej strany srdca. Ľavá strana je zriedkavo postihnutá v dôsledku deštrukcie serotonínu pri prechode krvi cez pľúca. Následne sa môže vyvinúť srdcové zlyhanie a kongescia. veľký kruh krvný obeh Môžu sa prejaviť ako ascites, edém dolných končatín, bolesť v pravom hypochondriu, pulzácia a opuch krčných žíl.

Ďalším častým prejavom karcinoidného syndrómu je bolesť brucha, ktorá sa vysvetľuje prítomnosťou prekážky v pohybe črevného obsahu. Je to spôsobené nárastom veľkosti primárny nádor alebo sa objaví v brušná dutina sekundárne ohniská.

Hnačka sa vyskytuje u 75 % pacientov s karcinoidným syndrómom. Vyvíja sa v dôsledku zvýšenej motility tenkého čreva pod vplyvom serotonínu. Častejšie je tento príznak chronický a pretrvávajúci a jeho intenzita sa môže meniť. V dôsledku malabsorpcie sú narušené všetky typy metabolizmu (sacharidy, bielkoviny, voda-elektrolyt, tuk) a vzniká hypovitaminóza. Spravidla k tomu dochádza v dôsledku podráždenia sliznice tráviaci trakt, črevná obštrukcia.

U 10% pacientov s karcinoidným syndrómom sa vyskytuje bronchospazmus. Môžu sa vyskytnúť záchvaty dýchavičnosti pri výdychu sprevádzané pískaním a bzučaním.

Nebezpečným dôsledkom karcinoidného syndrómu je karcinoidná kríza. Stav, ktorý sa vyskytuje počas chirurgických zákrokov a je sprevádzaný prudkým poklesom krvného tlaku, sa zvyšuje tep srdca, výrazný bronchospazmus a zvýšenie množstva glukózy v krvi.

Pri dlhodobom karcinoidnom syndróme sa pozorujú: svalová slabosť, ospalosť, suchosť koža, rýchla únavnosť, neustály smäd a chudnutie. IN ťažké prípady objavuje sa edém, osteomalácia, anémia a trofické premeny kožného tkaniva.

Na poznámku! Symptómy karcinoidného syndrómu sú typické, ale nepovažujú sa za diagnosticky dôležité, pretože individuálne sa môžu vyskytnúť pri iných patológiách vnútorných orgánov.

Karcinóm v rôznych orgánoch

Karcinóm pľúc

Známky nádorov v pľúcach budú nešpecifické, niekedy nebudú žiadne, čo znamená, že karcinoidný syndróm nebude chýbať. Je to spôsobené malou veľkosťou nádoru a absenciou metastáz.

Príznaky karcinómu pľúc sú atypické:

• dyspeptické symptómy;
• kardiopalmus;
• dýchavičnosť, kašeľ;
• návaly krvi do hornej časti tela;
• bronchospazmus.

Pri týchto príznakoch je ťažké podozrenie na karcinoid - nie je vyčerpanie, nie náhla strata hmotnosti, únava, znížená imunita a iné charakteristické príznaky rakovinový proces.

Chcete získať odhad liečby?

*Až po prijatí údajov o chorobe pacienta bude zástupca kliniky schopný vypočítať presný odhad liečby.

Nádor tenkého čreva

V tenkom čreve je novotvar a sprievodný karcinoidný syndróm diagnostikovaný o niečo častejšie ako v pľúcach. Medzi príznaky patrí nešpecifická bolesť brucha, ktorá je spojená s malou veľkosťou nádoru. Často je formácia diagnostikovaná náhodne počas röntgenové vyšetrenie. Asi 10 % všetkých nádorov tenkého čreva tejto etiológie je príčinou karcinoidného syndrómu. To znamená, že proces sa zvrhol na malígny a rozšíril sa do pečene. Takéto nádory môžu spôsobiť obštrukciu lúmenu čreva a obštrukciu čriev. Príčinou obštrukcie môže byť veľkosť nádoru alebo torzia čreva v dôsledku fibrózy a zápalu sliznice.

