من الخلايا الليمفاوية والبلاعم. له تأثيرات مضادة للالتهابات ومضاد الأرجية ومزيل للحساسية ومضاد للصدمات ومضاد للسموم وتأثيرات مثبطة للمناعة.

يمنع إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) وبيتا ليبوتروبين من الغدة النخامية، لكنه لا يقلل من محتوى بيتا إندورفين المتداول. يمنع الإفراز هرمون تحفيز الغدة الدرقية(TSH) والهرمون المنبه للجريب (FSH).

يزيد من استثارة المركزية الجهاز العصبي(CNS)، يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية والحمضات، ويزيد - خلايا الدم الحمراء (يحفز إنتاج الإريثروبويتين).

يتفاعل مع مستقبلات السيتوبلازم المحددة، ويشكل مركبًا يخترق نواة الخلية، ويحفز تخليق الرنا المرسال، الذي يحفز تكوين البروتينات، بما في ذلك. الليبوكورتين، الذي يتوسط التأثيرات الخلوية. يثبط الليبوكورتين الفسفوليباز A2، ويمنع إطلاق حمض الأراكيدونيك ويمنع تخليق الإندوبروكسيدات، Pg، واللوكوترينات، التي تساهم في الالتهابات والحساسية وما إلى ذلك.

استقلاب البروتين:يقلل من كمية البروتين في البلازما (بسبب الجلوبيولين) مع زيادة نسبة الألبومين / الجلوبيولين، ويزيد من تخليق الألبومين في الكبد والكلى. يعزز عملية تقويض البروتين في الأنسجة العضلية.

التمثيل الغذائي للدهون:يزيد من التوليف العالي الأحماض الدهنيةوالدهون الثلاثية (TG)، يعيد توزيع الدهون (تراكم الدهون بشكل رئيسي في المنطقة حزام الكتفوالوجه والبطن) يؤدي إلى تطور فرط كوليستيرول الدم.

التمثيل الغذائي للكربوهيدرات:يزيد من امتصاص الكربوهيدرات من الجهاز الهضمي(شخص سخيف)؛ يزيد من نشاط الجلوكوز 6 فوسفات، مما يؤدي إلى زيادة تدفق الجلوكوز من الكبد إلى الدم. يزيد من النشاط
كربوكسيلاز فسفوينول بيروفات وتوليف ناقلات الأمين مما يؤدي إلى تنشيط تكوين السكر في الدم.

استقلاب الماء والكهارل:يحتفظ بـ Na+ والماء في الجسم، ويحفز إفراز K+ (نشاط MCS)، ويقلل امتصاص Ca2+ من الجهاز الهضمي، ويغسل Ca2+ من العظام، ويزيد إفراز Ca2+ عن طريق الكلى.

يرتبط التأثير المضاد للالتهابات بتثبيط إطلاق وسطاء الالتهابات بواسطة الحمضات. تحفيز تكوين الليبوكورتين وتقليل عدد الخلايا البدينة التي تنتج حمض الهيالورونيك. مع انخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية. تثبيت أغشية الخلايا والأغشية العضوية (خاصة الأغشية الليزوزومية).

يتطور التأثير المضاد للحساسية نتيجة لقمع تخليق وإفراز وسطاء الحساسية، وتثبيط إطلاق الهيستامين والمواد النشطة بيولوجيا الأخرى من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية الحساسة، وانخفاض عدد الخلايا القاعدية المنتشرة، وقمع تطور الخلايا البدينة والقاعدية. الأنسجة اللمفاوية والضامة، وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والخلايا البدينة، وتقليل حساسية الخلايا المستجيبة لوسطاء الحساسية، وتثبيط تكوين الأجسام المضادة، وتغيير الاستجابة المناعية للجسم.

في مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، يعتمد الإجراء بشكل أساسي على تثبيط العمليات الالتهابية، وتثبيط التطور أو الوقاية من تورم الأغشية المخاطية، وتثبيط تسلل اليوزيني للطبقة تحت المخاطية لظهارة الشعب الهوائية، وترسب المجمعات المناعية المنتشرة. في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية، وكذلك تثبيط تآكل وتقشر الغشاء المخاطي. يزيد من حساسية مستقبلات بيتا الأدرينالية للقصبات الهوائية الصغيرة والمتوسطة العيار للكاتيكولامينات الداخلية ومحاكيات الودي الخارجية، ويقلل من لزوجة المخاط عن طريق تثبيط أو تقليل إنتاجه.

ترتبط التأثيرات المضادة للصدمات والمضادات السامة بزيادة في ضغط الدم (بسبب زيادة تركيز الكاتيكولامينات المنتشرة واستعادة حساسية المستقبلات الأدرينالية لها، فضلاً عن تضيق الأوعية)، وانخفاض النفاذية. جدار الأوعية الدموية، خصائص الحماية الغشائية، تنشيط إنزيمات الكبد المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للداخلية والأجنبية الحيوية.

يرجع التأثير المثبط للمناعة إلى تثبيط إطلاق السيتوكينات (إنترلوكين 1، إنترلوكين 2، إنترفيرون جاما) من الخلايا الليمفاوية والبلاعم.

يثبط تخليق وإفراز ACTH، وثانيًا تخليق الكورتيكوستيرويدات الذاتية. يمنع تفاعلات الأنسجة الضامة أثناء العملية الالتهابية ويقلل من احتمالية تكوين الأنسجة الندبية.

خصوصية العمل هو تثبيط كبير لوظيفة الغدة النخامية والغياب شبه الكامل لنشاط MCS. جرعات من 1-1.5 ملغ / يوم تمنع قشرة الغدة الكظرية. T1/2 البيولوجي - 32-72 ساعة (مدة تثبيط نظام قشرة الغدة النخامية والغدة الكظرية).

من حيث قوة نشاط الجلوكورتيكوستيرويدات، فإن 0.5 ملغ من الديكساميثازون يتوافق مع حوالي 3.5 ملغ من بريدنيزون (أو بريدنيزولون)، 15 ملغ من الهيدروكورتيزون أو 17.5 ملغ من الكورتيزون.

الدوائية

يتم امتصاص ديكساميثازون بسرعة وبشكل كامل تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. يبلغ التوافر الحيوي لأقراص الديكساميثازون حوالي 80٪. Cmax في بلازما الدم و أقصى تأثيربعد تناوله عن طريق الفم يتم تحقيقه خلال 1-2 ساعة. بعد تناول جرعة واحدة، يستمر التأثير لمدة 2.75 يومًا تقريبًا.

في بلازما الدم، يرتبط حوالي 77% من الديكساميثازون بالبروتينات، وخاصة الألبومين. ترتبط كمية صغيرة من الديكساميثازون بالبروتينات غير الزلالية. ديكساميثازون هو مادة قابلة للذوبان في الدهون ويمكن أن تخترق المساحات خارج الخلايا وداخلها. في الجهاز العصبي المركزي (تحت المهاد، الغدة النخامية)، ترجع تأثيراته إلى الارتباط بالمستقبلات الغشائية. في الأنسجة الطرفية يرتبط بمستقبلات السيتوبلازم. ويكون تفككه في مكان فعله أي: في قفص. يتم استقلابه في المقام الأول في الكبد لتشكيل المستقلبات غير النشطة. تفرز عن طريق الكلى.

الجرعة

يتم تحديد الجرعات بشكل فردي لكل مريض، اعتمادًا على طبيعة المرض ومدة العلاج المتوقعة ومدى تحمل الدواء واستجابة المريض للعلاج.

دعم منتظمالجرعة - من 0.5 ملغ إلى 3 ملغ / يوم.

الحد الأدنى من الفعاليةالجرعة اليومية – 0.5-1 ملغ.

الحد الأقصى يومياالجرعة - 10-15 ملغ.

يمكن تقسيم الجرعة اليومية إلى 2-4 جرعات.

بعد تحقيق التأثير العلاجي، يتم تقليل الجرعة تدريجيًا (عادة بمقدار 0.5 مجم كل 3 أيام حتى الوصول إلى جرعة الصيانة).

مع الاستخدام طويل الأمد بجرعات عالية عن طريق الفم، يوصى بتناول الدواء مع وجبات الطعام، ويجب تناول مضادات الحموضة بين الوجبات. مدة استخدام ديكساميثازون تعتمد على الطبيعة عملية مرضيةوتتراوح فعالية العلاج من عدة أيام إلى عدة أشهر أو أكثر. يتم إيقاف العلاج تدريجياً (في النهاية يتم وصف عدة حقن من الكورتيكوتروبين).

- في الربو القصبيوالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب القولون التقرحي - 1.5-3 ملغ/يوم؛

- في الذئبة الحمامية الجهازية- 2-4.5 ملغ/يوم؛

- في أمراض الدم الأورام- 7.5-10 ملغ.

لعلاج الحاد أمراض الحساسيةيُنصح بالجمع بين الإعطاء عن طريق الحقن والفم: يوم واحد - 4-8 ملغ عن طريق الحقن. اليوم الثاني - 4 ملغ 3 مرات في اليوم عن طريق الفم؛ 3، 4 أيام - شفويا، 4 ملغ 2 مرات في اليوم؛ 5، 6 أيام - 4 ملغ / يوم، عن طريق الفم؛ اليوم السابع - انسحاب المخدرات.

الجرعات عند الأطفال

يوصف للأطفال (حسب العمر) 2.5-10 مجم/م2 من مساحة سطح الجسم/اليوم، مع تقسيم الجرعة اليومية إلى 3-4 جرعات.

الاختبارات التشخيصية لفرط نشاط قشرة الغدة الكظرية

اختبار قصير للديكساميثازون 1 ملغ: 1 ملغ ديكساميثازون عن طريق الفم عند الساعة 11.00؛ أخذ عينة من الدم لتحديد مستوى الكورتيزول في الدم عند الساعة الثامنة من صباح اليوم التالي.

اختبار خاص لمدة يومين مع 2 ملغ من ديكساميثازون: 2 ملغ ديكساميثازون عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة يومين؛ يتم جمع البول على مدار 24 ساعة لتحديد تركيز 17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات.

جرعة مفرطة

استخدام فردى كمية كبيرةلا تؤدي الأقراص إلى تسمم كبير سريريًا.

أعراض:قد يكون هناك زيادة في الآثار الجانبية التي تعتمد على الجرعة. في هذه الحالة، يجب تقليل جرعة الدواء.

علاج:داعمة وأعراض.

لا يوجد ترياق محدد.

غسيل الكلى غير فعال.

تفاعل الأدوية

الاستخدام المتزامن للديكساميثازون والعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) يزيد من خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي وتشكيلها.

يتم تقليل تأثير الديكساميثازون مع الاستخدام المتزامن لمحفزات إيزوزيم CYPZA4 (على سبيل المثال، الفينيتوين، الفينوباربيتون، كاربامازيبين، بريميدون، ريفابوتين، ريفامبيسين) أو الأدوية التي تزيد من التصفية الأيضية للجلوكوكورتيكويدات (الإيفيدرين والأمينوجلوتيثيميد) ؛ وفي مثل هذه الحالات من الضروري زيادة جرعة الديكساميثازون.

التفاعلات بين ديكساميثازون والأدوية المذكورة أعلاه قد تشوه نتائج اختبارات قمع ديكساميثازون. إذا كان من الضروري إجراء اختبار الديكساميثازون أثناء العلاج بأحد هذه الأدوية، فيجب أن يؤخذ هذا التفاعل في الاعتبار عند تفسير نتائج الاختبار.

الاستخدام المتزامن للديكساميثازون ومثبطات الإنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول والمضادات الحيوية ماكرولايد) قد يؤدي إلى زيادة في تركيز الديكساميثازون في الدم.

الاستخدام المتزامن للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال، إندينافير، إريثروميسين) قد يزيد من تصفيتها، الأمر الذي قد يكون مصحوبًا بانخفاض في تركيزاتها في الدم.

يقلل الديكساميثازون من فعالية أدوية سكر الدم والأدوية الخافضة للضغط والبرازيكوانتيل والناتريوتريك (يجب زيادة جرعة هذه الأدوية). يزيد من نشاط الهيبارين والألبيندازول ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (إذا لزم الأمر، قلل جرعة هذه الأدوية).

قد يغير الديكساميثازون تأثير مضادات التخثر الكومارين، لذلك يوصى بمراقبة وقت البروثرومبين بشكل متكرر أثناء العلاج. مضادات الحموضة تقلل من امتصاص الديكساميثازون في المعدة. لا يؤثر التدخين على الحرائك الدوائية للديكساميثازون.

مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل عن طريق الفم، قد يزيد T1/2 من الجلوكوكورتيكوستيرويدات، مع زيادة مقابلة في آثارها البيولوجية وزيادة في تواتر الآثار الجانبية الضارة.

هو بطلان الاستخدام المتزامن للريتودرين والديكساميثازون أثناء المخاض، لأن ذلك يمكن أن يؤدي إلى وفاة الأم بسبب الوذمة الرئوية. الاستخدام المتزامن للديكساميثازون والثاليدومايد قد يسبب انحلال البشرة السمي.

التفاعلات المفيدة علاجيا المحتملة:الاستخدام المتزامن للديكساميثازون والميتوكلوبراميد، ديفينهيدرامين، بروكلوربيرازين أو مضادات مستقبلات 5-HT3 (السيروتونين أو مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين من النوع 3)، مثل أوندانسيترون أو جرانيسيترون، فعال في الوقاية من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (سيسبلاتين، سيكلوفوسفاميد، الميثوتريكسيت، فلورويوراسيل).

الحمل والرضاعة

أثناء الحمل (خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى) الدواء ديكساميثازون لا يمكن استخدامه إلا عندما يفوق التأثير العلاجي المتوقع المخاطر المحتملة على الجنين. مع العلاج طويل الأمد بالديكساميثازون أثناء الحمل، لا يمكن استبعاد احتمال ضعف نمو الجنين. في حالة استخدام الدواء ديكساميثازون في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل، هناك خطر ضمور قشرة الغدة الكظرية لدى الجنين، الأمر الذي قد يتطلب العلاج البديل عند الوليد.

إذا تلقت المرأة الجلوكوكورتيكوستيرويدات أثناء الحمل، يوصى باستخدام إضافي للكورتيكوستيرويدات أثناء الولادة. إذا طال أمد المخاض أو تم التخطيط لعملية قيصرية، خلال الفترة المحيطة بالولادة، يوصى بإعطاء 100 ملغ من الهيدروكورتيزون عن طريق الوريد كل 8 ساعات.إذا كان العلاج الدوائي ضروريًا ديكساميثازون الرضاعة الطبيعيةيجب أن تتوقف.

آثار جانبية

تصنيف حدوث الآثار الجانبية (منظمة الصحة العالمية): في كثير من الأحيان> 1/10، في كثير من الأحيان> 1/100 إلى< 1/10, нечасто от >1/1000 إلى< 1/100, редко от >1/10000 إلى< 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

من الجهاز المناعي:غير شائعة – تفاعلات فرط الحساسية، انخفاض الاستجابة المناعية وزيادة التعرض للعدوى.

