Общи въпроси

Хромозомните заболявания са голяма групавродени наследствени заболявания с множество вродени малформации. Те се основават на хромозомни или геномни мутации. Тези двама различни видовеЗа краткост мутациите се обединяват под термина „хромозомни аномалии“.

Нозологичната идентификация на най-малко три хромозомни заболявания като клинични синдроми на вродени аномалии на развитието е направена преди установяването на тяхната хромозомна природа.

Най-често срещаното заболяване, тризомия 21, е клинично описано през 1866 г. от английския педиатър Л. Даун и е наречено „синдром на Даун“. Впоследствие причината за синдрома многократно е била подложена на генетичен анализ. Направени са предположения за доминантна мутация, вродена инфекция или хромозомна природа.

Първото клинично описание на синдрома на Х-хромозомна монозомия като отделна формазаболяване е направено от руския клиницист N.A. Шерешевски през 1925 г., а през 1938 г. Г. Търнър също описва този синдром. Въз основа на имената на тези учени монозомията на Х-хромозомата се нарича синдром на Шерешевски-Търнър. В чуждестранната литература се използва главно името „синдром на Търнър“, въпреки че никой не оспорва заслугите на N.A. Шерешевски.

Аномалии в системата на половите хромозоми при мъжете (тризомия XXY) като клиничен синдромза първи път описан от Г. Клайнфелтер през 1942 г

Изброените заболявания станаха обект на първите клинични цитогенетични изследвания, проведени през 1959 г. Дешифрирането на етиологията на синдромите на Даун, Шерешевски-Търнър и Клайнфелтер отвори нова глава в медицината - хромозомни заболявания.

През 60-те години на 20 век, благодарение на широкото разпространение на цитогенетичните изследвания в клиниката, клиничната цитогенетика е напълно развита. Показана е ролята на хромозомните и геномните мутации в човешката патология, дешифрирана е хромозомната етиология на много синдроми на вродени малформации.

Така беше определена честотата на хромозомните заболявания сред новородените и спонтанните аборти.

Наред с изучаването на хромозомните заболявания като вродени състояния, започват интензивни цитогенетични изследвания в онкологията, особено в левкемията. Ролята на хромозомните промени в туморен растежсе оказа много значимо.

Тъй като цитогенетичните методи, особено диференциалното оцветяване и молекулярната цитогенетика, се подобриха, се отвориха нови възможности за откриване на неописани преди това хромозомни синдроми и установяване на връзка между кариотипа и фенотипа за малки промени в хромозомите.

В резултат на интензивно изследване на човешките хромозоми и хромозомни заболявания в продължение на 35-40 години се появи учението за хромозомната патология, което е от голямо значение за съвременна медицина. Тази област на медицината включва не само хромозомни заболявания, но и патология на пренаталния период (спонтанни аборти, спонтанни аборти), както и соматична патология (левкемия, лъчева болест). Броят на описаните видове хромозомни аномалии наближава 1000, от които повече от 100 форми имат клинично изразена картина и се наричат ​​синдроми. Диагностиката на хромозомните аномалии е необходима в практиката на лекари от различни специалности (генетик, акушер-гинеколог, педиатър, невролог, ендокринолог и др.). Всички многопрофилни съвременни болници (над 1000 легла) в развитите страни разполагат с цитогенетични лаборатории.

Етиология и класификация

Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации и някои геномни мутации. Въпреки че геномните мутации в животинския и растителния свят са разнообразни, при хората се срещат само 3 вида геномни мутации: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. От всички варианти на анеуплоидия се откриват само тризомия на автозоми, полизомия на полови хромозоми (три-, тетра- и пентазомия), а сред монозомията се открива само монозомия X.

Що се отнася до хромозомните мутации, всички видове от тях са открити при хората (делеции, дупликации, инверсии, транслокации). СЪС

клинична и цитогенетична гледна точка изтриванев една от хомоложните хромозоми означава липса на регион или частична монозомия за този регион, и дублиране- излишна или частична тризомия. Съвременните методи на молекулярната цитогенетика позволяват да се открият малки делеции на генно ниво. По този начин границата между генетичната и хромозомната патология е замъглена.

Ако реципрочна транслокация(реципрочен) без загуба на участъци от участващите в него хромозоми, тогава се нарича балансиран.

Подобно на инверсията, тя не предизвиква патологични ефекти в гостоприемника. Въпреки това, като резултат сложни механизмикросинговър и намаляване на броя на хромозомите по време на образуването на гамети в носители на балансирани транслокации и инверсии могат да се образуват небалансирани гаметитези. гамети с частична дисомия или частична нулизомия, или с двете аномалии от различни области (обикновено всяка гамета е монозомна).

Транслокация между две акроцентрични хромозоми със загуба на техните къси рамена води до образуването на една мета или субметацентрична хромозома вместо две акроцентрични. Такива транслокации се наричат ​​Робъртсън. Формално техните носители имат монозомия на късите рамена на две акроцентрични хромозоми. Но такива носители са здрави, тъй като загубата на късите рамена на две акроцентрични хромозоми се компенсира от работата на същите гени в останалите 8 акроцентрични хромозоми. Носителите на Робертсонови транслокации могат да произведат 6 вида гамети (фиг. 5.1), но нулизомалните гамети трябва да доведат до монозомия на автозомите в зиготата и такива зиготи не се развиват.

Клиничната картина на прости и транслокационни форми на тризомия върху акроцентрични хромозоми е една и съща.

Ориз. 5.1.Видове гамети при носители на Робъртсънова транслокация 21/14.

1 - монозомия 14 и 21 (нормално); 2 - монозомия 14 и 21 с Робертсонова транслокация; 3 - дизомия 14 и монозомия 21; 4 - дизомия 21, монозомия 14; 5 - нулизомия 21; 6 - нулизомия 14.

Ориз. 5.2.Изохромозоми X по дългите и късите рамена.

В случай на крайни делеции в двете рамена на хромозомата, пръстеновидна хромозома.Индивид, който е наследил пръстеновидна хромозома от един от родителите, ще има частична монозомия в двете крайни области на хромозомата.

Понякога прекъсването на хромозомата преминава през центромера. Всяко рамо, отделено след репликация, има две сестрински хроматиди, свързани с останалата част от центромера. Сестринските хроматиди на едно и също рамо стават рамена на една и съща хромозома (фиг. 5.2). От следващата митоза тази хромозома започва да се репликира и да се предава от клетка на клетка като само-

стояща единица заедно с останалата част от хромозомния набор. Такива хромозоми се наричат изохромозоми.Те имат същия набор от гени на раменете си. Какъвто и да е механизмът на образуване на изохромозомите (все още не е напълно изяснен), тяхното присъствие причинява хромозомна патология, тъй като това е както частична монозомия (за липсващата ръка), така и частична тризомия (за настоящата ръка).

Наскоро беше открит феномен в един човек еднородителски дисомии.При такива индивиди броят на хромозомите във всички двойки е нормален, но една двойка е представена от хромозоми от един родител. Това явление може да се основава на няколко механизма: гамета, която е нулизомна на определена хромозома от набора, се слива с друга гамета, която е дисомна на същата хромозома; в ембрион, който първоначално е тризомичен за която и да е хромозома (или дори в зигота), единствената хромозома, идваща от един от родителите, се губи, докато две хромозоми от другия родител се запазват (намаляване на тризомията); в зигота, която е монозомна за която и да е хромозома, по време на митоза по време на процеса на разцепване, тази хромозома се дублира и възпроизвежда в последващи деления в двоен комплект от единия родител (постзиготно дублиране на монозомия).

Класификацията на хромозомната патология се основава на 3 принципа, които позволяват точно да се характеризира формата на хромозомната патология и нейните варианти в субекта.

Първият принцип е характерни за хромозомна или геномна мутация(триплоидия, проста тризомия на хромозома 21, частична монозомия и т.н.), като се вземе предвид специфична хромозома. Този принцип може да се нарече етиологичен.

Клиничната картина на хромозомната патология се определя от вида на геномната или хромозомната мутация, от една страна, и отделната хромозома, от друга. Следователно нозологичното разделение на хромозомната патология се основава на етиологичния и патогенетичен принцип: за всяка форма на хромозомна патология се установява коя структура е включена в патологичния процес (хромозома, сегмент) и от какво се състои генетичното разстройство (липса или излишък от хромозомен материал). Диференциация на хромозомната патология въз основа на клинична картинане е значимо, тъй като различните хромозомни аномалии се характеризират с голяма общност на нарушения в развитието.

Втори принцип - определяне на типа клетки, в които е настъпила мутацията(в гамети или зигота). Гаметичните мутации водят до пълни форми на хромозомни заболявания. При такива индивиди всички клетки носят хромозомна аномалия, наследена от гаметата.

Ако възникне хромозомна аномалия в зиготата или в ранните етапи на разцепване (такива мутации се наричат ​​соматични, за разлика от гаметичните), тогава организмът се развива с клетки с различна хромозомна конституция (два вида или повече). Такива форми на хромозомни заболявания се наричат ​​мозайка.

За появата на мозаечни форми, чиято клинична картина съвпада с пълните форми, са необходими най-малко 10% клетки с анормален набор.

Третият принцип е идентифициране на поколението, в което е настъпила мутацията:възниква отново в гаметите на здрави родители (спорадични случаи) или родителите вече са имали такава аномалия (наследствени или фамилни форми).

ОТНОСНО наследствени хромозомни заболяванияказват, когато мутацията присъства в клетките на родителя, включително половите жлези. Това също може да са случаи на тризомия. Например, индивиди със синдром на Даун и трипло-Х синдром произвеждат нормални и дисомични гамети. Този произход на дисомичните гамети е следствие от вторично недизюнкция, т.е. Хромозомно неразпадане при индивид с тризомия. Повечето наследствени случаи на хромозомни заболявания са свързани с Робъртсънови транслокации, балансирани реципрочни транслокации между две (рядко повече)

хромозоми и инверсии при здрави родители. Клинично значими хромозомни аномалии в тези случаи възникват поради сложни хромозомни пренареждания по време на мейоза (конюгация, кросинговър).

По този начин, за точна диагноза на хромозомно заболяване е необходимо да се определи: 1) вида на мутацията; 2) хромозомата, участваща в процеса; 3) форма (пълна или мозайка); 4) поява в родословието - спорадичен или наследствен случай. Такава диагноза е възможна само при цитогенетично изследване на пациента, а понякога и на неговите родители и братя и сестри.

Ефекти от хромозомни аномалии в онтогенезата

Хромозомните аномалии водят до нарушаване на цялостния генетичен баланс, координацията в работата на гените и системната регулация, развила се по време на еволюцията на всеки вид. Не е изненадващо, че патологичните ефекти на хромозомните и геномните мутации се проявяват на всички етапи от онтогенезата и вероятно дори на нивото на гаметите, засягайки тяхното образуване (особено при мъжете).

Изследването на първичните ефекти на хромозомните аномалии започва в началото на 60-те години, малко след откриването на хромозомните заболявания, и продължава и до днес. Основните ефекти на хромозомните аномалии се проявяват в два свързани варианта: смъртност и вродени малформации.

Смъртност.Има убедителни доказателства, че патологичните ефекти на хромозомните аномалии започват да се проявяват от стадия на зиготата. Смъртността е един от основните фактори за вътреутробна смърт, която е доста висока при хората.

Трудно е да се определи напълно количественият принос на хромозомните аномалии за смъртта на зиготите и бластоцистите (първите 2 седмици след оплождането), тъй като през този период бременността все още не е диагностицирана нито клинично, нито лабораторно. Въпреки това, някои директни изследвания на бластоцисти и резултатите от екстраполации предполагат, че 30-40% от оплодените яйцеклетки умират на етап зигота - бластоциста, т.е. преди имплантиране и следователно преди лабораторно или клинично определяне на бременност. В тези случаи има рязко нарушаване на ранните морфогенетични процеси (преди гаструлацията и

образуване на зародишни слоеве). Такива случаи на ранно спиране на развитието могат да се обяснят с факта, че нарушаването на геномния баланс поради развитието на някаква специфична форма на хромозомна аномалия води до дискоординация на включването и изключването на гените на съответния етап на развитие (времеви фактор) или в съответното място на бластоциста (пространствен фактор). Това е съвсем разбираемо: тъй като приблизително 1000 гена, локализирани във всички хромозоми, участват в процесите на развитие в ранните етапи, хромозомната аномалия нарушава взаимодействието на гените и инактивира някои специфични процеси на развитие (клетъчни взаимодействия, клетъчна диференциация и др.).

Многобройни цитогенетични изследвания на материал от спонтанни аборти, спонтанни аборти и мъртви раждания позволяват обективно да се прецени ефектите от различни видове хромозомни аномалии в пренаталния период на индивидуалното развитие. Смъртоносният или дисморфогенетичен ефект на хромозомните аномалии се открива на всички етапи от вътрематочната онтогенеза (имплантация, ембриогенеза, органогенеза, растеж и развитие на плода). Общият принос на хромозомните аномалии към вътрематочната смърт (след имплантиране) при хора е 45%. Освен това, колкото по-рано се прекъсне бременността, толкова по-вероятно е това да се дължи на аномалии в развитието на ембриона, причинени от хромозомен дисбаланс. При аборти на 2-4 седмици (ембрион и неговите мембрани) хромозомни аномалии се откриват в 60-70% от случаите. През първия триместър на бременността хромозомните аномалии се срещат при 50% от абортите. При спонтанни аборти през второто тримесечие такива аномалии се откриват в 25-30% от случаите, а при загинали след 20 гестационна седмица плод - в 7% от случаите.

Сред перинатално мъртвите фетуси честотата на хромозомните аномалии е 6%.

Най-тежките форми на хромозомен дисбаланс възникват при ранни аборти. Това са полиплоидии (25%), пълни автозомни тризомии (50%). Тризомии за някои автозоми (1; 5; 6; 11; 19) са изключително редки дори при елиминирани ембриони и фетуси, което показва голямото морфогенетично значение на тези автозоми. Тези аномалии прекъсват развитието в предимплантационния период или нарушават гаметогенезата.