Nádor slepého čreva

Nádory slepého čreva sú zriedkavé. Typicky sú karcinoidy v slepom čreve nájdené patológmi po apendektómii. Nádor má malú veľkosť - menej ako jeden centimeter. Šanca, že sa po odstránení slepého čreva objaví na nejakom inom mieste (recidíva), je veľmi malá. Ak je však zistený novotvar väčší ako 2 cm, existuje riziko metastáz do miestnych lymfatických uzlín a prenosu rakovinové bunky na iné orgány.

Rektálny karcinoidný nádor

V tomto prípade sa karcinoidný syndróm prakticky nevyjadruje. Neexistujú žiadne príznaky a nádory sa náhodne zistia počas diagnostických testov (kolonoskopia alebo sigmoidoskopia). Riziko malignity (malignity) a objavenia sa vzdialených metastáz závisí od veľkosti nádoru. Ak je jeho veľkosť väčšia ako 2 cm, potom je riziko komplikácií asi 80%, ak je menšia ako 2 cm, existuje 98% riziko, že nebudú metastázy. Malý nádor sa odstráni resekciou čreva, ak sú prítomné príznaky malignity, odstráni sa celý konečník.

Karcinoid žalúdka

Existujú 3 typy karcinoidných nádorov žalúdka, ktoré prispievajú ku karcinoidnému syndrómu:

• Nádory prvého typu majú malú veľkosť (do 1 cm) a majú benígny priebeh. Pri komplexnom šírení nádoru proces zahŕňa celý žalúdok.
• Nádory typu 2 rastú pomaly a zriedkavo sa stávajú malígnymi. Prevažujú u pacientov, ktorí majú genetickú poruchu, ako je mnohopočetná endokrinná neoplázia. Postihnutý je nielen žalúdok, ale aj pankreas, epifýza a štítna žľaza.
• Typ 3 - veľké novotvary. Majú malígny charakter, prenikajú hlboko do steny orgánu a dávajú viacnásobné metastázy. Môže spôsobiť perforáciu a krvácanie.

Nádory hrubého čreva

V hrubom čreve sa najčastejšie diagnostikujú karcinoidné nádory a pozoruje sa karcinoidný syndróm. Väčšinou sú prítomné veľké (päť centimetrov a viac) novotvary. Metastázujú do regionálnych lymfatických uzlín a sú takmer vždy malígne. Prognóza prežitia týchto pacientov je zlá.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza ochorenia sa vykonáva na základe externého vyšetrenia, symptómov a výskumu:

• biochemické testy;
• imunofluorescenčné štúdie;
• CT a MRI;
• rádiografia;
• scintigrafia;
• endoskopia;
• gastroskopia;
• kolonoskopia;
• bronchoskopia;
• laparoskopia;
• flebo- a arteriografia.

Zistené v krvnej plazme vysoký stupeň serotonín. Špecifickým testom je množstvo kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. Pri jeho zvýšenej hladine je pravdepodobnosť karcinoidu takmer 90%.

Na potvrdenie prítomnosti novotvaru sa vykoná biopsia postihnutej oblasti a výsledné tkanivo sa vyšetrí. Na zisťovanie sa používajú aj testy vyšší level hormóny, ale takéto údaje môžu naznačovať viaceré ochorenia.

Správanie odlišná diagnóza so systémovou mastocytózou, návalmi horúčavy v menopauze a vedľajšími účinkami užívania liekov.

Liečba karcinoidného syndrómu

Terapia na toto patologický stav zahŕňa liečbu základnej príčiny.

Hlavné metódy liečby sú:

• chirurgická excízia;
• chemoterapia a radiačná terapia;
• symptomatická liečba.

Chirurgické odstránenie je hlavnou metódou liečby nádorov, môže byť radikálne, paliatívne a minimálne invazívne.

Pri radikálnej excízii sa odstráni postihnutá oblasť, susedné tkanivo, lymfatické uzliny a metastázy. Pri paliatívnej intervencii sa odstráni iba primárny nádor a najväčšie metastázy. Minimálne invazívne chirurgický zákrok ide o doping pečeňovej žily, ktorý pacienta zbaví návalov tepla a hnačky. Po chirurgická intervencia Predpísaná je chemoterapia, ktorá vám umožňuje zbaviť sa metastáz v tele a odstrániť zvyšky nádoru.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom novotvarmi tenkého čreva sa vykonáva resekcia tenkého čreva s časťou mezentéria. Pri novotvaroch hrubého čreva a prítomnosti nádoru v oblasti ileocekálneho zvierača sa vykonáva pravá hemikolektómia.