في كثير من الأحيان - قصور الغدة الكظرية العابر، وتأخر النمو لدى الأطفال والمراهقين، وقصور الغدة الكظرية وضمورها (انخفاض الاستجابة للإجهاد)، ومتلازمة إتسينكو كوشينغ، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والشعرانية، وانتقال داء السكري الكامن إلى مظهر سريري، وزيادة الحاجة إلى الأنسولين أو نقص السكر في الدم عن طريق الفم. الأدويةفي المرضى الذين يعانون من داء السكري، احتباس الصوديوم والماء، وزيادة فقدان البوتاسيوم. نادرا جدا - قلاء نقص بوتاسيوم الدم، توازن النيتروجين السلبي بسبب تقويض البروتين.

الاضطرابات الأيضية والغذائية:في كثير من الأحيان - انخفاض التسامح مع الكربوهيدرات، وزيادة الشهية وزيادة الوزن، والسمنة. نادرا - فرط ثلاثي جليسريد الدم.

من الجهاز العصبي:غالباً - أمراض عقلية; غير شائع - تورم الحليمات العصب البصريوالترويج الضغط داخل الجمجمة(الورم المخي الكاذب) بعد التوقف عن العلاج، دوخة، صداع; نادرا جدا - التشنجات، والنشوة، والأرق، والتهيج، وفرط الحركة، والاكتئاب. نادرا - الذهان.

من الخارج الجهاز الهضمي: غير شائع - القرحة الهضمية، التهاب البنكرياس الحادوالغثيان، والفواق، وقرحة المعدة أو الاثني عشر. نادرا جدا - التهاب المريء، انثقاب القرحة ونزيف الجهاز الهضمي (تجلط الدم، ميلينا)، التهاب البنكرياس، ثقب المرارة والأمعاء (وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض التهابات مزمنة في الأمعاء الغليظة).

من الحواس:غير شائع - زيادة إعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة ضغط العين، الميل إلى تطوير البكتيريا الثانوية أو الفطرية أو اصابات فيروسيةالعين، والتغيرات الغذائية في القرنية، جحوظ.

من الخارج من نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - ارتفاع ضغط الدم الشرياني، اعتلال الدماغ ارتفاع ضغط الدم. نادرا جدا - انقباض البطين متعدد البؤر، بطء القلب العابر، فشل القلب، تمزق عضلة القلب بعد احتشاء حاد حديث.

من الخارج جلد: في كثير من الأحيان - حمامي، ترقق وهشاشة الجلد، تأخر التئام الجروح، السطور، نمشات وكدمات، زيادة التعرق، حب الشباب الستيرويد، رد فعل الجلد المكبوت أثناء اختبارات الحساسية. نادرا جدا - وذمة وعائية، التهاب الجلد التحسسيالشرى.

من الجهاز العضلي الهيكلي:في كثير من الأحيان - ضمور العضلات، وهشاشة العظام، وضعف العضلات، واعتلال عضلي الستيرويد (ضعف العضلات بسبب تقويض الأنسجة العضلية). نادرا - نخر العظام العقيم. نادرا جدا - كسور الضغطالفقرات، تمزق الأوتار (خاصة مع الاستخدام المشترك لبعض الكينولونات)، تلف الغضروف المفصلي ونخر العظام (المرتبط بالحقن المتكرر داخل المفصل).

من نظام المكونة للدم:نادرا - مضاعفات الانصمام الخثاري، انخفاض في عدد الخلايا الوحيدة و/أو الخلايا الليمفاوية، كثرة الكريات البيضاء، فرط الحمضات (كما هو الحال مع الجلوكورتيكوستيرويدات الأخرى)، نقص الصفيحات وفرفرية غير نقص الصفيحات.

ردود الفعل التحسسية:نادرًا - الطفح الجلدي، حكة، وذمة وعائية، تشنج قصبي، صدمة الحساسية.

من الخارج نظام الجهاز البولى التناسلى: نادرا - العجز الجنسي.

علامات وأعراض متلازمة انسحاب الكورتيكوستيرويد

إذا كان المريض الذي يتناول الجلوكوكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة يقلل بسرعة من جرعة الدواء، فقد تظهر علامات قصور الغدة الكظرية، وانخفاض ضغط الدم الشرياني، والوفاة.

وفي بعض الحالات قد تتشابه أعراض الانسحاب مع أعراض وعلامات تفاقم أو انتكاسة المرض الذي يعالج منه المريض. في حالة حدوث أحداث سلبية شديدة، يتم العلاج بالدواء ديكساميثازون يجب أن تتوقف.

شروط وفترات التخزين

يحفظ الدواء في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية، في عبوته الأصلية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد - 5 سنوات. لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

دواعي الإستعمال

من الخارج نظام الغدد الصماء: نظرية الاستبدالقصور الغدة الكظرية الأولي والثانوي (الغدة النخامية)، وتضخم الغدة الكظرية الخلقي، والتهاب الغدة الدرقية تحت الحاد والأشكال الشديدة من التهاب الغدة الدرقية بعد الإشعاع. الأمراض الروماتيزمية: التهاب المفاصل الروماتويدي (بما في ذلك الأحداث التهاب المفاصل المزمن) والآفات خارج المفصل في التهاب المفاصل الروماتويدي (الرئتين والقلب والعينين والتهاب الأوعية الدموية الجلدية).

أمراض النسيج الضام الجهازية والتهاب الأوعية الدموية والداء النشواني (كجزء من العلاج المركب):الذئبة الحمامية الجهازية (علاج التهاب المصليات وآفات الأعضاء الداخلية)، متلازمة سجوجرن (علاج آفات الرئتين والكلى والدماغ)، التصلب الجهازي (علاج التهاب العضلات، التهاب التامور والتهاب الحويصلات الهوائية)، التهاب العضلات، التهاب الجلد والعضلات، التهاب الأوعية الدموية الجهازية، الداء النشواني (العلاج البديل لقصور الغدة الكظرية)، تصلب الجلد.

الأمراض الجلدية:الفقاع، التهاب الجلد الفقاعي، التهاب الجلد الحلئي الشكل، التهاب الجلد التقشري، حمامي نضحي (أشكال حادة)، حمامي عقدية، التهاب الجلد الدهني (أشكال حادة)، الصدفية (أشكال حادة)، الحزاز، فطريات فطرية، وذمة كوينك، الربو القصبي، التهاب الجلد التماسي، التهاب الجلد التأتبي ، داء المصل، التهاب الأنف التحسسيمرض المخدرات( زيادة الحساسيةل الأدوية) ، الشرى بعد نقل الدم، الجهازية أمراض المناعة(الساركويد، التهاب الشرايين الصدغي).

أمراض العيون:التغيرات التكاثرية في الحجاج (اعتلال العين الغدد الصماء، الأورام الكاذبة)، الرمد الودي، العلاج المثبط للمناعة لزراعة القرنية.

التهاب القولون التقرحي (التفاقم الشديد)، مرض كرون (التفاقم الشديد)، التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن، الرفض بعد زرع الكبد.

أمراض الدم:فقر الدم اللاتنسجي الحاد الخلقي أو المكتسب، المناعة الذاتية فقر الدم الانحلالي، نقص الصفيحات الثانوي لدى البالغين، قلة الكريات الحمر، سرطان الدم الليمفاوي الحاد (العلاج التعريفي)، متلازمة خلل التنسج النقوي، سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث الوعائي المناعي (بالاشتراك مع تثبيط الخلايا)، ورم الخلايا البلاستية (بالاشتراك مع تثبيط الخلايا)، فقر الدم بعد التليف النقوي مع الحؤول النقوي أو ورم الخلايا المناعية المفوبلازما، كثرة المنسجات الجهازية (عملية نظامية).

أمراض الكلى:التهاب كبيبات الكلى الأولي والثانوي (متلازمة جودباستشر)، تلف الكلى في أمراض النسيج الضام الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية، متلازمة سجوجرن)، التهاب الأوعية الدموية الجهازية (عادةً بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد)، التهاب كبيبات الكلى في التهاب الشرايين العقدي، متلازمة تشورج شتراوس، ورم فيجنر الحبيبي، فرفرية شونلاين - هينوك، الجلوبيولين البردي المختلط في الدم، تلف الكلى في التهاب الشرايين تاكاياسو، التهاب الكلية الخلالي، العلاج المثبط للمناعة بعد زرع الكلى، تحفيز إدرار البول أو تقليل بروتينات الدم في المتلازمة الكلوية مجهولة السبب (بدون تبولن الدم) وفي تلف الكلى بسبب الذئبة الحمامية الجهازية.

الأمراض الخبيثة:العلاج الملطف لسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية لدى البالغين، وسرطان الدم الحاد لدى الأطفال، وفرط كالسيوم الدم في الأورام الخبيثة.

مؤشرات أخرى:التهاب السحايا السلي مع الحصار تحت العنكبوتية (بالاشتراك مع العلاج المناسب ضد السل)، داء الشعرينات مع مظاهر عصبية أو عضلة القلب.

موانع

ل الاستخدام على المدى القصيربالنسبة للمؤشرات "الحيوية"، فإن الموانع الوحيدة هي فرط الحساسية للمادة الفعالة أو المكونات المساعدة للدواء.

العقار ديكساميثازون يمنع استعماله في المرضى الذين يعانون من الجالاكتوز في الدم، ونقص اللاكتيز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، وذلك بسبب احتواء الدواء على اللاكتوز.

أمراض الجهاز الهضمي: القرحة الهضميةالمعدة والاثني عشر ، التهاب المريء ، التهاب المعدة ، القرحة الهضمية الحادة أو الكامنة ، مفاغرة الأمعاء التي تم إنشاؤها مؤخرًا ، التهاب القولون التقرحي مع التهديد بالثقب أو تكوين الخراج ، التهاب الرتج.

أمراض الجهاز القلبي الوعائي ،بما في ذلك احتشاء عضلة القلب الأخير (في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد وتحت الحاد، قد ينتشر تركيز النخر، وقد يتباطأ تكوين الأنسجة الندبية، ونتيجة لذلك، سوف تمزق عضلة القلب)، وفشل القلب المزمن اللا تعويضي، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وفرط شحميات الدم.

أمراض الغدد الصماء:داء السكري (بما في ذلك ضعف تحمل الكربوهيدرات)، والتسمم الدرقي، وقصور الغدة الدرقية، ومرض إتسينكو كوشينغ.

الفشل الكلوي و/أو الكبدي المزمن الشديد، تحصي الكلية. نقص ألبومين الدم والظروف المؤدية لحدوثه. هشاشة العظام الجهازية، الوهن العضلي الوبيل، الذهان الحاد، السمنة (المرحلة الثالثة إلى الرابعة)، شلل الأطفال (باستثناء شكل التهاب الدماغ البصلي)، زرق مفتوح الزاوية ومغلق الزاوية، فترة الرضاعة.

تعليمات خاصة

في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد بالديكساميثازون، بعد التوقف عن العلاج، قد تتطور متلازمة الانسحاب (أيضًا دون وجود علامات واضحة على قصور الغدة الكظرية): الحمى، وإفرازات الأنف، واحتقان الملتحمة، والصداع، والدوخة، والنعاس والتهيج، وآلام العضلات والمفاصل، القيء وفقدان الوزن والضعف والتشنجات. لذلك، يجب إيقاف تناول ديكساميثازون عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا. الانسحاب السريع من الدواء يمكن أن يكون قاتلا.

في المرضى الذين تلقوا علاجًا طويل الأمد بالديكساميثازون وتعرضوا للإجهاد بعد التوقف عن تناوله، يجب استئناف استخدام الديكساميثازون، نظرًا لحقيقة أن قصور الغدة الكظرية المستحث قد يستمر لعدة أشهر بعد التوقف عن الدواء.

قد يخفي العلاج بالديكساميثازون علامات العدوى الموجودة أو الجديدة وعلامات ثقب الأمعاء لدى المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي. قد يؤدي الديكساميثازون إلى تفاقم مسار الالتهابات الفطرية الجهازية أو داء الأميبات الكامن أو السل الرئوي.

في المرضى الذين يعانون من مرض السل الرئوي الحاد، يمكن وصف الديكساميثازون (مع الأدوية المضادة للسل) فقط في حالات المرض المنتشر أو الشديد. المرضى الذين يعانون من مرض السل الرئوي الخامل الذين يتلقون العلاج بالديكساميثازون أو المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية اختبارات السلينيجب أن يتلقى في نفس الوقت العلاج الوقائي المضاد للسل.

من الضروري الاهتمام بشكل خاص والإشراف الطبي الدقيق للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، قصور القلب، السل، الجلوكوما، الكبد أو الفشل الكلوي، داء السكري، القرحة الهضمية النشطة، مفاغرة الأمعاء الطازجة، التهاب القولون التقرحي والصرع. بحرصيوصف هذا الدواء في الأسابيع الأولى بعد احتشاء عضلة القلب الحاد، في المرضى الذين يعانون من الجلطات الدموية، الوهن العضلي الوبيل، الجلوكوما، قصور الغدة الدرقية، الذهان أو العصاب النفسي، وكذلك في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

أثناء العلاج بالديكساميثازون، من الممكن تعويض داء السكري أو الانتقال من داء السكري الكامن إلى داء السكري الظاهر سريريًا.

مع العلاج طويل الأمد، من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم.

يمنع استخدام التطعيمات الحية أثناء العلاج بالديكساميثازون.

التحصين باللقاحات الفيروسية أو البكتيرية الميتة لا يعطي الزيادة المتوقعة في عيار الأجسام المضادة المحددة وبالتالي ليس له التأثير الوقائي اللازم. لا يوصف ديكساميثازون عادة لمدة 8 أسابيع قبل التطعيم ولمدة أسبوعين بعد التطعيم.

يجب على المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الديكساميثازون لفترة طويلة تجنب الاتصال بالمصابين بالحصبة. في حالة الاتصال العرضي، فمن المستحسن العلاج الوقائيالمناعي.

ويجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين خضعوا مؤخراً لعملية جراحية أو كسر في العظام لأن الديكساميثازون قد يؤخر شفاء الجروح والكسور.

يتم تعزيز تأثير الجلوكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أو قصور الغدة الدرقية.

يستخدم ديكساميثازون في الأطفال والمراهقين فقط في ظل مؤشرات صارمة. أثناء العلاج، من الضروري إجراء مراقبة صارمة لنمو وتطور الطفل أو المراهق.

معلومات خاصة عن بعض مكونات الدواء

يحتوي عقار ديكساميثازون على اللاكتوز، وبالتالي فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من الجالاكتوز في الدم، ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز هو بطلان.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة الأخرى

لا يؤثر ديكساميثازون على القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الأجهزة التقنية التي تتطلب التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

شروط الصرف من الصيدليات

وصف:

سرطان الغدد الليمفاوية هو مجموعة من الأمراض الدموية التي تصيب الأنسجة اللمفاوية والتي تتميز بزيادة العقد الليمفاويةو/أو تلف الأعضاء الداخلية المختلفة، حيث يحدث تراكم غير منضبط للخلايا الليمفاوية "الورمية". الأعراض الأولى لسرطان الغدد الليمفاوية هي زيادة في حجم الغدد الليمفاوية مجموعات مختلفة(عنق الرحم أو الإبط أو الفخذ).

