iz limfocitov in makrofagov. Ima protivnetno, antialergijsko, desenzibilizacijsko, protišokično, antitoksično in imunosupresivno delovanje.
Zavira sproščanje hipofiznega adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in beta-lipotropina, vendar ne zmanjša vsebnosti beta-endorfina v obtoku. Zavira izločanje ščitnično stimulirajoči hormon(TSH) in folikle stimulirajoči hormon (FSH).
Poveča razdražljivost centralnega živčni sistem(CNS), zmanjša število limfocitov in eozinofilcev, poveča - eritrocitov (spodbuja nastajanje eritropoetin).
Vzajemno deluje s specifičnimi citoplazemskimi receptorji, tvori kompleks, ki prodre v celično jedro, spodbuja sintezo mRNA, ki inducira tvorbo beljakovin, vklj. lipokortin, ki posreduje celične učinke. Lipokortin zavira fosfolipazo A2, zavira sproščanje arahidonske kisline in zavira sintezo endoperoksidov, Pg, levkotrienov, ki prispevajo k vnetjem, alergijam itd.
Presnova beljakovin: zmanjša količino beljakovin v plazmi (zaradi globulinov) s povečanjem razmerja albumin / globulin, poveča sintezo albuminov v jetrih in ledvicah; pospešuje katabolizem beljakovin mišično tkivo.
Presnova lipidov: poveča sintezo višjih maščobne kisline in trigliceridov (TG), prerazporeja maščobo (kopičenje maščobe predvsem v predelu ramenski obroč, obraz, trebuh), vodi v razvoj hiperholesterolemije.
Presnova ogljikovih hidratov: poveča absorpcijo ogljikovih hidratov iz prebavila(GIT); poveča aktivnost glukoza-6-fosfataze, kar povzroči povečanje pretoka glukoze iz jeter v kri; povečuje aktivnost
fosfoenolpiruvat karboksilaze in sintezo aminotransferaz, kar vodi do aktivacije glukoneogeneze.
Vodno-elektrolitska izmenjava: zadržuje Na + in vodo v telesu, spodbuja izločanje K + (aktivnost MKS), zmanjša absorpcijo Ca2 + iz prebavil, "izpira" Ca2 + iz kosti, poveča izločanje Ca2 + preko ledvic.
Protivnetni učinek je povezan z zaviranjem sproščanja vnetnih mediatorjev s strani eozinofilcev; indukcija tvorbe lipokortina in zmanjšanje števila mastocitov, ki proizvajajo hialuronsko kislino; z zmanjšanjem prepustnosti kapilar; stabilizacija celičnih membran in membran organelov (zlasti lizosomskih).
Antialergijski učinek se razvije kot posledica zatiranja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz občutljivih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofilcev v obtoku, zaviranja razvoja limfnega in vezivnega tkiva, zmanjšanje števila T- in B-limfocitov, debele celice, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na mediatorje alergij, zaviranje nastajanja protiteles, spremembe v imunskem odzivu telesa.
Pri kronični obstruktivni pljučni bolezni (KOPB) delovanje temelji predvsem na zaviranju vnetnih procesov, zaviranju razvoja ali preprečevanju edema sluznice, zaviranju eozinofilne infiltracije submukozne plasti bronhialnega epitelija, odlaganju krožečih imunskih kompleksov. v bronhialni sluznici, kot tudi zaviranje erozije in luščenja sluznice. Poveča občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev majhnih in srednje velikih bronhijev na endogene kateholamine in eksogene simpatikomimetike, zmanjša viskoznost sluzi z zaviranjem ali zmanjšanjem njegove proizvodnje.
Anti-šok in antitoksični učinek je povezan s povišanjem krvnega tlaka (zaradi povečanja koncentracije krožečih kateholaminov in ponovne vzpostavitve občutljivosti adrenergičnih receptorjev nanje, pa tudi z vazokonstrikcijo), zmanjšanjem prepustnosti žilna stena, membransko zaščitne lastnosti, aktivacija jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.
Imunosupresivni učinek je posledica zaviranja sproščanja citokinov (interlevkin1, interlevkin2; interferon gama) iz limfocitov in makrofagov.
Zavira sintezo in izločanje ACTH in sekundarno - sintezo endogenih kortikosteroidov. Zavira vezivnotkivne reakcije med vnetnim procesom in zmanjšuje možnost nastanka brazgotin.
Posebnost delovanja je znatno zaviranje delovanja hipofize in skoraj popolna odsotnost aktivnosti ISS. Odmerki 1-1,5 mg/dan zavirajo nadledvično skorjo; biološki T 1/2 - 32-72 h (trajanje inhibicije sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvična skorja).
Glede na moč delovanja glukokortikosteroida ustreza 0,5 mg deksametazona približno 3,5 mg prednizona (ali prednizolona), 15 mg hidrokortizona ali 17,5 mg kortizona.
Farmakokinetika
Deksametazon se po peroralni uporabi hitro in skoraj popolnoma absorbira. Biološka uporabnost tablet deksametazona je približno 80 %. C max v krvni plazmi in največji učinek po zaužitju so doseženi v 1-2 urah; po zaužitju enkratnega odmerka učinek traja približno 2,75 dni.
V plazmi se približno 77 % deksametazona veže na beljakovine, predvsem na albumin. Majhna količina deksametazona se veže na nealbuminske beljakovine. Deksametazon je v maščobi topna snov, ki lahko prodre v zunajcelične in znotrajcelične prostore. V osrednjem živčnem sistemu (hipotalamus, hipofiza) so njegovi učinki posledica vezave na membranske receptorje. V perifernih tkivih se veže na citoplazmatske receptorje. Njegov razpad se pojavi na mestu njegovega delovanja, tj. v kletki. Presnavlja se predvsem v jetrih do tvorbe neaktivnih metabolitov. Izločajo ledvice.
Odmerjanje
Odmerke določimo individualno za vsakega bolnika, odvisno od narave bolezni, pričakovanega trajanja zdravljenja, prenašanja zdravila in bolnikovega odziva na terapijo.
Redno vzdrževanje odmerek - od 0,5 mg do 3 mg / dan.
Minimalno učinkovito dnevni odmerek - 0,5-1 mg.
Največ dnevno odmerek - 10-15 mg.
Dnevni odmerek lahko razdelimo na 2-4 odmerke.
Po doseganju terapevtskega učinka se odmerek postopoma zmanjšuje (običajno za 0,5 mg vsake 3 dni, dokler ni dosežen vzdrževalni odmerek).
Pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov peroralno je priporočljivo jemati zdravilo med obroki, antacide pa je treba jemati med obroki. Trajanje uporabe deksametazona je odvisno od narave patološki proces ter učinkovitosti zdravljenja in sega od nekaj dni do nekaj mesecev ali več. Zdravljenje se postopoma prekine (na koncu je predpisanih več injekcij kortikotropina).
- pri bronhialna astma, revmatoidni artritis, ulcerozni kolitis - 1,5-3 mg / dan;
- pri sistemski eritematozni lupus- 2-4,5 mg / dan;
- pri onkohematološke bolezni- 7,5-10 mg.
Za zdravljenje akutnega alergijske bolezni priporočljivo je kombinirati parenteralno in peroralno dajanje: 1 dan - 4-8 mg parenteralno; 2. dan - znotraj, 4 mg 3-krat na dan; 3, 4 dan - znotraj, 4 mg 2-krat na dan; 5, 6 dan - 4 mg / dan, znotraj; 7. dan - odvzem zdravila.
Odmerjanje pri otrocih
Otroci (odvisno od starosti) predpisujejo 2,5-10 mg / m 2 telesne površine / dan, pri čemer dnevni odmerek razdelijo na 3-4 odmerke.
Diagnostični testi za hiperfunkcijo nadledvične skorje
Kratek 1-mg deksametazonski test: 1 mg deksametazona peroralno ob 11.00; odvzem krvi za določitev serumskega kortizola naslednji dan ob 8.00.
Poseben 2-dnevni test z 2 mg deksametazona: 2 mg deksametazona peroralno vsakih 6 ur 2 dni; dnevni urin se zbira za določitev koncentracije 17-hidroksikortikosteroidov.
Preveliko odmerjanje
Enkratna uporaba veliko število tablet ne povzroči klinično pomembne zastrupitve.
Simptomi: možno povečanje neželenih učinkov, odvisnih od odmerka. V tem primeru je treba odmerek zdravila zmanjšati.
Zdravljenje: podporno in simptomatsko.
Specifičnega protistrupa ni.
Hemodializa je neučinkovita.
Sočasna uporaba deksametazona in nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) poveča tveganje za razvoj in nastanek razjed v prebavnem traktu.
Učinek deksametazona se zmanjša s hkratno uporabo induktorjev izoencima CYP3A4 (na primer fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin, primidon, rifabutin, rifampicin) ali zdravil, ki povečajo presnovni očistek glukokortikoidov (efedrin in aminoglutetimid); v takih primerih je treba povečati odmerek deksametazona.
Interakcije med deksametazonom in zgornjimi zdravili lahko vplivajo na rezultate testov supresije deksametazona. Če je treba med terapijo z enim od navedenih zdravil opraviti deksametazonske teste, je treba to interakcijo upoštevati pri interpretaciji rezultatov testov.
Sočasna uporaba deksametazona in zaviralcev izoencima CYP3A4 (na primer ketokonazol, makrolidni antibiotiki) lahko povzroči povečanje koncentracije deksametazona v krvi.
Sočasna uporaba zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4 (npr. indinavir, eritromicin), lahko poveča njihov očistek, kar lahko spremlja zmanjšanje njihove serumske koncentracije.
Deksametazon zmanjša učinkovitost hipoglikemičnih zdravil, antihipertenzivnih zdravil, prazikvantela in natriuretikov (potrebno je povečati odmerek teh zdravil); poveča aktivnost heparina, albendazola in diuretikov, ki varčujejo s kalijem (če je potrebno, zmanjšajte odmerek teh zdravil).
Deksametazon lahko spremeni učinek kumarinskih antikoagulantov, zato je med zdravljenjem priporočljivo pogostejše spremljanje protrombinskega časa. Antacidi zmanjšajo absorpcijo deksametazona iz želodca. Kajenje ne vpliva na farmakokinetiko deksametazona.
Ob sočasni uporabi peroralnih kontraceptivov se lahko T 1/2 glukokortikosteroidov poveča, s tem pa se povečajo njihovi biološki učinki in poveča pogostnost neželenih stranskih učinkov.
Hkratna uporaba ritodrina in deksametazona med porodom je kontraindicirana, saj lahko povzroči smrt matere zaradi pljučnega edema. Kombinirana uporaba deksametazona in talidomida lahko povzroči toksično epidermalno nekrolizo.
Potencialne, terapevtsko koristne interakcije: sočasna uporaba deksametazona in metoklopramida, difenhidramina, prokloroperazina ali antagonistov receptorjev 5-HT3 (receptorji za serotonin ali 5-hidroksitriptamin tipa 3), kot sta ondansetron ali granisetron, je učinkovita pri preprečevanju slabosti in bruhanja zaradi kemoterapije (cisplatin, ciklofosfamid, metotreksat) , fluorouracil) ).
Nosečnost in dojenje
Med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) je zdravilo deksametazon se lahko uporablja le, če pričakovani terapevtski učinek odtehta možno tveganje za plod. Pri dolgotrajni terapiji z deksametazonom med nosečnostjo ni izključena možnost motene rasti ploda. V primeru uporabe drog deksametazon v zadnjem trimesečju nosečnosti obstaja tveganje za atrofijo skorje nadledvične žleze pri plodu, kar lahko zahteva nadomestno zdravljenje pri novorojenčku.
Če je ženska med nosečnostjo prejemala glukokortikosteroide, je priporočljiva dodatna uporaba glukokortikosteroidov med porodom. Če je porod odložen ali je načrtovan carski rez, je v peripartalnem obdobju priporočljivo dajati 100 mg hidrokortizona intravensko vsakih 8 ur. deksametazon dojenje je treba ustaviti.
Stranski učinki
Razvrstitev incidence neželenih učinkov (WHO): zelo pogosto > 1/10, pogosto od > 1/100 do< 1/10, нечасто от >1/1000 do< 1/100, редко от >1/10000 do< 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Iz imunskega sistema: redko - preobčutljivostne reakcije, zmanjšanje imunskega odziva in povečana dovzetnost za okužbe.
pogosto - prehodna adrenalna insuficienca, zastoj rasti pri otrocih in mladostnikih, adrenalna insuficienca in atrofija (zmanjšanje odziva na stres), Itsenko-Cushingov sindrom, menstrualne nepravilnosti, hirsuitizem, prehod latentne sladkorne bolezni v klinično manifestirano, povečana potreba po insulinu ali peroralnem hipoglikemično zdravila pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zadrževanje natrija in vode, povečana izguba kalija; zelo redko - hipokalemična alkaloza, negativno ravnovesje dušika zaradi katabolizma beljakovin.
Presnovne in prehranske motnje: pogosto - zmanjšana toleranca za ogljikove hidrate, povečan apetit in povečanje telesne mase, debelost; redko - hipertrigliceridemijo.
Iz živčnega sistema: pogosto - duševne motnje; redko - otekanje papil optični živec in dvigovanje intrakranialni tlak(psevdotumor možganov) po prekinitvi zdravljenja, omotica, glavobol; zelo redko - konvulzije, evforija, nespečnost, razdražljivost, hiperkinezija, depresija; redko - psihoza.
S strani prebavni sistem: redko - peptični ulkusi, akutni pankreatitis, slabost, kolcanje, razjede na želodcu ali dvanajstniku; zelo redko - ezofagitis, perforacija razjed in krvavitev v prebavnem traktu (hematomeza, melena), pankreatitis, perforacija žolčnika in črevesja (zlasti pri bolnikih s kroničnimi vnetnimi boleznimi debelega črevesa).
Iz čutnih organov: redko - posteriorna subkapsularna katarakta, povečana intraokularni tlak, nagnjenost k razvoju sekundarnih bakterijskih, glivičnih oz virusne okužbe oko, trofične spremembe roženice, eksoftalmus.
S strani srčno-žilnega sistema: redko - arterijska hipertenzija, hipertenzivna encefalopatija; zelo redko - polifokalne ventrikularne ekstrasistole, prehodna bradikardija, srčno popuščanje, ruptura miokarda po nedavnem akutnem srčnem napadu.
S strani kožo: pogosto - eritem, tanjšanje in krhkost kože, zapoznelo celjenje ran, strije, petehije in ekhimoze, prekomerno znojenje, steroidne akne, zatiranje kožne reakcije med alergijskimi testi; zelo redko - anginevrotični edem, alergijski dermatitis, urtikarija.
Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mišična atrofija, osteoporoza, mišična oslabelost, steroidna miopatija (mišična oslabelost zaradi katabolizma mišičnega tkiva); redko - aseptična nekroza kosti; zelo redko - kompresijski zlomi vretenc, rupture tetiv (zlasti pri kombinirani uporabi nekaterih kinolonov), poškodbe sklepnega hrustanca in nekroza kosti (povezana s pogostimi intraartikularnimi injekcijami).
Iz hematopoetskega sistema: redko - trombembolični zapleti, zmanjšanje števila monocitov in / ali limfocitov, levkocitoza, eozinofilija (kot pri drugih glukokortikosteroidih), trombocitopenija in netrombocitopenična purpura.
Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj, srbenje, angioedem, bronhospazem, anafilaktični šok.
S strani genitourinarni sistem: redko - impotenca.
Znaki in simptomi odtegnitvenega sindroma glukokortikosteroidov
Če bolnik dolgo časa jemlje glukokortikosteroide, hitro zmanjša odmerek zdravila, se lahko razvijejo znaki nadledvične insuficience, arterijska hipotenzija, smrt.
V nekaterih primerih so lahko odtegnitveni simptomi podobni tistim pri poslabšanju ali ponovitvi bolezni, zaradi katere se bolnik zdravi. Z razvojem hudih neželenih učinkov, zdravljenje z zdravili deksametazon je treba prekiniti.
Pogoji skladiščenja
Zdravilo shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, v originalni embalaži. Hraniti izven dosega otrok.
Uporabno do datuma - 5 let. Ne uporabljajte zdravila po preteku roka uporabnosti.
Indikacije
S strani endokrini sistem: nadomestno zdravljenje primarna in sekundarna (hipofizna) insuficienca nadledvične žleze, prirojena hiperplazija nadledvične žleze, subakutni tiroiditis in hude oblike postradiacijskega tiroiditisa. Revmatske bolezni: revmatoidni artritis (vključno z juvenilnim kronični artritis) in zunajsklepne lezije pri revmatoidnem artritisu (pljuča, srce, oči, vaskulitis kože).
Sistemske bolezni vezivnega tkiva, vaskulitis in amiloidoza (kot del kombinirane terapije): sistemski eritematozni lupus (zdravljenje poliserozitisa in lezij notranjih organov), Sjogrenov sindrom (zdravljenje lezij pljuč, ledvic in možganov), sistemska skleroza (zdravljenje miozitisa, perikarditisa in alveolitisa), polimiozitis, dermatomiozitis, sistemski vaskulitis, amiloidoza (nadomestno zdravljenje insuficience nadledvične žleze), skleroderma.
Kožne bolezni: pemphigoid, bullous dermatitis, dermatitis herpetiformis, exfoliative dermatitis, exudative erythema (severe forms), erythema nodosum, seborrheic dermatitis (severe forms), psoriasis (severe forms), lichen, fungoid mycoses, angioedema, bronchial asthma, contact dermatitis, atopic dermatitis , serumska bolezen, alergijski rinitis, bolezen zaradi drog ( preobčutljivost Za zdravila), urtikarija po transfuziji krvi, sistemska imunske bolezni(sarkoidoza, temporalni arteritis).
Očesne bolezni: proliferativne spremembe v orbiti (endokrina oftalmopatija, psevdotumorji), simpatična oftalmija, imunosupresivno zdravljenje pri presaditvi roženice.
ulcerozni kolitis (huda poslabšanja), Crohnova bolezen (huda poslabšanja), kronični avtoimunski hepatitis, zavrnitev po presaditvi jeter.
Bolezni krvi: prirojena ali pridobljena akutna čista aplastična anemija, avtoimunska hemolitična anemija, sekundarna trombocitopenija pri odraslih, eritroblastopenija, akutna limfoblastna levkemija (indukcijska terapija), mielodisplastični sindrom, angioimunoblastni maligni T-celični limfom (v kombinaciji s citostatiki), plastocitom (v kombinaciji s citostatiki), anemija po mielofibrozi z mieloično metaplazijo ali limfoplazmo acitoidni imunocitom, sistemska histiocitoza (sistemski proces).
Bolezni ledvic: primarni in sekundarni glomerulonefritis (Goodpasturejev sindrom), poškodbe ledvic pri sistemskih boleznih vezivnega tkiva (sistemski eritematozni lupus, Sjögrenov sindrom), sistemski vaskulitis (običajno v kombinaciji s ciklofosfamidom), glomerulonefritis pri nodoznem poliarteritisu, Churg-Straussov sindrom, Wegenerjeva granulomatoza, Schonlein' s purpuro - Genocha, mešana krioglobulinemija, ledvične lezije pri Takayasujevem arteritisu, intersticijski nefritis, imunosupresivno zdravljenje po presaditvi ledvice, indukcija diureze ali zmanjšanje proteinemije pri idiopatskem nefrotskem sindromu (brez uremije) in pri poškodbi ledvic zaradi sistemskega eritematoznega lupusa.
Maligne bolezni: paliativno zdravljenje levkemije in limfoma pri odraslih, akutne levkemije pri otrocih, hiperkalcemije pri malignih novotvorbah.
Druge indikacije: tuberkulozni meningitis s subarahnoidno blokado (v kombinaciji z ustrezno protituberkulozno terapijo), trihineloza z nevrološkimi ali miokardnimi manifestacijami.
Kontraindikacije
Za kratkotrajna uporaba glede na "življenjske" indikacije je edina kontraindikacija preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali pomožne sestavine zdravila.
Zdravilo deksametazon kontraindicirano pri bolnikih z galaktozemijo, pomanjkanjem laktaze in sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze zaradi dejstva, da zdravilo vsebuje laktozo.
Bolezni gastrointestinalnega trakta: peptični ulkus razjeda na želodcu in dvanajstniku, ezofagitis, gastritis, akutni ali latentni peptični ulkus, nedavno ustvarjena črevesna anastomoza, ulcerozni kolitis z grožnjo perforacije ali nastanka abscesa, divertikulitis.
Bolezni srčno-žilnega sistema, vključno z nedavni miokardni infarkt (pri bolnikih z akutnim in subakutnim miokardnim infarktom se žarišče nekroze lahko razširi, upočasni nastajanje brazgotinskega tkiva in posledično zlom srčne mišice), dekompenzirano kronično srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, hiperlipidemija.
Endokrine bolezni: diabetes mellitus (vključno z oslabljeno toleranco za ogljikove hidrate), tirotoksikoza, hipotiroidizem, Itsenko-Cushingova bolezen.
Huda kronična odpoved ledvic in / ali jeter, nefrurolitiaza; hipoalbuminemija in stanja, ki povzročajo nagnjenost k njenemu pojavu; sistemska osteoporoza, miastenija gravis, akutna psihoza, debelost (III-IV stopnja), poliomielitis (razen oblike bulbarnega encefalitisa), glavkom odprtega in zaprtega zakotja, obdobje laktacije.
Pri bolnikih, ki potrebujejo dolgotrajno zdravljenje z deksametazonom, se po prekinitvi zdravljenja lahko razvije "odtegnitveni" sindrom (tudi brez jasnih znakov adrenalne insuficience): zvišana telesna temperatura, izcedek iz nosu, hiperemija veznice, glavobol, omotica, zaspanost in razdražljivost, mišična in sklepna bolečine, bruhanje, izguba teže, šibkost, konvulzije. Zato je treba deksametazon prekiniti s postopnim zmanjševanjem odmerka. Hiter odvzem zdravila je lahko usoden.
Pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno terapijo z deksametazonom in so bili po njegovi ukinitvi pod stresom, je treba nadaljevati z uporabo deksametazona, saj lahko povzročena insuficienca nadledvične žleze traja več mesecev po prekinitvi zdravljenja.
Zdravljenje z deksametazonom lahko prikrije znake obstoječih ali novih okužb in znake črevesne perforacije pri bolnikih z ulcerozni kolitis. Deksametazon lahko poslabša potek sistemskih glivičnih okužb, latentne amebiaze ali pljučne tuberkuloze.
Pri bolnikih z akutno pljučno tuberkulozo lahko deksametazon predpišemo (skupaj z antituberkuloznimi zdravili) le v primeru fulminantnega ali hudega diseminiranega procesa. Bolniki z neaktivno pljučno tuberkulozo, ki prejemajo zdravljenje z deksametazonom, ali bolniki s pozitivno tuberkulinski testi morajo sočasno prejemati kemoprofilakso proti tuberkulozi.
Posebno pozornost in skrben zdravniški nadzor potrebujejo bolniki z osteoporozo, arterijska hipertenzija, srčno popuščanje, tuberkuloza, glavkom, jetrna oz odpoved ledvic, diabetes mellitus, aktivne peptične razjede, sveže črevesne anastomoze, ulcerozni kolitis in epilepsija. Previdno zdravilo je predpisano v prvih tednih po akutnem miokardnem infarktu, pri bolnikih s trombembolijo, z miastenijo gravis, glavkomom, hipotiroidizmom, psihozo ali psihonevrozo, pa tudi pri bolnikih, starejših od 65 let.
Med zdravljenjem z deksametazonom je možna dekompenzacija sladkorne bolezni ali prehod latentne v klinično manifestirano sladkorno bolezen.
Pri dolgotrajnem zdravljenju je potrebno nadzorovati raven kalija v krvnem serumu.
Med zdravljenjem z deksametazonom je cepljenje z živimi cepivi kontraindicirano.
Imunizacija z mrtvimi virusnimi ali bakterijskimi cepivi ne povzroči pričakovanega povečanja titra specifičnih protiteles in zato ne zagotavlja potrebnega zaščitnega učinka. Deksametazona se običajno ne daje 8 tednov pred cepljenjem in 2 tedna po cepljenju.
Bolniki, ki dolgo časa jemljejo visoke odmerke deksametazona, se morajo izogibati stiku z bolniki z ošpicami; v primeru nenamernega stika je priporočljivo preventivno zdravljenje imunoglobulin.
Previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov, ki so pred kratkim prestali operacijo ali zlome kosti, saj lahko deksametazon upočasni celjenje ran in zlomov.
Delovanje glukokortikosteroidov se poveča pri bolnikih s cirozo jeter ali hipotiroidizmom.
Deksametazon se uporablja pri otrocih in mladostnikih le pod strogimi indikacijami. Med zdravljenjem je potreben strog nadzor nad rastjo in razvojem otroka ali mladostnika.