Pri karcinoidnom syndróme spôsobenom nádorom v oblasti slepého čreva sa vykonáva apendektómia. Niekedy sú navyše odstránené blízke lymfatické uzliny.

Pri metastáze je indikovaná paliatívna intervencia. Zahŕňa odstránenie veľkých lézií, aby sa znížili hladiny hormónov a závažnosť karcinoidného syndrómu.

Indikáciou pre chemoterapiu je prítomnosť metastáz. Používa sa v pooperačné obdobie s poškodením srdca, poruchou funkcie pečene a výrazným nadbytkom normálnej hladiny kyseliny 5-hydroxyindoloctovej v moči. Aby sa predišlo vzniku karcinoidnej krízy, terapia sa začína malými dávkami liekov, pričom sa dávka pomaly zvyšuje. Účinnosť chemoterapie pri karcinoidnom syndróme je pomerne nízka. Zlepšenie nastáva u 30 % pacientov, priemerné trvanie remisie je asi 4-7 mesiacov, sú možné recidívy.

Antagonisti serotonínu sa používajú ako symptomatická liečba karcinoidného syndrómu: sertralín, fluoxetín, paroxetín a ďalšie. Pri nádoroch, ktoré produkujú veľké množstvo histamínu, sa používajú ranitidín, difenhydramín a cimetidín. Na odstránenie hnačky užívajte Loperamid. Na potlačenie sekrécie biologicky aktívnych látok v oblasti novotvaru a zníženie prejavov karcinoidného syndrómu sa používajú: Lanreotid a Octreotid.

Súhrnné použitie chirurgické metódy a chemoterapia umožňuje predĺžiť život pacienta av niektorých prípadoch (ak je nádor diagnostikovaný v počiatočnom štádiu) úplne vyliečiť. Symptomatická liečba potrebné na zmiernenie stavu pacienta. Na tento účel použite antagonisty serotonínu, antidepresíva, retinoidy, interferón alfa, blokátory receptorov H1 a H2 a iné lieky podľa indikácií.

Prognóza ochorenia

Prognóza karcinoidného syndrómu závisí od prevalencie a úrovne malignity novotvaru. o radikálne odstránenie primárny nádor a absencia metastáz je možná úplné zotavenie. V prítomnosti metastáz je prognóza horšia. Vzhľadom na pomalý vývoj karcinoidu je dĺžka života od 5 do 15 a viac rokov. Príčinou smrti sú mnohopočetné metastázy vo vzdialených orgánoch, zlyhanie srdca, vyčerpanie a nepriechodnosť čriev.

Pre nádory pľúcna prognóza Najhoršia je dĺžka života a najoptimistickejšia je pri nádore v slepom čreve.

Karcinoidný syndróm sa vyvíja len u niektorých pacientov s karcinoidnými nádormi a je charakterizovaný zvláštnym začervenaním kože („návaly horúčavy“), brušnou kolikou, kŕčmi a hnačkou. Po niekoľkých rokoch sa môže vyvinúť nedostatočnosť chlopňového aparátu pravého srdca. Syndróm sa vyvíja v dôsledku pôsobenia vazoaktívnych látok vylučovaných nádorovými bunkami (vrátane serotonínu, bradykinínu, histamínu, prostaglandínov, polypeptidových hormónov); nádor je zvyčajne metastatický.

Kód ICD-10

E34.0 Karcinoidný syndróm

Príčiny karcinoidného syndrómu

Endokrinologicky aktívne nádory z difúznych periférnych endokrinných alebo parakrinných systémov produkujú rôzne amíny a polypeptidy, ktorých pôsobenie sa prejavuje určitými klinické príznaky a znaky, ktoré spoločne tvoria karcinoidný syndróm.