Високото морфогенетично значение на автозомите е още по-изразено при пълни автозомни монозомии. Последните са рядкост

се откриват дори в материал от ранни спонтанни аборти поради леталния ефект на такъв дисбаланс.

Вродени малформации.Ако хромозомната аномалия няма смъртоносен ефект в ранните етапи на развитие, тогава нейните последствия се проявяват под формата на вродени малформации. Почти всички хромозомни аномалии (с изключение на балансираните) водят до вродени малформации, комбинациите от които са известни като нозологични форми на хромозомни заболявания и синдроми.

Ефекти от еднородителски дисомии.Феноменът на еднородителските дисомии не е безразличен за индивида. Първо, може да възникне хомозиготност за рецесивни патологични гени, т.е. болестта ще бъде придобита от единия родител. Второ, при някои хромозоми еднородителските дисомии водят до синдроми или вътрематочно ограничаване на растежа поради отпечатване на локуса върху бащината или майчината хромозома (по-скоро моноалелна, отколкото двуалелна експресия). Примери за влиянието на еднородителските дисомии върху развитието на индивида са дадени в табл. 5.1.

Таблица 5.1.Примери за дизомии от един родител, водещи до фенотипни аномалии

Ефекти от хромозомни аномалии в соматични клетки. Ролята на хромозомните и геномните мутации не се ограничава до тяхното влияние върху развитието на патологични процеси в ранни периодионтогенеза (незачеване, спонтанен аборт, мъртво раждане, хромозомни заболявания). Техните ефекти могат да се видят през целия живот.

Хромозомните аномалии, които възникват в соматичните клетки в постнаталния период, могат да причинят различни последствия: да останат неутрални за клетката, да причинят клетъчна смърт, да активират клетъчното делене, да променят функцията. Хромозомните аномалии се срещат в соматичните клетки постоянно с ниска честота (около 2%). Обикновено такива клетки се елиминират от имунната система, ако се проявят като чужди. Въпреки това, в някои случаи (активиране на онкогени по време на транслокации, делеции), хромозомните аномалии стават причина за злокачествен растеж. Например, транслокация между хромозоми 9 и 22 причинява миелоидна левкемия. Облъчването и химическите мутагени предизвикват хромозомни аберации. Такива клетки умират, което, заедно с действието на други фактори, допринася за развитието на лъчева болест, аплазия костен мозък. Има експериментални доказателства за натрупване на клетки с хромозомни аберации по време на стареенето.

Патогенеза

Въпреки добре проучената клинична картина и цитогенетика на хромозомните заболявания, тяхната патогенеза дори при общ контурвсе още неясно. Не е разработена обща схема за развитие на сложни патологични процеси, причинени от хромозомни аномалии и водещи до появата на сложни фенотипове на хромозомни заболявания. Ключовата връзка в развитието на хромозомната болест не е идентифицирана под никаква форма. Някои автори предполагат, че тази връзка е дисбаланс на генотипа или нарушение на общия генен баланс. Подобно определение обаче не дава нищо конструктивно. Дисбалансът на генотипа е състояние, а не връзка в патогенезата, той трябва да се реализира чрез някакви специфични биохимични или клетъчни механизми във фенотипа (клиничната картина) на заболяването.

Систематизирането на данните за механизмите на нарушенията при хромозомните заболявания показва, че за всяка тризомия и частична

При монозомията могат да се разграничат 3 вида генетични ефекти: специфични, полуспецифични и неспецифични.

Специфични ефектитрябва да бъде свързано с промяна в броя на структурните гени, кодиращи протеиновия синтез (с тризомия техният брой се увеличава, с монозомия намалява). Многобройни опити за откриване на специфични биохимични ефекти са потвърдили тази позиция само за няколко гена или техни продукти. При тризомия 21 е открито 50% увеличение на активността на супероксиддисмутазата (генът е локализиран на хромозома 21). Подобен „ефект на дозиране на ген“ е идентифициран за няколко дузини гени в тризомии на различни хромозоми.

Въпреки това, биохимичните изследвания на фенотипа на хромозомните заболявания все още не са довели до разбиране на патогенезата, която възниква в резултат на хромозомни аномалии на вродени нарушения на морфогенезата в широкия смисъл на думата. Все още е трудно да се свържат откритите биохимични аномалии с фенотипните характеристики на заболяванията на органно и системно ниво. Промяната в броя на алелите на даден ген не винаги води до пропорционална промяна в производството на съответния протеин. При хромозомно заболяване активността на други ензими или броят на протеините, чиито гени са локализирани в хромозома, която не участва в дисбаланса, винаги се променя значително. В нито един случай не е открит маркерен протеин за хромозомни заболявания.

Полуспецифични ефектипри хромозомни заболявания може да бъде причинено от промяна в броя на гените, които обикновено се представят под формата на множество копия. Тези гени включват гени за рибозомни и транспортни РНК, хистонови и рибозомни протеини, контрактилни протеини актин и тубулин. Тези протеини обикновено контролират ключови етапи от клетъчния метаболизъм, процесите на клетъчно делене и междуклетъчните взаимодействия. Какви са фенотипните ефекти от дисбаланса на тази група гени, как се компенсира техният дефицит или излишък, все още не е известно.

Неспецифични ефектиХромозомните аномалии са свързани с променено съдържание на хетерохроматин в клетката. Важната роля на хетерохроматина в клетъчното делене, клетъчния растеж и други биологични функции е извън съмнение. Така неспецифичните и частично полуспецифичните ефекти ни доближават до клетъчните механизми на патогенезата,

със сигурност играе решаваща роля при вродени малформации.

Голямото количество фактически материал дава възможност за сравнение на клиничния фенотип на заболяването с цитогенетичните промени (фенокариотипни корелации).

Общо за всички форми на хромозомни заболявания - множество лезии.Това са краниофациални дисморфии, рожденни дефектиразвитие на вътрешни и външни органи, бавен вътрематочен и постнатален растеж и развитие, умствена изостаналост, дисфункция на нервната, ендокринната и имунната системи. За всяка форма на хромозомни заболявания се наблюдават 30-80 различни аномалии, припокриващи формите. Само малък брой хромозомни заболявания се проявяват само чрез определена комбинация от аномалии в развитието, но не и от специфични дефекти, които се използват в клиничната и патологична диагноза.

Патогенезата на хромозомните заболявания се развива в ранния пренатален период и продължава в постнаталния период. Множество вродени малформации, като основна фенотипна проява на хромозомни заболявания, се формират в ранната ембриогенеза, следователно в периода на постнаталната онтогенеза всички основни малформации вече са налице (с изключение на малформациите на гениталните органи). Ранното и множествено увреждане на телесните системи обяснява част от общата клинична картина на различните хромозомни заболявания.

Фенотипна проява на хромозомни аномалии, т.е. формирането на клиничната картина зависи от следните основни фактори: 1) индивидуалността на хромозомата или нейната част, участваща в аномалията (специфичен набор от гени); 2) тип аномалия (тризомия, монозомия; пълна, частична); 3) размерът на липсващия (с делеция) или излишък (с частична тризомия) материал; 4) степента на мозаечност на организма в аберантни клетки; 5) генотип на организма; 6) условия на околната среда (вътрематочно или постнатално).

Степента на отклонения в развитието на организма зависи от качествените и количествени характеристики на наследствената хромозомна аномалия. При изследване на клинични данни при хора се потвърждава напълно относително ниската биологична стойност на хетерохроматичните области на хромозомите, доказана при други видове. Пълни тризомии при живородени се наблюдават само за автозоми, богати на

хетерохроматин (8; 9; 13; 18; 21). Това също обяснява полизомията (преди пентазомията) на половите хромозоми, в която Y хромозомата има малко гени, а допълнителните X хромозоми са хетерохроматични.

Клиничното сравнение на пълната и мозаечната форма на заболяването показва, че мозаечните форми са средно по-леки. Това изглежда се дължи на наличието на нормални клетки, които частично компенсират генетичния дисбаланс. В индивидуалната прогноза няма пряка връзка между тежестта на заболяването и съотношението на анормалните и нормалните клонове.

Докато изучаваме фено- и кариотипни корелации с различна степен на хромозомна мутация, се оказва, че най-специфичните прояви за определен синдром се дължат на отклонения в съдържанието на относително малки хромозомни сегменти. Дисбалансът в значително количество хромозомен материал прави клиничната картина по-неспецифична. Така специфичните клинични симптоми на синдрома на Даун се появяват с тризомия на сегмента на дългото рамо на хромозома 21q22.1. За развитието на синдрома на "Cry the Cat" с делеции на късото рамо на автозома 5, най-важното средна частсегмент (5р15). Характерните черти на синдрома на Едуардс са свързани с тризомия на хромозомния сегмент 18q11.

Всяка хромозомна болест се характеризира с клиничен полиморфизъм, който обикновено се определя от генотипа на организма и условията на околната среда. Вариациите в проявите на патологията могат да бъдат много широки: от летален ефект до незначителни отклонения в развитието. Така 60-70% от случаите на тризомия 21 завършват със смърт в пренаталния период, в 30% от случаите децата се раждат със синдром на Даун, който има много различни клинични прояви. Монозомията на Х хромозомата сред новородените (синдром на Шерешевски-Търнър) е 10% от всички ембриони монозомни на Х хромозомата (останалите умират) и ако вземем предвид предимплантационна смърт на зиготи X0, тогава живи раждания с Шерешевски -Синдромът на Търнър представлява само 1%.

Въпреки недостатъчното разбиране на моделите на патогенезата на хромозомните заболявания като цяло, някои връзки обща веригасъбитията в развитието на отделните форми са вече известни и броят им непрекъснато нараства.

Клинична и цитогенетична характеристика на най-честите хромозомни заболявания

Синдром на Даун

Синдромът на Даун, тризомия 21, е най-изследваното хромозомно заболяване. Честотата на синдрома на Даун сред новородените е 1:700-1:800 и няма никакви времеви, етнически или географски различия, когато родителите са на една и съща възраст. Честотата на ражданията на деца със синдром на Даун зависи от възрастта на майката и в по-малка степен от възрастта на бащата (фиг. 5.3).

С възрастта вероятността да имате деца със синдром на Даун се увеличава значително. И така, при жени на възраст 45 години е около 3%. Висока честота на деца със синдром на Даун (около 2%) се наблюдава при жени, които раждат рано (преди 18-годишна възраст). Следователно, за популационни сравнения на раждаемостта на деца със синдром на Даун е необходимо да се вземе предвид разпределението

Ориз. 5.3.Зависимост на честотата на раждане на деца със синдром на Даун от възрастта на майката.

разпределение на родилките по възраст (дял на родилките след 30-35 години в общия брой на родилките). Това разпределение понякога се променя в рамките на 2-3 години за едно и също население (например при рязка промяна на икономическата ситуация в страната). Увеличаването на случаите на синдром на Даун с увеличаване на възрастта на майката е известно, но по-голямата част от децата със синдром на Даун все още се раждат от майки под 30-годишна възраст. Свързано е с Голям бройбременности в тази възрастова група в сравнение с по-възрастните жени.

В литературата се описва „групирането“ на ражданията на деца със синдром на Даун в определени периоди от време в някои страни (градове, провинции). Тези случаи могат да се обяснят повече със стохастични флуктуации в спонтанната скорост на неразпадане на хромозомите, отколкото с влиянието на предполагаеми етиологични фактори ( вирусна инфекция, ниски дози радиация, хлорофос).

Цитогенетичните варианти на синдрома на Даун са разнообразни. Въпреки това, по-голямата част (94-95%) са случаи на проста пълна тризомия 21, дължаща се на неразпадане на хромозома в мейозата. Приносът на недизюнкцията на майката към тези гаметични форми на заболяването е 80-90%, а недизюнкцията на бащата е само 10-20%. Причините за тази разлика са неясни. Около 2% от децата със синдром на Даун имат мозаечни форми (47+21/46). Приблизително 3-4% от пациентите със синдром на Даун имат транслокационна форма на тризомия, подобна на Робертсонови транслокации между акроцентрици (D/21 и G/21). Почти 50% от формите на транслокация са наследени от родителите носители, а 50% от транслокациите се случват de novo.

Съотношението момчета към момичета със синдром на Даун е 1:1.

Клинични симптомиСиндромът на Даун е разнообразен: това са вродени малформации, нарушения на постнаталното развитие на нервната система, вторичен имунен дефицит и др. Децата със синдром на Даун се раждат на термин, но с умерена пренатална хипоплазия (8-10% под средното). Много симптоми на синдрома на Даун се забелязват при раждането и стават по-изразени по-късно. Квалифициран педиатър поставя правилната диагноза на синдрома на Даун в родилния дом в поне 90% от случаите. Сред краниофациалните дисморфии се отбелязват следните: монголоидна форма на очите (по тази причина синдромът на Даун дълго време се нарича монголоидизъм), брахицефалия, кръгло сплескано лице, плосък гръб на носа, епикантус, голям (обикновено изпъкнал) език,

деформирани уши (фиг. 5.4). Мускулната хипотония се комбинира с отпуснатост на ставите (фиг. 5.5). Често има вродени сърдечни дефекти, клинодактилия, типични промени в дерматоглифите [четири пръста, или "маймуна", гънка в дланта (фиг. 5.6), две кожни гънки вместо три на малкия пръст, висока позиция на трирадиуса, и др.]. Стомашно-чревните дефекти са редки.

Ориз. 5.4.деца на различни възрастис характерни особеностиСиндром на Даун (брахицефалия, кръгло лице, макроглосия и отворена уста, епикантус, хипертелоризъм, широк мост на носа, "шаранска уста", страбизъм).

Ориз. 5.5.Тежка хипотония при пациент със синдром на Даун.

Ориз. 5.6.Длани на възрастен мъж със синдром на Даун (повишени бръчки, на лявата ръка има четирипръстна или „маймунска“ гънка).