تتميز الأورام اللمفاوية بوجود بؤرة أولية للورم تشبه الأورام الصلبة. ومع ذلك، الأورام اللمفاوية ليست قادرة فقط على انتشار ورم خبيث (مثل اورام صلبة)، ولكن أيضًا للانتشار في جميع أنحاء الجسم في وقت واحد مع تكوين حالة تشبه اللمفاوية.

هناك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (سرطان الغدد الليمفاوية) وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين.

أعراض:

عادةً ما يكون العرض الأول لسرطان الغدد الليمفاوية هو زيادة كبيرة في حجم العقد الليمفاوية في الرقبة أو الإبطين أو الفخذ. علاوة على ذلك، وعلى عكس الأمراض المعدية، فإن تضخم الغدد الليمفاوية غير مؤلم، ولا يتناقص حجمها بمرور الوقت وعند علاجها بالمضادات الحيوية. في بعض الأحيان، بسبب الضغط الناتج عن تضخم الكبد والطحال والغدد الليمفاوية، هناك شعور بالامتلاء في البطن، وصعوبة في التنفس، وألم متفجر في أسفل الظهر، وشعور بالضغط في الوجه أو الرقبة.

الأعراض الأخرى التي تواجه سرطان الغدد الليمفاوية هي:

      * الضعف
      * ارتفاع درجة حرارة الجسم
      * التعرق
      * فقدان الوزن
      * اضطرابات الجهاز الهضمي

أنواع الأورام اللمفاوية

يشير مصطلح ليمفوما اللاهودجكين إلى حد كبير مجموعة كبيرةالأورام اللمفاوية التي ليست من مرض هودجكين (الورم الحبيبي اللمفي). يتم اتخاذ القرار بشأن ما إذا كان سرطان الغدد الليمفاوية ينتمي إلى مجموعة الأورام اللمفاوية غير هودجكين أو إلى مرض هودجكين بعد الفحص النسيجي لعينة من الأنسجة المأخوذة من خزعة. إذا تم العثور، أثناء الفحص المجهري، على خلايا بيريزوفسكي-ستيرنبرغ-ريد الخاصة بمرض هودجكين، فسيتم تشخيص مرض هودجكين. إذا لم يتم العثور على هذه الخلايا المحددة، فسيتم تصنيف سرطان الغدد الليمفاوية على أنه سرطان لا هودجكين.

تحتوي الأورام اللمفاوية غير الهودجكينية على العديد من الأنواع الفرعية، والتي تختلف في مظهرها النسيجي، الاعراض المتلازمةوطرق علاجهم. بعض أنواع الأورام اللمفاوية لها مسار بطيء ومواتٍ في بعض الأحيان منذ وقت طويللا تحتاج إلى معاملة خاصة. وتسمى هذه الأورام اللمفاوية الخاملة. على العكس من ذلك، يتميز عدد من الأورام اللمفاوية الأخرى بالتقدم السريع وعدد كبير من الأعراض وتتطلب العلاج الفوري. تسمى هذه الأورام اللمفاوية العدوانية. هناك الأورام اللمفاوية ذات الخصائص المتوسطة. في أغلب الأحيان، يبدأ النمو غير الطبيعي للخلايا الليمفاوية في العقد الليمفاوية، ثم يتطور النسخة الكلاسيكيةسرطان الغدد الليمفاوية، يرافقه تضخم الغدد الليمفاوية. ومع ذلك، هناك الأورام اللمفاوية التي لا تتضخم فيها الغدد الليمفاوية، وذلك بسبب لا يحدث المرض في المقام الأول في العقدة الليمفاوية، ولكن في أعضاء مختلفة: الطحال والمعدة والأمعاء والرئتين والدماغ. وتسمى هذه الأورام اللمفاوية خارج العقدي.

لفترة طويلة في العديد من البلدان كان هناك تصنيفات مختلفة، بما في ذلك أسماء ومصطلحات مختلفة لنفس النوع من ليمفوما اللاهودجكين، مما خلق صعوبات كبيرة لكل من الأطباء والمرضى. في عام 2001، وضع المجتمع الدولي مناهج موحدة لتصنيف الأورام اللمفاوية، وتم اعتماد تصنيف واحد يسمى منظمة الصحة العالمية (WHO)، والذي يستخدم اليوم في معظم دول العالم.

نقدم تصنيف منظمة الصحة العالمية بالكامل. إذا رغبت في ذلك، يمكن للجميع التعرف عليها بقدر ما يرونه ضروريا.

مراحل سرطان الغدد الليمفاوية

تحديد مرحلة سرطان الغدد الليمفاوية يساعد على فهم مدى انتشار المرض. هذه معلومات مهمة لاتخاذ القرار الصحيح فيما يتعلق ببرنامج العلاج الخاص بك. عادةً ما تختلف طرق علاج المراحل المبكرة (المحلية) والمراحل المتقدمة من الأورام اللمفاوية. عند اختيار برنامج العلاج، لا يتم أخذ المرحلة بعين الاعتبار فحسب، بل أيضًا العديد من العوامل الأخرى: نوع سرطان الغدد الليمفاوية، نتائج الدراسات الإضافية (الوراثية الخلوية، المناعية، الجزيئية، وما إلى ذلك)، وحالة المريض، وعمره، والظروف المصاحبة له. الأمراض، الخ. ومع ذلك، فإن المعلومات حول مرحلة المرض مهمة للغاية لتطوير برنامج علاج فعال.

وفقا المقبولة عموما التصنيف الدولي(ويسمى تصنيف آن أربور نسبة إلى اسم المدينة في الولايات المتحدة الأمريكية التي تم اعتماده فيها) هناك 4 مراحل للمرض: I، II، III و IV. عادة ما يتم إضافة الحرفين A أو B إلى رقم المرحلة، وتشير هذه الحروف إلى وجود أو عدم وجود الرقم 3 أعراض مهمةالأعراض التي قد تحدث عند مرضى سرطان الغدد الليمفاوية: الحمى والتعرق الليلي الشديد وفقدان الوزن. إذا تم استخدام حرف A فهذا يعني غياب الأعراض المذكورة أعلاه، إذا تم استخدام حرف B فهذا يدل على أن المريض يعاني من الأعراض المذكورة أعلاه.

يحدد التصنيف أربع مراحل من المرض، والتي يمكن تصنيفها بشكل مشروط على أنها محلية (محلية، محدودة) - المرحلتان الأولى والثانية وعلى نطاق واسع - المرحلتان الثالثة والرابعة.

      * المرحلة الأولى - يُسمح بمشاركة منطقة واحدة من الغدد الليمفاوية في عملية سرطان الغدد الليمفاوية
      * المرحلة الثانية - يُسمح لمنطقتين أو أكثر من العقد الليمفاوية على جانب واحد من الحجاب الحاجز بالمشاركة في العملية (الحجاب الحاجز عبارة عن طبقة عضلية تفصل صدروتجويف البطن).
      * المرحلة الثالثة- يُسمح بتلف الغدد الليمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز.
      * المرحلة الرابعة - ينتشر المرض بالإضافة إلى الغدد الليمفاوية إلى اعضاء داخلية: القلب، الكبد، الكلى، الأمعاء، نخاع العظام، الخ.

الأسباب:

مسببات الأورام اللمفاوية لا تزال مجهولة. ضمن العوامل المسببةتقليديا، يتم أخذ العوامل المشتركة بين جميع أمراض الأورام بعين الاعتبار: الإشعاعات المؤينة، والمواد الكيميائية المسرطنة، والظروف غير المواتية بيئة. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي لنا أن نركز على دور الفيروسات، لأنه في عدد من حالات تطور سرطان الغدد الليمفاوية هناك علاقة واضحة بين تأثير الفيروس ونمو الورم. وهكذا، فقد ثبت أنه في الأطفال المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية بوركيت الأفريقي المتوطن، فإن 95٪ من الحالات مصابون بفيروس إبشتاين بار.

علاج:

للعلاج يوصف ما يلي:

يعتمد اختيار برنامج العلاج على نوع سرطان الغدد الليمفاوية وحالة المريض.

      * الأورام اللمفاوية الخاملة في بعض الحالات قد لا تحتاج إلى علاج؛ مراقبة الطبيب (طبيب أمراض الدم أو الأورام) كافية. ومع ذلك، فإن ظهور العلامات الأولى لتطور المرض: تضخم الغدد الليمفاوية، وزيادة الضعف، وارتفاع درجة حرارة الجسم، وما إلى ذلك، يعد إشارة لبدء العلاج. بالنسبة للمراحل المتقدمة محليًا، غالبًا ما يتم استخدام العلاج الإشعاعي - تشعيع العقد الليمفاوية المصابة بالورم. وفي المراحل المعممة تعطى الأفضلية للعلاج الكيميائي. مجموعة الأدوية المحتملة لعلاج الأورام اللمفاوية الخاملة كبيرة جدًا: الكلوربوتين، فلودارابين، سيكلوفوسفاميد، فينكريستين، ريتوكسيماب، إلخ. الأورام اللمفاوية الخاملة هي أمراض يبدو العلاج الكامل لها غير مرجح اليوم. الهدف الرئيسي من علاج الأورام اللمفاوية البطيئة هو زيادة مدة العلاج وتحسين نوعية حياة المريض.
      * تتطلب الأورام اللمفاوية العدوانية، كقاعدة عامة، علاجًا فوريًا. أحد برامج العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا هو CHOP مع الجسم المضاد وحيد النسيلة Rituximab.
      * يتم علاج الأورام اللمفاوية شديدة العدوانية ببرامج العلاج الكيميائي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد أو ما شابه ذلك. الهدف من علاج الأورام اللمفاوية العدوانية والعدوانية للغاية هو العلاج. ومع ذلك، هذا غير ممكن في جميع الحالات.
      * واحد من برامج فعالةعلاج الأورام اللمفاوية العدوانية والعدوانية للغاية هو العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

يعد اختيار طريقة العلاج مرحلة اتخاذ قرار مهم للغاية، والذي يجب أن يعتمد على بيانات دقيقة فيما يتعلق بتشخيص المرض، مع مراعاة الخصائص الفردية للمريض. تعد مناقشة مشكلات العلاج مع المريض، وإذا رغب في ذلك، مع أقاربه جزءًا لا يتجزأ من الموافقة على برنامج العلاج الشامل.

تعطي ممارسة الأورام أسبابًا لتقسيم طرق تقديم الرعاية الطبية للمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة إلى طرق جذرية ومسكنة وأعراضية.

العلاج الملطف ينطوي بشكل رئيسي على الحصول على تأثير مضاد للورم مؤقت. عاجلاً أم آجلاً، عندما يتم استنفاد الطرق الأخرى، فإن الطريقة الوحيدة طريقة حل ممكنةتقديم المساعدة للمريض هي تدابير الأعراض.

وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية فإن الرعاية التلطيفية هي مجال من مجالات النشاط الطبي والاجتماعي الذي يهدف إلى تحسين نوعية حياة المرضى غير القابلين للشفاء وأسرهم من خلال منع وتخفيف معاناتهم من خلال الكشف المبكرالتقييم الدقيق وإدارة الألم والأعراض الأخرى - الجسدية والنفسية والروحية.

أحد المبادئ الرعاية التلطيفيةهو تحسين نوعية حياة المريض وفرصة تقديمه تأثير إيجابيعلى مسار المرض. في تيار التطور السريع الاتجاه الملطفوفي مجال الرعاية الصحية العالمية، تحسن أيضًا العلاج التلطيفي في علاج الأورام تدريجيًا. الهدف من العلاج التلطيفي في علاج الأورام ليس فقط تحسين الجودة، ولكن الأهم من ذلك، إطالة عمر المريض. العلاج التلطيفي عبارة عن مجموعة من التدابير العلاجية المحددة التي تهدف إلى تقليل شدة الأعراض السريرية لعملية خبيثة متقدمة أو إيقافها مؤقتًا.

يمكن استخدام جميع طرق العلاج الرئيسية في علاج الأورام - الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الهرموني والعلاج المناعي والعلاج الإشعاعي - كرعاية تلطيفية.

مسكنة العمليات الجراحيةوفقا لأهدافهم يمكن تقسيمها إلى مجموعتين:

• الاختزال الخلوي - يهدف إلى تقليل حجم الورم أو إزالة النقائل البعيدة المفردة.
• مصحوب بأعراض - التدخلات الجراحيةمن أجل منع تطور الحيوية مضاعفات خطيرةوكذلك استعادة الحيوية وظائف مهمة- التنفس والتغذية وتصريف البول ومحتويات الأمعاء وما إلى ذلك.

يستخدم العلاج الإشعاعي الملطف بشكل أساسي لتقليل معدل نمو الورم مع عدد من الأعراض السريرية - ضغط الأعضاء الحيوية، والآفات المدمرة نظام الهيكل العظميبالإضافة إلى تحقيق سيطرة إقليمية طويلة المدى على أنواع معينة من الأورام أو النقائل المتقدمة محليًا. في حوالي 34-50% من الحالات، يتم إجراء العلاج الإشعاعي خصيصًا للأغراض التلطيفية.

الدور الرئيسي في العلاج الملطف لمرضى السرطان ينتمي إلى العلاج من الإدمانوالتي تكون طبيعتها علاجية أكثر من كونها أعراضية، مما يجعل من الممكن إطالة عمر المرضى لأشهر أو حتى سنوات. تظهر التجارب السريرية بعض التحسن في نوعية الحياة والبقاء على قيد الحياة مع العلاج الكيميائي الملطف (CT) للسرطان النقيلي الغدة الثدييةوسرطان المبيض والرئة وسرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL).

لا تهدف أنظمة العلاج الكيميائي الملطفة التي تم تطويرها حديثًا حاليًا إلى علاج المريض، بل إلى تقليل شدة الأعراض مع الحفاظ على نوعية حياة المريض. يصنف بعض الخبراء ما يسمى بالعلاج الكيميائي الإنقاذي على أنه علاج كيميائي ملطف، وهو أمر غير صحيح، لأن هذا النوع من العلاج هو علاج كيميائي مكثف لأشكال مقاومة ولكن ليست متقدمة من العمليات الخبيثة ويهدف إلى العلاج الكامل. إن مفهوم العلاج الكيميائي المكثف يتناقض مع مبدأ العلاج الكيميائي الملطف – وهو الحفاظ على نوعية حياة المريض. في العلاج الملطف، تعتبر التأثيرات الموضوعية والذاتية المباشرة للعلاج ذات أهمية قصوى. يمكن أن يستمر العلاج الكيميائي المتعدد (PCT) إلى أجل غير مسمى، طالما أن الحالة العامة للمريض تسمح بذلك ويظل الورم حساسًا للعلاج.

مرة اخرى امر هام PCT هو اختيار طرق العلاج. في الوضع التلطيفي، ليست كل الوسائل تبرر الغايات، أي أن العلاج الكيميائي القياسي المستخدم في العلاج العلاجي ليس مناسبًا دائمًا كعلاج كيميائي ملطف. بخاصة، نحن نتحدث عنحول اختيار نظم العلاج. تتعلق الاختلافات بين العلاج العلاجي والعلاج التلطيفي بمتطلبات السمية المتوقعة للعلاج الكيميائي وملاءمة تنفيذه. تعتبر السمية العالية للعلاج، وفقًا لمبدأ الجرعة القصوى المسموح بها في أقل فترة زمنية (الجرعة القصوى المسموح بها)، مقبولة للأورام القابلة للشفاء ولا يمكن تبريرها في علاج العمليات الشائعة.

تكمن صعوبة الرعاية التلطيفية في ضمان التوازن بين الجودة وطول الحياة. المشكلة هي أن أحد الأهداف يتناقض جزئيًا مع الآخر: لإطالة عمر المريض، من الضروري العلاج الكيميائي الفعال، والذي بدوره له تأثير ملموس. آثار جانبية، يؤثر سلباً على نوعية حياة المريض أثناء العلاج. وفي الواقع يتخلص المريض من أعراض المرض على حساب الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي. وفي الوقت نفسه، يعتمد متوسط ​​العمر المتوقع بشكل مباشر على مدة العلاج.

ولذلك، فإن الأسئلة الأساسية عند اختيار أساليب العلاج هي التالية:

• ما هو التأثير سرطانعلى مدة ونوعية حياة المريض؟
• هل المريض قادر على تحمل العلاج الكيميائي؟
• ما هو التوازن بين الفائدة والضرر من العلاج المضاد للأورام؟

إنه، الأعراض الجانبيةولا ينبغي أن يثقل العلاج الكيميائي على المريض أكثر من أعراض المرض نفسه.

لسوء الحظ، في الوقت الحاضر لا توجد معايير موحدة لاختيار مرضى السرطان للعلاج الكيميائي الملطف. إن عدم وجود شروط اختيار واضحة عند وصف معاهدة التعاون بشأن البراءات يجبر الأطباء على الاعتماد بشكل أكبر على خبرتهم الخاصة والبيانات المحدودة من البحوث الدولية في هذا المجال. في الممارسة العملية، من الصعب للغاية التعامل مع هذا النوع من المهام. في كل حالة محددة فمن الضروري النهج الفرديللمريض. في بعض الأحيان يكون من الصعب تحديد المدة التي يجب الاستمرار فيها علاج محددمتى تتحول إلى الأعراض. ربما يكون للمريض نفسه الحق في أن يقرر ما هو الأهم بالنسبة له - نوعية الحياة أو مدتها.

إن سهولة العلاج ليست ذات أهمية كبيرة في أشكال السرطان القابلة للجراحة وهي حقيقة مهمة في الآفات الشائعة التي تتطلب الاستخدام على المدى الطويلالأدوية المضادة للأورام.

تحدد الحالة العامة للمريض إمكانيات العلاج الكيميائي. في المرضى الميؤوس من شفائهم الذين لديهم كتلة ضخمة من أنسجة الورم وخلل كبير في عمل الأعضاء الحيوية، يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي إلى ضرر أكبر من الراحة. عند التقييم الأولي للمضاعفات المحتملة للعلاج الكيميائي، من المهم بالطبع التقييم الوضع الحاليالعضو أو الجهاز الذي سيتم توجيه الضربة السامة الرئيسية إليه.

في الوقت الحالي، بالنسبة لمعظم الأورام، لا تتم مناقشة مدى استصواب وفعالية العلاج الكيميائي، ولكن تفاصيل استخدامه (مؤشرات لاستخدام عامل مضاد للأورام محدد أو مجموعاتها، وطريقة الإدارة، والجرعة). في التفاصيل وطريقة استخدام العلاج الكيميائي تكمن المشكلة العملية الرئيسية للعلاج الكيميائي.

تتضمن المبادئ الأساسية للعلاج الكيميائي الملطف والتي لها أهمية عملية ما يلي:

• اختيار الدواء وفقا لطيف تأثيره المضاد للورم.
• اختيار الجرعة المثلى ونظام وطريقة استخدام الدواء، مما يوفر تأثيرًا علاجيًا دون آثار جانبية لا رجعة فيها؛
• مع الأخذ في الاعتبار العوامل التي تتطلب تعديل الجرعات والأنظمة لتجنب المضاعفات الشديدة للعلاج الكيميائي.

في السنوات الاخيرةتم إحراز تقدم كبير في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة. في الوقت الحاضر، من الممكن تحقيق مغفرة مستقرة أو حتى الشفاء لدى العديد من المرضى. ولكن هناك حاجة إلى علاج كيميائي ملطف فعال وغير سام لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية NHL وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL) الذين ينتكسون بعد علاج الخط الأول أو الثاني؛ في حالة بدنية سيئة. حيث يحدث الانتكاس بعد العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع زرع ذاتي للخلايا الجذعية في الدم المحيطي. كعلاج كيميائي ملطف، حاولوا استخدام أدوية من مجموعات مختلفة، بجرعات وطرق مختلفة للإعطاء، كعلاج وحيد وبالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

في أوائل التسعينيات، طورت جامعة فلوريدا، غينزفيل، الولايات المتحدة الأمريكية، بروتوكولًا باستخدام أشكال الأقراص من العلاج الكيميائي لاستخدام معاهدة التعاون بشأن البراءات في علاج HL المقاومة/المتكررة. يعتمد هذا البروتوكول على نظام CEP الأوروبي السابق، ولكن بما أن البريدنيموستين لم يكن متاحًا في الولايات المتحدة، فقد تم استبداله بالسيكلوفوسفاميد والبريدنيزولون. تم استخدام البروتوكول الناتج، CCEP، بنجاح ليس فقط في علاج الأشكال المقاومة للحرارة والانتكاسة من HL. يتضمن هذا النظام الأدوية التالية: سيكلوفوسفاميد 100 ملغ عن طريق الفم في الأيام 1، 10، لوموستين (CCNU) 80 ملغم / م 2 عن طريق الفم، إيتوبوسيد 100 ملغم / م 2 في الأيام 1 و 5 عن طريق الفم، بريدنيزولون 60 ملغم / م 2 في اليوم الأول والرابع عشر. شفويا. بدأت الدورة التالية في اليوم الثامن والعشرين.

وقد تم تطوير العديد من أنظمة العلاج الكيميائي الملطفة، حيث لا يتم إعطاء جميع الأدوية عن طريق الفم. تم استخدام نظام CCEP (مع بروكاربازين بدلاً من بريدنيزون) على فترات كل 6 أسابيع في المرضى الذين يعانون من الإيدز وNHL. كان معدل الاستجابة الإجمالي 61%، مع تحقيق 39% من المرضى استجابة كاملة (CR). ومع ذلك، كانت الوفيات المرتبطة بالعلاج مرتفعة جدًا بنسبة 11٪. وكان المضاعفات الأكثر شيوعا وخطورة للعلاج هو كبت نقي العظم. وأظهرت نفس الدراسة التي أجريت في أفريقيا والتي فحصت هذه الأدوية نتائج مماثلة: معدل استجابة إجمالي قدره 78% مع بقاء إجمالي لمدة 12.3 شهرًا. 33% من هؤلاء المرضى الذين يعانون من NHL المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية نجوا لأكثر من 5 سنوات.

بروتوكول آخر، PERS، الذي يستخدم بروكاربازين بدلا من لوموستين (CCNU)، كان يدار كعلاج مترومي. وكان معدل الاستجابة الإجمالي 69٪، بما في ذلك 36٪ CR و 33٪ استجابات جزئية (PR). لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات مرتبطة بالعلاج، على الرغم من أن كبت نقي العظم كان كبيرًا.

تلقى 17 مريضًا يعانون من NHL العلاج الكيميائي الأحادي عن طريق الفم باستخدام التروفوسفاميد بجرعة 50 ملغ 3 مرات يوميًا. كان متوسط ​​عمر المرضى 62 عامًا (النطاق: 45-78 عامًا). كان معظم المرضى قد تلقوا في السابق عدة خطوط من العلاج الكيميائي المشترك. وكانت الاستجابة الإجمالية (مغفرة كاملة وجزئية) 53٪ (فاصل الثقة 95٪ 29-77)، مع متوسط ​​مدة الاستجابة 7 أشهر. لم تتم ملاحظة المقاومة المتقاطعة بين التروفوسفاميد والكلورامبيوسيل. في 16 مريضا، تم تسجيل سمية الدم من الدرجة الأولى إلى الثالثة. وشملت الآثار الجانبية الأخرى الغثيان الخفيف إلى المتوسط، والسمية العصبية، والثعلبة، والتعب، والتي لم تتطلب تعديل الجرعة.

أثبتت جرعة عالية من السيليكوكسيب وجرعة منخفضة من سيكلوفوسفاميد ميترومونيك علاجًا فعالًا وآمنًا للمرضى الذين يعانون من NHL العدواني الانتكاسي والمقاوم للعلاج. تم تقييم جرعة منخفضة من سيكلوفوسفاميد (50 ملغم يومياً) وجرعة عالية من السيليكوكسيب (400 ملغم مرتين يومياً) في المرضى البالغين الذين يعانون من NHL العدواني الانتكاسي والمقاوم للعلاج في دراسة استباقية متعددة المراكز في المرحلة الثانية شملت 35 مريضاً، متوسط ​​أعمارهم كان 35 مريضاً. 62 سنة. تم علاج المرضى الذين يعانون من المرض الانتكاس (63٪) بشكل كبير (في المتوسط، تلقوا 3 أنظمة علاجية سابقة) واعتبروا عاليي الخطورة (مؤشر النذير الدولي> 2). انتكس 34% بعد زرع الخلايا الجذعية في الدم المحيطي ذاتيًا. وكان متوسط ​​المتابعة 8.4 أشهر. بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 37% (2 CR و 9 PR). كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 14.4 و4.7 شهرًا على التوالي. وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 8.2 أشهر. المظهر الأكثر شيوعا للسمية هو الطفح الجلدي. كبت نقي العظم والجهاز الهضمي آثار جانبيةنادرا ما لوحظ.

تم استخدام فينبلاستين وحده في علاج HL المتكرر بعد عملية الزرع الذاتي نخاع العظم. أجرينا تحليلا بأثر رجعي لعلاج 17 مريضا الذين تقدموا بعد زرع نخاع العظم ذاتي. تلقى المرضى فينبلاستين بجرعة 4-6 ملغم/م2 مرة واحدة كل 1-2 أسابيع. واستمر العلاج حتى يتم تأكيد التقدم. كان متوسط ​​عمر المرضى 31 عامًا، وحالة ECOG 2، وتلقى المرضى في المتوسط ​​3 خطوط علاج كعلاج مسبق. كان 12 (71٪) من المرضى في مراحل متقدمة من المرض. حقق 10 (59٪) من المرضى استجابة موضوعية للعلاج، من بينهم 2 (12٪) - كاملة و 8 (47٪) - جزئية. حقق مريضان لا يعانيان من آفات قابلة للقياس للمرض تحسنًا سريريًا لأكثر من 6 أشهر، وفي مريض آخر استقرت العملية لمدة 18 شهرًا. كان متوسط ​​المتابعة 20.4 شهرًا، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء الإجمالي 8.3 و38.8 شهرًا على التوالي. بقي اثنان من المرضى الذين حققوا CR في مغفرة لمدة 4.6 و 9 سنوات. كان العلاج الأحادي بالفينبلاستين جيد التحمل. ارتبطت 3% فقط من الدورات بالحمى وقلة العدلات، ولم تتم ملاحظة أي سمية تراكمية أو مزمنة. وبالتالي، يمكن استخدام فينبلاستين بشكل فعال للعلاج الملطف مع سمية منخفضة في المرضى الذين يعانون من HL الانتكاس بعد زرع نخاع العظم الذاتي.

أظهرت أنظمة العلاج الكيميائي التي تحتوي على اللوموستين (CCNU) نتائج جيدة إلى حد ما في علاج HL المتقدم في المراحل المتأخرة. أجرت مجموعة اسكتلندا ونيوكاسل للأورام اللمفاوية (SNLG) دراسة على المرضى الذين يعانون من HL الانتكاس والمقاوم والذين لا يرغبون في تلقي الحقن في الوريد (IV) لمزيد من العلاج. تم تكرار نظام PECC الذي يحتوي على لوموستين وإيتوبوسيد وكلورامبوسيل وبريدنيزولون على فترات مدتها 6 أسابيع حتى يتم تحقيق الاستجابة القصوى أو ظهور قلة الكريات. تم تقييم النظام على 15 مريضًا، منهم 12 (80٪) تلقوا علاجًا ما قبل المكثف، و11 (73٪) يعانون من آفات خارج العقدية، وكان أغلبهم يعانون من حالة بدنية سيئة. وكان معدل الاستجابة 54% وكان معدل الاستجابة الإجمالي 86%. تلقى 3 مرضى مصابين بـ CR فيما بعد عملية زرع خلايا جذعية ذاتية ولم تظهر عليهم أي علامات للمرض. لذلك، خلص الباحثون إلى أنه يمكن التوصية بنظام PECC كنظام فعال للعلاج الكيميائي الملطف. يجب تعديل الجرعات على النحو التالي: لوموستين (CCNU) 80 مجم / م 2 في اليوم الأول (بحد أقصى 160 مجم / يوم)، إيتوبوسيد 150 مجم / م 2 في الأيام 1-3، كلورامبوسيل 15 مجم / م 2 في الأيام 1-4 (بحد أقصى 30). ملغ / يوم)؛ يجب استبدال الكورتيكوستيرويد بالديكساميثازون 6 ملغم / م 2 في الأيام 1-5. عند إجراء مثل هذه الدورة من معاهدة التعاون بشأن البراءات، من الضروري إجراء مراقبة صارمة لأمراض الدم.