Karcinoidný syndróm je zvyčajne výsledkom endokrinologicky aktívnych nádorov vznikajúcich z neuroendokrinných buniek (väčšinou v ileum) a produkuje serotonín. Napriek tomu sa tieto nádory môžu vyvinúť aj na iných miestach gastrointestinálneho traktu (najmä často v slepom čreve a konečníku), pankrease, prieduškách alebo menej často v pohlavných žľazách. Zriedkavo sa niektoré novotvary vysokého stupňa (napr. malobunkový karcinóm pľúc, karcinóm ostrovčekov pankreasu, medulárny karcinóm štítna žľaza) sú zodpovedné za vznik tohto syndrómu. Karcinoidné nádory lokalizované v čreve zvyčajne nespôsobujú klinické príznaky karcinoidný syndróm až do vzniku metastáz v pečeni, pretože produkty metabolizmu nádorov sú rýchlo zničené v krvi a pečeni pečeňovými enzýmami v portálnom obehu (napríklad sérotonín je zničený pečeňovou monoaminooxidázou).

Príznaky karcinoidného syndrómu

Najčastejším (a často aj najskorším) príznakom syndrómu karcinodynie je nepohodlie spojené s rozvojom charakteristických „návalov horúčavy“, ktoré sa objavujú na typických miestach (hlava a krk), ktorým často predchádza emocionálny stres alebo štedré prijatie jedlo, horúce nápoje alebo alkohol. Môžu sa objaviť výrazné zmeny farby kože, od miernej bledosti alebo erytému až po fialový odtieň. Gastrointestinálne kŕče s rozvojom syndrómu rekurentnej hnačky sú celkom bežné a predstavujú hlavné sťažnosti pacientov. Môže sa vyskytnúť malabsorpčný syndróm. Pacienti, u ktorých sa vyvinulo chlopňové ochorenie srdca, môžu mať srdcový šelest. Niektorí pacienti môžu mať astmatické dýchanie, znížené libido a erektilnú dysfunkciu; Pellagra sa vyvíja zriedkavo.

Diagnóza karcinoidného syndrómu

Diagnóza karcinómov vylučujúcich serotonín je založená na prítomnosti klasického komplexu klinických symptómov. Diagnóza je potvrdená pri zistení zvýšenej exkrécie produktu nádorového metabolizmu - kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA) močom. Aby sa predišlo falošne pozitívnemu výsledku, keď laboratórny výskum, analýza sa vykonáva za podmienky, že potraviny obsahujúce serotonín (ako banány, paradajky, slivky, avokádo, ananás, baklažán, vlašské orechy). Niektorí lieky obsahujúce guafenezín, metakarbamol, fenotiazidy, môžu tiež skresliť výsledky testov, preto ich treba pred štúdiom zrušiť. Na tretí deň sa odoberie 24-hodinová vzorka moču na testovanie. Normálne vylučovanie 5-HIAA močom je menej ako 10 mg/deň (250 µmol/deň).

Na vyvolanie návalov horúčavy sa používajú provokatívne testy s glukonátom vápenatým, katecholamínmi, pentagastrínom alebo alkoholom. Tieto testy môžu byť diagnosticky užitočné v prípade pochybností o diagnóze, ale musia sa vykonávať s veľkou opatrnosťou. Aby bolo možné určiť umiestnenie nádorov, vhodné neinvazívne moderná technológia, čo umožňuje presnú lokalizáciu nefunkčných karcinómov, hoci môže byť potrebná invazívna chirurgia diagnostický zásah, niekedy vrátane laparotómie. Skenovanie pomocou rádioaktívne značených ligandov somatostatínového receptora 1111-p-pentetreotidu alebo pomocou 123-meta-jód-benzylguandínu môže detekovať metastázy.

Iné stavy, ktoré sú založené na typickom klinickom obraze návalov horúčavy, ale ktoré napriek tomu nemusia mať žiadnu súvislosť s karcinoidným syndrómom, by sa mali vylúčiť. U pacientov, ktorí nemajú zvýšené vylučovanie 5-HIAA močom, je to príčina klinický syndróm Môžu sa vyskytnúť poruchy zahŕňajúce systémovú aktiváciu žírnych buniek (napr. systémová mastocytóza so zvýšenými hladinami metabolitov histamínu v moči a zvýšenými hladinami sérovej tryptázy) a idiopatickou anafylaxiou. Ďalšie dôvody Vývoj návalov tepla zahŕňa menopauzálny syndróm a používanie potravín a liekov obsahujúcich etanol, ako je niacín, niektoré nádory (napr. VIPómy, karcinómy obličkových buniek, medulárne karcinómy štítnej žľazy).