Не всички пациенти проявяват други симптоми освен нисък ръст. В табл 5.2 и 5.3 показват честотата на външните признаци и основните вродени дефекти вътрешни органисъс синдрома на Даун.

Таблица 5.2.Най-често външни признациСиндром на Даун (според G.I. Lazyuk, с допълнения)

Диагнозата синдром на Даун се поставя въз основа на комбинация от няколко симптома. Следните 10 признака са най-важни за поставяне на диагнозата, наличието на 4-5 от тях надеждно показва синдрома на Даун: 1) сплескване на лицевия профил (90%); 2) липса на сукателен рефлекс (85%); 3) мускулна хипотония (80%); 4) Монголоиден участък на палпебралните фисури (80%); 5) излишна кожа на шията (80%); 6) отпуснатост на ставите (80%); 7) диспластичен таз (70%); 8) диспластични (деформирани) уши (60%); 9) клинодактилия на малкия пръст (60%); 10) четирипръстна флексия (напречна линия) на дланта (45%). Голямо значение за диагностиката има динамиката на физическото и психическото развитие.

Таблица 5.3.Основни вродени малформации на вътрешните органи при синдром на Даун (според G.I. Lazyuk, с допълнения)

тиа на детето - със синдрома на Даун се забавя. Височината на възрастните пациенти е с 20 см под средната. Умствената изостаналост може да достигне нивото на имбецилност без специални методи на обучение. Децата със синдром на Даун са привързани, внимателни, послушни и търпеливи, когато учат. Коефициентът на умствено развитие (IQ) за различните деца може да варира от 25 до 75.

Реакция на деца със синдром на Даун на влияния заобикаляща средачесто патологични поради слаб клетъчен и хуморален имунитет, намалено възстановяване на ДНК, недостатъчно производство на храносмилателни ензими и ограничени компенсаторни възможности на всички системи. Поради тази причина децата със синдром на Даун често страдат от пневмония и имат тежки детски инфекции. Те са с поднормено тегло и тежка хиповитаминоза.

Вродените дефекти на вътрешните органи и намалената адаптивност на децата със синдром на Даун често водят до смърт през първите 5 години. Последица от променен имунитет и недостатъчност на възстановителните системи (за увредена ДНК) са левкемиите, които често се срещат при пациенти със синдром на Даун.

Диференциална диагноза се извършва с вроден хипотиреоидизъм и други форми на хромозомни аномалии. Цитогенетичното изследване на деца е показано не само при съмнение за синдром на Даун, но и при клинично установена диагноза, тъй като цитогенетичните характеристики на пациента са необходими за прогнозиране на здравето на бъдещите деца на родители и техните роднини.

Етичните въпроси при синдрома на Даун са многостранни. Въпреки повишения риск от раждане на дете със синдром на Даун и други хромозомни синдроми, лекарят трябва да избягва преки препоръки за ограничаване на раждаемостта при по-възрастни жени възрастова група, тъй като рискът според възрастта остава доста нисък, особено като се вземат предвид възможностите за пренатална диагностика.

Родителите често са недоволни от начина, по който лекарят ги информира за диагнозата синдром на Даун при тяхното дете. Синдромът на Даун обикновено може да бъде диагностициран въз основа на фенотипни характеристики веднага след раждането. Лекар, който се опитва да откаже да постави диагноза, преди да изследва кариотипа, може да загуби уважението на роднините на детето. Важно е да информирате родителите възможно най-скоро след раждането на бебето, поне за вашите подозрения, но не трябва напълно да информирате родителите на бебето за диагнозата. Трябва да предоставите достатъчно информация в отговор на незабавни въпроси и да поддържате контакт с родителите, докато стане възможно по-подробно обсъждане. Незабавната информация трябва да включва обяснение на етиологията на синдрома, за да се избегнат взаимни обвинения между съпрузите и описание на тестовете и процедурите, необходими за пълна оценка на здравето на детето.

Пълно обсъждане на диагнозата трябва да се проведе веднага след като майката повече или по-малко се възстанови от стреса на раждането, обикновено на първия ден след раждането. До този момент майките имат много въпроси, на които трябва да се отговори точно и определено. Важно е да положите всички усилия и двамата родители да присъстват на тази среща. Детето става обект на директен разговор. През този период е твърде рано да се натоварват родителите с цялата информация за болестта, тъй като нова и сложни понятияотделете време, за да разберете.

Не се опитвайте да правите прогнози. Безполезно е да се опитвате да предскажете точно бъдещето на което и да е дете. Древните митове като: „Той поне винаги ще обича и ще се наслаждава на музиката“ са непростими. Трябва да си представите картина, нарисувана с широки щрихи -

mi, и имайте предвид, че способностите на всяко дете се развиват индивидуално.

90% от децата със синдром на Даун, родени в Русия, са оставени от родителите си на грижите на държавата. Родителите (а често и педиатрите) не знаят, че с подходящо обучение такива деца могат да станат пълноценни членове на обществото.

Терапевтичните грижи за деца със синдром на Даун са многостранни и неспецифични. Вродените сърдечни дефекти се елиминират своевременно. Постоянно се провежда общоукрепващо лечение. Храненето трябва да е пълноценно. Необходими са внимателни грижи за болно дете и защита от вредни фактори на околната среда (настинки, инфекции). Големите успехи в запазването на живота на деца със синдром на Даун и тяхното развитие се осигуряват от специални методи на обучение, укрепване на физическото здраве от ранна детска възраст и някои форми на лекарствена терапия, насочени към подобряване на функциите на централната нервна система. Много пациенти с тризомия 21 вече могат да водят независим живот, да овладеят прости професии и да създадат семейства.

Синдром на Патау - тризомия 13

Синдромът на Патау е идентифициран като независима нозологична форма през 1960 г. в резултат на генетично изследване при деца с вродени малформации. Честотата на синдрома на Патау сред новородените е 1: 5000-1: 7000. Цитогенетичните варианти на този синдром са както следва. Проста пълна тризомия 13 като последица от неразделяне на хромозомите в мейозата при един от родителите (главно майката) се среща при 80-85% от пациентите. Останалите случаи се дължат главно на прехвърлянето на допълнителна хромозома (по-точно нейното дълго рамо) при Робертсонови транслокации от тип D/13 и G/13. Открити са и други цитогенетични варианти (мозаицизъм, изохромозома, не-Робъртсонови транслокации), но те са изключително редки. Клиничната и патологична картина на простите тризомични форми и транслокационните форми не се различават.

Съотношението между половете при синдрома на Патау е близо до 1:1. Децата със синдром на Patau се раждат с истинска пренатална хипоплазия (25-30% под средните стойности), което не може да се обясни с лека недоносеност (средна гестационна възраст 38,3 седмици). ха-

Ориз. 5.7.Новородени със синдром на Patau [тригоноцефалия (b); двустранна цепка на устната и небцето (b); тесни палпебрални фисури(б); ниско разположени (b) и деформирани (a) уши; микрогения (а); флексорна позиция на ръцете].

Типично усложнение на бременността при носене на плод със синдром на Патау е полихидрамнионът: той се среща в почти 50% от случаите.

Синдромът на Патау е придружен от множество вродени малформации на мозъка и лицето (фиг. 5.7). Това е патогенетично обединена група от ранни (и следователно тежки) нарушения на образуването на мозъка, очните ябълки, костите на мозъка и лицевите части на черепа. Обиколката на черепа обикновено е намалена, често се среща и тригоноцефалия. Челото е наклонено, ниско; очните фисури са тесни, моста на носа е хлътнал, ушите са ниски и деформирани. Типичен признак на синдрома на Патау е цепнатина на устната и небцето (обикновено двустранна). Дефекти на няколко вътрешни органи винаги се срещат в различни комбинации: дефекти на преградата на сърцето, непълна чревна ротация, кисти на бъбреците, аномалии на вътрешните полови органи, дефекти на панкреаса. Като правило се наблюдава полидактилия (обикновено двустранна и на ръцете) и флексорна позиция на ръцете. Честотата на различни симптоми при деца със синдром на Patau е представена в таблица. 5.4.

Таблица 5.4.Основни вродени дефекти при синдрома на Патау (според G.I. Lazyuk)

Край на масата. 5.4

Клиничната диагноза на синдрома на Патау се основава на комбинация от характерни дефекти в развитието. Ако се подозира синдром на Патау, е показан ултразвук на всички вътрешни органи.

Поради тежки вродени малформации повечето деца със синдром на Patau умират през първите седмици или месеци от живота си (95% умират преди 1-годишна възраст). Някои пациенти обаче живеят няколко години. Освен това в развитите страни има тенденция

увеличаване на продължителността на живота на пациентите със синдром на Патау до 5 години (около 15% от пациентите) и дори до 10 години (2-3% от пациентите).

Други синдроми на вродени малформации (синдроми на Мекел и Мор, тригоноцефалия на Опиц) имат определени характеристики, които съвпадат със синдрома на Патау. Решаващият фактор при диагностицирането е изследването на хромозомите. Цитогенетичните изследвания са показани във всички случаи, включително и при починали деца. Необходима е точна цитогенетична диагноза, за да се прогнозира здравето на бъдещите деца в семейството.

Терапевтичните грижи за деца със синдром на Патау са неспецифични: операции за вродени малформации (по здравословни причини), възстановително лечение, внимателни грижи, профилактика на настинки и инфекциозни заболявания. Децата със синдром на Патау почти винаги са дълбоки идиоти.

Синдром на Едуардс - тризомия 18

В почти всички случаи синдромът на Едуардс се причинява от проста тризомична форма (гаметична мутация в един от родителите). Има и мозаечни форми (неразминаване в ранните етапи на смачкване). Формите на транслокация са изключително редки и по правило това са частични, а не пълни тризомии. Няма клинични разлики между цитогенетично различни форми на тризомия.

Честотата на синдрома на Едуардс сред новородените е 1: 5000-1: 7000. Съотношението момчета и момичета е 1:3. Все още не са ясни причините за преобладаването на момичетата сред пациентите.

При синдрома на Едуардс има изразено забавяне на пренаталното развитие с нормална продължителност на бременността (раждане на термина). На фиг. 5.8-5.11 показват дефекти в синдрома на Edwards. Това са множество вродени малформации на лицевата част на черепа, сърцето, скелетната система и гениталиите. Черепът е с долихоцефална форма; долната челюст и отворът на устата са малки; палпебралните фисури са тесни и къси; ушите са деформирани и ниско поставени. Други външни признаци включват флексорна позиция на ръцете, необичайно стъпало (петата изпъква, сводът увисва), първият пръст е по-къс от втория. Спина бифида и цепнатина на устната са редки (5% от случаите на синдром на Едуардс).

Ориз. 5.8.Новородено със синдром на Едуардс (изпъкнал тил, микрогения, флексорна позиция на ръката).

Ориз. 5.9.Позицията на пръстите, характерна за синдрома на Едуардс (възрастта на детето е 2 месеца).

Ориз. 5.10.Клатисто стъпало (петата стърчи, сводът увисва).

Ориз. 5.11.Хипогенитализъм при момче (крипторхизъм, хипоспадия).

Разнообразните симптоми на синдрома на Едуардс се проявяват само частично при всеки пациент. Честотата на отделните вродени дефекти е дадена в табл. 5.5.

Таблица 5.5.Основни вродени дефекти при синдрома на Едуардс (според G.I. Lazyuk)

Край на масата. 5.5

Както се вижда от табл. 5.5, най-значимите промени в диагнозата на синдрома на Едуардс са промени в черепа и лицето, мускулно-скелетната система и малформации на сърдечно-съдовата система.

Децата със синдром на Едуардс умират в ранна възраст (90% преди 1 година) от усложнения, причинени от вродени малформации (асфиксия, пневмония, чревна непроходимост, сърдечно-съдова недостатъчност). Клиничната и дори патоанатомичната диференциална диагноза на синдрома на Едуардс е сложна, поради което във всички случаи е показано цитогенетично изследване. Индикациите за него са същите като за тризомия 13 (виж по-горе).

Тризомия 8

Клиничната картина на синдрома на тризомия 8 е описана за първи път от различни автори през 1962 и 1963 г. при деца с умствена изостаналост, липса на патела и други вродени малформации. Цитогенетично мозаицизмът се определя върху хромозома от група C или D, тъй като по това време не е имало индивидуална идентификация на хромозомите. Пълната тризомия 8 обикновено е фатална. Често се среща в пренатално мъртви ембриони и фетуси. При новородените тризомия 8 се среща с честота не повече от 1: 5000, преобладават момчетата (съотношението момчета към момичета е 5: 2). Повечето от описаните случаи (около 90%) се отнасят за мозаечни форми. Заключението за пълна тризомия при 10% от пациентите се основава на изследване на една тъкан, което в тесен смисъл не е достатъчно, за да се изключи мозаицизъм.

Тризомия 8 е резултат от нова мутация (хромозомно неразделяне) в ранните стадии на бластула, с изключение на редки случаинова мутация в гаметогенезата.

Няма разлики в клиничната картина на пълни и мозаечни форми. Тежестта на клиничната картина варира в широки граници. Причините за такива вариации са неизвестни. Не е открита корелация между тежестта на заболяването и дела на тризомичните клетки.

Бебетата с тризомия 8 се раждат доносени. Възрастта на родителите не се разграничава от общата извадка.

Заболяването се характеризира най-вече с отклонения в структурата на лицето, дефекти на опорно-двигателния апарат и пикочна система(фиг. 5.12-5.14). Това са изпъкнало чело, страбизъм, епикантус, дълбоко разположени очи, очен хипертелоризъм___

и зърна, високо небце (понякога цепнато), дебели устни, обърнати долна устна, големи уши с дебели лобове, ставни контрактури, камптодактилия, пателарна аплазия, дълбоки бразди между интердигиталните възглавнички, четирицифрена гънка, анални аномалии. Ултразвукът разкрива гръбначни аномалии (допълнителни прешлени, непълно затваряне на

Ориз. 5.12.Тризомия 8 (мозаицизъм) (обърната долна устна, епикантус, абнормна пина).

