7672 0

Karcinoidni sindrom - kompleks simptomov, povezanih z rastjo in proizvodnjo hormonov tumorjev, ki izvirajo iz enterokromafinskih celic. Karcinoid razumemo kot tumor, ki povzroča karcinoidni sindrom (Tabela 1).

Tabela 1

Karcinoidni sindrom

Etiologija

Glede na histološko strukturo, nabor proizvedenih hormonov in stopnjo malignosti se karcinoidni tumorji močno razlikujejo glede na lokacijo. Karcinoidne tumorje delimo na sprednje, srednje in posteriorne delitve primarno embrionalno črevo (tabela 2). Intestinalni karcinoid predstavlja 90 % vseh karcinoidnih tumorjev. Najpogosteje je črevesni karcinoid lokaliziran v terminalnem ileumu, dodatku, danki.

tabela 2

Klasifikacija karcinoidnih tumorjev

Patogeneza

Večina simptomov karcinoidnega sindroma je posledica tumorske hipersekrecije snovi, kot so serotonin, kinini, histamin, kateholamini in prostaglandini. Glavni biokemični marker karcinoidnega sindroma je serotonin. Tumorji, ki izvirajo iz predžrevesja (bronhijev, želodca), večinoma ne proizvajajo serotonina, temveč 5-hidroksitriptofan. Glavni metabolit biogenih aminov je 5-hidroksiindoocetna kislina(5-GIUK). Patogeneza posameznega klinične manifestacije karcinoidni sindrom je predstavljen v tabeli. 3.

Tabela 3

Patogeneza posameznih kliničnih manifestacij karcinoidnega sindroma

Podrobna simptomatologija karcinoidnega sindroma pri črevesnem karcinoidu ustreza pozni fazi tumorskega procesa in metastatska lezija jetra. Primarni tumor je praviloma majhen in produkti, ki jih izloča, vstopajo v jetra, so popolnoma inaktivirani. Ko se jetra prenehajo spopadati z masivnim izločanjem tumorja, začnejo njegovi produkti vstopati v sistemski krvni obtok in šele takrat se pojavijo simptomi karcinoidnega sindroma. Na enak način je mehansko pojasnjena prevladujoča lezija v črevesnem karcinoidu endokarda desnih delov srca, kjer kri iz prizadetih jeter vstopi skozi spodnjo veno cavo. Razlika med zunajčrevesnimi karcinoidnimi in intestinalnimi oblikami je v tem, da produkti izločanja tumorja vstopijo neposredno v sistemski krvni obtok in ne v portalni sistem. Tako se lahko v teh primerih simptomi karcinoidnega sindroma razvijajo tako dolgo zgodnje faze tumorski proces, ko je še možna radikalna operacija.

Epidemiologija

Pogostnost novih primerov karcinoidnih tumorjev je 1 na 100.000 na leto. Povprečna starost ob pojavu karcinoidov Tanko črevo je 50-60 let; pojavlja enako pogosto pri moških in ženskah.

Klinične manifestacije

• Driska, bolečine v trebuhu, riganje.
• Vročinski utripi, telangiektazije, cianoza. Lahko se izzovejo vročinski utripi telesna aktivnost, alkohol ali živila, kot so sir, prekajeno meso, kava. Lahko se ponavljajo ves dan, običajno trajajo nekaj minut, spremlja pa jih močno znojenje. Bolniki se istočasno pritožujejo zaradi občutka vročine, palpitacij in tresenja. Nekateri imajo lahko močno solzenje in slinjenje. Na tem ozadju je izrazit arterijska hipotenzija, težko dihanje, driska. Koža obraza in zgornje polovice telesa postopoma pridobi obstojen rdeče-cianotičen odtenek, pojavijo se telangiektazije (slika 1). Pri karcinoidu želodca in bronhijev so vročinski utripi svetlo rdeče lise na obrazu in zgornji polovici telesa z jasno mejo.
• Bronhospazem (10-15%), dispneja, generalizirano srbenje.
• Fibroza srčnih zaklopk (2/3 bolnikov) z razvojem odpovedi desnega prekata, redko - mezenterična in retroperitonealna fibroza (s simptomi črevesne obstrukcije in obstrukcije sečnice).
• Rast tumorja in metastaze (črevesna obstrukcija, obstruktivna zlatenica itd.).

riž. 1. Sprememba polti pacienta med vročinskimi utripi pri karcinoidnem sindromu

Diagnostika

1. Glavni marker karcinoidnih tumorjev je metabolit serotonina - 5-HIAA, določen v dnevnem urinu. Odločilna pri diagnozi bronhialnega in želodčnega karcinoida je določitev serotonina in histamina v urinu.

2. Lokalna diagnostika tumorja. Scintigrafija somatostatinskih receptorjev je zelo informativna pri karcinoidnih tumorjih.

Diferencialna diagnoza

1. Klinični sindromi, ki jih spremljajo vročinski utripi (postmenopavzalni sindrom, ciroza jeter, idiopatski vročinski utripi).

2. Če je v klinični sliki izrazita simpatoadrenalna komponenta, je potrebna diferencialna diagnoza s feokromocitomom.

3. Metastaze v jetrih tumorja neznane primarne lokalizacije.

Zdravljenje

Operacija je lahko smiselna tudi, če se odkrijejo oddaljene, predvsem solitarne, počasi rastoče metastaze.

Kemoembolizacija in alkoholna ablacija metastaz v jetrih.

Antiproliferativna in simptomatska terapija: zdravilo izbora je oktreotid. Poleg tega so učinkoviti pripravki α-interferona, polikemoterapija (streptozotocin, 5-fluorouracil in adriamicin).