Liečba karcinoidného syndrómu

Niektoré symptómy, vrátane návalov horúčavy, sú zmiernené somatostatínovou terapiou (ktorá inhibuje sekréciu väčšiny hormónov), ale bez zníženia vylučovania 5HIAA alebo gastrínu. Početné klinické výskumy vykazovala dobré výsledky pri liečbe karcinoidného syndrómu pomocou oktreotidu - dlhodobo aktívny analóg somatostatín. Oktreotid je liekom voľby na liečbu symptómov, ako sú hnačka a návaly horúčavy. Súdiac podľa klinické hodnoteniaúčinnosť tamoxifénu nie je vždy pozorovaná; použitie leukocytového interferónu (IFN) znižuje klinické prejavy.

Návaly horúčavy možno úspešne liečiť aj fenotiazínmi (napr. prochlórperazín 5 až 10 mg alebo chlórpromazín 25 až 50 mg perorálne každých 6 hodín). V terapii sa môžu použiť aj blokátory histamínových receptorov. Podávanie fentolamínu 5-10 mg intravenózne zabránilo vzniku experimentálne vyvolaných návalov horúčavy. Glukokortikoidy (napr. prednizolón 5 mg perorálne každých 6 hodín) môžu pomôcť v prípadoch závažných návalov horúčavy spôsobených bronchiálnym karcinómom.

Hnačkový syndróm možno úspešne liečiť kodeínfosfátom (15 mg perorálne každých 6 hodín), tinktúrou ópia (0,6 ml perorálne každých 6 hodín), loperamidom (4 mg perorálne ako saturačná dávka a 2 mg po každom pohybe čriev). do 16 mg denne). Používajú sa difenoxylát 5 mg perorálne každý druhý deň alebo periférne antagonisty serotonínu, ako je cyproheptadín 4 až 8 mg perorálne každých 6 hodín alebo metysergid 1 až 2 mg perorálne 4-krát denne.

Na prevenciu rozvoja pelagry sa predpisuje niacín a dostatočný príjem bielkovinových potravín, keďže diétny tryptofán je kompetitívny inhibítor serotonínu vylučovaného nádorom (znižuje jeho účinok). Predpísané sú inhibítory enzýmov, ktoré zabraňujú premene 5-hydroxytryptofánu na serotonín, ako je metyldopa (250-500 mg perorálne každých 6 hodín) a fenoxybenzamín (10 mg denne).

Lekárske štatistiky ukazujú, že počet onkologické ochorenia neustále rastie. Smrteľné následky sa každým rokom zaznamenávajú čoraz častejšie. Táto skutočnosť vzbudzuje čoraz väčšie obavy a núti lekárov vykonávať preventívnu činnosť medzi obyvateľstvom, aby aspoň trochu potlačili takéto agresívne

Karcinoidný syndróm: čo to je?

Karcinoidy sú najbežnejšie bunkové nádory.Tieto bunky sa nachádzajú v akomkoľvek orgáne a tkanive tela. Ich hlavnou funkciou je produkcia vysoko aktívnych proteínových látok. Asi osemdesiat percent všetkých karcinoidov sa nachádza v gastrointestinálny trakt, na druhom mieste sú pľúca. Oveľa menej často, len v piatich percentách prípadov, sa novotvary nachádzajú v iných orgánoch a tkanivách.

Karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor sú od seba neoddeliteľné, pretože syndróm je súborom symptómov, ktoré sa objavujú na pozadí rastu a aktivity malígneho nádoru. Koniec koncov, telo reaguje na hormóny vylučované nádorom vstupujúcim do krvi. Črevné karcinoidy môžu byť „tiché“, to znamená, že sa nijako neprejavia, kým sa neobjavia metastázy a ochorenie sa dostane do terminálneho štádia.