يتم استخدام البريدنيزولون والإيتوبوسيد والبروكاربازين والسيكلوفوسفاميد (دورة من معاهدة التعاون بشأن البراءات وفقًا لنظام PEP-C) كعلاج ميترومومي بجرعة منخفضة. يعتبر العلاج الكيميائي المسرع أقل سمية، ولكنه استراتيجية علاجية فعالة للغاية. في هذه الدراسة، تلقى 75 مريضًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية دورة من العلاج بمعاهدة التعاون بشأن البراءات وفقًا لنظام PEP-C. 80% من المرضى سبق لهم أن خضعوا لعلاج سابق. يتضمن برنامج العلاج تناوله عن طريق الفم: بريدنيزولون 20 ملغ بعد الإفطار، وسيكلوفوسفاميد 50 ملغ بعد الغداء، وإيتوبوسيد 50 ملغ بعد العشاء، وبروكاربازين 50 ملغ ليلاً مع مضادات القيء. استمر العلاج حتى انخفض مستوى الكريات البيض<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

إن معاهدة التعاون بشأن البراءات التي تستخدم بريدنيزولون، وإيتوبوسيد، وسيكلوفوسفاميد، وبروكاربازين (PEP-C) هي أيضًا دورة فعالة للمرضى الضعفاء الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية العدواني. مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أنه لا يمكن استخدام العلاج الكيميائي المكثف في المرضى الضعفاء الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية العدواني في السطر الأول أو أثناء الانتكاس، فقد أجريت دراسة بأثر رجعي لتحليل فعالية وتحمل دورة العلاج الكيميائي وفقًا لنظام PEP-C المستخدم. للأغراض التلطيفية، مع أو بدون ريتوكسيماب (R). تلقى 7 مرضى مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية (متوسط ​​العمر 77 عامًا، تتراوح أعمارهم بين 69-82 عامًا، 6 رجال وامرأة واحدة) دورة من العلاج الكيميائي وفقًا لنظام PEP-C. من بينهم، كان هناك مريضان مصابان بسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح، وكان 4 مرضى مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة، وكان واحد مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية المناعي الوعائي. وتمت مراقبة الاستجابة للعلاج والسمية باستخدام معايير السمية المشتركة في الولايات المتحدة. المعهد الوطني للسرطان (CTC NCI). تم وصف الأدوية وفقًا للبروتوكول حتى تم الوصول إلى مستوى كريات الدم البيضاء على الأقل 3.0 · 10 · 9 / لتر. تلقى 3 مرضى العلاج باستخدام PEP-C كخط العلاج الأول؛ 3 أخرى - كعلاج للانتكاس بعد العلاج الأولي وفقًا لنظام R-CHOP، CHOP. كان متوسط ​​​​مدة العلاج 246 يومًا (المدى 30-553 يومًا). تم استبعاد مريض واحد من الدراسة بعد 3 أيام من العلاج ولم يتم تضمينه في التحليل. تم الحصول على CR في 4 (66٪) من المرضى، PR في 1 (17٪) ولوحظ تطور المرض في 1 (17٪). كان متوسط ​​​​البقاء الإجمالي 333 (المدى 50-601) يومًا وكان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 312 (المدى 30-569) يومًا. وكانت السمية خفيفة عموما، ولكن التعب، والفيروس الحلأ النطاقي- القرحات المصاحبة وفقر الدم والتهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا وقلة العدلات. وهكذا، تم التوصل إلى أن علاج PEP-C جيد التحمل لدى المرضى الضعفاء المصابين بالأورام اللمفاوية العدوانية ويحسن مدة ونوعية الحياة.

يعتبر ChT في شكل أقراص مناسبًا للاستخدام من قبل المرضى في العيادات الخارجية. لا يتطلب تناول الدواء عن طريق الفم أي تكاليف للمواد الاستهلاكية للإعطاء الوريدي، ومشاركة أخصائي طبي، وتجنب المضاعفات عند توفير الوصول الوريدي، وليست هناك حاجة لمعايرة الجرعة. قد يكون التأثير المضاد للورم مرضيًا، وقد يكون كبت نقي العظم والسموم الأخرى مقبولاً، وقد تتحسن نوعية حياة المرضى.

يوجد أدناه جدول ملخص لعوامل العلاج الكيميائي المستخدمة حاليًا عند وصف العلاج الكيميائي للأغراض التلطيفية لدى المرضى الذين يعانون من NHL وHL والورم النقوي المتعدد. تتطلب الوصفة الطبية دائمًا معرفة التشخيص، ووجود الأمراض المصاحبة، والتاريخ الطبي، والعلاج السابق والسمية، وفهم الغرض من العلاج. يسرد الجدول الجرعات المحتملة وطرق إعطاء أدوية العلاج الكيميائي، ولكن يجب أن يكون كل اختيار فرديًا مع اختيار الجرعة وطريقة الإعطاء. إذا كان من الضروري تقليل جرعة الأدوية عند تطور التسمم، يتم اتخاذ القرار بشكل فردي. عند إجراء العلاج الكيميائي الملطف، في معظم الحالات، من الضروري تعديل أنظمة العلاج الكيميائي القياسية، وتعديلها وفقًا للحالة الوظيفية للأعضاء/الأنظمة وعمر المريض، فضلاً عن تحمل العلاج.
طاولة. أنظمة العلاج الكيميائي الملطفة للأشكال المقاومة وانتكاسات HL وNHL والورم النقوي المتعدد

مرض	العقار	جرعة	الفاصل الزمني للجرعة	وضع مقدمة
NHL و HL أو المايلوما المتعددة	سيكلوفوسفاميد	600 ملغم/م2 في الوريد 300 ملغم/م2/يوم لمدة 5 أيام عن طريق الفم	400-1200 مجم/م2 200-450 مجم/م2	3-4 أسابيع 3-4 أسابيع
	الكلورامبيوسيل	0.1 ملغم / كغم / يوم شفويا 0.2 ملغم / كغم / يوم 21 يومًا شفوياً 0.4 ملغم / كغم شفوياً	0.3-0.8 ملغم/كغم	6-8 أسابيع 2-3 أسابيع
	فينكريستين	1.2 ملغم/م2 في الوريد	0.8-1.4 مجم/م2	2-3 أسابيع
	بريدنيزولون	40 ملغم/م2 عن طريق الفم	20-60 مجم/م2	يوميا أو كل يومين
	دوكسوروبيسين	50 مجم/م2	30-60 مجم/م2	3-4 أسابيع
	بروكاربازين	100 ملغم / م 2 / يوم 14 يومًا شفوياً	60-100 مجم/م2	4-6 أسابيع
	إيتوبوسيد	50 ملغم/م2/يوم 3-5 أيام وريدي 100 ملغم/م2/يوم من 3 إلى 5 أيام عن طريق الفم 20 ملغ / يوم لمدة 5 أيام عن طريق الفم أو الوريد	50-150 مجم/م2 50-300 مجم/م2	3-4 أسابيع 3-4 أسابيع
	ديكساميثازون	20 ملغ / يوم 5 أيام شفويا 40 ملغ / يوم في الأيام 1-4 و9-12 و17-20 شفويا	20-40 ملغ/يوم لمدة 5 أيام عن طريق الفم	2-4 أسابيع 4-5 أسابيع
	الميثوتريكسيت	40 ملغم/م2 في الوريد	30-60 مجم/م2	1-3 أسابيع
سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح	جيمسيتابين	1000 ملغم/م2 في الوريد
سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية، بما في ذلك الفطريات الفطرية وHL	جيمسيتابين	1000 ملغم/م2 في الوريد	700-1000 مجم/م2 وريدي أو 900-1200 مجم/م2 وريدي	اليوم 1؛ 8؛ الخامس عشر كل 21-28 يومًا اليوم 1-8 كل 21-28 يومًا
إل إتش	فينبلاستين	6 ملغم/م2 في الوريد	4-8 ملجم/م2	1-4 أسابيع
	لوموستين	130 ملغم/م2 عن طريق الفم	80-160 مجم/م2	6-8 أسابيع
	بليوسين	10 ملغم/م2 في الوريد	5-10 ملغم/م2	1-3 أسابيع

يمكن تصحيح أوضاع التصوير المقطعي المحوسب بعدة طرق:

• تخفيض جرعات أدوية العلاج الكيميائي (حتى التوقف عن تناول الدواء) ؛
• تقسيم استخدام أدوية العلاج الكيميائي المختلفة في أيام مختلفة (في الحالات التي يتضمن فيها هذا النظام الاستخدام المتزامن لأدوية مختلفة)؛
• وتقسيم جرعة اليوم الواحد من العلاج الكيميائي إلى عدة أيام؛
• إطالة فترات العلاج بين الدورات.
• استبدال مثبط الخلايا بنظير أقل سمية.

عند إجراء العلاج الكيميائي القياسي، يتم تقليل جرعة أدوية العلاج الكيميائي فقط وفقًا لمؤشرات صارمة لتجنب المضاعفات الخطيرة. في العلاج الكيميائي الملطف، ينبغي استخدام تخفيض الجرعة على نطاق أوسع؛ فالهدف منه هو منع ليس فقط المضاعفات الوظيفية، ولكن أيضًا تدهور صحة المريض. وفي الوقت نفسه، من غير المقبول استخدام التخفيضات المفرطة في جرعات العلاج الكيميائي، لأن هذا سوف يقلل بشكل حاد من فعالية العلاج، مما يجعله غير عملي.

يعد العلاج الإشعاعي خيارًا فعالًا لتقليل أعراض المرض وتوفير السيطرة المحلية. يستخدم العلاج الإشعاعي المحلي لأغراض تلطيفية عندما يكون هناك خطر حدوث كسور مرضية في الأجزاء الداعمة من الهيكل العظمي في الآفات الكبيرة (العمود الفقري، عظام الحوض، عظم الفخذ، الشظية، الساق، عظم العضد)، حتى في حالة عدم وجود ألم؛ في وجود كسور مرضية (كسور العظام الأنبوبية الطويلة تتطلب الشلل الأولي)؛ مع الأعراض العصبية المرتبطة بضغط الورم على الحبل الشوكي أو جذوره. لأغراض مسكنة في وجود ألم شديد (III، C). يمكن أيضًا وصف العلاج الإشعاعي الموضعي للمرضى الأفراد الذين يعانون من مسار مقاوم أولي للمرض.

وفقا لمؤلفين مختلفين، لا يوجد إجماع على الجرعات البؤرية الإجمالية للعلاج الإشعاعي. عادة ما يتم استخدام جرعات صغيرة - 10-30 غراي. في السنوات الأخيرة، تم استخدام نظام يتم فيه إعطاء جزء كبير واحد بجرعة 8 غراي بشكل متزايد، حيث أن زيادة الجرعة الإجمالية (حتى 30-50 غراي) لا تؤدي إلى تحسين نتائج العلاج وقد تسبب آثارًا طويلة المدى. كبت نقي العظم، والذي لن يسمح باستمرار العلاج الكيميائي.

ينبغي النظر في العلاج الإشعاعي للأغراض التلطيفية في الحالات التالية:

• الأورام اللمفاوية البطيئة في المرحلتين الثالثة والرابعة مع وجود كتلة ورم كبيرة محليًا.
• NHL المتكررة أو الأولية المقاومة، أي مرحلة، في الغالب متقدمة محليا، عندما يكون العلاج المكثف مستحيلا بسبب العمر، أو ضعف الاستجابة للعلاج الكيميائي أو المقاومة له؛
• الانتكاس بعد زرع نخاع العظم ذاتي/خيفي.
• الأورام اللمفاوية الموضعية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، عندما لا يشار إلى العلاج الكيميائي. في الحالات التي يتم فيها أخذ العلاج الإشعاعي بعين الاعتبار، من المهم تحديد الغرض منه. والفرق هو أنه في بعض الحالات يكون من الممكن زيادة مدة السيطرة على المرض، وفي حالات أخرى يكون الهدف ببساطة هو تخفيف الأعراض. يعتمد القرار عادةً على الحالة السريرية وموقع المرض وحجم الآفة وانتشارها ومتوسط ​​العمر المتوقع.

غالبًا ما يتطلب العلاج الإشعاعي للسيطرة المحلية اختيار المرضى الذين يعانون من الانتكاسات الموضعية أو الأمراض المقاومة. في هذه الحالة، إذا سمح تحمل الأنسجة بذلك، قد تكون الجرعة 30-40 غراي (10-20 جزءًا خلال 2-4 أسابيع). في حالة التقدم السريع للمرض، يتم زيادة الجرعة إلى 35-40 غراي عن طريق تطبيق 20-30 جزءًا على مدى 2-3 أسابيع، اعتمادًا على تحمل الأنسجة الطبيعية. من المقبول استخدام أنظمة 20 جراي في 5 أجزاء على مدار أسبوع واحد و25-30 جراي في 10-12 جزءًا على مدار أسبوعين، بالإضافة إلى 12-16 جراي في جزأين.

بالنسبة للأورام اللمفاوية البطيئة، يتم تحقيق نتائج جيدة باستخدام جرعات صغيرة من العلاج الإشعاعي، على سبيل المثال 4 غراي في جزأين. ويفسر ذلك موت الخلايا بسبب موت الخلايا المبرمج. هؤلاء المرضى لديهم معدل استجابة 90٪.

تم تقييم الاستجابة للعلاج الإشعاعي بجرعة منخفضة في المرضى الذين يعانون من NHL (LD-IF-RT) (جزءان من 2 غراي). شملت الدراسة 33 مريضاً يعانون من NHL المتقدم أو الانتكاسي الذين تلقوا العلاج الإشعاعي. وكان متوسط ​​وقت المتابعة 14 شهرا. وتم تسجيل الاستجابة الشاملة في 95% من الحالات. وقد لوحظ CR في 84% من المرضى، وPR في 12%، وتطور المرض في 5%. كان معدل CR لتوطين الورم في الرأس والرقبة أعلى بكثير منه في مناطق الحوض والفخذ (95% مقابل 64%، p = 0.04). كان CR أيضًا أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى الذين يعانون من حجم الورم أقل من 40 مم مقارنة بـ> 40 مم (90٪ مقابل 56٪، p   =  0.04). تم تسجيل التقدم في 10 (30٪) من المرضى بعد متوسط ​​9 أشهر. تلقى 16 (48٪) مريضا العلاج الجهازيفي المتوسط ​​بعد 8 أشهر. 14 (42٪) من المرضى لم يحتاجوا إلى علاج إضافي.

وبالتالي، في الوقت الحاضر لا توجد بروتوكولات مقبولة بشكل عام ومعايير محددة للعلاج الكيميائي الملطف في المرضى الذين يعانون من أمراض التكاثر اللمفي. المبادئ التوجيهية للأورام السريرية تحتوي عمليا على لا معلومات مفصلةحول طرق تصحيح نظم العلاج الكيميائي في العلاج الملطف. إن المهمة الأكثر صعوبة في العلاج الكيميائي الملطف هي اختيار أساليب العلاج الأمثل - إجراء العلاج الفعال مع تجنب العواقب السامة. لا توجد معايير وطرق محددة لتعديل أنظمة العلاج الكيميائي الملطفة.

يشير كل ما سبق إلى ضرورة إجراء أبحاث مخصصة لدراسة وتحسين بروتوكولات العلاج الكيميائي الملطف لدى مرضى الأورام اللمفاوية.

موضوع وطرق البحث

في قسم أمراض الدم الأورام المعهد الوطنيالسرطان في الفترة من أغسطس 2011 إلى نوفمبر 2015، تمت دراسة فعالية وسمية معاهدة التعاون بشأن البراءات وفقا لمخطط PERS. تكونت مجموعة الدراسة من 70 مريضًا تلقوا العلاج وفقًا لنظام RERS للأغراض التلطيفية. كانت مؤشرات العلاج الملطفة هي: الشكل الحراري الأولي أو الانتكاس لـ HL أو NHL بعد علاج الخط الثاني أو الثالث مع فعالية غير كافية واستحالة العلاج الإضافي، مع هدف غير جذري.

تناول المرضى 4 أدوية يوميًا عن طريق الفم: بريدنيزولون بجرعة 20 ملغ، وسيكلوفوسفاميد بجرعة 50 ملغ، وإيتوبوسيد بجرعة 50 ملغ، وبروكاربازين بجرعة 50 ملغ، حتى ينخفض ​​مستوى الكريات البيض.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 جم/لتر ويتم استئنافها يوميًا أو كل يومين أو في نظام مجزأ (5 أيام في الأسبوع، ويومين راحة) اعتمادًا على التحمل الفردي. ظلت الجرعة اليومية من الأدوية ثابتة دائمًا، وكان من الممكن فقط تغيير عدد الأيام التي تم فيها تناول الأدوية في الأسبوع.

نتائج

كان متوسط ​​عمر المرضى 46.85 ± 4.3 سنة (تراوحت بين 19 و74 سنة)، 38 رجلاً و32 امرأة. كان 25 مريضًا في المجموعة مصابين بـ HL و 45 مصابًا بـ NHL (منهم 35 مريضًا لديهم خلية B كبيرة، 3 منطقة عباءة NHL، 2 خلية ليمفاوية صغيرة NHL، 3 خلايا ليمفاوية T، 1 خلية T محيطية، 1 كشمي). كان لدى 37 مريضا انتكاسة، وتراوح عدد الانتكاسات من 1 إلى 5 (متوسط ​​1.69 ± 0.90)، وكان 43 مريضا لديهم مسار حراري للمرض. كعلاج الخط الثاني والثالث، تلقى المرضى دورات من معاهدة التعاون بشأن البراءات وفقا لنظام DHAP، GVP، GEMOX، ICE، MINE. قبل بدء العلاج الملطف، تلقى المرضى في المتوسط ​​2.03 ± 0.62 خط علاج (من 1 إلى 5 خطوط من العلاج الإنقاذي).

تم تقييم الاستجابة للعلاج في 46 مريضا. أظهر تحليل فعالية العلاج باستخدام هذا النظام أن الاستجابة الإجمالية كانت 36.96% (ن = 17)، بما في ذلك CR الذي تحقق في 6.52% (ن = 3)، PR - في 30.44% (ن = 14))، وكان استقرار المرض لوحظ في 39.13٪ (ن = 18) من المرضى. أظهر جميع المرضى تحسنا ذاتيا في حالتهم العامة. تم تسجيل تطور المرض أثناء العلاج دون استجابة إيجابية مرئية لدى 23.91% من المرضى (العدد = 11).

تراوحت مدة العلاج وفقًا لنظام RERS من شهر إلى 15 شهرًا. كان متوسط ​​مدة العلاج 5.15 ± 2.01 شهرًا (3-20 شهرًا). ويواصل حاليا 20 مريضا العلاج.

أظهر تحليل السمية التحمل المرضي لهذا المسار من العلاج. حدثت السمية غير الدموية (الدرجات من الثاني إلى الثالث وفقًا لمقياس CTC NCI v.4.02) نادرًا - في 19 (27.14٪) من المرضى. وقد لوحظت مضاعفات معدية في 3 (4.28٪) من المرضى. تطورت السمية الدموية في شكل قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة في 27 (38.57٪)، وقلة العدلات من الدرجة الأولى إلى الثانية - في 12 (17.14٪) من المرضى. أثناء العلاج، حدث فقر الدم من الدرجة الثالثة في 5 (7.14٪)، وفقر الدم من الدرجة الثانية في 23 (32.85٪) من المرضى. ولوحظ نقص الصفيحات من الدرجة الثالثة في 3 (4.28٪) من المرضى. لم تكن هناك متلازمة نزفية. تم تسجيل الاعتلال المعوي في 2 (2.86٪) من المرضى.

استمر 22 (31.43%) مريضًا في تلقي العلاج، وتوفي 48 (68.57) مريضًا بسبب تطور المرض.

الاستنتاجات

وبالتالي، فإن دورة العلاج بمعاهدة التعاون بشأن البراءات وفقًا لنظام PEPC هي طريقة فعالة لعلاج المرضى في مجموعة غير مواتية للغاية مع الأشكال الانتكاسية والحرارية من NHL وHL ولها ملف تعريف سمية مقبول.

قائمة الأدب المستخدم

1. شاخنوفيتش إي.بي. (2008) الرعاية التلطيفية والداعمة لمرضى السرطان: آفاق التنمية. مدرسة الأطباء، 16: 17 ص.

2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) تتخذ ESMO موقفًا بشأن الرعاية الداعمة والملطفة. آن. أونكول، 14(9): 1335-1337.

3. سيبولفيدا سي، مارلين أ. (2002) الرعاية التلطيفية: المنظور العالمي لمنظمة الصحة العالمية. إدارة أعراض الألم، 24: 91-96.

4. Kuznetsova V.V.، Letyagina V.P. (2007) أورام الجهاز التناسلي الأنثوي. تحرير: M.I. دافيدوفا. موسكو: وكالة المعلومات الطبية، 376 ص.

5. خومياكوف ف.م. (2007) جراحات الاختزال الخلوي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. ملخص المؤلف. …. ديس. دكتوراه. عسل. العلوم، موسكو.

6. Jeong-Ok Lee، Dae-Young Kim (2009) العلاج الكيميائي الملطف للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد المتكرر بعد زراعة الكبد. ي. غاسترونتيرول. هيباتول، 24(5): 800-805.

7.

8. علم الأورام: الدليل الوطني (2008) تحرير: M.I. دافيدوفا، ف. تشيسوفا. جيوتار ميديا، موسكو، 1060 ص.

9. Gorbunova V.A.، Marenich A.F.، Golubev A.V. (2003) الأساليب الحديثة لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمنتشر محليًا (NSCLC). في: الجديد في علاج سرطان الرئة. تحرير: ن.ي. مترجم. موسكو.

10. ألفاريز بي إم، روبيو جي.أو. (2009) العلاج الكيميائي مقابل أفضل رعاية داعمة لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة واسعة النطاق. مراجعة نظام قاعدة بيانات كوكرين، 7(4): CD001990.

11. D'Addario G., Früh M. (2014) سرطان الرئة النقيلي غير صغير الخلايا: إرشادات الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة. آن. أونكول، ٢١ (٥): آية ١١٦- آية ١١٩.

12. نولتي دبليو، رامادوري جي (2001) جوانب جديدة في العلاج الملطف لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. أمراض القولون والمستقيم، 6: 322-332

13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) دراسة عشوائية متعددة المراكز للمرحلة الثالثة للدوسيتاكسيل بالإضافة إلى أفضل رعاية داعمة مقابل أفضل رعاية داعمة في المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي الساذج المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي أو غير القابل للاستئصال. سرطان الرئة، 27(3): 145-157.

14. Sorensen M., Felip E. (2013) سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة: توصيات ESMO السريرية للتشخيص والعلاج والمتابعة. آن. أونكول، 20(4): iv71-iv72.

15. مون واي دبليو، رها إس واي (2010) نتائج العلاج الكيميائي المتعدد الإنقاذ لسرطان المعدة المتقدم: الآثار المترتبة على الممارسة السريرية وتصميم التجارب. السرطان الكيميائي. فارماكول، 11.

16. Colombo N.، Peiretti M. (2013) سرطان المبيض الظهاري الذي تم تشخيصه حديثًا وانتكاسه: إرشادات الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة. آن. أونكول، ٢١ (٥): الآية ٢٣- الآية ٣٠.

17. Lokich J., Anderson N. (1998) كاربوبلاتين مقابل سيسبلاتين في الأورام الصلبة: تحليل للأدبيات. آن. أونكول، 9(1): 13-21.

18. بيسوفا إن إس. (2006) إمكانيات العلاج الكيميائي للمرضى المسنين. المريض الصعب، 11.

19. بيريفودتشيكوفا ن. وآخرون (2005) دليل العلاج الكيميائي لأمراض الأورام. الطب العملي، موسكو، 699 ص.

20. بودوبنايا إيف. (1998) العلاج الدوائي للأورام الخبيثة (الوضع الراهن والآفاق). الطب الروسي. مجلة (http://rmj.ru/articles_2145.htm).

21. ميلر إيه إم، موريب جيه، كيلين آر بي. (1991) العلاج الكيميائي الشامل عن طريق الفم في مرض هودجكين المقاوم. لانسيت، 337: 1408.

22. سانتورو A.، فيفياني S.، فالاجوسا P. وآخرون. (1986) CCNU، إيتوبوسيد وبريدنيموستين (CEP) في مرض هودجكين المقاوم. سيم. ، 13 (ملحق 1): 23-26.

23. ريميك إس سي، ماكشاري جيه جيه، وولف بي سي. وآخرون. (1993) العلاج الكيميائي المركب عن طريق الفم الجديد في علاج ليمفوما اللاهودجكين ذات الدرجة المتوسطة والعالية المرتبطة بالإيدز. جيه كلين. أونكول، 11: 1691-1702

24. مواندا دبليو أو، أوريم جيه، فو بي وآخرون. (2009) العلاج الكيميائي عن طريق الفم المعدل بالجرعة في علاج ليمفوما اللاهودجكين المرتبطة بالإيدز في شرق أفريقيا. جيه كلين. أونكول، 27(21): 3480-3488.

25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) العلاج الكيميائي الملطف باستخدام بريدنيزولون وإيتوبوسيد وبروكاربازين وسيكلوفوسفاميد (pep-c) فعال ومقبول في المرضى الضعفاء المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية العدواني. بورغ. السرطان، 112(10):2228-2232.

26. سالمينن إي، نيكانين في، ليندهولم إل (1997) العلاج الكيميائي الملطف في علاج أورام ليمفوما اللاهودجكين، 54: 108-111.

27. ملخص بروتوكول BCCA للعلاج الكيميائي الملطف للورم اللمفاوي (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).

28. كولمان إم، روان جيه، فورمان آر آر. وآخرون. (2007) العلاج الكيميائي المركب عن طريق الفم لسرطان الغدد الليمفاوية المقاومة/الانتكاسية مع نظام PEP-C (C3) (بريدنيزون يومي، إيتوبوسيد، بروكاربازين، سيكلوفوسفاميد): جرعة منخفضة من العلاج المستمر متعدد الأدوية الميترونومي. بروك. أكون. شركة نفط الجنوب. كلين. ، 25: 457ث (8064 أبت).

29. كولمان إم، مارتن بي، روان جيه وآخرون. (2007) نظام العلاج الكيميائي عن طريق الفم بريدنيزون، إيتوبوسيد، بروكاربازين وسيكلوفوسفاميد (PEP-C) لسرطان الغدد الليمفاوية المتكررة / المقاومة: علاج متعدد الأدوية بجرعة منخفضة. السرطان، 112(10): 2228-2232.

30. سانتورو A.، فيفياني S.، فالاجوسا P. وآخرون. (1986) CCNU، إيتوبوسيد وبريدنيموستين (CEP) في مرض هودجكين المقاوم. سيم. مرة واحدة، 1: 23-25.

31. لينارد آل، كاري بي جيه، جاكسون جي إتش، بروكتور إس جيه. (1990) مزيج فعال عن طريق الفم في مرض هودجكين الانتكاس المتقدم بريدنيزولون، إيتوبوسيد كلورامبيوسيل وCCNU. السرطان الكيميائي. فارماكول، 26: 301-305.

32. ليتل آر، وويتس آر إي، لونغو دي إل، ويلسون دبليو إتش. (1998) فينبلاستين لعلاج مرض هودجكين المتكرر بعد زرع نخاع العظم ذاتيًا. جي سي أو، 16(2): 584-588.

33. وونغ كام هونغ (2007) العلاج الإشعاعي الملطف والعلاج الكيميائي الملطف. الندوة الرابعة للرعاية التلطيفية في هونغ كونغ: النشرة الإخبارية لـ HKSPM، 1-2: 12-14.

34. تشان إي كيه، فونج إس، جوسبوداروفيتش إم وآخرون. (2011) التخفيف عن طريق العلاج الإشعاعي المحلي بجرعة منخفضة لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكين البطيء. كثافة العمليات. جي شعاع. أونكول. بيول. فيز، 81(5): 781-786.

35. جودا جي إس، ماسي سي، كوروفيلا جيه وآخرون. (2012) دور العلاج الإشعاعي الإنقاذي للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الانتكاس أو المقاوم والذين فشلوا في زرع الخلايا الجذعية الذاتية. كثافة العمليات. جي شعاع. أونكول. بيول. فيز. 84(3): 329-335.

العلاج الكيميائي الملطف للمرضى الذين يعانون من الأشكال المقاومة والمتكررة من ليمفوما اللاهودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين

I ل. كرياتشوك، آي.بي. تيتورينكو، تي في. كادنيكوفا، يا.ف. باستوشينكو، أو.م. أليكسيك، ك.س. فيلونينكو، إي.في. كوششيفي، ك. أوليانشينكو، تي.في. سكريبيتس

المعهد الوطني للسرطان، كييف

ملخص. إن الدور الرئيسي في العلاج الملطف للمرضى الذين يعانون من الأورام يكمن في العلاج الدوائي، الذي تكون طبيعته سريرية في الغالب، وليس الأعراض، مما يسمح للمرضى بالبقاء على قيد الحياة لعدة أشهر. دعونا نستمع إلى الصخور. تُظهر الدراسات السريرية تحسنًا في نوعية الحياة والبقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي الملطف لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. قام قسم أمراض الدم في المعهد الوطني للسرطان بتقييم فعالية وسمية العلاج الكيميائي المتعدد باستخدام نظام RRS في المرضى الذين يعانون من الشكل المقاوم وانتكاس سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين والأورام اللمفاوية الفاشلة في النساء، والتي تم علاجها بطريقة ملطفة.

الكلمات الدالة: ليمفوما اللاهودجكين، ليمفوما هودجكين، الانتكاس، الشكل الأولي الحراري، العلاج الكيميائي، العلاج الملطف.

العلاج الكيميائي الملطف في المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين المقاومة والمنتكسة وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين

I ل. كرياتشوك، آي.بي. تيتورينكو، تي في. كادنيكوفا ، يو.في. باستوشينكو، أو.م. ألكسيك ، ك.س. فيلونينكو، إي.في. كوشيفي، ك. أوليانشينكو، تي.في. Skrypets

المعهد الوطني للسرطان، كييف

ملخص.ينتمي الدور الرئيسي للعلاج التلطيفي لدى مرضى السرطان إلى العلاج الدوائي الذي يعد علاجيًا أكثر من علاج الأعراض ويسمح بإطالة عمر المرضى لأشهر أو حتى سنوات. تظهر التجارب السريرية تحسنًا معينًا في نوعية الحياة والبقاء على قيد الحياة بمساعدة العلاج الكيميائي الملطف للأورام اللمفاوية اللاهودجكينية والهودجكينية. في قسم أمراض الدم بالمعهد الوطني للسرطان، تمت دراسة سمية وفعالية العلاج الكيميائي PEPC في المرضى الذين يعانون من ليمفوما هودجكين وغير هودجكين الانتكاسية المقاومة للعلاج والذين تم علاجهم لغرض تلطيفي.

الكلمات الدالة:ليمفوما اللاهودجكين، ليمفوما هودجكين، الانتكاس، الحراريات، العلاج الكيميائي، العلاج الملطف.