Napoved

Malignost karcinoidnih tumorjev je zelo različna, s 5-letno stopnjo preživetja približno 50 %. Primeri so opisani tok strele, vendar je pogosteje pričakovana življenjska doba bolnikov tudi z razširjenim metastatskim procesom več kot 5 let (opisani so primeri preživetja do 20 let in številni primeri do 10 let) in se lahko znatno podaljša glede na sodobno antiproliferativno terapijo . Najbolj ugodna prognoza za karcinoid slepiča, najslabša - za bronhialni karcinoid.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

Glavni znaki karcinoidnega sindroma so driska in vročinski utripi.

Hiperemija je najpogostejši simptom, ki se pojavi. Skoraj devetdeset odstotkov bolnikov s to boleznijo ima znake hiperemije. Temperatura se dvigne, obraz in vrat postaneta rdeča. Rdečica se lahko pojavi v ozadju čustvenega stresa, pri jemanju alkohola, fizično delo. Rdečica se pojavi nenadoma in traja od nekaj minut do nekaj ur. Hkrati se pacientov pritisk zmanjša, pojavi se omotica, srčni utrip se pospeši. Nekateri zdravniki verjamejo, da s povečanjem serotonina, bradikinina in snovi P pride do rdečice in se ta simptomatologija poveča. Serotonin lahko povzroči drisko, histamin - piskajoče dihanje, tahikinini - rdečico zaradi dejstva, da širi krvne žile.

Driska - lahko se pojavi z zardevanjem ali sama. Zdravniki drisko pripisujejo delovanju serotonina. Pojavi se pri približno 75% bolnikov. Za zmanjšanje manifestacij se kodein fosfat uporablja vsakih šest ur pri 15 mg, loperamid - začetni odmerek je predpisan 4 mg enkrat, nato pa po 2 mg, največji dnevni vnos je 16 mg.

Težave s srcem – pojavijo se pri polovici bolnikov s karcinoidnim sindromom. Karcinoidni sindrom se spremeni vezivnega tkiva v pljučni zaklopki srca. Ker je zaklopka zadebeljena, prizadeta s karcinoidnim sindromom, srce začne slabo črpati kri iz desnega želodca v pljuča, druge dele telesa, kar vodi do srčnega popuščanja. Z razvojem srčnega popuščanja se pojavi ascites, povečajo se jetra in otečejo noge. Takšne simptome povzročajo dolgotrajne in velike količine serotonina v krvi.

Karcinoidna kriza je najbolj nevarno stanje ki se lahko pojavijo med operacijo. Oster padec krvni pritisk, zvišana glukoza v krvi, palpitacije, bronhospazem. Karcinoidna kriza lahko privede do smrti bolnika, zato se somatostatin uporablja pred operacijo, da se prepreči kriza.

Piskajoče dihanje - nastane zaradi nastajajočega bronhospazma kot posledice delovanja hormonov, ki jih izloča tumor.

Bolečina v trebuhu - pogosto se pojavi pri bolnikih s karcinoidnim sindromom. Metastaze se razširijo v jetra in povzročajo bolečino ali zaradi črevesne obstrukcije, saj je tumor pogostejši v črevesju.

Najpogosteje diagnosticirani tumorji, ki izhajajo iz celic nevroendokrinega sistema, se imenujejo karcinoidi. Niz simptomov, ki se pojavijo, ko se razvije karcinoidni tumor, se imenuje karcinoidni sindrom.

Kaj je karcinoidni sindrom več

Nevroendokrini tumorji (karcinoidi) sproščajo hormone (običajno histamin, serotonin, prostaglandin itd.) v kri. Zaradi vstopa teh hormonov v kri se začne razvijati karcinoidni sindrom z značilnimi simptomi.

Nevroendokrini tumorji se lahko razvijejo v skoraj vseh organih.

Vodilne klinike v Izraelu

Običajno se neoplazme, ki povzročajo karcinoidni sindrom, nahajajo v:

• Tanko črevo– 39% primerov;
• dodatek - 26% primerov;
• rektum - 15%;
• bronhijev - 10%;
• drugi deli debelega črevesa - 1-5%;
• trebušna slinavka - 2-3%;
• želodec - 2-4%;
• jetra - 1%.

V nekaterih primerih se karcinoidni tumorji gastrointestinalnega trakta kombinirajo z drugimi novotvorbami debelega črevesa. Črevesni karcinoidi se morda ne manifestirajo na noben način, dokler se ne pojavijo metastaze in dokler bolezen ne preide v terminalno fazo.

čeprav za dolgo časa Mislili so, da so karcinoidi benigne neoplazme Ugotovljeno je bilo, da imajo te neoplazme kljub počasnemu razvoju nekatere znake malignosti in lahko metastazirajo v določene skupine organov.

Karcinoidni sindrom se pojavlja pri moških in ženskah z enako pogostostjo, najpogosteje se pojavi v 50-60 letih.

Sorodni video:

Patogeneza karcinoidnega sindroma

Predispozicijski dejavniki za nastanek karcinoidnega sindroma so:

• dedna nagnjenost (na primer večkratne endokrine neoplazije);
• spol (pogosteje pri moških);
• prekomerno uživanje alkohola, kajenje;
• nekatere vrste nevrofibromatoze;
• zgodovina želodčne bolezni.

Opozoriti je mogoče, da različne oblike karcinomi so diagnosticirani pri ljudeh različnih ras, Afroameričani pogosteje doživijo želodčne neoplazme, Evropejci pa trpijo za pljučnimi karcinomi.

Vzrok karcinoidnega sindroma je hormonsko delovanje tumorji, ki izvirajo iz nevroendokrinih celic sistema APUD. Simptomi so posledica sprememb v vsebnosti različnih hormonov v bolnikovi krvi. Takšne novotvorbe pogosto sproščajo več serotonina, poveča se količina histamina, bradikinina, prostaglandinov in polipeptidnih hormonov.