Príčiny

Výskumníci zatiaľ nemajú dostatok informácií, aby pochopili, prečo vzniká karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Vedci môžu formulovať hypotézy týkajúce sa etiológie ochorenia, ale všetci s tým súhlasia imunitný systém v určitom okamihu prestane rozpoznávať mutované bunky systému APUD (skratka z prvých písmen slov „amíny“, „prekurzor“, „asimilácia“, „dekarboxylácia“).

Stačí jedna zhubná bunka, aby sa z nej vyvinul plnohodnotný novotvar, ktorý bude produkovať hormóny a meniť všetky biochemické procesy v ľudskom tele podľa vlastných potrieb.

Patogenéza

Ako vzniká karcinoidný syndróm? Čo to je a ako tomu zabrániť? Vzhľadom na to, že neuroendokrinné bunky sa nachádzajú v celom tele a nádor prakticky nespôsobuje klinické prejavy, lekári nedokážu tento proces zastaviť.

V jednom okamihu dôjde v bunke k „rozpadu“ DNA, ktorá sa nesprávne obnoví alebo naďalej funguje s poškodeným fragmentom. To vedie k dysfunkcii bunky a jej nekontrolovanému deleniu. Ak je telo zdravé, imunitný systém na mutáciu zareaguje a zbaví sa podozrivého prvku. Ak sa tak nestane, bunka sa rozmnoží, vytvorí milióny svojich kópií a začne roznášať toxické látky a hormóny po tele.

Napriek klinicky evidentnému karcinoidnému syndrómu lekári často nedokážu identifikovať lokalizáciu nádoru.

Karcinóm pľúc

Len v desiatich percentách prípadov v dýchací systém môže sa vyvinúť nádor a podľa toho aj karcinoidný syndróm. Príznaky v pľúcach budú nešpecifické a niekedy nebudú vôbec žiadne. Je to spôsobené relatívne malou veľkosťou nádoru a absenciou metastáz. Pacienti vyhľadajú pomoc pri už pokročilom ochorení a spravidla nie u onkológa, ale najskôr u terapeuta. Dokáže liečiť bronchiolitídu, astmu resp respiračné zlyhanie až do podozrenia na prítomnosť onkologického procesu.

Príznaky sú v tomto prípade atypické:

• rýchly, silný tlkot srdca;
• dyspeptické symptómy;
• pocit tepla a príval krvi do hornej polovice tela;
• kašeľ, dýchavičnosť;
• bronchospazmus.

Pri takomto súbore porúch je ťažké mať podozrenie na karcinoid. Bez vyčerpania, náhleho chudnutia, zníženej imunity, únavy a pod. charakteristické príznaky onkologický proces.

Nádor tenkého čreva

V tenkom čreve je nádor a sprievodný karcinoidný syndróm zaznamenaný o niečo častejšie ako v pľúcach. Jeho znaky sú veľmi zriedkavé. Často sú prítomné len nešpecifické bolesti brucha. Je to spôsobené malou veľkosťou nádoru. Niekedy sa to nedá zistiť ani počas operácie. Formácia je často zaznamenaná náhodne počas röntgenového vyšetrenia.

Len asi desať percent všetkých nádorov tenkého čreva tejto etiológie je príčinou karcinoidného syndrómu. Pre lekára to znamená, že proces sa stal malígnym a rozšíril sa do pečene. Takéto nádory môžu spôsobiť obštrukciu lúmenu čreva a v dôsledku toho intestinálnu obštrukciu. Pacient je prijatý do nemocnice s kŕčovými bolesťami, nevoľnosťou, vracaním a poruchami stolice. A príčinu tohto stavu zistia až na operačnom stole.

Obštrukcia môže byť spôsobená buď priamo veľkosťou nádoru, alebo torziou čreva v dôsledku fibrózy a zápalu jeho sliznice. Niekedy jazvy narušujú prívod krvi do oblasti čreva, čo vedie k nekróze a peritonitíde. Ktorýkoľvek z týchto stavov je život ohrozujúci a môže viesť k smrti pacienta.