Ориз. 5.13. 10-годишно момче с тризомия 8 (интелектуална недостатъчност, големи щръкнали уши с опростен модел).

Ориз. 5.14.Контрактури на интерфалангеалните стави с тризомия 8.

пръстеновиден канал), аномалии във формата и положението на ребрата или допълнителните ребра. В табл Таблица 5.6 предоставя обобщени данни за появата на отделни симптоми (или дефекти) с тризомия 8.

Таблица 5.6.Основните признаци на тризомия 8 (според G.I. Lazyuk)

Край на масата. 5.6.

Забележка.Най-значимите диагностични признаци са подчертани с удебелен шрифт.

Броят на симптомите при новородени варира от 5 до 15 или повече.

При тризомия 8 прогнозата за физическо, психическо развитие и живот е неблагоприятна, въпреки че са описани пациенти на възраст 17 години. С течение на времето пациентите се развиват умствена изостаналост, хидроцефалия, ингвинална херния, нови контрактури, аплазия на corpus callosum, кифоза, сколиоза, аномалии на тазобедрената става, тесен таз, тесни рамене.

Методи специфично лечениеНе. Хирургични интервенцииизвършва се по жизненоважни показания.

Полизомия на половите хромозоми

Това е голяма група от хромозомни заболявания, представени от различни комбинации от допълнителни X или Y хромозоми, а в случаите на мозаицизъм - комбинации от различни клонове. Общ

честотата на полизомията на X- или Y-хромозомите сред новородените е 1,5: 1000-2: 1000. Това са предимно полизомии XXX, XXY и XYY. Мозаечните форми са приблизително 25%. В табл 5.7 представя видовете полизомия по полови хромозоми.

Таблица 5.7.Видове полизомия на половите хромозоми при хората

Синдром Triplo-X (47,XXX).Сред новородените момичета честотата на синдрома е 1:1000. Жените с XXX кариотип в пълна или мозаечна форма имат като цяло нормални физически и умствено развитие, обикновено се откриват случайно по време на преглед. Това се обяснява с факта, че в клетките две Х-хромозоми са хетерохроматинизирани (две полови хроматинови тела) и само една функционира, както при нормална жена. Като правило, жена с XXX кариотип няма аномалии в сексуалното развитие и има нормална плодовитост, въпреки че рискът от хромозомни аномалии в потомството и спонтанни аборти е повишен. Интелектуалното развитие е нормално или на долната граница на нормата. Само някои жени с triplo-X имат проблеми репродуктивна функция(вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза и др.). Аномалии в развитието на външните полови органи (признаци на дисембриогенеза) се откриват само при задълбочен преглед, са слабо изразени и не служат като причина за консултация с лекар.

Варианти на синдрома на X-полизомия без Y хромозома с повече от 3 X хромозоми са редки. С увеличаване на броя на допълнителните Х хромозоми се увеличават отклоненията от нормата. При жени с тетра- и пентазомия са описани аномалии в умственото развитие, краниофациална дисморфия, аномалии на зъбите, скелета и гениталните органи. Но жените дори с тетразомия на X хромозомата имат потомство.

Синдром на Клайнфелтервключва случаи на полизомия на половата хромозома, при която има поне две X хромозоми и поне една Y хромозома. Най-често срещаният и типичен клиничен синдром е синдромът на Klinefelter с набор от 47,XXY.Този синдром (в пълни и мозаечни версии) се среща с честота 1: 500-1: 750 новородени момчета. Полизомичните варианти с голям брой X и Y хромозоми (вижте таблица 5.7) са редки. Клинично те също се отнасят до синдрома на Клайнфелтер.

Наличието на Y хромозома определя формирането на мъжкия пол. Преди пубертета момчетата се развиват почти нормално, само с леко изоставане в умственото развитие. Генетичният дисбаланс, дължащ се на допълнителната Х хромозома, се проявява клинично по време на пубертета под формата на недоразвитие на тестисите и вторични мъжки полови белези.

Пациентите са високи, имат женско телосложение, гинекомастия, слабо лицево окосмяване, подмишниции пубиса (фиг. 5.15). Тестисите са намалени, хистологично се откриват дегенерация на зародишния епител и хиалиноза на семенните връзки. Пациентите са безплодни (азооспермия, олигоспермия).

Синдром на Y хромозомна дисомия(47,XYY) се среща с честота 1:1000 новородени момчета.

Ориз. 5.15.Синдром на Клайнфелтер. Висок, гинекомастия, женски тип пубисно окосмяване.

Повечето мъже с този набор от хромозоми не се различават от нормата във физическото и умственото развитие и са малко над средния ръст. Няма забележими отклонения в половото развитие, хормоналния статус или плодовитостта при повечето XYY индивиди. Не могат да бъдат изключени някои поведенчески особености: склонност към агресивни и дори криминални прояви.

Синдром на Шерешевски-Търнър(45,X) е единствената форма на монозомия при живородени. Най-малко 90% от зачатията с кариотип 45.X се прекъсват спонтанно. Монозомията X представлява 15-20% от всички абнормни кариотипове на абортите.

Честотата на синдрома на Шерешевски-Търнър е 1:2000-1:5000 новородени момичета. Цитогенетиката на синдрома е разнообразна. Наред с истинската монозомия, други форми на хромозомни аномалии на половите хромозоми се откриват във всички клетки (45, X). Това са делеции на късото или дългото рамо на Х-хромозомата, изохромозомите, пръстенните хромозоми, както и различни варианти на мозаицизма. Само 50-60% от пациентите със синдром на Shereshevsky-Turner имат проста пълна монозомия (45, X). Единствената Х хромозома в 80-85% от случаите е от майчин произход и само в 15-20% от бащин произход.

В други случаи синдромът се причинява от различни видове мозаицизъм (общо 30-40%) и по-редки варианти на делеции, изохромозоми и пръстенни хромозоми.

Клинично синдромът на Shereshevsky-Turner се проявява в 3 посоки: 1) хипогонадизъм, недоразвитие на гениталните органи и вторични полови белези; 2) вродени малформации; 3) нисък ръст.

От страна на репродуктивната система има липса на полови жлези (агенезия на гонадите), хипоплазия на матката и фалопиевите тръби, първична аменорея, оскъдно окосмяване в пубиса и аксиларните области, недоразвитие на млечните жлези, дефицит на естроген и излишък на гонадотропини от хипофизата. . Децата със синдром на Шерешевски-Търнър често (до 25% от случаите) имат различни вродени сърдечни и бъбречни дефекти.

Появата на пациентите е доста уникална (макар и не винаги). Новородените и кърмачетата имат къс врат с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфедем на краката (фиг. 5.16), краката, ръцете и предмишниците. В училище и особено в юношеството се открива забавяне на растежа,

в развитието на вторичните полови белези (фиг. 5.17). При възрастни, скелетни нарушения, краниофациална дисморфия, валгусно отклонение на коленете и лакътни стави, скъсяване на метакарпалните и метатарзалните кости, остеопороза, бъчвовиден гръден кош, слабо окосмяване на шията, антимонголоиден участък на палпебралните фисури, птоза, епикантус, ретрогения, ниско разположение на ушните миди. Височината на възрастните пациенти е с 20-30 см под средната. Тежестта на клиничните (фенотипни) прояви зависи от много все още неизвестни фактори, включително вида на хромозомната патология (тризомия, делеция, изохромозома). Мозаечните форми на заболяването като правило имат по-слаби прояви в зависимост от съотношението на клонингите 46XX:45X.

Ориз. 5.16.Лимфен оток на стъпалото при новородено със синдром на Шерешевски-Търнър. Малки изпъкнали нокти.

Ориз. 5.17.Момиче със синдром на Шерешевски-Търнър (цервикални птеригоидни гънки, широко разположени и недоразвити зърна на млечните жлези).

В табл Таблица 5.8 представя данни за честотата на основните симптоми при синдрома на Шерешевски-Търнър.

Лечението на пациенти със синдром на Шерешевски-Търнър е комплексно: 1) реконструктивна хирургия (вродени дефекти на вътрешните органи

ранни органи); 2) пластична операция(отстраняване на птеригоидни гънки и др.); 3) хормонално лечение(естрогени, растежен хормон); 4) психотерапия. Навременното използване на всички методи на лечение, включително използването на генетично модифициран растежен хормон, дава възможност на пациентите да постигнат приемлива височина и да водят пълноценен живот.

Таблица 5.8.Клинични симптоми на синдрома на Шерешевски-Търнър и тяхната поява

Синдроми на частична анеуплоидия

Тази голяма група синдроми се причинява от хромозомни мутации. Какъвто и тип хромозомна мутация да е била първоначално (инверсия, транслокация, дупликация, делеция), появата на клиничен хромозомен синдром се определя или от излишък (частична тризомия), или от дефицит (частична монозомия) на генетичен материал, или едновременно с двата ефекта на различни променени участъци от хромозомния набор. Към днешна дата са открити около 1000 различни варианта на хромозомни мутации, наследени от родители или възникващи в ранна ембриогенеза. въпреки това клинични формихромозомните синдроми се считат само за тези пренареждания (има около 100 от тях), за които са описани няколко пробанда със съвпадение на естеството на цитогенетичните промени и клиничната картина (корелация на кариотипа и фенотипа).

Частичните анеуплоидии възникват главно в резултат на неточно кръстосване на хромозоми с инверсии или транслокации. Само в малък брой случаи е възможно делеции да се появят първоначално в гамета или в клетка в ранните етапи на разцепване.

Частичните анеуплоидии, както и пълните, причиняват резки отклонения в развитието и следователно принадлежат към групата на хромозомните заболявания. Повечето форми на частични тризомии и монозомии не повтарят клиничната картина на пълните анеуплоидии. Те са самостоятелни нозологични форми. Само при малък брой пациенти клиничният фенотип на частичните анеуплоидии съвпада с този на пълните форми (синдром на Shereshevsky-Turner, синдром на Edwards, синдром на Down). В тези случаи ние говорим заза частична анеуплоидия в така наречените хромозомни области, критични за развитието на синдрома.

Няма зависимост на тежестта на клиничната картина на хромозомния синдром от формата на частична анеуплоидия или от отделната хромозома. Размерът на хромозомната област, участваща в пренареждането, може да е важен, но случаи от този вид (по-малка или по-голяма дължина) трябва да се разглеждат като различни синдроми. Общите модели на корелации между клиничната картина и естеството на хромозомните мутации са трудни за идентифициране, тъй като много форми на частична анеуплоидия се елиминират в ембрионалния период.

Фенотипните прояви на всеки синдром на автозомна делеция се състоят от две групи аномалии: неспецифични находки, общи за много различни форми на частични автозомни анеуплоидии (забавяне на пренаталното развитие, микроцефалия, хипертелоризъм, епикантус, очевидно ниско поставени уши, микрогнатия, клинодактилия и др.) ; комбинации от находки, типични за този синдром. Най-подходящото обяснение за причините за неспецифичните находки (повечето от които нямат клинично значение) са неспецифични ефекти на автозомния дисбаланс per se, а не резултати от делеции или дублирания на специфични локуси.

Хромозомните синдроми, причинени от частични анеуплоидии, имат общите свойства на всички хромозомни заболявания: вродени нарушения на морфогенезата (вродени малформации, дисморфия), нарушение на постнаталната онтогенеза, тежест на клиничната картина, намалена продължителност на живота.

Синдром на плача на котката- частична монозомия на късото рамо на хромозома 5 (5p-). Синдромът на монозомия 5p е първият описан синдром, причинен от хромозомна мутация (делеция). Това откритие е направено от J. Lejeune през 1963 г.

Децата с тази хромозомна аномалия имат необичаен вик, напомнящ на взискателно котешко мяукане или плач. Поради тази причина синдромът първо е наречен "синдром на плача на котката". Честотата на синдрома е доста висока за синдромите на делеция - 1: 45 000. Описани са няколкостотин пациенти, така че цитогенетиката и клиничната картина на този синдром са добре проучени.

Цитогенетично, в повечето случаи, делеция се открива със загуба от 1/3 до 1/2 от дължината на късото рамо на хромозома 5. Загубата на цялото късо рамо или, обратно, малък участък е рядкост. За развитието на клиничната картина на 5p-синдрома няма значение размерът на загубената област, а конкретният фрагмент от хромозомата. За развитие пълен синдромотговорен е само малък регион на късото рамо на хромозома 5. В допълнение към простата делеция, в този синдром са открити други цитогенетични варианти: пръстенна хромозома 5 (естествено, с делеция на съответния участък от късото рамо); мозаицизъм чрез заличаване; реципрочна транслокация на късото рамо на хромозома 5 (със загуба на критична област) с друга хромозома.

Клиничната картина на 5p-синдрома варира значително при отделните пациенти в зависимост от комбинацията от вродени малформации на органите. Най-характерният признак - "котешки вик" - се причинява от промени в ларинкса (стесняване, мекота на хрущяла, намаляване на епиглотиса, необичайно нагъване на лигавицата). Почти всички пациенти имат определени промени в мозъчната част на черепа и лицето: лунообразно лице, микроцефалия, хипертелоризъм, микрогения, епикантус, антимонголоидна форма на очите, високо небце, плосък гръб на носа (фиг. 5.18, 5.19) . Ушите са деформирани и разположени ниско. Освен това има вродени дефекти на сърцето и някои други вътрешни органи, промени в опорно-двигателния апарат (синдактилия на краката, клинодактилия на петия пръст, плоскостъпие). Открива се мускулна хипотония и понякога диастаза на мускулите на правия коремен мускул.

Тежестта на отделните признаци и клиничната картина като цяло се променят с възрастта. И така, „котешки плач“, мускулна хипо-

Ориз. 5.18.Дете с изразени признациСиндром на "котешки вик" (микроцефалия, лунно лице, епикантус, хипертелоризъм, широк плосък носен мост, ниско разположени уши).