Pomembno! Karcinoidni sindrom se ne pojavi pri vseh bolnikih s karcinoidnimi tumorji.

Pri tumorjih debelega in tankega črevesa se sindrom pogosteje pojavi po metastazah v jetrih. Metastaze v jetrih vodijo do dejstva, da začnejo produkti raka vstopati neposredno skozi jetrne vene v splošni krvni obtok, ne da bi se razgradili v jetrnih celicah.

Pri karcinoidih, ki se nahajajo v bronhih, pljučih, trebušni slinavki, jajčnikih in drugih organih, se lahko ta sindrom pojavi pred pojavom metastaz, ker se kri iz okuženih organov ne očisti v jetrih, preden vstopi v krvni obtok sistema. Maligne neoplazme pogosteje izzovejo pojav karcinoidnega sindroma kot neoplazme, ki ne kažejo znakov malignosti.

Zvišanje ravni serotonina povzroča drisko, bolečine v trebuhu, bolezni srca in malabsorpcijo. S povečanjem ravni bradikinina in histamina se pojavijo vročinski utripi.

Manifestacije karcinoidnega sindroma

Ta sindrom ima naslednje simptome:

• vročinski oblivi;
• fibrozna lezija desnega dela srca;
• bolečine v želodcu;
• vztrajna driska;
• bronhospazem.

Najpogostejši simptom karcinoidnega sindroma so vročinski utripi.. Pojavlja se pri skoraj vseh bolnikih. Za zardevanje je značilno nenadno, občasno pordelost zgornjega dela trupa. Pogosteje je hiperemija bolj izrazita na vratu, vratu ali obrazu. Bolniki s karcinoidnim sindromom se počutijo vroče, odrevenele in pekoče. Vročinske utripe spremljata povišan srčni utrip in padec krvnega tlaka. Lahko pride do omotice, kar je razloženo z zmanjšanjem oskrbe možganov s krvjo. Napade lahko spremljajo: solzenje in pordelost beločnice.

V zgodnjih fazah karcinoidnega sindroma se vročinski utripi pojavijo vsakih nekaj dni ali tednov. Z razvojem sindroma se njihovo število poveča na 1-2 ali celo do 10-20 krat na dan. Trajanje plimovanja se giblje od nekaj minut do nekaj ur. Pogosteje se napadi pojavijo v ozadju pitja alkohola, maščobne, začinjene, začinjene hrane, psihološkega stresa, telesne dejavnosti, jemanja zdravil, ki zvišujejo raven serotonina. Redko se lahko vročinski utripi pojavijo spontano brez očitnega razloga.

Pri polovici bolnikov s karcinoidnim sindromom se diagnosticira srčna patologija. Pogosteje se manifestira fibroza endokarda, ki jo spremlja poškodba desne strani srca. Leva stran je redko prizadeta zaradi uničenja serotonina med prehodom krvi skozi pljuča. Po tem se lahko razvije srčno popuščanje in zastoj. velik krog obtok. Lahko se pojavijo z ascitesom, edemom spodnjih okončin, bolečine v desnem hipohondriju, pulzacija in otekanje jugularnih ven.

Druga pogosta manifestacija karcinoidnega sindroma je bolečina v trebuhu, kar je razloženo s prisotnostjo ovire pri gibanju črevesne vsebine. To je posledica povečanja velikosti primarni tumor ali nastop v trebušna votlina sekundarna žarišča.

Driska se pojavi pri 75% bolnikov s karcinoidnim sindromom. Razvija se zaradi povečane gibljivosti tankega črevesa pod vplivom serotonina. Pogosteje je ta simptom kronične vztrajne narave, njegova intenzivnost pa je lahko drugačna. Zaradi malabsorpcije so motene vse vrste metabolizma (ogljikovi hidrati, beljakovine, vodni elektroliti, maščobe), razvije se hipovitaminoza. Običajno je to posledica draženja sluznice. prebavni trakt, motnje prehodnosti črevesja.

Bronhospazem se razvije pri 10% bolnikov s karcinoidnim sindromom. Lahko pride do napadov ekspiratorne dispneje, ki jih spremljajo piskajoče in piskajoče dihanje.

Nevarna posledica karcinoidnega sindroma je karcinoidna kriza. Stanje, ki se pojavi med kirurškimi posegi in ga spremlja močan padec krvnega tlaka, povečan srčni utrip hud bronhospazem in zvišanje količine glukoze v krvi.

Pri dolgotrajnem karcinoidnem sindromu so: mišična oslabelost, zaspanost, suhost kožo, hitra utrujenost, stalna žeja in hujšanje. IN hudi primeri pojavi se edem, osteomalacija, anemija in trofične transformacije kožnega tkiva.

Na opombo! Simptomi karcinoidnega sindroma so značilni, vendar se ne štejejo za diagnostično pomembne, saj se lahko pojavijo ločeno od drugih patologij notranjih organov.

Karcinom v različnih organih

Karcinom v pljučih

Znaki novotvorb v pljučih bodo nespecifični, včasih jih sploh ne bo, kar pomeni, da bo karcinoidni sindrom odsoten. To je posledica majhne velikosti neoplazme in odsotnosti metastaz.

Simptomi karcinoma pljuč so atipični:

• dispeptični pojavi;
• kardiopalmus;
• težko dihanje, kašelj;
• navali krvi v zgornji del telesa;
• bronhospazem.

S temi simptomi je težko sumiti na karcinoid - ni izčrpanosti, ne nenadna izguba teže, utrujenost, zmanjšana imunost in drugo značilni simptomi rakavi proces.

Želite dobiti ponudbo za zdravljenje?

*Samo ob pridobitvi podatkov o pacientovi bolezni bo predstavnik klinike lahko izračunal natančen predračun zdravljenja.