Nádor slepého čreva

Nádory apendixu sú samy o sebe zriedkavým výskytom. Medzi nimi karcinoidy zaujímajú čestné prvé miesto, ale prakticky nespôsobujú karcinoidný syndróm. Ich znaky sú veľmi vzácne. Spravidla ide o nálezy patológov po apendektómiách. Nádor nedosahuje veľkosť ani jeden centimeter a správa sa veľmi „potichu“. Šanca, že po odstránení apendixu sa nádor objaví na inom mieste, je mizivá.

Ale ak bol zistený nádor veľký dva centimetre alebo viac, potom by sme si mali dávať pozor na metastázy do lokálnych lymfatických uzlín a šírenie nádorových buniek do iných orgánov. V tomto prípade bežná apendektómia nezvládne všetky skríningy a na komplexnú liečbu budú musieť byť zapojení onkológovia.

Rektálny karcinoidný nádor

Ďalšia lokalizácia, v ktorej sa karcinoidný syndróm prakticky nevyjadruje. Neexistujú žiadne známky a nádory sa náhodne nájdu počas diagnostických postupov, ako je kolonoskopia alebo sigmoidoskopia.

Pravdepodobnosť malignity (malignity) a objavenie sa vzdialených metastáz závisí od veľkosti nádoru. Ak jeho priemer presahuje dva centimetre, potom je riziko komplikácií asi osemdesiat percent. Ak novotvar nedosahuje priemer jeden centimeter, potom si môžete byť na deväťdesiatosem percent istí, že neexistujú žiadne metastázy.

Preto bude liečebný prístup v týchto dvoch prípadoch odlišný. Malý nádor sa zvyčajne odstraňuje šetrne, ale ak sú príznaky malignity, bude potrebné odstránenie celého konečníka, ako aj chemoterapia.

Karcinoid žalúdka

Existujú tri typy karcinoidných nádorov žalúdka, ktoré spôsobujú karcinoidný syndróm. Príznaky nádorov typu 1:

• malé veľkosti (do 1 cm);
• benígny priebeh.

Komplexné šírenie nádoru je možné, keď proces zahŕňa celý žalúdok. Sú spojené s pernicióznou anémiou alebo chronickou gastritídou u pacienta. Liečba takýchto nádorov pozostáva z užívania somatostatínov, inhibície produkcie gastrínu alebo resekcie žalúdka.

Nádory druhého typu rastú pomaly a zriedkavo sa stávajú malígnymi. Prevažujú u pacientov s genetickou poruchou, ako je mnohopočetná endokrinná neoplázia. Postihnutý môže byť nielen žalúdok, ale aj epifýza, štítna žľaza a pankreas.

Tretím typom nádorov sú veľké nádory rastúce v zdravom žalúdku. Sú malígne, prenikajú hlboko do steny orgánu a poskytujú viaceré metastázy. Môže spôsobiť perforáciu a krvácanie.

Nádory hrubého čreva

Hrubé črevo je miesto, kde sa najčastejšie diagnostikuje karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Fotografia sliznice počas vyšetrenia tohto segmentu čreva ukazuje prítomnosť veľkých (päť centimetrov alebo viac) nádorov. Metastázujú a sú takmer vždy zhubné.

Onkológovia v takýchto prípadoch odporúčajú radikálny chirurgický zákrok s adjuvantnou a neoadjuvantnou chemoterapiou na dosiahnutie najlepšieho efektu. Prognóza prežitia týchto pacientov je však stále nepriaznivá.

Karcinoidný syndróm: príznaky, fotografie

Prejavy karcinoidného syndrómu závisia od toho, aké látky nádor vylučuje. Môže ísť o serotonín, bradykinín, histamín alebo chromogranín A. Najtypickejšie príznaky ochorenia sú:

• Sčervenanie pokožky tváre a hornej polovice tela. Vyskytuje sa takmer u všetkých pacientov. V sprievode miestna propagácia teplota. Útoky sa vyskytujú spontánne a môžu byť vyvolané alkoholom, stresom alebo fyzickou aktivitou. V tomto prípade sa pozoruje tachykardia a krvný tlak klesá.
• Porucha stolice. Prítomné u ¾ pacientov. Spravidla k tomu dochádza v dôsledku podráždenia sliznice tráviaceho traktu a obštrukcie črevnej priechodnosti.
• Srdcová dysfunkcia sa vyskytuje u polovice pacientov. Karcinoidný syndróm podporuje tvorbu stenóz srdcových chlopní a spôsobuje srdcové zlyhanie.
• Sipot v pľúcach je dôsledkom bronchospazmu.
• Bolesť brucha je spojená s výskytom metastáz v pečeni, črevná obštrukcia alebo rast nádoru do iných orgánov.