عنوان:
تيتورينكو ايرينا بوريسوفنا
03022، كييف، ش. لومونوسوفا، 33/43
المعهد الوطني للسرطان
بريد إلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

للحصول على الاقتباس:بيفنيك أ.ف. علاج الأورام اللمفاوية الخبيثة // سرطان الثدي. 1999. رقم 10. س 5

الأورام اللمفاوية الخبيثة هي أمراض نسيلية في نظام المكونة للدم، تنشأ من الخلايا الليمفاوية في نخاع العظم بمستويات مختلفة من التمايز والنضج، قبل أو بعد ملامسة الأعضاء المركزية لللمفاويات: الغدة الصعترية، والغدد الليمفاوية، والطحال. ومع ذلك، فإن معظم أطباء أمراض الدم الروس يستخدمون العمل السريري لمدرسة I. A. Kassirsky - A.I. فوروبيوف، حيث يتم استخدام تسمية أخرى لهذا المفهوم - أمراض التكاثر اللمفاوي، ورم الأرومة الدموية غير اللوكيميا. ومع ذلك، فإن هذا لا يغير جوهر الأمر.

تصنيف

يعد تحسين تصنيف الأورام اللمفاوية والأمراض التكاثرية اللمفاوية عملية مستمرة، حيث تتم دراسة الخلايا الليمفاوية، وهي نقطة انطلاق المرض، بشكل مكثف والمعرفة بها تنمو مثل الانهيار الجليدي. بعض الوظائف الحيوية للخلايا الليمفاوية معروفة ولا تزال قيد الدراسة، بينما يتم السيطرة على الأوضاع غير المعروفة. تصنيفات الأورام اللمفاوية تأخذ بعين الاعتبار الصورة السريرية (العمر، الجنس، مناطق الإصابة الأولية للأنسجة اللمفاوية، كتلة أنسجة الورم ومعدل نموها، الأعراض العامة للمرض، الحالة العامة للمريض) وتستند إلى تفاصيل شكلية (النسيجية والخلوية) ، المناعية (علم المناعة للأنسجة والخلايا الفردية، الدراسة الكيميائية المناعية لبروتينات الدم والبول والسائل النخاعي والإفرازات والمستقبلات القابلة للذوبان والسيتوكينات)، البيولوجية الفيروسية والخلوية والجزيئية يذاكر. وقد تم تطوير بروتوكولات مفصلة لدراسة المريض. بالنسبة للطبيب الممارس، التصنيف هو دليل للعمل: وصف العلاج المناسب، الذي يتكيف مع نوع المرض وشكله ومتغيره. نظرًا لأن العلاج في أمراض الدم الأورام غالبًا ما يكون أكثر خطورة من المرض من حيث التحمل والمضاعفات ووجود نسبة معينة - وإن كانت صغيرة - من الوفيات أثناء العلاج الأولي، فإن دور بروتوكول العلاج الأولي واضح، وهو قائم على على وحدة تصنيفية يحددها التصنيف.

للأمراض التكاثرية اللمفاوية والأورام اللمفاوية الخبيثة حسب تصنيف A.I. فوروبيوف و م.د. بريليانت (1985) شمل الأمراض التالية: سرطان الدم الليمفاوي المزمن، الأورام اللمفاوية، الساركوما اللمفاوية، داء الأرومة الدموية نظيرة البروتينية، ورم حبيبي لمفي.
تتميز الأشكال التالية سرطان الدم الليمفاوي المزمن(CLL): حميد، تقدمي (كلاسيكي)، ورم، تضخم الطحال، نخاع العظم، سرطان الدم الليمفاوي المزمن، معقد بسبب التحلل الخلوي لخلايا الدم، ليمفاوي، يحدث مع نظير بروتينات الدم، الخلايا المشعرة، الخلايا التائية.
الأورام اللمفاوية- أورام خارج النخاع تتكون من خلايا ليمفاوية ناضجة أو تتشكل من نمو مماثل في هيكل العقدة الليمفاوية. وفقًا لتصنيفات أخرى، فإن هذه الأورام اللمفاوية الخبيثة جيدة التمايز (Rappoport، 1966)، وسرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية (WHO، 1976)، والأورام اللمفاوية منخفضة الدرجة (Lennert، 1981). أنواع الأورام اللمفاوية: ورم الغدد الليمفاوية في الطحال، العقدة الليمفاوية، سرطان الغدد الليمفاوية بريل سيمر، الأورام اللمفاوية في الرئتين واللوزتين، الملتحمة، المعدة، سرطان الغدد الليمفاوية في البحر الأبيض المتوسط ​​في الأمعاء الدقيقة، الأورام اللمفاوية الجلدية - مرض سيزاري، الفطر الفطار، الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية.
الساركومة اللمفاوية- أورام النخاع العظمي الزائدة من الخلايا الانفجارية ذات الطبيعة الليمفاوية تنقسم إلى الأنواع التالية: بوركيت، الغدد الليمفاوية الطرفية، الغدة الصعترية، المعدة، الأمعاء الدقيقة ("النوع الغربي")، الطحال، الجلد، الرئة، عضلة القلب، جذر اللسان، اللوزتين ، الغدة الدرقية، الكلى، الخصيتين، ساركومة لمفية غير نمطية النامية، مع فرط الحمضات العالي، ساركومة دموية صلبة غير متمايزة.
الى المجموعة هيموبلاستوس نظير البروتينمتضمنة (إن إي أندريفا، 1989): المايلوما، الجلوبولين الضخم في الدم في والدنستروم، أمراض السلسلة الثقيلة، صعوبة التمييز بين أنواع الأورام، نظير بروتينات الدم من أصل غير معروف (نظير بروتينات الدم الحميد).
يكمل قائمة الأمراض التكاثرية اللمفية ورم حبيبي لمفي(مرض هودجكين)، والذي يتمثل بالمتغيرات النسيجية التالية: غلبة اللمفاوية، التصلب العقدي، متغير الخلايا المختلطة، استنزاف اللمفاوية.
أحدث تصنيف دولي للأورام اللمفاوية الخبيثة، والذي حل محل تصنيف العمل، هوحقيقي (التصنيف الأوروبي الأمريكي المنقح للأورام اللمفاوية). لقد بدأ هذا التصنيف في الاستخدام للتو وهو مناسب حيث يقدم المؤلفون المشاركة في توضيح وتوسيع أشكال تصنيف الأمراض لكل من يتعامل مع الأورام اللمفاوية.

علاج

يجب أن يتم العلاج من قبل أطباء عامين مؤهلين يتعاملون باستمرار مع عدد كبير من مرضى أمراض الدم: المرضى الداخليين والمرضى الخارجيين. إن إتقان أمراض الدم في الدورات والدورات التخصصية وقراءة الأدبيات المتخصصة والإشراف على المرضى يحدد مسبقًا خوارزمية الإجراءات، والتي بدونها يكون التشخيص والعلاج مستحيلين. يتضمن الإجراء والبروتوكول والخوارزمية ما يلي: تشخيص مورفولوجي واضح، والتدريج، والترسانة اللازمة للعلاج الداعم، والتحضير للعلاج الكيميائي المتعدد (الترطيب، وتصحيح إلكتروليتات البلازما، وتطبيع مخطط التخثر). بالتعاون مع الجراح وطبيب التخدير، يقومون بإدارة المرضى الذين يعانون من مضاعفات متأخرة تهدد الحياة للورم غير المعالج - متلازمات الضغط في الوريد الأجوف العلوي والدماغ والحبل الشوكي والجهاز التنفسي والانصباب الهائل في غشاء الجنب والتأمور مع التهديد بالدكاك، انسداد الجهاز الهضمي والمسالك البولية وانثقاب الأعضاء المجوفة والنزيف وفرط كالسيوم الدم مع عدم انتظام ضربات القلب والاضطرابات بالكهرباء والنفسية العصبية وفرط بروتينات الدم. يتم علاج أورام الخلايا الليمفاوية الناضجة بهدوء، على مدى فترة طويلة من الزمن – لسنوات – بدلاً من العلاج بقوة. العلاج الضخم في هذه الحالات يهدد المريض أكثر من الورم.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن والأورام اللمفاوية في الخلايا الناضجة - الأورام اللمفاوية

التصنيف الدولي الأورام اللمفاوية الخبيثة R.E.A.L. أورام الخلايا البائية أورام سلائف الخلايا البائية سرطان الدم الليمفاوي ب / سرطان الغدد الليمفاوية من السلائف أورام الخلايا البائية المحيطية - سرطان الدم الليمفاوي المزمن بالخلايا البائية / سرطان الدم الليمفاوي / سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة ورم الخلايا المناعية / سرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح سرطان الغدد الليمفاوية من مركز الجريب، الجريبي سرطان الغدد الليمفاوية في الخلية B في المنطقة الهامشية للجريب سرطان الدم مشعر الخلايا ورم البلازماويات / المايلوما منتشر سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلية ب سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت أورام الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). ورم سلائف الخلايا التائية - سرطان الدم الليمفاوي التائي / سرطان الغدد الليمفاوية أورام الخلايا التائية الطرفية سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا التائية / سرطان الدم T-prolymphocytic سرطان الدم من الحبيبات الكبيرة (الحبيبية) الخلايا الليمفاوية (BGL) الفطار الفطراني / متلازمة سيزاري الأورام اللمفاوية للخلايا التائية المحيطية، غير محدد سرطان الغدد الليمفاوية التائية المناعية الوعائية سرطان الغدد الليمفاوية الوعائية سرطان الغدد الليمفاوية T-cell في الأمعاء الدقيقة سرطان الغدد الليمفاوية / سرطان الدم في الخلايا التائية البالغة سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمية مرض هودكنز هيمنة الغدد الليمفاوية التصلب العقدي متغير الخلية المختلطة استنزاف الغدد الليمفاوية النسخة الكلاسيكية مع وفرة من الخلايا الليمفاوية

النموذج التقدمي (CLL) مع ارتفاع عدد الكريات البيضاء يتطلب تعيين الكلوربوتين 6-2 ملغ يوميا كل يوم لمدة تصل إلى 8 أسابيع. مع الوبيورينول حتى ظهور عدد الكريات البيضاء 10-20 ألف جرعة الصيانة - 2-4 ملغ مرتين في الأسبوع لعدة أشهر. يوصف بريدنيزولون فقط لعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ونقص الصفيحات الذي يعقد سرطان الدم الليمفاوي المزمن. جرعة الهرمون هي 60-100 ملغ يوميا كل يوم لمدة 2-3 أسابيع. مع تخفيض الجرعة حتى الانسحاب الكامل خلال اسبوعين. يتم تكرار دورة العلاج بالبريدنيزولون في حالة انتكاسات التحلل الخلوي، ولكن في هذه الحالات ينصح باستئصال الطحال. تشمل ترسانة العلاج المداوم المضادات الحيوية عن طريق الفم واسعة الطيف (سيبروفلوكساسين، أوفلوكساسين، وما إلى ذلك)، ومضادات الفطريات (الكيتوكونازول، والفلوكونازول، وما إلى ذلك) والعوامل المضادة للفيروسات (الأسيكلوفير). تتم معالجة تطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وشكل الورم باستخدام سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم أو الوريد بجرعة 200-400 ملغ 2-3 مرات في الأسبوع حتى جرعة إجمالية قدرها 6-10 غرام، وعندما يتحقق التأثير، يتم تناول جرعة صيانة قدرها 200 ملغ. يؤخذ 5 أيام متتالية كل شهر لعدة أشهر. يتم أيضًا علاج الأورام اللمفاوية ذات الخلايا الناضجة — الأورام اللمفاوية —. نموذج منفصل: ورم لمفاوي يتم علاج الطحال بنجاح (مع هدأة تصل إلى عقود) دون علاج صيانة عن طريق استئصال الطحال.
وفي الوقت نفسه، تختفي التكاثرات العقدية للخلايا الليمفاوية من نخاع العظم والكبد والأنسجة والأعضاء الأخرى. بالنسبة للأورام اللمفاوية ذات الخلايا الناضجة والشكل الورمي لـ CLL، يمكن استخدام مستحضرات α-interferon بجرعة تتراوح من 3 إلى 6 ملايين وحدة 3 مرات أسبوعيًا في العضل لمدة تصل إلى 6 أشهر. بدون انقطاع أو مع استراحة لدورات تثبيط الخلايا. تطور مرض تكاثري لمفي لا يمكن إيقافه بواسطة هذه الأدوية (ظهور خلايا ساركوما غير نمطية في خزعة العقدة الليمفاوية هو التطور متلازمة ريختر ) سيتطلب التغيير من العلاج الأحادي إلى العلاج الكيميائي المتعدد. البرامج المقبولة عمومًا: SOP - دورة مدتها 5 أيام، SOPP - 14 يومًا، CHOP - 5 أيام، MOP(P) يتم تنفيذها على فترات كل أسبوعين حتى تستقر العملية. تحسين حالة المريض: يتم تحقيق اختفاء أعراض B، وانخفاض كتلة الورم، وتحسين مؤشرات الدم المحيطية من خلال دورة العلاج الأحادي بـ Vepezide - 100 مجم لكل جرعة فموية لمدة 21 يومًا، وتتكرر الدورات بعد 2-3 أسابيع.
الجدول 1. الخصائص الدوائية للداونوروبيسين الشحمي

	داونوز (ملغ / م 2 )	داونوروبيسين مجاني (ملغ / م 2 )
متوسط ​​المعلمة الدوائية
مستوى الذروة	18.2	36.2	43.6
مرحلة نصف العمر الأولية				0.77*
الجامعة الأمريكية (ng.h/ml)	120.1	301.1	301.1	10.33
حجم التوزيع (لتر)				1,055
التخليص (مل / دقيقة)	10.5
*مرحلة نصف العمر الأولية (المبكرة).

في السنوات الأخيرة، أصبحت نظائر البيورين أدوية خطيرة لعلاج أورام الخلايا الليمفاوية الناضجة. فلودارابين فوسفات يتم وصفه عادةً عند استنفاد إمكانيات الأدوية المذكورة أعلاه، أو كدواء الخط الأول. يعطى بجرعة 25 ملجم لكل م2 سطح الجسم (عادةً زجاجة واحدة بها 50 مجم) يوميًا لكل 200 مل من المحلول الملحي قطرة قطرة لمدة 1-2 ساعة 5 أيام متتالية شهريًا لمدة 6 أشهر. إنه جيد التحمل، ولا يتطلب استخدام مضادات القيء، ونادراً ما يسبب قلة الكريات. نقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي من المضاعفات المعروفة للعلاج بالفلودارابين. بعد عدة أسابيع، تستمر قلة اللمفاويات بسبب نقص CD4، مما يؤدي إلى الإصابة بالعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية. يعطي فلودارابين استجابة علاجية جيدة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) في شكل هدأة جزئية. مع الأورام اللمفاوية، من الممكن تحقيق مغفرة كاملة. تم الآن استبدال الآمال الأولية للشفاء الكامل والشفاء على المدى الطويل في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن باستخدام فلودارابين بفترة من الاختيار الدقيق للمؤشرات - أنواع مختلفة من الأورام اللمفاوية للخلايا الناضجة الحساسة للدواء. لا ينصح بدمج فلودارابين مع بريدنيزولون بسبب كثرة حدوث الالتهابات. تتراكم المزيد والمزيد من الأدلة على الحاجة إلى العلاج المداومة بعد الشفاء التام أو الجزئي من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الأخرى ومزيج فلودارابين مع مثبطات الخلايا الأخرى للحث على مغفرة (سيكلوفوسفاميد، أدريابلاستين، وما إلى ذلك). يمكن استخدام الدواء على أساس العيادات الخارجية. لم تنجح محاولاتنا لاستخدام الدواء كعلاج وحيد للساركومة اللمفاوية أو متلازمة ريختر.