Tumor tankega črevesa

V tankem črevesu se nekoliko pogosteje kot v pljučih diagnosticira neoplazma in spremljajoči karcinoidni sindrom. Od znakov so nespecifične bolečine v trebuhu, kar je povezano z majhno velikostjo neoplazme. Pogosto se izobraževanje diagnosticira po naključju med rentgenski pregled. Približno 10% vseh tumorjev tankega črevesa te etiologije je vzrok karcinoidnega sindroma. To pomeni, da se je proces degeneriral v maligni in se razširil na jetra. Takšni tumorji lahko povzročijo obstrukcijo črevesnega lumna in črevesno obstrukcijo. Vzrok obstrukcije je lahko velikost tumorja ali zasuk črevesa zaradi fibroze in vnetja sluznice.

Tumor slepiča

Tumorji slepiča so redki. Običajno karcinoide v slepiču odkrijejo patologi po apendektomiji. Neoplazma je majhna - manj kot en centimeter. Možnosti, da se bo po odstranitvi slepiča pojavil na kakšnem drugem mestu (relaps), so zelo majhne. Če pa je odkrita neoplazma večja od 2 cm, obstaja tveganje za metastazo v lokalne bezgavke in prenos rakave celice na druge organe.

Rektalni karcinoidni tumor

V tem primeru karcinoidni sindrom praktično ni izražen. Znakov ni, tumorje odkrijejo naključno med diagnostičnimi preiskavami (kolonoskopija ali sigmoidoskopija). Tveganje za malignost (malignost) in pojav oddaljenih metastaz je odvisno od velikosti tumorja. Če je njegova velikost večja od 2 cm, potem je tveganje zapletov približno 80%, če je manjša od 2 cm - 98%, da ne bo metastaz. Majhen tumor se odstrani z resekcijo črevesja, če obstajajo znaki malignosti, se odstrani celoten rektum.

gastralni karcinoid

Obstajajo 3 vrste želodčnih karcinoidnih tumorjev, ki prispevajo k karcinoidnemu sindromu:

• Tumorji prve vrste so majhni (do 1 cm), benigni. S kompleksnim širjenjem tumorja proces zajame celoten želodec.
• Tumorji tipa 2 rastejo počasi in redko postanejo maligni. Prevladujejo pri bolnikih z genetsko boleznijo, kot je multipla endokrina neoplazija. Ne prizadene le želodec, ampak tudi trebušno slinavko, epifizo, ščitnico.
• Tip 3 - velike neoplazme. So maligne narave, prodrejo globoko v steno organa in dajejo več metastaz. Lahko povzroči perforacijo in krvavitev.

Tumorji debelega črevesa

V debelem črevesu se najpogosteje diagnosticira karcinoidni tumor in opazimo karcinoidni sindrom. Večinoma so velike (pet centimetrov ali več) neoplazme. Metastazirajo v regionalne bezgavke in so skoraj vedno maligne. Napoved preživetja teh bolnikov je slaba.

Diagnoza bolezni

Diagnoza bolezni se opravi na podlagi zunanjega pregleda, simptomov in študij:

• biokemični testi;
• imunofluorescenčne študije;
• CT in MRI;
• radiografija;
• scintigrafija;
• endoskopija;
• gastroskopija;
• kolonoskopija;
• bronhoskopija;
• laparoskopija;
• flebo- in arteriografija.

Odkrito v krvni plazmi visoka stopnja serotonin. Specifičen je test za količino 5-hidroksiindolocetne kisline. Pri povišani ravni je verjetnost karcinoida skoraj 90-odstotna.

Za potrditev prisotnosti neoplazme se vzame biopsija prizadetega območja in pregledajo pridobljena tkiva. Za odkrivanje se uporabljajo tudi testi napredni nivo hormonov, vendar lahko takšni podatki kažejo na več bolezni.

Porabi diferencialna diagnoza s sistemsko mastocitozo, klimakteričnimi vročinskimi vali in stranskimi učinki jemanja zdravil.

Zdravljenje karcinoidnega sindroma

Terapija za to patološko stanje vključuje zdravljenje osnovnega vzroka.

Glavne metode zdravljenja so:

• kirurška ekscizija;
• kemoterapija in radioterapija;
• simptomatsko zdravljenje.

Kirurška odstranitev je glavna metoda zdravljenja neoplazme, lahko je radikalna, paliativna in minimalno invazivna.

Z radikalno ekscizijo odstranimo prizadeto območje, sosednja tkiva, bezgavke in metastaze. S paliativnim posegom odstranimo samo primarni tumor in največje metastaze. Minimalno invazivno operacija vključuje doping jetrne vene, ki pacienta reši pred vročinskimi utripi in drisko. Po kirurški poseg predpisana je kemoterapija, ki vam omogoča, da se znebite metastaz v telesu in odstranite ostanke neoplazme.

Pri karcinoidnem sindromu, ki ga povzročajo neoplazme tankega črevesa, naredimo resekcijo tankega črevesa z delom mezenterija. Z novotvorbami debelega črevesa in prisotnostjo tumorja v območju ileocekalnega sfinktra se izvede desnostranska hemikolektomija.

V primeru karcinoidnega sindroma, ki ga povzroča tumor v predelu slepiča, opravimo apendektomijo. Včasih se dodatno odstranijo tudi bližnje bezgavke.

Pri metastazah je indiciran paliativni poseg. Vključuje odstranitev velikih žarišč za zmanjšanje ravni hormonov in resnosti karcinoidnega sindroma.

Indikacija za kemoterapijo je prisotnost metastaz. Uporablja se v pooperativno obdobje s poškodbo srca, disfunkcijo jeter in znatnim presežkom normalne ravni 5-hidroksiindolocetne kisline v urinu. Da bi se izognili pojavu karcinoidne krize, se zdravljenje začne z majhnimi odmerki zdravil, ki se počasi povečujejo. Učinkovitost kemoterapije pri karcinoidnem sindromu je precej nizka. Izboljšanje se pojavi pri 30% bolnikov, povprečno trajanje remisije je približno 4-7 mesecev, možni so recidivi.

Kot simptomatsko zdravljenje karcinoidnega sindroma se uporabljajo antagonisti serotonina: sertralin, fluoksetin, paroksetin in drugi. Z neoplazmami, ki proizvajajo veliko količino histamina, uporabite ranitidin, difenhidramin, cimetidin. Za odpravo driske vzemite "Loperamid". Za zatiranje izločanja biološko aktivnih snovi v neoplazmi in zmanjšanje manifestacije karcinoidnega sindroma uporabite: "Lanreotid" in "Octreotide".

Skupna uporaba kirurške metode in kemoterapija omogoča podaljšanje življenja bolnika in v nekaterih primerih (če je neoplazma diagnosticirana v začetni fazi) - popolnoma ozdravljena. Simptomatsko zdravljenje potrebno za lajšanje bolnikovega stanja. Če želite to narediti, uporabite antagoniste serotonina, antidepresive, retinoide, alfa-interferon, zaviralce receptorjev H1 in H2 ter druga zdravila glede na indikacije.

Prognoza bolezni

Napoved karcinoidnega sindroma je odvisna od razširjenosti in stopnje malignosti neoplazme. pri radikalna odstranitev možen primarni tumor in odsotnost metastaz popolno okrevanje. Ob prisotnosti metastaz je prognoza slabša. Zaradi počasnega razvoja karcinoida je pričakovana življenjska doba od 5 do 15 let ali več. Vzrok smrti so številne metastaze v oddaljenih organih, srčno popuščanje, izčrpanost, črevesna obstrukcija.

Za tumorje pljučna prognoza pričakovana življenjska doba je najslabša, najbolj optimistična pa - s tumorjem v slepiču.

Karcinoidni sindrom se razvije le pri nekaterih bolnikih s karcinoidnimi tumorji in je značilno nenavadno pordelost kože ("vročinski utripi"), trebušni krči, krči in driska. Po nekaj letih se lahko razvije valvularna insuficienca desnega srca. Sindrom se razvije kot posledica delovanja vazoaktivnih snovi, ki jih izločajo tumorske celice (vključno s serotoninom, bradikininom, histaminom, prostaglandini, polipeptidnimi hormoni); tumor je običajno metastatski.

Koda ICD-10

E34.0 Karcinoidni sindrom

Vzroki karcinoidnega sindroma

Endokrinološko aktivni tumorji iz difuznih perifernih endokrinih ali parakrinih sistemov proizvajajo različne amine in polipeptide, katerih delovanje se kaže z nekaterimi klinični simptomi in lastnosti, ki skupaj sestavljajo karcinoidni sindrom.

Karcinoidni sindrom je običajno posledica endokrinološko aktivnih tumorjev, ki so se razvili iz nevroendokrinih celic (večinoma v ileum) in proizvaja serotonin. Kljub temu se ti tumorji lahko razvijejo na drugih mestih prebavil (predvsem pogosto v slepiču in danki), trebušni slinavki, bronhih ali redkeje v spolnih žlezah. Redko določene neoplazme, ki so zelo maligne (npr. drobnocelični pljučni karcinom, karcinom otočkov trebušne slinavke, medularni karcinom Ščitnica) so odgovorni za razvoj tega sindroma. Karcinoidni tumorji, lokalizirani v črevesju, običajno ne klinični znaki karcinoidni sindrom, dokler se ne razvijejo metastaze v jetrih, ker se produkti tumorske presnove hitro uničijo v krvi in ​​jetrih z jetrnimi encimi, v sistemu portalnega obtoka (npr. serotonin uniči jetrna monoaminooksidaza).

Simptomi karcinoidnega sindroma

Najpogostejši (in pogosto najzgodnejši) simptom karcinoidnega sindroma je nelagodje, povezano z razvojem značilnih "vročinskih oblivov", ki se pojavljajo na tipičnih mestih (glava in vrat), pogosto pred njimi čustveni stres oz obilen sprejem hrane, toplih napitkov ali alkohola. Pojavijo se lahko izrazite spremembe v barvi kože, od rahle bledice ali eritema do vijoličnega odtenka. Gastrointestinalni krči z razvojem sindroma ponavljajoče se diareje so precej pogosti in so glavne pritožbe bolnikov. Lahko se pojavi malabsorpcijski sindrom. Bolniki, pri katerih se razvije bolezen srčnih zaklopk, imajo lahko srčne šume. Nekateri bolniki lahko doživijo astmatično dihanje, zmanjšan libido in erektilno disfunkcijo; redko se razvije pelagra.

Diagnostika karcinoidnega sindroma

Diagnoza karcinomov, ki izločajo serotonin, se opravi na podlagi prisotnosti klasičnega kompleksa kliničnih simptomov. Diagnozo potrdimo z odkrivanjem povečanega izločanja produkta tumorske presnove - 5-hidroksiindolocetne kisline (5-HIAA) v urinu. Da bi se izognili lažno pozitivnim rezultatom, ko laboratorijske raziskave, analiza se izvede pod pogojem, da je bolnik 3 dni pred študijo izključen iz prehrane živil, ki vsebujejo serotonin (kot so banane, paradižnik, slive, avokado, ananas, jajčevci, orehi). nekaj zdravila ki vsebujejo guaifenesin, metakarbomol, fenotiazide, lahko tudi izkrivljajo rezultate testov, zato jih je treba preklicati pred študijo. Tretji dan se za test zbere 24-urni del urina. Normalno izločanje 5-HIAA z urinom je manj kot 10 mg/dan (250 µmol/dan).

Provokativni testi s kalcijevim glukonatom, kateholamini, pentagastrinom ali alkoholom se uporabljajo za izzivanje pojava "vročinskih valov". Ti testi so lahko diagnostično uporabni, kadar je diagnoza dvomljiva, vendar jih je treba izvajati zelo previdno. Za določitev lokacije tumorjev se uporablja ustrezno neinvazivno slikanje. sodobna tehnologija za natančno določanje nedelujočih karcinomov, čeprav invazivnih diagnostični poseg včasih tudi laparotomijo. Skeniranje z radioaktivno označenimi ligandi somatostatinskega receptorja 1111-p-pentetreotida ali z uporabo 123-meta-jodobenzilgvandina lahko odkrije metastaze.

Izključiti je treba druga stanja, ki temeljijo na značilni klinični sliki "vročinskih valov", vendar kljub temu morda niso povezana s karcinoidnim sindromom. Pri bolnikih, ki nimajo povečanega izločanja 5-HIAA z urinom, je razlog za razvoj le-tega klinični sindrom lahko pride do motenj, ki vključujejo sistemsko aktivacijo mastocitov (npr. sistemska mastocitoza s povečanimi presnovki histamina v urinu in zvišano serumsko triptazo) in idiopatsko anafilaksijo. Dodatni razlogi razvoj "vročinskih utripov" vključujejo menopavzalni sindrom in uživanje živil in zdravil, ki vsebujejo etanol, kot je niacin, nekateri tumorji (npr. vipomi, karcinomi ledvičnih celic, medularni karcinomi ščitnice).

Zdravljenje karcinoidnega sindroma

Nekateri simptomi, vključno z vročinskimi navali, se izboljšajo s somatostatinom (ki zavira izločanje večine hormonov), vendar brez zmanjšanja izločanja 5HIAA ali gastrina. Številne klinične raziskave pokazala dobre rezultate pri zdravljenju karcinoidnega sindroma z uporabo oktreotida - dolgoročno trenutni analog somatostatin. Oktreotid je zdravilo izbire za zdravljenje simptomov, kot so driska in vročinski oblivi. Sodeč po klinične ocene, učinkovitost tamoksifena ni vedno opažena; zmanjša klinične manifestacije uporabe levkocitnega interferona (IFN).

Vročinske utripe je mogoče uspešno zdraviti tudi s fenotiazini (npr. proklorperazin 5 do 10 mg ali klorpromazin 25 do 50 mg peroralno vsakih 6 ur). V terapiji se lahko uporabljajo tudi blokatorji histaminskih receptorjev. Uvedba 5-10 mg fentolamina intravensko je preprečila razvoj eksperimentalno povzročenih vročih utripov. Dajanje glukokortikoidov (npr. prednizolona 5 mg peroralno vsakih 6 ur) je lahko koristno pri hudih vročinskih oblivih zaradi bronhialnega karcinoma.

Sindrom driske je mogoče uspešno zdraviti s kodein fosfatom (15 mg peroralno vsakih 6 ur), tinkturo opija (0,6 ml peroralno vsakih 6 ur), loperamidom (4 mg peroralno kot odmerek za sitost in 2 mg po vsakem odvajanju blata). največ 16 mg na dan). Uporabljajo se difenoksilat 5 mg peroralno vsak drugi dan ali periferni antagonisti serotonina, kot je ciproheptadin 4 do 8 mg peroralno vsakih 6 ur ali metisergid 1 do 2 mg peroralno 4-krat na dan.

Za preprečevanje razvoja pelagre sta predpisana niacin in zadosten vnos beljakovin, saj je prehranski triptofan kompetitivni zaviralec serotonina, ki ga izloča tumor (zmanjša njegov učinek). Predpisati zaviralce encimov, ki preprečujejo pretvorbo 5-hidroksitriptofana v serotonin, kot sta metildopa (250-500 mg peroralno vsakih 6 ur) in fenoksibenzamin (10 mg na dan).

Medicinska statistika kaže, da število onkološke bolezni vztrajno raste. Smrtnih izidov je iz leta v leto več. To dejstvo vzbuja vse večjo zaskrbljenost in sili zdravnike k preventivnemu delu med prebivalstvom, da bi tako agresivno vsaj nekoliko zajezili.

Karcinoidni sindrom: kaj je to?

Karcinoidi so najpogostejši celični tumorji, ki jih lahko najdemo v vseh organih in tkivih telesa. Njihova glavna funkcija je proizvodnja visoko aktivnih beljakovinskih snovi. Približno osemdeset odstotkov vseh karcinoidov se nahaja v prebavila, na drugem mestu so pljuča. Veliko redkeje, le v petih odstotkih primerov, najdemo neoplazme v drugih organih in tkivih.

Karcinoidni sindrom in karcinoidni tumor sta neločljiva drug od drugega, saj je sindrom skupek simptomov, ki se pojavijo v ozadju rasti in aktivnosti malignega tumorja. Navsezadnje telo reagira na zaužitje hormonov, ki jih izloča tumor, v kri. Črevesni karcinoidi so lahko "tihi", to pomeni, da se ne manifestirajo na noben način, dokler se ne pojavijo metastaze in bolezen preide v terminalno fazo.

Vzroki

Raziskovalci še nimajo dovolj informacij, da bi razumeli, zakaj se razvijeta karcinoidni sindrom in karcinoidni tumor. Znanstveniki lahko domnevajo o etiologiji bolezni, vendar se s tem vsi strinjajo imunski sistem na neki točki preneha prepoznati mutirane celice sistema APUD (akronim iz prvih črk besed "amini", "prekurzor", "asimilacija", "dekarboksilacija").