Karcinoidná kríza je stav charakterizovaný prudkým poklesom krvného tlaku počas operácie. Preto je pacientom pred takýmito manipuláciami predpísaný somatostatín.

Diagnostika

Je možné odhaliť karcinoidný syndróm? Známky, fotografie, liečba rozptýlených symptómov nedáva žiadne jasné klinický obraz, žiadne viditeľné výsledky. Najčastejšie je nádor náhodným objavom chirurga alebo rádiológa. Aby ste potvrdili prítomnosť novotvaru, musíte urobiť biopsiu postihnutej oblasti a preskúmať tkanivo.

Na zistenie zvýšenej hladiny hormónov môžete použiť aj testy, no tieto údaje môžu naznačovať viacero chorôb a lekár ešte musí zistiť, s ktorou z nich má dočinenia. Najšpecifickejším testom je množstvo kyseliny 5-hydroxyindoloctovej. Ak je jeho hladina zvýšená, potom je pravdepodobnosť karcinoidu takmer 90%.

Chemoterapia

Má zmysel liečiť karcinoidný syndróm chemoterapiou? Známky, fotografia sliznice počas FGDS, biopsia regionálnych lymfatických uzlín a zmeny hormonálne hladiny môže dať lekárovi predstavu o komplikáciách, ktoré prítomnosť nádoru spôsobila v tele pacienta. Ak je prognóza pre pacienta nepriaznivá, aj keď je nádor odstránený, odborníci odporúčajú uchýliť sa k chemoterapii.

Najčastejšie lekári používajú cytostatiká na potlačenie rastu a vývoja nádorov. Ale pretože veľká kvantita vedľajšie účinky Táto metóda sa odporúča použiť iba v prípade núdze. Navyše jeho účinnosť je len 40%.

Symptomatická liečba

Existujú nepohodlie, ktoré sa pozorujú na pozadí takých patológií, ako je karcinoidný syndróm a karcinoidný nádor. Symptómy zvyčajne úzko súvisia s typom hormónu, ktorý nádor produkuje. Ak ide o serotonín, potom sú pacientovi predpísané antidepresíva. Ak je hlavným „agresorom“ histamín, potom sa v terapii dostávajú do popredia blokátory histamínových receptorov.

Boli nájdené syntetické analógy somatostatínu, ktoré zmierňujú symptómy takmer o 90 %. Potláčajú tvorbu niekoľkých hormónov naraz a tým si zabezpečujú pevné miesto v liečbe tohto ochorenia.

Chirurgická liečba

Dôležitým štádiom liečby je odstránenie nádoru z tela, vyhľadávanie a resekcia metastáz a podviazanie pečeňových tepien.

Na objem chirurgická intervencia lokalizácia a veľkosť nádoru, prítomnosť alebo neprítomnosť metastáz. Chirurgovia najčastejšie odstraňujú postihnutú časť orgánu a obaly regionálnych lymfatických uzlín. Spravidla to stačí na to, aby sa človek natrvalo zbavil karcinoidu. V pokročilých prípadoch, kedy radikálna liečba nemožné, pacientovi je ponúknutá embolizácia pečeňová tepna na odstránenie príznakov ochorenia.

Predpoveď

Čo môžu pacienti očakávať pri diagnostikovaní karcinoidného syndrómu a karcinoidného nádoru? Návaly horúčavy, búšenie srdca a dýchavičnosť im pravdepodobne zostanú po zvyšok života, ale po liečbe budú menej závažné.

Medicína pozná prípady, keď pacienti po operácii a symptomatickej terapii žili viac ako desať rokov. Ale priemerná dĺžka ich života je asi 5-10 rokov. Najhoršiu prognózu majú nádory lokalizované v pľúcach a najlepšiu prognózu nádory lokalizované v apendixe.