Ориз. 5.19.Дете с леки признаци на синдрома на „плачещата котка“.

тония, луновидното лице изчезва почти напълно с възрастта и микроцефалията се разкрива по-ясно, психомоторното недоразвитие и страбизмът стават по-забележими. Продължителността на живота на пациентите със синдром на 5p зависи от тежестта на вродените дефекти на вътрешните органи (особено сърцето), тежестта на клиничната картина като цяло, нивото на медицинско обслужване и ежедневието. Повечето пациенти умират през първите години, около 10% от пациентите достигат 10-годишна възраст. Има отделни описания на пациенти на възраст над 50 години.

Във всички случаи е показано цитогенетично изследване за пациенти и техните родители, тъй като единият от родителите може да има реципрочна балансирана транслокация, която при преминаване през етапа на мейоза може да причини делеция на 5p- (15.1-15.2) региона.

Синдром на Wolf-Hirschhorn(частична монозомия 4p-) се причинява от делеция на сегмент от късото рамо на хромозома 4. Клинично синдромът на Wolf-Hirschhorn се проявява по много начини -

mi вродени дефекти, последвани от рязко изоставане във физическото и психомоторното развитие. Още в утробата се отбелязва хипоплазия на плода. Средното телесно тегло на децата при раждане от доносена бременност е около 2000 g, т.е. пренаталната хипоплазия е по-изразена, отколкото при други частични монозомии. Децата със синдром на Волф-Хиршхорн имат следните признаци (симптоми): микроцефалия, клюнен нос, хипертелоризъм, епикантус, абнормни ушни уши (често с преаурикуларни гънки), цепнатина на устната и небцето, анормални очни ябълки, антимонголоидна форма на очите, малка уста, хипоспадия, крипторхизъм , сакрална ямка, деформация на стъпалото и др. (фиг. 5.20). Наред с малформациите на външните органи, повече от 50% от децата имат малформации на вътрешните органи (сърце, бъбреци, стомашно-чревен тракт).

Жизнеността на децата е рязко намалена, повечето умират преди навършване на 1 година. Описан е само 1 пациент на възраст 25 години.

Цитогенетиката на синдрома е доста характерна, подобно на много синдроми на делеция. В приблизително 80% от случаите пробандът има делеция на част от късото рамо на хромозома 4, докато родителите имат нормални кариотипове. Останалите случаи са причинени от транслокационни комбинации или пръстенови хромозоми, но винаги има загуба на 4p16 фрагмента.

Ориз. 5.20.Деца със синдром на Волф-Хиршхорн (микроцефалия, хипертелоризъм, епикантус, абнормни пини, страбизъм, микрогения, птоза).

Цитогенетичното изследване на пациента и неговите родители е показано за изясняване на диагнозата и прогнозата за здравето на бъдещите деца, тъй като родителите могат да имат балансирани транслокации. Честотата на ражданията на деца със синдром на Wolf-Hirschhorn е ниска (1: 100 000).

Синдром на частична тризомия на късото рамо на хромозома 9(9p+) е най-честата форма на частична тризомия (публикувани са около 200 доклада за такива пациенти), синдромът е клинично изразен.

Клиничната картина е разнообразна и включва вътрематочни и постнатални нарушения на развитието: забавяне на растежа, умствена изостаналост, микробрахицефалия, антимонголоидна форма на очите, енофталм (дълбоко поставени очи), хипертелоризъм, заоблен връх на носа, увиснали ъгли на устата, ниско поставени изпъкнали ушни миди със сплескан модел, хипоплазия (понякога дисплазия) на ноктите (фиг. 5.21). Вродени сърдечни дефекти са открити при 25% от пациентите.

Други вродени аномалии, общи за всички хромозомни заболявания, са по-редки: епикантус, страбизъм, микрогнатия, високо извито небце, сакрален синус, синдактилия.

Пациентите със синдром 9p+ се раждат на термин. Пренаталната хипоплазия е умерено изразена (средното телесно тегло на новородените е 2900-3000 g). Прогнозата за живота е сравнително благоприятна. Болните живеят до дълбока старост и преклонна възраст.

Цитогенетиката на 9p+ синдрома е разнообразна. Повечето случаи са резултат от небалансирана транс-

Ориз. 5.21.Тризомия 9p+ синдром (хипертелоризъм, птоза, епикантус, луковичен нос, къс филтър, големи, ниско разположени уши, дебели устни, къс врат).

а - дете на 3 години; b - жена на 21 години.

места (семейни или спорадични). Описани са също прости дупликации, изохромозоми 9p. Клиничните прояви на синдрома са еднакви за различните цитогенетични варианти, което е разбираемо, тъй като във всички случаи има троен набор от гени за част от късото рамо на хромозома 9.

Микроцитогенетични синдроми

Тази наскоро идентифицирана група включва синдроми, причинени от малки делеции или дублиране на строго определени хромозомни региони. Съответно се наричат микроделецияИ микродупликационни синдроми.Много от тези синдроми първоначално са описани като доминантни заболявания (точкови мутации), но с помощта на съвременни цитогенетични методи с висока разделителна способност (особено молекулярна цитогенетика) е установена истинската етиология на синдромите. Стана възможно да се открият делеции и дублирания на до един ген със съседни региони.

Използвайки примера за декодиране на микроцитогенетичните синдроми, може да се види взаимното проникване на цитогенетичните методи в генетичния анализ и молекулярно-генетичните методи в цитогенетиката. Това дава възможност да се дешифрира природата на неизяснени досега наследствени синдроми (заболявания), както и да се изяснят функционалните зависимости между гените. Терминът „микроцитогенетика” вече е навлязъл в литературата. Все още не е установено какво е в основата на развитието на микроцитогенетичните синдроми - липсата на структурен ген или по-разширен участък, който включва специфичен ген, как състоянието на локуса в хомоложната хромозома влияе върху проявата на синдрома на микроделеция. Очевидно естеството на клиничните прояви на различните синдроми на микроделеция е различно. Патологичният процес при някои от тях се развива чрез активиране на онкогени; клиничната картина на други синдроми се причинява не само от делеции като такива, но и от явления на хромозомно отпечатване и унипарентални дисомии. Клиничните и цитогенетичните характеристики на синдромите на микроделеция непрекъснато се усъвършенстват. В табл 5.9 обобщава информацията за микроцитогенетичните синдроми (микроделеция и микродупликация).

Повечето микроцитогенетични синдроми са редки (1:50 000-1:100 000 новородени). Тяхната клинична картина

Таблица 5.9.Обща информация за микроцитогенетичните синдроми

Ориз. 5.22.Синдром на Langer-Gideon. Множество екзостози.

Ориз. 5.23.Момче със синдром на Прадер-Уили.

Ориз. 5.24.Момиче със синдром на Ангелман.

Ориз. 5.25.Дете със синдром на DiGeorge.

Ориз. 5.26.Напречни прорези на ушната мида (със синдром на Beckwith-Wiedemann - типичен симптом (обозначен със стрелка).

обикновено различни. Диагнозата може да се постави чрез комбинация от симптоми. Въпреки това, във връзка с прогнозата за здравето на бъдещите деца в семейството, включително роднини на родителите на пробанда, е необходимо да се проведе цитогенетично изследване с висока разделителна способност на пробанда и неговите родители.

Ориз. 5.27.Три класа мутации при синдрома на Prader-Willi (PWS) и синдрома на Angelman (SA). М - майка; О - баща; ORD - еднородителска дисомия.

Клиничните прояви на микроцитогенетичните синдроми варират значително поради различната степен на делеция или дупликация, както и поради родителския произход на микропренареждането - дали е наследено от бащата или от майката. В последния случай говорим за отпечатване на хромозомно ниво.Този феномен е открит по време на цитогенетично изследване на два клинично различни синдрома (Prader-Willi и Angelman). И в двата случая се наблюдава микроделеция в хромозома 15 (секция q11-q12). Само молекулярно-цитогенетичните методи са установили истинската природа на синдромите (виж Таблица 5.9). Регионът q11-q12 на хромозома 15 дава толкова изразен импринтинг ефект, че синдромите могат да бъдат причинени от еднородителски дисомии (фиг. 5.27) или мутации с импринтинг ефект.

Както се вижда от фиг. 5.27, дисомия на майчина хромозома 15 причинява синдром на Prader-Willi (тъй като липсва q11-q12 областта на бащината хромозома). Същият ефект се постига чрез делеция на същия регион или мутация в бащината хромозома в случай на разнородителска дисомия. Точно обратната ситуация се наблюдава при синдрома на Ангелман.

Повишени рискови фактори за раждане на деца с хромозомни заболявания

През последните десетилетия много изследователи се обърнаха към причините за хромозомните заболявания. Не причини никакво съ-

мнения, че образуването на хромозомни аномалии (както хромозомни, така и геномни мутации) става спонтанно. Резултатите от експерименталната генетика са екстраполирани и се приема индуцирана мутагенеза при хора (йонизираща радиация, химически мутагени, вируси). Въпреки това действителните причини за появата на хромозомни и геномни мутации в зародишните клетки или в ранните етапи на развитие на ембриона все още не са дешифрирани.

Тествани са много хипотези за неразминаване на хромозомите (сезонност, раса-етническа принадлежност, възраст на майката и бащата, забавено оплождане, ред на раждане, натрупване в семейството, лечение на майки с лекарства, лоши навици, нехормонална и хормонална контрацепция, флуридини, вирусни заболяваниясред жените). В повечето случаи тези хипотези не са потвърдени, но не може да се изключи генетична предразположеност към заболяването. Въпреки че повечето случаи на неразпадане на хромозомите при хората са спорадични, може да се предположи, че това е генетично обусловено до известна степен. Това се доказва от следните факти:

Потомството с тризомия се появява многократно при едни и същи жени с честота най-малко 1%;

Роднините на пробанд с тризомия 21 или други анеуплоидии имат леко повишен риск от раждане на дете с анеуплоидия;

Кръвното родство на родителите може да увеличи риска от тризомия в потомството;

Честотата на зачеванията с двойна анеуплоидия може да бъде по-висока от предвидената, в съответствие с честотата на отделните анеуплоидии.

Биологичните фактори, които увеличават риска от неразпадане на хромозомите, включват възрастта на майката, въпреки че механизмите на това явление са неясни (Таблица 5.10, Фиг. 5.28). Както се вижда от табл. 5.10, рискът от раждане на дете с хромозомно заболяване, причинено от анеуплоидия, постепенно нараства с възрастта на майката, но особено рязко след 35 години. При жените над 45 години всяка 5-та бременност завършва с раждане на дете с хромозомно заболяване. Възрастовата зависимост е най-ясно изразена при тризомия 21 (болест на Даун). За анеуплоидията на половите хромозоми възрастта на родителите или няма никакво значение, или нейната роля е много незначителна.

От фиг. Фигура 5.28 показва, че честотата на спонтанните аборти също се увеличава с възрастта, която до 45-годишна възраст нараства 3 пъти или повече. Тази ситуация може да се обясни с факта, че спонтанно

Ориз. 5.28.Зависимост на честотата на хромозомните аномалии от възрастта на майката.

1 - спонтанни аборти при регистрирани бременности; 2 - обща честота на хромозомни аномалии през втория триместър; 3 - Синдром на Даун през втория триместър; 4 - Синдром на Даун сред живородените.

Абортите са до голяма степен причинени (до 40-45%) от хромозомни аномалии, чиято честота зависи от възрастта.

Таблица 5.10.Зависимост на честотата на раждане на деца с хромозомни заболявания от възрастта на майката

Факторите за повишен риск от анеуплоидия при деца от кариотипно нормални родители бяха обсъдени по-горе. По същество от многото предполагаеми фактори

само две са важни за планиране на бременност, или по-скоро те са строги показания за пренатална диагностика. Това е раждане на дете с автозомна анеуплоидия и възраст на майката над 35 години.

Цитогенетичните изследвания при семейни двойки ни позволяват да идентифицираме кариотипни рискови фактори: анеуплоидия (главно в мозаечна форма), Робертсонови транслокации, балансирани реципрочни транслокации, пръстенни хромозоми, инверсии. Повишеният риск зависи от вида на аномалията (от 1 до 100%): например, ако единият от родителите има хомоложни хромозоми, участващи в Робъртсъновата транслокация (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), тогава Носителят на такива пренареждания не може да има здраво потомство. Бременностите ще завършат или със спонтанни аборти (във всички случаи на транслокации 14/14, 15/15, 22/22 и частично с транслокации 13/13, 21/21), или с раждането на деца със синдром на Патау (13/13 ) или синдром на Даун (21/21).

За да се изчисли рискът от раждане на дете с хромозомно заболяване в случай на анормален кариотип при родителите, бяха съставени емпирични таблици на риска. Сега почти няма нужда от тях. Методите за пренатална цитогенетична диагностика позволиха да се премине от оценка на риска към поставяне на диагноза в ембриона или плода.

Ключови думи и понятияИзохромозоми

Отпечатъци на хромозомно ниво История на откриването на хромозомни заболявания Класификация на хромозомни заболявания Корелация на фено- и кариотип микроделетион синдроми Общи клинични характеристики на хромозомни заболявания Унипарентални дезомии Патогенеза на хромозомални заболявания Показания за цитогенетични диагнози и патогенеза на хромозомални заболявания на цитогенетични диагнози на хромозомални заболявания. мутации Рискови фактори за хромозомни заболявания Хромозомни аномалии и спонтанни аборти Частични анеуплоидии

Частични монозомии Частични тризомии Честота на хромозомни заболявания Ефекти от хромозомни аномалии

Контролни въпроси

1. Какви видове хромозомни аномалии не се срещат при живородени:

а) автозомна тризомия;

в) монозомия по автозоми;

г) монозомия на X хромозомата;

д) нулизомия на X хромозомата.

2. Какви мутации са геномни:

а) инверсии, транслокации, дупликации, делеции;

б) полиплоидия, анеуплоидия;

в) триплоидия, тетраплоидия;

г) интрахромозомни и междухромозомни пренареждания.