Ena maligna celica je dovolj, da se iz nje razvije popolna neoplazma, ki bo proizvajala hormone in spremenila vse biokemične procese v človeškem telesu, da ustrezajo lastnim potrebam.

Patogeneza

Kako se razvije karcinoidni sindrom? Kaj je to in kako ga preprečiti? Glede na to, da se nevroendokrine celice nahajajo po vsem telesu in tumor praktično ne daje kliničnih manifestacij, zdravniki ne morejo ustaviti tega procesa.

Na eni točki v celici pride do »preloma« DNK, ki se nepravilno obnovi ali pa nadaljuje z delovanjem s poškodovanim fragmentom. To vodi do disfunkcije celice in njene nenadzorovane delitve. Če je telo zdravo, se bo imunski sistem odzval na mutacijo in se znebil sumljivega elementa. Če se to ne zgodi, se bo celica namnožila, ustvarila na milijone svojih kopij in začela raznašati strupene snovi in ​​hormone po telesu.

Pogosto zdravniki kljub klinično pomembnemu karcinoidnemu sindromu ne morejo ugotoviti lokacije tumorja.

Karcinom v pljučih

Samo 10% časa dihalni sistem lahko se razvije tumor in posledično karcinoidni sindrom. Znaki v pljučih bodo nespecifični, včasih pa jih sploh ne bo. To je posledica relativno majhne velikosti neoplazme in odsotnosti metastaz. Bolniki poiščejo pomoč pri že napredovali bolezni in praviloma ne k onkologu, ampak najprej k splošnemu zdravniku. Lahko dolgo in neuspešno zdravi bronhiolitis, astmo, oz odpoved dihanja dokler ni suma na prisotnost onkološkega procesa.

Simptomi v tem primeru so netipični:

• hiter, močan srčni utrip;
• dispeptični pojavi;
• občutek vročine in naliv krvi v zgornjo polovico telesa;
• kašelj, težko dihanje;
• bronhospazem.

Pri takšnem naboru motenj je težko posumiti na karcinoid. Brez izčrpanosti, nenadne izgube teže, zmanjšane imunosti, utrujenosti in drugega značilni simptomi onkološki proces.

Tumor tankega črevesa

V tankem črevesu se tumor in spremljajoči karcinoidni sindrom zabeležijo nekoliko pogosteje kot v pljučih. Njegovi simptomi so zelo slabi. Pogosto so prisotne le nespecifične bolečine v trebuhu. To je posledica majhne velikosti tumorja. Včasih ga ni mogoče zaznati niti med operacijo. Pogosto se izobraževanje opazi po naključju med rentgenskim pregledom.

Le približno deset odstotkov vseh tumorjev tankega črevesa te etiologije je vzrok karcinoidnega sindroma. Za zdravnika to pomeni, da je proces postal maligni in se je razširil na jetra. Takšni tumorji lahko povzročijo obstrukcijo črevesne svetline in posledično črevesno obstrukcijo. Bolnik je sprejet v bolnišnico s krči, slabostjo, bruhanjem in motnjami blata. In vzrok tega stanja se ugotovi šele na operacijski mizi.

Obstrukcijo lahko povzroči tako neposredno velikost tumorja kot torzija črevesja zaradi pojavov fibroze in vnetja njegove sluznice. Včasih brazgotine motijo ​​​​oskrbo s krvjo na območju črevesja, kar vodi do nekroze in peritonitisa. Vsako od teh stanj je življenjsko nevarno in lahko vodi do smrti bolnika.

Tumor slepiča

Tumorji slepiča so sami po sebi redki. Med njimi karcinoidi zasedajo častno prvo mesto, vendar praktično ne povzročajo karcinoidnega sindroma. Njihovi znaki so zelo redki. Praviloma so to ugotovitve patologov po odstranitvi slepiča. Tumor ne doseže velikosti niti enega centimetra in se obnaša zelo "tiho". Možnosti, da se bo po odstranitvi slepiča tumor pojavil na kakšnem drugem mestu, so zanemarljive.

Če pa je bila odkrita neoplazma velika dva centimetra ali več, je treba paziti na metastaze v lokalne bezgavke in širjenje tumorskih celic v druge organe. Navadna apendektomija v tem primeru ne bo kos vsem pregledom, onkologi pa bodo morali vključiti kompleksno zdravljenje.

Rektalni karcinoidni tumor

Druga lokalizacija, v kateri karcinoidni sindrom praktično ni izražen. Ni znakov in tumorje odkrijejo naključno med diagnostičnimi postopki, kot sta kolonoskopija ali sigmoidoskopija.

Verjetnost malignosti (malignosti) in pojava oddaljenih metastaz je odvisna od velikosti tumorja. Če njegov premer presega dva centimetra, je tveganje za zaplete približno osemdeset odstotkov. Če neoplazma v premeru ne doseže niti enega centimetra, ste lahko osemindevetdeset odstotkov prepričani, da ni metastaz.

Zato bo pristop k zdravljenju v teh dveh primerih drugačen. Manjši tumor se običajno odstrani ekonomično, če pa obstajajo znaki malignosti, bo potrebna odstranitev celotnega rektuma in kemoterapija.

gastralni karcinoid

Obstajajo tri vrste želodčnih karcinoidnih tumorjev, ki povzročajo karcinoidni sindrom. Znaki tumorjev prve vrste:

• majhne velikosti (do 1 cm);
• benigni tok.

Morda kompleksno širjenje tumorja, ko proces zajame celoten želodec. Povezani so s percinozno anemijo ali kroničnim gastritisom pri bolniku. Zdravljenje takšnih tumorjev je jemanje somatostatinov, zaviranje proizvodnje gastrina ali resekcija želodca.