الدواء التالي في نفس المجموعة هو 2-كلورو ديوكسيادينوسين (2-cda) يوصف لسرطان الدم مشعر الخلايا. تعكس منهجية العلاج المعتمدة في عيادتنا أحدث المنشورات حول هذه المشكلة في الخارج، مع تعديل طفيف لغرض ومدة العلاج الأولي بالإنترفيرون أ. تعطي الخوارزمية التالية نتائج جيدة (هدأة سريرية ودموية كاملة لأكثر من 36 شهرًا): بعد إنشاء التشخيص، يتم وصف 3 ملايين وحدة من الإنترفيرون كل يومين في العضل 3 مرات في الأسبوع لمدة 8-12 أسبوعًا حتى مستوى مرضٍ. مؤشرات الدم المحيطية - الهيموجلوبين أكثر من 100 جم / لتر، الكريات البيض أكثر من 3000 لكل 1 ميكرولتر والصفائح الدموية أكثر من 100 ألف في 1 ميكرولتر وانخفاض في حجم الطحال. ثم يتم إعطاء اللوستاتين بجرعة قدرها 0.9 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميًا لمدة 7 أيام متتالية عن طريق الوريد باستخدام مضخة التسريب باستخدام محلول ملحي. يمكنك إدارة الدواء لمدة ساعتين يوميًا لمدة 5 أيام متتالية. الدواء جيد التحمل، ولا حاجة لاستخدام مضادات القيء. هذا التسلسل: الإنترفيرون - تقليل قلة الكريات وتضخم الطحال - اللوستاتين سمح لنا بتجنب ندرة المحببات التي حدثت سابقًا في مرضانا الذين تلقوا اللوستاتينتم إعطاء الدواء دون علاج مسبق بالإنترفيرون على خلفية قلة الكريات، تضخم الطحال، وأعراض B. أتاح استخدام الليوستاتين التخلي عن استئصال الطحال وأشهر من وصف أدوية ألفا إنترفيرون، والتي كانت تعتبر في السابق علاجًا قياسيًا سرطان الدم مشعر الخلايا. يُعرف اللوستاتين بأنه العلاج المفضل لهذا النوع من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL).

الجدول 2. سمية ABV (مركببليوميسين ، فينكريستين ودوكسوروبيسين بجرعات منخفضة) ودوكسوروبيسين

	دوكسوروبيسين (٪)
الغثيان والقيء
الدرجة 1، 2*	14 (48)	17 (63)
الدرجة 3	2 (7)	1 (4)
الثعلبة
الدرجة 1.2	16 (55)	18 (67)
الدرجة 3		4 (15)
الاعتلال العصبي الحسي المحيطي**
الدرجة 1، 2	3 (10)	13 (48)
الدرجة 3		1 (4)
التهاب الغشاء المخاطي
الدرجة 1، 2	6 (21)	7 (26)
الدرجة 3	1 (3)	1 (4)
قلة المحببات***
<1000/мм 3	10 (34)	14 (52)
<500/мм 3	1 (3)	3 (11)
عدد المرضى الذين يتناولون ABV = 27، والذين يتناولون دوكسوروبيسين وحده = 29. *تعتمد درجات السمية على معايير السمية القياسية لمركز أبحاث السرطان في جنوب كاليفورنيا، ومعايير السمية المعدلة لمجموعة السرطان في شمال كاليفورنيا. ** ع = 0.001 (اختبار فيشر). *** ع = 0.28 (اختبار فيشر).

أورام من المنطقة الهامشية للجريب، جنبا إلى جنب مع الأغشية المخاطية - الأورام اللمفاوية MALT

يتم علاج ورم الخلايا الناضجة الذي يتسلل إلى منطقة القنوات الدمعية والجيوب الأنفية واللوزتين جيدًا بالإشعاع الموضعي.
تتطلب آفات جدار المعدة في مراحل إصابة الغشاء المخاطي فقط (التي أثبتتها خزعة المعدة) تشخيص عدوى هيليكوباكتر بيلوري وتعيين أحد أنظمة علاج الاستئصال. يستخدم العلاج الثلاثي أوميبرازول 20 ملغ، أموكسيسيلين 1 غرام، كلاريثروميسين 500 ملغ مرتين في اليوم لمدة أسبوع. يتطلب تطور الورم الذي تم إثباته من خلال خزعة المعدة المتكررة إعطاء علاج وحيد بالكلوربوتين. غالبًا ما يتم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية MALT باستخدام عينة من المعدة التي تمت إزالتها. مع الأخذ في الاعتبار انتشار الورم إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية والبعيدة، وتورط الكبد ونخاع العظام، يتم وصف العلاج الكيميائي المتعدد (PCT) وفقًا لبرامج SOP وCHOP لما يصل إلى 6 دورات أو أكثر. العلاج الإشعاعي يعزز المغفرة الناتجة.

الأورام اللمفاوية الجريبية

تتم معالجة مرحلة الخلايا الناضجة من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي، والتي تسبق التحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية (سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا مع bcl-2)، عن طريق تشعيع البؤر المعنية، والعلاج الأحادي (الكلوربوتين، والسيكلوفوسفاميد) بالاشتراك مع إدخال الإنترفيرون لمدة تصل إلى 18 شهرًا، SOP وCHOP في بداية التقدم. في المرحلة التي تسبق الساركومات، تم مؤخرًا استخدام الأجسام المضادة الخيمرية الموجهة إلى مستضد CD20 لغشاء الخلايا الليمفاوية. هذا هو عقار ريتوكسيماب، الذي يُعطى مرة واحدة في الأسبوع، بعد دورة PCT، عن طريق الوريد بجرعة 375 مجم لكل 1 م2 4 مرات.

الساركومة اللمفاوية

في علاج الساركوما اللمفاوية الأولية وتلك التي تتحول أثناء تطور الورم أمراض تكاثر الخلايا اللمفاوية الناضجةمستخدم معاهدة التعاون بشأن البراءات العدوانية للوقاية من سرطان الدم العصبي عن طريق تناول ثلاثة أدوية داخل القراب (سيتوزار، ميثوتريكسات، بريدنيزولون أو ديكساميثازون). الوقاية من سرطان الدم العصبي إلزامي لإصابة نخاع العظم والآفات الضخمة في الغدد الليمفاوية فوق الحجاب الحاجز. نقدم أدناه بعض الدورات التدريبية لمعاهدة التعاون بشأن البراءات.
إم-باكود : ميثوتريكسات 3000 ملغم/م2 عن طريق الوريد في اليوم 15 (حمض الفولينيك بعد 24 ساعة)، بليوميسيتين 4 ميلي غرام لكل م3 2 الرابع في اليوم الأول، دوكسوروبيسين 45 ملغم/م2 في الوريد في اليوم الأول، سيكلوفوسفاميد 600 ملغم/م2 IV في اليوم الأول، فينكريتسين 1 مجم 2 2 شفويا 1-5 أيام.
م-باكود : ميثوتريكسات 200 ملغم/م2 في الوريد اليوم 8 و15 (ليوكوفورين بعد 24 ساعة)، بليوميسيتين 4 ميلي غرام لكل متر مربع 2 الرابع في اليوم الأول، دوكسوروبيسين 45 ملغم / م 2 الرابع في اليوم الأول، سيكلوفوسفاميد 600 ملغم / م 2 في الوريد في اليوم الأول، فينكريستين 1.4 ملغم/م 2 في الوريد في اليوم الأول، ديكساميثازون 6 ملغم/م 2 داخل 1-5 أيام.
بروماس-سيتابوم : بريدنيزولون 60 ملغم/ م 2 شفويا 1-14 يوما، دوكسوروبيسين 25 ملغم / م 2 2 في الوريد يوم واحد، سيكلوفوسفاميد 650 ملغم/م2 2 حقنة وريدية في اليوم الأول، إيتوبوسيد 120 ملغم/م2 في اليوم الأول، سيتوزار 300 ملغم/م 2 في الوريد في اليوم الثامن، بليوميسيتين 5 ملغم/م2 في الوريد في اليوم الثامن، فينكريستين 1.4 ملغم/م 2 في الوريد في اليوم الثامن، الميثوتريكسيت 120 ملغم/م2 2 IV في اليوم الثامن (ليوكوفورين بعد 24 ساعة).
ماكوب-ب: ميثوتريكسات 400 ملغم/م2 في الوريد في الأيام 8، 36، 64، دوكسوروبيسين 50 ملغم / م 2 الوريد في الأيام 1 و15 و29 و43 و57 و71، سيكلوفوسفاميد 350 ملغم / م 2 في الوريد في الأيام 1 و15 و29 و43 و57 و71، فينكريستين 1.4 ملغم/م 2 (لا يزيد عن 2 ملغ لكل جرعة) في الوريد في الأيام 8، 22، 36، 50، 64، 78، بريدنيزولون - 75 ملغم / م 2 شفويا 1-84 يوما، بليوميسيتين 10 ملغم / م 2 الرابع في الأيام 22 و 50 و 78.
في حالة سرطان الدم الليمفاوي - ظهور خلايا ساركوما في نخاع العظم والدم المحيطي، يتم استخدام الأنظمة التالية لعلاج سرطان الدم الليمفاوي B و T الحاد:هولتزر، بفم-86، راكوب .
الجدول 3. حدوث السميات الدموية من الدرجة 3 و 4

تسمم	الدرجة الثالثة		الدرجة الرابعة
	ن 1		ن 1
خلايا الدم الحمراء		3,75		0,46
الصفائح		1,25		0,46
الكريات البيض		18,75		1,64
عدد المحببات المطلق		15,0
1 إجمالي 853 دورة علاجية

الأنثراسيكلين- الأدوية المفضلة في أنظمة معاهدة التعاون بشأن البراءات لعلاج الساركوما اللمفاوية - لها تسمم القلب بسبب الضرر المباشر للخلايا العضلية وتطور اعتلال عضلة القلب. عدم انتظام ضربات القلب هو مظهر من مظاهر تسمم القلب الفوري، وزيادة قصور القلب هو مظهر لاحق من المضاعفات. الجرعة الإجمالية للأنثراسيكلين هي
500 مجم/م2 (في المتوسط ​​حوالي 1 جرام)، وهو الحد الذي يتم التحكم فيه بواسطة مؤشر الكسر القذفي باستخدام الموجات فوق الصوتية للقلب (الحد الأدنى - 60٪). يتجلى خبث هذه المضاعفات في الظهور المتأخر لفشل الدورة الدموية: بعد عدة سنوات من التوقف عن العلاج. من الصعب نقل مشاعر طبيب يلتقي بمريضه، الذي شفي من سرطان الدم الحاد منذ عدة سنوات، وهو في حالة قصور القلب المزمن. هناك العديد من الأدوية التي تُنسب إلى دور وقائي للقلب في علاج الأنثراسيكلين (على سبيل المثال، الإيتيول). لا توجد خبرة واسعة النطاق في استخدامها حتى الآن. يوصى باستخدام عقار ديفيرال كومبلكسون الذي يزيل الحديد من عضلة القلب ويحميها من تأثيرات الأنثراسيكلين. كما لا توجد ملاحظات كافية حول استخدامه بهذه الصفة.

تم استخدام نهج جديد لإنشاء شكل جرعة داونوروبيسين - روبوميسين، يهدف إلى تقليل التأثير السام للدواء على عضلة القلب. يتم وضع Daunorubicin في الجسيمات الشحمية التي يبلغ قطرها 45 نانومتر، مما يمنع الضرر المباشر لعضلة القلب، ويخلق تركيزًا علاجيًا للدواء في الدم لفترة طويلة، ويتم امتصاصه بشكل انتقائي بواسطة الورم. في البداية، تم استخدام الدواء في علاج ساركوما كابوزي لدى مرضى الإيدز وأظهر نتائج مرضية.

يتم إعطاء داونوروبيسين الدهني عن طريق الوريد في 400 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ بجرعة 80-100 مجم / م 2 (150-200 مجم لكل حقنة، الجرعة الإجمالية 640-840 مجم) في اليوم الأول من دورة CHOP - 5 يوما كل 21 يوما. ما مجموعه 6-8 دورات. في 1996-1997 لقد عالجنا بهذه الطريقة 14 مريضًا أوليًا مصابين بالساركومة اللمفاوية (ساركومة لمفاوية كبيرة من الخلايا البائية دون سرطان الدم، وساركومة لمفية لخلايا الوشاح، وسرطان الغدد الليمفاوية المحيطية بالخلايا التائية) تتراوح أعمارهم بين 17 و70 عامًا. إن تحمل الدواء مرضٍ - في بعض الأحيان يكون استخدام مضادات القيء ضروريًا. السمية الدموية للدواء معتدلة: ندرة المحببات تطورت في مريضين. لم يتغير جزء الطرد. ومن الجدير بالذكر أنه عند دخول الدواء إلى الجلد، لم يحدث النخر، كما يحدث مع الأنثراسيكلينات غير الدهنية. في مريض واحد، اختفت الصدفية المصاحبة لسرطان الغدد الليمفاوية. تم الحصول على شفاء كامل لدى 6 مرضى (43%)، واستمروا حتى يومنا هذا.

يتم استخدام الداونوروبيسين الدهني بدلاً من الأنثراسيكلين القياسي في أنظمة علاج الساركومة اللمفاوية المقاومة، والورم النقوي، وسرطان الثدي، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن التقدمي، وسرطان الدم النخاعي الحاد، بما في ذلك سرطان الدم النقوي، والورم الحبيبي اللمفي. يمكن للدواء أن يجد مكانه في علاج الأورام لدى الأطفال والمرضى المسنين والأشخاص الذين يعانون من تلف عضلة القلب في البداية.

الأدب

1. ياخنينا إي.أ.، أستاتوروف آي.إي.، الراضي إل.إس. ورم الخلايا اللمفاوية في الطحال هو شكل أنفي منفصل يتطلب أساليب علاجية محددة. أرشيف 1996؛ 7: 48-57.
2. هاريس إن إل، جافي إس، ستاين إتش وآخرون. التصنيف الأوروبي الأمريكي المنقح للأورام اللمفاوية: اقتراح من مجموعة دراسة سرطان الغدد الليمفاوية الدولية. الدم 1994؛ 84:5:1361-1392.
3. فولي جي إف، فوز جي. م.، أرميتاج جي.أو. العلاج الحالي في السرطان، الطبعة الثانية، 1999، W.B. شركة سوندرز، 550 ص.
4. بودوبنايا IV. إنترون في علاج الأورام اللمفاوية في الخلايا الناضجة. الهيماتول وترانسفوسيول.، 1998؛ 4: 16-20.
5. كانيلوس جي.بي.، ليستر تي.إيه.، سكلار جي.إل. الأورام اللمفاوية 1998؛ دبليو.ب .شركة سوندرز، 581 ص.
6. داونوسيس. معلومات عن الدواء. نكستار للأدوية .1997. الكون للنشر. 51.