Posebne informacije o nekaterih sestavinah zdravila
Sestava zdravila Dexamethasone vključuje laktozo, zato je njegova uporaba pri bolnikih z galaktozemijo, pomanjkanjem laktaze in sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze kontraindicirana.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in drugih kompleksnih mehanizmov
Deksametazon ne vpliva na sposobnost vožnje vozil in delo s tehničnimi napravami, ki zahtevajo koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.
Pogoji izdaje iz lekarn
Opis:
Limfom je skupina hematoloških bolezni limfnega tkiva, za katero je značilno povečanje bezgavke in / ali poškodbe različnih notranjih organov, v katerih pride do nenadzorovanega kopičenja "tumorskih" limfocitov. Prvi simptomi limfoma so povečanje velikosti bezgavk različne skupine(cervikalni, aksilarni ali dimeljski).
Za limfome je značilna prisotnost primarnega tumorskega žarišča, podobnega solidnim tumorjem. Vendar pa limfomi niso sposobni samo metastazirati (npr solidni tumorji), ampak tudi do širjenja po telesu hkrati s tvorbo stanja, ki spominja na limfoid.
Obstajajo Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza) in ne-Hodgkinov limfom (Non-Hodgkinov limfom).
Simptomi:
Praviloma je prvi simptom limfoma znatno povečanje velikosti bezgavk na vratu, pod pazduho ali v dimljah. Hkrati so povečane bezgavke za razliko od nalezljivih bolezni neboleče, njihova velikost se s časom in zdravljenjem z antibiotiki ne zmanjša. Včasih se zaradi pritiska povečanih jeter, vranice in bezgavk pojavi občutek polnosti v trebuhu, oteženo dihanje, ločna bolečina v križu, občutek pritiska v obrazu ali vratu.
Drugi simptomi, ki se pojavijo pri limfomu, so:
* Slabost
* Zvišana telesna temperatura
* Znojenje
* Hujšanje
* Prebavne motnje
Vrste limfomov
Izraz ne-Hodgkinov limfom se nanaša na velika skupina limfomi, ki niso Hodgkinova bolezen (limfogranulomatoza). O tem, ali spada limfom v skupino ne-Hodgkinovih limfomov ali v Hodgkinovo bolezen, se odločimo po histološkem pregledu bioptiranega vzorca tkiva. Če med mikroskopskim pregledom najdemo celice Berezovsky-Sternberg-Reed, specifične za Hodgkinovo bolezen, se postavi diagnoza Hodgkinova bolezen. Če teh specifičnih celic ne najdemo, je limfom razvrščen kot ne-Hodgkinov.
Ne-Hodgkinovi limfomi imajo veliko podtipov, ki se razlikujejo po svojem histološkem vzorcu, klinične manifestacije in pristope k njihovemu zdravljenju. Nekatere vrste limfomov imajo včasih počasen in ugoden potek dolgo časa ne zahtevajo posebne obravnave. Takšni limfomi se imenujejo indolentni. Nasprotno pa je za številne druge limfome značilno hitro napredovanje, veliko število simptomov in zahtevajo takojšnje zdravljenje. Takšni limfomi se imenujejo agresivni. Obstajajo limfomi z vmesnimi značilnostmi. Najpogosteje se nenormalna rast limfocitov začne v bezgavkah, ki se razvijejo klasična različica limfom, ki ga spremlja povečanje bezgavk. Vendar pa obstajajo limfomi, pri katerih se bezgavke ne povečajo, ker. bolezen se primarno ne pojavi v bezgavkah, temveč v različnih organih: vranici, želodcu, črevesju, pljučih, možganih. Takšni limfomi se imenujejo ekstranodalni.
Dolgo časa je bilo v mnogih državah različne klasifikacije, vključno z različnimi imeni in izrazi za isto vrsto ne-Hodgkinovega limfoma, kar je povzročalo velike težave tako zdravnikom kot bolnikom. Leta 2001 je mednarodna skupnost razvila enotne pristope k klasifikaciji limfomov in sprejeta je bila enotna, tako imenovana klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), ki se danes uporablja v večini držav sveta.
Klasifikacijo WHO predstavljamo v celoti. Po želji se lahko vsakdo seznani z njim, kolikor se mu zdi potrebno.
Faze limfoma
Določitev stopnje limfoma pomaga razumeti obseg bolezni. To je pomembna informacija za pravilno odločitev glede programa zdravljenja. Pristopi k zdravljenju začetnih (lokalnih) stadijev in napredovalih stadijev limfomov se običajno razlikujejo. Pri izbiri programa zdravljenja se upošteva ne le stadij, ampak tudi številni drugi dejavniki: vrsta limfoma, rezultati dodatnih študij (citogenetskih, imunoloških, molekularnih itd.), bolnikovo stanje, njegova starost, sočasna bolezni itd. Podatek o stadiju bolezni pa je izjemno pomemben za izdelavo učinkovitega programa zdravljenja.
V skladu s splošno sprejetim mednarodna klasifikacija(imenuje se klasifikacija Ann Arbor po imenu mesta v ZDA, kjer je bila sprejeta) obstajajo 4 stopnje bolezni: I., II., III. in IV. Številki stopnje so običajno dodane črke A ali B. Te črke označujejo prisotnost ali odsotnost 3 pomembni simptomi ki se lahko pojavijo pri bolnikih z limfomom: zvišana telesna temperatura, močno nočno potenje in izguba teže. Če je uporabljena črka A, to pomeni, da zgornjih simptomov ni, če je uporabljena črka B, to pomeni, da ima bolnik zgoraj navedene simptome.
Razvrstitev razlikuje štiri stopnje bolezni, ki jih lahko pogojno označimo kot lokalne (lokalne, omejene) - stopnje I in II ter razširjene - stopnje III in IV.
* Stopnja I - dovoljena je vključenost v proces limfoma enega področja bezgavk
* Stopnja II - v proces je dovoljeno vključiti dve ali več področij bezgavk na eni strani diafragme (prepona je mišična plast, ki ločuje prsni koš in trebušna votlina).
* III stopnja- dovoljena je poškodba bezgavk na obeh straneh diafragme.
* Stopnja IV - bolezen se poleg bezgavk razširi še na notranji organi: srce, jetra, ledvice, črevesje, kostni mozeg itd.
Vzroki za nastanek:
Etiologija limfomov ostaja neznana. Med etiološki dejavniki tradicionalno veljajo za dejavnike, ki so skupni vsem neoplastičnim boleznim, kot so ionizirajoče sevanje, kemični rakotvorni dejavniki, neugodni pogoji okolju. Poleg tega se je treba posvetiti vlogi virusov, saj v številnih primerih razvoja limfomov obstaja izrazita povezava med izpostavljenostjo virusu in rastjo tumorja. Tako je bilo dokazano, da so otroci z endemičnim afriškim Burkittovim limfomom v 95% primerov okuženi z virusom Epstein-Barr.
Zdravljenje:
Za zdravljenje določite:
Izbira programa zdravljenja je odvisna od vrste limfoma in bolnikovega stanja.
* Indolentni limfomi v nekaterih primerih morda ne potrebujejo zdravljenja, zadostuje nadzor zdravnika (hematologa ali onkologa). Vendar pa je pojav prvih znakov napredovanja bolezni: povečane bezgavke, povečana šibkost, povišana telesna temperatura itd. So znak za začetek zdravljenja. V lokalno napredovalih fazah se pogosto uporablja radioterapija - obsevanje bezgavk, ki jih prizadene tumor. V generaliziranih fazah je prednostna kemoterapija. Nabor možnih zdravil za zdravljenje indolentnih limfomov je precej širok: klorbutin, fludarabin, ciklofosfamid, vinkristin, rituksimab in dr.. Indolentni limfomi so bolezni, katerih popolna ozdravitev se danes zdi malo verjetna. Glavni cilj zdravljenja indolentnih limfomov je podaljšanje trajanja in izboljšanje kakovosti življenja bolnika.
* Agresivni limfomi običajno zahtevajo takojšnje zdravljenje. Eden najpogostejših programov kemoterapije je program CHOP v kombinaciji z monoklonskim protitelesom Rituximab.
* Zelo agresivne limfome zdravimo s programi kemoterapije za akutno limfoblastno levkemijo ali podobno. Cilj zdravljenja agresivnih in zelo agresivnih limfomov je ozdravitev. Vendar to ni mogoče v vseh primerih.
* Eden od učinkovite programe Zdravljenje agresivnih in visoko agresivnih limfomov je visokoodmerna kemoterapija s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic.
Izbira metode zdravljenja je faza sprejemanja zelo pomembne odločitve, ki mora temeljiti na natančnih podatkih o diagnozi bolezni ob upoštevanju individualnih značilnosti pacienta. Pogovor o vprašanjih zdravljenja z bolnikom in, če želi, z njegovimi svojci je sestavni del odobritve celotnega programa zdravljenja.
Onkološka praksa daje razloge za razdelitev metod zdravstvene oskrbe bolnikov z malignimi novotvorbami na radikalne, paliativne in simptomatske.
Paliativno zdravljenje vključuje predvsem doseganje začasnega protitumorskega učinka. Prej ali slej, ko so izčrpane druge metode, edina možen način pomoč bolniku so simptomatski ukrepi.
Po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije je paliativna oskrba smer zdravstvene in socialne dejavnosti, katere namen je izboljšati kakovost življenja neozdravljivih bolnikov in njihovih družin s preprečevanjem in lajšanjem njihovega trpljenja s pomočjo zgodnje odkrivanje, skrbno vrednotenje in obvladovanje bolečine in drugih simptomov – fizičnih, psiholoških in duhovnih.
Eno od načel paliativna oskrba je izboljšanje kakovosti življenja bolnika in zmožnost zagotavljanja pozitiven vpliv na potek bolezni. V hitrem tempu razvoja paliativno napotitev paliativna oskrba v onkologiji se je v svetovnem zdravstvu postopoma izboljševala. Cilj paliativne oskrbe v onkologiji ni le izboljšanje kakovosti, ampak, kar je še pomembneje, podaljšanje življenja bolnika. Paliativno zdravljenje je skupek specifičnih terapevtskih ukrepov, katerih cilj je zmanjšati resnost ali začasno zaustaviti klinične simptome napredovalega malignega procesa.
Vse glavne metode zdravljenja v onkologiji - kirurgija, kemoterapija, hormonska, imunoterapija, radioterapija - se lahko uporabljajo kot paliativna oskrba.
Paliativno kirurški posegi glede na njihove cilje lahko razdelimo v dve skupini:
- citoreduktivni - namenjen zmanjšanju volumna neoplazme ali odstranitvi posameznih oddaljenih metastaz;
- simptomatsko - kirurški posegi da bi preprečili razvoj vitalnega nevarni zapleti, kot tudi obnoviti vitalne pomembne funkcije- dihanje, prehrana, odvajanje urina, črevesna vsebina itd.
Paliativna radioterapija se uporablja predvsem za zmanjšanje stopnje rasti tumorja pri številnih kliničnih simptomih - pojavih stiskanja vitalnih organov, destruktivnih lezijah. skeletni sistem, kot tudi za doseganje dolgoročnega regionalnega nadzora pri nekaterih vrstah lokalno napredovalih tumorjev ali metastaz. V približno 34-50% primerov se radioterapija izvaja s paliativnim namenom.
Glavna vloga pri paliativnem zdravljenju bolnikov z onkološkim profilom pripada zdravljenje z zdravili, katerega narava je bolj terapevtska kot simptomatska, kar vam omogoča, da podaljšate življenje bolnikov več mesecev ali celo let. Klinična preskušanja kažejo nekaj izboljšanja kakovosti življenja in preživetja s paliativno kemoterapijo (CT) za metastatskega raka mlečna žleza rak jajčnikov, pljuč, metastatski kolorektalni rak in ne-Hodgkinovi limfomi (NHL).
Novo razviti režimi paliativne kemoterapije trenutno niso usmerjeni v ozdravitev bolnika, temveč v zmanjšanje resnosti simptomov ob ohranjanju kakovosti življenja bolnika. Nekateri strokovnjaki tako imenovano rešilno kemoterapijo uvrščajo med paliativno kemoterapijo, kar je napačno, saj je tovrstno zdravljenje intenzivna kemoterapija za rezistentne, ne pa napredovale oblike malignih procesov in ima za cilj popolno ozdravitev. Sam koncept intenzivne kemoterapije je v nasprotju z načelom paliativne kemoterapije – ohranjanja kakovosti bolnikovega življenja. Pri paliativni oskrbi so najpomembnejši neposredni objektivni in subjektivni učinki zdravljenja. Polikemoterapija (PCT) se lahko izvaja neomejeno dolgo, dokler splošno stanje bolnika dopušča in je tumor občutljiv na zdravljenje.