Tumorji druge vrste rastejo počasi, redko postanejo maligni. Prevladujejo pri bolnikih z genetsko motnjo, kot je multipla endokrina neoplazija. Prizadet je lahko ne le želodec, ampak tudi epifiza, ščitnica in trebušna slinavka.

Tretja vrsta tumorjev so velike neoplazme, ki rastejo v zdravem želodcu. So maligni, prodrejo globoko v steno organa in dajejo več metastaz. Lahko povzroči perforacijo in krvavitev.

Tumorji debelega črevesa

Debelo črevo je mesto, kjer najpogosteje diagnosticiramo karcinoidni sindrom in karcinoidni tumor. Fotografija sluznice med pregledom tega segmenta črevesja kaže prisotnost velikih (pet centimetrov ali več) tumorjev. Metastazirajo in so skoraj vedno maligni.

Onkologi v takšnih primerih za najboljši učinek svetujejo radikalno operacijo z adjuvantno in neoadjuvantno kemoterapijo. Toda napoved preživetja teh bolnikov je še vedno slaba.

Karcinoidni sindrom: simptomi, fotografija

Manifestacije karcinoidnega sindroma so odvisne od snovi, ki jih sprošča tumor. Lahko je serotonin, bradikinin, histamin ali kromogranin A. Najbolj značilni znaki bolezni so:

• Pordelost kože obraza in zgornjega dela telesa. Pojavlja se pri skoraj vseh bolnikih. V spremstvu lokalno povečanje temperaturo. Napadi se pojavijo spontano in jih lahko sproži alkohol, stres ali vadba. Hkrati opazimo tahikardijo, tlak pade.
• Motnja stola. Prisoten pri ¾ bolnikov. Praviloma se to zgodi zaradi draženja sluznice prebavnega trakta, oslabljene črevesne prehodnosti.
• Bolezni srca so značilne za polovico bolnikov. Karcinoidni sindrom prispeva k nastanku valvularne stenoze in povzroči srčno popuščanje.
• Piskanje v pljučih je posledica bronhospazma.
• Bolečine v trebuhu so povezane s pojavom jetrnih metastaz, črevesna obstrukcija ali širjenje tumorja na druge organe.

Karcinoidna kriza je stanje, za katerega je značilen nenaden padec krvnega tlaka med operacijo. Zato se bolnikom pred takimi manipulacijami predpisuje somatostatin.

Diagnostika

Ali je mogoče odkriti karcinoidni sindrom? Znaki, fotografije, zdravljenje različnih simptomov ni jasno klinična slika, brez vidnih rezultatov. Najpogosteje je tumor naključna najdba kirurga ali radiologa. Da bi potrdili prisotnost neoplazme, je treba opraviti biopsijo prizadetega območja in pregledati tkiva.

Še vedno lahko s testi odkrivate povišano raven hormonov, vendar ti podatki lahko kažejo na več bolezni, zdravnik pa mora še ugotoviti, za katero gre. Najbolj specifičen je test za količino 5-hidroksiindolocetne kisline. Če je njegova raven povišana, je verjetnost karcinoida skoraj 90%.

Kemoterapija

Ali je kemoterapija smiselna za zdravljenje karcinoidnega sindroma? Znaki, slika sluznice s FGDS, biopsija regionalnih bezgavk in sprememb hormonsko ozadje lahko zdravniku da idejo o zapletih, ki jih je prisotnost tumorja povzročila v bolnikovem telesu. Če je napoved za bolnika neugodna, tudi če je tumor odstranjen, potem strokovnjaki svetujejo uporabo kemoterapije.

Najpogosteje zdravniki uporabljajo citostatike za zatiranje rasti in razvoja neoplazme. Toda zaradi veliko število stranski učinki to metodo je priporočljivo uporabljati le v nujnih primerih. Poleg tega je njegova učinkovitost le 40%.

Simptomatsko zdravljenje

Obstajajo neprijetni občutki, ki jih opazimo v ozadju patologij, kot sta karcinoidni sindrom in karcinoidni tumor. Simptomi so običajno tesno povezani z vrsto hormona, ki ga sprošča tumor. Če je serotonin, potem bolniku predpišemo antidepresive. Če je glavni »agresor« histamin, potem v terapiji pridejo v ospredje blokatorji histaminskih receptorjev.

Ugotovljeno je bilo, da sintetični analogi somatostatina zmanjšajo simptome za skoraj 90 %. Zavirajo proizvodnjo več hormonov hkrati in si tako zagotovijo močno mesto pri zdravljenju te bolezni.

Kirurško zdravljenje

Pomembna faza zdravljenja je odstranitev tumorja iz telesa, iskanje in resekcija metastaz ter ligacija jetrnih arterij.

na volumen kirurški poseg vpliva na lokacijo in velikost neoplazme, prisotnost ali odsotnost metastaz. Najpogosteje kirurgi odstranijo prizadeti del organa in pakete regionalnih bezgavk. Praviloma je to dovolj, da se oseba trajno znebi karcinoida. V napredovalih primerih, ko radikalno zdravljenje nemogoče, se bolniku ponudi embolizacija jetrna arterija za lajšanje simptomov bolezni.

Napoved

Kaj lahko bolniki pričakujejo z diagnozo karcinoidni sindrom in karcinoidni tumor? Vročinski oblivi, razbijanje srca in kratka sapa jih bodo verjetno spremljali do konca življenja, vendar bodo po zdravljenju postali manj izraziti.

Medicina pozna primere, ko so bolniki po operaciji in simptomatskem zdravljenju živeli več kot deset let. Toda v povprečju je njihova pričakovana življenjska doba približno 5-10 let. Najslabšo prognozo imajo tumorji, ki se nahajajo v pljučih, najboljšo pa tisti v slepiču.