Lymfosyyteistä ja makrofageista. Sillä on anti-inflammatorisia, antiallergisia, herkkyyttä vähentäviä, antishokki-, antitoksisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.

Estää adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ja beeta-lipotropiinin vapautumista aivolisäkkeestä, mutta ei vähennä kiertävän beeta-endorfiinin pitoisuutta. Estää eritystä kilpirauhasta stimuloiva hormoni(TSH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH).

Lisää keskushermostoa hermosto(CNS), vähentää lymfosyyttien ja eosinofiilien määrää, lisää - punasoluja (stimuloi erytropoietiinien tuotantoa).

Vuorovaikuttaa spesifisten sytoplasmisten reseptorien kanssa, muodostaa kompleksin, joka tunkeutuu solun tumaan, stimuloi mRNA:n synteesiä, mikä indusoi proteiinien muodostumista, mm. lipokortiini, joka välittää soluvaikutuksia. Lipokortiini estää fosfolipaasi A2:ta, estää arakidonihapon vapautumisen ja estää endoperoksidien, Pg:n, leukotrieenien synteesiä, jotka edistävät tulehdusta, allergioita jne.

Proteiiniaineenvaihdunta: vähentää proteiinin määrää plasmassa (johtuen globuliinista) lisäämällä albumiini/globuliinisuhdetta, lisää albumiinien synteesiä maksassa ja munuaisissa; tehostaa proteiinien kataboliaa lihaskudos.

Lipidiaineenvaihdunta: lisää korkeamman synteesiä rasvahapot ja triglyseridit (TG), jakaa rasvaa uudelleen (rasvan kerääntyminen pääasiassa alueelle olkavyö, kasvot, vatsa), johtaa hyperkolesterolemian kehittymiseen.

Hiilihydraattiaineenvaihdunta: lisää hiilihydraattien imeytymistä Ruoansulatuskanava(GIT); lisää glukoosi-6-fosfataasin aktiivisuutta, mikä lisää glukoosin virtausta maksasta vereen; lisää aktiivisuutta
fja aminotransferaasien synteesi, mikä johtaa glukoneogeneesin aktivoitumiseen.

Vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunta: säilyttää Na+:n ja veden elimistössä, stimuloi K+:n erittymistä (MCC-aktiivisuus), vähentää Ca2+:n imeytymistä maha-suolikanavasta, "huuhtelee" pois Ca2+:n luista, lisää Ca2+:n erittymistä munuaisten kautta.

Anti-inflammatorinen vaikutus liittyy eosinofiilien tulehdusvälittäjien vapautumisen estoon; lipokortiinin muodostumisen indusoiminen ja hyaluronihappoa tuottavien syöttösolujen määrän vähentäminen; kapillaarin läpäisevyyden heikkenemisen kanssa; solukalvojen ja organellikalvojen (erityisesti lysosomaalisten) stabilointi.

Antiallerginen vaikutus kehittyy allergiavälittäjien synteesin ja erittymisen estämisen, histamiinin ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen estymisen estymisen seurauksena herkistetyistä syöttösoluista ja basofiileistä, verenkierrossa olevien basofiilien määrän vähenemisestä, allergioiden kehittymisen estymisestä. lymfoidi- ja sidekudos, T- ja B-lymfosyyttien, syöttösolujen määrän väheneminen, efektorisolujen herkkyyden vähentäminen allergian välittäjäaineille, vasta-aineiden muodostumisen estäminen, kehon immuunivasteen muuttaminen.

Kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) vaikutus perustuu pääasiassa tulehdusprosessien estämiseen, limakalvojen kehittymisen tai turvotuksen estoon, keuhkoputken epiteelin limakalvonalaisen kerroksen eosinofiilisen tunkeutumisen estoon, verenkierrossa olevien immuunikompleksien kertymiseen. keuhkoputkien limakalvoissa sekä limakalvon eroosion ja hilseilyn estäminen. Lisää pienten ja keskikaliiperisten keuhkoputkien beeta-adrenergisten reseptorien herkkyyttä endogeenisille katekoliamiineille ja eksogeenisille sympatomimeeteille, vähentää liman viskositeettia estämällä tai vähentämällä sen tuotantoa.

Antishokki- ja antitoksiset vaikutukset liittyvät verenpaineen nousuun (johtuen kiertävien katekoliamiinien pitoisuuden noususta ja adrenergisten reseptorien herkkyyden palautumisesta niille sekä vasokonstriktioon), läpäisevyyden heikkenemiseen verisuonen seinämä, kalvoa suojaavat ominaisuudet, endo- ja ksenobioottien metaboliaan osallistuvien maksaentsyymien aktivointi.

Immunosuppressiivinen vaikutus johtuu sytokiinien (interleukiini1, interleukiini2; gamma-interferoni) vapautumisen estämisestä lymfosyyteistä ja makrofageista.

Estää ACTH:n synteesiä ja erittymistä ja toissijaisesti endogeenisten kortikosteroidien synteesiä. Estää sidekudosreaktioita tulehdusprosessin aikana ja vähentää arpikudoksen muodostumisen mahdollisuutta.

Vaikutuksen erityispiirre on aivolisäkkeen toiminnan merkittävä estyminen ja MCS-toiminnan lähes täydellinen puuttuminen. Annokset 1-1,5 mg/vrk estävät lisämunuaiskuoren toimintaa; biologinen T1/2 - 32-72 tuntia (hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuoren järjestelmän eston kesto).

Gvahvuudella mitattuna 0,5 mg deksametasonia vastaa noin 3,5 mg prednisonia (tai prednisolonia), 15 mg hydrokortisonia tai 17,5 mg kortisonia.

Farmakokinetiikka

Deksametasoni imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti suun kautta annetun annon jälkeen. Deksametasonitablettien biologinen hyötyosuus on noin 80 %. Cmax veriplasmassa ja maksimi vaikutus oraalisen annon jälkeen ne saavutetaan 1-2 tunnin kuluessa; Yhden annoksen ottamisen jälkeen vaikutus kestää noin 2,75 päivää.

Veriplasmassa noin 77 % deksametasonista sitoutuu proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Pieni määrä deksametasonia sitoutuu ei-albumiiniproteiineihin. Deksametasoni on rasvaliukoinen aine, joka voi tunkeutua solunulkoisiin ja intrasellulaarisiin tiloihin. Keskushermostossa (hypotalamus, aivolisäke) sen vaikutukset johtuvat sitoutumisesta kalvoreseptoreihin. Perifeerisissä kudoksissa se sitoutuu sytoplasmisiin reseptoreihin. Sen hajoaminen tapahtuu sen toimintapaikassa, ts. häkissä. Metaboloituu pääasiassa maksassa inaktiivisten metaboliittien muodostumiseen. Erittyy munuaisten kautta.

Annostus

Annokset asetetaan kullekin potilaalle yksilöllisesti riippuen sairauden luonteesta, odotetusta hoidon kestosta, lääkkeen siedettävyydestä ja potilaan vasteesta hoitoon.

Säännöllinen tuki annos - 0,5 mg - 3 mg / vrk.

Tehokas vähintään päivittäinen annos - 0,5-1 mg.

Maksimi päivittäin annos - 10-15 mg.

Päivittäinen annos voidaan jakaa 2-4 annokseen.

Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen annosta pienennetään asteittain (yleensä 0,5 mg:lla 3 päivän välein, kunnes ylläpitoannos on saavutettu).

Käytettäessä suuria annoksia suun kautta pitkään, lääke suositellaan otettavaksi aterioiden yhteydessä ja antasidit tulee ottaa aterioiden välillä. Deksametasonin käytön kesto riippuu lääkkeen luonteesta patologinen prosessi ja hoidon tehokkuus ja vaihtelee useista päivistä useisiin kuukausiin tai kauemmin. Hoito lopetetaan asteittain (lopussa määrätään useita kortikotropiiniinjektioita).

- klo keuhkoastma, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus - 1,5-3 mg/vrk;

- klo systeeminen lupus erythematosus- 2-4,5 mg/päivä;

- klo onkohematologiset sairaudet- 7,5-10 mg.

Akuutin hoitoon allergiset sairaudet On suositeltavaa yhdistää parenteraalinen ja oraalinen anto: 1 päivä - 4-8 mg parenteraalisesti; Päivä 2 - suun kautta, 4 mg 3 kertaa päivässä; 3, 4 päivää - suun kautta, 4 mg 2 kertaa päivässä; 5, 6 päivää - 4 mg/vrk, suun kautta; Päivä 7 - lääkkeiden vieroitus.

Annostelu lapsille

Lapsille (iästä riippuen) määrätään 2,5-10 mg/m2 kehon pinta-alaa/vrk jakaen vuorokausiannoksen 3-4 annokseen.

Lisämunuaiskuoren ylitoiminnan diagnostiset testit

Lyhyt 1 mg:n deksametasonitesti: 1 mg deksametasonia suun kautta klo 11.00; verinäyte seerumin kortisolin määrittämiseksi seuraavana päivänä klo 8.00.

Erityinen 2 päivän testi 2 mg:lla deksametasonia: 2 mg deksametasonia suun kautta 6 tunnin välein 2 päivän ajan; 24 tunnin virtsa kerätään 17-hydroksikortikosteroidien pitoisuuden määrittämiseksi.

Yliannostus

Kertakäyttö Suuri määrä tabletit eivät johda kliinisesti merkittävään myrkytykseen.

Oireet: Annosriippuvaisten sivuvaikutusten määrä voi lisääntyä. Tässä tapauksessa lääkkeen annosta tulee pienentää.

Hoito: tukeva ja oireenmukainen.

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Hemodialyysi on tehoton.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Deksametasonin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) samanaikainen käyttö lisää maha-suolikanavan haavaumien kehittymisen ja muodostumisen riskiä.

Deksametasonin vaikutus heikkenee, kun samanaikaisesti käytetään CYPZA4-isoentsyymin indusoijia (esimerkiksi fenytoiinia, fenobarbitonia, karbamatsepiinia, primidonia, rifabutiinia, rifampisiinia) tai lääkkeitä, jotka lisäävät glukokortikoidien metabolista puhdistumaa (efedriini ja aminoglutetimidi); tällaisissa tapauksissa on tarpeen suurentaa deksametasonin annosta.

Deksametasonin ja edellä mainittujen lääkkeiden väliset vuorovaikutukset voivat vääristää deksametasonin estotestien tuloksia. Jos deksametasonitesti on tehtävä hoidon aikana jollakin näistä lääkkeistä, tämä yhteisvaikutus on otettava huomioon testituloksia tulkittaessa.

Deksametasonin ja CYP3A4-isoentsyymin estäjien (esimerkiksi ketokonatsolin, makrolidiantibioottien) samanaikainen käyttö voi johtaa deksametasonin pitoisuuden nousuun veressä.

CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkkeiden (esim. indinaviiri, erytromysiini) samanaikainen käyttö voi lisätä niiden puhdistumaa, johon voi liittyä niiden seerumipitoisuuksien laskua.

Deksametasoni vähentää hypoglykeemisten lääkkeiden, verenpainelääkkeiden, pratsikvantelin ja natriureettien tehoa (näiden lääkkeiden annosta on lisättävä); lisää hepariinin, albendatsolin ja kaliumia säästävien diureettien aktiivisuutta (pienennä näiden lääkkeiden annosta tarvittaessa).

Deksametasoni saattaa muuttaa kumariiniantikoagulanttien vaikutusta, joten protrombiiniajan tiheämpää seurantaa suositellaan hoidon aikana. Antasidit vähentävät deksametasonin imeytymistä mahalaukussa. Tupakointi ei vaikuta deksametasonin farmakokinetiikkaan.

Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden samanaikaisen käytön yhteydessä glukokortikosteroidien T1/2-arvo voi nousta, mikä lisää niiden biologisia vaikutuksia ja lisääntyy haitallisten sivuvaikutusten esiintymistiheys.

Ritodriinin ja deksametasonin samanaikainen käyttö synnytyksen aikana on vasta-aiheista, koska se voi johtaa äidin kuolemaan keuhkopöhön vuoksi. Deksametasonin ja talidomidin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa toksisen epidermaalisen nekrolyysin.

Mahdolliset terapeuttisesti hyödylliset vuorovaikutukset: Deksametasonin ja metoklopramidin, difenhydramiinin, proklooriperatsiinin tai 5-HT3-reseptoriantagonistien (serotoniini- tai 5-hy3), kuten ondansetronin tai granisetronin, samanaikainen käyttö ehkäisee tehokkaasti kemoterapian, syklofosfatiini, sidi ja pahoinvointia. metotreksaatti, fluorourasiili).

Raskaus ja imetys

Raskauden aikana (erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana) lääke Deksametasoni voidaan käyttää vain, kun odotettu terapeuttinen vaikutus on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Pitkäaikaisessa deksametasonihoidossa raskauden aikana sikiön kasvun heikkenemisen mahdollisuutta ei voida sulkea pois. Lääkkeen käytön tapauksessa Deksametasoni raskauden viimeisen kolmanneksen aikana on olemassa riski sikiön lisämunuaiskuoren surkastumisesta, mikä saattaa vaatia korvaushoitoa vastasyntyneellä.

Jos nainen on saanut glukokortikosteroideja raskauden aikana, glukokortikosteroidien lisäkäyttöä suositellaan synnytyksen aikana. Jos synnytys pitkittyy tai suunnitellaan keisarinleikkausta, on synnytyksen aikana suositeltavaa antaa 100 mg hydrokortisonia suonensisäisesti 8 tunnin välein, jos lääkehoito on tarpeen Deksametasoni imetys pitäisi lopettaa.

Sivuvaikutukset

Sivuvaikutusten ilmaantuvuuden luokitus (WHO): hyvin usein > 1/10, usein > 1/100 -< 1/10, нечасто от >1/1000 to< 1/100, редко от >1/10000 to< 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Immuunijärjestelmästä: Melko harvinainen - yliherkkyysreaktiot, heikentynyt immuunivaste ja lisääntynyt infektioherkkyys.

usein - ohimenevä lisämunuaisten vajaatoiminta, kasvun hidastuminen lapsilla ja nuorilla, lisämunuaisten vajaatoiminta ja surkastuminen (vähentynyt vaste stressiin), Itsenko-Cushingin oireyhtymä, kuukautiskierron epäsäännöllisyydet, hirsuitismi, piilevän diabeteksen siirtyminen kliinisesti ilmeneväksi, lisääntynyt insuliinin tai suun hypoglykeemin tarve lääkkeet potilailla, joilla on diabetes mellitus, natriumin ja veden kertyminen, lisääntynyt kaliumhäviö; hyvin harvoin - hypokaleeminen alkaloosi, negatiivinen typpitasapaino proteiinien katabolismista.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: usein - heikentynyt toleranssi hiilihydraateille, lisääntynyt ruokahalu ja painonnousu, liikalihavuus; harvoin - hypertriglyseridemia.

Hermostosta: usein - mielenterveyshäiriöt; harvinainen - papillien turvotus optinen hermo ja edistäminen kallonsisäinen paine(pseudotumor cerebri) hoidon lopettamisen jälkeen, huimaus, päänsärky; hyvin harvoin - kouristukset, euforia, unettomuus, ärtyneisyys, hyperkinesia, masennus; harvoin - psykoosi.

Ulkopuolelta Ruoansulatuselimistö: harvinainen - peptiset haavaumat, akuutti haimatulehdus, pahoinvointi, hikka, maha- tai pohjukaissuolihaava; hyvin harvoin - esofagiitti, haavaumien perforaatio ja maha-suolikanavan verenvuoto (hematomesis, melena), haimatulehdus, sappirakon ja suoliston perforaatio (erityisesti potilailla, joilla on paksusuolen kroonisia tulehdussairauksia).

Aisteista: Melko harvinainen - posterior subkapsulaarinen kaihi, lisääntynyt silmänsisäinen paine, taipumus kehittää sekundaarisia bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot silmä, trofiset muutokset sarveiskalvossa, eksoftalmos.

Ulkopuolelta sydän- ja verisuonijärjestelmästä: harvoin - valtimoverenpaine, hypertensiivinen enkefalopatia; hyvin harvoin - polyfokaaliset ventrikulaariset ekstrasystolat, ohimenevä bradykardia, sydämen vajaatoiminta, sydänlihaksen repeämä äskettäisen akuutin infarktin jälkeen.

Ulkopuolelta iho: usein - punoitus, ihon oheneminen ja hauraus, viivästynyt haavan paraneminen, striat, petekiat ja ekkymoosi, lisääntynyt hikoilu, steroidiakne, tukahdutettu ihoreaktio allergiatestien aikana; hyvin harvoin - angioödeema, allerginen dermatiitti, urtikaria.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: usein - lihasatrofia, osteoporoosi, lihasheikkous, steroidimyopatia (lihasheikkous lihaskudoksen kataboliasta); harvoin - aseptinen luun nekroosi; hyvin harvoin - puristusmurtumat nikamat, jänteiden repeämät (erityisesti tiettyjen kinolonien yhteiskäytössä), nivelruston vauriot ja luun nekroosi (liittyvät toistuviin nivelensisäisiin injektioihin).

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - tromboemboliset komplikaatiot, monosyyttien ja/tai lymfosyyttien määrän lasku, leukosytoosi, eosinofilia (kuten muiden glukokortikosteroidien kanssa), trombosytopenia ja ei-trombosytopeeninen purppura.

Allergiset reaktiot: harvoin - ihottuma, kutina, angioödeema, bronkospasmi, anafylaktinen sokki.

Ulkopuolelta urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - impotenssi.

Kortikosteroidien vieroitusoireyhtymän merkit ja oireet

Jos potilas, joka käyttää glukokortikosteroideja pitkään, pienentää nopeasti lääkkeen annosta, voi kehittyä merkkejä lisämunuaisten vajaatoiminnasta, hypotensiosta ja kuolemasta.

Joissakin tapauksissa vieroitusoireet voivat olla samanlaisia ​​kuin potilasta hoidettavan sairauden pahenemisen tai uusiutumisen oireita ja merkkejä. Jos vakavia haittavaikutuksia kehittyy, hoito lääkkeellä Deksametasoni on pysäytettävä.

Varastointiolosuhteet ja -ajat

Säilytä lääkettä enintään 25 °C:n lämpötilassa alkuperäispakkauksessaan. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Parasta ennen päiväys - 5 vuotta. Älä käytä lääkettä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Indikaatioita

Ulkopuolelta endokriiniset järjestelmät: korvaushoitoa primaarinen ja sekundaarinen (aivolisäke) lisämunuaisen vajaatoiminta, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, subakuutti kilpirauhastulehdus ja vakavat säteilyn jälkeisen kilpirauhastulehduksen muodot. Reumaattiset sairaudet: nivelreuma (mukaan lukien nuorten krooninen niveltulehdus) ja nivelreuman nivelen ulkopuoliset leesiot (keuhkot, sydän, silmät, ihon vaskuliitti).

Systeemiset sidekudossairaudet, vaskuliitti ja amyloidoosi (osana yhdistelmähoitoa): systeeminen lupus erythematosus (polyserosiitin ja sisäelinten leesioiden hoito), Sjogrenin oireyhtymä (keuhkojen, munuaisten ja aivojen vaurioiden hoito), systeeminen skleroosi (lihastulehduksen, perikardiitin ja alveoliitin hoito), polymyosiitti, dermatomyosiitti, systeeminen vaskuliitti, amyloidoosi (korvaushoito lisämunuaisen vajaatoimintaan), skleroderma.

Ihosairaudet: pemfigoidi, rakkula-ihottuma, herpetiformis-ihottuma, eksfoliatiivinen ihottuma, eksudatiivinen punoitus (vaikeat muodot), erythema nodosum, seborrooinen ihottuma (vaikeat muodot), psoriaasi (vaikeat muodot), jäkälä, sienimykoosit, Quincken turvotus, keuhkoputkiastma, kontaktidermatiitti , seerumitauti, allerginen nuha, huumetauti ( lisääntynyt herkkyys Vastaanottaja lääkkeet), urtikaria verensiirron jälkeen, systeeminen immuunisairauksia(sarkoidoosi, temporaalinen arteriitti).

Silmäsairaudet: proliferatiiviset muutokset kiertoradassa (endokriininen oftalmopatia, pseudotoumorit), sympaattinen oftalmia, immunosuppressiohoito sarveiskalvon siirrossa.

haavainen paksusuolitulehdus (vakavat pahenemisvaiheet), Crohnin tauti (vakavat pahenemisvaiheet), krooninen autoimmuunihepatiitti, hylkimisreaktio maksansiirron jälkeen.

Verisairaudet: synnynnäinen tai hankittu akuutti puhdas aplastinen anemia, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, sekundaarinen trombosytopenia aikuisilla, erytroblastopenia, akuutti lymfoblastinen leukemia (induktiohoito), myelodysplastinen oireyhtymä, pahanlaatuinen angioimmunoblastinen T-solulymfooma (yhdistelmänä sytostaattien kanssa), plastosytooma (yhdistelmänä sytostaattien kanssa), anemia myeloidisen lymfoplasma-immunofibroosin tai myelin lymfoplasma-immunofibroosin jälkeen , systeeminen histiosytoosi (systeeminen prosessi).

Munuaissairaudet: primaarinen ja sekundaarinen glomerulonefriitti (Goodpasturen oireyhtymä), munuaisvaurio systeemisissä sidekudossairauksissa (systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä), systeeminen vaskuliitti (yleensä yhdessä syklofosfamidin kanssa), glomerulonefriitti polyarteritis nodosassa, Churg-Straussin oireyhtymä, Wegenerin granuloomatoosi - Henoch, sekakryoglobulinemia, munuaisvaurio Takayasu-arteriitissa, interstitiaalinen nefriitti, immunosuppressiohoito munuaisensiirron jälkeen, diureesin indusoiminen tai proteinemian vähentäminen idiopaattisessa nefroottisessa oireyhtymässä (ilman uremiaa) ja systeemisestä lupus erythematosuksesta johtuvassa munuaisvauriossa.

Pahanlaatuiset sairaudet: Leukemian ja lymfooman palliatiivinen hoito aikuisilla, akuutti leukemia lapsilla, hyperkalsemia pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Muita merkkejä: tuberkuloosi aivokalvontulehdus, johon liittyy subaraknoidaalinen salpaus (yhdistelmänä riittävän tuberkuloosihoidon kanssa), trikinoosi, johon liittyy neurologisia tai sydänlihasoireita.

Vasta-aiheet

varten lyhytaikainen käyttö"tärkeissä" indikaatioissa ainoa vasta-aihe on yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apukomponenteille.

huume Deksametasoni Vasta-aiheinen potilailla, joilla on galaktosemia, laktaasin puutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä, koska lääke sisältää laktoosia.

Ruoansulatuskanavan sairaudet: mahahaava maha- ja pohjukaissuoli, ruokatorven tulehdus, gastriitti, akuutti tai piilevä peptinen haava, äskettäin syntynyt suoliston anastomoosi, haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy perforaation tai paiseen muodostumisen uhka, divertikuliitti.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet, sis. äskettäinen sydäninfarkti (potilailla, joilla on akuutti ja subakuutti sydäninfarkti, nekroosikohde voi levitä, arpikudoksen muodostuminen voi hidastua ja sen seurauksena sydänlihas repeytyä), dekompensoitunut krooninen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, hyperlipidemia.

Endokriinisairaudet: diabetes mellitus (mukaan lukien heikentynyt hiilihydraattitoleranssi), tyreotoksikoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, Itsenko-Cushingin tauti.

Vaikea krooninen munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta, nefrourolitiaasi; hypoalbuminemia ja sen esiintymiselle altistavat tilat; systeeminen osteoporoosi, myasthenia gravis, akuutti psykoosi, liikalihavuus (III-IV vaihe), poliomyeliitti (paitsi bulbaarienkefaliitin muoto), avokulma- ja umpikulmaglaukooma, imetysjakso.

erityisohjeet

Pitkäaikaista deksametasonihoitoa tarvitseville potilaille voi hoidon lopettamisen jälkeen kehittyä vieroitusoireyhtymä (myös ilman selkeitä lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä): kuumetta, nenävuotoa, sidekalvon hyperemiaa, päänsärkyä, huimausta, uneliaisuutta ja ärtyneisyyttä, lihas- ja nivelkipuja, oksentelu, laihtuminen, heikkous, kouristukset. Siksi deksametasonihoito on lopetettava pienentämällä annosta asteittain. Lääkkeen nopea lopettaminen voi olla kohtalokasta.

Potilailla, jotka ovat saaneet pitkäaikaista deksametasonihoitoa ja altistuvat stressille sen lopettamisen jälkeen, deksametasonin käyttö on aloitettava uudelleen, koska lisämunuaisten vajaatoiminta voi jatkua useita kuukausia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Deksametasonihoito voi peittää merkkejä olemassa olevista tai uusista infektioista ja merkkejä suolen perforaatiosta potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus. Deksametasoni voi pahentaa systeemisten sieni-infektioiden, piilevän amebiaasin tai keuhkotuberkuloosin kulkua.

Akuuttia keuhkotuberkuloosia sairastaville potilaille deksametasonia voidaan määrätä (yhdessä tuberkuloosilääkkeiden kanssa) vain fulminanttien tai vaikean levinneen taudin tapauksissa. Potilaat, joilla on inaktiivinen keuhkotuberkuloosi, jotka saavat deksametasonihoitoa, tai potilaat, joilla on positiivinen keuhkotuberkuloosi tuberkuliinitestit tulee samanaikaisesti saada tuberkuloosin kemoprofylaksia.

Erityistä huomiota ja huolellista lääkärin valvontaa tarvitaan potilailla, joilla on osteoporoosi, hypertensio, sydämen vajaatoiminta, tuberkuloosi, glaukooma, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, aktiiviset peptiset haavat, tuoreet suoliston anastomoosit, haavainen paksusuolitulehdus ja epilepsia. Huolellisesti lääkettä määrätään ensimmäisten viikkojen aikana akuutin sydäninfarktin jälkeen, potilaille, joilla on tromboembolia, myasthenia gravis, glaukooma, kilpirauhasen vajaatoiminta, psykoosi tai psykoneuroosi, sekä yli 65-vuotiaille potilaille.

Deksametasonihoidon aikana diabetes mellituksen dekompensaatio tai siirtyminen piilevasta diabeteksesta kliinisesti ilmenevään on mahdollista.

Pitkäaikaisessa hoidossa seerumin kaliumpitoisuuden seuranta on välttämätöntä.

Elävät rokotukset ovat vasta-aiheisia deksametasonihoidon aikana.

Immunisointi tapetuilla virus- tai bakteerirokotteilla ei lisää odotettua spesifisten vasta-aineiden tiitteriä, eikä sillä siksi ole tarvittavaa suojaavaa vaikutusta. Deksametasonia ei yleensä määrätä 8 viikkoon ennen rokotusta ja 2 viikkoon rokotuksen jälkeen.

Potilaiden, jotka käyttävät suuria annoksia deksametasonia pitkään, tulee välttää kontaktia tuhkarokkopotilaiden kanssa. vahingossa koskettaessa on suositeltavaa ennaltaehkäisevä hoito immunoglobuliini.

Varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joille on äskettäin tehty leikkaus tai luunmurtuma, koska deksametasoni voi viivästyttää haavojen ja murtumien paranemista.

Glukokortikosteroidien vaikutus tehostuu potilailla, joilla on maksakirroosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.

Deksametasonia käytetään lapsille ja nuorille vain tiukoilla käyttöaiheilla. Hoidon aikana lapsen tai nuoren kasvua ja kehitystä on seurattava tarkasti.

Erityistä tietoa joistakin lääkkeen aineosista

Lääke Dexamethasone sisältää laktoosia, ja siksi sen käyttö potilailla, joilla on galaktosemia, laktaasin puutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, on vasta-aiheista.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja muita monimutkaisia ​​mekanismeja

Deksametasoni ei vaikuta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai käyttää teknisiä laitteita, jotka vaativat keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Apteekista luovuttamisen ehdot

Kuvaus:

Lymfooma on ryhmä imukudoksen hematologisia sairauksia, joille on ominaista lisääntyminen imusolmukkeet ja/tai erilaisten sisäelinten vaurioita, joissa esiintyy "kasvain"lymfosyyttien hallitsematonta kertymistä. Lymfooman ensimmäiset oireet ovat imusolmukkeiden koon kasvu eri ryhmiä(kohdunkaulan, kainalon tai nivusen).

Lymfoomille on tunnusomaista primaarisen kasvaimen esiintyminen, joka on samanlainen kuin kiinteät kasvaimet. Lymfoomat eivät kuitenkaan pysty ainoastaan ​​metastasoimaan (kuten kiinteät kasvaimet), mutta myös leviämistä koko kehoon samanaikaisesti lymfaattista muistuttavan tilan muodostumisen kanssa.

On Hodgkinin lymfooma (lymfogranulomatoosi) ja non-Hodgkinin lymfooma.

Oireet:

Tyypillisesti ensimmäinen lymfooman oire on niskan, kainaloiden tai nivusien imusolmukkeiden koon merkittävä kasvu. Lisäksi, toisin kuin tartuntataudit, laajentuneet imusolmukkeet ovat kivuttomia, niiden koko ei pienene ajan myötä ja antibiooteilla hoidettuna. Joskus suurentuneen maksan, pernan ja imusolmukkeiden aiheuttaman paineen vuoksi vatsassa on täyteyden tunnetta, hengitysvaikeuksia, alaselän halkeilevaa kipua, paineen tunnetta kasvoissa tai niskassa.

Muita lymfooman oireita ovat:

      * Heikkous
      * Kohonnut ruumiinlämpö
      * Hikoilu
      * Painonpudotus
      * Ruoansulatushäiriöt

Lymfoomien tyypit

Termi non-Hodgkinin lymfooma viittaa melko iso ryhmä lymfoomat, jotka eivät ole Hodgkinin tautia (lymfogranulomatoosi). Päätös siitä, kuuluuko lymfooma non-Hodgkinin lymfoomien ryhmään vai Hodgkinin tautiin, tehdään biopsioidun kudosnäytteen histologisen tutkimuksen jälkeen. Jos mikroskooppisen tutkimuksen aikana löydetään Hodgkinin taudille spesifisiä Berezovsky-Sternberg-Reed-soluja, tehdään Hodgkinin taudin diagnoosi. Jos näitä spesifisiä soluja ei löydy, lymfooma luokitellaan ei-Hodgkinin taudiksi.

Non-Hodgkinin lymfoomilla on monia alatyyppejä, jotka eroavat histologisesta ulkonäöstään, kliiniset ilmentymät ja lähestymistapoja niiden hoitoon. Joillakin lymfoomityypeillä on joskus hidas ja suotuisa kulku pitkä aika eivät vaadi erityistä hoitoa. Tällaisia ​​lymfoomia kutsutaan indolentiksi. Useille muille lymfoomille on päinvastoin ominaista nopea eteneminen, suuri määrä oireita ja ne vaativat välitöntä hoitoa. Tällaisia ​​lymfoomia kutsutaan aggressiivisiksi. On lymfoomia, joilla on keskitason ominaisuuksia. Useimmiten lymfosyyttien epänormaali kasvu alkaa imusolmukkeista ja kehittyy klassinen versio lymfooma, johon liittyy suurentuneet imusolmukkeet. On kuitenkin olemassa lymfoomia, joissa imusolmukkeet eivät suurene, koska tautia ei esiinny ensisijaisesti imusolmukkeessa, vaan useissa elimissä: pernassa, mahassa, suolistossa, keuhkoissa, aivoissa. Tällaisia ​​lymfoomia kutsutaan ekstranodaaliksi.

Monissa maissa niitä oli pitkään erilaisia ​​luokituksia, mukaan lukien erilaiset nimet ja termit samalle non-Hodgkin-lymfooman tyypille, mikä aiheutti suuria vaikeuksia sekä lääkäreille että potilaille. Vuonna 2001 kansainvälinen yhteisö kehitti yhtenäisiä lähestymistapoja lymfoomien luokitteluun ja otettiin käyttöön yksi, ns. Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelu, jota käytetään nykyään useimmissa maailman maissa.

Esittelemme WHO:n luokituksen kokonaisuudessaan. Jokainen voi halutessaan tutustua siihen niin paljon kuin katsoo tarpeelliseksi.

Lymfooman vaiheet

Lymfooman vaiheen määrittäminen auttaa ymmärtämään taudin laajuuden. Tämä on tärkeää tietoa oikean päätöksen tekemiseksi hoitoohjelmastasi. Lymfoomien varhaisten (paikallisten) ja pitkälle edenneiden vaiheiden hoidon lähestymistavat vaihtelevat yleensä. Hoitoohjelmaa valittaessa ei oteta huomioon vain vaihetta, vaan myös monia muita tekijöitä: lymfooman tyyppi, lisätutkimusten tulokset (sytogeneettiset, immunologiset, molekyyliset jne.), potilaan tila, hänen ikänsä, samanaikainen sairaudet jne. Tieto taudin vaiheesta on kuitenkin erittäin tärkeää tehokkaan hoito-ohjelman kehittämiseksi.

Yleisesti hyväksytyn mukaisesti kansainvälinen luokittelu(sitä kutsutaan Ann Arbor -luokitukseksi sen USA:n kaupungin nimen mukaan, jossa se otettiin käyttöön) taudissa on 4 vaihetta: I, II, III ja IV. Vaihenumeroon lisätään yleensä kirjaimet A tai B. Nämä kirjaimet osoittavat 3:n olemassaolon tai puuttumisen tärkeitä oireita oireita, joita saattaa esiintyä lymfoomapotilailla: kuume, voimakas yöhikoilu ja painon lasku. Jos käytetään kirjainta A, tämä tarkoittaa, että yllä olevat oireet puuttuvat, jos kirjainta B käytetään, tämä tarkoittaa, että potilaalla on yllä mainitut oireet.

Luokitus tunnistaa taudin neljä vaihetta, jotka voidaan ehdollisesti nimetä paikallisiksi (paikallisiksi, rajoitetuiksi) - vaiheiksi I ja II ja laajalle levinneiksi - vaiheiksi III ja IV.

      * Vaihe I - yhden imusolmukkeiden alueen osallistuminen lymfoomaprosessiin on sallittu
      * Vaihe II - kaksi tai useampia imusolmukkeiden alueita pallean toisella puolella saavat olla mukana prosessissa (kalvo on lihaskerros, joka erottaa rinnassa ja vatsaontelo).
      * III vaihe- imusolmukkeiden vaurioituminen pallean molemmilla puolilla on sallittu.
      * Vaihe IV - tauti leviää imusolmukkeiden lisäksi sisäelimet: sydän, maksa, munuaiset, suolet, luuydin jne.

Syyt:

Lymfoomien etiologia on edelleen tuntematon. Joukossa etiologiset tekijät Perinteisesti otetaan huomioon kaikille kasvainsairauksille yhteiset tekijät: ionisoiva säteily, kemialliset karsinogeenit, epäsuotuisat olosuhteet ympäristöön. Lisäksi on syytä pohtia virusten roolia, koska useissa lymfooman kehittymistapauksissa viruksen vaikutuksen ja kasvaimen kasvun välillä on selvä yhteys. Siten osoitettiin, että lapsilla, joilla on endeeminen afrikkalainen Burkittin lymfooma, 95 % tapauksista on saanut Epstein-Barr-viruksen.

Hoito:

Hoitoon määrätään seuraavaa:

Hoitoohjelman valinta riippuu lymfooman tyypistä ja potilaan tilasta.

      * Indolentit lymfoomit eivät joissain tapauksissa tarvitse hoitoa; lääkärin (hematologin tai onkologin) seuranta riittää. Kuitenkin ensimmäisten taudin etenemisen merkkien ilmaantuminen: suurentuneet imusolmukkeet, lisääntynyt heikkous, kohonnut ruumiinlämpö jne. ovat merkki hoidon aloittamisesta. Paikallisesti edenneissä vaiheissa käytetään usein sädehoitoa - kasvaimen vaikuttamien imusolmukkeiden säteilytystä. Yleisissä vaiheissa etusija annetaan kemoterapialle. Mahdollisten lääkkeiden valikoima indolenttien lymfoomien hoitoon on melko laaja: klooributiini, fludarabiini, syklofosfamidi, vinkristiini, rituksimabi jne. Indolentit lymfoomat ovat sairauksia, joiden täydellinen parantuminen näyttää nykyään epätodennäköiseltä. Indolenttien lymfoomien hoidon päätavoitteena on pidentää potilaan kestoa ja parantaa elämänlaatua.
      * Aggressiiviset lymfoomat vaativat yleensä välitöntä hoitoa. Yksi yleisimmistä kemoterapiaohjelmista on CHOP yhdistettynä monoklonaaliseen Rituximab-vasta-aineeseen.
      * Erittäin aggressiivisia lymfoomia hoidetaan akuutin lymfoblastisen leukemian tai vastaavien kemoterapiaohjelmilla. Aggressiivisten ja erittäin aggressiivisten lymfoomien hoidon tavoitteena on parantaa. Tämä ei kuitenkaan ole mahdollista kaikissa tapauksissa.
      * Yksi tehokkaita ohjelmia Aggressiivisten ja erittäin aggressiivisten lymfoomien hoito on suuriannoksinen kemoterapia hematopoieettisten kantasolujen siirrolla.

Hoitomenetelmän valinta on vaihe, jossa tehdään erittäin tärkeä päätös, jonka tulee perustua tarkkoihin tietoihin sairauden diagnoosista ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet. Hoitoasioista keskusteleminen potilaan ja halutessaan hänen omaistensa kanssa on olennainen osa kokonaishoitoohjelman hyväksymistä.

Onkologinen käytäntö antaa aihetta jakaa pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden lääketieteellisen hoidon menetelmät radikaaleihin, palliatiivisiin ja oireisiin.

Palliatiiviseen hoitoon kuuluu pääasiassa tilapäisen kasvaimia estävän vaikutuksen aikaansaaminen. Ennemmin tai myöhemmin, kun muut menetelmät ovat lopussa, ainoa mahdollinen tapa Avun antaminen potilaalle on oireenmukaista.

Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan palliatiivinen hoito on lääketieteellisen ja yhteiskunnallisen toiminnan alue, jonka tavoitteena on parantaa parantumattomien potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatua ehkäisemällä ja lievittämällä heidän kärsimyksiään. varhainen havaitseminen, kivun ja muiden oireiden – fyysisten, psyykkisten ja henkisten – huolellinen arviointi ja hoito.

Yksi periaatteista palliatiivinen hoito on parantaa potilaan elämänlaatua ja mahdollisuuksia tarjota positiivinen vaikutus taudin kulusta. Nopean kehityksen virrassa palliatiivinen suunta Globaalissa terveydenhuollossa onkologian palliatiivinen hoito on myös vähitellen parantunut. Onkologian palliatiivisen hoidon tavoitteena ei ole pelkästään laadun parantaminen, vaan, mikä tärkeintä, potilaan eliniän pidentäminen. Palliatiivinen hoito on joukko erityisiä terapeuttisia toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on lieventää edenneen pahanlaatuisen prosessin kliinisten oireiden vakavuutta tai pysäyttää tilapäisesti.

Palliatiivisena hoitona voidaan käyttää kaikkia onkologian tärkeimpiä hoitomenetelmiä - leikkausta, kemoterapiaa, hormonaalista, immunoterapiaa, sädehoitoa.

Lievittävä kirurgiset leikkaukset tavoitteidensa mukaan voidaan jakaa kahteen ryhmään:

• sytoreduktiivinen - tarkoituksena on vähentää kasvaimen tilavuutta tai poistaa yksittäisiä etäpesäkkeitä;
• oireinen - kirurgiset toimenpiteet välttääkseen elintärkeän kehityksen vaarallisia komplikaatioita, sekä elintärkeän palauttaminen tärkeitä toimintoja- hengitys, ravitsemus, virtsan poisto, suoliston sisältö jne.

Palliatiivista sädehoitoa käytetään pääasiassa vähentämään kasvaimen kasvunopeutta useilla kliinisillä oireilla - elintärkeiden elinten puristuminen, tuhoisat vauriot luusto sekä saavuttaa pitkän aikavälin alueellinen valvonta tietyntyyppisille paikallisesti edenneille kasvaimille tai etäpesäkkeille. Noin 34–50 %:ssa tapauksista sädehoitoa tehdään nimenomaan palliatiivisiin tarkoituksiin.

Päärooli syöpäpotilaiden palliatiivisessa hoidossa kuuluu lääkehoito, jonka luonne on enemmän terapeuttista kuin oireenmukaista, mikä mahdollistaa potilaiden eliniän pidentämisen kuukausilla tai jopa vuosilla. Kliiniset tutkimukset osoittavat jonkin verran parannusta elämänlaadussa ja eloonjäämisessä metastaattisen syövän palliatiivisen kemoterapian (CT) avulla maitorauhanen, munasarja-, keuhko-, metastaattinen paksusuolensyöpä ja non-Hodgkinin lymfoomat (NHL).

Äskettäin kehitetyillä palliatiivisilla kemoterapia-ohjelmilla ei tällä hetkellä pyritä parantamaan potilasta, vaan vähentämään oireiden vakavuutta säilyttäen samalla potilaan elämänlaatu. Jotkut asiantuntijat luokittelevat niin kutsutun pelastuskemoterapian palliatiiviseksi kemoterapiaksi, mikä on väärin, koska tämän tyyppinen hoito on intensiivistä kemoterapiaa resistenttien mutta ei pitkälle edenneiden pahanlaatuisten prosessien muodoille ja sen tavoitteena on täydellinen parantuminen. Itse intensiivisen kemoterapian käsite on ristiriidassa palliatiivisen kemoterapian periaatteen kanssa - potilaan elämänlaadun ylläpitämisen kanssa. Palliatiivisessa hoidossa hoidon välittömät objektiiviset ja subjektiiviset vaikutukset ovat ensiarvoisen tärkeitä. Polykemoterapiaa (PCT) voidaan jatkaa loputtomiin, kunhan potilaan yleinen tila sen sallii ja kasvain on herkkä hoidolle.

Yksi vielä tärkeä asia PCT on hoitomenetelmien valinta. Palliatiivisessa tilassa kaikki keinot eivät oikeuta päämääriä, eli parantavassa hoidossa käytetty standardikemoterapia ei aina sovellu palliatiiviseksi kemoterapiaksi. Erityisesti, me puhumme hoito-ohjelmien valinnasta. Erot parantavan ja palliatiivisen hoidon välillä liittyvät kemoterapian odotetun toksisuuden vaatimuksiin ja sen toteuttamisen mukavuuteen. Hoidon korkea myrkyllisyys, periaatteen mukaan suurin siedetty annos minimiajassa (maksimi siedetty annos), on hyväksyttävä parantuvissa kasvaimissa, eikä sitä voida perustella yleisten prosessien hoidossa.

Palliatiivisen hoidon vaikeus on varmistaa tasapaino laadun ja eliniän pituuden välillä. Ongelmana on, että yksi tavoite on osittain ristiriidassa toisen kanssa: potilaan eliniän pidentämiseksi tarvitaan tehokasta kemoterapiaa, joka puolestaan ​​​​on konkreettinen. sivuvaikutukset, vaikuttaa negatiivisesti potilaan elämänlaatuun hoidon aikana. Itse asiassa potilas pääsee eroon taudin oireista kemoterapian sivuvaikutusten kustannuksella. Samaan aikaan elinajanodote on suoraan riippuvainen hoidon kestosta.

Siksi avainkysymykset hoitotaktiikkojen valinnassa ovat seuraavat:

• mikä on vaikutus syöpä potilaan kestosta ja elämänlaadusta?
• Kestääkö potilas kemoterapiaa?
• Mikä on kasvainten vastaisen hoidon hyödyn ja haitan tasapaino?

Tuo on, sivuoireita Kemoterapia ei saa rasittaa potilasta enempää kuin itse taudin oireita.

Valitettavasti tällä hetkellä ei ole yhtenäisiä vakiokriteerejä syöpäpotilaiden valinnalle palliatiiviseen kemoterapiaan. Selkeiden valintaehtojen puute PCT:tä määrättäessä pakottaa lääkärit luottamaan enemmän omaan kokemukseensa ja kansainvälisen tutkimuksen rajalliseen tietoon tällä alalla. Käytännössä tällaisen tehtävän hoitaminen on melko vaikeaa. Jokaisessa erityistapauksessa se on välttämätöntä yksilöllinen lähestymistapa potilaalle. Joskus on vaikea päättää, kuinka kauan jatkaa erityistä hoitoa milloin vaihtaa oireenmukaiseen. Ehkä potilaalla itsellään on oikeus päättää, mikä on hänelle tärkeämpää - elämänlaatu vai sen kesto.

Hoidon mukavuudella ei ole suurta merkitystä leikattavissa olevissa syöpämuodoissa ja se on tärkeä tosiasia yleisissä leesioissa, jotka vaativat pitkäaikaiseen käyttöön kasvaimia estävät lääkkeet.

Potilaan yleinen tila määrittää kemoterapian mahdollisuudet. Parantumattomasti sairailla potilailla, joilla on valtava massa kasvainkudosta ja merkittäviä elintärkeiden elinten toimintahäiriöitä, kemoterapia voi tuoda enemmän haittaa kuin helpotusta. Kemoterapian mahdollisia komplikaatioita alustavassa arvioinnissa on tietysti tärkeää arvioida Nykyinen tila elin tai järjestelmä, johon suurin myrkyllinen isku suunnataan.

Tällä hetkellä useimpien kasvainten kohdalla ei keskustella kemoterapian suositeltavuudesta ja tehokkuudesta, vaan sen käytön yksityiskohdista (aiheet tietyn kasvaimia estävän aineen tai niiden yhdistelmien käyttöön, antotapa, annos). Solunsalpaajahoidon pääasiallinen käytännön ongelma piilee kemoterapian yksityiskohdissa ja käyttötavassa.

Palliatiivisen kemoterapiahoidon perusperiaatteet, joilla on käytännön merkitystä, ovat:

• lääkkeen valinta sen antituumorivaikutuksen spektrin mukaan;
• lääkkeen optimaalisen annoksen, hoito-ohjelman ja käyttötavan valinta, joka tarjoaa terapeuttisen vaikutuksen ilman peruuttamattomia sivuvaikutuksia;
• ottaa huomioon tekijät, jotka vaativat annosten ja hoito-ohjelmien muuttamista kemoterapian vakavien komplikaatioiden välttämiseksi.

SISÄÄN viime vuodet Pahanlaatuisen lymfooman hoidossa on tapahtunut suurta edistystä. Nykyään monilla potilailla on mahdollista saavuttaa vakaa remissio tai jopa toipuminen. Mutta on olemassa tarve tehokkaalle ja myrkyttömälle palliatiiviselle kemoterapialle sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on NHL ja Hodgkin-lymfooma (HL), jotka uusiutuvat 1. tai 2. linjan hoidon jälkeen; huonossa fyysisessä kunnossa; joilla uusiutuminen tapahtuu suuriannoksisen kemoterapian jälkeen, johon liittyy perifeerisen veren kantasolujen autologinen siirto. Palliatiivisena kemoterapiana yritettiin käyttää eri ryhmien lääkkeitä, eri annoksilla ja antotavoilla, monoterapiana ja yhdistelmänä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa.

1990-luvun alussa Floridan yliopisto, Gainesville, USA, kehitti protokollan, jossa käytettiin kemoterapian tablettimuotoja PCT:n käyttöön tulenkestävän/recurrent HL:n hoidossa. Tämä protokolla perustuu aikaisempaan eurooppalaiseen CEP-hoitoon, mutta koska prednimustiinia ei ollut saatavilla Yhdysvalloissa, se korvattiin syklofosfamidilla ja prednisolonilla. Tuloksena saatua protokollaa, CCEP, on käytetty menestyksekkäästi paitsi refraktaaristen ja uusiutuneiden HL-muotojen hoidossa. Tämä hoito-ohjelma sisältää seuraavat lääkkeet: syklofosfamidi 100 mg suun kautta päivinä 1, 10, lomustiini (CCNU) 80 mg/m2 suun kautta, etoposidi 100 mg/m2 päivinä 1, 5 suun kautta, prednisoloni 60 mg/m2 1. ja 14. päivänä suullisesti. Seuraava kurssi alkoi 28. päivänä.

On kehitetty useita muita lievittäviä kemoterapia-ohjelmia, joissa kaikkia lääkkeitä ei anneta suun kautta. CCEP-hoitoa (prokarbatsiinia prednisonin sijaan) on käytetty 6 viikon välein potilailla, joilla on AIDS ja NHL. Kokonaisvasteprosentti oli 61 %, ja 39 % potilaista saavutti täydellisen vasteen (CR). Hoitoon liittyvä kuolleisuus oli kuitenkin melko korkea, 11 %. Hoidon yleisin ja vakavin komplikaatio oli myelosuppressio. Sama tutkimus Afrikassa, jossa tutkittiin näitä lääkkeitä, osoitti samanlaisia ​​tuloksia: kokonaisvasteprosentti oli 78 % ja kokonaiseloonjäämisaika 12,3 kuukautta. 33 % näistä potilaista, joilla oli HIV:hen liittyvä NHL, selvisi yli 5 vuotta.

Toinen protokolla, PERS, joka käytti prokarbatsiinia lomustiinin (CCNU) sijasta, annettiin metronomisena hoitona. Kokonaisvasteprosentti oli 69 %, mukaan lukien 36 % CR ja 33 % osittaiset vasteet (PR). Hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ei raportoitu, vaikka myelosuppressio oli merkittävää.

17 NHL-potilasta sai oraalista monokemoterapiaa trofosfamidilla annoksella 50 mg 3 kertaa päivässä. Potilaiden keski-ikä oli 62 vuotta (vaihteluväli: 45–78 vuotta). Useimmat potilaat olivat aiemmin saaneet useita yhdistettyjä solunsalpaajahoitoja. Kokonaisvaste (täydellinen ja osittainen remissio) oli 53 % (95 %:n luottamusväli 29–77), ja vasteen keston mediaani oli 7 kuukautta. Ristiresistenssiä trofosfamidin ja klorambusiilin välillä ei havaittu. 16 potilaalla todettiin asteen I–III hematologinen toksisuus. Muita sivuvaikutuksia olivat lievä tai kohtalainen pahoinvointi, neurotoksisuus, hiustenlähtö ja väsymys, jotka eivät vaatineet annoksen muuttamista.

Suuriannoksinen selekoksibi ja pieniannoksinen metronominen syklofosfamidi ovat osoittautuneet tehokkaaksi ja turvalliseksi hoidoksi potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktorinen aggressiivinen NHL. Pieniannoksinen syklofosfamidi (50 mg vuorokaudessa) ja suuriannoksinen selekoksibi (400 mg po kahdesti vuorokaudessa) aikuispotilailla, joilla oli uusiutunut ja refraktorinen aggressiivinen NHL, arvioitiin monikeskustutkimuksessa, prospektiivisessa vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 35 potilasta. , joiden keski-ikä oli 62 vuotta. Potilaat, joilla oli uusiutunut sairaus (63 %), saivat runsaasti esihoitoa (keskimäärin 3 aiempaa hoito-ohjelmaa) ja heidän katsottiin olevan korkea riski (kansainvälinen ennusteindeksi >2). 34 % uusiutui autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen. Seurannan mediaani oli 8,4 kuukautta. Yleinen vastausprosentti oli 37 % (2 CR ja 9 PR). Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 14,4 kuukautta ja taudin etenemisvapaa elossaoloaika 4,7 kuukautta. Keskimääräinen vasteaika oli 8,2 kuukautta. Yleisin myrkyllisyyden ilmentymä on ihottuma. Myelosuppressio ja maha-suolikanava sivuvaikutukset harvoin havaittu.

Pelkkää vinblastiinia käytettiin toistuvan HL:n hoidossa autologisen transplantaation jälkeen luuydintä. Teimme retrospektiivisen analyysin 17 potilaan hoidosta, jotka etenivät autologisen luuytimensiirron jälkeen. Potilaat saivat vinblastiinia annoksella 4–6 mg/m2 1–2 viikon välein. Hoitoa jatkettiin, kunnes eteneminen varmistettiin. Potilaiden keski-ikä oli 31 vuotta, ECOG-tila 2, ja potilaat saivat keskimäärin 3 hoitolinjaa aikaisempana hoitona. 12 (71 %) potilaalla oli taudin edennyt vaihe. 10 (59 %) potilasta saavutti objektiivisen vasteen hoitoon, joista 2 (12 %) - täydellistä ja 8 (47 %) - osittaista. 2 potilasta, joilla ei ollut mitattavissa olevia taudin leesioita, saavutti kliinistä paranemista yli 6 kuukauden ajan, ja toisella 1 potilaalla prosessi vakiintui 18 kuukaudeksi. Mediaaniseuranta oli 20,4 kuukautta, ja keskimääräinen elossaoloaika ilman taudin etenemistä oli 8,3 ja kokonaiselossaoloaika 38,8 kuukautta. Kaksi CR:n saavuttanutta potilasta pysyi remissiossa 4,6 ja 9 vuotta. Monoterapia vinblastiinilla oli hyvin siedetty. Vain 3 % hoitojaksoista liittyi kuumeen ja neutropeniaan, eikä kumulatiivista tai kroonista toksisuutta havaittu. Siten vinblastiinia voidaan käyttää tehokkaasti lievittävään hoitoon, jolla on alhainen toksisuus potilailla, joilla on uusiutunut HL autologisen luuydinsiirron jälkeen.

Lomustiinia (CCNU) sisältävät kemoterapia-ohjelmat ovat osoittaneet melko hyviä tuloksia edenneen HL:n hoidossa myöhäisissä vaiheissa. Scotland and Newcastle Lymphoma Group (SNLG) suoritti tutkimuksen potilailla, joilla oli uusiutunut ja refraktaarinen HL, jotka eivät halunneet saada suonensisäisiä (IV) injektioita jatkohoitoa varten. PECC-hoito, joka sisälsi lomustiinia, etoposidia, klorambusiilia ja prednisolonia, toistettiin 6 viikon välein, kunnes saavutettiin maksimaalinen vaste tai kehittyi sytopenia. Ohjelma arvioitiin 15 potilaalla, joista 12 (80 %) sai esiintensiivistä hoitoa, 11:llä (73 %) oli ekstranodaalisia vaurioita ja suurimmalla osalla oli huono fyysinen tila. Vastausprosentti oli 54 % ja kokonaisvastausprosentti oli 86 %. Kolmelle CR-potilaalle tehtiin myöhemmin autologinen kantasolusiirto, eikä heillä ollut taudin merkkejä. Siksi tutkijat päättelivät, että PECC-hoitoa voidaan suositella tehokkaaksi hoito-ohjelmaksi palliatiivisessa kemoterapiassa. Annoksia tulee muuttaa seuraavasti: lomustiini (CCNU) 80 mg/m2 päivänä 1 (enintään 160 mg/vrk), etoposidi 150 mg/m2 päivinä 1-3, klorambusiili 15 mg/m2 päivinä 1-4 (enintään 30 mg/päivä); kortikosteroidi tulee korvata deksametasonilla 6 mg/m2 päivinä 1–5. Tällaista PCT-kurssia suoritettaessa on välttämätöntä suorittaa tiukka hematologinen seuranta.

Prednisolonia, etoposidia, prokarbatsiinia ja syklofosfamidia (PEP-C-ohjelman mukainen PCT-kurssi) käytetään pieniannoksisena metronomisena hoitona. Metronominen kemoterapia on mahdollisesti vähemmän myrkyllinen, mutta melko tehokas hoitostrategia. Tutkimuksessa 75 lymfoomapotilasta sai PCT-kuurin PEP-C-ohjelman mukaisesti. 80 % potilaista oli käynyt aiemmin hoitoa. Hoito-ohjelma sisälsi suun kautta: prednisoloni 20 mg aamiaisen jälkeen, syklofosfamidi 50 mg lounaan jälkeen, etoposidi 50 mg päivällisen jälkeen ja prokarbatsiini 50 mg yöllä yhdessä antiemeettien kanssa. Hoitoa jatkettiin, kunnes leukosyyttitaso laski<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

PCT, jossa käytetään prednisolonia, etoposidia, syklofosfamidia, prokarbatsiinia (PEP-C), on myös tehokas hoitomuoto heikentyneelle aggressiivista lymfoomaa sairastaville potilaille. Ottaen huomioon sen tosiasian, että intensiivistä kemoterapiaa ei voida käyttää heikentyneellä 1. rivin aggressiivista lymfoomaa sairastavilla potilailla tai taudin uusiutumisen aikana, suoritettiin retrospektiivinen tutkimus, jossa analysoitiin PEP-C-ohjelman mukaisen kemoterapian tehoa ja siedettävyyttä. palliatiivisiin tarkoituksiin rituksimabin (R) kanssa tai ilman. 7 lymfoomapotilasta (keski-ikä 77 vuotta, vaihteluväli 69–82 vuotta, 6 miestä, 1 nainen) sai kemoterapiajakson PEP-C-ohjelman mukaisesti. Heistä kahdella potilaalla oli vaippasolulymfooma, 4:llä diffuusi suuri B-solulymfooma ja yhdellä angioimmunoblastinen lymfooma. Hoitovastetta ja toksisuutta seurattiin käyttämällä US Common Toxicity Criteriaa. National Cancer Institute (CTC NCI). Lääkkeitä määrättiin protokollan mukaisesti, kunnes leukosyyttitaso saavutettiin vähintään 3,0 10 9 /l. 3 potilasta sai PEP-C-hoitoa ensimmäisenä hoitolinjana; toinen 3 - uusiutumisen hoitona alkuhoidon jälkeen R-CHOP, CHOP-ohjelman mukaisesti. Hoidon keston mediaani oli 246 päivää (vaihteluväli 30–553 päivää). Yksi potilas suljettiin pois tutkimuksesta 3 päivän hoidon jälkeen, eikä sitä otettu mukaan analyysiin. CR saatiin 4 (66 %) potilaalta, PR 1 (17 %) ja taudin eteneminen havaittiin 1 (17 %). Kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 333 (vaihteluväli 50–601) päivää ja taudin etenemisvapaa eloonjääminen oli 312 (vaihteluväli 30–569) päivää. Myrkyllisyys oli yleensä lievää, mutta väsymysvirusta Herpes zoster- niihin liittyvät haavaumat, anemia, sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti ja neutropenia. Siten päätellään, että PEP-C-hoito on hyvin siedetty heikoilla potilailla, joilla on aggressiivisia lymfoomia, ja se parantaa sekä kestoa että elämänlaatua.

Tablettimuotoinen ChT on kätevä potilaiden käyttöön avohoidossa. Suun kautta antaminen ei vaadi kustannuksia suonensisäisen annostelun kulutustarvikkeista, lääketieteen ammattilaisen osallistumisesta, välttää komplikaatioita suonensisäisen käytön yhteydessä, eikä annostitrausta tarvita. Kasvaimenvastainen vaikutus voi olla tyydyttävä, myelosuppressio ja muut toksisuus voivat olla hyväksyttäviä, ja potilaiden elämänlaatu voi parantua.

Alla on yhteenveto taulukko kemoterapeuttisista aineista, joita tällä hetkellä käytetään määrättäessä kemoterapiaa palliatiivisiin tarkoituksiin potilaille, joilla on NHL, HL ja multippeli myelooma. Niiden määrääminen edellyttää aina tietämystä diagnoosista, samanaikaisten sairauksien esiintymisestä, sairaushistoriasta, aikaisemmasta hoidosta ja toksisuudesta sekä hoidon tarkoituksen ymmärtämistä. Taulukossa luetellaan mahdolliset kemoterapialääkkeiden annokset ja antotavat, mutta jokainen valinta on yksilöitävä annoksen ja antotavan mukaan. Jos lääkkeiden annosta on tarpeen pienentää toksisuuden kehittyessä, päätös tehdään yksilöllisesti. Palliatiivista solunsalpaajahoitoa suoritettaessa on useimmissa tapauksissa tarpeen säätää tavanomaisia ​​kemoterapia-ohjelmia sopeuttamalla ne elinten/järjestelmien toimintatilaan ja potilaan ikään sekä hoidon sietokykyyn.
Pöytä. Palliatiiviset kemoterapia-ohjelmat HL:n, NHL:n ja multippelin myelooman refraktaarisiin muotoihin ja uusiutumiseen

Sairaus	huume	Annos	Annosväli	tila esittely
NHL ja HL tai multippeli myelooma	Syklofosfamidi	600 mg/m2 i.v. 300 mg/m2/vrk 5 päivää suun kautta	400–1200 mg/m2 200–450 mg/m2	3-4 viikkoa 3-4 viikkoa
	Klorambusiili	0,1 mg/kg/vrk suun kautta 0,2 mg/kg/vrk 21 päivää suun kautta 0,4 mg/kg suun kautta	0,3-0,8 mg/kg	6-8 viikkoa 2-3 viikkoa
	Vincristine	1,2 mg/m2 i.v.	0,8–1,4 mg/m2	2-3 viikkoa
	Prednisoloni	40 mg/m2 suun kautta	20–60 mg/m2	Päivittäin tai joka toinen päivä
	Doksorubisiini	50 mg/m2	30–60 mg/m2	3-4 viikkoa
	Prokarbatsiini	100 mg/m2/vrk 14 päivää suun kautta	60–100 mg/m2	4-6 viikkoa
	Etoposidi	50 mg/m2/vrk 3-5 päivää IV 100 mg/m2/vrk 3-5 päivää suun kautta 20 mg/vrk 5 päivää suun kautta tai laskimoon	50-150 mg/m2 50-300 mg/m2	3-4 viikkoa 3-4 viikkoa
	Deksametasoni	20 mg/vrk 5 päivää suun kautta 40 mg/vrk päivinä 1-4, 9-12 ja 17-20 suun kautta	20-40 mg/vrk 5 päivää suun kautta	2-4 viikkoa 4-5 viikkoa
	Metotreksaatti	40 mg/m2 i.v.	30–60 mg/m2	1-3 viikkoa
Vaippasolulymfooma	Gemsitabiini	1000 mg/m2 i.v.
Perifeerinen T-solulymfooma, mukaan lukien mycosis fungoides ja HL	Gemsitabiini	1000 mg/m2 i.v.	700–1000 mg/m2 IV tai 900–1200 mg/m2 IV	Päivä 1; 8; 15. 21-28 päivän välein Päivä 1-8 21-28 päivän välein
LH	Vinblastiini	6 mg/m2 i.v.	4–8 mg/m2	1-4 viikkoa
	Lomustin	130 mg/m2 suun kautta	80–160 mg/m2	6-8 viikkoa
	Bleocin	10 mg/m2 i.v.	5-10 mg/m2	1-3 viikkoa

CT-tilojen korjaus on mahdollista useilla tavoilla:

• kemoterapialääkkeiden annosten pienentäminen (lääkkeen käytön lopettamiseen asti);
• eri kemoterapialääkkeiden käytön jakaminen eri päivinä (tapauksissa, joissa tämä hoito sisältää eri lääkkeiden samanaikaisen käytön);
• yhden päivän kemoterapiaannoksen jakaminen useisiin päiviin;
• hoitojaksojen pidentäminen kurssien välillä;
• sytostaattien korvaaminen vähemmän toksisella analogilla.

Tavanomaista kemoterapiaa suoritettaessa kemoterapialääkkeiden annosta pienennetään vain tiukkojen ohjeiden mukaan vakavien komplikaatioiden välttämiseksi. Palliatiivisessa kemoterapiassa annoksen pienentämistä tulisi käyttää laajemmin, sen tavoitteena on estää toiminnallisten komplikaatioiden lisäksi myös potilaan hyvinvoinnin heikkeneminen. Samanaikaisesti ei voida hyväksyä kemoterapian annosten liiallista pienentämistä, koska tämä heikentää jyrkästi hoidon tehokkuutta ja tekee siitä epäkäytännöllistä.

Sädehoito on tehokas tapa vähentää taudin oireita ja tarjota paikallista hallintaa. Paikallista sädehoitoa käytetään lievittäviin tarkoituksiin, kun luurangon tukiosien patologisten murtumien uhka on suurissa vaurioissa (selkäranka, lantion luut, reisiluu, pohjeluu, sääriluu, olkaluu), vaikka kipua ei olisikaan; patologisten murtumien esiintyessä (pitkien putkiluiden murtumat vaativat alustavan immobilisoinnin); joilla on neurologisia oireita, jotka liittyvät kasvaimen aiheuttamaan selkäytimen tai sen juurien puristumiseen; analgeettisiin tarkoituksiin voimakkaan kivun yhteydessä (III, C). Paikallista sädehoitoa voidaan määrätä myös yksittäisille potilaille, joilla taudin kulku on ensisijaisesti resistentti.

Eri tekijöiden mukaan sädehoidon fokaalisista kokonaisannoksista ei ole yksimielisyyttä. Yleensä käytetään pieniä annoksia - 10-30 Gy. Viime vuosina hoito-ohjelmaa, jossa annostellaan yksi suuri fraktio 8 Gy:n annoksella, on käytetty yhä enemmän, koska kokonaisannoksen nostaminen (30–50 Gy:iin asti) ei johda hoitotuloksen paranemiseen ja voi aiheuttaa pitkäaikaista hoitoa. myelosuppressio, mikä ei salli kemoterapian jatkamista.

Sädehoitoa lievittävään tarkoitukseen tulee harkita seuraavissa tapauksissa:

• vaiheiden III ja IV indolentit lymfoomat, joissa on suuri kasvainmassa paikallisesti;
• uusiutuva tai primaarinen refraktäärinen NHL, missä tahansa vaiheessa, pääasiassa paikallisesti edennyt, kun intensiivinen hoito on mahdotonta iän, heikon kemoterapiavasteen tai sille resistenssin vuoksi;
• uusiutuminen autologisen/allogeenisen luuydinsiirron jälkeen;
• paikalliset HIV:hen liittyvät lymfoomit, kun kemoterapiaa ei ole aiheellista. Tapauksissa, joissa sädehoitoa harkitaan, on tärkeää määrittää sen tarkoitus. Erona on se, että joissakin tapauksissa on mahdollista pidentää taudin hallinnan kestoa, toisissa vain oireiden lievitystä. Päätös perustuu yleensä kliiniseen tilanteeseen, taudin sijaintiin, leesion kokoon, esiintyvyyteen ja elinajanodotteeseen.

Sädehoito paikallista hoitoa varten edellyttää usein sellaisten potilaiden valintaa, joilla on paikallinen relapsi tai refraktiivinen sairaus. Jos kudosten sietokyky sallii, annos voi tässä tilanteessa olla 30–40 Gy (10–20 fraktiota 2–4 ​​viikon aikana). Jos sairaus etenee nopeasti, annosta nostetaan 35–40 Gy:een annostelemalla 20–30 fraktiota 2–3 viikon aikana normaalien kudosten sietokyvystä riippuen. On hyväksyttävää käyttää hoito-ohjelmia 20 Gy 5 fraktiossa 1 viikon aikana ja 25–30 Gy 10–12 jakeessa 2 viikon aikana sekä 12–16 Gy 2 fraktiossa.

Indolentissa lymfoomassa saadaan hyviä tuloksia käyttämällä pieniä sädehoitoannoksia, esimerkiksi 4 Gy kahdessa fraktiossa. Tämä selittyy apoptoosista johtuvalla solukuolemalla. Näillä potilailla vasteprosentti on 90 %.

Vaste pieniannoksiseen sädehoitoon potilailla, joilla oli NHL (LD-IF-RT) (2 2 Gy:n fraktiota), arvioitiin. Tutkimukseen osallistui 33 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt tai uusiutunut indolentti NHL ja jotka saivat sädehoitoa. Keskimääräinen seuranta-aika oli 14 kuukautta. Kokonaisvaste kirjattiin 95 %:ssa tapauksista. CR havaittiin 84 %:lla potilaista, PR 12 %:lla ja taudin etenemistä 5 %:lla. Pään ja kaulan kasvaimen lokalisoitumisen CR-aste oli merkittävästi korkeampi kuin lantion ja nivusen alueella (95 % vs. 64 %, p = 0,04). CR oli myös merkitsevästi korkeampi potilaiden ryhmässä, joiden kasvaimen koko oli ≤40 mm verrattuna >40 mm:iin (90 % vs 56 %, p = 0,04). Eteneminen kirjattiin 10 (30 %) potilaalla keskimäärin 9 kuukauden kuluttua. 16 (48 %) potilasta sai systeeminen hoito keskimäärin 8 kuukauden kuluttua. 14 (42 %) potilasta ei tarvinnut lisähoitoa.

Siten tällä hetkellä ei ole yleisesti hyväksyttyjä protokollia ja erityisiä kriteerejä palliatiiviselle kemoterapialle potilailla, joilla on lymfoproliferatiivisia sairauksia. Kliinisissä onkologian ohjeissa ei käytännössä ole yksityiskohtainen tieto menetelmistä kemoterapiahoitojen korjaamiseksi palliatiivisessa hoidossa. Vaikein tehtävä palliatiivisessa kemoterapiassa on optimaalisen hoitotaktiikoiden valinta - tehokkaan hoidon suorittaminen samalla kun vältetään myrkylliset seuraukset. Ei ole olemassa erityisiä kriteerejä ja menetelmiä palliatiivisen kemoterapian muuttamiseen.

Kaikki edellä mainitut viittaavat tarpeeseen suorittaa tutkimusta, joka on omistettu lymfoomia sairastavien potilaiden palliatiivisten kemoterapiaprotokollien tutkimiseen ja parantamiseen.

Tutkimuksen kohde ja menetelmät

Onkohematologian osastolla Kansallinen instituutti syöpään elokuusta 2011 marraskuuhun 2015 saakka tutkittiin PCT:n tehokkuutta ja toksisuutta PERS-järjestelmän mukaisesti. Tutkimusryhmä koostui 70 potilaasta, jotka saivat RERS-hoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin. Palliatiivisen hoidon indikaatiot olivat: primaarinen refraktaarinen muoto tai HL:n tai NHL:n uusiutuminen 2. tai 3. linjan hoidon jälkeen riittämättömän tehokkuuden ja jatkohoidon mahdottomuuden kanssa, ei-radikaalisella tavoitteella.

Potilaat ottivat 4 lääkettä päivittäin suun kautta: prednisoloni annoksella 20 mg, syklofosfamidia annoksella 50 mg, etoposidia annoksella 50 mg, prokarbatsiinia annoksella 50 mg, kunnes leukosyyttien määrä laski.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l ja sitä jatketaan päivittäin tai joka toinen päivä tai fraktioituna (5 päivää viikossa, 2 vapaapäivää) yksilöllisen sietokyvyn mukaan. Lääkkeiden vuorokausiannos pysyi aina vakiona, vain lääkkeiden ottopäivien lukumäärää viikossa voitiin muuttaa.

tuloksia

Potilaiden keski-ikä oli 46,85 ± 4,3 vuotta (vaihteli 19-74 vuotta), 38 miestä, 32 naista. Ryhmän 25 potilaalla oli HL ja 45 potilaalla NHL (joista 35 potilaalla oli suuri B-solu, 3 vaippavyöhyke NHL, 2 pientä lymfosyyttiä NHL, 3 T-lymfoblastinen, 1 perifeerinen T-solu, 1 anaplastinen). 37 potilaalla oli uusiutuminen, pahenemisvaiheiden lukumäärä vaihteli 1-5 (keskiarvo 1,69±0,90), 43:lla taudin kulku oli refraktorinen. Toisen ja kolmannen linjan hoitona potilaat saivat PCT-kursseja DHAP-, GVP-, GEMOX-, ICE-, MINE-ohjelman mukaisesti. Ennen palliatiivisen hoidon aloittamista potilaat saivat keskimäärin 2,03 ± 0,62 hoitolinjaa (1–5 riviä pelastushoitoa).

Hoitovastetta arvioitiin 46 potilaalla. Tätä hoito-ohjelmaa käyttävän hoidon tehokkuuden analyysi osoitti, että kokonaisvaste oli 36,96 % (n=17), mukaan lukien CR saavutettu 6,52 %:lla (n=3), PR - 30,44 % (n=14) ), taudin stabilointi oli havaittiin 39,13 %:lla (n=18) potilaista. Kaikki potilaat osoittivat subjektiivista yleiskuntonsa paranemista. Taudin eteneminen hoidon aikana ilman näkyvää positiivista vastetta kirjattiin 23,91 %:lla potilaista (n=11).

RERS-hoidon mukaisen hoidon kesto oli 1-15 kuukautta. Keskimääräinen hoidon kesto oli 5,15±2,01 kuukautta (3-20 kuukautta). Tällä hetkellä hoitoa jatkaa 20 potilasta.

Toksisuusanalyysi osoitti tämän hoitojakson tyydyttävän siedettävyyden. Ei-hematologista toksisuutta (asteet II–III CTC NCI v.4.02 -asteikon mukaan) esiintyi harvoin - 19 (27,14 %) potilaalla. Tartuntakomplikaatioita havaittiin kolmella (4,28 %) potilaalla. Hematologinen toksisuus asteen III-IV neutropenian muodossa kehittyi 27:llä (38,57 %), asteen I-II neutropenialla - 12 potilaalla (17,14 %). Hoidon aikana III asteen anemiaa esiintyi viidellä (7,14 %) ja asteen II anemiaa 23 potilaalla (32,85 %). III asteen trombosytopenia havaittiin 3 (4,28 %) potilaalla. Hemorragista oireyhtymää ei ollut. Enteropatiaa todettiin kahdella (2,86 %) potilaalla.

22 (31,43 %) potilasta jatkaa hoitoa, 48 (68,57) potilasta kuoli taudin etenemiseen.

johtopäätöksiä

Siten PEPC-ohjelman mukainen PCT-hoito on tehokas menetelmä potilaiden hoitamiseksi erittäin epäsuotuisassa ryhmässä, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia NHL- ja HL-muotoja, ja sillä on hyväksyttävä toksisuusprofiili.

Luettelo käytetystä kirjallisuudesta

1. Shakhnovich E.B. (2008) Palliatiivinen ja tukeva hoito syöpäpotilaille: kehitysnäkymät. Kliinisen koulu, klo 16:17

2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) ESMO ottaa kantaa tuki- ja palliatiiviseen hoitoon. Ann. Oncol., 14(9): 1335–1337.

3. Sepulveda C., Marlin A. (2002) Palliatiivinen hoito: Maailman terveysjärjestön globaali näkökulma. J Pain Symptom Manag., 24: 91–96.

4. Kuznetsova V.V., Letyagina V.P. (2007) Naisten lisääntymisjärjestelmän kasvaimet. Toimittaja: M.I. Davydova. Moskova: Medical Information Agency, 376 s.

5. Khomyakov V.M. (2007) Sytoreduktiiviset leikkaukset metastasoituneelle paksusuolensyövälle. Tekijän abstrakti. …. diss. Ph.D. hunaja. Tieteet, Moskova.

6. Jeong-Ok Lee, Dae-Young Kim (2009) Palliatiivinen kemoterapia potilaille, joilla on uusiutuva hepatosellulaarinen karsinooma maksansiirron jälkeen. J. Gastroenterol. Hepatol., 24(5): 800-805.

7.

8. Oncology: National Guide (2008) Toimittanut: M.I. Davydova, V.I. Chissova. Geotar-Media, Moskova, 1060 s.

9. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Golubev A.V. (2003) Nykyaikaiset lähestymistavat potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt ja metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Julkaisussa: Uutta keuhkosyövän hoidossa. Toimittaja: N.I. Kääntäjä. Moskova.

10. Alvarez P.M., Rubio G.O. (2009) Kemoterapia vs. paras tukihoito laajalle pienisoluiselle keuhkosyövälle. Cochrane Database Syst Rev., 7(4): CD001990.

11. D'Addario G., Früh M. (2014) Metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnoosi, hoito ja seuranta. Ann. Oncol., 21(5):v116–v119.

12. Nolte W., Ramadori G. (2001) Uusia näkökohtia metastaattisen kolorektaalisyövän palliatiivisessa hoidossa. Colo-Proctology, 6: 322-332

13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) Monikeskustutkimus, satunnaistettu, vaiheen III doketakseli plus paras tukihoito ja paras tukihoito potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, joilla on metastaattinen tai ei-resekoitava paikallinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Lung Cancer, 27(3): 145–157.

14. Sorensen M., Felip E. (2013) Pienisoluinen keuhkosyöpä: ESMO:n kliiniset suositukset diagnoosia, hoitoa ja seurantaa varten. Ann. Oncol., 20(4): iv71–iv72.

15. Moon Y.W., Rha S.Y. (2010) Pitkälle edenneen mahasyövän usean pelastuskemoterapian tulokset: vaikutukset kliiniseen käytäntöön ja tutkimussuunnitteluun. Syöpäkemoterapia. Pharmacol., 11.

16. Colombo N., Peiretti M. (2013) Äskettäin diagnosoitu ja uusiutunut epiteelin munasarjasyöpä: ESMO:n kliiniset ohjeet diagnoosiin, hoitoon ja seurantaan. Ann. Oncol., 21(5): v23–v30.

17. Lokich J., Anderson N. (1998) Karboplatiini versus sisplatiini kiinteissä kasvaimissa: Kirjallisuuden analyysi. Ann. Oncol., 9(1): 13–21.

18. Besova N.S. (2006) Kemoterapian mahdollisuudet iäkkäille potilaille. Vaikea potilas, 11.

19. Perevodchikova N.I. et al. (2005) Opas tuumorisairauksien kemoterapiaan. Käytännön lääketiede, Moskova, 699 s.

20. Poddubnaja I.V. (1998) Pahanlaatuisten kasvainten lääkehoito (nykyinen tila ja näkymät). Venäjän Med. Journal (http://rmj.ru/articles_2145.htm).

21. Miller A.M., Moreb J., Killeen R.B. (1991) All-oraalinen kemoterapia refraktaarisessa Hodgkinin taudissa. Lancet, 337: 1408.

22. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et ai. (1986) CCNU, etoposidi ja prednimustiini (CEP) refraktaarisessa Hodgkinin taudissa. Sem. klo 13 (lisäosa 1): 23–26.

23. Remick S.C., McSharry J.J., Wolf B.C. et ai. (1993) Uusi oraalinen yhdistelmäkemoterapia keski- ja korkea-asteisen AIDSiin liittyvän non-Hodgkinin lymfooman hoidossa. J. Clin. Oncol., 11: 1691–1702

24. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. et ai. (2009) Annosmuokattu oraalinen kemoterapia AIDSiin liittyvän non-Hodgkinin lymfooman hoidossa Itä-Afrikassa. J. Clin. Oncol., 27(21): 3480–3488.

25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) Palliatiivinen kemoterapia, jossa käytetään prednisolonia, etoposidia, prokarbatsiinia ja syklofosfamidia (pep-c), on tehokasta ja siedettävää heikoilla potilailla, joilla on aggressiivinen lymfooma. Borg. Cancer, 112(10):2228–2232.

26. Salminen E., Nikkanen V., Lindholm L. (1997) Palliatiivinen kemoterapia non-Hodgkinin lymfoomaonkologiassa, 54: 108–111.

27. Lymfooman palliatiivisen kemoterapian BCCA-protokollan yhteenveto (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).

28. Coleman M., Ruan J., Furman R.R. et ai. (2007) Suun kautta otettava yhdistelmäkemoterapia refraktaariseen/relapsoituneeseen lymfoomaan PEP-C (C3) -ohjelmalla (päivittäinen prednisoni, etoposidi, prokarbatsiini, syklofosfamidi): pieniannoksinen jatkuva metronominen monilääkehoito. Proc. Olen. Soc. Clin. Onc., 25: 457s (abst 8064).

29. Coleman M., Martin P., Ruan J. et ai. (2007) Prednisonin, etoposidin, prokarbatsiinin ja syklofosfamidin (PEP-C) oraalinen kemoterapiaohjelma toistuvaan / refraktaariseen lymfoomaan: Pieniannoksinen metronominen monilääkehoito. Cancer, 112(10): 2228–2232.

30. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et ai. (1986) CCNU, etoposidi ja prednimustiini (CEP) refraktaarisessa Hodgkinin taudissa. Sem. Kerran, 1:23-25.

31. Lennard A.L., Carey P.J., Jackson G.H., Proctor S.J. (1990) Tehokas oraalinen yhdistelmä edenneen uusiutuneen Hodgkinin taudin hoidossa prednisoloni, etoposidi klorambusiili ja CCNU. Syöpäkemoterapia. Pharmacol., 26: 301-305.

32. Little R., Wittes R.E., Longo D.L., Wilson W.H. (1998) Vinblastiini toistuvaan Hodgkinin tautiin autologisen luuytimensiirron jälkeen. JCO, 16(2): 584–588.

33. Wong Kam Hung (2007) Palliatiivinen sädehoito ja palliatiivinen kemoterapia. 4th Hong Kong Palliative Care Symposium: HKSPM Newsletter, 1–2: 12–14.

34. Chan E.K., Fung S., Gospodarowicz M. et ai. (2011) Palliation pieniannoksisella paikallisella sädehoidolla indolentissa non-Hodgkin-lymfoomassa. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 81(5): 781-786.

35. Goda J.S., Massey C., Kuruvilla J. et ai. (2012) Pelastava sädehoidon rooli potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkin-lymfooma ja jotka epäonnistuivat autologisessa kantasolusiirrossa. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Fys.; 84(3): 329–335.

Palliatiivinen kemoterapia hoidetuille potilaille, joilla on refraktaarisia ja uusiutuvia non-Hodgkinin lymfooman ja Hodgkinin lymfooman muotoja

I.A. Kryachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Ya.V. Pastushenko, O.M. Alexik, K.S. Filonenko, E.V. Kushcheviy, K.O. Uljanchenko, T.V. Skripetit

Kansallinen syöpäinstituutti, Kiova

Yhteenveto. Onkologisen profiilin potilaiden palliatiivisessa hoidossa päärooli on lääkehoidolla, jonka luonne on enimmäkseen kliinistä eikä oireenmukaista, mikä mahdollistaa potilaan selviytymisen kuukauden. Kliiniset tutkimukset osoittavat parantuneen elämänlaadun ja eloonjäämisen non-Hodgkinin lymfooman ja Hodgkinin lymfooman palliatiivisen kemoterapian jälkeen. Kansallisen syöpäinstituutin onkohematologian osasto arvioi PRES-hoitoa käyttävän polykemoterapian tehokkuutta ja toksisuutta potilailla, joilla oli refraktaarinen muoto ja uusiutuminen Hodgkinin lymfoomassa ja non-Hodgkinin lymfoomassa, joita hoidettiin palliatiivisella menetelmällä.

Avainsanat: non-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin lymfooma, uusiutuminen, primaarinen refraktaarinen muoto, kemoterapia, palliatiivinen hoito.

Palliatiivinen kemoterapia potilailla, joilla on refraktaarinen ja uusiutunut non-Hodgkinin lymfooma ja Hodgkinin lymfooma

I.A. Kriachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Y.V. Pastushenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kushchevy, K.O. Ulianchenko, T.V. Skrypets

National Cancer Institute, Kiova

Yhteenveto.Syöpäpotilaiden palliatiivisen hoidon päärooli on lääkehoidolla, joka on enemmän terapeuttista kuin oireenmukaista ja mahdollistaa potilaiden eliniän pidentämisen kuukausilla tai jopa vuosilla. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että non-Hodgkinin ja Hodgkinin lymfoomien palliatiivisen kemoterapian avulla on parannettu tiettyä elämänlaatua ja eloonjäämistä. Kansallisen syöpäinstituutin hematologian osastolla tutkittiin PEPC-kemoterapian toksisuutta ja tehoa potilailla, joilla oli uusiutunut ja refraktorinen Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooma ja joita hoidettiin palliatiivisesti.

Avainsanat:non-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin lymfooma, uusiutuminen, refraktaarinen, kemoterapia, palliatiivinen hoito.

Osoite:
Titorenko Irina Borisovna
03022, Kiova, st. Lomonosova, 33/43
National Cancer Institute
Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Lainausta varten: Pivnik A.V. Pahanlaatuisten lymfoomien hoito // Rintasyöpä. 1999. Nro 10. S. 5

Pahanlaatuiset lymfoomat ovat hematopoieettisen järjestelmän klonaalisia sairauksia, jotka johtuvat erilaistumis-, kypsytys- ja eritasoisista luuytimen imusoluista ennen tai jälkeen kosketuksen lymfopoieesin keskuselimiin: kateenkorvaan, imusolmukkeisiin, pernaan. Useimmat venäläiset hematologit käyttävät kuitenkin I.A. Kassirsky - A.I. -koulun kliinistä työtä. Vorobyov, jossa käytetään toista nimitystä tälle käsitteelle - lymfoproliferatiiviset sairaudet, ei-leukeemiset hemoblastoosit. Tämä ei kuitenkaan muuta asian ydintä.

Luokittelu

Lymfoomien ja lymfoproliferatiivisten sairauksien luokituksen parantaminen on jatkuva prosessi, sillä taudin ponnahduslautana olevaa lymfosyyttiä tutkitaan intensiivisesti ja tieto siitä kasvaa kuin lumivyöry. Jotkut lymfosyyttien elintärkeistä toiminnoista tunnetaan ja niitä tutkitaan edelleen, kun taas tuntemattomia asentoja ollaan vasta hallinnassa. Lymfoomien luokitukset otetaan huomioon kliininen kuva (ikä, sukupuoli, imusolmukkeiden ensisijaiset osa-alueet, kasvainkudoksen massa ja sen kasvunopeus, taudin yleisoireet, potilaan yleinen tila) ja perustuvat yksityiskohtaisiin morfologinen (histologinen ja sytologinen), immunologinen (kudosten ja yksittäisten solujen immunomorfologia, veren proteiinien, virtsan, aivo-selkäydinnesteen, eritteiden, liukoisten reseptorien ja sytokiinien immunokemiallinen tutkimus), virologinen, sytogeneettinen ja molekyylibiologinen opiskella. Yksityiskohtaiset potilastutkimusprotokollat ​​on kehitetty. Harjoittavalle lääkärille luokitus on toimintaopas: sopivan hoidon määrääminen, joka on mukautettu sairauden tyyppiin, muotoon, muunnelmaan. Koska onkohematologiassa itse hoito on usein vakavampi kuin sairaus siedettävyyden, komplikaatioiden ja tietyn - vaikkakin pienen - prosenttiosuuden primaarihoidon aikana kuolleista, on ensisijaisen hoitoprotokollan rooli selvä ja se perustuu luokituksen määräämässä nosologisessa yksikössä.

Lymfoproliferatiivisiin sairauksiin, pahanlaatuisiin lymfoomiin A.I:n luokituksen mukaan. Vorobjov ja M.D. Brilliant (1985) sisälsi seuraavat sairaudet: krooninen lymfaattinen leukemia, lymfosytoomat, lymfosarkooma, paraproteineeminen hemoblastoosi, lymfogranulomatoosi.
Seuraavat muodot erotetaan toisistaan krooninen lymfaattinen leukemia(CLL): hyvänlaatuinen, progressiivinen (klassinen), kasvain, splenomegalia, luuydin, krooninen lymfosyyttinen leukemia, monimutkainen verisolujen sytolyysillä, prolymfosyyttinen, esiintyy paraproteinemialla, karvasolu, T-solu.
Lymfosytoomat- Ytimen ulkopuoliset kasvaimet, jotka koostuvat kypsistä lymfosyyteistä tai ovat muodostuneet kasvaimista, jotka ovat rakenteeltaan identtisiä imusolmukkeen kanssa. Muiden luokittelujen mukaan nämä ovat hyvin erilaistuneet lymfosyyttiset pahanlaatuiset lymfoomat (Rappoport, 1966), lymfosyyttinen lymfosarkooma (WHO, 1976) ja matala-asteiset lymfoomat (Lennert, 1981). Lymfosytooman tyypit: pernan lymfosytooma, imusolmuke, mikrofollikulaarinen Brill-Simmers-lymfooma, keuhkojen ja risojen lymfosytooma, sidekalvo, vatsa, ohutsuolen välimerellinen lymfooma, ihon lymfosytooma - Sezaryn tauti, sieni-sairaus mykoosi, B-solulymfosytoomat.
Lymfosarkooma- imusolmukkeiden räjähdyssoluista peräisin olevat luuytimen ulkopuoliset kasvaimet jaetaan seuraaviin tyyppeihin: Burkitt, perifeeriset imusolmukkeet, kateenkorva, mahalaukku, ohutsuole ("länsityyppi"), perna, iho, keuhkot, sydänlihas, kielen juuri, risat , kilpirauhanen, munuaiset, kivekset, epätyypillisesti kehittyvä lymfosarkooma, korkea eosinofilia, erilaistumaton kiinteä hematosarkooma.
Ryhmään paraproteineemiset hemoblastoosit mukana (N.E. Andreeva, 1989): myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, raskasketjusairaudet, vaikeasti erotettavissa olevat kasvaintyypit, tuntemattoman alkuperän paraproteinemia (hyvänlaatuinen paraproteinemia).
Täyttää lymfoproliferatiivisten sairauksien luettelon lymfogranulomatoosi(Hodgkinin tauti), jota edustavat seuraavat histologiset variantit: lymfaattisten dominanssi, nodulaarinen skleroosi, sekasoluvariantti, lymfoidin ehtyminen.
Uusin kansainvälinen pahanlaatuisten lymfoomien luokitus, joka korvasi työluokituksen, onTODELLINEN (Tarkistettu eurooppalais-amerikkalainen imusolmukkeiden kasvainten luokitus). Tämä luokittelu on vasta tulossa käyttöön ja on kätevä siinä mielessä, että kirjoittajat tarjoavat osallistumista nosologisten muotojen selventämiseen ja laajentamiseen kaikille lymfoomien kanssa tekemisissä.

Hoito

Hoidon tulee olla pätevien yleislääkäreiden, jotka käsittelevät jatkuvasti suurta määrää hematologisia potilaita: sairaala- ja avohoitopotilaiden kanssa. Hematologian hallitseminen sykleissä, erikoistumiskursseissa, erikoiskirjallisuuden lukeminen ja potilaiden valvonta määrää toimintojen algoritmin, jota ilman diagnoosi ja hoito ovat mahdottomia. Toimenpide, protokolla ja algoritmi sisältävät: selkeän morfologisen diagnoosin, vaiheet, tarvittavan tukihoidon arsenaalin, valmistautumisen polykemoterapiaan (hydraatio, plasman elektrolyyttien korjaus ja koagulogrammin normalisointi). Yhdessä kirurgin ja anestesiologin kanssa he hoitavat potilaita, joilla on hoitamattoman kasvaimen hengenvaarallisia myöhäisiä komplikaatioita - yläonttolaskimon, aivojen ja selkäytimen, hengitysteiden kompressiooireyhtymiä, massiivinen effuusio keuhkopussin ja sydänpussissa sekä tamponadin uhka, maha-suolikanavan, virtsateiden tukkeuma, onttojen elinten perforaatio ja verenvuoto, hyperkalsemia ja sydämen rytmihäiriöt, elektrolyytti- ja neuropsykiatriset häiriöt, hyperparaproteinemia. Kypsien solujen lymfosyyttisiä kasvaimia hoidetaan rauhallisesti, pitkän ajan kuluessa – vuosien ajan – aggressiivisen sijaan. Massiivinen hoito näissä tapauksissa uhkaa potilasta enemmän kuin kasvain.
Krooninen lymfaattinen leukemia ja kypsien solujen lymfoomat-lymfosytoomat

Kansainvälinen luokitus Pahanlaatuiset lymfoomat R.E.A.L. B-solukasvaimet B-solujen esiastekasvaimet B-lymfoblastinen leukemia / lymfooma esiasteista Perifeeristen B-solujen kasvaimet - B-solu krooninen lymfaattinen leukemia / prolymfosyyttinen leukemia/ pienten lymfosyyttien lymfooma Immunosytooma/lymfoplasmasyyttinen lymfooma Vaippasolulymfooma Lymfooma follikkelin keskustasta, follikulaarinen Follikkelin marginaalialueen B-solulymfooma Karvasoluleukemia Plasmasytooma/myelooma Diffuusi suurisoluinen B-lymfooma Burkittin lymfooma T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK) kasvaimet T-soluprekursorien kasvaimet - T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma Perifeeristen T-solujen kasvaimet T-solu krooninen lymfaattinen leukemia / T-prolymfosyyttinen leukemia Leukemia suurista rakeista (rakeista) lymfosyytit (BGL) Mycosis fungoides / Sezary-oireyhtymä Perifeeriset T-solulymfoomat, määrittelemätön Angioimmunoblastinen T-solulymfooma Angiosentrinen lymfooma Ohutsuolen T-solulymfooma Aikuisten T-solulymfooma/leukemia Anaplastinen suurisoluinen lymfooma Hodgkinin tauti Lymfoidin ylivalta Nodulaarinen skleroosi Sekasolumuunnos Lymfoidin ehtyminen Klassinen versio, jossa on runsaasti lymfosyyttejä

Progressiivinen muoto (CLL) korkea leukosytoosi edellyttää klooributiinin määräämistä 6-2 mg päivässä joka päivä jopa 8 viikon ajan. allopurinolilla kunnes leukosytoosi ilmestyy 10-20 tuhatta Ylläpitoannos - 2-4 mg 2 kertaa viikossa useiden kuukausien ajan. Prednisolonia määrätään vain autoimmuuni hemolyyttiseen anemiaan ja trombosytopeniaan, joka vaikeuttaa CLL:ää. Hormonin annos on 60-100 mg päivässä joka päivä 2-3 viikon ajan. annosta pienennetään, kunnes se lopetetaan täydellisesti kahden viikon kuluessa. Sytolyysin uusiutumisen yhteydessä toistetaan prednisolonihoito, mutta näissä tapauksissa pernan poisto on suositeltavaa. Ylläpitohoidon arsenaali sisältää laajakirjoiset oraaliset antibiootit (siprofloksasiini, ofloksasiini jne.), sienilääkkeet (ketokonatsoli, flukonatsoli jne.) ja antiviraaliset (asikloviiri) aineet. KLL:n etenemistä ja kasvainmuotoa hoidetaan edelleen syklofosfamidilla suun kautta tai suonensisäisesti 200-400 mg:lla 2-3 kertaa viikossa kokonaisannokseen 6-10 g. Kun vaikutus saavutetaan, ylläpitoannos 200 mg otetaan 5 päivää peräkkäin joka kuukausi useiden kuukausien ajan. Myös kypsien solujen lymfoomat - lymfosytoomat - hoidetaan. Erillinen lomake: lymfosytooma perna hoidetaan onnistuneesti (remissiolla jopa vuosikymmeniä) ilman ylläpitohoitoa pernanpoistolla.
Samanaikaisesti lymfosyyttien nodulaariset proliferaatiot katoavat luuytimestä, maksasta ja muista kudoksista ja elimistä. A-interferonivalmisteita voidaan käyttää kypsien solujen lymfoomien ja CLL:n kasvainmuodon hoidossa 3-6 miljoonan yksikön annoksella 3 kertaa viikossa lihakseen 6 kuukauden ajan. ilman taukoa tai tauolla sytostaattikursseille. Lymfoproliferatiivisen sairauden eteneminen, jota nämä lääkkeet eivät pysäytä (epätyypillisten sarkoomasolujen ilmaantuminen imusolmukebiopsiassa on kehitystä Richterin oireyhtymä ) edellyttää siirtymistä monoterapiasta polykemoterapiaan. Yleisesti hyväksytyt ohjelmat: SOP - 5 päivän kurssi, SOPP - 14 päivää, CHOP - 5 päivää, MOP(P) suoritetaan 2 viikon välein, kunnes prosessi stabiloituu. Potilaan tilan paraneminen: B-oireiden häviäminen, kasvaimen massan väheneminen, perifeerisen veren parametrien paraneminen saavutetaan Vepezide-monoterapian kurssilla - 100 mg per oraalinen annos 21 päivän ajan, kurssit toistetaan 2-3 viikon kuluttua.
Taulukko 1. Liposomaalisen daunorubisiinin farmakokineettiset ominaisuudet

	Daunoz (mg/m 2 )	Ilmainen daunorubisiini (mg/m 2 )
Keskimääräinen farmakokineettinen parametri
Huipputaso	18.2	36.2	43.6
Ensimmäinen puoliintumisaika				0.77*
AUC (ng.h/ml)	120.1	301.1	301.1	10.33
Jakelutilavuus (l)				1,055
Puhdistus (ml/min)	10.5
*Ensimmäinen (varhainen) puoliintumisaika.

Puriinianalogeista on viime vuosina tullut vakavia lääkkeitä kypsien solujen lymfosyyttisten kasvainten hoidossa. Fludarabiinifosfaatti Sitä määrätään yleensä, kun yllä lueteltujen lääkkeiden ominaisuudet ovat loppuneet, tai ensilinjan lääkkeenä. Sitä annetaan 25 mg/m 2 kehon pinta (yleensä yksi pullo 50 mg) päivässä 200 ml:aan suolaliuosta tipoittain 1-2 tunnin ajan 5 päivänä peräkkäin kuukaudessa 6 kuukauden ajan. Se on hyvin siedetty, ei vaadi antiemeettien antamista ja aiheuttaa harvoin sytopeniaa. Trombosytopenia ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia ovat tunnettuja fludarabiinihoidon komplikaatioita. Useiden viikkojen jälkeen CD4-puutoksesta johtuva lymfopenia jatkuu ja altistaa bakteeri-, virus- ja sieni-infektioille. Fludarabiini antaa hyvän terapeuttisen vasteen CLL:ssä osittaisten remissioiden muodossa. Lymfoomilla on mahdollista saavuttaa täydelliset remissiot. Alkuperäiset toiveet pitkäaikaisista täydellisistä remissioista ja toipumisesta CLL:n hoidossa fludarabiinilla on nyt korvattu huolellisen indikaatioiden valinnan jaksolla - erityyppisillä kypsien solujen lymfoomilla, jotka ovat herkkiä lääkkeelle. Fludarabiinin ja prednisolonin yhdistämistä ei suositella, koska infektioita esiintyy usein. Yhä enemmän todisteita kertyy ylläpitohoidon tarpeesta CLL:n tai muun lymfooman täydellisen tai osittaisen remission jälkeen ja fludarabiinin yhdistelmän kanssa muiden sytostaattien kanssa remission aikaansaamiseksi (syklofosfamidi, adriablastiini jne.). Lääkettä voidaan käyttää avohoidossa. Yrityksemme käyttää lääkettä monoterapiana lymfosarkooman tai Richterin oireyhtymän hoidossa epäonnistuivat.