3. Изберете основните индикации за изследване на кариотипа:

а) история на починали деца с множество дефекти в развитието;

б) хронично прогресиращ ход на заболяването с начало в детска възраст;

в) неврологични прояви (конвулсии, намаляване или увеличаване мускулен тонус, спастична пареза);

г) олигофрения в комбинация с дефекти в развитието.

4. Посочете формулите на кариотипа за синдрома на Шерешевски-Търнър:

а) 46,ХХ/45,Х0;

5. Метод за точна диагностика на хромозомни заболявания:

а) клинични;

б) дерматоглифни;

в) цитогенетичен;

г) клинико-генеалогични;

д) специфична биохимична диагностика.

6. Рискът от раждане на дете с хромозомни аномалии се увеличава значително

варира във възрастовите интервали:

а) 20-25 години;

б) 25-30 години;

г) 30-35 години;

д) 35-40 години.

7. Хромозомните мутации включват:

а) заличаване;

б) триплоидия;

в) инверсия;

г) изохромозома.

8. Кариотипна формула за синдрома на "Cry the Cat":

б) 46,ХХ, 9р+;

в) 46,ХХ, 5р-;

г) 46.ХХ/45.Х0.

9. Показания за цитогенетичен анализ:

а) хепатоспленомегалия, катаракта, умствена изостаналост;

б) анамнеза за повтарящи се спонтанни аборти и мъртво раждане;

в) непоносимост към някои хранителни продукти, хемолитични кризи;

г) умствена изостаналост, аномалии на микроразвитието или вродени малформации.

10. Формули за набор от хромозоми за пациент със синдром на Клайнфелтер:

г) 46,ХУ,5р-;

11. Полиплоидията е:

а) намаляване на броя на хромозомите в комплект с няколко двойки;

б) диплоиден набор от хромозоми в гаметата;

в) увеличаване на броя на хромозомите, кратно на хаплоидния набор.

12. Хромозомните заболявания се основават на хромозомни и геномни мутации, които възникват:

а) само в зародишните клетки;

б) в соматични и зародишни клетки;

в) само в соматичните клетки.

13. Посочете формулата на кариотипа за синдрома на Patau:

а) 47,XX, 18+;

б) 47,ХY, 13+;

в) 46,ХХ, 5р-;

14. Смъртоносни кариотипни аномалии:

а) монозомия на Х-хромозомата;

б) тризомия на половите хромозоми;

в) монозомия по автозоми;

г) автозомна тризомия.

15. Набор от симптоми, включително умствена изостаналост, долихоцефалия, деформирани уши, флексорна позиция на пръстите, вродено сърдечно заболяване, показва:

а) синдром на Едуардс;

б) синдром на Патау;

в) Синдром на Даун;

г) синдром на "котешки вик".

16. Показания за кариотипиране:

а) забавено физическо и сексуално развитие, хипогонадизъм, хипогенитализъм;

б) забавено психомоторно развитие в комбинация с диспластичен фенотип;

в) придобити деформации на гръбначния стълб и гръдната кост, непрозрачност на роговицата, хепатоспленомегалия;

г) прогресивна загуба на придобити умения, конвулсивен синдром, спастична парализа.

17. Анеуплоидията е:

а) увеличаване на хромозомния набор от цял ​​хаплоиден набор;

б) промяна в броя на хромозомите в резултат на добавяне на една или повече хромозоми;

в) промяна в броя на хромозомите в резултат на загуба на една или повече хромозоми;

г) промяна в броя на хромозомите в резултат на загуба или добавяне на една или повече хромозоми.

18. Правилната формула на кариотипа за синдрома на Едуардс е:

а) 46,XY, 21 + ;

в) 47,XX, 13+;

г) 47,XX, 18+;

д) 46,ХХ, 9р+;

д) 45,t (13/21).

19. Повечето тежки последствияобадете се:

а) монозомия на половите хромозоми;

б) тризомия на половите хромозоми;

в) монозомия по автозоми;

г) автозомна тризомия.

20. Комплексът от симптоми, включващ микроцефалия, цепнатина на устната и небцето, полидактилия и поликистоза на бъбреците, е най-характерен за:

а) синдром на Едуардс;

б) Синдром на Даун;

в) синдром на Wolf-Hirschhorn;

г) Синдром на Патау.

21. Клинично хромозомните заболявания се проявяват:

а) множество признаци на дисморфогенеза;

б) вродени малформации;

в) умствена изостаналост;

г) необичаен цвят и мирис на урина.

22. Възможни кариотипни формули за синдрома на Даун:

б) 47,XX, 22+;

в) 46,ХY, 14-,t (21/14);

д) 47,XX, 21+;

23. По-тежки клинични прояви имат хромозомни заболявания, причинени от:

а) липса на генетичен материал;

б) излишък на генетичен материал.

24. Признаци на синдрома на Beckwith-Wiedemann:

а) макроглосия;

б) хипогликемия;

в) епилепсия;

г) екзостози;

д) голям ръст и телесно тегло на новородените.

25. Причини за тризомия:

а) изоставане на хромозомите в анафаза;

б) неразпадане на хромозомите;

в) точкови мутации.

26. Възможни кариотипни формули за комплекс от симптоми, включително нисък ръст, къс врат, бъчвовиден гръден кош, забавено сексуално развитие:

в) 46,ХХ/45,Х;

27. Изследването на кариотипа е показано:

а) при жена с анамнеза за 1 спонтанен аборт;

б) родители на дете с проста форма на тризомия 21;

в) при семейна двойка с анамнеза за мъртво раждане и 3 спонтанни аборта.

28. Носители на Робертсонови транслокации:

а) клинично здрави;

б) имат кариотип, състоящ се от 45 хромозоми;

в) има риск от развитие на тумори;

г) имат кариотип, състоящ се от 46 хромозоми, едната от които е резултат от сливането на дългите рамена на акроцентричните хромозоми, а другата - късите;

д) има риск от раждане на дете с хромозомно заболяване.

29. Изберете термина, който отговаря на описаната ситуация:

а) премутация;

б) геномен импринтинг;

в) еднородителска дисомия.

1) При 7-годишно момче с умствена изостаналост, нисък ръст, малки ръце и крака, полифагия (синдром на Prader-Willi), молекулярно-генетично изследване разкрива 2 майчини хромозоми 15 и никакви бащини хромозоми.

2) По време на цитогенетично изследване на 6-годишно момиче с тежка умствена изостаналост, гърчове, атаксия, потомство (синдром на Ангелман) е открита интерстициална микроделеция на майчина хромозома 15.

Хромозомните заболявания или синдромите са група от вродени патологични състояния, проявяващи се с множество дефекти в развитието, различни по клинична картина, често придружени от тежки нарушения на умственото и соматичното развитие. Основният дефект е различна степен на интелектуално увреждане, което може да бъде усложнено от зрителни, слухови, мускулно-скелетни нарушения, нарушения на речта, по-изразени от интелектуалния дефект, емоционална сфераи поведение.

Диагностичните признаци на хромозомните синдроми могат да бъдат разделени на три групи:

неспецифични, т.е. като тежка умствена изостаналост, съчетана с дисплазия, вродени малформации и краниофациални аномалии;

признаци, характерни за отделните синдроми;

патогномоничен за конкретен синдром, например, специфичен плач при синдрома на "вика на котката".

Хромозомните заболявания не се подчиняват на Менделееви модели на предаване на болестта на потомството и в повечето случаи се откриват спорадично, в резултат на мутация в зародишната клетка на един от родителите.

Хромозомните заболявания могат да бъдат наследени, ако мутацията присъства във всички клетки на родителския организъм.

Механизмите, лежащи в основата на геномните мутации, включват:

недизюнкция - хромозомите, които трябва да се разделят по време на клетъчното делене, остават свързани и принадлежат към един полюс;

„анафазно изоставане“ - загубата на една хромозома (монозомия) може да възникне по време на анафаза, когато една хромозома може да изостане от другите;

полиплоидизация - във всяка клетка геномът е представен повече от два пъти.

Фактори, които увеличават риска от раждане на деца с хромозомни заболявания

Причините за хромозомните заболявания все още не са достатъчно проучени. Има експериментални данни за влиянието на фактори като действието на йонизиращи лъчения, химикали и вируси върху процеса на мутация. Други причини за хромозомно неразпадане могат да бъдат: сезонност, възраст на бащата и майката, ред на раждане на децата, прием на лекарства по време на бременност, хормонални нарушения, алкохолизъм и др. До известна степен генетичната детерминация на хромозомното неразпадане не може да бъде изключени. Нека повторим обаче, че причините за образуването на геномни и хромозомни мутации в ранните етапи на развитие на ембриона все още не са напълно разкрити.

Биологичните фактори, които повишават риска от раждане на деца с хромозомни аномалии, могат да включват възрастта на майката. Рискът от раждане на болно дете се увеличава особено рязко след 35 години. Това е характерно за всички хромозомни заболявания, но най-ясно се наблюдава при болестта на Даун.

При медико-генетичното планиране на бременността се отдава особено значение на два фактора - наличието на автозомна анеуплоидия при детето и възрастта на майката над 35 години.

Кариотипните рискови фактори при семейните двойки включват: анеуплоидия (обикновено в мозаечна форма), Робертсонови транслокации (сливане на две телоцентрични хромозоми в областта на делене), пръстенови хромозоми, инверсии. Степента, до която рискът се увеличава, зависи от вида на хромозомното разстройство.

Синдром на Даун (тризомия 21 двойки хромозоми)

Причина: Неразпадане на 21 двойки автозоми, транслокация на 21 автозоми към автозома от група D или G. 94% имат кариотип от 47 хромозоми. Честотата на синдрома се увеличава с възрастта на майката.

Клиника: Признаците, които позволяват диагностицирането на заболяването, включват: типични случаисе откриват в най-ранните етапи от живота на детето. Детето е с нисък ръст, малка кръгла глава с полегат тил, особено лице - бедна мимика, коса форма на очите с гънка във вътрешния ъгъл, нос с широко плоско мостче, малки деформирани уши. Устата обикновено е полуотворена, езикът е дебел и тромав, а долната челюст понякога е издадена напред. Сухата екзема често се отбелязва по бузите. Установява се скъсяване на крайниците, особено в дисталните части. Ръката е плоска, пръстите са широки и къси. Физическото развитие е забавено, но не рязко, но нервно-психическото развитие е забавено (говорът е слабо развит). С възрастта се разкриват редица нови характеристики на заболяването. Гласът става по-груб, отбелязват се късогледство, страбизъм, конюнктивит, анормален растеж на зъбите, кариес.Имунната система е слабо развита, инфекциозните заболявания протичат изключително трудно и 15 пъти по-често, отколкото при другите деца. Настъпва остра левкемия.

Патогенеза: Патологии на вътрешните органи, сърдечно-съдови дефекти.

Диагностика: Клинично изследване, потвърдено от цитогенетичен анализ на кариотипа.

Лечение: Комплексна терапия, включваща правилната организация на режима, рационално структурирана медицинска и педагогическа работа, физиотерапия, масаж и лечение с наркотици.

Синдром на Търнър-Шершевски (TS)

Причина: Неразпадане на половите хромозоми, липса на една Х хромозома, кариотип - 45 хромозоми.

Клиника : Нисък ръст, непропорционална структура на тялото, пълен къс врат с кожни гънки, подобни на крила, широк гръден кош, X-образна кривинаколенете. Ушите са деморфирани и ниско поставени. Има необичаен растеж на зъбите. Сексуален инфантилизъм. Намалено умствено развитие.

Патогенеза: IN пубертетнедоразвитие на гениталните органи и вторични полови белези, увреждане на съдовата система, аномалии на отделителната система, намалена зрителна острота и слух.

Диагностика : Трудно се установява при новородени. С възрастта диагнозата се основава на клиничната картина и определяне на патологията на кариотипа и половия хроматин.

Лечение: Симптоматично, насочено към увеличаване на растежа. За увеличаване на височината се използват анаболни хормони. От 13-15 годишна възраст започва лечение с естрогенни лекарства. Пълно възстановяване не се наблюдава, но терапевтичните мерки могат да подобрят състоянието

Синдром на Клайнфелтер (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Причина: Неразпадане на половите хромозоми, в резултат на което броят на X или Y хромозомите в клетката се увеличава, кариотип - 47 (XXY), 48 или повече хромозоми.

Клиника: Висок растеж, липса на плешиви петна по челото, слаб растеж на брадата, гинекомастия, остеохондроза, безплодие, недоразвити мускули, необичайни зъби и скелетна система. Пациентите могат да демонстрират намален интелект. С увеличаване на X хромозомите умствената изостаналост се увеличава до пълна идиотия, а с увеличаване на Y хромозомите се увеличава агресивността. Пациентите с по-дълбока степен на интелектуален дефект могат да проявят редица психопатологични признаци: те са мнителни, склонни към алкохолизъм и способни да извършват различни престъпления.

Патогенеза: По време на пубертета се открива недоразвитие на първичните сексуални характеристики.

Диагностика: Тя се основава на клинични данни, както и на определяне на патологичния кариотип с цитогенетичен метод, който се потвърждава от изследването на половия хроматин в клетките.

Лечение: Терапия с мъжки полови хормони за повишаване на потентността. Психотерапия.

Синдром на Wolf-Hirschhorn

Причина: При 80% от новородените, страдащи от него, цитологичната основа на този синдром е разделянето на късото рамо на 4-та хромозома. Размерът на делецията варира от малък терминал до заемащ около половината от дисталната част на късото рамо. Отбелязва се, че по-голямата част от делециите се появяват отново, около 13% възникват в резултат на транслокации в родителите. По-рядко в генома на пациентите, в допълнение към транслокацията, има и пръстенни хромозоми. Наред с хромозомните деления, патологията при новородените може да бъде причинена от инверсии, дупликации и изохромозоми.