Še ena pomembno vprašanje PCT je zdravljenje izbire. V paliativnem režimu vsa sredstva ne upravičijo cilja, to pomeni, da standardna kemoterapija, ki se uporablja pri kurativnem zdravljenju, ni vedno primerna kot paliativna kemoterapija. Še posebej, pogovarjamo se o izbiri režimov zdravljenja. Razlike med kurativno in paliativno terapijo se nanašajo na zahteve glede pričakovane toksičnosti CT in priročnosti njegovega izvajanja. Visoka toksičnost terapije po načelu največjega toleriranega odmerka v najkrajšem časovnem obdobju (največji tolerirani odmerek) je sprejemljiva pri ozdravljivih tumorjih in je ni mogoče opravičiti pri zdravljenju pogostih procesov.
Težava paliativne oskrbe je najti ravnotežje med kakovostjo in dolžino življenja. Težava je v tem, da je en cilj delno v nasprotju z drugim: za podaljšanje življenja pacienta je potreben učinkovit CT, ki pa ima oprijemljive stranski učinki negativno vpliva na kakovost življenja bolnika med zdravljenjem. Pravzaprav se bolnik znebi simptomov bolezni za ceno stranskih učinkov kemoterapije. Hkrati je pričakovana življenjska doba neposredno odvisna od trajanja zdravljenja.
Zato so ključna vprašanja pri izbiri strategije zdravljenja naslednja:
- kakšen je vpliv onkološka bolezen na trajanje in kakovost bolnikovega življenja?
- Ali bolnik lahko prenaša kemoterapijo?
- Kakšno je razmerje med koristjo in škodo zdravljenja proti raku?
to je stranski simptomi CT naj bolnika ne obremenjuje bolj kot sami simptomi bolezni.
Na žalost trenutno ni enotnih standardnih meril za izbiro bolnikov z onkološkim profilom za paliativno kemoterapijo. Zaradi pomanjkanja jasnih izbirnih pogojev za predpisovanje PCT so zdravniki bolj usmerjeni k lastnim izkušnjam in redkim podatkom iz mednarodnih študij na tem področju. V praksi je precej težko obvladati takšne naloge. V vsakem konkretnem primeru je potrebno individualni pristop bolniku. Včasih je težko vedeti, kako dolgo nadaljevati specifično zdravljenje kdaj preiti na simptomatsko. Morda ima pacient sam pravico, da se odloči, kaj mu je bolj pomembno - kakovost življenja ali njegovo trajanje.
Priročnost zdravljenja ni velikega pomena pri operabilnih rakih in je pomembno dejstvo pri napredovalih lezijah, ki zahtevajo dolgotrajna uporaba zdravila proti raku.
Splošno stanje bolnika določa možnosti kemoterapije. Za bolnike v terminalnem stanju z ogromno maso tumorskega tkiva, znatno disfunkcijo vitalnih organov lahko kemoterapija prinese več škode kot olajšanja. Pri preliminarni oceni možnih zapletov kemoterapije je seveda pomembna ocena Trenutno stanje organa ali sistema, na katerega bo usmerjen glavni strupeni udarec.
Trenutno se pri večini tumorjev ne razpravlja o izvedljivosti in učinkovitosti CT, temveč o podrobnostih njegove uporabe (indikacije za predpisovanje določenega protitumorskega sredstva ali njihovih kombinacij, način uporabe, odmerki). Prav v podrobnostih, načinu uporabe kemoterapevtskih zdravil, je glavni praktični problem CT.
Glavna načela paliativne kemoterapije, ki so praktičnega pomena, vključujejo:
- izbira zdravila glede na spekter njegove protitumorske aktivnosti;
- izbira optimalnega odmerka, režima in načina uporabe zdravila, ki zagotavlja terapevtski učinek brez nepopravljivih stranskih učinkov;
- ob upoštevanju dejavnikov, ki zahtevajo korekcijo odmerkov in režimov, da bi se izognili resnim zapletom kemoterapije.
IN Zadnja leta Velik napredek je bil dosežen pri zdravljenju malignih limfomov. Danes je pri mnogih bolnikih mogoče doseči stabilno remisijo ali celo okrevanje. Vendar obstaja potreba po učinkoviti in netoksični paliativni kemoterapiji za zdravljenje bolnikov z NHL in Hodgkinovim limfomom (HL), pri katerih se bolezen ponovi po terapiji prve ali druge linije; v slabem fizičnem stanju; pri katerih pride do recidiva po kemoterapiji z visokimi odmerki z avtologno presaditvijo matičnih celic periferne krvi. Kot paliativno CT so poskušali uporabiti zdravila iz različnih skupin, v različnih odmerkih in režimih dajanja, kot monoterapijo in v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi zdravili.
V zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja je Univerza na Floridi v Gainesvillu v ZDA razvila protokol kemoterapevtskih tablet za uporabo PCT pri zdravljenju neodzivnega/ponavljajočega se HL. Ta protokol temelji na prejšnjem evropskem režimu CEP, a ker prednimustin v ZDA ni bil na voljo, sta ga nadomestila ciklofosfamid in prednizolon. Nastali protokol, CCEP, se uspešno uporablja ne le pri zdravljenju neodzivnih in ponavljajočih se oblik HL. Ta režim vključuje naslednja zdravila: ciklofosfamid 100 mg peroralno 1., 10. dan, lomustin (CCNU) 80 mg/m 2 peroralno, etopozid 100 mg/m 2 1., 5. dan peroralno, prednizolon 60 mg/m 2 1. , 14. dan notri. Naslednji tečaj se je začel 28. dan.
Razvitih je bilo več paliativnih režimov kemoterapije, pri katerih se vsa zdravila ne dajejo peroralno. Režim CCEP (s prokarbazinom namesto prednizona) v 6-tedenskih intervalih je bil uporabljen pri bolnikih z AIDS-om in NHL. Skupna stopnja odziva je bila 61 %, med katerimi je imelo 39 % bolnikov popoln odziv (CR). Vendar pa je bila umrljivost, povezana z zdravljenjem, precej visoka, 11 %. Najpogostejši in resen zaplet zdravljenja je bila mielosupresija. Ista študija v Afriki, ki je preučevala ta zdravila, je pokazala podobne rezultate: splošna stopnja odziva 78 % s skupnim preživetjem 12,3 meseca. 33 % teh bolnikov z NHL, povezanim s HIV, je preživelo več kot 5 let.
Drugi protokol, PEPC, ki je namesto lomustina uporabljal prokarbazin (CCNU), je bil izveden kot metronomska terapija. Skupni odziv je bil 69 %, vključno s 36 % CR in 33 % delnimi odzivi (PR). O smrtnih primerih, povezanih s terapijo, niso poročali, čeprav je bila mielosupresija pomembna.
17 bolnikov z NHL je prejemalo peroralno monokemoterapijo s trofosfamidom v odmerku 50 mg 3-krat na dan. Povprečna starost bolnikov je bila 62 let (razpon: 45–78 let). Večina bolnikov je predhodno prejela več linij kombinirane kemoterapije. Skupni odgovor (popolna in delna remisija) je bil 53 % (95 % interval zaupanja 29-77), povprečno trajanje odgovora je bilo 7 mesecev. Navzkrižne odpornosti med trofosfamidom in klorambucilom niso opazili. Pri 16 bolnikih so zabeležili hematološko toksičnost I-III stopnje. Drugi neželeni učinki so vključevali blago do zmerno navzeo, nevrotoksičnost, plešavost in utrujenost, zaradi česar odmerka ni bilo treba prilagoditi.
Visoki odmerki celekoksiba in nizki odmerki metronomskega ciklofosfamida so se izkazali za učinkovite in varne pri bolnikih z relapsom in neodzivnim agresivnim NHL. Nizke odmerke ciklofosfamida (50 mg peroralno na dan) in visoke odmerke celekoksiba (400 mg peroralno dvakrat na dan) pri odraslih bolnikih z relapsom in neodzivnim agresivnim NHL so ocenili v multicentrični prospektivni študiji faze II s 35 bolniki s povprečno starostjo od 62 let. Bolniki s ponovitvijo bolezni (63 %) so bili v veliki meri predhodno zdravljeni (v povprečju so prejeli 3 režime prejšnjega zdravljenja) in so spadali v skupino z visokim tveganjem (mednarodni prognostični indeks > 2). 34 % jih je imelo ponovitev po avtologni presaditvi matičnih celic periferne krvi. Mediana spremljanja je bila 8,4 meseca. Skupna stopnja odgovora je dosegla 37 % (2 CR in 9 CR). Mediana celotnega preživetja je bila 14,4 meseca in preživetja brez napredovanja bolezni 4,7 meseca. Mediana trajanja odziva - 8,2 meseca. Najpogostejši znak toksičnosti je bil kožni izpuščaj. Mielosupresija in prebavila stranski učinki redko opazili.
Samo vinblastin je bil uporabljen pri zdravljenju ponavljajočega se HL po avtologni presaditvi kostni mozeg. Opravili smo retrospektivno analizo zdravljenja 17 bolnikov, ki so po avtologni presaditvi kostnega mozga napredovali. Bolniki so prejemali vinblastin v odmerku 4–6 mg/m 2 enkrat na 1–2 tedna. Terapija se je nadaljevala, dokler ni bila pridobljena potrditev napredovanja. Povprečna starost bolnikov je bila 31 let, status ECOG 2, bolniki so prejeli povprečno 3 linije zdravljenja kot predhodno terapijo. Dvanajst (71 %) bolnikov je imelo napredovalo bolezen. Objektiven odziv na terapijo je doseglo 10 (59%) bolnikov, od tega 2 (12%) popoln in 8 (47%) delno. 2 bolnika brez merljivih lezij sta dosegla klinično izboljšanje za več kot 6 mesecev, pri 1 bolniku pa je stabilizacija procesa trajala 18 mesecev. Mediana spremljanja je bila 20,4 meseca, mediana preživetja brez napredovanja bolezni in celotnega preživetja 8,3 oziroma 38,8 meseca. 2 bolnika, ki sta dosegla CR, sta ostala v remisiji 4,6 in 9 let. Monoterapija z vinblastinom je dobro prenašana. Samo 3 % tečajev sta spremljali vročina in nevtropenija; kumulativne ali kronične toksičnosti niso opazili. Tako se lahko vinblastin učinkovito uporablja za paliativno terapijo z nizko toksičnostjo pri bolnikih s ponavljajočim se HL po avtologni presaditvi kostnega mozga.
Režimi kemoterapije, ki vsebujejo lomustin (CCNU) pri zdravljenju progresivne HL v poznih fazah, so pokazali dokaj dobre rezultate. Scotland and Newcastle Lymphoma Group (SNLG) je izvedla študijo pri bolnikih z relapsom in neodzivnimi oblikami HL, ki niso želeli nadaljnjega zdravljenja, da bi prejeli intravenske (IV) injekcije. Režim PECC, ki je vseboval lomustin, etopozid, klorambucil in prednizolon, so ponavljali v 6-tedenskih intervalih, dokler se ni razvil največji odziv ali citopenija. Režim je bil ovrednoten pri 15 bolnikih, od katerih jih je 12 (80 %) prejelo predintenzivno zdravljenje, 11 (73 %) jih je imelo ekstranodalne lezije in večina jih je imela slabo telesno stanje. Pogostost programske opreme je bila 54%, skupni odziv pa 86%. 3 bolniki s PO so prejeli naknadno avtologno presaditev matičnih celic in niso imeli znakov bolezni. Zato so raziskovalci zaključili, da se lahko režim PECC priporoča kot učinkovit režim za paliativno kemoterapijo. Odmerke je treba prilagoditi na naslednji način: lomustin (CCNU) 80 mg/m 1-4. dan (največ 30 mg/dan); kortikosteroid je treba 1.–5. dan zamenjati z deksametazonom 6 mg/m 2 . Pri izvajanju takšnega tečaja PCT je potrebno izvajati strog hematološki nadzor.
Kot nizkoodmerna metronomska terapija se uporabljajo prednizolon, etopozid, prokarbazin in ciklofosfamid (potek PCT po shemi PEP-C). Metronomski CT je potencialno manj toksičen, a precej učinkovita strategija zdravljenja. V študiji je 75 bolnikov z limfomom prejelo tečaj PCT po režimu PEP-C. 80 % bolnikov je že prejemalo predhodno terapijo. Program zdravljenja je vključeval peroralno dajanje prednizolona 20 mg po zajtrku, ciklofosfamida 50 mg po večerji, etopozida 50 mg po večerji in prokarbazina 50 mg ponoči v kombinaciji z antiemetiki. Terapija se je nadaljevala, dokler se raven levkocitov ni znižala.<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .
PCT z uporabo prednizolona, etopozida, ciklofosfamida, prokarbazina (PEP-C) je učinkovit tudi pri oslabelih bolnikih z agresivnim limfomom. Glede na to, da intenzivne kemoterapije ni mogoče uporabiti pri oslabelih bolnikih z agresivnim limfomom prve linije ali ponovitvijo limfoma, je bila izvedena retrospektivna študija, ki je analizirala učinkovitost in prenašanje poteka kemoterapije po shemi PEP-C, ki se uporablja za paliativne namene, z ali brez rituksimab (R). Sedem bolnikov z limfomom (povprečna starost 77 let, razpon 69–82 let, 6 moških, 1 ženska) je bilo zdravljenih s kemoterapijo PEP-C. Med njimi sta imela 2 bolnika limfom plaščnih celic, 4 difuzni velikocelični limfom B in 1 angioimunoblastični limfom. Odziv na zdravljenje in toksičnost sta bila spremljana z uporabo skupnih meril toksičnosti ZDA Nacionalni inštitut za raka (CTC NCI). Zdravila smo predpisovali po protokolu, dokler raven levkocitov ni bila nižja od 3,0 10 9 /l. 3 bolniki so prejeli zdravljenje s PEP-C kot 1. linijo terapije; še 3 - kot terapija za recidiv po začetnem zdravljenju po shemi R-CHOP, CHOP. Mediano trajanje terapije je bilo 246 dni (razpon 30–553 dni). 1 bolnik je bil po 3 dneh zdravljenja izključen iz študije in ni bil vključen v analizo. PO so dobili 4 (66%) bolniki, 1 (17%) - PR, 1 (17%) pa je napredovala bolezen. Mediano skupno preživetje je bilo 333 (razpon 50–601) dni, preživetje brez napredovanja bolezni pa 312 (razpon 30–569) dni. Toksikoza praviloma ni bila izražena, ampak utrujenost, virus herpes zoster pridružene razjede, anemija, citomegalovirusni retinitis in nevtropenija. Tako sklepamo, da zdravljenje s PEP-C dobro prenašajo oslabljeni bolniki z agresivnimi limfomi in izboljša tako pričakovano življenjsko dobo kot kakovost življenja.
CT v obliki tablet je primeren za ambulantno uporabo pri bolnikih. Peroralna uporaba ne zahteva nobenih stroškov za potrošni material za intravensko aplikacijo, sodelovanje zdravstvenega delavca, prepreči zaplete pri zagotavljanju intravenskega dostopa in ni potrebe po titriranju odmerka. Protitumorski učinek je lahko zadovoljiv, mielosupresija in drugi toksični učinki so lahko sprejemljivi, kakovost življenja bolnikov pa se lahko izboljša.
Spodaj je zbirna tabela kemoterapevtikov, ki se trenutno uporabljajo pri imenovanju kemoterapije za paliativne namene pri bolnikih z NHL, HL in multiplim mielomom. Njihovo predpisovanje vedno zahteva poznavanje diagnoze, prisotnost sočasnih bolezni, anamnezo, predhodno terapijo in toksičnost ter razumevanje namena zdravljenja. V tabeli so navedeni možni odmerki in načini dajanja kemoterapevtikov, vendar je treba vsako izbiro individualizirati z izbiro odmerka in načina dajanja. Če je treba z razvojem toksičnosti zmanjšati odmerek zdravil, se odločitev sprejme individualno. Pri izvajanju paliativne kemoterapije je v večini primerov potrebno prilagoditi standardne načine kemoterapije, tako da jih prilagodimo funkcionalnemu stanju organov/sistemov in starosti bolnika ter prenašanju zdravljenja.
Tabela. Režimi paliativne kemoterapije za neodzivni in recidivni HL, NHL in multipli mielom
| Bolezen | Zdravilo | Odmerek | Interval med odmerki | Način predstavitve |
| NHL in LH ali multipli mielom | ciklofosfamid | 600 mg/m 2 i.v. 300 mg/m 2 /dan 5 dni peroralno |
400–1200 mg/m2 200–450 mg/m2 |
3-4 tedne 3-4 tedne |
| klorambucil | 0,1 mg/kg/dan peroralno 0,2 mg/kg/dan 21 dni peroralno 0,4 mg/kg peroralno |
0,3–0,8 mg/kg | 6–8 tednov 2–3 tedne |
|
| vinkristin | 1,2 mg/m 2 i.v. | 0,8–1,4 mg/m2 | 2–3 tedne | |
| Prednizolon | 40 mg/m 2 peroralno | 20–60 mg/m2 | Dnevno ali vsak drugi dan | |
| doksorubicin | 50 mg/m2 | 30–60 mg/m2 | 3–4 tedne | |
| Prokarbazin | 100 mg/m 2 /dan 14 dni peroralno | 60–100 mg/m2 | 4–6 tednov | |
| etopozid | 50 mg/m 2 /dan 3–5 dni IV 100 mg/m 2 /dan 3 do 5 dni peroralno 20 mg/dan 5 dni peroralno ali IV |
50–150 mg/m2 50–300 mg/m2 | 3-4 tedne 3-4 tedne |
|
| deksametazon | 20 mg/dan 5 dni peroralno 40 mg/dan 1.–4., 9.–12. in 17.–20. dan peroralno | 20–40 mg/dan peroralno 5 dni | 2–4 tedne 4–5 tednov |
|
| metotreksat | 40 mg/m 2 i.v. | 30–60 mg/m2 | 1–3 tedne | |
| limfom plaščnih celic | Gemcitabin | 1000 mg/m 2 i.v. | ||
| Periferni T-celični limfom, vključno z mycosis fungoides in HL | Gemcitabin | 1000 mg/m 2 i.v. | 700–1000 mg/m 2 iv ali 900–1200 mg/m 2 iv | 1. dan; 8; 15. vsakih 21–28 dni Dan 1-8 vsakih 21-28 dni |
| LH | Vinblastin | 6 mg/m 2 i.v. | 4–8 mg/m2 | 1–4 tedne |
| Lomustin | 130 mg/m 2 peroralno | 80–160 mg/m2 | 6–8 tednov | |
| Bleocin | 10 mg/m 2 i.v. | 5–10 mg/m2 | 1–3 tedne |
Popravek načinov CT je možen na več načinov:
- zmanjšanje tečajnih odmerkov kemoterapevtskih zdravil (do odvzema zdravila);
- ločitev uporabe različnih kemoterapevtskih zdravil v različnih dneh (v primerih, ko ta shema vključuje hkratno uporabo različnih zdravil);
- razdelitev enodnevnega odmerka kemoterapevtskega zdravila na več dni;
- podaljšanje intervalov med spolnimi odnosi med zdravljenjem;
- zamenjava citostatika z manj toksičnim analogom.
Pri izvajanju standardne kemoterapije se odmerki kemoterapevtskih zdravil zmanjšajo le v skladu s strogimi indikacijami, da bi se izognili resnim zapletom. Pri paliativni kemoterapiji je treba zmanjšanje odmerka uporabiti širše, njegov cilj je preprečiti ne le funkcionalne zaplete, temveč tudi poslabšanje bolnikovega počutja. Hkrati je uporaba prekomernega zmanjšanja odmerkov kemoterapevtskih zdravil nesprejemljiva, saj bo to močno zmanjšalo učinkovitost zdravljenja, zaradi česar bo neprimerno.
Radioterapija je učinkovita možnost za zmanjšanje manifestacije simptomov bolezni in izvajanje lokalnega nadzora. Lokalna radioterapija se uporablja za paliativne namene, kadar obstaja nevarnost patoloških zlomov v nosilnih delih okostja do velikih lezij (hrbtenice, medenice, stegnenice, fibule in golenice, humerusa), tudi če ni bolečine; v prisotnosti patoloških zlomov (v primeru zlomov dolgih cevastih kosti je potrebna predhodna imobilizacija); z nevrološkimi simptomi, povezanimi s stiskanjem tumorja hrbtenjače ali njegovih korenin; z analgetičnim namenom v prisotnosti hudega sindroma bolečine (III, C). Lokalno radioterapijo lahko izvajamo tudi pri izbranih bolnikih s primarnim rezistentnim potekom bolezni.
Po mnenju različnih avtorjev ni soglasja o skupnih žariščnih odmerkih radioterapije. Običajno se uporablja v majhnih odmerkih - 10-30 Gy. V zadnjih letih se vse bolj uporablja režim z dajanjem ene velike frakcije v odmerku 8 Gy, saj povečanje skupnega odmerka (do 30–50 Gy) ne vodi do izboljšanja rezultatov zdravljenja. , je lahko vzrok za dolgotrajno mielosupresijo, ki ne dopušča nadaljevanja kemoterapije.
O radioterapiji za paliativne namene je treba razmisliti v naslednjih primerih:
- indolentni limfomi III in IV stopnje s prisotnostjo velike tumorske mase lokalno;
- ponavljajoča se ali primarno neodzivna NHL, katera koli stopnja, pretežno lokalno napredovala, ko intenzivna nega ni mogoča zaradi starosti, slabega odziva na kemoterapijo ali odpornosti nanjo;
- ponovitev bolezni po avtologni/alogenski presaditvi kostnega mozga;
- lokalizirani limfomi, povezani s HIV, kadar kemoterapija ni indicirana. V primerih, ko se razmišlja o radioterapiji, je pomembno določiti njen namen. Razlika je v tem, da je v nekaterih primerih možno podaljšati trajanje obvladovanja bolezni, v drugih pa preprosto omiliti simptome. Odločitev običajno temelji na klinični situaciji, lokaciji bolezni, velikosti lezije, razširjenosti in pričakovani življenjski dobi.
Zdravljenje z obsevanjem za namen lokalnega nadzora pogosto zahteva izbiro bolnikov z lokaliziranimi recidivi ali neodzivnimi oblikami. V tem primeru, če tkivna toleranca dopušča, je lahko odmerek 30–40 Gy (10–20 frakcij v 2–4 tednih). V primeru hitrega napredovanja bolezni se odmerek poveča na 35-40 Gy z uporabo 20-30 frakcij 2-3 tedne, odvisno od tolerance normalnih tkiv. Dovoljeno je uporabljati sheme 20 Gy v 5 frakcijah v 1 tednu in 25-30 Gy v 10-12 frakcijah v 2 tednih ter 12-16 Gy v 2 frakcijah.
Pri indolentnih limfomih je dober rezultat dosežen z nizkimi odmerki radioterapije, na primer 4 Gy v 2 frakcijah. To je posledica celične smrti zaradi apoptoze. Pri teh bolnikih je stopnja odziva 90 %.
Ocenjen je bil odziv na nizkoodmerno obsevanje pri bolnikih z NHL (LD-IF-RT) (2 frakciji po 2 Gy). Študija je vključevala 33 bolnikov z napredovalimi stadiji ali recidivi indolentnega NHL, ki so bili zdravljeni z obsevanjem. Povprečni čas spremljanja je bil 14 mesecev. Celoten odziv je bil zabeležen v 95 % primerov. Pri 84% bolnikov so opazili PO, PR - pri 12% in 5% - napredovanje bolezni. Raven PO pri lokalizaciji tumorske tvorbe na glavi in vratu je bila značilno višja kot v medenici in dimeljskih predelih (95 % proti 64 %, p =0,04). LR je značilno višji tudi v skupini bolnikov z velikostjo tumorja ≤40 mm v primerjavi z >40 mm (90 % v primerjavi s 56 %, p = 0,04). Pri 10 (30 %) bolnikih je bilo napredovanje zabeleženo po povprečno 9 mesecih. Prejetih je bilo 16 (48 %) bolnikov sistemsko zdravljenje povprečno 8 mesecev. 14 (42 %) bolnikov ni potrebovalo dodatnega zdravljenja.
Tako trenutno ni splošno sprejetih protokolov in posebnih meril za paliativno kemoterapijo pri bolnikih z limfoproliferativnimi boleznimi. Klinične onkološke smernice praktično ne vsebujejo podrobne informacije o metodah korekcije režimov kemoterapije v paliativni oskrbi. Najtežja naloga paliativne kemoterapije je izbira optimalne taktike zdravljenja - izvajanje učinkovite terapije za preprečevanje toksičnih posledic. Ni posebnih meril in metod za spreminjanje režimov paliativne kemoterapije.
Vse navedeno kaže na nujnost raziskav na področju proučevanja in izboljšave protokolov paliativne kemoterapije pri bolnikih z limfomi.
Predmet in metode raziskovanja
Na oddelku za onkohematologijo Nacionalni inštitut raka v obdobju od avgusta 2011 do novembra 2015 je bila izvedena študija učinkovitosti in toksičnosti PCT po shemi PEPC. Študijsko skupino je sestavljalo 70 bolnikov, ki so prejemali terapijo PEPC v paliativne namene. Indikacije za imenovanje paliativne terapije so bile: primarna neodzivna oblika ali ponovitev HL ali NHL po 2. ali 3. liniji terapije z nezadostno učinkovitostjo in nezmožnostjo nadaljnjega zdravljenja, z neradikalnim ciljem.
Bolniki so dnevno jemali 4 zdravila peroralno: prednizolon v odmerku 20 mg, ciklofosfamid v odmerku 50 mg, etopozid v odmerku 50 mg, prokarbazin v odmerku 50 mg, dokler se raven levkocitov ni zmanjšala.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l in se nadaljuje vsak dan ali vsak drugi dan ali frakcioniran režim (5 dni na teden, 2 dni odmora), odvisno od individualne tolerance. Dnevni odmerek zdravil je vedno ostal konstanten, spreminjati je bilo mogoče le število dni v tednu, ko so zdravila jemali.
rezultate
Povprečna starost bolnikov je bila 46,85 ± 4,3 leta (v razponu od 19 do 74 let), 38 moških, 32 žensk. 25 bolnikov v skupini je imelo HL in 45 - NHL (vključno z B-velikoceličnimi - 35 bolnikov, NHL cone plašča - 3, NHL iz majhnih limfocitov - 2, T-limfoblastni - 3, T-celični periferni - 1, anaplastični - 1). 37 bolnikov je imelo recidiv, število recidivov je bilo od 1 do 5 (povprečno 1,69±0,90), 43 je imelo refraktaren potek bolezni. Kot terapijo 2.-3. linije so bolniki prejeli tečaje PCT po shemi DHAP, GVP, GEMOX, ICE, MINE. Pred začetkom paliativne terapije so bolniki v povprečju prejeli 2,03±0,62 linij terapije (od 1 do 5 linij rešilne terapije).
Odziv na terapijo so ocenili pri 46 bolnikih. Analiza učinkovitosti zdravljenja s tem režimom je pokazala, da je bil celoten odziv 36,96% (n=17), vključno z CR, doseženim pri 6,52% (n=3), PR - pri 30,44% (n=14), opažena je bila stabilizacija bolezni. pri 39,13 % (n=18) bolnikov. Pri vseh bolnikih se je splošno stanje subjektivno izboljšalo. Napredovanje bolezni med zdravljenjem brez vidnega pozitivnega odziva so zabeležili pri 23,91 % bolnikov (n=11).
Trajanje zdravljenja po shemi PEPC je bilo od 1 do 15 mesecev. Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 5,15 ± 2,01 meseca (3–20 mesecev). Trenutno zdravljenje nadaljuje 20 bolnikov.
Analiza toksičnosti je pokazala zadovoljivo prenašanje te terapije. Nehematološka toksičnost (II-III stopnja po lestvici CTC NCI v.4.02) se je pojavila redko - pri 19 (27,14%) bolnikih. Infekcijske zaplete so opazili pri 3 (4,28%) bolnikih. Hematološka toksičnost v obliki nevtropenije stopnje III-IV se je razvila pri 27 (38,57%) bolnikih, nevtropenija stopnje I-II pri 12 (17,14%) bolnikih. Anemija III stopnje med zdravljenjem se je pojavila pri 5 (7,14%) bolnikih, anemija II stopnje - pri 23 (32,85%) bolnikih. Trombocitopenijo III stopnje so opazili pri 3 (4,28%) bolnikih. Hemoragičnega sindroma ni bilo. Enteropatijo smo zabeležili pri 2 (2,86%) bolnikih.
22 (31,43 %) bolnikov nadaljuje zdravljenje, 48 (68,57 %) bolnikov je umrlo zaradi napredovanja bolezni.
zaključki
Tako je potek PCT po shemi PEPC učinkovita metoda za zdravljenje bolnikov izredno neugodne skupine z relapsnimi in neodzivnimi oblikami NHL in HL in ima sprejemljiv profil toksičnosti.
Seznam uporabljene literature
1. Šahnovič E.B. (2008) Paliativna in podporna oskrba bolnikov z rakom: perspektive razvoja. Klinična šola, 16.17.
2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) ESMO zavzema stališče o podporni in paliativni oskrbi. Ann. Oncol., 14 (9): 1335–1337.
3. Sepulveda C., Marlin A. (2002) Paliativna oskrba: globalna perspektiva Svetovne zdravstvene organizacije. J. Pain Symptom Manag., 24: 91–96.
4. Kuznetsova V.V., Letyagina V.P. (2007) Tumorji ženskega reproduktivnega sistema. Urednik: M.I. Davidov. Moskva: Medicinska informacijska agencija, 376 str.
5. Khomyakov V.M. (2007) Citoreduktivna kirurgija za metastatski kolorektalni rak. Povzetek …. dis. kand. med. znanosti, Moskva.
6. Jeong-Ok Lee, Dae-Young Kim (2009) Paliativna kemoterapija za bolnike s ponavljajočim se hepatocelularnim karcinomom po presaditvi jeter. J. Gastroenterol. Hepatol., 24 (5): 800-805.
7.
8. Onkologija: Nacionalni vodnik (2008) Izd.: M.I. Davidova, V.I. Chissov. Geotar-Media, Moskva, 1060 str.
9. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Golubev A.V. (2003) Sodobni pristopi k zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim in metastatskim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC). V: Novo v terapiji pljučnega raka. Uredil: N.I. Prevajalec. Moskva.
10. Alvarez P.M., Rubio G.O. (2009) Kemoterapija v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri obsežnem drobnoceličnem pljučnem raku. Cochrane Database Syst Rev., 7(4): CD001990.
11. D'Addario G., Früh M. (2014) Metastatski nedrobnocelični pljučni rak: Smernice klinične prakse ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 21 (5): v116–v119.
12. Nolte W., Ramadori G. (2001) Novi vidiki paliativnega zdravljenja metastatskega kolorektalnega karcinoma. Koloproktologija, 6: 322–332
13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) Multicentrična, randomizirana študija faze III docetaksela in najboljše podporne oskrbe v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s kemoterapijo, z metastatskim ali neresektabilnim lokaliziranim nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Pljučni rak, 27 (3): 145–157.
14. Sorensen M., Felip E. (2013) Drobnocelični pljučni rak: Klinična priporočila ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 20 (4): iv71-iv72.
15. Moon Y.W., Rha S.Y. (2010) Rezultati večkratne reševalne kemoterapije za napredovali rak želodca: posledice za klinično prakso in načrt preskušanja. Kemoterapija za raka. Pharmacol., 11.
16. Colombo N., Peiretti M. (2013) Na novo in ponovljeno epitelijski karcinom jajčnikov: Smernice klinične prakse ESMO za diagnozo, zdravljenje in spremljanje. Ann. Oncol., 21 (5): v23–v30.
17. Lokich J., Anderson N. (1998) Karboplatin proti cisplatinu pri solidnih tumorjih: analiza literature. Ann. Oncol., 9 (1): 13–21.
18. Besova N.S. (2006) Možnosti kemoterapije pri starejših bolnikih. Težaven bolnik, 11.
19. Prevajalec N.I. in drugi (2005) Smernice za kemoterapijo neoplastičnih bolezni. Praktična medicina, Moskva, 699 str.
20. Poddubnaya I.V. (1998) Zdravljenje malignih tumorjev z zdravili (trenutno stanje in obeti). Ruska med. Dnevnik. (http://rmj.ru/articles_2145.htm).
21. Miller A.M., Moreb J., Killeen R.B. (1991) Povsem oralna kemoterapija pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Lancet, 337: 1408.
22. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid in prednimustin (CEP) pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Sem. Onc., 13 (dod. 1): 23–26.
23. Remick S.C., McSharry J.J., Wolf B.C. et al. (1993) Nova peroralna kombinirana kemoterapija pri zdravljenju z AIDS-om povezanega ne-Hodgkinovega limfoma srednje stopnje in visoke stopnje. J.Clin. Oncol., 11: 1691–1702
24. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. et al. (2009) Peroralna kemoterapija s spremenjenim odmerkom pri zdravljenju z aidsom povezanega ne-Hodgkinovega limfoma v vzhodni Afriki. J.Clin. Oncol., 27 (21): 3480–3488.
25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) Paliativna kemoterapija z uporabo prednizolona, etopozida, prokarbazina in ciklofosfamida (pep-c) je učinkovita in sprejemljiva pri slabotnih bolnikih z agresivnim limfomom. Borg. Rak, 112 (10): 2228–2232.
26. Salminen E., Nikkanen V., Lindholm L. (1997) Paliativna kemoterapija v onkologiji ne-Hodgkinovega limfoma, 54: 108–111.
27. Povzetek protokola BCCA za paliativno kemoterapijo limfoma (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).
28. Coleman M., Ruan J., Furman R.R. et al. (2007) Peroralna kombinirana kemoterapija za neodzivni/relapsiran limfom z režimom PEP-C (C3) (dnevni prednizon, etopozid, prokarbazin, ciklofosfamid): kontinuirana metronomska terapija z nizkimi odmerki več zdravil. Proc. Am. soc. Clin. Enkrat, 25:457s (abst 8064).
29. Coleman M., Martin P., Ruan J. et al. (2007) Oralni kemoterapevtski režim s prednizonom, etopozidom, prokarbazinom in ciklofosfamidom (PEP-C) za ponavljajoči se/odporni limfom: nizkoodmerno metronomsko zdravljenje z več zdravili. Rak, 112 (10): 2228–2232.
30. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. (1986) CCNU, etopozid in prednimustin (CEP) pri neodzivni Hodgkinovi bolezni. Sem. Onc., 1:23–25.
31. Lennard A.L., Carey P.J., Jackson G.H., Proctor S.J. (1990) Učinkovita peroralna kombinacija prednizolona, etopozida, klorambucila in CCNU pri napredovali ponovitvi Hodgkinove bolezni. Kemoterapija za raka. Pharmacol., 26: 301–305.
32. Little R., Wittes R.E., Longo D.L., Wilson W.H. (1998) Vinblastin za ponavljajočo se Hodgkinovo bolezen po avtologni presaditvi kostnega mozga. JCO, 16 (2): 584–588.
33. Wong Kam Hung (2007) Paliativna radioterapija in paliativna kemoterapija. 4. hongkonški simpozij o paliativni oskrbi: glasilo HKSPM, 1–2: 12–14.
34. Chan E.K., Fung S., Gospodarowicz M. et al. (2011) Paliacija z nizkoodmerno lokalno radioterapijo za indolentni ne-Hodgkinov limfom. Int. J. Radiat. onkol. Biol. Phys., 81(5): 781–786.
35. Goda J.S., Massey C., Kuruvilla J. et al. (2012) Vloga rešilne radioterapije za bolnike s ponovitvijo ali neodzivnim Hodgkinovim limfomom, pri katerih avtologna presaditev matičnih celic ni uspela. Int. J. Radiat. onkol. Biol. Phys.; 84 (3): 329–335.
Paliativna kemoterapija pri zdravljenju bolnikov z neodzivnimi in recidivnimi oblikami ne-Hodgkinovega limfoma in Hodgkinovega limfoma
I.A. Kryachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Ya.V. Pastušenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevi, K.O. Uljančenko, T.V. Skripets
Nacionalni inštitut za raka, Kijev
Povzetek. Glavna vloga pri paliativnem zdravljenju bolezni onkološkega profila je zanašanje na medicinsko terapijo, katere narava je v svetu večja kot alkoholna, in simptomatska, ki bolnikom omogoča, da živijo mesec ali več. Klinične študije kažejo višjo pričakovano življenjsko dobo in stopnjo preživetja za dodatno paliativno kemoterapijo pri ne-Hodgkinovih in Hodgkinovih limfomih. Na oddelku za onkohematologijo Nacionalnega inštituta za raka so testirali učinkovitost in toksičnost polikemoterapije za režim PEPC pri bolnikih z neodzivno obliko in ponovitvijo Hodgkinovega limfoma in ne-Hodgkinovih limfomov, pri čemer so terapijo jemali s paliativno metodo.
Ključne besede: ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinov limfom, recidiv, primarno neodzivna oblika, kemoterapija, paliativno zdravljenje.
Paliativna kemoterapija pri bolnikih z neodzivnimi in recidivnimi ne-Hodgkinovimi limfomi in Hodgkinovim limfomom
I.A. Kriačok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Y.V. Pastušenko, O.M. Aleksik, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevi, K.O. Uljančenko, T.V. Skrypets
Nacionalni inštitut za raka, Kijev
povzetek.Glavna vloga paliativnega zdravljenja bolnikov z rakom pripada zdravljenju z zdravili, ki je bolj terapevtsko kot simptomatsko in omogoča podaljšanje življenja bolnikov za mesece ali celo leta. Klinične raziskave kažejo na določeno izboljšanje kakovosti življenja in preživetja s pomočjo paliativne kemoterapije pri ne-Hodgkinovih in Hodgkinovih limfomih. Na hematološkem oddelku Nacionalnega inštituta za raka so proučevali toksičnost in učinkovitost kemoterapije PEPC pri bolnikih z relapsom in neodzivnim Hodgkinovim in ne-Hodgkinovim limfomom, ki so bili zdravljeni s paliativnim namenom.
ključne besede:ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinov limfom, ponovitev, neodzivna, kemoterapija, paliativno zdravljenje.
Naslov:
Titorenko Irina Borisovna
03022, Kijev, ul. Lomonosov, 33/43
Nacionalni inštitut za raka
E-naslov: [e-pošta zaščitena]
Za citat: Pivnik A.V. Zdravljenje malignih limfomov // BC. 1999. št. 10. S. 5
Maligni limfomi so klonske bolezni hematopoetskega sistema, ki nastanejo iz limfnih celic kostnega mozga različnih stopenj diferenciacije, zorenja, pred ali po stiku s centralnimi organi limfopoeze: timusom, bezgavkami, vranico. Vendar pa večina ruskih hematologov uporablja klinično delo I.A. Kassirsky-A.I. Vorobyov, v katerem se uporablja druga oznaka tega koncepta - limfoproliferativne bolezni, nelevkemične hemoblastoze. Vendar to ne spremeni bistva zadeve.
Razvrstitev
Izboljševanje klasifikacije limfomov, limfoproliferativnih bolezni, je stalen proces, saj se limfocit, ki je odskočna deska bolezni, intenzivno preučuje in znanje o njem raste kot plaz. Nekatere vitalne funkcije limfocita so znane in jih še proučujemo, neznane položaje pa šele obvladujemo. Upoštevajo se klasifikacije limfomov klinična slika (starost, spol, področja primarne prizadetosti limfnega tkiva, masa tumorskega tkiva in hitrost njegove rasti, splošni simptomi bolezni, splošno stanje bolnika) in temeljijo na podrobnem morfološke (histološki in citološki), imunološki (imunomorfologija tkiva in posameznih celic, imunokemijske študije krvnih beljakovin, urina, likvorja, izločkov, topnih receptorjev in citokinov), virološke, citogenetske in molekularno biološke študija. Razviti so bili podrobni protokoli študije bolnikov. Za zdravnika je klasifikacija vodilo za ukrepanje: imenovanje ustreznega zdravljenja, prilagojenega vrsti, obliki, različici bolezni. Ker je v onkohematologiji sama terapija pogosto hujša od bolezni v smislu prenašanja, zapletov in je prisoten določen, čeprav majhen odstotek smrti med primarno terapijo, je vloga primarnega protokola zdravljenja jasna in temelji na nozološko enoto, določeno s klasifikacijo.
K limfoproliferativnim boleznim so maligni limfomi po klasifikaciji A.I. Vorobiev in M.D. Brilliant (1985) je razvrstil naslednje bolezni: kronična limfocitna levkemija, limfocitom, limfosarkom, paraproteinemična hemoblastoza, limfogranulomatoza.
Dodelite naslednje oblike kronična limfocitna levkemija(KLL): benigna, progresivna (klasična), tumorska, splenomegalična, kostnega mozga, kronična limfocitna levkemija, zapletena s citolizo krvnih celic, prolimfocitna, ki poteka s paraproteinemijo, dlakava celica, T-celica.
Limfocitomi- ekstramedularni tumorji, ki so sestavljeni iz zrelih limfocitov ali jih tvorijo izrastki, ki so po strukturi enaki bezgavki. Po drugih klasifikacijah so to dobro diferencirani limfocitni maligni limfomi (Rappoport, 1966), limfocitni limfosarkomi (WHO, 1976), limfomi z nizko stopnjo malignosti (Lennert, 1981). Vrste limfocitomov: limfocitom vranice, bezgavka, Brill-Simmersov mikrofolikularni limfom, limfocitom pljuč in tonzil, veznice, želodca, mediteranski limfom tankega črevesa, limfocitom kože - Cesarijeva bolezen, goba mikoze, B-celični limfocitomi.
Limfosarkomi– ekstramedularni tumorji iz blastnih celic limfne narave so razdeljeni na naslednje vrste: Burkitt, periferne bezgavke, timus, želodec, tanko črevo (»zahodni tip«), vranica, koža, pljuča, miokard, koren jezika, mandlji, ščitnica, ledvice, testisi, atipično razvijajoči se limfosarkomi, z visoko eozinofilijo, nediferenciran soliden hematosarkom.
V skupino paraproteinemične hemoblastoze(N.E. Andreeva, 1989): multipli mielom, Waldenströmova makroglobulinemija, bolezni težke verige, težko ločljive vrste tumorjev, paraproteinemije neznanega izvora (benigne paraproteinemije).
Dopolnjuje seznam limfoproliferativnih bolezni Hodgkinova bolezen(Hodgkinova bolezen), ki je predstavljena z naslednjimi histološkimi različicami: limfna prevlada, nodularna skleroza, mešana celična različica, limfna deplecija.
Najnovejša mednarodna klasifikacija malignih limfomov, ki je nadomestila Delovno klasifikacijo, jeREALNO
(Revidirana evropsko-ameriška klasifikacija limfoidnih neoplazem). Ta klasifikacija šele prihaja v uporabo in je priročna v tem, da avtorji vsem, ki se ukvarjajo z limfomi, ponujajo sodelovanje pri razjasnitvi in razširitvi nozoloških oblik.
Zdravljenje
Zdravljenje naj izvajajo usposobljeni splošni zdravniki, ki se nenehno ukvarjajo z velikim številom hematoloških bolnikov: bolnišničnih in ambulantnih. Asimilacija hematologije v ciklih, tečajih specializacije, branju posebne literature in zdravljenju bolnikov vnaprej določa algoritem ukrepov, brez katerega sta diagnoza in zdravljenje nemogoča. Vrstni red, protokol, algoritem vključujejo: jasno morfološko diagnozo, uprizoritev, potreben arzenal vzdrževalne terapije, pripravo na polikemoterapijo (obremenitev z vodo, korekcija plazemskih elektrolitov in normalizacija koagulograma). Skupaj s kirurgom in anesteziologom vodijo bolnike z življenjsko nevarnimi poznimi zapleti nezdravljenega tumorja - sindromi utesnitve zgornje vene cave, možganov in hrbtenjače, dihalnih poti, masivni izliv v plevro in perikard z grožnjo tamponada, obstrukcija prebavil, sečil, perforacija votlih organov in krvavitev, hiperkalciemija s srčnimi aritmijami, elektrolitske in nevropsihiatrične motnje, hiperparaproteinemija. Zrelocelični limfocitni tumorji se zdravijo mirno, dolgo - leta in ne agresivno. Masivna terapija v teh primerih bolnika ogroža bolj kot tumorji.
Kronična limfocitna levkemija in zrelocelični limfom-limfocitomi
| Mednarodna klasifikacija
Maligni limfom R.E.A.L. B-celični tumorji |
Progresivna oblika (CLL)
z visoko levkocitozo zahteva imenovanje klorbutina 6-2 mg na dan do 8 tednov. z alopurinolom do pojava levkocitoze 10-20 tisoč Vzdrževalni odmerek - 2-4 mg 2-krat na teden več mesecev. Prednizolon je predpisan samo za zaplete avtoimunske hemolitične anemije in trombocitopenije CLL. Odmerek hormona je 60-100 mg na dan dnevno 2-3 tedne. z zmanjševanjem odmerka do popolnega prenehanja v dveh tednih. V primeru ponovitve citolize se tečaj zdravljenja s prednizolonom ponovi, vendar je v teh primerih priporočljiva splenektomija. V arzenalu vzdrževalne terapije so peroralni antibiotiki širokega spektra (ciprofloksacin, ofloksacin itd.), Protiglivična (ketokonazol, flukonazol itd.) In protivirusna (aciklovir) sredstva. Napredovanje KLL in tumorsko obliko nadalje zdravimo s ciklofosfamidom peroralno ali intravensko po 200-400 mg 2-3-krat na teden do skupnega odmerka 6-10 g. Ko dosežemo učinek, vzamemo vzdrževalni odmerek 200 mg. 5 zaporednih dni vsak mesec več mesecev. Zdravijo se tudi zrelocelični limfomi (limfocitomi). Ločen obrazec: limfocitom
vranice uspešno (z remisijo do desetletij) brez vzdrževalne terapije zdravimo s splenektomijo.
Hkrati izginejo nodularni proliferati limfocitov iz kostnega mozga, jeter in drugih tkiv in organov. Pri zreloceličnih limfomih in tumorski obliki KLL se lahko uporabljajo pripravki α-interferona 3-6 milijonov enot 3-krat na teden intramuskularno do 6 mesecev. brez odmora ali z odmorom za tečaje citostatikov. Napredovanje limfoproliferativne bolezni, ki je ta sredstva ne ustavijo (pojav atipičnih celic sarkoma v biopsiji bezgavk je razvoj Richterjev sindrom
) bo zahteval prehod z monoterapije na polikemoterapijo. Konvencionalni programi: COP - 5-dnevni tečaj, SOPP - 14 dni, CHOP - 5 dni, MOP (P) se izvajajo v intervalih 2 tednov, dokler se proces ne stabilizira. Izboljšanje bolnikovega stanja: izginotje B-simptomov, zmanjšanje tumorske mase, izboljšanje parametrov periferne krvi dosežemo s tečajem monoterapije z vepezidom - 100 mg peroralno 21 dni, tečaje ponovimo po 2-3 tednih.
Preglednica 1. Farmakokinetične značilnosti liposomskega daunorubicina
|
downoz |
Brezplačni daunorubicin |
|||
| Povprečni farmakokinetični parameter | ||||
| najvišja raven |
18.2 |
36.2 |
43.6 |
|
| Začetna faza razpolovne dobe |
0.77* |
|||
| AUC (ng.h/ml) |
120.1 |
301.1 |
301.1 |
10.33 |
| Volumen porazdelitve (l) |
1,055 |
|||
| očistek (ml/min) |
10.5 |
|||
| *Začetna (zgodnja) faza razpolovne dobe. | ||||
V zadnjih letih so purinski analogi postali resna zdravila za zdravljenje zreloceličnih limfocitnih tumorjev. Fludarabin fosfat običajno se predpiše, ko so izčrpane možnosti zgoraj naštetih zdravil ali kot zdravilo prve izbire. Odmerek je 25 mg na m2 telesne površine (običajno ena viala 50 mg) na dan na 200 ml fiziološke raztopine kapljajte 1-2 uri 5 dni zapored na mesec 6 mesecev. Dobro se prenaša, ne zahteva uvedbe antiemetičnih zdravil, redko povzroča citopenijo. Trombocitopenija in avtoimunska hemolitična anemija sta znani kot zapleta zdravljenja s fludarabinom. Po več tednih limfopenija vztraja zaradi pomanjkanja CD4, kar povzroča nagnjenost k bakterijskim, virusnim in glivičnim okužbam. Fludarabin daje dober terapevtski odziv pri KLL v obliki delnih remisij. Pri limfomih je mogoče doseči popolno remisijo. Prvotno upanje na dolgotrajne popolne remisije, okrevanje z zdravljenjem KLL s fludarabinom je zdaj nadomestilo obdobje skrbne izbire indikacij – različnih tipov zreloceličnih limfomov, občutljivih na zdravilo. Kombinacija fludarabina s prednizolonom ni priporočljiva zaradi pogostega dodajanja okužb. Vse več podatkov se kopiči o potrebi po vzdrževalnem zdravljenju po popolni ali delni remisiji KLL ali drugih limfomov ter kombinaciji fludarabina z drugimi citostatiki pri indukciji remisije (ciklofosfamid, adriablastin itd.). Zdravilo se lahko uporablja ambulantno. Naši poskusi uporabe zdravila kot monoterapije za limfosarkom ali Richterjev sindrom so bili neuspešni.
Naslednje zdravilo v isti skupini je 2-kloro-deoksiadenozin (2-cda) je predpisan za dlakastocelično levkemijo. Metoda zdravljenja, sprejeta v naši kliniki, odraža najnovejše publikacije o tem problemu v tujini z rahlo prilagoditvijo za imenovanje in trajanje predhodnega zdravljenja z a-interferonom. Dobre rezultate (popolne klinične in hematološke remisije za več kot 36 mesecev) daje naslednji algoritem: po postavitvi diagnoze se α-interferon predpisuje v odmerku 3 milijone enot vsak drugi dan intramuskularno 3-krat na teden 8-12 tednov do zadovoljiva raven parametrov periferne krvi - hemoglobin več kot 100 g / l, levkociti več kot 3000 v 1 µl in trombocitov več kot 100 tisoč v 1 µl in zmanjšanje velikosti vranice. Nato se 7 dni zaporedoma intravensko z infuzijsko črpalko v fiziološki raztopini daje levstatin v odmerku 0,9 mg/kg telesne teže na dan. Zdravilo lahko vnesete dve uri na dan 5 dni zapored. Prenašanje zdravila je dobro, uvedba antiemetičnih zdravil ni potrebna. To zaporedje: interferon - zmanjšanje citopenije in splenomegalije - levstatin je preprečil agranulocitozo, ki se je prej pojavila pri naših bolnikih, ki so prejemali levstatin. je bil uporabljen brez predhodne interferonske terapije v ozadju citopenije, splenomegalije, B-simptomov. Uporaba leustatina je omogočila zavrnitev splenektomije, večmesečnega predpisovanja pripravkov a-interferona, ki je prej veljal za standardno terapijo. dlakastocelična levkemija. Leustatin je priznan kot terapija izbire za to vrsto CLL.
Tabela 2. Toksičnost ABV (kombinacijableomicin , vinkristin in nizki odmerki doksorubicina) in doksorubicina
|
doksorubicin (%) |
||
| Slabost, bruhanje | ||
| 1. razred, 2* |
14 (48) |
17 (63) |
| 3. stopnja |
2 (7) |
1 (4) |
| alopecija | ||
| Stopnja 1.2 |
16 (55) |
18 (67) |
| 3. stopnja |
4 (15) |
|
| Periferna senzorična nevropatija** | ||
| 1., 2. razred |
3 (10) |
13 (48) |
| 3. stopnja |
1 (4) |
|
| vnetje sluznice | ||
| 1., 2. razred |
6 (21) |
7 (26) |
| 3. stopnja |
1 (3) |
1 (4) |
| granulocitopenija*** | ||
| <1000/мм 3 |
10 (34) |
14 (52) |
| <500/мм 3 |
1 (3) |
3 (11) |
| Število bolnikov na ABV=27, na samo doksorubicinu=29. *Stopnje toksičnosti temeljijo na standardnih merilih toksičnosti Centra za raziskave raka južne Kalifornije, spremenjenih z merili toksičnosti skupine za raka severne Kalifornije. **p=0,001 (Fischerjev test). ***p=0,28 (Fischerjev test). |
||
Tumorji iz robne cone folikla v kombinaciji s sluznicami - MALT-limfomi
Zreli celični tumorski infiltrati v predelu solznih kanalov, paranazalnih sinusov, tonzil se dobro zdravijo z lokalnim obsevanjem.
Poškodbe želodčne stene na stopnjah prizadetosti le sluznice (dokazano z gastrobiopsijo) zahtevajo diagnozo okužbe s Helicobacter pylori in predpisovanje enega od režimov eradikacijske terapije. Pri trojni terapiji uporabljamo omeprazol 20 mg, amoksicilin 1 g, klaritromicin 500 mg dvakrat na dan teden dni. Napredovanje tumorja, dokazano s ponavljajočo se gastrobiopsijo, zahteva monoterapijo s klorbutinom. Pogosto diagnoza MALT-limfoma temelji na pripravi odstranjenega želodca. Ob upoštevanju širjenja tumorja v regionalne in oddaljene bezgavke, jetra, prizadetost kostnega mozga je polikemoterapija (PCT) predpisana po programih COP, CHOP do 6 tečajev ali več. Radioterapija utrdi nastalo remisijo.
Folikularni limfomi
Zrelocelični stadij folikularnega limfoma pred transformacijo v limfosarkom (velikocelični limfom z bcl-2) zdravimo z obsevanjem prizadetih žarišč, monoterapijo (klorbutin, ciklofosfamid) v kombinaciji z uvedbo a-interferona do 18 mesecev, COP in CHOP na začetku napredovanja. V fazi pred sarkomatizacijo so v zadnjem času uporabljali himerna protitelesa, usmerjena proti antigenu CD20 limfocitne membrane. To je zdravilo rituksimab, ki se daje enkrat tedensko, po tečaju PCT, intravensko v odmerku 375 mg na 1 m 2 4-krat.
Limfosarkomi
Pri zdravljenju primarnih limfosarkomov in tistih, ki so se transformirali med napredovanjem tumorja limfoproliferativne bolezni zrelih celic rabljeno agresiven PCT
s preprečevanjem nevrolevkemije z intratekalnim dajanjem treh zdravil (citozar, metotreksat, prednizolon ali deksametazon). Preprečevanje nevrolevkemije
obvezno s prizadetostjo kostnega mozga in masivnimi lezijami bezgavk nad diafragmo. Spodaj predstavljamo nekaj tečajev PCT.
M-BACOD
: metotreksat 3000 mg/m2 IV dan 15 (folinska kislina 24 ur kasneje), bleomicetin 4 mg/m2 2 IV 1. dan, doksorubicin 45 mg/m 2 IV 1. dan, ciklofosfamid 600 mg/m 2 IV 1. dan, vinkritsin 1 mg m 2 2 znotraj 1-5 dni.
m-BACOD
: metotreksat 200 mg/m2 IV 8. in 15. dan (levkovorin 24 ur kasneje), bleomicetin 4 mg/m 2 IV 1. dan doksorubicin 45 mg/m2 2 IV 1. dan ciklofosfamid 600 mg/m2 2 IV 1. dan vinkristin 1,4 mg/m2 2 IV 1. dan, deksametazon 6 mg/m2 2 znotraj 1-5 dni.
ProMACE-CytaBOM
: prednizolon 60 mg/m2 2 peroralno 1-14 dni, doksorubicin 25 mg/m2 2 IV dan 1, ciklofosfamid 650 mg / m2 2 IV 1. dan, etopozid 120 mg/m2 1. dan citozar 300 mg/m2 2 IV 8. dan, bleomicetin 5 mg/m2 IV 8. dan vinkristin 1,4 mg/m2 2 IV 8. dan metotreksat 120 mg/m2 2 v / v 8. dan (levkovorin po 24 urah).
MACOB-B:
metotreksat 400 mg/m2 IV 8., 36., 64. dan, doksorubicin 50 mg/m2 2 IV 1., 15., 29., 43., 57. in 71. dan, ciklofosfamid 350 mg/m 2 IV 1., 15., 29., 43., 57. in 71. dan, vinkristin 1,4 mg/m 2 (ne več kot 2 mg na injekcijo) IV na 8., 22., 36., 50., 64., 78. dan, prednizolon - 75 mg / m 2 peroralno 1-84 dni, bleomicetin 10 mg/m2 2 IV po 22, 50 in 78 dneh.
Z levkemijo limfosarkoma - pojavom celic sarkoma v kostnem mozgu in periferni krvi se za zdravljenje akutnih B- in T-limfoblastnih levkemij uporabljajo sheme:Hoeltzer, BFM-86, RACOP
.
Tabela 3 Pogostnost hematološke toksičnosti stopnje 3 in 4
| Toksičnost |
3. stopnja |
4. stopnja |
||
|
n 1 |
n 1 |
|||
| rdeče krvne celice |
3,75 |
0,46 |
||
| trombocitov |
1,25 |
0,46 |
||
| levkociti |
18,75 |
1,64 |
||
| Absolutno število granulocitov |
15,0 |
|||
| 1 Skupno 853 ciklov zdravljenja | ||||
antraciklini- zdravila izbora v shemah PCT za limfosarkome - imajo kardiotoksičnost zaradi neposredne poškodbe miocitov in razvoja kardiomiopatije. Aritmije so manifestacija takojšnje kardiotoksičnosti, naraščajoče srčno popuščanje je pozna manifestacija zapleta. Skupni odmerek antraciklinov je
500 mg/m2 (povprečno približno 1 g), velja za mejo, nadzoruje se z indikatorjem iztisne frakcije na ultrazvoku srca (spodnja meja je 60%). Zahrbtnost tega zapleta se kaže v pozni manifestaciji odpovedi krvnega obtoka: nekaj let po prenehanju zdravljenja. Težko je prenesti občutke zdravnika ob srečanju s pacientom, pred leti ozdravljenim od akutne levkemije, v stanju končnega srčnega popuščanja. Obstaja več zdravil, ki jim pripisujejo kardioprotektivno vlogo pri zdravljenju z antraciklini (npr. etiol). Širokih izkušenj z njihovo uporabo še ni. Priporočen je bil desferal-komplekson, ki odstranjuje železo iz miokarda in ga ščiti pred učinki antraciklinov. Prav tako ni zadostnega števila opazovanj njegove uporabe v tej vlogi.
Za izdelavo farmacevtske oblike je bil uporabljen nov pristop daunorubicin - rubomicin, namenjen zmanjšanju toksičnega učinka zdravila na miokard. Daunorubicin je zaprt v liposomih s premerom 45 nm, kar preprečuje neposredno poškodbo miokarda, dolgotrajno ustvarja terapevtsko koncentracijo zdravila v krvi in selektivno absorbira tumor. Sprva so zdravilo uporabljali pri zdravljenju Kaposijevega sarkoma pri bolnikih z aidsom in je pokazalo zadovoljive rezultate.
Liposomski daunorubicin se injicira intravensko v 400 ml 5% raztopine glukoze v odmerku 80-100 mg / m2 na dan. Samo 6-8 tečajev. V letih 1996-97. smo na ta način zdravili 14 primarnih bolnikov z limfosarkomi (B-velikocelični limfosarkomi brez levkemije, limfosarkom iz celic plaščne cone, iz T-celic perifernega limfoma) starih 17-70 let. Prenašanje zdravila je zadovoljivo - včasih je potrebna uporaba antiemetičnih sredstev. Hematološka toksičnost zdravila je zmerna: pri dveh bolnikih se je razvila agranulocitoza. Iztisni delež se ni spremenil. Omeniti velja, da ko je zdravilo prišlo pod kožo, ni prišlo do nekroze, kot se zgodi z neliposomskimi antraciklini. Pri enem bolniku je psoriaza, povezana z limfomom, izginila. Popolne remisije so bile dosežene pri 6 bolnikih (43%), še vedno so ohranjene.
Liposomski daunorubicin se začenja uporabljati namesto standardnih antraciklinov v shemah za zdravljenje neodzivnih limfosarkomov, mieloma, raka dojke, progresivne KLL, akutnih mieloičnih levkemij, vključno s promielocitno levkemijo, in limfogranulomatoze. Zdravilo lahko najde svoje mesto pri zdravljenju tumorjev pri otrocih, pri starejših bolnikih in pri ljudeh z začetno poškodovanim miokardom.
Literatura
1. Yakhnina E.I., Astsaturov I.A., Al-Radi L.S. in drugi Limfocitom vranice je ločena nosološka oblika, ki zahteva posebno taktiko upravljanja. arhiv 1996; 7:48-57.
2. Harris N.L., Jaffe ES, Stein H. et al. Revidirana evropsko-ameriška klasifikacija limfoidnih neoplazem: predlog mednarodne skupine za študij limfoma. Kri 1994; 84:5:1361-1392.
3. Foley J.F., Vose J.
M., Armitage J.O. Current Therapy in Cancer, 2. izdaja, 1999, W.B. Podjetje Saunders, 550 str.
4. Poddubnaya I.V. Intron v terapiji zreloceličnih limfomov. Hematol in transfuziol., 1998; 4:16-20.
5. Canellos G.P., Lister T.A., Sklar J.L. Limfomi 1998; W. B .Saunders Company, 581 str.
6. Downoz. Informacije o zdravilu. Nextar Pharmaceuticals, 1997. založba Universum. 51.