Seuraava huume samassa ryhmässä on 2-kloorideoksiadenosiini (2-cda) on määrätty karvasoluleukemiaan. Klinikallamme käytössä oleva hoitomenetelmä heijastaa viimeisimpiä tätä ongelmaa koskevia julkaisuja ulkomailla, mutta on hieman mukautettu interferoni a:n alustavan hoidon tarkoitukseen ja kestoon. Seuraava algoritmi antaa hyviä tuloksia (täydelliset kliiniset ja hematologiset remissiot yli 36 kuukauden ajan): diagnoosin vahvistamisen jälkeen a-interferonia määrätään 3 miljoonaa yksikköä joka toinen päivä lihakseen 3 kertaa viikossa 8-12 viikon ajan, kunnes se on tyydyttävä. ääreisveren parametrit - hemoglobiini yli 100 g/l, leukosyytit yli 3000 per 1 µl ja verihiutaleita yli 100 tuhatta 1 µl:ssa ja pernan koon pieneneminen. Sitten leustatiinia annetaan annoksena 0,9 mg/kg/vrk 7 vuorokauden ajan suonensisäisesti infuusiopumpulla käyttäen suolaliuosta. Voit antaa lääkettä kaksi tuntia päivässä 5 päivän ajan peräkkäin. Lääke on hyvin siedetty, antiemeettien antamista ei tarvita. Tämä sekvenssi: interferoni - sytopenian ja splenomegalian väheneminen - leustatiini mahdollisti agranulosytoosin välttämisen, jota aiemmin esiintyi potilaillamme, jotka saivat leustatiinia annettiin ilman aikaisempaa interferonihoitoa sytopenian, splenomegalian ja B-oireiden taustalla. Leustatiinin käyttö teki mahdolliseksi luopua pernan poistoleikkauksesta ja kuukausia kestäneestä α-interferonilääkkeiden reseptistä, jota pidettiin aiemmin normaalina hoitona. karvasoluleukemia. Leustatiini on tunnustettu tämän tyyppisen CLL:n suosituimmuushoidoksi.

Taulukko 2. ABV:n toksisuus (yhdistelmäbleomysiini , vinkristiini ja doksorubisiini pieninä annoksina) ja doksorubisiini

	Doksorubisiini (%)
Pahoinvointi oksentelu
Tutkinto 1, 2*	14 (48)	17 (63)
Tutkinto 3	2 (7)	1 (4)
Hiustenlähtö
Tutkinto 1.2	16 (55)	18 (67)
Tutkinto 3		4 (15)
Perifeerinen sensorinen neuropatia**
Tutkinto 1, 2	3 (10)	13 (48)
Tutkinto 3		1 (4)
Mukosiitti
Tutkinto 1, 2	6 (21)	7 (26)
Tutkinto 3	1 (3)	1 (4)
Granulosytopenia***
<1000/мм 3	10 (34)	14 (52)
<500/мм 3	1 (3)	3 (11)
Potilaiden määrä ABV = 27, pelkkä doksorubisiini = 29. *Myrkyllisyysluokat perustuvat Etelä-Kalifornian syöväntutkimuskeskuksenn, muutettuihin Pohjois-Kalifornian syöpäryhmän toksisuuskriteereihin. **p = 0,001 (Fisher-testi). ***p = 0,28 (Fisher-testi).

Kasvaimet follikkelin marginaalivyöhykkeestä yhdistettynä limakalvoihin - MALT-lymfoomat

Kypsät solukasvaimen infiltraatit kyynelkanavien, sivuonteloiden ja risojen alueella hoidetaan hyvin paikallisella säteilytyksellä.
Vatsan seinämän vauriot vain limakalvon vaikutuksen vaiheissa (gastrobiopsialla todistettu) edellyttävät Helicobacter pylori -infektion diagnoosia ja yhden hävittämishoito-ohjelman määräämistä. Kolmoishoidossa käytetään omepratsolia 20 mg, amoksisilliinia 1 g, klaritromysiiniä 500 mg kahdesti päivässä viikon ajan. Toistuvalla gastrobiopsialla osoitettu kasvaimen eteneminen edellyttää klooributiinimonoterapiaa. MALT-lymfooman diagnoosi tehdään usein käyttämällä poistetusta mahalaukusta otettua näytettä. Ottaen huomioon kasvaimen leviämisen alueellisiin ja kaukaisiin imusolmukkeisiin, maksan ja luuytimen vaikutuksen, määrätään polykemoterapiaa (PCT) SOP-, CHOP-ohjelmien mukaisesti jopa 6 kurssia tai enemmän. Sädehoito vahvistaa tuloksena olevaa remissiota.

Follikulaariset lymfoomat

Follikulaarisen lymfooman kypsää soluvaihetta, joka edeltää transformaatiota lymfosarkoomaksi (suurisoluinen lymfooma, jossa on bcl-2), hoidetaan asiaan liittyvien pesäkkeiden säteilytyksellä, monoterapialla (klooributiini, syklofosfamidi) yhdistettynä a-interferonin käyttöön enintään 18 kuukautta, SOP ja CHOP etenemisen alussa. Sarkomatisaatiota edeltävässä vaiheessa on viime aikoina käytetty kimeerisiä vasta-aineita, jotka on suunnattu lymfosyyttikalvon CD20-antigeenille. Tämä on lääke rituksimabi, jota annetaan kerran viikossa PCT-kurssin jälkeen suonensisäisesti annoksella 375 mg per 1 m2 4 kertaa.

Lymfosarkooma

Primaarisen lymfosarkooman ja kasvaimen etenemisen aikana transformoituneiden lymfosarkooman hoidossa kypsien solujen lymfoproliferatiiviset sairaudet käytetty aggressiivinen PCT neuroleukemian ehkäisyssä antamalla intratekaalisesti kolme lääkettä (sytosaari, metotreksaatti, prednisoloni tai deksametasoni). Neuroleukemian ehkäisy pakollinen luuytimen vaikutukselle ja pallean yläpuolella olevien imusolmukkeiden massiivisille vaurioille. Alla esittelemme joitain PCT-kursseja.
M-BACOD : metotreksaatti 3000 mg/m2 suonensisäisesti päivänä 15 (foliinihappo 24 tunnin kuluttua), bleomysetiini 4 mg/m 2 IV päivänä 1, doksorubisiini 45 mg/m2 IV päivänä 1, syklofosfamidi 600 mg/m2 IV päivänä 1, vinkristiini 1 mg m 2 2 suullisesti 1-5 päivää.
m-BACOD : metotreksaatti 200 mg/m2 IV päivät 8 ja 15 (leukovoriini 24 tunnin kuluttua), bleomysetiini 4 mg/m 2 IV päivänä 1, doksorubisiini 45 mg/m 2 IV päivänä 1, syklofosfamidi 600 mg/m 2 IV päivänä 1, vinkristiini 1,4 mg/m 2 IV päivänä 1, deksametasoni 6 mg/m 2 1-5 päivän sisällä.
ProMACE-CytaBOM : prednisoloni 60 mg/m 2 suun kautta 1–14 päivää, doksorubisiini 25 mg/m 2 IV 1 päivä, syklofosfamidi 650 mg/m 2 IV päivänä 1, etoposidi 120 mg/m2 päivänä 1, cytosar 300 mg/m 2 IV 8. päivänä, bleomysetiini 5 mg/m2 IV päivänä 8, vinkristiini 1,4 mg/m 2 IV päivänä 8, metotreksaatti 120 mg/m 2 IV 8. päivänä (leukovoriini 24 tunnin kuluttua).
MACOB-B: metotreksaatti 400 mg/m2 IV päivinä 8, 36, 64, doksorubisiini 50 mg/m 2 IV päivinä 1, 15, 29, 43, 57 ja 71, syklofosfamidi 350 mg/m 2 IV päivinä 1, 15, 29, 43, 57 ja 71, vinkristiini 1,4 mg/m 2 (enintään 2 mg per annos) IV päivinä 8, 22, 36, 50, 64, 78, prednisoloni - 75 mg/m 2 suun kautta 1–84 päivää, bleomysetiini 10 mg/m 2 IV päivinä 22, 50 ja 78.
Jos kyseessä on lymfosarkooman leukemia - sarkoomasolujen esiintyminen luuytimessä ja perifeerisessä veressä, akuutin B- ja T-lymfoblastisen leukemian hoitoon käytetään seuraavia hoito-ohjelmia:Hoeltzer, BFM-86, RACOP .
Taulukko 3. Asteiden 3 ja 4 hematologisten toksisuuksien ilmaantuvuus

Myrkyllisyys	3 astetta		4 astetta
	n 1		n 1
punasolut		3,75		0,46
Verihiutaleet		1,25		0,46
Leukosyytit		18,75		1,64
Absoluuttinen granulosyyttien määrä		15,0
1 Yhteensä 853 hoitojaksoa

Antrasykliinit- valinnaiset lääkkeet lymfosarkooman PCT-hoito-ohjelmissa - niillä on sydäntoksisuutta myosyyttien suoran vaurion ja kardiomyopatian kehittymisen vuoksi. Rytmihäiriöt ovat ilmentymä välittömästä kardiotoksisuudesta, lisääntyvä sydämen vajaatoiminta on myöhempi ilmentymä komplikaatiosta. Antrasykliinien kokonaisannos on
500 mg/m2 (keskimäärin noin 1 g), jota pidetään rajana, ohjataan ejektiofraktio-indikaattorilla sydämen ultraäänellä (alaraja - 60 %). Tämän komplikaation salakavalaisuus ilmenee verenkierron vajaatoiminnan myöhäisenä ilmenemisenä: useita vuosia hoidon lopettamisen jälkeen. On vaikea välittää tunteita lääkärin tapaamisesta potilaansa, joka on parantunut akuutista leukemiasta useita vuosia sitten terminaalisen sydämen vajaatoiminnan tilassa. On olemassa useita lääkkeitä, joiden on katsottu olevan sydäntä suojaava rooli antrasykliinihoidossa (esim. etioli). Niiden käytöstä ei ole vielä laajaa kokemusta. Suositeltiin Desferal-kompleksonia, joka poistaa rautaa sydänlihaksesta ja suojaa sitä antrasykliinien vaikutuksilta. Sen käytöstä tässä ominaisuudessa ei myöskään ole riittävästi havaintoja.

Annosmuodon luomiseen käytettiin uutta lähestymistapaa daunorubisiini - rubomysiini, joka on tarkoitettu vähentämään lääkkeen myrkyllistä vaikutusta sydänlihakseen. Daunorubisiini on suljettu liposomeihin, joiden halkaisija on 45 nm, mikä estää suoran sydänlihaksen vaurioitumisen, luo lääkkeen terapeuttisen pitoisuuden veressä pitkäksi aikaa ja imeytyy selektiivisesti kasvaimeen. Aluksi lääkettä käytettiin Kaposin sarkooman hoidossa AIDS-potilailla, ja se osoitti tyydyttäviä tuloksia.

Liposomaalinen daunorubisiini annetaan laskimoon 400 ml:ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta annoksella 80-100 mg/m2 (150-200 mg injektiota kohden, kokonaisannos 640-840 mg) CHOP-kurssin ensimmäisenä päivänä - 5 päivää 21 päivän välein. Yhteensä 6-8 kurssia. Vuosina 1996-97 Hoidimme tällä tavalla 14 ensisijaista lymfosarkoomapotilasta (suuri B-solulymfosarkooma ilman leukemiaa, vaippasolulymfosarkooma, T-solujen perifeerinen lymfooma) iältään 17–70 vuotta. Lääkkeen siedettävyys on tyydyttävä - joskus antiemeettien käyttö on välttämätöntä. Lääkkeen hematologinen toksisuus on kohtalainen: kahdella potilaalla kehittyi agranulosytoosi. Poistofraktio ei muuttunut. On huomionarvoista, että kun lääkeaine joutui ihoon, nekroosia ei tapahtunut, kuten tapahtuu ei-liposomaalisten antrasykliinien kanssa. Yhdellä potilaalla lymfoomaan liittyvä psoriaasi hävisi. Täydelliset remissiot saavutettiin 6 potilaalla (43 %), ne jatkuvat tähän päivään asti.

Liposomaalista daunorubisiinia käytetään tavanomaisten antrasykliinien sijasta hoito-ohjelmissa, joilla hoidetaan refraktorista lymfosarkoomaa, myeloomaa, rintasyöpää, progressiivista CLL:ää, akuuttia myelooista leukemiaa, mukaan lukien promyelosyyttinen leukemia, ja lymfogranulomatoosin hoito. Lääke voi löytää paikkansa kasvainten hoidossa lapsilla, iäkkäillä potilailla ja ihmisillä, joilla on alun perin vaurioitunut sydänlihas.

Kirjallisuus

1. Yakhnina E.I., Astsaturov I.A., Al-Radi L.S. ja muut Pernan lymfosytooma on erillinen nosologinen muoto, joka vaatii erityistä hoitotaktiikkaa. arkisto 1996; 7: 48-57.
2. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et ai. Tarkistettu eurooppalais-amerikkalainen lymfoomakasvaimien luokitus: kansainvälisen lymfoomatutkimusryhmän ehdotus. Blood 1994; 84:5:1361–1392.
3. Foley J.F., Vose J. M., Armitage J.O. Current Therapy in Cancer, 2. painos, 1999, W.B. Saunders Company, 550 s.
4. Poddubnaja I.V. Intron kypsien solujen lymfoomien hoidossa. Hematol ja Transfusiol., 1998; 4: 16-20.
5. Canellos G.P., Lister T.A., Sklar J.L. The Lymphomas 1998; W. B .Saunders Company, 581 s.
6. Daunoosi. Tietoja lääkkeestä. Nextar Pharmaceuticals.1997. Universe Publishing. 51.