Клиника: Новородените имат ниско тегло по време на нормална бременност. Отбелязват се също микроцефалия, нос с форма на клюн, епикантус, антимонголоидна форма на очите (увисване на външните ъгли на палпебралните фисури), необичайни уши, цепнатина на устната и небцето, малка уста, деформация на краката и др. Синдромът на Hirschhorn има малка жизненост и обикновено умира на възраст под една година.

Патогенеза: Заболяването се характеризира с множество вродени малформации и забавено умствено и психомоторно развитие.

Диагностика: Според клиничната картина.

Лечение: Не съществува.

Синдром на тризомия (XXX)

Причина: Неразпадане на половите хромозоми в резултат на разрушаване на митотичното вретено по време на мейоза, кариотип - 47 хромозоми.

Клиника: Кистозна неразклонение на плацентата; новороденото има малка, широка задна фонтанела, недоразвити тилна и теменна кост на черепа. Забавяне на развитието от 6-7 месеца. Деформираните уши са разположени ниско. Синдактилия на пръстите, цепнатина на устната и небцето, хидроцефалия. Много жени са нормално развити и имат под средния интелект. Честотата на развитие на шизофреноподобни психози нараства.

Патогенеза: Малформации на вътрешните органи.

Диагностика: Според клиничната картина и цитогенетичното определяне на патологията на кариотипа и половия хроматин.

Лечение: Симптоматично.

Синдром на Едуардс (тризомия 18)

Причина: Неразпадане на автозомите на стадия на гаметата (понякога зигота). Допълнителна хромозома на двойка 18. Кариотип 47, E18+. Честотата на ражданията на болни деца зависи от възрастта на родителите.

Клиника: Пренаталното недоразвитие, слабата активност на плода, аномалиите в структурата на лицето (къси палпебрални пукнатини, малка горна челюст) и опорно-двигателния апарат са почти постоянни. Ушите са деформирани и в по-голямата част от случаите са разположени ниско. Гръдната кост е къса, осификационните ядра са разположени неправилно и в по-малък брой. Спина бифида и цепнатина на устните.

Патогенеза: Най-честите пороци са сърцето и големите съдове. Нарушения на развитието на мозъка, главно хипоплазия на малкия мозък и corpus callosum. Най-често срещаният очен дефект е микроанафтолмията. Вродена липса на щитовидна жлеза и надбъбречни жлези.

Диагностика: Клиничен преглед, дерматоглифи,

цитогенетично изследване.

Лечение: Липсва, 90% от децата умират през първата година от живота. Оцелелите деца умират от инфекциозни заболявания, най-често от пневмония.

Синдром на Патау (тризомия 13 автозоми)

Причина: Неразпадане на автозоми на двойка 13 по време на гаметогенезата при един от родителите. Кариотип - 47, D13+.

Клиника: Аномалии на черепа и лицето, обиколката на черепа обикновено е намалена, в някои случаи има изразена тригоноцефалия. Умерената микроцефалия се съчетава с относително ниско и наклонено чело, тесни палпебрални фисури, хлътнал преден нос с широка основа на носа, ниско поставени и деформирани уши. Разстоянието между палпебралните фисури често е намалено. На скалпа има овални или кръгли дефекти на скалпа. Често - цепнатина на устната и цепка на небцето. Аномалии на опорно-двигателния апарат, полидактилия.

Патогенеза: Смъртност през първата година от живота (90%). Основната причина за смърт при деца са тежки дефекти в развитието, несъвместими с живота: дефекти на сърдечно-съдовата и пикочно-половата система, аномалии на дебелото черво, пъпна херния, структурни аномалии на очните ябълки, постоянна микроанофталмия, дисплазия на ретината, катаракта. Вродените сърдечни дефекти се срещат при 80% от децата.

Диагностика: Въз основа на клинични, цитогенетични изследвания.

Синдром на плача на котката

Причина: Делеция на късото рамо на хромозома 5. Кариотип 46, 5p-.

Клиника: Патологична структура гласни струни- стесняване, мекота на хрущяла, подуване и необичайно нагъване на лигавицата, котешко мяукане. Недоразвитие на речта. Микроцефалия. Лунообразно лице, монголоидна форма на очите, страбизъм, катаракта, атрофия на зрителния нерв, плосък мост на носа, високо небце, деформирани уши. Плоскостъпие. Умствена изостаналост и физическо развитие. Продължителността на живота е значително намалена, като само около 14% от пациентите оцеляват до 10-годишна възраст.

Патогенеза: Сърдечно заболяване.

Диагностика: Клиничен преглед за идентифициране на най-постоянния признак на синдрома - "котешки вик", дерматоглифи и цитогенетично откриване на кариотипна патология.

Лечение: Отсъстващ.

Синдром на Орбели

причина : Деления на дългото рамо на автозома 13.

Клиника: Челото се среща с носа, без да образува носна резба. Голямо разстояние между очите. Широк мост на носа, високо небце, ниско разположени диспластични уши, дефекти на очите (страбизъм, катаракта). Дефекти на опорно-двигателния апарат - неспецифични аномалии (стъпало, луксация на тазобедрените стави). Забавен растеж и психомоторно развитие; се характеризира с дълбока олигофрения. Пациентите с пълна клинична картина на синдрома умират през първата година от живота.

Патогенеза: Неправилно развитие на почти всички органи и системи; микроцефалия; вродени сърдечни дефекти и ректални аномалии.

Диагностика:

Лечение: Отсъстващ.

Синдром на Морис

Причина: Генна мутация, която нарушава образуването на нормален рецепторен протеин, прави целевата тъкан устойчива на хормона, което насочва развитието им според мъжкия тип. Без да се използва тази възможност на определен етап от онтогенезата, тялото се развива според женския тип.

Клиника: Индивид се появява с XY кариотип, но е по-сходен на външен вид с жена. Такива субекти не могат да имат потомство, тъй като техните полови жлези (тестиси) са недоразвити и техните отделителни каналичесто се образува според женския тип (недоразвита матка, вагина). Вторичните полови белези са характерни и за женския пол.

Патогенеза: Недоразвити полови органи.

Диагностика: Цитогенетичен, клиничен преглед.

Лечение: Хормонална терапия.

Съвременното ниво на развитие на медицината доказва, че предразположението към определени заболявания или появата на заболявания във всяка възраст може да бъде причинено от наследствени причини или увреждане на наследствения материал (хромозомна мутация) на родителите. Днес е доказано, че хромозомните заболявания могат да причинят развитие на смущения във функционирането на различни органи и системи на тялото, а тежестта на патологията зависи от много фактори.

Хромозомните болести - "небесно" наказание или влияние на околната среда?

Причините за този вид заболяване са нарушения в структурата на отделните хромозоми или промени в техния брой. Мутации, които провокират човешки хромозомни заболявания, могат да възникнат в зародишните клетки на родителите (в този случай промените ще бъдат открити във всички клетки на потомството) или на много ранни етапи от ембрионалното развитие. В този случай по време на генетично изследване ще бъдат открити промени само в някои клетки - възниква мозаицизъм. Тежестта на нарушенията до голяма степен зависи от момента, в който е настъпило увреждането на родителските хромозоми, както и от това колко изразена е тази промяна.

Дефект в хромозомния набор може да възникне в половите хромозоми и в автозомите, като и в двата случая са възможни пренареждания (мутации), както и промяна в количеството - намаляване или увеличаване на броя на носителите на наследствена информация. В по-голямата част от случаите хромозомните заболявания имат ясна клинична изява и има разлика между заболявания, които са свързани с увреждане на автозомите и промени в половите хромозоми. В първия случай клиничната картина на заболяването се проявява ясно още в първите дни от живота на новороденото, докато патологията на половите хромозоми може ясно да се прояви само в периода на пубертета на детето.

Причини за хромозомни заболявания

В по-голямата част от случаите причината е отрицателното въздействие на вредни вещества върху зародишните клетки и съдържащия се в тях наследствен материал. Увреждащите фактори могат да бъдат йонизиращо лъчение, високо и ниски температури, химически агенти, включително лекарства, вирусни агенти и метаболитни промени в организмите на родителите.

Кога е необходимо?

Доказано е, че промените в зародишните клетки могат да се натрупват с възрастта, поради което възрастните родители задължително се насочват към медико-генетична консултация при планиране на семейство или при наблюдение по време на бременност. Хромозомните изследвания (изследване на кариотипа на бъдещите родители) са необходими в случай на спонтанни аборти и мъртвородени, а също така са необходими изследвания, ако лекарят подозира някаква хромозомна патология при детето.

Съвременното ниво на развитие на медицината доказва, че едни и същи хромозомни заболявания могат да бъдат причинени както от промяна в броя на хромозомите, така и от пренареждане на хромозомите в определена група. Такива заболявания, на първо място, включват болестта на Даун, която може да бъде причинена или от увеличение (тризомия на 21-вата двойка хромозоми), или от прикрепването на „допълнителната“ 21-ва хромозома към други двойки. В този случай провеждане на проучване дали в семейството има деца с това заболяване наследствена патологияпомага да се предвиди вероятността да имате здраво дете.

Хромозомни заболявания - възможно ли е лечение?

Всеки лекар, който трябва да се сблъска с някакви хромозомни заболявания, за съжаление е принуден да признае това радикално лечениепациенти е невъзможно. Ето защо, в случай на увреждане на автозомите, се извършва процедура, предназначена да компенсира само в малка степен развиващите се нарушения. Във всеки случай се установява, че пациентите имат множество дефекти в развитието, включително дефекти на сърдечно-съдовата система и груби промени в метаболизма.

Увреждане на половите хромозоми, например тризомия на Х-хромозомата, може да се появи при момичетата само когато достигнат пубертета. При това заболяване грубите малформации са редки и произтичащите от това нарушения в сексуалната диференциация могат до известна степен да бъдат компенсирани чрез приемане на хормонални лекарства. Необходимо е да се разбере, че такава терапия не засяга наследствения апарат на клетката (самите хромозоми), но помага да се справят с възникващите отклонения във физическото и психическото състояние на пациентите.

Хромозомните заболявания са група от тежки наследствени заболявания, причинени от промени в броя на хромозомите в кариотипа или структурни променииндивидуални хромозоми. Тази група заболявания се характеризира с множество вродени малформации, вътрематочно и постнатално забавяне на растежа, изоставане в психомоторното развитие, краниофациална дисморфия, дисфункция на нервната, ендокринната и имунната система (Vorsanova S.G.

Et al., 1999; Пузирев В.П. и др., 1997).

Честотата на хромозомните аномалии е 5-7 на 1000 раждания. IN обща групаПри недоносените бебета хромозомната патология представлява около 3%. Освен това сред недоносените деца с вродени малформации нивото на хромозомни аномалии достига 18%, а при наличие на множество вродени малформации - повече от 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации (делеция, дупликация, инверсия, транслокация) и някои геномни мутации (анеуплоидия, триплоидия, тетраплоидия).

Факторите, допринасящи за появата на хромозомни аномалии, включват йонизиращо лъчение, излагане на определени химикали, тежки инфекции и интоксикация. Един от външните фактори е възрастта на родителите: по-възрастните майки и бащи са по-склонни да раждат деца с кариотипни аномалии. Балансираният брой хромозомни аномалии играе важна роля при появата на хромозомни аномалии. Пълни формихромозомните синдроми възникват в резултат на въздействието на вредни фактори върху зародишните клетки в мейозата, докато при мозаечните форми негативните събития възникват по време на вътрематочния живот на плода в митоза (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Синдром на Даун - тризомия на хромозома 21 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата сред новородените е 1:700-1:800. Цитогенетичните варианти на синдрома на Даун са представени от проста пълна гризомия 21 (94-95%), транслокационна форма (4%), мозаечни форми (около 2%). Съотношението момчета към момичета сред новородените със синдром на Даун е 1:1.

Децата със синдром на Даун се раждат на термин, но с умерено тежко пренатално недохранване (8-10% под средното). Пациентите със синдром на Даун се характеризират с брахицефалия, монголоидна форма на очите, кръгло, сплескано лице, плосък тил, плосък носен мост, епикантус, голям, обикновено изпъкнал език, деформирани ушни миди, мускулна хипотония, клинодактилия V, брахимезофалангилия V, тежка хипоплазия на средната фаланга и единична флексионна гънка на малкия пръст, промени в дерматоглифите (4-цифрена гънка), нисък ръст. Патологията на очите включва петна на Brushfield, а катаракта често се среща при по-големи деца. Синдромът на Даун се характеризира с вродени сърдечни дефекти (40%) и стомашно-чревния тракт(15%). Най-често срещаният тип вродени сърдечни дефекти са септалните дефекти, най-тежкият от които е атриовентрикуларната комуникация (около 36%). Вродените малформации на храносмилателния тракт са представени от атрезия и стеноза на дванадесетопръстника. Децата със синдром на Даун се характеризират с дълбока умствена изостаналост: 90% от децата имат умствена изостаналост в стадия на имбецилност. Представени са лезии на имунната система вторични имунодефицитипричинени от увреждане на клетъчните и хуморалните компоненти. Пациентите със синдрома често имат левкемия.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се извършва с други хромозомни аномалии, вроден хипотиреоидизъм.

Лечението е симптоматично, хирургична корекция на вродени малформации.

Синдром на Патау - тризомия на 13-та хромозома (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата на този синдром е 1:5000 новородени. Цитогенетични варианти: проста пълна тризомия на хромозома 13 и различни форми на транслокация. Съотношението между половете е близо до 1:1.

Децата със синдром на Patau се раждат с истинска пренатална хипотрофия (25-30% под средното). Полихидрамнионът е често срещано усложнение на бременността (около 50%). Синдромът на Patau се характеризира с множество BIIPs на черепа и лицето: цепнатини на горната устна и небцето (обикновено двустранни), намалена обиколка на черепа (рядко се наблюдава тригоноцефалия), наклонено, ниско чело, тесни палпебрални фисури, хлътнал мост на носа, широка основа на носа, ниско разположени и деформирани миди на ушите, дефекти на скалпа. Отбелязват се полидактилия и флексорна позиция на ръцете (вторият и четвъртият пръст са доведени до дланта и са напълно или частично покрити от първия и петия пръст).

Пациентите със синдром на Патау се характеризират със следните дефекти на вътрешните органи: дефекти на сърдечната преграда, непълна ротация на червата, кисти на бъбреците и генитални дефекти. Повечето деца със синдром на Патау умират през първите дни или месеци от живота си (около 95% преди 1 година).

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се извършва с други форми на хромозомни аномалии, синдром на Meckel, орофациално-дигитален синдром тип II, тригоноцефалия на Opitz.

Синдром на Edwards - тризомия 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата на този синдром е 1:5000-7000 новородени. Цитогенетичните варианти се дължат почти изцяло на проста пълна тризомия 18 и по-рядко на мозаечни форми на заболяването. Съотношението между половете е М:Ж = 1:3.

Децата със синдром на Едуардс се раждат с тежко пренатално недохранване (тегло при раждане - 2200). Черепът е с долихоцефална форма, отбелязват се микростомия, тесни и къси палпебрални фисури, изпъкнали глабели, деформирани и ниско разположени уши. Флексорната позиция на ръцете е характерна, но за разлика от синдрома на Патау, аддукцията на втория и третия пръст е по-изразена, пръстите са огънати само в първата интерфалангеална става.

Синдромът на Едуардс се характеризира със сърдечни дефекти и големи съдове(около 90% от случаите). Преобладават дефектите на камерната преграда. Честотата на клапните пороци е висока: в 30% от случаите има аплазия на едно платно на полулунната клапа на аортата и/или белодробна артерия. Тези дефекти имат диагностично значение, тъй като са редки при други хромозомни заболявания. Описани са дефекти на стомашно-чревния тракт (около 50% от случаите), очите, белите дробове и отделителната система. Децата със синдром на Едуардс умират в ранна възраст от усложнения, причинени от BIIP.

За потвърждаване на диагнозата се извършва изследване на кариотипа. Диференциална диагноза се извършва със синдром на Smith-Lemli-Opitz, церебро-окуло-фациоскелетна, VATER-ac асоциация.

Синдром на Shereshevsky Turner (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Честотата на синдрома е 1:2000-1:5000 новородени. Цитогенетичните форми са разнообразни. В 50-70% от случаите се наблюдава истинска монозомия във всички клетки (45, XO). Има и други форми на хромозомни аномалии: делеция на късото или дългото рамо на X хромозомата, изохромозоми, пръстенови хромозоми, различни форми на мозаицизъм (30-40%).

При новородени и кърмачета има къса шия с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфен оток на стъпалата, краката, ръцете и предмишниците, което е отражение на аномалии в развитието различни отделилимфна система. При една трета от пациентите диагнозата се поставя в неонаталния период. В бъдеще основният клинични проявленияса нисък ръст, недоразвитие на вторични полови белези, хипогонадизъм, безплодие. Дефекти на сърцето, бъбреците, широк гръден кош, епикантус, микрогнатия, високо небце.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване.

Лечение", хирургична корекция на вродени сърдечни заболявания (ИБС), пластична корекция на шията, хормонална заместителна терапия.

Синдромът на Wolf-Hirschhorn е частична монозомия на късото рамо на хромозома 4 (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Честота - 1:100 000 новородени. Синдромът се причинява от делеция на сегмент от късото рамо на четвъртата хромозома.

Сред децата със синдром на Wolf-Hirschhorn преобладават момичетата.

Изразеното изоставане във физическото и психомоторното развитие е един от основните клинични признаци на синдрома. При това заболяване пренаталната хипотрофия е по-изразена, отколкото при други хромозомни заболявания: средното тегло при раждане на доносени деца е 2000. Характерна е следната черепно-лицева дисморфия: умерена микроцефалия, клюнен нос, хипертелоризъм, епикантус, големи, изпъкнали ушни миди, цепнатини устни и небце, аномалии на очните ябълки, антимонголоидна форма на очите, малка уста. Отбелязват се също хипоспадия, крипторхизъм, сакрална ямка, деформация на краката и конвулсивен синдром. Повече от 50% от децата имат вродени малформации на сърцето, бъбреците и стомашно-чревния тракт.

Синдромът на "котешкия плач" е частична монозомия на късото рамо на хромозома 5, (5p) синдром (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Честотата на този синдром е 1:45 000 новородени. В повечето случаи се открива делеция на късото рамо на петата хромозома, мозаицизъм поради делеция, образуване на пръстеновидна хромозома и се появяват транслокации (около 15%). Момичетата с този синдром са по-чести от момчетата.

Най-характерното клинични признацисиндром 5p - специфичен плач, напомнящ мяукане на котка и умствено и физическо недоразвитие. Описани са следните краниофациални аномалии: микроцефалия, ниско разположени, деформирани уши, лунно лице, хипертелоризъм, епикантус, страбизъм, мускулна хипотония, диастаза на ректите. „Котешкият плач” обикновено се причинява от промени в ларинкса (стеснение, мек хрущял, подуване и необичайно нагъване на лигавицата, намаляване на епиглотиса).

Вродените малформации на вътрешните органи са редки. Има вродени дефекти на сърцето, централната нервна система, бъбреците и стомашно-чревния тракт. Повечето пациенти умират през първите години от живота си, около 10% достигат десетгодишна възраст.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се прави с други хромозомни аномалии.

Микроцитогенетични синдроми. Тази група заболявания включва синдроми, причинени от незначителни разделения или дублиране на строго определени участъци от хромозоми. Истинската им етиологична природа е установена с помощта на молекулярно-цитогенетични методи (Бочков Н.П., 1997).

Синдром на Cornelia de Lange (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). Честотата на този синдром е 1:12 000 новородени. Синдромът се причинява от микродупликация на дългото рамо на хромозома 3 - dup (3) (q25-q29). Полово съотношение М:Ж = 1:1.

По правило децата изостават в растежа и психомоторното развитие. Този синдром се характеризира със следната краниофациална дисморфия: микроцефалия, синофриза, тънки вежди, дълги, извити мигли, малък нос с отворени напред ноздри, деформирани уши, дълъг филтър, тънък Горна устна, високо небе и цепнато небце. Характерни особености са акромикрия, олигодактилия, клинодактилия V, хипоплазия радиус. Описани са миопия, астигматизъм, атрофия на зрителния нерв, страбизъм, късно никнене на зъби, големи междузъбни пространства, хипертрихоза, висок глас и мускулен хипертонус. Този синдром се характеризира със следните вродени малформации: поликистоза на бъбреците, хидронефроза, стеноза на пилора, крипторхизъм, хипоспадия, чревни дефекти, вродено сърдечно заболяване.

Описани са два клинични варианта на синдрома. Класически вариантпридружено от тежко пренатално недохранване, значително изоставане във физическото и умственото развитие и груби малформации. Доброкачествени - лицеви и скелетни аномалии, леко изоставане в психомоторното развитие, вродени малформации, като правило, не са типични.

Диагнозата се поставя клинично въз основа на характеристиките на фенотипа. Диференциална диагноза се прави със синдрома на Кофин-Сирис.

Синдром на лисенцефалия (синдром на Miller-Dieker)

(Козлова S.I. и др., 1996; Пузирев V.II. и др., 1997). Синдромът се причинява от микроделеция на късото рамо на хромозома 17 - del (17) (p 13.3). Полово съотношение М:Ж = 1:1.

Заболяването се характеризира с изразено изоставане в психомоторното развитие и конвулсивен синдром. Краниофациалната дисморфия включва: микроцефалия, високо чело, стеснено при темпорални зони, изпъкнал тил, завъртяни уши с изгладена шарка, антимонголоидна форма на очите, очен хипертелоризъм, „шаранска” уста, микрогнатия, лицева хипертрихоза. Характеризира се с полидактилия, камподактилия, напречна палмарна гънка, мускулна хипотония, затруднено преглъщане, апнея, повишени сухожилни рефлекси, децеребрална ригидност.

Описани са следните CNR: BIIC, бъбречна агенезия, дуоденална атрезия, крипторхизъм. Болните умират в ранна детска възраст. Аутопсията разкрива липсата на вдлъбнатини и извивки мозъчни полукълбамозък.

Диагнозата се основава на характеристиките на фенотипа и клиничната картина, както и на данни от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза се извършва с хромозомна патология, синдром на Zellweger.

Синдром на Smith-Magenis (Smith A.S.M. et al., 2001). Честотата на този синдром е 1:25 000 новородени. Синдромът се причинява от интерстициална делеция на късото рамо на хромозома 17 - del (17) (pi 1.2). В 50% от случаите се описва намаление двигателна активностплода в пренаталния период. Теглото и ръстът на децата при раждане са нормални, но впоследствие показателите им за ръст и тегло изостават от възрастовата норма.

Синдромът на Smith-Magenis се характеризира със специфичен фенотип, изоставане в умственото и физическото развитие и поведенчески характеристики. Лицевите дисморфии включват: хипоплазия на средната част на лицето, широка, квадратно лице, брахицефалия, изпъкнало чело, синофриза, монголоидна форма на очите, дълбоко разположени очи, широк мост на носа, къс вирнат нос, микрогнатия, дебела, обърната нагоре горна устна. Една от характерните клинични симптомисе наблюдава мускулна хипотония, хипорефлексия, лошо сукане, преглъщане и гастроезофагеален рефлукс. Нарушенията на съня (сънливост, често заспиване, летаргия) се появяват в ранна детска възраст.

Диагнозата се основава на комбинация от фенотипни и поведенчески характеристики, данни от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза се извършва със синдромите на Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, velocardiofacial синдром.

Синдром на Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. et al., 1996). Синдромът принадлежи към групата синдроми с напреднало физическо развитие и се причинява от дублиране на късото рамо на хромозома 11: dup(ll)(pl5).

При раждането, като правило, има макрозомия с увеличаване на мускулната маса и подкожния мастен слой (тегло над 4 kg). В някои случаи напредналото физическо развитие се развива постнатално. В неонаталния период може да се развие хипогликемия. Най-честите са макроглосия, омфалоцеле и понякога дивергенция на правия коремен мускул. Характерен признаксиндром - вертикални бразди на ушните миди, по-рядко - заоблени вдлъбнатини на задната повърхност на спиралата. Типичен симптом е висцеромегалия: уголемяване на черния дроб, бъбреците, панкреаса, сърцето, матката, Пикочен мехур, тимус. Характерни са микроцефалия, хидроцефалия, изпъкнал тил, неправилна захапка, екзофталм, хемигинертрофия, имунодефицитни състояния, възможна е умерена умствена изостаналост. Костната възраст е пред паспортната. В 5% от случаите се развиват злокачествени тумори. Откриват се хиперхолестеролемия, хиперлигшдемия и хикалцемия.

Диагнозата се основава на комбинация от клинични данни и резултати от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза трябва да се направи с вроден хипотиреоидизъм и омфалоцеле.

Хромозомни заболявания

Фондация Уикимедия. 2010 г.

Вижте какво представляват „хромозомните заболявания“ в други речници:

Наследствени заболявания, причинени от промени в броя или конфигурацията на хромозомите, най-често липсата в кариотипа на една хромозома от която и да е двойка хомолози (монозомия) или наличието на допълнителна 3-та хромозома към двойка хомолози (например, Down. .. ... Голям енциклопедичен речник

Хромозомни заболявания - наследствени заболяванияпричинени от промени в броя или структурата на хромозомите. Честотата сред новородените е около 1%. Много хромозомни промени са несъвместими с живота и са обща каузаспонтанни аборти и мъртвородени. В…… Физическа антропология. Илюстрован тълковен речник.

Наследствени заболявания, причинени от промени в броя или конфигурацията на хромозомите, най-често липсата в кариотипа на една хромозома от която и да е двойка хомолози (монозомия) или наличието на допълнителна 3-та хромозома към двойка хомолози (например, Down. .. ... енциклопедичен речник

Наследствени заболявания, причинени от промени в броя или структурата на хромозомите (виж Хромозоми). Честота на H. b. сред новородените около 1%. Много хромозомни промени са несъвместими с живота и са честа причина за спонтанни... ... Велика съветска енциклопедия

Наследство заболявания, причинени от промени в броя или конфигурацията на хромозомите, най-често поради липса на една хромозома от клетка в кариотипа. двойка хомолози (монозомия) или наличие на допълнителна 3-та хромозома към двойка хомолози (например болест на Даун) ... Естествени науки. енциклопедичен речник

ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ- наследствени заболявания, причинени от промени в броя или конфигурацията на хромозомите, най-често от липсата на една хромозома от която линия в кариотипа. двойки хомолози (монозомия) или наличието на допълнителна 3-та хромозома в двойка хомолози (например Даун... ... Психомоторика: речник-справочник

ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ- пчелен мед Хромозомните заболявания са голяма група от заболявания (повече от 300 синдрома), причинени от аномалии в броя или структурата на хромозомите. Патологични променихромозомните заболявания включват дублиране, делеции и транслокации на генетични... ... Справочник на болестите

Хромозомните заболявания включват заболявания, причинени от геномни мутации или структурни промени в отделните хромозоми. Хромозомните заболявания възникват в резултат на мутации в зародишните клетки на един от родителите. Не се предава от поколение на поколение... ... Уикипедия

Хромозомни заболявания- * хромозомни заболявания * хромозомни заболявания заболявания, причинени от числени и структурни аномалии на кариотипа ...

Наследствени заболявания- * наследствени болести * наследствени болести 1. Различни наследствени нарушения на морфологията (форма и структура) и жизнените функции на организмите. Болести, свързани с промени в наследствения материал, мутации (генни, хромозомни,... ... Генетика. енциклопедичен речник

Книги

• Заболявания на нервната система при деца. Том 2, Двутомното издание систематизира информацията за неонаталната неврология в пренаталния, интранаталния и постнаталния период. Хромозомни заболявания, нервни малформации... Категория: Неврология. Нервна системаИздател: